Aranesp - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Hạn dùng và Bảo quản Thành phần và dạng dược phẩm

Thành phần hoạt tính: Darbepoetin alfa

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 50 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 300 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Chèn gói Aranesp có sẵn cho các kích thước gói:

• Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn, Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn, Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn, Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn, Aranesp 40 dung dịch microgam để tiêm trong dung dịch tiêm 50 microgam, dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong dung dịch 50 microgam để tiêm trong ống tiêm đã điền sẵn, dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong ống tiêm đã điền sẵn, dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trước ống tiêm đầy, dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn, dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn, dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn, dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn , Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn Dung dịch 300 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn, Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn
• Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), Dung dịch Aranesp 30 microgam cho tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), dung dịch Aranesp 50 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong bút điền sẵn bút (SureClick), dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong bút đã điền sẵn (SureClick), Dung dịch Aranesp 300 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick), Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong bút điền sẵn (SureClick
• Dung dịch Aranesp 25 microgam để tiêm trong lọ, Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong lọ, Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong lọ, Dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong lọ, Dung dịch Aranesp 200 microgam để tiêm trong lọ, Dung dịch Aranesp 300 microgam cho tiêm trong lọ

Tại sao Aranesp được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Bác sĩ đã kê đơn Aranesp (một loại thuốc chống thiếu máu) để điều trị chứng thiếu máu của cô. Bạn bị thiếu máu khi không có đủ số lượng hồng cầu trong máu và các triệu chứng của bệnh thiếu máu có thể là kiệt sức, suy nhược và khó thở.

Aranesp hoạt động theo cách giống hệt như hormone erythropoietin tự nhiên. Erythropoietin được sản xuất bởi thận và kích thích tủy xương sản xuất nhiều tế bào hồng cầu hơn. Hoạt chất trong Aranesp là darbepoetin alfa, được tạo ra bằng kỹ thuật di truyền trong tế bào buồng trứng chuột đồng Trung Quốc (CHO-K1).

Nếu bạn bị suy thận mãn tính

Aranesp được sử dụng để điều trị thiếu máu có triệu chứng liên quan đến suy thận mãn tính ở người lớn và trẻ em. Trong bệnh suy thận, thận không sản xuất đủ hormone tự nhiên erythropoietin, thường có thể gây thiếu máu.

Cơ thể bạn sẽ mất một khoảng thời gian để tạo ra nhiều tế bào hồng cầu hơn, và sau đó bạn sẽ mất khoảng 4 tuần trước khi nhận thấy bất kỳ tác dụng nào. Khả năng điều trị bệnh thiếu máu của Aranesp sẽ không bị ảnh hưởng bởi phương pháp lọc máu thông thường.

Nếu bạn đang hóa trị liệu

Aranesp được sử dụng trong điều trị thiếu máu có triệu chứng ở bệnh nhân người lớn có khối u không phải tủy xương (khối u ác tính không phải dòng tủy) đang được hóa trị.

Một trong những tác dụng phụ chính của hóa trị là nó ngăn tủy xương sản xuất đủ tế bào máu. Về cuối đợt điều trị hóa trị, đặc biệt nếu bạn đã được hóa trị nhiều lần, số lượng hồng cầu của bạn có thể giảm xuống, khiến bạn bị thiếu máu.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Aranesp

Không sử dụng Aranesp

• nếu bạn bị dị ứng với darbepoetin alfa hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
• nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh cao huyết áp mà hiện không thể kiểm soát được bằng các loại thuốc khác do bác sĩ kê đơn

Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Aranesp

Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Aranesp.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã hoặc đang bị:

• huyết áp cao hiện đang được kiểm soát bằng các loại thuốc được kê đơn y tế;
• thiếu máu hồng cầu hình liềm;
• co giật (co giật);
• co giật (phù hoặc phù hợp);
• bệnh gan;
• thiếu phản ứng đáng kể đối với các loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh thiếu máu;
• dị ứng với cao su (nắp kim của ống tiêm chứa đầy kim tiêm chứa một dẫn xuất của cao su); hoặc
• viêm gan C.

Cảnh báo đặc biệt:

• Nếu bạn gặp các triệu chứng bao gồm mệt mỏi bất thường và mất sức, bạn có thể bị bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) đã được báo cáo ở bệnh nhân. PRCA có nghĩa là cơ thể ngừng sản xuất hoặc giảm sản xuất tế bào hồng cầu, gây thiếu máu trầm trọng.
• Đặc biệt lưu ý khi dùng các loại thuốc kích thích sản xuất hồng cầu khác: Aranesp thuộc nhóm sản phẩm kích thích sản xuất hồng cầu cũng như erythropoietin ở người. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn phải luôn ghi lại tên chính xác của loại thuốc bạn đang dùng.
• Bác sĩ nên cố gắng giữ lượng hemoglobin của bạn từ 10 đến 12 g / dl. Bác sĩ sẽ kiểm tra xem mức độ hemoglobin của bạn không vượt quá một mức cụ thể vì mức độ hemoglobin cao có thể khiến bạn có nguy cơ mắc các vấn đề về tim hoặc mạch máu và có thể làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong.
• Nếu bạn bị suy thận mãn tính, bạn có thể tăng nguy cơ mắc các vấn đề nghiêm trọng về tim hoặc mạch máu (các biến cố tim mạch) nếu giữ lượng hemoglobin quá cao.
• Nếu bạn có các triệu chứng bao gồm đau đầu dữ dội, buồn ngủ, lú lẫn, các vấn đề về thị lực, buồn nôn, nôn mửa hoặc co giật thì có thể là bạn bị huyết áp rất cao. Nếu bạn gặp những triệu chứng này, bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn.
• Nếu bạn bị ung thư, bạn nên biết rằng Aranesp có thể hoạt động như một yếu tố tăng trưởng cho các tế bào máu và trong một số trường hợp, nó có thể có tác động tiêu cực đến bệnh ung thư. Tùy thuộc vào tình hình cụ thể, truyền máu có thể thích hợp hơn. Thảo luận điều này với bác sĩ của bạn.
• Đối tượng khỏe mạnh sử dụng không đúng cách có thể gây ra các vấn đề về tim và mạch máu khiến đối tượng gặp nguy hiểm tính mạng ngay lập tức.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Aranesp

Các loại thuốc khác và Aranesp

Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.

Thuốc ciclosporin và tacrolimus (thuốc ức chế hệ thống miễn dịch) có thể bị ảnh hưởng bởi số lượng tế bào hồng cầu. Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này.

Aranesp với thức ăn và đồ uống

Thức ăn và đồ uống không ảnh hưởng đến Aranesp.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.

Aranesp chưa được thử nghiệm trên phụ nữ có thai. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu:

• đang mang thai;
• bạn nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai; hoặc
• đang có kế hoạch mang thai.

Người ta không biết liệu darbepoetin alfa có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Nếu bạn sử dụng Aranesp, bạn phải ngừng cho con bú.

Lái xe và sử dụng máy móc

Aranesp dự kiến ​​sẽ không hạn chế khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Aranesp chứa natri

Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, tức là về cơ bản không có natri.

Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Aranesp: Định vị

Luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Dựa trên một số xét nghiệm máu, bác sĩ đã xác định rằng bạn cần Aranesp vì mức hemoglobin của bạn là 10 g / dl trở xuống. Bác sĩ sẽ cho bạn biết liều lượng và tần suất sử dụng Aranesp để duy trì mức hemoglobin từ 10 đến 12. g / dl.Điều này có thể khác nhau tùy thuộc vào đó là người lớn hay trẻ em.

Cách tự tiêm Aranesp

Bác sĩ của bạn có thể quyết định rằng tốt nhất là bạn hoặc người chăm sóc của bạn nên tiêm Aranesp. Bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn sẽ chỉ cho bạn cách tự tiêm thuốc bằng ống tiêm đã được điền sẵn. Đừng cố tự tiêm nếu bạn chưa được hướng dẫn cách thực hiện. Đừng bao giờ tự tiêm Aranesp vào tĩnh mạch.

Nếu bạn bị suy thận mãn tính

Đối với tất cả bệnh nhân người lớn và bệnh nhi ≥ 11 tuổi bị suy thận mãn tính, Aranesp được dùng một lần tiêm dưới da (dưới da) hoặc vào tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch).

Liều bắt đầu của Aranesp cho mỗi kg trọng lượng cơ thể để khắc phục tình trạng thiếu máu sẽ là:

• 0,75 microgam hai tuần một lần, hoặc
• 0,45 microgam mỗi tuần một lần.

Đối với bệnh nhân người lớn không chạy thận, 1,5 microgam / kg mỗi tháng cũng có thể được dùng làm liều khởi đầu.

Tất cả bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 11 tuổi trở lên bị suy thận mãn tính, sau khi tình trạng thiếu máu của họ đã được điều chỉnh, sẽ tiếp tục được tiêm Aranesp dưới dạng một mũi tiêm, một lần một tuần hoặc hai tuần một lần. Nếu bạn không chạy thận, Aranesp có thể cũng được tiêm mỗi tháng một lần.

Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu thường xuyên để kiểm tra xem tình trạng thiếu máu của bạn đang phản ứng như thế nào và có thể điều chỉnh liều lượng của bạn bốn tuần một lần nếu cần.

Khi tình trạng thiếu máu của bạn được khắc phục, bác sĩ sẽ tiếp tục xét nghiệm máu thường xuyên và liều lượng thuốc vẫn có thể được điều chỉnh để duy trì kiểm soát lâu dài tình trạng thiếu máu. Bác sĩ của bạn sẽ thông báo cho bạn nếu liều lượng sẽ thay đổi.

Huyết áp của bạn cũng sẽ được kiểm tra thường xuyên, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị.

Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể đề nghị bạn bổ sung sắt.

Bác sĩ có thể quyết định thay đổi cách tiêm (dưới da hoặc vào tĩnh mạch). Nếu bạn thay đổi cách tiêm, bạn sẽ bắt đầu với cùng liều lượng đã tiêm trước đó và bác sĩ sẽ làm một số xét nghiệm. xét nghiệm máu để đảm bảo rằng bệnh thiếu máu luôn được điều trị chính xác.

Nếu bác sĩ của bạn đã quyết định thay đổi phương pháp điều trị của bạn từ r-HuEPO (erythropoietin được sản xuất bằng công nghệ di truyền) sang Aranesp, bác sĩ cũng sẽ quyết định tần suất nên tiêm Aranesp một lần một tuần hoặc hai tuần một lần. Việc tiêm giống như đối với r-HuEPO, nhưng bác sĩ sẽ cho bạn biết liều lượng cần dùng và khi nào và có thể điều chỉnh liều lượng nếu cần thiết.

Nếu bạn đang hóa trị liệu

Aranesp được tiêm một lần một tuần hoặc ba tuần một lần dưới dạng một mũi tiêm dưới da.

Liều khởi đầu để khắc phục tình trạng thiếu máu sẽ là:

• 500 microgam ba tuần một lần (6,75 microgam Aranesp cho mỗi kg trọng lượng cơ thể), hoặc
• 2,25 microgam (mỗi tuần một lần) Aranesp cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.

Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu thường xuyên để kiểm tra tình trạng thiếu máu của bạn và có thể điều chỉnh liều khi cần thiết. Việc điều trị sẽ tiếp tục trong khoảng bốn tuần sau khi kết thúc quá trình hóa trị. Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác thời điểm ngừng dùng thuốc. Aranesp.

Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể đề nghị bạn bổ sung sắt.

Hướng dẫn tự tiêm thuốc bằng ống tiêm chứa sẵn Aranesp

Phần này chứa thông tin về cách tự tiêm Aranesp. Điều quan trọng là bạn không nên tự tiêm nếu bạn chưa được bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ cho biết cách tiêm. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về cách tiêm, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn để được hỗ trợ.

Cách sử dụng Aranesp trong ống tiêm được bạn hoặc người tiêm cho bạn tiêm đầy sẵn

Bác sĩ của bạn đã kê đơn Aranesp trong một ống tiêm chứa đầy sẵn để tiêm vào mô ngay dưới da. Bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn sẽ cho bạn biết bạn cần bao nhiêu Aranesp và tiêm bao lâu một lần.

Những gì cần thiết:

Để tự tiêm cho mình, bạn sẽ cần:

• một ống tiêm Aranesp mới chứa đầy; Và
• khăn tẩm cồn hoặc chất khử trùng tương tự.

Tôi nên làm gì trước khi tự tiêm "Aranesp dưới da?"

1. Lấy ống tiêm đã điền sẵn ra khỏi tủ lạnh. Để ống tiêm đã được làm đầy ở nhiệt độ phòng trong khoảng 30 phút. Điều này sẽ giúp cho việc tiêm thuốc dễ chịu hơn Không làm nóng Aranesp bằng bất kỳ cách nào khác (chẳng hạn như trong lò vi sóng hoặc trong nước nóng) Ngoài ra, không để ống tiêm dưới ánh nắng trực tiếp.
2. Không lắc ống tiêm đã điền sẵn.
3. Không tháo nắp kim tiêm ra khỏi ống tiêm cho đến khi bạn đã sẵn sàng tiêm.
4. Kiểm tra để đảm bảo rằng liều lượng chính xác được bác sĩ kê đơn.
5. Kiểm tra hạn sử dụng trên nhãn ống tiêm đã điền sẵn (EXP). Không sử dụng nếu hạn sử dụng sau ngày cuối cùng của tháng được hiển thị.
6. Kiểm tra bề ngoài của Aranesp, phải là chất lỏng trong suốt, không màu hoặc hơi trắng đục, nếu vẩn đục hoặc nhìn thấy các hạt thì không nên sử dụng.
7. Rửa tay thật sạch.
8. Tìm một bề mặt thoải mái, đủ ánh sáng, sạch sẽ và giữ mọi thứ bạn cần trong tầm tay.

Làm cách nào để chuẩn bị tiêm Aranesp?

Trước khi tiêm Aranesp, bạn phải thực hiện những điều sau: 1. Để tránh làm cong kim, nhẹ nhàng tháo nắp ra khỏi kim mà không vặn nó như hình 1 và 2. 2. Không chạm vào kim và không đẩy pít tông. 3. Bạn có thể nhận thấy bọt khí nhỏ trong ống tiêm đã điền sẵn. Bạn không được tháo bọt khí trước khi tiêm. Việc tiêm dung dịch có bọt khí là vô hại.

Tôi nên tiêm ở đâu?

Những nơi tốt nhất để tự tiêm là đùi trên và bụng. Nếu người khác tiêm cho bạn, bạn cũng có thể dùng mu bàn tay.

Thay đổi vị trí tiêm nếu bạn nhận thấy khu vực đó bị đỏ hoặc đau.

Làm thế nào để tôi tự tiêm cho mình?

1. Khử trùng da bằng cách sử dụng khăn cồn lau và nâng vùng da giữa ngón cái và ngón trỏ của bạn (không bóp mạnh).
2. Đẩy kim hoàn toàn vào da của bạn theo chỉ dẫn của bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
3. Tiêm dưới da theo liều lượng quy định theo chỉ dẫn của bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
4. Đẩy pít-tông với áp lực chậm, đều đặn, luôn giữ cho da bị chèn ép, cho đến khi hết ống tiêm.
5. Rút kim ra và thả ra khỏi da.
6. Nếu bạn nhận thấy một vết máu, bạn có thể ấn nhẹ một miếng bông hoặc gạc lên vết tiêm. Không chà xát vết tiêm. Nếu cần, bạn có thể che vết tiêm bằng một lớp thạch cao kết dính.
7. Chỉ sử dụng mỗi ống tiêm cho một lần tiêm. Không sử dụng lại Aranesp còn sót lại trong ống tiêm.

Hãy nhớ rằng: Nếu bạn có bất kỳ vấn đề gì, đừng ngần ngại hỏi ý kiến ​​bác sĩ hoặc y tá để được giúp đỡ hoặc tư vấn.

Vứt bỏ ống tiêm đã qua sử dụng

• Không đậy nắp lại kim tiêm đã sử dụng vì bạn có thể vô tình tự chích.
• Giữ ống tiêm đã qua sử dụng tránh xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
• Các ống tiêm đã sử dụng chứa sẵn cần được xử lý theo yêu cầu của địa phương. Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Aranesp

Nếu bạn sử dụng nhiều Aranesp hơn mức cần thiết

Bạn có thể gặp các vấn đề nghiêm trọng nếu dùng nhiều Aranesp hơn mức cần thiết, chẳng hạn như huyết áp rất cao. Nếu điều này xảy ra, bạn nên liên hệ với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn, nếu bạn cảm thấy không khỏe, hãy liên hệ với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Nếu bạn quên sử dụng Aranesp

Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Nếu bạn quên một liều Aranesp, bạn nên liên hệ với bác sĩ để biết khi nào bạn nên tiêm lần tiếp theo.

Nếu bạn ngừng dùng Aranesp

Nếu bạn muốn ngừng sử dụng Aranesp, bạn nên thảo luận điều này với bác sĩ của bạn trước.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Aranesp là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Sau khi sử dụng Aranesp, một số bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ sau:

Bệnh nhân suy thận mãn tính

Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người

• Cao huyết áp (tăng huyết áp)
• Phản ứng dị ứng

Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người

• Đột quỵ
• Đau ở chỗ tiêm
• Phát ban da và / hoặc đỏ da

Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người

• Cục máu đông (huyết khối)
• Co giật (co giật)

Không biết: không thể ước tính tần suất từ ​​dữ liệu có sẵn

• Bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) - (thiếu máu, mệt mỏi bất thường, mất sức)

Bệnh nhân ung thư

Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người

• Phản ứng dị ứng
• Giữ nước (phù nề)

Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người

• Cao huyết áp (tăng huyết áp)
• Cục máu đông (huyết khối)
• Đau ở chỗ tiêm
• Phát ban da và / hoặc đỏ da

Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người

• Co giật (co giật)

Tất cả bệnh nhân

Không biết: không thể ước tính tần suất từ ​​dữ liệu có sẵn

Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng có thể bao gồm:

• Phản ứng dị ứng đột ngột có thể gây tử vong (phản vệ)
• Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt hoặc khó thở (phù mạch)
• Khó thở (co thắt phế quản dị ứng)
• Viêm da
• Nổi mề đay (phát ban)

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.

Hết hạn và duy trì

Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.

Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và nhãn ống tiêm đóng sẵn sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.

Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng. Không sử dụng Aranesp nếu bạn nghĩ rằng nó đã bị đông cứng.

Giữ ống tiêm đã điền sẵn trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.

Sau khi đã lấy ống tiêm ra khỏi tủ lạnh và để ở nhiệt độ phòng khoảng 30 phút, trước khi tiêm, nó phải được sử dụng trong vòng 7 ngày hoặc bỏ đi.

Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy nội dung của ống tiêm chứa sẵn có màu đục hoặc có các hạt có thể nhìn thấy trong đó.

Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Thành phần và dạng dược phẩm

Aranesp chứa những gì

• Hoạt chất là darbepoetin alfa, r-HuEPO (erythropoietin được sản xuất bằng kỹ thuật di truyền). Ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 hoặc 500 microgam darbepoetin alfa.
• Các thành phần khác là monobasic natri phosphat, natri phosphat dibasic, natri clorua, polysorbate 80 và nước để tiêm.

Aranesp trông như thế nào và nội dung của gói

Aranesp là một dung dịch trong suốt, không màu hoặc hơi trắng đục để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn.

Aranesp có sẵn trong các gói gồm 1 hoặc 4 ống tiêm chứa sẵn. Ống tiêm được đóng gói có vỉ (gói 1 hoặc 4 ống tiêm) hoặc không có vỉ (gói 1 ống tiêm). Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Aranesp có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác 04.6 Mang thai và cho con bú 04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc 04.8 Tác dụng không mong muốn 04.9 Quá liều 05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC 05.1 Đặc tính dược lực học 05.2 Đặc tính dược động học 05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng 06.4 Đặc tính lưu ý khi bảo quản nội dung của gói 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING 08.0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING O 09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN LỢI 10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, BỔ SUNG HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

ARANESP

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 10 microgam darbepoetin alfa trong 0,4 mL (25 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵnMỗi ống tiêm chứa đầy 15 mcg darbepoetin alfa trong 0,375 mL (40 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 20 microgam darbepoetin alfa trong 0,5 mL (40 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 30 microgam darbepoetin alfa trong 0,3 mL (100 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 40 mcg darbepoetin alfa trong 0,4 mL (100 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 50 mcg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵnMỗi ống tiêm chứa đầy 50 mcg darbepoetin alfa trong 0,5 mL (100 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 60 mcg darbepoetin alfa trong 0,3 mL (200 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Mỗi ống tiêm chứa đầy 80 microgam darbepoetin alfa trong 0,4 mL (200 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 100 mcg darbepoetin alfa trong 0,5 mL (200 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 130 mcg darbepoetin alfa trong 0,65 mL (200 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 150 mcg darbepoetin alfa trong 0,3 mL (500 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 300 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 300 mcg darbepoetin alfa trong 0,6 mL (500 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa đầy 500 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (500 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 10 microgam darbepoetin alfa trong 0,4 mL (25 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 15 microgam darbepoetin alfa trong 0,375 mL (40 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 20 microgam darbepoetin alfa trong 0,5 mL (40 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 30 microgam darbepoetin alfa trong 0,3 mL (100 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 40 microgam darbepoetin alfa trong 0,4 mL (100 microgam / mL).

Aranesp 50 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 50 microgam darbepoetin alfa trong 0,5 mL (100 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 60 microgam darbepoetin alfa trong 0,3 mL (200 microgam / mL).

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 80 microgam darbepoetin alfa trong 0,4 mL (200 microgam / mL).

Aranesp 100 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 100 mcg darbepoetin alfa trong 0,5 mL (200 mcg / mL).

Aranesp 130 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 130 mcg darbepoetin alfa trong 0,65 mL (200 mcg / mL).

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 150 mcg darbepoetin alfa trong 0,3ml (500mcg / ml).

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 300 mcg darbepoetin alfa trong 0,6 mL (500 mcg / mL).

Aranesp 500 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 500 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (500 mcg / mL).

Aranesp 25 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 25 microgam darbepoetin alfa trong 1 mL (25 microgam / mL).

Aranesp 40 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 40 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (40 mcg / mL).

Aranesp 60 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 60 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (60 mcg / mL).

Aranesp 100 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 100 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (100 mcg / mL).

Aranesp 200 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 200 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (200 mcg / mL).

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 300 mcg darbepoetin alfa trong 1 mL (300 mcg / mL).

Darbepoetin alfa được sản xuất bằng kỹ thuật di truyền trong tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc (CHO-K1).

(Các) tá dược với các tác dụng đã biết:

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,52 mg natri trong 0,4 ml.

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa đầy 1,42 mg natri trong 0,375 mL.

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,90 mg natri trong 0,5 ml.

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,14 mg natri trong 0,3 ml.

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,52 mg natri trong 0,4 ml.

Dung dịch Aranesp 50 mcg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,90 mg natri trong 0,5 ml.

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,14 mg natri trong 0,3 ml.

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,52 mg natri trong 0,4 ml.

Dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,90 mg natri trong 0,5 ml.

Dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Mỗi ống tiêm chứa đầy 2,46 mg natri trong 0,65 mL.

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1,14 mg natri trong 0,3 ml.

Dung dịch Aranesp 300 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 2,27 mg natri trong 0,6 ml.

Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Mỗi ống tiêm chứa sẵn 3,79 mg natri trong 1 ml.

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,52 mg natri trong 0,4 ml.

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,42 mg natri trong 0,375 mL.

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,90 mg natri trong 0,5 ml.

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,14 mg natri trong 0,3 ml.

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,52 mg natri trong 0,4 ml.

Aranesp 50 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,90 mg natri trong 0,5 ml.

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,14 mg natri trong 0,3 ml.

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,52 mg natri trong 0,4 ml.

Aranesp 100 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,90 mg natri trong 0,5 ml.

Aranesp 130 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 2,46 mg natri trong 0,65 mL.

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 1,14 mg natri trong 0,3 ml.

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 2,27 mg natri trong 0,6 ml.

Aranesp 500 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Mỗi bút điền sẵn chứa 3,79 mg natri trong 1 ml.

Aranesp 25 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 3,79 mg natri.

Aranesp 40 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 3,79 mg natri.

Aranesp 60 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 3,79 mg natri.

Aranesp 100 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 3,79 mg natri.

Aranesp 200 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 3,79 mg natri.

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Mỗi lọ chứa 3,79 mg natri.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Dung dịch để tiêm (tiêm) trong ống tiêm đã được làm đầy sẵn.

Dung dịch để tiêm (tiêm) trong bút điền sẵn (SureClick).

Dung dịch tiêm (tiêm) trong lọ.

Dung dịch trong, không màu.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Điều trị thiếu máu có triệu chứng liên quan đến suy thận mạn (CRI) ở người lớn và bệnh nhi (xem phần 4.2).

Điều trị thiếu máu có triệu chứng ở bệnh nhân người lớn có khối u ác tính không dòng tủy đang được hóa trị.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Điều trị Aranesp nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong các chỉ định trên.

Liều lượng

Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhân người lớn và trẻ em bị suy thận mãn tính

Các triệu chứng và di chứng của bệnh thiếu máu có thể thay đổi tùy theo tuổi, giới tính và mức độ nghiêm trọng chung của bệnh; do đó cần thiết phải đánh giá diễn biến lâm sàng và tình trạng của từng bệnh nhân bởi bác sĩ. Aranesp nên được tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch để tăng nồng độ hemoglobin không quá 12 g / dl (7,5 mmol / l). Sử dụng dưới da được ưu tiên hơn ở những bệnh nhân không phải chạy thận nhân tạo, để tránh làm thủng các tĩnh mạch ngoại vi.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đạt được sự kiểm soát đầy đủ các triệu chứng thiếu máu bằng cách sử dụng liều Aranesp thấp nhất được chấp thuận trong khi duy trì nồng độ hemoglobin dưới hoặc bằng 12 g / dl (7,5 mmol / l). Cần thận trọng khi tăng liều Aranesp ở bệnh nhân suy thận mãn tính.

Trong trường hợp bệnh nhân có đáp ứng hemoglobin kém với Aranesp, nên xem xét các nguyên nhân thay thế gây ra đáp ứng kém (xem phần 4.4 và 5.1).

Do sự thay đổi trong nội bộ bệnh nhân, các giá trị hemoglobin đơn lẻ trên và dưới mức hemoglobin mong muốn đôi khi có thể được quan sát thấy ở cùng một đối tượng. Sự thay đổi của hemoglobin nên được kiểm soát bằng cách quản lý liều, có tính đến phạm vi hemoglobin mục tiêu, là 10 g / dl (6,2 mmol / l) đến 12 g / dl (7,5 mmol / l). Tiếp tục các giá trị hemoglobin trên 12 Nên tránh dùng g / dl (7,5 mmol / l); hướng dẫn điều chỉnh liều thích hợp được cung cấp bên dưới đối với các giá trị hemoglobin trên 12 g / dl (7,5 mmol / l) Sự gia tăng hemoglobin trên 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong khoảng thời gian 4 tuần cũng nên tránh. Nếu điều này xảy ra, liều sẽ cần được điều chỉnh.

Điều trị bằng Aranesp được chia thành hai giai đoạn, một giai đoạn điều chỉnh và một giai đoạn duy trì. Hướng dẫn được cung cấp riêng cho bệnh nhân người lớn và trẻ em.

Bệnh nhân người lớn bị suy thận mãn tính

Giai đoạn hiệu chỉnh:

Liều khởi đầu để tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch là 0,45 mcg / kg thể trọng, tiêm một lần mỗi tuần. Ngoài ra, các liều khởi đầu sau đây cũng có thể được tiêm dưới da dưới dạng tiêm một lần cho bệnh nhân không lọc máu: 0,75 mcg / kg hai tuần một lần hoặc 1,5 mcg / kg mỗi tháng một lần. Nếu sự gia tăng hemoglobin không đủ (dưới 1 g / dl (0,6 mmol / l) trong vòng bốn tuần), nên tăng liều khoảng 25%. Không nên tăng liều nhiều hơn 4 tuần một lần.

Nếu sự gia tăng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong bốn tuần, nên giảm liều khoảng 25%. Nếu giá trị hemoglobin lớn hơn 12 g / dl (7,5 mmol / l) thì nên xem xét giảm liều. Nếu hemoglobin tiếp tục tăng, nên giảm liều khoảng 25%. Nếu giá trị hemoglobin tiếp tục tăng sau khi giảm liều, nên tạm ngừng sử dụng cho đến khi quan sát thấy sự giảm liều. " với liều thấp hơn khoảng 25% so với liều trước đó.

Hemoglobin nên được đo một đến hai tuần một lần cho đến khi nó ổn định. Sau đó, có thể đo hemoglobin ở những khoảng thời gian dài hơn.

Giai đoạn bảo trì:

Ở những bệnh nhân đang lọc máu, Aranesp có thể được tiếp tục tiêm một lần mỗi tuần hoặc hai tuần một lần. Bệnh nhân lọc máu chuyển từ Aranesp một lần mỗi tuần sang một lần hai tuần một lần, ban đầu nên nhận một liều tương đương với hai lần liều hàng tuần trước đó.

Ở những bệnh nhân không chạy thận, có thể tiếp tục tiêm Aranesp dưới dạng tiêm một lần mỗi tuần hoặc hai tuần một lần hoặc mỗi tháng một lần. Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng Aranesp hai tuần một lần, sau khi đạt được mục tiêu về nồng độ hemoglobin, có thể dùng Aranesp bằng cách tiêm dưới da mỗi tháng một lần, bắt đầu với liều gấp đôi liều trước đó được tiêm hai tuần một lần.

Liều dùng nên được chuẩn độ khi cần thiết để duy trì nồng độ hemoglobin mục tiêu.

Nếu cần điều chỉnh liều để duy trì hemoglobin ở mức mong muốn, thì nên điều chỉnh liều khoảng 25%.

Nếu mức tăng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong bốn tuần, nên giảm liều khoảng 25%, tùy thuộc vào tốc độ tăng lớn hơn 12 g / dL (7,5 mmol / L), nên giảm liều, nếu huyết sắc tố tiếp tục tăng, nên giảm liều khoảng 25%. Trong trường hợp sau khi giảm liều, giá trị hemoglobin vẫn tiếp tục tăng thì phải tạm ngừng sử dụng thuốc cho đến khi quan sát thấy sự giảm hemoglobin, do đó bắt đầu lại liệu pháp với liều thấp hơn xấp xỉ 25% so với liều trước đó.

Sau khi điều chỉnh liều hoặc lịch dùng thuốc, nên kiểm tra hemoglobin một đến hai tuần một lần. Không nên thay đổi liều lượng trong giai đoạn duy trì thường xuyên hơn hai tuần một lần.

Khi thay đổi đường dùng, nên dùng liều tương tự và kiểm tra huyết sắc tố sau mỗi một đến hai tuần để điều chỉnh liều lượng nhằm duy trì huyết sắc tố ở mức mong muốn.

Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng bệnh nhân người lớn dùng r-HuEPO một lần, hai lần hoặc ba lần mỗi tuần có thể chuyển sang dùng Aranesp một lần mỗi tuần hoặc hai tuần một lần. Liều bắt đầu hàng tuần của Aranesp (mcg / tuần) có thể được tính bằng cách chia tổng liều hàng tuần của r-HuEPO (IU / tuần) cho 200. Liều khởi đầu của Aranesp được dùng hai tuần một lần (mcg trong hai tuần) có thể được tính bằng cách chia tổng liều r-HuEPO được sử dụng trong khoảng thời gian hai tuần cho 200. Với sự thay đổi của từng cá nhân, dự kiến ​​rằng liều sẽ phải được điều chỉnh để xác định liều điều trị tối ưu cho từng bệnh nhân. Khi thay thế r-HuEPO bằng Aranesp, nên kiểm tra hemoglobin một đến hai tuần một lần và nên sử dụng cùng một đường dùng.

Trẻ em bị suy thận mãn tính

Không có dữ liệu liên quan đến việc điều trị bệnh nhi dưới 1 tuổi trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (xem phần 5.1).

Giai đoạn hiệu chỉnh:

Đối với bệnh nhân ≥ 1 tuổi, liều khởi đầu để tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch là 0,45 mcg / kg thể trọng, tiêm một lần mỗi tuần. Ngoài ra, những bệnh nhân không lọc máu có thể được dùng liều ban đầu 0,75 mcg / kg dưới dạng tiêm dưới da một lần mỗi hai tuần. Nếu sự gia tăng hemoglobin không đủ (dưới 1 g / dl (0,6 mmol / l) trong vòng bốn tuần), nên tăng liều khoảng 25%. Không nên tăng liều nhiều hơn bốn tuần một lần.

Nếu mức tăng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong bốn tuần, nên giảm liều khoảng 25%, tùy thuộc vào tốc độ tăng lớn hơn 12 g / dL (7,5 mmol / L), nên giảm liều, nếu huyết sắc tố tiếp tục tăng, nên giảm liều khoảng 25%. Trong trường hợp sau khi giảm liều, giá trị hemoglobin vẫn tiếp tục tăng thì phải tạm ngừng sử dụng thuốc cho đến khi quan sát thấy sự giảm hemoglobin, do đó bắt đầu lại liệu pháp với liều thấp hơn xấp xỉ 25% so với liều trước đó.

Hemoglobin nên được đo một đến hai tuần một lần cho đến khi nó ổn định. Sau đó, có thể đo hemoglobin ở những khoảng thời gian dài hơn.

Điều chỉnh tình trạng thiếu máu bằng cách sử dụng Aranesp với tần suất mỗi tháng một lần chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi.

Giai đoạn bảo trì:

Đối với bệnh nhi ≥ 1 tuổi, trong giai đoạn duy trì, có thể tiếp tục tiêm Aranesp một lần một tuần hoặc hai tuần một lần. Bệnh nhân già nồng độ hemoglobin so với bệnh nhân lớn tuổi. Bệnh nhân lọc máu chuyển từ Aranesp một lần mỗi tuần sang một lần hai tuần một lần, ban đầu nên nhận một liều tương đương với hai lần liều hàng tuần trước đó.

Ở những bệnh nhân không lọc máu từ 3 đến 11 tuổi, khi đã đạt được nồng độ hemoglobin mục tiêu với hai tuần một lần, có thể dùng Aranesp bằng cách tiêm dưới da mỗi tháng một lần, bắt đầu với liều gấp đôi liều đã dùng trước đó hai tuần một lần.

Dữ liệu lâm sàng ở bệnh nhi cho thấy bệnh nhân đang dùng r-HuEPO, hai hoặc ba lần mỗi tuần có thể được chuyển sang dùng Aranesp mỗi tuần một lần và bệnh nhân dùng r-HuEPO một lần mỗi tuần có thể chuyển sang dùng r-HuEPO một lần mỗi tuần. Aranesp mỗi hai tuần. Liều Aranesp cho trẻ em hàng tuần ban đầu (mcg / tuần) có thể được tính bằng cách chia tổng liều hàng tuần của r-HuEPO (IU / tuần) cho 240. Liều bắt đầu mỗi hai tuần của Aranesp (mcg / hai tuần một lần) có thể được tính bằng cách chia tổng liều tích lũy của r-HuEPO được sử dụng trong hai tuần cho 240. Với sự thay đổi riêng lẻ, dự kiến ​​rằng mỗi liều riêng lẻ sẽ cần chuẩn độ. cho bệnh nhân liều điều trị tối ưu. Khi thay thế r-HuEPO bằng Aranesp, nên kiểm tra hemoglobin mỗi một đến hai tuần và nên sử dụng cùng một đường dùng.

Liều dùng nên được chuẩn độ khi cần thiết để duy trì nồng độ hemoglobin mục tiêu.

Nếu cần điều chỉnh liều để duy trì hemoglobin ở mức mong muốn, thì nên điều chỉnh liều khoảng 25%.

Nếu mức tăng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong bốn tuần, nên giảm liều khoảng 25%, tùy thuộc vào tốc độ tăng lớn hơn 12 g / dl (7,5 mmol / l), nên giảm liều, nếu giá trị hemoglobin tiếp tục tăng, nên giảm liều khoảng 25%. cho đến khi quan sát thấy sự giảm hemoglobin, sau đó bắt đầu lại liệu pháp với liều thấp hơn khoảng 25% so với liều trước đó.

Bệnh nhân bắt đầu lọc máu trong khi điều trị với Aranesp nên được theo dõi chặt chẽ để kiểm soát đầy đủ nồng độ hemoglobin của họ.

Sau khi điều chỉnh liều hoặc lịch dùng thuốc, nên kiểm tra hemoglobin mỗi một đến hai tuần. Không nên thay đổi liều lượng trong giai đoạn duy trì thường xuyên hơn hai tuần một lần.

Khi thay đổi đường dùng, nên dùng liều như cũ và kiểm tra huyết sắc tố một đến hai tuần một lần để điều chỉnh liều nhằm duy trì huyết sắc tố ở mức mong muốn.

Điều trị triệu chứng thiếu máu do hóa trị liệu ở bệnh nhân ung thư

Aranesp nên được tiêm dưới da cho bệnh nhân thiếu máu (ví dụ: nồng độ hemoglobin ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l) để tăng giá trị hemoglobin không quá 12 g / dl (7,5 mmol / l). Các triệu chứng và di chứng của bệnh thiếu máu có thể thay đổi theo độ tuổi, giới tính và mức độ nghiêm trọng chung của bệnh, do đó cần phải đánh giá diễn biến lâm sàng và tình trạng của từng bệnh nhân bởi bác sĩ.

Do sự thay đổi trong nội bộ bệnh nhân, các giá trị hemoglobin đơn lẻ trên và dưới mức hemoglobin mong muốn đôi khi có thể được quan sát thấy ở cùng một đối tượng. Sự thay đổi của hemoglobin nên được kiểm soát bằng cách quản lý liều lượng, có tính đến phạm vi hemoglobin mục tiêu, là 10 g / dl (6,2 mmol / l) đến 12 g / dl (7,5 mmol / l). Trên 12 g / dl (7,5 mmol / l); dưới đây là các chỉ định để điều chỉnh liều thích hợp trong trường hợp giá trị hemoglobin trên 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 500 microgam (6,75 microgam / kg) ba tuần một lần hoặc 2,25 microgam / kg trọng lượng cơ thể mỗi tuần một lần. Nếu đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân (mệt mỏi, đáp ứng hemoglobin) không đầy đủ sau chín tuần, liệu pháp tiếp tục có thể không có hiệu quả.

Liệu pháp Aranesp nên được ngừng khoảng 4 tuần sau khi kết thúc liệu trình hóa trị.

Khi đạt được mục tiêu điều trị cho từng bệnh nhân, nên giảm liều 25-50% để đảm bảo sử dụng liều Aranesp thấp nhất đã được phê duyệt để giữ cho hemoglobin ở mức kiểm soát được các triệu chứng thiếu máu.Cần cân nhắc chuẩn độ liều thích hợp giữa 500 mcg, 300 mcg và 150 mcg.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ, giảm liều khoảng 25-50% nếu hemoglobin vượt quá 12 g / dl (7,5 mmol / l). Nếu nồng độ hemoglobin vượt quá 13 g / dl (8,1 mmol / l), nên điều trị bằng Aranesp tạm thời bị gián đoạn. Liệu pháp nên được bắt đầu lại với liều thấp hơn khoảng 25% so với liều trước đó, sau khi mức hemoglobin giảm xuống 12 g / dl (7,5 mmol / l) hoặc thấp hơn.

Nếu sự gia tăng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong thời gian 4 tuần, nên giảm liều 25-50%.

Phương pháp điều trị

Dung dịch Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mcg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Aranesp được tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch như được mô tả trong hậu môn học.

Luân phiên các vị trí tiêm và tiêm từ từ để giảm thiểu cảm giác khó chịu tại chỗ tiêm. Aranesp được cung cấp sẵn sàng để sử dụng trong các ống tiêm chứa sẵn.

Dung dịch Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mcg để tiêm trong bút điền sẵn

Aranesp trong bút được điền sẵn chỉ dùng để tiêm dưới da.

Các vị trí tiêm xen kẽ để giảm thiểu cảm giác khó chịu tại chỗ tiêm.

Aranesp được cung cấp sẵn sàng để sử dụng trong một cây bút đã được điền sẵn.

Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 mcg dung dịch để tiêm trong lọ

Aranesp được tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch như được mô tả trong hậu môn học.

Luân phiên các vị trí tiêm và tiêm từ từ để giảm thiểu cảm giác khó chịu tại chỗ tiêm.

Aranesp được cung cấp sẵn sàng để sử dụng trong lọ.

Hướng dẫn sử dụng, xử lý và thải bỏ được nêu trong phần 6.6.

04.3 Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

Tăng huyết áp không kiểm soát.

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Tổng quan

Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các chất kích thích tạo hồng cầu (ESA), tên thương mại của ESA được sử dụng phải được ghi (hoặc báo cáo) rõ ràng trong hồ sơ bệnh nhân.

Nên theo dõi huyết áp ở tất cả các bệnh nhân, đặc biệt trong thời gian bắt đầu điều trị bằng Aranesp. Các trường hợp tăng huyết áp nặng, bao gồm khủng hoảng tăng huyết áp, bệnh não do tăng huyết áp và co giật, đã được quan sát thấy ở bệnh nhân CRF được điều trị bằng Aranesp.

Để đảm bảo quá trình tạo hồng cầu hiệu quả, tất cả bệnh nhân phải kiểm tra kho dự trữ sắt trước và trong khi điều trị và có thể cần điều trị bổ sung sắt.

Việc không đáp ứng với liệu pháp Aranesp nên dẫn đến việc điều tra các yếu tố gây bệnh. Thiếu sắt, axit folic hoặc vitamin B12 làm giảm hiệu quả của ESA và do đó phải được điều chỉnh. Nhiễm trùng đồng thời, các đợt viêm hoặc chấn thương, mất máu ẩn, tan máu, ngộ độc nhôm nặng, các bệnh huyết học cơ bản hoặc xơ hóa tủy xương có thể ảnh hưởng đến phản ứng tạo hồng cầu. Số lượng hồng cầu lưới nên được coi là một phần của đánh giá. Nếu các nguyên nhân điển hình của không đáp ứng đã được loại trừ và bệnh nhân có biểu hiện giảm bạch cầu lưới, cần xem xét kiểm tra tủy xương. Nếu tủy xương tương thích với chẩn đoán PRCA, nên thực hiện xét nghiệm kháng thể -erythropoietin.

Bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần gây ra bởi các kháng thể trung hòa với erythropoietin đã được báo cáo liên quan đến liệu pháp ESA, bao gồm cả Aranesp. Phát hiện này chủ yếu được báo cáo ở bệnh nhân suy thận mạn (CRI) được điều trị bằng đường tiêm dưới da. Các kháng thể này đã được chứng minh là có phản ứng chéo với tất cả các protein tạo hồng cầu, và những bệnh nhân có nghi ngờ hoặc đã được xác nhận là có kháng thể trung hòa với erythropoietin không nên bắt đầu điều trị bằng Aranesp (xem phần 4.8).

Sự giảm một cách nghịch lý trong hemoglobin và sự khởi đầu của thiếu máu trầm trọng liên quan đến số lượng hồng cầu lưới thấp sẽ dẫn đến việc ngừng điều trị ngay lập tức với epoetin và thực hiện xét nghiệm kháng thể kháng erythropoietin. Các trường hợp đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm gan C được điều trị bằng interferon và ribavirin khi sử dụng đồng thời epoetins. Epoetins không được chấp thuận để quản lý bệnh thiếu máu liên quan đến viêm gan C.

Bệnh gan đang hoạt động là một tiêu chí loại trừ trong tất cả các nghiên cứu với Aranesp, do đó không có sẵn dữ liệu ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. Vì gan được cho là con đường đào thải chính của darbepoetin alfa và r-HuEPO, nên thận trọng khi sử dụng Aranesp cho những bệnh nhân bị bệnh gan.

Aranesp nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Việc sử dụng sai Aranesp bởi những người khỏe mạnh có thể gây ra sự gia tăng quá mức hematocrit. Điều này có thể liên quan đến các biến chứng tim mạch khiến đối tượng gặp nguy hiểm tính mạng ngay lập tức.

Nắp kim của ống tiêm hoặc bút điền sẵn có chứa cao su thiên nhiên khô (một dẫn xuất của mủ cao su) có thể gây ra phản ứng dị ứng.

Aranesp nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân động kinh. Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Aranesp.

Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, tức là về cơ bản không có natri.

Bệnh nhân suy thận mãn tính

Ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính, hemoglobin cần được duy trì ở mức không vượt quá giới hạn trên của nồng độ hemoglobin mục tiêu được khuyến nghị trong phần 4.2. Đã thấy tăng nguy cơ tử vong, các biến cố tim mạch hoặc tim mạch nghiêm trọng trong các thử nghiệm lâm sàng mạch máu não. bao gồm đột quỵ và huyết khối đường vào mạch máu trong trường hợp sử dụng ESA nhằm đạt được giá trị hemoglobin lớn hơn 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Cần thận trọng khi tăng liều Aranesp ở bệnh nhân suy thận mãn tính vì liều cao tích lũy của epoetin có thể làm tăng nguy cơ tử vong, các biến cố tim mạch và mạch máu não nghiêm trọng. Trong trường hợp bệnh nhân đáp ứng hemoglobin kém với epoetins., Các nguyên nhân thay thế cho phản ứng kém cần được xem xét (xem phần 4.2 và 5.1).

Các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng cho thấy không có lợi ích đáng kể nào liên quan đến việc sử dụng epoetins khi nồng độ hemoglobin tăng vượt quá mức cần thiết để kiểm soát các triệu chứng thiếu máu và tránh truyền máu.

Điều trị bổ sung sắt được khuyến cáo ở tất cả bệnh nhân có giá trị ferritin huyết thanh dưới 100 mcg / L hoặc độ bão hòa transferrin dưới 20%.

Nồng độ kali huyết thanh nên được theo dõi thường xuyên trong khi điều trị bằng Aranesp. Tăng kali đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng Aranesp, mặc dù mối tương quan với điều trị chưa được xác định. Nếu quan sát thấy nồng độ kali tăng hoặc tăng, nên xem xét ngừng sử dụng Aranesp cho đến khi mức này được điều chỉnh.

Bệnh nhân ung thư

Ảnh hưởng đến sự tiến triển của khối u

Epoetins là yếu tố tăng trưởng chủ yếu kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu. Các thụ thể erythropoietin có thể được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào ung thư khác nhau. Cũng như tất cả các yếu tố tăng trưởng, người ta lo ngại rằng epoetins có thể kích thích sự phát triển của các khối u. Trong một số thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, epoetins đã không được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót tổng thể hoặc giảm nguy cơ phát triển khối u ở bệnh nhân thiếu máu liên quan đến khối u ác tính.

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với việc sử dụng Aranesp và các ESA khác, những điều sau đây đã được chứng minh:

• Giảm thời gian tiến triển của khối u ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ giai đoạn cuối được điều trị bằng xạ trị, khi ESA đã được sử dụng để đạt được giá trị hemoglobin mục tiêu lớn hơn 14 g / dl (8, 7 mmol / l); việc sử dụng ESA không được chỉ định ở bệnh nhân này.

• Giảm tỷ lệ sống thêm và tăng tỷ lệ tử vong do tiến triển của bệnh sau 4 tháng ở bệnh nhân ung thư vú di căn được điều trị bằng hóa trị liệu, khi dùng thuốc để đạt được giá trị hemoglobin mục tiêu là 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l).

• Tăng nguy cơ tử vong trong trường hợp hậu khoa nhằm đạt được giá trị hemoglobin 12 g / dl (7,5 mmol / l) ở những bệnh nhân có khối u ác tính đang hoạt động không được điều trị bằng hóa trị hoặc xạ trị. Việc sử dụng ESA không được chỉ định ở bệnh nhân này.

Dựa trên những điều trên, trong một số điều kiện lâm sàng, truyền máu nên là phương pháp điều trị ưu tiên để kiểm soát tình trạng thiếu máu ở bệnh nhân ung thư. và phải tính đến bối cảnh lâm sàng cụ thể. Các yếu tố phải được xem xét trong đánh giá này phải bao gồm loại ung thư và giai đoạn của nó, mức độ thiếu máu, tuổi thọ, môi trường mà bệnh nhân được điều trị và sở thích của bệnh nhân ( xem phần 5.1).

Ở những bệnh nhân có khối u đặc hoặc tân sinh tăng sinh hệ bạch huyết, nếu giá trị hemoglobin vượt quá 12 g / dl (7,5 mmol / l), việc điều chỉnh liều được mô tả trong phần 4.2 phải được tuân thủ nghiêm ngặt để giảm thiểu nguy cơ biến cố huyết khối tắc mạch. Số lượng tiểu cầu và nồng độ hemoglobin nên được kiểm tra định kỳ.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Kết quả lâm sàng thu được cho đến nay không cho thấy bất kỳ tương tác nào của darbepoetin alfa với các chất khác. Tuy nhiên, có khả năng xảy ra "tương tác với các chất liên kết đáng kể với tế bào hồng cầu, chẳng hạn như cyclosporin và tacrolimus. Nếu Aranesp được dùng đồng thời với một trong các phương pháp điều trị này, nồng độ thuốc trong máu của thuốc điều trị sau phải được theo dõi và điều chỉnh liều lượng của chúng. theo sự gia tăng của huyết sắc tố.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về việc sử dụng Aranesp ở phụ nữ có thai.

Các nghiên cứu trên động vật đã không chỉ ra những tác động có hại trực tiếp đến quá trình mang thai, sự phát triển của phôi thai / bào thai, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau khi sinh. Không có suy giảm khả năng sinh sản được quan sát thấy.

Thận trọng khi kê đơn Aranesp cho phụ nữ có thai.

Phụ nữ có thai trong khi điều trị bằng Aranesp được khuyến khích đăng ký tham gia Chương trình Giám sát Mang thai của Amgen. Chi tiết liên hệ được nêu trong phần 6 của Tờ rơi Gói hàng.

Giờ cho ăn

Người ta không biết liệu Aranesp có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng / bỏ liệu pháp Aranesp có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với đứa trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Aranesp không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Các phản ứng có hại được xác định liên quan đến việc sử dụng Aranesp là tăng huyết áp, đột quỵ, biến cố huyết khối tắc mạch, co giật, phản ứng dị ứng, phát ban / ban đỏ và bất sản hồng cầu đơn thuần (PRCA); xem phần 4.4.

Đau tại chỗ tiêm được coi là do điều trị trong các nghiên cứu nơi Aranesp được tiêm dưới da. Cảm giác khó chịu tại chỗ tiêm thường nhẹ và thoáng qua và chủ yếu xảy ra sau lần tiêm đầu tiên.

Bảng phản ứng có hại

Tỷ lệ các phản ứng có hại được trình bày dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống và theo lớp tần số. Tần suất được định nghĩa là: Rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,

Dữ liệu được trình bày riêng biệt cho bệnh nhân suy thận mãn tính và bệnh nhân ung thư để phản ánh các cấu hình phản ứng có hại khác nhau trong các quần thể này.

Bệnh nhân suy thận mãn tính

Dữ liệu được trình bày từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng bao gồm 1.357 bệnh nhân, 766 bệnh nhân được điều trị bằng Aranesp và 591 bệnh nhân được điều trị bằng r-HuEPO. Trong nhóm Aranesp, 83% bệnh nhân được điều trị lọc máu và 17% không lọc máu. Đột quỵ được xác định là một phản ứng có hại trong một nghiên cứu lâm sàng bổ sung (TREAT, xem phần 5.1).

Tỷ lệ phản ứng có hại trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát và sử dụng sau khi tiếp thị như sau:

Phân loại cơ quan hệ thống theo MedDRA Tỷ lệ mắc bệnh Phản ứng có hại Rối loạn máu và hệ bạch huyết Không biết * Aplasia thuần túy của Dòng Đỏ Rối loạn hệ thống miễn dịch Rất phổ biến* Quá mẫn cảm Rối loạn hệ thần kinh chung Đột quỵ Không phổ biến * Co giật Bệnh lý tim Rất phổ biến Tăng huyết áp Bệnh lý mạch máu Không phổ biến Sự kiện huyết khối Rối loạn da và mô dưới da chung Phát ban / ban đỏ trên da Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý chung Đau ở chỗ tiêm

* xem phần "Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn"

Bệnh nhân ung thư

Phản ứng có hại được xác định dựa trên dữ liệu thu thập từ bảy nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên tổng số 2.112 bệnh nhân (1.200 Aranesp, 912 giả dược). Các thử nghiệm lâm sàng thu nhận bệnh nhân có khối u rắn (ví dụ như ung thư phổi, vú, ruột kết và buồng trứng) và khối u ác tính lympho (ví dụ như ung thư hạch, đa u tủy).

Tỷ lệ các phản ứng có hại trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát và việc sử dụng sau khi tiếp thị như sau:

Phân loại cơ quan hệ thống theo MedDRA Tỷ lệ mắc bệnh Phản ứng có hại Rối loạn hệ thống miễn dịch Rất phổ biến* Quá mẫn cảm Rối loạn hệ thần kinh Không phổ biến * Co giật Bệnh lý tim Chung* Tăng huyết áp Bệnh lý mạch máu chung Các sự kiện huyết khối tắc mạch, bao gồm cả thuyên tắc phổi Rối loạn da và mô dưới da chung Phát ban / ban đỏ trên da Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Rất phổ biến Phù nề chung Đau ở chỗ tiêm

* xem phần "Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn"

Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn

Bệnh nhân suy thận mãn tính

Trong TREAT, đột quỵ được báo cáo là phổ biến ở bệnh nhân CRF (xem phần 5.1).

Trong một số trường hợp cá biệt, bất sản hồng cầu đơn thuần (PRCA) với kháng thể trung hòa với erythropoietin liên quan đến liệu pháp Aranesp, chủ yếu ở bệnh nhân CRF được điều trị tiêm dưới da. Nếu chẩn đoán PRCA, nên ngừng điều trị Aranesp và không nên điều trị bệnh nhân bằng một loại protein tạo hồng cầu tái tổ hợp khác (xem phần 4.4).

Dựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, tần suất của tất cả các phản ứng quá mẫn được xác định là rất phổ biến ở bệnh nhân CRF. Đã có báo cáo về các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng darbepoetin alfa bao gồm phản ứng phản vệ, phù mạch, co thắt phế quản dị ứng, phát ban da và mày đay.

Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng darbepoetin alfa (xem phần 4.4).

Dựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, tần suất được xác định là không phổ biến ở bệnh nhân CRF.

Bệnh nhân ung thư

Trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị, tăng huyết áp đã được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư (xem phần 4.4) Dựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, tần suất được xác định là phổ biến ở bệnh nhân ung thư và cũng phổ biến ở nhóm điều trị bằng giả dược.

Trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị, phản ứng quá mẫn đã được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư. Dựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, tần suất được xác định là rất phổ biến ở bệnh nhân ung thư. Phản ứng quá mẫn cũng rất phổ biến ở nhóm giả dược. Đã có báo cáo về mức độ nghiêm trọng phản ứng quá mẫn liên quan đến việc sử dụng darbepoetin alfa bao gồm phản ứng phản vệ, phù mạch, co thắt phế quản dị ứng, phát ban da và mày đay.

Trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị, co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng darbepoetin alfa (xem phần 4.4). Dựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, tần suất được xác định là không phổ biến ở bệnh nhân ung thư. Co giật là phổ biến ở nhóm giả dược.

Trẻ em bị suy thận mãn tính

Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng dành cho trẻ em tại IRC, không có phản ứng phụ nào khác được xác định ở bệnh nhân nhi so với báo cáo trước đây ở bệnh nhân người lớn (xem phần 5.1).

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc.Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào cho hệ thống báo cáo quốc gia.

04.9 Quá liều

Lượng Aranesp tối đa có thể được sử dụng một cách an toàn với liều đơn hoặc nhiều liều chưa được xác định. Điều trị bằng Aranesp có thể gây ra đa hồng cầu nếu không theo dõi cẩn thận hemoglobin và liều lượng không được điều chỉnh thích hợp.

Trong trường hợp bị đa hồng cầu, nên tạm ngừng sử dụng Aranesp (xem phần 4.2). Nếu có chỉ định lâm sàng, phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch có thể được thực hiện.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Các chế phẩm chống thiếu máu, các chế phẩm chống thiếu máu khác. Mã ATC: B03XA02.

Cơ chế hoạt động

Erythropoietin người, một hormone glycoprotein nội sinh, là chất điều hòa chính của quá trình tạo hồng cầu thông qua tương tác đặc hiệu với thụ thể erythropoietin trên tế bào tiền thân của hồng cầu trong tủy xương. Quá trình sản xuất erythropoietin chủ yếu xảy ra và được điều hòa ở thận để đáp ứng với những thay đổi trong quá trình oxy hóa mô. Sản xuất erythropoietin nội sinh bị giảm ở bệnh nhân suy thận mãn tính và thiếu hụt erythropoietin là nguyên nhân chính gây thiếu máu ở những bệnh nhân này. Ở những bệnh nhân ung thư được hóa trị, căn nguyên của thiếu máu là đa yếu tố. Ở những bệnh nhân này, thiếu hụt erythropoietin và giảm đáp ứng của tế bào tiền thân của erythroid đối với erythropoietin nội sinh đều là những yếu tố góp phần đáng kể gây thiếu máu.

Tác dụng dược lực học

Darbepoetin alfa kích thích tạo hồng cầu với cơ chế tương tự như hormone nội sinh. Darbepoetin alfa có năm chuỗi carbohydrate liên kết với đầu cuối N, trong khi hormone nội sinh và erythropoietins tái tổ hợp của người (r-HuEPO) có ba. Các gốc carbohydrate bổ sung không thể phân biệt được ở cấp độ phân tử với những phần có trong hormone nội sinh. Do hàm lượng carbohydrate cao hơn, darbepoetin alfa có thời gian bán hủy cuối dài hơn r-HuEPO và do đó có hoạt tính cao hơn. in vivo. Bất chấp những thay đổi phân tử này, darbepoetin alfa vẫn duy trì độ đặc hiệu rất cao đối với thụ thể erythropoietin.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Bệnh nhân suy thận mãn tính

Trong hai nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân CRF có nguy cơ tử vong cao hơn và các biến cố tim mạch nghiêm trọng khi ESA được sử dụng để đạt được mức hemoglobin cao hơn mức hemoglobin thấp hơn (13,5 g / dL (8,4 mmol / l) so với 11,3 g / dl (7,1 mmol / l); 14 g / dl (8,7 mmol / l) so với 10 g / dl (6,2 mmol / l)).

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, hiệu chỉnh (n = 358) so sánh lịch dùng thuốc hai tuần một lần và mỗi tháng một lần ở bệnh nhân CRF không lọc máu, dùng darbepoetin alfa một lần mỗi tháng dẫn đến điều chỉnh thiếu máu không ít hơn hai tuần một lần. Thời gian trung bình (phần tư 1, phần tư 3) để đạt được hiệu chỉnh hemoglobin (≥ 10,0 g / dL và tăng ≥ 1,0 g / dL so với ban đầu) là 5 tuần cho cả hai tuần một lần ( 3,7 tuần) và liều một lần hàng tháng (3,9 tuần). Trong thời gian đánh giá (tuần 29 - 33), liều tương đương trung bình hàng tuần (KTC 95%) là 0,20 (0,17 - 0,24) mcg / kg ở nhánh hai tuần một lần và 0,27 (0,23 - 0,32) mcg / kg ở nhóm cánh tay mỗi tháng một lần.

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (TREAT) trên 4.038 bệnh nhân CRF không lọc máu bị bệnh tiểu đường loại 2 và mức hemoglobin ≤ 11 g / dL, bệnh nhân được điều trị bằng darbepoetin alfa để đạt được mức hemoglobin mục tiêu là 13 g / dl hoặc giả dược (với điều trị phục hồi bằng darbepoetin alfa ở mức hemoglobin dưới 9 g / dl). Nghiên cứu không đáp ứng được mục tiêu chính là chứng minh giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc bệnh tim mạch (darbepoetin alfa so với giả dược; HR 1,05, KTC 95% (0,94-1,17)), o Tử vong do mọi nguyên nhân o Giai đoạn cuối bệnh thận (ESRD) (darbepoetin alfa so với giả dược; HR 1,06, KTC 95% (0,95-1,19)). Một "phân tích thành phần riêng lẻ của điểm cuối tổng hợp cho thấy nhịp tim sau (KTC 95%): tử vong 1,05 (0,92-1,21) ), suy tim sung huyết (CHF) 0,89 (0,74-1,08), nhồi máu cơ tim (MI) 0,96 (0,75-1,23), đột quỵ 1,92 (1,38-2,68), nhập viện vì thiếu máu cục bộ cơ tim 0,84 (0,55-1,27), ESRD 1,02 (0,87 -1,18).

Các phân tích tổng hợp hậu kỳ về các thử nghiệm lâm sàng với ESA được thực hiện ở bệnh nhân suy thận mãn tính (đang lọc máu, không chạy thận, bệnh nhân tiểu đường, không tiểu đường). Có xu hướng tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân ước tính, các biến cố tim mạch và mạch máu não liên quan đến liều tích lũy cao hơn của ESA, bất kể bệnh tiểu đường hoặc tình trạng lọc máu (xem phần 4.2 và 4.4).

Dân số nhi khoa

Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, 114 bệnh nhi từ 2 đến 18 tuổi bị bệnh thận mãn tính, đang lọc máu hoặc không chạy thận, bị thiếu máu (huyết sắc tố

Trong một nghiên cứu lâm sàng trên 124 bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính ở trẻ em đang lọc máu hoặc không chạy thận từ 1 đến 18 tuổi, những bệnh nhân ổn định với epoetin alfa được ngẫu nhiên nhận darbepoetin alfa tiêm một lần mỗi tuần (tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch) sử dụng tỷ lệ chuyển đổi liều là 238: 1, hoặc tiếp tục liệu pháp epoetin alfa với cùng liều lượng, lịch trình và đường dùng. Điểm cuối về hiệu quả chính [sự thay đổi nồng độ hemoglobin giữa thời điểm ban đầu và giai đoạn đánh giá (tuần 21-28)] là tương tự giữa hai nhóm. Nồng độ hemoglobin trung bình đối với rHuEPO và darbepoetin alfa tại thời điểm ban đầu là 11,1 (SD 0,7) g / dL và 11,3 (SD 0,6) g / dL tương ứng. Nồng độ hemoglobin trung bình ở tuần 28 đối với rHuEPO và darbepoetin alfa lần lượt là 11,1 (SD 1,4) g / dl và 11,1 (SD 1,1) g / dl.

Trong một nghiên cứu đăng ký quan sát ở châu Âu thu nhận 319 bệnh nhi mắc bệnh thận mãn tính (13 (4,1%) bệnh nhân ở độ tuổi

Trong các nghiên cứu này, không có sự khác biệt đáng kể nào được xác định giữa hồ sơ an toàn cho bệnh nhân trẻ em và báo cáo trước đây cho bệnh nhân người lớn (xem phần 4.8).

Bệnh nhân ung thư và đang hóa trị

Trong một nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 314 bệnh nhân ung thư phổi được hóa trị liệu dựa trên bạch kim, nhu cầu truyền máu đã giảm đáng kể (p

Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy darbepoetin alfa có hiệu quả tương tự khi được tiêm dưới dạng tiêm một lần sau mỗi 3 tuần, hai tuần một lần hoặc hàng tuần mà không cần tăng tổng liều.

Khả năng dung nạp và hiệu quả của việc sử dụng liệu pháp Aranesp 3 tuần một lần trong việc giảm nhu cầu truyền máu ở bệnh nhân đang hóa trị đã được đánh giá trong một nghiên cứu quốc tế, mù đôi, ngẫu nhiên. Nghiên cứu này được thực hiện trên 705 bệnh nhân thiếu máu với các khối u ác tính không dòng tủy và đang trải qua một số đợt hóa trị. Bệnh nhân được ngẫu nhiên nhận Aranesp với liều 500 mcg 3 tuần một lần hoặc với liều 2,25 mcg / kg một lần mỗi tuần. Ở cả hai nhóm, liều giảm 40% so với liều trước đó (ví dụ: lần giảm liều đầu tiên, điều này được giảm xuống 300 mcg ở nhóm 3 tuần một lần và xuống 1,35 mcg / kg ở nhóm một lần mỗi tuần), trong trường hợp tăng hemoglobin hơn 1 g / dl trong 14 ngày . Trong nhóm 3 tuần một lần, 72% bệnh nhân yêu cầu giảm liều. Trong nhóm mỗi tuần một lần, 75% bệnh nhân yêu cầu giảm liều. Nghiên cứu này chứng minh rằng liều 500 mcg mỗi 3 tuần có thể so sánh với liều một lần một tuần về tỷ lệ bệnh nhân cần truyền ít nhất một lần từ tuần thứ 5 đến khi kết thúc điều trị.

Trong một nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 344 bệnh nhân thiếu máu có khối u tăng sinh hệ bạch huyết và đang điều trị hóa chất, đã phát hiện thấy sự giảm đáng kể nhu cầu truyền máu và cải thiện đáp ứng hemoglobin (p

Erythropoietin là một yếu tố tăng trưởng chủ yếu kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu. Các thụ thể erythropoietin có thể được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào ung thư khác nhau.

Khả năng sống sót và sự tiến triển của khối u được đánh giá trong năm thử nghiệm lâm sàng có đối chứng lớn bao gồm tổng cộng 2.833 bệnh nhân; bốn trong số đó là nghiên cứu mù đôi và đối chứng với giả dược và một nghiên cứu nhãn mở. Hai trong số những nghiên cứu này đã thu nhận những bệnh nhân đang được điều trị bằng hóa trị liệu. Nồng độ hemoglobin mục tiêu lớn hơn 13 g / dL trong hai nghiên cứu; trong ba nghiên cứu còn lại, nó là 12-14 g / dl. Trong nghiên cứu nhãn mở, không có sự khác biệt nào về tỷ lệ sống sót tổng thể được quan sát thấy giữa bệnh nhân được điều trị bằng erythropoietins tái tổ hợp ở người và bệnh nhân đối chứng. Trong bốn nghiên cứu có đối chứng với giả dược, tỷ lệ nguy cơ đối với tỷ lệ sống sót tổng thể dao động từ 1,25 đến 2,47 nghiêng về nhóm chứng. Những nghiên cứu này cho thấy, so với đối chứng, tỷ lệ tử vong liên tục và không giải thích được có ý nghĩa thống kê ở bệnh nhân thiếu máu liên quan đến các loại khối u thông thường khác nhau và nhận erythropoietin người tái tổ hợp. Kết quả sống còn tổng thể trong các nghiên cứu này không thể được giải thích một cách thỏa đáng dựa trên sự khác biệt về tỷ lệ huyết khối và các biến chứng liên quan giữa những bệnh nhân được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp và những người trong nhóm chứng.

Một phân tích có hệ thống của 57 nghiên cứu lâm sàng bao gồm hơn 9.000 bệnh nhân ung thư cũng đã được thực hiện. nghiên cứu và 8.167 bệnh nhân).

Tăng nguy cơ tương đối của các biến cố huyết khối tắc mạch (RR 1,67, KTC 95%: 1,35-2,06, 35 nghiên cứu và 6.769 bệnh nhân) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng erythropoietin tái tổ hợp của người. Do đó, có bằng chứng nhất quán cho thấy có thể có tác hại đáng kể ở bệnh nhân ung thư được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp. Không rõ ở mức độ nào những kết quả này có thể áp dụng cho việc sử dụng erythropoietin người tái tổ hợp cho bệnh nhân ung thư đang hóa trị để đạt được nồng độ hemoglobin dưới 13 g / dl vì rất ít bệnh nhân có các đặc điểm này được đưa vào dữ liệu được phân tích.

Một phân tích dữ liệu bệnh nhân cá nhân cũng được thực hiện trên 13.900 bệnh nhân ung thư (hóa trị, radio, hóa trị hoặc không trị liệu), những người đã tham gia vào 53 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng sử dụng các epoetins khác nhau. Phân tích tổng hợp dữ liệu sống sót tổng thể đã tạo ra ước tính điểm về Tỷ lệ nguy cơ là 1,06 có lợi cho nhóm chứng (KTC 95%: 1,00-1,12; 53 nghiên cứu và 13.933 bệnh nhân) và Tỷ lệ nguy hiểm là 1,04 đối với bệnh nhân ung thư đang hóa trị ( KTC 95%: 0,97-1,11; 38 nghiên cứu và 10,441 bệnh nhân). Phân tích tổng hợp cũng chỉ ra nguy cơ tương đối tăng đáng kể các biến cố huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân ung thư dùng erythropoietin người tái tổ hợp (xem phần 4.4).

05.2 Đặc tính dược động học

Với hàm lượng carbohydrate cao hơn, mức độ lưu hành của darbepoetin alfa duy trì trên nồng độ kích thích tạo hồng cầu tối thiểu lâu hơn so với liều tương đương mol của r-HuEPO, cho phép sử dụng darbepoetin alfa ít thường xuyên hơn để đạt được phản ứng sinh học tương tự.

Bệnh nhân suy thận mãn tính

Dược động học của darbepoetin alfa đã được nghiên cứu trên lâm sàng ở bệnh nhân suy thận mạn sau khi tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da. Thời gian bán thải cuối cùng của darbepoetin alfa là 21 giờ (SD 7,5) khi tiêm tĩnh mạch. Độ thanh thải của darbepoetin alfa là 1,9 ml / giờ / kg (SD 0,56) và thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) xấp xỉ bằng thể tích huyết tương (50 ml / kg). Sinh khả dụng là 37% khi tiêm dưới da. Sau khi tiêm darbepoetin alfa dưới da hàng tháng, với liều 0,6 đến 2,1 μg / kg, thời gian bán thải cuối cùng là 73 giờ (SD 24). Động học hấp thu dưới da dẫn đến "thời gian bán thải cuối cùng của darbepoetin alfa khi tiêm dưới da dài hơn so với khi tiêm tĩnh mạch. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự tích lũy tối thiểu được quan sát thấy ở cả hai đường dùng. 2% tổng độ thanh thải), và không ảnh hưởng đến thời gian bán thải trong huyết thanh.

Dữ liệu từ 809 bệnh nhân được điều trị bằng Aranesp trong các thử nghiệm lâm sàng ở châu Âu được phân tích để xác định liều lượng cần thiết để duy trì hemoglobin; Không có sự khác biệt nào được ghi nhận giữa liều trung bình hàng tuần được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da.

Dược động học của darbepoetin alfa ở bệnh nhi (2-16 tuổi), với cả CRF lọc máu và không lọc máu, được đánh giá trong khoảng thời gian lấy mẫu lên đến 2 tuần (336 giờ) sau một hoặc hai liều tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch. Sử dụng cùng thời gian lấy mẫu, dữ liệu dược động học quan sát được và mô hình dược động học dân số chứng minh rằng cấu hình dược động học của darbepoetin alfa là tương tự ở bệnh nhân CRF trẻ em và người lớn.

Trong một nghiên cứu dược động học giai đoạn I, sau khi tiêm tĩnh mạch, sự khác biệt khoảng 25% đã được quan sát thấy giữa bệnh nhân trẻ em và người lớn đối với diện tích dưới đường cong từ 0 đến vô cùng (AUC [0-∞]); tuy nhiên sự khác biệt này ít hơn hai lần phạm vi AUC [0-∞] được quan sát ở bệnh nhân trẻ em. AUC [0-∞] sau khi tiêm dưới da là tương tự ở bệnh nhân người lớn và trẻ em bị CRF. Thời gian bán thải cũng tương tự ở bệnh nhân người lớn và trẻ em với CRF sau khi cả hai tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da.

Bệnh nhân ung thư và đang hóa trị

Sau khi tiêm dưới da 2,25 μg / kg cho bệnh nhân ung thư người lớn, nồng độ đỉnh trung bình 10,6 ng / ml (SD 5,9) của darbepoetin alfa đạt được sau thời gian trung bình 91 giờ (SD 19,7). Các thông số này phù hợp với dược động học liên quan đến liều tuyến tính trên một phạm vi liều rộng (0,5 đến 8 mcg / kg hàng tuần và 3 đến 9 mcg / kg mỗi hai tuần). Các thông số dược động học không thay đổi sau nhiều lần dùng thuốc trong 12 tuần (hàng tuần hoặc 2 tuần một lần). Dự kiến ​​có một mức tăng vừa phải (

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Trong tất cả các nghiên cứu trên chuột và chó, darbepoetin alfa làm tăng hemoglobin, hematocrit, số lượng hồng cầu và hồng cầu lưới, tương ứng với các tác dụng dược lý dự kiến. Các biến cố có hại xảy ra ở liều rất cao đều được coi là do tác dụng dược lý quá mức (giảm tưới máu mô do "tăng độ nhớt của máu). Những biến cố này bao gồm xơ tủy, phì đại lách và kéo dài phức hợp ECG-QRS tại" điện tâm đồ ở chó , nhưng không quan sát thấy loạn nhịp tim hoặc ảnh hưởng đến khoảng QT.

Darbepoetin alfa không cho thấy bất kỳ khả năng gây độc gen cũng như không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến sự tăng sinh trong ống nghiệm hoặc in vivo của các tế bào không huyết học. Trong các nghiên cứu về độc tính mãn tính, không có phản ứng gây ung thư hoặc phân tử bất ngờ nào được quan sát thấy ở bất kỳ loại mô nào. Khả năng gây ung thư của darbepoetin alfa chưa được đánh giá trong các nghiên cứu dài hạn trên động vật.

Trong các nghiên cứu trên chuột và thỏ, không quan sát thấy bằng chứng lâm sàng có liên quan đến tác dụng phụ đối với thai kỳ, sự phát triển phôi / thai nhi, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh. Sự chuyển dịch qua nhau thai là tối thiểu. Không có suy giảm khả năng sinh sản được quan sát thấy.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

Natri photphat đơn bazơ

Bazơ natri photphat

Natri clorua

Polysorbate 80

Nước pha tiêm

06.2 Không tương thích

Trong trường hợp không có các nghiên cứu về tính tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn với các sản phẩm thuốc khác hoặc sử dụng bằng cách tiêm truyền với các sản phẩm thuốc khác.

06.3 Thời gian hiệu lực

3 năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).

Không đóng băng.

Giữ hộp đựng trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.

Để sử dụng cho bệnh nhân ngoại trú, Aranesp có thể được giữ ở nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trong một lần duy nhất và trong tối đa bảy ngày. Sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh và đạt đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C), nó phải được sử dụng trong vòng 7 ngày hoặc vứt bỏ.

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,4 ml (25 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,375 ml (40 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27.Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,5 ml (40 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,3 ml (100 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

0,4 ml dung dịch pha tiêm (100 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 50 mcg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Dung dịch tiêm 0,5 ml (100 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,3 ml (200 μg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Dung dịch tiêm 0,4 ml (200 μg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,5 ml (200 μg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

Dung dịch tiêm 0,65 ml (200 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 0,3 ml (500 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 300 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

0,6 ml dung dịch pha tiêm (500 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

Dung dịch tiêm 1 ml (500 mcg / ml darbepoetin alfa) trong ống tiêm thủy tinh loại 1 chứa đầy sẵn kim tiêm bằng thép không gỉ 27. Kích thước gói 1 hoặc 4 ống tiêm đã được điền sẵn.

Ống tiêm có thể được đóng gói trong vỉ (gói 1 và 4 ống tiêm), có hoặc không có bộ phận bảo vệ kim tiêm tự động, hoặc không có vỉ (chỉ gói 1 ống tiêm).

Nắp kim của ống tiêm đã điền sẵn có chứa cao su thiên nhiên khô (một dẫn xuất của mủ cao su). Xem phần 4.4.

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

0,4 ml dung dịch pha tiêm (25 mcg / ml darbepoetin alfa) trong một cây bút điền sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,375 ml (40 mcg / ml darbepoetin alfa) trong một bút chứa sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

0,5 ml dung dịch để tiêm (40 mcg / ml darbepoetin alfa) trong một cây bút đổ đầy sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,3 ml (100 mcg / ml darbepoetin alfa) trong bút châm sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch pha tiêm 0,4 ml (100 μg / ml darbepoetin alfa) trong bút chứa sẵn ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Aranesp 50 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,5 ml (100 mcg / ml darbepoetin alfa) trong bút đã được điền sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,3 ml (200 μg / ml darbepoetin alfa) trong bút chứa sẵn ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch pha tiêm 0,4 ml (200 μg / ml darbepoetin alfa) trong bút tiêm đầy sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Aranesp 100 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,5 ml (200 μg / ml darbepoetin alfa) trong bút đã điền sẵn ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Aranesp 130 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,65 mL (200 mcg / mL darbepoetin alfa) trong bút đổ sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

Dung dịch tiêm 0,3 ml (500 mcg / ml darbepoetin alfa) trong bút châm sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong bút điền sẵn

0,6 ml dung dịch để tiêm (500 mcg / ml darbepoetin alfa) trong một bút chứa sẵn với ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Gói 1 hoặc 4 cây viết đã điền sẵn.

Aranesp 500 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

1 ml dung dịch để tiêm (500 mcg / ml darbepoetin alfa) trong một cây bút chứa đầy sẵn ống tiêm thủy tinh loại 1 và kim đo 27 bằng thép không gỉ. Kích thước gói gồm 1 hoặc 4 cây bút viết sẵn Aranesp.

Nắp kim của bút đã điền sẵn có chứa cao su thiên nhiên khô (một dẫn xuất của mủ cao su). Xem phần 4.4.

Aranesp 25 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Dung dịch pha tiêm 1 ml (25 mcg / ml darbepoetin alfa) đựng trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su tráng fluoropolymer và nút nhôm có nắp đậy chống bụi. Quy cách đóng gói 1 hoặc 4 lọ.

Aranesp 40 mcg dung dịch tiêm trong lọ

1 ml dung dịch pha tiêm (40 mcg / ml darbepoetin alfa) đựng trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su tráng fluoropolymer và nút nhôm có nắp lật. Quy cách đóng gói 1 hoặc 4 lọ.

Aranesp 60 mcg dung dịch tiêm trong lọ

1 ml dung dịch pha tiêm (60 mcg / ml darbepoetin alfa) trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su tráng fluoropolymer và nút nhôm có nắp đậy chống bụi. Quy cách đóng gói 1 hoặc 4 lọ.

Aranesp 100 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Dung dịch pha tiêm 1 ml (100 mcg / ml darbepoetin alfa) đựng trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su tráng fluoropolymer và nút nhôm có nắp lật. Quy cách đóng gói 1 hoặc 4 lọ.

Aranesp 200 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Dung dịch pha tiêm 1 ml (200 mcg / ml darbepoetin alfa) đựng trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su tráng fluoropolymer và nút nhôm có nắp lật. Quy cách đóng gói 1 hoặc 4 lọ.

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong lọ

Dung dịch pha tiêm 1 ml (300 mcg / ml darbepoetin alfa) đựng trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su tráng fluoropolymer và nút nhôm có nắp lật. Quy cách đóng gói 1 hoặc 4 lọ.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý

Hộp chứa tờ hướng dẫn sử dụng và xử lý đầy đủ.

Bút được điền sẵn Aranesp (SureClick) cung cấp đầy đủ liều lượng cho mỗi bài thuyết trình.

Aranesp là sản phẩm vô trùng nhưng không chứa chất bảo quản. Không dùng nhiều hơn một liều. Bất kỳ lượng thuốc còn lại nên được loại bỏ.

Trước khi sử dụng dung dịch Aranesp, cần kiểm tra sự không có các hạt nhìn thấy được. Chỉ nên tiêm các dung dịch không màu, trong hoặc hơi trắng đục. Không lắc. Để vật chứa đạt đến nhiệt độ phòng trước khi bơm dung dịch.

Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.

07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ

Amgen Châu Âu B.V.

Minervum 7061

NL-4817 ZK Breda

nước Hà Lan

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/001 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/002 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/033 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/074 1 miếng với vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/075 4 miếng có vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/003 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/004 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/034 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/076 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/777 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/005 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/006 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/035 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/078 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/099 4 miếng có vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/007 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/008 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/036 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/080 1 miếng với vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/081 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/85/009 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/010 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/037 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/082 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/033 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 50 mcg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

EU / 01/01/185/011 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/012 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/038 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/084 1 miếng với vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/085 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/013 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/014 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/039 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/086 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/087 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

EU / 01/01/185/015 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/016 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/040 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/088 1 miếng với vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/089 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 100 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/017 1 miếng có vỉ

EU / 01/01/185/018 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/041 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/090 1 miếng với vỉ có bảo vệ kim

EU / 01/01/185/091 4 miếng có vỉ với kim bảo vệ

Dung dịch Aranesp 130 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn

EU / 01/01/185/069 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/070 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/071 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/092 1 miếng với vỉ có bảo vệ kim

EU / 01/01/185/093 4 miếng có vỉ với kim bảo vệ

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 01/01/185/019 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/020 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/042 1 miếng không có vỉ

EU / 01/01/185/094 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/095 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 300 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/021 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/222 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/043 1 miếng không có vỉ

EU / 1/01/185/096 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 01/01/185/097 4 miếng có vỉ với kim bảo vệ

Dung dịch Aranesp 500 microgam để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn

EU / 1/01/185/311 1 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/032 4 miếng có vỉ

EU / 1/01/185/044 1 miếng không có vỉ

EU / 01/01/185/098 1 miếng có vỉ có bảo vệ kim

EU / 1/01/185/099 4 miếng với vỉ có bảo vệ kim

Dung dịch Aranesp 10 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/045 1 mảnh

EU / 1/01/185/057 4 cái

Dung dịch Aranesp 15 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/046 1 mảnh

EU / 1/01/185/058 4 cái

Dung dịch Aranesp 20 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/477 1 mảnh

EU / 1/01/185/059 4 cái

Dung dịch Aranesp 30 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/048 1 mảnh

EU / 1/01/185/060 4 miếng

Dung dịch Aranesp 40 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/049 1 mảnh

EU / 1/01/185/061 4 miếng

Aranesp 50 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/050 1 mảnh

EU / 1/01/185/062 4 miếng

Dung dịch Aranesp 60 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 01/01/185/051 1 mảnh

EU / 1/01/185/063 4 miếng

Dung dịch Aranesp 80 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/052 1 mảnh

EU / 1/01/185/064 4 miếng

Aranesp 100 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/053 1 mảnh

EU / 1/01/185/065 4 miếng

Aranesp 130 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/072 1 mảnh

EU / 1/01/185/073 4 miếng

Dung dịch Aranesp 150 microgam để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 01/01/185/054 1 mảnh

EU / 1/01/185/066 4 miếng

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong bút điền sẵn

EU / 1/01/185/055 1 mảnh

EU / 1/01/185/067 4 miếng

Aranesp 500 mcg dung dịch để tiêm trong bút điền sẵn

EU / 01/01/185/056 1 mảnh

EU / 1/01/185/068 4 miếng

Aranesp 25 mcg dung dịch tiêm trong lọ

EU / 1/01/185/100 1 mảnh

EU / 1/01/185/101 4 miếng

Aranesp 40 mcg dung dịch tiêm trong lọ

EU / 1/01/185/102 1 mảnh

EU / 1/01/185/103 4 miếng

Aranesp 60 mcg dung dịch tiêm trong lọ

EU / 1/01/185/104 1 mảnh

EU / 1/01/185/105 4 miếng

Aranesp 100 mcg dung dịch tiêm trong lọ

EU / 1/01/185/106 1 mảnh

EU / 1/01/185/107 4 miếng

Aranesp 200 mcg dung dịch tiêm trong lọ

EU / 1/01/185/108 1 mảnh

EU / 1/01/185/109 4 miếng

Aranesp 300 mcg dung dịch tiêm trong lọ

EU / 1/01/185/110 1 mảnh

EU / 1/01/185/111 4 miếng

035691017

035691029

035691031

035691043

035691056

035691068

035691070

035691082

035691094

035691106

035691118

035691120

035691132

035691144

035691157

035691169

035691171

035691183

035691195

035691207

035691219

035691221

035691310

035691322

035691334

035691346

035691359

035691361

035691373

035691385

035691397

035691409

035691411

035691423

035691435

035691447

035691536

035691548

035691551

035691563

035691575

035691587

035691599

035691601

035691613

035691625

035691637

035691649

035691652

035691664

035691676

035691688

035691690

035691702

035691714

035691726

035691738

035691740

035691753

035691765

035691777

035691789

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP

Ngày ủy quyền đầu tiên: 8 tháng 6 năm 2001

Ngày gia hạn gần đây nhất: 19 tháng 5 năm 2006

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN

Tháng 9 năm 2015

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG