Thành phần hoạt tính: Dutasteride
Viên nang mềm Avodart 0,5 mg
Tại sao Avodart được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Avodart được sử dụng để điều trị cho nam giới bị phì đại tuyến tiền liệt (tăng sản lành tính tuyến tiền liệt) - một sự gia tăng không ác tính về kích thước của tuyến tiền liệt do sản xuất quá nhiều hormone gọi là dihydrotestosterone.
Các thành phần hoạt chất là dutasteride. Nó thuộc về một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế 5-alpha reductase.
Nếu tuyến tiền liệt tăng thể tích, nó có thể dẫn đến các vấn đề về tiết niệu như khó đi tiểu và phải đi tiểu thường xuyên, điều này cũng có thể dẫn đến dòng chảy của nước tiểu trở nên chậm hơn và ít mạnh hơn. Nếu không được điều trị, có nguy cơ dòng chảy của nước tiểu sẽ bị chặn hoàn toàn (bí tiểu cấp tính). Điều này cần được điều trị y tế ngay lập tức. Trong một số trường hợp, cần phải phẫu thuật để cắt bỏ hoặc thu nhỏ tuyến tiền liệt. Avodart làm giảm kích thước của tuyến tiền liệt . sản xuất dihydrotestosterone và điều này thúc đẩy sự giảm thể tích tuyến tiền liệt và làm giảm các triệu chứng, làm giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính và nhu cầu phẫu thuật.
Avodart có thể được sử dụng với một loại thuốc khác gọi là tamsulosin (được sử dụng để điều trị các triệu chứng của tuyến tiền liệt mở rộng).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Avodart
Không dùng Avodart
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với dutasteride, các chất ức chế 5-alpha reductase khác, đậu nành, đậu phộng hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Avodart.
- nếu bạn bị bệnh gan nặng.
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn nghĩ rằng bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn.
Thuốc này chỉ được chỉ định cho nam giới. Phụ nữ, trẻ em hoặc thanh thiếu niên không được dùng thuốc này.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Avodart
Chăm sóc đặc biệt với Avodart
- Trong một số thử nghiệm lâm sàng, nhiều bệnh nhân dùng dutasteride và một loại thuốc khác được gọi là thuốc chẹn alpha như tamsulosin bị suy tim hơn những bệnh nhân được điều trị bằng dutasteride một mình hoặc chỉ dùng thuốc chẹn alpha. Suy tim có nghĩa là tim không bơm máu tốt như bình thường.
- Hãy chắc chắn rằng bác sĩ của bạn biết các vấn đề về gan của bạn. Nếu bạn đã từng mắc bất kỳ bệnh gan nào, có thể cần kiểm tra thêm trong khi bạn đang dùng Avodart.
- Phụ nữ, trẻ em và thanh thiếu niên nên tránh tiếp xúc với viên nang Avodart bị rò rỉ, vì thành phần hoạt tính được hấp thụ qua da. Trong trường hợp tiếp xúc với da, ngay lập tức rửa vùng bị ảnh hưởng bằng xà phòng và nước.
- Sử dụng bao cao su trong khi giao hợp. Dutasteride đã được tìm thấy trong tinh dịch của những người đàn ông dùng Avodart. Nếu bạn tình của bạn đang hoặc có thể mang thai, bạn phải tránh để cô ấy tiếp xúc với tinh dịch của mình vì dutasteride có thể ảnh hưởng đến sự phát triển bình thường của con trai. Dutasteride đã được chứng minh là làm giảm số lượng tinh trùng, khối lượng tinh dịch và khả năng di chuyển của tinh trùng. Điều này có thể làm giảm khả năng sinh sản của cô ấy.
- Avodart ảnh hưởng đến xét nghiệm PSA (kháng nguyên cụ thể của tuyến tiền liệt), được sử dụng trong một số trường hợp để phát hiện sự hiện diện của ung thư tuyến tiền liệt. ung thư. Nếu bạn cần xét nghiệm PSA, hãy nói với bác sĩ rằng bạn đang dùng Avodart. Đàn ông dùng Avodart nên xét nghiệm PSA thường xuyên.
- Trong một nghiên cứu lâm sàng về những người đàn ông có nguy cơ mắc ung thư tuyến tiền liệt cao hơn, những người đàn ông dùng Avodart bị ung thư tuyến tiền liệt nặng thường xuyên hơn những người đàn ông không dùng Avodart. Tác dụng của Avodart đối với dạng ung thư tuyến tiền liệt nặng này là không rõ ràng.
- Avodart có thể làm to và căng vú. Nếu điều này trở nên đáng lo ngại hoặc nếu bạn nhận thấy các cục u ở vú hoặc tiết dịch ở núm vú, bạn nên nói chuyện với bác sĩ về những thay đổi này vì chúng có thể là dấu hiệu của một tình trạng nghiêm trọng, chẳng hạn như ung thư vú.
Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc dùng Avodart
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Avodart
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn. Một số loại thuốc có thể tương tác với Avodart và có thể làm tăng khả năng gặp tác dụng phụ.Những loại thuốc này bao gồm:
- verapamil hoặc diltiazem (để tăng huyết áp)
- ritonavir hoặc indinavir (dành cho HIV)
- itraconazole hoặc ketoconazole (để nhiễm nấm)
- nefazodone (thuốc chống trầm cảm)
- thuốc chẹn alpha (cho u xơ tuyến tiền liệt hoặc tăng huyết áp).
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này. Liều Avodart của bạn có thể cần phải giảm.
Dùng Avodart với thức ăn và đồ uống
Avodart có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai không nên xử lý viên nang bị rò rỉ. Dutasteride được hấp thụ qua da và có thể cản trở sự phát triển bình thường của trẻ sơ sinh nam. Điều này đặc biệt rủi ro trong 16 tuần đầu của thai kỳ.
Sử dụng bao cao su trong khi giao hợp. Dutasteride đã được tìm thấy trong tinh dịch của những người đàn ông dùng Avodart. Nếu bạn tình của bạn đang mang thai hoặc có thể mang thai, bạn phải tránh để họ tiếp xúc với tinh dịch của bạn. Avodart đã được chứng minh là làm giảm số lượng tinh trùng, khối lượng tinh dịch và sự di chuyển của tinh trùng. Do đó khả năng sinh sản của nam giới có thể giảm xuống.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ nếu phụ nữ mang thai đã tiếp xúc với dutasteride.
Lái xe và sử dụng máy móc
Avodart không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Avodart
Thuốc này chứa lecithin đậu nành có thể chứa dầu đậu nành. Nếu bạn bị dị ứng với đậu phộng hoặc đậu nành, không sử dụng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Avodart: Định vị
Luôn dùng Avodart đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu bạn không dùng nó thường xuyên, việc kiểm tra mức PSA của bạn có thể bị ảnh hưởng. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Cần bao nhiêu Avodart
- Liều thông thường là một viên nang (0,5 mg) được thực hiện một lần một ngày. Nuốt toàn bộ viên nang với nước. Không nhai hoặc mở viên nang. Tiếp xúc với thành phần của viên nang có thể gây kích ứng miệng hoặc cổ họng.
- Điều trị bằng Avodart là lâu dài. Một số người nhận thấy sự cải thiện sớm các triệu chứng. Tuy nhiên, những người khác có thể cần dùng Avodart từ 6 tháng trở lên trước khi thuốc bắt đầu có tác dụng. Tiếp tục dùng Avodart miễn là bác sĩ nói với bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Avodart
Nếu bạn dùng nhiều Avodart hơn mức cần thiết
Nếu bạn dùng nhiều viên nang Avodart hơn quy định, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn.
Nếu bạn quên dùng Avodart
Nếu bạn quên uống một liều thuốc, đừng uống thêm viên nang. Dùng liều tiếp theo như bình thường.
Nếu bạn ngừng dùng Avodart
Đừng ngừng dùng Avodart mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước. Có thể mất 6 tháng hoặc hơn để bạn nhận thấy bất kỳ sự cải thiện nào.
- Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Avodart là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Avodart có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
- Phản ứng dị ứng rất hiếm gặp Các dấu hiệu của phản ứng dị ứng có thể bao gồm:
- phát ban (có thể ngứa)
- mày đay
- sưng mí mắt, mặt, môi, cánh tay hoặc chân.
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số những triệu chứng này và ngừng dùng Avodart.
Các tác dụng phụ thường gặp
Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân được điều trị bằng Avodart:
- bất lực (không có khả năng đạt được hoặc duy trì "sự cương cứng)
- giảm ham muốn tình dục (ham muốn tình dục)
- khó xuất tinh
- vú to hoặc đau (nữ hóa tuyến vú)
- chóng mặt khi dùng tamsulosin.
Tác dụng phụ không phổ biến
Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân được điều trị bằng Avodart:
- rụng tóc (thường từ cơ thể) hoặc mọc tóc.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không bảo quản Avodart trên 30 ° C.
Không sử dụng Avodart sau ngày hết hạn được ghi trên hộp hoặc giấy nhôm của vỉ.
Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Nếu bạn có bất kỳ viên nang Avodart nào chưa sử dụng, đừng ném chúng vào nước thải hoặc rác thải sinh hoạt.
THÔNG TIN KHÁC
Avodart chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là dutasteride.
Mỗi viên nang mềm chứa 0,5 mg dutasteride.
Các tá dược là:
- lõi viên nang: mono và diglycerid của axit caprylic / capric và butylhydroxytoluene (E321).
- vỏ nang: gelatin, glycerol, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172), chất béo trung tính (chuỗi trung bình), lecithin.
Avodart trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang mềm Avodart là viên nang gelatin mềm màu vàng, hình thuôn dài, trắng đục, in chìm GX CE2.
Chúng có sẵn trong các gói 10, 30, 50, 60 và 90 viên nang.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
AVODART 0.5 MG MỀM NÉN MỀM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nang chứa 0,5 mg dutasteride.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nang mềm.
Viên nang gelatin mềm có màu trắng đục, màu vàng, hình thuôn dài, in chìm GX CE2.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị các triệu chứng từ trung bình đến nặng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH).
Giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính và phẫu thuật ở những bệnh nhân có các triệu chứng từ trung bình đến nặng của u xơ tiền liệt tuyến.
Để biết thông tin về hiệu quả điều trị và quần thể được phân tích trong quá trình thử nghiệm lâm sàng, xem phần 5.1.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Avodart có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với tamsulosin chẹn alpha (0,4 mg) (xem phần 4.4, 4.8 và 5.1).
Người lớn (kể cả người già)
Liều lượng khuyến cáo của Avodart là một viên nang (0,5 mg) mỗi ngày bằng đường uống. Viên nang phải được nuốt toàn bộ và không được nhai hoặc mở ra vì tiếp xúc với thành phần trong viên nang có thể gây kích ứng niêm mạc hầu họng. Có thể uống viên nang cùng với hoặc không. 6 tháng trước khi đạt được đáp ứng với điều trị Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi.
Suy thận
Ảnh hưởng của suy thận đối với dược động học của dutasteride chưa được nghiên cứu. Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (xem phần 5.2).
Suy gan
Ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học của dutasteride chưa được nghiên cứu, do đó cần thận trọng ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần 4.4 và phần 5.2).Chống chỉ định sử dụng dutasteride ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.3).
04.3 Chống chỉ định
Avodart được chống chỉ định trong:
- phụ nữ, trẻ em và thanh thiếu niên (xem phần 4.6)
- bệnh nhân quá mẫn với dutasteride, các chất ức chế 5-alpha reductase khác, đậu nành, đậu phộng hoặc bất kỳ tá dược nào khác
- bệnh nhân suy gan nặng.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Liệu pháp phối hợp nên được chỉ định sau khi cân nhắc cẩn thận về nguy cơ lợi ích do khả năng tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng ngoại ý (bao gồm suy tim) và sau khi cân nhắc các lựa chọn điều trị thay thế bao gồm đơn trị liệu (xem phần 4.2).
Suy tim
Trong hai thử nghiệm lâm sàng kéo dài 4 năm, tỷ lệ mắc bệnh suy tim (thuật ngữ tổng hợp của các biến cố được báo cáo, chủ yếu là suy tim và suy tim sung huyết) cao hơn ở những đối tượng được điều trị bằng sự kết hợp của Avodart và một thuốc chẹn alpha, đặc biệt là tamsulosin, so với được tìm thấy trong số các đối tượng không được đối xử với hiệp hội. Trong hai nghiên cứu này, tỷ lệ suy tim thấp (≤1%) và có thể thay đổi giữa các nghiên cứu (xem phần 5.1).
Tác dụng đối với kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA) và phát hiện ung thư tuyến tiền liệt
Kiểm tra trực tràng cũng như các đánh giá khác về ung thư tuyến tiền liệt nên được thực hiện ở bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng Avodart và định kỳ sau đó.
Nồng độ huyết thanh của kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) là một thành phần quan trọng trong việc phát hiện sự hiện diện của ung thư tuyến tiền liệt. Avodart làm giảm nồng độ trung bình của mức PSA huyết thanh khoảng 50% sau 6 tháng điều trị.
Bệnh nhân đang điều trị bằng Avodart nên được đánh giá lại PSA ban đầu được thiết lập sau 6 tháng điều trị bằng Avodart. Sau đó, bạn nên kiểm tra các giá trị PSA thường xuyên. Bất kỳ sự gia tăng nào được xác nhận từ mức PSA thấp nhất trong quá trình điều trị với Avodart có thể báo hiệu sự hiện diện của ung thư tuyến tiền liệt (đặc biệt là ung thư cấp cao) hoặc thiếu sự tuân thủ điều trị bằng Avodart và cần được xem xét cẩn thận, ngay cả khi các giá trị này vẫn nằm trong giới hạn bình thường đối với nam giới không dùng chất ức chế men reductase 5α (xem phần 5.1). Khi giải thích giá trị PSA cho một bệnh nhân dùng Avodart, các giá trị PSA trước đó phải được đánh giá để so sánh.
Điều trị bằng Avodart không cản trở việc sử dụng PSA như một công cụ hỗ trợ chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt sau khi đường cơ sở mới đã được thiết lập (xem phần 5.1).
Tổng mức PSA huyết thanh trở về mức ban đầu trong vòng sáu tháng sau khi ngừng điều trị. Tỷ lệ giữa phần tự do trên tổng số PSA không đổi ngay cả khi có tác dụng của Avodart. Nếu bác sĩ chọn sử dụng phần trăm PSA miễn phí để chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới được điều trị bằng Avodart, thì không cần điều chỉnh.
Ung thư tuyến tiền liệt và ung thư cấp cao
Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng (nghiên cứu REDUCE) ở nam giới có nguy cơ cao bị ung thư tuyến tiền liệt cho thấy "tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt Gleason 8-10 cao hơn ở những người đàn ông được điều trị bằng dutasteride so với những người đàn ông được điều trị bằng giả dược. Giữa dutasteride và ung thư tuyến tiền liệt cấp cao là Nam giới dùng Avodart nên được đánh giá thường xuyên về nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt, bao gồm cả xét nghiệm PSA (xem phần 5.1).
Viên nang không còn nguyên vẹn
Dutasteride được hấp thụ qua da, do đó phụ nữ, trẻ em và thanh thiếu niên nên tránh tiếp xúc với viên nang bị rò rỉ (xem phần 4.6). Trong trường hợp tiếp xúc với viên nang bị rò rỉ, khu vực bị ảnh hưởng phải được rửa ngay bằng xà phòng và nước.
Suy gan
Dutasteride chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị bệnh gan. Cần thận trọng khi dùng dutasteride cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần 4.2, phần 4.3 và phần 5.2).
Ung thư vú
Ung thư vú đã được báo cáo ở nam giới được điều trị bằng dutasteride trong các nghiên cứu lâm sàng (xem phần 5.1) và trong giai đoạn hậu sản xuất. Các bác sĩ nên hướng dẫn bệnh nhân của họ báo cáo kịp thời bất kỳ thay đổi nào trong mô vú như cục u hoặc tiết dịch ở núm vú. Hiện tại vẫn chưa rõ liệu có mối quan hệ nhân quả giữa sự khởi phát của bệnh ung thư vú ở nam giới và việc sử dụng dutasteride lâu dài hay không.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Xem phần 4.4 để biết thông tin về sự giảm nồng độ PSA huyết thanh trong quá trình điều trị bằng dutasteride và các chỉ định phát hiện sự hiện diện của ung thư tuyến tiền liệt.
Ảnh hưởng của các thuốc khác đến dược động học của dutasteride
Sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A4 và / hoặc chất ức chế P-glycoprotein
Dutasteride được thải trừ chủ yếu qua quá trình chuyển hóa. Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng sự chuyển hóa này được xúc tác bởi CYP3A4 và CYP3A5. Không có nghiên cứu tương tác chính thức nào với các chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được thực hiện. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu dược động học, ở một số ít bệnh nhân được điều trị đồng thời với verapamil hoặc diltiazem (chất ức chế CYP3A4 vừa phải và chất ức chế P-glycoprotein), nồng độ dutasteride trong huyết thanh tăng trung bình 1,6 đến 1,8 lần so với những bệnh nhân khác.
Kết hợp lâu dài dutasteride với các thuốc ức chế mạnh enzym CYP3A4 (ví dụ như ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazole, ketoconazole dùng đường uống) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của dutasteride. Việc ức chế thêm 5-alpha reductase khó có thể xảy ra sau khi tăng tiếp xúc với dutasteride. Tuy nhiên, việc giảm tần suất dùng dutasteride có thể được xem xét nếu quan sát thấy các tác dụng phụ. Ức chế enzym, thời gian bán thải dài có thể kéo dài hơn nữa và hơn 6 tháng. Điều trị đồng thời có thể được yêu cầu trước khi đạt được trạng thái ổn định mới.
Dược động học của dutasteride không bị ảnh hưởng khi dùng 12 g cholestyramine một giờ sau khi dùng một liều dutasteride 5 mg.
Ảnh hưởng của dutasteride đến dược động học của các loại thuốc khác
Dutasteride không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin hoặc digoxin. Điều này chỉ ra rằng dutasteride không ức chế / cảm ứng CYP2C9 hoặc chất vận chuyển P-glycoprotein. trong ống nghiệm chỉ ra rằng dutasteride không ức chế các enzym CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 hoặc CYP3A4.
Trong một nghiên cứu nhỏ kéo dài 2 tuần (N = 24) ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh, dutasteride (0,5 mg mỗi ngày) không ảnh hưởng đến dược động học của tamsulosin hoặc terazosin. Cũng không có dấu hiệu về tương tác dược lực học trong nghiên cứu này.
04.6 Mang thai và cho con bú
Việc sử dụng Avodart được chống chỉ định ở phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Dutasteride đã được báo cáo là can thiệp vào các đặc tính của tinh dịch (giảm số lượng tinh trùng, khối lượng tinh trùng và khả năng di chuyển của tinh trùng) ở những đối tượng khỏe mạnh (xem phần 5.1). Không thể loại trừ khả năng giảm khả năng sinh sản của nam giới.
Thai kỳ
Giống như các chất ức chế 5-alpha reductase khác, dutasteride ức chế sự chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone và khi dùng cho phụ nữ có thai, có thể ức chế sự phát triển của cơ quan sinh dục ngoài ở thai nhi nam (xem phần 4.4). Một lượng nhỏ dutasteride được tìm thấy trong tinh dịch của những đối tượng dùng Avodart 0,5 mg mỗi ngày. Người ta không biết liệu thai nhi nam có bị ảnh hưởng xấu hay không nếu người mẹ tiếp xúc với tinh dịch của bệnh nhân đang điều trị bằng dutasteride (nguy cơ cao nhất trong 16 tuần đầu của thai kỳ).
Như với tất cả các chất ức chế 5-alpha reductase, khi "đối tác" của bệnh nhân đang mang thai hoặc có thể có thai, bệnh nhân nên tránh để "đối tác" tiếp xúc với tinh dịch bằng cách sử dụng bao cao su.
Để biết thông tin về dữ liệu tiền lâm sàng, hãy xem phần 5.3.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu dutasteride có bài tiết qua sữa mẹ hay không.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Dựa trên các đặc tính dược lực học của dutasteride, việc điều trị bằng dutasteride dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
AVODART TRONG MONOTHERAPY
Khoảng 19% trong số 2.167 bệnh nhân được điều trị bằng dutasteride trong 2 năm, giai đoạn III, các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược đã gặp phải các phản ứng có hại trong năm đầu điều trị. Phần lớn các biến cố ở mức độ nhẹ đến trung bình và xảy ra trong hệ thống sinh sản. Không có thay đổi trong hồ sơ sự kiện bất lợi trong thời gian mở rộng các nghiên cứu nhãn mở thêm 2 năm.
Bảng sau đây cho thấy các phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát và từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Các sự kiện bất lợi được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng là các sự kiện được điều tra viên đánh giá là có liên quan đến thuốc (với "tỷ lệ mắc bệnh lớn hơn hoặc bằng" 1%) được báo cáo với "tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng dutasteride so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trong lần đầu tiên năm Các sự kiện bất lợi từ trải nghiệm hậu tiếp thị được xác định từ các báo cáo hậu tiếp thị tự phát; do đó tỷ lệ mắc bệnh thực sự không được biết:
AVODART KẾT HỢP VỚI ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Dữ liệu từ nghiên cứu CombAT kéo dài 4 năm so sánh dutasteride 0,5 mg (n = 1623) và tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) một lần mỗi ngày và kết hợp (n = 1610) đã chứng minh rằng tỷ lệ các tác dụng phụ, được đánh giá bởi điều tra viên liên quan đối với thuốc, trong năm điều trị đầu tiên, thứ hai, thứ ba và thứ tư, lần lượt là 22%, 6%, 4% và 2% với liệu pháp kết hợp dutasteride / tamsulosin, 15%, 6%, 3% và 2% với đơn trị liệu dutasteride và 13%, 5%, 2% và 2% với đơn trị liệu tamsulosin. Tỷ lệ tác dụng ngoại ý cao nhất ở nhóm điều trị kết hợp trong năm đầu điều trị là do tỷ lệ rối loạn sinh sản cao hơn, cụ thể là rối loạn xuất tinh, quan sát thấy trong nhóm này.
Các tác dụng ngoại ý liên quan đến thuốc do điều tra viên đánh giá sau đây đã được báo cáo với tỷ lệ "lớn hơn hoặc bằng" 1% trong năm điều trị đầu tiên trong nghiên cứu CombAT; Tỷ lệ các biến cố như vậy trong bốn năm điều trị được trình bày trong bảng dưới đây:
a) Phối hợp = dutasteride 0,5 mg x 1 lần / ngày cộng với tamsulosin 0,4 mg x 1 lần / ngày.
b) Suy tim là thuật ngữ tổng hợp bao gồm suy tim sung huyết, suy tim, suy thất trái, suy tim cấp, sốc tim, suy thất trái cấp, suy thất phải, suy thất phải cấp, suy thất, suy tim phổi, bệnh cơ tim sung huyết .
c) Căng và nở ngực được bao gồm.
DỮ LIỆU KHÁC
Nghiên cứu REDUCE cho thấy tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt Gleason 8-10 cao hơn ở những người đàn ông được điều trị bằng dutasteride so với giả dược (xem phần 4.4 và 5.1). Người ta vẫn chưa xác định được tác dụng của dutasteride trong việc giảm thể tích tuyến tiền liệt hoặc các yếu tố liên quan đến nghiên cứu có ảnh hưởng đến kết quả của nghiên cứu này hay không.
Những điều sau đây đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và sử dụng sau khi tiếp thị: ung thư vú ở nam giới (xem phần 4.4).
04.9 Quá liều
Trong các nghiên cứu về Avodart ở người tình nguyện, liều duy nhất hàng ngày của dutasteride lên đến 40 mg / ngày (gấp 80 lần liều điều trị) được sử dụng trong 7 ngày mà không có lo ngại về an toàn đáng kể. Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều hàng ngày 5 mg được sử dụng cho các đối tượng trong 6 tháng mà không có biểu hiện của các phản ứng phụ khác đối với những người đã thấy ở liều điều trị 0,5 mg. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Avodart, do đó, trong trường hợp nghi ngờ quá liều, nên điều trị triệu chứng và hỗ trợ thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc ức chế testosterone-5-alpha-reductase.
Mã ATC: G04C B02.
Dutasteride làm giảm mức độ lưu hành của dihydrotestosterone (DHT) bằng cách ức chế cả isoenzyme 5-alpha reductase loại 1 và loại 2, chịu trách nhiệm chuyển đổi testosterone thành DHT.
AVODART TRONG MONOTHERAPY
Ảnh hưởng đến DHT / Testosterone
Hiệu quả của liều Avodart hàng ngày đối với việc giảm DHT phụ thuộc vào liều lượng và được quan sát trong vòng 1-2 tuần (giảm 85% và 90% tương ứng).
Ở những bệnh nhân bị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt được điều trị với 0,5 mg dutasteride mỗi ngày, sự giảm giá trị DHT huyết thanh trung bình là 94% sau một năm và 93% sau hai năm và sự gia tăng giá trị trung bình của testosterone trong huyết thanh là 19%. ở cả một và hai năm.
Ảnh hưởng đến khối lượng của tuyến tiền liệt
Thể tích tuyến tiền liệt giảm đáng kể được chứng minh sớm nhất là một tháng sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục cho đến tháng thứ hai mươi tư (bí tiểu cấp tính và phẫu thuật liên quan đến u xơ tiền liệt tuyến).
CÁC NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG
Avodart 0,5 mg mỗi ngày hoặc giả dược được đánh giá ở 4.325 đối tượng nam giới có các triệu chứng từ trung bình đến nặng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, những người có thể tích tuyến tiền liệt ≥ 30 ml và giá trị PSA trong khoảng 1,5 - 10 ng / ml, trong suốt ba đợt chính hiệu quả, đa trung tâm, 2 năm, đa quốc gia, đối chứng với giả dược, nghiên cứu mù đôi. Sau đó, các nghiên cứu tiếp tục với việc mở rộng nhãn mở lên 4 năm với tất cả bệnh nhân còn lại trong nghiên cứu được điều trị bằng dutasteride với cùng liều 0,5 mg. 37% bệnh nhân ban đầu được ngẫu nhiên điều trị với giả dược và 40% bệnh nhân được ngẫu nhiên điều trị bằng dutasteride vẫn ở nghiên cứu trong 4 năm. Hầu hết trong số 2.340 đối tượng (71%) trong điều trị mở rộng nhãn hiệu đã hoàn thành thêm hai năm điều trị nhãn mở.
Các thông số quan trọng nhất về hiệu quả lâm sàng là Chỉ số triệu chứng của Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ (AUA-SI), lưu lượng nước tiểu tối đa (Qmax), và tỷ lệ bí tiểu cấp tính và phẫu thuật liên quan đến u xơ tiền liệt tuyến.
AUA-SI là một bảng câu hỏi gồm 7 câu hỏi về các triệu chứng liên quan đến "tăng sản lành tính tuyến tiền liệt với điểm tối đa là 35. Ban đầu, điểm trung bình xấp xỉ 17." Nhóm giả dược sau sáu tháng, một và hai năm điều trị có điểm trung bình. cải thiện lần lượt 2,5, 2,5 và 2,3 điểm trong khi nhóm Avodart có mức tăng lần lượt là 3,2, 3,8 và 4,5 điểm. Sự khác biệt giữa các nhóm có ý nghĩa thống kê. Sự cải thiện AUA-SI quan sát được trong 2 năm đầu tiên điều trị mù đôi được duy trì trong 2 năm kéo dài thêm các nghiên cứu nhãn mở.
Qmax (lưu lượng nước tiểu tối đa)
Qmax ban đầu trung bình trong các nghiên cứu là khoảng 10 mL / giây (Qmax bình thường ≥15 mL / giây).
Sau một và hai năm điều trị, lưu lượng ở nhóm giả dược được cải thiện lần lượt là 0,8 và 0,9 ml / giây, và ở nhóm Avodart là 1,7 và 2,0 ml / giây, tương ứng. Sự khác biệt giữa hai nhóm có ý nghĩa thống kê từ tháng đầu tiên đến tháng thứ hai mươi tư. Sự gia tăng tốc độ dòng nước tiểu tối đa quan sát được trong 2 năm đầu tiên của điều trị mù đôi được duy trì trong 2 năm kéo dài thêm của các nghiên cứu nhãn mở.
Bí tiểu cấp tính và phẫu thuật
Sau hai năm điều trị, tỷ lệ bí tiểu cấp là 4,2% ở nhóm dùng giả dược so với 1,8% ở nhóm dùng Avodart (giảm 57% nguy cơ) Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê và chỉ ra rằng 42 bệnh nhân (95% CI 30- 73) cần được điều trị trong hai năm để tránh một trường hợp suy tiết niệu cấp tính.
Tỷ lệ phẫu thuật liên quan đến BPH sau hai năm là 4,1% ở nhóm dùng giả dược và 2,2% ở nhóm dùng Avodart (giảm 48% nguy cơ). Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê và chỉ ra rằng 51 bệnh nhân (95% CI 33-109) cần được điều trị trong hai năm để tránh phẫu thuật.
Phân phối tóc
Ảnh hưởng của dutasteride đối với sự phân bố tóc chưa được nghiên cứu chính thức trong chương trình giai đoạn III, tuy nhiên, chất ức chế 5-alpha-reductase có thể làm giảm rụng tóc và có thể kích thích mọc tóc ở những đối tượng bị rụng tóc kiểu nam (rụng tóc nam androgenetic).
Chức năng tuyến giáp Chức năng tuyến giáp được đánh giá trong một nghiên cứu kéo dài một năm ở nam giới khỏe mạnh. Mức thyroxine tự do vẫn ổn định trong khi điều trị bằng dutasteride, trong khi mức TSH tăng nhẹ (lên đến 0,4 MCIU / mL) so với giả dược vào cuối một năm điều trị. Tuy nhiên, do mức TSH thay đổi, khoảng trung bình TSH (1,4-1,9 MCIU / mL) vẫn trong giới hạn bình thường (0,5-5/6 MCIU / mL), của thyroxine tự do vẫn ổn định trong giới hạn bình thường và tương tự ở cả giả dược và dutasteride, những thay đổi trong TSH không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng, dutasteride không được tìm thấy có ảnh hưởng xấu đến chức năng tuyến giáp.
Ung thư vú
Trong 2 năm thử nghiệm lâm sàng, cung cấp cho bệnh nhân 3.374 năm phơi nhiễm với dutasteride, và tại thời điểm đăng ký chương trình lâm sàng nhãn mở 2 năm, có 2 trường hợp ung thư vú được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng dutasteride và 1 trường hợp ở bệnh nhân dùng giả dược. Trong thử nghiệm lâm sàng CombAT và REDUCE kéo dài 4 năm cung cấp 17489 năm bệnh nhân tiếp xúc với dutasteride và 5027 năm tiếp xúc với dutasteride và bệnh nhân kết hợp tamsulosin, không có trường hợp ung thư vú nào được báo cáo trong bất kỳ nhóm điều trị nào.
Hiện tại vẫn chưa rõ liệu có mối quan hệ nhân quả giữa sự khởi phát của bệnh ung thư vú ở nam giới và việc sử dụng dutasteride lâu dài hay không.
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới
Ảnh hưởng của dutasteride 0,5 mg / ngày lên đặc điểm tinh dịch được đánh giá ở những người tình nguyện khỏe mạnh từ 18 đến 52 tuổi (n = 27 dutasteride, n = 23 giả dược) trong 52 tuần điều trị và 24 tuần theo dõi sau điều trị. Ở tuần thứ 52, tỷ lệ phần trăm giảm trung bình so với ban đầu trong tổng số lượng tinh trùng, khối lượng tinh dịch và khả năng di chuyển của tinh trùng lần lượt là 23%, 26% và 18% ở nhóm dutasteride khi được hiệu chỉnh cho những thay đổi so với giá trị ban đầu trong giả dược tập đoàn. Nồng độ và hình thái của tinh trùng không thay đổi. Sau 24 tuần theo dõi, phần trăm thay đổi trung bình trong tổng số lượng tinh trùng ở nhóm dutasteride vẫn thấp hơn 23% so với ban đầu. Trong khi các giá trị trung bình cho tất cả các thông số, ở tất cả các khoảng thời gian kiểm soát, vẫn nằm trong phạm vi bình thường và không đáp ứng các tiêu chí xác định trước về sự thay đổi có ý nghĩa lâm sàng (30%), hai đối tượng trong nhóm dutasteride có số lượng tinh trùng giảm nhiều hơn 90% so với ban đầu ở tuần 52, với sự phục hồi một phần ở tuần 24 sau khi theo dõi. Không thể loại trừ khả năng giảm khả năng sinh sản của nam giới.
AVODART KẾT HỢP VỚI ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / ngày (n = 1,623), tamsulosin 0,4 mg / ngày (n = 1,611) hoặc kết hợp Avodart 0,5 mg cộng với tamsulosin 0,4 mg (n = 1,610) được đánh giá trong một bệnh nhân đa trung tâm, đa quốc gia, ngẫu nhiên, mù đôi nghiên cứu nhóm song song (nghiên cứu CombAT), ở các đối tượng nam có các triệu chứng BPH mức độ trung bình đến nặng có thể tích tuyến tiền liệt lớn hơn / bằng 30 ml và giá trị PSA trong khoảng 1,5-10 ng / ml. Khoảng 53% bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế 5 alpha reductase hoặc thuốc chẹn alpha. Tiêu chí chính về hiệu quả trong 2 năm đầu điều trị là sự thay đổi của Điểm triệu chứng tiền liệt tuyến quốc tế (IPSS), một công cụ gồm 8 câu hỏi dựa trên bảng câu hỏi AUA-SI với một câu hỏi bổ sung về chất lượng cuộc sống. Các tiêu chí hiệu quả thứ cấp sau 2 năm điều trị bao gồm tốc độ dòng nước tiểu tối đa (Qmax) và thể tích tuyến tiền liệt. Sự kết hợp đạt được mức ý nghĩa đối với IPSS từ tháng thứ 3 so với Avodart và từ tháng thứ 9 so với tamsulosin Đối với Qmax, sự kết hợp đạt được mức ý nghĩa từ tháng thứ 6 trên cả Avodart và tamsulosin.
Điểm cuối về hiệu quả chính ở 4 năm điều trị là thời điểm bắt đầu biến cố AUR đầu tiên (bí tiểu cấp tính - bí tiểu cấp tính) hoặc phẫu thuật liên quan đến BPH.
Sau 4 năm điều trị, liệu pháp phối hợp làm giảm đáng kể nguy cơ phẫu thuật liên quan đến AUR hoặc BPH (giảm 65,8% nguy cơ p
Điểm cuối về hiệu quả thứ cấp sau 4 năm điều trị bao gồm thời gian tiến triển lâm sàng (được định nghĩa là một tập hợp: suy giảm IPSS ≥ 4 điểm, các biến cố AUR liên quan đến BPH, tiểu không kiểm soát, nhiễm trùng đường tiết niệu và suy thận), thay đổi trong các triệu chứng tiền liệt tuyến quốc tế Điểm (IPSS), tốc độ dòng nước tiểu tối đa (Qmax) và thể tích tuyến tiền liệt. Kết quả sau 4 năm điều trị được trình bày dưới đây:
Giá trị cơ sở là giá trị trung bình và những thay đổi từ đường cơ sở là những thay đổi trung bình đã điều chỉnh.
* Tiến triển lâm sàng được xác định là tổng hợp của: suy giảm IPSS ≥ 4 điểm, các biến cố AUR liên quan đến BPH, tiểu không kiểm soát, nhiễm trùng đường tiết niệu và suy thận.
# Được đo ở một số trung tâm được chọn (13% bệnh nhân ngẫu nhiên)
a Ý nghĩa đạt được với sự kết hợp (p
b Ý nghĩa thu được với sự kết hợp (p
HIỆU QUẢ TIM
Trong một nghiên cứu kéo dài 4 năm đối với BPH của Avodart kết hợp với tamsulosin ở 4844 nam giới (nghiên cứu CombAT), tỷ lệ mắc bệnh suy tim như một thuật ngữ tổng hợp ở nhóm kết hợp (14/1610; 0,9%) cao hơn so với tỷ lệ được tìm thấy ở cả hai nhóm đơn trị liệu: Avodart, (4/1623; 0,2%) và tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
Trong một nghiên cứu 4 năm riêng biệt ở 8.231 nam giới từ 50 đến 75 tuổi, với sinh thiết âm tính trước đó đối với ung thư tuyến tiền liệt và PSA ban đầu, từ 2,5 ng / mL đến 10,0 ng / mL ở nam giới từ 50 đến 60 tuổi, hoặc 3 ng / ml và 10,0 ng / ml ở nam giới trên 60 tuổi (nghiên cứu REDUCE), có tỷ lệ mắc bệnh suy tim cao hơn, được hiểu là một thuật ngữ tổng hợp, ở những đối tượng dùng Avodart 0,5 mg một lần mỗi ngày (30/4105 ; 0,7%) so với đối tượng dùng giả dược (16/4126; 0,4%). Một phân tích hậu kỳ của nghiên cứu này cho thấy tỷ lệ mắc bệnh suy tim như một thuật ngữ tổng hợp cao hơn ở những đối tượng dùng Avodart và thuốc chẹn alpha đồng thời (12/1152; 1,0%), so với những đối tượng dùng Avodart và không dùng thuốc chẹn alpha (18/2953 ; 0,6%), giả dược và một thuốc chẹn alpha (1/1399;
UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT VÀ UNG THƯ ĐỘ CAO
Trong một nghiên cứu so sánh 4 năm giữa giả dược và Avodart ở 8.231 nam giới từ 50 đến 75 tuổi, với sinh thiết âm tính trước đó đối với ung thư tuyến tiền liệt và PSA ban đầu, giữa 2,5 ng / ml và 10,0 ng / ml ở nam giới từ 50 đến 60 tuổi , hoặc 3 ng / ml và 10,0 ng / ml đối với nam giới trên 60 tuổi (nghiên cứu REDUCE), 6.706 đối tượng có sẵn dữ liệu sinh thiết kim tuyến tiền liệt (chủ yếu là theo quy trình) để phân tích nhằm xác định điểm Gleason. Có 1.517 các đối tượng được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt trong nghiên cứu Hầu hết các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt có thể phát hiện bằng sinh thiết ở cả hai nhóm điều trị đều được phân loại là ung thư tuyến tiền liệt cấp độ thấp (Gleason 5-6; 70%).
Tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt Gleason 8-10 cao hơn xảy ra ở nhóm Avodart (n = 29; 0,9%) so với nhóm giả dược (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). Trong năm 1 và năm 2, số đối tượng mắc bệnh ung thư Gleason 8-10 là tương tự ở nhóm Avodart (n = 17; 0,5%) và ở nhóm giả dược (n = 18; 0,5%). Trong năm 3 và 4, nhiều khối u Gleason 8-10 được chẩn đoán ở nhóm Avodart (n = 12; 0,5%) so với nhóm giả dược (n = 1;
Trong nghiên cứu BPH (CombAT) kéo dài 4 năm, trong đó không có sinh thiết theo phác đồ và tất cả các chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt đều dựa trên sinh thiết khối u nghi ngờ ("do nguyên nhân"), tỷ lệ ung thư của điểm Gleason là 8-10 (n = 8; 0,5 %) đối với Avodart, (n = 11; 0,7%) đối với tamsulosin và (n = 5; 0,3%) đối với liệu pháp phối hợp.
Mối quan hệ giữa Avodart và ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao là không rõ ràng.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống một liều dutasteride 0,5 mg duy nhất, thời gian để đạt đến nồng độ dutasteride trong huyết thanh là 1-3 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 60%. Sinh khả dụng của dutasteride không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Phân bổ
Dutasteride có thể tích phân bố lớn (300-500 L) và liên kết cao với protein huyết tương (> 99,5%). Sau khi dùng hàng ngày, nồng độ dutasteride trong huyết thanh đạt 65% nồng độ ở trạng thái ổn định sau một tháng và khoảng 90% sau ba tháng.
Nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định khoảng 40 ng / mL (Css) đạt được sau sáu tháng với liều 0,5 mg x 1 lần / ngày. Lượng dutasteride đi từ huyết thanh sang dịch tinh trung bình là 11,5%.
Loại bỏ
Dutasteride được chuyển hóa rộng rãi in vivo. Trong ống nghiệm, dutasteride được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4 và 3A5 thành ba chất chuyển hóa monohydroxyl hóa và một chất chuyển hóa dihydroxyl hóa.
Sau khi uống dutasteride 0,5 mg / ngày cho đến khi đạt được trạng thái ổn định, 1,0% đến 15,4% (trung bình 5,4%) của liều đã dùng được bài tiết dưới dạng dutasteride không đổi, phần còn lại được bài tiết qua phân dưới dạng 4 chất chuyển hóa chính, mỗi chất bao gồm 39 Các hợp chất liên quan đến thuốc%, 21%, 7% và 7% và 6 chất chuyển hóa nhỏ (ít hơn 5% mỗi chất). Chỉ có dấu vết của dutasteride không thay đổi (dưới 0,1% liều dùng) được tiết lộ trong nước tiểu của con người.
Sự loại bỏ dutasteride phụ thuộc vào liều lượng và quá trình này dường như được mô tả bằng hai con đường thải trừ song song, một con đường có thể bão hòa ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng và một con đường không bão hòa.
Ở nồng độ huyết thanh thấp (dưới 3 ng / mL), dutasteride được đào thải nhanh chóng bằng cả hai quá trình thải trừ phụ thuộc nồng độ và độc lập với nồng độ. Liều đơn từ 5 mg trở xuống cho thấy sự thanh thải nhanh và thời gian bán thải ngắn từ 3 đến 9 ngày.
Ở nồng độ điều trị, sau liều lặp lại 0,5 mg / ngày, con đường thải trừ tuyến tính chậm hơn chiếm ưu thế và thời gian bán thải khoảng 3-5 tuần.
Người cao tuổi
Dược động học của dutasteride được đánh giá ở 36 đối tượng nam khỏe mạnh từ 24 đến 87 tuổi bằng cách sử dụng một liều dutasteride 5 mg duy nhất. Không quan sát thấy ảnh hưởng có ý nghĩa của tuổi đối với việc tiếp xúc với dutasteride, tuy nhiên thời gian bán thải ngắn hơn ở nam giới dưới 50 tuổi Thời gian bán thải không khác biệt có ý nghĩa thống kê khi so sánh nhóm 50-69 tuổi với nhóm trên 70 tuổi .
Suy thận
Ảnh hưởng của suy thận đối với dược động học của dutasteride chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, ít hơn 0,1% của liều 0,5 mg dutasteride ở trạng thái ổn định được thu hồi trong nước tiểu người, do đó không có sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng của nồng độ dutasteride trong huyết tương ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.2).
Suy gan
Ảnh hưởng của suy gan về dược động học của dutasteride chưa được nghiên cứu (xem phần 4.3). Vì dutasteride được thải trừ chủ yếu qua quá trình chuyển hóa, nồng độ dutasteride trong huyết tương dự kiến sẽ tăng lên ở những bệnh nhân này và thời gian bán thải của dutasteride sẽ kéo dài (xem phần 4.2 và phần 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu hiện tại thu được từ các nghiên cứu về độc tính, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư không cho thấy bất kỳ nguy cơ cụ thể nào đối với con người.
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở chuột đực cho thấy giảm trọng lượng của tuyến tiền liệt và túi tinh, giảm tiết từ các tuyến sinh dục phụ và giảm chỉ số sinh sản (do tác dụng dược lý của dutasteride). Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết.
Cũng như với các chất ức chế 5-alpha reductase khác, sự nữ hóa được quan sát thấy ở bào thai đực của chuột hoặc thỏ khi dutasteride được dùng trong thời kỳ mang thai. Dutasteride được tìm thấy trong máu của chuột cái sau khi giao phối với những con đực được điều trị bằng dutasteride. Khi dutasteride được sử dụng cho động vật linh trưởng trong thời kỳ mang thai, sự nữ hóa của bào thai đực không được quan sát thấy ở nồng độ trong máu ít nhất là cao hơn dự kiến sau khi truyền qua tinh trùng ở người. Một bào thai đực không có khả năng bị ảnh hưởng tiêu cực sau khi truyền dutasteride qua tinh dịch.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi viên nang:
mono và diglycerid của axit caprylic / capric,
butyl hóa hydroxytoluene (E321).
Vỏ nang:
thạch,
glycerol,
titanium dioxide (E171),
oxit sắt màu vàng (E172),
chất béo trung tính chuỗi trung bình,
lecithin.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ màng PVC / PVDC đục chứa 10 viên nang gelatin mềm, trong các gói 10, 30, 50, 60 và 90 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Dutasteride được hấp thụ qua da, do đó nên tránh tiếp xúc với viên nang bị rò rỉ. Trong trường hợp tiếp xúc với viên nang bị rò rỉ, vùng bị ảnh hưởng phải được rửa ngay bằng xà phòng và nước (xem phần 4.4).
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nang mềm Avodart 0,5 mg - 30 viên A.I.C .: 035895010 / M
Viên nang mềm Avodart 0,5 mg - 90 viên A.I.C .: 035895022 / M
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
11 tháng 3 năm 2004 / tháng 7 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 27 tháng 4 năm 2012
---video.jpg)
--dimetindene.jpg)