Thành phần hoạt tính: Dexetimide
Dexdor 100 microgam / ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Tại sao Dexdor được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Dexdor có chứa một chất hoạt tính được gọi là dexmedetomidine thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc an thần. Nó được sử dụng để gây ngủ (trạng thái bình tĩnh, buồn ngủ hoặc ngủ) cho bệnh nhân người lớn nhập viện ICU.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Dexdor
Bạn không được cung cấp Dexdor
- nếu bạn bị dị ứng với dexmedetomidine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn bị rối loạn nhịp tim nhất định (block tim cấp độ 2 hoặc 3). - nếu bạn bị huyết áp rất thấp không đáp ứng với điều trị.
- nếu bạn vừa bị đột quỵ hoặc một số tình trạng nghiêm trọng khác liên quan đến việc cung cấp máu cho não.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Dexdor
Trước khi được điều trị bằng thuốc này, hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu có bất kỳ điều kiện nào sau đây áp dụng, vì Dexdor nên thận trọng khi sử dụng:
- nếu bạn có nhịp tim chậm hơn bình thường (do cả bệnh tật và mức độ hoạt động thể chất cao) - nếu bạn bị huyết áp thấp
- nếu bạn có một lượng máu thấp, chẳng hạn như sau khi chảy máu
- nếu bạn bị các vấn đề về tim
- nếu bạn lớn tuổi
- nếu bạn bị rối loạn thần kinh (ví dụ như chấn thương đầu, chấn thương tủy sống hoặc đột quỵ) - nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan
- nếu bạn đã từng bị sốt cao sau khi dùng một số loại thuốc, đặc biệt là thuốc gây mê
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Dexdor
Cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Các loại thuốc sau có thể làm tăng tác dụng của Dexdor:
- thuốc giúp bạn ngủ hoặc gây ngủ (ví dụ: midazolam, propofol)
- thuốc giảm đau mạnh (ví dụ: thuốc phiện như morphin, codein)
- thuốc gây mê (ví dụ: sevoflurane, isoflurane)
Nếu bạn đang dùng thuốc làm giảm huyết áp và nhịp tim, việc dùng đồng thời Dexdor có thể làm tăng tác dụng này. Dexdor không được sử dụng với các loại thuốc khác gây tê liệt tạm thời.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Dexdor không nên được sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú trừ khi rõ ràng cần thiết Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi sử dụng thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Dexdor: Liều lượng
Dexdor được cung cấp cho bạn bởi bác sĩ hoặc y tá trong bệnh viện chăm sóc đặc biệt.
Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng phù hợp cho bạn. Liều lượng Dexdor phụ thuộc vào tuổi, cân nặng, sức khỏe chung, mức độ an thần cần thiết và cách bạn đáp ứng với thuốc. Bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng của bạn nếu cần, đồng thời sẽ theo dõi tim và huyết áp của bạn trong quá trình điều trị. Dexdor được pha loãng. và được truyền cho bạn dưới dạng truyền (nhỏ giọt) vào tĩnh mạch.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Dexdor
Nếu bạn được cung cấp quá nhiều Dexdor, huyết áp của bạn có thể giảm, nhịp tim của bạn có thể chậm lại và bạn có thể cảm thấy buồn ngủ hơn. Bác sĩ sẽ biết cách điều trị dựa trên tình trạng của bạn. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Dexdor là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
- Làm chậm nhịp tim
- Huyết áp thấp hoặc cao.
Phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100)
- Đau ngực hoặc đau tim
- Nhịp tim tăng tốc
- Lượng đường trong máu thấp hoặc cao (lượng đường trong máu)
- Thay đổi kiểu thở hoặc ngừng hô hấp
- Buồn nôn, nôn mửa hoặc khô miệng
- Kích động
- Nhiệt độ cao
- Các triệu chứng ngừng thuốc
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)
- Giảm chức năng tim
- Sưng bụng
- Khát nước
- Tình trạng có quá nhiều axit trong cơ thể
- Mức albumin trong máu thấp
- Khó thở
- Ảo giác
- Thuốc không đủ hiệu quả
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và hộp sau EXP.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Giữ lọ hoặc ống thuốc trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Thông tin khác
Dexdor chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là dexmedetomidine. Mỗi ml cô đặc chứa dexmedetomidine hydrochloride tương đương với 100 microgam dexmedetomidine.
- Các thành phần khác là natri clorua và nước để tiêm.
Mỗi lọ 2 ml chứa 200 microgam dexmedetomidine (dưới dạng hydrochloride).
Mỗi lọ 2 ml chứa 200 microgam dexmedetomidine (dưới dạng hydrochloride).
Mỗi lọ 4 ml chứa 400 microgam dexmedetomidine (dưới dạng hydrochloride).
Mỗi lọ 10 ml chứa 1000 microgam dexmedetomidine (dưới dạng hydrochloride).
Nồng độ của dung dịch cuối cùng sau khi pha loãng phải là 4 microgam / ml hoặc 8 microgam / ml.
Dexdor trông như thế nào và nội dung của gói
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền (cô đặc vô trùng).
Cô đặc là một dung dịch trong suốt, không màu.
Hộp đựng
- Lọ thủy tinh 2ml
- Lọ thủy tinh 2, 5 hoặc 10 ml
Gói
- 5 ống 2 ml
- 25 lọ 2 ml
- 5 lọ 2 ml
- 4 lọ 4 ml
- 4 lọ 10 ml
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
DEXDOR 100 mcg / ML TẬP TRUNG CHO GIẢI PHÁP CHO NHIỄM TRÙNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ml cô đặc chứa dexmedetomidine hydrochloride tương đương với 100 mcg dexmedetomidine.
Mỗi lọ 2 ml chứa 200 mcg dexmedetomidine.
Mỗi lọ 2 ml chứa 200 mcg dexmedetomidine.
Mỗi lọ 4 ml chứa 400 mcg dexmedetomidine.
Mỗi lọ 10 ml chứa 1000 mcg dexmedetomidine.
Nồng độ của dung dịch cuối cùng sau khi pha loãng phải là 4 mcg / ml hoặc 8 mcg / ml.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền (cô đặc vô trùng).
Cô đặc là một dung dịch trong suốt, không màu, có độ pH từ 4,5 - 7,0.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Để an thần cho bệnh nhân người lớn trong Đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU), những người yêu cầu mức độ an thần không sâu hơn thức tỉnh để đáp ứng với kích thích bằng lời nói (tương ứng với giá trị 0 đến - 3 trên Thang an thần-kích động Richmond (Richmond Agitation-Sedation) Thang đo, RASS).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Chỉ sử dụng trong bệnh viện. Dexdor phải được quản lý bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe, những người chuyên quản lý bệnh nhân cần chăm sóc đặc biệt.
Liều lượng
Bệnh nhân đã được đặt nội khí quản và an thần có thể được chuyển sang dexmedetomidine với tốc độ truyền ban đầu là 0,7 mcg / kg / h, sau đó có thể thay đổi dần dần trong phạm vi liều 0,2 đến 1,4 mcg / kg / h cho đến khi đạt được mức độ an thần mong muốn , điều này phụ thuộc vào phản ứng của bệnh nhân. Đối với những bệnh nhân ốm yếu, tốc độ truyền ban đầu thấp hơn nên được xem xét. Dexmedetomidine rất mạnh và tốc độ truyền được tính theo giờ. Sau khi điều chỉnh liều, không thể đạt được mức an thần ở trạng thái ổn định mới trong một giờ.
Liều tối đa
Không được vượt quá liều tối đa 1,4 mcg / kg / h. Những bệnh nhân không đạt được sự an thần thích hợp với liều tối đa của dexmedetomidine nên được điều trị bằng một sản phẩm thuốc an thần thay thế.
Không khuyến cáo sử dụng Dexdor liều nạp và có thể làm tăng phản ứng có hại. Nếu cần, có thể dùng propofol hoặc midazolam cho đến khi đạt được tác dụng lâm sàng của dexmedetomidine.
Khoảng thời gian
Không có kinh nghiệm sử dụng Dexdor trong hơn 14 ngày. Việc sử dụng Dexdor lâu hơn thời gian này nên được thường xuyên đánh giá lại.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Thông thường không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân cao tuổi.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.
Suy gan
Dexmedetomidine được chuyển hóa ở gan và nên thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy gan. Có thể cân nhắc giảm liều duy trì (xem phần 4.4 và 5.2).
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Dexdor ở trẻ em từ 0 đến 18 tuổi. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 4.8, 5.1 và 5.2, nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí.
Phương pháp điều trị
Dexdor chỉ nên được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch pha loãng, sử dụng một thiết bị truyền có kiểm soát.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Block tim nâng cao (độ 2 hoặc độ 3) nếu không tạo nhịp (bằng máy tạo nhịp tim).
Hạ huyết áp không kiểm soát được.
Tình trạng mạch máu não cấp tính.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Giám sát
Dexdor được thiết kế để sử dụng trong các cơ sở chăm sóc đặc biệt và không được khuyến khích sử dụng trong các cơ sở khác. Trong khi truyền Dexdor, tất cả bệnh nhân phải được theo dõi tim liên tục. Cần theo dõi hô hấp ở những bệnh nhân không đặt nội khí quản do nguy cơ ức chế hô hấp và một số trường hợp ngừng thở (xem phần 4.8).
Biện pháp phòng ngừa
Vì Dexdor không nên được sử dụng theo liều tải hoặc liều bolus, những người sử dụng sản phẩm thuốc này nên được chuẩn bị để sử dụng thuốc an thần thay thế để kiểm soát kích động cấp tính hoặc trong các thủ thuật, đặc biệt là trong những giờ đầu điều trị. Một số bệnh nhân đã được sử dụng Dexdor, được đánh thức và cảnh giác khi bị kích thích. Trong trường hợp không có các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng khác, điều này không được coi là bằng chứng của việc thiếu hiệu quả.
Dexdor không nên được sử dụng như một chất kích thích để đặt nội khí quản hoặc để cung cấp an thần trong khi sử dụng các loại thuốc giãn cơ.
Dexmedetomidine thiếu tác dụng chống co giật của một số thuốc an thần khác và do đó không ngăn chặn hoạt động của các cơn co giật cơ bản.
Cần thận trọng khi dùng dexmedetomidine với các chất khác có tác dụng an thần hoặc với hoạt động tim mạch, vì có thể xảy ra các tác dụng phụ.
Các tác động lên tim mạch và biện pháp phòng ngừa
Dexmedetomidine làm giảm nhịp tim và huyết áp thông qua tác dụng giống giao cảm trung ương, nhưng ở nồng độ cao hơn gây co mạch ngoại vi dẫn đến tăng huyết áp (xem phần 5.1). những bệnh nhân không chịu được tác dụng này, ví dụ những bệnh nhân cần dùng thuốc an thần sâu liên tục hoặc có bất ổn tim mạch nghiêm trọng.
Cần thận trọng khi dùng dexmedetomidine cho bệnh nhân có nhịp tim chậm từ trước. Dữ liệu về tác dụng của Dexdor ở bệnh nhân nhịp tim cholinergic hoặc giảm liều nếu cần. Những bệnh nhân tập thể thao cao và nhịp tim khi nghỉ ngơi thấp có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng làm chậm nhịp tim của thuốc chủ vận thụ thể alpha-2, và các trường hợp ngừng xoang thoáng qua đã được báo cáo.
Tác dụng hạ huyết áp của dexmedetomidine có thể có tầm quan trọng lớn hơn ở những bệnh nhân bị hạ huyết áp từ trước (đặc biệt nếu không đáp ứng với các sản phẩm thuốc vận mạch), hạ thể tích máu, hạ huyết áp mãn tính hoặc giảm dự trữ chức năng, chẳng hạn như ở bệnh nhân rối loạn chức năng thất nặng và bệnh nhân cao tuổi; Những trường hợp này đáng được hỗ trợ đặc biệt (xem phần 4.3).
Những bệnh nhân bị giảm hoạt động của hệ thần kinh tự chủ ngoại vi (ví dụ do chấn thương tủy sống) có thể có những thay đổi huyết động rõ rệt hơn sau khi bắt đầu truyền dexmedetomidine và do đó cần được điều trị thận trọng.
Tăng huyết áp động mạch thoáng qua đồng thời với tác dụng co mạch ngoại vi chủ yếu được quan sát thấy ở liều tải, do đó không được khuyến cáo. Điều trị tăng huyết áp nói chung là không cần thiết, nhưng có thể nên giảm tốc độ truyền liên tục.
Ở nồng độ cao hơn, co mạch cục bộ có thể có tầm quan trọng lớn hơn ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não nặng và do đó cần được theo dõi cẩn thận. Ở những bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu của thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc não, nên xem xét giảm liều hoặc ngừng điều trị.
Bệnh nhân suy gan
Cần thận trọng trong trường hợp suy gan nặng vì dùng quá liều có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại, an thần quá mức hoặc tác dụng kéo dài do giảm độ thanh thải của dexmedetomidine.
Bệnh nhân mắc bệnh thần kinh
Kinh nghiệm về việc sử dụng dexmedetomidine trong các tình trạng thần kinh nghiêm trọng, chẳng hạn như chấn thương đầu và sau phẫu thuật thần kinh, còn hạn chế và nên thận trọng khi sử dụng trong những trường hợp này, đặc biệt nếu cần dùng thuốc an thần sâu. Dexmedetomidine có thể làm giảm lưu lượng máu não và áp lực nội sọ và điều này phải được cân nhắc khi lựa chọn liệu pháp.
Khác
Hiếm khi, chất chủ vận alpha-2 có liên quan đến phản ứng cai thuốc khi ngừng đột ngột sau khi sử dụng kéo dài. Khả năng này nên được xem xét nếu bệnh nhân bị kích động và tăng huyết áp ngay sau khi ngừng dexmedetomidine.
Người ta không biết liệu việc sử dụng dexmedetomidine có an toàn ở những người dễ bị tăng thân nhiệt ác tính hay không và do đó việc sử dụng nó không được khuyến cáo. Nên ngừng điều trị dexdor trong trường hợp sốt kéo dài không rõ nguyên nhân.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Dùng đồng thời dexmedetomidine với thuốc mê, thuốc an thần, thuốc ngủ và opioid có thể làm tăng tác dụng, bao gồm cả tác dụng an thần, gây mê và tác dụng lên tim mạch. Các nghiên cứu cụ thể đã xác nhận tác dụng gia tăng với isoflurane, propofol, alfentanil và midazolam. Không có tương tác dược động học nào được chứng minh giữa dexmedetomidine và isoflurane, propofol, alfentanil và midazolam. Tuy nhiên, do có thể xảy ra tương tác dược lực học, khi dùng đồng thời với dexmedetomidine, có thể cần giảm liều dexmedetomidine hoặc thuốc gây mê, thuốc an thần, thuốc ngủ hoặc opioid dùng đồng thời.
Sự ức chế các enzym CYP, bao gồm cả CYP2B6 bởi dexmedetomidine đã được nghiên cứu bằng cách ủ với microsome gan người. Một nghiên cứu đã được thực hiện trong ống nghiệm gợi ý về sự tồn tại của một tương tác tiềm năng in vivo giữa dexmedetomidine và các chất nền có sự chuyển hóa ưu thế bởi CYP2B6.
Nó đã được quan sát trong ống nghiệm một "cảm ứng bởi dexmedetomidine trên CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 và CYP3A4, và một" cảm ứng in vivo. Ý nghĩa lâm sàng của cảm ứng này vẫn chưa được biết.
Cần xem xét khả năng tăng tác dụng hạ huyết áp và nhịp tim chậm ở những bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm thuốc khác gây ra tác dụng như vậy, ví dụ như thuốc chẹn beta, mặc dù các tác dụng bổ sung trong một nghiên cứu tương tác với esmolol là rất khiêm tốn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có hoặc hạn chế dữ liệu về việc sử dụng dexmedetomidine ở phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). Dexdor không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng các biện pháp tránh thai.
Giờ cho ăn
Dữ liệu hiện có ở chuột cho thấy sự bài tiết của dexmedetomidine hoặc các chất chuyển hóa trong sữa. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh. Phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngừng điều trị dexmedetomidine có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với đứa trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột, dexmedetomidine không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không liên quan.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất với dexmedetomidine là hạ huyết áp, tăng huyết áp và nhịp tim chậm, xảy ra tương ứng ở khoảng 25%, 15% và 13% bệnh nhân. Hạ huyết áp và nhịp tim chậm cũng là những phản ứng phụ nghiêm trọng thường gặp nhất liên quan đến dexmedetomidine xảy ra ở 1,7% và 0,9% bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào Đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU), tương ứng.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê trong Bảng 1 được thu thập từ dữ liệu tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện trong ICU.
Các phản ứng có hại được xếp theo thứ tự tần suất, tần suất xảy ra trước nhất, theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1. Phản ứng có hại
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường gặp: Tăng đường huyết, hạ đường huyết
Ít gặp: Nhiễm toan chuyển hóa, giảm albumin máu
Rối loạn tâm thần
Phổ biến: Kích động
Ít gặp: Ảo giác
Bệnh lý tim
Rất phổ biến: Nhịp tim chậm *
Thường gặp: Thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc nhồi máu, nhịp tim nhanh
Ít gặp: Blốc nhĩ thất độ 1, cung lượng tim giảm
Bệnh lý mạch máu :
Rất phổ biến: Hạ huyết áp *, tăng huyết áp *
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Phổ biến: Suy hô hấp
Ít gặp: Khó thở, ngưng thở
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: Buồn nôn, nôn mửa, khô miệng
Ít gặp: Chướng bụng
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp: Hội chứng thoái vị, tăng thân nhiệt
Không phổ biến: Không hiệu quả của thuốc, khát
* Xem phần mô tả về các phản ứng bất lợi đã chọn
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Hạ huyết áp hoặc nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng nên được điều trị như mô tả trong phần 4.4.
Ở những đối tượng tương đối khỏe mạnh ra khỏi ICU và được điều trị bằng dexmedetomidine, nhịp tim chậm đôi khi dẫn đến ngừng hoặc ngừng xoang. Các triệu chứng phản ứng với việc nâng cao chân và sử dụng thuốc kháng cholinergic như atropine hoặc glycopyrrolate. Trong một số trường hợp cá biệt, nhịp tim chậm đã tiến triển thành giai đoạn không tâm thu ở những bệnh nhân có nhịp tim chậm từ trước. Tăng huyết áp có liên quan đến việc sử dụng liều cao và phản ứng này có thể xảy ra giảm bằng cách tránh một liều tải như vậy hoặc bằng cách giảm tốc độ truyền hoặc số lượng của liều tải.
Dân số trẻ em
Trẻ sơ sinh trên 1 tháng tuổi, chủ yếu ở giai đoạn hậu phẫu, đã được đánh giá điều trị trong 24 giờ trong ICU và hồ sơ an toàn tương tự như ở người lớn đã được chứng minh. Dữ liệu ở trẻ sơ sinh (28-44 tuần tuổi thai) rất hạn chế và được giới hạn ở liều duy trì ≤ 0,2 mcg / kg / h. Một trường hợp nhịp tim chậm do hạ thân nhiệt ở trẻ sơ sinh đã được báo cáo trong y văn.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Một số trường hợp quá liều dexmedetomidine đã được báo cáo trong cả thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị. Trong những trường hợp này, tốc độ truyền dexmedetomidine cao hơn đã được báo cáo, đạt 60 mcg / kg / h trong 36 phút và 30 mcg / kg / h trong 15 phút ở trẻ 20 tháng tuổi và người lớn Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo và liên quan đến quá liều trong những trường hợp này bao gồm nhịp tim chậm, hạ huyết áp, an thần quá mức, buồn ngủ và ngừng tim.
Ban quản lý
Trong trường hợp quá liều với các triệu chứng lâm sàng, nên giảm hoặc ngừng truyền dexmedetomidine.Ở nồng độ cao, tăng huyết áp có thể quan trọng hơn hạ huyết áp. Trong các nghiên cứu lâm sàng, các trường hợp ngừng xoang có thể tự khỏi hoặc đáp ứng với điều trị bằng atropine và glycopyrrolate.
Hồi sức được yêu cầu trong một số trường hợp quá liều nghiêm trọng dẫn đến ngừng tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: Thuốc an thần, thuốc ngủ và thuốc an thần khác, mã ATC: N05CM18
Dexmedetomidine là một chất chủ vận thụ thể adrenergic alpha-2 chọn lọc với một loạt các đặc tính dược lý. Nó có tác dụng cường giao cảm bằng cách ức chế giải phóng noradrenaline ở các đầu tận cùng thần kinh giao cảm. Tác dụng an thần được thể hiện qua việc giảm hoạt động bắn của locus coeruleus, nhân noradrenergic chủ yếu nằm ở thân não. Sử dụng dexmedetomidine cho phép giảm liều thuốc giảm đau và thuốc gây mê / giảm đau. Tác dụng trên tim mạch phụ thuộc vào liều lượng; ở tốc độ truyền thấp hơn, tác dụng trung tâm chiếm ưu thế, dẫn đến giảm nhịp tim và huyết áp. Ở liều cao hơn, tác dụng co mạch ngoại vi chiếm ưu thế, dẫn đến tăng sức cản mạch hệ thống và huyết áp, trong khi "tác dụng làm chậm nhịp tim được nhấn mạnh hơn. Dexmedetomidine tương đối không có tác dụng ức chế hô hấp khi dùng một mình cho người khỏe mạnh. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược được thực hiện trên bệnh nhân ICU sau phẫu thuật trước đó đã được đặt nội khí quản và an thần bằng midazolam hoặc propofol, Dexdor đã giảm đáng kể việc sử dụng khẩn cấp thuốc an thần (midazolam hoặc propofol) và opioid trong thời gian an thần đến tối đa 24 giờ. Hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng dexmedetomidine không cần điều trị an thần bổ sung nào. Các nghiên cứu được thực hiện bên ngoài ICU đã xác nhận rằng Dexdor có thể được sử dụng an toàn cho bệnh nhân mà không cần đặt nội khí quản nếu được theo dõi đầy đủ.
Trong một dân số được y tế hóa và ICU yêu cầu an thần kéo dài chủ yếu từ nhẹ đến trung bình (RASS 0 đến -3) trong tối đa 14 ngày, dexmedetomidine tương tự như midazolam (tỷ lệ 1,07; KTC 95% 0,971-1,176) và propofol (tỷ lệ 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) xem xét thời gian trong khoảng thời gian an thần mục tiêu; dexmedetomidine làm giảm thời gian thở máy so với midazolam và giảm thời gian đặt nội khí quản so với midazolam và propofol So với propofol và midazolam, bệnh nhân tỉnh lại dễ dàng hơn, hợp tác hơn và tốt hơn có thể thông báo sự hiện diện hoặc không có đau.
Bệnh nhân được điều trị bằng dexmedetomidine bị hạ huyết áp và nhịp tim chậm thường xuyên hơn, nhưng nhịp tim nhanh ít hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng midazolam; họ trải qua nhịp tim nhanh thường xuyên hơn, nhưng hạ huyết áp tương tự ở những bệnh nhân được điều trị bằng propofol. Trong một nghiên cứu so sánh midazolam, tình trạng mê sảng được đo bằng thang điểm CAM-ICU đã giảm và các tác dụng phụ liên quan đến mê sảng đối với dexmedetomidine thấp hơn đối với propofol. Những bệnh nhân bị ngừng thuốc do không đủ an thần được chuyển sang dùng propofol hoặc midazolam. Nguy cơ không đủ an thần tăng lên ở những bệnh nhân khó an thần với sự chăm sóc tiêu chuẩn ngay trước khi chuyển đổi.
Bằng chứng về hiệu quả trên nhi khoa đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu ICU có kiểm soát liều ở một "dân số lớn sau phẫu thuật từ 1 tháng đến ≤ 17 tuổi. Khoảng 50% bệnh nhân được điều trị bằng dexmedetomidine không yêu cầu liệu pháp hỗ trợ với midazolam trong một thời gian điều trị [trung vị] 20,3 giờ, không quá 24 giờ. Không có sẵn dữ liệu để điều trị> 24 giờ. Dữ liệu ở trẻ sơ sinh (28-44 tuần tuổi thai) rất hạn chế và được giới hạn ở liều thấp hơn (≤ 0,2 μg / kg / h) (xem phần 5.2 và 4.4) Trẻ sơ sinh có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng làm chậm nhịp tim của Dexdor khi có hạ thân nhiệt và trong điều kiện cung lượng tim phụ thuộc vào nhịp tim.
Trong các nghiên cứu đối chứng mù đôi được thực hiện tại Đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU), tỷ lệ ức chế cortisol ở bệnh nhân được điều trị bằng dexmedetomidine (n = 778) là 0,5% so với 0% ở bệnh nhân được điều trị bằng midazolam (n = 338) hoặc propofol (n = 275).
Sự kiện được báo cáo là nhẹ trong 1 trường hợp và trung bình trong 3 trường hợp.
05.2 Đặc tính dược động học
Dược động học của dexmedetomidine được đánh giá trong quá trình tiêm tĩnh mạch (tức là) ngắn hạn ở những người tình nguyện khỏe mạnh và khi truyền dài hạn ở bệnh nhân ICU.
Phân bổ
Dexmedetomidine thể hiện kiểu phân bố hai ngăn.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nó thể hiện một giai đoạn phân phối nhanh chóng với ước tính trung tâm của thời gian bán hủy phân phối (t½?) Là khoảng 6 phút.
Ước tính trung bình của thời gian bán hủy thải trừ đầu cuối (t½) là khoảng 1,9-2,5 giờ (tối thiểu 1,35, tối đa 3,68 giờ) và ước tính trung bình của thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) là khoảng 1,16-2,16 l / kg (90 - 151 lít.). Độ thanh thải huyết tương (Cl) có giá trị trung bình ước tính là 0,46-0,73 l / h / kg (35,7- 51, 1 l / h). Trọng lượng cơ thể trung bình liên quan đến các ước tính Vss và Cl là 69 kg.
Dược động học trong huyết tương của dexmedetomidine tương tự ở những bệnh nhân nhập viện ICU sau khi truyền> 24 giờ. Các thông số dược động học ước tính là: t1 / 2 khoảng 1,5 giờ, Vss khoảng 93 lít và Cl khoảng 43 l / h. Dược động học của dexmedetomidine là tuyến tính trong phạm vi liều 0,2-1,4 μg / kg / h và không có sự tích lũy trong các đợt điều trị kéo dài đến 14 ngày. Dexmedetomidine liên kết 94% với protein huyết tương. Protein huyết tương không đổi trong khoảng nồng độ giữa 0,85 và 85 ng / ml. Dexmedetomidine liên kết với cả albumin huyết thanh người và alpha-1-acid glycoprotein. Albumin là protein liên kết chính của dexmedetomidine trong huyết tương.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Dexmedetomidine được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan. Có ba loại phản ứng chuyển hóa ban đầu; N-glucuronid hóa trực tiếp, N-methyl hóa trực tiếp và oxy hóa xúc tác cytochrome P450. Các chất chuyển hóa tuần hoàn phong phú nhất của dexmedetomidine là hai đồng phân N-glucuronid. Chất chuyển hóa H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, cũng là một trong những chất chuyển hóa tuần hoàn chính sau quá trình chuyển hóa sinh học của dexmedetomidine. Cytochrome P-450 xúc tác sự hình thành hai chất chuyển hóa tuần hoàn nhỏ: 3-hydroxymethyl dexmedetomidine. bằng cách hydroxyl hóa nhóm 3-metyl của dexmedetomidine và H-3 được tạo ra bởi quá trình oxy hóa vòng imidazole. Dữ liệu hiện có cho thấy rằng sự hình thành các chất chuyển hóa bị oxy hóa là qua trung gian của một số dạng CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 và CYP2C19). Các chất chuyển hóa này có hoạt tính dược lý không đáng kể.
Sau chính quyền IV của dexmedetomidine được đánh dấu phóng xạ, trung bình 95% hoạt độ phóng xạ được phát hiện trong nước tiểu và 4% trong phân sau chín ngày. Các chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu là hai đồng phân N-glucuronid, cùng chiếm khoảng 34% liều dùng và N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronid, chiếm 14,51% liều dùng. Các chất chuyển hóa nhỏ như axit cacboxylic dexmedetomidine, 3-hydroxymethyl dexmedetomidine và O-glucuronide riêng lẻ của nó bao gồm 1,11-7,66% liều dùng. Dưới 1% lượng thuốc không thay đổi được thu hồi trong nước tiểu. Khoảng 28% chất chuyển hóa được tìm thấy trong nước tiểu là chất chuyển hóa nhỏ không xác định được.
Quần thể đặc biệt
Không có sự khác biệt lớn về dược động học dựa trên giới tính hoặc tuổi tác. Sự gắn kết của dexmedetomidine với protein huyết tương giảm ở người suy gan so với người khỏe mạnh. Tỷ lệ trung bình của dexmedetomidine tự do trong huyết tương dao động từ 8,5% ở người khỏe mạnh đến 17,9% ở người suy gan nặng. Ở những đối tượng bị suy gan ở các mức độ khác nhau (Child-Pugh Class A, B hoặc C), độ thanh thải qua gan của dexmedetomidine giảm và kéo dài thời gian thanh thải trong huyết tương t1 / 2. Giá trị thanh thải trung bình trong huyết tương của dexmedetomidine không liên kết đối với người suy gan nhẹ, trung bình và nặng lần lượt là 59%, 51% và 32% so với những người khỏe mạnh bình thường. Trung bình t1 / 2 đối với đối tượng suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng được kéo dài đến 3,9; 5,4 và 7,4 giờ, tương ứng. Mặc dù dexmedetomidine được sử dụng cho đến khi đạt được hiệu quả, có thể cần cân nhắc việc giảm liều khởi đầu / duy trì ở bệnh nhân suy gan tùy theo mức độ suy giảm và đáp ứng.
Dược động học của dexmedetomidine ở người suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Dữ liệu ở trẻ sơ sinh (28 - 44 tuần tuổi thai) đến trẻ 17 tuổi còn hạn chế. Thời gian bán thải của dexmedetomidine ở trẻ em (1 tháng đến 17 tuổi) tương tự như ở người lớn, nhưng ở trẻ sơ sinh (dưới 1 tháng) xuất hiện lâu hơn. Ở nhóm tuổi từ 1 tháng đến 6 tuổi, trọng lượng thanh thải huyết tương được điều chỉnh -nằm có vẻ cao hơn nhưng giảm ở trẻ lớn hơn. Độ thanh thải huyết tương điều chỉnh theo cân nặng ở trẻ sơ sinh (dưới 1 tháng) thấp hơn (0,9 l / h / kg) so với nhóm tuổi do chưa trưởng thành. Dữ liệu hiện có được tóm tắt trong bảng sau :
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều đơn và lặp lại và độc tính di truyền.
Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản, dexmedetomidine không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam và nữ ở chuột cống và không có tác dụng gây quái thai nào được quan sát thấy ở chuột cống hoặc thỏ. Trong nghiên cứu trên thỏ, tiêm tĩnh mạch với liều tối đa 96 mcg / kg / ngày cho mức phơi nhiễm tương tự như quan sát trên lâm sàng. Ở chuột, tiêm dưới da với liều tối đa 200 mcg / kg / ngày làm tăng tỷ lệ tử vong phôi thai và giảm trọng lượng cơ thể thai nhi. Những tác động này có liên quan đến các dấu hiệu rõ ràng của nhiễm độc mẹ. Giảm trọng lượng cơ thể thai nhi cũng được quan sát thấy trong nghiên cứu khả năng sinh sản của chuột ở liều 18 mcg / kg / ngày và kèm theo sự chậm phân hủy ở liều 54 mcg / kg / ngày. Mức độ phơi nhiễm quan sát được ở chuột là dưới mức phơi nhiễm lâm sàng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri clorua
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
Các nghiên cứu về khả năng tương thích đã chỉ ra khả năng hấp phụ dexmedetomidine của một số loại cao su tự nhiên.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
Sau khi pha loãng
Tính ổn định trong sử dụng hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 24 giờ ở 25 ° C.
Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức.
Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2-8 ° C, trừ khi việc pha loãng được thực hiện trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Giữ lọ hoặc ống thuốc trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Về điều kiện bảo quản sau khi pha loãng dược phẩm, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh loại I 2 ml
Lọ thủy tinh loại I 2, 5 hoặc 10 ml (với các thể tích 2, 4 và 10 ml), đóng bằng cao su bromobutyl màu xám với lớp phủ fluoropolymer.
Gói
Lọ 5 x 2ml
Lọ 25 x 2ml
Lọ 5 x 2 ml
Lọ 4 x 4 ml
Lọ 4 x 10 ml
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Ống và lọ được thiết kế để sử dụng cho một bệnh nhân.
Chuẩn bị dung dịch
Dexdor có thể được pha loãng trong dung dịch glucose 50 mg / ml (5%), Ringer, mannitol và natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm để đạt được nồng độ cần thiết trước đó là 4 mcg / ml hoặc 8 mcg / ml sự quản lý. Xem bảng dưới đây để biết các thể tích cần thiết để chuẩn bị dịch truyền.
Trong trường hợp nồng độ yêu cầu là 4 mcg / ml
Trong trường hợp nồng độ yêu cầu là 8 mcg / ml
Dung dịch phải được lắc nhẹ để trộn đều.
Dexdor nên được kiểm tra bằng mắt thường để biết sự hiện diện của các hạt và sự thay đổi màu sắc trước khi sử dụng.
Dexdor tương thích khi dùng với các dung dịch tiêm tĩnh mạch sau đây và các loại thuốc sau:
Ringer lactat, dung dịch glucose 5%, natri clorid 9 mg / ml (0,9%) dung dịch tiêm, 200 mg / ml (20%) mannitol, natri thiopental, etomidat, vecuronium bromide, pancuronium bromide, succinylcholine, atracurium besylate, mivacurium chloride , rocuronium bromide, glycopyrrolate bromide, phenylephrine hydrochloride, atropine sulfate, dopamine, noradrenaline, dobutamine, midazolam, morphine sulfate, fentanyl citrate, các chất thay thế huyết tương.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Tổng công ty Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Phần Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 16 tháng 9 năm 2011
Ngày gia hạn mới nhất:
