Thành phần hoạt tính: Prucalopride
Đổi màu viên nén bao phim 1 mg
Đổi màu viên nén bao phim 2 mg
Chỉ định Tại sao Resolor được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Resolor chứa thành phần hoạt chất prucalopride.
Resolor thuộc nhóm thuốc cải thiện nhu động ruột (prokinetics đường tiêu hóa). Nó tác động lên thành cơ của ruột, giúp khôi phục lại hoạt động bình thường của nó. Sắc tố được sử dụng để điều trị chứng táo bón mãn tính ở người lớn mà thuốc nhuận tràng không hoạt động bình thường.
Không sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Resolor
Không lấy lại màu
- nếu bạn bị dị ứng với prucalopride hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6),
- nếu bạn đang chạy thận nhân tạo,
- nếu bạn bị thủng hoặc tắc nghẽn thành ruột, viêm đường ruột nghiêm trọng, chẳng hạn như bệnh Crohn, viêm loét đại tràng hoặc megacolon / megarect độc hại.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Resolor
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Resolor.
Hãy chăm sóc đặc biệt với Resolor và nói với bác sĩ của bạn:
- nếu bạn bị bệnh thận nặng,
- nếu bạn bị bệnh gan nặng,
- nếu bạn hiện đang được giám sát y tế vì một vấn đề sức khỏe nghiêm trọng, chẳng hạn như bệnh tim hoặc phổi, rối loạn hệ thần kinh hoặc tâm thần, ung thư, AIDS hoặc rối loạn nội tiết tố.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Resolor
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đổi màu với thức ăn và đồ uống
Màu sắc có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn và đồ uống vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Resolor không được khuyến khích trong khi mang thai.
- Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai.
- Sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị bằng Resolor để tránh mang thai.
- Nếu bạn có thai trong khi dùng Resolor, vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn.
Trong thời gian cho con bú, prucalopride có thể đi vào sữa mẹ. Không nên cho con bú trong khi điều trị bằng Resolor. Tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn về điều này.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Màu sắc không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Tuy nhiên, trong một số trường hợp Resolor có thể gây chóng mặt và mệt mỏi, đặc biệt là vào ngày đầu tiên điều trị và điều này có thể ảnh hưởng đến việc lái xe và sử dụng máy móc.
Màu sắc có chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Màu sắc: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như mô tả trong tờ rơi này hoặc theo chỉ dẫn của bác sĩ.
Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Tiếp tục uống Resolor mỗi ngày trong thời gian do bác sĩ chỉ định. Bác sĩ có thể muốn đánh giá lại tình trạng của bạn và lợi ích của việc điều trị kéo dài sau 4 tuần đầu tiên và đều đặn sau đó.
Liều thông thường của Resolor cho hầu hết bệnh nhân là một viên 2 mg x 1 lần / ngày.
Nếu bạn trên 65 tuổi hoặc bị bệnh gan nặng, liều khởi đầu là một viên 1 mg x 1 lần / ngày; nếu cần, bác sĩ có thể tăng liều lên 2 mg mỗi ngày một lần.
Bác sĩ của bạn cũng có thể đề nghị liều thấp hơn là một viên nén 1 mg mỗi ngày một lần nếu bạn bị bệnh thận nặng.
Uống nhiều hơn liều khuyến cáo sẽ không làm tăng hiệu quả của thuốc.
Resolor chỉ được chỉ định cho người lớn và không nên dùng cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên đến 18 tuổi.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã lấy quá nhiều Màu sắc
Nếu bạn lấy nhiều màu hơn mức cần thiết
Điều quan trọng là phải tuân theo liều lượng do bác sĩ chỉ định. Nếu bạn đã uống nhiều Resolor hơn quy định, bạn có thể bị tiêu chảy, đau đầu và / hoặc buồn nôn. Trong trường hợp bị tiêu chảy, hãy đảm bảo rằng bạn uống đủ nước.
Nếu bạn quên lấy lại màu
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên. Dùng liều tiếp theo của bạn vào thời gian bình thường.
Nếu bạn ngừng sử dụng Resolor
Nếu bạn ngừng Resolor, các triệu chứng táo bón có thể trở lại.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Resolor là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng không mong muốn chủ yếu xảy ra khi bắt đầu điều trị và thường biến mất trong vài ngày sau khi tiếp tục điều trị.
Các tác dụng phụ sau đây rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): nhức đầu, cảm giác buồn nôn, tiêu chảy và đau bụng.
Các tác dụng phụ sau đây thường xảy ra (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): giảm cảm giác thèm ăn, chóng mặt, nôn mửa, rối loạn tiêu hóa (khó tiêu), đầy hơi, ruột bất thường, mệt mỏi.
Các tác dụng phụ không phổ biến sau đây (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người) cũng đã được báo cáo: run, đánh trống ngực, chảy máu trực tràng, tăng số lần đi tiểu (đái ra máu), sốt và cảm thấy buồn nôn. Nếu đánh trống ngực xảy ra, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong vỉ ban đầu để tránh ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Resolor chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là prucalopride.
Một viên nén bao phim 1 mg Resolor chứa 1 mg prucalopride (dưới dạng succinate).
Một viên nén bao phim Resolor 2 mg chứa 2 mg prucalopride (dưới dạng succinate).
Các thành phần khác là:
Lactose monohydrat (xem phần 2), cellulose vi tinh thể, silica dioxide dạng keo, magnesi stearat, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), macrogol. Viên nén 2 mg cũng chứa oxit sắt màu đỏ (E172), oxit sắt màu vàng (E172), hồ nhôm carmine màu chàm (E132).
Mô tả về cách Resolor trông và nội dung của gói
Viên nén bao phim Resolor 1 mg có màu trắng đến trắng nhạt, viên nén hình tròn được đánh dấu "PRU 1" ở một mặt.
Viên nén bao phim Resolor 2 mg là viên nén hình tròn, màu hồng, có khắc chữ "PRU 2" ở một mặt.
Resolor có sẵn trong vỉ nhôm / nhôm đục lỗ đơn vị liều lượng (lịch) chứa 7 viên. Mỗi gói chứa viên nén bao phim 7x1, 14x1, 28x1 hoặc 84x1.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
RESOLOR 1 BẢNG MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 1 mg prucalopride (dưới dạng succinate).
Tá dược có tác dụng đã biết: Mỗi viên nén bao phim chứa 142,5 mg lactose (dưới dạng monohydrat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén hai mặt lồi, hình tròn, màu trắng đến trắng nhạt, có khắc chữ "PRU 1" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Resolor được chỉ định để điều trị triệu chứng táo bón mãn tính ở người lớn mà thuốc nhuận tràng không thể làm giảm hiệu quả.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn: 2 mg x 1 lần / ngày có hoặc không có thức ăn, vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày.
Do phương thức hoạt động cụ thể của prucalopride (kích thích nhu động đẩy), liều hàng ngày lớn hơn 2 mg dự kiến sẽ không dẫn đến tăng hiệu quả.
Nếu prucalopride mỗi ngày một lần không có hiệu quả sau 4 tuần điều trị, bệnh nhân sẽ cần được kiểm tra lại và đánh giá lợi ích của việc tiếp tục điều trị.
Hiệu quả của prucalopride đã được chứng minh trong các nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược kéo dài đến ba tháng. Hiệu quả sau ba tháng chưa được chứng minh trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược (xem phần 5.1). Trong trường hợp điều trị kéo dài, nên đánh giá lại lợi ích trong khoảng thời gian đều đặn.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi (> 65 tuổi): Bắt đầu với 1 mg x 1 lần / ngày (xem phần 5.2); nếu cần, có thể tăng liều lên đến 2 mg x 1 lần / ngày.
Bệnh nhân suy thận: Liều cho bệnh nhân suy thận nặng (GFR 2) là 1 mg x 1 lần / ngày (xem phần 4.3 và 5.2). Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình.
Bệnh nhân suy gan: Bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C) bắt đầu với liều 1 mg x 1 lần / ngày, có thể tăng lên 2 mg nếu cần để cải thiện hiệu quả và nếu liều 1 mg được dung nạp tốt (xem phần 4.4 và 5.2 ) Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.
Dân số nhi khoa: Không nên sử dụng sơn lại màu cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi (xem phần 5.1).
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Suy thận cần lọc máu.
• Thủng hoặc tắc ruột do rối loạn cấu trúc hoặc chức năng của thành ruột, tắc ruột, các tình trạng viêm nghiêm trọng của đường ruột như bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, cũng như megacolon / megarect độc hại.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Con đường thải trừ chủ yếu của prucalopride là thải trừ qua thận (xem phần 5.2). Liều 1 mg được khuyến cáo ở người suy thận nặng (xem phần 4.2).
Thuốc nhuộm màu nên được chỉ định thận trọng cho bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C), vì dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở những bệnh nhân này còn hạn chế (xem phần 4.2).
Tính an toàn và hiệu quả của Resolor để sử dụng cho những bệnh nhân mắc đồng thời bệnh nặng và không ổn định về mặt lâm sàng (ví dụ, bệnh tim mạch hoặc phổi, rối loạn thần kinh hoặc tâm thần, ung thư hoặc AIDS và các rối loạn nội tiết khác) chưa được thiết lập trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Resolor nên được kê đơn một cách thận trọng cho những bệnh nhân có những tình trạng này, đặc biệt khi sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử loạn nhịp tim hoặc bệnh tim mạch thiếu máu cục bộ.
Trong trường hợp tiêu chảy nặng, hiệu quả của thuốc tránh thai có thể bị giảm; do đó, nên sử dụng thêm một biện pháp tránh thai khác để tránh tình trạng mất tác dụng của thuốc tránh thai (xem thông tin về kê đơn thuốc tránh thai).
Các viên thuốc có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Prucalopride có tiềm năng tương tác dược động học thấp. Nó được bài tiết phần lớn dưới dạng không đổi qua nước tiểu (khoảng 60% liều dùng) và chuyển hóa trong ống nghiệm nó rất chậm.
Prucalopride không ức chế các hoạt động CYP450 cụ thể trong các nghiên cứu trong ống nghiệm trong microsome gan người, ở nồng độ điều trị thích hợp.
Mặc dù prucalopride có thể là chất nền yếu đối với P-glycoprotein (P-gp), nhưng nó không phải là chất ức chế P-gp ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.
Ảnh hưởng của prucalopride đến dược động học của các sản phẩm thuốc khác
Nồng độ erythromycin trong huyết tương tăng 30% khi điều trị đồng thời với prucalopride. Cơ chế đằng sau sự tương tác này là không rõ ràng.
Prucalopride không có ảnh hưởng liên quan đến lâm sàng lên dược động học của warfarin, digoxin, rượu và paroxetine hoặc thuốc tránh thai.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đến dược động học của prucalopride
Ketoconazole (200 mg x 2 lần / ngày), một chất ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp, làm tăng khoảng 40% phơi nhiễm toàn thân với prucalopride. Thuốc ức chế -gp như verapamil, cyclosporine A và quinidine.
Liều điều trị của probenecid, cimetidine, erythromycin và paroxetine không ảnh hưởng đến dược động học của prucalopride.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng prucalopride.
Thai kỳ
Kinh nghiệm về prucalopride trong thai kỳ còn hạn chế. Các trường hợp sẩy thai tự nhiên đã được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng, mặc dù khi có các yếu tố nguy cơ khác, mối liên quan với prucalopride chưa được biết rõ. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác động trực tiếp hoặc tác động gián tiếp đến thai kỳ, Sự phát triển của phôi thai / thai nhi, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3) Không nên nhuộm lại màu trong thai kỳ.
Giờ cho ăn
Prucalopride được bài tiết qua sữa mẹ. Tuy nhiên, ở liều điều trị của Resolor không có tác dụng đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Trong trường hợp không có dữ liệu về con người, việc sử dụng Resolor không được khuyến khích trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Màu sắc thay đổi có thể làm giảm nhẹ khả năng lái xe và sử dụng máy móc vì chóng mặt và mệt mỏi đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng, đặc biệt là trong ngày đầu tiên điều trị (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Một phân tích tổng hợp của 17 nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược đã được thực hiện trong đó Resolor được sử dụng bằng đường uống cho khoảng 3.300 bệnh nhân bị táo bón mãn tính. được điều trị bằng prucalopride 4 mg mỗi ngày. Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất liên quan đến liệu pháp Resolor 2 mg là nhức đầu (17,8%) và các triệu chứng tiêu hóa (đau bụng (13,7%), buồn nôn (13,7%) và tiêu chảy (12,0%)). Các phản ứng có hại xảy ra chủ yếu khi bắt đầu điều trị và thường biến mất trong vài ngày sau khi tiếp tục điều trị. Các phản ứng bất lợi khác đôi khi đã được báo cáo. Hầu hết các tác dụng phụ là "cường độ nhẹ đến trung bình."
Bảng danh sách các phản ứng bất lợi
Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở liều khuyến cáo 2 mg với tần suất tương ứng với: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Mô tả một số phản ứng bất lợi
Sau ngày điều trị đầu tiên, các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo với tần suất tương tự (tỷ lệ chênh lệch không quá 1% giữa prucalopride và giả dược) trong khi điều trị với Resolor và trong khi điều trị với giả dược, ngoại trừ buồn nôn và tiêu chảy. tiếp tục xảy ra thường xuyên hơn trong liệu pháp Resolor, mặc dù ít rõ rệt hơn (sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh giữa Resolor và giả dược tương ứng là 1,3% (buồn nôn) và 3,4% (tiêu chảy)).
Đánh trống ngực được báo cáo ở 0,7% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, 0,9% bệnh nhân được điều trị với 1 mg prucalopride, 0,9% bệnh nhân được điều trị với 2 mg prucalopride và 1,9% bệnh nhân được điều trị với 4 mg prucalopride. Hầu hết bệnh nhân tiếp tục dùng prucalopride Bệnh nhân nên thảo luận với bác sĩ điều trị sự khởi phát mới của đánh trống ngực, cũng như sự xuất hiện của bất kỳ triệu chứng mới nào.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. . Trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, điều trị bằng prucalopride được dung nạp tốt khi dùng theo chế độ tăng dần lên đến 20 mg x 1 lần / ngày (gấp 10 lần liều điều trị khuyến cáo). Quá liều có thể dẫn đến các triệu chứng "khuếch đại các tác dụng dược lực học đã biết của prucalopride và bao gồm nhức đầu, buồn nôn và tiêu chảy. Không có phương pháp điều trị cụ thể cho quá liều Resolor. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và nên được điều trị". Hỗ trợ các biện pháp được thực hiện khi cần thiết. Mất nước quá nhiều do tiêu chảy hoặc nôn mửa có thể cần điều chỉnh sự mất cân bằng điện giải.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc nhuận tràng khác, mã ATC: A06AX05.
Cơ chế hoạt động
Prucalopride là một dihydrobenzofuranecarboxamide có hoạt tính prokinetic ở đường tiêu hóa. Prucalopride là một chất chủ vận thụ thể serotonin (5-HT4) chọn lọc, ái lực cao, có thể giải thích tác dụng prokinetic của nó. Trong ống nghiệm "ái lực với các thụ thể khác chỉ được phát hiện ở nồng độ vượt quá ái lực của nó với thụ thể 5-HT4 ít nhất 150 lần. Ở chuột, prucalopride in vivo, ở liều trên 5 mg / kg (gấp 30-70 lần mức phơi nhiễm trên lâm sàng và hơn thế nữa), nó gây tăng prolactin máu do tác dụng đối kháng với thụ thể D2.
Ở chó, prucalopride làm thay đổi mô hình nhu động ruột kết thông qua kích thích thụ thể serotonin 5-HT4: nó kích thích nhu động ruột kết gần, cải thiện nhu động dạ dày tá tràng và đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày bị trì hoãn. Prucalopride cũng gây ra các cơn co thắt di chuyển khổng lồ. Chúng tương đương với các chuyển động khối lượng của ruột kết ở người và cung cấp động lực chính cho việc đại tiện. Ở chó, các tác động quan sát được ở đường tiêu hóa nhạy cảm với việc ngăn chặn với các chất đối kháng thụ thể 5-HT4 có chọn lọc, do đó chứng minh rằng các tác dụng quan sát được là tác dụng thông qua tác động chọn lọc trên thụ thể 5-HT4.
Những tác dụng dược lực học này của prucalopride đã được xác nhận ở người bằng phép đo áp suất được sử dụng cho những đối tượng bị táo bón mãn tính trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, chéo với đánh giá mù mờ về tác dụng của prucalopride 2 mg và thuốc nhuận tràng thẩm thấu trên nhu động ruột kết dựa trên số lượng co thắt ruột kết lan truyền ở biên độ lớn (HAPC, co thắt truyền biên độ cao, còn được gọi là cơn co thắt di cư khổng lồ). So với các phương pháp điều trị táo bón thẩm thấu, sự kích thích prokinetic do prucalopride tạo ra làm tăng nhu động của ruột kết đến mức thể hiện bằng số lượng HAPC trong 12 giờ sau khi dùng sản phẩm thử nghiệm. Lợi ích hoặc sự liên quan lâm sàng của cơ chế hoạt động này so với các thuốc nhuận tràng khác chưa được nghiên cứu.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Dân số trưởng thành
Hiệu quả của Resolor đã được chứng minh trong ba nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, 12 tuần, có đối chứng với giả dược ở những đối tượng bị táo bón mãn tính (n = 1.279 điều trị bằng Resolor, 1.124 nữ, 155 nam). Liều Resolor được đánh giá trong mỗi nghiên cứu trong số ba nghiên cứu này là 2 mg và 4 mg một lần mỗi ngày.Điểm cuối về hiệu quả chính là tỷ lệ phần trăm (%) đối tượng đạt được bình thường hóa nhu động ruột được xác định là trung bình của ba lần đi tiêu tự phát và hoàn toàn trở lên (Đi tiêu hoàn toàn tự nhiên, SCBM) mỗi tuần trong thời gian điều trị 12 tuần.
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân nữ mà thuốc nhuận tràng không thể giảm đau đầy đủ, được điều trị bằng liều 2 mg Resolor được khuyến nghị (n = 458), đạt được mức trung bình ≥ 3 SCBM mỗi tuần là 31 0% (tuần 4) và 24,7 % (tuần 12), so với 8,6% (tuần 4) và 9,2% (tuần 12) ở nhóm dùng giả dược. Cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng đối với ≥1 SCBM mỗi tuần, điểm cuối về hiệu quả phụ quan trọng nhất, đã đạt được trong 51,0% (tuần 4) và 44,2% (tuần 12) đối tượng được điều trị bằng 2 mg Resolor, so với 21,7% (tuần 4) và 22,6% (tuần 12) của giả dược.
Tác dụng của Resolor đối với nhu động ruột tự phát (Chuyển động ruột tự phát, SBM) cũng vượt trội về mặt thống kê so với giả dược về tỷ lệ bệnh nhân tăng ≥1 SBM / tuần trong thời gian điều trị 12 tuần. Ở tuần thứ 12, 68,3% bệnh nhân được điều trị bằng Resolor 2 mg có mức tăng trung bình là ≥1 SBM / tuần, so với 37,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p
Trong cả ba nghiên cứu, điều trị bằng Resolor cũng mang lại những cải thiện đáng kể trong việc đánh giá một loạt các triệu chứng bệnh lý cụ thể và đã được xác nhận (PAC-SYM, đánh giá triệu chứng táo bón của bệnh nhân), bao gồm các triệu chứng ở bụng (đầy hơi, khó chịu, đau và chuột rút), đại tiện (đi tiêu không hoàn toàn, báo động sai, gắng sức, phân quá cứng, không đủ lượng phân) và trực tràng (đi tiêu đau, rát, chảy máu / rách), được đánh giá ở tuần thứ 4 và tuần thứ 12. Ở tuần thứ 4, tỷ lệ bệnh nhân ≥ 1 sự cải thiện so với ban đầu về các tỷ lệ phụ PAC-SYM của các triệu chứng ở bụng, đại tiện và trực tràng lần lượt là 41,3%, 41,6% và 31,3% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Resolor 2 mg, so với 26,9%, 24,4% và 22,9% ở giả dược -các bệnh nhân được điều trị. Kết quả tương tự cũng được quan sát ở Tuần 12: 43,4%, 42,9% và 31,7% tương ứng ở bệnh nhân điều trị bằng Resolor 2 mg, so với 26,9%, 27,2% và 23,4% ở bệnh nhân điều trị giả dược (p
Trong cả hai lần đánh giá, ở tuần thứ 4 và tuần thứ 12, lợi ích đáng kể cũng được quan sát thấy đối với một số thông số liên quan đến chất lượng cuộc sống, chẳng hạn như mức độ hài lòng với điều trị, thói quen đi tiêu và lo lắng, khó chịu, thể chất và tâm lý xã hội không thoải mái. Ở tuần thứ 4, tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có cải thiện ≥1 so với ban đầu theo thang điểm chất lượng cuộc sống-Đánh giá táo bón chủ quan (PAC-QOL) là 47,7% ở bệnh nhân được điều trị bằng Resolor 2 mg, so với 20,2% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy ở Tuần 12: 46,9% ở bệnh nhân được điều trị bằng Resolor 2 mg, so với 19,0% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p
Ngoài ra, hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của Resolor ở bệnh nhân nam bị táo bón mãn tính đã được đánh giá trong một nghiên cứu 12 tuần, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (N = 370). đáp ứng: tỷ lệ đối tượng trong nhóm Resolor cao hơn có ý nghĩa thống kê (37,9%) có SCMB trung bình hàng tuần ≥ 3, so với đối tượng trong nhóm giả dược (17,7%) (p
Nghiên cứu dài hạn
Hiệu quả và độ an toàn của Resolor ở những bệnh nhân (≥18 tuổi) bị táo bón mãn tính được đánh giá trong một nghiên cứu 24 tuần, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (N = 361) ở những bệnh nhân với tần suất trung bình hàng tuần số lần đi tiêu tự phát và hoàn toàn (SCBM) ≥3 (người đáp ứng) trong giai đoạn điều trị mù đôi 24 tuần không khác biệt về mặt thống kê (p = 0,367) giữa nhóm điều trị bằng Resolor (25,1%) và giả dược (20,7%). Sự khác biệt giữa các nhóm điều trị với tần số SCBM trung bình hàng tuần ≥3 không có ý nghĩa thống kê trong Tuần 1 đến 12, kết quả trái ngược với 5 nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược trong thời gian 12 tuần chứng minh hiệu quả của prucalopride ở bệnh nhân người lớn trong cùng khoảng thời gian đánh giá. Do đó, nghiên cứu được coi là chưa kết luận về hiệu quả. Tuy nhiên, tổng số dữ liệu, bao gồm các nghiên cứu 12 tuần mù đôi, đối chứng với giả dược khác, hỗ trợ hiệu quả của Resolor. Hồ sơ an toàn của Resolor được quan sát trong nghiên cứu 24 tuần này phù hợp với điều đã xuất hiện từ trước đó Các nghiên cứu kéo dài 12 tuần.
Resolor không có hiện tượng dội lại và không gây nghiện.
Nghiên cứu chuyên sâu về QT
Một nghiên cứu QT kỹ lưỡng đã được thực hiện để đánh giá tác động của Resolor trên khoảng QT ở liều điều trị (2 mg) và siêu điều trị (10 mg) và kết quả được so sánh với tác dụng của giả dược và đối chứng dương tính. đã chứng minh sự khác biệt đáng kể giữa Resolor được sử dụng ở cả hai liều và giả dược dựa trên các phép đo QT trung bình và "phân tích giá trị bất thường." Điều này đã xác nhận kết quả của hai nghiên cứu QT có đối chứng với giả dược. Trong các thử nghiệm lâm sàng mù đôi, tỷ lệ các tác dụng ngoại ý liên quan đến QT và rối loạn nhịp thất thấp và có thể so sánh với nhóm dùng giả dược.
Dân số nhi khoa
Hiệu quả và độ an toàn của Resolor ở bệnh nhân trẻ em (từ 6 tháng - 18 tuổi) bị táo bón chức năng được đánh giá trong một nghiên cứu 8 tuần, mù đôi, có đối chứng với giả dược (N = 213), sau đó là 16 tuần mở- Nghiên cứu đối chứng so sánh nhãn (polyethylene glycol 4000) kéo dài đến 24 tuần (N = 197). Trẻ em cân nặng ≤50 kg được tăng liều khởi đầu 0,04 mg / kg / ngày dần dần trong khoảng 0,02 đến 0,06 mg / kg / ngày ( tối đa 2 mg / ngày) Resolor dạng dung dịch uống hoặc giả dược tương ứng. Trẻ em cân nặng> 50 kg được dùng 2 mg / ngày Resolor dạng viên nén hoặc giả dược tương ứng.
Đáp ứng với điều trị được xác định là trung bình của ≥3 lần đi tiêu tự nhiên (SBM) mỗi tuần và số lần đi tiêu không kiểm soát trung bình ≤1 mỗi 2 tuần. Kết quả nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt về hiệu quả giữa Resolor và giả dược: tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 17% và 17,8% (P = 0,9002). Resolor thường được dung nạp tốt. Tỷ lệ đối tượng có ít nhất 1 tác dụng phụ khởi phát trong quá trình điều trị (TEAE) là tương tự giữa nhóm Resolor (69,8%) và nhóm giả dược (60,7%). Nhìn chung, hồ sơ an toàn của Resolor ở trẻ em cũng giống như ở người lớn.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Prucalopride được hấp thu nhanh chóng; sau một liều uống duy nhất 2 mg, Cmax đạt được trong 2-3 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống là> 90%. Ăn đồng thời không ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống của prucalopride.
Phân bổ
Prucalopride được phân phối rộng rãi và có thể tích phân phối ở trạng thái ổn định (Vdss) là 567 lít. Liên kết với protein của prucalopride là khoảng 30%.
Chuyển đổi sinh học
Chuyển hóa không phải là con đường thải trừ chính của prucalopride. Trong ống nghiệm, quá trình trao đổi chất ở gan của con người diễn ra rất chậm và chỉ có một lượng tối thiểu các chất chuyển hóa được tìm thấy. Trong một nghiên cứu ở người ở liều uống với prucalopride được đánh dấu phóng xạ, một lượng nhỏ của bảy chất chuyển hóa được tìm thấy trong nước tiểu và phân. Chất chuyển hóa được đại diện nhiều nhất trong bài tiết, R107504, lần lượt chiếm 3,2% và 3,1% của liều dùng trong nước tiểu và phân Các chất chuyển hóa khác được xác định và định lượng trong nước tiểu và phân là R084536 (được tạo thành bởi N-dealkyl hóa), tương ứng với 3% liều lượng và các sản phẩm của hydroxyl hóa (3% liều lượng) và N-oxy hóa (2% liều lượng) Hoạt chất không thay đổi chiếm khoảng 92-94% tổng hoạt độ phóng xạ trong huyết tương. R107504, R084536 và R104065 (được tạo thành bởi O-demethyl hóa) được xác định là các chất chuyển hóa nhỏ trong huyết tương.
Loại bỏ
Một phần lớn hoạt chất được thải trừ dưới dạng không đổi (60-65% liều dùng qua nước tiểu và khoảng 5% trong phân). Bài tiết prucaloprid không thay đổi qua thận bao gồm cả lọc thụ động và bài tiết chủ động. Độ thanh thải prucaloprid trong huyết tương trung bình là 317 ml / phút. Thời gian bán thải cuối cùng của nó là khoảng một ngày.Trạng thái ổn định đạt được trong vòng ba đến bốn ngày. Khi điều trị một lần mỗi ngày với 2 mg prucalopride, nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định dao động giữa các giá trị tối thiểu và tối đa tương ứng là 2,5 và 7 ng / ml. Tỷ lệ tích lũy sau một liều duy nhất hàng ngày dao động từ 1,9 đến 2,3. Dược động học của prucalopride tỷ lệ với liều lượng cả trong phạm vi điều trị và xa hơn (được thử nghiệm lên đến 20 mg). Prucalopride dùng một lần mỗi ngày biểu hiện động học không phụ thuộc vào thời gian khi điều trị kéo dài.
Quần thể đặc biệt
Dược động học dân số
Một phân tích dược động học dân số cho thấy độ thanh thải toàn phần rõ ràng của prucaloprid có tương quan với độ thanh thải creatinin và tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính hoặc chủng tộc không có ảnh hưởng.
Người cao tuổi
Sau một liều duy nhất hàng ngày 1 mg, nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC của prucalopride ở người cao tuổi cao hơn 26-28% so với người trẻ tuổi. Tác dụng này có thể do giảm chức năng thận ở người cao tuổi.
Suy thận
So với đối tượng có chức năng thận bình thường, nồng độ prucaloprid trong huyết tương sau khi dùng liều duy nhất 2 mg cao hơn trung bình 25% và 51% ở đối tượng suy thận nhẹ, tương ứng (ClCR 50-79 ml / phút) và trung bình (ClCR25 -49 ml / phút). Ở những người bị suy thận nặng (ClCR ≤ 24 ml / phút), nồng độ trong huyết tương gấp 2,3 lần nồng độ ở những người khỏe mạnh (xem phần 4.2 và 4.4).
Suy gan
Thải trừ ngoài thận đóng góp khoảng 35% vào tổng lượng thải trừ. Trong một nghiên cứu dược động học nhỏ, Cmax và AUC của prucalopride ở bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng cao hơn trung bình 10-20% so với người khỏe mạnh (xem phần 4.2 và 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản và phát triển. Một số lượng lớn các nghiên cứu về tính an toàn của thuốc, được thực hiện đặc biệt chú ý đến các thông số tim mạch, cho thấy không có thay đổi liên quan nào về các thông số huyết động và điện tâm đồ (QTc), ngoại trừ sự gia tăng nhẹ nhịp tim và huyết áp được quan sát thấy ở lợn được gây mê sau khi tiêm tĩnh mạch Tuy nhiên, sự gia tăng huyết áp ở những con chó còn tỉnh táo sau khi tiêm tĩnh mạch, tuy nhiên, điều này không được quan sát thấy ở những con chó được gây mê hoặc sau khi uống ở những con chó có mức huyết tương tương tự. Một nghiên cứu về độc tính dưới da ở trẻ sơ sinh / thiếu niên được thực hiện trên chuột 7-55 ngày tuổi cho thấy NOAEL là 100 mg / kg / ngày. Tỷ lệ phơi nhiễm được xác định dựa trên AUC0-24h ở NOAEL so với tỷ lệ được phát hiện ở các đối tượng trẻ em (được điều trị với khoảng 0,04 mg / kg / ngày) được bao gồm trong phạm vi từ 21 đến 71, do đó đảm bảo đủ giới hạn an toàn cho liều lâm sàng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của cây ngô đồng
Lactose monohydrate
Xenluloza vi tinh thể
Keo silic điôxít
Chất Magiê Stearate
Lớp phủ máy tính bảng
Hypromellose
Lactose monohydrate
Triacetin
Titanium dioxide (E171)
Macrogol
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong vỉ ban đầu để tránh ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Nhôm / nhôm đục lỗ (lịch) đơn vị vỉ chứa 7 viên nén. Mỗi gói chứa viên nén bao phim 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 hoặc 84 x 1.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Cơ sở kinh doanh Citywest
Dublin 24
Ireland
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/09/581 /001 (28 viên)
EU / 1/09/581/003 (7 viên)
EU / 1/09/581/005 (14 viên)
EU / 1/09/581/007 (84 viên)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 15 tháng 10 năm 2009
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 6 tháng 6 năm 2014
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
05/2015
