Thành phần hoạt tính: Bismuth kali subcitrate, Metronidazole, Tetracycline hydrochloride
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg viên nang
Tại sao Pylera được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Pylera chứa 3 thành phần hoạt tính khác nhau: bismuth subcitrate potassium, metronidazole và tetracycline hydrochloride.
Tetracycline và metronidazole thuộc nhóm thuốc kháng sinh. Bismuth kali subcitrate giúp kháng sinh điều trị nhiễm trùng.
Pylera chứa một nhóm thuốc được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị nhiễm Helicobacter pylori (H. pylori) đã hoặc đang bị loét. H. pylori là một loại vi khuẩn được tìm thấy trong niêm mạc dạ dày.
Pylera phải được dùng cùng với một loại thuốc gọi là omeprazole. Omeprazole là một loại thuốc hoạt động bằng cách làm giảm lượng axit do dạ dày tạo ra. Dùng đồng thời Pylera và omeprazole có tác dụng điều trị nhiễm trùng và giảm viêm niêm mạc dạ dày.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Pylera
Đừng dùng Pylera:
- nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú
- nếu bạn dưới 12 tuổi
- nếu bạn có vấn đề về thận
- nếu bạn có vấn đề về gan
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với bismuth kali subcitrate, metronidazole hoặc các dẫn xuất khác của nitroimidazole, tetracycline hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Pylera (xem phần 6).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Pylera
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Pylera.
Chăm sóc đặc biệt với Pylera:
- nếu bạn cần phải kiểm tra X-quang vì Pylera có thể thay đổi kết quả
- nếu bạn cần xét nghiệm máu vì Pylera có thể ảnh hưởng đến kết quả
- nếu bác sĩ nói với bạn rằng bạn mắc chứng "không dung nạp một số loại đường.
Tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và giường tắm nắng trong khi dùng Pylera vì thuốc có thể làm tăng tác dụng của chúng. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị cháy nắng.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Viên nang Pylera không nên dùng cho trẻ em dưới 12 tuổi và không nên dùng cho trẻ em trong độ tuổi từ 12 đến 18.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Pylera
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- lithium, để điều trị một số bệnh tâm thần
- thuốc dùng để làm loãng máu hoặc ngăn đông máu (ví dụ: warfarin)
- phenytoin và phenobarbital cho bệnh động kinh
- methoxyflurane (thuốc gây mê)
- kháng sinh khác, đặc biệt là penicillin
- bổ sung có chứa sắt, kẽm, natri bicarbonate
- dùng đồng thời Pylera và các thuốc khác có chứa bismuth, nếu kéo dài, có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh
- busulfan và fluorouracil dùng cho hóa trị liệu
- cyclosporine được sử dụng để giảm phản ứng miễn dịch sau khi cấy ghép
- disulfiram được sử dụng để điều trị chứng nghiện rượu
- ranitidine dùng cho chứng khó tiêu và ợ chua
- retinoids cho rối loạn da
- atovaquone để điều trị "nhiễm trùng phổi" Không dùng thuốc kháng axit có chứa nhôm, canxi hoặc magiê với Pylera.
Pylera với đồ ăn, thức uống và rượu
Nên uống Pylera với một cốc nước đầy sau bữa ăn chính và trước khi đi ngủ (tốt nhất là sau bữa ăn nhẹ).
Khi dùng Pylera và trong toàn bộ thời gian điều trị, bạn nên tránh các sản phẩm từ sữa (như sữa hoặc sữa chua) hoặc đồ uống có bổ sung canxi vì chúng có thể làm thay đổi tác dụng của thuốc.
Nên tránh uống rượu khi dùng Pylera và ít nhất 24 giờ sau khi kết thúc. Uống rượu trong khi dùng Pylera có thể gây ra các tác dụng phụ khó chịu như buồn nôn, nôn, đau dạ dày (co thắt bụng), đỏ bừng và đau đầu.
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng Pylera nếu bạn đang mang thai, có thể có thai trong khi điều trị hoặc nếu bạn nghi ngờ rằng mình đang mang thai. Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn có thai trong khi dùng Pylera.
Không cho con bú trong khi dùng Pylera vì những dấu vết nhỏ của các thành phần của Pylera đi vào sữa mẹ.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào nếu bạn cảm thấy chóng mặt, buồn ngủ, phù hoặc bị mờ tạm thời hoặc nhìn đôi.
Pylera chứa lactose và kali
Pylera chứa lactose, một loại đường. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này. Pylera chứa khoảng 96 mg kali mỗi khẩu phần (3 viên nang chứa 32 mg kali mỗi viên). Cần lưu ý ở những người bị suy giảm chức năng thận hoặc những người theo chế độ ăn ít kali.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Pylera: Liều lượng
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Pylera phải được dùng với một loại thuốc gọi là omeprazole. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Người lớn và người già
Uống 3 viên Pylera sau bữa sáng, 3 viên sau bữa trưa, 3 viên sau bữa tối và 3 viên trước khi đi ngủ (tốt nhất là sau bữa ăn nhẹ), tổng cộng 12 viên mỗi ngày. Nuốt toàn bộ viên nang với một cốc nước đầy để tránh bị đau họng. Điều quan trọng là phải hoàn thành đủ liệu trình (10 ngày) và uống hết 120 viên.
Uống một viên omeprazole 20 mg / viên vào bữa sáng và bữa tối với liều Pylera (tổng cộng 2 viên omeprazole / viên mỗi ngày).
Lịch dùng thuốc hàng ngày của Pylera
Nếu bạn quên uống Pylera
Nếu bạn quên uống Pylera, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến giờ dùng liều tiếp theo của bạn, đừng uống liều đã quên, đừng uống gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn bỏ lỡ nhiều hơn 4 liều Pylera liên tiếp (1 ngày), hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Pylera
Điều quan trọng là phải hoàn thành toàn bộ quá trình điều trị, ngay cả khi bạn sẽ bắt đầu cảm thấy tốt hơn sau một vài ngày.
Nếu bạn ngừng Pylera quá sớm, nhiễm trùng có thể không được chữa khỏi hoàn toàn và các triệu chứng của bạn có thể trở lại hoặc trầm trọng hơn. Bạn cũng có thể phát triển đề kháng với tetracycline và / hoặc metronidazole (kháng sinh).
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Pylera
Nếu bạn dùng nhiều Pylera hơn liều khuyến cáo hàng ngày, hãy nói với bác sĩ của bạn hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất. Mang theo chai và bất kỳ viên nang nào còn lại với bạn. Để bác sĩ của bạn được thông báo về loại thuốc bạn đang sử dụng.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Pylera là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Ngừng dùng Pylera và liên hệ với bác sĩ hoặc đến bệnh viện ngay lập tức nếu bạn phát triển hoặc nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây:
- sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt hoặc khó thở
- phát ban ngứa và nổi cục hoặc phát ban
Đây có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng.
- Phản ứng có hại trên da nghiêm trọng (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS)) (xem phần "Tần suất không xác định" bên dưới).
Một tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng rất hiếm gặp là bệnh não (bệnh não). Anh ta có các triệu chứng khác nhau, nhưng anh ta có thể bị sốt, cứng cổ, đau đầu và nhìn hoặc nghe thấy những thứ không có ở đó. Bé cũng có thể gặp khó khăn khi sử dụng tay và chân, nói lắp, hoặc cảm thấy bối rối. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy những tác dụng phụ này.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- thay đổi về độ đặc hoặc màu sắc của phân, bao gồm cả phân màu đen
- bệnh tiêu chảy
- buồn nôn
- mùi vị tồi tệ hoặc vị kim loại
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- đau bụng
- táo bón
- khô miệng
- Anh ấy sửa lại
- đầy hơi / chướng bụng
- đau đầu
- yếu đuối
- cảm thấy mệt mỏi hoặc thiếu năng lượng
- cảm giác bất ổn chung
- nhiễm trùng âm đạo với các triệu chứng như ngứa và kích ứng ở vùng sinh dục, cảm giác nóng rát hoặc chất nhầy âm đạo màu vàng / trắng
- tăng nồng độ men gan (transaminase) trong các xét nghiệm máu
- nước tiểu màu đen
- mất hoặc giảm cảm giác thèm ăn
- cảm giác chóng mặt / cảm giác rối loạn tâm thần
- buồn ngủ
- các vấn đề về da như mẩn đỏ (phát ban)
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- phản ứng dị ứng với thuốc (với các triệu chứng như sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, có thể gây khó nuốt hoặc thở, hoặc phát ban ngứa và nổi cục hoặc phát ban
- cảm giác đầy hơi / chướng bụng
- ợ hơi
- vết loét hở trong miệng / loét miệng
- thay đổi màu sắc của lưỡi (lưỡi sẫm màu)
- sưng lưỡi
- đau ngực, khó chịu ở ngực
- nhiễm trùng nấm men (candida), có thể xảy ra ở miệng (với các triệu chứng như tổn thương màu trắng) hoặc ở bộ phận sinh dục (ngứa dữ dội, cảm giác nóng rát, đau)
- tê tái
- cảm giác ngứa ran / "ghim và kim"
- rung chuyen
- lo lắng, trầm cảm hoặc rối loạn giấc ngủ
- suy giảm trí nhớ
- các vấn đề về da như ngứa hoặc phát ban
- mờ (mờ) thị lực
- chóng mặt (quay đầu)
Tần suất không xác định (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn):
- bệnh nặng với phồng rộp da, miệng, mắt và bộ phận sinh dục (hội chứng Stevens-Johnson)
- bệnh nặng với phồng rộp da (hội chứng Lyell, hoại tử biểu bì nhiễm độc)
- các triệu chứng giống như cúm, phát ban trên mặt sau đó phát ban trên diện rộng kèm theo nhiệt độ cơ thể cao, men gan tăng trong các xét nghiệm máu, tăng mức độ của một loại tế bào bạch cầu (tăng bạch cầu ái toan), các hạch bạch huyết mở rộng (DRESS)
- phồng rộp và bong tróc da (bong tróc da)
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và chai sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Pylera chứa những gì
Các thành phần hoạt tính là bismuth kali subcitrate, metronidazole và tetracycline hydrochloride. Mỗi viên nang chứa 140 mg bismuth kali subcitrate (tương đương với 40 mg oxit bismuth), 125 mg metronidazole và 125 mg tetracycline hydrochloride.
Các thành phần khác là: magie stearat (E572), monohydrat lactose, talc (E553b), titanium dioxide (E171), gelatin và mực in có chứa shellac, propylene glycol và oxit sắt đỏ (E172).
Thuốc này có chứa lactose và kali. Xem đoạn 2.
Pylera trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang Pylera là viên nang cứng màu trắng đục, dài, có logo Aptalis Pharma in trên thân và chữ 'BMT' được in bằng mực đỏ trên nắp. Chúng chứa một chất bột màu trắng và một viên nang nhỏ hơn, màu trắng đục chứa một chất bột màu vàng.
Viên nang Pylera có sẵn trong chai polyethylene mật độ cao chứa 120 viên nang.
Một chất hút ẩm (silica gel) và một miếng gạc rayon được bao gồm trong chai để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm. Không ăn chất hút ẩm hoặc miếng gạc rayon.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
CÔNG SUẤT PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên nang chứa 140 mg bismuth kali subcitrate (tương đương với 40 mg oxit bismuth), 125 mg metronidazole và 125 mg tetracycline hydrochloride.
Tá dược có tác dụng đã biết: mỗi viên nang chứa 61 mg lactose monohydrat và 32 mg kali.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nang, cứng (viên nang)
Viên nang dài, màu trắng đục có in logo Aptalis Pharma trên thân và chữ "BMT" được in bằng mực đỏ trên nắp. Nó chứa một chất bột màu trắng và một viên nang nhỏ hơn, màu trắng đục có chứa một chất bột màu vàng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Kết hợp với omeprazole, Pylera được chỉ định để loại bỏ nhiễm trùng với vi khuẩn Helicobacter pylori và để ngăn ngừa tái phát loét dạ dày tá tràng ở những bệnh nhân bị loét từ H. pylori hoạt động hoặc quá khứ.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
Mỗi liều Pylera chứa 3 viên nang cứng giống nhau. Mỗi liều nên uống 4 lần / ngày: 3 viên sau bữa sáng, 3 viên sau bữa trưa, 3 viên sau bữa tối và 3 viên trước khi đi ngủ (tốt nhất là sau bữa ăn nhẹ), tổng cộng 12 viên mỗi ngày trong khoảng thời gian 10 viên. omeprazole viên nang 20 mg / viên (hai lần mỗi ngày) cũng nên được dùng với liều Pylera buổi sáng và buổi tối, trong tất cả 10 ngày điều trị.
Bảng 1 Lịch dùng thuốc hàng ngày cho Pylera
Trong trường hợp bỏ lỡ một hoặc nhiều liều, thuốc nên được dùng trong hơn 10 ngày, theo lịch liều bình thường, cho đến khi liệu pháp được kết luận, bệnh nhân không nên dùng hai liều cùng một lúc, nếu quá 4 liều. liên tục (1 ngày), nên liên hệ với người kê đơn.
Bệnh nhân suy thận hoặc suy gan
Pylera được chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận hoặc gan (xem phần 4.3 và 4.4). Tính an toàn và hiệu quả của Pylera ở bệnh nhân suy thận hoặc gan chưa được đánh giá.
Người già
Kinh nghiệm ở bệnh nhân cao tuổi còn hạn chế. Nhìn chung, tỷ lệ suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim và sự hiện diện của các bệnh đồng thời với nhiều liệu pháp nên được cân nhắc khi kê đơn Pylera cho nhóm bệnh nhân này.
Dân số trẻ em
Pylera được chống chỉ định ở trẻ em dưới 12 tuổi (xem phần 4.3) và không được khuyến cáo ở trẻ em từ 12 đến 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng. Pylera và omeprazole nên được uống sau bữa ăn với một cốc nước đầy (250 ml), điều này đặc biệt áp dụng cho liều dùng trước khi đi ngủ, để giảm nguy cơ phát triển loét thực quản do tetracycline hydrochloride gây ra (xem phần 4.8.).
04.3 Chống chỉ định -
• Mang thai và cho con bú
• Dân số trẻ em (đến 12 tuổi)
• Suy thận hoặc gan
• Quá mẫn với các hoạt chất, với các dẫn xuất nitroimidazole khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Các trường hợp bệnh não hiếm gặp đã được báo cáo sau khi điều trị kéo dài với liều lượng quá cao của các sản phẩm chứa bismuth khác nhau, có thể hồi phục khi ngừng điều trị. Cho đến nay, không có trường hợp nào bị bệnh não do sử dụng Pylera đã được báo cáo (xem phần 4.8).
Bệnh nhân được điều trị bằng metronidazole, thường trong thời gian dài, đã bị bệnh thần kinh ngoại biên. Mặc dù không có khả năng xảy ra, nhưng nếu bắt đầu xuất hiện các dấu hiệu thần kinh bất thường thì cần phải ngừng thuốc Pylera ngay lập tức. Thận trọng khi dùng Pylera cho bệnh nhân bị bệnh hệ thần kinh trung ương (xem phần 4.8).
Bệnh nhân có thể bị nhiễm nấm Candida ở miệng, viêm âm hộ và ngứa hậu môn khi điều trị bằng tetracycline, chủ yếu là do sự tăng sinh của Candida albicans, được điều trị bằng chất chống nấm. Cùng với đó, sự phát triển quá mức của các sinh vật coliform kháng thuốc như Pseudomonas spp. Và Proteus spp., gây tiêu chảy. Thông thường, việc sử dụng tetracyclin dẫn đến các trường hợp viêm ruột nặng hơn do bội nhiễm tụ cầu kháng thuốc và viêm đại tràng giả mạc do Clostridium difficile. Nếu xảy ra bội nhiễm, nên ngừng Pylera và bắt đầu điều trị thích hợp (xem phần 4.8).
Một số cá nhân được điều trị bằng tetracycline có biểu hiện nhạy cảm với ánh sáng với phản ứng cháy nắng quá mức. Những bệnh nhân dễ tiếp xúc với ánh nắng trực tiếp hoặc tia cực tím nên được cảnh báo rằng phản ứng này có thể xảy ra khi dùng thuốc có chứa tetracycline. Nên ngừng điều trị khi có dấu hiệu phát ban trên da đầu tiên.
Nên uống đủ nước, đặc biệt là dùng liều tetracycline hydrochloride uống trước khi đi ngủ để giảm nguy cơ kích ứng và loét thực quản (xem phần 4.8).
Metronidazole nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có bằng chứng hoặc tiền sử rối loạn chức năng máu. Trong một số trường hợp hiếm hoi, việc sử dụng metronidazole kéo dài đã dẫn đến giảm bạch cầu nhẹ (xem phần 4.8).
Trong thời gian điều trị với Pylera, có thể cần giảm liều thuốc chống đông máu đường uống như warfarin (metronidazole có thể kéo dài thời gian prothrombin). Thời gian prothrombin nên được theo dõi. Không có tương tác với heparin (xem phần 4.5). Có thể cần giảm liều warfarin vì omeprazole có thể làm chậm quá trình đào thải.
Nên tránh tiêu thụ đồ uống có cồn trong khi điều trị bằng Pylera và ít nhất 24 giờ sau khi chấm dứt (xem phần 4.5).
Ở người lớn, việc sử dụng tetracyclin có liên quan đến bệnh giả u não (tăng huyết áp nội sọ lành tính), các biểu hiện lâm sàng điển hình là nhức đầu và nhìn mờ. phần 4.8 và 4.5 về tương tác với retinoids).
Hội chứng nhược cơ hiếm khi được quan sát thấy liên quan đến tetracycline. Thận trọng ở bệnh nhân nhược cơ vì bệnh có thể nặng hơn (xem phần 4.8).
Sử dụng đồng thời tetracycline và methoxiflurane đã được báo cáo là có thể gây độc tính trên thận gây tử vong. Do đó, nên tránh sử dụng methoxiflurane ở những bệnh nhân được điều trị bằng Pylera.
Pylera chứa khoảng 96 mg kali mỗi khẩu phần (3 viên nang chứa 32 mg kali mỗi viên). Cần lưu ý ở những người bị suy giảm chức năng thận hoặc những người theo chế độ ăn ít kali.
Pylera cũng chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Bismuth hấp thụ tia X và có thể can thiệp vào các quy trình chụp X quang chẩn đoán đường tiêu hóa.
Với bismuth, phân có thể tạm thời có màu đen mà không gây hại. Tuy nhiên, đây là một hiệu ứng không can thiệp vào các xét nghiệm máu huyền bí tiêu chuẩn.
Metronidazole có thể can thiệp vào các giá trị của một số xét nghiệm máu như aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglyceride và glucose hexokinase.Có thể nhận được các giá trị bằng không. Tất cả các thử nghiệm trong đó tác động gây nhiễu này của metronidazole được quan sát thấy liên quan đến thử nghiệm enzym kết hợp với oxy hóa khử nicotinamide (NAD). Sự can thiệp là do sự giống nhau của đỉnh hấp phụ NADH (340 nm) và metronidazole (322 nm) ở pH giá trị của 7.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với Pylera. Do đó, các tương tác quan sát được với các thành phần hoạt tính khác nhau của Pylera được liệt kê dưới đây, như được chỉ ra trong Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm tương ứng của chúng hoặc được mô tả trong tài liệu.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Pylera, cần kiểm tra nhu cầu sử dụng đồng thời với các thuốc khác trước khi điều trị. Mặc dù không có tương tác cụ thể liên quan đến việc điều trị đồng thời đã xuất hiện, những bệnh nhân được điều trị đồng thời với một số loại thuốc khác thường có nhiều nguy cơ phát triển các tác dụng phụ hơn và do đó cần thận trọng khi điều trị.
Tương tác với bitmut
Ranitidine làm tăng hấp thu bitmut.
Omeprazole làm tăng hấp thu bismuth. Để giảm hấp thu bismuth, do đó nên dùng Pylera và omeprazole khi no.
Tương tác với metronidazole
Lithium
Một số trường hợp cho thấy metronidazole có thể làm tăng nhanh sự khởi phát của các dấu hiệu ngộ độc lithi ở những bệnh nhân được điều trị bằng lithi liều cao. Theo dõi chặt chẽ nồng độ lithi được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.
Alcohol / disulfiram
Metronidazole gây ra phản ứng giống disulfiram với rượu (đau quặn bụng, buồn nôn, nôn, nhức đầu, đỏ bừng mặt). Các phản ứng loạn thần đã được báo cáo ở những bệnh nhân nghiện metronidazole đã sử dụng disulfiram trong vòng 2 tuần trước đó.
Thuốc chống đông máu
Metronidazole đã được báo cáo làm tăng tác dụng chống đông máu của warfarin và các thuốc chống đông coumarin đường uống khác, dẫn đến kéo dài thời gian prothrombin. Do đó, nên theo dõi và điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu trong quá trình điều trị với Pylera.
Phenytoin, phenobarbital
Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc kích thích các enzym ở microsome gan như phenytoin hoặc phenobarbital có thể đẩy nhanh quá trình thải trừ metronidazol, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương. Trong những trường hợp này, cũng đã quan sát thấy sự suy giảm độ thanh thải phenytoin. Chưa rõ mức độ liên quan của việc giảm phơi nhiễm toàn thân. đối với metronidazole vì vai trò tương đối của hoạt động chống vi trùng kháng khuẩn toàn thân vẫn chưa được xác định.vi khuẩn Helicobacter pylori hơn so với địa phương.
5-Fluorouracil
Metronidazole làm giảm độ thanh thải của 5-Fluorouracil và do đó có thể gây tăng độc tính của 5-Fluorouracil.
Cyclosporine
Bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin có nguy cơ tăng nồng độ cyclosporin trong huyết thanh. Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ cyclosporine và creatinine trong huyết thanh khi dùng đồng thời hai thuốc.
Busulfan
Metronidazole có thể làm tăng nồng độ busulfan trong huyết tương, có thể dẫn đến ngộ độc busulfan nghiêm trọng.
Tương tác với tetracycline
Methoxyflurane
Sử dụng đồng thời tetracycline và methoxyflurane đã được báo cáo là có thể gây ngộ độc thận gây tử vong.
Thuốc chống đông máu
Tetracycline đã được chứng minh là làm giảm hoạt động của prothrombin trong huyết tương.
Penicillin
Vì thuốc kìm khuẩn, chẳng hạn như thuốc kháng sinh nhóm tetracyclin, có thể cản trở hoạt động diệt khuẩn của penicilin, nên không nên dùng các loại thuốc này cùng lúc.
Thuốc kháng axit, sắt và các chế phẩm từ sữa
Thuốc kháng axit có chứa nhôm, canxi hoặc magiê, các chế phẩm có chứa sắt, kẽm hoặc natri bicarbonate hoặc các sản phẩm từ sữa cản trở sự hấp thu của tetracycline. Mức độ liên quan lâm sàng của việc giảm phơi nhiễm toàn thân với tetracycline chưa được xác định vì vai trò tương đối của "toàn thân hoạt động kháng khuẩn chốngvi khuẩn Helicobacter pylori hơn so với địa phương. Do đó không nên sử dụng đồng thời các sản phẩm này với Pylera.
Retinoids
Sử dụng đồng thời retinoids và tetracycline đã được quan sát thấy có thể làm tăng tỷ lệ tăng huyết áp nội sọ lành tính và do đó nên tránh sử dụng (xem phần 4.4).
Cần cân nhắc việc ngừng sử dụng retinoid trong thời gian ngắn điều trị Pylera.
Atovaquone
Tetracycline có thể làm giảm nồng độ atovaquone trong huyết tương.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Dựa trên kinh nghiệm của con người, tetracycline hydrochloride (một thành phần của Pylera), khi được sử dụng trong thời kỳ mang thai, có tác động đến sự phát triển răng và xương.
Pylera được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Không có dữ liệu về việc sử dụng Pylera ở phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu động vật về ảnh hưởng của kali subcitrate bismuth. Các nghiên cứu trên động vật, liên quan đến ảnh hưởng của keo bismuth subcitrat (tương tự như bismuth kali subcitrat về mặt lý hóa, cấu trúc, sinh học (trong ống nghiệm) và dược động học) và metronidazole về độc tính trên hệ sinh sản là không đủ.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật với metronidazole và tetracycline hydrochloride (hai thành phần của Pylera) đã cho thấy khả năng sinh sản của nam giới bị suy giảm. Không có dữ liệu động vật về ảnh hưởng của kali subcitrate bismuth. Dữ liệu, thu được từ các nghiên cứu trên động vật, về ảnh hưởng của bitmut dưới dạng keo (tương tự như bitmut dưới dạng kali về mặt lý hóa, cấu trúc, sinh học (trong ống nghiệm) và dược động học) về độc tính sinh sản là không đủ (xem phần 5.3).
Giờ cho ăn
Metronidazole được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ tương tự như nồng độ trong huyết tương.
Không rõ liệu bismuth subcitrate kali hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Tetracycline hydrochloride được bài tiết qua sữa mẹ và ảnh hưởng đến sự phát triển răng của trẻ sơ sinh / trẻ em bú sữa mẹ của phụ nữ được điều trị bằng tetracycline hydrochloride đã được quan sát thấy. Pylera được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Với các đặc tính dược lực học đã biết của các hoạt chất của Pylera, không có ảnh hưởng nào đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện để ghi nhận sự vắng mặt của chúng.
Co giật và chóng mặt đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng metronidazole. Ở người lớn, việc sử dụng tetracycline có liên quan đến bệnh giả u não (tăng huyết áp nội sọ lành tính), các biểu hiện lâm sàng bao gồm nhìn mờ thoáng qua (xem phần 4.8). hoặc vận hành máy móc nếu các triệu chứng như vậy xảy ra.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
đến. Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại với Pylera kết hợp với omeprazole được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng phù hợp với đặc điểm an toàn đã biết của bismuth subcitrate kali, metronidazole và tetracycline hydrochloride được sử dụng riêng rẽ.
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (rất phổ biến) được quan sát thấy trong quá trình điều trị với Pylera bao gồm, với tần suất giảm dần: phân bất thường, tiêu chảy, buồn nôn và rối loạn tiêu hóa (bao gồm cả vị kim loại).
Các phản ứng có hại nghiêm trọng trên da, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell: đe dọa tính mạng) đã được quan sát khi sử dụng Pylera và các thành phần riêng lẻ của nó, metronidazole và tetracycline. Trong trường hợp phản ứng có hại trên da nghiêm trọng, điều trị bằng Pylera nên dừng lại ngay lập tức.
NS. Bảng danh sách các phản ứng bất lợi
Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây là từ dữ liệu tổng hợp từ ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giai đoạn 3 (540 bệnh nhân tiếp xúc với Pylera) và từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị (bao gồm các báo cáo tự phát, các ấn phẩm và báo cáo của cơ quan quản lý).
Các phản ứng có hại được liệt kê theo tần suất theo các loại sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
* Thời hạn cấp thấp (LLT); ** thuật ngữ cấp cao (HLT)
MedDRA, phiên bản 11.0
NS. Mô tả một loạt các phản ứng bất lợi
Phân đen và đổi màu lưỡi có thể xảy ra với các hợp chất bitmut, do chuyển hóa thành bismuth sulfua trong đường tiêu hóa; Viêm miệng được cho là do muối bismuth, nhưng cũng đã được quan sát thấy có liên quan đến việc sử dụng metronidazole.
Giống như các chất kháng khuẩn khác, tetracyclin có thể gây bội nhiễm. Nhiễm nấm Candida (miệng và âm đạo) có thể là do tetracycline.
Chóng mặt, khó tiêu, nhức đầu và nhiễm sắc thể niệu (nước tiểu sẫm màu) rất có thể là do metronidazole.
Tăng transaminase thoáng qua và có thể đảo ngược đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về Pylera.
Các phản ứng có hại được quan sát liên quan đến hợp chất bitmut, không được báo cáo với Pylera.
• Bệnh não có liên quan đến việc sử dụng liều cao các muối bismuth khác nhau trong một thời gian dài.
Các phản ứng có hại được quan sát liên quan đến metronidazole.
• Giảm bạch cầu trung tính có hồi phục trong trường hợp điều trị kéo dài. Trong một số trường hợp hiếm hoi, giảm tiểu cầu có thể hồi phục.
• Co giật liên quan đến liệu pháp metronidazole (thường ở liều cao hoặc ở bệnh nhân suy thận).
• Bệnh nhân được điều trị bằng metronidazole, thường trong một thời gian dài, đã bị bệnh thần kinh ngoại biên. Việc rút metronidazole hoặc giảm liều thường dẫn đến giải quyết hoặc cải thiện hoàn toàn bệnh lý thần kinh, tuy nhiên, có thể vẫn tồn tại ở một số bệnh nhân bất chấp các biện pháp này.
• Sốc phản vệ, khó tiểu, viêm bàng quang, tiểu không kiểm soát, viêm tụy và viêm ruột giả mạc.
• Rất hiếm trường hợp bệnh não, viêm gan ứ mật kèm vàng da đã được báo cáo với metronidazole.
Các phản ứng có hại được quan sát liên quan đến tetracycline hydrochloride, không được báo cáo với Pylera.
• Viêm đại tràng giả mạc do sự gia tăng của Clostridium difficile Đây là một biến chứng tiềm ẩn của việc sử dụng tetracycline; cũng như với các kháng sinh khác, các bội nhiễm khác có thể xảy ra.
• Suy gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tetracycline liều cao và ở những bệnh nhân suy thận.
• Đã có báo cáo về rối loạn chức năng thận do tetracycline, đặc biệt là tình trạng xấu đi ở bệnh nhân suy thận từ trước. Những tác dụng này có liên quan đến liều lượng. Trong một số trường hợp hiếm, đã xảy ra suy thận cấp và viêm thận kẽ.
• Sự đổi màu vĩnh viễn của răng có thể xảy ra trong quá trình phát triển của răng. Các trường hợp giảm sản men cũng đã được báo cáo.
• Các trường hợp loét thực quản đã được báo cáo khi sử dụng tetracycline, đặc biệt là sau khi uống viên nang hoặc viên nén không đủ nước trước khi đi ngủ.
• Việc sử dụng tetracycline cũng liên quan đến thiếu máu tan máu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính và tăng bạch cầu ái toan, mặc dù trong một số trường hợp hiếm gặp.
• Đã có báo cáo về giả u não (tăng huyết áp nội sọ lành tính) ở người lớn và lồi thóp ở trẻ sơ sinh ở những bệnh nhân được điều trị bằng tetracyclin.
• Yếu cơ gia tăng (hội chứng nhược cơ) đôi khi được báo cáo sau khi sử dụng tetracycline ở bệnh nhân nhược cơ.
• Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, đã được báo cáo với hầu hết các kháng sinh tetracyclin, xảy ra trong một số trường hợp rất hiếm sau khi sử dụng tetracyclin; và có vẻ là độc với ánh sáng chứ không phải là dị ứng. Dị cảm có thể là dấu hiệu sắp xảy ra độc với quang.
• Viêm họng, phản vệ, viêm da tróc vảy và viêm tụy.
NS. Dân số trẻ em
Chống chỉ định dùng Pylera cho bệnh nhân dưới 12 tuổi và không nên dùng cho trẻ em trong độ tuổi từ 12 đến 18.
Và. Các quần thể đặc biệt khác
Người già
Kinh nghiệm với Pylera ở người cao tuổi còn hạn chế. Chưa xác định được rủi ro an toàn cụ thể nào.
Suy gan
Tăng men gan tạm thời từ nhẹ đến trung bình đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về Pylera. Chống chỉ định dùng Pylera ở bệnh nhân suy gan (xem phần 4.3).
Suy thận
Pylera được chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.3). Suy thận không liên quan đến Pylera trong các nghiên cứu lâm sàng.
NS. Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ, trung tâm kiểm soát chất độc hoặc phòng cấp cứu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: kết hợp để loại bỏ vi khuẩn Helicobacter pylori.
Mã ATC: A02BD08.
Pylera là một viên nang kết hợp bộ ba cố định chứa kali subcitrate bismuth, metronidazole và tetracycline hydrochloride để diệt trừ H. pylori kết hợp với omeprazole (điều trị bốn lần).
Cơ chế hoạt động
Bismuth
Hoạt động chính xác của bitmut trong việc xử lý H. pylori nó vẫn chưa được biết. Nó dường như liên quan đến độc tính trực tiếp lên chức năng màng, ức chế tổng hợp protein và tế bào, ức chế hoạt động của enzym urease, ngăn cản sự kết hợp tế bào, tổng hợp ATP và can thiệp cạnh tranh không đặc hiệu đối với sự vận chuyển sắt.
Metronidazole
Cơ chế hoạt động kháng khuẩn của metronidazole phụ thuộc vào việc khử nhóm nitro của nó bởi nitroreductase và các reductase khác thành các gốc nitroanionic. Các gốc này làm hỏng DNA của vi khuẩn, gây ra quá trình chết tế bào.
Tetracyclin
Tetracycline liên kết đặc biệt với 30S ribosome và ngăn tRNA tiếp cận với phức hợp mRNA-ribosome, can thiệp vào quá trình tổng hợp protein.
Mối quan hệ giữa dược động học và dược lực học
Bismuth
Mối quan hệ PK / PD trong bitmut phân khu chưa được thiết lập.
Metronidazole
Hiệu quả chủ yếu phụ thuộc vào tỷ lệ Cmax (nồng độ tối đa trong huyết thanh) / MIC (nồng độ ức chế tối thiểu) của mầm bệnh và tỷ lệ AUC (diện tích dưới đường cong) / MIC của mầm bệnh tương ứng.
Tetracyclin
Hiệu quả phụ thuộc chủ yếu vào tỷ lệ AUC (diện tích dưới đường cong) / MIC của mầm bệnh.
(Các) cơ chế kháng
Bismuth
Khả năng kháng bismuth ở vi khuẩn Gram âm đã được chứng minh là phụ thuộc vào sắt và sự hấp thụ của nó. Khả năng chống lại hoạt động ức chế của bitmut tỷ lệ nghịch với nồng độ sắt và phần lớn phụ thuộc vào cơ chế vận chuyển sắt.
Metronidazole
Bên trong"vi khuẩn Helicobacter pylori kháng thuốc có liên quan đến đột biến gen mã hóa NADPH nitroreductase. Những đột biến này ngăn không cho nitroreductase khử nhóm nitro của metronidazole.
Tetracyclin
Ba cơ chế kháng chính đã được mô tả như sau:
• giảm tích tụ tetracycline do giảm dòng kháng sinh hoặc thu nhận con đường phụ thuộc năng lượng,
• giảm sự tiếp cận của tetracycline với ribosome do sự hiện diện của các protein bảo vệ của ribosome, và
• "bất hoạt bằng enzym của tetracyclin.
Có sự đề kháng chéo hoàn toàn giữa metronidazole với các imidazole khác và giữa tetracycline với các tetracycline khác.
Điểm ngắt
Bismuth
Các điểm ngắt liên quan đến loài cho bitmut và l "H. pylori chúng chưa được xác định bởi EUCAST (Ủy ban châu Âu về các thử nghiệm nhạy cảm với thuốc kháng sinh).
Metronidazole
Thử nghiệm metronidazole được thực hiện bằng cách sử dụng loạt pha loãng điển hình. Dưới đây là nồng độ ức chế tối thiểu đối với vi sinh vật nhạy cảm và kháng metronidazole.
Điểm ngắt EUCAST:
* chủ yếu dựa trên dược động học huyết thanh
Tetracyclin
Các điểm ngắt liên quan đến loài đối với tetracycline e H. pylori chưa được xác định bởi EUCAST. Tuy nhiên, đối với tetracycline và H. pylori một ngưỡng kháng cự 4 mg / L đã được sử dụng.
Tỷ lệ kháng thuốc mắc phải
Sự phổ biến của sự phản kháng đối với "vi khuẩn Helicobacter pylori thay đổi theo khu vực địa lý và thời gian. Do đó cần có dữ liệu về sức đề kháng tại chỗ, đặc biệt là để đảm bảo điều trị đầy đủ các trường hợp nhiễm trùng nặng. Nếu tình trạng kháng thuốc tại địa phương nghi ngờ về hiệu quả của Pylera, cần tham khảo ý kiến chuyên gia, đặc biệt trong trường hợp nhiễm trùng nặng hoặc thất bại điều trị, cần chẩn đoán vi sinh với xác nhận vi sinh vật và độ nhạy của nó với các hoạt chất của Pylera.
Hiện tại, tỷ lệ kháng cự của vi khuẩn Helicobacter pylori tetracycline được coi là dưới 5%, trong khi tỷ lệ đề kháng với metronidazole là khoảng 30-50%. Dữ liệu lâm sàng cho thấy tỷ lệ loại trừ của H. pylori sau khi điều trị bằng Pylera ở những bệnh nhân có chủng kháng metronidazole.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hai nghiên cứu so sánh đã được thực hiện, một ở Châu Âu (nghiên cứu quan trọng) và một ở Hoa Kỳ (nghiên cứu bổ sung), so sánh Pylera kết hợp với omeprazole trong 10 ngày so với. phác đồ tiêu chuẩn omeprazole, amoxicillin và clarithromycin (OAC) tương ứng trong 7 và 10 ngày. Cả hai nghiên cứu đều có thiết kế không thua kém, ngẫu nhiên, nhóm song song, nhãn mở, có kiểm soát tích cực và bao gồm các đối tượng có H. pylori đã xác nhận. Kết quả được tóm tắt trong bảng sau. Trong cả hai nghiên cứu và cho cả hai nhóm điều trị, mức độ tuân thủ cao hơn 95%.
Để đánh giá tác động của kháng kháng sinh, sinh thiết được thực hiện để xác định mẫu cấy và kiểm tra khả năng kháng của các chủng vi khuẩn đối với clarithromycin và metronidazole. Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) xác định độ nhạy là ≤8 mcg / ml đối với metronidazole e
Nghiên cứu chính của châu Âu cũng điều tra tác động của loét đến hiệu quả điều trị. Hiệu quả của Pylera là tương tự ở những bệnh nhân có tiền sử loét dạ dày tá tràng hoạt động hoặc trước đó và ở những bệnh nhân không bị loét dạ dày tá tràng.
Dữ liệu an toàn từ các nghiên cứu này được bao gồm trong thông tin tổng hợp được cung cấp trong phần 4.8.
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ thực hiện các nghiên cứu với Pylera ở tất cả các nhóm bệnh nhi vì thuốc có khả năng không an toàn (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Bismuth kali subcitrate (bitmut)
Thời gian bán thải của bismuth subcitrat kali trong huyết tương và máu tương đối dài, do đó có thể quan sát thấy sự tích lũy hoạt chất này sau 4 liều lặp lại Pylera dùng đồng thời với omeprazole 20 mg x 2 lần / ngày trong 10 ngày. Bismuth trạng thái ổn định trong huyết tương và máu thường được phát hiện vào Ngày thứ 4. Vào Ngày thứ 10, nồng độ trung bình dưới 50 mcg / L ở tất cả các đối tượng. Tuy nhiên, trong một số trường hợp lẻ tẻ, một tỷ lệ phần trăm đối tượng (12 và 8 trên 28 đối với nồng độ trong huyết tương và trong máu) cũng cho thấy nồng độ cao hơn hơn 50 mcg / l, với giá trị cao hơn 100 mcg / l ở 2 bệnh nhân (trong một trường hợp cho cả hai nồng độ, trường hợp còn lại chỉ cho nồng độ trong huyết tương), mặc dù đây là những tăng thoáng qua kéo dài dưới 1 giờ ở mỗi đợt. .
Ở mỗi lần rút cho đến Ngày 10 và trạng thái ổn định vào Ngày 10, không có sự khác biệt rõ rệt giữa nồng độ bitmut trong huyết tương và huyết tương, chứng tỏ sự phân bố bitmut trong ngăn tế bào máu. Thời gian bán hủy thải trừ cuối cùng rõ ràng (T½el) của bitmut trong huyết tương được ước tính là từ 21 đến 90 giờ. Ngược lại, do sự liên kết có thể có của bitmut với các tế bào máu, T½el bitmut trong máu dài hơn (từ 192 đến 605 giờ, trong các môn học cá nhân).
Metronidazole
Sau khi uống, metronidazol được hấp thu tốt và nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra 1-2 giờ sau khi dùng thuốc.
Metronidazole hiện diện trong huyết tương chủ yếu dưới dạng hợp chất không thay đổi, với lượng thấp hơn của chất chuyển hóa 2-hydroxymethyl. Ít hơn 20% metronidazole lưu hành liên kết với protein huyết tương. Metronidazole cũng có trong dịch não tủy, nước bọt và sữa mẹ với nồng độ tương tự như trong huyết tương.
Thời gian bán thải trung bình của metronidazol ở người tình nguyện khỏe mạnh là 8 giờ. Con đường thải trừ chủ yếu của metronidazol và các chất chuyển hóa của nó là nước tiểu (60-80% liều dùng), thải trừ qua phân ước tính khoảng 6-15% liều dùng. Các chất chuyển hóa có trong nước tiểu chủ yếu bắt nguồn từ quá trình oxy hóa chuỗi bên [1- (β-hydroxyetyl) 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole và 2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl-acetic acid] và liên hợp glucuronide. Metronidazole không thay đổi chiếm khoảng 20% tổng số. Độ thanh thải qua thận của metronidazol là khoảng 10 ml / phút / 1,73 m³.
Giảm chức năng thận không làm thay đổi dược động học liều duy nhất của metronidazol. Độ thanh thải trong huyết tương của metronidazol bị giảm ở bệnh nhân suy gan.
Tetracycline hydrochloride
Tetracyclin được hấp thu (60-90%) ở dạ dày và phần trên của ruột non. Sự hiện diện của thức ăn, sữa hoặc các cation có thể làm giảm đáng kể mức độ hấp thu. Trong huyết tương, tetracyclin thể hiện các mức độ liên kết khác nhau với protein huyết tương. Nó được cô đặc bởi gan trong mật và bài tiết qua nước tiểu và phân ở nồng độ cao ở dạng hoạt động sinh học.
Tetracycline phân bố trong hầu hết các mô và dịch cơ thể. Nó được phân phối trong mật và trải qua nhiều mức độ khác nhau của tuần hoàn gan ruột. Tetracycline có xu hướng khu trú trong mô khối u, hoại tử hoặc thiếu máu cục bộ, trong gan và lá lách, và tạo thành phức hợp tetracycline-canxi orthophosphate ở các vị trí hình thành xương mới hoặc phát triển răng. Tetracyclin dễ dàng đi qua nhau thai và được bài tiết với tỷ lệ cao trong sữa mẹ.
Viên nang Pylera
Sự liên quan lâm sàng của nồng độ toàn thân so với tại chỗ của các hoạt chất đối với "hoạt động kháng khuẩn của Pylera chống lại" chưa được thiết lập.vi khuẩn Helicobacter pylori. Một nghiên cứu so sánh sinh khả dụng được thực hiện trên metronidazole (375 mg), tetracycline (375 mg) và bismuth subcitrate kali (420 mg, tương đương với 120 mg bismuth oxide (Bi2O3)) được dùng dưới dạng Pylera hoặc trong 3 công thức viên nang riêng biệt, giống nhau thời gian như những tình nguyện viên nam khỏe mạnh. Các thông số dược động học của các hoạt chất riêng lẻ, được sử dụng dưới dạng Pylera hoặc trong ba công thức riêng biệt, là tương tự nhau.
Các thông số dược động học của metronidazole, tetracycline hydrochloride và bismuth cũng được xác định bằng cách dùng Pylera lúc đói và cho ăn. Thức ăn làm giảm sự hấp thu toàn thân của cả ba hoạt chất trong Pylera, với mức giảm AUC lần lượt là 6%, 34% và 60% đối với metronidazole, tetracycline hydrochloride và bismuth. Sự giảm hấp thu của cả ba hoạt chất Pylera này ở trạng thái được cho ăn không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. H. pylori đến bismuth, metronidazole và tetracycline hydrochloride. Pylera nên được dùng sau bữa ăn (bữa sáng, bữa trưa và bữa tối) và trước khi đi ngủ (tốt nhất là với bữa ăn nhẹ), kết hợp với omeprazole hai lần mỗi ngày (bữa sáng và bữa tối) (xem phần 4.2).
Viên nang omeprazole
Ảnh hưởng của omeprazole đối với sự hấp thu bitmut đã được đánh giá ở 34 người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng Pylera (QID) có hoặc không có omeprazole (20 mg BID) trong 6 ngày. Khi có omeprazole, sự hấp thụ bitmut có trong Pylera tăng lên đáng kể so với khi không có omeprazole. Giá trị Cmax và AUC đối với Pylera không có omeprazole lần lượt là 8,1 (84% CV) và 48,5 (28% CV). Trong khi Pylera kết hợp với omeprazole thì Cmax và AUC lần lượt là 25,5 (69% CV) và 140,9 (42% CV). ở nồng độ ở trạng thái ổn định dưới 50 ng / mL.Sau khi dùng nhiều liều Pylera kết hợp với omeprazole, một đối tượng có nồng độ bismuth tối đa thoáng qua (Cmax) lớn hơn 50 ng / mL (73 ng / mL). Bệnh nhân không có triệu chứng nhiễm độc thần kinh trong quá trình nghiên cứu. Không có bằng chứng lâm sàng chỉ ra rằng “tiếp xúc ngắn hạn với giá trị Cmax trên 50 ng / mL có liên quan đến độc tính thần kinh.
Tác động của suy thận và gan đối với việc tiếp xúc với Pylera chưa được đánh giá, mặc dù tiếp xúc với metronidazole và tetracycline hydrochloride đã được nghiên cứu (xem phần 4.2, 4.3, 4.4 và 4.8).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Không có nghiên cứu phi lâm sàng nào được thực hiện để đánh giá hiệu quả của việc sử dụng kết hợp bismuth subcitrate kali, tetracycline hydrochloride và metronidazole.
Dữ liệu phi lâm sàng, nếu có đối với bitmut dưới dạng keo (tương tự như bitmut dưới dạng kali về mặt lý hóa, cấu trúc, sinh học (MIC trong một nghiên cứu) trong ống nghiệm) và các đặc điểm dược động học), không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển.
Dữ liệu phi lâm sàng, nếu có, cho tetracycline hydrochloride không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
Khả năng sinh sản bị suy giảm ở chuột đực (ảnh hưởng đến tinh trùng và tinh hoàn). Các kết quả nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng tetracycline đi qua nhau thai, có trong các mô của thai nhi và có thể gây độc cho sự phát triển của thai nhi (thường liên quan đến sự chậm phát triển của hệ xương). Bằng chứng về độc tính trên phôi thai đã được quan sát thấy ở động vật được điều trị trong thời kỳ đầu mang thai. Tetracyclin được bài tiết qua sữa của chuột cái.
Dữ liệu phi lâm sàng, nếu có, cho metronidazole không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại và độc tính di truyền. Metronidazole được phát hiện là chất gây ung thư ở chuột nhắt và chuột cống. Khả năng sinh sản bị suy giảm ở chuột đực và chuột cống (ảnh hưởng đến tinh trùng và tinh hoàn). Metronidazole không gây quái thai ở chuột nhắt, chuột cống hoặc thỏ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Magie stearat (E572)
Talc (E553b)
Lactose monohydrate
Vỏ nang:
Titanium dioxide (E171)
Thạch
Mực in:
Ôxít sắt đỏ (E172)
Shellac
Propylene glycol
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Chai HDPE có nắp đậy chống trẻ em, vải rayon và chất hút ẩm (silica gel).
Gói 120 viên.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc không được thải bỏ qua nước thải hoặc chất thải sinh hoạt. Thuốc không sử dụng và bất kỳ chất thải nào có nguồn gốc từ thuốc này nên được xử lý theo quy định của địa phương. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Bất động sản công nghiệp Clonshaugh
Coolock
Dublin 17
Ireland
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
AIC 041527019
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
21 Tháng 2 năm 2014
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
09/2016
11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ -
12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ NGOÀI VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG -
