Thành phần hoạt tính: Denosumab
Prolia 60 mg giải pháp để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Chèn gói Prolia có sẵn cho các kích thước gói:- Prolia 60 mg giải pháp để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
- Prolia 60 mg dung dịch tiêm
Tại sao Prolia được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Prolia là gì và nó hoạt động như thế nào
Prolia chứa denosumab, một protein (kháng thể đơn dòng) can thiệp vào hoạt động của một protein khác, để điều trị chứng mất xương và loãng xương. Điều trị bằng Prolia giúp xương chắc khỏe hơn và ít bị gãy hơn.
Xương là một mô sống liên tục đổi mới. Estrogen giúp giữ cho xương khỏe mạnh. Sau thời kỳ mãn kinh, việc giảm nồng độ estrogen có thể làm cho xương mỏng và giòn, có thể dẫn đến sự phát triển của bệnh loãng xương. Bệnh loãng xương cũng có thể xảy ra ở nam giới vì nhiều nguyên nhân khác nhau bao gồm lão hóa và / hoặc mức độ thấp của nội tiết tố nam, testosterone. Nhiều bệnh nhân loãng xương không có triệu chứng, nhưng vẫn có nguy cơ bị gãy xương, đặc biệt là ở cột sống, xương đùi và cổ tay.
Phẫu thuật hoặc các loại thuốc ngừng sản xuất estrogen hoặc testosterone được sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư vú hoặc tuyến tiền liệt cũng có thể gây mất xương. Xương trở nên mỏng manh hơn và dễ gãy hơn.
Loại điều trị nào được sử dụng cho Prolia
Prolia được sử dụng để điều trị:
- loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh (loãng xương sau mãn kinh) và ở nam giới có nguy cơ gãy xương (gãy xương) cao hơn, để giảm nguy cơ gãy đốt sống, không phải đốt sống và xương hông.
- Mất xương ở nam giới do giảm nồng độ hormone (testosterone) do phẫu thuật hoặc điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Prolia
Không sử dụng Prolia
- nếu bạn có nồng độ canxi trong máu thấp (hạ canxi máu).
- nếu bạn bị dị ứng với denosumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Prolia
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng Prolia.
Trong khi điều trị bằng Prolia, bạn có thể nhận thấy da bị đỏ và sưng, thường gặp nhất là ở cẳng chân, kèm theo cảm giác nóng và đau (cellulite) và có thể kèm theo các triệu chứng sốt. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị dị ứng với mủ cao su (nắp kim của ống tiêm được làm đầy sẵn có chứa một dẫn xuất của mủ cao su).
Bạn cũng nên bổ sung canxi và vitamin D. Khi đang điều trị bằng Prolia, bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về vấn đề này.
Bạn có thể có nồng độ canxi trong máu thấp khi đang điều trị bằng Prolia. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây: co thắt, co giật hoặc chuột rút ở các cơ, và / hoặc tê hoặc ngứa ran ở ngón tay, ngón chân hoặc xung quanh miệng, và / hoặc co giật, lú lẫn hoặc mất ý thức.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang hoặc đã từng bị các vấn đề về thận nghiêm trọng, suy thận hoặc nếu bạn đã chạy thận nhân tạo, điều này có thể làm tăng nguy cơ có nồng độ canxi trong máu thấp nếu bạn không bổ sung canxi.
Một tác dụng không mong muốn được gọi là hoại tử xương hàm (thoái hóa xương hàm nghiêm trọng) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người) ở những bệnh nhân đang điều trị bằng Prolia vì bệnh loãng xương. Chứng viêm xương hàm cũng có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị.
Điều quan trọng là phải cố gắng ngăn chặn sự phát triển của hoại tử xương hàm vì đây là một tình trạng đau nhức khó điều trị.
Trước khi được điều trị, hãy cho bác sĩ hoặc y tá (chuyên gia chăm sóc sức khỏe) biết nếu bạn:
- có bất kỳ vấn đề nào với miệng hoặc răng của bạn, chẳng hạn như vệ sinh răng miệng kém, bệnh nướu răng, hoặc đang có ý định nhổ răng;
- không điều trị răng miệng thường xuyên hoặc không đi khám sức khỏe răng miệng trong một thời gian dài;
- bạn là người hút thuốc (vì điều này có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về răng miệng);
- trước đây đã được điều trị bằng bisphosphonate (được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa rối loạn xương);
- bạn đang dùng các loại thuốc có tên là corticosteroid (chẳng hạn như prednisolone hoặc dexamethasone);
- bị ung thư.
Bác sĩ có thể yêu cầu bạn khám răng (tại nha sĩ) trước khi bắt đầu điều trị bằng Prolia.
Trong quá trình điều trị cần giữ vệ sinh răng miệng tốt và khám răng định kỳ. Nếu bạn đeo chân giả, bạn cần đảm bảo rằng chúng được lắp vào đúng cách. Nếu bạn đang điều trị nha khoa hoặc dự định phẫu thuật nha khoa (ví dụ: nhổ răng), vui lòng thông báo cho bác sĩ điều trị nha khoa của bạn và thông báo cho nha sĩ rằng bạn đang được điều trị bằng Prolia.
Liên hệ với bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ vấn đề nào với miệng hoặc răng của mình như răng bị rụng, đau hoặc sưng hoặc vết loét miệng hoặc chảy dịch không lành, vì đây có thể là dấu hiệu của một tác dụng phụ gọi là hoại tử xương hàm dưới / hàm trên (ONJ).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Prolia không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Việc sử dụng Prolia ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được nghiên cứu.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Prolia
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều đặc biệt quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác có chứa denosumab.
Bạn không nên dùng Prolia cùng với các loại thuốc khác có chứa denosumab
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Prolia chưa được nghiên cứu ở phụ nữ có thai. Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn đang mang thai; nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai; hoặc nếu bạn đang có kế hoạch mang thai.
Việc sử dụng Prolia không được khuyến khích nếu bạn đang mang thai Nếu bạn có thai trong khi dùng Prolia, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết. Bạn có thể được khuyến khích tham gia vào chương trình giám sát thai kỳ của Amgen.
Người ta không biết liệu Prolia có đi vào sữa mẹ hay không. Điều quan trọng là bạn phải cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú. Sau đó, bác sĩ sẽ giúp bạn quyết định nên ngừng cho con bú hay ngừng dùng Prolia, cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc dùng Prolia đối với người mẹ.
Nếu bạn đang cho con bú trong khi dùng Prolia, xin vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn. Bạn có thể được khuyến khích tham gia vào chương trình giám sát việc cho con bú của Amgen.
Lái xe và sử dụng máy móc
Prolia không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Prolia chứa sorbitol (E420)
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường (sorbitol E420), hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Nếu bạn đang ăn kiêng ít natri
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên 60 mg, tức là về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Prolia: Posology
Liều khuyến cáo là một ống tiêm chứa sẵn 60 mg, được tiêm 6 tháng một lần như một lần tiêm dưới da (dưới da). Những nơi thích hợp nhất để tiêm là đùi trên và bụng. Nếu ai đó đang hỗ trợ bạn tiêm cho bạn, họ cũng có thể sử dụng bắp tay bên ngoài.Mỗi gói Prolia chứa một thẻ nhắc nhở với các nhãn dán có thể tháo rời, có thể lấy ra khỏi hộp. Sử dụng các miếng dán có thể tháo rời để đánh dấu ngày tiêm tiếp theo trên lịch của bạn và / hoặc sử dụng thẻ nhắc nhở để theo dõi ngày tiêm tiếp theo.
Bạn cũng nên bổ sung canxi và vitamin D. Khi đang điều trị bằng Prolia, bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về vấn đề này.
Bác sĩ của bạn có thể quyết định tiêm Prolia là tốt nhất cho bạn hoặc người chăm sóc. Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ chỉ cho bạn hoặc người chăm sóc của bạn cách dùng Prolia.
Trước khi sử dụng ống tiêm chứa sẵn Prolia với bộ phận bảo vệ kim tự động, vui lòng đọc thông tin quan trọng sau:
- Điều quan trọng là bạn không cố gắng tiêm thuốc trừ khi bạn đã nhận được hướng dẫn thích hợp từ bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Prolia được tiêm vào mô ngay dưới da (tiêm dưới da).
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị dị ứng với latex (nắp kim tiêm trên ống tiêm đã đổ đầy sẵn có chứa một dẫn xuất cao su).
- Không sử dụng ống tiêm đã được điền sẵn nếu nó bị rơi trên bề mặt cứng. Sử dụng một ống tiêm mới đã được làm đầy và liên hệ với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Đừng cố gắng kích hoạt ống tiêm đã được làm đầy trước khi tiêm.
- Đừng cố tháo tấm chắn an toàn trong suốt khỏi ống tiêm đã được làm đầy.
Liên hệ với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu có bất kỳ câu hỏi nào.
Bước 1: Chuẩn bị
A) Lấy giấy bọc ống tiêm đã điền sẵn ra khỏi gói và chuẩn bị các vật liệu cần thiết cho việc tiêm thuốc: khăn tẩm cồn, bông gòn hoặc miếng gạc, miếng dán và hộp đựng vật sắc nhọn (không bao gồm).
Để tiêm thoải mái hơn, hãy để ống tiêm đã được làm đầy ở nhiệt độ phòng khoảng 30 phút trước khi tiêm. Rửa tay thật sạch bằng xà phòng và nước.
Đặt ống tiêm mới đã điền sẵn và các vật liệu cần thiết khác trên bề mặt làm việc sạch sẽ, đủ ánh sáng.
- Không cố làm ấm ống tiêm bằng nguồn nhiệt như nước nóng hoặc lò vi sóng.
- Không để ống tiêm chứa sẵn tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời. Không.
- Không lắc ống tiêm đã được làm đầy sẵn quá mức.
- Giữ ống tiêm đã đổ đầy thuốc tránh xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
B) Mở túi, xé nắp. Nắm chặt tấm chắn an toàn của ống tiêm đã đổ đầy sẵn để lấy ống tiêm đã đổ đầy sẵn ra khỏi túi.
Vì lý do bảo mật:
- Đừng nắm lấy pít tông.
- Đừng nắm lấy nắp kim màu xám.
C) Kiểm tra thuốc và ống tiêm đã điền sẵn.
- Không sử dụng ống tiêm đã điền sẵn nếu:
- Thuốc có màu đục hoặc có các hạt trong đó, phải là dung dịch trong suốt, không màu đến hơi vàng.
- Một số bộ phận xuất hiện vết nứt hoặc vỡ.
- Nắp kim màu xám bị thiếu hoặc không được gắn chắc chắn.
- Ngày hết hạn in trên nhãn đã qua ngày cuối cùng của tháng được chỉ định.
Trong mọi trường hợp, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
Bước 2: Chuẩn bị
A) Rửa tay thật sạch. Chuẩn bị và làm sạch chỗ tiêm.
Co thể sử dụng:
- Phần trên của đùi.
- Bụng, ngoại trừ một khu vực 5 cm ngay quanh rốn.
- Cánh tay ngoài (chỉ khi người khác tiêm cho bạn).
- Lau sạch vết tiêm bằng khăn tẩm cồn, để da khô.
- Không chạm vào vết tiêm trước khi tiêm.
- Không tiêm vào những nơi da nhạy cảm, vết thương, mẩn đỏ hoặc cứng. Tránh tiêm vào những vùng có sẹo hoặc vết rạn da.
B) Cẩn thận kéo nắp kim màu xám ra khỏi cơ thể bạn
C) Nâng vị trí tiêm để tạo bề mặt ổn định.
- Điều quan trọng là giữ cho da bị chèn ép trong khi tiêm
Bước 3: Tiêm
A) Giữ cho da bị chèn ép. ĐÓ kim vào da
- Không chạm vào vùng da sạch
B) NẠP pít tông với áp lực chậm và ổn định cho đến khi bạn cảm thấy hoặc nghe thấy tiếng "lách cách". Đẩy tất cả các cách vào cho đến khi nó nhấp
- Điều quan trọng là phải đẩy hết sức xuống “chiến thuật” để tiêm đủ liều.
C) RELEASE ngón tay cái của bạn. Sau đó DI CHUYỂN ống tiêm ra khỏi da của bạn
Sau khi nhả pít-tông, tấm chắn an toàn của ống tiêm đã được điền sẵn sẽ che kim tiêm một cách an toàn.
- Không đặt lại nắp kim tiêm màu xám trên các ống tiêm đã sử dụng đầy sẵn.
Bước 4: Kết thúc
A Vứt ống tiêm đã sử dụng đầy sẵn và các vật liệu khác vào thùng đựng vật sắc nhọn.
Thuốc phải được thải bỏ theo quy định của địa phương. Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Những biện pháp này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Để ống tiêm và hộp đựng vật sắc nhọn tránh xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng lại ống tiêm đã điền sẵn.
- Không tái chế ống tiêm chứa sẵn hoặc vứt chúng vào rác thải sinh hoạt.
B) Kiểm tra vị trí tiêm.
Nếu bạn thấy máu, hãy ấn một miếng bông hoặc gạc lên vết tiêm. Không chà xát vết tiêm. Nếu cần, hãy dán một miếng dán.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Prolia
Nếu bạn quên uống Prolia
Nếu bạn đã bỏ lỡ một liều Prolia, nên tiêm càng sớm càng tốt, sau đó, các mũi tiêm nên được tiêm 6 tháng một lần kể từ ngày tiêm cuối cùng.
Nếu bạn ngừng dùng Prolia
Để có được lợi ích cao nhất từ việc điều trị của bạn, điều quan trọng là bạn phải dùng Prolia trong thời gian bác sĩ kê đơn. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi cân nhắc ngừng điều trị.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Prolia là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Thông thường, bệnh nhân đang điều trị bằng Prolia có thể bị nhiễm trùng da (chủ yếu là viêm mô tế bào). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số những triệu chứng này khi đang dùng Prolia: đỏ và sưng da, thường gặp nhất là ở cẳng chân, kèm theo cảm giác nóng và đau và có thể có các triệu chứng sốt.
Hiếm khi bệnh nhân được điều trị bằng Prolia có thể bị đau ở miệng và / hoặc hàm, sưng tấy hoặc các tổn thương không lành trong miệng hoặc hàm, chảy dịch, tê hoặc cảm giác nặng ở hàm / hàm hoặc lung lay răng. Đây có thể là dấu hiệu của thoái hóa xương hàm nghiêm trọng (hoại tử xương). Hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như vậy trong khi điều trị bằng Prolia hoặc sau khi ngừng điều trị.
Hiếm khi bệnh nhân đang điều trị bằng Prolia có thể có nồng độ canxi trong máu thấp (hạ canxi máu). Các triệu chứng bao gồm co thắt cơ, co giật hoặc chuột rút, và / hoặc tê hoặc ngứa ran ở ngón tay, ngón chân hoặc quanh miệng và / hoặc co giật, lú lẫn hoặc mất ý thức. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào. Nồng độ canxi trong máu thấp cũng có thể dẫn đến sự thay đổi nhịp tim được gọi là kéo dài khoảng QT, được thấy trên điện tâm đồ (ECG).
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- đau ở xương, khớp và / hoặc cơ đôi khi nghiêm trọng,
- đau tay hoặc chân (đau tứ chi).
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- nhu cầu đi tiểu thường xuyên và đau đớn, tiểu ra máu, tiểu không tự chủ,
- nhiễm trùng đường hô hấp trên,
- đau, ngứa ran hoặc tê lan tỏa đến các chi dưới (đau thần kinh tọa),
- sự che phủ của thủy tinh thể (đục thủy tinh thể),
- táo bón,
- khó chịu ở bụng,
- phát ban,
- ngứa, mẩn đỏ và / hoặc khô da (bệnh chàm).
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- sốt, nôn mửa và đau bụng hoặc khó chịu ở bụng (viêm túi thừa),
- Nhiễm trùng tai.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- phản ứng dị ứng (ví dụ như sưng mặt, môi, lưỡi, cổ họng hoặc các bộ phận khác của cơ thể; phát ban, ngứa, nổi mề đay, thở khò khè hoặc khó thở).
Có thể hiếm khi xảy ra gãy xương đùi.
Liên hệ với bác sĩ nếu bạn thấy đau mới hoặc bất thường ở hông, bẹn hoặc đùi trong khi điều trị bằng Prolia, vì đây có thể là dấu hiệu ban đầu của khả năng gãy xương đùi.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và hộp sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Bảo quản trong bao bì gốc để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không lắc quá mức.
Có thể để ống tiêm đã được làm đầy sẵn trong tủ lạnh để đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trước khi tiêm, điều này sẽ giúp cho việc tiêm thuốc dễ chịu hơn. Khi ống tiêm đã đạt đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C), nó phải được sử dụng trong vòng 30 ngày.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
6. Nội dung của gói và các thông tin khác
Prolia chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là denosumab. Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1 ml chứa 60 mg denosumab (60 mg / ml).
- Các thành phần khác là axit axetic băng, natri hydroxit, sorbitol (E420), polysorbate 20 và nước để tiêm.
Prolia trông như thế nào và nội dung của gói
Prolia là một dung dịch trong suốt, không màu đến hơi vàng để tiêm trong một ống tiêm đã được làm đầy sẵn để sử dụng.
Mỗi gói chứa một ống tiêm chứa sẵn kim tiêm. Mỗi gói chứa một ống tiêm đã được làm đầy sẵn.
Quan trọng
Trước khi sử dụng ống tiêm chứa sẵn Prolia với bộ phận bảo vệ kim tự động, vui lòng đọc thông tin quan trọng sau:
- Điều quan trọng là bạn không cố gắng tiêm thuốc trừ khi bạn đã nhận được hướng dẫn thích hợp từ bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Prolia được tiêm vào mô ngay dưới da (tiêm dưới da).
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị dị ứng với latex (nắp kim tiêm trên ống tiêm chứa sẵn có chứa một dẫn xuất của latex).
- Không tháo nắp kim tiêm màu xám khỏi ống tiêm đã điền sẵn cho đến khi bạn sẵn sàng tiêm.
- Không sử dụng ống tiêm đã được điền sẵn nếu nó bị rơi trên bề mặt cứng. Sử dụng một ống tiêm mới đã được làm đầy và liên hệ với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Đừng cố gắng kích hoạt ống tiêm đã được làm đầy trước khi tiêm.
- Đừng cố tháo tấm chắn an toàn trong suốt khỏi ống tiêm đã được làm đầy.
Liên hệ với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu có bất kỳ câu hỏi nào.
Bước 1: Chuẩn bị
A Lấy giấy bọc ống tiêm đã đổ đầy thuốc ra khỏi bao bì và chuẩn bị các vật liệu cần thiết cho việc tiêm thuốc: khăn tẩm cồn, tăm bông hoặc miếng gạc, miếng dán và hộp đựng vật sắc nhọn (không bao gồm).
Để tiêm thoải mái hơn, hãy để ống tiêm đã được làm đầy ở nhiệt độ phòng khoảng 30 phút trước khi tiêm. Rửa tay thật sạch bằng xà phòng và nước.
Đặt ống tiêm mới đã điền sẵn và các vật liệu cần thiết khác trên bề mặt làm việc sạch sẽ, đủ ánh sáng.
- Không cố làm ấm ống tiêm bằng nguồn nhiệt như nước nóng hoặc lò vi sóng.
- Không để ống tiêm chứa sẵn tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời.
- Không lắc ống tiêm đã được làm đầy sẵn quá mức.
- Giữ ống tiêm đã đổ đầy thuốc tránh xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
B Mở gói, xé vỏ. Nắm chặt tấm chắn an toàn của ống tiêm đã đổ đầy sẵn để lấy ống tiêm đã đổ đầy sẵn ra khỏi gói
Vì lý do bảo mật:
- Đừng nắm lấy pít tông.
- Đừng nắm lấy nắp kim màu xám.
C Kiểm tra thuốc và ống tiêm đã điền sẵn.
Không sử dụng ống tiêm đã điền sẵn nếu:
- Thuốc có màu đục hoặc có các hạt trong đó, phải là dung dịch trong suốt, không màu đến hơi vàng.
- Một số bộ phận xuất hiện vết nứt hoặc vỡ.
- Nắp kim màu xám bị thiếu hoặc không được gắn chắc chắn.
- Ngày hết hạn in trên nhãn đã qua ngày cuối cùng của tháng được chỉ định.
Trong mọi trường hợp, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
Bước 2: Chuẩn bị
A Rửa tay thật sạch. Chuẩn bị và làm sạch chỗ tiêm. Co thể sử dụng:
- Phần trên của đùi. Cánh tay trên Bụng Trên đùi
- Bụng, ngoại trừ một khu vực 5 cm ngay quanh rốn.
- Cánh tay ngoài (chỉ khi người khác tiêm cho bạn).
Lau sạch vết tiêm bằng khăn tẩm cồn, để da khô.
- Không chạm vào vết tiêm trước khi tiêm.
- Không tiêm vào những nơi da nhạy cảm, vết thương, mẩn đỏ hoặc cứng. Tránh tiêm vào những vùng có sẹo hoặc vết rạn da.
B Cẩn thận kéo nắp kim màu xám ra ngoài và ra khỏi cơ thể của bạn.
C Nâng chỗ tiêm để tạo bề mặt ổn định.
Điều quan trọng là giữ cho da bị chèn ép trong khi tiêm
Bước 3: Tiêm
A Giữ cho da được nâng lên. ĐÓ kim vào da.
- Không chạm vào vùng da sạch
B ĐẨY pít tông với áp lực chậm, đều đặn cho đến khi bạn cảm thấy hoặc nghe thấy tiếng "tách". Đẩy tất cả các cách vào cho đến khi nó nhấp chuột.
- Điều quan trọng là phải đẩy hết sức xuống “chiến thuật” để tiêm đủ liều.
C RELEASE ngón tay cái của bạn. Sau đó DI CHUYỂN ống tiêm ra khỏi da của bạn
Sau khi nhả pít-tông, tấm chắn an toàn của ống tiêm đã được điền sẵn sẽ che kim tiêm một cách an toàn.
- Không đặt lại nắp kim tiêm màu xám trên các ống tiêm đã sử dụng đầy sẵn.
Bước 4: Kết thúc
A Vứt ống tiêm đã sử dụng đầy sẵn và các vật liệu khác vào thùng đựng vật sắc nhọn.
Thuốc phải được thải bỏ theo quy định của địa phương. Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Những biện pháp này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Để ống tiêm và hộp đựng vật sắc nhọn tránh xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng lại ống tiêm đã điền sẵn.
- Không tái chế ống tiêm chứa sẵn hoặc vứt chúng vào rác thải sinh hoạt.
B Kiểm tra vị trí tiêm.
Nếu bạn thấy máu, hãy ấn một miếng bông hoặc gạc lên vết tiêm. Không chà xát vết tiêm. Nếu cần, hãy dán một miếng dán.
Hướng dẫn tiêm Prolia bằng ống tiêm chứa sẵn
Phần này chứa thông tin về cách sử dụng ống tiêm chứa sẵn Prolia. Điều quan trọng là bạn hoặc người chăm sóc của bạn không tiêm trước khi bạn nhận được hướng dẫn thích hợp từ bác sĩ hoặc y tá của bạn Rửa tay trước mỗi lần tiêm Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc tiêm, hãy hỏi bác sĩ hoặc y tá để được giúp đỡ
Trước khi bắt đầu
Đọc kỹ tất cả các hướng dẫn trước khi sử dụng ống tiêm chứa sẵn.
Không sử dụng ống tiêm đã điền sẵn nếu nắp kim tiêm đã được tháo ra.
Ống tiêm chứa đầy Prolia được sử dụng như thế nào?
Bác sĩ đã kê cho bạn một ống tiêm chứa sẵn để tiêm Prolia dưới da (tiêm dưới da). Bạn phải tiêm toàn bộ nội dung (1 ml) của ống tiêm chứa đầy Prolia, bạn phải tiêm 6 tháng một lần theo đơn thuốc của bác sĩ.
Những gì cần thiết:
Để tiêm cho mình, bạn sẽ cần:
- Một ống tiêm chứa sẵn Prolia mới; Và
- Bông gòn tẩm cồn hoặc chất khử trùng tương tự.
Bạn phải làm gì trước khi tiêm Prolia dưới da
- Lấy ống tiêm đã điền sẵn ra khỏi tủ lạnh. KHÔNG nhấc ống tiêm đã điền sẵn bằng pít-tông hoặc bên nắp của kim, vì điều này có thể làm hỏng ống kim tiêm.
- Để ống tiêm đã điền sẵn ra khỏi tủ lạnh cho đến khi nó đạt đến nhiệt độ phòng. Điều này sẽ làm cho việc tiêm thuốc dễ chịu hơn KHÔNG làm nóng ống tiêm bằng bất kỳ cách nào khác (ví dụ, trong lò vi sóng hoặc nước nóng) KHÔNG để ống tiêm tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời.
- KHÔNG lắc ống tiêm đã được làm đầy sẵn quá mức.
- KHÔNG tháo nắp kim tiêm khỏi ống tiêm đã điền sẵn cho đến khi bạn sẵn sàng tiêm.
- Kiểm tra hạn sử dụng trên nhãn ống tiêm đã điền sẵn (EXP). KHÔNG sử dụng nếu hạn sử dụng sau ngày cuối cùng của tháng được hiển thị.
- Kiểm tra hình thức bên ngoài của Prolia. Đây phải là chất lỏng trong suốt, không màu đến hơi vàng. Không tiêm dung dịch nếu nó có chứa các hạt hoặc nếu nó xuất hiện vẩn đục hoặc mất màu.
- Tìm một bề mặt thoải mái, đủ ánh sáng và sạch sẽ, đồng thời cất giữ mọi thứ bạn cần trong tầm tay.
- Rửa tay thật sạch.
Tiêm ở đâu?
Những nơi thích hợp nhất để tiêm là đùi trên và bụng.
Nếu ai đó đang hỗ trợ bạn tiêm cho bạn, họ cũng có thể sử dụng bắp tay bên ngoài.
Cách tiêm?
- Khử trùng da bằng khăn tẩm cồn.
- Để tránh làm cong kim, hãy nhẹ nhàng kéo nắp kim ra theo chiều ngang mà không xoay nó. KHÔNG chạm vào kim hoặc đẩy pít tông.
- Bạn có thể nhận thấy bọt khí nhỏ trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn. Bạn không được loại bỏ bọt khí trước khi tiêm. Tiêm dung dịch có bọt khí là vô hại.
- Nâng phần da giữa ngón cái và ngón trỏ của bạn (không bóp mạnh). Đẩy kim hoàn toàn vào da của bạn như được chỉ dẫn bởi bác sĩ hoặc y tá của bạn.
- Đẩy pít-tông với áp lực chậm, đều đặn, luôn giữ cho da bị chèn ép. Đẩy hết pít-tông vào cho đến khi toàn bộ dung dịch đã được bơm vào.
- Rút kim ra và thả da.
- Nếu bạn nhận thấy một giọt máu, bạn có thể nhẹ nhàng loại bỏ nó bằng một miếng bông hoặc gạc. Không chà xát vết tiêm. Nếu cần, bạn có thể che vết tiêm bằng miếng dán
- Chỉ sử dụng mỗi ống tiêm đã được làm đầy cho một lần tiêm. KHÔNG sử dụng lại Prolia còn lại trong ống tiêm.
Hãy nhớ rằng: nếu bạn có bất kỳ vấn đề gì, đừng ngần ngại hỏi ý kiến bác sĩ hoặc y tá để được giúp đỡ hoặc tư vấn.
Vứt bỏ ống tiêm đã qua sử dụng
- KHÔNG đậy nắp lại kim tiêm đã qua sử dụng.
- Giữ ống tiêm đã qua sử dụng xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
- Các ống tiêm đã qua sử dụng nên được thải bỏ phù hợp với các yêu cầu của địa phương. Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP PROLIA 60 MG ĐỂ TIÊM TRONG BỆNH VIÊM XOANG TRƯỚC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 60 mg denosumab trong 1 ml dung dịch (60 mg / ml).
Denosumab là kháng thể đơn dòng loại IgG2 của người được sản xuất trong dòng tế bào động vật có vú (CHO) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
(Các) tá dược có tác dụng đã biết:
Mỗi ml dung dịch chứa 47 mg sorbitol (E420) (xem phần 4.4).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm (tiêm).
Dung dịch trong, không màu đến hơi vàng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh và nam giới có nguy cơ gãy xương.
Ở phụ nữ sau mãn kinh, Prolia làm giảm đáng kể nguy cơ gãy xương đốt sống, không đốt sống và xương hông.
Điều trị chứng mất xương liên quan đến liệu pháp cắt bỏ hormone ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ gãy xương cao hơn (xem phần 5.1). Ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt đang được điều trị bằng liệu pháp triệt tiêu hormone, Prolia làm giảm đáng kể nguy cơ gãy xương đốt sống.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo của Prolia là 60 mg tiêm dưới da một lần mỗi 6 tháng vào đùi, bụng hoặc cánh tay trên.
Bệnh nhân cần được bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D (xem phần 4.4).
Bệnh nhân đang điều trị bằng Prolia nên được phát tờ rơi gói và thẻ nhắc nhở bệnh nhân.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.4 để biết các khuyến cáo về theo dõi canxi).
Bệnh nhân suy gan
Tính an toàn và hiệu quả của denosumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan (xem phần 5.2).
Bệnh nhân cao tuổi (tuổi ≥ 65)
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.
Dân số nhi khoa
Prolia không được khuyến cáo ở bệnh nhi (tuổi
Phương pháp điều trị
Để sử dụng dưới da.
Việc quản lý phải được thực hiện bởi một người được đào tạo đầy đủ về kỹ thuật tiêm.
Để biết hướng dẫn sử dụng, xử lý và thải bỏ, hãy xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
• Hạ canxi máu (xem phần 4.4).
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bổ sung Canxi và Vitamin D
Điều quan trọng là tất cả các bệnh nhân phải được bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D.
Thận trọng khi sử dụng
Hạ calci huyết
Điều quan trọng là xác định những bệnh nhân có nguy cơ bị hạ calci huyết. Hạ canxi máu nên được điều chỉnh bằng cách cung cấp đủ canxi và vitamin D. Hạ canxi máu trong khi điều trị (xem phần 4.8 để biết danh sách các triệu chứng) nên đo nồng độ canxi. Bệnh nhân nên được khuyến khích báo cáo các triệu chứng cho thấy hạ canxi máu.
Hạ canxi máu có triệu chứng nghiêm trọng đã được báo cáo trong bối cảnh sau khi tiếp thị (xem phần 4.8), xảy ra trong phần lớn các trường hợp trong những tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị, nhưng cũng có thể xảy ra sau đó.
Nhiễm trùng da
Bệnh nhân được điều trị bằng Prolia có thể bị nhiễm trùng da (chủ yếu là viêm mô tế bào) cần phải nhập viện (xem phần 4.8). Bệnh nhân cần được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm mô tế bào.
U xương hàm (ONJ)
ONJ đã được báo cáo hiếm gặp ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia để điều trị loãng xương (xem phần 4.8).
Nên hoãn việc bắt đầu điều trị / điều trị mới ở những bệnh nhân có tổn thương mô mềm, hở, chưa lành trong miệng. Nên khám răng với điều trị dự phòng nha khoa và đánh giá lợi ích / nguy cơ cá nhân trước khi điều trị bằng Prolia ở những bệnh nhân có đồng thời các yếu tố nguy cơ.
Các yếu tố nguy cơ sau đây phải được xem xét khi đánh giá nguy cơ phát triển ONJ của bệnh nhân:
• hiệu lực của thuốc ức chế tiêu xương (nguy cơ cao hơn khi dùng thuốc mạnh hơn), đường dùng (nguy cơ cao hơn khi dùng đường tiêm) và liều tích lũy của liệu pháp tiêu xương.
• khối u, các bệnh lý mắc kèm (ví dụ như thiếu máu, rối loạn đông máu, nhiễm trùng), hút thuốc.
• điều trị đồng thời: corticosteroid, hóa trị liệu, thuốc ức chế hình thành mạch, xạ trị vùng đầu và cổ.
• vệ sinh răng miệng kém, bệnh nha chu, phục hình răng lắp vào không đúng cách, mắc bệnh răng miệng từ trước, các thủ thuật nha khoa xâm lấn như nhổ răng.
Tất cả bệnh nhân cần được khuyến khích giữ gìn vệ sinh răng miệng tốt, khám răng định kỳ và thông báo ngay bất kỳ triệu chứng răng miệng nào như di chuyển răng, đau hoặc sưng hoặc lở miệng không lành hoặc có dịch tiết trong quá trình điều trị bằng Prolia. Trong quá trình điều trị, các thủ thuật nha khoa xâm lấn chỉ nên được thực hiện sau khi đã cân nhắc kỹ lưỡng và nên tránh gần với việc dùng Prolia.
Kế hoạch quản lý cho những bệnh nhân phát triển ONJ nên được xác định với sự hợp tác chặt chẽ giữa bác sĩ điều trị và nha sĩ hoặc bác sĩ phẫu thuật răng miệng có kinh nghiệm với ONJ. Việc ngừng điều trị tạm thời nên được xem xét cho đến khi tình trạng được giải quyết và nếu có thể, để giảm thiểu các yếu tố nguy cơ điều đó đã góp phần vào sự xuất hiện của nó.
Gãy xương đùi không điển hình
Các trường hợp gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia (xem phần 4.8). Gãy xương đùi không điển hình có thể xảy ra với chấn thương tối thiểu hoặc không ở các vùng cận xương đùi và cận xương đùi. Những sự kiện này được đặc trưng bởi các phát hiện chụp ảnh phóng xạ cụ thể. Gãy xương đùi không điển hình cũng đã được báo cáo
ở những bệnh nhân mắc một số bệnh kèm theo (ví dụ như thiếu vitamin D, viêm khớp dạng thấp, giảm photphat) và trong trường hợp sử dụng một số loại thuốc (ví dụ như bisphosphonates, glucocorticoid, thuốc ức chế bơm proton). Những sự kiện này cũng xảy ra khi không có liệu pháp chống dị ứng. Các trường hợp gãy xương tương tự, được báo cáo liên quan đến việc sử dụng bisphosphonat, thường là hai bên; do đó cần đánh giá xương đùi một bên ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia đã bị gãy trục xương đùi. Ở những bệnh nhân nghi ngờ gãy xương đùi không điển hình, L. nên ngừng điều trị. của liệu pháp Prolia, bệnh nhân đang chờ đánh giá dựa trên phân tích lợi ích / nguy cơ của từng cá nhân. Trong quá trình điều trị bằng Prolia, bệnh nhân nên báo cáo các cơn đau mới hoặc bất thường ở đùi, hông hoặc háng. Bệnh nhân có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá xem có gãy xương đùi không hoàn toàn hay không.
Điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa denosumab khác
Bệnh nhân đang được điều trị bằng Prolia không nên điều trị đồng thời với các loại thuốc khác có chứa denosumab (để phòng ngừa các biến cố về xương ở người lớn bị di căn xương do các khối u rắn).
Suy thận
Bệnh nhân suy thận nặng (thẩm tách độ thanh thải creatinin tăng nguy cơ phát triển hạ canxi máu. Nguy cơ phát triển hạ canxi máu và hậu quả là nồng độ hormone tuyến cận giáp tăng khi mức độ suy thận ngày càng tăng. Bổ sung đủ canxi, Vitamin D và theo dõi canxi thường xuyên là đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân này, như đã nói ở trên.
Cao su thiên nhiên khô
Nắp kim của ống tiêm chứa sẵn cao su thiên nhiên khô (một dẫn xuất của mủ cao su), có thể gây ra phản ứng dị ứng.
Cảnh báo về tá dược
Thuốc này có chứa sorbitol. Bệnh nhân không dung nạp fructose di truyền hiếm gặp không nên dùng Prolia.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên 60 mg, tức là về cơ bản là "không có natri".
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Trong một nghiên cứu tương tác, Prolia không ảnh hưởng đến dược động học của midazolam, được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Điều này cho thấy rằng Prolia dự kiến sẽ không làm thay đổi dược động học của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4.
Không có dữ liệu lâm sàng nào liên quan đến việc sử dụng đồng thời denosumab và liệu pháp thay thế hormone (estrogen), tuy nhiên nguy cơ tiềm ẩn về tương tác dược lực học được coi là thấp.
Trong một nghiên cứu lâm sàng chuyển tiếp (alendronate sang denosumab) ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương, dược động học và dược lực học của denosumab không bị thay đổi bởi liệu pháp alendronate trước đó.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng Prolia ở phụ nữ mang thai. (xem phần 5.3).
Việc sử dụng Prolia không được khuyến khích ở phụ nữ mang thai.
Những phụ nữ có thai trong khi điều trị bằng Prolia được khuyến khích đăng ký tham gia chương trình giám sát thai nghén của Amgen. Chi tiết liên hệ được nêu trong phần 6 của tờ rơi gói - Thông tin cho người dùng.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu denosumab có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu được thực hiện trên chuột biến đổi gen trong đó gen mã hóa RANKL đã bị loại bỏ (chuột loại trực tiếp) cho thấy rằng sự vắng mặt của RANKL (mục tiêu của denosumab - xem phần 5.1) trong thời kỳ mang thai có thể cản trở sự trưởng thành của tuyến vú, gây ra các biến đổi trong thời kỳ cho con bú sau khi sinh (xem phần 5.3). Phải đưa ra quyết định có nên bỏ bú mẹ hay không hoặc điều trị bằng Prolia, có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh và lợi ích của liệu pháp Prolia đối với người phụ nữ.
Phụ nữ đang cho con bú trong thời gian điều trị bằng Prolia được khuyến khích đăng ký tham gia chương trình giám sát tiết sữa của Amgen Chi tiết liên hệ được cung cấp trong phần 6 của tờ rơi gói - Thông tin cho người dùng.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về tác động của denosumab đối với khả năng sinh sản của con người. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đến khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Prolia không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ an toàn tổng thể của Prolia là tương tự ở bệnh nhân loãng xương và bệnh nhân ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp triệt tiêu hormone trong năm thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III có đối chứng với giả dược.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất với Prolia (gặp ở hơn 1/10 bệnh nhân) là đau cơ xương và đau tứ chi. Các trường hợp cellulite đã được quan sát thấy không phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia; các trường hợp hiếm gặp về hạ canxi máu, quá mẫn, hoại tử xương hàm và gãy xương đùi không điển hình (xem phần 4.4 và phần 4.8 - Mô tả các phản ứng có hại đã chọn).
Bảng phản ứng có hại
Dữ liệu được hiển thị trong Bảng 1 mô tả các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và III ở bệnh nhân loãng xương và bệnh nhân ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng hormone cắt bỏ và / hoặc từ các báo cáo tự phát.
Quy ước sau đây đã được sử dụng để phân loại các phản ứng có hại (xem bảng 1): rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1 Các phản ứng có hại được báo cáo ở bệnh nhân loãng xương và bệnh nhân ung thư vú hoặc tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp triệt tiêu hormone
1 Xem phần Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong một phân tích tổng hợp dữ liệu từ tất cả các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và III có đối chứng với giả dược, hội chứng giống cúm đã được báo cáo với tỷ lệ mắc thô là 1,2% ở đối tượng được điều trị bằng denosumab và 0,7% ở đối tượng được điều trị bằng giả dược. Mặc dù sự khác biệt này đã xuất hiện trong một "phân tích tổng hợp của các nghiên cứu khác nhau, nó không được quan sát trong một" phân tích phân tầng.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Hạ calci huyết
Trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III có đối chứng với giả dược ở phụ nữ bị loãng xương sau mãn kinh, khoảng 0,05% (2 trong số 4.050) bệnh nhân báo cáo giảm nồng độ canxi huyết thanh (dưới 1,88 mmol / l) sau khi dùng Prolia. Mặt khác, sự giảm nồng độ canxi huyết thanh (dưới 1,88 mmol / l) không được báo cáo trong cả hai thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược ở giai đoạn III ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp triệt tiêu hormone hoặc trong thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược ở giai đoạn III trong nam giới bị loãng xương.
Trong bối cảnh sau khi tiếp thị, một số trường hợp hiếm gặp về hạ canxi máu nặng có triệu chứng đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia có nguy cơ cao bị hạ canxi máu, xảy ra trong phần lớn các trường hợp trong vài tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị. Ví dụ về các biểu hiện lâm sàng của hạ canxi máu có triệu chứng nghiêm trọng, bao gồm kéo dài khoảng QT, uốn ván, co giật và tình trạng tâm thần thay đổi (xem phần 4.4). Các triệu chứng của hạ canxi máu trong các thử nghiệm lâm sàng với denosumab bao gồm tê hoặc cứng cơ, co giật cơ, co thắt và chuột rút.
Nhiễm trùng da
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III có đối chứng với giả dược ở phụ nữ bị loãng xương sau mãn kinh, tỷ lệ nhiễm trùng da tổng thể là tương tự ở nhóm giả dược và Prolia (giả dược [1,2%, 50 trong số 4.041] so với Prolia [1,5%, 59 trong số 4,050] ); ở nam giới bị loãng xương (giả dược [0,8%, 1 trên 120] so với Prolia [0%, 0 trên 120]. Bằng chứng tương tự cũng được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng Thử nghiệm đối chứng giả dược giai đoạn III ở bệnh nhân ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp triệt tiêu hormone (giả dược [1,7%, 14 trên 845] so với Prolia [1,4%, 12 trên 860]). yêu cầu nhập viện được báo cáo ở 0,1% (3 trong số 4.041) phụ nữ bị loãng xương sau mãn kinh được điều trị bằng giả dược, so với 0,4% (16 trong số 4.050) phụ nữ dùng Prolia. Phần lớn đây là các trường hợp bị cellulite Trong các nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân ung thư vú và tuyến tiền liệt, l và nhiễm trùng da được báo cáo là phản ứng có hại nghiêm trọng cũng tương tự ở nhóm dùng giả dược (0,6%, 5 trên 845) và Prolia (0,6%, 5 trên 860).
U xương hàm trên / hàm dưới
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân loãng xương và ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp triệt tiêu hormone trên tổng số 19.521 bệnh nhân ONJ được báo cáo hiếm khi xảy ra ở 14 bệnh nhân (xem phần 4.4).
Gãy xương đùi không điển hình
Trong chương trình phát triển lâm sàng về loãng xương, gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia (xem phần 4.4).
Đục thủy tinh thể
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III có đối chứng với giả dược duy nhất trên bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt đang điều trị bằng liệu pháp khử androgen (ADT), đã nhận thấy sự khác biệt về tỷ lệ đục thủy tinh thể (4,7% denosumab, 1,2% giả dược). Không có sự khác biệt nào ở phụ nữ bị loãng xương sau mãn kinh hoặc ở nam giới bị loãng xương hoặc ở phụ nữ được điều trị bằng thuốc ức chế men aromatase đối với bệnh ung thư vú không di căn.
Viêm túi thừa
Một sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh viêm túi thừa (1,2% denosumab, 0% giả dược) đã được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược giai đoạn III duy nhất ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt đang điều trị bằng liệu pháp khử androgen (ADT). L Tỷ lệ viêm túi thừa là tương đương giữa các nhóm điều trị ở phụ nữ bị loãng xương sau mãn kinh hoặc nam giới bị loãng xương và ở phụ nữ được điều trị bằng thuốc ức chế men aromatase đối với bệnh ung thư vú không di căn.
Phản ứng quá mẫn với thuốc
Các trường hợp quá mẫn với thuốc hiếm gặp bao gồm phát ban, nổi mày đay, sưng mặt, ban đỏ và phản ứng phản vệ đã được báo cáo trong các báo cáo sau lưu hành ở bệnh nhân dùng Prolia.
Đau cơ xương khớp
Đau cơ xương, bao gồm cả các trường hợp nghiêm trọng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prolia trong môi trường sau tiếp thị. Trong các thử nghiệm lâm sàng, đau cơ xương rất phổ biến ở cả nhóm denosumab và giả dược. Đau cơ xương dẫn đến việc ngừng thuốc trong các nghiên cứu là không phổ biến.
Các quần thể đặc biệt khác
Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. trang web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Quá liều
Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, denosumab được dùng với liều lên đến 180 mg mỗi 4 tuần (liều tích lũy lên đến 1,080 mg trong 6 tháng) và không có phản ứng phụ nào khác được quan sát thấy.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương - Các thuốc khác ảnh hưởng đến cấu trúc và khoáng hóa của xương, mã ATC: M05BX04
Cơ chế hoạt động
Denosumab là một kháng thể đơn dòng của người (IgG2) chống lại RANKL, kháng thể này liên kết với ái lực và độ đặc hiệu cao, ngăn chặn sự hoạt hóa của thụ thể RANK, hiện diện trên bề mặt của tế bào hủy xương và tiền chất của chúng. Chặn sự tương tác giữa RANKL và RANK sẽ ức chế hình thành, chức năng và sự tồn tại của tế bào hủy xương, do đó làm giảm quá trình tiêu xương, cả ở cấp độ vỏ não và vỏ não.
Tác dụng dược lực học
Điều trị bằng Prolia làm giảm nhanh chóng sự luân chuyển xương, đạt đến ngưỡng gần nhất đối với dấu hiệu huyết thanh của sự hủy xương C-telopeptide loại I collagen (CTX) (giảm 85%) trong 3 ngày. Duy trì trong suốt khoảng thời gian dùng thuốc. Vào cuối mỗi khoảng thời gian dùng thuốc, mức giảm CTX được giảm bớt một phần từ mức giảm tối đa ≥ 87% đến khoảng ≥ 45% (khoảng 45-80%), phản ánh khả năng đảo ngược tác dụng của Prolia đối với quá trình tái tạo xương khi nồng độ huyết thanh giảm. Những tác dụng này được duy trì bằng cách tiếp tục điều trị bằng Prolia. Các dấu hiệu của chu chuyển xương thường đạt đến mức trước khi điều trị trong vòng 9 tháng kể từ liều cuối cùng. Khi tiếp tục điều trị, mức giảm CTX do denosumab gây ra tương tự như ở những bệnh nhân chưa từng bắt đầu điều trị bằng denosumab.
Tính sinh miễn dịch
Trong các nghiên cứu lâm sàng, không quan sát thấy các kháng thể trung hòa chống lại Prolia. Dựa trên kết quả của xét nghiệm miễn dịch nhạy cảm, ít hơn 1% bệnh nhân được điều trị bằng denosumab trong tối đa 5 năm cho kết quả dương tính với các kháng thể không trung hòa mà không có bằng chứng về phản ứng lâm sàng, độc tính hoặc dược động học bị thay đổi.
Điều trị loãng xương sau mãn kinh
Hiệu quả và độ an toàn của Prolia dùng 6 tháng một lần trong 3 năm được đánh giá ở phụ nữ sau mãn kinh (7.808 phụ nữ từ 60 đến 91 tuổi, trong đó 23,6% bị gãy đốt sống phổ biến) với giá trị BMD cơ bản (mật độ khoáng của xương) biểu hiện ở cột sống thắt lưng hoặc tổng điểm T của xương đùi dao động từ -2,5 đến -4,0 và với xác suất gãy xương tuyệt đối trung bình 10 năm là 18,60% (nhóm: 7,9-32,4%) đối với gãy xương nặng và 7,22% (nhóm: 1,4-14,9%) đối với gãy xương hông. ảnh hưởng đến chuyển hóa xương bị loại khỏi nghiên cứu Bệnh nhân được bổ sung canxi hàng ngày (ít nhất 1.000 mg) và vitamin D (ít nhất 400 IU).
Ảnh hưởng đến gãy xương đốt sống
Prolia làm giảm đáng kể nguy cơ gãy đốt sống mới sau 1, 2 và 3 năm (p
Bảng 2 Ảnh hưởng của Prolia đến nguy cơ gãy đốt sống mới
* P
Ảnh hưởng đến gãy xương hông
Prolia đã chứng minh giảm tương đối 40% (giảm nguy cơ tuyệt đối 0,5%) trong 3 năm nguy cơ gãy xương hông (p
Trong một phân tích hậu kỳ ở phụ nữ trên 75 tuổi, Prolia đã chứng minh mức giảm nguy cơ tương đối là 62% (giảm nguy cơ tuyệt đối là 1,4%, p
Ảnh hưởng đến tất cả các trường hợp gãy xương lâm sàng
Prolia làm giảm đáng kể tất cả các loại / nhóm gãy xương (xem bảng 3).
Bảng 3 Ảnh hưởng của Prolia đối với nguy cơ gãy xương lâm sàng trong 3 năm
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (điểm cuối phụ sau khi hiệu chỉnh đa hiệu), *** p ≤ 0,0001
+ Tỷ lệ xảy ra các sự kiện dựa trên ước tính Kaplan-Meier trong 3 năm.
1 Bao gồm gãy đốt sống và không đốt sống lâm sàng.
2 Không bao gồm những ảnh hưởng đến đốt sống, hộp sọ, mặt, xương hàm dưới, xương hàm và khớp ngón tay và ngón chân.
3 Bao gồm xương chậu, xương đùi xa, xương chày gần, xương sườn, xương ức gần, cẳng tay và xương đùi.
4 Bao gồm gãy xương sống, xương đùi, cẳng tay và xương đùi trên lâm sàng theo định nghĩa của WHO.
Ở những phụ nữ có giá trị BMD ban đầu được biểu thị bằng T-score cổ xương đùi ≤-2,5 Prolia làm giảm nguy cơ gãy xương không do đốt sống (giảm nguy cơ tương đối là 35%, giảm nguy cơ tuyệt đối là 4,1%, p
Tỷ lệ gãy xương đốt sống mới, gãy xương hông và gãy xương không đốt sống trong 3 năm của Prolia vẫn không đổi, bất kể nguy cơ gãy xương cơ bản sau 10 năm.
Ảnh hưởng đến mật độ khoáng của xương
So với điều trị bằng giả dược, Prolia làm tăng đáng kể BMD ở tất cả các vị trí xương đo được sau 1, 2 và 3 năm. Prolia làm tăng BMD lên 9,2% ở cột sống thắt lưng, tăng 6,0% ở tổng xương đùi, tăng 4,8% ở cổ xương đùi, tăng 7,9% ở phần xương đùi, 3,5% ở mức độ 1/3 xa của bán kính và 4,1% ở mức tổng thể trong 3 năm (tất cả p
Trong các thử nghiệm lâm sàng đánh giá tác dụng của việc ngừng dùng Prolia, BMD trở lại mức xấp xỉ trước khi điều trị trong vòng 18 tháng kể từ liều cuối cùng và duy trì trên giả dược. Những dữ liệu này chỉ ra rằng việc tiếp tục điều trị bằng Prolia là cần thiết để duy trì hiệu quả của liệu pháp. Việc tiếp tục điều trị bằng Prolia dẫn đến sự gia tăng BMD tương tự như khi dùng Prolia lần đầu tiên.
Nghiên cứu mở rộng nhãn mở để điều trị loãng xương sau mãn kinh
Tổng số 4.550 phụ nữ (2.343 Prolia và 2.207 giả dược) không bỏ lỡ nhiều lần sử dụng thuốc trong nghiên cứu quan trọng được mô tả ở trên và đã hoàn thành chuyến thăm vào tháng 36 của nghiên cứu, đã đồng ý đăng ký tham gia một nghiên cứu của Đa quốc gia, đa trung tâm, nhãn mở, mở rộng một cánh tay kéo dài 7 năm để đánh giá tính an toàn và hiệu quả lâu dài của Prolia. Tất cả phụ nữ trong nghiên cứu mở rộng đều được dùng Prolia với liều 60 mg mỗi 6 tháng, cũng như nhận được canxi hàng ngày ( ít nhất 1 g) và vitamin D (ít nhất 400 IU). Vào tháng thứ 60 của nghiên cứu mở rộng, sau 8 năm điều trị bằng Prolia, ở nhóm dài hạn (n = 1,542) BMD tăng 18,4%. ở cột sống thắt lưng, 8,3% ở tổng xương đùi, 7,8% ở cổ xương đùi, và 11,6% ở cột sống so với ban đầu trong nghiên cứu quan trọng ban đầu.
Tỷ lệ gãy xương được đánh giá như một tiêu chí an toàn.
Từ năm thứ 4 đến năm thứ 8 tỷ lệ gãy đốt sống mới và không phải đốt sống không tăng theo thời gian; tỷ lệ mắc bệnh hàng năm lần lượt là khoảng 1,1% và 1,3%.
Tám trường hợp được xác nhận là bị hoại tử xương hàm (ONJ) và hai trường hợp gãy xương đùi không điển hình xảy ra trong quá trình nghiên cứu mở rộng.
Điều trị loãng xương ở nam giới
Hiệu quả và độ an toàn của Prolia, dùng 6 tháng một lần trong 1 năm, đã được đánh giá ở 242 nam giới từ 31 đến 84 tuổi. Đối tượng có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) 2 là tất cả nam giới được bổ sung canxi hàng ngày (ít nhất 1.000 mg) và bổ sung vitamin D (ít nhất 800 IU).
Biến hiệu quả chính là phần trăm thay đổi của BMD cột sống thắt lưng; Hiệu quả chống gãy xương không được đánh giá. Prolia làm tăng đáng kể BMD ở tất cả các vị trí xương được đo so với giả dược lúc 12 tháng: 4,8% ở cột sống thắt lưng, 2,0% ở tổng xương đùi, 2,2% ở mức cổ xương đùi, 2,3% ở mức của máy bay trochanter và 0,9% ở mức của một phần ba xa của bán kính (tất cả p
Mô học xương
Mô học xương được đánh giá sau 1-3 năm điều trị bằng Prolia ở 62 phụ nữ bị loãng xương sau mãn kinh hoặc khối lượng xương thấp chưa điều trị loãng xương hoặc trước đó đã được điều trị bằng alendronat. Bốn mươi mốt phụ nữ đã tham gia vào nghiên cứu phụ sinh thiết xương vào tháng thứ 24 của nghiên cứu mở rộng. Mô học xương cũng được đánh giá ở 17 nam giới bị loãng xương sau 1 năm điều trị bằng Prolia.
Điều trị chứng mất xương liên quan đến liệu pháp khử androgen
Hiệu quả và độ an toàn của Prolia, được sử dụng 6 tháng một lần trong 3 năm, được đánh giá ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt không di căn được xác nhận về mặt mô học được điều trị bằng ADT (1.468 nam giới từ 48 đến 97 tuổi) với nguy cơ gãy xương tăng lên (được xác định theo tuổi > 70 năm hoặc
So với điều trị bằng giả dược, Prolia làm tăng đáng kể BMD ở tất cả các vị trí xương đo được sau 3 năm lên 7,9% ở cấp độ cột sống thắt lưng, 5,7% ở tổng mức xương đùi, 4,9% ở cổ xương đùi, 6,9% ở cấp độ trochanter, 6,9% ở một phần ba xa của bán kính và 4,7% ở tổng mức cơ thể (tất cả p
Prolia đã chứng minh giảm đáng kể nguy cơ tương đối của gãy đốt sống mới: 85% (giảm nguy cơ tuyệt đối 1,6%) sau 1 năm, 69% (giảm nguy cơ tuyệt đối 2,2%) sau 2 năm và 62% (giảm nguy cơ tuyệt đối 2,4%) ) ở 3 năm (tất cả p
Điều trị mất xương kết hợp với liệu pháp ức chế men aromatase bổ trợ
Hiệu quả và độ an toàn của Prolia dùng 6 tháng một lần trong 2 năm được đánh giá ở phụ nữ bị ung thư vú không di căn (252 phụ nữ từ 35 đến 84 tuổi) với các giá trị BMD cơ bản được biểu thị bằng điểm T dao động từ -1,0 đến -2,5 ở cấp độ cột sống thắt lưng, tổng xương đùi hoặc cổ xương đùi. Tất cả phụ nữ được bổ sung hàng ngày canxi (ít nhất 1.000 mg) và vitamin D (ít nhất 400 IU).
Điểm cuối về hiệu quả chính của nghiên cứu là phần trăm thay đổi BMD cột sống thắt lưng, trong khi hiệu quả gãy xương không được đánh giá. So với điều trị giả dược trong 2 năm, Prolia làm tăng đáng kể BMD ở tất cả các vị trí xương được đo là 7,6% ở mức cột sống thắt lưng , 4,7% ở mức của tổng xương đùi, 3,6% ở mức cổ xương đùi, 5,9% ở mức của người chạy ngược, 6,1% ở mức 1/3 xa của bán kính và 4,2% ở tổng mức cơ thể (tất cả p
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu với Prolia trong tất cả các nhóm nhỏ dân số trẻ em để điều trị chứng mất xương liên quan đến liệu pháp cắt bỏ hormone và ở các nhóm nhỏ trẻ em dưới 2 tuổi đối với điều trị loãng xương. Xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da với liều 1,0 mg / kg, tương đương với liều xấp xỉ 60 mg đã được phê duyệt, phơi nhiễm dựa trên AUC là 78% so với tiêm tĩnh mạch cùng liều. Đối với liều tiêm dưới da 60 mg, nồng độ tối đa trong huyết thanh (Cmax) của denosumab là 6 mcg / ml (khoảng 1-17 mcg / ml) đã đạt được trong 10 ngày (khoảng 2-28 ngày).
Chuyển đổi sinh học
Denosumab chỉ bao gồm các axit amin và carbohydrate như các globulin miễn dịch tự nhiên và không có khả năng bị đào thải bởi quá trình chuyển hóa ở gan. Quá trình chuyển hóa và thải trừ thuốc có thể tuân theo các con đường thanh thải globulin miễn dịch, dẫn đến thoái hóa thành các peptit nhỏ và các axit amin đơn lẻ.
Loại bỏ
Sau khi đạt đến Cmax, nồng độ trong huyết thanh giảm với "thời gian bán hủy 26 ngày (khoảng 6-52 ngày) trong khoảng thời gian 3 tháng (khoảng 1,5-4,5 tháng). 53% bệnh nhân không có số lượng denosumab có thể đo lường có thể phát hiện được sau 6 tháng. sau khi dùng liều.
Không quan sát thấy sự tích tụ hoặc thay đổi dược động học của denosumab theo thời gian sau khi dùng nhiều liều tiêm dưới da 60 mg, cứ 6 tháng một lần. Dược động học của Denosumab không bị ảnh hưởng bởi sự hình thành kháng thể liên kết thuốc và tương tự nhau ở nam và nữ. Tuổi (28-87), chủng tộc và tình trạng bệnh tật (giảm khối lượng xương hoặc loãng xương; ung thư tuyến tiền liệt hoặc ung thư vú) dường như không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của denosumab.
Dựa trên AUC và Cmax, có một xu hướng giữa trọng lượng cơ thể cao hơn và tiếp xúc với thuốc thấp hơn. Tuy nhiên, xu hướng này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng, vì tác dụng dược lực học dựa trên các dấu hiệu chu chuyển xương và sự gia tăng BMD là không đổi trong một loạt các trọng lượng cơ thể .
Tuyến tính / Không tuyến tính
Trong các nghiên cứu về liều lượng, denosumab thể hiện dược động học không tuyến tính, phụ thuộc vào liều lượng, với độ thanh thải thấp hơn ở liều hoặc nồng độ cao hơn, nhưng với sự gia tăng tiếp xúc tương ứng với liều đối với liều bằng hoặc lớn hơn đến 60 mg.
Suy thận
Trong một nghiên cứu trên 55 bệnh nhân với các mức độ chức năng thận khác nhau, bao gồm cả bệnh nhân đang lọc máu, mức độ suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của denosumab.
Suy gan
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. Nói chung, các kháng thể đơn dòng không bị đào thải bởi quá trình chuyển hóa ở gan. Dược động học của Denosumab dự kiến sẽ không bị ảnh hưởng bởi chức năng gan bị suy giảm.
Dân số nhi khoa
Hồ sơ dược động học ở trẻ em chưa được đánh giá.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu độc tính liều đơn và liều lặp lại được thực hiện trên khỉ cynomolgus, liều lượng denosumab dẫn đến phơi nhiễm toàn thân lên đến 100-150 lần liều khuyến cáo ở người không có tác động đến sinh lý tim mạch, khả năng sinh sản của nam hoặc nữ hoặc sản phẩm gây độc cho cơ quan cụ thể.
Không có thử nghiệm tiêu chuẩn nào được thực hiện để điều tra khả năng gây độc gen của denosumab, vì những thử nghiệm này không liên quan đến phân tử này. Tuy nhiên, với các đặc điểm của nó, denosumab không có khả năng gây độc gen.
Khả năng gây ung thư của denosumab chưa được đánh giá trong các nghiên cứu dài hạn trên động vật.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện trên những con chuột loại trực tiếp không biểu hiện RANK hoặc RANKL, sự hình thành hạch bạch huyết của thai nhi bị suy giảm đã được quan sát thấy. Sự vắng mặt của tiết sữa do ức chế sự trưởng thành của tuyến vú (sự phát triển của cấu trúc lobulo-phế nang của tuyến trong thời kỳ mang thai) cũng được quan sát thấy ở những con chuột loại trực tiếp không biểu hiện RANK hoặc RANKL.
Trong một nghiên cứu được thực hiện trên khỉ cynomolgus được điều trị trong thời gian tương đương với ba tháng đầu của thai kỳ với liều denosumab dẫn đến phơi nhiễm toàn thân về mặt AUC lên đến 99 lần so với liều ở người (60 mg mỗi 6 tháng), không gây hại cho mẹ hoặc thai nhi đã được báo cáo. Các hạch bạch huyết của thai nhi không được kiểm tra trong nghiên cứu này.
Trong một nghiên cứu khác ở khỉ cynomolgus được điều trị trong thời kỳ mang thai với liều denosumab dẫn đến phơi nhiễm toàn thân về mặt AUC cao hơn 119 lần so với liều được sử dụng ở người (60 mg mỗi 6 tháng), đã quan sát thấy sự gia tăng thai chết lưu và tử vong sau sinh; phát triển xương bất thường với giảm sức mạnh của xương, giảm khả năng tạo máu và lệch răng; không có hạch ngoại vi và giảm tốc độ tăng trưởng ở trẻ sơ sinh. Chưa xác định được mức độ nào mà không có tác động có hại đến sinh sản. Sáu tháng sau khi sinh, các bất thường về xương được quan sát thấy thoái lui và không có ảnh hưởng đến việc mọc răng. Tuy nhiên, các tác động lên các hạch bạch huyết và sự lệch lạc răng vẫn tồn tại, và sự khoáng hóa nhẹ đến trung bình trong các mô khác nhau (có mối tương quan không chắc chắn với việc điều trị) đã được quan sát thấy ở một con vật. Trước khi chuyển dạ, không có bằng chứng về tổn thương cho mẹ; hiếm khi báo cáo các tác dụng phụ cho mẹ trong quá trình chuyển dạ. Sự phát triển tuyến vú của mẹ vẫn bình thường.
Trong các nghiên cứu về chất lượng xương tiền lâm sàng được thực hiện trên những con khỉ được điều trị lâu dài với denosumab, sự giảm luân chuyển xương đi kèm với sự cải thiện sức mạnh của xương và mô học bình thường. Nồng độ canxi giảm nhanh chóng, trong khi nồng độ hormone tuyến cận giáp tạm thời tăng lên ở những con khỉ được cắt buồng trứng được điều trị bằng denosumab.
Ở chuột đực được biến đổi gen để biểu hiện RANKL của con người (chuột knockin) và bị gãy xuyên vỏ, denosumab làm chậm quá trình loại bỏ sụn và tái tạo mô sẹo so với nhóm đối chứng, nhưng sức mạnh cơ sinh học không bị ảnh hưởng bất lợi.
Những con chuột Knockout (xem phần 4.6) không biểu hiện RANK hoặc RANKL có biểu hiện sụt cân, giảm phát triển xương và không mọc răng. Ở chuột sơ sinh, sự ức chế RANKL (mục tiêu của liệu pháp denosumab) với liều cao của osteoprotegerin liên kết Fc (OPG-Fc) có liên quan đến việc ức chế sự phát triển của xương và mọc răng. Trong mô hình này, những thay đổi này có thể đảo ngược một phần khi ngừng sử dụng thuốc ức chế RANKL Động vật linh trưởng vị thành niên được điều trị với liều denosumab gấp 27 và 150 lần (liều 10 và 50 mg / kg) so với liều được sử dụng tại phòng khám có biểu hiện bất thường về mảng tăng trưởng. Do đó, điều trị denosumab có thể làm giảm sự phát triển xương ở trẻ em có mảng tăng trưởng mở và ức chế sự mọc răng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Axit axetic *
Natri hydroxit (để điều chỉnh pH) *
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Nước pha tiêm
* Đệm axetat thu được bằng cách trộn axit axetic và natri hydroxit
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
Prolia có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trong tối đa 30 ngày trong bao bì gốc. Sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh, Prolia phải được sử dụng trong khoảng thời gian 30 ngày này.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Giữ ống tiêm đã điền sẵn trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dung dịch 1 ml trong một ống tiêm thủy tinh chứa sẵn loại I dùng một lần với kim đo 27 bằng thép không gỉ, có hoặc không có tấm chắn kim.
Nắp kim của ống tiêm chứa sẵn cao su thiên nhiên khô, là một dẫn xuất của mủ cao su (xem phần 4.4).
Kích thước gói của một ống tiêm, có vỉ (ống tiêm chứa sẵn có hoặc không có tấm chắn kim) hoặc không có vỉ (chỉ dành cho ống tiêm chứa sẵn).
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Trước khi sử dụng, dung dịch phải được kiểm tra. Không tiêm dung dịch nếu nó chứa các hạt có thể nhìn thấy được hoặc nếu nó xuất hiện vẩn đục hoặc đổi màu. Không lắc quá mức. Để tránh phản ứng tại chỗ tiêm, hãy để ống tiêm đã điền sẵn đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trước khi tiêm và tiêm từ từ. Bỏ hết thuốc còn sót lại bên trong ống tiêm đã đổ đầy thuốc.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Amgen Châu Âu B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
nước Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 26 tháng 5 năm 2010
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 15 tháng 1 năm 2015
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 6 năm 2015
