Thuốc lợi mật gián tiếp

Xem thêm: thuốc thông mật trực tiếp

Thuốc kích thích choline gián tiếp có một cơ chế hoạt động khác, liên quan đến khối có thể đảo ngược (tác dụng điều trị) hoặc không thể đảo ngược (tác dụng độc) của enzyme chịu trách nhiệm phân hủy acetylcholine, để tăng nồng độ của nó ở mức synap; do đó chúng tôi có thể định nghĩa chúng là chất chủ vận thụ thể cholinergic.

Để hiểu cơ chế hoạt động của nhóm thuốc này, trước hết cần phải làm rõ chức năng của enzym Acetylcholineesterase: nó có hai vị trí, một vị trí tích điện âm tương tác với phần cation của acetylcholine và một vị trí esterase chịu trách nhiệm. để khử acetylcholin. Do đó, các chất bắt chước choline gián tiếp có một phần cation, tương tác với vị trí anion của enziama, và một nhóm chức năng tương tự như vị trí esterase; tùy thuộc vào nhóm chức năng mà chúng có mặt, các chất ức chế cholinesterase được chia thành:

rượu đơn giản được trang bị nhóm amoni bậc bốn liên kết với vị trí hoạt động của enzym bằng các liên kết yếu (ion hoặc hydro), chẳng hạn như edrophonium; phức hợp chất ức chế enzym không liên quan đến liên kết cộng hóa trị, do đó nó tồn tại trong một thời gian ngắn;
este của axit cacbamic được ưu đãi với rượu mang nhóm amoni bậc bốn hoặc nhóm amin bậc ba, chẳng hạn như neostigimin. Chất thứ hai trải qua quá trình thủy phân tương tự như của acetylcholine, mặc dù liên kết cộng hóa trị của enzym carbamyl hóa rất bền (lên đến 6 giờ); Tuy nhiên, nó là một quá trình có thể đảo ngược;
dẫn xuất hữu cơ của axit photphoric (phốt phát nội tạng), ban đầu liên kết với enzyme và bị thủy phân, kết quả là enzyme được phosphoryl hóa tại vị trí hoạt động. Liên kết phốt pho-enzyme cực kỳ bền và quá trình thủy phân diễn ra rất lâu (hàng trăm giờ); hơn nữa, enzyme phosphoryl hóa có thể trải qua quá trình “lão hóa”, điều này có nghĩa là phá vỡ một trong hai liên kết oxy-phốt pho của chất ức chế và tăng cường hơn nữa liên kết phốt pho-enzyme. Tốc độ lão hóa thay đổi tùy theo bản chất hóa học của cơ quan phốt phát, ví dụ như khí thần kinh, thành phần cấu tạo của vũ khí hóa học nguy hiểm nhất, có thời gian lão hóa cực kỳ giảm. Các chất nucleophin mạnh, chẳng hạn như pralidoxime, có thể phân tách phốt pho -enzyme liên kết, miễn là chúng được quản lý trước khi quá trình lão hóa diễn ra. Nhiều phốt phát nội tạng là chất lỏng hòa tan trong chất béo cao, do đó được hấp thụ tốt bởi da, phổi, đường tiêu hóa và kết mạc; khiến chúng trở nên nguy hiểm cao đối với con người, nhưng hiệu quả không kém thuốc diệt côn trùng và thuốc trừ sâu. Do thời gian tác dụng đáng kể, chất này bị biến chất thành tác dụng độc hại, các chất ức chế phosphoric nội tạng đôi khi được định nghĩa là chất ức chế không thể đảo ngược của cholinesterase, trong khi edrophonium và carbamat sẽ giảm vào loại chất ức chế thuận nghịch. Nhiễm độc cơ quan chứa phosphoric có tác dụng trung ương và ngoại vi: lú lẫn, hôn mê, tăng tiết dịch, tiêu chảy, nôn mửa, làm chậm hoạt động của tim, co thắt phế quản, co thắt mạch máu ban đầu và liệt cơ; tử vong thường xảy ra do tắc nghẽn cơ hô hấp.

Các công dụng điều trị chính của các chất chủ vận cholinergic trực tiếp và gián tiếp được quan tâm:

liệu pháp điều trị bệnh tăng nhãn áp, nơi chúng làm giảm nhãn áp thông qua sự co thắt của cơ thể mi, tạo điều kiện thuận lợi cho sự chảy ra của thủy dịch;
ruột và bàng quang sau phẫu thuật mất trương lực, trong trường hợp này, trước tiên bác sĩ phải đảm bảo rằng không có vật cản cơ học nào, vì sự gia tăng áp lực trong đường trước khi bị tắc nghẽn có thể dẫn đến thủng;
làm thuốc giải độc trong trường hợp ngộ độc atropine.

Thuốc ức chế cholinesterase cũng được sử dụng rộng rãi trong các bệnh rất nghiêm trọng, chẳng hạn như bệnh nhược cơ và bệnh Alzheimer; trong trường hợp thứ hai, chúng làm chậm sự khởi phát của chứng sa sút trí tuệ ở bệnh nhân bằng cách tăng nồng độ acetylcholine trong các vùng não chịu trách nhiệm về các chức năng nhận thức. Nhược cơ là một bệnh của các điểm nối thần kinh cơ của cơ xương, trong đó một quá trình tự miễn dịch dẫn đến hoạt động sai hoặc phá hủy các thụ thể nicotinic; nói cách khác, các cơ bắp mất khả năng co bóp, do đó việc sử dụng các loại thuốc làm tăng co bóp gián tiếp làm tăng nồng độ Ach là hợp lệ.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc colino-mimetic là do sự kích thích quá mức của các thụ thể muscarinic, do đó chúng được đặc trưng bởi: tiêu chảy, đổ mồ hôi nhiều, mót rặn, buồn nôn và tiểu gấp.