Thành phần hoạt tính: Clomiphene (Clomiphene citrate)
CLOMID viên nén 50 mg
Tại sao Clomid được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Clomiphene citrate, thành phần hoạt chất của CLOMID, là một loại estrogen tổng hợp, không steroid, có tác dụng gây rụng trứng ở phụ nữ có chu kỳ rụng trứng và không đủ chu kỳ hoàng thể.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
CLOMID được chỉ định trong điều trị tình trạng thiếu rụng trứng ở những bệnh nhân muốn mang thai, khi đã xác định chắc chắn đủ chức năng buồng trứng. Mức độ tốt của các gen động dục nội sinh (có thể phát hiện bằng phết tế bào âm đạo, sinh thiết bộ ba nội sinh, liều lượng estrogen tiết niệu hoặc xuất huyết đáp ứng với progesterone) là những yếu tố tiên lượng thuận lợi. Mức độ giảm của estrogen không phải lúc nào cũng loại trừ việc điều trị thành công
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Clomid
Không nên sử dụng CLOMID trong thời kỳ mang thai, vì dị tật đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ mà thuốc đã được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Để tránh vô tình sử dụng CLOMID trong thời kỳ đầu mang thai, nên đo nhiệt độ cơ bản trong các chu kỳ điều trị.
CLOMID được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan đang hoạt động hoặc có tiền sử rối loạn chức năng gan.
CLOMID cũng được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị đau bụng kinh và những người mang tân tạo phụ thuộc hormone.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Clomid
Chẩn đoán trước khi điều trị CLOMID
Bắt buộc phải thực hiện kiểm tra kỹ lưỡng khung chậu trước khi điều trị và phải được lặp lại trước mỗi chu kỳ điều trị tiếp theo. Không nên dùng CLOMID khi có u nang buồng trứng (hoặc lạc nội mạc tử cung liên quan đến buồng trứng) do nguy cơ mở rộng thêm. Vì lý do tương tự, nên thận trọng khi sử dụng clomiphene khi có u xơ tử cung.
Rối loạn thị giác
Nếu trong khi điều trị bằng CLOMID, xảy ra rối loạn thị giác thoáng qua, chẳng hạn như mờ, đốm, nhấp nháy (xem phần "Cảnh báo đặc biệt"), thì phải ngừng ngay việc điều trị bằng CLOMID.
Quá kích buồng trứng khi điều trị CLOMID
Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ của họ trong trường hợp đau bụng hoặc vùng chậu, tăng cân, các dấu hiệu hoặc cảm giác căng tức ở bụng.
Việc mở rộng buồng trứng tối đa do CLOMID gây ra, cho dù là sinh lý hay bất thường, sẽ không xảy ra cho đến vài ngày sau khi ngừng sử dụng liều khuyến cáo của CLOMID. Hãy thận trọng khi kiểm tra vùng bụng và vùng chậu cẩn thận. Nếu xảy ra tình trạng mở rộng buồng trứng, nên ngừng dùng CLOMID cho đến khi buồng trứng hoạt động trở lại. kích thước trước khi điều trị của họ và liều lượng hoặc thời gian của chu kỳ tiếp theo nên được giảm bớt. Kinh nghiệm cho thấy rằng sự mở rộng buồng trứng và sự hình thành u nang kết hợp với liệu pháp CLOMID sẽ tự thoái lui một vài ngày hoặc vài tuần sau khi ngừng điều trị.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Clomid
Không có bất kỳ tương tác nào có liên quan về mặt lâm sàng với các loại thuốc khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy tỷ lệ đa thai tăng lên khi thụ thai trong một đợt điều trị CLOMID. Trong một nhóm gồm 2369 trường hợp mang thai được nghiên cứu, 2183 (92,1%) là đơn, 165 (6,9%) sinh đôi, 11 (0,5%) sinh ba, 7 (0,3%) sinh tứ và 3 (0,13%) với năm lần sinh. Vì vậy, 186 trường hợp mang thai (bằng 7,9%) là đa thai.
Trước khi bắt đầu điều trị, cả bệnh nhân và bạn tình phải được tư vấn về những khả năng xảy ra và những biến chứng tiềm ẩn của đa thai.Trong số 165 trường hợp song thai, tỷ lệ song sinh đồng hợp tử là 1 trên 5.
Tỷ lệ chung của các dị tật thai kỳ liên quan đến việc sử dụng CLOMID nằm trong giới hạn của tỷ lệ được báo cáo cho dân số chung trong y văn. Có thể tăng nguy cơ mắc tam chứng và hội chứng Down, nhưng sự khan hiếm của các quan sát không cho phép ngày nay xác nhận hoặc không xác nhận giả thuyết này và do đó để biện minh cho việc chọc ối có hệ thống, trong trường hợp không có các yếu tố khác như tuổi cao hoặc gia đình. Môn lịch sử. Tần suất sẩy thai hoặc chết thai là 21,4% (sẩy thai tự nhiên là 19%), thai ngoài tử cung là 1,18% trong khi 0,17, 0,04 và 1,01% tương ứng với nốt ruồi hydatiform, thai có gai và thai chết lưu.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và trong thời kỳ cho con bú.
CLOMID không nên được sử dụng trong thời kỳ có thai và nghi ngờ có thai. Trong một số trường hợp, nguồn sữa giảm và trong thời kỳ cho con bú đã được quan sát thấy.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Việc thỉnh thoảng xuất hiện các rối loạn thị giác thoáng qua, chẳng hạn như sương mù, đốm sáng, nhấp nháy, có thể ảnh hưởng đến việc lái xe hoặc vận hành máy móc, đặc biệt khi có điều kiện ánh sáng thay đổi (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Đối với những người tập luyện thể dục thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần điều trị sẽ cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định dương tính với xét nghiệm chống doping. Thuốc không chống chỉ định cho các đối tượng mắc bệnh celiac.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Clomid: Liều lượng
Ở những bệnh nhân chưa có kinh gần đây, có thể bắt đầu điều trị bất cứ lúc nào.
Nếu mục đích là tạo ra dòng chảy bằng cách sử dụng progestogen hoặc nếu nó xảy ra một cách tự phát ngay trước khi điều trị theo lịch trình, thì việc điều trị 50 mg mỗi ngày trong 5 ngày nên bắt đầu khoảng từ ngày thứ 5 của chu kỳ.
Khi sự rụng trứng xảy ra ở liều này, không có lợi khi tăng liều trong các chu kỳ điều trị tiếp theo.
Đối với các mục đích có thể mang thai, "tầm quan trọng của" một sự lựa chọn thời gian thích hợp để phối hợp phải được nhấn mạnh.
Nếu sự rụng trứng không xuất hiện sau đợt điều trị đầu tiên, có thể bắt đầu đợt điều trị thứ hai kéo dài 5 ngày với 100 mg / ngày (2 viên 50 mg với liều duy nhất hàng ngày).
Liệu trình này có thể bắt đầu sau 30 ngày kể từ ngày trước đó.
Không bao giờ được điều trị với liều lượng hoặc thời gian vượt quá 100 mg / ngày trong 5 ngày. Có thể thiết lập 3 liệu trình điều trị theo cách tương tự. Nếu sau 3 chu kỳ mà vẫn chưa có kinh phóng noãn thì nên khám lại để chẩn đoán xác định.
Tuy nhiên, không nên kéo dài liệu pháp vượt quá giới hạn đã chỉ định ở trên ở những bệnh nhân không có dấu hiệu rụng trứng.
Đa số bệnh nhân có phản ứng phóng noãn trong vòng 3 đợt điều trị. Không nên sử dụng CLOMID như một liệu pháp duy trì hàng tháng ở những bệnh nhân tái phát chu kỳ điều trị sau khi ngừng điều trị.
Sử dụng clomiphene kéo dài có thể làm tăng nguy cơ bị u ác tính hoặc chuyển sản buồng trứng xâm lấn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Clomid
Không có trường hợp nhiễm độc cấp tính nào được báo cáo. Các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của nhiễm độc mãn tính là: buồn nôn và / hoặc nôn, bốc hỏa, mờ mắt và u xơ, đau bụng và / hoặc vùng chậu, tăng cân và cổ trướng.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Clomid là gì
Ở liều khuyến cáo, các tác dụng phụ không dễ thấy và hiếm khi ảnh hưởng đến việc điều trị. Các tác dụng phụ thường gặp nhất bao gồm: bốc hỏa, khó chịu ở bụng (cảm giác sưng tấy, đau nhức), hiếm gặp hơn là buồn nôn, nôn, táo bón và tiêu chảy, buồng trứng to, mờ mắt (xem phần "Cách dùng" và "Cảnh báo đặc biệt" ) và scotomas.
Các trường hợp hiếm gặp về đục thủy tinh thể và viêm dây thần kinh thị giác đã được báo cáo.
Các phàn nàn khác ít được báo cáo hơn trong quá trình điều trị là: buồn nôn hoặc nôn, tăng căng thẳng thần kinh, mệt mỏi, chóng mặt hoặc đầu nhẹ, mất ngủ, đau vú, kinh nguyệt ra nhiều, mày đay hoặc viêm da dị ứng, ban đỏ đa dạng, bầm máu và đau mạch. phù, tăng cân, đa niệu hoặc đái ra máu. Ở một số rất ít bệnh nhân cũng phát hiện thấy rụng tóc có thể hồi phục được, hầu như luôn luôn xảy ra trong các chu kỳ điều trị kéo dài.
Đã có trường hợp lạc nội mạc tử cung và đợt cấp của lạc nội mạc tử cung từ trước khi điều trị bằng clomiphene.
Có những báo cáo riêng biệt về sự xuất hiện hoặc làm trầm trọng thêm các khối u phụ thuộc nội tiết. Các cơn co giật động kinh hiếm khi được báo cáo.
Nên thông báo với bác sĩ điều trị những tác dụng không mong muốn không có trong tờ rơi này có thể xảy ra trong quá trình điều trị.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Tỷ lệ lưu giữ bromosulfonphthalein (BSF) lớn hơn 5% đã được báo cáo ở 32 trong số 141 bệnh nhân được đo. Các xét nghiệm chức năng gan khác thường bình thường.
Trong một nghiên cứu tiếp theo, trong đó bệnh nhân được sử dụng CLOMID 6 chu kỳ hàng tháng liên tục (50 và 100 mg mỗi ngày trong 3 ngày) và giả dược, các xét nghiệm BSF được thực hiện ở 94 bệnh nhân. Giá trị duy trì cao hơn 5% được tìm thấy ở 11 bệnh nhân, trong đó 6 bệnh nhân được điều trị bằng CLOMID và 5 người được điều trị bằng giả dược. Một bệnh nhân bị vàng da vào ngày điều trị thứ 19 (50 mg mỗi ngày); sinh thiết gan cho thấy tình trạng ứ mật không có dấu hiệu viêm gan rõ ràng.
Hết hạn và duy trì
CẢNH BÁO: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì bên ngoài. Hãy nhớ rằng ngày hết hạn dùng để chỉ sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Lưu trữ: Không có biện pháp bảo quản đặc biệt.
GIỮ SẢN PHẨM THUỐC NGOÀI TẦM TAY CỦA TRẺ EM
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
Một viên chứa:
Hoạt chất: Clomiphene citrate 50 mg. Tá dược: Sucrose; Đường lactose; Tinh bột ngô hòa tan; Chất Magiê Stearate; Bột ngô; Oxit sắt màu vàng.
HÌNH THỨC VÀ BAO BÌ DƯỢC PHẨM
- Hộp 10 viên nén đóng vỉ 50 mg.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CLOMID
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên nén 320 mg chứa:
Thành phần hoạt chất: clomiphene citrate 50 mg
Tá dược: sucrose 67,50 mg, lactose 67,50 mg, tinh bột ngô hòa tan 25 mg, magie stearat 3 mg, tinh bột ngô 106,752 mg, oxit sắt màu vàng 0,248 mg
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
CLOMID được chỉ định trong điều trị tình trạng thiếu rụng trứng ở những bệnh nhân muốn mang thai, khi đã xác định chắc chắn chức năng buồng trứng đạt yêu cầu. Nồng độ estrogen nội sinh tốt (có thể phát hiện bằng phết tế bào âm đạo, sinh thiết nội mạc tử cung, liều lượng estrogen tiết niệu hoặc xuất huyết khi đáp ứng với progesterone) là những yếu tố tiên lượng thuận lợi; giảm mức độ estrogen không phải lúc nào cũng loại trừ khả năng thành công của việc điều trị.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Ở những bệnh nhân chưa có kinh gần đây, có thể bắt đầu điều trị bất cứ lúc nào.Nếu mục đích là tạo ra dòng chảy bằng cách sử dụng progestogen hoặc nếu điều tương tự xảy ra một cách tự phát ngay trước khi điều trị theo lịch trình, thì việc điều trị 50 mg mỗi ngày trong 5 ngày nên bắt đầu khoảng từ ngày thứ 5 của chu kỳ.
Khi sự rụng trứng xảy ra ở liều này, không có lợi khi tăng liều trong các chu kỳ điều trị tiếp theo. Đối với các mục đích có thể mang thai, "tầm quan trọng của" một sự lựa chọn thời gian thích hợp để phối hợp phải được nhấn mạnh. Nếu sự rụng trứng không xuất hiện sau đợt điều trị đầu tiên, có thể bắt đầu đợt điều trị thứ hai kéo dài 5 ngày với 100 mg / ngày (2 viên 50 mg với liều duy nhất hàng ngày).
Liệu trình này có thể bắt đầu sau 30 ngày kể từ ngày trước đó. Không bao giờ được điều trị với liều lượng hoặc thời gian vượt quá 100 mg / ngày trong 5 ngày. Có thể tiến hành chu kỳ trị liệu thứ 3 theo cách tương tự. Nếu sau 3 chu kỳ mà vẫn chưa có kinh phóng noãn thì nên khám lại để chẩn đoán xác định.
Tuy nhiên, không nên kéo dài liệu pháp vượt quá giới hạn đã chỉ định ở trên ở những bệnh nhân không có dấu hiệu rụng trứng. Đa số bệnh nhân có phản ứng phóng noãn trong vòng 3 đợt điều trị. Không nên sử dụng CLOMID như một liệu pháp duy trì hàng tháng ở những bệnh nhân tái phát chu kỳ điều trị sau khi ngừng điều trị.
04.3 Chống chỉ định
Thời kỳ mang thai: dị tật đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ được dùng CLOMID trong thời kỳ mang thai; do đó không nên dùng thuốc trong thời kỳ mang thai.
Để tránh vô tình sử dụng Clomid trong thời kỳ đầu mang thai, nên đo nhiệt độ cơ bản trong tất cả các chu kỳ điều trị.
Bệnh gan: Chống chỉ định điều trị bằng CLOMID ở những bệnh nhân mắc bệnh gan đang tiến triển hoặc đã có tiền sử rối loạn chức năng gan.
Menometrorrhagia: CLOMID được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị menometrorrhagia.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Chẩn đoán trước khi điều trị CLOMID:
Bắt buộc phải thực hiện kiểm tra kỹ lưỡng khung chậu trước khi điều trị và phải được lặp lại trước mỗi chu kỳ điều trị tiếp theo.
Không nên sử dụng CLOMID khi có u nang buồng trứng (hoặc lạc nội mạc tử cung liên quan đến buồng trứng) do nguy cơ mở rộng buồng trứng hơn nữa.
Rối loạn thị giác:
Trong thời gian điều trị với CLOMID, đôi khi có thể phát sinh các rối loạn thị giác thoáng qua, chẳng hạn như mờ, đốm, nhấp nháy. Chúng có thể ảnh hưởng đến hiệu suất bình thường của các hoạt động nhất định (chẳng hạn như lái xe hoặc vận hành máy móc), đặc biệt khi có điều kiện ánh sáng thay đổi.
Nếu chúng xuất hiện, điều trị CLOMID phải được ngừng vĩnh viễn.
Quá kích buồng trứng khi điều trị CLOMID:
Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ của họ trong trường hợp đau bụng hoặc vùng chậu, tăng cân, các dấu hiệu hoặc cảm giác căng tức ở bụng. Việc mở rộng buồng trứng tối đa do CLOMID gây ra, cho dù là sinh lý hay bất thường, sẽ không xảy ra cho đến vài ngày sau khi ngừng sử dụng liều khuyến cáo của CLOMID. Bệnh nhân phàn nàn về đau vùng chậu sau khi dùng CLOMID nên được kiểm tra cẩn thận. đình chỉ cho đến khi buồng trứng trở lại kích thước trước khi điều trị và giảm liều lượng hoặc thời gian của chu kỳ tiếp theo. Kinh nghiệm cho thấy rằng sự mở rộng buồng trứng và sự hình thành u nang kết hợp với liệu pháp CLOMID sẽ tự thoái lui một vài ngày hoặc vài tuần sau khi ngừng điều trị.
Đa thai:
Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy tỷ lệ đa thai tăng lên khi thụ thai trong một đợt điều trị CLOMID. Trong một nhóm gồm 2.369 trường hợp mang thai được nghiên cứu, 2.183 (92,1%) là độc thân, 165 (6,9%) sinh đôi, 11 (0,5%) sinh ba, 7 (0,3%) sinh tư và 3 (0,13%) với năm lần sinh. Vì vậy, 186 trường hợp mang thai (bằng 7,9%) là đa thai. Cần thông báo cho cả bệnh nhân và bạn tình về những khả năng này và các biến chứng tiềm ẩn của đa thai trước khi bắt đầu điều trị. Trong số 165 trường hợp song thai, tỷ lệ song sinh đồng hợp tử là 1 trên 5.
Tỷ lệ chung của các dị tật thai kỳ liên quan đến việc sử dụng CLOMID nằm trong giới hạn của tỷ lệ được báo cáo cho dân số chung trong y văn. Có thể tăng nguy cơ mắc tam chứng và hội chứng Down, nhưng sự khan hiếm của các quan sát không cho phép ngày nay xác nhận hoặc không xác nhận giả thuyết này và do đó để biện minh cho việc chọc ối có hệ thống, trong trường hợp không có các yếu tố khác như tuổi cao hoặc gia đình. Môn lịch sử.
Tần suất sẩy thai hoặc chết thai là 21,4% (sẩy thai tự nhiên là 19%), thai ngoài tử cung là 1,18% trong khi 0,17, 0,04 và 1,01% tương ứng với nốt ruồi hydatiform, thai có gai và thai chết lưu.
Giờ cho ăn:
Trong một số trường hợp, nguồn sữa giảm và trong thời kỳ cho con bú đã được quan sát thấy.
Kiểm tra kỹ lưỡng khung chậu nên được thực hiện trước khi điều trị và lặp lại trước mỗi đợt điều trị tiếp theo. Không nên dùng CLOMID khi có u nang buồng trứng do nguy cơ mở rộng buồng trứng hơn nữa. Cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân đang trong giai đoạn cao của cuộc sống sinh sản do tỷ lệ rối loạn điều tiết cao hơn hoặc có xu hướng gia tăng khởi phát ung thư nội mạc tử cung. Cần chú ý tương tự đối với những bệnh nhân bị chảy máu bất thường trước khi điều trị; đặc biệt là là cần thiết để đảm bảo rằng sự hiện diện của các tổn thương ung thư không thoát khỏi sự quan sát. Ở cả hai loại bệnh nhân, cần phải thực hiện sinh thiết nội mạc tử cung. Điều trị bằng CLOMID luôn phải được thực hiện trước đánh giá lâm sàng về chức năng gan. Để giảm thiểu nguy cơ mở rộng buồng trứng bất thường, nên sử dụng liều CLOMID thấp nhất phù hợp để cho kết quả dương tính. Một số bệnh nhân bị hội chứng buồng trứng đa nang có thể có phản ứng quá mức với liều thông thường của CLOMID. Trong trường hợp này, khuyến cáo giảm liều và kéo dài chu kỳ. Cuối cùng, cần phải lưu ý rằng sự mở rộng tối đa của buồng trứng, cho dù là sinh lý hay bất thường, không xảy ra cho đến vài ngày sau khi ngừng sử dụng các liều khuyến cáo của CLOMID.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có bất kỳ tương tác nào có liên quan về mặt lâm sàng với các loại thuốc khác.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thuốc không được sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Xem phần 4.4 "Cảnh báo và đề phòng đặc biệt khi" sử dụng "
04.8 Tác dụng không mong muốn
Ở liều khuyến cáo, các tác dụng phụ không dễ thấy và hiếm khi ảnh hưởng đến việc điều trị. Các tác dụng phụ thường gặp nhất bao gồm: bốc hỏa, khó chịu ở bụng (đầy hơi, hoặc đau hoặc buồn nôn), hiếm hơn là buồn nôn, nôn, táo bón và tiêu chảy, buồng trứng mở rộng, mờ mắt (xem phần "Cảnh báo và Thận trọng") và u xơ.
Các trường hợp đục thủy tinh thể hiếm gặp đã được báo cáo.
Các rối loạn khác ít được báo cáo trong quá trình điều trị là:
buồn nôn hoặc nôn, tăng căng thẳng thần kinh, mệt mỏi, chóng mặt hoặc nhẹ đầu, mất ngủ, đau vú, kinh nguyệt ra nhiều, mày đay hoặc viêm da dị ứng, ban đỏ đa dạng, bầm máu và phù mạch, tăng cân, đa niệu hoặc đái ra nhiều chất nhờn. Rụng tóc vừa phải, có thể hồi phục cũng được tìm thấy ở rất ít bệnh nhân, hầu như luôn luôn xảy ra trong các đợt điều trị kéo dài.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm:
Việc giữ lại bromosulfonphthalein hơn 5% đã được báo cáo ở 32 trong số 141 bệnh nhân được đo. Các xét nghiệm chức năng gan khác thường bình thường.
Trong một nghiên cứu tiếp theo, trong đó bệnh nhân được dùng 6 đợt CLOMID hàng tháng liên tục (50 và 100 mg mỗi ngày trong 3 ngày) và giả dược, các thử nghiệm BSF đã được thực hiện trên 94 bệnh nhân. Giá trị duy trì cao hơn 5% được tìm thấy ở 11 bệnh nhân, trong đó 6 bệnh nhân được điều trị bằng CLOMID và 5 người được điều trị bằng giả dược. Một bệnh nhân bị vàng da vào ngày điều trị thứ 19 (50 mg mỗi ngày); sinh thiết gan cho thấy tình trạng ứ mật không có dấu hiệu viêm gan rõ ràng.
04.9 Quá liều
Không có trường hợp nhiễm độc cấp tính nào được báo cáo.
Các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của nhiễm độc mãn tính là: buồn nôn và / hoặc nôn, bốc hỏa, mờ mắt và u xơ, đau bụng và / hoặc vùng chậu, tăng cân và cổ trướng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nguyên tắc hoạt động của CLOMID được thể hiện bằng clomiphene citrate, estrogen tổng hợp dùng đường uống, không chứa steroid, có hiệu quả trong việc gây rụng trứng ở phụ nữ có chu kỳ rụng trứng và không có đủ chu kỳ hoàng thể. Clomiphene được tạo thành từ hỗn hợp raxemic của hai đồng phân, tương ứng được gọi là cisclomiphene và transclomiphene, và đã được phân lập trong quá trình nghiên cứu về các chất tương tự và dẫn xuất của chlorotrianisene, công dụng của chúng đã được nhấn mạnh trong điều trị các tình huống bệnh lý phụ thuộc vào estrogen và trong Nhiều nghiên cứu dược lý được thực hiện trên động vật đã chỉ ra rằng clomiphene hoạt động như một estrogen yếu và kháng estrogen. Thuốc được phát hiện là có thể ngăn chặn chu kỳ động dục ở chuột bình thường, để ngăn chặn tác dụng kích thích tử cung của estrogen ở chuột bình thường hoặc chuột trung tính, để cản trở hoạt động chống điều tiết của estrogen tự nhiên và ngăn chặn sự cố định của estrogen tự nhiên thực sự ở mức độ các thụ thể đặc hiệu ở tử cung, tuyến vú và có thể cả vùng dưới đồi. Hoạt động chống estrogen của clomiphene dường như có liên quan đến một hoạt động trung tâm được thực hiện trên vùng dưới đồi và trên tuyến yên. Hợp chất này, nhờ tác động ngăn chặn các thụ thể estrogen ở vùng dưới đồi và do đó là sự gia tăng bài tiết các gonadotropin của tuyến yên (đặc biệt là FSH hoạt động cụ thể trên cơ chế trưởng thành của nang trứng ở cấp độ buồng trứng), bắt chước sự gia tăng sinh lý tiền kinh nguyệt của gonadotropin - kích thích nang trứng để đến lượt nó, có thể bắt đầu sự trưởng thành của một loạt các nang trứng, như thường xảy ra vào đầu mỗi chu kỳ. Vì vậy, clomiphene tạo điều kiện cho sự rụng trứng tiếp theo được gây ra bởi nguồn cấp dữ liệu tích cực trở lại. rằng tỷ lệ estrogen cao đạt được sẽ tạo ra ở tuyến yên. nó không gây ảnh hưởng đến trục tuyến yên-thượng thận và trên tuyến yên-tuyến giáp; nó không làm thay đổi, ngay cả ở liều cao hơn đáng kể so với liều lượng được khuyến nghị trong phòng khám, theo dõi siêu âm cơ bản, cũng như không ảnh hưởng đến các giá trị bình thường liên quan đến huyết áp và nhịp thở. Thuốc xác định sự gia tăng nhiệt độ cơ bản, trong khi nó không làm thay đổi hoặc trong một số trường hợp làm nổi bật, sự xuất hiện bình thường của các thay đổi tế bào học âm đạo điển hình của hoạt động progestin.
05.2 Đặc tính dược động học
Clomiphene được hấp thu nhanh chóng sau khi uống và thải trừ chủ yếu qua phân. Thời gian bán thải trong huyết tương, trong các nghiên cứu được thực hiện với sản phẩm được dán nhãn, được ước tính là 24 giờ đối với tiêm tĩnh mạch ở chuột và 48 giờ đối với tiêm tĩnh mạch ở khỉ.
Sự tồn tại của tuần hoàn gan ruột đã được chứng minh ở cả chuột và khỉ. Ở loài động vật thứ hai, sau sáu ngày kể từ khi điều trị bằng đường uống, khi khoảng 90% liều dùng đã được loại bỏ trong phân và, mức độ ít hơn, trong nước tiểu, nồng độ tối đa còn lại là 14C được tìm thấy trong gan và mật; trong khi một lượng tối thiểu được tìm thấy trong tuyến thượng thận, mô mắt, tuyến tụy, tuyến yên và buồng trứng. Theo đường tĩnh mạch, nồng độ cao 14C được tìm thấy trong mô mắt ở cả chuột và thỏ và khỉ. Mô hình phân bố của hai đồng phân trong các mô và cơ quan khác nhau rất giống với clomiphene chứa hỗn hợp cis và trans dạng clomiphene, vì nồng độ cao nhất thu được ở gan, tuyến thượng thận, mắt, buồng trứng và tuyến yên. Một ái lực lớn hơn của transclomiphene đối với mô mỡ, điều này sẽ dẫn đến để giải thích sự bài tiết chậm và hai pha của đồng phân này.
Các nghiên cứu được thực hiện ở người với thuốc được dán nhãn 14C cũng chỉ ra rằng sự hấp thu, sau khi uống, nhanh chóng và sự đào thải chủ yếu xảy ra qua phân, 51% trong vòng 5 ngày đầu tiên, trong khi dư lượng hợp chất và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chậm hơn. 5 tuần tiếp theo, rất có thể qua bể tuần hoàn gan ruột. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng 100 mg clomiphene, nồng độ của hai đồng phân tương ứng bằng 14,6 ng / ml và 30,4 ng / ml đối với cisclomiphene và transclomiphene; ở liều 150 mg các giá trị này lần lượt là 42,3 và 80,9 mg / ml.
Clomiphene được chuyển hóa bởi các enzym ở microsome của động vật thí nghiệm để tạo thành desetylclomiphene, 4-hydroxyclomiphene và clomiphene-N-oxide.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp tính của clomiphene rất thấp đối với cả đường uống và đường tiêm. Ở chuột, LD50 thu được trong các phòng thí nghiệm khác nhau là 1700-1919 mg / kg uống, 350-390 mg / kg tiêm tĩnh mạch và 86 mg / kg tiêm tĩnh mạch. Ở chuột, độc tính cấp tính thậm chí còn thấp hơn, dẫn đến LD50 qua đường miệng là 5504-5750 mg / kg và trong phúc mạc là 449-530 mg / kg. Những dữ liệu này chỉ ra rằng các giá trị LD50 được tính toán ở chuột nhắt và chuột cống theo đường uống lần lượt cao hơn khoảng 1919 và 5750 lần so với liều lượng thuốc được khuyến cáo tại phòng khám. Kết quả của các xét nghiệm so sánh được thực hiện bằng đường nội mạc và đường uống cũng chỉ ra rằng không có sự khác biệt đáng kể giữa các giá trị LD50 được tìm thấy đối với clomiphene và đối với hai tiền chất của nó là cisclomiphene và transclomiphene.
Kết quả của các thử nghiệm độc tính mãn tính trong 53 tuần điều trị đường uống lặp lại ở chuột và chó (liều 5, 15 và 40 mg / kg / ngày) và 180 ngày ở minipig (5,40 mg / kg / ngày) cho thấy việc sử dụng clomiphene có thể gây ra, chỉ với liều cao hơn liều được sử dụng trong điều trị, một số tác dụng không mong muốn do hoạt tính dược lực học đặc biệt của hợp chất. Trên thực tế, những thay đổi về trọng lượng cơ thể và sự xuất hiện của chứng rụng tóc có thể liên quan đến hoạt động estrogen do thuốc thực hiện, vì người ta biết rằng estrogen ức chế trọng lượng cơ thể và tạo ra những thay đổi trong sự phát triển của lông. Sự xuất hiện của bệnh đục thủy tinh thể ở chuột có thể xảy ra. là hậu quả của hoạt động do clomiphene tác động lên quá trình chuyển hóa cholesterol, dẫn đến tăng desmosterol. Các tác dụng độc hại được tìm thấy trên hệ thống sinh sản, cả ở nam và nữ, có thể đại diện cho kết quả của hoạt động dược lý được thực hiện bởi clomiphene, đặc biệt liên quan đến cơ chế hoạt động đặc biệt của nó ở cấp trung ương. Clomiphene được sử dụng cho chuột nhắt, chuột cống và thỏ trong các nghiên cứu về sinh sản dẫn đến các tác dụng không mong muốn đối với khả năng sinh sản, thai nghén và sự phát triển của thai nhi và trẻ sơ sinh ở liều thường cao hơn so với khuyến cáo tại phòng khám. Những thay đổi này, phải được cho là do tác dụng estrogen của thuốc, dường như được điều hòa bởi các loài động vật được sử dụng trong các thí nghiệm, vì không có tác dụng gây quái thai nào được phát hiện ở khỉ ngay cả ở liều cao hơn đáng kể so với liều được sử dụng ở phụ nữ.
Các thử nghiệm gây đột biến được thực hiện trong ống nghiệm bằng các thử nghiệm sửa chữa DNA và Ames và những thử nghiệm được thực hiện in vivo bằng cách đánh giá sai lệch nhiễm sắc thể trong thử nghiệm vi nhân cho kết quả âm tính nghĩa là chúng không cho thấy các tác động gây đột biến do clomiphene gây ra.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Sucrose, lactose, tinh bột ngô hòa tan, magie stearat, tinh bột ngô, oxit sắt vàng
06.2 Không tương thích
Không có trường hợp không tương thích cụ thể nào được nêu bật.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không có.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Hộp 10 viên nén 50 mg
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
-----
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Mã số: 020773026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 6 năm 2000
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 6 năm 2000