Thành phần hoạt tính: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml dung dịch tiêm cho trẻ em
Các gói chèn Humira có sẵn cho các kích thước gói:- Humira 40 mg / 0,8 ml dung dịch tiêm cho trẻ em
- Dung dịch Humira 40 mg để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
- Dung dịch Humira 40 mg để tiêm trong ống tiêm chứa đầy kim tiêm với thiết bị an toàn cho kim tiêm
- Dung dịch Humira 40 mg để tiêm trong bút điền sẵn
Tại sao Humira được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Humira chứa hoạt chất adalimumab, một chất ức chế miễn dịch có chọn lọc. Humira được chỉ định để điều trị viêm khớp tự phát thiếu niên dạng đa nang ở trẻ em từ 2-17 tuổi, viêm khớp liên quan đến viêm ruột ở trẻ em từ 6-17 tuổi, bệnh Crohn ở trẻ em từ 6-17 tuổi và bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em từ 4 tuổi đến 17 năm. Nó là một loại thuốc làm giảm quá trình viêm của các bệnh này. Hoạt chất, adalimumab, là một kháng thể đơn dòng của con người được tạo ra bởi quá trình nuôi cấy tế bào. Kháng thể đơn dòng là các protein nhận biết và liên kết với các protein khác. Adalimumab liên kết với một protein cụ thể (yếu tố hoại tử khối u hoặc TNFα) có ở mức độ cao trong các bệnh viêm nhiễm như viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa nang, viêm khớp do viêm ruột, bệnh Crohn và bệnh vẩy nến thể mảng.
Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa khớp và viêm khớp liên quan đến viêm đường ruột
Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa khớp và viêm khớp liên quan đến viêm đường ruột là những bệnh viêm nhiễm. Humira được sử dụng để điều trị bệnh viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa bào và viêm khớp liên quan đến viêm đường ruột. Thuốc điều chỉnh bệnh, chẳng hạn như methotrexate, có thể được sử dụng khi chẩn đoán. Nếu không đáp ứng với các loại thuốc này, trẻ sẽ được dùng Humira để điều trị bệnh viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa nang hoặc viêm khớp liên quan đến viêm ruột.
Bệnh Crohn ở trẻ em
Bệnh Crohn là một bệnh viêm đường tiêu hóa. Humira được chỉ định để điều trị bệnh Crohn ở trẻ em từ 6 đến 17 tuổi. Đứa trẻ sẽ được cho dùng các loại thuốc khác trước. Nếu con bạn không đáp ứng đủ với những loại thuốc này, trẻ sẽ được cho dùng Humira để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Crohn.
Bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em
Vảy nến thể mảng là một tình trạng da gây ra các mảng da đỏ, có vảy và cứng được bao phủ bởi các vảy màu bạc. Bệnh vẩy nến được cho là do hệ thống miễn dịch của cơ thể có vấn đề dẫn đến tăng sản xuất tế bào da. Humira được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến thể mảng nặng ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 4 đến 17 tuổi, trong đó liệu pháp tại chỗ và đèn chiếu không hoạt động tối ưu hoặc không được chỉ định.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Humira
Không sử dụng Humira
- Nếu con bạn bị dị ứng với adalimumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- Nếu bạn bị "nhiễm trùng nặng, bao gồm cả bệnh lao đang hoạt động (xem phần" Cảnh báo và đề phòng "). Điều quan trọng là phải cho bác sĩ biết nếu con bạn có các triệu chứng nhiễm trùng, chẳng hạn như sốt, vết thương, mệt mỏi, các vấn đề về răng miệng.
- Trong trường hợp suy tim vừa hoặc nặng. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu đã từng hoặc đang có một tình trạng nghiêm trọng về tim (xem phần "Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa").
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Humira
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn trước khi sử dụng Humira
- Nếu bạn có bất kỳ phản ứng nào với các triệu chứng như tức ngực, thở khò khè, chóng mặt, sưng tấy hoặc phát ban, hãy ngừng cho Humira và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- Nếu bạn bị nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng lâu dài hoặc tại chỗ (ví dụ, loét chân), hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị bằng Humira. Nếu bạn không chắc chắn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
- Bạn có thể bị nhiễm trùng dễ dàng hơn khi được điều trị bằng Humira. Nguy cơ này có thể tăng lên nếu chức năng phổi của em bé bị suy giảm. Những bệnh nhiễm trùng này có thể nghiêm trọng và bao gồm bệnh lao, nhiễm trùng do vi rút, nấm, ký sinh trùng hoặc vi khuẩn, hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác và nhiễm trùng huyết, trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể đe dọa tính mạng. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn về các triệu chứng như sốt, vết thương, mệt mỏi hoặc các vấn đề về răng miệng. Bác sĩ có thể khuyên bạn nên ngừng dùng Humira tạm thời.
- Vì đã có trường hợp mắc bệnh lao ở những bệnh nhân nhận Humira, bác sĩ sẽ cần kiểm tra xem trẻ có các dấu hiệu hoặc triệu chứng điển hình của bệnh lao hay không trước khi bắt đầu điều trị bằng Humira. Điều này sẽ liên quan đến việc thu thập đánh giá y tế chi tiết bao gồm tiền sử bệnh của trẻ và các xét nghiệm lâm sàng thích hợp (ví dụ chụp X-quang phổi và xét nghiệm lao tố). Việc thực hiện và kết quả của các xét nghiệm đó phải được ghi vào Thẻ cảnh báo cho Bệnh nhân. Điều rất quan trọng là nói với bác sĩ nếu trẻ đã từng mắc bệnh lao, hoặc nếu trẻ đã tiếp xúc gần với bệnh nhân lao. Bệnh lao có thể xảy ra trong khi điều trị mặc dù trẻ đã được điều trị dự phòng bệnh lao. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu các triệu chứng của bệnh lao (ho dai dẳng, sụt cân, bơ phờ, sốt vừa) hoặc các bệnh nhiễm trùng khác xuất hiện trong hoặc sau khi điều trị.
- Hãy cho bác sĩ của bạn biết nếu con bạn cư trú hoặc đi đến các vùng có bệnh nhiễm nấm, chẳng hạn như bệnh nấm histoplasmosis, coccidioidomycosis, hoặc bệnh blastomycosis, là nơi lưu hành bệnh.
- Hãy cho bác sĩ của bạn biết nếu con bạn đã bị nhiễm trùng tái phát hoặc nếu chúng có các tình trạng làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu con bạn là người mang vi rút viêm gan B (HBV), nếu trẻ bị nhiễm vi rút viêm gan B đang hoạt động hoặc nếu bạn nghĩ rằng trẻ có thể có nguy cơ nhiễm vi rút viêm gan B. Bác sĩ phải xét nghiệm viêm gan cho trẻ. Nhiễm vi rút B. Dùng Humira có thể khiến vi rút viêm gan B tái hoạt động ở những người mang vi rút này. Trong một số trường hợp hiếm gặp, đặc biệt là nếu bệnh nhân đang điều trị bằng các loại thuốc khác có tác dụng ức chế hệ thống miễn dịch, việc tái hoạt động của virus viêm gan B có thể đe dọa tính mạng.
- Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của con bạn nếu xuất hiện các triệu chứng nhiễm trùng như sốt, vết thương, mệt mỏi hoặc các vấn đề về răng miệng.
- Trước khi phẫu thuật hoặc các thủ tục nha khoa, hãy nói với bác sĩ của bạn rằng con bạn đang dùng Humira. Bác sĩ của bạn có thể đề nghị đình chỉ tạm thời.
- Nếu con bạn mắc các bệnh khử men như đa xơ cứng, bác sĩ sẽ quyết định xem có nên bắt đầu dùng Humira hay không.
- Một số loại vắc xin có thể gây nhiễm trùng và không nên tiêm khi đang điều trị bằng Humira. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi cho trẻ đi tiêm phòng. Ở trẻ em, nên thực hiện lịch tiêm chủng theo kế hoạch, phù hợp với các hướng dẫn tiêm chủng hiện hành, trước khi bắt đầu liệu pháp Humira, nếu có thể. Nếu bạn dùng Humira trong khi mang thai, em bé của bạn có thể tăng nguy cơ bị nhiễm trùng này lên đến khoảng 5 tháng sau liều cuối cùng bạn dùng trong thai kỳ.Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nhi khoa hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác về việc bạn sử dụng Humira trong khi mang thai để họ có thể quyết định khi nào con bạn nên tiêm bất kỳ loại vắc xin nào.
- Trong trường hợp suy tim nhẹ và điều trị đồng thời với Humira, bác sĩ sẽ cần đánh giá và theo dõi cẩn thận tình trạng tim của bé. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ vấn đề về tim nào, cả trong quá khứ và hiện tại. Nếu các triệu chứng suy tim mới xuất hiện hoặc nếu các triệu chứng hiện có trở nên tồi tệ hơn (ví dụ, khó thở hoặc sưng bàn chân), hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bác sĩ sẽ quyết định liệu đứa trẻ có thể dùng Humira hay không.
- Ở một số bệnh nhân, cơ thể có thể không sản xuất đủ tế bào máu để giúp chống nhiễm trùng hoặc cầm máu. Nếu con bạn bị sốt dai dẳng, dễ bị bầm tím hoặc chảy máu hoặc xanh xao, hãy đến gặp bác sĩ ngay lập tức. Sau đó có thể quyết định ngừng điều trị.
- Một số loại khối u rất hiếm khi xảy ra ở bệnh nhân, cả trẻ em và người lớn, được điều trị bằng Humira hoặc các loại thuốc chống TNF khác. Bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp nặng lâu dài có thể có nguy cơ phát triển ung thư hạch bạch huyết (một loại ung thư ảnh hưởng đến hệ bạch huyết) và bệnh bạch cầu (một loại ung thư ảnh hưởng đến máu và tủy xương) cao hơn mức trung bình. Nếu con bạn dùng Humira, nguy cơ mắc bệnh ung thư hạch, bệnh bạch cầu hoặc các bệnh ung thư khác có thể tăng lên. Trong một số trường hợp hiếm hoi, một loại ung thư hạch bạch huyết cụ thể và nghiêm trọng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Humira. Một số bệnh nhân cũng được điều trị bằng azathioprine hoặc 6-mercaptopurine. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng azathioprine hoặc 6-mercaptopurine với Humira. Ngoài ra, các trường hợp ung thư da không melanotic đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Humira. Nếu các tổn thương da mới xuất hiện trong hoặc sau khi điều trị, hoặc nếu sự xuất hiện của các tổn thương hiện có thay đổi, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết.
- Đã có những trường hợp khối u ác tính, ngoài ung thư hạch, ở những bệnh nhân mắc một loại bệnh phổi cụ thể được gọi là Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) được điều trị bằng một loại thuốc kháng TNF khác. Nếu con bạn bị COPD, hoặc hút thuốc nhiều, bạn nên thảo luận với bác sĩ xem việc điều trị bằng thuốc kháng TNF có phù hợp hay không.
Trẻ em và thanh thiếu niên
- Tiêm phòng: Nếu có thể, con bạn nên đã tiêm phòng tất cả các loại vắc xin trước khi sử dụng Humira.
- Không dùng Humira cho trẻ em bị viêm khớp vô căn thiếu niên đa nang dưới 2 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Humira
Các loại thuốc khác và Humira
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn nếu con bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Humira có thể được dùng cùng với methotrexate hoặc các loại thuốc chống đau bụng thay đổi bệnh khác (sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide và muối vàng đường tiêm), steroid hoặc thuốc giảm đau, bao gồm cả thuốc chống viêm không steroid (NSAID).
Humira không được dùng đồng thời với các thuốc có chứa hoạt chất là anakinra hoặc abatacept. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Humira với đồ ăn thức uống
Vì Humira được tiêm dưới da (dưới da), thức ăn và đồ uống không ảnh hưởng đến Humira.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Tác dụng của Humira đối với phụ nữ có thai chưa được biết rõ, vì vậy việc sử dụng Humira cho phụ nữ có thai không được khuyến khích, nên tránh mang thai bằng cách sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong thời gian điều trị với Humira và ít nhất 5 tháng sau khi điều trị bằng thuốc cuối cùng. Nếu em bé của bạn có thai, bạn nên đến gặp bác sĩ của em bé.
Người ta không biết liệu adalimumab có đi vào sữa mẹ hay không.
Nếu người dùng Humira là phụ nữ trẻ đang cho con bú, cô ấy phải ngừng cho con bú trong thời gian điều trị Humira và ít nhất 5 tháng sau lần điều trị cuối cùng với Humira. Nếu bạn đã dùng Humira trong khi mang thai, em bé của bạn có thể tăng nguy cơ bị nhiễm trùng. Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nhi khoa hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác về việc bạn sử dụng Humira trong khi mang thai, trước khi em bé của bạn nhận được bất kỳ loại thuốc chủng ngừa nào. (xem phần tiêm chủng để biết thêm thông tin).
Nếu bạn nghi ngờ rằng con gái của bạn đã bắt đầu hoặc đang có kế hoạch mang thai, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Humira có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe, đi xe đạp hoặc sử dụng máy móc, mặc dù chỉ ở mức độ nhẹ. Sau khi dùng Humira, bạn có thể bị rối loạn thị giác và cảm giác rằng môi trường của bạn đang quay cuồng.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Humira: Liều lượng
Luôn sử dụng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn.
Trẻ em bị viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên có nhiều tế bào
Liều khuyến cáo của Humira cho bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên đa nang từ 2 đến 12 tuổi phụ thuộc vào chiều cao và cân nặng của trẻ. Bác sĩ của con bạn sẽ tư vấn cho bạn về liều lượng chính xác để sử dụng. từ 13-17 tuổi là 40 mg cách tuần.
Trẻ em bị viêm khớp liên quan đến viêm ruột
Liều khuyến cáo của Humira cho bệnh nhân bị viêm khớp do viêm ruột từ 6 đến 17 tuổi tùy thuộc vào chiều cao và cân nặng của trẻ.
Trẻ em hoặc thanh thiếu niên mắc bệnh Crohn
Trẻ em hoặc thanh thiếu niên có cân nặng dưới 40 kg:
Chế độ liều thông thường là 40 mg khi bắt đầu, sau đó là 20 mg hai tuần sau đó. Nếu cần đáp ứng nhanh hơn, bác sĩ có thể kê đơn liều khởi đầu là 80 mg (hai lần tiêm trong một ngày), sau đó là 40 mg hai tuần sau đó. Sau đó, liều thông thường là 20 mg cách tuần, tùy thuộc vào phản ứng của trẻ, bác sĩ có thể tăng tần suất của liều lên 20 mg mỗi tuần.
Trẻ em hoặc thanh thiếu niên nặng từ 40 kg trở lên:
Chế độ liều thông thường là 80 mg khi bắt đầu, sau đó là 40 mg hai tuần sau đó. Nếu cần đáp ứng nhanh hơn, bác sĩ có thể kê đơn liều khởi đầu 160 mg (4 lần tiêm trong ngày hoặc 2 lần tiêm mỗi ngày cho 2 mũi ngày liên tục) tiếp theo là 80 mg hai tuần sau. Sau đó, liều thông thường là 40 mg cách tuần. Tùy thuộc vào phản ứng của trẻ, bác sĩ có thể tăng tần suất liều lên 40 mg. Bút 40 mg và ống tiêm 40 mg đổ sẵn cũng có sẵn.
Trẻ em hoặc thanh thiếu niên bị bệnh vẩy nến
Liều khuyến cáo của Humira cho bệnh nhân từ 4 đến 17 tuổi bị bệnh vẩy nến thể mảng tùy thuộc vào cân nặng của con bạn. Bác sĩ của con bạn sẽ tư vấn cho bạn về liều lượng chính xác để sử dụng.
Phương pháp và đường dùng
Humira được tiêm dưới da (bằng cách tiêm dưới da).
Hướng dẫn chuẩn bị và tiêm Humira:
Các hướng dẫn sau đây giải thích cách tiêm Humira. Đọc kỹ hướng dẫn và làm theo từng bước. Bạn sẽ được bác sĩ hoặc trợ lý của bác sĩ hướng dẫn kỹ thuật tự dùng thuốc và liều lượng tiêm cho trẻ. Sau khi được hướng dẫn thích hợp, bạn có thể tiêm cho bạn hoặc những người khác như thành viên trong gia đình hoặc bạn bè.
Việc không tuân theo các hướng dẫn dưới đây như được mô tả có thể dẫn đến ô nhiễm và từ đó có thể gây nhiễm trùng cho em bé. Nội dung của ống tiêm không được trộn lẫn với các loại thuốc khác trong cùng ống tiêm hoặc lọ.
1) Chuẩn bị
- Đảm bảo rằng bạn biết số lượng (thể tích) thích hợp cần thiết cho liều của bạn. Nếu bạn không biết số lượng, hãy DỪNG lại và liên hệ với bác sĩ của bạn để được hướng dẫn thêm.
- Bạn sẽ cần một thùng chứa chất thải đặc biệt, chẳng hạn như thùng chứa các vật sắc nhọn hoặc theo chỉ dẫn của y tá, bác sĩ hoặc dược sĩ. Đặt thùng chứa trên bề mặt làm việc của bạn.
- Rửa tay thật sạch.
- Lấy một hộp chứa ống tiêm, bộ chuyển đổi lọ, lọ thuốc, 2 gạc cồn và kim tiêm ra khỏi thùng.
- Kiểm tra hạn sử dụng trên thùng carton. KHÔNG sử dụng bất kỳ mục nào trong hộp sau ngày hết hạn.
- Sắp xếp các vật dụng sau trên một bề mặt sạch, KHÔNG lấy bất kỳ vật dụng nào ra khỏi bao bì.Một ống tiêm 1 ml Một bộ chuyển đổi lọ Một lọ dung dịch Humira cho trẻ em để tiêm Hai miếng tẩm cồn hoặc Một kim tiêm
- Humira là một chất lỏng trong suốt, không màu. KHÔNG sử dụng nếu chất lỏng có màu đục, mất màu hoặc có kết tủa hoặc các hạt bên trong.
2) Chuẩn bị liều Humira để tiêm
Hướng dẫn chung: KHÔNG vứt bỏ bất kỳ vật dụng nào cho đến khi tiêm xong.
- Chuẩn bị kim bằng cách mở một phần gói từ đầu gần nhất với đầu nối màu vàng của ống tiêm. Mở gói vừa đủ để lộ đầu nối ống tiêm màu vàng. Đặt gói với mặt sáng hướng lên trên.
- Tháo nắp nhựa ra khỏi lọ cho đến khi bạn nhìn thấy phần trên của nút lọ.
- Dùng một trong những miếng gạc tẩm cồn để làm sạch nắp lọ. KHÔNG chạm vào nắp lọ sau khi làm sạch bằng tăm bông.
- Tháo nắp khỏi gói bộ điều hợp lọ mà không lấy nó ra khỏi gói.
- Giữ ngược nắp lọ.
- Với bộ chuyển đổi hình liềm vẫn còn trong bao bì rõ ràng, hãy gắn nó vào nút lọ bằng cách đẩy nó cho đến khi bộ chuyển đổi nhấp vào.
- Khi bạn chắc chắn rằng bộ chuyển đổi được gắn vào lọ, hãy kéo gói ra khỏi lọ.
- Nhẹ nhàng đặt lọ và bộ chuyển đổi lên bề mặt làm việc sạch sẽ, cẩn thận để không làm rơi. KHÔNG chạm vào bộ chuyển đổi.
- Chuẩn bị ống tiêm bằng cách mở một phần gói từ đầu gần pít-tông màu trắng.
- Mở gói trong vừa đủ để lộ pít-tông màu trắng mà không lấy ống tiêm ra khỏi gói.
- Giữ gói ống tiêm, CHẬM kéo pít-tông ra 0,1ml so với liều lượng quy định (ví dụ, nếu liều lượng quy định là 0,5ml, hãy đẩy pít-tông xuống 0,6ml). KHÔNG BAO GIỜ vượt quá vị trí tương ứng với 0,9 ml bất kể liều lượng được chỉ định.
- Âm lượng sẽ được điều chỉnh theo liều lượng quy định trong một bước tiếp theo.
- KHÔNG đẩy hết pít-tông màu trắng ra khỏi ống tiêm.
LƯU Ý: Nếu pít tông màu trắng bị đẩy hết cỡ ra khỏi ống tiêm, hãy loại bỏ ống tiêm và liên hệ với nhà cung cấp Humira của bạn để thay thế. KHÔNG cố gắng lắp lại pít tông màu trắng.
- KHÔNG sử dụng pít tông màu trắng để lấy ống tiêm ra khỏi bao bì. Giữ ống tiêm trên mặt chia độ và lấy nó ra khỏi gói. KHÔNG đặt ống tiêm xuống bất cứ lúc nào.
- Trong khi giữ bộ chuyển đổi, hãy cắm đầu ống tiêm vào bộ chuyển đổi và xoay ống tiêm theo chiều kim đồng hồ bằng một tay cho đến khi nó dừng lại. KHÔNG siết quá chặt.
- Trong khi giữ lọ, đẩy hết pít-tông màu trắng vào trong. Bước này rất quan trọng để dùng đúng liều lượng. Giữ thanh pít-tông màu trắng vào và lật ngược lọ và ống tiêm.
- CHẬM kéo pít-tông trắng đến 0,1ml so với liều lượng quy định. Điều quan trọng là rút lại liều lượng thích hợp. Thể tích tương đương với liều quy định sẽ được thiết lập ở bước 4, Chuẩn bị liều. Nếu liều lượng quy định là 0,5ml, kéo pít-tông màu trắng đến thể tích 0,6ml. Chất lỏng sẽ đi từ lọ sang ống tiêm.
- Đẩy hết pít-tông màu trắng về phía sau để đẩy chất lỏng trở lại lọ. Một lần nữa, CHẬM kéo pít-tông màu trắng cho đến khi nó đạt 0,1ml trên liều lượng quy định; Điều quan trọng là rút liều lượng thích hợp và ngăn ngừa sự hình thành bọt khí trong chất lỏng hoặc không gian trống. Thể tích tương đương với liều lượng quy định sẽ được thiết lập trong bước 4, Chuẩn bị liều lượng.
- Nếu vẫn còn bọt khí hoặc khoảng trống trong ống tiêm, bạn có thể lặp lại điều này tối đa ba lần. KHÔNG lắc ống tiêm.
LƯU Ý: Nếu pít tông màu trắng bị đẩy hết cỡ ra khỏi ống tiêm, hãy loại bỏ ống tiêm và liên hệ với nhà cung cấp Humira của bạn để thay thế. KHÔNG cố gắng lắp lại pít tông màu trắng.
- Trong khi vẫn giữ ống tiêm thẳng đứng trên mặt có vạch chia độ, hãy tháo bộ chuyển đổi lọ bằng cách dùng tay khác tháo bộ chuyển đổi. Đảm bảo tháo bộ chuyển đổi lọ ra khỏi ống tiêm. KHÔNG chạm vào đầu ống tiêm.
- Nếu bạn nhận thấy bọt khí lớn hoặc chỗ trống gần đầu ống tiêm, hãy CHẬM đẩy pít-tông màu trắng vào ống tiêm cho đến khi chất lỏng bắt đầu đi vào đầu ống tiêm. KHÔNG đẩy pít tông màu trắng qua vị trí liều lượng.
- Ví dụ, nếu liều lượng quy định là 0,5ml, KHÔNG được đẩy pít-tông màu trắng qua vị trí 0,5ml.
- Xác minh rằng chất lỏng còn lại trong ống tiêm ít nhất tương đương với liều lượng được rút ra. Nếu thấp hơn KHÔNG sử dụng ống tiêm và liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Với bàn tay rảnh rỗi của bạn, nhấc gói kim tiêm với đầu nối ống tiêm màu vàng hướng xuống.
- Giữ cho ống tiêm hướng lên trên, cắm đầu ống tiêm vào đầu nối màu vàng và xoay ống tiêm theo chỉ dẫn của mũi tên trong hình cho đến khi nó dừng lại. Kim bây giờ đã được gắn vào ống tiêm.
- Lấy kim ra khỏi gói, nhưng KHÔNG tháo nắp kim trong suốt.
- Đặt ống tiêm trên bề mặt làm việc sạch. Tiếp tục ngay lập tức với vị trí quản lý và các bước chuẩn bị liều.
3) Lựa chọn và chuẩn bị vị trí tiêm
- Chọn một vị trí trên đùi hoặc bụng của bạn: KHÔNG sử dụng cùng vị trí đã được sử dụng cho lần tiêm cuối cùng.
- Mũi tiêm mới nên được tiêm cách vị trí của lần tiêm cuối cùng ít nhất 3 cm.
- KHÔNG tiêm vào các vùng da đỏ, bầm tím hoặc cứng. Điều này có thể cho thấy bị nhiễm trùng; do đó, bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn.
- Để giảm nguy cơ bị nhiễm trùng, hãy lau vết tiêm bằng tăm bông tẩm cồn khác KHÔNG chạm vào vùng đó một lần nữa trước khi tiêm.
4) Chuẩn bị liều lượng
- Nhặt ống tiêm với kim hướng lên.
- Dùng tay còn lại để xoay nắp kim tiêm màu hồng về phía ống tiêm
- Tháo nắp kim trong suốt bằng cách dùng tay kia kéo nó lên.
- Kim sạch.
- KHÔNG chạm vào kim.
- KHÔNG hướng ống tiêm xuống sau khi đã tháo nắp kim tiêm trong suốt.
- KHÔNG cố gắng đặt nắp trong trở lại kim.
- Giữ ống tiêm ngang tầm mắt với kim hướng lên để nhìn rõ lượng chất lỏng, cẩn thận không để thuốc vào mắt.
- Kiểm tra lại lượng thuốc bạn đã uống.
- Đẩy nhẹ pít-tông màu trắng vào ống tiêm cho đến khi ống tiêm chứa đủ lượng thuốc được kê đơn. Chất lỏng dư thừa có thể chảy ra khỏi kim khi đang ép pít tông KHÔNG rút kim hoặc ống tiêm.
Tiêm Humira
- Với bàn tay còn lại của bạn, nhẹ nhàng lấy khu vực đã được xoa bằng cồn và giữ yên.
- Bằng tay khác, giữ ống tiêm ở góc 45 ° so với vị trí tiêm.
- Với một chuyển động chắc chắn, nhanh chóng, đẩy toàn bộ kim vào da.
- Hãy thả da với bàn tay của bạn.
- Đẩy pít-tông màu trắng để tiêm thuốc cho đến khi hết ống tiêm.
- Khi ống tiêm đã hết, rút kim ra khỏi da bằng cách kéo nó ra xa theo góc giống như khi nó được đưa vào.
- Với bàn tay còn lại của bạn, nhẹ nhàng lấy khu vực đã được xoa bằng cồn và giữ yên.
- Bằng tay khác, giữ ống tiêm ở góc 45 ° so với vị trí tiêm.
- Với một chuyển động chắc chắn, nhanh chóng, đẩy toàn bộ kim vào da.
- Dùng tay buông da ra.
- Đẩy pít-tông màu trắng để tiêm thuốc cho đến khi hết ống tiêm.
- Khi ống tiêm đã hết, hãy rút kim ra khỏi da bằng cách kéo nó ra ở cùng một góc như khi nó được đưa vào.
- Nhẹ nhàng kéo nắp kim màu hồng lên trên kim, và mở nó ra, và đặt ống tiêm có kim lên bề mặt làm việc của bạn. KHÔNG đặt nắp trong trở lại kim.
- Dùng một miếng gạc, đè lên vết tiêm trong 10 giây. Có thể chảy một ít máu. KHÔNG xoa bóp chỗ tiêm. Nếu bạn muốn, hãy áp dụng một bản vá.
Vứt bỏ vật liệu
- Bạn sẽ cần một thùng chứa chất thải đặc biệt, chẳng hạn như thùng chứa các vật sắc nhọn, hoặc theo hướng dẫn của y tá, bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Đặt ống tiêm với kim, lọ và bộ chuyển đổi trong hộp đựng đặc biệt dành cho các vật sắc nhọn. KHÔNG bỏ những thứ này vào thùng rác gia đình của bạn.
- Ống tiêm, kim tiêm, lọ và bộ chuyển đổi KHÔNG BAO GIỜ được sử dụng lại.
- Luôn để hộp đựng này xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Vứt bỏ tất cả các vật liệu đã qua sử dụng khác vào thùng rác gia đình của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Humira
Nếu bạn sử dụng nhiều Humira hơn mức bạn nên:
Nếu bạn vô tình tiêm nhiều Humira hoặc nếu bạn tiêm thường xuyên hơn mức bác sĩ yêu cầu, hãy liên hệ với bác sĩ và cho họ biết rằng con bạn đã uống nhiều thuốc hơn. Luôn giữ hộp hoặc lọ thuốc, ngay cả khi đã hết thuốc.
Nếu bạn sử dụng ít Humira hơn bạn nên:
Nếu bạn vô tình tiêm ít Humira hơn hoặc nếu bạn tiêm ít thường xuyên hơn so với chỉ dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn và cho họ biết rằng con bạn đã uống ít thuốc hơn. Luôn giữ hộp hoặc lọ thuốc, ngay cả khi đã hết thuốc.
Nếu bạn quên sử dụng Humira:
Nếu quên tiêm Humira cho trẻ, mẹ nên tiêm ngay liều Humira khi trẻ nhớ ra, sau đó cho trẻ tiêm các liều tiếp theo đều đặn theo lịch chỉ định.
Nếu con bạn ngừng dùng Humira
Quyết định ngừng sử dụng Humira nên được thảo luận với bác sĩ của trẻ. Các triệu chứng của trẻ có thể trở lại sau khi ngừng sử dụng. Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Humira là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Hầu hết các tác dụng phụ là nhẹ đến trung bình. Tuy nhiên, một số có thể nặng và cần điều trị. Các tác dụng phụ có thể xảy ra đến 4 tháng sau lần tiêm Humira cuối cùng.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ phản ứng nào sau đây:
- phát ban da nghiêm trọng, phát ban hoặc các dấu hiệu khác của phản ứng dị ứng;
- sưng mặt, bàn tay, bàn chân;
- khó thở, khó nuốt;
- khó thở khi gắng sức hoặc khi nằm hoặc bàn chân sưng phù.
Hãy cho bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt nếu bạn nhận thấy bất kỳ phản ứng nào sau đây:
- dấu hiệu nhiễm trùng như sốt, cảm thấy không khỏe, vết thương, các vấn đề về răng miệng, nóng rát khi đi tiểu;
- mệt mỏi hoặc suy nhược;
- ho;
- ngứa ran;
- tê tái;
- tầm nhìn kép;
- yếu ở tay hoặc chân;
- sưng tấy hoặc vết loét hở không lành
- các dấu hiệu và triệu chứng cho thấy sự xuất hiện của các rối loạn ảnh hưởng đến hệ thống tạo máu, chẳng hạn như biểu hiện của sốt dai dẳng, vết bầm tím, xuất huyết, xanh xao.
Các triệu chứng được mô tả ở trên có thể là dấu hiệu của các tác dụng phụ sau đây đã được thấy với Humira:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm đau, sưng, đỏ hoặc ngứa);
- nhiễm trùng đường hô hấp (bao gồm cảm lạnh, bệnh lậu, viêm xoang và viêm phổi);
- đau đầu;
- đau bụng;
- buồn nôn và nôn mửa;
- phát ban;
- Đau cơ xương khớp.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- nhiễm trùng nặng (bao gồm nhiễm trùng huyết và cúm);
- nhiễm trùng da (bao gồm cả viêm mô tế bào và nhiễm trùng herpes zoster);
- Nhiễm trùng tai;
- nhiễm trùng miệng (bao gồm nhiễm trùng răng và herpes simplex);
- nhiễm trùng hệ thống sinh sản;
- nhiễm trùng đường tiết niệu;
- nhiễm nấm;
- nhiễm trùng khớp;
- khối u lành tính;
- ung thư da;
- phản ứng dị ứng (bao gồm cả dị ứng theo mùa);
- mất nước;
- thay đổi tâm trạng (bao gồm cả trầm cảm);
- sự lo ngại;
- rối loạn giấc ngủ;
- rối loạn nhạy cảm như ngứa ran, co giật hoặc tê;
- đau nửa đầu;
- chèn ép rễ thần kinh (bao gồm đau lưng dưới và đau chân);
- rối loạn thị giác;
- viêm mắt;
- viêm mí mắt và sưng mắt;
- chóng mặt;
- cảm giác tim đập nhanh;
- tăng huyết áp;
- nóng ran;
- tụ máu;
- ho;
- bệnh hen suyễn;
- khó thở;
- Xuất huyết dạ dày;
- khó tiêu (ăn không tiêu, đầy bụng, ợ chua);
- rối loạn trào ngược axit;
- hội chứng sicca (bao gồm khô mắt và miệng);
- ngứa ngáy;
- phát ban ngứa;
- vết bầm tím;
- viêm da (chẳng hạn như bệnh chàm);
- gãy móng tay, ngón chân;
- tăng tiết mồ hôi;
- rụng tóc;
- khởi phát hoặc xấu đi của bệnh vẩy nến;
- co thắt cơ bắp;
- tiểu ra máu;
- vấn đề về thận;
- tưc ngực;
- phù nề;
- sốt;
- giảm tiểu cầu trong sanggue làm tăng nguy cơ chảy máu hoặc bầm tím;
- khó chữa lành.
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- nhiễm trùng cơ hội (bao gồm bệnh lao và các bệnh nhiễm trùng khác xảy ra khi khả năng phòng vệ miễn dịch bị suy giảm);
- nhiễm trùng thần kinh (bao gồm cả viêm màng não do vi rút);
- nhiễm trùng mắt;
- nhiễm khuẩn;
- viêm túi thừa (viêm và nhiễm trùng ruột già);
- khối u;
- khối u của hệ thống bạch huyết;
- u ác tính;
- rối loạn hệ thống miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phổi, da và các hạch bạch huyết (biểu hiện phổ biến nhất là bệnh sarcoidosis);
- viêm mạch (viêm mạch máu);
- rung chuyen;
- Cú đánh;
- bệnh thần kinh;
- tầm nhìn kép;
- giảm thính lực, tiếng chuông;
- cảm giác nhịp tim không đều như đánh trống ngực;
- các vấn đề về tim có thể gây khó thở hoặc sưng mắt cá chân;
- nhồi máu cơ tim cấp tính;
- hình thành một túi trong thành của động mạch chính, viêm và cục máu đông trong tĩnh mạch, tắc nghẽn mạch máu;
- bệnh phổi gây khó thở (bao gồm cả viêm nhiễm);
- thuyên tắc phổi (tắc động mạch phổi);
- tràn dịch màng phổi (thu thập bất thường chất lỏng trong khoang màng phổi);
- viêm tuyến tụy gây đau dữ dội ở bụng và lưng;
- khó nuốt;
- phù mặt;
- viêm túi mật, sỏi túi mật;
- gan nhiễm mỡ;
- Đổ mồ hôi đêm;
- vết sẹo;
- dị hóa cơ bất thường;
- lupus ban đỏ hệ thống (bao gồm viêm da, tim, phổi, khớp và các cơ quan khác)
- giấc ngủ bị gián đoạn;
- bất lực;
- chất cháy.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- bệnh bạch cầu (ung thư ác tính ảnh hưởng đến hệ thống tạo máu ở cấp độ ngoại vi (máu) và tủy xương);
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng với sốc;
- đa xơ cứng;
- rối loạn thần kinh (chẳng hạn như viêm dây thần kinh thị giác và hội chứng Guillain-Barré có thể gây yếu cơ, cảm giác bất thường, ngứa ran ở cánh tay và phần trên cơ thể);
- tim ngừng đập;
- xơ phổi (sẹo phổi);
- thủng ruột;
- viêm gan siêu vi;
- sự tái hoạt của viêm gan B;
- viêm gan tự miễn (viêm gan do hệ thống miễn dịch của chính bạn gây ra);
- viêm mạch da (viêm mạch máu trên da);
- Hội chứng Stevens-Johnson (các triệu chứng ban đầu bao gồm khó chịu, sốt, nhức đầu và phát ban);
- phù mặt liên quan đến phản ứng dị ứng;
- ban đỏ đa dạng (phát ban da viêm);
- hội chứng giống lupus.
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- u lympho tế bào T gan-lách (một loại ung thư máu hiếm gặp thường gây tử vong);
- Ung thư biểu mô tế bào Merkel (một loại ung thư da);
- Suy gan;
- xấu đi của một tình trạng gọi là viêm da cơ (biểu hiện là phát ban kèm theo yếu cơ).
Một số tác dụng phụ được thấy với Humira có thể không có triệu chứng và chỉ có thể được tìm thấy trong các xét nghiệm máu. Bao gồm các:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- số lượng bạch cầu thấp;
- số lượng hồng cầu thấp;
- tăng lipid máu;
- tăng men gan.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- tăng số lượng bạch cầu;
- giảm số lượng tiểu cầu;
- tăng axit uric trong máu;
- thay đổi natri trong máu;
- giảm canxi trong máu;
- giảm phốt pho trong máu;
- tăng lượng đường trong máu;
- tăng lactate dehydrogenase máu;
- sự hiện diện của tự kháng thể trong máu.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- số lượng bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu thấp.
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- suy gan.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu con bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của con bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn / vỉ / thùng sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng.
Giữ lọ trong bao bì thích hợp để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không vứt bỏ bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Humira chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là adalimumab.
Các thành phần khác là mannitol, axit xitric monohydrat, natri xitrat, natri dihyđro photphat dihydrat, dinatri photphat dihydrat, natri clorua, polysorbate 80, natri hydroxit và nước để tiêm.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên mỗi liều 0,8 ml, do đó về cơ bản nó là 'không có natri' và không chứa chất bảo quản.
Lọ Humira trông như thế nào và nội dung của gói
Dung dịch Humira 40 mg để tiêm trong lọ được cung cấp dưới dạng dung dịch vô trùng của 40 mg adalimumab được hòa tan trong 0,8 ml dung dịch.
Lọ Humira bao gồm dung dịch adalimumab chứa trong lọ thủy tinh. Một gói chứa 2 hộp, mỗi hộp chứa 1 lọ, một ống tiêm vô trùng rỗng, 1 kim tiêm, 1 đầu chuyển lọ và 2 gạc tẩm cồn.
Humira cũng có sẵn trong ống tiêm hoặc bút điền sẵn.
+ Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP HUMIRA 40 MG / 0.8 ML ĐỂ TIÊM CHO VIỆC SỬ DỤNG PEDIATRIC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ liều duy nhất 0,8 ml chứa 40 mg adalimumab.
Adalimumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp của người được biểu hiện trong các tế bào Buồng trứng của Hamster Trung Quốc.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm trong suốt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Viêm khớp tự phát thiếu niên
Viêm khớp vô căn vị thành niên đa khớp
Humira kết hợp với methotrexate được chỉ định để điều trị viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa nang hoạt động ở những bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên có đáp ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARD). Humira có thể được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu trong trường hợp không dung nạp với methotrexate hoặc khi tiếp tục điều trị với methotrexate là không thích hợp (về hiệu quả trong đơn trị liệu, xem phần 5.1). Humira chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 2 tuổi.
Viêm khớp liên quan đến viêm ruột
Humira được chỉ định để điều trị các dạng viêm khớp liên quan đến viêm đường ruột tích cực ở bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường (xem phần 5.1).
Bệnh Crohn ở bệnh nhi
Humira được chỉ định để điều trị bệnh Crohn hoạt động nặng ở bệnh nhi (từ 6 tuổi) có đáp ứng không đầy đủ với liệu pháp thông thường, bao gồm liệu pháp dinh dưỡng ban đầu, liệu pháp corticosteroid và thuốc điều hòa miễn dịch, hoặc không dung nạp hoặc có chống chỉ định các liệu pháp như vậy.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liệu pháp Humira nên được bắt đầu và theo dõi bởi các bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong việc chẩn đoán và điều trị các tình trạng mà Humira được chỉ định. Bệnh nhân được điều trị bằng Humira phải được cấp một thẻ cảnh báo đặc biệt.
Sau khi được hướng dẫn kỹ thuật tiêm Humira đúng cách, bệnh nhân có thể tự tiêm nếu bác sĩ cho là phù hợp và đi khám sức khỏe định kỳ khi cần thiết.
Dân số nhi khoa
Viêm khớp tự phát thiếu niên
Viêm khớp vô căn thiếu niên đa nang từ 2 đến 12 tuổi.
Liều khuyến cáo của Humira cho bệnh nhân viêm khớp tự phát đa cực ở trẻ vị thành niên từ 2 đến 12 tuổi là 24 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể cho đến liều duy nhất tối đa là 20 mg adalimumab (cho bệnh nhân 2 tuổi tiêm dưới da. Thuốc tiêm thể tích d "được lựa chọn dựa trên chiều cao và cân nặng của bệnh nhân (Bảng 1).
Bảng 1. Liều Humira tính bằng mililit (ml) theo chiều cao và cân nặng của bệnh nhân viêm khớp vô căn thiếu niên đa nang và viêm khớp liên quan đến viêm ruột
* Liều duy nhất tối đa là 40 mg (0,8 ml)
Viêm khớp vô căn thiếu niên đa nang từ 13 tuổi trở lên
Đối với bệnh nhân từ 13 tuổi trở lên, liều 40 mg được dùng cách tuần, bất kể diện tích bề mặt cơ thể.
Đối với những bệnh nhân như vậy, bút 40 mg và ống tiêm 40 mg điền sẵn cũng có sẵn để sử dụng đủ liều 40 mg.
Dữ liệu hiện có cho thấy rằng đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 tuần điều trị. Ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp trong khoảng thời gian này, cần cân nhắc cẩn thận việc tiếp tục điều trị.
Không có việc sử dụng Humira có liên quan ở bệnh nhân dưới 2 tuổi trong chỉ định này
Viêm khớp liên quan đến viêm ruột
Liều khuyến cáo của Humira ở những bệnh nhân bị viêm khớp do viêm ruột, từ 6 tuổi trở lên, là 24 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, tối đa một liều duy nhất là 40 mg adalimumab được tiêm cách tuần bằng cách tiêm dưới da. Thể tích tiêm được chọn dựa trên chiều cao và cân nặng của bệnh nhân (Bảng 1).
Humira chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 6 tuổi bị viêm khớp liên quan đến ruột.
Bệnh Crohn ở bệnh nhi
Bệnh Crohn ở bệnh nhi
Liều khuyến cáo của Humira ở đối tượng trẻ em bị bệnh Crohn nặng là 40 mg ở tuần 0, sau đó là 20 mg ở tuần thứ 2. Nếu cần đáp ứng nhanh hơn với liệu pháp, có thể sử dụng chế độ 80 mg ở tuần 0. ( liều có thể được tiêm hai lần trong một ngày) và 40 mg vào tuần thứ 2, với sự hiểu biết rằng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ có thể cao hơn khi sử dụng liều cảm ứng cao hơn.
Sau khi điều trị khởi phát, liều khuyến cáo là 20 mg cách tuần một lần bằng cách tiêm dưới da. Một số cá nhân không đáp ứng đủ có thể được hưởng lợi từ việc tăng tần suất liều lên Humira 20 mg mỗi tuần.
Bệnh Crohn ở bệnh nhi ≥ 40 kg:
Liều khuyến cáo của Humira ở đối tượng trẻ em bị bệnh Crohn nặng là 80 mg ở tuần 0, sau đó là 40 mg ở tuần thứ 2. Nếu cần đáp ứng nhanh hơn với liệu pháp, có thể sử dụng chế độ 160 mg ở tuần 0. ( liều có thể được tiêm bốn lần trong một ngày hoặc hai lần tiêm mỗi ngày trong hai ngày liên tiếp), và 80 mg vào tuần thứ 2, với sự hiểu biết rằng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ có thể cao hơn khi sử dụng liều cao hơn. hướng dẫn.
Sau khi điều trị khởi phát, liều khuyến cáo là 40 mg cách tuần một lần bằng cách tiêm dưới da. Một số cá nhân không đáp ứng đủ có thể được hưởng lợi từ việc tăng tần suất liều lên 40 mg Humira mỗi tuần.
Tiếp tục điều trị nên được xem xét cẩn thận ở một đối tượng không phản ứng ở tuần thứ 12.
Một bút 40 mg và một ống tiêm 40 mg điền sẵn cũng có sẵn để sử dụng cho những bệnh nhân cần đủ liều 40 mg.
Không có việc sử dụng Humira có liên quan ở trẻ em dưới 6 tuổi trong chỉ định này
Suy thận và / hoặc suy gan
Humira chưa được nghiên cứu trong loại quần thể này. Không có khuyến nghị về liều lượng có thể được đưa ra.
Phương pháp điều trị
Humira được tiêm dưới da. Hướng dẫn sử dụng đầy đủ được cung cấp trong tờ rơi gói.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh lao đang hoạt động hoặc các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng khác như nhiễm trùng huyết và nhiễm trùng cơ hội (xem phần 4.4).
Suy tim trung bình đến nặng (NYHA độ III / IV) (xem phần 4.4).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, nhãn hiệu và số lô của sản phẩm được sử dụng phải được ghi (hoặc đánh dấu) rõ ràng.
Nhiễm trùng
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF dễ bị nhiễm trùng nặng hơn. Suy giảm chức năng phổi có thể làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng, do đó bệnh nhân cần được kiểm tra cẩn thận các bệnh nhiễm trùng, bao gồm cả bệnh lao, trước, trong và sau khi điều trị bằng Humira. Vì việc loại bỏ adalimumab có thể mất đến bốn tháng, nên tiếp tục theo dõi trong giai đoạn này.
Không nên bắt đầu điều trị bằng Humira ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đang hoạt động, bao gồm cả nhiễm trùng mãn tính hoặc khu trú, cho đến khi chúng được kiểm soát. Ở những bệnh nhân đã tiếp xúc với bệnh lao và những bệnh nhân đã đến các khu vực có nguy cơ cao mắc bệnh lao hoặc bệnh nấm lưu hành, chẳng hạn như bệnh histoplasmosis, coccidioidomycosis hoặc blastomycosis, nên cân nhắc nguy cơ và lợi ích của việc điều trị Humira trước khi bắt đầu điều trị. (Xem Các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác).
Những bệnh nhân bị nhiễm trùng mới trong khi điều trị bằng Humira cần được theo dõi chặt chẽ và trải qua một cuộc đánh giá chẩn đoán đầy đủ. Nếu nhiễm trùng nặng mới phát triển hoặc nhiễm trùng huyết, nên ngừng sử dụng Humira và điều trị kháng sinh hoặc kháng nấm thích hợp cho đến khi kiểm soát được tình trạng nhiễm trùng. Bác sĩ nên thận trọng khi sử dụng Humira ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng tái phát hoặc mắc các bệnh đồng thời khiến bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng, bao gồm cả việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế miễn dịch.
Nhiễm trùng nặng:
Đã có báo cáo về các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng huyết, do vi khuẩn, mycobacteria, nấm xâm nhập, ký sinh trùng, vi rút hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác như bệnh listeriosis, bệnh legionellosis và bệnh bạch cầu ở bệnh nhân được điều trị bằng Humira.
Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng khác được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm viêm phổi, viêm bể thận, viêm khớp nhiễm trùng và nhiễm trùng huyết. Các trường hợp nhập viện hoặc các biến cố tử vong liên quan đến nhiễm trùng đã được báo cáo.
Bệnh lao:
Bệnh lao, bao gồm cả sự tái hoạt và sự khởi phát mới của bệnh lao, đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Humira. Các trường hợp bệnh lao phổi và ngoài phổi (tức là bệnh lao lan tỏa) đã được báo cáo.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Humira, tất cả bệnh nhân nên được kiểm tra sự hiện diện của bệnh lao hoạt động hoặc không hoạt động ("tiềm ẩn"). Đánh giá này nên bao gồm "tiền sử y tế chi tiết của những bệnh nhân có tiền sử bệnh lao trước đây hoặc bất kỳ tiếp xúc nào với những người mắc bệnh lao đang hoạt động, và với các liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó và / hoặc đồng thời. Các xét nghiệm sàng lọc thích hợp (tức là kiểm tra da tại lao tố và chụp X-quang phổi ) ở tất cả các bệnh nhân (có thể tuân theo các hướng dẫn của địa phương). Khuyến cáo thực hiện các xét nghiệm này và ghi kết quả vào phiếu cảnh báo của bệnh nhân. Các bác sĩ nên cảnh giác với nguy cơ kết quả xét nghiệm lao tố trên da âm tính giả, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc suy giảm miễn dịch.
Nếu bệnh lao đang hoạt động được chẩn đoán, liệu pháp Humira không được bắt đầu (xem phần 4.3).
Trong tất cả các tình huống được mô tả dưới đây, cần tiến hành “đánh giá cẩn thận tỷ lệ rủi ro / lợi ích của liệu pháp Humira.
Nếu nghi ngờ mắc bệnh lao tiềm ẩn, nên hỏi ý kiến bác sĩ chuyên điều trị bệnh lao.
Nếu bệnh lao tiềm ẩn được chẩn đoán, nên tiến hành điều trị dự phòng chống lao theo khuyến cáo của địa phương trước khi bắt đầu điều trị bằng Humira.
Cơ sở điều trị dự phòng chống lao cũng nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị bằng Humira ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh lao khác nhau hoặc đáng kể mặc dù xét nghiệm âm tính với bệnh lao và ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh lao tiềm ẩn hoặc đang hoạt động. mà không thể xác nhận liệu quá trình điều trị họ đã trải qua có đầy đủ hay không.
Mặc dù được điều trị dự phòng bệnh lao, các trường hợp bệnh lao tái hoạt đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Humira. Một số bệnh nhân được điều trị thành công bệnh lao đang hoạt động đã bị mắc lại bệnh lao trong khi điều trị bằng Humira.
Bệnh nhân nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu các dấu hiệu / triệu chứng gợi ý khả năng nhiễm lao (ví dụ: ho dai dẳng, gầy còm, sụt cân, sốt vừa, bơ phờ) xảy ra trong hoặc sau khi điều trị bằng Humira.
Các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác:
Các trường hợp nhiễm trùng cơ hội, bao gồm cả nhiễm nấm xâm nhập, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Humira. Những bệnh nhiễm trùng này chưa được chẩn đoán chính xác ở những bệnh nhân dùng thuốc đối kháng TNF và điều này đã dẫn đến sự chậm trễ trong điều trị thích hợp, đôi khi dẫn đến tử vong.
Ở những bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng như sốt, khó chịu, sụt cân, đổ mồ hôi, ho, khó thở và / hoặc thâm nhiễm phổi hoặc bệnh toàn thân nghiêm trọng khác có hoặc không kèm theo sốc, cần nghi ngờ nhiễm nấm xâm nhập và ngừng điều trị kịp thời. Việc sử dụng Humira Việc chẩn đoán và sử dụng liệu pháp kháng nấm theo kinh nghiệm ở những bệnh nhân này nên được thực hiện với sự tư vấn của bác sĩ chuyên điều trị bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn.
Sự tái hoạt của viêm gan B
Sự tái hoạt của viêm gan B (ví dụ: dương tính với kháng nguyên bề mặt) đã xảy ra ở những người mang vi rút viêm gan B mãn tính được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF bao gồm Humira. Một số trường hợp đã có một kết quả tử vong. Trước khi tiến hành điều trị bằng Humira, bệnh nhân cần được xét nghiệm xem có nhiễm vi rút viêm gan B. Nên tham khảo ý kiến của bác sĩ có kinh nghiệm điều trị viêm gan B đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với vi rút Viêm gan B.
Những người mang vi rút viêm gan B cần điều trị bằng Humira cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm vi rút viêm gan B đang hoạt động không chỉ trong suốt quá trình điều trị, mà còn trong những tháng sau khi ngừng điều trị. Không có dữ liệu đầy đủ về việc điều trị cho bệnh nhân với vi rút viêm gan B đang điều trị chống vi rút để tránh vi rút viêm gan B tái hoạt động đồng thời với điều trị đối kháng TNF. Ở những bệnh nhân phát triển tái hoạt động vi rút viêm gan B, nên ngừng sử dụng Humira và điều trị chống vi rút hiệu quả được thực hiện kèm theo điều trị hỗ trợ đầy đủ.
Sự kiện thần kinh
Các chất đối kháng TNF, bao gồm Humira, có liên quan trong một số trường hợp hiếm gặp với các triệu chứng lâm sàng mới khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm và / hoặc bằng chứng chụp X quang về các bệnh khử men của hệ thần kinh trung ương bao gồm bệnh đa xơ cứng, viêm dây thần kinh thị giác và các bệnh giảm men ngoại vi, bao gồm cả hội chứng Guillain-Barrè. nên được thực hiện trong việc sử dụng Humira ở những bệnh nhân bị rối loạn khử men trung ương hoặc ngoại vi trước đó hoặc gần đây.
Phản ứng dị ứng
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng dị ứng nghiêm trọng liên quan đến Humira rất hiếm. Các phản ứng dị ứng không nghiêm trọng liên quan đến Humira trong các thử nghiệm lâm sàng là không phổ biến. Đã có báo cáo về các phản ứng dị ứng nghiêm trọng bao gồm phản vệ sau khi dùng Humira. Nếu phản ứng phản vệ hoặc các biểu hiện dị ứng nghiêm trọng khác xảy ra, nên ngừng sử dụng Humira ngay lập tức và bắt đầu liệu pháp thích hợp.
Ức chế miễn dịch
Trong một nghiên cứu trên 64 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, được điều trị bằng Humira, không có bằng chứng về việc ức chế quá mẫn chậm, cũng như giảm mức immunoglobulin hoặc thay đổi số lượng tế bào lympho T, B, NK, monocyte / tế bào đại thực bào và bạch cầu trung tính. .
Bệnh tân sinh và bệnh tăng sinh bạch huyết
Trong các phần có kiểm soát của các thử nghiệm lâm sàng đối kháng TNF, nhiều trường hợp khối u ác tính, bao gồm cả ung thư hạch bạch huyết, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng thuốc chẹn TNF hơn so với nhóm chứng. Tuy nhiên, trường hợp rất hiếm. Trong các nghiên cứu sau khi đưa thuốc ra thị trường, các trường hợp bệnh bạch cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF. Có nhiều nguy cơ phát triển u lympho và bệnh bạch cầu đối với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động nặng và kéo dài, một bệnh viêm phức tạp khi đánh giá nguy cơ. Với kiến thức hiện tại, không thể loại trừ sự phát triển của u bạch cầu và các khối u ác tính khác ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống TNF.
Các trường hợp ung thư, một số gây tử vong, đã được báo cáo ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên (đến 22 tuổi) được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF (bắt đầu điều trị ≤ 18 tuổi), bao gồm cả adalimumab, trong các nghiên cứu sau khi đưa ra thị trường. Khoảng một nửa số trường hợp là u lympho. Các trường hợp khác đại diện cho nhiều loại ung thư khác nhau và bao gồm cả các bệnh ung thư hiếm gặp thường liên quan đến ức chế miễn dịch. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển khối u ở trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF
Các trường hợp hiếm gặp của u lympho tế bào T sau khi đưa thuốc ra thị trường đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab. Loại u lympho tế bào T hiếm gặp này có diễn biến lâm sàng rất mạnh và thường gây tử vong. Một số trường hợp u lympho tế bào T ở gan xảy ra ở bệnh nhân thanh niên được điều trị bằng Humira và điều trị đồng thời với azathioprine hoặc 6-mercaptopurine, các loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh viêm ruột. Nguy cơ tiềm ẩn khi kết hợp azathioprine hoặc 6-mercaptopurine và Humira cần được xem xét cẩn thận. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển ung thư tế bào T tế bào gan ở bệnh nhân được điều trị bằng Humira (xem phần 4.8).
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở những bệnh nhân có tiền sử ung thư hoặc ở những bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng Humira sau khi ung thư phát triển. Do đó, việc điều trị bằng Humira ở nhóm bệnh nhân này nên được xem xét thận trọng hơn (xem phần 4.8).
Trước và trong khi điều trị bằng Humira, tất cả bệnh nhân, đặc biệt là những người có tiền sử điều trị bằng liệu pháp ức chế miễn dịch mở rộng hoặc những người bị bệnh vẩy nến có tiền sử điều trị bằng PUVA, nên được kiểm tra xem có khả năng mắc ung thư da không melanotic hay không. Ung thư tế bào hắc tố và ung thư biểu mô Merkel cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF, bao gồm cả adalimumab (xem phần 4.8).
Trong một nghiên cứu lâm sàng thăm dò đánh giá việc sử dụng một chất đối kháng TNF khác, infliximab, ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính từ vừa đến nặng (COPD), nhiều khối u ác tính được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị với infliximab hơn ở những bệnh nhân đối chứng, đặc biệt là ở phổi hoặc đầu Tất cả các bệnh nhân đều có tiền sử nghiện thuốc lá nặng. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng bất kỳ chất đối kháng TNF nào ở bệnh nhân COPD, cũng như ở bệnh nhân tăng nguy cơ ác tính do hút thuốc quá nhiều.
Dựa trên dữ liệu hiện tại, người ta không biết liệu điều trị bằng adalimumab có ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển chứng loạn sản hoặc ung thư ruột kết hay không. Tất cả bệnh nhân bị viêm loét đại tràng có nguy cơ cao bị loạn sản ruột kết hoặc ung thư biểu mô (ví dụ, bệnh nhân bị viêm loét đại tràng lâu năm hoặc viêm đường mật xơ cứng nguyên phát), hoặc những người đã có tiền sử loạn sản hoặc ung thư ruột kết trước đó nên được tầm soát thường xuyên. loạn sản trong suốt quá trình của bệnh. Đánh giá này nên bao gồm nội soi và sinh thiết dựa trên các khuyến nghị của địa phương.
Các phản ứng ảnh hưởng đến hệ thống tạo máu
Các trường hợp hiếm gặp của giảm tiểu cầu, bao gồm cả sự xuất hiện của thiếu máu bất sản, đã được báo cáo sau khi sử dụng thuốc kháng TNF. (ví dụ, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu). Trong khi điều trị với Humira, tất cả bệnh nhân nên được thông báo về sự cần thiết phải tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức để được hỗ trợ đầy đủ trong trường hợp có các dấu hiệu và triệu chứng cho thấy sự hiện diện của rối loạn máu (ví dụ: sốt dai dẳng, bầm tím, xuất huyết, xanh xao) Trong trường hợp bệnh nhân đã xác nhận có những thay đổi đáng kể trong hệ thống tạo máu, cần phải ngừng điều trị Humira.
Chủng ngừa
Các phản ứng kháng thể tương tự đối với vắc-xin phế cầu khuẩn 23 hóa trị tiêu chuẩn và vắc-xin vi-rút cúm hóa trị ba đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu liên quan đến 226 đối tượng người lớn bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng adalimumab hoặc giả dược. Không có dữ liệu về sự lây truyền thứ cấp của bệnh nhiễm trùng từ vắc-xin sống trong bệnh nhân dùng Humira.
Đối với bệnh nhi, nên thực hiện lịch tiêm chủng theo kế hoạch, nếu có thể, phù hợp với các hướng dẫn tiêm chủng hiện hành trước khi bắt đầu liệu pháp dựa trên Humira.
Những bệnh nhân được điều trị bằng Humira có thể được tiêm vắc-xin đồng thời, ngoại trừ vắc-xin sống. Không khuyến cáo sử dụng vắc xin sống cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với adalimumab trong tử cung trong 5 tháng sau lần dùng adalimumab cuối cùng của người mẹ trong thời kỳ mang thai.
Suy tim sung huyết
Tình trạng suy tim sung huyết và tử vong liên quan trở nên tồi tệ hơn đã được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng với một loại thuốc kháng TNF khác. Tình trạng suy tim sung huyết tồi tệ hơn cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Humira. Humira nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy tim nhẹ (NYHA lớp I / II). Humira được chống chỉ định ở những trường hợp suy tim vừa hoặc nặng (xem phần 4.3). Nên ngừng điều trị bằng Humira ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng hơn hoặc có các triệu chứng mới.
Quá trình tự miễn dịch
Điều trị bằng Humira có thể gây ra sự hình thành các kháng thể tự miễn dịch. Tác động của việc điều trị lâu dài với Humira đối với sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch chưa được biết rõ. Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng gợi ý đến hội chứng giống lupus sau khi điều trị bằng Humira và dương tính với kháng thể đối với DNA sợi kép, thì không nên điều trị thêm bằng Humira nên được đưa ra (xem phần 4.8).
Sử dụng đồng thời DMARDS sinh học hoặc chất đối kháng TNF
Nhiễm trùng nghiêm trọng không có lợi ích lâm sàng so với etanercept đơn lẻ đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng về điều trị kết hợp với anakinra và một loại thuốc chống TNF khác, etanercept. Với loại tác dụng ngoại ý được quan sát khi kết hợp anakinra và etanercept, các tác dụng phụ tương tự có thể xảy ra sau khi kết hợp anakinra và một loại thuốc chống TNF khác. Do đó, việc kết hợp adalimumab với anakinra không được khuyến cáo (xem phần 4.5).
Không khuyến cáo dùng đồng thời adalimumab với các DMARDS sinh học khác (ví dụ: anakinra và abatacept) hoặc các chất đối kháng TNF khác do có thể gia tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng nghiêm trọng và các tương tác thuốc tiềm ẩn khác (xem phần 4.5).
Can thiệp phẫu thuật
Có kinh nghiệm "hạn chế" về sự an toàn của các thủ tục phẫu thuật ở những bệnh nhân được điều trị bằng Humira. Thời gian bán hủy dài của adalimumab nên được xem xét khi lập kế hoạch phẫu thuật. Một bệnh nhân trải qua phẫu thuật trong khi được điều trị bằng Humira nên được theo dõi chặt chẽ về sự phát triển của nhiễm trùng, trong trường hợp đó cần phải hành động. Có kinh nghiệm "hạn chế" về vấn đề an toàn ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp khi đang điều trị bằng Humira.
Tắc nghẽn ruột non
Không đáp ứng với điều trị bệnh Crohn có thể cho thấy sự hiện diện của chứng hẹp xơ cứng và có thể phải phẫu thuật. Dữ liệu hiện có cho thấy Humira không xấu đi hoặc gây ra các nghiêm ngặt.
Người già
Tần suất nhiễm trùng nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị Humira trên 65 tuổi (3,5%) cao hơn những người dưới 65 tuổi (1,5%).Một số trong số này đã có một kết cục chết người. Cần đặc biệt chú ý đến nguy cơ nhiễm trùng khi điều trị bệnh nhân cao tuổi.
Dân số nhi khoa
Xem Tiêm chủng ở trên.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Liệu pháp Humira đã được nghiên cứu là liệu pháp đơn trị liệu và kết hợp với methotrexate ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vô căn thiếu niên đa khớp và viêm khớp vảy nến. Sự hình thành kháng thể thấp hơn khi dùng Humira kết hợp với methotrexate so với đơn trị liệu. Sử dụng Humira mà không có methotrexate dẫn đến tăng hình thành kháng thể, tăng độ thanh thải và giảm hiệu quả của adalimumab (xem phần 5.1).
Không khuyến cáo kết hợp Humira và anakinra (xem phần 4.4 "Sử dụng đồng thời DMARD sinh học hoặc chất đối kháng TNF").
Không khuyến cáo kết hợp Humira và abatacept (xem phần 4.4 "Sử dụng đồng thời DMARD sinh học hoặc chất đối kháng TNF").
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Đối với Humira, dữ liệu lâm sàng hạn chế về các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm hiện có sẵn.
Trong một nghiên cứu về độc tính trên sự phát triển được thực hiện trên khỉ, không tìm thấy độc tính đối với mẹ, độc tính trên phôi thai hoặc gây quái thai. Không có dữ liệu tiền lâm sàng về độc tính sau khi sinh của adalimumab (xem phần 5.3).
Do ức chế TNFα, dùng adalimumab trong thời kỳ mang thai có thể cản trở đáp ứng miễn dịch bình thường của trẻ sơ sinh. Do đó, không khuyến cáo dùng adalimumab trong thai kỳ.
Adalimumab có thể đi qua nhau thai và tiếp cận với huyết thanh của trẻ sinh ra từ các bà mẹ được điều trị bằng adalimumab trong thai kỳ. Do đó, những đứa trẻ này có nguy cơ bị nhiễm trùng cao hơn. Không khuyến cáo sử dụng vắc xin sống cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với adalimumab trong tử cung trong 5 tháng sau lần dùng adalimumab cuối cùng của người mẹ trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Không biết liệu adalimumab có bài tiết qua sữa mẹ hay được hấp thu toàn thân sau khi uống hay không.
Tuy nhiên, vì các globulin miễn dịch của con người được bài tiết qua sữa, phụ nữ không nên cho con bú ít nhất năm tháng sau lần điều trị cuối cùng với Humira.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu tiền lâm sàng về tác động của adalimumab đối với khả năng sinh sản.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Tránh thai ở nam và nữ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ để tránh thai và tiếp tục sử dụng ít nhất năm tháng sau đợt điều trị Humira cuối cùng.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Humira có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Chóng mặt và rối loạn thị giác có thể xảy ra sau khi dùng Humira (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Humira đã được nghiên cứu trên 8.198 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng nhãn mở và có đối chứng quan trọng trong thời gian lên đến 60 tháng hoặc lâu hơn. Những nghiên cứu này được thực hiện ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp khởi phát sớm và kéo dài, viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa khớp và viêm khớp liên quan đến viêm ruột) cũng như ở những bệnh nhân bị viêm cột sống dạng trục (viêm cột sống dính khớp và viêm cột sống dính khớp không có bằng chứng X quang của viêm cột sống dính khớp) ), viêm khớp vẩy nến, bệnh Crohn, viêm loét đại tràng và bệnh vẩy nến. Các nghiên cứu có đối chứng quan trọng được thực hiện ở 5.343 bệnh nhân dùng Humira và 3.148 bệnh nhân dùng giả dược hoặc máy so sánh tích cực trong thời gian kiểm soát.
Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do các tác dụng ngoại ý trong giai đoạn mù đôi, có đối chứng của các nghiên cứu quan trọng là 6,1% đối với bệnh nhân dùng Humira và 5,7% đối với bệnh nhân được điều trị đối chứng.
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng phụ thường được báo cáo là nhiễm trùng (như viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm xoang), phản ứng tại chỗ dùng thuốc (ban đỏ, ngứa, xuất huyết, đau hoặc sưng), nhức đầu và đau cơ xương.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng đã được báo cáo đối với Humira. Thuốc ngăn chặn TNF, chẳng hạn như Humira, ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch và việc sử dụng chúng có thể ảnh hưởng đến khả năng phòng thủ của cơ thể chống lại nhiễm trùng và ung thư.
Các trường hợp nhiễm trùng gây tử vong (bao gồm các trường hợp nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng cơ hội và lao), tái hoạt nhiễm HBV và các loại khối u ác tính (bao gồm các trường hợp bệnh bạch cầu, ung thư hạch và ung thư gan-lympho) cũng đã được báo cáo sau khi dùng Humira T-HSTCL lách. ô).
Các phản ứng nghiêm trọng về huyết học, thần kinh và tự miễn dịch cũng đã được báo cáo. Loại thứ hai bao gồm các trường hợp hiếm gặp của giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản, các biến cố khử men trung ương và ngoại vi và các trường hợp lupus, các tình trạng liên quan đến lupus và hội chứng Stevens-Johnson.
Dân số nhi khoa
Tác dụng không mong muốn ở bệnh nhi
Nhìn chung, các tác dụng ngoại ý ở bệnh nhân trẻ em tương tự như ở bệnh nhân người lớn cả về tần suất và loại.
Bảng danh sách các phản ứng phụ
Danh sách các phản ứng có hại sau đây dựa trên kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị và được phân loại theo hệ thống / cơ quan liên quan và tần suất (rất phổ biến ≥1 / 10; phổ biến ≥1 / 100 đến
ban 2
Phản ứng phụ
* có thêm thông tin trong phần 4.3, 4.4 và 4.8
** bao gồm các nghiên cứu về tiện ích mở rộng nhãn mở
1) bao gồm dữ liệu từ các báo cáo tự phát
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng tại chỗ tiêm
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở người lớn và trẻ em, 13,6% bệnh nhân được điều trị bằng Humira bị phản ứng tại chỗ tiêm (ban đỏ và / hoặc ngứa, xuất huyết, đau hoặc phù), so với 7,6% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược hoặc kiểm soát tích cực. Phản ứng tại chỗ tiêm nói chung không yêu cầu ngừng thuốc.
Nhiễm trùng
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng chủ chốt ở người lớn và trẻ em, tỷ lệ nhiễm trùng là 1,52 mỗi bệnh nhân / năm ở nhóm Humira và 1,45 mỗi bệnh nhân / năm ở nhóm giả dược và nhóm kiểm soát tích cực. Nhiễm trùng chủ yếu là viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và nhiễm trùng đường tiết niệu. Hầu hết bệnh nhân tiếp tục dùng Humira sau khi hết nhiễm trùng.
Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng là 0,04 mỗi bệnh nhân / năm ở nhóm Humira và 0,03 mỗi bệnh nhân / năm ở nhóm giả dược và nhóm chứng tích cực.
Trong các nghiên cứu nhãn mở và có kiểm soát với Humira ở người lớn và trẻ em, các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng (bao gồm cả nhiễm trùng gây tử vong, hiếm khi xảy ra), bao gồm các trường hợp bệnh lao (bao gồm cả các vị trí ngoài phổi) và nhiễm trùng cơ hội xâm lấn ( ví dụ, bệnh histoplasmosis lan tỏa hoặc ngoài phổi, bệnh blastomycosis, coccidioidomycosis, bệnh bụi phổi, bệnh nấm candida, bệnh aspergillosis và bệnh listeriosis). Hầu hết các trường hợp mắc bệnh lao xảy ra trong vòng tám tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị và có thể được hiểu là sự bùng phát trở lại của bệnh tiềm ẩn.
Bệnh tân sinh và bệnh tăng sinh bạch huyết
Trong các nghiên cứu được thực hiện bằng cách sử dụng Humira cho bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên (viêm khớp tự phát đa ổ ở trẻ vị thành niên và viêm khớp liên quan đến viêm ruột), không có khối u ác tính nào được quan sát thấy ở 249 bệnh nhi với mức phơi nhiễm 655,6 năm bệnh nhân. Ngoài ra, không có khối u ác tính nào được quan sát thấy ở 192 bệnh nhi bệnh nhân có phơi nhiễm 258,9 năm bệnh nhân trong một nghiên cứu đã sử dụng Humira cho bệnh nhi mắc bệnh Crohn.
Trong các phần được kiểm soát của các nghiên cứu quan trọng dành cho người lớn với Humira kéo dài ít nhất 12 tuần ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng, viêm cột sống dính khớp, viêm cột sống dạng trục mà không có bằng chứng chụp X quang về viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vảy nến, vẩy nến, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, ung thư, như cũng như ung thư bạch huyết và ung thư da không melanotic được quan sát với tỷ lệ (khoảng tin cậy 95%) là 6,0 (3,7, 9,8) trên 1.000 bệnh nhân năm trong số 4.622 bệnh nhân được điều trị bằng Humira đến tỷ lệ 5,1 (2,4, 10,7) trên 1.000 bệnh nhân-năm của 2.828 bệnh nhân đối chứng (thời gian điều trị trung bình là 5,1 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng Humira và 4,0 tháng đối với bệnh nhân kiểm tra). Tỷ lệ (khoảng tin cậy 95%) của ung thư da không melanotic là 9,7 (6,6; 14,3) trên 1.000 bệnh nhân năm ở bệnh nhân được điều trị bằng Humira và 5,1 (2,4; 10,7) trên 1.000 bệnh nhân năm ở bệnh nhân đối chứng. Trong số các bệnh ung thư da này, ung thư biểu mô tế bào vảy xảy ra với tỷ lệ (khoảng tin cậy 95%) là 2,6 (1,2; 5,5) trên 1.000 bệnh nhân năm ở bệnh nhân điều trị Humira và 0,7 (0,1; 5,2) trên 1.000 bệnh nhân năm ở bệnh nhân đối chứng. Tỷ lệ (khoảng tin cậy 95%) của u lympho là 0,7 (0,2, 3,0) trên 1.000 bệnh nhân năm ở bệnh nhân điều trị Humira và 1,5 (0,4, 5,8) trên 1.000 bệnh nhân năm ở bệnh nhân đối chứng.
Khi các phần của các nghiên cứu này và cả các nghiên cứu mở rộng nhãn mở đang diễn ra và đã hoàn thành được kết hợp với nhau, với thời gian trung bình khoảng 3,4 năm bao gồm 5.727 bệnh nhân và hơn 24.568 năm điều trị cho bệnh nhân, tỷ lệ u tân sinh quan sát được, ngoài ung thư hạch và không melanotic ung thư da, là khoảng 8,8 trên 1.000 bệnh nhân năm. Tỷ lệ quan sát được của ung thư da không melanotic là khoảng 10,3 trên 1.000 bệnh nhân năm và tỷ lệ quan sát được của u lympho là khoảng 1,4 trên 1.000 bệnh nhân năm.
Theo kinh nghiệm sau tiếp thị từ tháng 1 năm 2003 đến tháng 12 năm 2010, chủ yếu ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, tỷ lệ ác tính được báo cáo là khoảng 2,7 trên 1.000 lần điều trị / bệnh nhân năm. Tỷ lệ được báo cáo đối với ung thư da không melanotic và ung thư bạch huyết tương ứng là khoảng 0,2 và 0,3 trên 1.000 lần điều trị / bệnh nhân năm (xem phần 4.4).
Các trường hợp hiếm gặp về u lympho tế bào T gan lách đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab (xem phần 4.4).
Tự kháng thể
Trong các nghiên cứu về bệnh viêm khớp dạng thấp IV, các mẫu huyết thanh của bệnh nhân được xét nghiệm tự kháng thể trong nhiều dịp khác nhau. Trong các nghiên cứu này, 11,9% bệnh nhân được điều trị bằng Humira và 8,1% bệnh nhân dùng giả dược và đối chứng tích cực có giá trị kháng thể kháng nhân âm tính khi nhập viện. giá trị dương tính ở tuần thứ 24. Hai trong số 3.441 bệnh nhân được điều trị bằng Humira ở tất cả các bệnh viêm khớp dạng thấp và Vảy nến thể hiện các dấu hiệu lâm sàng cho thấy sự khởi phát của hội chứng giống lupus. các triệu chứng hệ thống.
Sự kiện gan mật
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có đối chứng của Humira ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và viêm khớp vảy nến với thời gian kiểm soát từ 4 đến 104 tuần, mức tăng men chuyển ALT lớn hơn hoặc bằng 3 lần giá trị bình thường tối đa xảy ra ở 3,7% Humira- bệnh nhân được điều trị và 1,6% bệnh nhân điều trị đối chứng.
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có đối chứng của Humira ở bệnh nhân vảy nến thể mảng với thời gian kiểm soát từ 12 đến 24 tuần, mức tăng men chuyển ALT lớn hơn hoặc bằng 3 lần giá trị bình thường tối đa xảy ra ở "1,8% bệnh nhân được điều trị bằng Humira và 1,8 % bệnh nhân được điều trị đối chứng.
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có đối chứng của Humira ở bệnh nhân viêm khớp vô căn thiếu niên đa khớp từ 4 đến 17 tuổi và ở bệnh nhân viêm khớp liên quan đến viêm ruột, từ 6 đến 17 tuổi, ALT tăng cao hơn hoặc bằng 3 lần ULN xảy ra ở 6,1% bệnh nhân được điều trị bằng Humira và 1,3% bệnh nhân được điều trị đối chứng. Hầu hết ALT tăng transaminase xảy ra khi sử dụng đồng thời với methotrexate. Không có ALT tăng transaminase ≥ 3 x ULN trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của Humira ở bệnh nhân viêm khớp vô căn thiếu niên đa khớp.
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có đối chứng của Humira ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn và viêm loét đại tràng với thời gian kiểm soát từ 4 đến 52 tuần, mức tăng ALT lớn hơn hoặc bằng 3 lần giá trị bình thường tối đa xảy ra ở 0,9% bệnh nhân được điều trị bằng Humira và 0,9% bệnh nhân được điều trị đối chứng.
Trong nghiên cứu giai đoạn 3 về Humira ở bệnh nhi mắc bệnh Chron, đánh giá tính an toàn và hiệu quả của hai chế độ liều điều chỉnh theo cân nặng đối với điều trị duy trì sau liệu pháp cảm ứng điều chỉnh cân nặng lên đến 52 tuần, mức ALT ≥ 3 x ULN được tìm thấy trong 2,6% tổng số bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch ban đầu.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, trên tất cả các chỉ định, bệnh nhân có nồng độ transaminase tăng cao không có triệu chứng và sự tăng cao chỉ thoáng qua và hết trong quá trình điều trị trong hầu hết các trường hợp. Tuy nhiên, các trường hợp suy gan sau tiếp thị cũng như các rối loạn gan ít nghiêm trọng hơn có thể xảy ra trước suy gan, chẳng hạn như viêm gan bao gồm cả viêm gan tự miễn, cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab.
Điều trị đồng thời với azathioprine / 6-mercaptopurine
Trong các nghiên cứu về bệnh Crohn ở người trưởng thành, tỷ lệ các tác dụng phụ liên quan đến nhiễm trùng nghiêm trọng và khối u ác tính cao hơn được quan sát khi kết hợp Humira và azathioprine / 6-mercaptopurine so với Humira đơn lẻ.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có độc tính liên quan đến liều lượng được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng. Liều cao nhất được đánh giá là nhiều liều 10 mg / kg tiêm tĩnh mạch; liều này tương đương với khoảng 15 lần liều khuyến cáo.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế miễn dịch chọn lọc. Mã ATC: L04AB04
Cơ chế hoạt động
Adalimumab liên kết có chọn lọc với TNF và vô hiệu hóa chức năng sinh học của nó bằng cách ngăn chặn sự tương tác của nó với các thụ thể TNF trên màng tế bào, p55 và p75.
Adalimumab cũng điều chỉnh các phản ứng sinh học do TNF gây ra hoặc điều chỉnh, bao gồm những thay đổi về mức độ của các phân tử kết dính chịu trách nhiệm cho sự di chuyển của bạch cầu (ELAM-1, VCAM-1 và ICAM-1 với IC50 0,1-0,2 nM).
Tác dụng dược lực học
Sau khi điều trị bằng Humira, sự giảm nhanh chóng các protein giai đoạn cấp tính, các chỉ số viêm (protein phản ứng C -PCR, tốc độ lắng hồng cầu -VES) và cytokine huyết thanh (IL-6) đã được quan sát thấy ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp so với cơ bản. Mức độ huyết thanh của metalloproteinase nền (MMP-1 và MMP-3), tham gia vào quá trình tái tạo mô chịu trách nhiệm phá hủy sụn, cũng giảm sau khi dùng Humira. Các bệnh nhân được điều trị bằng Humira thường cho thấy sự cải thiện về hóa học máu các dấu hiệu của chứng viêm mãn tính.
Nồng độ CRP (protein phản ứng C) cũng giảm nhanh chóng ở những bệnh nhân bị viêm khớp vô căn đa giác vị thành niên, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng sau khi điều trị bằng Humira. Các nghiên cứu nội soi về niêm mạc ruột cho thấy sự lành niêm mạc ở những bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Viêm khớp vô căn vị thành niên (JIA)
Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa khớp (pJIA)
Tính an toàn và hiệu quả của Humira đã được đánh giá trong hai nghiên cứu (pJIA I và II) ở trẻ em bị viêm đa khớp hoặc đa khớp giai đoạn vị thành niên hoạt động, những người có các loại khởi phát JIA khác nhau (thường gặp nhất là viêm đa khớp do yếu tố thấp hoặc viêm đa khớp dương tính và viêm đa khớp trên diện rộng).
pJIA-I
Tính an toàn và hiệu quả của Humira được đánh giá trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm song song ở 171 trẻ em (từ 4-17 tuổi) bị viêm khớp vô căn vị thành niên (JIA). = OL LI, bệnh nhân được phân thành hai nhóm, nhóm dùng MTX (methotrexate) và nhóm không được điều trị MTX. Cánh tay không được điều trị bằng MTX chưa từng được điều trị bằng MTX trước đây hoặc đã ngừng dùng MTX ít nhất hai tuần trước khi nghiên cứu sử dụng thuốc. Bệnh nhân được sử dụng liều liên tục thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và / hoặc prednisone (≤0,2 mg / kg / ngày hoặc tối đa 10 mg / ngày) Trong giai đoạn OL LI, tất cả bệnh nhân được dùng Humira 24 mg / m2 lên đến liều tối đa 40 mg. cách tuần một lần trong 16 tuần Phân bố bệnh nhân theo tuổi và liều tối thiểu, trung bình và tối đa được sử dụng trong giai đoạn OL LI được trình bày trong Bảng 3.
bàn số 3
Phân bố bệnh nhân theo tuổi và liều adalimumab dùng trong giai đoạn OL LI
Những bệnh nhân chứng minh được đáp ứng ACR30 ở trẻ em ở tuần 16 đủ điều kiện để được chọn ngẫu nhiên vào giai đoạn mù đôi (DB) và nhận Humira 24 mg / m2 lên đến tối đa 40 mg hoặc giả dược mỗi tuần trong thêm 32 tuần hoặc cho đến khi khỏi bệnh bùng phát. Tiêu chí xác định đợt cấp của bệnh được xác định trên cơ sở mức độ xấu đi lớn hơn hoặc bằng 30% (≥ 30%) so với giá trị cơ bản của 3 hoặc nhiều hơn trong số 6 tiêu chí chính của "cốt lõi ACR Nhi khoa", trong sự hiện diện của 2 khớp hoạt động trở lên và dựa trên sự cải thiện hơn 30% không quá 1 trong 6 tiêu chí trên. Sau 32 tuần hoặc khi bệnh bùng phát, bệnh nhân được coi là đủ điều kiện để nhập viện giai đoạn mở rộng mở.
Bảng 4
Phản hồi PedACR 30 trong quá trình nghiên cứu JIA
phản ứng PedACR 30/50/70 ở tuần 48 cao hơn đáng kể so với những phản ứng đạt được ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược
b p = 0,015
c p = 0,031
Trong số những người đáp ứng với điều trị ở tuần 16 (n = 144), đáp ứng Ped ACR 30/50/70/90 được duy trì đến sáu năm trong giai đoạn OLE ở những bệnh nhân được dùng Humira trong suốt quá trình điều trị. Nhìn chung, 19 đối tượng, bao gồm 11 đối tượng từ nhóm cơ sở từ 4 đến 12 tuổi và 8 đối tượng từ nhóm cơ sở từ 13 đến 17 tuổi, đã được điều trị từ 6 năm trở lên.
Các câu trả lời tổng thể nhìn chung tốt hơn Và Một số bệnh nhân phát triển kháng thể khi được điều trị bằng liệu pháp phối hợp Humira và MTX so với điều trị Humira đơn lẻ. Cân nhắc những kết quả này, việc sử dụng Humira được khuyến cáo kết hợp với MTX và như đơn trị liệu ở những bệnh nhân không được khuyến cáo sử dụng MTX (xem phần 4.2).
pJIA II
Tính an toàn và hiệu quả của Humira đã được đánh giá trong một nghiên cứu đa trung tâm nhãn mở ở 32 trẻ em (diện tích bề mặt cơ thể 2-2 của Humira lên đến tối đa 20 mg mỗi tuần như một liều tiêm dưới da duy nhất trong ít nhất 24 tuần. Trong nghiên cứu, hầu hết các đối tượng được sử dụng đồng thời MTX, với một số đối tượng báo cáo sử dụng corticosteroid hoặc thuốc chống viêm không steroid (NSAID).
Ở tuần 12 và tuần 24, phản ứng PedACR30 lần lượt là 93,5% và 90,0%, sử dụng phương pháp tiếp cận dữ liệu quan sát. Tỷ lệ đối tượng có PedACR50 / 70/90 ở tuần 12 và tuần 24 lần lượt là 90,3% / 61,3% / 38,7% và 83,3% / 73,3% / 36,7%.Trong số những người đáp ứng (PedACR30) ở tuần thứ 24 (n = 27 trong số 30 bệnh nhân), đáp ứng PedACR30 được duy trì đến 60 tuần ở những bệnh nhân dùng Humira trong giai đoạn này trong nghiên cứu mở rộng nhãn mở. Tổng cộng, 20 đối tượng đã được điều trị trong 60 tuần hoặc lâu hơn.
Viêm khớp liên quan đến viêm ruột
Tính an toàn và hiệu quả của Humira đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm ở 46 bệnh nhi (6 đến 17 tuổi) bị viêm ruột kết hợp với viêm khớp mức độ trung bình. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận hoặc Humira 24 mg / m2 bề mặt cơ thể diện tích, tối đa là 40 mg hoặc giả dược cách tuần một lần trong 12 tuần. Giai đoạn mù đôi được theo sau bởi giai đoạn nghiên cứu nhãn mở, trong đó bệnh nhân được dùng Humira 24 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, tối đa tối đa là 40 mg tiêm dưới da cách tuần, thêm 192 tuần. Điểm kết thúc chính là phần trăm thay đổi về số lượng khớp bị viêm khớp hoạt động từ lúc ban đầu đến tuần 12 (sưng không phải do biến dạng hoặc khớp mất cử động cộng với đau và / hoặc độ mềm), và đã đạt được với mức giảm phần trăm trung bình là -62,6% (phần trăm thay đổi trung bình - 88,9%) ở bệnh nhân trong nhóm Humira so với -11,6% (thay đổi phần trăm trung bình - 50,0%) ở bệnh nhân trong nhóm giả dược. Sự cải thiện về số lượng khớp hoạt động bị viêm khớp được duy trì trong thời gian nhãn mở của nghiên cứu đến tuần 52. Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, phần lớn bệnh nhân đã chứng minh sự cải thiện lâm sàng ở điểm cuối phụ, chẳng hạn như số lượng vị trí viêm ruột. , số lượng khớp đau (TJC), số lượng khớp sưng (SJC), đáp ứng ACR 50 ở nhi khoa và phản ứng ACR 70 ở nhi khoa.
Người lớn viêm khớp dạng thấp
Humira đã được đánh giá trên 3.000 bệnh nhân trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng về bệnh viêm khớp dạng thấp. Hiệu quả và độ an toàn của Humira đã được đánh giá trong 5 nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tốt. Một số bệnh nhân đã được điều trị đến 120 tháng.
Nghiên cứu RA I được thực hiện trên 271 bệnh nhân ≥ 18 tuổi bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng chịu đựng ít nhất một DMARD bao gồm methotrexate với liều từ 12,5 đến 25 mg (10 mg nếu không dung nạp với methotrexate) mỗi tuần và vẫn duy trì liều methotrexate không đổi ở mức 10-25 mg mỗi tuần. Humira 20, 40, hoặc 80 mg hoặc giả dược được đưa ra mỗi tuần một lần trong 24 tuần.
Nghiên cứu AR II đã nghiên cứu 544 bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng không đáp ứng đủ với ít nhất một loại thuốc DMARD. Humira liều 20 hoặc 40 mg được tiêm dưới da hai tuần một lần với giả dược cách tuần hoặc mỗi tuần trong 26 tuần; giả dược được đưa ra mỗi tuần trong cùng một thời gian. Việc sử dụng các DMARD khác không được phép.
Nghiên cứu AR III bao gồm 619 bệnh nhân, ≥ 18 tuổi, bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng không đáp ứng với điều trị bằng methotrexate với liều từ 12,5 đến 25 mg, hoặc không dung nạp đến 10 mg methotrexate mỗi tuần. Trong nghiên cứu này, 3 nhóm đã được thành lập. Người trước đây được tiêm giả dược mỗi tuần trong 52 tuần. Người thứ hai nhận Humira 20 mg mỗi tuần trong 52 tuần, trong khi người thứ ba nhận Humira 40 mg mỗi hai tuần và tiêm giả dược mỗi tuần. Sau khi hoàn thành 52 tuần đầu tiên, 457 bệnh nhân được đăng ký vào giai đoạn mở rộng nhãn mở, trong đó Humira / MTX được sử dụng với liều 40 mg cách tuần một lần trong tối đa 10 năm.
Nghiên cứu AR IV lần đầu tiên đánh giá tính an toàn của Humira trên 636 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng từ 18 tuổi trở lên. Dân số được nghiên cứu bao gồm cả những bệnh nhân chưa bao giờ được điều trị bằng DMARDs và những bệnh nhân đã tiếp tục liệu pháp chống thấp khớp trước đó với điều kiện là điều này đã ổn định trong ít nhất 28 ngày. Các liệu pháp này bao gồm methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine và / hoặc muối vàng. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận Humira 40 mg hoặc giả dược hai tuần một lần trong 24 tuần.
Nghiên cứu AR V đã đánh giá 799 bệnh nhân trưởng thành chưa từng được điều trị bằng methotrexate trước đây và bị viêm khớp dạng thấp hoạt động sớm từ trung bình đến nặng (thời gian mắc bệnh trung bình dưới 9 tháng). Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả của Humira 40 mg dùng cách tuần kết hợp với methotrexate, Humira 40 mg dùng đơn trị liệu cách tuần và chỉ dùng methotrexate trong việc giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh và chỉ số tiến triển của tổn thương khớp do viêm khớp dạng thấp gây ra 104 tuần.
Điểm cuối chính của các nghiên cứu AR I, II, III và điểm cuối phụ của AR IV, là đánh giá tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR 20 ở tuần 24 hoặc 26. Điểm cuối chính của nghiên cứu AR V là đánh giá tỷ lệ phần trăm. của bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR 50 ở tuần 52. Ngoài ra, các nghiên cứu AR III và V có mục tiêu chính là chứng minh sự ức chế sự tiến triển của bệnh (thông qua kiểm tra X quang) vào tuần 52. Nghiên cứu AR III cũng có mục tiêu chính là thể hiện chất lượng cuộc sống được cải thiện.
Phản hồi ACR
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng Humira đạt được đáp ứng ACR 20, 50 và 70 là tương đương trong các nghiên cứu AR I, II và III. Kết quả điều trị với 40 mg hai tuần một lần được tóm tắt trong Bảng 5.
Trong nghiên cứu RA I-IV, tất cả các thông số được đánh giá để xác định phản ứng ACR (số lượng khớp bị đau và sưng, đánh giá hoạt động bệnh của bác sĩ và bệnh nhân, đánh giá mức độ đau của bệnh nhân, chỉ số khuyết tật - HAQ) và giá trị CRP (Mg / dL) được cải thiện ở 24 hoặc 26 tuần so với giả dược. Trong nghiên cứu AR III, những cải thiện này được duy trì trong 52 tuần.
Trong giai đoạn mở rộng nhãn mở của nghiên cứu AR III, hầu hết bệnh nhân trải qua đáp ứng ACR đều duy trì đáp ứng khi họ tiếp tục điều trị trong 10 năm. Trong tổng số 207 bệnh nhân, 114 bệnh nhân tiếp tục dùng Humira 40 mg mỗi tuần trong vòng 5 năm. Trong số này, 86 bệnh nhân (75,4%) có đáp ứng ACR 20; 72 bệnh nhân (63,2%) có đáp ứng ACR 50; và 41 bệnh nhân (36%) có đáp ứng ACR 70. Trong tổng số 207 bệnh nhân, 81 bệnh nhân tiếp tục điều trị với Humira 40 mg mỗi tuần trong 10 năm. Trong số này, 64 bệnh nhân (79,0%) có đáp ứng ACR 20; 56 bệnh nhân (69,1%) có đáp ứng ACR 50; và 43 bệnh nhân (53,1%) có phản ứng ACR 70.
Trong nghiên cứu RA IV, đáp ứng ACR 20 của bệnh nhân được điều trị bằng Humira kết hợp với liệu pháp thông thường tốt hơn có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược kết hợp với thuốc truyền thống (p
Trong các nghiên cứu RA I-IV, bệnh nhân được điều trị bằng Humira đạt được đáp ứng ACR 20 và 50 cao hơn có ý nghĩa thống kê so với giả dược sớm nhất là 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị.
Trong nghiên cứu RA V, ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp giai đoạn đầu chưa từng được điều trị bằng methotrexate, liệu pháp phối hợp Humira / methotrexate dẫn đến đáp ứng ACR nhanh hơn và cao hơn đáng kể so với đơn trị liệu methotrexate và Humira đơn trị liệu ở tuần thứ 52 và những đáp ứng này kéo dài hơn 104 tuần ( xem Bảng 6).
Vào tuần thứ 52, 42,9% bệnh nhân được điều trị kết hợp Humira / methotrexate đã thuyên giảm lâm sàng (DAS28
Phản ứng phóng xạ
Trong nghiên cứu AR III, trong đó bệnh nhân được điều trị bằng Humira có thời gian mắc bệnh trung bình khoảng 11 năm, tổn thương cấu trúc được đánh giá bằng X quang và biểu thị bằng sự thay đổi trong Tổng điểm sắc nét (TSS) đã sửa đổi và các thành phần liên quan, xói mòn và thu hẹp không gian khớp Các chỉ số (JSN). Bệnh nhân được điều trị bằng Humira / MTX cho thấy tiến triển xạ học ít hơn đáng kể so với những bệnh nhân chỉ dùng MTX, ở thời điểm 6 và 12 tháng (xem Bảng 7).
Trong phần mở rộng nhãn mở của nghiên cứu AR III, việc giảm tỷ lệ tiến triển của tổn thương cấu trúc được duy trì trong 8 và 10 năm ở một nhóm nhỏ bệnh nhân. Ở thời điểm 8 năm, 81 trong số 207 bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng Humira 40 mg mỗi tuần khác Trong số này, 48 bệnh nhân không có sự tiến triển của tổn thương cấu trúc được xác định bằng sự thay đổi mTSS từ 0,5 trở xuống so với ban đầu. Tại thời điểm 10 năm, 79 trong số 207 bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng Humira 40 mg cách nhau một tuần, 40 bệnh nhân đã không chứng minh được sự tiến triển của hư hỏng cấu trúc được xác định bằng sự thay đổi mTSS từ 0,5 trở xuống so với mức ban đầu.
Bảng 7
Thay đổi hình ảnh X quang trung bình sau 12 tháng trong nghiên cứu AR III
đến methotrexate
b Khoảng tin cậy 95% cho sự khác biệt về sự thay đổi chỉ số giữa methotrexate và Humira.
c Dựa trên phân tích thứ hạng.
d Thu hẹp không gian chung (giảm khoảng cách chung).
Trong nghiên cứu AR V, tổn thương cấu trúc khớp được đánh giá bằng X quang và được biểu thị bằng sự thay đổi của Tổng điểm sắc nét đã sửa đổi (xem Bảng 8).
Sau 52 tuần và 104 tuần điều trị, tỷ lệ bệnh nhân không tiến triển (thay đổi so với ban đầu trong Tổng điểm đã sửa đổi ≤ 0,5) cao hơn đáng kể khi điều trị kết hợp Humira / methotrexate (tương ứng 63,8% và 61,2%) so với đơn trị liệu methotrexate (Lần lượt là 37,4% và 33,5%, p
Chất lượng cuộc sống và chức năng thể chất
Chất lượng cuộc sống và chức năng thể chất được đánh giá với chỉ số khuyết tật thu được thông qua Bảng câu hỏi đánh giá sức khỏe (HAQ), trong bốn nghiên cứu ban đầu, đầy đủ và được kiểm soát tốt, và là một trong những tiêu chí chính của nghiên cứu AR III ở tuần 52. Tất cả Phác đồ Humira trong bốn nghiên cứu cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về chỉ số tàn tật HAQ giữa thời điểm ban đầu và tháng thứ 6 so với giả dược và trong nghiên cứu AR III, kết quả tương tự cũng được quan sát ở tuần 52. Phân tích tình trạng sức khỏe chung, được đánh giá bởi Short Khảo sát Sức khỏe Biểu mẫu (SF -36) trong bốn nghiên cứu, hỗ trợ những kết luận này cho tất cả các chế độ dùng thuốc Humira với kết quả có ý nghĩa thống kê. Liên quan đến các chỉ số hoạt động thể chất, đau và hạnh phúc, được ghi lại với Humira 40 mg mỗi tuần xen kẽ. Giảm cảm giác mệt mỏi có ý nghĩa thống kê thể hiện qua các chỉ số đánh giá chức năng liên quan đến điều trị bệnh mãn tính (FACIT) được tìm thấy trong cả ba nghiên cứu được đánh giá (nghiên cứu AR I, III, IV).
Trong nghiên cứu AR III, phần lớn các đối tượng đã đạt được sự cải thiện về chức năng thể chất và những người tiếp tục điều trị duy trì sự cải thiện trong 520 tuần (120 tháng) điều trị nhãn mở. Sự cải thiện về chất lượng cuộc sống được đo lường đến tuần thứ 156 (36 tháng) và sự cải thiện này được duy trì theo thời gian.
Trong nghiên cứu AR V, chỉ số khuyết tật được đánh giá dựa trên HAQ và thành phần thể chất của SF 36 cho thấy sự cải thiện vượt trội (p
Bệnh Crohn ở bệnh nhi
Humira đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm, được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của điều trị cảm ứng và duy trì phụ thuộc vào cân nặng (30. Đối tượng phải đã thất bại với liệu pháp thông thường (bao gồm corticosteroid và / hoặc điều hòa miễn dịch) ) đối với CD, và các đối tượng trước đó có thể đã mất phản ứng hoặc không dung nạp với infliximab.
Tất cả các đối tượng được điều trị cảm ứng nhãn mở với liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể của họ lúc ban đầu: 160 mg ở tuần 0 và 80 mg ở tuần thứ 2 đối với đối tượng nặng ≥ 40 kg, và 80 mg và 40 mg đối với đối tượng có cân nặng
Vào tuần thứ 4, dựa trên trọng lượng cơ thể của họ, các đối tượng được chọn ngẫu nhiên 1: 1 theo chế độ duy trì Liều thấp hoặc Liều tiêu chuẩn, như được thể hiện trong Bảng 9.
Kết quả hiệu quả
Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là thuyên giảm lâm sàng vào tuần 26, được xác định bởi điểm PCDAI ≤ 10.
Tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng và đáp ứng lâm sàng (được định nghĩa là giảm điểm PCDAI ít nhất 15 điểm so với ban đầu) được thể hiện trong Bảng 10. Tỷ lệ ngừng sử dụng corticosteroid hoặc thuốc điều hòa miễn dịch được thể hiện trong Bảng 11.
Sự gia tăng (cải thiện) đáng kể về mặt thống kê trong Chỉ số khối cơ thể và tỷ lệ tăng trưởng từ lúc ban đầu đến Tuần 26 và 52 đã được quan sát thấy ở cả hai nhóm điều trị.
Cải thiện đáng kể về mặt thống kê và lâm sàng so với ban đầu về các thông số chất lượng cuộc sống (bao gồm cả IMPACT III) cũng được quan sát thấy ở cả hai nhóm điều trị.
Bệnh Crohn ở người lớn
Tính an toàn và hiệu quả của Humira đã được đánh giá trên hơn 1500 bệnh nhân mắc bệnh Crohn từ trung bình đến nặng (Chỉ số hoạt động bệnh Crohn (CDAI) ≥ 220 và ≤ 450) trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Cho phép dùng đồng thời aminosalicylat, corticosteroid và / hoặc thuốc điều hòa miễn dịch với liều lượng không đổi và 80% bệnh nhân tiếp tục dùng ít nhất một trong các loại thuốc này.
Cảm ứng thuyên giảm lâm sàng (được định nghĩa là CDAI
Duy trì tình trạng thuyên giảm lâm sàng được đánh giá trong nghiên cứu CD III (CHARM). Trong nghiên cứu CD III, 854 bệnh nhân được dùng Humira nhãn mở 80 mg vào tuần 0 và 40 mg vào tuần 2.Vào tuần thứ 4, bệnh nhân được ngẫu nhiên nhận 40 mg cách tuần, 40 mg mỗi tuần, hoặc giả dược; tổng thời gian của nghiên cứu là 56 tuần. Những bệnh nhân có đáp ứng lâm sàng đầy đủ (CDAI giảm ≥ 70) ở tuần thứ 4 được phân vùng và phân tích riêng biệt với những bệnh nhân không có đáp ứng lâm sàng đầy đủ ở tuần thứ 4. Được phép giảm liều dần dần corticosteroid sau tuần thứ 8.
Tỷ lệ thuyên giảm và đáp ứng lâm sàng từ nghiên cứu CD I và CD nghiên cứu II được trình bày trong Bảng 12.
Tỷ lệ thuyên giảm tương tự cũng được quan sát thấy ở nhóm dùng liều cảm ứng 160/80 mg và 80/40 mg vào tuần thứ 8 và các tác dụng ngoại ý xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm dùng liều 160/80 mg.
Trong nghiên cứu CD III, ở tuần thứ 4, 58% (499/854) bệnh nhân có đáp ứng lâm sàng đầy đủ và được đánh giá trong phân tích sơ cấp. Điều trị bằng các thuốc đối kháng TNF khác. Tỷ lệ phần trăm duy trì thuyên giảm và đáp ứng lâm sàng được trình bày trong Bảng 13. Kết quả thuyên giảm lâm sàng tương đối không đổi bất kể trước đó có tiếp xúc với thuốc kháng TNF.
Ở tuần thứ 56, số lần nhập viện và phẫu thuật liên quan đến bệnh đã giảm có ý nghĩa thống kê với adalimumab so với giả dược.
Trong số những bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ ở tuần thứ 4, 43% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp duy trì Humira có đáp ứng đầy đủ vào tuần thứ 12 so với 30% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Những kết quả này cho thấy rằng một số bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ ở tuần thứ 4 được hưởng lợi từ việc tiếp tục điều trị duy trì đến tuần 12. Việc điều trị tiếp tục sau 12 tuần không dẫn đến số lượng đáp ứng cao hơn đáng kể (xem phần 4.2).
117/276 bệnh nhân từ nghiên cứu CD I và 272/777 bệnh nhân từ nghiên cứu CD II và III được theo dõi trong ít nhất 3 năm điều trị adalimumab nhãn mở. 88 và 189 bệnh nhân, tương ứng, tiếp tục duy trì tình trạng thuyên giảm lâm sàng. Đáp ứng lâm sàng (CR-100) được duy trì ở 102 và 233 bệnh nhân, tương ứng.
Chất lượng cuộc sống
Trong Nghiên cứu CD I và CD II, sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong bảng câu hỏi về bệnh viêm ruột đặc hiệu (IBDQ) đạt được ở tuần thứ 4 ở những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên Humira 80/40 mg và 160/80 mg so với giả dược và được thấy ở tuần 26 và 56 trong Nghiên cứu D III cũng như giữa các nhóm điều trị Humira so với nhóm giả dược
Tính sinh miễn dịch
Sự hình thành các kháng thể chống adalimumab có liên quan đến việc tăng độ thanh thải và giảm hiệu quả của adalimumab. Không có mối tương quan rõ ràng giữa sự hiện diện của kháng thể kháng adalimumab và sự xuất hiện của các tác dụng phụ.
Ở những bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên có đa nang từ 4-17 tuổi, kháng thể kháng adalimumab được xác định ở 15,8% bệnh nhân (27/171) được điều trị bằng adalimumab. Ở những bệnh nhân không được sử dụng methotrexate với Humira, tỷ lệ mắc bệnh là 25,6% (22/86) so với 5,9% (5/85) khi adalimumab được sử dụng kết hợp với methotrexate.
Ở những bệnh nhân bị viêm khớp do viêm ruột, kháng thể kháng adalimumab được xác định ở 10,9% (5/46) bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab. Ở những bệnh nhân không dùng methotrexate đồng thời với Humira, tỷ lệ mắc bệnh là 13,6% (3/22), so với 8,3% (2/24) khi adalimumab được sử dụng kết hợp với methotrexate.
Bệnh nhân trong các nghiên cứu viêm khớp dạng thấp được sàng lọc vào các khoảng thời gian khác nhau để tìm kháng thể với adalimumab trong khoảng thời gian từ 6 đến 12 tháng. Trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng, kháng thể đối với adalimumab được phát hiện ở 5,5% (58/1053) bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab, so sánh với 0,5% (2/370) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Ở những bệnh nhân không được dùng đồng thời với methotrexate, tỷ lệ này là 12,4%, so với 0,6% khi adalimumab được sử dụng kết hợp với methotrexate.
Vì các xét nghiệm tính sinh miễn dịch là sản phẩm cụ thể, nên việc so sánh số lượng kháng thể với các sản phẩm khác là không phù hợp.
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thụ và phân phối
Sau khi tiêm dưới da 24mg / m2 (tối đa là 40mg) cách tuần một lần cho bệnh nhân từ 4 đến 17 tuổi bị viêm khớp vô căn thiếu niên đa nang (JIA), giá trị cân bằng tối thiểu trung bình của nồng độ adalimumab trong huyết thanh (giá trị đo được từ tuần 20 đến 48) là 5,6 ± 5,6 μg / mL (102% CV) với adalimumab mà không sử dụng đồng thời với methotrexate và 10,9 ± 5,2 μg / mL (47,7% CV) khi dùng đồng thời với methotrexate.
Ở những bệnh nhân mắc JIA đa bào tuổi từ 2 đến 2, nồng độ cân bằng đáy trung bình trong huyết thanh của adalimumab là 6,0 ± 6,1 μg / mL (101% CV) với adalimumab mà không sử dụng đồng thời methotrexate và 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) khi dùng chung với methotrexate.
Sau khi tiêm dưới da 24 mg / m2 (lên đến tối đa 40 mg) cách tuần cho bệnh nhân 6-17 tuổi bị viêm khớp liên quan đến đường ruột, giá trị tối thiểu trung bình của nồng độ adalimumab trong huyết thanh ở trạng thái ổn định (giá trị đo được Ở tuần thứ 24) là 8,8 ± 6,6 mcg / mL với adalimumab khi không dùng đồng thời với methotrexate và 11,8 ± 4,3 mcg / mL khi dùng đồng thời với methotrexate.
Ở những bệnh nhi bị CD mức độ trung bình đến nặng, liều cảm ứng của adalimumab nhãn mở lần lượt là 160/80 mg hoặc 80/40 mg ở tuần thứ 0 và tuần thứ 2, tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể giới hạn là 40 kg. Ở tuần thứ 4, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 dựa trên trọng lượng cơ thể vào nhóm điều trị Liều tiêu chuẩn (40/20 mg mỗi tuần) hoặc Liều thấp (20/10 mg mỗi tuần). Nồng độ trung bình (± SD) huyết thanh của nồng độ đáy adalimumab đạt được ở tuần thứ 4 là 15,7 ± 6,6 mg / mL đối với bệnh nhân ≥ 40 kg (160/80 mg) và 10,6 ± 6,1 mg / mL đối với bệnh nhân
Đối với những bệnh nhân còn lại trong liệu pháp ngẫu nhiên của họ, nồng độ đáy trung bình (± SD) của adalimumab ở tuần thứ 52 là 9,5 ± 5,6 mg / mL đối với nhóm liều tiêu chuẩn và 3,5 ± 2,2 mg / mL đối với nhóm Liều thấp. Nồng độ đáy trung bình được duy trì ở những bệnh nhân tiếp tục được điều trị adalimumab cách tuần trong 52 tuần. Đối với những bệnh nhân tăng liều từ một tuần thay thế đến một chế độ hàng tuần, nồng độ trung bình (± SD) trong huyết thanh của adalimumab ở tuần 52 là 15,3 ± 11,4 mcg / mL (40/20 mg, mỗi tuần) và 6,7 ± 3,5 mcg / mL (20/10 mg, mỗi tuần).
Người lớn
Sau khi tiêm dưới da một liều duy nhất 40 mg, sự hấp thu và phân bố của adalimumab diễn ra chậm, với nồng độ đỉnh trong huyết thanh xảy ra khoảng 5 ngày sau khi dùng. %. Sau liều tiêm tĩnh mạch đơn 0,25 đến 10 mg / kg, nồng độ tương ứng với liều. Sau liều 0,5 mg / kg (≈40 mg), độ thanh thải dao động từ 11 đến 15 mL / giờ, thể tích phân bố (Vss) dao động từ 5 đến 6 lít, và thời gian bán hủy trung bình của pha cuối cùng là khoảng hai tuần. Nồng độ adalimumab trong dịch khớp ở các bệnh nhân viêm khớp dạng thấp khác nhau dao động từ 31-96% trong huyết thanh.
Sau khi tiêm dưới da 40 mg adalimumab hai tuần một lần ở bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp (RA), nồng độ đáy trung bình khoảng 5 mg / mL (không dùng đồng thời với methotrexate) và 8-9 mg / mL (kết hợp với methotrexate). nồng độ adalimumab ở mức cân bằng sau khi tiêm dưới da liều 20, 40 và 80 mg mỗi 2 tuần hoặc hàng tuần tăng lên theo cách gần như phụ thuộc vào liều lượng.
Loại bỏ
Các phân tích dược động học dân số trên một mẫu hơn 1.300 bệnh nhân RA cho thấy xu hướng tăng rõ ràng độ thanh thải adalimumab khi trọng lượng cơ thể tăng. adalimumab tự do (không liên kết với kháng thể kháng adalimumab - AAA) thấp hơn ở bệnh nhân có hiệu giá AAA đo được. Humira chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.
Suy gan hoặc suy thận
Humira chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên độc tính liều đơn, độc tính liều lặp lại và các nghiên cứu về độc tính di truyền.
Một nghiên cứu độc tính đối với sự phát triển của phôi thai / sự phát triển chu sinh được thực hiện trên khỉ tế bào học với liều lượng 0, 30 và 100 mg / kg (9-17 khỉ / nhóm); nghiên cứu này cho thấy không có hại cho thai nhi do adalimumab gây ra. Thử nghiệm khả năng gây ung thư và đánh giá khả năng sinh sản tiêu chuẩn và độc tính sau khi sinh đã không được thực hiện do thiếu các mô hình thích hợp cho một kháng thể có phản ứng chéo hạn chế với TNF ở loài gặm nhấm và sự phát triển của kháng thể trung hòa ở loài gặm nhấm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Mannitol
Axit citric monohydrat
Natri xitrat
Natri monobasic photphat dihydrat
Dinatri photphat dihydrat
Natri clorua
Polysorbate 80
Natri Hidroxit
Nước pha tiêm.
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
24 tháng
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng. Giữ lọ thuốc trong hộp để tránh ánh sáng thuốc.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dung dịch pha tiêm Humira 40 mg được đựng trong lọ đơn liều (thủy tinh loại I), đậy bằng nút cao su, phủ một lớp nhôm và nắp đậy có nắp bật.
1 gói gồm 2 hộp mỗi hộp chứa:
1 lọ (0,8 ml dung dịch vô trùng), 1 ống tiêm vô trùng rỗng, 1 kim tiêm, 1 bộ chuyển đổi lọ và 2 gạc tẩm cồn.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Dung dịch tiêm Humira 40 mg không chứa chất bảo quản. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Maidenhead
SL6 4XE
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/03/256/001 Dung dịch tiêm 40 mg 1 lọ 0,8 ml + 1 ống tiêm + 2 miếng gạc để sử dụng dưới da 035946019 / E
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 8 tháng 9 năm 2003
Ngày gia hạn gần đây nhất: 8 tháng 9 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
09/2014
