Thành phần hoạt tính: Carbamazepine
TEGRETOL viên nén 200 mg
TEGRETOL viên nén 400 mg
TEGRETOL 200 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 400 mg
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô
Chèn gói Tegretol có sẵn cho các kích thước gói: - Viên nén TEGRETOL 200 mg, Viên nén TEGRETOL 400 mg, Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 200 mg, Viên nén giải phóng biến đổi TEGRETOL 400 mg, TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô
- TEGRETOL 100 mg viên nén nhai
Tại sao Tegretol được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nhóm dược lý
Chống động kinh. Antineuralgic của sinh ba. Antimanic.
Chỉ dẫn điều trị
Máy tính bảng / viên nén phát hành sửa đổi
Các cơn động kinh (cơn động kinh tâm thần hoặc thái dương, cơn co giật toàn thân, dạng hỗn hợp, cơn động kinh khu trú).
Đau dây thần kinh sinh ba thiết yếu.
Mania.
Xi rô
Những trạng thái co giật của thời thơ ấu.
Động kinh có cùng đặc điểm của viên nén Tegretol (động kinh tâm thần hoặc thái dương, co giật toàn thân, dạng hỗn hợp, cơn động kinh khu trú).
Tegretol có thể được sử dụng cả trong đơn trị liệu và đa liệu pháp. Thông thường Tegretol không tác động lên các cơn petit mal (vắng mặt) và các cuộc tấn công myoclonic (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tegretol
- Quá mẫn với hoạt chất, với các thuốc có cấu trúc tương tự (ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng), hoặc với bất kỳ tá dược nào.
- Bệnh nhân blốc nhĩ thất.
- Bệnh nhân có tiền sử suy tủy xương.
- Bệnh nhân có tiền sử rối loạn chuyển hóa porphyrin gan (ví dụ rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp từng đợt, rối loạn chuyển hóa porphyrin từng mảng, rối loạn chuyển hóa porphyrin).
- Chống chỉ định dùng đồng thời các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) và Tegretol (xem phần "Tương tác").
- Nói chung chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và trong thời kỳ cho con bú.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Tegretol
Liệu pháp phải được tiến hành dưới sự giám sát y tế.
Ở những bệnh nhân có tiền sử tổn thương gan, tim hoặc thận, tác dụng phụ về huyết học với các thuốc khác hoặc các liệu trình điều trị carbamazepine trước đó, Tegretol chỉ nên được kê đơn sau khi đã đánh giá cân bằng lợi ích - nguy cơ và theo dõi chặt chẽ.
Tác dụng huyết học
Các trường hợp thiếu máu bất sản và mất bạch cầu hạt liên quan đến việc sử dụng Tegretol đã được báo cáo; tuy nhiên, do tỷ lệ mắc các tình trạng này rất thấp, rất khó để tính toán nguy cơ đáng kể liên quan đến việc sử dụng Tegretol.
Giảm số lượng tiểu cầu và bạch cầu tạm thời hoặc dai dẳng có thể xảy ra trong khi điều trị bằng Tegretol; Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, những tác dụng này là tạm thời và không phải là dấu hiệu của sự khởi đầu của thiếu máu bất sản hoặc mất bạch cầu hạt. Tuy nhiên, xét nghiệm máu toàn bộ (bao gồm cả tiểu cầu, hồng cầu lưới và sắt huyết thanh nếu có thể) được khuyến cáo trước khi điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị.
Nếu quan sát thấy lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu thấp đáng kể trong quá trình điều trị, cần theo dõi chặt chẽ các thông số máu của bệnh nhân. Nên ngừng dùng tegretol nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào của bệnh suy tủy xương.
Bệnh nhân cần được thông báo sớm về các triệu chứng nhiễm độc và các vấn đề tiềm ẩn về huyết học, cũng như các phản ứng về gan hoặc da liễu. Nếu xuất hiện các triệu chứng như sốt, đau họng, phát ban, loét miệng, dễ vỡ mao mạch, chấm xuất huyết hoặc xuất huyết tím, bệnh nhân cần báo ngay cho bác sĩ.
Phản ứng da liễu nghiêm trọng
Các tác dụng phụ nghiêm trọng trên da có thể hiếm khi xảy ra khi điều trị bằng Tegretol. Ở một số dân số (ví dụ ở dân số gốc Hoa, Thái, Nhật, da trắng, ở một số dân Mỹ bản địa, dân gốc Tây Ban Nha, Nam Ấn hoặc gốc Ả Rập) nguy cơ này có thể được dự đoán thông qua xét nghiệm máu của thuộc về một trong những nguồn gốc dân tộc nói trên, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc.
Phát ban trên da đe dọa tính mạng (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) đã được báo cáo khi sử dụng Tegretol: ban đầu chúng xuất hiện dưới dạng những nốt đỏ tròn hoặc mảng tròn thường đi kèm với mụn nước ở phần trung tâm của thân cây. ở miệng, họng, mũi, bộ phận sinh dục và viêm kết mạc (mắt đỏ và sưng).
Những phát ban đe dọa tính mạng này thường đi kèm với các triệu chứng giống như cúm. Phát ban có thể tiến triển thành phồng rộp hoặc bong tróc trên diện rộng. Nguy cơ cao nhất xảy ra các phản ứng da nghiêm trọng trong những tháng đầu điều trị.
Nếu bạn đã phát triển hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc khi sử dụng Tegretol, thì không nên dùng Tegretol nữa. Nếu bạn phát ban hoặc các triệu chứng trên da này, hãy ngừng dùng Tegretol, hỏi ý kiến bác sĩ khẩn cấp và thông báo cho anh ấy biết rằng bạn đang dùng thuốc này. Việc ngừng điều trị Tegretol đột ngột có thể gây ra co giật (xem phần "Giảm liều và ngừng điều trị"). Bệnh nhân gặp các phản ứng da liễu nghiêm trọng có thể phải nhập viện vì những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và có thể gây tử vong.
Các phản ứng da liễu khác
Các phản ứng nhẹ trên da cũng có thể xảy ra (ví dụ, các đợt phản ứng ngoại ban dạng dát hoặc dát riêng lẻ), thường là thoáng qua và không nguy hiểm; chúng thường biến mất trong vài ngày hoặc vài tuần, bằng cách tiếp tục điều trị hoặc giảm liều. Tuy nhiên, vì có thể khó phân biệt các dấu hiệu đầu tiên của phản ứng da nghiêm trọng hơn với các phản ứng nhẹ và thoáng qua, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị, ngừng điều trị ngay lập tức nếu trong quá trình sử dụng thuốc, bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn. của các triệu chứng quan sát được.
Quá mẫn cảm
Tegretol có thể gây ra các phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), một phản ứng quá mẫn đa cơ quan chậm, có thể xảy ra với nhiều sự kết hợp khác nhau, chẳng hạn như sốt, phát ban, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp , giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và hội chứng ống mật tăng sinh (phá hủy và biến mất đường mật trong gan). Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng như phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, ruột kết (xem phần “Tác dụng không mong muốn”).
Những bệnh nhân đã từng trải qua các đợt phản ứng quá mẫn với carbamazepine nên được khuyến cáo rằng phản ứng quá mẫn với oxcarbazepine (Tolep) có thể xảy ra trong khoảng 25-30% các trường hợp này.
Quá mẫn chéo cũng có thể xảy ra giữa carbamazepine và phenytoin. Nói chung, nếu các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn xảy ra, nên ngừng điều trị Tegretol ngay lập tức.
Co giật
Tegretol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có cơn động kinh hỗn hợp, bao gồm các cơn vắng mặt điển hình hoặc không điển hình. Trong những trường hợp này, Tegretol có thể làm trầm trọng thêm các cuộc tấn công. Nếu các cuộc tấn công trở nên trầm trọng hơn, nên ngừng điều trị bằng Tegretol.
Chức năng gan
Đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn gan và người cao tuổi, nên kiểm tra chức năng gan khi bắt đầu và trong quá trình điều trị.
Chức năng thận
Khuyến cáo nên thực hiện định kỳ phân tích đầy đủ nitơ urê nước tiểu và máu.
Hạ natri máu
Hạ natri máu được biết là xảy ra với carbamazepine. Ở những bệnh nhân có tình trạng thận từ trước liên quan đến nồng độ natri thấp hoặc ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc làm giảm nồng độ natri (ví dụ như thuốc lợi tiểu, thuốc liên quan đến tiết ADH bất thường), nên đo nồng độ natri huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine. Do đó, nồng độ natri huyết thanh nên được đo sau khoảng hai tuần và khoảng thời gian hàng tháng sau đó trong ba tháng đầu điều trị, hoặc khi cần thiết trên lâm sàng. Những yếu tố nguy cơ này chủ yếu có thể ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi. Nếu quan sát thấy hạ natri máu, giảm lượng chất lỏng đưa vào có thể là một "biện pháp đối phó quan trọng, được chỉ định trên lâm sàng.
Suy giáp
Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ hormone tuyến giáp trong huyết thanh bằng cách cảm ứng enzym. Người ta đề nghị rằng chức năng tuyến giáp được theo dõi; ở bệnh nhân suy giáp, có thể cần điều chỉnh liều của liệu pháp thay thế tuyến giáp.
Tác dụng kháng cholinergic
Tegretol cho thấy hoạt động kháng cholinergic yếu; do đó, bệnh nhân bị tăng nhãn áp và bí tiểu cần được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị (xem phần “Tác dụng không mong muốn”).
Hiệu ứng tâm thần
Chúng ta không được quên khả năng kích hoạt một chứng rối loạn tâm thần tiềm ẩn và ở những bệnh nhân cao tuổi, lú lẫn hoặc kích động.
Ý tưởng và hành vi tự sát
Một số ít bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh như Tegretol đã nảy sinh ý nghĩ tự làm hại bản thân hoặc tự sát. Bất cứ khi nào nảy sinh những suy nghĩ như vậy, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Tác dụng nội tiết
Mất máu đã được báo cáo ở phụ nữ uống thuốc tránh thai đồng thời với Tegretol; Sự an toàn của thuốc tránh thai có thể bị ảnh hưởng khi sử dụng Tegretol. Vì vậy, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ dùng Tegretol nên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế. Cảm ứng enzym được xác định bởi Tegretol trên thực tế có thể hủy bỏ tác dụng điều trị của thuốc có chứa estrogen và / hoặc progesterone.
Theo dõi nồng độ trong huyết tương
Mặc dù mối tương quan giữa liều carbamazepine, nồng độ trong huyết tương và khả năng dung nạp hiệu quả lâm sàng là khá yếu, việc kiểm soát nồng độ trong huyết tương có thể hữu ích trong các điều kiện sau: tăng đáng kể tần suất các cơn (xác minh sự tuân thủ), trong thai kỳ, trong điều trị của trẻ em và thanh thiếu niên, trong các trường hợp nghi ngờ có sự hấp thu bất thường, trong các trường hợp nghi ngờ có độc tính khi đang dùng nhiều loại thuốc (xem phần "Tương tác").
Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với các thuốc có chứa carbamazepine, do nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của carbamazepine (xem phần "Tương tác").
Giảm liều và tác dụng khi ngừng điều trị
Việc ngừng điều trị Tegretol đột ngột có thể gây ra các cơn động kinh: do đó nên ngừng điều trị carbamazepine dần dần trong ít nhất 6 tháng. Nếu việc điều trị bằng Tegretol bị ngừng đột ngột ở bệnh nhân động kinh, nên chuyển sang chế phẩm chống động kinh mới bằng cách sử dụng đủ thuốc.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Tegretol
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu gần đây bạn đã sử dụng bất kỳ loại thuốc nào, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Tương tác xác định chống chỉ định sử dụng
Chống chỉ định sử dụng Tegretol kết hợp với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs). Trước khi sử dụng Tegretol, việc sử dụng MAOIs nên bị gián đoạn ít nhất 2 tuần hoặc lâu hơn nếu tình trạng lâm sàng cho phép (xem phần "Chống chỉ định").
Thuốc có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương
Vì nồng độ carbamazepine tăng trong huyết tương có thể gây ra các tác dụng phụ (ví dụ như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi), nên điều chỉnh liều lượng của Tegretol cho phù hợp và / hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương khi dùng đồng thời các thuốc sau.
Thuốc giảm đau, chống viêm: dextropropoxyphen, ibuprofen.
Androgen: donazole.
Thuốc kháng sinh: thuốc kháng sinh macrolid (ví dụ: erythromycin, troleandomycin, iosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).
Thuốc chống trầm cảm: có thể là desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.
Thuốc chống động kinh: stiripentol, vigabatrin Thuốc chống nấm: azoles (ví dụ: itraconazole, ketoconazole, fluconazole), voriconazole.
Thuốc kháng histamine: loratidine, terfenadine.
Thuốc chống loạn thần: olanzapine.
Thuốc chống lao: isoniazid.
Thuốc kháng vi-rút: Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ như ritonavir).
Thuốc ức chế anhydrase carbonic: acetazolamide.
Thuốc tim mạch: verapamil, diltiazem.
Thuốc tiêu hóa: có thể là cimetidin, omeprazol.
Thuốc giãn cơ: oxybutynin, dantrolene.
Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu: ticlopidine.
Tương tác khác: nước bưởi, nicotinamide (chỉ ở người lớn với liều lượng cao).
Thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa carbamazepine-10,11-epoxit
Vì nồng độ carbamazepine-10,11-epoxide trong huyết tương tăng cao có thể dẫn đến các phản ứng có hại (như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi), nên điều chỉnh liều lượng Tegretol cho phù hợp và / hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương khi Tegretol được dùng đồng thời với các chất được liệt kê dưới đây:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, axit valproic, valnoctamide và valpromide.
Thuốc có thể làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương
Liều lượng của Tegretol có thể cần được điều chỉnh khi các loại thuốc được mô tả dưới đây được sử dụng đồng thời.
Thuốc chống động kinh: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin và fosphenytoin, primidone và, mặc dù dữ liệu có một phần mâu thuẫn, cả clonazepam.
Thuốc chống nhựa: cisplatin, doxorubicin.
Thuốc chống lao: rifampicin.
Thuốc giãn phế quản hoặc chống hen: theophylline, aminophylline.
Thuốc dùng ngoài da: isotretinoin.
Tương tác khác: Nồng độ carbamazepine trong huyết thanh có thể giảm khi dùng đồng thời với các chế phẩm Hypericum perforatum. Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc của các chế phẩm dựa trên Hypericum perforatum, do đó, không nên dùng đồng thời với carbamazepine. Nếu bệnh nhân đang dùng đồng thời các sản phẩm Hypericum perforatum, thì nên theo dõi nồng độ carbamazepine trong máu và ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum. Có thể ngừng dùng carbamazepine trong máu. Nồng độ carbamazepine trong máu có thể tăng khi ngừng Hypericum perforatum. Có thể cần điều chỉnh liều lượng carbamazepine.
Ảnh hưởng của Tegretol trên nồng độ huyết tương của các thuốc dùng đồng thời
Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của một số loại thuốc và cũng có thể dẫn đến giảm hoặc thậm chí hủy bỏ hoạt động của chúng. Liều lượng của các loại thuốc sau có thể cần được điều chỉnh theo nhu cầu lâm sàng cụ thể:
Thuốc giảm đau, chống viêm: buprenorphine, methadone, paracetamol (dùng lâu dài carbamazepine và paracetamol (acetaminophen) có thể gây độc cho gan), phenazone (antipyrine), tramadol.
Thuốc kháng sinh: doxycycline.
Thuốc chống đông máu: thuốc chống đông máu đường uống (warfarin, phenprocoumon, dicumarol và acenocoumarol).
Thuốc chống trầm cảm: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, thuốc chống trầm cảm ba vòng (ví dụ: imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Thuốc chống nôn: aprepitant.
Thuốc chống động kinh: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, valproic acid, zonisamide. Carbamazepine hiếm khi làm tăng nồng độ mephenytoin trong huyết tương.
Thuốc chống nấm: itraconazole, voriconazole.
Thuốc trừ sâu: praziquantel, albendazole.
Thuốc chống nhựa: imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, temsirolimus.
Thuốc chống loạn thần: clozapine, haloperidol và bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.
Thuốc kháng vi-rút: Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ như indinavir, ritonavir, saquinavir).
Thuốc giải lo âu: alprazolam, midazolam.
Thuốc giãn phế quản hoặc thuốc chống hen: theophylline.
Biện pháp tránh thai: các biện pháp tránh thai nội tiết (khuyến khích sử dụng các phương pháp thay thế).
Thuốc tim mạch: thuốc chẹn kênh canxi (dẫn xuất dihydropyridine) ví dụ. felodipine, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.
Corticosteroid: corticosteroid (ví dụ như prednisolone, dexamethasone).
Thuốc điều trị rối loạn cương dương: tadalafil.
Thuốc ức chế miễn dịch: cyclosporine, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Các chế phẩm tuyến giáp: levothyroxine.
Tương tác thuốc khác: các sản phẩm có chứa estrogen và / hoặc progesterone.
Các phương pháp điều trị đồng thời được đánh giá cẩn thận
Dùng đồng thời carbamazepine và levetiracetam làm tăng độc tính do carbamazepine gây ra.
Dùng đồng thời carbamazepine và isoniazid làm tăng độc tính trên gan do isoniazid gây ra.
Việc sử dụng carbamazepine và lithium hoặc metoclopramide, hoặc carbamazepine và thuốc an thần kinh (haloperidol, thioridazine) có thể gây ra sự gia tăng các tác dụng phụ về thần kinh (với sự kết hợp thứ hai, ngay cả khi có nồng độ thuốc trong huyết tương).
Dùng đồng thời Tegretol với một số thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide, furosemide) có thể dẫn đến giảm natri trong máu và có thể xuất hiện các tác dụng phụ. Carbamazepine có thể đối kháng với tác dụng của một số thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ như pancuronium); nên tăng liều lượng của chúng và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để ngăn chặn quá trình phân giải khối thần kinh cơ diễn ra quá nhanh.
Carbamazepine, giống như các loại thuốc thần kinh khác, có thể làm giảm khả năng dung nạp rượu, do đó bệnh nhân nên hạn chế uống rượu.
Can thiệp với các xét nghiệm huyết thanh học
Carbamazepine có thể cho kết quả dương tính giả khi phân tích HPLC đối với nồng độ perphenazine do can thiệp vào chất sau.
Carbamazepine và chất chuyển hóa 10,11, epoxit có thể cho dương tính giả bằng phương pháp miễn dịch học dựa trên các phép đo huỳnh quang phân cực liên quan đến nồng độ của thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Những bệnh nhân có thể mang thai hoặc đang trong độ tuổi sinh đẻ cần được tư vấn chuyên khoa.
Cần đánh giá lại nhu cầu điều trị chống động kinh khi bệnh nhân có kế hoạch mang thai.
Nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên gấp 2 đến 3 lần ở con của những bà mẹ được điều trị bằng thuốc chống động kinh, thường được báo cáo là sứt môi, dị tật tim mạch, dị tật ống thần kinh, thiếu khớp nối.
Liệu pháp đa trị liệu bằng thuốc chống động kinh có thể liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh cao hơn so với liệu pháp đơn trị liệu. Nguy cơ dị tật sau khi tiếp xúc với carbamazepine được sử dụng trong đa phương pháp có thể khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc chống động kinh được sử dụng và có thể cao hơn trong trường hợp đa liệu pháp bao gồm valproate. Do đó, điều quan trọng là phải thực hành đơn trị liệu bất cứ khi nào có thể.
Khuyến cáo nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả và theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương. Có bằng chứng cho thấy nguy cơ dị tật khi sử dụng carbamazepine có thể phụ thuộc vào liều lượng, tức là ở liều dưới 400 mg / ngày, tần suất dị tật ít hơn so với liều carbamazepine cao hơn.
Không nên ngừng điều trị động kinh đột ngột vì nguy cơ tái phát cơn co giật có thể gây hậu quả nghiêm trọng cho cả mẹ và con
Giám sát và phòng ngừa
Điều trị bổ sung axit folic được khuyến cáo trước và trong khi mang thai.
Sơ sinh
Nên sử dụng vitamin K1 cho cả mẹ trong những tuần cuối của thai kỳ và trẻ sơ sinh. Một số cơn co giật và / hoặc suy hô hấp đã xảy ra ở trẻ sơ sinh có mẹ được điều trị bằng Tegretol và đồng thời với các thuốc chống co giật khác; trong một số trường hợp, nôn mửa, tiêu chảy và / hoặc giảm lượng thức ăn ở trẻ sơ sinh cũng đã được báo cáo. Những phản ứng này có thể báo hiệu một hội chứng cai nghiện ở trẻ sơ sinh.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và các biện pháp tránh thai
Việc sử dụng Tegretol có thể hủy bỏ tác dụng điều trị của thuốc tránh thai có chứa estrogen và / hoặc progesterone. Bệnh nhân có khả năng sinh đẻ nên được khuyên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế trong khi điều trị bằng Tegretol.
Giờ cho ăn
Carbamazepine đi vào sữa mẹ. Trong trường hợp bác sĩ ưu ái và kiểm soát chặt chẽ em bé, bệnh nhân cũng có thể cho em bé bú sữa mẹ. Tuy nhiên, nếu có bất kỳ phản ứng phụ nào xảy ra (ví dụ như phản ứng dị ứng da) hoặc trẻ ngủ nhiều hơn bình thường, bạn nên ngừng cho con bú và liên hệ với bác sĩ. khi đang cho con bú. Trẻ sơ sinh của các bà mẹ được điều trị bằng carbamazepine và cho con bú cần được theo dõi cẩn thận về sự xuất hiện của các tác dụng phụ trên gan mật.
Khả năng sinh sản
Rất hiếm trường hợp nam giới bị suy giảm khả năng sinh sản và / hoặc bất thường trong quá trình sinh tinh đã được báo cáo.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc
Khả năng phản ứng của bệnh nhân có thể bị suy giảm do bệnh lý có từ trước (động kinh) và các phản ứng có hại bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, mất điều hòa, nhìn đôi, rối loạn chỗ ở và mờ mắt được báo cáo với Tegretol, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc khi điều chỉnh liều. Do đó, cần phải hết sức cẩn thận khi điều khiển phương tiện cơ giới, sử dụng máy móc hoặc trong các hoạt động cần đặc biệt chú ý.
Thông tin quan trọng về một số thành phần:
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xirô chứa sorbitol. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô chứa methyl parahydroxybenzoate và propyl parahydroxybenzoate. Chúng có thể gây ra các phản ứng dị ứng (thậm chí trì hoãn).
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 200 mg chứa dầu thầu dầu polyhydric đã hydro hóa. Nó có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 400 mg chứa dầu thầu dầu polyhydric đã hydro hóa. Nó có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Tegretol: Liều lượng
Tegretol là loại thuốc phải dùng đều đặn và chính xác theo liều lượng mà bác sĩ chỉ định. Điều này cho phép bạn đạt được kết quả tốt nhất và giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn. Khuyến cáo không vượt quá liều lượng và tần suất sử dụng do bác sĩ khuyến cáo.
Viên nén và xi-rô (chai phải được lắc trước khi sử dụng) có thể được uống trước, trong hoặc sau bữa ăn; viên nén phải được uống với một số chất lỏng.
Viên nén giải phóng thay đổi (cả viên hoặc chia đôi) nên được nuốt, không nhai, với một số chất lỏng. ngày.
Do tương tác thuốc và dược động học khác nhau của các thuốc chống động kinh, liều lượng của Tegretol nên được thiết lập cẩn thận ở bệnh nhân cao tuổi.
Động kinh
Khi có thể nên dùng Tegretol dưới dạng đơn trị liệu và liều lượng nên được điều chỉnh riêng. Khuyến cáo rằng liệu pháp được tiến hành với một tư thế tiến bộ.
Xác định nồng độ trong huyết tương có thể giúp tìm ra vị trí tối ưu, đặc biệt là trong điều trị kết hợp.
Người lớn: Điều trị động kinh thường bắt đầu với 100-200 mg một hoặc hai lần một ngày. hoặc 3 chính quyền.
Trẻ em: Liều khởi đầu 20-60 mg / ngày, tăng 20-60 mg mỗi 2 ngày, được khuyến cáo ở trẻ em đến 4 tuổi. Đối với trẻ em trên 4 tuổi, có thể bắt đầu điều trị với 100 mg / ngày và tăng 100 mg mỗi tuần.
Liều duy trì hàng ngày được khuyến cáo ở trẻ em để điều trị bệnh động kinh (= 10 - 20 mg / kg thể trọng, chia làm nhiều lần mỗi ngày) là:
dưới 1 tuổi 100-200 mg / ngày (= 5-10 ml = 1-2 muỗng xi-rô)
từ 1 đến 5 tuổi 200-400 mg / ngày (= 10-20 ml = 2 x 1-2 muỗng xirô)
từ 6 đến 10 tuổi 400-600 mg / ngày (= 20-30 ml = 2 x 2-3 muỗng xirô)
11 đến 15 tuổi 600-1000 mg / ngày (= 30-50 ml = 3 x 2-3 muỗng xi-rô)
trên 15 tuổi: 800-1200 mg / ngày (liều tương tự như chỉ định ở người lớn).
Từ 200 mg mỗi ngày, bạn nên chia liều trong ngày thành 2-3 lần.
Liều duy trì tối đa được khuyến cáo ở trẻ em là:
đến 6 tuổi: 35 mg / kg / ngày
từ 6 đến 15 tuổi: 1000 mg / ngày
trên 15 tuổi: 1200 mg / ngày.
Viên nén tegretol, viên nén phóng thích biến đổi và viên nén nhai không được khuyến khích ở trẻ rất nhỏ (dưới 5 tuổi)
Đau dây thần kinh sinh ba
Liều khởi đầu 200-400 mg mỗi ngày được tăng từ từ cho đến khi giảm đau (thường với liều 200 mg 3-4 lần một ngày); sau đó giảm dần liều cho đến khi đạt được liều duy trì hiệu quả tối thiểu. Liều khuyến cáo tối đa là 1200 mg / ngày.
Khi cơn đau thuyên giảm, nên cố gắng ngừng điều trị dần dần cho đến khi cơn đau mới xuất hiện.
Liều khởi đầu thấp hơn, 100 mg x 2 lần / ngày, được khuyến cáo ở người cao tuổi và những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm.
Mania
Liều lượng thay đổi từ 400 mg đến 1600 mg mỗi ngày; liều lượng thông thường là 400-600 mg mỗi ngày chia thành 2-3 liều.
Trong điều trị bệnh nhân cao tuổi, bác sĩ phải thiết lập cẩn thận vị trí, người sẽ phải đánh giá khả năng giảm liều lượng được chỉ định ở trên.
Liều do bác sĩ kê đơn có thể khác với những gì được nêu trong tờ rơi này. Trong trường hợp này, nó được khuyến khích để làm theo hướng dẫn của bác sĩ.
Quần thể đặc biệt
Suy thận / suy gan Không có dữ liệu về dược động học của carbamazepine ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Tegretol
Nếu có các triệu chứng ảnh hưởng đến hệ hô hấp (ví dụ như khó thở), hệ tim mạch (ví dụ nhịp tim nhanh và không đều), hệ thần kinh trung ương (mất ý thức), hệ tiêu hóa (ví dụ buồn nôn hoặc nôn) và hệ thống cơ xương (ví dụ: tiêu cơ vân), liều lượng bạn đang dùng có thể quá cao. Không dùng bất kỳ liều nào khác của thuốc và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Tegretol, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Tegretol là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Tegretol có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Đặc biệt khi bắt đầu điều trị bằng Tegretol, hoặc nếu liều khởi đầu quá cao hoặc ở bệnh nhân cao tuổi, một số phản ứng có hại có thể xảy ra rất thường xuyên hoặc thường xuyên, ví dụ ở thần kinh trung ương (chóng mặt, nhức đầu, mất điều hòa, buồn ngủ, mệt mỏi, nhìn đôi) , đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn) và các phản ứng dị ứng trên da.
Các phản ứng có hại liên quan đến liều thường biến mất trong vòng vài ngày, tự nhiên hoặc sau khi giảm liều tạm thời.
Phản ứng có hại trên thần kinh trung ương có thể là biểu hiện của quá liều hoặc sự dao động đáng kể của nồng độ thuốc trong huyết tương. Trong những trường hợp này, nên kiểm tra nồng độ thuốc trong huyết tương.
Các phản ứng có hại được liệt kê bên dưới theo loại và tần suất. Trong mỗi lớp tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất phổ biến: giảm bạch cầu.
Thường gặp: giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan.
Hiếm: tăng bạch cầu, nổi hạch.
Rất hiếm: Mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm bạch cầu, bất sản hồng cầu nguyên chất, thiếu máu, thiếu nguyên bào bạch cầu, tăng hồng cầu lưới, thiếu máu tan máu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Hiếm: Phản ứng quá mẫn chậm ở nhiều cơ quan kèm theo các rối loạn, có thể biểu hiện dưới nhiều dạng phối hợp khác nhau, chẳng hạn như sốt, phát ban, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách to, chức năng gan bất thường và hội chứng ống mật tăng sinh (phá hủy và biến mất của đường mật trong gan). Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng như phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, ruột kết.
Rất hiếm: phản ứng phản vệ, phù mạch, hạ đường huyết.
Bệnh lý nội tiết
Thường gặp: phù, giữ nước, tăng cân, hạ natri máu và giảm độ thẩm thấu máu do một "hành động tương tự như" ADH, trong một số trường hợp hiếm gặp có thể dẫn đến nhiễm độc nước kèm theo nôn mửa, hôn mê, nhức đầu, lú lẫn, rối loạn thần kinh.
Rất hiếm: galactorrhea, gynaecomastia.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Hiếm gặp: thiếu axit folic, giảm cảm giác thèm ăn.
Rất hiếm: rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp từng đợt và rối loạn chuyển hóa porphyrin từng đợt), rối loạn chuyển hóa porphyrin không cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính).
Rối loạn tâm thần
Hiếm gặp: ảo giác (thị giác hoặc thính giác), trầm cảm, hung hăng, kích động, bồn chồn, lú lẫn.
Rất hiếm: kích hoạt rối loạn tâm thần.
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến: mất điều hòa, chóng mặt, buồn ngủ.
Thường gặp: nhìn đôi, nhức đầu.
Ít gặp: cử động bất thường không tự chủ (ví dụ: run, chảy nước mắt, loạn trương lực cơ, rung giật nhãn cầu), rung giật nhãn cầu.
Hiếm gặp: rối loạn vận động, rối loạn nhu động mắt, rối loạn ngôn ngữ (loạn nhịp, nói không rõ ràng), chứng múa giật, bệnh thần kinh ngoại biên, chứng loạn cảm, liệt.
Rất hiếm: hội chứng ác tính an thần kinh, viêm màng não vô khuẩn với rung giật cơ và tăng bạch cầu ái toan ngoại vi, rối loạn chức năng thần kinh.
Rối loạn mắt
Thường gặp: rối loạn chỗ ở (ví dụ như mờ mắt).
Rất hiếm: đục thủy tinh thể, viêm kết mạc.
Rối loạn tai và mê cung
Rất hiếm: rối loạn thính giác (ví dụ như ù tai, tăng âm, giảm âm, thay đổi nhận thức về âm thanh).
Bệnh lý tim
Hiếm: rối loạn dẫn truyền tim.
Rất hiếm: rối loạn nhịp tim, blốc nhĩ thất với ngất, nhịp tim chậm, suy tim sung huyết, làm nặng thêm bệnh mạch vành.
Bệnh lý mạch máu
Hiếm gặp: tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp.
Rất hiếm: trụy tuần hoàn, tắc mạch (ví dụ thuyên tắc phổi), viêm tắc tĩnh mạch [312].
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Rất hiếm: quá mẫn phổi, đặc trưng như sốt, khó thở, viêm phổi.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: nôn, buồn nôn.
Thường gặp: khô miệng.
Ít gặp: tiêu chảy, táo bón.
Hiếm: đau bụng.
Rất hiếm: viêm tụy, viêm lưỡi, viêm miệng.
Rối loạn gan mật
Hiếm gặp: bệnh gan ứ mật, nhu mô (tế bào gan) hoặc hỗn hợp, hội chứng ống mật chủ, vàng da.
Rất hiếm: suy gan, viêm gan u hạt.
Rối loạn da và mô dưới da
Rất phổ biến: mày đay có thể nặng, viêm da dị ứng.
Không phổ biến: viêm da tróc vảy.
Hiếm: lupus ban đỏ hệ thống, ngứa.
Rất hiếm: phát ban da đe dọa tính mạng (hội chứng Steven-Johnson (*), hoại tử biểu bì nhiễm độc) (xem phần "Thận trọng khi sử dụng"), phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, ban đỏ đa dạng, ban đỏ nốt, thay đổi sắc tố da, ban xuất huyết, mụn trứng cá, tăng huyết áp, rụng tóc , rậm lông.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Hiếm: yếu cơ.
Rất hiếm: rối loạn chuyển hóa xương (giảm nồng độ canxi huyết tương và nồng độ 25-hydroxy-cholecalciferol trong máu) dẫn đến nhuyễn xương / loãng xương, đau khớp, đau cơ, co thắt cơ.
Rối loạn thận và tiết niệu
Rất hiếm: viêm thận mô kẽ ống dẫn trứng, suy thận, suy thận (ví dụ: albumin niệu, đái ra máu, thiểu niệu, tăng urê / azota máu), bí tiểu, đái ra máu.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: rối loạn chức năng tình dục / rối loạn cương dương, bất thường trong quá trình sinh tinh (giảm số lượng và / hoặc khả năng di chuyển của tinh trùng).
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: mệt mỏi
Xét nghiệm chẩn đoán
Rất phổ biến: tăng gamma-GT (do cảm ứng men gan), thường không liên quan về mặt lâm sàng.
Thường gặp: tăng nồng độ phosphatase kiềm trong máu.
Không phổ biến: tăng transaminase.
Rất hiếm: tăng nhãn áp, tăng nồng độ cholesterol trong máu, lipoprotein tỷ trọng cao và triglycerid. Thay đổi các thông số chức năng của tuyến giáp: giảm L-Thyroxine (thyroxine tự do, thyroxine, triiodothyroxine) và tăng nồng độ hormone kích thích tuyến giáp trong máu, thường không có biểu hiện lâm sàng, tăng nồng độ prolactin trong máu
(*) Ở một số nước châu Á, tần suất là "hiếm". Xem thêm "Thận trọng khi sử dụng".
Các phản ứng bất lợi bổ sung do báo cáo tự phát (tần suất không được biết)
Các phản ứng bất lợi sau đây xuất phát từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Tegretol và tham khảo các báo cáo tự phát và các trường hợp được mô tả trong tài liệu. Vì những phản ứng này phát sinh tự phát từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không thể ước tính chắc chắn tần suất do đó được chỉ ra . như “không được biết.” Trong mỗi lớp, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Tái kích hoạt nhiễm Herpesvirus ở người 6.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Suy tủy.
Rối loạn hệ thần kinh
An thần, rối loạn trí nhớ.
Rối loạn tiêu hóa
Viêm ruột kết.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).
Rối loạn da và mô dưới da
Mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP), dày sừng lichenoid, nấm móng.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Gãy xương.
Xét nghiệm chẩn đoán
Giảm mật độ xương.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì. Hạn sử dụng là sản phẩm còn nguyên bao bì, được bảo quản đúng cách. Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Xi-rô: bảo vệ khỏi nhiệt và ánh sáng.
Viên nén 200 và 400 mg: tránh ẩm.
Viên nén giải phóng biến đổi hàm lượng 200 và 400 mg: tránh ẩm Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Thành phần và dạng dược phẩm
Thành phần
TEGRETOL viên nén 200 mg
Một viên chứa: thành phần hoạt chất: carbamazepine 200 mg.
Tá dược: cellulose vi tinh thể; natri carmellose; silica keo khan; Chất Magiê Stearate.
TEGRETOL viên nén 400 mg
Một viên chứa: thành phần hoạt chất: carbamazepine 400 mg.
Tá dược: cellulose vi tinh thể; natri carmellose; silica keo khan; Chất Magiê Stearate.
TEGRETOL 200 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Một viên chứa: thành phần hoạt chất: carbamazepine 200 mg.
Tá dược: silica keo khan; sự phân tán trong nước của ethyl cellulose; cellulose vi tinh thể; độ phân tán polyacrylate 30%; Chất Magiê Stearate; natri croscarmellose; bột talc; hypromellose; dầu thầu dầu hydro hóa polyhydric; oxit sắt đỏ; oxit sắt màu vàng; titan đioxit.
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 400 mg
Một viên chứa: thành phần hoạt chất: carbamazepine 400 mg.
Tá dược: silica keo khan; sự phân tán trong nước của ethyl cellulose; cellulose vi tinh thể; độ phân tán polyacrylate 30%; Chất Magiê Stearate; natri croscarmellose; bột talc; hypromellose; dầu thầu dầu hydro hóa polyhydric; oxit sắt đỏ; oxit sắt màu vàng; titan đioxit.
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô
100 ml xi-rô chứa: thành phần hoạt chất: carbamazepine 2 g.
Tá dược: polyetylen glycol stearat; natri vi tinh thể xenluloza / carmellose; 70% sorbitol (không thể kết tinh); metyl parahydroxybenzoat; propyl parahydroxybenzoat; natri saccharin; hydroxyethylcellulose; axit sorbic; propylen glycol; hương caramel; nước tinh khiết.
Dạng và nội dung dược phẩm
Máy tính bảng.
Máy tính bảng phát hành sửa đổi.
Xi-rô.
Tegretol viên nén 200 mg
Hộp 50 viên
Tegretol viên nén 400 mg
Hộp 30 viên
Tegretol viên nén phóng thích biến đổi 200 mg
Hộp 30 viên nén giải phóng sửa đổi
Tegretol 400 mg viên nén phóng thích biến đổi
Hộp 30 viên nén giải phóng sửa đổi
Tegretol Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô
Chai 250 ml
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TEGRETOL
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
TEGRETOL viên nén 200 mg
Một viên chứa:
thành phần hoạt chất: carbamazepine 200 mg.
TEGRETOL viên nén 400 mg
Một viên chứa:
thành phần hoạt chất: carbamazepine 400 mg.
TEGRETOL 200 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Một viên nén bao phim giải phóng được sửa đổi chứa:
thành phần hoạt chất: carbamazepine 200 mg.
tá dược với các tác dụng đã biết: dầu thầu dầu polyhydric hydro hóa
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 400 mg
Một viên nén bao phim phát hành đã sửa đổi chứa:
thành phần hoạt chất: carbamazepine 400 mg.
tá dược với các tác dụng đã biết: dầu thầu dầu polyhydric hydro hóa
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô
100 ml xi-rô chứa:
thành phần hoạt chất: carbamazepine 2 g.
Tá dược với các tác dụng đã biết: sorbitol, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate.
TEGRETOL 100 mg viên nén nhai
Một viên thuốc nhai có chứa:
thành phần hoạt chất: carbamazepine 100 mg.
tá dược với các tác dụng đã biết: sucrose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng.
Máy tính bảng phát hành sửa đổi.
Viên nén nhai được.
Xi-rô.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Viên nén / Viên nén phát hành sửa đổi / Viên nén nhai được
Các cơn động kinh (cơn động kinh tâm thần hoặc thái dương, cơn co giật toàn thân, dạng hỗn hợp, cơn động kinh khu trú).
Đau dây thần kinh sinh ba thiết yếu.
Mania.
Xi rô
Những trạng thái co giật của thời thơ ấu.
Động kinh có cùng đặc điểm của viên nén Tegretol (động kinh tâm thần hoặc thái dương, co giật toàn thân, dạng hỗn hợp, cơn động kinh khu trú).
Tegretol có thể được sử dụng cả trong đơn trị liệu và đa liệu pháp.
Thông thường Tegretol không tác động lên các cuộc tấn công petit mal (vắng mặt) và myoclonic (xem phần 4.4).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Viên nén và xi-rô (phải lắc chai trước khi sử dụng) có thể được uống trước, trong hoặc sau bữa ăn; viên nén phải được uống với một ít chất lỏng và bất kỳ viên nhai còn sót lại nào phải được loại bỏ bằng một ít chất lỏng.
Viên nén giải phóng biến đổi (cả viên hoặc chia đôi) nên được nuốt, không nhai, với một số chất lỏng. Xi-rô và viên nhai đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân khó nuốt viên nén hoặc cần điều chỉnh liều lượng cẩn thận.
Do carbamazepine được giải phóng chậm và được sửa đổi, các viên nén phóng thích đã được sửa đổi được bào chế để dùng hai lần một ngày.
Vì cùng một liều siro Tegretol tạo ra đỉnh trong huyết tương cao hơn so với một viên thuốc, nên bắt đầu với liều thấp và tăng từ từ để tránh sự xuất hiện của các tác dụng phụ.
Trong trường hợp cần chuyển từ liệu pháp với viên nén sang một liệu pháp với xi-rô, bạn nên sử dụng cùng một số mg mỗi ngày, nhưng với liều lượng gần nhau hơn (ví dụ ba lần một ngày cho xi-rô thay vì hai lần một ngày). ngày đối với máy tính bảng).
Nếu bạn muốn chuyển từ dạng viên nén giải phóng thông thường sang dạng sửa đổi, kinh nghiệm lâm sàng cho thấy có thể cần phải tăng liều lượng của dạng thuốc dạng phóng thích đã sửa đổi.
Do tương tác thuốc và dược động học khác nhau của các thuốc chống động kinh, liều lượng của Tegretol phải được xác định cẩn thận ở bệnh nhân cao tuổi.
Động kinh
Nếu có thể nên dùng Tegretol dưới dạng đơn trị liệu.
Nên bắt đầu điều trị với liều thấp hàng ngày, nên tăng từ từ cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu. Sau khi đạt được kiểm soát co giật tốt, có thể giảm liều lượng từ từ đến mức hiệu quả thấp nhất.
Liều carbamazepine nên được điều chỉnh theo nhu cầu của từng bệnh nhân để đạt được sự kiểm soát động kinh đầy đủ. Xác định nồng độ trong huyết tương có thể giúp tìm ra vị trí tối ưu.Trong điều trị động kinh, liều carbamazepine thường yêu cầu đạt được tổng nồng độ trong huyết tương khoảng 4-12 μg / ml (17-50 μmol / lít) (xem phần 4.4).
Khi Tegretol được thêm vào liệu pháp chống động kinh đã có từ trước, nên thực hiện dần dần, duy trì liệu pháp ban đầu và điều chỉnh liều lượng của các thuốc chống động kinh khác nếu cần (xem phần 4.5).
Người lớn
Liều khởi đầu 100-200 mg 1-2 lần một ngày, sau đó tăng từ từ cho đến khi đạt được liều tối ưu, thường là khoảng 400 mg 2-3 lần một ngày. Ở một số bệnh nhân, liều lượng cần thiết có thể là 1600 hoặc thậm chí 2000 mg mỗi ngày.
Bọn trẻ
Ở trẻ em dưới 4 tuổi, liều khởi đầu 20-60 mg / ngày được khuyến cáo, tăng 20-60 mg mỗi 2 ngày. Đối với trẻ em trên 4 tuổi, có thể bắt đầu điều trị với 100 mg / ngày và tăng 100 mg mỗi tuần.
Liều duy trì hàng ngày được khuyến cáo ở trẻ em để điều trị bệnh động kinh (= 10 - 20 mg / kg thể trọng, chia làm nhiều lần mỗi ngày) là:
dưới 1 tuổi: 100-200 mg / ngày (= 5-10 ml = 1-2 muỗng xi-rô)
từ 1 đến 5 tuổi: 200-400 mg / ngày (= 10-20 ml = 2 x 1-2 muỗng xirô)
từ 6 đến 10 tuổi: 400-600 mg / ngày (= 20-30 ml = 2 x 2-3 muỗng xi-rô)
11 đến 15 tuổi: 600-1000 mg / ngày (= 30-50 ml = 3 x 2-3 muỗng xi-rô)
trên 15 tuổi: 800-1200 mg / ngày (liều tương tự như chỉ định ở người lớn).
Từ 200 mg mỗi ngày, bạn nên chia liều trong ngày thành 2-3 lần.
Liều duy trì tối đa được khuyến cáo ở trẻ em là:
đến 6 tuổi: 35 mg / kg / ngày
từ 6 đến 15 tuổi: 1000 mg / ngày
trên 15 tuổi: 1200 mg / ngày.
Viên nén tegretol, viên nén phóng thích biến đổi và viên nén nhai không được khuyến khích ở trẻ rất nhỏ (dưới 5 tuổi)
Đau dây thần kinh sinh ba
Liều ban đầu 200-400 mg mỗi ngày được tăng từ từ cho đến khi các triệu chứng đau đớn biến mất (thường là 200 mg 3 hoặc 4 lần một ngày); sau đó giảm dần liều cho đến khi đạt được liều duy trì hiệu quả tối thiểu. Liều khuyến cáo tối đa là 1200 mg / ngày. Khi cơn đau thuyên giảm, nên cố gắng ngừng điều trị dần dần cho đến khi cơn đau mới xuất hiện.
Ở người cao tuổi và bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm, bắt đầu với 100 mg x 2 lần / ngày.
Mania
Liều lượng thay đổi từ 400 mg đến 1600 mg mỗi ngày; nói chung 400-600 mg mỗi ngày được chia thành 2-3 liều.
Trong điều trị bệnh nhân cao tuổi, bác sĩ phải thiết lập cẩn thận vị trí, người sẽ phải đánh giá khả năng giảm liều lượng được chỉ định ở trên.
Trước khi quyết định bắt đầu điều trị, bệnh nhân gốc Hoa gốc Hán hoặc gốc Thái, bất cứ khi nào có thể, nên được sàng lọc HLA-B * 1502 vì loại alen này dự đoán mạnh về nguy cơ mắc hội chứng nặng của Stevens-Johnson ( SJS) kết hợp với carbamazepine (xem thông tin về thử nghiệm di truyền và phản ứng da trong phần 4.4).
Quần thể đặc biệt
Suy giảm chức năng gan / thận
Không có dữ liệu về dược động học của carbamazepine ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất, thuốc có cấu trúc tương tự (ví dụ thuốc chống trầm cảm ba vòng) hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Bệnh nhân blốc nhĩ thất.
• Bệnh nhân có tiền sử suy tủy xương.
• Bệnh nhân có tiền sử rối loạn chuyển hóa porphyrin gan (ví dụ như rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt, rối loạn chuyển hóa porphyrin từng mảng, rối loạn chuyển hóa porphyrin).
• Chống chỉ định dùng đồng thời các chất ức chế
monoamine oxidase (MAOI) và Tegretol (xem phần 4.5).
• Nói chung chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Liệu pháp phải được tiến hành dưới sự giám sát y tế.
Ở những bệnh nhân có tiền sử tổn thương gan, tim hoặc thận, tác dụng phụ về huyết học với các thuốc khác hoặc các liệu trình điều trị carbamazepine trước đó, Tegretol chỉ nên được kê đơn sau khi đã đánh giá cân bằng lợi ích - nguy cơ và theo dõi chặt chẽ.
Tác dụng huyết học
Các trường hợp thiếu máu bất sản và mất bạch cầu hạt liên quan đến việc sử dụng Tegretol đã được báo cáo; tuy nhiên, do tỷ lệ mắc các tình trạng này rất thấp, rất khó để tính toán nguy cơ đáng kể liên quan đến việc sử dụng Tegretol. Nguy cơ tổng thể ở dân số không được điều trị khoảng 4,7 người trên triệu hàng năm đối với chứng mất bạch cầu hạt và 2 người trên triệu người hàng năm đối với bệnh thiếu máu bất sản được ước tính.
Giảm số lượng tiểu cầu và bạch cầu tạm thời hoặc dai dẳng có thể xảy ra trong khi điều trị bằng Tegretol; Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, những tác dụng này là tạm thời và không phải là dấu hiệu của sự khởi đầu của thiếu máu bất sản hoặc mất bạch cầu hạt. Tuy nhiên, xét nghiệm máu toàn bộ (bao gồm cả tiểu cầu, hồng cầu lưới và sắt huyết thanh nếu có thể) được khuyến cáo trước khi điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị.
Nếu quan sát thấy lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu thấp đáng kể trong quá trình điều trị, cần theo dõi chặt chẽ các thông số máu của bệnh nhân. Nên ngừng dùng tegretol nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào của bệnh suy tủy xương.
Bệnh nhân cần được thông báo sớm về các triệu chứng nhiễm độc và các vấn đề tiềm ẩn về huyết học, cũng như các phản ứng về gan hoặc da liễu. Nếu xuất hiện các triệu chứng như sốt, đau họng, phát ban, loét miệng, dễ vỡ mao mạch, chấm xuất huyết hoặc xuất huyết tím, bệnh nhân cần báo ngay cho bác sĩ.
Phản ứng da liễu
Các phản ứng da nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) và hội chứng Stevens-Johnson (SJS) đã được báo cáo trong khi điều trị bằng carbamazepine. Sự xuất hiện của những phản ứng này được ước tính là 1 đến 6 trong mỗi 10.000 bệnh nhân mới ở các nước có dân số chủ yếu là người da trắng, nhưng nguy cơ ở một số nước Châu Á được ước tính cao hơn khoảng 10 lần.
Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng và theo dõi
cẩn thận đối với các phản ứng trên da. Nguy cơ phát triển SJS và TEN cao nhất xảy ra trong những tháng đầu điều trị.
Nếu các triệu chứng hoặc dấu hiệu của SJS hoặc TEN xảy ra (ví dụ như phát ban da tiến triển thường kèm theo phồng rộp hoặc tổn thương niêm mạc) nên ngừng điều trị bằng Tegretol.
Kết quả tốt nhất trong việc quản lý SJS và TEN là có được chẩn đoán sớm và ngừng điều trị ngay lập tức với bất kỳ loại thuốc nghi ngờ nào. Ngừng điều trị sớm có liên quan đến tiên lượng tốt hơn.
Nếu bệnh nhân đã phát triển SJS hoặc TEN khi sử dụng Tegretol, thì không nên sử dụng Tegretol cho bệnh nhân này nữa.
Bệnh nhân gặp các phản ứng da liễu nghiêm trọng có thể phải nhập viện vì những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và có thể gây tử vong.
Dược lý học
Vai trò của các alen HLA khác nhau đối với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch ngày càng rõ ràng ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2).
Liên kết với alen HLA-B * 1502 - trong dân số Trung Quốc thuộc dân tộc Hán, Thái và các dân cư châu Á khác
Ở các cá nhân có nguồn gốc Trung Quốc gốc Hán và gốc Thái, tính dương với alen HLA-B * 1502 (allelle của kháng nguyên bạch cầu người, Human Leukocyte Antigen, HLA) đã được chứng minh là có liên quan chặt chẽ với nguy cơ phát triển da nghiêm trọng các phản ứng như Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và Phân hủy biểu bì nhiễm độc (TEN) trong khi điều trị bằng carbamazepine. Tỷ lệ phổ biến của alen HLA-B * 1502 là khoảng 10% trong các quần thể người Hán và Thái Lan.
Bất cứ khi nào có thể, những cá nhân này nên được sàng lọc để tìm alen này trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine (xem phần 4.2 và "Thông tin dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe"). Nếu những bệnh nhân này có kết quả dương tính, không nên bắt đầu điều trị bằng carbamazepine trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế nào khác. Những bệnh nhân được xét nghiệm có kết quả xét nghiệm âm tính với HLA-B * 1502 có nguy cơ mắc bệnh Stevens-Johnson (SJS) thấp, mặc dù phản ứng này vẫn có thể xảy ra mặc dù rất hiếm.
Một số dữ liệu cho thấy nguy cơ gia tăng các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến carbamazepine như SJS / TEN ở những người châu Á khác. Do sự phổ biến của alen này trong các quần thể châu Á khác (ví dụ như trên 15% ở Philippines và Malaysia), có thể xem xét thử nghiệm ở các quần thể có nguy cơ về mặt di truyền để tìm sự hiện diện của alen HLA-B * 1502.
Tỷ lệ phổ biến của alen HLA-B * 1502 là không đáng kể, ví dụ như trong các quần thể có nguồn gốc châu Âu, châu Phi, trong một mẫu quần thể gốc Tây Ban Nha, ở Nhật Bản và Hàn Quốc (
Các tần số alen được mô tả ở đây đại diện cho phần trăm nhiễm sắc thể trong quần thể cụ thể đó mang alen bị ảnh hưởng, có nghĩa là phần trăm bệnh nhân mang bản sao của alen trên ít nhất một trong hai nhiễm sắc thể của họ (tức là "tần số mang") xấp xỉ hai lần tần số alen. Do đó tỷ lệ bệnh nhân có nguy cơ xấp xỉ gấp đôi tần số alen.
Sự hiện diện của alen HLA-B * 1502 có thể là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của SJS / TEN ở bệnh nhân Trung Quốc đang dùng các loại thuốc chống động kinh khác có thể gây ra SJS / TEN. Do đó, ở những bệnh nhân dương tính với alen HLA-B * 1502, nên cẩn thận để tránh sử dụng các loại thuốc khác có thể gây ra SJS / TEN nếu có sẵn các liệu pháp thay thế được chấp nhận tương đương.
Việc sàng lọc thường không được khuyến cáo ở những bệnh nhân thuộc các quần thể có tỷ lệ lưu hành alen HLA-B * 1502 thấp hoặc ở những bệnh nhân đã dùng Tegretol, vì nguy cơ phát triển SJS / TEN thường được giới hạn trong vài tháng đầu tiên của liệu pháp. , bất kể sự hiện diện của alen HLA-B * 1502.
Việc xác định các cá thể biểu hiện alen HLA-B * 1502 và tránh điều trị bằng carbamazepine ở những cá thể này đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ SJS / TEN do carbamazepine gây ra.
Liên kết với alen HLA-A * 3101 - trong dân số gốc Châu Âu và dân số Nhật Bản
Một số dữ liệu cho thấy rằng HLA-A * 3101 có liên quan đến việc tăng nguy cơ phản ứng có hại trên da nghiêm trọng do carbamazepine gây ra bao gồm (SJS và TEN, phát ban với tăng bạch cầu ái toan (DRESS), hoặc mụn mủ ngoại tiết tổng quát cấp tính (AGEP) ít nghiêm trọng hơn và phát ban dát sẩn) (xem phần 4.8) ở những người gốc Châu Âu và Nhật Bản.
Tần số của alen HLA-A * 3101 rất khác nhau giữa các quần thể dân tộc.
Sự hiện diện của alen HLA-A * 3101 có thể làm tăng nguy cơ phản ứng da do carbamazepine (chủ yếu là nghiêm trọng) từ 5,0% trong dân số nói chung lên 26% ở những người gốc Châu Âu, trong khi sự vắng mặt của nó có thể làm giảm nguy cơ từ 5,0%. đến 3,8%.
Các tần số alen được mô tả ở đây đại diện cho phần trăm nhiễm sắc thể của
quần thể cụ thể đó mang alen bị ảnh hưởng, nghĩa là phần trăm bệnh nhân mang bản sao của alen đó trên ít nhất một trong hai nhiễm sắc thể của họ (tức là "tần số mang") xấp xỉ hai lần tần số alen. Do đó tỷ lệ bệnh nhân có nguy cơ xấp xỉ gấp đôi tần số alen.
Không có đủ dữ liệu để hỗ trợ khuyến nghị sàng lọc HLA-A * 3101 trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine.
Nếu bệnh nhân gốc Châu Âu hoặc Nhật Bản được phát hiện dương tính với alen HLA-A * 3101, việc sử dụng carbamazepine chỉ có thể được xem xét nếu lợi ích mong đợi nhiều hơn nguy cơ.
Hạn chế của sàng lọc di truyền
Việc sàng lọc di truyền không bao giờ được thay thế việc quan sát lâm sàng và quản lý bệnh nhân đầy đủ. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân châu Á có HLA-B * 1502 dương tính và được điều trị bằng Tegretol sẽ không phát triển SJS / TEN và ở những bệnh nhân âm tính với HLA-B * 1502 thuộc bất kỳ sắc tộc nào, tuy nhiên, các đợt SJS / TEN có thể xảy ra. Tương tự, nhiều bệnh nhân dương tính với alen HLA-A * 3101 và được điều trị bằng Tegretol sẽ không phát triển SJS, TEN, DRESS, AGEP hoặc phát ban dát sần và ở bệnh nhân thuộc bất kỳ sắc tộc nào âm tính với HLA-A * Tuy nhiên, alen 3101 có thể phát sinh các phản ứng có hại cho da nghiêm trọng này. Vai trò của các yếu tố khác có thể liên quan đến sự phát triển và bệnh tật của những phản ứng có hại trên da nghiêm trọng này, chẳng hạn như liều lượng, chưa được nghiên cứu. tuân thủ điều trị (tuân thủ), các liệu pháp đồng thời, các bệnh đồng mắc và mức độ kiểm soát da liễu.
Thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
Nếu việc kiểm tra sự hiện diện của alen "HLA-B * 1502 hoặc HLA-A * 3101 được thực hiện, thì nên sử dụng thử nghiệm" kiểu gen HLA-B * 1502 "hoặc" kiểu gen HLA-A * 3101 "tương ứng với độ phân giải cao Xét nghiệm dương tính nếu phát hiện một hoặc hai alen HLA-B * 1502 hoặc HLA-A * 3101, âm tính nếu không phát hiện alen HLA-B * 1502 hoặc HLA-A * 3101.
Các phản ứng da liễu khác
Các phản ứng nhẹ trên da cũng có thể xảy ra (ví dụ, các đợt phản ứng ngoại ban dạng dát hoặc dát riêng lẻ), thường là thoáng qua và không nguy hiểm; chúng thường biến mất trong vài ngày hoặc vài tuần, bằng cách tiếp tục điều trị hoặc giảm liều. Tuy nhiên, vì có thể khó phân biệt các dấu hiệu đầu tiên của các phản ứng da nghiêm trọng hơn với các phản ứng nhẹ và thoáng qua, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị, cẩn thận ngừng điều trị ngay lập tức nếu trong quá trình sử dụng sản phẩm thuốc được quan sát thấy. . tệ hơn của các triệu chứng.
Độ nhạy với alen HLA-A * 3101 có liên quan đến các phản ứng da ít nghiêm trọng hơn với carbamazepine và có thể dự đoán nguy cơ phát triển các phản ứng như hội chứng quá mẫn chống co giật hoặc phát ban không nghiêm trọng sau khi điều trị bằng carbamazepine (phát ban dát sẩn).
Quá mẫn cảm
Tegretol có thể gây ra các phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), một phản ứng quá mẫn đa cơ quan chậm có thể xảy ra ở các dạng kết hợp khác nhau, chẳng hạn như sốt, phát ban, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và hội chứng ống mật tăng sinh (phá hủy và biến mất đường mật trong gan). Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng, chẳng hạn như phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, ruột kết (xem phần 4.8).
Sự nhạy cảm với alen HLA-A * 3101 có liên quan đến sự khởi đầu của hội chứng quá mẫn, bao gồm phát ban dát sẩn.
Những bệnh nhân đã từng trải qua các đợt phản ứng quá mẫn với carbamazepine nên được khuyến cáo rằng phản ứng quá mẫn với oxcarbazepine (Tolep) có thể xảy ra trong khoảng 25-30% các trường hợp này.
Quá mẫn chéo cũng có thể xảy ra giữa carbamazepine và phenytoin.
Nói chung, nếu các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn xảy ra, nên ngừng ngay liệu pháp Tegretol.
Co giật
Tegretol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có cơn động kinh hỗn hợp, bao gồm các cơn vắng mặt điển hình hoặc không điển hình. Trong những trường hợp này, Tegretol có thể làm trầm trọng thêm các cuộc tấn công. Nếu các cuộc tấn công trở nên trầm trọng hơn, nên ngừng điều trị bằng Tegretol.
Chức năng gan
Đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn gan và người cao tuổi, nên kiểm tra chức năng gan khi bắt đầu và trong quá trình điều trị.
Chức năng thận
Khuyến cáo nên thực hiện định kỳ phân tích đầy đủ nitơ urê nước tiểu và máu.
Hạ natri máu
Hạ natri máu được biết là xảy ra với carbamazepine. Ở những bệnh nhân có tình trạng
thận liên quan đến nồng độ natri thấp hoặc ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc làm giảm nồng độ natri (ví dụ như thuốc lợi tiểu, thuốc liên quan đến tiết ADH bất thường), nên đo nồng độ natri huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị với carbamazepine. Do đó, nồng độ natri huyết thanh nên được đo sau khoảng hai tuần và khoảng thời gian hàng tháng sau đó trong ba tháng đầu điều trị, hoặc khi cần thiết trên lâm sàng. Những yếu tố nguy cơ này chủ yếu có thể ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi. Nếu quan sát thấy hạ natri máu, giảm lượng chất lỏng đưa vào có thể là một "biện pháp đối phó quan trọng, được chỉ định trên lâm sàng.
Suy giáp
Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ hormone tuyến giáp trong huyết thanh bằng cách cảm ứng enzym. Người ta đề nghị rằng chức năng tuyến giáp được theo dõi; ở bệnh nhân suy giáp, có thể cần điều chỉnh liều của liệu pháp thay thế tuyến giáp.
Tác dụng kháng cholinergic
Tegretol cho thấy hoạt động kháng cholinergic yếu; do đó, bệnh nhân bị tăng nhãn áp và bí tiểu nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị (xem phần 4.8).
Hiệu ứng tâm thần
Chúng ta không được quên khả năng kích hoạt một chứng rối loạn tâm thần tiềm ẩn và ở những bệnh nhân cao tuổi, lú lẫn hoặc kích động.
Ý tưởng và hành vi tự sát
Các trường hợp có ý định và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống động kinh trong các chỉ định khác nhau của họ. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so với giả dược cũng cho thấy sự hiện diện của sự gia tăng khiêm tốn trong nguy cơ có ý tưởng và hành vi tự sát.
Cơ chế của rủi ro này chưa được thiết lập và dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng gia tăng rủi ro với Tegretol.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự sát và nên xem xét điều trị thích hợp nếu có. Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ điều trị của họ nếu xuất hiện các dấu hiệu của ý tưởng hoặc hành vi tự sát.
Tác dụng nội tiết
Mất máu đã được báo cáo ở phụ nữ uống thuốc tránh thai đồng thời với Tegretol; Sự an toàn của thuốc tránh thai có thể bị ảnh hưởng khi sử dụng Tegretol. Do đó, nó được khuyến cáo cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ ở
điều trị bằng Tegretol để sử dụng các biện pháp tránh thai thay thế. Sự cảm ứng enzym được xác định bởi Tegretol trên thực tế có thể hủy bỏ tác dụng điều trị của các thuốc có chứa estrogen và / hoặc progesterone.
Theo dõi nồng độ trong huyết tương
Mặc dù mối tương quan giữa liều carbamazepine, nồng độ trong huyết tương và khả năng dung nạp hiệu quả lâm sàng là khá yếu, việc kiểm soát nồng độ trong huyết tương có thể hữu ích trong các điều kiện sau: tăng đáng kể tần suất các cơn (xác minh sự tuân thủ), trong thai kỳ, trong điều trị trẻ em và thanh thiếu niên, trong các trường hợp nghi ngờ có sự hấp thu bất thường, trong các trường hợp nghi ngờ có độc tính khi đang dùng nhiều loại thuốc (xem phần 4.5).
Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa carbamazepine do nguy cơ làm giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của carbamazepine (xem phần 4.5).
Giảm liều và tác dụng khi ngừng điều trị
Việc ngừng điều trị Tegretol đột ngột có thể gây ra các cơn động kinh: do đó nên ngừng điều trị carbamazepine dần dần trong ít nhất 6 tháng. Nếu việc điều trị bằng Tegretol bị ngừng đột ngột ở bệnh nhân động kinh, nên chuyển sang chế phẩm chống động kinh mới bằng cách sử dụng "bao phủ thuốc đầy đủ.
Tương tác
Dùng đồng thời carbamazepine và chất ức chế CYP3A4 hoặc chất ức chế enzym epoxit hydrolase có thể dẫn đến phản ứng có hại (tăng nồng độ trong huyết tương của carbamazepine hoặc carbamazepine-10,11-epoxit tương ứng). Liều lượng tegretol nên được điều chỉnh cho phù hợp và / hoặc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Sử dụng đồng thời carbamazepine và chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương và tác dụng điều trị của nó, trong khi việc ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương. Liều lượng của Tegretol có thể cần được điều chỉnh
Carbamazepine là một chất cảm ứng mạnh của CYP3A4 và các hệ thống enzym gan pha I và II khác, và do đó có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng chung được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 bằng cách cảm ứng chuyển hóa của chúng (xem phần 4.5).
Bệnh nhân có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo rằng việc sử dụng đồng thời Tegretol và các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể làm mất tác dụng của thuốc tránh thai (xem phần 4.5 và 4.6). Khuyến cáo nên sử dụng các phương pháp tránh thai không dùng hormone thay thế trong khi điều trị bằng Tegretol.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
TEGRETOL 100 mg viên nén nhai có chứa sucrose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose / galactose, hoặc suy sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này.
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xirô chứa sorbitol. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên dùng thuốc này.
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô chứa methyl parahydroxybenzoate và propyl parahydroxybenzoate. Chúng có thể gây ra các phản ứng dị ứng (thậm chí trì hoãn).
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 200 mg chứa dầu thầu dầu polyhydric đã hydro hóa. Nó có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 400 mg chứa dầu thầu dầu polyhydric đã hydro hóa. Nó có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) là enzym chính xúc tác sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính carbamazepine-10,11-epoxit. Sử dụng đồng thời các chất có hoạt tính ức chế enzym CYP 3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương với hậu quả là các tác dụng ngoại ý. nồng độ carbamazepine trong huyết thanh và tác dụng điều trị. Tương tự, việc ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP 3A4 có thể làm giảm chuyển hóa của carbamazepine, do đó làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương.
Carbamazepine là một chất cảm ứng mạnh của CYP 3A4 và các hệ thống enzym gan giai đoạn I và II khác, và do đó, bằng cách gây ra sự chuyển hóa của chúng, làm giảm nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc được sử dụng đồng thời được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP 3A4.
Enzyme epoxit hydrolase ở microsome ở người đã được xác định là nguyên nhân gây ra sự hình thành dẫn xuất 10,11-transdiol của carbamazepine-10,11-epoxit. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế enzyme epoxit-hydrolase ở microsome ở người có thể làm tăng huyết tương nồng độ của carbamazepine-10,11-epoxit.
Tương tác xác định chống chỉ định sử dụng
Chống chỉ định sử dụng Tegretol kết hợp với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs). MAOIs nên ngừng sử dụng ít nhất 2 tuần trước khi sử dụng Tegretol hoặc lâu hơn nếu tình trạng lâm sàng cho phép (xem phần 4.3).
Thuốc có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương
Vì nồng độ carbamazepine tăng trong huyết tương có thể gây ra các tác dụng phụ (ví dụ như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi), nên điều chỉnh liều lượng của Tegretol cho phù hợp và / hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương nếu các thuốc sau đây được dùng đồng thời.
Thuốc giảm đau, chống viêm: dextropropoxyphen, ibuprofen.
Androgen: donazole.
Thuốc kháng sinh: kháng sinh macrolid (ví dụ: erythromycin, troleandomycin, iosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).
Thuốc chống trầm cảm: có lẽ là desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.
Thuốc chống động kinh: stiripentol, vigabatrin.
Thuốc chống nấm: azoles (ví dụ: itraconazole, ketoconazole, fluconazole), voriconazole.
Thuốc kháng histamine: loratidine, terfenadine.
Thuốc chống loạn thần: olanzapine.
Chống bệnh lao: isoniazid.
Thuốc chống vi-rút: Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ như ritonavir).
Các chất ức chế anhydrase carbonic: axetazolamit.
Thuốc tim mạch: verapamil, diltiazem.
Thuốc tiêu hóa: có thể là cimetidine, omeprazole.
Thuốc giãn cơ: oxybutynin, dantrolene.
Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu: ticlopidine.
Các tương tác khác: nước bưởi, nicotinamide (chỉ ở người lớn với liều lượng cao).
Thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa carbamazepine-10,11-epoxit
Vì nồng độ carbamazepine-10,11-epoxide trong huyết tương tăng cao có thể dẫn đến các phản ứng có hại (như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi), nên điều chỉnh liều lượng Tegretol cho phù hợp và / hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương khi Tegretol được dùng đồng thời với các chất được liệt kê dưới đây:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, axit valproic, valnoctamide và valpromide.
Thuốc có thể làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương
Liều lượng của Tegretol có thể cần được điều chỉnh khi chúng đến
đồng thời quản lý các loại thuốc được mô tả dưới đây.
Thuốc chống động kinh: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin (để tránh ngộ độc phenytoin và nồng độ carbamazepine dưới điều trị, nên điều chỉnh nồng độ trong huyết tương của phenytoin đến 13 mcg / ml trước khi thêm carbamazepine để điều trị) và fosphenytoin, primid , mặc dù dữ liệu có một phần mâu thuẫn, cũng clonazepam.
Antineoplastics: cisplatin, doxorubicin.
Chống bệnh lao: rifampicin.
Thuốc giãn phế quản hoặc thuốc chống hen: theophylline, aminophylline.
Thuốc da liễu: isotretinoin.
Các tương tác khác: Nồng độ carbamazepine trong huyết thanh có thể giảm khi dùng đồng thời các chế phẩm Hypericum perforatum. Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc của các chế phẩm dựa trên Hypericum perforatum, do đó, không nên dùng đồng thời với carbamazepine. Nếu bệnh nhân đang dùng đồng thời các sản phẩm Hypericum perforatum, thì nên theo dõi nồng độ carbamazepine trong máu và ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum. Có thể ngừng dùng carbamazepine trong máu. Nồng độ carbamazepine trong máu có thể tăng khi ngừng Hypericum perforatum. Có thể cần điều chỉnh liều lượng carbamazepine.
Ảnh hưởng của Tegretol trên nồng độ huyết tương của các thuốc dùng đồng thời
Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của một số loại thuốc và cũng có thể dẫn đến giảm hoặc thậm chí hủy bỏ hoạt động của chúng. Liều lượng của các loại thuốc sau có thể cần được điều chỉnh theo nhu cầu lâm sàng cụ thể:
Thuốc giảm đau, chống viêm: buprenorphine, methadone, paracetamol (dùng lâu dài carbamazepine và paracetamol (acetaminophen) có thể gây độc cho gan), phenazone (antipyrine), tramadol.
Thuốc kháng sinh: doxycycline, rifabutin.
Thuốc chống đông máu: thuốc chống đông máu đường uống (warfarin, phenprocoumon, dicumarol và acenocoumarol).
Thuốc chống trầm cảm: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, thuốc chống trầm cảm ba vòng (ví dụ: imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Thuốc chống nôn: người sửa đổi.
Thuốc chống động kinh: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine,
oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, axit valproic, zonisamide. Để tránh ngộ độc phenytoin và nồng độ dưới điều trị của carbamazepine, nên điều chỉnh nồng độ trong huyết tương của phenytoin đến 13 mcg / ml trước khi thêm carbamazepine). Carbamazepine hiếm khi làm tăng nồng độ mephenytoin trong huyết tương.
Thuốc chống nấm: itraconazole, voriconazole.
Thuốc trừ sâu: praziquantel, albendazole.
Antineoplastics: imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, temsirolimus.
Thuốc chống loạn thần: clozapine, haloperidol và bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.
Thuốc kháng vi-rút: Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ như indinavir, ritonavir, saquinavir).
Thuốc giải lo âu: alprazolam, midazolam.
Thuốc giãn phế quản hoặc thuốc chống hen: theophylin.
Các biện pháp tránh thai: thuốc tránh thai nội tiết tố (khuyến khích sử dụng các phương pháp thay thế).
Thuốc tim mạch: thuốc chẹn kênh canxi (dẫn xuất dihydropyridine) ví dụ. felodipine, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.
Corticosteroid: corticosteroid (ví dụ như prednisolone, dexamethasone).
Thuốc điều trị rối loạn cương dương: tadalafil.
Thuốc ức chế miễn dịch: cyclosporine, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Các chế phẩm tuyến giáp: levothyroxine.
Các tương tác thuốc khác: sản phẩm có chứa estrogen và / hoặc progesterone.
Các phương pháp điều trị đồng thời được đánh giá cẩn thận
Dùng đồng thời carbamazepine và levetiracetam làm tăng độc tính do carbamazepine gây ra.
Dùng đồng thời carbamazepine và isoniazid làm tăng độc tính trên gan do isoniazid gây ra.
Việc sử dụng carbamazepine và lithium hoặc metoclopramide, hoặc carbamazepine và thuốc an thần kinh (haloperidol, thioridazine) có thể gây ra sự gia tăng các tác dụng phụ về thần kinh (với sự kết hợp thứ hai, ngay cả khi có nồng độ thuốc trong huyết tương).
Dùng đồng thời Tegretol với một số thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide, furosemide) có thể dẫn đến hạ natri máu có triệu chứng.
Carbamazepine có thể đối kháng với tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ như pancuronium); nên tăng liều lượng của chúng và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tránh sự phân giải khối thần kinh cơ xảy ra quá nhanh.
Carbamazepine, giống như các loại thuốc thần kinh khác, có thể làm giảm khả năng dung nạp rượu, do đó bệnh nhân nên hạn chế uống rượu.
Can thiệp với các xét nghiệm huyết thanh học
Carbamazepine có thể cho kết quả dương tính giả khi phân tích HPLC đối với nồng độ perphenazine do can thiệp vào chất sau.
Carbamazepine và chất chuyển hóa 10,11-epoxit có thể cho dương tính giả với phương pháp miễn dịch học dựa trên các phép đo huỳnh quang phân cực liên quan đến nồng độ của thuốc chống trầm cảm ba vòng.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Con của các bà mẹ bị động kinh được biết là dễ bị rối loạn phát triển, bao gồm cả dị tật có thể xảy ra. Các trường hợp rối loạn phát triển và dị tật, bao gồm tật nứt đốt sống, cũng như các dị tật bẩm sinh khác (ví dụ dị tật sọ mặt, dị tật tim mạch, thiếu khớp và các bất thường cơ quan khác) đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Tegretol. Dữ liệu từ cơ quan đăng ký mang thai ở Bắc Mỹ, tần suất dị tật bẩm sinh lớn (được định nghĩa là một bất thường cấu trúc có ý nghĩa phẫu thuật, y tế hoặc thẩm mỹ), được chẩn đoán trong vòng 12 tuần đầu sau sinh, là 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) ở những bà mẹ tiếp xúc với carbamazepine được sử dụng một mình trong 3 tháng đầu và 1,1% (KTC 95% 0,35-2,5%) ở những bà mẹ không dùng bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào trong thai kỳ (nguy cơ tương đối 2,7; KTC 95% 1,1-7,0%).
Hãy xem xét những điều sau:
• Bệnh nhân động kinh cần được điều trị hết sức thận trọng trong thời kỳ mang thai.
• Nếu việc mang thai được lên kế hoạch hoặc xác minh trong thời gian điều trị bằng Tegretol, hoặc nếu cần phải dùng Tegretol trong thời kỳ mang thai, thì nên cân nhắc kỹ giữa lợi ích mong đợi cùng với những rủi ro có thể xảy ra, đặc biệt là trong 3 tháng đầu của thai kỳ.
• Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, Tegretol nên được kê đơn trị liệu bất cứ khi nào có thể, vì tỷ lệ bất thường bẩm sinh ở trẻ em của phụ nữ được điều trị kết hợp thuốc chống động kinh cao hơn so với những bà mẹ được điều trị một mình. Nguy cơ dị tật sau này. Tiếp xúc với carbamazepine dùng trong liệu pháp đa liệu pháp có thể khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc chống động kinh được sử dụng và có thể nhiều hơn trong trường hợp đa liệu pháp bao gồm valproate.
• Khuyến cáo nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả và theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương. Nồng độ trong huyết tương có thể được duy trì ở mức thấp hơn của khoảng điều trị 4-12 mcg / ml với điều kiện là
kiểm soát cơn động kinh. Có bằng chứng cho thấy nguy cơ dị tật khi sử dụng carbamazepine có thể phụ thuộc vào liều lượng, tức là ở liều dưới 400 mg / ngày, tần suất dị tật ít hơn so với liều carbamazepine cao hơn.
• Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng gia tăng nguy cơ dị tật và nên thực hiện chẩn đoán trước sinh.
• Không nên gián đoạn liệu pháp chống động kinh hiệu quả trong khi mang thai, vì bệnh nặng hơn sẽ có hại cho cả mẹ và thai nhi.
Giám sát và phòng ngừa
Thiếu axit folic được biết là xảy ra trong thời kỳ mang thai. Thuốc chống động kinh đã được chứng minh là có thể làm trầm trọng thêm tình trạng này. Thiếu axit folic có thể là một trong những nguyên nhân làm tăng tỷ lệ dị tật ở trẻ em của các bà mẹ được điều trị động kinh. Do đó, điều trị bổ sung axit folic được khuyến cáo trước và trong khi mang thai.
Sơ sinh
Để ngăn ngừa mất máu quá nhiều, người ta cũng nên dùng vitamin K1 cho cả bà mẹ trong những tuần cuối của thai kỳ và trẻ sơ sinh.
Đã có một số cơn co giật và / hoặc ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh có mẹ được điều trị bằng Tegretol và đồng thời với các loại thuốc chống co giật khác; trong một số trường hợp, nôn mửa, tiêu chảy và / hoặc giảm lượng thức ăn ở trẻ sơ sinh cũng đã được báo cáo. Những phản ứng này có thể báo hiệu một hội chứng cai nghiện ở trẻ sơ sinh.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và các biện pháp tránh thai
Do cảm ứng enzym, việc sử dụng Tegretol có thể làm mất tác dụng điều trị của thuốc tránh thai có chứa estrogen và / hoặc progesterone.Bệnh nhân có khả năng sinh đẻ nên được khuyên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế trong khi điều trị bằng Tegretol.
Giờ cho ăn
Carbamazepine đi qua sữa mẹ (khoảng 25-60% nồng độ trong huyết tương). Lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ phải được cân nhắc cẩn thận so với nguy cơ, mặc dù từ xa, về các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với trẻ sơ sinh. Các bà mẹ được điều trị bằng Tegretol có thể cho con bú miễn là trẻ sơ sinh được theo dõi cẩn thận để đánh giá sự khởi đầu của bất kỳ phản ứng bất lợi nào (ví dụ như buồn ngủ quá mức, phản ứng dị ứng da). Đã có một số báo cáo về viêm gan đại tràng ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với carbamazepine trong thời kỳ trước khi sinh hoặc trong thời kỳ cho con bú. Trẻ sơ sinh được điều trị bằng carbamazepine và bà mẹ cho con bú cần được theo dõi cẩn thận về sự xuất hiện của các tác dụng phụ về gan mật.
Khả năng sinh sản
Rất hiếm trường hợp nam giới bị suy giảm khả năng sinh sản và / hoặc bất thường trong quá trình sinh tinh đã được báo cáo.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khả năng phản ứng của bệnh nhân có thể bị suy giảm do bệnh lý có từ trước (co giật) và các phản ứng có hại bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, mất điều hòa, nhìn đôi, rối loạn chỗ ở và mờ mắt được báo cáo với Tegretol, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc khi điều chỉnh liều. Vì vậy, người bệnh cần có những biện pháp phòng ngừa thích hợp khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Đặc biệt khi bắt đầu điều trị bằng Tegretol, hoặc nếu liều khởi đầu quá cao hoặc ở bệnh nhân cao tuổi, một số phản ứng có hại có thể xảy ra rất thường xuyên hoặc thường xuyên, ví dụ ở thần kinh trung ương (chóng mặt, nhức đầu, mất điều hòa, buồn ngủ, mệt mỏi, nhìn đôi) , đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn) và các phản ứng dị ứng trên da.
Các phản ứng có hại liên quan đến liều thường biến mất trong vòng vài ngày, tự nhiên hoặc sau khi giảm liều tạm thời. Phản ứng có hại trên thần kinh trung ương có thể là biểu hiện của quá liều hoặc sự dao động đáng kể của nồng độ thuốc trong huyết tương. Trong những trường hợp này, nên kiểm tra nồng độ thuốc trong huyết tương.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo tự phát
Các tác dụng không mong muốn từ các thử nghiệm lâm sàng (Bảng 1) được liệt kê dưới đây theo phân loại và tần suất của cơ quan hệ thống. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (> 1/100 đến 1/1000 đến 1/10000 đến
Bảng 1
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất phổ biến: giảm bạch cầu.
chung: giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan.
Hiếm: tăng bạch cầu, nổi hạch.
Rất hiếm: mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu, bất sản hồng cầu nguyên chất, thiếu máu, thiếu máu nguyên bào khổng lồ, tăng hồng cầu lưới, thiếu máu tan máu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Hiếm: nhiều phản ứng quá mẫn chậm ảnh hưởng đến nhiều cơ quan kèm theo các rối loạn, có thể xảy ra ở các dạng kết hợp khác nhau, chẳng hạn như sốt, phát ban, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách to, xét nghiệm chức năng bất thường hội chứng gan và ống mật tiến triển ( phá hủy và biến mất các đường mật trong gan). Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng như phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, ruột kết.
Rất hiếm: phản ứng phản vệ, phù mạch, hạ đường huyết.
Bệnh lý nội tiết
chung: phù, giữ nước, tăng cân, hạ natri máu và giảm độ thẩm thấu máu do một "hành động tương tự như" ADH, trong một số trường hợp hiếm gặp có thể dẫn đến ngộ độc nước kèm theo nôn mửa, hôn mê, nhức đầu, lú lẫn, rối loạn thần kinh.
Rất hiếm: galactorrhea, nữ hóa tuyến vú.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Hiếm: thiếu axit folic, giảm cảm giác thèm ăn.
Rất hiếm: rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt và rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính), rối loạn chuyển hóa porphyrin không cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính).
Rối loạn tâm thần
Hiếm: ảo giác (thị giác hoặc thính giác), trầm cảm, hung hăng, kích động, bồn chồn, lú lẫn.
Rất hiếm: kích hoạt rối loạn tâm thần.
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến: mất điều hòa, chóng mặt, buồn ngủ.
Chung: nhìn đôi, nhức đầu.
Không phổ biến: các cử động bất thường không tự nguyện (ví dụ như run rẩy, chảy nước mắt, loạn trương lực cơ, tics), rung giật nhãn cầu.
Hiếm: rối loạn vận động, rối loạn nhu động mắt, rối loạn ngôn ngữ (rối loạn vận động, nói không rõ ràng), chứng múa giật,
bệnh thần kinh ngoại biên, chứng loạn cảm, và chứng liệt.
Rất hiếm: hội chứng ác tính an thần kinh, viêm màng não vô khuẩn với rung giật cơ và tăng bạch cầu ái toan ngoại vi, rối loạn chức năng thần kinh.
Rối loạn mắt
Chung: rối loạn về chỗ ở (ví dụ như mờ mắt).
Rất hiếm: độ mờ của thủy tinh thể, viêm kết mạc.
Rối loạn tai và mê cung
Rất hiếm: rối loạn thính giác (ví dụ như ù tai, tăng âm, giảm âm lượng, thay đổi nhận thức về âm sắc).
Bệnh lý tim
Hiếm: rối loạn dẫn truyền tim.
Rất hiếm: rối loạn nhịp tim, blốc nhĩ thất với ngất, nhịp tim chậm, suy tim sung huyết, làm nặng thêm bệnh mạch vành.
Bệnh lý mạch máu
Hiếm: tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp.
Rất hiếm: trụy tuần hoàn, thuyên tắc mạch (ví dụ như thuyên tắc phổi), viêm tắc tĩnh mạch.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Rất hiếm: quá mẫn phổi được đặc trưng như sốt, khó thở, viêm phổi.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: nôn, buồn nôn.
chung: khô miệng.
Không phổ biến: tiêu chảy, táo bón.
Hiếm: đau bụng.
Rất hiếm: viêm tụy, viêm lưỡi, viêm miệng.
Rối loạn gan mật
Hiếm: bệnh gan ứ mật, nhu mô (tế bào gan) hoặc hỗn hợp, hội chứng ống mật chủ, vàng da.
Rất hiếm: suy gan, viêm gan u hạt.
Rối loạn da và mô dưới da
Rất phổ biến: mày đay có thể nặng, viêm da dị ứng.
Không phổ biến: viêm da tróc vảy.
Hiếm: lupus ban đỏ hệ thống, ngứa.
Rất hiếm: phản ứng có hại trên da nghiêm trọng (SCAR) như hội chứng
Steven-Johnson (*) (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, ban đỏ đa dạng, ban đỏ nốt, thay đổi sắc tố da, ban xuất huyết, mụn trứng cá, tăng sắc tố da, rụng tóc, rậm lông.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Hiếm: yếu cơ.
Rất hiếm: rối loạn chuyển hóa xương (giảm nồng độ canxi huyết tương và nồng độ 25-hydroxy-cholecalciferol trong máu) dẫn đến nhuyễn xương / loãng xương, đau khớp, đau cơ, co thắt cơ. Cơ chế mà Tegretol ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của xương vẫn chưa được xác định.
Rối loạn thận và tiết niệu
Rất hiếm: viêm thận mô kẽ ống dẫn trứng, suy thận, suy thận (ví dụ: albumin niệu, đái ra máu, thiểu niệu, tăng nồng độ urê / tăng ure huyết), bí tiểu, đái ra máu.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: rối loạn chức năng tình dục / rối loạn cương dương, bất thường trong quá trình sinh tinh (giảm số lượng và / hoặc khả năng vận động của tinh trùng).
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: sự mệt mỏi.
Xét nghiệm chẩn đoán
Rất phổ biến: tăng gamma-GT (do cảm ứng men gan), thường không liên quan về mặt lâm sàng.
chung: tăng nồng độ phosphatase kiềm trong máu.
Không phổ biến: độ cao của transaminase.
Rất hiếm: tăng nhãn áp, tăng nồng độ cholesterol trong máu, lipoprotein tỷ trọng cao và chất béo trung tính. Thay đổi các thông số chức năng của tuyến giáp: giảm L-Thyroxine (thyroxine tự do, thyroxine, triiodothyroxine) và tăng nồng độ hormone kích thích tuyến giáp trong máu, thường không có biểu hiện lâm sàng, tăng nồng độ prolactin trong máu.
(*) Ở một số nước châu Á, tần suất là "hiếm". Xem thêm phần 4.4.
Các phản ứng bất lợi bổ sung từ báo cáo tự phát (tần suất không được biết)
Các phản ứng bất lợi sau đây xuất phát từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Tegretol và tham khảo các báo cáo tự phát và các trường hợp được mô tả trong tài liệu. Vì những phản ứng này phát sinh tự phát từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không thể ước tính chắc chắn tần suất do đó được chỉ ra . như “không được biết.” Các phản ứng có hại được liệt kê theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA. Trong mỗi nhóm, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Tái kích hoạt nhiễm Herpesvirus ở người 6.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Suy tủy.
Rối loạn hệ thần kinh
An thần, rối loạn trí nhớ.
Rối loạn tiêu hóa
Viêm ruột kết.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).
Rối loạn da và mô dưới da
Bệnh mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP), dày sừng lichenoid, nấm móng.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Gãy xương.
Xét nghiệm chẩn đoán
Giảm mật độ xương.
Ngày càng có nhiều bằng chứng liên quan đến mối liên hệ của các dấu hiệu di truyền và sự xuất hiện của các phản ứng có hại trên da như SJS, TEN, DRESS, AGEP và phát ban dát sẩn. Ở bệnh nhân Nhật Bản và châu Âu, những phản ứng này được báo cáo có liên quan đến việc sử dụng carbamazepine và sự hiện diện của alen HLA-A * 3101. Một dấu hiệu khác, HLA-A * 1502, đã được chứng minh là có liên quan chặt chẽ với hội chứng SJS và TEN giữa các cá nhân gốc Hoa gốc Hán, Thái và một số người gốc Á khác (xem phần 4.2 và 4.4 để biết thêm thông tin).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ xảy ra sau
Việc cho phép thuốc là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của thuốc. .
04.9 Quá liều
Các dấu hiệu và triệu chứng
Các dấu hiệu và triệu chứng xuất hiện của quá liều thường liên quan đến hệ thần kinh trung ương, tim mạch và hô hấp và bao gồm các phản ứng có hại được mô tả trong phần 4.8.
Hệ thống thần kinh trung ương
Suy nhược hệ thần kinh trung ương, mất phương hướng, giảm mức độ ý thức, buồn ngủ, kích động, ảo giác, hôn mê, nhìn mờ, rối loạn nhịp tim, nói không rõ ràng, rung giật nhãn cầu, mất điều hòa, rối loạn vận động, tăng phản xạ sau đó là giảm khả năng đọc, co giật, rối loạn tâm thần vận động, giật cơ, hạ thân nhiệt, giãn đồng tử.
Hệ thống hô hấp
Suy hô hấp, phù phổi.
Hệ tim mạch
Nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, đôi khi tăng huyết áp, rối loạn dẫn truyền tim với sự mở rộng phức bộ QRS; ngất liên quan đến ngừng tim.
Hệ tiêu hóa
Nôn mửa, chậm làm rỗng dạ dày, suy giảm nhu động ruột.
Hệ thống cơ xương
Đã có một số báo cáo về tiêu cơ vân liên quan đến ngộ độc carbamazepine.
Chức năng thận
Bí tiểu, thiểu niệu, vô niệu, giữ nước, nhiễm độc nước do tác dụng giống ADH của carbamazepine.
Thông số phòng thí nghiệm
Hạ natri máu, có thể nhiễm toan chuyển hóa, có thể tăng đường huyết, tăng creatine phosphokinase ở cơ.
Sự đối xử
Không có thuốc giải độc đặc.
Điều trị ban đầu nên được tiến hành trên cơ sở tình trạng của bệnh nhân, những người nên nhập viện. Nồng độ carbamazepine trong huyết tương nên được đo để xác định ngộ độc và lượng liều đã dùng.
Làm trống dạ dày, rửa dạ dày và cho uống than hoạt. Việc làm rỗng dạ dày chậm có thể dẫn đến việc hấp thu chậm dẫn đến bùng phát trong giai đoạn phục hồi sau cơn say.
Điều quan trọng là phải hỗ trợ các chức năng sống trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt với việc theo dõi tim và điều chỉnh các giá trị điện giải trong máu.
Khuyến nghị đặc biệt
Khuyến cáo "truyền máu bằng than". Chạy thận nhân tạo là phương pháp điều trị hiệu quả để kiểm soát quá liều carbamazepine.
Trong 2-3 ngày sau cơn say, cần phải ngăn chặn đợt cấp và làm trầm trọng thêm các triệu chứng do chậm hấp thu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống động kinh, dẫn xuất carboxamide (mã ATC: N03 AF01).
Tegretol thuộc họ Dibenzazepine.
Là một loại thuốc chống động kinh, phổ tác dụng của nó bao gồm các cơn co giật từng phần (đơn giản hoặc phức tạp) có hoặc không có tổng quát thứ phát; co giật tăng trương lực toàn thân, cũng như sự kết hợp của các loại co giật này.
Theo báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng rằng Tegretol, được sử dụng một mình, cho bệnh nhân động kinh - đặc biệt là trẻ em và thanh thiếu niên - có tác dụng hướng thần với việc cải thiện các triệu chứng lo âu và trầm cảm và giảm cáu kỉnh, gây ảnh hưởng đến nhận thức và tâm thần, một số nghiên cứu báo cáo tác động tiêu cực hoặc không rõ ràng, cũng liên quan đến liều lượng sử dụng, trong khi các nghiên cứu khác cho thấy tác động tích cực đến sự chú ý, chức năng nhận thức và trí nhớ.
Là một loại thuốc hướng thần kinh, Tegretol ngăn chặn sự khởi đầu của các cơn đau kịch phát của đau dây thần kinh sinh ba thiết yếu và thứ cấp và cũng hữu ích để giảm đau thần kinh trong các tình trạng khác nhau, chẳng hạn như xương sống, chứng tê liệt sau chấn thương, đau dây thần kinh sau herpetic; trong hội chứng cai rượu làm tăng ngưỡng co giật, giảm do lạm dụng rượu và cải thiện các triệu chứng cai nghiện (ví dụ: khó chịu, run, dáng đi thay đổi); trong bệnh đái tháo nhạt trung ương, Tegretol làm giảm lượng nước tiểu và cảm giác khát.
Như một loại thuốc hướng thần, Tegretol có hiệu quả trong các rối loạn ái lực, ví dụ. trong điều trị hưng cảm cấp tính, cũng như trong điều trị duy trì rối loạn cảm xúc lưỡng cực (hưng cảm trầm cảm), cả khi được kê đơn và kết hợp với thuốc an thần kinh, thuốc chống trầm cảm hoặc lithium. Tegretol có hiệu quả trong các rối loạn tâm thần phân liệt và hưng cảm kích thích kết hợp với các thuốc an thần kinh khác, cũng như trong các đợt bệnh xảy ra nhanh chóng ở dạng chu kỳ ngắn.
Cơ chế hoạt động của carbamazepine mới chỉ được làm sáng tỏ một phần. Carbamazepine ổn định màng thần kinh quá hưng phấn, ức chế phóng điện
tế bào thần kinh lặp đi lặp lại và làm giảm sự lan truyền xung động kích thích qua synap. Có lý khi nghĩ rằng cơ chế hoạt động chính của carbamazepine là ngăn chặn sự kích hoạt lặp đi lặp lại các điện thế hoạt động phụ thuộc natri trong các tế bào thần kinh khử cực thông qua việc sử dụng và phong tỏa các kênh natri phụ thuộc vào điện áp.
Trong khi sự giảm giải phóng glutamate và sự ổn định của màng tế bào thần kinh có thể giải thích tác dụng chống động kinh, tác dụng ức chế sự luân chuyển dopamine và noradrenaline có thể giải thích các đặc tính chống hưng phấn của carbamazepine.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Carbamazepine được hấp thu gần như hoàn toàn nhưng tương đối chậm từ viên nén. Viên nén thông thường và viên nén nhai đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất không thay đổi sau 12 giờ và 6 giờ tương ứng sau một liều uống duy nhất. Với xi-rô, nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 2 giờ. Đối với lượng hoạt chất được hấp thụ, không có sự khác biệt liên quan giữa các dạng uống. Sau khi uống một liều duy nhất 400 mg carbamazepine (viên nén), nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất không thay đổi là khoảng 4,5 mcg / ml.
Khi viên nén phóng thích biến đổi được sử dụng với liều đơn hoặc liều lặp lại, chúng đạt được khoảng 25% nồng độ đỉnh thấp nhất trong huyết tương của hoạt chất so với viên nén thông thường. Các đỉnh đạt được trong vòng 24 giờ. Viên nén phóng thích biến đổi tạo ra sự giảm đáng kể về mặt thống kê trong chỉ số dao động, nhưng không làm giảm đáng kể Cmin ở trạng thái ổn định. Với liều hai lần mỗi ngày, sự dao động nồng độ trong huyết tương là rất thấp. Sinh khả dụng của viên nén giải phóng biến đổi là khoảng 15 thấp hơn% so với các dạng uống khác.
Nồng độ carbamazepine trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 1-2 tuần, tùy thuộc vào đặc điểm cá nhân về khả năng tự cảm ứng của carbamazepine, dị ứng của các thuốc khác, tình hình trước điều trị, liều lượng, thời gian điều trị.
Ở trạng thái ổn định, nồng độ carbamazepine trong huyết tương được coi là phạm vi điều trị rất khác nhau giữa các cá nhân: khoảng 4-12 mcg / ml tương ứng với 17-50 mcmol / l đã được báo cáo ở hầu hết các bệnh nhân. Nồng độ 10,11-epoxit (chất chuyển hóa có hoạt tính của carbamazepine) xấp xỉ 30% nồng độ của hoạt chất.
Việc nuốt phải thức ăn không ảnh hưởng đến tốc độ hoặc mức độ hấp thu, bất kể công thức của Tegretol được sử dụng.
Phân bổ
Giả sử carbamazepine được hấp thụ hoàn toàn, thể tích phân bố biểu kiến nằm trong khoảng từ 0,8 đến 1,9 l / kg.
Carbamazepine đi qua nhau thai.
Carbamazepine liên kết 70-80% với protein huyết tương. Nồng độ của chất không thay đổi trong dịch não tủy và nước bọt phản ánh phần không liên kết với protein huyết tương (20-30%). Nồng độ trong sữa mẹ bằng 25-60% nồng độ tương ứng trong huyết tương.
Sự trao đổi chất
Carbamazepine được chuyển hóa ở gan, con đường thải trừ quan trọng nhất của nó là quá trình oxy hóa epoxid; do đó dẫn xuất 10,11-trans-diol và glucuronid của nó thu được như những chất chuyển hóa chính. Cytochrome P450 3A4 đã được xác định là đồng dạng chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa carbamazepine thành chất chuyển hóa 10,11-epoxit. Enzyme epoxit-hydrolase ở microsome ở người đã được xác định là chịu trách nhiệm hình thành 10,11-transdiol, dẫn xuất của carbamazepine-10,11-epoxit. 9-hydroxy-metyl-10-carbamoyl acridan là chất chuyển hóa ít thường xuyên nhất của con đường này. Sau khi uống một liều carbamazepine duy nhất, khoảng 30% xuất hiện trong nước tiểu như là sản phẩm cuối cùng của quá trình chuyển hóa. Một con đường chuyển hóa sinh học carbamazepine quan trọng khác dẫn đến các hợp chất monohydroxyl hóa khác nhau, cũng như carbamazepine N-glucuronide được tạo ra bởi UGT2B7.
Loại bỏ
Thời gian bán thải của chất không thay đổi khoảng 36 giờ sau khi uống một liều duy nhất, trong khi sau khi dùng lặp lại khoảng 16-24 giờ (sự tự cảm ứng của hệ thống mono-oxygenase ở gan), tùy thuộc vào thời gian điều trị. bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc gây cảm ứng enzym gan khác (ví dụ như phenytoin, phenobarbital) thì thời gian bán thải được tìm thấy là khoảng 9-10 giờ. Thời gian bán thải trong huyết tương của 10,11-epoxit là khoảng 6 giờ sau khi dùng một lần. liều uống của chính epoxit.
Sau khi dùng một liều uống 400 mg carbamazepine, 72% được bài tiết qua nước tiểu và 28% qua phân. Trong nước tiểu, khoảng 2% liều dùng ở dạng chất không thay đổi và khoảng 1% ở dạng chất chuyển hóa có hoạt tính 10,11-epoxit.
Quần thể đặc biệt
Bọn trẻ
Do khả năng đào thải carbamazepine nhiều hơn, trẻ em có thể yêu cầu liều cao hơn người lớn (tính bằng mg / kg).
Người cao tuổi
Không có dấu hiệu cho thấy "dược động học của carbamazepine bị thay đổi ở bệnh nhân cao tuổi so với người trẻ."
Bệnh nhân suy thận hoặc gan
Không có dữ liệu về dược động học của carbamazepine ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về độc tính liều đơn và liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật không đủ để loại trừ tác dụng gây quái thai của carbamazepine.
Khả năng gây ung thư
Ở chuột được điều trị bằng carbamazepine trong 2 năm, sự gia tăng tỷ lệ mắc các khối u tế bào gan ở nữ và u tinh hoàn lành tính ở nam. Ý nghĩa của những dữ liệu này đối với việc sử dụng điều trị carbamazepine ở người hiện chưa được biết rõ.
Độc tính trên gen
Carbamazepine không gây độc gen trong một số nghiên cứu tiêu chuẩn về khả năng gây đột biến gen ở vi khuẩn và động vật có vú.
Độc tính sinh sản
Trong các nghiên cứu trên động vật được thực hiện trên chuột nhắt, chuột cống và thỏ, việc uống carbamazepine trong quá trình hình thành cơ quan làm tăng tỷ lệ tử vong phôi thai và thai nhi chậm phát triển ở liều hàng ngày liên quan đến độc tính ở mẹ (hơn 200 mg / kg / ngày). Carbamazepine đã được chứng minh là có khả năng gây quái thai trong một số nghiên cứu trên động vật, đặc biệt là ở chuột, tuy nhiên nó không có hoặc chỉ có khả năng gây quái thai tối thiểu ở những liều lượng có liên quan đến việc giảm tăng trưởng trọng lượng ở mẹ với liều 192 mg / kg / ngày.
Khả năng sinh sản
Teo tinh hoàn và sinh tinh liên quan đến liều lượng đã được quan sát thấy ở chuột được điều trị bằng carbamazepine trong các nghiên cứu độc tính mãn tính. Biên độ an toàn cho hiệu ứng này là không xác định.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên nén 200 mg và 400 mg
Xenluloza vi tinh thể; natri carmellose; silica keo khan; Chất Magiê Stearate.
Syrup trẻ em
Polyetylen glycol stearat; natri vi tinh thể xenluloza / carmellose; 70% sorbitol (không thể kết tinh); metyl parahydroxybenzoat; propyl parahydroxybenzoat; natri saccharin; hydroxyethylcellulose; axit sorbic; propylen glycol; hương caramel; nước tinh khiết.
Viên nén phóng thích biến đổi 200 mg và 400 mg
Silica keo khan; sự phân tán trong nước của ethyl cellulose; cellulose vi tinh thể; độ phân tán polyacrylate 30%; Chất Magiê Stearate; natri croscarmellose; bột talc; hypromellose; dầu thầu dầu hydro hóa polyhydric; oxit sắt đỏ; oxit sắt màu vàng; titan đioxit.
Viên nén nhai được 100 mg
Silica dạng keo khan; hương bạc hà-anh đào; erythrosine; thạch; glixerol; Chất Magiê Stearate; bột ngô; natri tinh bột cacboxymetyl A; axit stearic; sacaroza bằng cách nén.
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Máy tính bảng: 2 năm
Máy tính bảng phát hành sửa đổi: 1 năm
Viên nhai: 3 năm
Xi-rô: 3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Xi-rô: bảo vệ khỏi nhiệt và ánh sáng.
Viên nén thông thường: bảo vệ khỏi độ ẩm.
Viên nén giải phóng biến đổi: tránh ẩm - Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Viên nhai: bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên nén Tegretol 200 mg: vỉ PVC / PE / PVDC, 50 viên
Viên nén Tegretol 400 mg: vỉ PVC / PE / PVDC, 30 viên
Tegretol 200 mg viên nén phóng thích biến đổi: PVC / PCTFE và PVC / PE / PVDC vỉ, 30 viên
Tegretol 400 mg viên nén phóng thích biến đổi: PVC / PCTFE và PVC / PE / PVDC vỉ, 30 viên
Viên nén nhai Tegretol 100 mg: vỉ PVC và PVC / PCTFE, 28 viên
Tegretol 20 mg / ml Xi-rô: chai thủy tinh sẫm màu 250 ml
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
TEGRETOL 200 mg viên nén AIC n. 020602013
TEGRETOL viên nén 400 mg AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg viên nén phóng thích AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg viên nén phóng thích AIC n. 020602052
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xirô AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg viên nén AIC n. 020602064
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
TEGRETOL viên nén 200 mg
Ủy quyền: 19.02.1966 Gia hạn: 01.06.2010
TEGRETOL viên nén 400 mg
Ủy quyền: 16.03.1983 Gia hạn: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Ủy quyền: 01.09.1989 Gia hạn: 01.06.2010
Viên nén phóng thích biến đổi TEGRETOL 400 mg
Ủy quyền: 01.09.1989 Gia hạn: 01.06.2010
TEGRETOL Trẻ em 20 mg / ml Xi-rô
Ủy quyền: 13.06.1979 Gia hạn: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg viên nén nhai
Ủy quyền: 31.07.1998 Gia hạn: 01.06.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
05/2015
