Thành phần hoạt tính: Aripiprazole
ABILIFY viên nén 5 mg
Chèn gói Abilify có sẵn cho các gói:- ABILIFY viên nén 5 mg
- ABILIFY viên nén 10 mg
- ABILIFY viên nén 15 mg
- ABILIFY viên nén 30 mg
- ABILIFY 10 mg viên nén
- ABILIFY 15 mg viên nén
- ABILIFY 30 mg viên nén
- ABILIFY 1 mg / ml dung dịch uống
- ABILIFY 7,5 mg / ml dung dịch tiêm
Tại sao Abilify được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ABILIFY chứa hoạt chất aripiprazole và thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chống loạn thần. Thuốc được sử dụng để điều trị người lớn và thanh thiếu niên từ 15 tuổi mắc bệnh đặc trưng bởi các triệu chứng như nghe, nhìn hoặc cảm nhận những thứ không có, nghi ngờ, tin nhầm, lời nói và hành vi không mạch lạc, và cảm xúc không ổn định. Những người bị tình trạng này cũng có thể cảm thấy chán nản, tội lỗi, lo lắng hoặc căng thẳng.
ABILIFY được sử dụng để điều trị người lớn và thanh thiếu niên từ 13 tuổi trở lên có tình trạng đặc trưng bởi các triệu chứng như cảm thấy "cao", có quá nhiều năng lượng, không cần ngủ hơn bình thường, nói rất nhanh với "bay ý tưởng" và đôi khi cáu gắt nặng. Nó cũng ngăn ngừa tình trạng này ở người lớn đã đáp ứng với điều trị bằng ABILIFY.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Abilify
Đừng lấy ABILIFY
- Nếu bạn bị dị ứng với aripiprazole hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Abilify
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng ABILIFY nếu bạn bị
- Lượng đường trong máu cao (đặc trưng bởi các triệu chứng như khát nước quá mức, sản xuất một lượng lớn nước tiểu, tăng cảm giác thèm ăn và cảm thấy mệt mỏi) hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường
- Co giật
- Các cử động cơ không thường xuyên, không tự chủ, đặc biệt là ở mặt
- Rối loạn tim mạch, tiền sử gia đình bị rối loạn tim mạch, đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua, huyết áp bất thường
- Cục máu đông (cục máu đông trong tĩnh mạch) hoặc tiền sử gia đình có cục máu đông, vì thuốc chống loạn thần có liên quan đến cục máu đông
- Kinh nghiệm đánh bạc quá mức trong quá khứ
Nếu bạn nhận thấy cân nặng tăng lên, cử động bất thường, buồn ngủ cản trở các hoạt động bình thường hàng ngày, khó nuốt hoặc có các triệu chứng dị ứng, vui lòng cho bác sĩ biết.
Nếu bạn là một bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ (mất trí nhớ và các kỹ năng tâm thần khác), bạn hoặc người chăm sóc của bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA) trong quá khứ.).
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang nghĩ đến việc làm hại bản thân. Ý tưởng và hành vi tự sát đã được báo cáo trong khi điều trị với aripiprazole.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị tê hoặc cứng cơ kèm theo sốt cao, đổ mồ hôi, trạng thái tinh thần thay đổi hoặc tim đập rất nhanh hoặc không đều.
Trẻ em và thanh thiếu niên
ABILIFY không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 13 tuổi.
Hỏi ý kiến bác sĩ, dược sĩ trước khi dùng thuốc ABILIFY.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Abilify
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Thuốc làm giảm huyết áp: ABILIFY có thể làm tăng tác dụng của các loại thuốc dùng để giảm huyết áp. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn dùng thuốc để kiểm soát huyết áp.
Khi dùng ABILIFY với các loại thuốc khác, có thể cần phải thay đổi liều lượng của ABILIFY. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn, đặc biệt là nếu bạn đang dùng các loại thuốc sau:
- Thuốc điều chỉnh nhịp tim
- Thuốc chống trầm cảm hoặc các loại thảo mộc được sử dụng để điều trị trầm cảm và lo lắng
- Chất chống nấm
- Một số loại thuốc điều trị nhiễm HIV
- Thuốc chống co giật được sử dụng để điều trị bệnh động kinh
Thuốc làm tăng mức serotonin: triptans, tramadol, tryptophan, Thuốc ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRIs) (như paroxetine và fluoxetine), ba vòng (như clomipramine, amitriptyline), pethidine, St. John's wort (hypericine) và venlafaxine. Những loại thuốc này làm tăng nguy cơ tác dụng phụ; Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng bất thường nào trong khi dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này cùng với ABILIFY, bạn nên đến gặp bác sĩ.
KHẢ NĂNG với thức ăn, đồ uống và rượu
ABILIFY có thể được thực hiện bất kể thức ăn. Nên tránh sử dụng rượu khi điều trị bằng ABILIFY.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Các triệu chứng sau có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh, của những bà mẹ đã sử dụng ABILIFY trong ba tháng cuối (ba tháng cuối của thai kỳ): run rẩy, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó cho trẻ bú. có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, bạn có thể cần liên hệ với bác sĩ của mình.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang cho con bú.
Nếu bạn đang dùng ABILIFY, bạn không nên cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Đừng lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào cho đến khi bạn biết sự KHẢ NĂNG có thể ảnh hưởng đến bạn như thế nào.
ABILIFY chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Abilify: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Liều khuyến cáo cho người lớn là 15 mg x 1 lần / ngày. Tuy nhiên, bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn hoặc cao hơn, tối đa là 30 mg mỗi ngày một lần.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
ABILIFY có thể được bắt đầu với liều lượng thấp hơn bằng cách sử dụng dung dịch uống (lỏng). Có thể tăng dần liều đến liều khuyến cáo cho thanh thiếu niên là 10 mg x 1 lần / ngày. Tuy nhiên, bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn hoặc cao hơn, tối đa là 30 mg mỗi ngày một lần.
Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của ABILIFY quá mạnh hoặc quá yếu, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Cố gắng uống viên ABILIFY của bạn vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Không quan trọng bạn có uống cùng với thức ăn hay không. Luôn uống viên thuốc với nước và nuốt toàn bộ.
Ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe, không thay đổi hoặc ngừng liều ABILIFY hàng ngày mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Abilify
Nếu bạn lấy nhiều ABILIFY hơn bạn nên
Nếu bạn nhận ra rằng bạn đã uống nhiều viên ABILIFY hơn so với khuyến cáo của bác sĩ (hoặc nếu ai đó đã uống một số viên ABILIFY của bạn), hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.Nếu bạn không thể gặp bác sĩ, hãy đến bệnh viện gần nhất và mang theo gói
Nếu bạn quên lấy ABILIFY
Nếu bạn quên một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra nhưng không dùng hai liều trong cùng một ngày.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Abilify là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): cử động co giật hoặc giật không kiểm soát được, nhức đầu, mệt mỏi, buồn nôn, nôn mửa, cảm giác khó chịu trong dạ dày, táo bón, tăng tiết nước bọt, choáng váng, khó ngủ, bồn chồn, cảm thấy lo lắng, buồn ngủ, kích động và mờ mắt.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): một số người có thể cảm thấy chóng mặt, đặc biệt là khi đứng dậy từ tư thế nằm hoặc ngồi, nhịp tim nhanh hoặc nhìn đôi. Một số người có thể cảm thấy chán nản. Một số người có thể cảm thấy hứng thú tình dục "thay đổi hoặc gia tăng". Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo kể từ khi bắt đầu tiếp thị ABILIFY nhưng tần suất chúng xảy ra không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn):
Thay đổi mức độ của một số tế bào máu nhịp tim bất thường, đột tử không rõ nguyên nhân, đau tim; phản ứng dị ứng (ví dụ sưng trong miệng, lưỡi, mặt và cổ họng, ngứa, phát ban); lượng đường trong máu cao, khởi phát hoặc xấu đi của bệnh tiểu đường, nhiễm toan ceton (xeton trong máu và nước tiểu) hoặc hôn mê, natri máu thấp; tăng cân, sụt cân, chán ăn; căng thẳng, kích động, lo lắng, cờ bạc quá mức; ý nghĩ tự tử, cố gắng tự tử và tự sát; rối loạn ngôn ngữ, co giật, hội chứng serotonin (một phản ứng có thể gây ra cảm giác hạnh phúc, buồn ngủ, vụng về, bồn chồn, cảm giác say, sốt, đổ mồ hôi hoặc cứng cơ), kết hợp sốt, cứng cơ, thở nhanh hơn, đổ mồ hôi, giảm ý thức và thay đổi đột ngột huyết áp và nhịp tim; ngất xỉu; huyết áp cao; cục máu đông (cục máu đông trong tĩnh mạch), đặc biệt là ở chân (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ chân), có thể di chuyển qua các mạch máu đến phổi gây đau ngực và khó thở (nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này , hãy hỏi bác sĩ của bạn để được tư vấn ngay lập tức); co thắt các cơ xung quanh dây thanh, vô tình hít phải thức ăn có nguy cơ bị viêm phổi, khó nuốt; viêm tụy; suy gan, viêm gan, vàng da và lòng trắng mắt, các trường hợp xét nghiệm chức năng gan bất thường; khó chịu ở bụng và khó chịu ở dạ dày, tiêu chảy; phát ban da và nhạy cảm với ánh sáng, rụng tóc bất thường hoặc tóc dễ gãy, đổ mồ hôi nhiều; cứng hoặc chuột rút, đau cơ, suy nhược; mất nước tiểu không tự chủ, khó đi tiểu; cương cứng kéo dài và / hoặc đau đớn; khó kiểm soát nhiệt độ cơ thể hoặc tình trạng nhiệt độ quá cao, đau ngực, sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân.
Nhiều trường hợp tử vong hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ khi dùng aripiprazole. Ngoài ra, đột quỵ hoặc đột quỵ "nhỏ" cũng đã được báo cáo.
Các tác dụng phụ bổ sung ở trẻ em và thanh thiếu niên
Thanh thiếu niên từ 13 tuổi gặp phải các tác dụng phụ tương tự về tần suất và loại tác dụng phụ như ở người lớn, ngoại trừ buồn ngủ, các cử động co giật hoặc giật cơ không kiểm soát được, bồn chồn và mệt mỏi rất phổ biến (hơn 1 trong 10 bệnh nhân) và đau bụng trên, khô miệng, nhịp tim tăng, tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn, co giật cơ, cử động chân tay không kiểm soát được và chóng mặt, đặc biệt là khi đứng lên từ tư thế nằm hoặc ngồi, thường gặp (hơn 1/100 bệnh nhân).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ và hộp.
Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
ABILIFY chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là aripiprazole. Mỗi viên chứa 5 mg aripiprazole.
- Các thành phần khác là monohydrat lactose, tinh bột ngô, cellulose vi tinh thể, hydroxypropyl cellulose, magnesi stearat, hồ nhôm màu chàm (E132).
Mô tả ABILIFY trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén ABILIFY 5 mg có hình chữ nhật và màu xanh lam dập chìm chữ "A-007" và "5" ở một bên.
Chúng có sẵn trong các vỉ liều đơn vị đục lỗ trong các hộp chứa 14, 28, 49, 56 hoặc 98 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ABILIFY 5 BẢNG MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 5 mg aripiprazole.
Tá dược với các tác dụng đã biết: 67 mg lactose mỗi viên.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Hình chữ nhật và in nổi màu xanh lam với "A-007" và "5" trên một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
ABILIFY được chỉ định để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở người lớn và thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên.
ABILIFY được chỉ định để điều trị các giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng trong Rối loạn lưỡng cực I và để phòng ngừa một giai đoạn hưng cảm mới ở người lớn đã có các giai đoạn hưng cảm chủ yếu đã đáp ứng với điều trị bằng aripiprazole (xem phần 5.1).
ABILIFY được chỉ định để điều trị các giai đoạn hưng cảm từ trung bình đến nặng trong Rối loạn lưỡng cực I ở thanh thiếu niên từ 13 tuổi trở lên (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn
Tâm thần phân liệt: Liều khởi đầu khuyến cáo cho ABILIFY là 10 hoặc 15 mg / ngày với liều duy trì 15 mg / ngày, dùng một lần mỗi ngày, bất kể bữa ăn.
ABILIFY có hiệu quả với liều lượng từ 10 đến 30 mg / ngày. Hiệu quả tăng lên ở liều cao hơn liều hàng ngày 15 mg chưa được chứng minh, mặc dù một số bệnh nhân có thể được lợi khi dùng liều cao hơn.Liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 30 mg.
Các tập Manic trong Rối loạn lưỡng cực I: liều khởi đầu được khuyến cáo cho ABILIFY là 15 mg, dùng một lần mỗi ngày cùng hoặc không với bữa ăn, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp (xem phần 5.1). Một số bệnh nhân có thể được lợi khi dùng liều cao hơn. Liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 30 mg.
Ngăn ngừa sự tái phát của các giai đoạn hưng cảm trong Rối loạn lưỡng cực I: Để dự phòng tái phát các cơn hưng cảm ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng aripiprazole đơn độc hoặc kết hợp với liệu pháp điều trị, hãy tiếp tục điều trị với cùng liều lượng. Việc điều chỉnh liều hàng ngày, bao gồm cả việc giảm liều, cần được xem xét dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Dân số nhi khoa
Tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên: Liều khuyến cáo cho ABILIFY là 10 mg / ngày, dùng một lần mỗi ngày cùng với bữa ăn hoặc không. Điều trị nên được bắt đầu với 2 mg (sử dụng dung dịch uống ABILIFY 1 mg / ml) trong 2 ngày, được chuẩn độ đến 5 mg trong 2 ngày tiếp theo, để đạt được liều khuyến cáo hàng ngày là 10 mg. Khi thích hợp, các đợt tăng liều tiếp theo nên được dùng theo từng đợt 5 mg mà không vượt quá liều hàng ngày tối đa là 30 mg (xem phần 5.1).
ABILIFY có hiệu quả với liều 10 đến 30 mg / ngày. Hiệu quả cao hơn chưa được chứng minh với liều cao hơn liều hàng ngày 10 mg, mặc dù từng bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liều cao hơn.
Việc sử dụng ABILIFY không được khuyến cáo ở bệnh nhân tâm thần phân liệt dưới 15 tuổi do không có đủ dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 4.8 và 5.1).
Các giai đoạn hưng cảm trong Rối loạn lưỡng cực I ở thanh thiếu niên từ 13 tuổi: liều khuyến cáo cho ABILIFY là 10 mg / ngày, dùng một lần mỗi ngày cùng hoặc không với bữa ăn. Điều trị nên được bắt đầu với 2 mg (sử dụng ABILIFY 1 mg / ml dung dịch uống) trong 2 ngày, điều chỉnh đến 5 mg trong 2 ngày tiếp theo, để đạt được liều khuyến cáo hàng ngày là 10 mg.
Thời gian điều trị phải là thời gian tối thiểu cần thiết để kiểm soát triệu chứng và không được vượt quá 12 tuần. Với liều cao hơn liều 10 mg hàng ngày, hiệu quả cao hơn chưa được chứng minh và liều 30 mg hàng ngày có liên quan đến tỷ lệ tác dụng phụ đáng kể cao hơn đáng kể bao gồm các biến cố liên quan đến các triệu chứng ngoại tháp, buồn ngủ, mệt mỏi và tăng cân (xem phần 4,8). Do đó, chỉ nên sử dụng liều cao hơn 10 mg / ngày trong những trường hợp đặc biệt và dưới sự theo dõi lâm sàng chặt chẽ (xem phần 4.4, 4.8 và 5.1).
Những bệnh nhân nhỏ tuổi có nhiều nguy cơ báo cáo các tác dụng ngoại ý liên quan đến aripiprazole. Do đó, ABILIFY không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân dưới 13 tuổi (xem phần 4.8 và 5.1).
Khó chịu liên quan đến rối loạn tự kỷ: Tính an toàn và hiệu quả của ABILIFY ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 5.1, nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí.
Những câu chuyện liên quan đến hội chứng Tourette: tính an toàn và hiệu quả của ABILIFY ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 18 tuổi vẫn chưa được thiết lập. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 5.1 nhưng không có khuyến nghị về vị trí.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Ở những bệnh nhân suy gan nặng, dữ liệu hiện có không đủ để đưa ra khuyến nghị. Ở những bệnh nhân như vậy, nên quản lý liều lượng một cách thận trọng. Tuy nhiên, liều tối đa hàng ngày là 30 mg nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 5.2).
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
Người già
Hiệu quả của ABILIFY trong điều trị tâm thần phân liệt và Rối loạn lưỡng cực I ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên vẫn chưa được xác định. Do sự nhạy cảm ngày càng tăng của dân số này,
khi điều kiện lâm sàng cho phép, nên xem xét liều khởi đầu thấp hơn (xem phần 4.4).
Tình dục
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân nữ so với bệnh nhân nam (xem phần 5.2).
Tình trạng hút thuốc
Theo con đường chuyển hóa của aripiprazole, không cần điều chỉnh liều lượng đối với người hút thuốc (xem phần 4.5).
Điều chỉnh liều lượng do tương tác
Khi aripiprazole được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 hoặc CYP2D6 mạnh, nên giảm liều aripiprazole. Khi chất ức chế CYP3A4 hoặc CYP2D6 bị loại bỏ khỏi liệu pháp phối hợp, thì nên tăng liều aripiprazole (xem phần 4.5).
Khi aripiprazole được dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, nên tăng liều aripiprazole. Khi chất cảm ứng CYP3A4 bị loại bỏ khỏi liệu pháp kết hợp, thì nên giảm liều aripiprazole xuống mức khuyến cáo (xem phần 4.5).
Phương pháp điều trị
Máy tính bảng ABILIFY được sử dụng bằng miệng.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trong quá trình điều trị chống loạn thần, việc cải thiện tình trạng lâm sàng của bệnh nhân có thể mất vài ngày đến vài tuần. Bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ trong toàn bộ thời kỳ.
Tính tự phụ
Khởi đầu hành vi tự sát vốn có trong bệnh loạn thần và rối loạn tâm trạng, trong một số trường hợp, đã được báo cáo ngay sau khi bắt đầu hoặc chuyển sang liệu pháp chống loạn thần, bao gồm điều trị bằng aripiprazole (xem phần 4.8). Cần giám sát chặt chẽ hơn đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao Liệu pháp chống loạn thần: Kết quả từ một nghiên cứu dịch tễ học cho thấy rằng không tăng nguy cơ tự tử với aripiprazole so với các thuốc chống loạn thần khác ở bệnh nhân người lớn bị tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực. Không có đủ dữ liệu nhi khoa để đánh giá nguy cơ này ở bệnh nhân trẻ hơn (dưới 18 tuổi), nhưng có bằng chứng cho thấy nguy cơ tự tử vẫn tồn tại sau 4 tuần đầu điều trị thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm cả "aripiprazole.
Thay đổi tim mạch
Aripiprazole nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch đã biết (tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc bệnh thiếu máu cục bộ, suy tim hoặc bất thường dẫn truyền), rối loạn mạch máu não, các tình trạng có thể dẫn đến hạ huyết áp (mất nước, hạ thể tích và điều trị bằng các sản phẩm thuốc hạ huyết áp) hoặc tăng huyết áp, bao gồm cả tăng tốc hoặc ác tính.
Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi sử dụng các sản phẩm thuốc chống loạn thần. Vì bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải đối với VTE, nên xác định bất kỳ yếu tố nguy cơ nào có thể có đối với VTE trước và trong khi điều trị bằng ABILIFY và các biện pháp phòng ngừa phải được thực hiện.
Sự bất thường về dẫn điện
Trong các thử nghiệm lâm sàng với aripiprazole, tỷ lệ kéo dài QT tương đương với giả dược. Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, aripiprazole nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử gia đình kéo dài QT.
Rối loạn vận động chậm
Trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài một năm hoặc ít hơn, đã có những báo cáo không phổ biến về rối loạn vận động liên quan đến điều trị khi điều trị bằng aripiprazole. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động chậm xảy ra ở bệnh nhân đang điều trị ABILIFY, nên cân nhắc việc giảm liều hoặc ngừng thuốc. Các triệu chứng này có thể xấu đi theo thời gian hoặc thậm chí có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị.
Các triệu chứng ngoại tháp khác
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em về aripiprazole akathisia và parkinson đã được quan sát thấy. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của các triệu chứng ngoại tháp khác xuất hiện ở bệnh nhân đang dùng ABILIFY, cần xem xét giảm liều và theo dõi lâm sàng chặt chẽ.
Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS)
NMS là một phức hợp triệu chứng đe dọa tính mạng liên quan đến các sản phẩm thuốc chống loạn thần. Trong các nghiên cứu lâm sàng, các trường hợp NMS hiếm gặp đã được báo cáo khi điều trị bằng aripiprazole. Biểu hiện lâm sàng của NMS là tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần và bằng chứng về sự mất ổn định tự chủ (mạch hoặc huyết áp không đều, nhịp tim nhanh, diaphoresis hoặc rối loạn nhịp tim).Các dấu hiệu khác có thể bao gồm tăng creatine phosphokinase, myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp. Tuy nhiên, tăng creatine phosphokinase và tiêu cơ vân đã được báo cáo, không nhất thiết liên quan đến NMS. Nếu một bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý đến NMS, hoặc sốt cao không rõ nguyên nhân mà không có thêm các biểu hiện lâm sàng của NMS, thì nên ngừng tất cả các sản phẩm thuốc chống loạn thần, bao gồm cả ABILIFY.
Co giật
Các trường hợp co giật không phổ biến đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng khi điều trị với aripiprazole. Do đó, nên sử dụng aripiprazole một cách thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật hoặc những người có các tình trạng liên quan đến co giật.
Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ
Tăng tỷ lệ tử vong
Trong ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược của aripiprazole (n = 938; tuổi trung bình: 82,4 tuổi; phạm vi: 56-99 tuổi) ở bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến bệnh Alzheimer, bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole báo cáo nguy cơ tử vong cao hơn so với dùng giả dược. Tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole là 3,5% so với 1,7% ở nhóm dùng giả dược. Mặc dù nguyên nhân tử vong rất đa dạng nhưng hầu hết đều được phát hiện là do tim mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim, đột tử) hoặc do nhiễm trùng (ví dụ như viêm phổi ).
Phản ứng có hại mạch máu não
Các phản ứng có hại về mạch máu não (ví dụ như đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua) đã được báo cáo trong các nghiên cứu tương tự, bao gồm các trường hợp có kết cục tử vong (tuổi trung bình: 84 tuổi; phạm vi: 78-88 tuổi). Nhìn chung trong các nghiên cứu này, 1,3% bệnh nhân điều trị bằng aripiprazole báo cáo phản ứng có hại trên mạch máu não so với 0,6% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê. - mối quan hệ đáp ứng đối với các phản ứng có hại mạch máu não ở những bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole.
ABILIFY không được chấp thuận để điều trị chứng loạn thần liên quan đến sa sút trí tuệ.
Tăng đường huyết và đái tháo đường
Tăng đường huyết, trong một số trường hợp cực đoan và liên quan đến nhiễm toan ceton hoặc hôn mê cường dương hoặc tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm cả ABILIFY. Các yếu tố nguy cơ có thể đưa bệnh nhân đến các biến chứng nghiêm trọng bao gồm béo phì và tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường. Trong các thử nghiệm lâm sàng với aripiprazole, không có sự khác biệt đáng kể nào được báo cáo về tỷ lệ mắc các phản ứng có hại liên quan đến tăng đường huyết (bao gồm cả bệnh tiểu đường) hoặc sự xuất hiện của các giá trị đường huyết bất thường so với giả dược. Không có ước tính nguy cơ chính xác nào liên quan đến tăng đường huyết phản ứng bất lợi ở bệnh nhân được điều trị bằng ABILIFY và các sản phẩm thuốc chống loạn thần không điển hình khác để so sánh trực tiếp. Bệnh nhân được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào, bao gồm cả ABILIFY, cần được quan sát các dấu hiệu và triệu chứng của tăng đường huyết (như đa di, đa niệu, đa não và suy nhược) và bệnh nhân với bệnh đái tháo đường hoặc với các yếu tố nguy cơ của bệnh đái tháo đường nên được theo dõi thường xuyên để kiểm soát đường huyết xấu đi.
Quá mẫn cảm
Cũng như các sản phẩm thuốc khác, phản ứng quá mẫn, đặc trưng bởi các triệu chứng dị ứng, có thể xảy ra với aripiprazole (xem phần 4.8).
Tăng cân
Tăng cân, do các bệnh đồng mắc, sử dụng thuốc chống loạn thần được biết là gây tăng cân, quản lý lối sống kém, thường thấy ở bệnh nhân tâm thần phân liệt và hưng cảm lưỡng cực và có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng. được điều trị bằng ABILIFY. Khi được phát hiện, đây thường là những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đáng kể như tiền sử bệnh tiểu đường, rối loạn tuyến giáp hoặc u tuyến yên. Trong các nghiên cứu lâm sàng, aripiprazole không được chứng minh là gây tăng cân liên quan đến lâm sàng ở người lớn (xem phần 5.1). Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân vị thành niên mắc chứng hưng cảm lưỡng cực, aripiprazole đã được chứng minh là có liên quan đến tăng cân sau 4 tuần điều trị. Cần theo dõi tăng cân ở bệnh nhân hưng cảm lưỡng cực. Nếu tăng cân có ý nghĩa lâm sàng, nên giảm liều (xem phần 4.8).
Chứng khó nuốt
Rối loạn nhu động thực quản và sự hút máu có liên quan đến việc điều trị bằng thuốc chống loạn thần, bao gồm cả ABILIFY. Aripiprazole và các hoạt chất chống loạn thần khác nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có nguy cơ bị viêm phổi ab ingestis.
Sự đánh bạc bệnh lý
Các báo cáo hậu mãi về bệnh lý cờ bạc đã được báo cáo ở những bệnh nhân được kê đơn ABILIFY, bất kể những bệnh nhân này có tiền sử cờ bạc hay không. Bệnh nhân có tiền sử bệnh lý cờ bạc trước đây có thể có nguy cơ cao hơn và cần được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.8).
Đường lactose
Viên nén ABILIFY có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Bệnh nhân mắc chứng rối loạn thiếu chú ý kèm theo chứng rối loạn tăng động (ADHD)
Mặc dù tần suất mắc bệnh đi kèm của Rối loạn lưỡng cực Loại I và ADHD cao, dữ liệu an toàn rất hạn chế về việc sử dụng đồng thời ABILIFY và các chất kích thích; do đó, cần hết sức thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Do tính chất đối kháng thụ thể α1-adrenergic, aripiprazole có khả năng tăng cường tác dụng của một số thuốc hạ huyết áp.
Do tác dụng chính của aripiprazole trên hệ thần kinh trung ương, nên thận trọng khi dùng kết hợp với rượu hoặc các sản phẩm thuốc có tác dụng trung ương khác với các phản ứng có hại chồng chéo như an thần (xem phần 4.8).
Cần thận trọng khi dùng đồng thời aripiprazole với các thuốc được biết là gây kéo dài QT hoặc mất cân bằng điện giải.
Khả năng các sản phẩm thuốc khác ảnh hưởng đến KHẢ NĂNG
Thuốc famotidine đối kháng H2, một chất chẹn axit dạ dày, làm giảm tốc độ hấp thu của aripiprazole nhưng tác dụng này không được cho là có liên quan về mặt lâm sàng.
Aripiprazole được chuyển hóa qua một số con đường liên quan đến các enzym CYP2D6 và CYP3A4 nhưng không phải enzym CYP1A. Do đó, không cần điều chỉnh liều lượng đối với người hút thuốc.
Quinidine và các chất ức chế CYP2D6 khác
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những người khỏe mạnh, một chất ức chế CYP2D6 mạnh (quinidine) làm tăng AUC của aripiprazole lên 107% trong khi Cmax không thay đổi. AUC và Cmax của dehydro-aripiprazole, chất chuyển hóa có hoạt tính, đã giảm lần lượt 32% và 47%. Các chất ức chế CYP2D6 mạnh khác, chẳng hạn như fluoxetine và paroxetine, được cho là có tác dụng tương tự và nên giảm liều tương tự.
Ketoconazole và các chất ức chế CYP3A4 khác
Trong một nghiên cứu lâm sàng với các đối tượng khỏe mạnh, chất ức chế CYP3A4 mạnh (ketoconazole) làm tăng AUC và Cmax lần lượt là 63% và 37%, AUC và Cmax của dehydro-aripiprazole tăng lần lượt là 77% và Cmax là 43%. Ở những người chuyển hóa CYP2D6 kém, việc sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể dẫn đến nồng độ aripiprazole trong huyết tương cao hơn nồng độ của những người chuyển hóa CYP2D6. Trong trường hợp sử dụng đồng thời ketoconazole và ABILIFY, liều lượng của ABILIFY nên được giảm khoảng một nửa liều lượng quy định. Các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác, chẳng hạn như itraconazole và chất ức chế protease HIV, được cho là có tác dụng tương tự và do đó nên giảm liều tương tự.
Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4, nên tăng liều ABILIFY đến mức trước khi bắt đầu điều trị kết hợp.
Khi các chất ức chế yếu CYP3A4 (ví dụ: diltiazem hoặc escitalopram) hoặc CYP2D6 được sử dụng đồng thời với ABILIFY, nồng độ aripiprazole có thể tăng nhẹ.
Carbamazepine và các chất cảm ứng CYP3A4 khác
Sau khi sử dụng đồng thời carbamazepine, một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, trung bình hình học của aripiprazole Cmax và AUC thấp hơn lần lượt 68% và 73% so với khi chỉ dùng aripiprazole (30 mg). Tương tự, đối với dehydro-aripiprazole, giá trị hình học của Cmax và AUC sau khi dùng đồng thời carbamazepine lần lượt thấp hơn 69% và 71% so với những người được quan sát thấy sau khi điều trị chỉ với aripiprazole.
Liều lượng của ABILIFY nên được tăng gấp đôi trong trường hợp dùng đồng thời ABILIFY và carbamazepine. Các chất cảm ứng mạnh khác của CYP3A4 (như rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapine và Hypericum perforatum) có cùng tác dụng, do đó, nên tăng liều lượng tương tự. Sau khi ngừng sử dụng các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, nên giảm liều ABILIFY xuống liều khuyến cáo.
Valproate và lithium
Không có thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về nồng độ aripiprazole khi lithium và valproate được dùng đồng thời với aripiprazole.
Hội chứng serotonin
Các trường hợp hội chứng serotonin đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng aripiprazole, và các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của tình trạng này có thể xảy ra, đặc biệt là trong trường hợp sử dụng đồng thời với các thuốc serotonergic khác, chẳng hạn như SSRIs / SNRIs, hoặc với các thuốc khác được biết là làm tăng nồng độ. aripiprazole (xem phần 4.8).
Khả năng ABILIFY ảnh hưởng đến các loại thuốc khác
Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều aripiprazole 10-30 mg / ngày không được chứng minh là có ảnh hưởng đáng kể đến sự chuyển hóa các chất nền của CYP2D6 (tỷ lệ dextromethorphan / 3-methoxymorphine), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole) và CYP3A4 (dextromethorphan) . Hơn nữa, aripiprazole và dehydro-aripiprazole không được chứng minh là có khả năng làm thay đổi hoạt động trao đổi chất. trong ống nghiệm qua trung gian CYP1A2. Do đó, không chắc aripiprazole sẽ gây ra các tương tác thuốc liên quan đến lâm sàng qua trung gian của các enzym này.
Khi aripiprazole được dùng đồng thời với valproate, lithium hoặc lamotrigine, không có sự thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về nồng độ của các thuốc sau.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có nghiên cứu cụ thể và được kiểm soát đầy đủ với aripiprazole ở phụ nữ có thai. Dị tật bẩm sinh đã được báo cáo; tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả với aripiprazole không thể được thiết lập. Các nghiên cứu trên động vật không thể loại trừ khả năng gây độc cho sự phát triển (xem phần 5.3). Bệnh nhân nên báo cáo với bác sĩ của họ nếu họ đang mang thai hoặc có ý định có thai trong khi điều trị với aripiprazole. Do không có đủ thông tin về tính an toàn trên người và các câu hỏi được đặt ra bởi các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, sản phẩm thuốc này không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích mong đợi biện minh rõ ràng cho nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm aripiprazole) trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai thuốc có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Đã có báo cáo về tình trạng kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, ngủ gà, khó thở hoặc rối loạn ăn uống. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ.
Giờ cho ăn
Aripiprazole được bài tiết qua sữa mẹ. Bệnh nhân nên được khuyến cáo không cho con bú nếu họ đang dùng aripiprazole.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, bệnh nhân nên được cảnh báo về việc sử dụng máy móc nguy hiểm, bao gồm cả phương tiện cơ giới cho đến khi họ chắc chắn một cách hợp lý rằng aripiprazole không ảnh hưởng xấu đến họ. Một số bệnh nhi bị Rối loạn Lưỡng cực I có tỷ lệ buồn ngủ và mệt mỏi tăng lên (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược là buồn nôn và buồn nôn, mỗi phản ứng xảy ra ở hơn 3% bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole đường uống.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng bất lợi sau đây xảy ra thường xuyên hơn (≥ 1/100) so với giả dược, hoặc được xác định là phản ứng bất lợi có thể liên quan đến y tế (*).
Tần suất liệt kê bên dưới được mô tả theo quy ước sau: phổ biến (≥ 1/100 đến
Mô tả các phản ứng bất lợi cụ thể
Các triệu chứng ngoại tháp
Tâm thần phân liệt - trong một nghiên cứu dài hạn có đối chứng kéo dài 52 tuần, bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole có "tỷ lệ mắc các triệu chứng ngoại tháp bao gồm parkinson, akathisia, loạn trương lực và rối loạn vận động thấp hơn" (57,3%). Trong một nghiên cứu kéo dài 26 tuần có đối chứng với giả dược, tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp là 19% đối với bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole và 13.1% đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong một nghiên cứu dài hạn có đối chứng kéo dài 26 tuần khác, tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp là 14,8% đối với bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole và 15,1% đối với bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine. Các tập Manic trong Rối loạn lưỡng cực I - trong một nghiên cứu có đối chứng kéo dài 12 tuần, tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp là 23,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole và 53,3% ở những bệnh nhân được điều trị bằng haloperidol. Trong một nghiên cứu khác kéo dài 12 tuần, tỷ lệ các triệu chứng ngoại tháp là 26,6% ở những bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole và 17,6% ở những người được điều trị bằng lithium. Trong một nghiên cứu dài hạn có đối chứng với giả dược, trong giai đoạn duy trì 26 tuần, tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp là 18,2% ở bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole và 15,7% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Akathisia
Trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược, tỷ lệ akathisia ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực là 12,1% với aripiprazole và 3,2% với giả dược. Ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, tỷ lệ akathisia là 6,2% với aripiprazole và 3,0% với giả dược.
Dystonia
Hiệu ứng lớp: Các triệu chứng loạn trương lực cơ, co thắt bất thường kéo dài của các nhóm cơ, có thể xảy ra ở những người nhạy cảm trong những ngày đầu điều trị. Các triệu chứng rối loạn vận động bao gồm: co thắt cơ cổ, đôi khi tiến triển thành thu hẹp cổ họng, khó nuốt, khó thở và / hoặc lồi lưỡi. Mặc dù các triệu chứng này có thể xảy ra ở liều thấp, nhưng chúng có thể xảy ra thường xuyên hơn và mức độ nghiêm trọng hơn khi dùng thuốc chống loạn thần thế hệ đầu có hiệu lực cao và liều cao hơn. Nguy cơ cao bị loạn trương lực cơ cấp tính đã được quan sát thấy ở bệnh nhân nam và nhóm bệnh nhân trẻ hơn.
So sánh giữa aripiprazole và giả dược về tỷ lệ bệnh nhân có những thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về các thông số xét nghiệm thường quy và lipid (xem phần 5.1) không cho thấy sự khác biệt quan trọng về mặt y tế. Sự gia tăng creatine phosphokinase (CPK), nói chung là thoáng qua và không có triệu chứng, đã được quan sát thấy ở 3,5% bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole so với 2,0% bệnh nhân được dùng giả dược.
Các kết quả khác
Các phản ứng có hại được biết là có liên quan đến liệu pháp chống loạn thần và cũng được báo cáo khi điều trị với aripiprazole bao gồm hội chứng ác tính an thần kinh, rối loạn vận động chậm, co giật, phản ứng có hại mạch máu não và tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ, tăng đường huyết và đái tháo đường (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên
Trong một nghiên cứu lâm sàng ngắn hạn, có đối chứng với giả dược trên 302 thanh thiếu niên (13-17 tuổi) bị tâm thần phân liệt, tần suất và loại phản ứng ngoại ý tương tự như ở người lớn ngoại trừ các phản ứng sau, được báo cáo thường xuyên hơn ở thanh thiếu niên được điều trị bằng aripiprazole hơn ở người lớn được điều trị bằng aripiprazole (và thường xuyên hơn so với giả dược):
Buồn ngủ / an thần và rối loạn ngoại tháp được báo cáo rất phổ biến (≥ 1/10), và khô miệng, tăng cảm giác thèm ăn và hạ huyết áp thế đứng được báo cáo phổ biến (≥ 1/100, prolactin huyết thanh ở nữ giới (
Các giai đoạn hưng cảm trong Rối loạn lưỡng cực I ở thanh thiếu niên từ 13 tuổi
Tần suất và loại phản ứng có hại ở thanh thiếu niên bị Rối loạn lưỡng cực I tương tự như ở người lớn ngoại trừ các phản ứng sau: buồn ngủ (23,0%), rối loạn ngoại tháp (18,4%), rối loạn cảm xúc (16,0%) và mệt mỏi (11,8 %) rất phổ biến (≥ 1/10); Đau bụng trên, tăng nhịp tim, tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn, co giật cơ và rối loạn vận động là phổ biến (≥ 1/100,
Các phản ứng phụ sau đây có thể có mối quan hệ về liều lượng; rối loạn ngoại tháp (tỷ lệ mắc là 9,1% với 10 mg, 28,8% với 30 mg, 1,7% với giả dược); và akathisia (tỷ lệ mắc là 12,1% với 10 mg, 20,3% với 30 mg, 1,7% với giả dược).
Thay đổi trọng lượng cơ thể trung bình ở thanh thiếu niên bị Rối loạn Lưỡng cực I ở tuần thứ 12 và 30 là 2,4 kg và 5,8 kg với aripiprazole và 0,2 kg và 2,3 kg với giả dược, tương ứng.
Ở nhóm trẻ em, tình trạng buồn ngủ và mệt mỏi được quan sát thấy thường xuyên hơn ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực so với bệnh nhân tâm thần phân liệt.
Ở nhóm trẻ em lưỡng cực (10-17 tuổi) có phơi nhiễm lên đến 30 tuần, tỷ lệ nồng độ prolactin huyết thanh thấp ở phụ nữ (
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị. Tần suất của những phản ứng này được coi là chưa biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Các dấu hiệu và triệu chứng
Trong các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị, quá liều cấp tính do vô tình hoặc cố ý của một mình aripiprazole đã được xác định ở bệnh nhân người lớn với liều lượng được báo cáo lớn hơn 1.260 mg mà không gây tử vong. Huyết áp, buồn ngủ, nhịp tim nhanh, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy Ngoài ra, đã có báo cáo về tình trạng quá liều do ngẫu nhiên chỉ với aripiprazole (với liều lên đến 195 mg) ở trẻ em mà không gây tử vong. Các dấu hiệu và triệu chứng được báo cáo lâm sàng nghiêm trọng bao gồm buồn ngủ , mất ý thức thoáng qua và các triệu chứng ngoại tháp.
Điều trị quá liều
Điều trị quá liều cần tập trung vào chăm sóc hỗ trợ, duy trì sự thông thoáng đường thở, cung cấp đủ oxy và thông khí, kiểm soát triệu chứng. Sau khi đã xác nhận hoặc nghi ngờ quá liều aripiprazole, cần tiếp tục theo dõi y tế cho đến khi bệnh nhân được hồi phục.
Than hoạt (50 g), dùng một giờ sau aripiprazole, làm giảm Cmax khoảng 41% và AUC khoảng 51%, cho thấy rằng than có thể có hiệu quả trong điều trị quá liều.
Chạy thận nhân tạo
Mặc dù không có thông tin về tác dụng của thẩm tách máu trong điều trị quá liều aripiprazole, nó không có khả năng hữu ích trong điều trị quá liều do aripiprazole liên kết với protein huyết tương cao.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống loạn thần khác.
Mã ATC: N05AX12.
Cơ chế hoạt động
Người ta đã đề xuất rằng hiệu quả của aripiprazole trong bệnh tâm thần phân liệt và Rối loạn lưỡng cực I là do sự kết hợp của hoạt tính chủ vận một phần trên thụ thể dopamine D2 và serotonergic 5HT1a và tác dụng đối kháng trên thụ thể serotonergic 5HT2a. và các đặc tính chủ vận ở các mô hình động vật về giảm hoạt lực dopaminergic. Trong ống nghiệm, aripiprazole cho thấy ái lực liên kết cao đối với thụ thể dopaminergic D2 và D3, đối với thụ thể serotonergic 5HT1a và 5HT2a và ái lực vừa phải với dopaminergic D4, đối với serotonergic 5HT2c và 5HT7, alpha1-histamine H1 và alpha1-histaminergic. Aripiprazole cũng cho thấy ái lực liên kết vừa phải đối với vị trí tái hấp thu serotonin và không có ái lực đáng kể với các thụ thể muscarinic. Tương tác với các loại phụ thụ thể khác với các loại phụ dopaminergic và serotonergic có thể giải thích một số tác dụng lâm sàng khác của aripiprazole. Aripiprazole với liều từ 0,5 đến 30 mg, dùng một lần mỗi ngày cho người khỏe mạnh trong 2 tuần dẫn đến giảm sự gắn kết của 11C-raclopide, phối tử thụ thể D2 / D3, với caudate và putamen., Được phát hiện bằng phát xạ positron. chụp cắt lớp.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Tâm thần phân liệt
Trong ba thử nghiệm lâm sàng đối chứng với giả dược ngắn hạn (4 đến 6 tuần) trên 1.228 bệnh nhân tâm thần phân liệt người lớn có các triệu chứng dương tính hoặc âm tính, aripiprazole có liên quan đến những cải thiện lớn hơn, có ý nghĩa thống kê về các triệu chứng loạn thần so với giả dược.
ABILIFY có hiệu quả trong việc duy trì cải thiện lâm sàng trong khi tiếp tục điều trị ở bệnh nhân người lớn đã cho thấy đáp ứng với điều trị ban đầu. Trong một nghiên cứu có đối chứng với haloperidol, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng và duy trì đáp ứng với điều trị ở tuần thứ 52 là tương tự ở cả hai nhóm (aripiprazole 77% và haloperidol 73%). Tổng tỷ lệ hoàn thành nghiên cứu ở những bệnh nhân sử dụng aripiprazole (43%) cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân sử dụng haloperidol (30%). cải thiện so với haloperidol.
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 26 tuần ở bệnh nhân người lớn bị tâm thần phân liệt mãn tính đã ổn định, nhóm aripiprazole có tỷ lệ tái phát giảm đáng kể, 34% ở nhóm aripiprazole và 57% ở nhóm giả dược.
Tăng cân - trong các thử nghiệm lâm sàng, aripiprazole không được chứng minh là gây tăng cân có liên quan về mặt lâm sàng. Trong một nghiên cứu đa quốc gia, mù đôi, có đối chứng với olanzapine kéo dài 26 tuần với 314 bệnh nhân trưởng thành và trong đó tiêu chí chính là tăng cân, ít hơn đáng kể. bệnh nhân tăng cân ít nhất 7% so với ban đầu (tức là tăng ít nhất 5,6 pound với cân nặng trung bình ban đầu là 80,5 kg) ở bệnh nhân được điều trị bằng aripiprazole (n = 18, hoặc 13% bệnh nhân được đánh giá) so với bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine (n = 45, hoặc 33% bệnh nhân được đánh giá).
Thông số lipid - trong một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược ở người lớn, aripiprazole không được chứng minh là gây ra những thay đổi có liên quan về mặt lâm sàng đối với mức cholesterol toàn phần, triglyceride, HDL và LDL.
• Cholesterol toàn phần: tỷ lệ thay đổi mức độ so với bình thường (
• Chất béo trung tính lúc đói: tỷ lệ thay đổi mức độ so với bình thường (
• HDL: tỷ lệ thay đổi mức độ so với bình thường (
• LDL lúc đói: tỷ lệ thay đổi mức độ so với bình thường (
Các tập Manic trong Rối loạn lưỡng cực I
Trong hai nghiên cứu đơn trị liệu có đối chứng với giả dược kéo dài 3 tuần, liều linh hoạt ở bệnh nhân Rối loạn lưỡng cực I, bệnh nhân hưng cảm hoặc hỗn hợp, aripiprazole đã chứng minh hiệu quả vượt trội so với giả dược trong việc giảm các triệu chứng hưng cảm sau 3 tuần. Những nghiên cứu này bao gồm những bệnh nhân có hoặc không có các triệu chứng loạn thần và có hoặc không có chu kỳ nhanh.
Trong một nghiên cứu đơn trị liệu, liều cố định, có đối chứng với giả dược, kéo dài 3 tuần ở bệnh nhân Rối loạn lưỡng cực I có giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp, aripiprazole không cho thấy hiệu quả cao hơn giả dược.
Trong hai nghiên cứu đơn trị liệu có đối chứng với giả dược hoặc tích cực kéo dài 12 tuần ở bệnh nhân Rối loạn lưỡng cực I, giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp, có hoặc không có các triệu chứng loạn thần, aripiprazole đã chứng minh hiệu quả vượt trội so với giả dược ở 3 tuần và duy trì hiệu quả tương đương với lithium hoặc haloperidol sau 12 tuần. Ngoài ra, aripiprazole đã báo cáo một tỷ lệ tương đương bệnh nhân thuyên giảm triệu chứng từ hưng cảm với lithium hoặc haloperidol sau 12 tuần.
Trong một nghiên cứu kéo dài 6 tuần, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân Rối loạn lưỡng cực I có giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp, có hoặc không có các triệu chứng loạn thần, đáp ứng một phần với điều trị bằng lithium hoặc valproate, đơn trị liệu trong 2 tuần ở nồng độ huyết thanh điều trị, kết hợp với aripiprazole dẫn đến hiệu quả vượt trội so với lithium hoặc valproate đơn thuần trong việc giảm các triệu chứng hưng cảm.
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 26 tuần, sau đó là giai đoạn kéo dài 74 tuần, ở những bệnh nhân hưng cảm đã thuyên giảm khi dùng aripiprazole trong giai đoạn ổn định trước khi phân nhóm ngẫu nhiên, aripiprazole đã chứng tỏ ưu thế hơn so với giả dược trong việc ngăn ngừa tái phát vào giai đoạn hưng cảm, nhưng đã không được chứng minh là vượt trội so với giả dược trong việc ngăn ngừa tái phát trầm cảm.
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 52 tuần ở bệnh nhân Rối loạn lưỡng cực I có giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp đạt được thuyên giảm kéo dài (tổng điểm Y-MRS và MADRS ≤ 12) với aripiprazole (từ 10 mg / ngày đến 30 mg / ngày) kết hợp với lithium hoặc valproate trong 12 tuần liên tục, sự kết hợp với aripiprazole tốt hơn giả dược với việc giảm 46% nguy cơ (tỷ lệ nguy cơ 0,54) về việc ngăn ngừa tái phát đối với bất kỳ giai đoạn nào của "tâm trạng và giảm 65% nguy cơ (tỷ lệ nguy cơ 0,35) về dự phòng tái phát hưng cảm so với phối hợp với giả dược nhưng sự kết hợp này không vượt trội hơn so với giả dược về ngăn ngừa tái phát trầm cảm. Sự kết hợp với aripiprazole tốt hơn giả dược trong Mức độ nghiêm trọng của bệnh CGI-BP (Mania) (thước đo kết cục thứ cấp).
Trong nghiên cứu này, các bệnh nhân được các nhà điều tra chỉ định sử dụng đơn trị liệu lithium hoặc valproate nhãn mở để xác định các trường hợp không đáp ứng một phần. Bệnh nhân được ổn định trong ít nhất 12 tuần liên tục với sự kết hợp của aripiprazole và cùng một loại thuốc ổn định tâm trạng.
Các bệnh nhân ổn định sau đó được chọn ngẫu nhiên để tiếp tục dùng cùng một loại thuốc ổn định tâm trạng với aripiprazole mù đôi hoặc giả dược. Bốn phân nhóm thuốc ổn định tâm trạng được đánh giá trong giai đoạn ngẫu nhiên: aripiprazole + lithium; aripiprazole + valproate; giả dược + lithium; giả dược + valproate.
Đối với nhánh kết hợp, tỷ lệ tái phát Kaplan-Meier cho bất kỳ giai đoạn tâm trạng nào là 16% với aripiprazole + lithium và 18% với aripiprazole + valproate so với 45% với giả dược + lithium và 19% với giả dược + valproate.
Dân số nhi khoa
Tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 6 tuần trên 302 bệnh nhân tâm thần phân liệt vị thành niên (13-17 tuổi), những người có các triệu chứng dương tính hoặc âm tính, aripiprazole có liên quan đến những cải thiện lớn hơn, có ý nghĩa thống kê về các triệu chứng loạn thần so với giả dược.
Trong một phân tích phụ trên bệnh nhân vị thành niên từ 15 đến 17 tuổi, đại diện cho 74% tổng dân số đăng ký, việc duy trì tác dụng đã được quan sát thấy trong nghiên cứu mở rộng nhãn mở kéo dài 26 tuần.
Các giai đoạn hưng cảm ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc chứng Rối loạn lưỡng cực Loại I
Aripiprazole được nghiên cứu trong một nghiên cứu có đối chứng giả dược kéo dài 30 tuần trên 296 trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi) đáp ứng tiêu chí DSM-IV về Rối loạn lưỡng cực I với các giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp có hoặc không có biểu hiện loạn thần và có Y- Điểm MRS ≥ 20. Trong số các bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả chính, 139 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ADHD.
Aripiprazole vượt trội hơn giả dược trong việc thay đổi tổng điểm Y-MRS so với ban đầu ở tuần thứ 4 và tuần thứ 12. Trong một "phân tích sau khi học, sự cải thiện so với giả dược rõ rệt hơn ở những bệnh nhân có kèm theo ADHD so với những bệnh nhân có kèm theo ADHD. đối với nhóm không có ADHD, trong đó không có sự khác biệt so với giả dược. Phòng chống tái nghiện chưa được thiết lập.
Bảng 1: Cải thiện trung bình so với ban đầu trong điểm YMRS đối với bệnh tâm thần đi kèm
n = 51 ở Tuần 4
bn = 46 ở Tuần 4
Các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất xuất hiện khi điều trị ở những bệnh nhân dùng 30 mg là rối loạn ngoại tháp (28,3%), buồn ngủ (27,3%), nhức đầu (23,2%) và buồn nôn (14,1%). Tăng cân trung bình trong khoảng thời gian 30 tuần điều trị là 2,9 kg so với 0,98 kg ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Khó chịu liên quan đến rối loạn tự kỷ ở bệnh nhi (xem phần 4.2)
Aripiprazole đã được nghiên cứu ở bệnh nhân từ 6-17 tuổi trong hai nghiên cứu 8 tuần có đối chứng với giả dược [một liều linh hoạt (2-15 mg mỗi ngày) và một liều cố định (5, 10 hoặc 15 mg mỗi ngày) mg mỗi ngày)] và trong một nghiên cứu nhãn mở kéo dài 52 tuần. Trong các nghiên cứu này, liều bắt đầu là 2 mg mỗi ngày, tăng lên 5 mg mỗi ngày sau một tuần và tăng 5 mg mỗi ngày mỗi tuần cho đến khi đạt được liều lượng đã thiết lập. Hơn 75% bệnh nhân dưới 13 tuổi. Aripiprazole cho thấy hiệu quả vượt trội về mặt thống kê so với giả dược trong tiểu phân nhóm Khó chịu Danh sách kiểm tra hành vi Aberrant. Tuy nhiên, sự liên quan về mặt lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được thiết lập. Hồ sơ an toàn bao gồm tăng cân và thay đổi mức prolactin. Thời gian của nghiên cứu an toàn dài hạn được giới hạn trong 52 tuần. Trong nhóm các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện, tỷ lệ có nồng độ prolactin huyết thanh thấp ở phụ nữ (
Aripiprazole cũng được nghiên cứu trong một nghiên cứu duy trì lâu dài có đối chứng với giả dược. Sau 13-26 tuần ổn định với aripiprazole (2-15 mg mỗi ngày), những bệnh nhân có đáp ứng ổn định được duy trì điều trị bằng aripiprazole hoặc chuyển sang dùng giả dược thêm 16 tuần.Tỷ lệ tái phát Kaplan-Meier ở tuần 16 là 35% đối với aripiprazole và 52% đối với giả dược; tỷ lệ nguy cơ tái phát trong 16 tuần (aripiprazole / giả dược) là 0,57 (khác biệt không có ý nghĩa thống kê). Mức tăng cân trung bình sau giai đoạn ổn định (lên đến 26 tuần) với aripiprazole là 3,2 kg, và mức tăng cân trung bình bổ sung là 2,2 được quan sát thấy trong giai đoạn thứ hai (16 tuần) của nghiên cứu. Kg đối với aripiprazole so với 0,6 kg đối với giả dược Các triệu chứng ngoại tháp được báo cáo chủ yếu trong giai đoạn ổn định ở 17% bệnh nhân, với chứng run ở 6,5% bệnh nhân.
Tics liên quan đến hội chứng Tourette ở bệnh nhi (xem phần 4.2)
Hiệu quả của aripiprazole đã được nghiên cứu ở các đối tượng trẻ em mắc hội chứng Tourette (aripiprazole: n = 99, giả dược: n = 44) trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài 8 tuần sử dụng thiết kế với liều cố định dựa trên cân nặng nhóm điều trị, với phạm vi liều từ 5 mg / ngày đến 20 mg / ngày với liều khởi đầu là 2 mg. Bệnh nhân từ 7 đến 17 tuổi và có điểm trung bình là 30 trên Thang điểm mức độ nghiêm trọng của Yale toàn cầu (YGTSS) Tổng điểm Tic (TTS) ở mức cơ bản. Aripiprazole đã chứng minh sự cải thiện về sự thay đổi TTS trong YGTSS giữa thời điểm ban đầu và tuần thứ 8 là 13,35 ở nhóm liều thấp (5 mg hoặc 10 mg) và 16,94 ở nhóm liều cao (10 mg hoặc 20 mg)) so với sự cải thiện của 7,09 trong nhóm giả dược.
Hiệu quả của aripiprazole ở trẻ em mắc hội chứng Tourette (aripiprazole: n = 32, giả dược: n = 29) cũng được nghiên cứu trên phạm vi liều linh hoạt giữa 2 mg / ngày và 20 mg / ngày với liều duy nhất 2 mg ban đầu, trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 10 tuần được thực hiện ở Hàn Quốc. Bệnh nhân từ 6 đến 18 tuổi và có điểm trung bình là 29 ở TTS của YGTSS lúc nhập cảnh. Nhóm aripiprazole đã chứng minh sự cải thiện 14,97 ở sự thay đổi trong YGTSS TTS giữa ban đầu và tuần thứ 10 so với sự cải thiện 9,62 ở nhóm giả dược.
Xem xét mức độ của hiệu quả điều trị so với tác dụng giả dược lớn và tác động không rõ ràng lên chức năng tâm lý xã hội, chưa xác định được mức độ phù hợp lâm sàng của kết quả hiệu quả trong cả hai nghiên cứu ngắn hạn này. Không có dữ liệu dài hạn về hiệu quả và độ an toàn của aripiprazole trong chứng rối loạn dao động này.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với ABILIFY ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em trong việc điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn cảm xúc lưỡng cực (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Aripiprazole được hấp thu tốt, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 3-5 giờ sau khi dùng. Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống của công thức viên nén là 87%. Một bữa ăn giàu chất béo không ảnh hưởng đến dược động học của aripiprazole.
Phân bổ
Aripiprazole được phân bố rộng rãi khắp cơ thể với thể tích phân bố rõ ràng là 4,9 l / kg, cho thấy sự phân bố rộng rãi ngoài mạch máu. Ở nồng độ điều trị, aripiprazole và dehydro-aripiprazole liên kết với protein huyết tương ở mức độ lớn hơn 99%, chủ yếu là albumin.
Chuyển đổi sinh học
Aripiprazole được chuyển hóa rộng rãi qua gan, chủ yếu thông qua ba con đường chuyển hóa sinh học: dehydro hóa, hydroxyl hóa và N-dealkylation. trong ống nghiệm, các enzym CYP3A4 và CYP2D6 chịu trách nhiệm cho quá trình dehydro hóa và hydroxyl hóa aripiprazole, và N-dealkylation được xúc tác bởi CYP3A4. Aripiprazole là phân tử chủ yếu trong tuần hoàn toàn thân. Ở trạng thái ổn định, chất chuyển hóa có hoạt tính dehydro-aripiprazole chiếm khoảng 40% AUC của aripiprazole trong huyết tương.
Loại bỏ
Thời gian bán thải trung bình của aripiprazole là khoảng 75 giờ ở người chuyển hóa CYP2D6 mạnh và khoảng 146 giờ ở người chuyển hóa CYP2D6 yếu.
Tổng thanh thải aripiprazole trong cơ thể là 0,7 ml / phút / kg, chủ yếu qua gan.
Sau khi uống một liều duy nhất aripiprazole được đánh dấu 14C, khoảng 27% hoạt độ phóng xạ được sử dụng được thu hồi trong nước tiểu và khoảng 60% trong phân. Dưới 1% aripiprazole dưới dạng không đổi được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 18% được phục hồi dưới dạng không đổi trong phân.
Dược động học ở các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Dân số nhi khoa
Dược động học của aripiprazole và dehydro-aripiprazole ở bệnh nhi từ 10-17 tuổi tương tự như ở người lớn sau khi hiệu chỉnh sự khác biệt về trọng lượng cơ thể.
Người già
Không có sự khác biệt về dược động học của aripiprazole giữa người già khỏe mạnh và người trẻ tuổi cũng như không có bất kỳ tác dụng nào có thể phát hiện được của tuổi trong phân tích dược động học quần thể bệnh nhân tâm thần phân liệt.
Tình dục
Không có sự khác biệt về dược động học của aripiprazole giữa nam và nữ khỏe mạnh cũng như không phát hiện thấy bất kỳ ảnh hưởng nào của giới tính trong phân tích dược động học ở một nhóm bệnh nhân tâm thần phân liệt.
Khói và Cuộc đua
Đánh giá dược động học trên quần thể không cho thấy bằng chứng về sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến chủng tộc hoặc ảnh hưởng của việc hút thuốc đối với dược động học của aripiprazole.
Bệnh thận
Đặc điểm dược động học của aripiprazole và dehydro-aripiprazole tương tự nhau ở bệnh nhân bị bệnh thận nặng so với người trẻ khỏe mạnh.
Bệnh gan
Trong một nghiên cứu liều duy nhất ở những đối tượng bị xơ gan ở các mức độ khác nhau (Child-Pugh Class A, B và C), ảnh hưởng đáng kể của rối loạn chức năng gan lên dược động học của aripiprazole và dehydro-aripiprazole không được hiển thị, nhưng nghiên cứu chỉ bao gồm 3 bệnh nhân. với xơ gan loại C, không đủ cơ sở để đưa ra kết luận về khả năng chuyển hóa của nó.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu an toàn phi lâm sàng không tiết lộ nguy cơ đặc biệt cho con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản và phát triển.
Các tác động đáng kể theo quan điểm độc tính chỉ được quan sát thấy ở liều lượng hoặc mức phơi nhiễm vượt quá mức tối đa của con người, cho thấy rằng những tác dụng này có ít hoặc không liên quan đến lâm sàng. Chúng bao gồm: độc tính vỏ thượng thận phụ thuộc vào liều lượng (tích tụ sắc tố lipofuscin và / hoặc mất nhu mô tế bào) ở chuột sau 104 tuần với liều từ 20 đến 60 mg / kg / ngày (gấp 3 đến 10 lần AUC trung bình ở trạng thái ổn định ở liều khuyến cáo tối đa ở người) và tăng ung thư biểu mô vỏ thượng thận và ung thư biểu mô kết hợp với u tuyến vỏ thượng thận ở chuột cái với liều 60 mg / kg / ngày (gấp 10 lần AUC trung bình ở trạng thái ổn định ở liều tối đa khuyến cáo ở người).
Mức phơi nhiễm không gây ung thư cao nhất ở chuột cái gấp 7 lần mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo.
Một phát hiện bổ sung là sỏi đường mật do sự kết tủa của aripiprazole hydroxymetabolite sulfoconjugates trong mật khỉ sau khi uống lặp lại các liều từ 25 đến 125 mg / kg / ngày (gấp 1 đến 3 lần AUC trung bình ở trạng thái ổn định ở liều khuyến cáo lâm sàng tối đa hoặc gấp 16 đến 81 lần liều khuyến cáo tối đa cho người tính bằng mg / m2). trên 6% nồng độ mật được tìm thấy ở khỉ trong nghiên cứu 39 tuần và thấp hơn rất nhiều (6%) giới hạn hòa tan của chúng trong ống nghiệm.
Trong các nghiên cứu lâm sàng liều lặp lại trên chuột và chó vị thành niên, hồ sơ độc tính của aripiprazole tương đương với độc tính được quan sát ở động vật trưởng thành và không có bằng chứng về độc tính thần kinh hoặc phản ứng có hại cho sự phát triển.
Dựa trên kết quả của một bộ đầy đủ các xét nghiệm độc tính trên gen tiêu chuẩn, aripiprazole được coi là không gây độc cho gen. Aripiprazole không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản. Các dấu hiệu của độc tính phát triển, bao gồm quá trình hình thành bào thai chậm phụ thuộc vào liều lượng và các tác dụng có thể gây quái thai, đã được quan sát thấy ở chuột với liều lượng dẫn đến phơi nhiễm dưới liệu pháp (dựa trên AUC) và ở thỏ với liều lượng dẫn đến phơi nhiễm gấp 3 đến 11 lần. AUC trung bình ở trạng thái ổn định ở liều khuyến cáo lâm sàng tối đa. Độc tính trên người mẹ xảy ra ở liều lượng tương tự như liều lượng gây ra độc tính phát triển của thai nhi.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrate
Bột ngô
Xenluloza vi tinh thể
Hydroxypropyl cellulose
Chất Magiê Stearate
Hồ nhôm màu chàm carmine (E132)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm đục lỗ đơn vị liều lượng 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 4 tháng 6 năm 2004
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 4 tháng 6 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 2 năm 2015
