Thành phần hoạt tính: Eplerenone
Inspra 25 mg và 50 mg viên nén bao phim
Tại sao Inspra được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Inspra thuộc nhóm thuốc được gọi là tác nhân ngăn chặn aldosterone chọn lọc. Những tác nhân này ức chế hoạt động của aldosterone, một chất được cơ thể sản xuất để kiểm soát huyết áp và chức năng tim. Hàm lượng aldosterone cao có thể gây ra những thay đổi trong cơ thể gây suy tim.
Inspra được sử dụng để điều trị suy tim của bạn, để ngăn bệnh trở nên tồi tệ hơn và giảm nhập viện nếu:
- gần đây bạn đã bị đau tim, kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị suy tim
- anh ta có các triệu chứng trung bình và dai dẳng mặc dù đã điều trị cho đến nay.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Inspra
Đừng dùng Inspra:
- Nếu bạn bị dị ứng với eplerenone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- Nếu bạn có nồng độ kali cao trong máu (tăng kali huyết)
- Nếu bạn đang dùng các loại thuốc giúp loại bỏ chất lỏng dư thừa trong cơ thể (thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali) hoặc 'viên muối' (chẳng hạn như thuốc bổ sung kali)
- Nếu bạn bị bệnh thận nặng
- Nếu bạn bị bệnh gan nặng
- Nếu bạn đang dùng các loại thuốc dùng để điều trị nhiễm nấm (ketoconazole hoặc itraconazole)
- Nếu bạn đang dùng thuốc kháng vi-rút để điều trị HIV (nelfinavir hoặc ritonavir)
- Nếu bạn đang dùng thuốc kháng sinh để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn (clarithromycin hoặc telithromycin)
- Nếu bạn đang dùng nefazodone để điều trị trầm cảm
- Nếu bạn đang dùng thuốc để điều trị một số bệnh tim hoặc tăng huyết áp (được gọi là thuốc ức chế men chuyển [thuốc ức chế men chuyển] và thuốc chẹn thụ thể angiotensin [ARB]) cùng nhau.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Inspra
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Inspra
- Nếu bạn bị bệnh thận hoặc gan (xem thêm "Không dùng Inspra")
- Nếu bạn đang dùng lithium (thường được sử dụng cho các rối loạn hưng cảm, còn được gọi là rối loạn lưỡng cực)
- Nếu bạn đang dùng tacrolimus hoặc cyclosporine (được sử dụng để điều trị các bệnh về da như bệnh vẩy nến hoặc bệnh chàm và để ngăn ngừa đào thải sau khi cấy ghép nội tạng)
Trẻ em và thanh thiếu niên
Tính an toàn và hiệu quả của eplerenone ở trẻ em và thanh thiếu niên vẫn chưa được thiết lập.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Inspra
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Bạn không nên dùng Inspra với những loại thuốc sau (xem phần 'Không dùng Inspra'):
- itraconazole hoặc ketoconazole (để điều trị nhiễm nấm), ritonavir, nelfinavir (thuốc kháng vi-rút để điều trị HIV), clarithromycin, telithromycin (để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn) hoặc nefazodone (để điều trị trầm cảm), vì những loại thuốc này làm giảm "sự loại bỏ của Inspra, kéo dài tác dụng của nó .
- thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (thuốc giúp loại bỏ chất lỏng dư thừa trong cơ thể) và thuốc bổ sung kali (thuốc viên muối) vì những loại thuốc này làm tăng nguy cơ nồng độ kali trong máu cao.
- thuốc ức chế men chuyển angiotensin (thuốc ức chế men chuyển) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) cùng nhau (được sử dụng để điều trị huyết áp cao, bệnh tim hoặc các tình trạng thận cụ thể) vì những loại thuốc này có thể làm tăng nguy cơ nồng độ kali trong máu cao.
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Lithi (thường được sử dụng cho các rối loạn hưng cảm, còn được gọi là rối loạn lưỡng cực). Sử dụng lithi cùng với thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển (được sử dụng trong điều trị huyết áp cao và rối loạn tim) đã được chứng minh là làm tăng nồng độ lithi trong máu, có thể gây ra các tác dụng phụ sau: chán ăn, giảm thị lực, mệt mỏi, yếu cơ. , chuột rút cơ bắp.
- Ciclosporin hoặc tacrolimus (được sử dụng để điều trị các bệnh về da như bệnh vẩy nến hoặc bệnh chàm và để ngăn ngừa thải ghép nội tạng). Những loại thuốc này có thể gây ra các vấn đề về thận và do đó làm tăng nguy cơ nồng độ kali trong máu cao.
- Thuốc chống viêm không steroid (NSAID - một số loại thuốc giảm đau như ibuprofen, được sử dụng để giảm đau, cứng khớp và viêm). Những loại thuốc này có thể gây ra các vấn đề về thận và do đó làm tăng nguy cơ nồng độ kali trong máu cao.
- Trimethoprim (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn) có thể làm tăng nguy cơ nồng độ kali trong máu cao.
- Thuốc chẹn alpha-1, chẳng hạn như prazosin hoặc alfuzosin (được sử dụng để điều trị huyết áp cao và cho các bệnh lý tuyến tiền liệt cụ thể) có thể gây giảm huyết áp và chóng mặt khi đứng lên.
- Thuốc chống trầm cảm ba vòng như amitriptyline hoặc amoxapine (để điều trị trầm cảm), thuốc chống loạn thần (còn được gọi là thuốc an thần kinh) như chlorpromazine hoặc haloperidol (để điều trị các rối loạn tâm thần), amifostine (được sử dụng trong hóa trị liệu chống ung thư) và baclofen (được sử dụng để điều trị co thắt cơ). Những loại thuốc này có thể gây tụt huyết áp và chóng mặt khi đứng lên.
- Glucocorticoid, chẳng hạn như hydrocortisone hoặc prednisone (được sử dụng để điều trị viêm và một số tình trạng da) và tetracosactide (chủ yếu được sử dụng để chẩn đoán và điều trị các rối loạn của vỏ thượng thận) có thể làm giảm tác dụng của Inspra.
- Digoxin (được sử dụng trong điều trị bệnh tim). Nồng độ digoxin trong máu có thể tăng lên khi dùng cùng với Inspra.
- Warfarin (một loại thuốc chống đông máu): Nên thận trọng với warfarin, vì nồng độ cao của warfarin trong máu có thể làm thay đổi tác dụng của Inspra.
- Erythromycin (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn), saquinavir (thuốc kháng vi-rút để điều trị HIV), fluconazole (được sử dụng để điều trị nhiễm nấm), amiodarone, diltiazem và verapamil (để điều trị bệnh tim và huyết áp cao) chúng làm giảm sự đào thải của Inspra và kéo dài hiệu quả của nó.
- Wort St.
Inspra cùng với thức ăn và đồ uống Có thể uống Inspra cùng với thức ăn hoặc không.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Tác dụng của Inspra chưa được đánh giá trong thời kỳ mang thai ở người.
Người ta không biết liệu eplerenone có được bài tiết qua sữa mẹ hay không, bác sĩ sẽ phải quyết định ngưng cho con bú hay ngừng dùng thuốc.
Lái xe và sử dụng máy móc
Bạn có thể cảm thấy chóng mặt sau khi dùng Inspra. Nếu điều này xảy ra, không lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Inspra chứa lactose monohydrat
Inspra có chứa lactose monohydrate (một loại đường). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Inspra: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Thuốc viên Inspra có thể uống lúc no hoặc lúc đói. Các viên thuốc nên được nuốt toàn bộ với một lượng lớn nước.
Inspra thường được dùng cùng với các loại thuốc khác cho bệnh suy tim như thuốc chẹn beta. Thông thường liều khởi đầu là một viên 25 mg mỗi ngày một lần, sau đó tăng liều sau 4 tuần lên 50 mg mỗi ngày một lần (một viên 50 mg viên hoặc hai viên 25 mg). Liều tối đa hàng ngày là 50 mg.
Nồng độ kali trong máu nên được đo trước khi bắt đầu điều trị bằng Inspra, trong tuần đầu tiên và trong tháng đầu tiên điều trị hoặc sau khi thay đổi liều lượng. Liều lượng có thể được điều chỉnh bởi bác sĩ dựa trên nồng độ kali trong máu.
Nếu bạn bị bệnh thận nhẹ, bạn nên bắt đầu điều trị với một viên 25 mg mỗi ngày một lần.Nếu bệnh thận của bạn ở mức độ trung bình, bạn nên bắt đầu điều trị với một viên 25 mg cách ngày. Nếu bác sĩ cho là như vậy và dựa trên nồng độ kali huyết thanh của bạn, các liều này có thể được điều chỉnh. Thuốc Inspra không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng.
Không cần điều chỉnh liều lượng ban đầu ở những bệnh nhân có vấn đề về chức năng gan từ nhẹ đến trung bình. Nếu bạn có vấn đề về thận hoặc gan, bạn có thể cần phải kiểm tra nồng độ kali trong máu thường xuyên hơn (xem thêm "Không dùng Inspra").
Đối với người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều ban đầu.
Đối với trẻ em và thanh thiếu niên: việc sử dụng Inspra không được khuyến khích.
Nếu bạn quên lấy
Inspra Nếu gần đến lúc dùng viên tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và uống viên tiếp theo vào đúng thời điểm. Nếu không, bạn có thể uống ngay khi nhớ ra, lưu ý rằng ít nhất 12 giờ phải trôi qua trước khi dùng liều tiếp theo. Sau đó tiếp tục uống thuốc như bình thường.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Inspra
Điều quan trọng là phải dùng Inspra theo quy định trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng điều trị.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Inspra
Nếu bạn đã dùng quá nhiều viên Inspra, hãy liên hệ ngay với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn đã uống quá nhiều viên, các triệu chứng rất có thể sẽ là huyết áp thấp (cảm thấy choáng váng, chóng mặt, mờ mắt, suy nhược, mất ý thức đột ngột) hoặc tăng kali huyết, tăng nồng độ kali trong máu (biểu hiện bằng chuột rút cơ, tiêu chảy, buồn nôn, chóng mặt hoặc nhức đầu).
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Inspra là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức
- Sưng mặt, lưỡi hoặc cổ họng
- Khó nuốt
- Nổi mề đay và khó thở.
Đây là các triệu chứng của phù mạch, một tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người).
Các tác dụng phụ khác được báo cáo bao gồm:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- lượng kali trong máu cao (các triệu chứng bao gồm chuột rút cơ, tiêu chảy, buồn nôn, chóng mặt hoặc nhức đầu)
- chóng mặt
- ngất xỉu
- tăng lượng cholesterol trong máu
- mất ngủ (khó ngủ)
- đau đầu
- các vấn đề về tim, ví dụ. nhịp tim không đều, suy tim
- ho
- táo bón
- huyết áp thấp
- bệnh tiêu chảy
- buồn nôn
- Anh ấy sửa lại
- suy giảm chức năng thận
- phát ban
- ngứa
- đau lưng
- yếu đuối
- co thắt cơ bắp
- tăng nồng độ urê trong máu
- tăng nồng độ creatinin trong máu, có thể là dấu hiệu của các vấn đề về thận
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- nhiễm trùng
- tăng bạch cầu ái toan (tăng một số tế bào bạch cầu)
- mất nước
- tăng lượng chất béo trung tính (chất béo) trong máu
- lượng natri trong máu thấp
- tim đập loạn nhịp
- viêm túi mật
- giảm áp suất có thể gây chóng mặt khi đứng lên
- huyết khối (cục máu đông) ở chân
- viêm họng
- đầy hơi
- giảm chức năng tuyến giáp
- tăng lượng đường trong máu
- giảm độ nhạy cảm ứng
- tăng tiết mồ hôi
- Đau cơ xương khớp
- cảm giác bất ổn tổng quát
- viêm thận
- nở ngực ở nam giới
- thay đổi giá trị xét nghiệm máu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Những gì Inspra chứa
Thành phần hoạt chất trong viên nén bao phim Inspra là eplerenone, mỗi viên chứa 25 mg hoặc 50 mg eplerenone.
Các thành phần khác là:
lactose monohydrat, cellulose vi tinh thể (E460), natri croscarmellose (E468), hypromellose (E464), natri lauryl sulfat, talc (E553b) và magie stearat (E470b).
Lớp phủ màu vàng đục của Inspra 25 mg và viên nén bao phim 50 mg chứa: hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80 (E433), oxit sắt màu vàng (E172), oxit sắt đỏ (E172) .
Inspra trông như thế nào và có gì trong hộp
Viên nén Inspra 25 mg là viên nén bao phim màu vàng, có in chữ "Pfizer" ở một mặt và "NSR" và "25" ở mặt kia.
Viên nén Inspra 50 mg là viên nén bao phim màu vàng, có in chữ "Pfizer" ở một mặt và "NSR" và "50" ở mặt kia.
Các gói viên nén bao phim Inspra 25 mg và 50 mg có sẵn trong vỉ PVC / Al mờ đục chứa 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 hoặc 200 viên và ở dạng gói 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 Viên nén, 100x1 hoặc 200x1 (10 gói 20x1) trong vỉ PVC / Al mờ có thể chia nhỏ cho đơn vị liều lượng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH INSPRA BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 25 mg hoặc 50 mg eplerenone.
Đối với tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén 25 mg: Viên nén màu vàng với "Pfizer" ở một mặt của viên thuốc và "NSR" và "25" ở mặt kia.
Viên nén 50 mg: Viên nén màu vàng với "Pfizer" ở một mặt của viên thuốc và "NSR" và "50" ở mặt còn lại.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Eplerenone được chỉ định để giảm nguy cơ tử vong và bệnh tật tim mạch ở bệnh nhân ổn định có rối loạn chức năng thất trái (LVEF ≤ 40%) và có bằng chứng lâm sàng về suy tim sau nhồi máu cơ tim gần đây, ngoài liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm thuốc chẹn beta.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Độ mạnh của 25 mg và 50 mg có sẵn để điều chỉnh liều lượng cá nhân.
Liều duy trì khuyến cáo của eplerenone là 50 mg x 1 lần / ngày. Nên bắt đầu điều trị với liều 25 mg x 1 lần / ngày và điều chỉnh đến liều khuyến cáo 50 mg x 1 lần / ngày, tốt nhất là trong vòng 4 tuần, có tính đến nồng độ kali huyết thanh (xem Bảng 1). Liệu pháp eplerenone thường nên bắt đầu trong vòng 3-14 ngày kể từ khi có đợt nhồi máu cơ tim cấp tính.
Bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh> 5,0 mmol / L không nên bắt đầu điều trị bằng eplerenone (xem phần 4.3).
Kali huyết thanh nên được đo trước khi bắt đầu điều trị bằng eplerenone, trong tuần đầu điều trị và một tháng sau khi bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều. Sau đó, định kỳ đánh giá kali huyết thanh khi cần thiết.
Sau khi bắt đầu điều trị, nên điều chỉnh liều theo nồng độ kali huyết thanh như được chỉ ra trong Bảng 1.
Bảng 1: Bảng điều chỉnh liều lượng sau khi bắt đầu điều trị
Sau khi ngừng eplerenone do nồng độ kali huyết thanh ≥ 6,0 mmol / L, có thể tiếp tục điều trị eplerenone với liều 25 mg cách ngày khi nồng độ kali giảm xuống dưới 5,0 mmol / L.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không có dữ liệu nào để khuyến cáo việc sử dụng eplerenone cho trẻ em, do đó không nên sử dụng cho nhóm bệnh nhân này.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân cao tuổi. Do suy giảm chức năng thận liên quan đến tuổi, nguy cơ tăng kali huyết tăng ở bệnh nhân cao tuổi. Nguy cơ này có thể tăng lên khi có bệnh đồng mắc liên quan đến tăng phơi nhiễm toàn thân, đặc biệt khi có suy gan nhẹ đến trung bình. Theo dõi định kỳ của Kali huyết thanh được khuyến cáo ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy thận nhẹ. Nên theo dõi định kỳ kali huyết thanh ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Eplerenone không thể lọc được.
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Do sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân với eplerenone, nên theo dõi kali huyết thanh thường xuyên và thường xuyên ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, đặc biệt là khi cao tuổi (xem phần 4.4).
Sử dụng đồng thời
Trong trường hợp điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 yếu hoặc trung bình, ví dụ. amiodarone, diltiazem và verapamil, có thể bắt đầu điều trị với 25 mg mỗi ngày. Liều không được vượt quá 25 mg mỗi ngày (xem phần 4.5).
Eplerenone có thể được sử dụng cùng với thức ăn hoặc không (xem phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với eplerenone hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1).
• Bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh> 5,0 mmol / L khi bắt đầu điều trị.
• Bệnh nhân suy thận trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin
• Bệnh nhân suy gan nặng (Điểm Child-Pugh C).
• Bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali hoặc thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: itraconazole, ketoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromacin và nefazodone) (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tăng kali máu: Theo cơ chế hoạt động, tăng kali huyết có thể xảy ra khi dùng eplerenone. Cần theo dõi nồng độ kali huyết thanh ở tất cả bệnh nhân khi bắt đầu điều trị và sau khi điều chỉnh liều. Sau đó, khuyến cáo theo dõi định kỳ đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng kali huyết, chẳng hạn như bệnh nhân (người cao tuổi) bị suy thận (xem phần 4.2) và bệnh nhân đái tháo đường. Việc sử dụng các chất bổ sung kali sau khi bắt đầu điều trị bằng eplerenone không được khuyến cáo do làm tăng nguy cơ tăng kali huyết. Giảm liều eplerenone đã được quan sát để giảm nồng độ kali huyết thanh. Trong một nghiên cứu. Việc bổ sung hydrochlorothiazide vào điều trị eplerenone đã được quan sát thấy. bù đắp cho sự gia tăng kali huyết thanh.
Suy thận: Nồng độ kali nên được theo dõi thường xuyên ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, kể cả bệnh nhân có albumin niệu vi lượng do đái tháo đường. Nguy cơ tăng kali huyết tăng khi giảm chức năng thận. Mặc dù dữ liệu từ nghiên cứu EPHESUS ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và albumin niệu vi lượng còn hạn chế, sự gia tăng tăng kali huyết đã được quan sát thấy ở một số ít bệnh nhân này. Do đó, những bệnh nhân này cần được điều trị một cách thận trọng. Eplerenone không bị đào thải bằng thẩm tách máu.
Suy gan: Không thấy tăng kali huyết thanh trên 5,5 mmol / l ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Điểm Child Pugh A và B). Nồng độ điện giải nên được theo dõi ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Việc sử dụng eplerenone ở những bệnh nhân có chức năng gan nặng chưa được đánh giá và do đó việc sử dụng eplerenone bị chống chỉ định (xem phần 4.3).
Chất cảm ứng CYP3A4: không khuyến cáo sử dụng đồng thời eplerenone với chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (xem phần 4.5)
Lithium, cyclosporine, tacrolimus nên tránh trong khi điều trị bằng eplerenone (xem phần 4.5).
Đường lactose: Thuốc viên có chứa lactose và những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược lực học
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và bổ sung kali: Do tăng nguy cơ tăng kali huyết, không nên dùng eplerenone cho bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và thuốc bổ sung kali (xem phần 4.3). Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp và các thuốc lợi tiểu khác.
Lithium: Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với lithium. Tuy nhiên, độc tính của lithi đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng lithi đồng thời với thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.4). Nên tránh dùng đồng thời eplerenone và lithium. Nếu sự kết hợp này là cần thiết, nên theo dõi nồng độ lithi trong huyết tương (xem phần 4.4).
Ciclosporin, tacrolimus: cyclosporin và tacrolimus có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và tăng nguy cơ tăng kali huyết. Nên tránh sử dụng đồng thời eplerenone và cyclosporine hoặc tacrolimus.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): điều trị bằng NSAID có thể gây suy thận cấp do tác động trực tiếp lên quá trình lọc cầu thận, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ (bệnh nhân cao tuổi và / hoặc mất nước). .
Trimethoprim: Dùng đồng thời trimethoprim và eplerenone làm tăng nguy cơ tăng kali huyết. Cần theo dõi kali huyết thanh và chức năng thận, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận và người cao tuổi.
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIA): Nên thận trọng khi dùng đồng thời eplerenone với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. người lớn tuổi. Nên theo dõi chặt chẽ nồng độ kali huyết thanh và chức năng thận.
Thuốc chẹn alpha-1 (ví dụ: prazosin, alfuzosin): khi dùng thuốc chẹn alpha-1 kết hợp với eplerenone, có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và / hoặc hạ huyết áp tư thế. Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng hạ huyết áp tư thế trong trường hợp dùng đồng thời với thuốc chẹn alpha-1.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần kinh, amifostine, baclofen: Dùng đồng thời các sản phẩm thuốc này với eplerenone có thể có khả năng làm tăng tác dụng hạ huyết áp và nguy cơ hạ huyết áp tư thế.
Glucocorticoid, tetracosactide: Dùng đồng thời các sản phẩm thuốc này với eplerenone có thể có khả năng làm giảm tác dụng hạ huyết áp (giữ natri và chất lỏng).
Tương tác dược động học:
Học trong ống nghiệm chỉ ra rằng eplerenone không phải là chất ức chế isoenzyme của CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 hoặc CYP3A4. Eplerenone không phải là chất nền hoặc chất ức chế P-glycoprotein.
Digoxin: Phơi nhiễm toàn thân (AUC) với digoxin tăng 16% (KTC 90%: 4% - 30%) khi dùng chung với eplerenone. Thận trọng khi dùng digoxin ở liều gần với giới hạn điều trị trên.
Warfarin: Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận với warfarin. Thận trọng khi dùng warfarin ở liều gần với giới hạn điều trị trên.
Chất nền CYP3A4: kết quả của các nghiên cứu dược động học trên các chất nền cụ thể của CYP3A4, ví dụ. midazolam và cisapride không cho thấy bất kỳ tương tác dược động học đáng kể nào khi các thuốc này được dùng đồng thời với eplerenone.
Thuốc ức chế CYP3A4:
- Chất ức chế CYP3A4 mạnhTương tác dược động học đáng kể có thể xảy ra khi eplerenone được dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc ức chế enzym CYP3A4. Một chất ức chế CYP3A4 mạnh (ketoconazole 200 mg BID) làm tăng 441% AUC của eplerenone (xem phần 4.3). Chống chỉ định sử dụng đồng thời eplerenone với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, chẳng hạn như ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin và nefazadone (xem phần 4.3).
- Các chất ức chế yếu-trung bình của CYP3A4: Sử dụng đồng thời erythromycin, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil và fluconazole dẫn đến tương tác dược động học đáng kể làm tăng AUC từ 98% đến 187%. Do đó, liều eplerenone không được vượt quá 25 mg khi các chất ức chế CYP3A4 yếu và trung bình. dùng cùng với eplerenone (xem phần 4.2).
Chất cảm ứng CYP3A4: Sử dụng đồng thời của St. John's wort (một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh) với eplerenone làm giảm 30% AUC của eplerenone. Sự giảm rõ rệt hơn của eplerenone "AUC" có thể xảy ra với các chất cảm ứng mạnh hơn của CYP3A4, chẳng hạn như rifampicin. Do nguy cơ làm giảm hiệu quả của eplerenone, không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John's wort) với eplerenone (xem phần 4.4).
Thuốc kháng axit: Dựa trên kết quả của một nghiên cứu dược động học lâm sàng, không có tương tác đáng kể nào được mong đợi khi dùng thuốc kháng acid với eplerenone.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ: Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng eplerenone ở phụ nữ có thai.
Giờ cho ăn: Người ta không biết liệu eplerenone có được bài tiết vào sữa mẹ sau khi uống hay không. Tuy nhiên, dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy eplerenone và / hoặc các chất chuyển hóa của nó có trong sữa của chuột và chuột non tiếp xúc với đường dùng này phát triển bình thường. Vì các tác dụng ngoại ý có thể xảy ra trên trẻ trong thời kỳ cho con bú chưa được biết, nên phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc điều trị hay không, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện sau khi sử dụng eplerenone. Eplerenone không gây buồn ngủ hoặc suy giảm chức năng nhận thức, nhưng khi lái xe hoặc vận hành máy móc cần lưu ý rằng chóng mặt có thể xảy ra trong suốt quá trình điều trị.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Trong nghiên cứu về hiệu quả và tỷ lệ sống sót trên suy tim sau nhồi máu cơ tim cấp (nghiên cứu EPHESUS), tỷ lệ chung của các tác dụng ngoại ý được báo cáo với eplerenone (78,9%) tương tự như giả dược (79,5%). Tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ là 4,4% đối với bệnh nhân dùng eplerenone và 4,3% cho những người dùng giả dược.
Các sự kiện bất lợi được báo cáo dưới đây, bắt nguồn Là từ nghiên cứu EPHESUS và là những trường hợp có mối tương quan nghi ngờ với điều trị và xảy ra với tỷ lệ phần trăm cao hơn so với giả dược, hoặc những trường hợp nghiêm trọng và xảy ra với tỷ lệ cao hơn đáng kể so với giả dược, hoặc đã được báo cáo ở giai đoạn tiếp thị sản phẩm. Các sự kiện bất lợi được báo cáo được liệt kê theo lớp cơ quan hệ thống và theo tần suất. Tần suất được định nghĩa là: phổ biến> 1/100, 1/1000,
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Không phổ biến: viêm bể thận
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Không phổ biến: tăng bạch cầu ái toan
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
chung: tăng kali huyết
Không phổ biến: hạ natri máu, mất nước, tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu,
Rối loạn tâm thần
Không phổ biến: mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh
chung: chóng mặt
Không phổ biến: đau đầu
Bệnh lý tim
Không phổ biến: nhồi máu cơ tim, suy tim trái, rung nhĩ
Bệnh lý mạch máu
chung: huyết áp thấp
Không phổ biến: huyết khối động mạch ở chân, hạ huyết áp tư thế
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Không phổ biến: viêm họng hạt
Rối loạn tiêu hóa
chung: tiêu chảy, buồn nôn
Không phổ biến: nôn mửa, đầy hơi
Rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến: phát ban
Không phổ biến: ngứa, tăng tiết mồ hôi
Không biết: phù thần kinh mạch
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Không phổ biến: đau lưng, chuột rút chân.
Rối loạn thận và đường tiết niệu
Chung: suy giảm chức năng thận
Rối loạn hệ thống sinh sản vú:
Không phổ biến: nữ hóa tuyến vú
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Không phổ biến: suy nhược, khó chịu
Xét nghiệm chẩn đoán
Không phổ biến: tăng nitơ urê máu, tăng creatinin
Trong nghiên cứu EPHESUS, nhiều ca đột quỵ xảy ra hơn ở nhóm bệnh nhân cao tuổi (≥75 tuổi). Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy giữa tỷ lệ đột quỵ ở nhóm dùng eplerenone so với giả dược.
04.9 Quá liều
Không có trường hợp nào được báo cáo về quá liều với eplerenone. Biểu hiện quá liều có thể xảy ra nhất ở người là hạ huyết áp hoặc tăng kali huyết. Eplerenone không được đào thải bằng thẩm tách máu. Eplerenone đã được quan sát thấy gắn kết với than ở mức độ lớn. Nếu xảy ra hạ huyết áp có triệu chứng, nên bắt đầu điều trị hỗ trợ. Trong trường hợp tăng kali máu, nên bắt đầu điều trị tiêu chuẩn.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc đối kháng aldosterone, mã ATC: C03DA04
Eplerenone thể hiện tính chọn lọc tương đối để liên kết với các thụ thể mineralocorticoid tái tổ hợp ở người so với liên kết với các thụ thể glucocorticoid, progesterone và androgen ở người tái tổ hợp. huyết áp và trong sinh lý bệnh của các bệnh tim mạch.
Eplerenone đã được quan sát là gây tăng renin huyết tương và aldosterone huyết thanh liên tục, phù hợp với việc ức chế phản hồi điều hòa tiêu cực do aldosterone tiết ra khi tiết renin. Do đó, sự gia tăng hoạt động renin huyết tương và nồng độ aldosterone trong tuần hoàn không phủ nhận tác dụng của eplerenone.
Trong các nghiên cứu được thực hiện với các cường độ khác nhau của eplerenone ở bệnh nhân suy tim mãn tính (NYHA phân loại II-IV), việc bổ sung thuốc sau vào liệu pháp tiêu chuẩn dẫn đến tăng aldosterone phụ thuộc vào liều có thể dự đoán được. Tương tự, ở một nhóm nhỏ bệnh nhân trong nghiên cứu EPHESUS với suy giảm chức năng tim, điều trị bằng eplerenone làm tăng đáng kể aldosterone. Những kết quả này khẳng định sự phong tỏa của thụ thể mineralocorticoid ở những nhóm bệnh nhân này.
Eplerenone đã được đánh giá trong nghiên cứu về hiệu quả và tỷ lệ sống sót ở bệnh nhân suy tim sau nhồi máu cơ tim cấp (nghiên cứu EPHESUS) Nghiên cứu EPHESUS là một nghiên cứu mù đôi có đối chứng giả dược kéo dài 3 năm trên 6.632 bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp (AMI), thất trái. rối loạn chức năng (đo bằng phân suất tống máu thất trái [LVEF] ≤40%) và các dấu hiệu lâm sàng của suy tim. Trong 3-14 ngày tiếp theo (trung bình 7 ngày) trong nhồi máu cơ tim cấp, bệnh nhân được điều trị bằng eplerenone với liều khởi đầu là 25 mg một lần mỗi ngày hoặc giả dược, ngoài các liệu pháp tiêu chuẩn; Liều eplerenone sau đó được tăng dần đến liều khuyến cáo 50 mg x 1 lần / ngày sau 4 tuần nếu kali huyết thanh là axit acetylsalicylic (92%), thuốc ức chế men chuyển (90%), thuốc ức chế? (83%), nitrat (72%) , thuốc lợi tiểu quai (66%) hoặc thuốc ức chế HMG CoA reductase (60%).
Trong nghiên cứu EPHESUS, tiêu chí đồng chính là tử vong do mọi nguyên nhân và tiêu chí kết hợp về tử vong do tim mạch hoặc nhập viện; 14,4% bệnh nhân được điều trị bằng eplerenone và 16,7% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược tử vong (tất cả các nguyên nhân), trong khi 26,7% bệnh nhân được điều trị bằng eplerenone và 30,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đạt được kết cục tử vong tổng hợp do nguyên nhân tim mạch hoặc nhập viện. Do đó, trong nghiên cứu EPHESUS, eplerenone làm giảm 15% nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân (RR 0,85; KTC 95%, 0,75-0,96; p = 0,008) so với giả dược, chủ yếu làm giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch. tử vong hoặc nhập viện do nguyên nhân tim mạch với eplerenone đã giảm 13% (RR 0,87; KTC 95%, 0,79-0,95; p = 0,002). Nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và tiêu chí tử vong do tim mạch / nhập viện lần lượt là 2,3 và 3,3%. Hiệu quả chủ yếu được chứng minh khi bắt đầu điều trị bằng eplerenone ở bệnh nhân 75 tuổi không rõ ràng. Phân loại chức năng NYHA được cải thiện hoặc duy trì ổn định cho một tỷ lệ phần trăm bệnh nhân dùng eplerenone cao hơn có ý nghĩa thống kê so với những người trong nhóm giả dược. Tỷ lệ tăng kali huyết là 3,4% ở nhóm eplerenone so với 2,0% ở nhóm giả dược (pipokala huyết là 0,5% ở nhóm eplerenone so với 1,5% ở nhóm giả dược.
Không quan sát thấy tác động đồng nhất lên nhịp tim, thời gian sóng QRS, PR hoặc khoảng QT ở 147 đối tượng khỏe mạnh đang được đánh giá về những thay đổi điện tâm đồ trong quá trình nghiên cứu dược động học.
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thụ và phân phối:
sinh khả dụng tuyệt đối của eplerenone chưa được biết rõ. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau khoảng hai giờ. Cả nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC) đều tỷ lệ thuận với liều trong khoảng 10 đến 100 mg và dưới mức tăng tương ứng với liều trên 100 mg. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2 ngày. Sự hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Liên kết với protein huyết tương của eplerenone là khoảng 50% và liên kết chủ yếu với glycoprotein axit alpha-1. Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định được ước tính là 50 (± 7) lít. Eplerenone không xảy ra liên kết ưu tiên với hồng cầu.
Chuyển hóa và bài tiết:
Sự chuyển hóa của eplerenone chủ yếu qua trung gian CYP3A4. Các chất chuyển hóa có hoạt tính của eplerenone trong huyết tương người chưa được xác định.
Dưới 5% liều eplerenone được tìm thấy trong nước tiểu và phân dưới dạng thuốc không thay đổi. Sau khi sử dụng một liều uống duy nhất của thuốc đánh dấu phóng xạ, khoảng 32% liều dùng được thải trừ qua phân và khoảng 67% qua nước tiểu. Thời gian bán thải của eplerenone khoảng 3-5 giờ. Độ thanh thải trong huyết tương khoảng 10 L / giờ.
Quần thể đặc biệt
Tuổi, giới tính và chủng tộc: Dược động học của eplerenone với liều 100 mg x 1 lần / ngày đã được nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi), nam giới và phụ nữ, và ở người da đen. Dược động học của eplerenone không có sự khác biệt đáng kể giữa nam và nữ. Tăng Cmax ở trạng thái ổn định (22%) và AUC (45%) đã được quan sát thấy ở đối tượng cao tuổi so với đối tượng trẻ hơn (18-45 tuổi). Ở đối tượng da đen, Cmax ở trạng thái ổn định thấp hơn 19% và AUC thấp hơn 26% (xem phần 4.2).
Suy thận: Dược động học của eplerenone được đánh giá ở những bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau và ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo. So với nhóm chứng, AUC và Cmax ở trạng thái ổn định tăng lần lượt là 38% và 24% ở những bệnh nhân suy thận nặng giảm lần lượt 26% và 3% ở những bệnh nhân đang thẩm tách máu Không có mối tương quan giữa độ thanh thải eplerenone huyết tương và độ thanh thải creatinin. Eplerenone không bị đào thải bằng thẩm tách máu (xem phần 4.4).
Suy gan: Dược động học của eplerenone 400 mg được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan trung bình (điểm Child-Pugh B) và so với dược động học ở người khỏe mạnh. Cmax và AUC ở trạng thái ổn định của eplerenone tăng lần lượt là 3,6% và 42%. (xem phần 4.2) Vì việc sử dụng eplerenone chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan nặng nên thuốc được chống chỉ định ở nhóm bệnh nhân này (xem phần 4.3).
Suy tim: Dược động học của eplerenone 50 mg được đánh giá ở bệnh nhân suy tim (NYHA phân loại II-IV). Tương ứng cao hơn 30%. Phù hợp với những kết quả này, một "phân tích dược động học của eplerenone" được thực hiện trên một nhóm nhỏ bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu EPHESUS chỉ ra rằng độ thanh thải của eplerenone ở bệnh nhân suy tim tương tự như được quan sát ở người cao tuổi khỏe mạnh. đối tượng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu tiền lâm sàng về tính an toàn, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính sinh sản không cho thấy bất kỳ nguy cơ đặc biệt nào đối với con người.
Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại, teo tuyến tiền liệt được quan sát thấy ở chuột và chó ở mức độ phơi nhiễm cao hơn một chút so với mức độ phơi nhiễm lâm sàng. Những thay đổi ở tuyến tiền liệt không liên quan đến các hậu quả bất lợi về chức năng. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những dữ liệu này vẫn chưa được biết.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi máy tính bảng:
Lactose monohydrate
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Croscarmellose natri (E468)
Hypromellose (E464)
Natri lauryl sulfat
Talc (E553b)
Magie stearat (E470b)
Lớp phủ máy tính bảng:
Opadry màu vàng:
Hypromellose (E464)
Titanium dioxide (E171)
Macrogol 400
Polysorbate 80 (E433)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Ôxít sắt đỏ (E172)
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các gói 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 hoặc 200 viên nén trong vỉ PVC / Al trong suốt.
Các gói viên nén 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 hoặc 200x1 (10 gói 20x1) trong vỉ PVC / Al trong suốt có thể chia nhỏ cho đơn vị liều.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén 25 mg:
10 viên nén bao phim: AIC n 037298015 / M
20 viên nén bao phim: AIC n 037298027 / M
28 viên nén bao phim: AIC n 037298039 / M
30 viên nén bao phim: AIC n 037298041 / M
50 viên nén bao phim: AIC n 037298054 / M
90 viên nén bao phim: AIC n 037298256 / M
100 viên nén bao phim: AIC n 037298066 / M
200 viên nén bao phim: AIC n 037298078 / M
Viên nén bao phim 20x1: AIC n 037298080 / M
Viên nén bao phim 30x1: AIC n 037298092 / M
Viên nén bao phim 50x1: AIC n 037298104 / M
Viên nén bao phim 90x1: AIC n 037298268 / M
Viên nén bao phim 100x1: AIC n 037298116 / M
Viên nén bao phim 200x1: AIC n 037298128 / M
Viên nén 50 mg:
10 viên nén bao phim: AIC n 037298130 / M
20 viên nén bao phim: AIC n 037298142 / M
28 viên nén bao phim: AIC n 037298155 / M
30 viên nén bao phim: AIC n 037298167 / M
50 viên nén bao phim: AIC n 037298179 / M
90 viên nén bao phim: AIC n 037298270 / M
100 viên nén bao phim: AIC n 037298181 / M
200 viên nén bao phim: AIC n 037298193 / M
Viên nén bao phim 20x1: AIC n 037298205 / M
Viên nén bao phim 30x1: AIC n 037298217 / M
Viên nén bao phim 50x1: AIC n 037298229 / M
Viên nén bao phim 90x1: AIC n 037298282 / M
Viên nén bao phim 100x1: AIC n 037298231 / M
Viên nén bao phim 200x1: AIC n 037298243 / M
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
22 tháng 1, 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
22 tháng 1, 2008
