Thành phần hoạt tính: Sitagliptin, Metformin (Metformin hydrochloride)
Janumet viên nén bao phim 50 mg / 850 mg
Chèn gói Janumet có sẵn cho các kích thước gói:- Janumet viên nén bao phim 50 mg / 850 mg
- Janumet 50 mg / 1.000 mg viên nén bao phim
Tại sao Janumet được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Janumet chứa hai loại thuốc khác nhau được gọi là sitagliptin và metformin.
- sitagliptin thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế DPP-4 (chất ức chế dipeptyl peptidase 4)
- metformin thuộc về một nhóm thuốc được gọi là biguanides.
Họ làm việc cùng nhau để kiểm soát lượng đường trong máu của bệnh nhân trưởng thành mắc một dạng bệnh tiểu đường được gọi là "đái tháo đường loại 2". Thuốc này giúp tăng mức insulin được sản xuất sau bữa ăn và giảm lượng đường được sản xuất bởi cơ thể.
Cùng với chế độ ăn uống và tập thể dục, thuốc này giúp giảm lượng đường trong máu. Thuốc này có thể được sử dụng một mình hoặc với một số loại thuốc tiểu đường khác (insulin, sulphonylureas hoặc glitazones).
Bệnh tiểu đường loại 2 là gì?
Bệnh tiểu đường loại 2 là căn bệnh mà cơ thể không sản xuất đủ insulin và insulin do cơ thể sản xuất không hoạt động tốt như bình thường. Cơ thể bạn cũng có thể tạo ra quá nhiều đường. Khi điều này xảy ra, đường (glucose) sẽ hình thành tăng trong máu, điều này có thể dẫn đến các vấn đề y tế nghiêm trọng như bệnh tim, bệnh thận, mù và cắt cụt chi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Janumet
Đừng lấy Janumet:
- nếu bạn bị dị ứng với sitagliptin, metformin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- Nếu bạn bị nhiễm toan ceton do tiểu đường (một biến chứng của bệnh tiểu đường với giảm cân nhanh chóng, buồn nôn hoặc nôn) hoặc đã bị hôn mê do tiểu đường
- nếu bạn có vấn đề về thận
- nếu bạn bị nhiễm trùng nặng hoặc bị mất nước
- nếu bạn chuẩn bị chụp X-quang có sử dụng chất cản quang. Bạn sẽ cần ngừng dùng Janumet tại thời điểm chụp X-quang và trong 2 ngày sau đó theo chỉ dẫn của bác sĩ, tùy thuộc vào cách thận của bạn đang hoạt động
- nếu gần đây bạn bị đau tim hoặc có vấn đề về tuần hoàn nghiêm trọng, chẳng hạn như 'sốc' hoặc khó thở
- nếu bạn có vấn đề về gan
- nếu bạn uống rượu quá mức (cả ngày và chỉ thỉnh thoảng)
- nếu bạn đang cho con bú
Không dùng Janumet nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào ở trên và nói chuyện với bác sĩ về các phương pháp quản lý bệnh tiểu đường khác của bạn.
Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Janumet.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Janumet
Các trường hợp viêm tụy (viêm tụy) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Janumet (xem phần 4).
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Janumet:
- nếu bạn có hoặc đã từng mắc bệnh về tuyến tụy (chẳng hạn như viêm tụy)
- nếu bạn bị hoặc đã bị sỏi mật, nghiện rượu hoặc có mức triglyceride (một loại chất béo) rất cao trong máu. Những tình trạng bệnh lý này có thể làm tăng nguy cơ phát triển viêm tụy (xem phần 4)
- nếu bạn bị bệnh tiểu đường loại 1. Đây đôi khi được gọi là bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin
- nếu bạn bị bệnh tiểu đường nhiễm toan ceton (một biến chứng của bệnh tiểu đường với lượng đường trong máu cao, giảm cân nhanh chóng, buồn nôn hoặc nôn)
- nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây: cảm thấy lạnh hoặc khó chịu, buồn nôn hoặc nôn mửa dữ dội, đau dạ dày, giảm cân không cần thiết, co cứng cơ, thở quá thường xuyên. Metfomine hydrochloride, một trong những hoạt chất có trong Janumet, có thể gây ra một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng được gọi là nhiễm axit lactic (tăng axit lactic trong máu) có thể gây tử vong. Nhiễm toan lactic là một trường hợp cấp cứu y tế và phải được điều trị tại bệnh viện. Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của nhiễm axit lactic, hãy ngừng dùng Janumet và tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức (xem phần 4).
- nếu bạn đã từng bị phản ứng dị ứng với sitagliptin, metformin hoặc Janumet (xem phần 4)
- nếu bạn đang dùng sulphonylurea hoặc insulin, thuốc tiểu đường, cùng với Janumet, vì có thể xảy ra hạ quá nhiều đường huyết (hạ đường huyết). Bác sĩ của bạn có thể giảm liều sulphonylurea hoặc insulin
- nếu bạn phải trải qua một cuộc phẫu thuật dưới gây tê toàn thân, tủy sống hoặc ngoài màng cứng. Bạn có thể cần ngừng dùng Janumet vài ngày trước và sau khi phẫu thuật.
Nếu bạn không chắc liệu có những trường hợp nào ở trên áp dụng cho mình hay không, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Janumet. Trong quá trình điều trị với Janumet, bác sĩ sẽ kiểm tra chức năng thận của bạn ít nhất mỗi năm một lần và thường xuyên hơn nếu bạn lớn tuổi hoặc nếu chức năng thận của bạn ở mức giới hạn bình thường hoặc nếu bạn có nguy cơ trở nên tồi tệ hơn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi không nên sử dụng thuốc này. Người ta không biết liệu việc sử dụng thuốc này có an toàn và hiệu quả ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi hay không.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Janumet
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Các loại thuốc sau đây đặc biệt quan trọng:
- thuốc (uống, hít hoặc tiêm) được sử dụng để điều trị các bệnh viêm nhiễm, chẳng hạn như hen suyễn và viêm khớp (corticosteroid)
- thuốc đặc trị để điều trị huyết áp cao (thuốc ức chế men chuyển)
- thuốc làm tăng sản xuất nước tiểu (thuốc lợi tiểu)
- thuốc đặc trị để điều trị hen phế quản (thuốc cường giao cảm beta)
- chất cản quang có i-ốt hoặc thuốc có chứa cồn
- một số loại thuốc dùng để điều trị các vấn đề về dạ dày như cimetidine
- digoxin (để điều trị nhịp tim không đều và các vấn đề về tim khác). Mức độ digoxin trong máu của bạn có thể cần được kiểm tra nếu dùng chung với Janumet.
Janumet với rượu
Tránh uống rượu trong khi dùng Janumet vì rượu có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic (xem phần 4).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Bạn không nên dùng thuốc này trong khi mang thai hoặc nếu bạn đang cho con bú.
Xem phần 2, Đừng lấy Janumet.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc này không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.Tuy nhiên, chứng chóng mặt và buồn ngủ đã được báo cáo với sitagliptin, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn.
Dùng thuốc này với các loại thuốc khác được gọi là sulphonylureas hoặc với insulin có thể gây hạ đường huyết, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe, sử dụng máy móc hoặc làm việc mà không có hàng rào bảo vệ.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Janumet: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Dùng máy tính bảng:
- hai lần một ngày bằng đường uống,
- trong bữa ăn để giảm nguy cơ đau dạ dày.
- Bác sĩ có thể cần tăng liều để kiểm soát lượng đường trong máu.
Bạn phải tiếp tục chế độ ăn kiêng được bác sĩ khuyến nghị trong khi điều trị bằng thuốc này và đảm bảo rằng lượng carbohydrate của bạn được phân bổ đều trong ngày.
Thuốc này một mình không có khả năng làm giảm bất thường lượng đường trong máu (hạ đường huyết). Khi thuốc này được sử dụng với thuốc sulphonylurea hoặc với insulin, lượng đường trong máu thấp có thể xảy ra và bác sĩ của bạn có thể giảm liều sulphonylurea hoặc insulin.
Đôi khi bạn có thể phải ngừng dùng thuốc trong một thời gian ngắn. Nói chuyện với bác sĩ của bạn để được hướng dẫn nếu bạn:
- có một tình trạng có thể liên quan đến mất nước (mất nhiều chất lỏng trong cơ thể) như nôn mửa nghiêm trọng, tiêu chảy hoặc sốt, hoặc nếu bạn uống ít chất lỏng hơn nhiều so với bình thường
- đang dự định phẫu thuật
- bạn phải tiêm chất cản quang để chụp x-quang
Nếu bạn quên uống Janumet
Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng nó ngay khi bạn nhớ ra. Nếu bạn không nhớ cho đến khi đến hạn dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục với liều bình thường của bạn.
Không dùng gấp đôi liều lượng thuốc này.
Nếu bạn ngừng dùng Janumet
Tiếp tục dùng thuốc này miễn là bác sĩ kê đơn để bạn có thể tiếp tục theo dõi lượng đường trong máu của mình. Bạn không nên ngừng dùng thuốc này mà không nói chuyện với bác sĩ trước. Nếu bạn ngừng dùng Janumet, lượng đường trong máu của bạn có thể tăng trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Janumet
Nếu bạn dùng nhiều hơn liều lượng quy định của thuốc này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Hãy đến bệnh viện nếu bạn có các triệu chứng của nhiễm axit lactic như cảm thấy lạnh hoặc ốm, buồn nôn hoặc nôn dữ dội, đau dạ dày, sụt cân không rõ nguyên nhân, co cứng cơ hoặc thở quá thường xuyên.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Janumet là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
NGỪNG dùng Janumet và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây:
- Đau dữ dội và dai dẳng ở bụng (vùng dạ dày), có thể kéo dài ra sau kèm theo hoặc không kèm theo buồn nôn và nôn, vì đây có thể là dấu hiệu của tình trạng viêm tuyến tụy (viêm tụy).
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người) bệnh nhân dùng metformin (một trong những hoạt chất có trong Janumet) bị một tình trạng nghiêm trọng gọi là nhiễm axit lactic (dư thừa axit lactic trong máu). Sự kiện này phổ biến hơn ở những người có thận không hoạt động bình thường.
Ngừng dùng thuốc này và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- buồn nôn hoặc nôn nao, đau dạ dày (đau bụng), chuột rút cơ, giảm cân không rõ nguyên nhân, thở nhanh và cảm thấy lạnh hoặc khó chịu.
Nếu bạn bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng (không rõ tần suất), bao gồm phát ban, phát ban, phồng rộp da / bong tróc da và sưng mặt, môi, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt, hãy ngừng điều trị . với thuốc này và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bác sĩ có thể kê toa một loại thuốc để điều trị phản ứng dị ứng của bạn và một loại thuốc khác cho bệnh tiểu đường của bạn.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi bắt đầu sử dụng sitagliptin trong khi dùng metformin:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): lượng đường trong máu thấp, buồn nôn, đầy hơi, nôn mửa
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): đau dạ dày, tiêu chảy, táo bón, buồn ngủ.
Một số bệnh nhân đã bị tiêu chảy, buồn nôn, đầy hơi, táo bón, đau dạ dày hoặc nôn mửa khi họ bắt đầu kết hợp sitagliptin và metformin với nhau (tần suất là phổ biến).
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng thuốc này với sulphonylurea như glimepiride:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): lượng đường trong máu thấp
Thường gặp: táo bón
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng thuốc này kết hợp với pioglitazone:
Thường gặp: sưng tay hoặc chân
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng thuốc này kết hợp với insulin:
Rất phổ biến: lượng đường trong máu thấp
Ít gặp: khô miệng, nhức đầu
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây trong quá trình thử nghiệm lâm sàng khi dùng sitagliptin một mình (một trong những loại thuốc có trong Janumet) hoặc trong khi sử dụng Janumet hoặc sitagliptin sau khi được phê duyệt một mình hoặc với các loại thuốc tiểu đường khác:
Thường gặp: lượng đường trong máu thấp, nhức đầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên, sổ mũi hoặc nghẹt mũi và đau họng, viêm xương khớp, đau tay hoặc chân
Ít gặp: chóng mặt, táo bón, ngứa
Tần suất không được biết đến: các vấn đề về thận (đôi khi phải lọc máu), nôn mửa, đau khớp, đau cơ, đau lưng, bệnh phổi kẽ
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng metformin một mình:
Rất phổ biến: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau dạ dày và chán ăn.
Các triệu chứng này có thể xảy ra khi bạn bắt đầu dùng metformin và thường biến mất:
Thông thường: vị kim loại
Rất hiếm: giảm nồng độ vitamin B12, viêm gan (một vấn đề về gan), phát ban, đỏ da (phát ban) hoặc ngứa.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau "EXP". Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Không bảo quản trên 30 ° C.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Janumet chứa những gì
- Các chất hoạt tính là sitagliptin và metformin. Mỗi viên nén bao phim (viên nén) chứa sitagliptin phosphate monohydrate tương đương với 50 mg sitagliptin và 850 mg metformin hydrochloride.
- Các thành phần khác là: trong lõi viên nén: cellulose vi tinh thể (E460), povidone K 29/32 (E1201), sodium lauryl sulfate và sodium stearyl fumarate. Ngoài ra, lớp phủ máy tính bảng có chứa: rượu polyvinyl, macrogol 3350, talc (E553b), titanium dioxide (E171), oxit sắt đỏ (E172) và oxit sắt đen (E172).
Janumet trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim màu hồng, hình viên nang có khắc dòng chữ "515" ở một mặt.
Vỉ đục (PVC / PE / PVDC và nhôm).
Các gói 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 viên nén bao phim, nhiều gói chứa 196 (2 gói 98) và 168 (2 gói 84) viên nén bao phim.
Viên nén bao phim 50 x 1 đóng trong vỉ đơn đục lỗ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BẢNG HIỆU JANUMET 50 MG / 850 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên chứa sitagliptin phosphate monohydrate tương đương với 50 mg sitagliptin và 850 mg metformin hydrochloride.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén bao phim màu hồng, hình viên nang có khắc chữ "515" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Đối với bệnh nhân người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2:
Janumet được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ về liều metformin dung nạp tối đa của họ hoặc ở những bệnh nhân đã dùng kết hợp sitagliptin và metformin.
Janumet được chỉ định kết hợp với sulphonylurea (ví dụ, liệu pháp phối hợp 3 thuốc) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ với liều metformin và sulphonylurea dung nạp tối đa của họ.
Janumet được chỉ định trong liệu pháp phối hợp ba lần với chất chủ vận thụ thể kích hoạt peroxisome (PPARγ) (ví dụ: thiazolidinedione) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ với liều metformin và PPARγ tối đa có thể dung nạp được. chất chủ vận.
Janumet cũng được chỉ định là liệu pháp bổ sung insulin (ví dụ, liệu pháp phối hợp ba thuốc) ngoài chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân khi một liều insulin và metformin ổn định không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
Liều điều trị hạ đường huyết với Janumet nên được cá nhân hóa dựa trên chế độ điều trị hiện tại, hiệu quả và khả năng dung nạp của bệnh nhân bằng cách không vượt quá liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 100 mg sitagliptin.
Người lớn có chức năng thận bình thường (GFR ≥ 90 mL / phút)
Những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ với liều metformin đơn trị liệu tối đa có thể dung nạp được
Đối với những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ chỉ với metformin, liều khởi đầu thông thường nên là sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (tổng liều hàng ngày 100 mg) cộng với metformin không thay đổi.
Bệnh nhân chuyển từ chế độ điều trị đồng thời gồm sitagliptin và metformin
Đối với bệnh nhân chuyển từ chế độ điều trị đồng thời sitagliptin và metformin, nên bắt đầu điều trị Janumet với liều sitagliptin và metformin không thay đổi.
Những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ khi điều trị kết hợp kép với liều metformin và sulphonylurea tối đa có thể dung nạp được
Liều nên là sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) và một liều metformin tương tự như liều đã uống. Khi Janumet được sử dụng kết hợp với sulphonylurea, có thể yêu cầu liều sulphonylurea thấp hơn để giảm nguy cơ hạ đường huyết (xem phần 4.4).
Những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ với liệu pháp kết hợp kép với liều metformin tối đa dung nạp được và một chất chủ vận PPARγ
Liều nên là sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) và một liều metformin tương tự như liều đã dùng.
Những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ khi điều trị kết hợp kép với insulin và liều metformin tối đa dung nạp được
Liều nên là sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) và một liều metformin tương tự như liều đã dùng. Khi Janumet được sử dụng kết hợp với insulin, liều insulin thấp hơn có thể được yêu cầu để giảm nguy cơ hạ đường huyết (xem phần 4.4).
Đối với các liều metformin khác nhau, Janumet có sẵn ở các mức độ mạnh là 50 mg sitagliptin và 850 mg metformin hydrochloride hoặc 1.000 mg metformin hydrochloride.
Tất cả bệnh nhân nên tiếp tục chế độ ăn theo khuyến nghị của họ với sự phân bổ đầy đủ lượng carbohydrate trong ngày.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (mức lọc cầu thận [GFR] ≥ 60 mL / phút). GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc có chứa metformin và ít nhất hàng năm sau đó. .
Tốt nhất nên chia liều tối đa hàng ngày của metformin thành 2-3 liều hàng ngày. Các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic (xem phần 4.4) nên được xem xét trước khi xem xét bắt đầu điều trị bằng metformin ở bệnh nhân GFR
Nếu không có đủ sức mạnh của Janumet, nên sử dụng các đơn chất riêng lẻ thay vì kết hợp liều cố định.
Suy gan
Janumet không được dùng cho bệnh nhân suy gan (xem phần 5.2).
Người cao tuổi
Vì metformin và sitagliptin được bài tiết qua thận, nên thận trọng khi sử dụng Janumet khi tuổi càng cao. Theo dõi chức năng thận là cần thiết để ngăn ngừa nhiễm toan lactic liên quan đến việc sử dụng metformin, đặc biệt ở người cao tuổi (xem phần 4.3 và 4.4).
Dân số trẻ em
Sự an toàn và hiệu quả của Janumet ở trẻ em và thanh thiếu niên từ sơ sinh a
Phương pháp điều trị
Janumet nên được dùng hai lần mỗi ngày trong bữa ăn để giảm các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa liên quan đến việc sử dụng metformin.
04.3 Chống chỉ định -
Janumet được chống chỉ định ở những bệnh nhân:
- quá mẫn cảm với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 (xem phần 4.4 và 4.8);
- bất kỳ loại nhiễm toan chuyển hóa cấp tính nào (chẳng hạn như nhiễm axit lactic, nhiễm toan ceton do tiểu đường);
- tiền sản tiểu đường;
- suy thận nặng (GFR
- các trạng thái cấp tính có thể làm thay đổi chức năng thận như:
- mất nước,
- nhiễm trùng nặng,
- sốc,
- sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch (xem phần 4.4);
- bệnh cấp tính hoặc mãn tính có thể gây thiếu oxy mô như:
- suy tim hoặc hô hấp,
- nhồi máu cơ tim gần đây,
- sốc;
- suy gan;
- nhiễm độc rượu cấp tính, nghiện rượu;
- giờ cho ăn.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Tính tổng quát
Janumet không nên được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 và không được sử dụng để điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường.
Viêm tụy cấp
Việc sử dụng các chất ức chế DPP-4 có liên quan đến nguy cơ phát triển viêm tụy cấp. Bệnh nhân cần được thông báo về triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp: đau bụng dữ dội, dai dẳng. có hoặc không có điều trị hỗ trợ), nhưng rất hiếm trường hợp viêm tụy cấp hoại tử hoặc xuất huyết và / hoặc tử vong đã được báo cáo. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng điều trị bằng Janumet và các sản phẩm thuốc khác có khả năng bị nghi ngờ; nếu chẩn đoán viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại liệu pháp Janumet. Cần thận trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy.
Nhiễm toan lactic
Nhiễm axit lactic, một biến chứng chuyển hóa rất hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, xảy ra thường xuyên hơn do chức năng thận xấu đi cấp tính hoặc bệnh tim mạch hoặc nhiễm trùng huyết. Tích tụ metformin xảy ra với sự suy giảm cấp tính của chức năng thận và làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.
Trong trường hợp mất nước (nôn nhiều, tiêu chảy, sốt hoặc giảm lượng nước nạp vào), nên tạm thời ngừng sử dụng metformin và khuyên bệnh nhân nên tham khảo ý kiến của chuyên gia y tế.
Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc có thể làm suy giảm chức năng thận cấp tính (như thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu và NSAID) ở bệnh nhân được điều trị bằng metformin. , nhịn ăn kéo dài và bất kỳ tình trạng nào khác liên quan đến tình trạng thiếu oxy, cũng như sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có thể gây nhiễm toan lactic (xem phần 4.3 và 4.5).
Bệnh nhân và / hoặc người chăm sóc cần được thông báo về nguy cơ nhiễm toan lactic. Nhiễm toan lactic được đặc trưng bởi khó thở do toan, đau bụng, co cứng cơ, suy nhược và hạ thân nhiệt, sau đó là hôn mê. Nếu nghi ngờ có các triệu chứng, bệnh nhân nên ngừng dùng metformin và đi khám ngay. Các phát hiện trong phòng thí nghiệm chẩn đoán là giảm pH máu (lactate huyết tương (> 5 mmol / L) và tăng khoảng cách anion và tỷ lệ lactate / pyruvate.
Chức năng thận
GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó (xem phần 4.2). Janumet được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị GFR
Hạ đường huyết
Bệnh nhân đang được điều trị bằng Janumet kết hợp với sulphonylurea hoặc insulin có thể có nguy cơ hạ đường huyết. Do đó, có thể cần giảm liều sulphonylurea hoặc insulin.
Phản ứng quá mẫn
Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin sau khi tiếp thị. Những phản ứng này bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, rối loạn tróc da bao gồm hội chứng Stevens-Johnson. Sự khởi đầu của những phản ứng này xảy ra trong vòng 3 tháng tới khi bắt đầu điều trị bằng sitagliptin , trong một số trường hợp, nó xảy ra sau lần quản lý đầu tiên. Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn, nên ngừng điều trị Janumet, xem xét các nguyên nhân tiềm ẩn khác của biến cố này và bắt đầu điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường (xem phần 4.8).
Can thiệp phẫu thuật
Janumet nên được ngừng sử dụng tại thời điểm phẫu thuật dưới gây tê toàn thân, tủy sống hoặc ngoài màng cứng. Liệu pháp có thể được tiếp tục không sớm hơn 48 giờ sau khi phẫu thuật hoặc bắt đầu lại chế độ dinh dưỡng đường uống, với điều kiện là chức năng thận đã được đánh giá lại và thấy là ổn định.
Sử dụng các chất cản quang có i-ốt
Sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch có thể dẫn đến bệnh thận do thuốc cản quang. Điều này gây tích tụ metformin và làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic. Nên ngừng sử dụng Janumet trước hoặc tại thời điểm kiểm tra hình ảnh và không nên bắt đầu lại cho đến khi đã trôi qua ít nhất 48 giờ kể từ khi kiểm tra, với điều kiện là chức năng thận đã được đánh giá lại và thấy là ổn định (xem phần 4.2 và 4.5).
Thay đổi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã được kiểm soát trước đó
Một bệnh nhân bị bệnh tiểu đường loại 2 đã được kiểm soát trước đó với Janumet mà phát triển các bất thường trong phòng thí nghiệm hoặc bệnh lâm sàng (đặc biệt là bệnh mơ hồ và không được xác định rõ) cần được đánh giá ngay để xác định tình trạng nhiễm toan ceton hoặc nhiễm axit lactic. Nên đánh giá các chất điện giải và xeton huyết thanh, đường huyết và nếu được chỉ định, pH máu, nồng độ lactate, pyruvate và metformin trong máu. Nếu xảy ra bất kỳ dạng nhiễm toan nào, nên ngừng điều trị ngay lập tức và thực hiện các biện pháp khắc phục thích hợp khác.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, dùng đồng thời nhiều liều sitagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) và metformin (1.000 mg x 2 lần / ngày) không làm thay đổi đáng kể dược động học của sitagliptin hoặc metformin.
Không có nghiên cứu tương tác dược động học nào được thực hiện với Janumet; tuy nhiên, những nghiên cứu này được thực hiện với các hoạt chất riêng lẻ, sitagliptin và metformin.
Không nên sử dụng đồng thời
Rượu
Nhiễm độc rượu cấp tính có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, đặc biệt trong những trường hợp nhịn ăn, suy dinh dưỡng hoặc suy gan.
Chất tương phản iốt hóa
Nên ngừng sử dụng Janumet trước hoặc tại thời điểm chụp ảnh và không nên tiếp tục lại cho đến khi đã trôi qua ít nhất 48 giờ kể từ khi kiểm tra, với điều kiện là chức năng thận đã được đánh giá lại và ổn định (xem phần 4.2 và 4.4) .
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng
Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng xấu đến chức năng thận, do đó làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, ví dụ. NSAID, bao gồm thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase (COX) II, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu, đặc biệt là thuốc lợi tiểu quai. Khi các sản phẩm thuốc này được sử dụng kết hợp với metformin, cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận.
Các sản phẩm thuốc dạng cation được thải trừ qua bài tiết ở ống thận (ví dụ, cimetidin), có thể tương tác với metformin qua cơ chế cạnh tranh với các hệ thống vận chuyển thông thường ở ống thận. Một nghiên cứu được thực hiện trên bảy tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy rằng cimetidine, được dùng với liều 400 mg hai lần mỗi ngày, làm tăng tiếp xúc với metformin toàn thân (AUC) lên 50% và Cmax trong huyết tương là 81%. Do đó, khi dùng đồng thời các sản phẩm dạng cation được thải trừ qua bài tiết ở ống thận, cần phải theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết, điều chỉnh liều trong thời điểm khuyến cáo và một số thay đổi trong liệu pháp điều trị bệnh tiểu đường.
Glucocorticoid (dùng toàn thân hoặc tại chỗ), thuốc chủ vận beta-2 và thuốc lợi tiểu có hoạt tính tăng đường huyết nội tại. Bệnh nhân nên được thông báo và theo dõi đường huyết thường xuyên hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị với các sản phẩm thuốc như vậy.
Thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm mức đường huyết. Nếu cần, nên điều chỉnh liều lượng thuốc hạ đường huyết trong khi điều trị với thuốc kia và khi ngừng thuốc.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với sitagliptin
Dữ liệu trong ống nghiệm và các bác sĩ lâm sàng được mô tả dưới đây gợi ý rằng nguy cơ tương tác lâm sàng có liên quan với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời khác là thấp.
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng enzym chính chịu trách nhiệm chuyển hóa giới hạn của sitagliptin là CYP3A4 với sự đóng góp của CYP2C8. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, chuyển hóa, bao gồm cả chuyển hóa của CYP3A4, có một vai trò hạn chế trong việc thanh thải sitagliptin. Một vai trò quan trọng hơn trong loại bỏ sitagliptin trong bệnh cảnh suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). Vì lý do này, có thể các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) có thể làm thay đổi dược động học của sitagliptin ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc ESRD. Tác dụng của các chất ức chế CYP3A4 mạnh ở người suy thận chưa được xác định trong bất kỳ nghiên cứu lâm sàng nào.
Nghiên cứu giao thông vận tải trong ống nghiệm cho thấy sitagliptin là chất nền cho p-glycoprotein và chất vận chuyển anion hữu cơ 3 (OAT3). Sự vận chuyển sitagliptin qua trung gian OAT3 bị ức chế trong ống nghiệm probenecid, mặc dù nguy cơ của các tương tác liên quan đến lâm sàng được coi là hạn chế. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế OAT3 chưa được đánh giá in vivo.
Ciclosporin: Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá tác dụng của ciclosporin, một chất ức chế mạnh p-glycoprotein, trên dược động học của sitagliptin. Dùng đồng thời một liều uống 100 mg sitagliptin và một liều uống duy nhất 600 mg cyclosporin làm tăng AUC và Cmax của sitagliptin. tương ứng là khoảng 29% và 68% Những thay đổi này về dược động học của sitagliptin không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng Độ thanh thải của sitagliptin ở thận không bị thay đổi đáng kể.
Ảnh hưởng của sitagliptin đối với các sản phẩm thuốc khác
Digoxin: Sitagliptin có ảnh hưởng hạn chế đến nồng độ digoxin trong huyết tương. Sau khi dùng 0,25 mg digoxin đồng thời với 100 mg sitagliptin hàng ngày trong 10 ngày, AUC huyết tương của digoxin tăng trung bình 11% và Cmax huyết tương tăng trung bình 18%. Không khuyến cáo điều chỉnh liều của digoxin.Tuy nhiên, nên theo dõi độc tính của digoxin ở những bệnh nhân có nguy cơ bị ngộ độc digoxin khi sitagliptin và digoxin được dùng đồng thời.
Dữ liệu trong ống nghiệm gợi ý rằng sitagliptin không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzyme CYP450. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sitagliptin không làm thay đổi đáng kể dược động học của metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin hoặc thuốc tránh thai, cung cấp bằng chứng in vivo có xu hướng tương tác thấp với các chất nền của CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 và với chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT). Sitagliptin có thể là chất ức chế yếu của p-glycoprotein in vivo.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng sitagliptin ở phụ nữ có thai Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính trên hệ sinh sản ở liều cao của sitagliptin (xem phần 5.3).
Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng việc sử dụng metformin ở phụ nữ mang thai không liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh. ).
Janumet không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Nếu bệnh nhân muốn có thai hoặc nếu có thai, nên ngừng điều trị và chuyển sang điều trị bằng insulin càng sớm càng tốt.
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật đang cho con bú đã không được thực hiện với các hoạt chất liên quan của sản phẩm thuốc này. Các nghiên cứu được thực hiện với các hoạt chất riêng lẻ đã cho thấy sự bài tiết của sitagliptin và metformin trong sữa của chuột đang cho con bú. Metformin được bài tiết vào sữa mẹ với một lượng nhỏ. Người ta không biết liệu sitagliptin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do đó, Janumet không được bài tiết trong sữa mẹ. được sử dụng trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Dữ liệu trên động vật không cho thấy ảnh hưởng của việc điều trị bằng sitagliptin đối với khả năng sinh sản của nam hoặc nữ. Thiếu dữ liệu về con người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Janumet không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý rằng tình trạng chóng mặt và buồn ngủ đã được báo cáo với sitagliptin.
Ngoài ra, khi sử dụng Janumet kết hợp với sulphonylurea hoặc với insulin, bệnh nhân cần lưu ý về nguy cơ hạ đường huyết.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Không có nghiên cứu lâm sàng điều trị nào được thực hiện với viên nén Janumet mặc dù tương đương sinh học của Janumet với sitagliptin và metformin dùng đồng thời đã được chứng minh (xem phần 5.2). Các phản ứng có hại nghiêm trọng bao gồm viêm tụy và phản ứng quá mẫn đã được báo cáo. & EGRAVE; Hạ đường huyết đã được báo cáo liên quan đến sulphonylurea (13,8%) và insulin (10,9%).
Sitagliptin và metformin
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây bằng cách sử dụng loại cơ quan hệ thống MeDRA và tần suất tuyệt đối (Bảng 1). Các tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1: Tần suất các phản ứng có hại được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược chỉ dùng sitagliptin và metformin và theo kinh nghiệm sau tiếp thị
* Các phản ứng có hại đã được xác định trong quá trình giám sát sau tiếp thị.
† Xem phần 4.4.
‡ Xem bên dưới Nghiên cứu về an toàn tim mạch của TECOS.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Một số phản ứng có hại được quan sát thấy với tần suất cao hơn trong các nghiên cứu về việc sử dụng kết hợp sitagliptin và metformin với các sản phẩm thuốc chống đái tháo đường khác so với các nghiên cứu chỉ dùng sitagliptin và metformin. Chúng bao gồm hạ đường huyết (tần suất rất phổ biến với sulphonylurea hoặc insulin), táo bón ( thường gặp với sulphonylurea), phù ngoại biên (thường gặp với pioglitazone) và nhức đầu và khô miệng (không phổ biến với insulin).
Sitagliptin
Trong các nghiên cứu đơn trị liệu với sitagliptin 100 mg một lần mỗi ngày so với giả dược, các phản ứng ngoại ý được báo cáo là nhức đầu, hạ đường huyết, táo bón và chóng mặt.
Trong số những bệnh nhân này, các tác dụng ngoại ý được báo cáo bất kể mối quan hệ nhân quả với sản phẩm thuốc đã xảy ra trong ít nhất 5% trường hợp bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm mũi họng. Ngoài ra, viêm xương khớp và đau ở các chi được báo cáo là không phổ biến (ở những người sử dụng sitagliptin cao hơn> 0,5% so với nhóm chứng).
Metformin
Các triệu chứng tiêu hóa đã được báo cáo rất phổ biến trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi sử dụng metformin. các phản ứng ngoại ý liên quan đến metformin bao gồm vị kim loại (thường gặp); nhiễm toan lactic, rối loạn chức năng gan, viêm gan, mày đay, ban đỏ và ngứa (rất hiếm). Điều trị lâu dài với metformin có liên quan đến việc giảm hấp thu vitamin B12 mà rất hiếm khi xảy ra có thể dẫn đến thiếu hụt vitamin B12 đáng kể về mặt lâm sàng (ví dụ, thiếu máu nguyên bào khổng lồ). Các loại tần suất dựa trên thông tin trong Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho metformin có sẵn ở Liên minh Châu Âu.
Nghiên cứu về an toàn tim mạch của TECOS
Thử nghiệm đánh giá kết quả tim mạch với nghiên cứu Sitagliptin (TECOS) bao gồm 7.332 bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin, 100 mg mỗi ngày (hoặc 50 mg mỗi ngày nếu eGFR ban đầu là ≥ 30 và HbA1c và các yếu tố nguy cơ CV. L "Tỷ lệ chung của các tác dụng phụ nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin cũng tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Trong dân số có ý định điều trị, trong số những bệnh nhân đang sử dụng insulin và / hoặc sulphonylurea lúc ban đầu, tỷ lệ hạ đường huyết nghiêm trọng là 2,7% ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin và 2,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược; ở những bệnh nhân không sử dụng insulin và / hoặc sulphonylurea lúc ban đầu, tỷ lệ hạ đường huyết nặng là 1,0% ở bệnh nhân điều trị bằng sitagliptin và 0,7% ở bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Tỷ lệ chẩn đoán xác định các biến cố viêm tụy là 0,3% ở bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin và 0,2% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở những đối tượng khỏe mạnh, liều duy nhất của sitagliptin lên đến 800 mg đã được sử dụng. Tăng tối thiểu QTc, không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng, đã được quan sát thấy với liều sitagliptin 800 mg trong một nghiên cứu. Không có kinh nghiệm về liều trên 800 mg trong các nghiên cứu lâm sàng. Trong các nghiên cứu đa liều pha I, không có phản ứng lâm sàng bất lợi nào được coi là có liên quan với liều sitagliptin lên đến 600 mg mỗi ngày trong thời gian đến 10 ngày và 400 mg mỗi ngày trong thời gian lên đến 28 ngày.
Quá liều lớn metformin (hoặc đồng thời có các yếu tố nguy cơ gây nhiễm axit lactic) có thể dẫn đến nhiễm axit lactic, đây là một trường hợp cấp cứu y tế và phải được điều trị tại bệnh viện. Thẩm tách máu là phương pháp hiệu quả nhất để loại bỏ lactate và metformin.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, khoảng 13,5% liều dùng được loại bỏ trong thời gian chạy thận nhân tạo kéo dài 3-4 giờ. Thẩm tách máu kéo dài có thể được xem xét nếu xét thấy phù hợp về mặt lâm sàng. Khả năng thẩm tách của sitagliptin với thẩm phân phúc mạc chưa được biết rõ.
Trong trường hợp quá liều, hợp lý là sử dụng các biện pháp hỗ trợ thông thường, ví dụ, loại bỏ chất không được hấp thụ khỏi đường tiêu hóa, sử dụng theo dõi lâm sàng (bao gồm cả điện tâm đồ) và tiến hành chăm sóc hỗ trợ nếu cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, phối hợp thuốc uống hạ đường huyết.
Mã ATC: A10BD07.
Janumet là "sự kết hợp của hai loại thuốc hạ đường huyết với cơ chế hoạt động bổ sung" để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2: sitagliptin phosphate, chất ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) và metformin hydrochloride, thuộc nhóm biguanide .
Sitagliptin
Cơ chế hoạt động
Sitagliptin phosphate là một chất ức chế có hoạt tính uống, mạnh và có tính chọn lọc cao đối với enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Chất ức chế DPP-4 là một nhóm thuốc hoạt động bằng cách tăng Mức độ tăngtin: Bằng cách ức chế enzym DPP-4, sitagliptin làm tăng mức độ của hai kích thích tố hoạt động đã biết của nhóm incretin, peptit-1 giống glucagon (GLP-1) và polypeptit insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP). Incretins là một phần của hệ thống nội sinh liên quan đến điều hòa sinh lý của cân bằng nội môi glucose. Khi glucose trong máu ở mức bình thường hoặc tăng cao, GLP-1 và GIP tăng tổng hợp và giải phóng insulin bởi các tế bào beta tuyến tụy. GLP-1 giảm. Ngoài ra, glucagon do tế bào tuyến tụy alpha bài tiết, với việc giảm sản xuất glucose ở gan. Khi glucose trong máu thấp, insulin không được tăng giải phóng và không bị ức chế bài tiết glucagon. Sitagliptin là một chất ức chế mạnh và có chọn lọc cao đối với enzym DPP-4 và không ức chế hoạt động của các enzym có liên quan chặt chẽ DPP-8 hoặc DPP-9 ở nồng độ điều trị. Sitagliptin khác về cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý với các chất tương tự của GLP-1, insulin, sulfonylureas hoặc meglitinides, biguanide, chất chủ vận thụ thể gamma được kích hoạt peroxisome (PPARγ), alpha Chất ức chế -glucosidase, và các chất tương tự amylin.
Trong một nghiên cứu kéo dài 2 ngày ở những đối tượng khỏe mạnh, chỉ riêng sitagliptin đã làm tăng nồng độ GLP-1 hoạt động, trong khi metformin một mình làm tăng nồng độ GLP-1 hoạt động và tổng số tương tự. Sử dụng đồng thời sitagliptin và metformin có tác dụng phụ lên nồng độ GLP-1 hoạt động. Sitagliptin, nhưng không phải metformin, làm tăng nồng độ GIP hoạt động.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Nhìn chung, sitagliptin cải thiện việc kiểm soát đường huyết khi sử dụng một mình hoặc trong liệu pháp kết hợp.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, chỉ riêng sitagliptin đã cải thiện việc kiểm soát đường huyết với việc giảm đáng kể hemoglobin A1c (HbA1c) và glucose huyết tương lúc đói và sau ăn.
Sự giảm glucose huyết tương lúc đói (FPG) được quan sát thấy ở 3 tuần khi thực hiện phép đo FPG đầu tiên. Tỷ lệ hạ đường huyết quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin tương tự như ở nhóm giả dược. Trọng lượng cơ thể không tăng so với ban đầu khi điều trị bằng sitagliptin.
Sự cải thiện đã được quan sát thấy trong các dấu hiệu thay thế chức năng tế bào beta, bao gồm HOMA-β (Đánh giá mô hình cân bằng nội môi-β), tỷ lệ proinsulin / insulin và các phép đo phản ứng của tế bào beta với thử nghiệm dung nạp bữa ăn với việc lấy mẫu thường xuyên.
Các nghiên cứu với sitagliptin kết hợp với metformin
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc thêm sitagliptin 100 mg mỗi ngày một lần vào điều trị metformin liên tục, sitagliptin đã tạo ra những cải thiện đáng kể về các thông số đường huyết so với giả dược. Sự thay đổi trọng lượng cơ thể so với ban đầu ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong nghiên cứu này, có một tỷ lệ tương tự của hạ đường huyết ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin hoặc giả dược.
Trong một nghiên cứu giai thừa điều trị ban đầu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần, sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày kết hợp với metformin (500 mg hoặc 1.000 mg x 2 lần / ngày) đã cải thiện đáng kể các thông số đường huyết so với cả hai liệu pháp đơn trị liệu. Giảm trọng lượng cơ thể khi điều trị đồng thời sitagliptin và metformin tương tự như giảm trọng lượng khi chỉ dùng metformin hoặc với giả dược; không có thay đổi so với ban đầu ở những bệnh nhân chỉ dùng sitagliptin.Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự nhau giữa các nhóm điều trị.
Nghiên cứu với sitagliptin kết hợp với metformin và sulphonylurea
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) được thêm vào glimepiride (một mình hoặc kết hợp với metformin). Việc bổ sung sitagliptin vào glimepiride và metformin đã cải thiện đáng kể các chỉ số đường huyết . Bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin có trọng lượng cơ thể tăng khiêm tốn (+1,1 kg) so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Nghiên cứu với sitagliptin kết hợp với metformin và chất chủ vận PPARγ
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 26 tuần được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) được thêm vào sự kết hợp của pioglitazone và metformin. Việc bổ sung sitagliptin vào pioglitazone và metformin dẫn đến cải thiện đáng kể các thông số đường huyết. . bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin hoặc giả dược.
Nghiên cứu với sitagliptin kết hợp với metformin và insulin
Một nghiên cứu đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) được thêm vào insulin (với liều lượng ổn định trong ít nhất 10 tuần) có hoặc không có metformin (ít nhất 1.500 mg). Ở những bệnh nhân dùng insulin trộn sẵn, liều trung bình hàng ngày là 70,9 U / ngày. Ở những bệnh nhân dùng insulin không trộn sẵn (tác dụng trung gian / tác dụng kéo dài), liều trung bình hàng ngày là 44,3 U / ngày. Bảng 2 cho thấy dữ liệu của 73% bệnh nhân đang dùng metformin. Việc bổ sung sitagliptin vào insulin đã tạo ra những cải thiện đáng kể trong các thông số đường huyết. Không có sự thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể so với ban đầu ở cả hai nhóm.
Bảng 2: Kết quả cho HbA1c trong các nghiên cứu điều trị phối hợp sitagliptin e
metformin kiểm soát giả dược *
* Tất cả các bệnh nhân được điều trị (phân tích ý định điều trị).
† Bình phương tối thiểu có nghĩa là được điều chỉnh cho tình trạng điều trị hạ đường huyết trước đó và giá trị cơ bản.
‡ P
|| HbA1c (%) ở tuần thứ 24.
¶ HbA1c (%) ở 26 tuần.
§ Bình phương ít nhất có nghĩa là được điều chỉnh cho việc sử dụng insulin ở Lần khám 1 [trộn sẵn so với không trộn trước (tác dụng trung gian hoặc tác dụng kéo dài)], và đường cơ sở.
Trong một nghiên cứu kéo dài 52 tuần so sánh hiệu quả và độ an toàn của việc bổ sung sitagliptin 100 mg một lần mỗi ngày hoặc glipizide (một sulphonylurea) ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết bằng metformin đơn trị liệu, sitagliptin tương tự như glipizide trong việc giảm HbA1c. (-0,7% thay đổi trung bình so với ban đầu đến tuần 52, với HbA1c ban đầu xấp xỉ 7,5% ở cả hai nhóm.) Liều glipizide trung bình được sử dụng trong nhóm so sánh là 10 mg / ngày với khoảng 40% bệnh nhân yêu cầu liều glipizide ≤ 5 mg / ngày trong suốt nghiên cứu Tuy nhiên, bệnh nhân trong nhóm sitagliptin bị ngừng thuốc do không có hiệu quả nhiều hơn so với nhóm dùng glipizide. Với sitagliptin cho thấy trọng lượng cơ thể giảm trung bình đáng kể so với ban đầu (-1,5 kg) so với sự tăng cân đáng kể ở bệnh nhân dùng glipizide ( +1,1 kg). nghiên cứu, tỷ lệ proinsulin / insulin, một dấu hiệu đánh giá hiệu quả tổng hợp và giải phóng insulin, được cải thiện với sitagliptin và trở nên tồi tệ hơn khi điều trị bằng glipizide. Tỷ lệ hạ đường huyết ở nhóm sitagliptin (4,9%) thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng glipizide (32,0%).
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần với 660 bệnh nhân được thiết kế để đánh giá hiệu quả tiết kiệm insulin và tính an toàn của sitagliptin (100 mg một lần mỗi ngày) được thêm vào insulin glargine có hoặc không có metformin (ít nhất 1.500 mg) trong quá trình tăng cường điều trị bằng insulin. Trong số những bệnh nhân dùng metformin, HbA1c ban đầu là 8,70% và liều insulin ban đầu là 37 IU / ngày. Bệnh nhân được hướng dẫn chuẩn độ liều insulin glargine dựa trên giá trị đường huyết lúc đói được đo bằng ngón tay. Trong số những bệnh nhân dùng metformin, ở tuần thứ 24, sự gia tăng liều insulin hàng ngày là 19 IU / ngày ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin và 24 IU / ngày ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Mức giảm HbA1c ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin, metformin và insulin là -1,35% so với -0,90% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, metformin và insulin, sự khác biệt là -0,45% [KTC 95%: -0,62, - 0,29]. Tỷ lệ hạ đường huyết là 24,9% ở bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin, metformin và insulin và 37,8% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, metformin và insulin. Sự khác biệt chủ yếu là do tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trong nhóm giả dược bị hạ đường huyết từ 3 đợt trở lên cao hơn (9,1 so với 19,8%). Không có sự khác biệt về tỷ lệ hạ đường huyết nặng.
Metformin
Cơ chế hoạt động
Metformin là một biguanide có tác dụng hạ đường huyết, làm giảm mức đường huyết cả cơ bản và sau ăn. Nó không kích thích tiết insulin và do đó không tạo ra hạ đường huyết.
Metformin có thể hoạt động theo ba cơ chế:
- giảm sản xuất glucose ở gan bằng cách ức chế quá trình tạo gluconeogenesis và glycogenolysis
- trong cơ, bằng cách tăng nhẹ độ nhạy insulin, cải thiện sự hấp thu glucose ở ngoại vi và việc sử dụng nó
- Làm chậm quá trình hấp thu glucose ở ruột.
Metformin kích thích tổng hợp glycogen trong tế bào bằng cách tác động lên glycogen synthase. Metformin làm tăng khả năng vận chuyển của các loại chất vận chuyển glucose qua màng cụ thể (GLUT-1 và GLUT-4).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Ở người, bất kể tác dụng của nó đối với đường huyết, metformin có tác dụng thuận lợi trên chuyển hóa lipid. Tác dụng này đã được chứng minh ở liều điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng trung và dài hạn: metformin làm giảm mức cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid .
Thử nghiệm UKPDS ngẫu nhiên tiền cứu đã chứng minh lợi ích lâu dài của việc kiểm soát đường huyết chuyên sâu ở bệnh tiểu đường loại 2. Phân tích kết quả ở những bệnh nhân thừa cân được điều trị bằng metformin sau khi ăn kiêng đơn thuần cho thấy:
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của bất kỳ biến chứng nào liên quan đến bệnh tiểu đường ở nhóm điều trị metformin (29,8 biến cố / 1.000 bệnh nhân-năm) đấu với ăn kiêng đơn thuần (43,3 sự kiện / 1.000 bệnh nhân-năm), p = 0,0023, e đấu với nhóm điều trị đơn trị liệu sulphonylurea và insulin kết hợp (40,1 trường hợp / 1.000 bệnh nhân năm), p = 0,0034 - giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của bất kỳ loại tử vong liên quan đến bệnh tiểu đường: metformin 7,5 sự kiện / 1.000 bệnh nhân năm, ăn kiêng đơn thuần 12,7 sự kiện / 1.000 bệnh nhân-năm, p = 0,017
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của tổng tử vong: metformin 13,5 biến cố / 1.000 bệnh nhân-năm đấu với ăn kiêng đơn thuần 20,6 biến cố / 1.000 bệnh nhân năm, (p = 0,011), và so với nhóm điều trị đơn trị liệu sulphonylurea và insulin 18,9 biến cố / 1.000 bệnh nhân năm (p = 0,021)
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của nhồi máu cơ tim: metformin 11 sự kiện / 1.000 bệnh nhân năm, chế độ ăn kiêng riêng 18 sự kiện / 1.000 bệnh nhân năm, (p = 0,01).
TECOS là một nghiên cứu ngẫu nhiên trên 14.671 bệnh nhân trong dân số có ý định điều trị với giá trị HbA1c nằm trong khoảng từ 6,5 đến 8,0% và mắc bệnh CV đã được điều trị bằng sitagliptin (7.332) 100 mg mỗi ngày (hoặc 50 mg mỗi ngày nếu ban đầu eGFR là ≥ 30 e
Trong quá trình nghiên cứu, sự khác biệt trung bình ước tính (SD) tổng thể về HbA1c giữa nhóm sitagliptin và giả dược là 0,29%, KTC 95% (-0,32, -0,27); P
Tiêu điểm chính về tim mạch là tổng hợp của tử vong do tim mạch khởi phát sớm, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong hoặc nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định. Tiêu điểm tim mạch thứ cấp bao gồm tử vong tim mạch sớm, nhồi máu cơ tim không tử vong, hoặc không đột quỵ tử vong; sự khởi đầu của các thành phần riêng lẻ của điểm cuối chính tổng hợp; tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào; và nhập viện vì suy tim sung huyết.
Sau khi theo dõi trung bình ba năm, sitagliptin, khi được thêm vào liệu pháp thường được sử dụng, không làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch có hại lớn hoặc nguy cơ nhập viện vì suy tim so với liệu pháp thường được sử dụng mà không có sitagliptin ở bệnh nhân tiểu đường loại. 2 (Bảng 3).
Bảng 3: Tỷ lệ các kết cục tim mạch tổng hợp và các kết cục phụ chính
* Tỷ lệ mắc bệnh trên 100 bệnh nhân-năm được tính là 100 × (tổng số bệnh nhân có ≥1 biến cố trong thời gian phơi nhiễm đủ điều kiện cho tổng số năm bệnh nhân theo dõi).
† Dựa trên mô hình Cox phân tầng theo khu vực. Đối với các điểm cuối tổng hợp, giá trị p tương ứng với thử nghiệm không kém chất lượng để chứng minh rằng tỷ số nguy hiểm nhỏ hơn 1,3. Đối với tất cả các điểm cuối khác, giá trị p tương ứng với phép kiểm tra sự khác biệt về tỷ lệ rủi ro.
‡ Phân tích nhập viện vì suy tim được điều chỉnh theo tiền sử bệnh lý suy tim lúc ban đầu.
Dân số trẻ em
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với Janumet trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong bệnh đái tháo đường týp 2 (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Janumet
Một nghiên cứu tương đương sinh học được thực hiện ở những người khỏe mạnh đã chứng minh rằng viên nén kết hợp Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) tương đương sinh học với việc sử dụng đồng thời viên nén sitagliptin phosphate và metformin hydrochloride.
Các đặc tính dược động học của các hoạt chất riêng lẻ của Janumet được trình bày dưới đây.
Sitagliptin
Sự hấp thụ
Sau khi uống liều 100 mg cho người khỏe mạnh, sitagliptin được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax trung bình) sau liều 1 đến 4 giờ, AUC huyết tương trung bình của sitagliptin là 8. 52 mcM • hiện tại, Cmax là 950 nM. Sinh khả dụng tuyệt đối của sitagliptin là khoảng 87%. Vì việc dùng đồng thời một bữa ăn giàu chất béo với sitagliptin không ảnh hưởng đến dược động học, nên có thể dùng sitagliptin cùng hoặc không cùng bữa ăn.
AUC huyết tương của sitagliptin tăng theo tỷ lệ với liều lượng. Tỷ lệ giữa liều không được thiết lập đối với Cmax và C24h (Cmax tăng nhiều hơn tỷ lệ với liều và C24h tăng ở một mức độ thấp hơn đối với tỷ lệ tương ứng với liều).
Phân bổ
Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định trung bình sau một liều sitagliptin 100 mg tiêm tĩnh mạch cho người khỏe mạnh là khoảng 198 lít. Phần sitagliptin liên kết với protein huyết tương theo cách thuận nghịch là thấp (38%).
Chuyển đổi sinh học
Sitagliptin được đào thải dưới dạng không đổi chủ yếu qua nước tiểu, và chuyển hóa là một con đường trao đổi chất nhỏ. Khoảng 79% sitagliptin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.
Sau khi dùng liều sitagliptin [14C] đường uống, khoảng 16% hoạt độ phóng xạ được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa của sitagliptin. Dấu vết của 6 chất chuyển hóa của sitagliptin đã được tìm thấy và dự kiến sẽ không góp phần vào hoạt động ức chế DPP-4 trong huyết tương của sitagliptin. trong ống nghiệm chỉ ra rằng enzym chịu trách nhiệm chính cho sự chuyển hóa hạn chế của sitagliptin là CYP3A4, với sự đóng góp của CYP2C8.
Dữ liệu trong ống nghiệm cho thấy sitagliptin không phải là chất ức chế các isoenzyme CYP: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 hoặc 2B6, và không phải là chất cảm ứng CYP3A4 và CYP1A2.
Loại bỏ
Sau khi dùng một liều [14C] sitagliptin mỗi hệ điều hànhở những đối tượng khỏe mạnh, khoảng 100% hoạt độ phóng xạ được sử dụng được thải trừ qua phân (13%) hoặc nước tiểu (87%) trong vòng một tuần sau khi sử dụng. Điểm cuối rõ ràng t1 / 2 sau khi dùng liều 100 mg sitagliptin mỗi hệ điều hành đó là khoảng 12,4 giờ. Sitagliptin chỉ tích lũy ở mức tối thiểu khi dùng nhiều liều. Độ thanh thải ở thận khoảng 350 mL / phút.
Quá trình loại bỏ sitagliptin diễn ra chủ yếu bài tiết qua thận và liên quan đến bài tiết tích cực ở ống thận. Sitagliptin là chất nền cho chất vận chuyển anion hữu cơ ở người 3 (hOAT-3), chất này có thể tham gia vào quá trình thải trừ sitagliptin ở thận. Sự liên quan lâm sàng của hOAT-3 trong việc vận chuyển sitagliptin chưa được xác định. Sitagliptin cũng là chất nền của p-glycoprotein, chất này cũng có thể tham gia vào quá trình trung gian đào thải sitagliptin ở thận. Tuy nhiên, ciclosporin, một chất ức chế p-glycoprotein, không làm giảm độ thanh thải của sitagliptin ở thận. Sitagliptin không phải là chất nền cho sitagliptin. Bộ vận chuyển OCT2 hoặc OAT1 hoặc PEPT1 / 2. Trong ống nghiệm, sitagliptin không ức chế sự vận chuyển qua trung gian OAT3 (IC50 = 160 mcM) hoặc p-glycoprotein (lên đến 250 mcM) ở nồng độ huyết tương có liên quan đến điều trị. Trong một nghiên cứu lâm sàng, sitagliptin có ảnh hưởng hạn chế đến nồng độ digoxin trong huyết tương cho thấy sitagliptin có thể là chất ức chế yếu của p-glycoprotein.
Đặc điểm của bệnh nhân
Dược động học của sitagliptin nói chung là tương tự ở những người khỏe mạnh và ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.
Suy thận
Một nghiên cứu liều đơn nhãn mở đã được thực hiện để đánh giá dược động học của việc giảm liều sitagliptin (50 mg) ở những bệnh nhân suy thận mãn tính ở các mức độ khác nhau so với những đối tượng khỏe mạnh. Nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân suy thận được phân loại theo độ thanh thải creatinin là nhẹ (50 đến
Bệnh nhân suy thận nhẹ không tăng nồng độ sitagliptin trong huyết tương có ý nghĩa lâm sàng so với nhóm chứng khỏe mạnh. Đã quan sát thấy AUC huyết tương của sitagliptin tăng khoảng 2 lần ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, và tăng khoảng 4 lần AUC trong huyết tương ở bệnh nhân suy thận nặng và ESRD đang chạy thận nhân tạo ở đối tượng kiểm soát khỏe mạnh. Sitagliptin được loại bỏ ở một mức độ hạn chế bằng cách thẩm tách máu (13,5% trong thời gian thẩm tách máu từ 3 đến 4 giờ bắt đầu sau khi uống 4 giờ).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều sitagliptin ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (điểm Child-Pugh ≤ 9). Không có kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân suy gan nặng (điểm Child-Pugh> 9) Tuy nhiên, vì sitagliptin được thải trừ chủ yếu qua thận nên suy gan nặng không ảnh hưởng đến dược động học của sitagliptin.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều dựa trên tuổi. Tuổi không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng lên dược động học của sitagliptin dựa trên dữ liệu từ phân tích dược động học dân số Pha I và Pha II. Ở người cao tuổi (65 đến 80 tuổi), nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn khoảng 19% của sitagliptin được quan sát thấy nhiều hơn ở những người trẻ tuổi.
Dân số trẻ em
Không có nghiên cứu nào được thực hiện với sitagliptin ở bệnh nhi.
Các đặc điểm khác của bệnh nhân
Không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính, dân tộc hoặc chỉ số khối cơ thể (BMI). Những đặc điểm này không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng lên dược động học của sitagliptin dựa trên dữ liệu từ phân tích dược động học tổng hợp Pha I và dữ liệu từ phân tích dược động học quần thể Pha I và Pha II.
Metformin
Sự hấp thụ
Sau một liều metformin uống, T đạt được trong 2,5 giờ. Ở những người khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén 500 mg metformin là khoảng 50-60%. Sau một liều uống, phần không hấp thu được hồi phục trong phân là 20 - 30%.
Sau khi uống, sự hấp thu của metformin ở mức bão hòa và không hoàn toàn. Dược động học của sự hấp thu metformin được cho là không tuyến tính. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 24-48 giờ và nói chung là dưới 1 mcg / mL ở liều và lịch dùng thuốc thông thường của metformin. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, nồng độ metformin tối đa trong huyết tương (Cmax) không vượt quá 5 mcg / mL, ngay cả ở liều tối đa.
Thức ăn làm giảm mức độ hấp thụ metformin và làm chậm lại một chút. Sau khi dùng liều 850 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm 40%, AUC giảm 25% và thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương kéo dài thêm 35 phút. Sự liên quan về mặt lâm sàng của sự giảm này vẫn chưa được biết.
Phân bổ
Sự liên kết với protein là không đáng kể. Metformin bị phá vỡ trong các tế bào hồng cầu. Đỉnh máu thấp hơn đỉnh huyết tương và đạt được gần như cùng một thời điểm. Các tế bào hồng cầu rất có thể đại diện cho một ngăn phân phối thứ cấp. Thể tích phân phối trung bình dao động trong khoảng 63 - 276 L.
Chuyển đổi sinh học
Metformin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Không có chất chuyển hóa nào được xác định ở người.
Loại bỏ
Độ thanh thải của metformin qua thận> 400 mL / phút, chứng tỏ metformin được thải trừ qua quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết ở ống thận. Sau khi dùng liều uống, thời gian bán thải cuối cùng rõ ràng là khoảng 6,5 giờ. Khi bị suy thận, độ thanh thải của thận giảm tương ứng với độ thanh thải của creatinin và do đó kéo dài thời gian bán thải, dẫn đến tăng nồng độ thuốc trong huyết tương của metformin.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Không có nghiên cứu trên động vật nào được thực hiện với Janumet.
Trong các nghiên cứu kéo dài 16 tuần, ở đó chó được điều trị bằng metformin đơn độc hoặc kết hợp metformin và sitagliptin, không có độc tính bổ sung nào được quan sát thấy với liệu pháp kết hợp. Mức độ ảnh hưởng không quan sát được (NOEL) trong các nghiên cứu này được quan sát thấy ở mức phơi nhiễm sitagliptin xấp xỉ 6 lần so với mức phơi nhiễm ở người và tiếp xúc với metformin khoảng 2,5 lần so với mức phơi nhiễm ở người.
Dữ liệu sau đây được lấy từ các nghiên cứu được thực hiện với sitagliptin hoặc metformin riêng biệt.
Sitagliptin
Độc tính trên thận và gan đã được quan sát thấy ở loài gặm nhấm ở các giá trị phơi nhiễm toàn thân bằng 58 lần mức phơi nhiễm của con người, trong khi mức độ ảnh hưởng không được tìm thấy là 19 lần so với mức phơi nhiễm ở người. Ở chuột, những bất thường về răng cửa được quan sát thấy ở mức độ phơi nhiễm bằng 67 lần mức phơi nhiễm trên lâm sàng của con người; mức không ảnh hưởng của sự kiện này là 58 lần dựa trên một nghiên cứu chuột kéo dài 14 tuần. Chưa rõ mức độ liên quan của những dữ liệu này với con người. Các dấu hiệu thể chất thoáng qua liên quan đến điều trị đã được quan sát thấy ở chó ở mức phơi nhiễm xấp xỉ 23 lần mức phơi nhiễm lâm sàng, một số dấu hiệu cho thấy nhiễm độc thần kinh, chẳng hạn như thở há miệng, tiết nước bọt, trắng nôn có bọt, mất điều hòa, run, giảm hoạt động và / hoặc tư thế cúi xuống. Ở liều lượng tương đương với khoảng 23 lần mức độ phơi nhiễm toàn thân ở người, sự thoái hóa cơ xương từ rất nhẹ đến nhẹ cũng được quan sát thấy về mặt mô học.
Sitagliptin không chứng minh được độc tính trên gen trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Sitagliptin không gây ung thư ở chuột. Ở chuột, sự gia tăng tỷ lệ u tuyến gan và ung thư biểu mô ở mức độ phơi nhiễm toàn thân bằng 58 lần mức phơi nhiễm ở người. có khả năng thứ phát do nhiễm độc gan mãn tính xảy ra ở những liều cao này.
Do biên độ an toàn lớn (19 lần ở mức này mà không có ảnh hưởng), những tổn thương ung thư này không được coi là liên quan đến hoàn cảnh phơi nhiễm ở người.
Không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị đối với khả năng sinh sản được quan sát thấy ở chuột đực và chuột cái được điều trị bằng sitagliptin trước và trong khi giao phối.
Trong các nghiên cứu về sự phát triển trước / sau khi sinh được thực hiện trên chuột, sitagliptin không cho thấy tác dụng phụ nào.
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản cho thấy tỷ lệ dị tật xương sườn của thai nhi (không có, giảm sản và lượn sóng) liên quan đến điều trị cho thấy ở con chuột ở mức độ phơi nhiễm toàn thân cao hơn 29 lần so với mức độ phơi nhiễm của con người. Độc tính đối với mẹ được quan sát thấy ở thỏ ở mức độ phơi nhiễm lớn hơn 29 lần mức độ phơi nhiễm ở người. Sitagliptin được tiết ra với số lượng đáng kể trong sữa của chuột đang cho con bú (tỷ lệ sữa / huyết tương: 4: 1).
Metformin
Dữ liệu phi lâm sàng liên quan đến metformin cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu dược lý an toàn thông thường, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Lõi của máy tính bảng
cellulose vi tinh thể (E460),
povidone K29 / 32 (E1201),
natri lauryl sulfat,
natri stearyl fumarate.
Lớp phủ máy tính bảng
rượu polyvinyl,
macrogol 3350,
talc (E553b),
titanium dioxide (E171),
oxit sắt đỏ (E172),
oxit sắt đen (E172).
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không bảo quản trên 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Vỉ đục (PVC / PE / PVDC và nhôm).
Các gói 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 viên nén bao phim, nhiều gói chứa 196 (2 gói 98) và 168 (2 gói 84) viên nén bao phim. Quy cách đóng gói 50 x 1 viên nén bao phim, đóng trong vỉ đơn có đục lỗ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Đường Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/08/455 /001
038672010
EU / 1/08 / 455/002
038672022
EU / 1/08/455/003
038672034
EU / 1/08/455/004
038672046
EU / 1/08/455/005
038672059
EU / 1/08/455/006
038672061
EU / 1/08/455/007
038672073
EU / 1/08/455/015
EU / 1/08/455/177
038672174
EU / 1/08/455/019
038672198
EU / 1/08/455/020
038672200
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 16 tháng 7 năm 2008
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 13 tháng 3 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Ngày 12 tháng 12 năm 2016
