Hoạt chất: Enalapril (Enalapril maleat), Lercanidipine (lercanidipine hydrochloride)
Viên nén bao phim trên 20 mg / 10 mg
Chèn gói Atover có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén bao phim trên 20 mg / 10 mg
- Viên nén bao phim trên 20 mg / 20 mg
Chỉ định Tại sao Atover được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Atover là sự kết hợp cố định của thuốc ức chế men chuyển (enalapril) và thuốc chẹn kênh canxi (lercanidipine), hai loại thuốc làm giảm huyết áp.
Atover được chỉ định để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp) ở bệnh nhân người lớn mà huyết áp chưa được kiểm soát đầy đủ với enalapril 20 mg một mình. Atover không được chỉ định để điều trị ban đầu tăng huyết áp.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Atover
Đừng lấy Atover:
- Nếu bạn bị dị ứng với enalapril hoặc lercanidipine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- Ví dụ: nếu bạn đã từng bị phản ứng dị ứng với một loại thuốc tương tự như những loại thuốc có trong Atover. thuốc được gọi là thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn kênh canxi.
- Nếu bạn đã từng bị sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc thanh quản gây khó nuốt hoặc khó thở (phù mạch) sau khi dùng một loại thuốc được gọi là chất ức chế ACE, hoặc không rõ nguyên nhân hoặc do nguyên nhân di truyền.
- Nếu bạn bị tiểu đường hoặc các vấn đề về thận và đang dùng thuốc có chứa aliskiren để giảm huyết áp.
- Nếu bạn đã qua tháng thứ ba của thai kỳ (tốt hơn là nên tránh Atover trong những tháng đầu của thai kỳ - xem phần thai kỳ).
- Nếu bạn bị một số bệnh tim như:
- tắc nghẽn dòng chảy của máu từ tim, bao gồm cả hẹp van động mạch chủ của tim.
- suy tim sung huyết không được điều trị.
- Đau ngực xuất hiện khi nghỉ ngơi hoặc ngày càng nặng hơn hoặc xảy ra thường xuyên hơn (đau thắt ngực không ổn định).
- cơn đau tim dưới một tháng tuổi.
- Nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng, hoặc nếu bạn đang chạy thận nhân tạo.
- Nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan
- Nếu bạn dùng thuốc ức chế chuyển hóa gan, chẳng hạn như:
- thuốc chống nấm (ví dụ: ketoconazole, itraconazole).
- kháng sinh macrolide (ví dụ như erythromycin, troleandomycin).
- thuốc kháng vi-rút (ví dụ: ritonavir).
- Nếu bạn đang dùng đồng thời một loại thuốc khác có tên là cyclosporine (dùng sau khi cấy ghép để ngăn chặn đào thải nội tạng).
- Cùng với bưởi hoặc nước ép bưởi.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Atover
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Atover:
- nếu bạn bị huyết áp thấp (bạn sẽ thấy yếu hoặc chóng mặt, đặc biệt là khi đứng lên)
- nếu bạn bị ốm nặng (nôn nhiều) hoặc gần đây đã bị tiêu chảy
- nếu bạn đang ăn kiêng ít natri
- nếu bạn có vấn đề về tim
- nếu bạn bị bệnh liên quan đến mạch máu trong não
- nếu bạn có vấn đề về thận (bao gồm cả ghép thận)
- nếu bạn có vấn đề về gan
- nếu bạn có vấn đề về máu, chẳng hạn như thấp hoặc thiếu tế bào bạch cầu (giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt), số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu) hoặc số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu)
- nếu bạn bị bệnh collagen mạch máu (ví dụ như lupus ban đỏ, viêm khớp dạng thấp hoặc xơ cứng bì)
- Nếu bạn là bệnh nhân da đen, bạn nên biết rằng bệnh nhân da đen có nguy cơ cao bị phản ứng dị ứng với sưng mặt, môi, lưỡi và cổ họng kèm theo khó nuốt và khó thở khi dùng thuốc ức chế men chuyển.
- nếu bạn bị tiểu đường
- nếu ho khan dai dẳng xuất hiện
- nếu bạn đang dùng chất bổ sung kali, chất tiết kiệm kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali
- nếu bạn không dung nạp một số loại đường (lactose)
- Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- chất đối kháng thụ thể "angiotensin II" (AIIRA) (còn được gọi là sartans - ví dụ valsartan, telmisartan, irbesartan), đặc biệt nếu bạn có vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường
- aliskiren.
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ.
Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Do not Takeover".
Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn sắp phải điều trị
Nói với bác sĩ của bạn rằng bạn đang dùng Atover nếu bạn định:
- trải qua phẫu thuật hoặc gây mê (bao gồm cả gây mê nha khoa)
- theo một phương pháp điều trị để loại bỏ cholesterol khỏi máu được gọi là LDL apheresis
- tuân theo liệu pháp giải mẫn cảm để giảm ảnh hưởng của dị ứng với vết đốt của ong hoặc ong bắp cày.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nghĩ rằng bạn đang (hoặc có thể mang thai) hoặc đang cho con bú (xem phần "Mang thai, cho con bú và khả năng sinh sản").
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi dùng thuốc này vì không có thông tin về hiệu quả và độ an toàn của thuốc.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Atover
Atover không được dùng với một số loại thuốc.
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ. Điều này là do khi Atover được dùng cùng với một số loại thuốc nhất định, tác dụng của nó hoặc của các loại thuốc khác có thể thay đổi hoặc một số tác dụng phụ có thể xảy ra thường xuyên hơn.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- thuốc có chứa kali (bao gồm cả chất thay thế muối trong chế độ ăn)
- các loại thuốc khác được sử dụng để giảm huyết áp, chẳng hạn như thuốc chẹn thụ thể angiotensin, thuốc lợi tiểu (thuốc làm tăng lượng nước tiểu) hoặc một loại thuốc được gọi là aliskiren
- lithium (một loại thuốc được sử dụng để điều trị một loại trầm cảm nhất định)
- thuốc trị trầm cảm được gọi là thuốc chống trầm cảm ba vòng
- thuốc cho các vấn đề tâm thần được gọi là thuốc chống loạn thần
- thuốc chống viêm không steroid, bao gồm cả chất ức chế COX-2 (thuốc giảm viêm và có thể được sử dụng để giúp giảm đau)
- một số loại thuốc giảm đau hoặc viêm khớp bao gồm cả liệu pháp vàng
- một số loại thuốc ho và cảm lạnh và thuốc giảm cân có chứa một chất được gọi là "chất giống giao cảm"
- thuốc tiểu đường (bao gồm thuốc trị tiểu đường uống và insulin), astemizole hoặc terfenadine (thuốc dị ứng)
- amiodarone hoặc quinidine (thuốc điều trị nhịp tim nhanh)
- phenytoin hoặc carbamazepine (thuốc điều trị động kinh)
- rifampicin (thuốc điều trị bệnh lao)
- digoxin (một loại thuốc để điều trị các vấn đề về tim)
- midazolam (một loại thuốc giúp bạn ngủ)
- thuốc chẹn beta (thuốc điều trị huyết áp cao và các vấn đề về tim)
- một loại thuốc chữa loét và ợ chua gọi là cimetidine, dùng với liều lượng hàng ngày trên 800 mg.
Bác sĩ của bạn có thể cần phải thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác:
- nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong phần "Không dùng Atover" và "Cảnh báo và thận trọng").
Ăn quá no với đồ ăn, thức uống và rượu
- Uống ít nhất 15 phút trước bữa ăn.
- Uống rượu có thể làm tăng tác dụng của Atover, vì vậy bạn không nên uống rượu hoặc hạn chế tiêu thụ.
- Không dùng Atover với bưởi hoặc nước ép bưởi
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và khả năng sinh sản
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nghĩ rằng bạn đang (hoặc có thể) mang thai. Thông thường, bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng Atover trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì Atover. Không nên dùng Atover trong khi mang thai và không nên uống sau lần thứ ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu được sử dụng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú Không nên cho trẻ bú sữa mẹ (trong vài tuần đầu sau khi sinh), và đặc biệt là trẻ sinh non, không được khuyến khích nếu bạn đang dùng Atover. Trong trường hợp của em bé lớn hơn, bác sĩ nên thông báo cho bạn về những lợi ích và rủi ro của việc dùng Atover khi cho con bú so với các phương pháp điều trị khác.
Lái xe và sử dụng máy móc
Tránh lái xe hoặc vận hành máy móc nếu bạn bị chóng mặt, suy nhược, mệt mỏi hoặc buồn ngủ khi dùng thuốc này.
Atover chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Atover: Liều lượng
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Người lớn: Liều khuyến cáo là một viên một ngày, uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày, trừ khi có chỉ định khác của bác sĩ. Nên uống thuốc vào buổi sáng, ít nhất 15 phút trước khi ăn sáng. Viên thuốc nên được nuốt toàn bộ với một ít nước.
Bệnh nhân có vấn đề về thận / người cao tuổi: Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng thuốc cần dùng dựa trên tình trạng hoạt động của thận.
- Nếu bạn quên uống thuốc, hãy bỏ qua liều đã quên.
- Dùng liều tiếp theo như bình thường.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Atover
- Đừng ngừng dùng thuốc này cho đến khi bác sĩ yêu cầu.
- Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Atover
Nếu bạn dùng nhiều thuốc hơn mức cần thiết, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc đến bệnh viện ngay lập tức. Dùng quá liều lượng thuốc có thể gây giảm huyết áp quá mức và xuất hiện nhịp tim bất thường hoặc nhịp tim nhanh. Nếu bạn quên mất Atover.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Atover là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ sau đây có thể xảy ra với việc sử dụng thuốc này.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng.
Nếu bất kỳ điều nào sau đây xảy ra, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức:
- Phản ứng dị ứng với sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt hoặc khó thở.
Khi bắt đầu điều trị bằng Atover, bạn có thể cảm thấy yếu hoặc chóng mặt hoặc nhìn mờ; điều này là do huyết áp giảm đột ngột và nếu điều này xảy ra, bạn nên nằm xuống. Nếu điều này khiến bạn lo lắng, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Tác dụng phụ gặp với Atover
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
Ho, cảm thấy chóng mặt, nhức đầu.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
Thay đổi các giá trị trong máu như giảm số lượng tiểu cầu, tăng nồng độ kali trong máu, hồi hộp (lo lắng), cảm thấy chóng mặt khi đứng lên, chóng mặt, tim đập nhanh, nhịp tim nhanh hoặc không đều (đánh trống ngực ), đột ngột đỏ mặt, cổ hoặc ngực trên (đỏ bừng), huyết áp thấp, đau bụng, táo bón, cảm thấy buồn nôn (buồn nôn), nồng độ men gan cao, da đỏ, đau khớp, tăng tần suất "đi tiểu, cảm yếu, mệt mỏi, bốc hỏa, sưng mắt cá chân.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
Thiếu máu, phản ứng dị ứng, ù tai (ù tai), ngất xỉu, khô họng, đau họng, khó tiêu, lưỡi mặn, tiêu chảy, khô miệng, mở rộng lợi, phản ứng dị ứng với sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng khó khăn nuốt và thở, phát ban, nổi mề đay, thức dậy vào ban đêm để đi tiểu, lượng nước tiểu nhiều, liệt dương.
Tác dụng phụ bổ sung với enalapril hoặc lercanidipine dùng riêng
Enalapril
Rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
Nhìn mờ.
Phổ biến (ảnh hưởng đến ít hơn 1/10 người)
Trầm cảm, đau ngực, thay đổi nhịp tim, đau thắt ngực, khó thở, rối loạn vị giác, tăng nồng độ creatinin trong máu (thường thấy trong xét nghiệm).
Không phổ biến (ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 100 người)
Thiếu máu (bao gồm thiếu máu bất sản và thiếu máu tan máu), giảm huyết áp đột ngột, lú lẫn, mất ngủ hoặc buồn ngủ, ngứa ran hoặc tê da, đau tim (có thể do huyết áp rất thấp ở một số bệnh nhân có nguy cơ cao, bao gồm cả những người có vấn đề với lưu lượng máu đến tim hoặc não), đột quỵ (có thể do huyết áp rất thấp ở những bệnh nhân có nguy cơ cao), chảy nước mũi, đau họng và khàn giọng, hen suyễn, suy giảm nhu động ruột, viêm tuyến tụy, khó chịu, đau dạ dày (dạ dày kích ứng), loét, chán ăn, tăng tiết mồ hôi, ngứa hoặc nổi mề đay, rụng tóc, suy giảm chức năng thận, suy thận, lượng protein cao trong nước tiểu (đo trong một bài kiểm tra), chuột rút cơ, cảm giác chung không khỏe (khó chịu), ( nhiệt độ cao, sốt), lượng đường hoặc natri trong máu thấp, urê huyết cao (tất cả tôi tìm thấy trong một xét nghiệm máu).
Hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 1.000 người)
Các giá trị bất thường trong phòng thí nghiệm như giảm số lượng bạch cầu, giảm chức năng tủy xương, bệnh tự miễn dịch, thay đổi giấc mơ hoặc rối loạn giấc ngủ, hiện tượng Raynaud (nơi bàn tay và bàn chân có thể trở nên rất lạnh và trắng do giảm lưu lượng máu), thâm nhiễm phổi , viêm mũi, viêm phổi, các vấn đề về gan như giảm chức năng gan, viêm gan, vàng da (vàng da và / hoặc lòng trắng của mắt), tăng nồng độ bilirubin (đo bằng xét nghiệm máu), ban đỏ đa dạng ( các mảng đỏ có hình dạng khác nhau trên da), hội chứng Stevens-Johnson (một tình trạng da nghiêm trọng, xuất hiện mẩn đỏ và bong tróc da, mụn nước hoặc vết loét hoặc bong tróc lớp trên của da), giảm lượng nước tiểu, phì đại tuyến vú ở người.
Rất hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trên 10.000 người)
Sưng ruột (phù mạch ruột).
Lercanidipine
Hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 1.000 người)
Đau thắt ngực (đau ngực do máu cung cấp cho tim không đủ), nôn mửa, ợ chua, đau cơ.
Rất hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trên 10.000 người)
Tưc ngực.
Bệnh nhân có cơn đau thắt ngực từ trước có thể bị tăng tần suất, thời gian hoặc mức độ nghiêm trọng của các cơn khi dùng nhóm thuốc mà lercanidipine thuộc về. Có thể quan sát thấy các trường hợp đau tim biệt lập.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết. Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để biết thêm thông tin về các tác dụng phụ. Cả hai đều có một danh sách đầy đủ hơn về các tác dụng phụ.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ và hộp sau chữ EXP. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ánh sáng và độ ẩm, không bảo quản trên 25 ° C.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Nó chứa những gì
Atover Các thành phần hoạt tính là enalapril maleat và lercanidipine hydrochloride.
Mỗi viên nén bao phim chứa: 20 mg enalapril maleat (tương đương 15,29 mg enalapril) và 10 mg lercanidipine hydrochloride (tương đương 9,44 mg lercanidipine).
Các thành phần khác là:
Lõi: monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, tinh bột natri carboxymethyl loại A, povidone K30, natri hydro cacbonat, magie stearat.
Chất phủ phim: 5 cP hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, macrogol 6000, màu vàng quinoline (E104), màu vàng oxit sắt (E172).
Atover trông như thế nào và nội dung của gói
Trên 20 mg / 10 mg là viên nén bao phim hai mặt lồi, hình tròn 8,5 mm màu vàng.
Trên 20 mg / 10 mg có sẵn trong các gói 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 và 100 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH ATOVER 20 MG / 10 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 20 mg enalapril maleat (tương đương 15,29 mg enalapril) và 10 mg lercanidipine hydrochloride (tương đương 9,44 mg lercanidipine).
Tá dược với tác dụng đã biết: mỗi viên chứa 92,0 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén màu vàng, hình tròn, hai mặt lồi 8,5 mm.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp cơ bản ở bệnh nhân huyết áp không được kiểm soát bằng enalapril 20 mg đơn trị liệu.
Không nên dùng phối hợp cố định Atover 20 mg / 10 mg để điều trị ban đầu tăng huyết áp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát bằng enalapril 20 mg đơn trị liệu có thể lựa chọn dùng đơn trị liệu enalapril liều cao hơn hoặc chuyển sang phối hợp cố định Atover 20 mg / 10 mg.
Nên chuẩn độ riêng từng thành phần. Nếu phù hợp về mặt lâm sàng, có thể xem xét chuyển đổi trực tiếp từ đơn trị liệu sang phối hợp cố định.
Liều lượng
Liều khuyến cáo là một viên mỗi ngày trước bữa ăn ít nhất 15 phút.
Người cao tuổi : liều lượng phụ thuộc vào chức năng thận của bệnh nhân (xem phần “Suy thận”).
Bệnh nhân suy thận : Chống chỉ định dùng Atover ở bệnh nhân suy thận nặng (thẩm tách máu có độ thanh thải creatinin (xem phần 4.3 và 4.4). Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình.
Bệnh nhân suy gan: Atover được chống chỉ định trong suy gan nặng. Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.
Dân số trẻ em : Không có sử dụng cụ thể của Atover ở trẻ em trong chỉ định tăng huyết áp.
Phương pháp điều trị
Các biện pháp phòng ngừa cần thực hiện trước khi xử lý hoặc sử dụng sản phẩm thuốc:
- Việc điều trị tốt nhất nên được thực hiện vào buổi sáng ít nhất 15 phút trước khi ăn sáng.
- Thuốc này không được uống với nước bưởi (xem phần 4.3 và 4.5).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Atover không được cung cấp trong các trường hợp sau:
• quá mẫn với chất ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine hoặc với bất kỳ tá dược nào có trong thuốc
• tiền sử phù mạch do điều trị trước đó với thuốc ức chế men chuyển
• phù mạch di truyền hoặc vô căn
• ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6)
• kết hợp với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1)
• tắc nghẽn tống máu thất trái, bao gồm cả hẹp động mạch chủ
• suy tim sung huyết không được điều trị
• cơn đau thắt ngực không ổn định
• nhồi máu cơ tim cách đây chưa đầy một tháng
• suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
• suy gan nặng
• điều trị đồng thời với:
hoặc chất ức chế CYP3A4 mạnh (xem phần 4.5)
o ciclosporin (xem phần 4.5)
o nước bưởi (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hạ huyết áp có triệu chứng
Ít khi quan sát thấy hạ huyết áp có triệu chứng ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng. Ở bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng enalapril, hạ huyết áp có triệu chứng dễ xảy ra nếu bệnh nhân hạ thể tích, ví dụ trong trường hợp điều trị bằng thuốc lợi tiểu, hạn chế muối trong chế độ ăn, lọc máu, Tiêu chảy hoặc nôn mửa (xem phần 4.5). Hạ huyết áp có triệu chứng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân suy tim, có hoặc không kèm theo suy thận. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân suy tim nặng hơn, sau khi sử dụng liều cao thuốc lợi tiểu quai , hạ natri máu hoặc suy thận. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong trường hợp điều chỉnh liều của enalapril và / hoặc thuốc lợi tiểu. Các cân nhắc tương tự cũng áp dụng cho bệnh nhân thiếu máu cục bộ ở tim hoặc bệnh mạch máu não mà quá mức giảm huyết áp có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, truyền tĩnh mạch nước muối. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là một chống chỉ định đối với các liều tiếp theo, thường có thể được sử dụng mà không gặp khó khăn ngay khi huyết áp tăng lên sau khi mở rộng thể tích.
Ở một số bệnh nhân suy tim có huyết áp bình thường hoặc thấp, dùng enalapril có thể làm giảm thêm huyết áp toàn thân. Tác dụng này được mong đợi và thường không phải là lý do để ngừng điều trị. Nếu hạ huyết áp có triệu chứng, giảm liều và / hoặc có thể cần ngưng thuốc lợi tiểu và / hoặc enalapril.
Hội chứng rối loạn chức năng nút xoang
Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi sử dụng lercanidipine ở những bệnh nhân có hội chứng rối loạn chức năng nút xoang (nếu không cấy máy tạo nhịp tim).
Rối loạn chức năng thất trái và thiếu máu cục bộ ở tim
Mặc dù các nghiên cứu huyết động học có kiểm soát cho thấy không có suy giảm chức năng tâm thất, nhưng cần thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái trong khi điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi. Bệnh nhân thiếu máu cục bộ ở tim đã được chứng minh là có nguy cơ tim mạch cao khi điều trị với một số dihydropyridin tác dụng ngắn. Mặc dù lercanidipin có thời gian tác dụng dài, nhưng cần thận trọng ở những bệnh nhân này.
Trong một số trường hợp hiếm hoi, một số dihydropyridin có thể gây đau trước tim hoặc cơn đau thắt ngực. Rất hiếm, ở những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực từ trước, các cơn này có thể xảy ra với tần suất, thời gian hoặc mức độ nghiêm trọng hơn. Các trường hợp nhồi máu cơ tim biệt lập có thể được quan sát thấy (xem phần 4.8).
Suy thận
Cần đặc biệt thận trọng trong giai đoạn đầu điều trị enalapril ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Theo dõi thường xuyên kali và creatinin huyết thanh là một phần của thực hành y tế bình thường cho những bệnh nhân này.
Suy thận đã được báo cáo liên quan đến enalapril, đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tim nặng hoặc bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm cả hẹp động mạch thận. Nếu được phát hiện kịp thời và điều trị thích hợp, suy thận khi kết hợp với điều trị enalapril nói chung có thể hồi phục.
Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh thận từ trước rõ ràng đã phát triển tăng nồng độ urê và creatinin máu khi enalapril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Có thể phải giảm liều enalapril và / hoặc ngừng thuốc lợi tiểu. Tình trạng này sẽ làm tăng khả năng bị hẹp động mạch thận tiềm ẩn (xem phần 4.4, Tăng huyết áp tân mạch).
Tăng huyết áp mạch máu
Tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận khi bệnh nhân hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch chỉ của một thận đang hoạt động được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. chuẩn độ cẩn thận và theo dõi chức năng thận.
Cấy ghép thận
Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng lercanidipine hoặc enalapril ở những bệnh nhân mới được ghép thận. Do đó, điều trị bằng Atover không được khuyến khích.
Suy gan
Tác dụng hạ huyết áp của lercanidipine có thể được tăng cường ở bệnh nhân suy gan.
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và đôi khi tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng dùng thuốc ức chế men chuyển và được chăm sóc y tế thích hợp.
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có yếu tố nguy cơ đặc biệt, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Enalapril nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, đang điều trị ức chế miễn dịch, đang điều trị bằng allopurinol, procainamide hoặc kết hợp các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt nếu đã có suy chức năng thận từ trước. Một số bệnh nhân này bị suy giảm chức năng thận. Đã phát triển nhiễm trùng nặng mà đôi khi không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh tích cực. Nếu enalapril được sử dụng cho những bệnh nhân này, nên theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và bệnh nhân cần báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào.
Quá mẫn / phù mạch
Các trường hợp phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, kể cả enalapril.Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình trị liệu. Trong những trường hợp này, nên ngừng sử dụng enalapril ngay lập tức và tiến hành theo dõi thích hợp để đảm bảo giải quyết các triệu chứng trước khi bệnh nhân xuất viện. Ngay cả trong những trường hợp chỉ có sưng lưỡi, không kèm theo suy hô hấp, bệnh nhân có thể cần theo dõi kéo dài vì điều trị bằng thuốc kháng histamine và corticosteroid có thể không đủ.
Các biến cố tử vong do phù mạch liên quan đến phù thanh quản hoặc phù lưỡi đã được báo cáo rất hiếm. Bệnh nhân có liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, đặc biệt là những người có tiền sử phẫu thuật hô hấp, có nhiều khả năng bị tắc nghẽn đường thở.
Nếu có sự tham gia của lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tắc nghẽn đường thở, nên đưa ra liệu pháp thích hợp ngay lập tức, có thể bao gồm tiêm adrenaline dưới da ở độ pha loãng 1: 1000 (0,3 ml đến 0,5 ml) và / hoặc thực hiện tất cả các biện pháp cần thiết để đảm bảo một đường thở bằng sáng chế.
Tỷ lệ phù mạch cao hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân da đen dùng thuốc ức chế men chuyển so với bệnh nhân không da đen.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi dùng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3).
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm ở màng cánh
Hiếm khi bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình giải mẫn cảm với nọc độc hymenoptera đã bị phản ứng phản vệ nguy hiểm. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần điều trị giải mẫn cảm.
Phản ứng phản vệ trong quá trình hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL)
Hiếm khi bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình ngưng sử dụng lipoprotein mật độ thấp (LDL) với dextran sulfat có phản ứng phản vệ nguy hiểm.
Hạ đường huyết
Ở những bệnh nhân đái tháo đường được điều trị bằng thuốc chống đái tháo đường uống hoặc insulin, bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, họ nên theo dõi cẩn thận tình trạng hạ đường huyết, đặc biệt là trong tháng đầu tiên sử dụng đồng thời (xem phần 4.5).
Ho
Ho đã được quan sát thấy khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Tình trạng ho này thường không có tác dụng, dai dẳng và hết sau khi ngừng điều trị. Ho do ức chế men chuyển nên được coi là một phần của chẩn đoán phân biệt với ho.
Phẫu thuật / Gây mê
Ở những bệnh nhân trải qua một cuộc phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp, enalapril ức chế sự hình thành angiotensin II, thứ phát sau giải phóng renin bù trừ. Nếu hạ huyết áp xảy ra và được coi là hậu quả của cơ chế này, nó có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril. , suy tim cấp tính, nhiễm toan chuyển hóa và uống đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ như spironolactone, eplerenone, triamterene hoặc amiloride), thuốc bổ sung kali hoặc chất thay thế muối chứa kali cũng như "sử dụng đồng thời các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh ( ví dụ: heparin). Việc sử dụng chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Tăng kali huyết có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Nếu chỉ định sử dụng đồng thời enalapril và bất kỳ thuốc nào nêu trên, thì nên dùng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.
Lithium
Việc sử dụng kết hợp lithium và enalapril thường không được khuyến cáo (xem phần 4.5).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1). Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Chất cảm ứng CYP3A4
Các chất cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ như phenytoin, carbamazepine) và rifampicin có thể làm giảm nồng độ lercanidipine trong huyết thanh và do đó hiệu quả của thuốc có thể thấp hơn mong đợi (xem phần 4.5).
Sự khác biệt dân tộc
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, enalapril có vẻ kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân không da đen, có thể do nồng độ renin huyết tương thường thấp hơn ở người tăng huyết áp da đen.
Thai kỳ
Việc sử dụng Atover không được khuyến khích trong thời kỳ mang thai.
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, chẳng hạn như enalapril trong thời kỳ mang thai. Trừ khi việc dùng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết, bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai nên chuyển sang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp. Việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển nên được ngừng ngay lập tức và nếu cần, có thể thay thế Liệu pháp nên được bắt đầu ngay khi chẩn đoán mang thai.
Việc sử dụng lercanidipine cũng không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai hoặc ở phụ nữ có thể mang thai (xem phần 4.6).
Giờ cho ăn
Việc sử dụng Atover không được khuyến khích trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.6).
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của sự kết hợp này chưa được chứng minh ở trẻ em.
Rượu
Nên tránh uống rượu vì nó có thể làm tăng tác dụng giãn mạch của thuốc hạ huyết áp (xem phần 4.5).
Đường lactose
Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng Atover.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tác dụng hạ huyết áp của Atover có thể được tăng cường bởi các loại thuốc hạ huyết áp khác, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc chẹn alpha và các chất khác.
Ngoài ra, các tương tác sau đây với một hoặc thành phần khác của hiệp hội đã được quan sát thấy.
Enalapril maleate
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc thuốc bổ sung kali
Thuốc ức chế men chuyển làm giảm sự mất kali do thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ: spironolactone, eplerenone triamterene hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali có thể làm tăng đáng kể mức kali huyết thanh. Nếu sử dụng đồng thời được chỉ định do chứng tỏ hạ kali máu, chúng nên được sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.4).
Thuốc lợi tiểu (thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai)
Điều trị trước đó bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể dẫn đến giảm thể tích máu và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị với enalapril (xem phần 4.4). giảm liều enalapril.
Thuốc hạ huyết áp khác
Sử dụng đồng thời với các thuốc hạ huyết áp khác có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của enalapril. Việc sử dụng đồng thời nitroglycerin và các nitrat khác hoặc thuốc giãn mạch có thể dẫn đến giảm huyết áp hơn nữa.
Lithium
Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ trong huyết thanh và độc tính của lithi đã được báo cáo khi dùng đồng thời với các chất ức chế men chuyển. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng thêm nồng độ lithi huyết thanh, dẫn đến tăng nguy cơ ngộ độc lithi với thuốc ức chế men chuyển. được thực hiện (xem phần 4.4).
Thuốc chống trầm cảm ba vòng / thuốc chống loạn thần / thuốc gây mê / ma tuý
Việc sử dụng đồng thời một số sản phẩm thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm huyết áp hơn nữa (xem phần 4.4).
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (COX-2)
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (chất ức chế COX-2) có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác. Do đó, NSAID và các chất ức chế chọn lọc COX-2 có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển.
Uống đồng thời NSAID (bao gồm cả chất ức chế COX-2) và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc chất ức chế men chuyển có tác dụng phụ gia tăng kali huyết thanh và có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận. Những tác dụng này thường có thể hồi phục. Trong một số trường hợp hiếm gặp là cấp tính Suy thận có thể xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (như người cao tuổi hoặc bệnh nhân bị giảm thể tích máu, kể cả những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lợi tiểu). Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời nên được theo dõi định kỳ.
Vàng
Các phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng vàng tiêm (natri aurothiomalate) và dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril.
Thuốc giao cảm
Thuốc cường giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Trị đái tháo đường
Các nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý rằng việc dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc trị đái tháo đường (insulin, thuốc hạ đường huyết uống) có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của thuốc sau, với nguy cơ hạ đường huyết. Những trường hợp này dường như xảy ra nhiều hơn trong vài tuần. của điều trị kết hợp và ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (xem phần 4.4 và 4.8).
Rượu
Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Axit acetylsalicylic, thuốc làm tan huyết khối và? -Blockers
Enalapril có thể được sử dụng một cách an toàn cùng với axit acetylsalicylic (ở liều điều trị tim mạch), thuốc làm tan huyết khối và? -Blockers.
Lercanidipine
Thuốc ức chế CYP3A4
Vì lercanidipine được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4, việc sử dụng đồng thời các chất ức chế và cảm ứng CYP3A4 có thể tương tác với sự chuyển hóa và thải trừ của lercanidipine.
Chống chỉ định dùng đồng thời lercanidipine với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (xem phần 4.3).
Một nghiên cứu tương tác với ketoconazole, một chất ức chế mạnh CYP3A4, cho thấy sự gia tăng đáng kể nồng độ lercanidipine trong huyết tương (tăng 15 lần diện tích dưới đường cong nồng độ thuốc / thời gian, AUC và tăng 8 lần Cmax đối với eutomer S-lercanidipine).
Cyclosporine
Ciclosporin và lercanidipine không được sử dụng cùng nhau (xem phần 4.3).
Sau khi sử dụng đồng thời lercanidipine và cyclosporine, sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của cả hai hoạt chất đã được quan sát thấy. Một nghiên cứu ở những tình nguyện viên trẻ khỏe mạnh đã chỉ ra rằng khi dùng cyclosporin 3 giờ sau khi uống lercanidipine, nồng độ lercanidipine trong huyết tương không thay đổi, trong khi AUC của cyclosporine tăng 27%. Sử dụng đồng thời lercanidipine với cyclosporine làm tăng gấp 3 lần nồng độ lercanidipine trong huyết tương và tăng 21% AUC của cyclosporine.
Nước bưởi
Lercanidipine không được uống cùng với nước bưởi (xem phần 4.3).
Cũng như các dihydropyridin khác, lercanidipin nhạy cảm với sự ức chế chuyển hóa do nước bưởi gây ra, do đó làm tăng tính khả dụng toàn thân và tăng tác dụng hạ huyết áp.
Rượu
Nên tránh uống rượu vì nó có thể làm tăng tác dụng giãn mạch của thuốc hạ huyết áp (xem phần 4.4).
Chất nền CYP3A4
Cần thận trọng khi dùng lercanidipine cùng với các chất nền CYP3A4 khác, chẳng hạn như terfenadine, astemizole, thuốc chống loạn nhịp nhóm III như amiodarone và quinidine.
Chất cảm ứng CYP3A4
Cần thận trọng khi dùng đồng thời lercanidipine với các chất cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ như phenytoin, carbamazepine) và rifampicin vì tác dụng hạ huyết áp có thể giảm và huyết áp phải được theo dõi thường xuyên hơn bình thường.
Digoxin
Ở những bệnh nhân đang điều trị mãn tính với? -Methyldigoxine, đồng thời dùng 20 mg lercanidipine cho thấy không có tương tác dược động học. Những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng digoxin, sau khi dùng 20 mg lercanidipine, cho thấy Cmax của digoxin tăng trung bình 33%, trong khi AUC và độ thanh thải của thận không thay đổi đáng kể.
Midazolam
Ở những người tình nguyện cao tuổi, uống đồng thời 20 mg midazolam làm tăng sự hấp thu của lercanidipine (khoảng 40%) và giảm tốc độ hấp thu (tmax chậm từ 1,75 đến 3 giờ) ở nồng độ midazolam.
Metoprolol
Khi lercanidipine được dùng đồng thời với metoprolol - a? -Blocker được thải trừ chủ yếu qua gan - sinh khả dụng của metoprolol không thay đổi, trong khi của lercanidipine giảm 50%. Tác dụng này có thể do giảm lưu lượng máu ở gan gây ra bởi? -Blockers, vì vậy nó cũng có thể xảy ra với các thuốc khác thuộc nhóm này. Tuy nhiên, lercanidipine có thể được sử dụng đồng thời với thuốc chẹn thụ thể? -Adrenergic một cách an toàn.
Cimetidine
Nồng độ lercanidipine trong huyết tương không thay đổi đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với 800 mg cimetidine mỗi ngày, tuy nhiên cần thận trọng khi dùng liều cao hơn, vì có thể xảy ra tăng sinh khả dụng của lercanidipine và tác dụng hạ huyết áp của nó.
Fluoxetine
Một nghiên cứu tương tác với fluoxetine (một chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4), được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh từ 65 ± 7 tuổi (trung bình ± sd), cho thấy không có thay đổi liên quan về mặt lâm sàng trong các đặc tính dược động học của lercanidipine.
Simvastatin
Trong khi dùng đồng thời lặp lại liều 20 mg lercanidipine và 40 mg simvastatin, AUC của lercanidipine không thay đổi đáng kể, trong khi AUC của simvastatin tăng 56% và AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó, axit? -Hydroxy, tăng 28%. Các biến thể như vậy không chắc có liên quan đến lâm sàng. Không có tương tác được mong đợi nếu lercanidipine được dùng vào buổi sáng và simvastatin vào buổi tối như được chỉ định cho thuốc này.
Warfarin
Sử dụng đồng thời 20 mg lercanidipine bởi những người tình nguyện khỏe mạnh đang nhịn ăn không làm thay đổi dược động học của warfarin.
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Enalapril
Không khuyến cáo sử dụng thuốc ức chế men chuyển (enalapril) trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). 4.4).
Không có bằng chứng dịch tễ học chắc chắn về nguy cơ sinh quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ; tuy nhiên, không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Trừ khi việc dùng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết, bệnh nhân dự định có thai nên Chuyển sang các thuốc hạ huyết áp thay thế an toàn để sử dụng trong thai kỳ. Ngay khi được chẩn đoán có thai, ngay lập tức ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và bắt đầu điều trị thay thế nếu cần.
Tiếp xúc với liệu pháp ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba gây ra độc tính cho con người (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển sọ não) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) (xem phần 5.3). Các trường hợp thiểu ối ở mẹ đã xảy ra, có lẽ cho thấy chức năng thận của thai nhi bị giảm và có thể gây ra co cứng chân tay, biến dạng sọ và phát triển giảm sản phổi.
Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra sau quý thứ hai của thai kỳ, thì nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ. Trẻ có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển nên được theo dõi chặt chẽ về sự khởi phát hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Lercanidipine
Các nghiên cứu được thực hiện trên động vật được điều trị bằng lercanidipine không cho thấy tác dụng gây quái thai, thay vào đó chúng được quan sát thấy khi sử dụng các hợp chất dihydropyridine khác.
Không có dữ liệu lâm sàng về việc tiếp xúc với lercanidipine trong thai kỳ, do đó không nên sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc phụ nữ có khả năng sinh đẻ trừ khi có các biện pháp tránh thai hiệu quả.
Kết hợp enalapril và lercanidipine
Không có hoặc ít dữ liệu về việc sử dụng kết hợp enalapril maleat / lercanidipine hydrochloride ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật không đủ về độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Việc sử dụng Atover được chống chỉ định trong ba tháng thứ hai và thứ ba của thai kỳ. Nó không được khuyến khích trong ba tháng đầu của thai kỳ và ở những phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng bất kỳ biện pháp tránh thai nào.
Giờ cho ăn
Enalapril
Dữ liệu dược động học hạn chế cho thấy nồng độ rất thấp trong sữa mẹ (xem phần 5.2). Mặc dù các nồng độ này dường như không liên quan về mặt lâm sàng, việc sử dụng enalapril trong thời kỳ cho con bú không được khuyến cáo cho trẻ sinh non và trong vài tuần đầu sau khi sinh, do nguy cơ giả định về tác dụng tim mạch và thận và do không có đủ kinh nghiệm lâm sàng.
Ở trẻ lớn hơn, nếu thấy cần thiết cho người mẹ, có thể dùng enalapril trong thời kỳ cho con bú, nhưng trong trường hợp này nên theo dõi trẻ sơ sinh vì có thể xảy ra tác dụng phụ.
Lercanidipine
Sự bài tiết của lercanidipine trong sữa mẹ chưa được biết rõ.
Kết hợp enalapril và lercanidipine
Do đó, không nên dùng Atover khi đang cho con bú.
Khả năng sinh sản
Những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược ở đầu tinh trùng, có thể làm giảm khả năng thụ tinh, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi. Trước tình trạng nhiều lần thụ tinh trong ống nghiệm không thành công, và không có các giải thích khác, có thể quy nguyên nhân là do thuốc chẹn kênh canxi.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Atover vừa phải ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, nên thận trọng vì có thể xảy ra các triệu chứng như chóng mặt, suy nhược, mệt mỏi và trong một số trường hợp hiếm hoi là buồn ngủ (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn của Atover đã được đánh giá trong năm nghiên cứu lâm sàng đối chứng mù đôi và trong hai nghiên cứu nhãn mở dài hạn. Tổng cộng, 1.141 bệnh nhân được dùng Atover với liều 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg và 20 mg / 20 mg. Các tác dụng không mong muốn của sự kết hợp tương tự như những tác dụng được quan sát thấy sau khi sử dụng một lần một hoặc thành phần khác. Các phản ứng có hại thường được báo cáo trong quá trình điều trị với Atover là: ho (4,03%), chóng mặt (1,67%) và nhức đầu (1,67%).
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Trong bảng dưới đây, các phản ứng có hại được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng khi sử dụng Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg và 20 mg / 20 mg và mối quan hệ nhân quả hợp lý đã được thiết lập, được liệt kê theo phân loại của MedDRA: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (≥1 / 100 đến
Các tác dụng phụ chỉ xảy ra ở một bệnh nhân được liệt kê dưới tần suất hiếm gặp.
Thông tin bổ sung về các thành phần riêng lẻ.
Enalapril
Các tác dụng phụ được báo cáo đối với enalapril là:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
Không phổ biến: thiếu máu (bao gồm các dạng bất sản và tan máu)
Hiếm gặp: giảm bạch cầu trung tính, giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, suy tủy xương, giảm bạch cầu, nổi hạch, bệnh tự miễn
Rối loạn nội tiết:
Chưa biết: hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:
Ít gặp: hạ đường huyết (xem phần 4.4)
Rối loạn hệ thần kinh và rối loạn tâm thần:
Thường gặp: nhức đầu, trầm cảm
Không phổ biến: lú lẫn, buồn ngủ, mất ngủ, lo lắng, loạn cảm, chóng mặt
Hiếm gặp: giấc mơ bất thường, rối loạn giấc ngủ
Rối loạn mắt:
Rất phổ biến: mờ mắt
Rối loạn tim và mạch máu:
Rất phổ biến: chóng mặt
Thường gặp: hạ huyết áp (bao gồm cả hạ huyết áp thế đứng), ngất, đau ngực, loạn nhịp tim, cơn đau thắt ngực, nhịp tim nhanh
Ít gặp: hạ huyết áp thế đứng, đánh trống ngực, nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não *, có thể do hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân có nguy cơ cao (xem phần 4.4)
Hiếm: Hiện tượng Raynaud
* Tỷ lệ mắc bệnh trong các thử nghiệm lâm sàng có thể so sánh giữa những người được điều trị bằng giả dược so với những người được kiểm soát tích cực.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Rất phổ biến: ho
Phổ biến: chứng khó thở
Ít gặp: đau bụng kinh, đau hầu họng và khó thở, co thắt phế quản / hen suyễn
Hiếm gặp: thâm nhiễm phổi, viêm mũi, viêm phế nang dị ứng / viêm phổi tăng bạch cầu ái toan
Rối loạn tiêu hóa:
Rất phổ biến: buồn nôn
Thường gặp: tiêu chảy, đau bụng, rối loạn vị giác
Ít gặp: tắc ruột, viêm tụy, nôn mửa, khó tiêu, táo bón, chán ăn, kích ứng dạ dày, khô miệng, loét dạ dày tá tràng
Hiếm gặp: viêm miệng / loét áp-tơ, viêm lưỡi
Rất hiếm: phù mạch ruột
Rối loạn gan mật:
Hiếm gặp: suy gan, viêm gan - cả tế bào gan và ứ mật, viêm gan hoại tử, ứ mật (kể cả vàng da)
Rối loạn da và mô dưới da:
Thường gặp: phát ban, quá mẫn / phù mạch: các trường hợp phù thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo (xem phần 4.4)
Không phổ biến: diaphoresis, ngứa, mày đay, rụng tóc
Hiếm gặp: Ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, viêm da tróc vảy, hoại tử biểu bì nhiễm độc, pemphigus, ban đỏ da
Một phức hợp triệu chứng đã được báo cáo có thể bao gồm một số hoặc tất cả các tình trạng sau: sốt, viêm thanh mạc, viêm mạch, đau cơ / viêm cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với ANA, tăng ESR, tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu. Có khả năng xuất hiện phát ban trên da, nhạy cảm với ánh sáng hoặc các biểu hiện da liễu khác.
Rối loạn thận và tiết niệu:
Ít gặp: rối loạn chức năng thận, suy thận, protein niệu
Hiếm: thiểu niệu
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú:
Không phổ biến: bất lực
Hiếm: nữ hóa tuyến vú
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:
Rất phổ biến: suy nhược
Chung: mệt mỏi
Ít gặp: co thắt cơ, nóng bừng, ù tai, khó chịu, sốt
Xét nghiệm chẩn đoán:
Thường gặp: tăng kali huyết, tăng creatinin máu
Ít gặp: tăng urê huyết, hạ natri máu
Hiếm gặp: tăng men gan, tăng bilirubin máu.
Lercanidipine
Các phản ứng có hại của thuốc thường được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng bao gồm: nhức đầu, chóng mặt, phù ngoại biên, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực và nóng bừng, tất cả đều xảy ra ở dưới 1% bệnh nhân.
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
Rất hiếm: quá mẫn
Rối loạn tâm thần:
Hiếm: buồn ngủ
Rối loạn hệ thần kinh:
Ít gặp: nhức đầu, chóng mặt
Bệnh lý tim:
Ít gặp: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực
Hiếm: cơn đau thắt ngực
Bệnh lý mạch máu:
Không phổ biến: bốc hỏa
Rất hiếm: ngất
Rối loạn tiêu hóa:
Hiếm gặp: buồn nôn, khó tiêu, tiêu chảy, đau bụng, nôn mửa
Rối loạn da và mô dưới da:
Hiếm: phát ban da
Rối loạn cơ xương và mô liên kết:
Hiếm: đau cơ
Rối loạn thận và tiết niệu:
Hiếm: đa niệu
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:
Không phổ biến: phù ngoại vi
Hiếm gặp: suy nhược, mệt mỏi
Các báo cáo tự phát nhận được trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị cho thấy rất hiếm (phì đại nướu, tăng có hồi phục nồng độ transaminase gan trong huyết thanh, hạ huyết áp, tần suất tiết niệu và đau ngực).
Một số dihydropyridin hiếm khi gây ra cơn đau cục bộ trước tim hoặc cơn đau thắt ngực. Rất hiếm, sự gia tăng tần suất, thời gian hoặc mức độ nghiêm trọng của các cơn này có thể xảy ra ở những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực từ trước. Các trường hợp nhồi máu cơ tim biệt lập có thể xảy ra.
Không có tác dụng phụ của lercanidipine đối với mức đường huyết hoặc lipid huyết thanh.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một số trường hợp cố ý dùng quá liều đã được báo cáo khi sử dụng enalapril / lercanidipine với liều 100 đến 1.000 mg mỗi lần cần nhập viện. cũng có thể do sử dụng đồng thời liều cao của các loại thuốc khác (ví dụ như thuốc chẹn β).
Các triệu chứng quá liều với enalapril và lercanidipine dùng riêng lẻ:
Các triệu chứng quan trọng nhất của quá liều được báo cáo với enalapril cho đến nay là hạ huyết áp rõ rệt (khoảng sáu giờ sau khi uống thuốc), đồng thời với việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin và sững sờ. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải , suy thận, giảm thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho. Sau khi uống enalapril 300 mg và 440 mg nồng độ enalaprilat trong huyết thanh đã được báo cáo là cao hơn lần lượt 100 và 200 lần bình thường sau khi dùng liều điều trị.
Cũng như các dihydropyridin khác, quá liều lercanidipin có thể gây giãn mạch ngoại vi quá mức với hạ huyết áp rõ rệt và nhịp tim nhanh phản xạ.
Điều trị các trường hợp quá liều enalapril và lercanidipine dùng riêng lẻ:
Điều trị quá liều enalapril được khuyến cáo là truyền nước muối vào tĩnh mạch. Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế chống sốc. Mới uống phải viên nén, nên thực hiện các biện pháp thích hợp để loại bỏ enalapril maleat (ví dụ như gây nôn, rửa dạ dày, sử dụng chất hấp phụ hoặc natri sulphat). Enalaprilat có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn bằng thẩm phân máu (xem phần 4.4). Ứng dụng máy tạo nhịp tim được chỉ định trong trường hợp nhịp tim chậm kháng trị liệu. Liên tục theo dõi các dấu hiệu sinh tồn, điện giải huyết thanh và creatinin.
Với lercanidipine trong trường hợp hạ huyết áp nặng, nhịp tim chậm và mất ý thức, có thể cần hỗ trợ tim mạch qua atropine tiêm tĩnh mạch để chống lại nhịp tim chậm.
Do tác dụng dược lý kéo dài của lercanidipine, nên theo dõi tình trạng tim mạch của bệnh nhân dùng quá liều trong ít nhất 24 giờ. Không có thông tin về tính hữu ích của lọc máu. Vì thuốc có tính ưa mỡ cao nên nồng độ thuốc trong huyết tương rất khó thể hiện thời gian của giai đoạn nguy cơ. Lọc máu có thể không hiệu quả.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý:
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn kênh canxi: enalapril và lercanidipine.
Mã ATC: C09BB02.
Atover là sự kết hợp cố định giữa thuốc ức chế men chuyển (enalapril) và thuốc chẹn kênh canxi (lercanidipine), hai thuốc hạ huyết áp có cơ chế bổ sung tác dụng để kiểm soát huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp cơ bản.
Enalapril
Enalapril maleat là muối maleat của enalapril, một dẫn xuất của hai axit amin, L-alanin và L-proline. Enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) là một peptidyl dipeptidase xúc tác chuyển đổi angiotensin I thành chất có tác dụng áp lực là angiotensin II, sau khi hấp thu, enalapril bị thủy phân thành enalaprilat, chất này ức chế ACE. Ức chế ACE dẫn đến giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương, tăng hoạt tính renin huyết tương (do loại bỏ phản hồi tiêu cực do giải phóng renin) và giảm tiết aldosterone.
Vì ACE giống với kininase II, enalapril cũng có thể ức chế sự phân hủy bradykinin, một peptide có tác dụng giãn mạch mạnh. Tuy nhiên, vai trò của cơ chế này trong tác dụng điều trị của enalapril vẫn chưa được biết rõ.
Mặc dù cơ chế làm giảm huyết áp của enalapril chủ yếu là do ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, enalapril tạo ra tác dụng hạ huyết áp ngay cả ở những bệnh nhân bị giảm nồng độ renin.
Dùng enalapril cho bệnh nhân tăng huyết áp làm giảm huyết áp cả khi nằm ngửa và đứng, mà không làm tăng nhịp tim đáng kể.
Hạ huyết áp tư thế đứng có triệu chứng không thường xuyên. Ở một số bệnh nhân, có thể mất vài tuần điều trị để đạt được mức kiểm soát huyết áp tối ưu. Ngừng đột ngột enalapril không liên quan đến việc tăng huyết áp nhanh chóng.
Hiệu quả ức chế hoạt động của ACE thường bắt đầu từ 2 đến 4 giờ sau khi uống một liều duy nhất enalapril. Bắt đầu hoạt động hạ huyết áp thường thấy sau 1 giờ và hoạt động tối đa đạt được trong vòng 4 - 6 giờ sau khi dùng. Thời gian tác dụng phụ thuộc vào liều dùng; tuy nhiên, ở liều khuyến cáo, tác dụng huyết động và hạ huyết áp vẫn tồn tại trong ít nhất 24 giờ.
Từ các nghiên cứu về huyết động học được thực hiện ở bệnh nhân tăng huyết áp cơ bản, người ta thấy rằng việc giảm huyết áp có liên quan đến giảm sức cản động mạch ngoại vi, với tăng cung lượng tim và không có hoặc thay đổi tối thiểu nhịp tim. Sự gia tăng lưu lượng máu đến thận xảy ra sau khi dùng enalapril, trong khi mức lọc cầu thận không thay đổi. Không có dấu hiệu giữ nước hoặc natri. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân giảm mức lọc cầu thận trước khi điều trị, tỷ lệ này thường tăng lên.
Giảm albumin niệu, bài tiết IgG trong nước tiểu và tổng số protein niệu đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng ngắn hạn ở bệnh nhân thận đái tháo đường và không đái tháo đường sau khi dùng enalapril.
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận do đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu. Những kết quả này cũng phù hợp với các thuốc ức chế men chuyển khác và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn so với nhóm giả dược và các tác dụng ngoại ý cũng như các tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm (tăng kali máu , hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
Lercanidipine
Lercanidipine là thuốc chẹn kênh canxi thuộc nhóm dihydropyridine và ức chế dòng chảy của canxi qua màng tế bào của cơ trơn và tim. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của nó là do tác dụng thư giãn trực tiếp trên cơ trơn mạch máu, do đó làm giảm toàn bộ sức cản ngoại vi. Mặc dù thời gian bán hủy trong huyết tương ngắn, lercanidipine, nhờ hệ số phân vùng cao trong màng, có tác dụng hạ huyết áp kéo dài và không gây tác dụng co bóp tiêu cực do tính chọn lọc mạch máu cao.
Vì hiện tượng giãn mạch do lercanidipine xảy ra dần dần, hạ huyết áp cấp tính kèm theo nhịp tim nhanh phản xạ hiếm khi xảy ra ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Cũng như với các 1,4-dihydropyridin không đối xứng khác, hoạt tính hạ huyết áp của lercanidipin chủ yếu là do đồng phân đối ảnh (S) của nó.
Enalapril / Lercanidipine
Sự kết hợp của hai chất này có tác dụng hạ huyết áp, làm giảm huyết áp hơn so với việc sử dụng các thành phần đơn lẻ.
- Quá 10 mg / 10 mg
Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III mù đôi ở 342 bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ khi dùng đơn trị liệu lercanidipine 10 mg (PAD, huyết áp tâm trương, ngồi 95-114 mmHg và PAS, huyết áp tâm thu, 140-189 mmHg), sau 12 tuần tăng gấp đôi- điều trị mù, giảm huyết áp tâm thu cao hơn 5,4 mmHg với phối hợp enalapril 10 mg / lercanidipine 10 mg so với đơn trị liệu lercanidipine 10 mg (-7,7 mmHg so với - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: chuẩn độ được thực hiện ở 133 trong số 221 bệnh nhân và PAD được bình thường hóa sau khi chuẩn độ trong 1/3 số trường hợp.
- Quá 20 mg / 10 mg
Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III mù đôi ở 327 bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ khi dùng enalapril 20 mg đơn trị liệu (PAD, huyết áp tâm trương lúc ngồi 95-114 mmHg và PAS, huyết áp tâm thu 140-189 mmHg), tôi bệnh nhân được điều trị bằng enalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg đạt được mức giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương nhiều hơn đáng kể so với mức quan sát được ở những bệnh nhân còn lại đơn trị liệu, cả đối với PAS (-9,8 so với -6,7 mmHg, p = 0,013) và PAD (-9,2 so với -7,5 mmHg, p = 0,015). Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với điều trị bằng liệu pháp phối hợp cao hơn không có ý nghĩa thống kê so với đơn trị liệu cho cả PAD (53% so với 43%, p = 0,076) và PAS (41% so với 33%, p = 0,116), cũng như tỷ lệ bệnh nhân trong điều trị phối hợp với áp lực bình thường hóa đối với PAD (48% so với 37%, p = 0,055) và đối với PAS (33% so với 28) cao hơn trong một biện pháp không có ý nghĩa thống kê.%, p = 0,325).
- Quá 20mg / 20mg
Trong một nghiên cứu giai thừa mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực, đối chứng với giả dược ở 1.039 bệnh nhân tăng huyết áp trung bình (huyết áp đo ở tư thế ngồi trong nghiên cứu y khoa PAD: 100-109 mmHg, huyết áp tại nhà PAS của PAD ≥ 85 mmHg), những bệnh nhân dùng enalapril 20 mg / lercanidipine 20 mg đã giảm đáng kể PAS và PAD, cả được đo tại nhà và đo trong thực hành, so với giả dược (p
05.2 Đặc tính dược động học
Không có tương tác dược động học nào được ghi nhận khi dùng đồng thời enalapril và lercanidipine.
Đặc tính dược động học của enalapril
Sự hấp thụ
Enalapril đường uống được hấp thu nhanh chóng và đạt được nồng độ đỉnh trong huyết thanh trong vòng một giờ sau khi dùng. Dựa trên lượng bài tiết qua nước tiểu, tỷ lệ hấp thu enalapril từ enalapril maleat đường uống là khoảng 60%. Sự hấp thu của enalapril uống không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa.
Phân bổ
Sau khi hấp thu, enalapril uống được thủy phân nhanh chóng và rộng rãi thành enalaprilat, một chất ức chế men chuyển mạnh. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh của enalaprilat xảy ra khoảng 4 giờ sau khi uống enalapril maleat. Thời gian bán thải tích lũy hiệu quả của enalaprilat sau khi uống nhiều liều enalaprilat là 11 giờ. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nồng độ ở trạng thái ổn định của enalaprilat đã đạt được sau bốn ngày điều trị.
Trong khoảng nồng độ liên quan đến điều trị, sự gắn kết của enalaprilat với protein huyết tương của người không vượt quá 60%.
Chuyển đổi sinh học
Ngoài chuyển đổi thành enalaprilat, không có bằng chứng đáng kể về chuyển hóa enalapril.
Loại bỏ
Enalaprilat được thải trừ chủ yếu qua thận.Thành phần chính trong nước tiểu là enalaprilat, chiếm 40% liều dùng và enalapril không đổi (khoảng 20%).
Suy thận
Tiếp xúc với enalapril và enalaprilat tăng ở bệnh nhân suy thận. Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 40-60 ml / phút), AUC ở trạng thái ổn định của enalaprilat gần gấp đôi so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường sau dùng 5 mg x 1 lần / ngày. Khi có suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 30 ml / phút), AUC tăng lên khoảng 8 lần. Ở những mức độ suy thận này, thời gian bán thải có hiệu quả của enalaprilat sau khi dùng nhiều liều enalapril maleat sẽ kéo dài và tăng thời gian đến trạng thái ổn định (xem phần 4.2).
Enalaprilat có thể được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn chung bằng thẩm phân máu. Độ thanh thải dịch thẩm tách là 62 ml / phút.
Giờ cho ăn
Sau khi dùng một liều duy nhất 20 mg uống sau sinh cho năm phụ nữ, enalapril trong huyết tương đỉnh trung bình trong sữa là 1,7 mcg / L (khoảng 0,54-5,9 mcg / L) trong khoảng thời gian từ 4 đến 6 giờ sau khi dùng. Đỉnh huyết tương trung bình của enalaprilat là 1,7 mcg / L (khoảng 1,2 đến 2,3 mcg / L); các đợt tăng đột biến xảy ra vào các thời điểm khác nhau trong suốt 24 giờ. Sử dụng dữ liệu từ nồng độ sữa cao nhất, ước tính lượng tối đa trẻ bú mẹ hoàn toàn sẽ là khoảng 0,16% liều điều chỉnh theo cân nặng của bà mẹ. Một phụ nữ dùng enalapril với liều 10 mg mỗi ngày bằng đường uống trong 11 tháng có lượng sữa enalapril cao nhất huyết tương 2 mcg / l 4 giờ sau khi dùng thuốc và huyết tương enalaprilat đỉnh 0,75 mcg / l khoảng 9 giờ sau khi dùng thuốc. Tổng lượng enalapril và enalaprilat được phát hiện trong sữa hơn 24 giờ tương ứng là 1,44 mcg / l và 0,63 mcg / l . Mức độ enalaprilat trong sữa không thể phát hiện được (
Đặc tính dược động học của lercanidipine
Sự hấp thụ
Lercanidipine được hấp thu hoàn toàn sau khi uống và đỉnh huyết tương đạt được sau khoảng 1,5 - 3 giờ.
Hai chất đồng phân đối quang của lercanidipine có đặc điểm mức huyết tương giống nhau: thời gian cần thiết để đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương là giống nhau, nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC trung bình cao hơn 1,2 lần đối với đồng phân đối ảnh (S). Chu kỳ bán hủy của hai chất đối quang về cơ bản là giống nhau. Không quan sát thấy sự chuyển đổi lẫn nhau "in vivo" của các chất đối quang.
Do sự chuyển hóa qua đường đầu tiên tăng cao, sinh khả dụng tuyệt đối của lercanidipine dùng đường uống cho bệnh nhân được cho ăn là khoảng 10%; nó giảm xuống còn một phần ba khi dùng cho người tình nguyện khỏe mạnh ở trạng thái nhịn ăn.
Khả năng sử dụng lercanidipine qua đường uống tăng gấp 4 lần khi uống sau bữa ăn nhiều chất béo trong vòng 2 giờ. Vì vậy, thuốc nên được dùng trước bữa ăn.
Phân bổ
Phân phối từ huyết tương đến các mô và cơ quan nhanh chóng và rộng rãi.
Mức độ liên kết của lercanidipine với protein huyết tương vượt quá 98%. Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan hoặc thận nặng, nồng độ protein huyết tương giảm và phần tự do của thuốc có thể tăng lên.
Chuyển đổi sinh học
Lercanidipine được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4; thuốc không được tìm thấy trong nước tiểu hoặc phân. Nó chủ yếu được chuyển thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính và khoảng 50% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu.
Thử nghiệm "trong ống nghiệm"với microsome gan người cho thấy lercanidipine ức chế khiêm tốn hai enzym CYP3A4 và CYP2D6 ở nồng độ cao hơn 160 lần và 40 lần so với nồng độ đạt đỉnh trong huyết tương sau khi dùng liều 20 mg.
Hơn nữa, các nghiên cứu về tương tác ở người cho thấy lercanidipine không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của midazolam, một chất nền điển hình của CYP3A4, hoặc của metoprolol, một chất nền điển hình của CYP2D6. Vì lý do này, ở liều điều trị, lercanidipine không bị ức chế. sự biến đổi sinh học của các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 hoặc CYP2D6.
Loại bỏ
Quá trình đào thải xảy ra về cơ bản bằng quá trình biến đổi sinh học.
Thời gian bán thải cuối cùng trung bình là 8 - 10 giờ được tính toán và, do liên kết cao với màng lipid, hoạt tính điều trị kéo dài 24 giờ. Không thấy tích lũy sau khi dùng lặp lại.
Tuyến tính / không tuyến tính
Uống lercanidipine dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương không tỷ lệ thuận với liều lượng (động học không tuyến tính). Sau 10, 20 hoặc 40 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương là 1: 3: 8 và AUC là 1: 4: 18 được quan sát, cho thấy sự bão hòa tiến triển của chuyển hóa lần đầu. Do đó, tính khả dụng tăng lên khi tăng liều.
Thông tin bổ sung về các quần thể đặc biệt
Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy gan hoặc thận nhẹ đến trung bình, hành vi dược động học của lercanidipine tương tự như được quan sát ở quần thể bệnh nhân nói chung. Nồng độ thuốc cao hơn (khoảng 70%) được tìm thấy ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh nhân lọc máu. Ở những bệnh nhân suy gan vừa đến nặng, khả dụng sinh học toàn thân của lercanidipine có thể tăng lên do thuốc thường được chuyển hóa nhiều ở gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Kết hợp enalapril: lercanidipine
Độc tính tiềm tàng của sự kết hợp cố định enalapril và lercanidipine đã được nghiên cứu ở chuột sau khi uống trong 3 tháng và trong hai thử nghiệm độc tính trên gen.
Đối với hai thành phần (enalapril và lercanidipine), dữ liệu sau đây có sẵn.
Enalapril
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản chỉ ra rằng enalapril đã được chứng minh là không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và chức năng sinh sản ở chuột và không có tác dụng gây quái thai. .Hợp chất đi qua nhau thai và được bài tiết qua sữa. Loại thuốc ức chế men chuyển đã được chứng minh là có thể gây ra các tác dụng phụ đối với sự phát triển cuối cùng của bào thai, dẫn đến tử vong thai nhi và các ảnh hưởng bẩm sinh, đặc biệt là ở hộp sọ. Các trường hợp nhiễm độc thai nhi, chậm phát triển trong tử cung và ống động mạch cũng đã được báo cáo. Những dị tật phát triển này một phần được cho là do "tác động trực tiếp của thuốc ức chế men chuyển lên hệ thống renin-angiotensin của thai nhi và một phần do thiếu máu cục bộ do mẹ bị hạ huyết áp, cũng như giảm lượng máu lưu lượng máu của thai nhi và nhau thai và sự vận chuyển oxy / chất dinh dưỡng đến thai nhi.
Lercanidipine
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính đối với sinh sản.
Các tác dụng quan trọng được quan sát thấy trong các nghiên cứu dài hạn ở chuột và chó có liên quan trực tiếp hoặc gián tiếp đến tác dụng đã biết của thuốc chẹn kênh canxi liều cao, chủ yếu phản ánh hoạt tính dược lực học quá mức.
Điều trị bằng lercanidipine không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc các chức năng sinh sản nói chung ở chuột, tuy nhiên, khi dùng liều cao, nó gây ra các tổn thất trước và sau khi làm tổ và làm chậm sự phát triển của bào thai. Không có bằng chứng về việc gây quái thai ở chuột và thỏ, nhưng các dihydropyridin khác cho thấy tác dụng gây quái thai ở động vật. Khi dùng liều cao (12 mg / kg / ngày) trong khi chuyển dạ, lercanidipine gây ra rối loạn phân ly.
Sự phân bố của lercanidipine và / hoặc các chất chuyển hóa của nó ở động vật có thai và sự bài tiết của chúng vào sữa mẹ chưa được đánh giá.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nhân tế bào:
Lactose monohydrate;
cellulose vi tinh thể;
natri cacboxymetyl tinh bột loại A;
povidone K 30;
natri hydro cacbonat;
Chất Magiê Stearate.
Màng phủ:
hypromellose 5 cP;
titan đioxit (E171);
bột talc;
macrogol 6000;
màu vàng quinolin (E104);
oxit sắt màu vàng (E172).
06.2 Tính không tương thích
Không áp dụng.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ánh sáng và độ ẩm, không bảo quản trên 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Polyamide-nhôm-PVC / vỉ nhôm.
Các gói 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 và 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
RECORDATI Hóa chất và Công nghiệp Dược phẩm S.p.A. - Qua Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 7 viên AIC n. 038576120
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 14 viên AIC n. 038576132
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 28 viên AIC n. 038576144
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 30 viên AIC n. 038576157
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 35 viên AIC n. 038576169
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 42 viên AIC n. 038576171
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 50 viên AIC n. 038576183
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 56 viên AIC n. 038576195
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 90 viên AIC n. 038576207
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 98 viên AIC n. 038576219
ATOVER 20 mg / 10 mg viên nén bao phim - 100 viên AIC n. 038576221
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 12 tháng 2 năm 2009
Ngày gia hạn gần đây nhất: 25 tháng 7 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
22/09/2015
