Thành phần hoạt tính: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Viên nén bao phim Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
Chèn gói Stalevo có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén bao phim Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
- Viên nén bao phim Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg
- Viên nén bao phim Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg viên nén bao phim
- Viên nén bao phim Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg
- Viên nén bao phim Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg
Tại sao Stalevo được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Stalevo chứa ba hoạt chất (levodopa, carbidopa và entacapone) trong một viên nén bao phim. Stalevo được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson.
Bệnh Parkinson là do mức độ thấp của một chất gọi là dopamine trong não. Levodopa làm tăng mức dopamine và do đó làm giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson. Carbidopa và entacapone tăng cường hiệu quả của các tác dụng chống bệnh ung thư của levodopa.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Stalevo
Đừng dùng Stalevo
- nếu bạn bị dị ứng với levodopa, carbidopa hoặc entacapone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị bệnh tăng nhãn áp góc hẹp (một chứng rối loạn về mắt)
- nếu bạn bị ung thư tuyến thượng thận
- nếu bạn đang dùng thuốc chống trầm cảm (kết hợp thuốc ức chế MAO-A chọn lọc và thuốc ức chế MAO-B, hoặc thuốc ức chế MAO không chọn lọc)
- nếu bạn bị phản ứng hiếm gặp với một số loại thuốc chống loạn thần được gọi là Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS)
- nếu bạn bị một dạng bệnh cơ hiếm gặp gọi là tiêu cơ vân có nguồn gốc không do chấn thương
- nếu bạn bị bệnh gan nặng.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Stalevo
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Stalevo nếu bạn bị hoặc đã từng bị:
- đau tim, bệnh tim khác bao gồm loạn nhịp tim hoặc mạch máu
- hen suyễn hoặc các bệnh phổi khác
- các vấn đề về gan, vì liều có thể cần được điều chỉnh
- rối loạn thận hoặc nội tiết tố
- loét dạ dày hoặc co giật.
- nếu bạn bị tiêu chảy kéo dài, hãy hỏi ý kiến bác sĩ vì đây có thể là dấu hiệu của bệnh viêm đại tràng
- rối loạn tâm thần nghiêm trọng dưới bất kỳ hình thức nào, chẳng hạn như rối loạn tâm thần
- của bệnh tăng nhãn áp góc mở mãn tính, vì liều của bạn có thể cần được điều chỉnh và áp lực trong mắt của bạn được kiểm soát.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:
- thuốc chống loạn thần (thuốc dùng để điều trị rối loạn tâm thần)
- một loại thuốc có thể gây ra huyết áp thấp khi đứng dậy từ tư thế ngồi hoặc nằm. Bạn nên biết rằng Stalevo có thể làm cho những phản ứng này trở nên tồi tệ hơn.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu trong quá trình điều trị với Stalevo:
- bạn nhận thấy sự khởi đầu của tình trạng cứng cơ hoặc co thắt nghiêm trọng hoặc nếu bạn bị run, run, lú lẫn, sốt, tăng nhịp tim hoặc thay đổi nghiêm trọng về huyết áp. Trong những trường hợp như vậy, bạn nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
- bạn cảm thấy chán nản, có ý định tự tử hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong hành vi của mình
- có những cơn buồn ngủ đột ngột hoặc đặc biệt buồn ngủ. Nếu điều này xảy ra, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc khác (xem thêm phần "Lái xe và sử dụng máy móc").
- nếu bạn nhận thấy các cử động không kiểm soát được hoặc nếu chúng trở nên tồi tệ hơn sau khi dùng Stalevo. Trong trường hợp này, bạn nên liên hệ với bác sĩ vì liều lượng thuốc trị bệnh ung thư biểu mô của bạn có thể cần phải thay đổi
- bị tiêu chảy: nên kiểm soát cân nặng để tránh giảm cân quá mức
- chán ăn tiến triển, suy nhược (suy nhược, mệt mỏi) và sụt cân trong một thời gian tương đối ngắn. Trong trường hợp này, nên đi khám sức khỏe tổng quát, bao gồm cả kiểm tra chức năng gan.
- cảm thấy cần phải ngừng dùng Stalevo; xem phần "Nếu bạn ngừng dùng Stalevo".
Hãy cho bác sĩ của bạn biết nếu bạn nhận thấy hoặc gia đình / người chăm sóc của bạn nhận thấy rằng bạn xuất hiện những thôi thúc hoặc mong muốn mạnh mẽ để hành xử theo những cách bất thường hoặc không thể cưỡng lại sự thôi thúc, thôi thúc hoặc cám dỗ để thực hiện các hoạt động có thể gây hại cho bạn. Những hành vi này được gọi là kiểm soát xung động rối loạn và có thể bao gồm nghiện cờ bạc, chi tiêu và ăn uống quá mức, ham muốn tình dục cao bất thường, e ngại về những suy nghĩ hoặc ham muốn tình dục gia tăng. Bác sĩ có thể xem xét phương pháp điều trị của bạn.
Trong thời gian điều trị kéo dài với Stalevo, bác sĩ của bạn có thể thường xuyên yêu cầu các cuộc điều tra trong phòng thí nghiệm.
Nếu bạn cần phải phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ rằng bạn đang dùng Stalevo. Việc sử dụng Stalevo không được khuyến cáo để điều trị các triệu chứng ngoại tháp (ví dụ như cử động không tự chủ, run, cứng cơ và co giật cơ) do các loại thuốc khác gây ra.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Có ít kinh nghiệm ở bệnh nhân dưới 18 tuổi được điều trị bằng Stalevo, do đó, việc sử dụng Stalevo ở trẻ em không được khuyến cáo.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Stalevo
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Không dùng Stalevo nếu bạn đang dùng một số loại thuốc chống trầm cảm (kết hợp giữa chất ức chế MAO-A chọn lọc và chất ức chế MAO-B, hoặc chất ức chế MAO không chọn lọc).
Stalevo có thể làm tăng tác dụng và tác dụng phụ của một số loại thuốc. Bao gồm các:
- thuốc được sử dụng để điều trị trầm cảm như moclobemide, amitriptyline, desipramine, maprotiline, venlafaxine và paroxetine
- rimiterol và isoprenaline, được sử dụng để điều trị một số bệnh đường hô hấp
- adrenaline, được sử dụng trong trường hợp phản ứng dị ứng nghiêm trọng
- norepinephrine, dopamine và dobutamine, được sử dụng để điều trị một số bệnh tim và hạ huyết áp
- alpha-methyldopa, được sử dụng để điều trị tăng huyết áp
- apomorphine, được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson.
Tác dụng của Stalevo có thể bị giảm bớt bởi một số loại thuốc. Bao gồm các:
- thuốc đối kháng dopaminergic được sử dụng để điều trị một số rối loạn tâm thần, buồn nôn và nôn
- phenytoin, được sử dụng để ngăn ngừa co giật
- papaverine, được sử dụng để thư giãn cơ bắp.
Stalevo có thể khiến sắt khó hấp thu hơn, do đó không nên dùng Stalevo cùng lúc với thuốc bổ sung sắt. Nên uống Stalevo và thuốc chứa sắt cách nhau ít nhất 2-3 giờ.
Stalevo với đồ ăn và thức uống
Stalevo có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn. Đối với một số bệnh nhân, Stalevo có thể không được hấp thu tốt khi dùng chung với hoặc ngay sau đó, thực phẩm giàu protein (như thịt, cá, sữa, hạt và quả hạch). Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng đây là trường hợp của bạn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Phụ nữ không nên cho con bú khi đang điều trị bằng Stalevo.
Lái xe và sử dụng máy móc
Stalevo có thể làm giảm huyết áp và điều này có thể gây choáng váng và chóng mặt. Đặc biệt cẩn thận khi lái xe và sử dụng máy móc.
Nếu bạn cảm thấy buồn ngủ hoặc cơn buồn ngủ đột ngột, hãy đợi cho sự hồi phục hoàn toàn trước khi tiếp tục lái xe hoặc làm bất cứ điều gì khác cần cảnh giác. Nếu không làm như vậy có thể khiến bản thân và những người khác gặp rủi ro nghiêm trọng và thậm chí tử vong.
Stalevo chứa sucrose
Stalevo chứa sucrose (1,2 mg / viên). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Stalevo: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Bệnh nhân người lớn và cao tuổi:
- Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác nên uống bao nhiêu viên Stalevo mỗi ngày.
- Máy tính bảng không được chia thành các phần nhỏ hơn.
- Mỗi lần chỉ uống một viên.
- Dựa trên phản ứng của bạn với liệu pháp, bác sĩ có thể đề nghị liều lượng cao hơn hoặc thấp hơn.
- Nếu bạn dùng viên nén Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg hoặc 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, không dùng quá 10 viên một ngày.
Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của Stalevo quá mạnh hoặc quá yếu, hoặc nếu bạn có thể gặp các tác dụng phụ, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Mở nắp chai lần đầu tiên: Mở nắp và sau đó dùng ngón tay cái ấn miếng niêm phong cho đến khi nó vỡ ra.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Stalevo
Nếu bạn dùng nhiều Stalevo hơn mức cần thiết
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đã uống nhầm nhiều viên Stalevo hơn mức bạn nên uống. Trong trường hợp dùng quá liều, bạn có thể cảm thấy bối rối hoặc kích động, nhịp tim của bạn có thể tăng nhanh hoặc chậm lại, hoặc màu da, lưỡi, mắt hoặc nước tiểu của bạn có thể thay đổi.
Nếu bạn quên lấy Stalevo
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu còn hơn một giờ cho đến liều tiếp theo:
Uống một viên ngay khi bạn nhớ và viên tiếp theo vào thời gian đã định.
Nếu còn chưa đầy một giờ nữa là đến liều tiếp theo của bạn:
Hãy uống một viên ngay khi bạn nhớ ra, đợi một viên "bây giờ, sau đó uống" một viên khác. Sau đó tiếp tục như bình thường.
Luôn để ít nhất một giờ giữa các liều Stalevo liên tiếp để tránh các tác dụng phụ có thể xảy ra.
Nếu bạn ngừng dùng Stalevo
Đừng ngừng dùng Stalevo trừ khi bác sĩ yêu cầu. Trong trường hợp này, bác sĩ có thể nhận thấy rằng bạn cần điều chỉnh liều lượng của các loại thuốc trị bệnh ung thư biểu mô khác mà bạn đang dùng, đặc biệt là levodopa, để kiểm soát đầy đủ các triệu chứng của bạn. Việc ngừng điều trị đột ngột với Stalevo và các loại thuốc trị bệnh ung thư da khác có thể dẫn đến các tác dụng không mong muốn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Stalevo là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Nhiều tác dụng phụ có thể được giảm bớt chỉ đơn giản bằng cách điều chỉnh liều lượng.
Nếu bạn gặp các triệu chứng sau khi đang điều trị bằng Stalevo, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức:
- Cứng cơ hoặc co giật nghiêm trọng, run, run, lú lẫn, sốt, tăng nhịp tim hoặc thay đổi nghiêm trọng về huyết áp. Chúng có thể đại diện cho các triệu chứng của hội chứng ác tính an thần kinh (NMS, một phản ứng hiếm gặp và nghiêm trọng với các loại thuốc dùng để điều trị rối loạn hệ thần kinh trung ương) hoặc tiêu cơ vân (một rối loạn cơ nghiêm trọng và hiếm gặp).
- Phản ứng dị ứng, các dấu hiệu có thể bao gồm phát ban, ngứa, phát ban, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng. Sau đó có thể gây khó thở hoặc khó nuốt.
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- cử động không tự chủ (rối loạn vận động)
- cảm thấy buồn nôn (buồn nôn)
- nước tiểu nhuộm màu nâu đỏ vô hại
- đau cơ
- bệnh tiêu chảy
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
- choáng váng hoặc ngất xỉu do huyết áp thấp, huyết áp tăng - các triệu chứng Parkinsonian trở nên tồi tệ hơn, chóng mặt, buồn ngủ
- nôn mửa, đau bụng và khó chịu, ợ chua, khô miệng, táo bón,
- mất ngủ, ảo giác, lú lẫn, những giấc mơ bất thường (bao gồm cả ác mộng), mệt mỏi
- rối loạn tâm thần bao gồm các vấn đề về trí nhớ, lo lắng và trầm cảm (bao gồm cả ý định tự tử)
- bệnh tim hoặc các vấn đề về động mạch (ví dụ như đau ngực), nhịp tim hoặc nhịp tim không đều
- tần suất ngã cao hơn
- khó thở
- tăng tiết mồ hôi, phát ban
- chuột rút cơ, phù chân
- mờ mắt
- thiếu máu
- giảm cảm giác thèm ăn, giảm cân
- nhức đầu, đau khớp
- nhiễm trùng đường tiết niệu
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- đau tim
- chảy máu đường ruột
- những thay đổi trong tế bào máu có thể gây chảy máu, xét nghiệm chức năng gan bất thường
- co giật
- sự kích động
- triệu chứng loạn thần
- viêm đại tràng (viêm ruột kết)
- đổi màu khác với tiết niệu (ví dụ: da, móng, tóc, mồ hôi)
- khó nuốt, khó đi tiểu
Các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo:
- viêm gan (viêm gan)
- ngứa
Bạn có thể phát triển các tác dụng phụ sau:
- Không có khả năng chống lại sự thôi thúc thực hiện một hành động có thể gây hại, có thể bao gồm:
- thôi thúc mạnh mẽ để đánh bạc quá mức, bất chấp hậu quả cá nhân hoặc gia đình nghiêm trọng;
- thay đổi hoặc gia tăng sở thích và hành vi tình dục mà bạn hoặc những người khác quan tâm đáng kể, ví dụ như tăng ham muốn tình dục;
- mua sắm hoặc chi tiêu quá mức không kiểm soát được;
- ăn uống vô độ (ăn một lượng lớn thức ăn trong thời gian ngắn) hoặc ăn uống ép buộc (ăn nhiều thức ăn hơn bình thường và nhiều hơn mức cần thiết để thỏa mãn cơn đói).
Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn gặp bất kỳ hành vi nào trong số này; sẽ thảo luận về cách giải quyết hoặc giảm các triệu chứng này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên chai và hộp sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Stalevo chứa những gì
- Các chất hoạt tính trong Stalevo là levodopa, carbidopa và entacapone.
- Mỗi viên nén Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg chứa 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa và 200 mg entacapone.
- Các thành phần khác của lõi máy tính bảng là natri croscarmellose, magie stearat, tinh bột ngô, mannitol (E421) và povidone (E1201).
- Các thành phần khác trong lớp phủ của máy tính bảng là glycerol (85%) (E422), hypromellose, magie stearat, polysorbate 80, oxit sắt đỏ (E172), sucrose, titanium dioxide (E171) và oxit sắt màu vàng (E172).
Stalevo trông như thế nào và nội dung của gói
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: viên nén bao phim tròn, lồi, nâu hoặc xám đỏ, không phân chia được khắc chữ 'LCE 50' trên một mặt.
Viên nén Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg có sẵn trong sáu gói (chứa 10, 30, 100, 130, 175 hoặc 250 viên). Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 50mg levodopa, 12,5mg carbidopa và 200mg entacapone.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 1,2 mg sucrose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim màu nâu hoặc xám đỏ tròn, lồi, không vỡ, không vỡ được, trên một mặt có khắc chữ "LCE 50".
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Stalevo được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh Parkinson có dao động vận động "cuối liều" không ổn định khi điều trị bằng thuốc ức chế levodopa / dopa decarboxylase (DDC).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều tối ưu hàng ngày nên được xác định sau khi điều chỉnh cẩn thận levodopa cho từng bệnh nhân. Liều hàng ngày tốt nhất nên được tối ưu hóa bằng cách sử dụng một trong bảy cường độ có sẵn cho sản phẩm (50mg / 12,5mg / 200mg, 75mg / 18,75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31,25mg / 200mg, 150mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg hoặc 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapone).
Bệnh nhân nên được hướng dẫn chỉ dùng một viên Stalevo cho mỗi lần dùng. Bệnh nhân dùng liều carbidopa ít hơn 70-100 mg mỗi ngày có nhiều khả năng bị buồn nôn và nôn. Trong khi kinh nghiệm sử dụng tổng liều carbidopa hàng ngày lớn hơn 200 mg còn hạn chế, thì liều khuyến cáo tối đa đối với entacapone là 2000 mg, do đó, liều tối đa là 10 viên mỗi ngày đối với liều Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg và 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Mười viên Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tương ứng với 375 mg carbidopa mỗi ngày. Dựa trên liều carbidopa hàng ngày này, liều khuyến cáo tối đa cho Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg là 8 viên mỗi ngày và đối với Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg là 7 viên mỗi ngày ngày.
Nói chung, Stalevo nên được sử dụng cho những bệnh nhân được điều trị với liều tương ứng của chất ức chế levodopa / dopa decarboxylase tiêu chuẩn và các chế phẩm entacapone.
Cách thay đổi liệu pháp từ chế phẩm levodopa / thuốc ức chế DDC (carbidopa hoặc benserazide) và viên nén entacapone sang Stalevo.
đến. Bệnh nhân đang điều trị bằng entacapone và các chế phẩm levodopa / carbidopa tiêu chuẩn với liều lượng tương ứng với độ mạnh tương ứng của Stalevo có thể được cho trực tiếp các viên Stalevo tăng cường tương ứng. Ví dụ, một bệnh nhân dùng một viên 50 mg / 12,5 mg levodopa / carbidopa và một viên 200 mg entacapone bốn lần một ngày có thể uống một viên Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg cho bốn lần một ngày thay vì liều thông thường. levodopa / carbidopa và entacapone.
NS. Khi bắt đầu điều trị với Stalevo ở bệnh nhân dùng entacapone và levodopa / carbidopa với liều lượng không tương ứng với Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (hoặc 75 mg / 18,75 mg / 200 mg hoặc 100 mg / 25 mg / 200 mg hoặc 125 mg / 31,25 mg / 200 mg hoặc 150 mg / 37,5 mg / 200 mg hoặc 175 mg / 43,75 mg / 200 mg hoặc 200 mg / 50 mg / 200 mg), liều của Stalevo nên được điều chỉnh cẩn thận để có đáp ứng lâm sàng tối ưu. Lúc đầu, Stalevo nên được điều chỉnh để tương ứng gần nhất có thể với tổng liều hàng ngày đang được sử dụng.
NS. Khi bắt đầu điều trị với Stalevo ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng entacapone và levodopa / benserazide trong công thức giải phóng tiêu chuẩn, nên ngừng sử dụng levodopa / benserazide vào buổi tối hôm trước và bắt đầu dùng Stalevo vào sáng hôm sau. Liều khởi đầu của Stalevo nên chứa lượng levodopa tương đương hoặc cao hơn một chút (5-10%).
Cách chuyển bệnh nhân không được điều trị bằng entacapone sang Stalevo
Liệu pháp stalevo có thể được bắt đầu với liều lượng phù hợp với liệu pháp hiện tại ở một số bệnh nhân bị bệnh Parkinson có dao động vận động "cuối liều" không ổn định khi điều trị bằng thuốc ức chế levodopa / DDC. Tuy nhiên, chuyển đổi trực tiếp từ thuốc ức chế levodopa / DDC sang Stalevo không được khuyến cáo cho những bệnh nhân bị rối loạn vận động hoặc đang dùng levodopa liều hàng ngày lớn hơn 800 mg. Ở những bệnh nhân này, nên giới thiệu điều trị entacapone như một phương pháp điều trị riêng biệt (viên nén entacapone) và sau đó điều chỉnh liều levodopa nếu cần, trước khi chuyển sang Stalevo.
Entacapone làm tăng tác dụng của levodopa. Do đó, có thể cần thiết, đặc biệt là ở những bệnh nhân có biểu hiện rối loạn vận động, giảm liều levodopa 10-30% trong những ngày đầu hoặc vài tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng Stalevo. Có thể giảm liều levodopa hàng ngày bằng cách kéo dài khoảng thời gian. giữa các liều và / hoặc giảm lượng levodopa với mỗi lần sử dụng, có tính đến tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị
Khi cần thêm levodopa, nên cân nhắc việc tăng tần suất sử dụng và / hoặc sử dụng một loại thuốc có cường độ khác của Stalevo, trong giới hạn liều khuyến cáo.
Khi cần ít levodopa hơn, nên giảm tổng liều Stalevo hàng ngày bằng cách giảm tần suất dùng thuốc bằng cách kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc, hoặc bằng cách giảm liều Stalevo ở một liều.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời Stalevo và các sản phẩm thuốc levodopa khác, nên tuân theo các khuyến cáo về liều lượng tối đa.
Ngừng điều trị Stalevo: Nếu ngừng điều trị bằng Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapone) và bệnh nhân được chuyển sang liệu pháp ức chế levodopa / DDC mà không có entacapone, thì nên điều chỉnh liều lượng của các liệu pháp antiparkinsonian khác để đạt được sự kiểm soát đầy đủ các triệu chứng của bệnh parkinson.
Dân số trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của Stalevo ở trẻ em dưới 18 tuổi. Không có sẵn dữ liệu.
Bệnh nhân cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều Stalevo cho bệnh nhân cao tuổi.
Bệnh nhân suy gan: Khuyến cáo rằng Stalevo nên dùng thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Có thể cần phải giảm liều lượng (xem phần 5.2). Trong trường hợp suy gan nặng, xem phần 4.3.
Bệnh nhân suy thận: Suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của entacapone. Không có nghiên cứu đặc biệt nào về dược động học của levodopa và carbidopa được báo cáo ở bệnh nhân suy thận, do đó điều trị bằng Stalevo nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy thận nặng, kể cả những người đang lọc máu (xem phần 5.2).
Phương pháp điều trị
Mỗi viên thuốc nên được uống cùng với thức ăn hoặc không (xem phần 5.2). Một viên chứa một liều để điều trị và chỉ nên dùng toàn bộ.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
- Suy gan nặng.
- Bệnh tăng nhãn áp góc đóng.
- U tủy thượng thận.
- Dùng đồng thời Stalevo với chất ức chế monoamine oxidase không chọn lọc (MAO-A và MAO-B) (ví dụ: phenelzine, tranylcypromine).
- Dùng đồng thời với chất ức chế MAO-A chọn lọc và với chất ức chế MAO-B chọn lọc (xem phần 4.5).
- Tiền sử có Hội chứng ác tính thần kinh (NMS) và / hoặc tiêu cơ vân có nguồn gốc không do chấn thương.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
- Stalevo không được khuyến cáo để điều trị các phản ứng ngoại tháp do thuốc.
- Thận trọng khi dùng liệu pháp Stalevo cho bệnh nhân thiếu máu cục bộ, bệnh tim mạch hoặc phổi nặng, hen phế quản, bệnh thận hoặc nội tiết, hoặc có tiền sử loét dạ dày tá tràng hoặc động kinh.
- Ở những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim, có rối loạn nhịp còn sót lại trong nút nhĩ hoặc thất: cần theo dõi chặt chẽ chức năng tim trong thời gian điều chỉnh liều đầu tiên.
- Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng Stalevo cần được theo dõi cẩn thận về sự phát triển của các rối loạn tâm thần, trầm cảm có ý định tự tử và các hành vi chống đối xã hội nghiêm trọng khác. Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần trong quá khứ hoặc hiện tại nên được điều trị một cách thận trọng.
- Việc dùng đồng thời các thuốc chống loạn thần có đặc tính ngăn chặn thụ thể dopaminergic, đặc biệt là các thuốc đối kháng thụ thể D2, phải được thực hiện hết sức thận trọng và bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận xem có mất tác dụng antiparkinsonian hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh nhân hay không.
- Bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở mạn tính có thể được điều trị thận trọng bằng Stalevo miễn là nhãn áp được kiểm soát tốt và bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ về bất kỳ thay đổi nào của nhãn áp.
- Stalevo có thể gây hạ huyết áp thế đứng. Do đó, nên dùng Stalevo thận trọng cho những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc khác có thể gây hạ huyết áp thế đứng.
- Entacapone kết hợp với levodopa có liên quan đến tình trạng buồn ngủ và các đợt khởi phát giấc ngủ đột ngột ở bệnh nhân Parkinson. Do đó, cần thận trọng khi lái xe hoặc sử dụng máy móc (xem phần 4.7).
- Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng ngoại ý kiểu dopaminergic (ví dụ như rối loạn vận động) xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng thuốc chủ vận entacapone và dopamine (ví dụ bromocriptine), selegiline hoặc amantadine, so với những người dùng giả dược và cùng một sự kết hợp. Có thể cần phải điều chỉnh liều của các liệu pháp antiparkinsonian khác khi bắt đầu điều trị bằng entacapone.
- Khởi phát tiêu cơ vân thứ phát sau rối loạn vận động nặng hoặc hội chứng ác tính an thần kinh (NMS) hiếm khi được quan sát thấy ở bệnh nhân bệnh Parkinson. Do đó, bất kỳ sự giảm liều đột ngột hoặc ngừng điều trị levodopa nào cũng cần được thận trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc an thần kinh. . NMS, bao gồm tiêu cơ vân và tăng thân nhiệt, được đặc trưng bởi các triệu chứng vận động (cứng, suy nhược cơ, run), thay đổi trạng thái tâm thần (ví dụ như kích động, lú lẫn, hôn mê), tăng thân nhiệt, rối loạn chức năng hệ thần kinh tự chủ (nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định) và tăng creatine huyết thanh mức phosphokinase. Trong những trường hợp đặc biệt, chỉ một số dấu hiệu và / hoặc triệu chứng này có thể được biểu hiện. Chẩn đoán sớm rất quan trọng để điều trị NMS thích hợp. Sau khi ngừng đột ngột các thuốc antiparkinsonian, một hội chứng tương tự như hội chứng an thần kinh ác tính đã được mô tả và bao gồm cứng cơ, nhiệt độ cơ thể cao, trạng thái tâm thần thay đổi và tăng creatine phosphokinase huyết thanh. Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, trong đó entacapone bị ngừng đột ngột, không có trường hợp NMS hoặc Tiêu cơ vân đã được báo cáo khi điều trị bằng entacapone. Khi cần thiết, việc thay thế Stalevo bằng levodopa và chất ức chế DDC không có entacapone hoặc các sản phẩm thuốc dopaminergic khác nên diễn ra dần dần và có thể phải tăng liều levodopa.
- Nếu cần phải gây mê toàn thân, có thể tiếp tục điều trị bằng Stalevo miễn là bệnh nhân có thể truyền dịch và thuốc qua đường uống. Trong trường hợp cần tạm ngừng điều trị, có thể tiếp tục điều trị bằng Stalevo với liều lượng như cũ ngay khi bệnh nhân có thể dùng lại thuốc uống.
- Trong thời gian điều trị kéo dài với Stalevo, nên theo dõi định kỳ chức năng gan, hệ tạo máu, tim mạch và thận.
- Ở những bệnh nhân đã từng bị tiêu chảy, nên theo dõi trọng lượng cơ thể để tránh sụt cân quá mức. Tiêu chảy liên tục hoặc kéo dài xuất hiện trong quá trình sử dụng entacapone có thể là dấu hiệu của bệnh viêm đại tràng, trong trường hợp tiêu chảy liên tục hoặc kéo dài, cần ngừng thuốc và xem xét điều tra y tế và điều trị thích hợp.
- Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự phát triển của các rối loạn kiểm soát xung động. Bệnh nhân và người chăm sóc của họ nên biết rằng các triệu chứng hành vi của rối loạn kiểm soát xung động, bao gồm cờ bạc bệnh lý, có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị dopaminergic khác có chứa levodopa bao gồm Stalevo. và ép buộc ăn uống Nếu những triệu chứng này phát triển, chúng tôi khuyến nghị nên xem xét lại việc điều trị.
- Đối với những bệnh nhân chán ăn tiến triển, suy nhược và sút cân trong thời gian tương đối ngắn thì nên đi khám sức khỏe tổng quát, bao gồm cả kiểm tra chức năng gan.
- Sự kết hợp của levodopa / carbidopa có thể là nguyên nhân dẫn đến kết quả xét nghiệm dương tính giả đối với xeton niệu bằng que thăm. Phản ứng này không thay đổi khi đun sôi mẫu nước tiểu. Việc sử dụng các phương pháp glucose oxidase có thể gây ra kết quả âm tính giả đối với đường niệu.
- Stalevo chứa sucrose, do đó những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt sucrose-isomaltase không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các loại thuốc antiparkinsonian khác: Cho đến nay, không có dấu hiệu về tương tác có thể ngăn cản việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống bệnh ung thư tiêu chuẩn đồng thời với Stalevo. Ở liều cao, entacapone có thể cản trở sự hấp thu của carbidopa. Tuy nhiên, không có tương tác nào được ghi nhận với phác đồ điều trị được khuyến nghị ( 200 mg entacapone tối đa 10 lần mỗi ngày). Tương tác giữa entacapone và selegiline đã được khảo sát trong các nghiên cứu liều lặp lại ở bệnh nhân bị bệnh Parkinson được điều trị bằng chất ức chế levodopa / DDC. Không tìm thấy sự tương tác Khi kết hợp với Stalevo, liều selegiline hàng ngày không được vượt quá 10 mg.
Cần đặc biệt thận trọng khi dùng đồng thời các loại thuốc sau và liệu pháp levodopa.
Thuốc điều trị cao huyết áp: Hạ huyết áp tư thế có triệu chứng có thể xảy ra nếu thêm levodopa vào việc điều trị bệnh nhân đã dùng thuốc hạ huyết áp. Có thể cần phải điều chỉnh liều của thuốc hạ huyết áp.
Thuốc chống trầm cảm: Hiếm khi các phản ứng bao gồm tăng huyết áp và rối loạn vận động đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời thuốc chống trầm cảm ba vòng và levodopa / carbidopa. Trong các nghiên cứu liều đơn ở người tình nguyện khỏe mạnh, tương tác giữa entacapone và imipramine, giữa entacapone và moclobemide đã được nghiên cứu. Một số lượng đáng kể bệnh nhân bị bệnh Parkinson được điều trị bằng kết hợp levodopa, carbidopa và entacapone và một số loại thuốc khác, bao gồm thuốc ức chế MAO-A, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế tái hấp thu norepinephrine, chẳng hạn như desipramine, maprotiline và venlafaxine, các loại thuốc được chuyển hóa bởi COMT (ví dụ: các hợp chất có chứa nhóm catechol, paroxetine). Không có tương tác dược lực học nào được quan sát thấy. Tuy nhiên, cần đặc biệt lưu ý khi kết hợp các sản phẩm thuốc này với Stalevo (xem phần 4.3 và 4.4).
Các loại thuốc khác: Thuốc đối kháng thụ thể dopamine (ví dụ một số thuốc chống loạn thần và chống nôn), phenytoin và papaverine có thể làm giảm tác dụng điều trị của levodopa. Bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm này đồng thời với Stalevo nên được theo dõi chặt chẽ để mất đáp ứng điều trị.
Vì mối quan hệ được hiển thị trong ống nghiệm chống lại cytochrome P450 2C9 (xem phần 5.2), Stalevo có khả năng can thiệp vào các loại thuốc có sự chuyển hóa phụ thuộc vào isoenzyme này, chẳng hạn như đồng phân S-warfarin. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, entacapone không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của S-warfarin, trong khi giá trị AUC của đồng phân R-warfarin tăng trung bình 18% [CI90 11-26%]. Giá trị INR tăng trung bình 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Do đó, ở những bệnh nhân đang dùng warfarin, nên kiểm tra INR khi bắt đầu sử dụng Stalevo.
Các hình thức tương tác khác: Khi levodopa cạnh tranh với một số axit amin, sự hấp thu của Stalevo có thể bị suy giảm ở một số bệnh nhân đang ăn kiêng nhiều protein.
Levodopa và entacapone có thể tạo thành chelate với sắt trong đường tiêu hóa. Vì vậy các chế phẩm Stalevo và sắt nên được dùng cách nhau ít nhất 2-3 giờ (xem phần 4.8).
Dữ liệu trong ống nghiệm: Entacapone liên kết với vị trí liên kết II của albumin người mà một số sản phẩm thuốc khác cũng gắn vào đó, bao gồm diazepam và ibuprofen.Xem xét các nghiên cứu trong ống nghiệm, không có sự dịch chuyển đáng kể nào được mong đợi ở nồng độ thuốc điều trị. Hơn nữa, cho đến nay vẫn chưa có dấu hiệu về các tương tác như vậy.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng phối hợp levodopa / carbidopa / entacapone ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản của các thành phần riêng lẻ (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
Không nên dùng Stalevo trong thời kỳ mang thai trừ khi những lợi ích có thể có cho người mẹ lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Levodopa được bài tiết qua sữa. Có bằng chứng cho thấy việc cho con bú bị ức chế trong quá trình điều trị levodopa. trẻ sơ sinh Phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Stalevo.
Khả năng sinh sản
Không có phản ứng bất lợi nào về khả năng sinh sản được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng riêng biệt với entacapone, carbidopa hoặc levodopa. Các nghiên cứu về khả năng sinh sản của động vật liên quan đến sự kết hợp của entacapone, levodopa và carbidopa đã không được tiến hành.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Stalevo có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Levodopa, carbidopa và entacapone dùng kết hợp có thể gây chóng mặt và triệu chứng đứng. Vì vậy, cần hết sức thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.
Những bệnh nhân đang được điều trị bằng Stalevo bị các cơn buồn ngủ và / hoặc các cơn buồn ngủ đột ngột nên được khuyên hạn chế lái xe hoặc không tham gia vào bất kỳ hoạt động nào mà việc suy giảm khả năng chú ý có thể khiến bản thân hoặc những người khác gặp rủi ro nghiêm trọng hoặc tử vong (ví dụ như sử dụng máy móc) , cho đến khi các đợt tái diễn này được giải quyết (xem phần 4.4).
04.8 Tác dụng không mong muốn
đến. Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất với Stalevo là rối loạn vận động, xảy ra ở khoảng 19% bệnh nhân; các triệu chứng tiêu hóa bao gồm buồn nôn và tiêu chảy, lần lượt xảy ra ở khoảng 15% và 12% bệnh nhân; đau cơ, cơ xương và mô liên kết, xảy ra ở khoảng 12% bệnh nhân; và sự đổi màu nâu đỏ vô hại của nước tiểu (nhiễm sắc thể niệu), xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân. Các phản ứng có hại nghiêm trọng như xuất huyết đường tiêu hóa (không phổ biến) và phù mạch (hiếm gặp) đã được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng với Stalevo hoặc entacapone được sử dụng kết hợp với chất ức chế levodopa / DDC. Viêm gan nặng, chủ yếu là ứ mật, tiêu cơ vân và hội chứng ác tính an thần kinh có thể xảy ra với Stalevo, mặc dù không có trường hợp nào xuất hiện từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng.
NS. Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại của thuốc sau đây, được liệt kê trong Bảng 1, được thu thập từ cả dữ liệu từ 11 nghiên cứu lâm sàng mù đôi với 3230 bệnh nhân (1810 được điều trị bằng Stalevo hoặc entacapone kết hợp với chất ức chế levodopa / DDC, và 1420 được điều trị bằng giả dược kết hợp với levodopa / Chất ức chế DDC hoặc với cabergoline kết hợp với levodopa / chất ức chế DDC), và từ các báo cáo sau lưu hành về entacapone để sử dụng kết hợp với chất ức chế levodopa / DDC.
Các phản ứng có hại được xếp hạng theo tần suất, bắt đầu với tần suất xảy ra nhiều nhất và theo thang điểm quy ước sau: Rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1. Phản ứng có hại
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Thường gặp: Thiếu máu
Ít gặp: Giảm tiểu cầu
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Phổ biến: Sút cân *, giảm cảm giác thèm ăn *
Rối loạn tâm thần
Thường gặp: Trầm cảm, ảo giác, trạng thái bối rối *, những giấc mơ bất thường *, lo lắng, mất ngủ
Ít gặp: Rối loạn tâm thần, kích động *
Chưa biết: Hành vi tự sát
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến: Rối loạn vận động *
Phổ biến: Tình trạng tồi tệ hơn của bệnh parkinson (ví dụ: di chuyển chậm) *, run, hiện tượng bật tắt, loạn trương lực cơ, rối loạn chức năng nhận thức (ví dụ: suy giảm trí nhớ, sa sút trí tuệ), buồn ngủ, chóng mặt *, nhức đầu
Chưa biết: Hội chứng ác tính an thần kinh *
Rối loạn mắt
Phổ biến: Nhìn mờ
Bệnh lý tim
Thường gặp: Các biến cố thiếu máu cục bộ ngoài nhồi máu cơ tim (ví dụ như cơn đau thắt ngực) **, nhịp tim không đều
Ít gặp: Nhồi máu cơ tim **
Bệnh lý mạch máu
Thường gặp: Hạ huyết áp thế đứng, tăng huyết áp
Ít gặp: Xuất huyết đường tiêu hóa
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Phổ biến: Dyspnoea
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: Tiêu chảy *, buồn nôn *
Thường gặp: Táo bón *, nôn mửa *, khó tiêu, đau bụng và khó chịu *, khô miệng *
Ít gặp: Viêm ruột kết *, khó nuốt
Rối loạn gan mật
Không phổ biến: Giá trị xét nghiệm chức năng gan bất thường *
Chưa biết: Viêm gan chủ yếu là loại ứ mật (xem phần 4.4) *
Rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến: Phát ban *, hyperhidrosis
Không phổ biến: Da, móng tay, tóc hoặc mồ hôi đổi màu *
Hiếm gặp: Phù mạch
Chưa biết: Mày đay *
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Rất phổ biến: Đau cơ, cơ xương và mô liên kết *
Thường gặp: Chuột rút cơ, đau khớp
Chưa biết: Tiêu cơ vân *
Rối loạn thận và tiết niệu:
Rất phổ biến: Đái ra máu *
Phổ biến: Nhiễm trùng đường tiết niệu
Ít gặp: Bí tiểu
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp: Đau ngực, phù ngoại biên, ngã, dáng đi bất thường, suy nhược, mệt mỏi
Không phổ biến: Tiếng ồn
* Các phản ứng có hại chủ yếu do entacapone hoặc thường xảy ra hơn (theo sự khác biệt về tần suất ít nhất 1% từ các nghiên cứu lâm sàng) với entacapone so với các chất ức chế levodopa / DDC. Xem phần c.
** Tỷ lệ mắc "nhồi máu cơ tim và các biến cố thiếu máu cục bộ khác (tương ứng là 0,43% và 1,54%) được lấy từ" phân tích 13 nghiên cứu mù đôi liên quan đến 2082 bệnh nhân có dao động vận động hàng ngày ở mức "hết liều" đang dùng entacapone.
NS. Mô tả các phản ứng bất lợi cụ thể
Các phản ứng có hại chủ yếu do entacapone, hoặc thường xảy ra với entacapone hơn levodopa / DDC, được biểu thị bằng dấu hoa thị trong Bảng 1, phần 4.88b. Một số phản ứng bất lợi này liên quan đến tăng hoạt động dopaminergic (ví dụ, rối loạn vận động, buồn nôn và nôn) và xảy ra phổ biến nhất khi bắt đầu điều trị. Giảm liều levodopa làm giảm mức độ nghiêm trọng và tần suất của các phản ứng dopaminergic này. Một số phản ứng bất lợi được biết là do hoạt chất entacapone, bao gồm tiêu chảy và nước tiểu đổi màu nâu đỏ. Đôi khi, entacapone cũng có thể dẫn đến sự đổi màu, ví dụ như da, móng tay, tóc và mồ hôi. Các phản ứng có hại khác, được biểu thị bằng dấu hoa thị trong Bảng 1, phần 4.8b, được báo cáo dựa trên tần suất chính của chúng (tần suất chênh lệch ít nhất 1% ) được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng bằng cách sử dụng liệu pháp entacapone so với levodopa / DDCI, hoặc từ các báo cáo về tính an toàn của từng trường hợp hậu tiếp thị của entacapone.
Co giật hiếm khi xảy ra với levodopa / carbidopa; tuy nhiên mối quan hệ nhân quả với liệu pháp levodopa / carbidopa chưa được thiết lập.
Rối loạn kiểm soát xung huyết: Bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, chi tiêu hoặc mua bán cưỡng bức, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị dopaminergic khác có chứa levodopa bao gồm cả Stalevo. Xem phần 4.4).
Entacapone kết hợp với levodopa có liên quan đến một số trường hợp buồn ngủ ban ngày quá mức và các cơn đột ngột bắt đầu buồn ngủ.
04.9 Quá liều
Dữ liệu thu thập được sau khi tiếp thị sản phẩm bao gồm một số trường hợp quá liều cá biệt, trong đó liều tối đa hàng ngày được báo cáo đối với levodopa và entacapone lần lượt là ít nhất 10.000 mg và 40.000 mg. Các triệu chứng và dấu hiệu cấp tính được quan sát thấy trong các trường hợp quá liều này bao gồm kích động, lú lẫn, hôn mê, nhịp tim chậm, nhịp nhanh thất, hơi thở của Cheyne-Stoke, thay đổi sắc tố da, lưỡi và kết mạc, và chứng nhiễm sắc thể. Điều trị quá liều cấp tính với Stalevo tương tự như quá liều levodopa. Tuy nhiên, pyridoxine không có hiệu quả trong việc đảo ngược tác dụng của Stalevo.Chúng tôi khuyến nghị bệnh nhân nhập viện khi áp dụng các biện pháp hỗ trợ chung, cũng như rửa dạ dày và dùng than củi liều lặp lại: điều này có thể đẩy nhanh quá trình thải trừ entacapone nói riêng bằng cách giảm hấp thu / tái hấp thu của nó từ một phần dạ dày-ruột. phải theo dõi cẩn thận sự đầy đủ của hệ thống hô hấp, tuần hoàn và thận, áp dụng các biện pháp hỗ trợ thích hợp. Nếu cần, tiến hành liệu pháp chống loạn nhịp tim thích hợp. Cũng nên xem xét khả năng bệnh nhân có thể đã dùng một số loại thuốc khác ngoài Stalevo. Chưa rõ tính hữu ích của lọc máu trong điều trị quá liều.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Loại dược phẩm điều trị: thuốc chống bệnh ung thư da, dopa và các dẫn xuất của nó.
Mã ATC: N04BA03.
Theo hiểu biết hiện tại, các triệu chứng của bệnh Parkinson có liên quan đến sự suy giảm dopamine trong thể vân. Dopamine không vượt qua hàng rào máu não. Levodopa, một tiền chất của dopamine, vượt qua hàng rào máu não và làm giảm các triệu chứng của bệnh. Vì levodopa được chuyển hóa nhiều ở ngoại vi, nên chỉ một lượng nhỏ của liều nhất định đến được hệ thần kinh trung ương khi levodopa được sử dụng mà không có chất ức chế men chuyển hóa.
Carbidopa và benserazide là những chất ức chế DDC ngoại vi làm giảm sự chuyển hóa ở ngoại vi của levodopa thành dopamine, do đó làm tăng lượng levodopa có sẵn trong não. Khi sự khử carboxyl của levodopa giảm khi dùng đồng thời với chất ức chế DDC, có thể sử dụng liều lượng levodopa thấp hơn, và do đó tỷ lệ các phản ứng có hại như buồn nôn cũng giảm.
Với sự ức chế decarboxylase bởi một chất ức chế DDC, catechol-O-methyltransferase (COMT) trở thành con đường trao đổi chất chính xúc tác quá trình chuyển đổi levodopa thành 3-O-methyldopa (3-OMD), một chất chuyển hóa có khả năng gây hại của levodopa Entacapone có thể đảo ngược và chất ức chế cụ thể của COMT với tác động chủ yếu ở ngoại vi, được thiết kế để dùng kết hợp với các chế phẩm levodopa. Entacapone làm chậm quá trình thanh thải levodopa khỏi máu, dẫn đến tăng AUC trong hồ sơ dược động học của levodopa. Do đó, đáp ứng lâm sàng với mỗi liều được tăng lên và kéo dài.
Bằng chứng về tác dụng điều trị của Stalevo dựa trên hai nghiên cứu mù đôi giai đoạn III được thực hiện trên tổng số 376 bệnh nhân bệnh Parkinson có dao động vận động "hết liều" hàng ngày, những người được sử dụng entacapone hoặc giả dược với mỗi liều. của các chế phẩm ức chế levodopa / decarboxylase. Khoảng thời gian "bật" hàng ngày có và không có entacapone được ghi lại trong nhật ký bệnh nhân hàng ngày. Trong nghiên cứu đầu tiên, entacapone làm tăng thời gian "bật" trung bình hàng ngày lên 1 giờ 20 phút (KTC 95% 45 phút , 1 giờ 56 phút) từ đường cơ sở Điều này tương ứng với mức tăng 8,3% trong khoảng thời gian "bật" hàng ngày. Tương tự như vậy, mức giảm khoảng thời gian "tắt" hàng ngày là 24% ở nhóm entacapone và 0% ở nhóm giả dược. Trong nghiên cứu thứ hai, thời gian "bật" trung bình hàng ngày tăng 4,5% (KTC 95% 0,93%, 7,97%) so với ban đầu. Điều này tương ứng với mức tăng trung bình 35 phút trong khoảng thời gian "bật" hàng ngày. Tương tự như vậy, khoảng thời gian "tắt" hàng ngày giảm 18% ở những bệnh nhân được điều trị bằng entacapone và giảm 5% ở những người được điều trị bằng giả dược. Vì tác dụng của viên nén Stalevo tương đương với tác dụng của viên nén entacapone 200 mg được dùng kết hợp với các chế phẩm carbidopa / levodopa tiêu chuẩn có sẵn với liều lượng tương đương, những kết quả này cũng có thể được áp dụng để mô tả tác dụng của Stalevo.
05.2 "Đặc tính dược động học
Đặc điểm chung của hoạt chất
Hấp thụ / phân phối: Có sự khác biệt đáng kể giữa các cá thể và trong cùng một cá thể trong việc hấp thụ levodopa, carbidopa và entacapone. Cả levodopa và entacapone đều được hấp thu và thải trừ nhanh chóng, Carbidopa được hấp thu và thải trừ chậm hơn levodopa. Khi dùng riêng biệt với hai hoạt chất khác, sinh khả dụng là 15-33% đối với levodopa, 40-70% đối với carbidopa, và 35% đối với entacapone sau khi uống 200 mg. Thực phẩm giàu axit amin trung tính lớn có thể làm chậm và giảm sự hấp thu của levodopa. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến sự hấp thu của entacapone. Thể tích phân bố của cả levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) của entacapone (Vdss 0,27 l / kg) là tương đối khiêm tốn, trong khi không có dữ liệu tương ứng cho carbidopa.
Levodopa chỉ liên kết với protein huyết tương ở mức độ thấp hơn 10-30% và carbidopa liên kết với mức độ xấp xỉ 36%, trong khi entacapone liên kết rộng rãi với protein huyết tương (khoảng 98%) - chủ yếu là albumin huyết thanh. Ở nồng độ điều trị, entacapone không thay thế các thuốc liên kết mạnh khác (chẳng hạn như warfarin, axit salicylic, phenylbutazone hoặc diazepam), cũng không bị bất kỳ loại thuốc nào trong số này thay thế đáng kể ở nồng độ điều trị hoặc cao hơn.
Biến đổi sinh học và loại bỏ : Levodopa được chuyển hóa rộng rãi thành các chất chuyển hóa khác nhau: các con đường chính là khử carboxyl hóa bởi dopa decarboxylase (DDC) và O-methyl hóa bởi catechol-O-methyltransferase (COMT).
Carbidopa được khử thành hai chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng glucuronid và các hợp chất không liên hợp. Carbidopa không thay đổi chiếm khoảng 30% tổng lượng bài tiết qua nước tiểu.
Entacapone được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi thải trừ qua nước tiểu (10-20%) và mật và phân (80-90%). Con đường chuyển hóa chính là glucuronid hóa entacapone và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, "đồng phân cis-, chiếm khoảng 5% tổng lượng trong huyết tương.
Tổng độ thanh thải đối với levodopa nằm trong khoảng 0,55-1,38 l / kg / h và đối với entacapone là trong khoảng 0,70 l / kg / h. Thời gian bán thải (t½) là 0,6-1,3 giờ đối với levodopa, 2-3 giờ đối với carbidopa và 0,4-0,7 giờ đối với entacapone, mỗi lần dùng riêng biệt.
Do thời gian bán thải ngắn, không xảy ra sự tích tụ thực sự của entacapone sau khi dùng lặp lại.
Dữ liệu từ các nghiên cứu được thực hiện trong ống nghiệm trên các chế phẩm microsome gan người chỉ ra rằng entacapone ức chế cytochrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapone cho thấy hoạt tính ức chế thấp hoặc không có đối với các loại isoenzyme P450 khác (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A và CYP2C19): (xem phần 4.5).
Đặc điểm ở bệnh nhân
Người cao tuổi: Khi dùng không có carbidopa và entacapone, sự hấp thu của levodopa cao hơn và thải trừ chậm hơn ở người cao tuổi so với người trẻ.Tuy nhiên, khi kết hợp carbidopa với levodopa, sự hấp thu của levodopa là tương tự giữa người già và người trẻ, nhưng AUC vẫn cao hơn 1,5 lần ở người cao tuổi do tăng hoạt động DDC và giảm độ thanh thải do tuổi tác. Không có sự khác biệt đáng kể về AUC của carbidopa hoặc entacapone giữa các đối tượng trẻ hơn (45-64 tuổi) và lớn hơn (65-75 tuổi).
Giới tính: Sinh khả dụng của levodopa ở nữ cao hơn đáng kể so với nam. Trong các nghiên cứu dược động học với Stalevo, sinh khả dụng của levodopa ở phụ nữ cao hơn ở nam giới, chủ yếu là do sự khác biệt về trọng lượng cơ thể, trong khi không có sự khác biệt về giới tính với carbidopa và entacapone.
Suy gan: Sự chuyển hóa của entacapone bị chậm lại ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh Class A và B), dẫn đến nồng độ entacapone trong huyết tương cao hơn ở cả giai đoạn hấp thu và thải trừ (xem phần Không có nghiên cứu đặc biệt nào về dược động học của carbidopa và levodopa đã được báo cáo ở những bệnh nhân suy gan, tuy nhiên Stalevo được khuyến cáo nên sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.
Suy thận: Suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của entacapone. Không có nghiên cứu đặc biệt nào về dược động học của levodopa và carbidopa đã được báo cáo ở bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, khoảng thời gian dài hơn giữa các lần quản lý
Stalevo ở bệnh nhân đang lọc máu (xem phần 4.2).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng về levodopa, carbidopa và entacapone, được nghiên cứu một mình hoặc kết hợp, không tiết lộ bất kỳ nguy cơ cụ thể nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư. Các trường hợp thiếu máu đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại, rất có thể là do khả năng chelate sắt của entacapone. Liên quan đến độc tính sinh sản, giảm trọng lượng bào thai và chậm phát triển xương một chút đã được quan sát thấy ở thỏ tiếp xúc với phạm vi điều trị.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên thuốc: Natri croscarmellose; Chất Magiê Stearate; bột ngô; mannitol (E421); povidone K30 (E1201).
lớp áo: Glycerol (85%) (E422); hypromellose; Chất Magiê Stearate; polysorbate 80; oxit sắt đỏ (E172); sacaroza; titan đioxit (E171); oxit sắt màu vàng (E172).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai polyethylene mật độ cao với nắp đậy bằng polypropylene chống trẻ em.
Kích thước gói: 10, 30, 100, 130, 175 hoặc 250 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Tổng công ty Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Phần Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 01/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 17 tháng 10 năm 2003
Ngày gia hạn gần đây nhất: 17 tháng 10 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
12/2012
