Thành phần hoạt tính: Pantoprazole
PANTOPAN 20 mg viên nén kháng dạ dày
Các gói chèn Pantopan có sẵn cho các kích thước gói:- PANTOPAN 20 mg viên nén kháng dạ dày
- Viên nén kháng dạ dày PANTOPAN 40 mg
Chỉ định Tại sao Pantopan được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Pantopan là một 'chất ức chế bơm proton có chọn lọc', là một sản phẩm làm giảm lượng axit được tạo ra trong dạ dày. Nó được sử dụng để điều trị các bệnh liên quan đến axit của dạ dày và ruột.
Pantopan được sử dụng cho:
Người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên:
- điều trị các triệu chứng (ví dụ như ợ chua, trào ngược axit, đau khi nuốt) liên quan đến bệnh trào ngược dạ dày thực quản do trào ngược axit từ dạ dày.
- Điều trị lâu dài chứng trào ngược thực quản (viêm thực quản liên quan đến trào ngược axit từ dạ dày) và ngăn ngừa tái phát.
Người lớn:
- Phòng ngừa loét dạ dày và tá tràng do dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID, ví dụ ibuprofen) ở những bệnh nhân có nguy cơ cần tiếp tục điều trị NSAID.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Pantopan
Không dùng Pantopan
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với pantoprazole hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Pantopan (xem điểm 6).
- Nếu bạn bị dị ứng với các loại thuốc có chứa chất ức chế bơm proton khác.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Pantopan
Chăm sóc đặc biệt với Pantopan
- Nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng có vấn đề về gan, trong trường hợp đó, bác sĩ sẽ yêu cầu kiểm tra men gan thường xuyên hơn, đặc biệt nếu bạn đang dùng Pantopan để điều trị lâu dài. Trong trường hợp tăng men gan, có thể tạm dừng điều trị.
- Nếu bạn cần tiếp tục điều trị bằng các loại thuốc được gọi là NSAID và dùng Pantopan vì nó làm tăng nguy cơ phát triển các biến chứng dạ dày và ruột. Nguy cơ gia tăng sẽ được đánh giá dựa trên các yếu tố nguy cơ cá nhân của bạn như tuổi tác (65 tuổi trở lên), tiền sử loét dạ dày hoặc tá tràng hoặc chảy máu dạ dày hoặc ruột.
- Nếu bạn có lượng dự trữ trong cơ thể thấp hoặc có các yếu tố nguy cơ làm giảm hấp thu vitamin B12 và đang điều trị lâu dài với pantoprazole. Giống như tất cả các sản phẩm làm giảm tiết axit, pantoprazole có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
- Nếu bạn đang dùng thuốc có chứa atazanavir (để điều trị nhiễm HIV) cùng lúc với pantoprazole, hãy hỏi bác sĩ để được tư vấn cụ thể.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- giảm cân không chủ ý,
- nôn mửa tái diễn,
- khó nuốt,
- có máu trong chất nôn,
- nếu bạn xanh xao và cảm thấy yếu (thiếu máu),
- có máu trong phân,
- tiêu chảy nghiêm trọng hoặc dai dẳng, vì sự gia tăng nhẹ của tiêu chảy nhiễm trùng đã được quan sát thấy với Pantopan.
Bác sĩ có thể quyết định rằng bạn cần phải trải qua một số xét nghiệm để loại trừ bệnh ác tính vì pantoprazole có thể làm giảm các triệu chứng của ung thư và có thể gây ra sự chậm trễ trong chẩn đoán. Nếu các triệu chứng của bạn vẫn tồn tại mặc dù đã được điều trị, thì việc điều tra thêm sẽ được xem xét.
Nếu bạn đang dùng Pantopan để điều trị lâu dài, hơn một năm, bác sĩ có thể yêu cầu bạn kiểm tra thường xuyên. Bất cứ khi nào bạn gặp bác sĩ, bạn nên báo cáo bất kỳ triệu chứng và trường hợp mới hoặc đặc biệt nào.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Pantopan
Pantopan có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của các loại thuốc khác, vì vậy hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng
- các loại thuốc như ketoconazole, itraconazole và posaconazole (được sử dụng để chống nhiễm nấm) hoặc erlotinib (được chỉ định chống một số loại ung thư) vì Pantopan có thể làm thay đổi hiệu quả của nó.
- Warfarin và phenprocoumon ảnh hưởng đến sự đặc hoặc loãng của máu. Bạn có thể cần kiểm tra thêm.
- Atazanavir (được sử dụng để điều trị nhiễm HIV).
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng pantoprazole trong thai kỳ. Đã phát hiện sự truyền hoạt chất vào sữa mẹ.
Nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng bạn đang mong có con hoặc nếu bạn đang cho con bú, bạn chỉ nên dùng thuốc này nếu bác sĩ cho rằng lợi ích dành cho bạn lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi hoặc em bé.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn bị chóng mặt hoặc rối loạn thị giác do tác dụng phụ, không lái xe hoặc vận hành máy móc.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Pantopan: Định vị
Luôn dùng Pantopan chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
Khi nào và làm thế nào để dùng Pantopan
Uống thuốc một giờ trước bữa ăn mà không nhai hoặc nghiền nát, nhưng nuốt toàn bộ với một ít nước.
Trừ khi bác sĩ cho bạn biết cách khác, liều thông thường là:
Người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên:
Để điều trị các triệu chứng (ví dụ như nóng rát, trào ngược axit, đau khi nuốt) liên quan đến bệnh trào ngược dạ dày thực quản
Liều thông thường là một viên mỗi ngày. Liều này thường giúp thuyên giảm trong vòng 2-4 tuần, nhiều nhất là sau 4 tuần nữa. Bác sĩ sẽ cho bạn biết bạn nên tiếp tục dùng thuốc trong bao lâu.
Sau thời gian này, sự tái phát của các triệu chứng có thể được kiểm soát bằng cách uống một viên mỗi ngày nếu cần thiết.
Để điều trị lâu dài và ngăn ngừa sự tái phát của viêm thực quản trào ngược:
Liều thông thường là một viên mỗi ngày.
Nếu triệu chứng tái phát, bác sĩ có thể tăng gấp đôi liều lượng; trong trường hợp này, thay vào đó bạn có thể sử dụng viên nén 40 mg Pantopan, một viên một ngày. Sau khi lành bệnh, có thể giảm liều xuống một viên 20 mg mỗi ngày.
Người lớn:
để ngăn ngừa loét tá tràng và dạ dày ở những bệnh nhân cần tiếp tục điều trị NSAID
Liều thông thường là một viên mỗi ngày.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt
- Nếu bạn có vấn đề về gan nghiêm trọng, bạn không nên dùng nhiều hơn một viên 20 mg mỗi ngày
- Trẻ em dưới 12 tuổi. Những viên thuốc này không dùng cho trẻ em dưới 12 tuổi.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Pantopan
Nếu bạn dùng nhiều Pantopan hơn mức cần thiết
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn: không có triệu chứng quá liều được biết đến.
Nếu bạn quên uống Pantopan
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên. Dùng liều bình thường tiếp theo của bạn vào thời gian đã định.
Nếu bạn ngừng dùng Pantopan
Đừng ngừng dùng những viên thuốc này mà không nói chuyện trước với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Pantopan là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Pantopan có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tần suất của các tác dụng phụ có thể được liệt kê dưới đây được xác định theo quy ước sau:
rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1 người dùng trong 10 người)
phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100)
không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)
hiếm (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000)
rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000)
không được biết (không thể xác định tần suất từ dữ liệu có sẵn).
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, hãy ngừng sử dụng những viên thuốc này và báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc liên hệ với phòng cấp cứu gần nhất:
Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (tần suất hiếm gặp): sưng lưỡi và / hoặc cổ họng, khó nuốt, nổi mề đay, khó thở, sưng mặt (phù Quincke / phù mạch), chóng mặt nghiêm trọng với nhịp tim rất nhanh và đổ mồ hôi nhiều.
Rối loạn da nghiêm trọng (không rõ tần suất): phồng rộp và tình trạng chung xấu đi nhanh chóng, xói mòn (bao gồm chảy máu nhẹ) mắt, mũi, miệng / môi hoặc bộ phận sinh dục (hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng Lyell, ban đỏ đa dạng) và nhạy cảm với ánh sáng .
Các tác dụng nghiêm trọng khác (không rõ tần suất): vàng da hoặc lòng trắng mắt (tổn thương nghiêm trọng tế bào gan, vàng da) hoặc sốt, phát ban, thận to, đôi khi đau khi đi tiểu và đau vùng thắt lưng (viêm nặng của thận).
Các tác dụng phụ khác là:
- Đau đầu không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trên 1.000); chóng mặt bệnh tiêu chảy; khó chịu, nôn mửa; chướng bụng và đầy hơi (không khí); táo bón; khô miệng; đau bụng và khó chịu; phát ban da, ngoại ban, phát ban; ngứa ngáy; cảm thấy yếu, mệt mỏi hoặc nói chung là không khỏe; rối loạn giấc ngủ. Nếu bạn dùng thuốc ức chế bơm proton như pantoprazole, đặc biệt trong thời gian dài hơn một năm, bạn có thể tăng nhẹ nguy cơ gãy xương hông, cổ tay hoặc cột sống. Nếu bạn bị loãng xương hoặc đang dùng corticosteroid (có thể làm tăng nguy cơ của bệnh loãng xương) tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
- Hiếm (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000) thay đổi hoặc mất vị giác; rối loạn thị giác như nhìn mờ; mày đay; đau khớp; Đau cơ; thay đổi trọng lượng; tăng nhiệt độ cơ thể; sốt cao; sưng các chi (phù ngoại vi); phản ứng dị ứng; Phiền muộn; vú to ở nam giới.
- Rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000) mất phương hướng.
- Không biết (tần suất không thể được xác định từ dữ liệu có sẵn) ảo giác, nhầm lẫn (đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử các triệu chứng này); giảm nồng độ natri trong máu.
Nếu bạn dùng pantoprazole trong hơn ba tháng, nồng độ magiê trong máu của bạn có thể giảm xuống. Mức magiê thấp có thể biểu hiện bằng sự mệt mỏi, co giật cơ không tự chủ, mất phương hướng, co giật, chóng mặt và tăng nhịp tim. Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức. Lượng magiê thấp cũng có thể dẫn đến giảm nồng độ kali hoặc canxi trong máu. Bác sĩ nên quyết định có nên kiểm tra lượng magiê trong máu của bạn định kỳ hay không.
Các tác dụng phụ được xác định thông qua xét nghiệm máu:
- Ít gặp (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000) tăng men gan
- Hiếm (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000) tăng bilirubin; tăng mỡ trong máu; giảm mạnh bạch cầu hạt trong tuần hoàn, kết hợp với sốt cao.
- Rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000 người) giảm số lượng tiểu cầu có thể gây chảy máu hoặc bầm tím, nhiều hơn bình thường; giảm số lượng bạch cầu có thể dẫn đến nhiễm trùng thường xuyên hơn; giảm bất thường số lượng hồng cầu và bạch cầu, cũng như tiểu cầu.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em
Không sử dụng Pantopan sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và hộp đựng sau khi hết EXP.
Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Chai HDPE: không uống thuốc sau 120 ngày kể từ ngày mở nắp đầu tiên
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Pantopan chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là pantoprazole. Một viên thuốc kháng dạ dày chứa 20 mg pantoprazole (dưới dạng natri sesquihydrat).
- Các thành phần khác là: Lõi: natri cacbonat khan, mannitol, crospovidone, povidone K90, canxi stearat. Lớp phủ: hypromellose, povidone K25, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172), propylene glycol, metacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1: 1), polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, triethyl citrate. Mực in: shellac, oxit sắt màu đỏ, đen và vàng (E172), dung dịch amoniac đậm đặc.
Pantopan trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén màu vàng, hình bầu dục, hai mặt lồi, được đánh dấu "P20" ở một bên.
Bao bì: chai (thùng chứa polyethylene mật độ cao với nắp đậy bằng polyethylene mật độ thấp) và vỉ (vỉ ALU / ALU) không có hoặc có gia cố bằng bìa cứng (ví vỉ).
Pantopan có sẵn trong các gói sau:
Gói có 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49), 100, 112, 168 viên kháng dạ dày.
Gói bệnh viện có 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140 (10x14 hoặc 5x28), 150 (10x15), 280 (20x14 hoặc 10x28), 500, 700 (5x140) viên nén chống dạ dày.
Không phải tất cả các kích thước gói đều được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
PANTOPAN 20 MG BẢNG CHỨA KHOẢNG CÁCH
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên thuốc chống dạ dày có chứa 20 mg pantoprazole (dưới dạng natri sesquihydrate)
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên kháng dạ dày (viên nén)
Viên nén bao phim hai mặt lồi hình bầu dục, màu vàng có đánh dấu "P20" bằng mực màu nâu ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Pantopan được chỉ định ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên cho:
• Bệnh trào ngược dạ dày thực quản có triệu chứng.
• Điều trị lâu dài và ngăn ngừa tái phát viêm thực quản do trào ngược.
Pantopan được chỉ định ở người lớn cho:
Phòng ngừa loét dạ dày tá tràng do dùng thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc (NSAID) ở những bệnh nhân có nguy cơ cần tiếp tục điều trị NSAID (xem phần 4.4).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên
Các triệu chứng trào ngược dạ dày thực quản
Liều khuyến cáo để uống là một viên Pantopan 20 mg mỗi ngày. Giảm các triệu chứng thường đạt được trong vòng 2-4 tuần. Nếu giai đoạn này không đủ, các triệu chứng thường sẽ giảm bớt trong vòng 4 tuần nữa. Sau khi giảm các triệu chứng, có thể kiểm soát sự tái phát của các triệu chứng bằng cách sử dụng liệu pháp điều trị theo yêu cầu với 20 mg x 1 lần / ngày, uống một viên khi cần thiết. Trong trường hợp không thể duy trì việc kiểm soát triệu chứng thỏa đáng với việc dùng thuốc theo yêu cầu, có thể cân nhắc chuyển sang điều trị tiếp tục.
Điều trị lâu dài và ngăn ngừa tái phát bệnh viêm thực quản do trào ngược.
Để điều trị lâu dài, khuyến cáo dùng liều duy trì với một viên Pantopan 20 mg mỗi ngày, tăng lên 40 mg pantoprazole mỗi ngày trong trường hợp tái phát. Đối với những trường hợp này, viên nén Pantopan 40 mg có sẵn. Sau khi điều trị khỏi bệnh tái phát, có thể giảm liều một lần nữa xuống một viên 20 mg Pantopan.
Người lớn
Phòng ngừa loét dạ dày tá tràng do thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc (NSAID) ở những bệnh nhân có nguy cơ cần tiếp tục điều trị NSAID.
Liều khuyến cáo để uống là một viên Pantopan 20 mg mỗi ngày.
Bệnh nhân suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nặng, không nên vượt quá liều hàng ngày 20 mg pantoprazole (xem phần 4.4).
Bệnh nhân bị tổn thương thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.
Dân số nhi khoa
Việc sử dụng Pantopan không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 12 tuổi do dữ liệu hạn chế về tính an toàn và hiệu quả ở nhóm tuổi này (xem phần 5.2).
Phương pháp điều trị
Không nên nhai hoặc nghiền viên thuốc và nên nuốt nguyên viên với một ít nước trước bữa ăn 1 giờ.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất, với benzimidazol được thay thế hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nặng, nên theo dõi men gan thường xuyên trong thời gian điều trị với pantoprazole, đặc biệt là khi sử dụng lâu dài. Trong trường hợp tăng men gan, nên ngừng điều trị (xem phần 4.2).
Đồng quản trị với NSAID
Việc sử dụng pantopan 20 mg trong dự phòng loét dạ dày tá tràng do thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc (NSAID) nên được hạn chế cho những bệnh nhân cần tiếp tục điều trị NSAID và những người có nguy cơ tăng các biến chứng đường tiêu hóa. được thực hiện dựa trên sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ riêng lẻ, ví dụ. tuổi cao (> 65 tuổi), tiền sử loét dạ dày, tá tràng hoặc xuất huyết tiêu hóa trên.
Trong sự hiện diện của các triệu chứng đáng báo động
Khi có bất kỳ triệu chứng đáng báo động nào (ví dụ giảm cân đáng kể không chủ ý, nôn mửa tái diễn, khó nuốt, nôn ra máu, thiếu máu hoặc u hắc tố) và khi nghi ngờ hoặc xuất hiện loét dạ dày, bệnh ác tính phải được loại trừ vì điều trị bằng pantoprazole có thể làm giảm các triệu chứng và trì hoãn chẩn đoán .
Nếu các triệu chứng vẫn tồn tại mặc dù đã được điều trị đầy đủ, cần xem xét điều tra thêm.
Đồng quản trị với atazanavir
Không khuyến cáo dùng đồng thời atazanavir với thuốc ức chế bơm proton (xem phần 4.5). Nếu việc kết hợp atazanavir với thuốc ức chế bơm proton được đánh giá là không thể tránh khỏi, thì nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ (ví dụ tải lượng virus) kết hợp với việc tăng liều atazanavir lên 400 mg với 100 mg ritonavir. Không nên vượt quá liều pantoprazole 20 mg mỗi ngày.
Ảnh hưởng đến sự hấp thụ vitamin B12
Pantoprazole, giống như tất cả các loại thuốc ức chế tiết axit, có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do hậu quả của giảm hoặc achlorhydria. điều trị lâu dài hoặc khi các triệu chứng lâm sàng liên quan được quan sát thấy.
Điều trị lâu dài
Khi điều trị dài hạn, đặc biệt khi quá thời gian điều trị 1 năm, bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên.
Nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn
Pantoprazole, giống như tất cả các chất ức chế bơm proton (PPI), có thể làm tăng số lượng vi khuẩn thường có trong đường tiêu hóa trên. Điều trị bằng Pantopan có thể dẫn đến tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn như Salmonella Và Campylobacter hoặc C. khó.
Hạ huyết áp
Thuốc ức chế bơm proton (PPI) như pantoprazole đã được quan sát là gây hạ kali máu nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị ít nhất ba tháng và nhiều trường hợp trong một năm. Các triệu chứng nghiêm trọng của hạ canxi máu bao gồm mệt mỏi, uốn éo, mê sảng, co giật, chóng mặt và loạn nhịp thất. Ban đầu chúng có thể biểu hiện một cách ngấm ngầm và không được chú ý. Hạ kali máu cải thiện ở hầu hết bệnh nhân sau khi dùng magiê và ngừng thuốc ức chế bơm proton.Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc đo nồng độ magiê trước khi bắt đầu điều trị PPI và định kỳ trong thời gian điều trị ở những bệnh nhân điều trị kéo dài hoặc điều trị bằng digoxin hoặc các thuốc có thể gây hạ canxi huyết (ví dụ như thuốc lợi tiểu).
Gãy xương
Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và kéo dài (> 1 năm), có thể gây tăng nhẹ nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột sống, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi hoặc có các yếu tố nguy cơ đã biết khác. gợi ý rằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ gãy xương tổng thể từ 10% đến 40%. Sự gia tăng này có thể một phần do các yếu tố nguy cơ khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên được điều trị theo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành và phải sử dụng " lượng vitamin D và canxi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của pantoprazole đến sự hấp thu của các sản phẩm thuốc khác
Do ức chế tiết axit dạ dày rõ rệt và kéo dài, pantoprazole có thể làm giảm sự hấp thu của các thuốc có sinh khả dụng phụ thuộc vào pH dạ dày, ví dụ. một số thuốc chống nấm nhóm azole như ketoconazole, itraconazole, posaconazole và các loại thuốc khác như erlotinib.
Thuốc điều trị HIV (atazanavir)
Sử dụng đồng thời atazanavir và các thuốc chống HIV khác mà sự hấp thu phụ thuộc vào pH với các thuốc ức chế bơm proton có thể dẫn đến giảm đáng kể sinh khả dụng của các thuốc chống HIV này và có thể làm thay đổi hiệu quả của các thuốc này. Do đó, dùng chung thuốc ức chế bơm proton với atazanavir không được khuyến cáo (xem phần 4.4).
Thuốc chống đông máu coumarin (phenprocoumon hoặc warfarin)
Mặc dù không có tương tác nào được quan sát thấy khi điều trị đồng thời với phenprocoumon hoặc warfarin trong các nghiên cứu dược động học lâm sàng, một vài trường hợp riêng biệt về sự thay đổi của Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) trong khi điều trị đồng thời đã được quan sát thấy ở giai đoạn sau khi tiếp thị. ví dụ như phenprocoumon hoặc warfarin), nên theo dõi thời gian prothrombin / INR khi bắt đầu điều trị với pantoprazole, khi ngưng hoặc khi dùng ngắt quãng.
Methotrexate
Sử dụng đồng thời liều cao methotrexate (ví dụ 300 mg) và thuốc ức chế bơm proton đã được báo cáo làm tăng nồng độ methotrexate ở một số bệnh nhân. Pertando khi sử dụng liều cao methotrexate, ví dụ. đối với bệnh ung thư và bệnh vẩy nến, nên xem xét việc ngừng tạm thời pantoprazole.
Các nghiên cứu tương tác khác
Pantoprazole được chuyển hóa nhiều ở gan bởi hệ thống enzym cytochrom P450. Con đường chuyển hóa chính là khử methyl bởi CYP2C19 và các con đường chuyển hóa khác bao gồm quá trình oxy hóa bởi CYP3A4.
Các nghiên cứu về tương tác với các thuốc cũng chuyển hóa thông qua các hệ thống enzym này, chẳng hạn như carbamazepine, diazepam, glibenclamide, nifedipine, và thuốc tránh thai có chứa levonorgestrel và ethinyl estradiol, không cho thấy các tương tác có ý nghĩa lâm sàng.
Kết quả của một loạt nghiên cứu tương tác chứng minh rằng pantoprazole không ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của các chất hoạt tính được chuyển hóa bởi CYP1A2 (như caffeine, theophylline), CYP2C9 (như piroxicam, diclofenac, naproxen), CYP2D6 (như metoprolol), CYP2E1 ( chẳng hạn như etanol), hoặc không cản trở sự hấp thu digoxin qua trung gian p-glycoprotein.
Không có bằng chứng về tương tác với các thuốc kháng axit dùng đồng thời.
Các nghiên cứu tương tác cũng đã được tiến hành bằng cách dùng đồng thời pantoprazole với các kháng sinh liên quan (clarithromycin, metronidazole, amoxicillin). Không có tương tác nào có liên quan về mặt lâm sàng được quan sát thấy.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng pantoprazole ở phụ nữ có thai Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính trên hệ sinh sản (xem phần 5.3). Nguy cơ tiềm ẩn cho con người chưa được biết rõ. Không nên dùng Pantopan trong thời kỳ mang thai nếu không trong trường hợp thật cần thiết.
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự bài tiết của pantoprazole vào sữa mẹ. Bài tiết vào sữa mẹ đã được báo cáo. Do đó, phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc ngừng / kiêng điều trị Pantopan có tính đến lợi ích của Pantoprazole khi cho con bú. cho em bé và lợi ích của liệu pháp Pantopan cho người phụ nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Các phản ứng có hại của thuốc như chóng mặt và rối loạn thị giác có thể xảy ra (xem phần 4.8). Trong những trường hợp như vậy, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Khoảng 5% bệnh nhân có thể bị phản ứng có hại của thuốc (ADR). Các ADR được báo cáo phổ biến nhất là tiêu chảy và nhức đầu, cả hai đều xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân.
Bảng dưới đây liệt kê các phản ứng phụ được báo cáo với pantoprazole, được sắp xếp theo phân loại tần suất sau:
Rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Đối với tất cả các phản ứng bất lợi được báo cáo từ trải nghiệm sau tiếp thị, không thể thiết lập tần suất Phản ứng có hại và do đó chúng được chỉ định với tần suất "không được biết".
Trong mỗi lớp tần suất, các phản ứng có hại được báo cáo theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.
Bảng 1 Các phản ứng có hại với pantoprazole trong các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị.
1. Hạ calci huyết kết hợp với hạ kali máu
2. Co thắt cơ do mất cân bằng điện giải
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Không có triệu chứng quá liều được biết đến ở người.
Tiếp xúc toàn thân với liều lên đến 240 mg tiêm tĩnh mạch trong 2 phút được dung nạp tốt.
Trong trường hợp quá liều với các dấu hiệu say lâm sàng, không có khuyến cáo điều trị cụ thể nào có thể được đưa ra, ngoại trừ điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế bơm proton, mã ATC: A02BC02.
Cơ chế hoạt động
Pantoprazole là một benzimidazole được thay thế có tác dụng ức chế bài tiết axit clohydric trong dạ dày thông qua việc phong tỏa cụ thể các bơm proton của tế bào thành.
Pantoprazole được chuyển đổi sang dạng hoạt động trong môi trường axit của tế bào thành, nơi nó ức chế enzym H +, K + -ATPase, đây là giai đoạn cuối cùng trong quá trình sản xuất axit clohydric trong dạ dày. Sự ức chế này phụ thuộc vào liều lượng và ảnh hưởng đến cả bài tiết axit cơ bản và kích thích. Ở hầu hết các bệnh nhân, các triệu chứng sẽ hết trong vòng 2 tuần. Giống như các chất ức chế bơm proton khác và chất ức chế thụ thể H2, điều trị bằng pantoprazole làm giảm axit dạ dày và do đó làm tăng gastrin tương ứng với việc giảm độ axit. Sự gia tăng gastrin là có thể đảo ngược, vì pantoprazole liên kết với enzym ở xa với thụ thể tế bào, nó có thể ức chế sự bài tiết axit clohydric bất kể sự kích thích của các chất khác (acetylcholine, histamine, gastrin). Hiệu quả là như nhau sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch sản phẩm.
Tác dụng dược lực học
Giá trị gastrin lúc đói tăng lên trong khi điều trị với pantoprazole. Khi sử dụng ngắn hạn, trong hầu hết các trường hợp, chúng không vượt quá giới hạn trên của mức bình thường. Trong khi điều trị lâu dài, nồng độ gastrin tăng gấp đôi trong hầu hết các trường hợp. Tuy nhiên, sự gia tăng quá mức chỉ xảy ra trong một số trường hợp cá biệt. Do đó, mức độ nhẹ đến mức trung bình tăng số lượng các tế bào nội tiết cụ thể (ECL) trong dạ dày (đơn giản là tăng sản u tuyến) được quan sát thấy trong một số ít trường hợp khi điều trị lâu dài. Các thí nghiệm trên động vật chưa được quan sát ở người (xem phần 5.3).
Dựa trên kết quả của các nghiên cứu trên động vật, không thể loại trừ hoàn toàn ảnh hưởng đến các thông số nội tiết của tuyến giáp khi điều trị lâu dài với pantoprazole trong hơn một năm.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Pantoprazole được hấp thu nhanh chóng và nồng độ tối đa trong huyết tương đã đạt được sau khi uống một liều duy nhất 20 mg. Nồng độ tối đa trong huyết thanh khoảng 1-1,5 mcg / ml đạt được trung bình khoảng 2,0-2,5 giờ sau khi dùng, và các giá trị này không đổi sau khi dùng lặp lại. Đặc điểm dược động học không thay đổi sau khi dùng một lần hoặc lặp lại. Trong khoảng liều từ 10 đến 80 mg, động học huyết tương của pantoprazole là tuyến tính sau khi uống và tiêm tĩnh mạch.
Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén là khoảng 77%. Thức ăn dùng đồng thời không ảnh hưởng đến AUC, nồng độ tối đa trong huyết thanh và do đó khả dụng sinh học. Chỉ có sự thay đổi của thời gian trễ sẽ được tăng lên khi ăn đồng thời.
Phân bổ
Sự gắn kết của pantoprazole với protein huyết thanh là khoảng 98%. Khối lượng phân phối xấp xỉ 0,15 l / kg.
Chuyển đổi sinh họcChất này hầu như chỉ được chuyển hóa ở gan. Con đường chuyển hóa chính là khử methyl bởi CYP2C19 với sự liên hợp tiếp theo với sulfat, con đường chuyển hóa khác bao gồm quá trình oxy hóa bởi CYP3A4.
Loại bỏ
Thời gian bán thải ở pha cuối khoảng 1 giờ và độ thanh thải khoảng 0,1 l / h / kg. Đã có một số trường hợp đối tượng thải trừ thuốc chậm. Do sự gắn kết đặc hiệu của pantoprazole với bơm proton của tế bào thành nên sự đào thải thời gian bán thải không tương quan với thời gian tác dụng dài hơn (ức chế tiết acid).
Thải trừ qua thận đại diện cho con đường bài tiết chính (khoảng 80%) đối với các chất chuyển hóa của pantoprazole, phần còn lại được bài tiết qua phân. Chất chuyển hóa chính trong cả huyết thanh và nước tiểu là desmethylpantoprazole được liên hợp với sulphat của chất chuyển hóa chính (khoảng 1,5 giờ) không lâu hơn nhiều so với pantoprazole
Quần thể đặc biệt
Người chuyển hóa chậm
Khoảng 3% dân số Châu Âu bị thiếu chức năng enzym CYP2C19 và được gọi là những người chuyển hóa kém. Ở những người này, sự chuyển hóa của pantoprazole có thể được xúc tác chủ yếu bởi CYP3A4. Sau khi dùng một lần pantoprazole 40 mg, diện tích có nghĩa là dưới Đường cong nồng độ thời gian trong huyết tương ở những người chuyển hóa kém cao hơn xấp xỉ 6 lần so với những người có enzym CYP2C19 chức năng (những người chuyển hóa nhiều). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương đã tăng khoảng 60%. Những phát hiện này không có liên quan đến vị trí của pantoprazole.
Tổn thương thận
Không khuyến cáo giảm liều khi dùng pantoprazole cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận (kể cả bệnh nhân đang lọc máu). Thời gian bán hủy của pantoprazole ngắn, như quan sát thấy ở những người khỏe mạnh. Chỉ một lượng rất nhỏ pantoprazole được thẩm tách.
Mặc dù thời gian bán thải của chất chuyển hóa chính kéo dài vừa phải (2-3 giờ), tuy nhiên sự bài tiết diễn ra nhanh chóng và do đó không xảy ra tích lũy.
Suy gan
Mặc dù ở bệnh nhân xơ gan (loại A và B), thời gian bán thải tăng lên đến 3-6 giờ và giá trị AUC tăng 3-5, nồng độ tối đa trong huyết thanh chỉ tăng ở mức độ vừa phải. bằng hệ số 1,3 so với hệ số của các đối tượng khỏe mạnh.
Người cao tuổi
Sự gia tăng nhẹ giá trị AUC và Cmax quan sát được ở những người tình nguyện cao tuổi so với nhóm trẻ hơn cũng không có liên quan về mặt lâm sàng.
Dân số nhi khoa
Sau khi dùng các liều uống duy nhất 20 hoặc 40 mg pantoprazole cho trẻ em từ 5 đến 16 tuổi, AUC và Cmax nằm trong khoảng giá trị tương ứng ở người lớn.
Sau khi dùng một liều i.v. của 0,8 hoặc 1,6 mg / kg pantoprazole cho trẻ em từ 2-16 tuổi không có mối liên quan đáng kể nào giữa độ thanh thải pantoprazole và tuổi hoặc cân nặng. AUC và thể tích phân phối phù hợp với dữ liệu được phát hiện đối với người lớn.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn độc tính liều lặp lại và độc tính di truyền.
Các khối u thần kinh nội tiết được tìm thấy trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm ở chuột. Ngoài ra, u nhú tế bào vảy được tìm thấy ở phần trước dạ dày của chuột. Cơ chế mà các dẫn xuất benzimidazole gây ra sự hình thành các chất gây ung thư dạ dày đã được nghiên cứu cẩn thận và cho phép chúng tôi kết luận rằng đây là phản ứng thứ cấp đối với sự gia tăng rõ rệt của gastrin xảy ra ở chuột khi điều trị mãn tính với liều cao trong hai năm ở loài gặm nhấm an Sự gia tăng số lượng khối u gan đã được quan sát thấy ở chuột cống và chuột cái và được cho là do sự chuyển hóa cao của pantoprazole trong gan.
Sự thay đổi tân sinh của tuyến giáp tăng nhẹ được quan sát thấy ở nhóm chuột được điều trị với liều cao nhất (200 mg / kg). Sự khởi phát của những khối u này có liên quan đến những thay đổi do pantoprazole gây ra trong quá trình dị hóa thyroxine ở gan chuột. Vì liều điều trị ở người thấp nên không có tác dụng có hại nào trên tuyến giáp.
Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, các dấu hiệu của độc tính nhẹ đối với lá đã được quan sát ở liều trên 5 mg / k. Các nghiên cứu cho thấy không có tác dụng làm giảm khả năng sinh sản hoặc gây quái thai.
Quá trình truyền qua nhau thai đã được nghiên cứu trên chuột và người ta thấy rằng nó tăng lên khi quá trình mang thai tiến triển. Kết quả là, nồng độ pantoprazole trong thai nhi tăng lên ngay trước khi sinh.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nhân tế bào:
Natri cacbonat, khan
Mannitol (E421)
Crospovidone
Povidone K90
Canxi stearat
lớp áo:
NSpromellosa
Povidone K25
Titanium dioxide (E171)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Propylene glycol
Chất đồng trùng hợp axit metacrylic-etyl acrylat (1: 1)
Polysorbate 80
Natri lauryl sulfat
Triethyl citrat
Mực in:
Shellac
Ôxít sắt đỏ (E172)
Ôxít sắt đen (E172)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Dung dịch amoniac đậm đặc
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Vỉ thuốc
3 năm.
Chai lọ
Không mở: 3 năm
Sau đợt mở đầu tiên: 120 ngày
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai HDPE có nắp vặn LDPE).
Chai HDPE có nắp vặn LDPE.
7 viên chống dạ dày
10 viên kháng dạ dày
14 viên kháng dạ dày
15 viên chống dạ dày
24 viên chống dạ dày
28 viên chống dạ dày
30 viên kháng dạ dày
48 viên thuốc kháng dạ dày
49 viên kháng dạ dày
56 viên kháng dạ dày
60 viên kháng dạ dày
84 viên kháng dạ dày
90 viên kháng dạ dày
98 viên kháng dạ dày
98 (2x49) viên nén kháng dạ dày
100 viên kháng dạ dày
112 viên chống dạ dày
168 viên kháng dạ dày
Bệnh viện gói 50 viên kháng dạ dày
56 viên kháng dạ dày
84 viên kháng dạ dày
90 viên kháng dạ dày
112 viên chống dạ dày
140 viên nén chống dạ dày
140 (10x14) (5x28) viên nén chống dạ dày
150 (10x15) viên nén kháng dạ dày
Viên nén kháng dạ dày 280 (20x14), (10x28)
500 viên thuốc kháng dạ dày
700 (5x140) viên nén chống dạ dày
Vỉ (vỉ ALU / ALU) không có gia cố bằng bìa cứng.
Vỉ (vỉ ALU / ALU) có gia cố bằng bìa cứng (vỉ ví).
7 viên chống dạ dày
10 viên kháng dạ dày
14 viên kháng dạ dày
15 viên chống dạ dày
28 viên chống dạ dày
30 viên kháng dạ dày
49 viên kháng dạ dày
56 viên kháng dạ dày
60 viên kháng dạ dày
84 viên kháng dạ dày
90 viên kháng dạ dày
98 viên kháng dạ dày
98 (2x49) viên nén kháng dạ dày
100 viên kháng dạ dày
112 viên chống dạ dày
168 viên chống dạ dày
Bệnh viện gói 50 viên kháng dạ dày
56 viên kháng dạ dày
84 viên kháng dạ dày
90 viên kháng dạ dày
112 viên kháng dạ dày
140 viên nén chống dạ dày
140 (10x14) (5x28) viên nén chống dạ dày
150 (10x15) viên nén kháng dạ dày
Viên nén kháng dạ dày 280 (20x14), (10x28)
500 viên thuốc kháng dạ dày
700 (5x140) viên nén kháng dạ dày
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Takeda Italia S.p.A., Via Elio Vittorini, 129 - 00144 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 14 viên nén trong chai AIC n. 031835097 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 14 viên nén trong vỉ AIC n. 031835022
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 15 viên nén trong vỉ AIC n. 031835034 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 28 viên nén trong vỉ AIC n. 031835046 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 30 viên nén trong vỉ AIC n. 031835059 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 56 viên nén trong vỉ AIC n. 031835061 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 60 viên nén trong vỉ AIC n. 031835073 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 100 viên nén trong vỉ AIC n. 031835085 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 15 viên nén trong chai AIC n. 031835109 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 28 viên nén trong chai AIC n. 031835111 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 30 viên nén trong chai AIC n. 031835123 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 56 viên nén trong chai AIC n. 031835135 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 60 viên nén trong chai AIC n. 031835147 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 100 viên nén trong chai AIC n. 031835150 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 140 viên nén trong vỉ AIC n. 031835162 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 140 viên nén trong 10 vỉ AIC n. 031835174 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 140 viên nén trong 5 vỉ AIC n. 031835186 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 700 viên nén trong 5 vỉ AIC n. 031835198 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 280 viên nén trong 20 vỉ AIC n. 031835200 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 280 viên nén trong 10 vỉ AIC n. 031835212 *
Pantopan viên nén 20 mg kháng dạ dày, 140 viên nén trong chai AIC n. 031835224 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 140 viên nén trong 10 chai AIC n. 031835236 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 140 viên nén trong 5 chai AIC n. 031835248 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 700 viên nén trong 5 chai AIC n. 031835251 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 280 viên nén trong 20 chai AIC n. 031835263 *
Pantopan 20 mg viên nén kháng dạ dày, 280 viên nén trong 10 chai AIC n. 031835275 *
(*) gói không được bán trên thị trường
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 29 tháng 5 năm 2000
Ngày gia hạn gần đây nhất: 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 4 năm 2015
.jpg)
