Hoạt chất: Amiodarone (amiodarone hydrochloride)
CORDARONE 150 mg / 3 ml dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Chèn gói Cordarone có sẵn cho các gói:- CORDARONE 150 mg / 3 ml dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
- CORDARONE viên nén 200 mg
Tại sao Cordarone được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Chống loạn nhịp, loại III
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Cordarone tiêm tĩnh mạch nên được sử dụng khi cần đáp ứng nhanh hoặc khi không thể sử dụng đường uống.
- Điều trị và phòng ngừa rối loạn nhịp trầm trọng đề kháng với các liệu pháp cụ thể khác: nhịp nhanh trên thất (kịch phát và không kịch phát), ngoại tâm thu nhĩ, cuồng nhĩ và rung.
- Nhịp tim nhanh kịch phát trên thất qua lại như trong quá trình của Hội chứng Wolff-Parkinson-White. Ngoại tâm thất và nhịp tim nhanh.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Cordarone
- Nhịp chậm xoang, blốc xoang nhĩ và bệnh lý xoang nếu không có máy kích điện (nguy cơ ngừng xoang).
- Rối loạn dẫn truyền, không có máy kích thích điện (blốc nhĩ thất, khối hai hoặc tam giác). Trong những trường hợp này, amiodaron tiêm có thể được sử dụng ở các đơn vị chuyên môn và bằng máy kích thích điện tâm thu.
- Trụ tim mạch, hạ huyết áp động mạch nặng.
- Kết hợp với các loại thuốc có khả năng gây ra "xoắn đỉnh" (xem "Tương tác").
- Chứng loạn năng tuyến giáp đang diễn ra hoặc đã giải quyết. Trong trường hợp nghi ngờ, thực hiện kiểm tra chức năng tuyến giáp trước khi điều trị.
- Quá mẫn với iốt hoặc amiodaron hoặc với bất kỳ tá dược nào.
- Mang thai, trừ những trường hợp ngoại lệ do ảnh hưởng đến tuyến giáp của thai nhi.
- Thời kỳ cho con bú, vì amiodaron được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng đáng kể.
- Chống chỉ định tiêm tĩnh mạch trong trường hợp tụt huyết áp, suy hô hấp nặng, bệnh cơ tim hoặc suy tim (nguy cơ bệnh nặng hơn).
- Do sự hiện diện của rượu benzyl trong công thức, chống chỉ định tiêm tĩnh mạch amiodarone cho trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Cordarone
Việc tiêm tĩnh mạch amiodaron chỉ nên được thực hiện tại các đơn vị bệnh viện chuyên khoa và được theo dõi liên tục (điện tâm đồ, huyết áp).
Để tránh phản ứng tại chỗ tiêm, nên dùng amiodaron qua đường tĩnh mạch trung tâm bất cứ khi nào có thể (xem phần “Tác dụng không mong muốn”).
Amiodaron thường có thể gây nhiễm độc phổi: phải hết sức chú ý đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh cơ tim và các bệnh mạch vành nặng. liên hệ với bác sĩ của bạn để tiến hành các khám nghiệm chẩn đoán và thực hiện các biện pháp điều trị thích hợp. Trong một số trường hợp, nhiễm độc phổi có thể tự biểu hiện muộn, thậm chí sau nhiều tuần ngừng điều trị: đặc biệt là những người có chức năng cơ thể không tối ưu, những người có thể loại bỏ thuốc chậm hơn, không nên coi thường các triệu chứng nói trên.
Thận trọng khi dùng trong trường hợp tụt huyết áp, suy hô hấp nặng, suy tim nặng và không bù.
Bệnh nhân nhi: Ở những bệnh nhân này, tính an toàn và hiệu quả của amiodaron chưa được chứng minh, do đó không khuyến cáo sử dụng thuốc ở bệnh nhi.
CORDARONE dạng tiêm có chứa benzyl alcohol (xem phần "Thành phần - Tá dược") như một chất bảo quản và không được sử dụng cho trẻ sơ sinh. Các trường hợp tử vong do hội chứng thở hổn hển đã được báo cáo sau khi tiêm tĩnh mạch các dung dịch có chứa chất bảo quản này cho trẻ sơ sinh (dưới một tháng tuổi). Các triệu chứng bao gồm khởi phát đột ngột thở khò khè, hạ huyết áp, nhịp tim chậm và trụy tim mạch.
Thuốc chứa 60,6 mg benzyl alcohol trong mỗi ống 3 ml. Benzyl alcohol có thể gây ra các phản ứng độc và dị ứng ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi.
Gây tê. Trước khi phẫu thuật, bác sĩ gây mê nên được thông báo rằng bệnh nhân đang được điều trị bằng amiodarone (xem phần "Tương tác").
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Cordarone
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Thuốc gây ra Torsade de Pointes hoặc QT kéo dài
Thuốc gây ra Torsade de Pointes
Chống chỉ định kết hợp với các loại thuốc có khả năng tạo ra "xoắn đỉnh" (xem phần "Chống chỉ định"):
- thuốc chống loạn nhịp như nhóm IA, sotalol, bepridil.
- thuốc không chống loạn nhịp tim như vincamine, một số thuốc an thần kinh bao gồm sultopride, cisapride, erythromycin E.V., pentamidine (dùng đường tiêm) vì có thể làm tăng nguy cơ "xoắn đỉnh" đe dọa tính mạng.
Thuốc kéo dài QT.
Sử dụng đồng thời amiodaron với các thuốc khác được biết là kéo dài khoảng QT đòi hỏi phải cân nhắc cẩn thận về nguy cơ và lợi ích có thể xảy ra đối với từng bệnh nhân vì nguy cơ xoắn đỉnh có thể tăng lên và bệnh nhân cần được theo dõi để kéo dài khoảng QT.
Nên tránh dùng fluoroquinolon ở những bệnh nhân đang điều trị bằng amiodaron.
Thuốc làm giảm nhịp tim hoặc gây rối loạn tự động và / hoặc rối loạn dẫn truyền.
Sự kết hợp với các loại thuốc này không được khuyến khích:
- Thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi làm giảm nhịp tim (verapamil, diltiazem) do khả năng tự động (nhịp tim chậm quá mức) và rối loạn dẫn truyền.
NS.các tác nhân có thể gây hạ kali máu
Không khuyến cáo kết hợp với các loại thuốc có thể gây hạ kali máu:
- Thuốc nhuận tràng kích thích: do xuất hiện khả năng hạ kali máu, do đó làm tăng nguy cơ "xoắn đỉnh"; do đó phải sử dụng các loại thuốc nhuận tràng khác.
Cần thận trọng khi kết hợp các loại thuốc sau với Cordarone:
- thuốc lợi tiểu có khả năng hạ kali máu, một mình hoặc kết hợp
- glucocorticoid toàn thân và mineralocorticoid, tetracosactide
- amphotericin B qua E.V.Hạ kali máu phải được ngăn ngừa (và điều chỉnh), theo dõi khoảng QT và không dùng thuốc chống loạn nhịp (nên bắt đầu tạo nhịp thất; có thể dùng magiê IV).
Gây mê toàn thân (xem phần "Thận trọng khi sử dụng" và "Tác dụng không mong muốn")
Các biến chứng có thể xảy ra nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được gây mê toàn thân: nhịp tim chậm (không nhạy cảm với atropine), hạ huyết áp, rối loạn dẫn truyền, giảm cung lượng tim.
Rất hiếm trường hợp có biến chứng hô hấp nặng (hội chứng suy hô hấp cấp ở người lớn), đôi khi tử vong, đã được quan sát thấy, thường xảy ra trong giai đoạn ngay sau phẫu thuật. Điều này có thể liên quan đến khả năng tương tác với nồng độ oxy cao.
Ảnh hưởng của Cordarone trên các sản phẩm thuốc khác
Amiodarone và / hoặc chất chuyển hóa của nó, desethylamiodarone, ức chế CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 và P-glycoprotein và có thể làm tăng tiếp xúc với chất nền của chúng.
Do thời gian bán hủy dài của amiodaron, các tương tác có thể được quan sát thấy trong vài tháng sau khi ngừng dùng amiodaron.
- Chất nền pgP
Amiodarone là một chất ức chế P-glycoprotein (P-gp). Sử dụng đồng thời với các chất nền P-gp được cho là sẽ làm tăng mức độ phơi nhiễm của chúng.
Kỹ thuật số
Có thể xảy ra rối loạn tự động (nhịp tim chậm quá mức) và dẫn truyền nhĩ thất (tác dụng hiệp đồng); hơn nữa, có thể tăng nồng độ digoxin trong huyết tương do giảm độ thanh thải digoxin.
Do đó, nên theo dõi điện tâm đồ và nồng độ digoxin trong huyết tương; và bệnh nhân nên được theo dõi các dấu hiệu lâm sàng của ngộ độc digitalis. Liều lượng của Digitalis có thể cần được điều chỉnh.
Dabigatran
Cần thận trọng khi dùng amiodaron với dabigatran do nguy cơ chảy máu. Liều lượng của dabigatran có thể cần được điều chỉnh theo thông tin sản phẩm được ủy quyền.
- Chất nền CYP2C9
Amiodaron làm tăng nồng độ của chất nền CYP2C9 như warfarin hoặc phenytoin bằng cách ức chế cytochrom P450 2C9.
Warfarin
Sự kết hợp giữa warfarin và amiodarone có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu đường uống, do đó làm tăng nguy cơ chảy máu. Cần theo dõi nồng độ prothrombin (INR) thường xuyên hơn và điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu cả trong khi điều trị bằng amiodarone và sau khi gián đoạn .
Phenytoin
Sự kết hợp của phenytoin với amiodaron có thể dẫn đến quá liều phenytoin dẫn đến các triệu chứng thần kinh. Cần theo dõi lâm sàng và giảm liều lượng phenytoin ngay khi xuất hiện các triệu chứng quá liều; cần xác định nồng độ phenytoin trong huyết tương.
- Chất nền CYP 2D6
Flecainide
Amiodaron làm tăng nồng độ flecainid trong huyết tương bằng cách ức chế cytochrom CYP 2D6. Sau đó, liều lượng flecainide nên được điều chỉnh.
- Chất nền CYP P450 3A4
Khi các thuốc này được dùng đồng thời với amiodarone, một chất ức chế CYP 3A4, sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của chúng có thể xảy ra, dẫn đến tăng độc tính của chúng.
Statin: Nguy cơ nhiễm độc cơ tăng lên khi dùng đồng thời amiodaron với các statin được chuyển hóa bởi CYP 3A4 như simvastatin, atorvastatin và lovastatin. Khuyến cáo rằng statin không được chuyển hóa bởi CYP 3A4 được sử dụng khi dùng đồng thời với amiodaron.
Ciclosporin Kết hợp với amiodaron có thể làm tăng nồng độ cyclosporin trong huyết tương do giảm độ thanh thải. Nên điều chỉnh liều lượng.
Fentanyl: Kết hợp với amiodaron có thể làm tăng tác dụng dược lý của fentanyl và làm tăng nguy cơ độc tính của nó.
Các loại thuốc khác được chuyển hóa bởi CYP 3A4: lidocain, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác lên Cordarone Các chất ức chế CYP 3A4 và CYP 2C8 có khả năng ức chế sự chuyển hóa của amiodarone và làm tăng khả năng tiếp xúc với nó. Khuyến cáo rằng nên tránh các chất ức chế CYP 3A4 (ví dụ như nước bưởi và một số sản phẩm thuốc) trong quá trình điều trị với amiodaron.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Đối với tiêm tĩnh mạch, xem thêm "Chống chỉ định".
- Dùng đường tiêm tĩnh mạch nói chung không được khuyến cáo do các nguy cơ huyết động học (hạ huyết áp nặng, trụy tim mạch); do đó, bất cứ khi nào có thể, tốt hơn là truyền tĩnh mạch.
- Nên hạn chế tiêm tĩnh mạch trong các tình huống khẩn cấp, và trong trường hợp các liệu pháp thay thế khác đã thất bại và chỉ nên sử dụng trong các đơn vị hồi sức tim mạch và được theo dõi liên tục (điện tâm đồ, huyết áp).
- Liều lượng khoảng 5 mg / kg thể trọng trong thời gian không dưới 3 phút. Việc tiêm tĩnh mạch không được lặp lại trong vòng 15 phút sau lần tiêm đầu tiên ngay cả khi lần tiêm cuối cùng chỉ 1 ống (nguy cơ suy sụp không hồi phục).
- Không thêm bất kỳ sản phẩm nào khác vào cùng một ống tiêm. Không tiêm các sản phẩm khác cùng dòng. Nếu phải tiếp tục điều trị, nên truyền tĩnh mạch (xem phần “Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc”).
- Sản phẩm không tương thích với các dung dịch aminophylline, heparin và natri clorua.
- Việc sử dụng thiết bị và dụng cụ y tế có chứa chất hóa dẻo như DEHP (di-2-ethylphenylphthalate) có thể dẫn đến việc giải phóng chúng khi có mặt amiodarone. không chứa DEHP.
- Theo dõi chức năng phổi định kỳ được khuyến khích; trong trường hợp bắt đầu ho không có đờm, khó thở riêng lẻ hoặc liên quan đến tình trạng xấu đi (mệt mỏi, sụt cân), sốt, kiểm tra X quang phổi được chỉ định và nếu cần, các khám nghiệm lâm sàng và dụng cụ thích hợp. Trong trường hợp nhiễm độc phổi, cần cân nhắc việc giảm hoặc tạm ngừng điều trị bằng amiodaron, thiết lập liệu pháp cortisone. Cần lưu ý rằng thời gian bắt đầu nhiễm độc phổi có thể rất thay đổi (từ vài ngày đến vài tháng) và trong nhiều trường hợp, sự chậm trễ trong chẩn đoán có thể dẫn đến tử vong.
Thay đổi tim mạch
Đã có báo cáo về sự khởi phát mới hoặc xấu đi của rối loạn nhịp tim đã điều trị, đôi khi gây tử vong. Điều quan trọng, nhưng rất khó, để phân biệt sự mất tác dụng của thuốc với tác dụng gây loạn nhịp tim, trong mọi trường hợp, điều này có liên quan đến tình trạng xấu đi của tim. Tác dụng loạn nhịp được báo cáo hiếm khi xảy ra với amiodarone hơn so với các thuốc chống loạn nhịp khác và thường xảy ra trong bối cảnh các yếu tố kéo dài khoảng QT như tương tác với các thuốc khác và / hoặc rối loạn điện giải (xem phần Tương tác và Tác dụng không mong muốn).
Rối loạn gan (xem phần Tác dụng không mong muốn)
Theo dõi chặt chẽ chức năng gan (transaminase) được khuyến cáo khi bắt đầu điều trị bằng amiodaron và thường xuyên trong quá trình điều trị. 24 giờ đầu tiên của tiêm tĩnh mạch.
Các dấu hiệu lâm sàng và sinh học của rối loạn gan mãn tính do amiodarone đường uống có thể rất ít (gan to, tăng transaminase lên đến 5 lần giá trị tương ứng với giới hạn trên của mức bình thường) và có thể hồi phục khi ngừng điều trị, tuy nhiên các trường hợp đã được báo cáo với a kết cục chết người.
Trong trường hợp gan to hoặc nghi ngờ có ứ mật, nên ngừng thuốc ngay lập tức và cho bệnh nhân kiểm soát bằng siêu âm. Vì những lý do này, thuốc không thể được sử dụng cho những bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm rõ ràng của bệnh gan đang hoạt động; trong những trường hợp nhẹ hơn, nó chỉ có thể được sử dụng khi cần thiết và phải tạm ngừng khi có tổn thương gan ngày càng nặng
Tương tác thuốc (xem phần Tương tác)
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời amiodaron với các thuốc sau: thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi làm giảm nhịp tim (verapamil, diltiazem), thuốc nhuận tràng kích thích có thể gây hạ kali máu.
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Có thai
Amiodarone được chống chỉ định ngoại trừ trường hợp lợi ích nhiều hơn nguy cơ, do ảnh hưởng đến tuyến giáp của thai nhi.
Một lượng đáng kể amiodaron được bài tiết qua sữa mẹ; Do đó chống chỉ định cho con bú tự nhiên ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc.
Hiệp hội với statin
Khuyến cáo sử dụng statin không được chuyển hóa bởi CYP 3A4 khi dùng đồng thời với amiodaron (xem phần Tương tác).
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Cordarone: Liều lượng
Liên quan đến các đặc tính dược phẩm, không nên sử dụng nồng độ thấp hơn 600 mg / l. Chỉ sử dụng dung dịch dextrose đẳng trương (glucose) 5%. Không thêm bất kỳ sản phẩm nào khác vào dung dịch tiêm truyền. Truyền tĩnh mạch:
- Liều dùng: liều trung bình là 5 mg / kg pha riêng 250 ml dung dịch dextrose 5% (glucose), dùng trong khoảng thời gian từ 20 phút đến 2 giờ, liều này có thể lặp lại từ 2 đến 3 lần trong 24 giờ. Tốc độ truyền phải được điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng. Hiệu quả điều trị xuất hiện trong vài phút đầu tiên và sau đó giảm dần, do đó phải thực hiện truyền dịch tiếp theo.
- Liều duy trì: 10 đến 20 mg / kg trong 24 giờ (thường 600-800 mg / 24 giờ và tối đa 1200 mg / 24 giờ) trong 250 ml dung dịch dextrose 5% (glucose) trong vài ngày. Chuyển sang đường uống từ ngày đầu tiên truyền dịch.
Tiêm tĩnh mạch
(xem thêm "Cảnh báo đặc biệt")
Liều lượng là 5 mg / kg, thời gian tiêm không được ít hơn 3 phút, không thêm bất kỳ sản phẩm nào khác vào ống tiêm.
Liệu pháp đồng thời
Đối với bệnh nhân dùng đồng thời amiodaron với statin, xem Thận trọng lúc dùng và tương tác.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của amiodarone ở trẻ em chưa được xác định.
Do sự hiện diện của rượu benzyl trong công thức, chống chỉ định tiêm tĩnh mạch amiodarone cho trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Cordarone
Không có thông tin về các trường hợp quá liều với amiodarone tiêm tĩnh mạch.
Không có nhiều thông tin liên quan đến quá liều cấp tính với amiodarone đường uống. Một số trường hợp nhịp tim chậm xoang, ngừng tim, nhịp nhanh thất, "xoắn đỉnh", suy tuần hoàn và tổn thương gan đã được báo cáo.
Điều trị phải theo triệu chứng. Cả amiodaron và các chất chuyển hóa của nó đều không thẩm thấu được.
Trong trường hợp vô tình uống quá liều CORDARONE, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
NẾU BẠN CÓ BẤT CỨ GÌ VỀ VIỆC SỬ DỤNG CORDARONE, HÃY LIÊN HỆ VỚI BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Cordarone là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, CORDARONE có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các phản ứng có hại sau đây được phân loại theo loại cơ quan hệ thống và tần suất theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 10%), phổ biến (≥ 1% và <10%), không phổ biến (≥ 0,1% và <1%), hiếm (≥ 0,01% và <0,1%), rất hiếm (<0,01%), không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Bệnh lý tim
Phổ biến: nói chung nhịp tim chậm vừa phải
Rất hiếm:
- nhịp tim chậm rõ rệt, ngừng xoang cần ngừng điều trị, đặc biệt ở bệnh nhân rối loạn chức năng nút xoang và / hoặc bệnh nhân cao tuổi
- khởi phát hoặc xấu đi của rối loạn nhịp tim, đôi khi sau đó là ngừng tim (xem Cảnh báo đặc biệt và Tương tác)
Tần suất không xác định: Điểm xoắn (xem "Tương tác")
Bệnh lý nội tiết
Tần suất không xác định: Cường giáp
Rối loạn tiêu hóa
Rất hiếm: buồn nôn
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp: Phản ứng tại chỗ tiêm như đau, ban đỏ, phù nề, hoại tử, thoát mạch, thâm nhiễm, viêm, ngưng kết, viêm tắc tĩnh mạch, viêm tĩnh mạch, viêm mô tế bào, nhiễm trùng, thay đổi sắc tố.
Rối loạn hệ thống gan mật
Rất hiếm:
- Tăng transaminase huyết thanh cô lập, thường vừa phải (1,5 đến 3 lần bình thường) khi bắt đầu điều trị. Chúng có thể trở lại bình thường khi giảm liều hoặc thậm chí tự phát
- bệnh gan cấp tính với nồng độ transaminase huyết thanh tăng cao và / hoặc vàng da, bao gồm cả suy gan, đôi khi gây tử vong. Trong những trường hợp như vậy, nên ngừng điều trị và do đó nên theo dõi chức năng gan (xem Cảnh báo đặc biệt).
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Rất hiếm: sốc phản vệ
Tần suất không được biết đến: phù mạch thần kinh (phù Quincke)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Tần suất không rõ: đau lưng.
Những thay đổi của hệ thần kinh
Rất hiếm
- tăng huyết áp nội sọ lành tính (u não giả)
- đau đầu.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
- Nhiễm độc phổi nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong có thể xảy ra, đặc biệt nếu không được chẩn đoán kịp thời. Độc tính này bao gồm viêm phế nang phổi, viêm phổi, các triệu chứng hen suyễn, viêm phổi lipoid và xơ phổi. Nhiễm độc phổi, ho và khó thở có thể đi kèm với các dấu hiệu chụp X quang và chức năng của viêm phổi kẽ (thay đổi khuếch tán phế nang-mao mạch); Sự xuất hiện của các dấu hiệu lâm sàng này đòi hỏi phải tạm ngừng điều trị và sử dụng các thuốc corticosteroid.
Rất hiếm
- viêm phổi kẽ (xem Thận trọng lúc dùng). Nên chụp X-quang phổi khi nghi ngờ chẩn đoán. Tuy nhiên, nên đánh giá lại liệu pháp amiodaron vì viêm phổi kẽ thường có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị sớm bằng amiodaron; điều trị bằng cortisone cũng nên được xem xét.
- các biến chứng hô hấp nặng, đôi khi gây tử vong (hội chứng suy hô hấp cấp ở người lớn) (xem phần Tương tác).
- co thắt phế quản và / hoặc ngừng thở trong các trường hợp suy hô hấp nặng và đặc biệt ở bệnh nhân hen.
Rối loạn da và mô dưới da
Rất hiếm: đổ mồ hôi
Tần suất không được biết: mày đay
Bệnh lý mạch máu
Thường gặp: giảm huyết áp, thường vừa phải và thoáng qua. Đã có báo cáo về trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng hoặc suy sụp sau khi tiêm quá liều hoặc quá nhanh
rất hiếm: bốc hỏa.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Hết hạn và duy trì
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì. Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
THÀNH PHẦN
Một ống chứa Thành phần hoạt chất: amiodarone hydrochloride 150 mg Tá dược: benzyl alcohol 60,6 mg, polysorbate 80, nước pha tiêm.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Dung dịch tiêm 5 và 6 ống 150 mg / 3 ml
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP CORDARONE 150 MG / 3 ML ĐỂ TIÊM ĐỂ SỬ DỤNG LIÊN TỤC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một lọ chứa:
Nguyên tắc hoạt động: amiodarone hydrochloride 150 mg
Tá dược: benzyl alcohol
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Cordarone tiêm tĩnh mạch nên được sử dụng khi cần đáp ứng nhanh hoặc khi không thể sử dụng đường uống.
Điều trị và phòng ngừa rối loạn nhịp trầm trọng đề kháng với các liệu pháp cụ thể khác: nhịp nhanh trên thất (kịch phát và không kịch phát), ngoại tâm thu nhĩ, cuồng nhĩ và rung.
Nhịp tim nhanh kịch phát trên thất qua lại như trong quá trình của Hội chứng Wolff-Parkinson-White. Ngoại tâm thất và nhịp tim nhanh.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Xem thêm phần 6.6.
Truyền tĩnh mạch:
• Liều nạp: liều lượng trung bình là 5 mg / kg độc quyền trong 250 ml dung dịch dextrose 5% (glucose), dùng trong khoảng thời gian từ 20 phút đến 2 giờ, liều này có thể lặp lại từ 2 đến 3 lần trong 24 giờ. . Tốc độ truyền phải được điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng.
Hiệu quả điều trị xuất hiện trong vài phút đầu tiên và sau đó giảm dần, do đó phải thực hiện truyền dịch tiếp theo.
• Liều duy trì: từ 10 đến 20 mg / kg trong 24 giờ (thường là 600-800 mg / 24 giờ và tối đa 1200 mg / 24 giờ) trong 250 ml dung dịch dextrose 5% (glucose) trong vài ngày.
Chuyển sang đường uống từ ngày đầu tiên truyền dịch.
Tiêm tĩnh mạch
(xem phần 4.4).
Liều lượng là 5 mg / kg, thời gian tiêm không được ít hơn 3 phút, không thêm bất kỳ sản phẩm nào khác vào ống tiêm.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của amiodarone ở trẻ em chưa được xác định.
Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 5.1 và 5.2.
Do sự hiện diện của rượu benzyl trong công thức, chống chỉ định tiêm tĩnh mạch amiodarone cho trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi.
Liệu pháp đồng thời
Đối với bệnh nhân dùng đồng thời amiodaron với chất ức chế men khử HMG-CoA (statin), xem phần 4.4 và 4.5.
04.3 Chống chỉ định
• Nhịp tim chậm do xoang, blốc xoang nhĩ và bệnh xoang không có máy kích điện (nguy cơ ngừng xoang).
• Rối loạn dẫn truyền, không có máy kích thích điện (khối nhĩ thất, khối hai mặt hoặc tam giác). Trong những trường hợp này, amiodaron tiêm có thể được sử dụng ở các đơn vị chuyên môn và bằng máy kích thích điện tâm thu.
• Trụ tim mạch, hạ huyết áp động mạch nặng.
• Kết hợp với các loại thuốc có khả năng xác định "xoắn đỉnh" (xem phần 4.5).
• Rối loạn chức năng tuyến giáp đang tiến triển hoặc đã giải quyết. Trong trường hợp nghi ngờ, thực hiện kiểm tra chức năng tuyến giáp trước khi điều trị.
• Quá mẫn với iốt, hoặc amiodaron hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Mang thai, trừ những trường hợp ngoại lệ (xem phần 4.6).
• Cho con bú (xem phần 4.6).
• Chống chỉ định tiêm tĩnh mạch trong trường hợp tụt huyết áp, suy hô hấp nặng, bệnh cơ tim hoặc suy tim (nguy cơ bệnh nặng hơn).
• Do sự hiện diện của rượu benzyl trong công thức, chống chỉ định tiêm tĩnh mạch amiodarone cho trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Cảnh báo đặc biệt
Đối với tiêm tĩnh mạch, xem thêm phần 4.3.
• Dùng đường tiêm tĩnh mạch nói chung không được khuyến cáo do các nguy cơ huyết động học (hạ huyết áp nặng, trụy tim mạch); do đó, bất cứ khi nào có thể, tốt hơn là truyền tĩnh mạch.
• Nên hạn chế tiêm tĩnh mạch trong các tình huống khẩn cấp, trong trường hợp các liệu pháp thay thế khác đã thất bại và chỉ được sử dụng tại các đơn vị hồi sức tim mạch và được theo dõi liên tục (điện tâm đồ, huyết áp).
• Liều lượng khoảng 5 mg / kg thể trọng; amiodaron phải được tiêm trong thời gian không ít hơn 3 phút. Việc tiêm tĩnh mạch không được lặp lại trong vòng 15 phút sau lần tiêm đầu tiên ngay cả khi lần tiêm cuối cùng chỉ 1 ống (nguy cơ suy sụp không hồi phục).
• Không thêm bất kỳ sản phẩm nào khác vào cùng một ống tiêm. Không tiêm các sản phẩm khác cùng dòng. Nếu phải tiếp tục điều trị, nên truyền tĩnh mạch (xem phần 4.2).
Thay đổi tim mạch
Đã có báo cáo về sự khởi phát mới hoặc xấu đi của rối loạn nhịp tim đã điều trị, đôi khi gây tử vong. Điều quan trọng, nhưng rất khó, để phân biệt sự mất tác dụng của thuốc với tác dụng gây loạn nhịp tim, trong mọi trường hợp, điều này có liên quan đến tình trạng xấu đi của tim. Tác dụng loạn nhịp được báo cáo hiếm khi xảy ra với amiodaron hơn so với các thuốc chống loạn nhịp khác và thường xảy ra trong bối cảnh các yếu tố kéo dài khoảng QT như tương tác với các thuốc khác và / hoặc rối loạn điện giải (xem phần 4.5 và 4.8).
Rối loạn gan (xem phần 4.8)
Theo dõi chặt chẽ chức năng gan (transaminase) được khuyến cáo khi bắt đầu điều trị bằng amiodaron và thường xuyên trong quá trình điều trị. 24 giờ đầu tiên của chính quyền IV.
Do đó, nên giảm liều amiodaron hoặc ngừng điều trị nếu tăng transaminase lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường.
Các dấu hiệu lâm sàng và sinh học của rối loạn gan mãn tính do amiodarone đường uống có thể rất ít (gan to, tăng transaminase lên đến 5 lần giá trị tương ứng với giới hạn trên của mức bình thường) và có thể hồi phục khi ngừng điều trị, tuy nhiên các trường hợp đã được báo cáo với a kết cục chết người.
Trong trường hợp gan to hoặc nghi ngờ có ứ mật, nên ngừng thuốc ngay lập tức và cho bệnh nhân kiểm soát bằng siêu âm.
Vì những lý do này, thuốc không thể được sử dụng cho những bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm rõ ràng của bệnh gan đang hoạt động; trong trường hợp nhẹ hơn, nó chỉ có thể được sử dụng khi không thể thiếu được và phải tạm ngừng khi có biểu hiện tổn thương gan ngày càng trầm trọng hơn.
Tương tác thuốc (xem phần 4.5)
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời amiodaron với các thuốc sau: thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi làm giảm nhịp tim (verapamil, diltiazem), thuốc nhuận tràng kích thích có thể gây hạ kali máu.
Thận trọng khi sử dụng
Việc tiêm tĩnh mạch amiodaron chỉ nên được thực hiện tại các đơn vị bệnh viện chuyên khoa và được theo dõi liên tục (điện tâm đồ, huyết áp).
Để tránh phản ứng tại chỗ tiêm, nên dùng amiodaron qua đường tĩnh mạch trung tâm bất cứ khi nào có thể (xem phần 4.8).
Thận trọng khi dùng trong trường hợp tụt huyết áp, suy hô hấp nặng, suy tim nặng và không bù.
Bệnh nhân nhi : ở những bệnh nhân này, tính an toàn và hiệu quả của amiodaron chưa được chứng minh, do đó không khuyến cáo sử dụng thuốc cho bệnh nhi.
Ống tiêm CORDARONE chứa benzyl alcohol (xem phần 6.1) như một chất bảo quản và không được sử dụng cho trẻ sơ sinh. Các trường hợp tử vong do hội chứng thở hổn hển đã được báo cáo sau khi tiêm tĩnh mạch các dung dịch có chứa chất bảo quản này cho trẻ sơ sinh (dưới một tháng tuổi). Các triệu chứng bao gồm khởi phát đột ngột thở khò khè, hạ huyết áp, nhịp tim chậm và trụy tim mạch.
Thuốc chứa 60,6 mg benzyl alcohol trong mỗi ống 3 ml.
Rượu benzyl có thể gây ra phản ứng độc và phản vệ ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi.
Gây tê. Trước khi phẫu thuật, bác sĩ gây mê cần được thông báo rằng bệnh nhân đang được điều trị bằng amiodaron (xem phần 4.5).
Hiệp hội với statin.
Khuyến cáo rằng statin không được chuyển hóa bởi CYP 3A4 được sử dụng khi dùng đồng thời với amiodaron (xem phần 4.5).
Nhiễm độc phổi
Nhiễm độc phổi liên quan đến việc dùng amiodaron là một phản ứng có hại thường xuyên và nghiêm trọng có thể xảy ra ở 10% bệnh nhân và có thể gây tử vong ở khoảng 8% bệnh nhân bị ảnh hưởng, chủ yếu do thiếu chẩn đoán. Thời gian bắt đầu phản ứng trong khi điều trị thay đổi từ vài ngày đến vài tháng hoặc vài năm dùng thuốc; trong một số trường hợp, khởi phát cũng có thể xảy ra sau một thời gian nhất định kể từ khi tạm ngừng điều trị.
Tuy nhiên, nguy cơ độc tính không làm cho tỷ lệ nguy cơ / lợi ích của amiodaron không duy trì được tính hữu dụng, tuy nhiên, phải hết sức chú ý nhận biết ngay những dấu hiệu đầu tiên của nhiễm độc phổi, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh cơ tim và mạch vành nặng. bệnh tim. trong đó việc xác định như vậy có thể khó khăn hơn.
Nguy cơ nhiễm độc phổi do amiodaron tăng lên khi dùng liều trên 400 mg / ngày, nhưng cũng có thể xảy ra ở liều thấp dùng trong thời gian dưới 2 năm.
Nhiễm độc phổi biểu hiện bằng viêm phế nang phổi, viêm phổi, viêm phổi kẽ, xơ phổi, hen phế quản.Bệnh nhân bị nhiễm độc phổi thường có các triệu chứng không đặc hiệu, chẳng hạn như ho không có đờm, khó thở, sốt và sụt cân.
Tất cả các triệu chứng này có thể bị che lấp bởi bệnh lý mà amiodarone được chỉ định, và có thể nghiêm trọng đáng kể ở những bệnh nhân trên 70 tuổi, những người thường bị giảm khả năng chức năng hoặc mắc các bệnh về tim-hô hấp. Chẩn đoán sớm bằng phương pháp kiểm soát X quang phổi và có thể là các khám nghiệm lâm sàng và dụng cụ cần thiết, có tầm quan trọng rất quan trọng vì nhiễm độc phổi rất có thể hồi phục, đặc biệt là trong các dạng viêm tiểu phế quản tắc nghẽn và viêm phổi.
Do đó, các triệu chứng và tính khách quan của phổi phải được kiểm tra định kỳ và phải tạm ngừng điều trị trong trường hợp nghi ngờ nhiễm độc phổi, có tính đến liệu pháp cortisone: các triệu chứng thường thoái lui trong vòng 2-4 tuần sau khi ngừng amiodarone. Trong một số trường hợp, nhiễm độc phổi có thể tự biểu hiện muộn, thậm chí vài tuần sau khi ngừng điều trị: các đối tượng có chức năng hữu cơ dưới mức tối ưu, những người có thể loại bỏ thuốc chậm hơn, do đó phải được theo dõi cẩn thận.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
• Thuốc gây ra Torsade de Pointes hoặc QT kéo dài
- Thuốc gây ra Torsade de Pointes
Việc kết hợp với các loại thuốc có khả năng gây ra "xoắn đỉnh" được chống chỉ định (xem phần 4.3):
• thuốc chống loạn nhịp như loại IA, sotalol, bepridil.
• thuốc không chống loạn nhịp tim như vincamine, một số thuốc an thần kinh bao gồm sultopride, cisapride, erythromycin E.V., pentamidine (dùng ngoài đường tiêm) vì có thể làm tăng nguy cơ "xoắn đỉnh" đe dọa tính mạng.
• Thuốc kéo dài QT.
Sử dụng đồng thời amiodaron với các thuốc khác được biết là kéo dài khoảng QT đòi hỏi phải cân nhắc cẩn thận về nguy cơ và lợi ích có thể xảy ra đối với từng bệnh nhân vì nguy cơ xoắn đỉnh có thể tăng lên và bệnh nhân cần được theo dõi để kéo dài khoảng QT.
Nên tránh dùng fluoroquinolon ở những bệnh nhân đang điều trị bằng amiodaron.
• Thuốc làm giảm nhịp tim hoặc gây rối loạn tự động và / hoặc rối loạn dẫn truyền.
Sự kết hợp với các loại thuốc này không được khuyến khích:
• thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi làm giảm nhịp tim (verapamil, diltiazem) do khả năng tự động (nhịp tim chậm quá mức) và rối loạn dẫn truyền.
• Các yếu tố có thể gây hạ kali máu
Việc kết hợp với các loại thuốc có thể gây ra tình trạng hạ huyết áp không được khuyến cáo:
• thuốc nhuận tràng kích thích: do sự xuất hiện của khả năng hạ kali máu, do đó làm tăng nguy cơ "xoắn đỉnh"; do đó phải sử dụng các loại thuốc nhuận tràng khác.
Cần thận trọng khi kết hợp các loại thuốc sau với Cordarone:
• thuốc lợi tiểu có khả năng làm hạ kali máu, một mình hoặc kết hợp
• glucocorticoid toàn thân và mineralocorticoid, tetracosactide
• amphotericin B qua E.V.
Hạ kali máu nên được ngăn ngừa (và điều chỉnh): Nên theo dõi khoảng QT và không nên dùng thuốc chống loạn nhịp trong trường hợp "xoắn đỉnh" (nên bắt đầu tạo nhịp thất; có thể dùng magie IV).
• Gây mê toàn thân (xem phần 4.4 và 4.8)
Các biến chứng có thể xảy ra nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được gây mê toàn thân: nhịp tim chậm (không nhạy cảm với atropine), hạ huyết áp, rối loạn dẫn truyền, giảm cung lượng tim.
Rất hiếm trường hợp có biến chứng hô hấp nặng (hội chứng suy hô hấp cấp ở người lớn), đôi khi tử vong, đã được quan sát thấy, thường xảy ra trong giai đoạn ngay sau phẫu thuật. Điều này có thể liên quan đến khả năng tương tác với nồng độ oxy cao.
Ảnh hưởng của Cordarone trên các sản phẩm thuốc khác
Amiodarone và / hoặc chất chuyển hóa của nó, desethylamiodarone, ức chế CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 và P-glycoprotein và có thể làm tăng tiếp xúc với chất nền của chúng.
Do thời gian bán hủy dài của amiodaron, các tương tác có thể được quan sát thấy trong vài tháng sau khi ngừng dùng amiodaron.
• Chất nền pgP
Amiodarone là một chất ức chế P-glycoprotein (P-gp). Sử dụng đồng thời với các chất nền P-gp được cho là sẽ làm tăng mức độ phơi nhiễm của chúng.
• Kỹ thuật số
Có thể xảy ra rối loạn tự động (nhịp tim chậm quá mức) và dẫn truyền nhĩ thất (tác dụng hiệp đồng); hơn nữa, có thể tăng nồng độ digoxin trong huyết tương do giảm độ thanh thải digoxin.
Do đó, nên theo dõi điện tâm đồ và nồng độ digoxin trong huyết tương; và bệnh nhân nên được theo dõi các dấu hiệu lâm sàng của ngộ độc digitalis. Liều lượng của Digitalis có thể cần được điều chỉnh.
• Dabigatran
Cần thận trọng khi dùng amiodaron với dabigatran do nguy cơ chảy máu. Liều lượng của dabigatran có thể cần được điều chỉnh theo thông tin sản phẩm được ủy quyền.
• Chất nền CYP2C9
Amiodaron làm tăng nồng độ của chất nền CYP2C9 như warfarin hoặc phenytoin bằng cách ức chế cytochrom P450 2C9.
- Warfarin
Sự kết hợp giữa warfarin và amiodarone có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu đường uống, do đó làm tăng nguy cơ chảy máu. Nên theo dõi nồng độ prothrombin (INR) thường xuyên hơn và điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu trong khi điều trị bằng amiodarone so với sau khi ngừng thuốc.
• Phenytoin
Sự kết hợp của phenytoin với amiodaron có thể dẫn đến quá liều phenytoin dẫn đến các triệu chứng thần kinh. Cần theo dõi lâm sàng và giảm liều lượng phenytoin ngay khi xuất hiện các triệu chứng quá liều; cần xác định nồng độ phenytoin trong huyết tương.
• Chất nền CYP2D6
• Flecainide
Amiodaron làm tăng nồng độ flecainid trong huyết tương bằng cách ức chế cytochrom CYP 2D6. Sau đó, liều lượng flecainide nên được điều chỉnh.
• Chất nền CYP P450 3A4:
Khi các thuốc này được dùng đồng thời với amiodarone, một chất ức chế CYP 3A4, sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của chúng có thể xảy ra, dẫn đến tăng độc tính của chúng.
• Statin: Nguy cơ nhiễm độc cơ tăng lên khi dùng đồng thời amiodaron với các statin được chuyển hóa bởi CYP 3A4 như simvastatin, atorvastatin và lovastatin. Khuyến cáo rằng statin không được chuyển hóa bởi CYP 3A4 được sử dụng khi dùng đồng thời với amiodaron.
• Cyclosporine: Sự kết hợp với amiodaron có thể làm tăng nồng độ cyclosporin trong huyết tương do làm giảm độ thanh thải.
• Fentanyl: Kết hợp với amiodaron có thể làm tăng tác dụng dược lý của fentanyl và làm tăng nguy cơ độc tính của nó.
• Các thuốc khác được chuyển hóa bởi CYP 3A4: lidocain, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với Cordarone
Các chất ức chế CYP3A4 và CYP2C8 có khả năng ức chế sự chuyển hóa của amiodarone và làm tăng sự tiếp xúc của nó.
Khuyến cáo nên tránh các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ như nước bưởi và một số loại thuốc) trong khi điều trị bằng amiodarone.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Amiodarone được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai, trừ khi lợi ích lớn hơn nguy cơ, do ảnh hưởng đến tuyến giáp của thai nhi.
Giờ cho ăn
Amiodarone được chống chỉ định ở những bà mẹ đang cho con bú vì nó được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng đáng kể.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không liên quan.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại sau đây được phân loại theo loại cơ quan hệ thống và tần suất theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 10%), phổ biến (≥ 1% và
Bệnh lý tim
• Chung:
nói chung nhịp tim chậm vừa phải.
• Rất hiếm:
• nhịp tim chậm rõ rệt, ngừng xoang cần ngừng điều trị, đặc biệt ở bệnh nhân rối loạn chức năng nút xoang và / hoặc bệnh nhân cao tuổi.
• rối loạn nhịp tim khởi phát hoặc trầm trọng hơn, đôi khi sau đó là ngừng tim (xem phần 4.4 "Cảnh báo đặc biệt" và 4.5).
• Tần suất không xác định:
Torsade de pointes (xem phần 4.5)
Bệnh lý nội tiết
Tần suất không xác định: Cường giáp
Rối loạn tiêu hóa
• Rất hiếm: buồn nôn
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
• Thường gặp: Phản ứng tại chỗ tiêm như đau, ban đỏ, phù nề, hoại tử, thoát mạch, thâm nhiễm, viêm, ngưng kết, viêm tắc tĩnh mạch, viêm tĩnh mạch, viêm mô tế bào, nhiễm trùng, thay đổi sắc tố.
Rối loạn gan mật
Rất hiếm:
• tăng transaminase huyết thanh cô lập, nói chung là vừa phải (1,5 đến 3 lần bình thường) khi bắt đầu điều trị.Họ có thể trở lại bình thường với việc giảm liều hoặc thậm chí một cách tự nhiên.
• bệnh gan cấp tính với nồng độ transaminase huyết thanh tăng cao và / hoặc vàng da, bao gồm cả suy gan, đôi khi gây tử vong. Trong những trường hợp này, nên ngừng điều trị và nên theo dõi chức năng gan (xem phần 4.4 "Cảnh báo Đặc biệt").
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Rất hiếm: sốc phản vệ
Tần suất không được biết đến: phù mạch thần kinh (phù Quincke)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Tần suất không rõ: đau lưng.
Rối loạn hệ thần kinh
Rất hiếm:
• tăng huyết áp nội sọ lành tính (u não giả)
• đau đầu.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
• Nhiễm độc phổi nặng, đôi khi gây tử vong, có thể xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân, đặc biệt nếu không được chẩn đoán kịp thời. Độc tính này bao gồm viêm phế nang phổi, viêm phổi, các triệu chứng hen suyễn, viêm phổi lipoid và xơ phổi. Nhiễm độc phổi, ho và khó thở có thể đi kèm với các dấu hiệu chụp X quang và chức năng của viêm phổi kẽ (thay đổi khuếch tán phế nang-mao mạch); Sự xuất hiện của các dấu hiệu lâm sàng này đòi hỏi phải tạm ngừng điều trị và sử dụng các thuốc corticosteroid.
Rất hiếm
• Viêm phổi kẽ (xem phần 4.4 "lưu ý khi sử dụng"). Nên chụp X-quang phổi khi nghi ngờ chẩn đoán. Tuy nhiên, liệu pháp amiodaron nên được đánh giá lại vì viêm phổi kẽ thường có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị amiodaron sớm; cortisone điều trị cũng cần được xem xét.
• các biến chứng hô hấp nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong (hội chứng suy hô hấp cấp ở người lớn) (xem phần 4.5).
• co thắt phế quản và / hoặc ngưng thở trong các trường hợp suy hô hấp nặng và đặc biệt ở bệnh nhân hen.
Rối loạn da và mô dưới da
• Rất hiếm: đổ mồ hôi
• Tần suất không xác định: phát ban
Bệnh lý mạch máu
• Chung
• giảm huyết áp, thường vừa phải và thoáng qua. Đã có báo cáo về trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng hoặc suy sụp sau khi tiêm quá liều hoặc quá nhanh
• rất hiếm: bốc hỏa.
04.9 Quá liều
Không có thông tin về các trường hợp quá liều với amiodarone tiêm tĩnh mạch.
Không có nhiều thông tin liên quan đến quá liều cấp tính với amiodarone đường uống. Một số trường hợp nhịp tim chậm xoang, ngừng tim, nhịp nhanh thất, "xoắn đỉnh", suy tuần hoàn và tổn thương gan đã được báo cáo.
Điều trị phải theo triệu chứng. Cả amiodaron và các chất chuyển hóa của nó đều không thẩm tách được.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: Hệ tim mạch, chống loạn nhịp tim, hạng III; Mã ATC: C01BD01
Đặc tính chống loạn nhịp tim :
• Giai đoạn 3 kéo dài điện thế hoạt động của sợi tim chủ yếu do giảm dòng điện kali (loại III theo phân loại của Vaughan Williams); sự kéo dài này không tương quan với nhịp tim.
• Giảm tính tự động của xoang, dẫn đến nhịp tim chậm, không nhạy cảm với việc sử dụng atropine.
• Ức chế alpha- và beta-adrenergic không cạnh tranh.
• Chậm dẫn truyền xoang nhĩ, tâm nhĩ và nút, biểu hiện rõ hơn khi nhịp tim cao.
• Không có thay đổi về dẫn truyền trong não thất.
• Ở mức độ nhĩ, nút và thất: tăng trong thời kỳ trơ và giảm tính hưng phấn của cơ tim.
• Làm chậm quá trình dẫn truyền và kéo dài thời gian trơ trong các đường dẫn truyền nhĩ thất phụ.
Đặc tính chống thiếu máu cục bộ :
• Giảm vừa phải sức cản ngoại vi và giảm nhịp tim dẫn đến giảm nhu cầu oxy.
• Đối kháng không cạnh tranh đối với các thụ thể alpha- và beta-adrenergic.
• Tăng cung lượng mạch vành do ảnh hưởng trực tiếp đến cơ trơn của động mạch cơ tim.
• Duy trì cung lượng tim do giảm áp lực động mạch chủ và sức cản ngoại vi.
Khác :
• Giảm sức co bóp của tim nhất là sau khi tiêm tĩnh mạch.
Dân số nhi khoa
Không có nghiên cứu nhi khoa có kiểm soát nào được thực hiện.
Trong các nghiên cứu đã công bố, tính an toàn của amiodarone đã được đánh giá trên 1118 bệnh nhi mắc các chứng loạn nhịp tim khác nhau. Các liều lượng sau đây đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em.
Đường tĩnh mạch
• liều nạp: 5 mg / kg thể trọng dùng trong khoảng thời gian từ 20 phút đến 2 giờ - liều duy trì: 10 đến 15 mg / kg / ngày từ vài giờ đến vài ngày
Nếu cần, có thể bắt đầu điều trị bằng đường uống đồng thời với liều nạp thông thường.
05.2 Đặc tính dược động học
Sau khi dùng đường tiêm, nồng độ amiodaron trong máu giảm
nhanh chóng kể từ khi amiodarone được lắng đọng trong các mô; hiệu quả tối đa đạt được sau 15 phút kể từ khi tiêm và hết trong 4 giờ tiếp theo. Trong trường hợp sử dụng một lần, thuốc được thải trừ dần dần; nó tích tụ trong các mô trường hợp tiêm lặp lại hoặc nếu tiếp tục điều trị bằng đường uống.
Amiodarone được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và cả CYP2C8.
Amiodarone và chất chuyển hóa của nó, desethylamiodarone, có khả năng ức chế CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 trong ống nghiệm. Amiodarone và desethylamiodarone cũng có khả năng ức chế một số chất vận chuyển như P-gp. Dữ liệu in vivo mô tả các tương tác của amiodarone với các chất nền CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 và P-gp.
Không có nghiên cứu nhi khoa có kiểm soát nào được thực hiện. Trong dữ liệu hạn chế được công bố có sẵn ở bệnh nhi, không có sự khác biệt nào được tìm thấy so với người lớn.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc cấp tính: LD50 ở chuột 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, ở chuột 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, ở chó beagle 85-150 mg / kg E.V.
Độc tính mãn tính: không phát hiện tử vong, sụt cân hoặc thay đổi các thông số sinh học ở liều uống lên đến 37,5 mg / kg / ngày (4 tuần) và 16 mg / kg / ngày (52 tuần) ở chuột và lên đến 12,5 mg / kg / ngày ở chó.
Sinh quái thai: các nghiên cứu được thực hiện trên chuột cống (100 mg / kg / ngày) và thỏ (75 mg / kg / ngày) không cho thấy bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc bào thai nào.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
benzyl alcohol, polysorbate 80, nước pha tiêm (lượng vừa đủ đến 3 ml).
06.2 Không tương thích
Không tương thích với các dung dịch aminophylline, heparin và natri clorua.
Việc sử dụng thiết bị và dụng cụ y tế có chứa chất hóa dẻo như DEHP (di-2-ethylhexyl phthalate) có thể dẫn đến việc giải phóng chúng khi có mặt amiodarone. phương tiện không chứa DEHP.
Xem thêm phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Hộp bìa cứng chứa 5 và 6 ống.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Liên quan đến các đặc tính dược phẩm, không nên sử dụng nồng độ thấp hơn 600 mg / l. Chỉ sử dụng dung dịch dextrose đẳng trương (glucose) 5%. Không thêm bất kỳ sản phẩm nào khác vào dung dịch tiêm truyền.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch - 5 ống
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch - 6 ống
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Gia hạn: 01.06.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết tâm của AIFA vào tháng 6 năm 2013
