Thành phần hoạt tính: Agomelatine
Viên nén bao phim Valdoxan 25 mg
Tại sao Valdoxan được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Valdoxan có chứa hoạt chất agomelatine. Nó thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống trầm cảm và Valdoxan đã được kê đơn cho bạn để điều trị trầm cảm.
Valdoxan được sử dụng ở người lớn
Trầm cảm là một rối loạn tâm trạng dai dẳng cản trở cuộc sống hàng ngày. Các triệu chứng của bệnh trầm cảm khác nhau ở mỗi người, nhưng thường bao gồm buồn sâu sắc, cảm giác tự ti, mất hứng thú với các hoạt động yêu thích, rối loạn giấc ngủ, cảm giác chậm lại, cảm thấy lo lắng, thay đổi cân nặng.
Lợi ích mong đợi của Valdoxan là làm giảm và loại bỏ dần các triệu chứng liên quan đến chứng trầm cảm của bạn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Valdoxan
Đừng dùng Valdoxan
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với agomelatine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6),
- nếu gan không hoạt động bình thường (suy gan),
- nếu bạn đang dùng fluvoxamine (một loại thuốc khác được sử dụng để điều trị trầm cảm) hoặc ciprofloxacin (một loại thuốc kháng sinh).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Valdoxan
Có thể vì lý do nào đó mà Valdoxan không phù hợp với bạn
- Nếu bạn đang dùng các loại thuốc ảnh hưởng đến chức năng gan. Hãy hỏi bác sĩ của bạn để được tư vấn về những loại thuốc đó.
- Nếu bạn bị béo phì hoặc thừa cân, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ.
- Nếu bạn bị tiểu đường, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ.
- Nếu bạn bị tăng nồng độ men gan trước khi điều trị, bác sĩ sẽ quyết định xem Valdoxan có phù hợp với bạn hay không.
- Nếu bạn bị rối loạn lưỡng cực, đã có hoặc phát triển các triệu chứng hưng cảm (giai đoạn hưng phấn và cảm xúc mãnh liệt bất thường), hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi bắt đầu dùng thuốc hoặc trước khi tiếp tục dùng (xem thêm "Các tác dụng không mong muốn có thể xảy ra" trong phần 4 ).
- Nếu bạn bị sa sút trí tuệ, bác sĩ sẽ đưa ra đánh giá chủ quan để xác định xem dùng Valdoxan có an toàn cho bạn hay không.
Trong quá trình điều trị với Valdoxan:
Cần làm gì để tránh các vấn đề về gan nghiêm trọng có thể xảy ra:
- Bác sĩ phải đảm bảo rằng gan của bạn đang hoạt động bình thường trước khi bắt đầu điều trị. Một số bệnh nhân có thể bị tăng nồng độ men gan trong máu khi điều trị bằng Valdoxan. Do đó, việc giám sát liên tục phải được thực hiện theo lịch trình sau:
Dựa trên đánh giá của các xét nghiệm này, bác sĩ sẽ quyết định bạn có thể dùng hoặc tiếp tục sử dụng Valdoxan (xem thêm "Cách dùng Valdoxan" trong phần 3).
Để ý các dấu hiệu và triệu chứng có thể cho thấy gan của bạn không hoạt động bình thường.
- Liên hệ một bác sĩ khẩn cấp, người có thể khuyên bạn ngừng điều trị bằng Valdoxan.
Tác dụng của Valdoxan không được ghi nhận ở bệnh nhân 75 tuổi trở lên, do đó, không nên dùng Valdoxan cho những bệnh nhân này.
Suy nghĩ tự tử và trầm cảm nặng hơn
Nếu bạn bị trầm cảm, đôi khi bạn có thể có ý nghĩ làm hại hoặc giết chết bản thân. Những suy nghĩ này có thể tăng lên khi bạn lần đầu tiên bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, vì những loại thuốc này mất một khoảng thời gian để có hiệu quả, thường là khoảng hai tuần nhưng đôi khi thậm chí lâu hơn.
Bạn có thể nghĩ như thế này nhiều hơn:
- nếu trước đây bạn có ý nghĩ về việc giết hoặc làm hại bản thân,
- nếu bạn là một thanh niên. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ tự tử gia tăng ở thanh niên (dưới 25 tuổi) bị rối loạn tâm thần đã được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.
Bất cứ khi nào bạn có ý nghĩ làm hại hoặc giết chết bản thân, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn hoặc đến bệnh viện ngay lập tức.
Bạn có thể thấy hữu ích khi nói với người thân hoặc bạn thân rằng bạn đang bị trầm cảm và yêu cầu họ đọc tờ rơi này. Bạn có thể yêu cầu họ cho bạn biết nếu họ nghĩ rằng tình trạng trầm cảm của bạn đang trở nên tồi tệ hơn hoặc nếu họ lo lắng về những thay đổi trong hành vi của bạn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Valdoxan không dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi).
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Valdoxan
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc.
Bạn không được dùng Valdoxan cùng với một số loại thuốc (xem thêm "Không dùng Valdoxan" trong phần 2): fluvoxamine (một loại thuốc khác được sử dụng để điều trị trầm cảm) ciprofloxacin (một loại thuốc kháng sinh) có thể thay đổi liều dự kiến của agomelatine trong máu
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây: propranolol (thuốc chẹn beta dùng để điều trị huyết áp cao), enoxacin (thuốc kháng sinh) và nếu bạn hút hơn 15 điếu thuốc mỗi ngày.
Valdoxan với rượu
Không nên uống rượu khi đang điều trị bằng Valdoxan.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc có ý định cho con bú, vì bạn phải ngừng cho con bú nếu bạn dùng Valdoxan.
hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Bạn có thể cảm thấy chóng mặt hoặc buồn ngủ, điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Đảm bảo các phản ứng của bạn diễn ra bình thường trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Valdoxan có chứa lactose.
Nếu bác sĩ của bạn đã nói với bạn rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng Valdoxan.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Valdoxan: Định vị
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo của Valdoxan là một viên (25 mg) trước khi đi ngủ. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê đơn liều cao hơn (50 mg), là hai viên để uống cùng nhau trước khi đi ngủ.
Ở hầu hết những người trầm cảm, Valdoxan bắt đầu tác động lên các triệu chứng trầm cảm trong vòng hai tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Bác sĩ có thể tiếp tục kê đơn Valdoxan khi bạn cảm thấy tốt hơn để ngăn ngừa trầm cảm quay trở lại. Bạn nên điều trị trầm cảm trong một khoảng thời gian. đủ ít nhất 6 tháng để đảm bảo bạn khỏi các triệu chứng.
Không ngừng dùng thuốc mà không có lời khuyên của bác sĩ, ngay cả khi bạn cảm thấy tốt hơn.
Valdoxan được sử dụng bằng miệng. Bạn nên nuốt viên thuốc với một ly nước.
Làm cách nào để chuyển từ thuốc chống trầm cảm (SSRI / SNRI) sang Valdoxan?
Nếu bác sĩ của bạn thay đổi liệu pháp chống trầm cảm trước đó thành SSRI hoặc SNRI và kê đơn Valdoxan, bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn cách ngừng điều trị trước đó khi bắt đầu liệu pháp Valdoxan.
Ngay cả khi giảm dần liều lượng của thuốc chống trầm cảm trước đó, bạn có thể gặp các triệu chứng cai nghiện liên quan đến việc ngừng thuốc trước đó trong vài tuần. run rẩy Những tác dụng này thường nhẹ đến trung bình và biến mất tự nhiên trong vài ngày.
Nếu bạn bắt đầu dùng Valdoxan trong khi bạn đang giảm liều lượng của thuốc trước đó, không nên nhầm lẫn các triệu chứng cai nghiện có thể xảy ra với việc thiếu các lợi ích ban đầu của Valdoxan.
Khi bắt đầu dùng Valdoxan, bạn nên thảo luận với bác sĩ về cách tốt nhất để ngừng liệu pháp chống trầm cảm trước đó.
Giám sát chức năng gan (xem thêm phần 2):
Bác sĩ có thể yêu cầu các xét nghiệm để kiểm tra xem gan của bạn hoạt động bình thường trước khi bắt đầu điều trị và sau đó định kỳ trong quá trình điều trị, thường là sau 3 tuần, 6 tuần, 12 tuần và 24 tuần. bắt đầu liều lượng mới và sau đó định kỳ trong quá trình điều trị, thường là sau 3 tuần, 6 tuần, 12 tuần và 24 tuần. Sau đó sẽ tiến hành các xét nghiệm nếu bác sĩ cho là cần thiết. Nếu gan của bạn không hoạt động bình thường, bạn không nên sử dụng Valdoxan.
Nếu bạn có vấn đề về thận, bác sĩ sẽ thực hiện đánh giá cá nhân để xác định xem dùng Valdoxan có an toàn cho bạn hay không.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Valdoxan
Nếu bạn uống nhiều Valdoxan hơn bạn nên
Nếu bạn đã dùng nhiều Valdoxan hơn quy định, hoặc ví dụ như nếu một đứa trẻ đã uống nhầm thuốc, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Kinh nghiệm về quá liều với Valdoxan còn hạn chế, nhưng các triệu chứng được báo cáo bao gồm đau bụng trên, buồn ngủ, mệt mỏi, kích động, lo lắng, căng thẳng, chóng mặt, tím tái hoặc khó chịu.
Nếu bạn quên uống Valdoxan
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Dùng liều tiếp theo của bạn vào thời gian bình thường.
Lịch in trên vỉ có chứa các viên thuốc sẽ giúp bạn nhớ lại khi bạn uống viên thuốc Valdoxan cuối cùng.
Nếu bạn ngừng dùng Valdoxan
Bạn nên nói chuyện với bác sĩ trước khi ngừng dùng thuốc này, nếu bạn cho rằng tác dụng của Valdoxan quá mạnh hoặc quá yếu, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Valdoxan là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hầu hết các tác dụng phụ là nhẹ hoặc trung bình. Chúng thường xảy ra trong vòng hai tuần đầu điều trị và thường thoáng qua.
Các tác dụng phụ bao gồm:
- Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): chóng mặt, buồn ngủ, khó ngủ (mất ngủ), đau nửa đầu, nhức đầu, cảm thấy buồn nôn (buồn nôn), tiêu chảy, táo bón, đau bụng, đổ mồ hôi nhiều (hyperhidrosis), đau lưng, mệt mỏi, lo lắng, tăng men gan trong máu, nôn mửa.
- Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/100 người): ngứa ran ở ngón tay và ngón chân (chứng loạn cảm), mờ mắt, hội chứng chân không yên (rối loạn đặc trưng bởi nhu cầu di chuyển chân không kiểm soát), ù tai, chàm , ngứa, nổi mề đay, kích động, khó chịu, bồn chồn, hành vi hung hăng, ác mộng, giấc mơ bất thường, lú lẫn.
- Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người): phát ban da nghiêm trọng (phát ban đỏ), phù mặt (sưng tấy) và phù mạch (sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng có thể gây khó thở khi nuốt) , viêm gan, vàng da hoặc lòng trắng của mắt (vàng da), suy gan *, hưng cảm / hưng cảm (xem thêm "Cảnh báo và đề phòng" trong phần 2), ảo giác, tăng cân, giảm trọng lượng cơ thể.
- Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra:
Tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn): ý nghĩ hoặc hành vi tự sát.
* Một số trường hợp ghép gan hoặc kết quả tử vong đã được báo cáo
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Valdoxan chứa gì
- Thành phần hoạt chất là agomelatine. Mỗi viên nén bao phim chứa 25 mg agomelatine.
- Các thành phần khác là:
- lactose monohydrat, tinh bột ngô, povidon, natri tinh bột glycolat loại A, axit stearic, magie stearat, silica keo khan, hypromellose, glycerol, macrogol, oxit sắt màu vàng (E172) và titan đioxit (E171).
- mực in: shellac, propylene glycol và sơn mài chàm carmine aluminic (E132).
Valdoxan trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim Valdoxan 25 mg có dạng hình thuôn dài, màu vàng cam, một mặt có logo công ty in nổi màu xanh lam.
Viên nén Valdoxan 25 mg có sẵn trong vỉ lịch. Các gói chứa 7, 14, 28, 42, 56, 84 hoặc 98 viên. Gói 100 viên nén bao phim để sử dụng trong bệnh viện cũng có sẵn
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN GHÉP VALDOXAN 25 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 25 mg agomelatine.
Tá dược với các tác dụng đã biết: mỗi viên chứa 61,84 mg lactose (dưới dạng monohydrat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim [viên nén].
Viên nén bao phim màu vàng cam, hình thuôn dài, dài 9,5mm, rộng 5,1mm với logo công ty được in nổi màu xanh lam trên một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị các giai đoạn trầm cảm chính.
Valdoxan được chỉ định ở người lớn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo là 25 mg, uống một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ.
Sau hai tuần điều trị, nếu triệu chứng không cải thiện, có thể tăng liều lên 50 mg x 1 lần / ngày, tức là hai viên 25 mg trong một lần uống, uống vào buổi tối trước khi đi ngủ.
Quyết định tăng liều phải được cân nhắc trong bối cảnh nguy cơ tăng transaminase cao hơn. Bất kỳ sự tăng liều nào đến 50 mg nên được thực hiện trên cơ sở tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của từng bệnh nhân, sau khi kiểm soát chặt chẽ các xét nghiệm chức năng gan (LFT).
Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện ở tất cả các bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị. Không nên bắt đầu điều trị nếu transaminase vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (xem phần 4.3 và 4.4).
Trong quá trình điều trị, cần theo dõi định kỳ transaminase sau khoảng ba tuần, sáu tuần (cuối giai đoạn cấp tính), mười hai và hai mươi bốn tuần (kết thúc giai đoạn duy trì) và sau đó khi có chỉ định lâm sàng (xem thêm phần 4.4). Nên ngừng điều trị nếu transaminase vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (xem phần 4.3 và 4.4).
Khi tăng liều, các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện lại với tần suất tương tự như khi bắt đầu điều trị.
Thời gian điều trị
Bệnh nhân trầm cảm cần được điều trị trong thời gian đủ ít nhất 6 tháng để đảm bảo rằng họ không còn các triệu chứng.
Thay đổi liệu pháp từ thuốc chống trầm cảm SSRI / SNRI sang agomelatine
Bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng cai nghiện sau khi ngừng dùng thuốc chống trầm cảm SSRI / SNRI.
Để biết cách ngừng điều trị để tránh các triệu chứng cai nghiện, cần tham khảo phần Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của SSRI / SNRI mà bệnh nhân đang được điều trị. Agomelatine có thể được bắt đầu ngay lập tức trong khi giảm liều lượng SSRI / SNRI (xem phần 5.1).
Ngừng điều trị
Trong trường hợp ngừng điều trị, không cần thiết phải giảm liều dần dần.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi
Hiệu quả và độ an toàn của agomelatine (liều 25 đến 50 mg / ngày) đã được chứng minh ở bệnh nhân trầm cảm cao tuổi (điều chỉnh liều theo tuổi (xem phần 5.2).
Bệnh nhân suy thận
Không có thay đổi liên quan nào về các thông số dược động học của agomelatine ở bệnh nhân suy thận nặng. Tuy nhiên, chỉ có một số dữ liệu lâm sàng hạn chế về việc sử dụng Valdoxan ở những bệnh nhân trầm cảm, suy thận nặng hoặc trung bình với các giai đoạn trầm cảm lớn.
Bệnh nhân suy gan
Chống chỉ định dùng Valdoxan ở bệnh nhân suy gan (xem phần 4.3, 4.4 và 5.2).
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của Valdoxan ở trẻ em từ 2 tuổi trở lên để điều trị các giai đoạn trầm cảm chính vẫn chưa được thiết lập.
Không có sẵn dữ liệu (xem phần 4.4).
Không có chỉ định sử dụng Valdoxan cụ thể từ sơ sinh đến 2 tuổi để điều trị các giai đoạn trầm cảm chính.
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng.
Viên nén bao phim Valdoxan có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Suy gan (ví dụ, xơ gan hoặc bệnh gan hiện tại) (xem phần 4.2 và 4.4) hoặc transaminase vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (xem phần 4.2 và 4.4).
Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ như fluvoxamine, ciprofloxacin) (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Theo dõi chức năng gan
Các trường hợp tổn thương gan, bao gồm suy gan (một số trường hợp có kết quả tử vong hoặc ghép gan ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ gan đã được báo cáo đặc biệt ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ gan) và tăng men đã được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bệnh gan Valdoxan cao gấp 10 lần hơn giới hạn trên của bình thường, viêm gan và vàng da (xem phần 4.8). Hầu hết các trường hợp này xảy ra trong những tháng đầu điều trị. Loại tổn thương gan về cơ bản là tế bào gan với transaminase huyết thanh thường trở lại mức bình thường sau khi ngừng dùng Valdoxan.
Cần thận trọng trước khi bắt đầu điều trị và phải theo dõi chặt chẽ trong suốt thời gian điều trị ở tất cả bệnh nhân, đặc biệt nếu có các yếu tố nguy cơ gây tổn thương gan hoặc nếu các sản phẩm thuốc có liên quan đến nguy cơ tổn thương gan được sử dụng đồng thời.
• Trước khi bắt đầu điều trị
Valdoxan chỉ nên được kê đơn ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ gây tổn thương gan như béo phì / thừa cân / bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, tiểu đường, uống nhiều rượu và ở những bệnh nhân dùng đồng thời các sản phẩm thuốc có liên quan đến nguy cơ chấn thương gan sau khi " đánh giá lợi ích và rủi ro.
Các xét nghiệm chức năng gan ban đầu nên được thực hiện ở tất cả các bệnh nhân và không nên bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có ALT và / hoặc AST ban đầu> 3 lần ULN (xem phần 4.3).
Cần thận trọng khi dùng Valdoxan cho bệnh nhân tăng transaminase trước khi điều trị (> giới hạn trên của giới hạn bình thường và ≤ 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường).
• Tần suất kiểm tra chức năng gan
- Trước khi bắt đầu điều trị
- sau đó:
- sau khoảng 3 tuần
- sau khoảng 6 tuần (hết giai đoạn cấp tính)
- sau khoảng 12 và 24 tuần (kết thúc giai đoạn bảo dưỡng)
- và sau đó khi có chỉ định lâm sàng.
Khi tăng liều, các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện lại với tần suất tương tự như khi bắt đầu điều trị.
Những bệnh nhân phát triển tăng transaminase huyết thanh phải làm lại các xét nghiệm chức năng gan trong vòng 48 giờ.
• Trong thời gian điều trị
Điều trị bằng Valdoxan nên được ngừng ngay lập tức nếu:
- bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng hoặc dấu hiệu của tổn thương gan tiềm ẩn (như nước tiểu sẫm màu, phân màu nhạt, vàng da / mắt, đau vùng bụng trên bên phải, cảm giác mệt mỏi mới khởi phát kéo dài và không rõ nguyên nhân).
- sự gia tăng transaminase huyết thanh vượt quá giới hạn trên của bình thường 3 lần.
Sau khi ngừng điều trị Valdoxan, các xét nghiệm chức năng gan nên được lặp lại cho đến khi nồng độ transaminase huyết thanh trở lại bình thường.
Sử dụng trong dân số trẻ em
Valdoxan không được khuyến cáo để điều trị trầm cảm ở bệnh nhân dưới 18 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả của Valdoxan chưa được đánh giá ở nhóm tuổi này. Thường xuyên hơn so với những người được điều trị bằng giả dược (cố gắng tự sát và ý định tự tử), và thái độ thù địch (chủ yếu là hành vi hung hăng, chống đối và tức giận) (xem phần 4.2).
Bệnh nhân cao tuổi
Không có tài liệu nào về tác dụng của agomelatine ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi, do đó không nên sử dụng agomelatine cho bệnh nhân ở nhóm tuổi này (xem thêm phần 4.2 và 5.1).
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ
Không nên sử dụng Valdoxan để điều trị các giai đoạn trầm cảm chính ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ, vì tính an toàn và hiệu quả của Valdoxan chưa được đánh giá ở những bệnh nhân này.
Rối loạn lưỡng cực / hưng cảm / hưng cảm
Valdoxan nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử rối loạn lưỡng cực, hưng cảm hoặc giảm hưng cảm và nên ngừng sử dụng nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng hưng cảm (xem phần 4.8).
Tự tử / ý tưởng tự sát
Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ suy nghĩ tự tử, tự làm hại bản thân và tự sát (các sự kiện liên quan đến tự tử). Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi thuyên giảm đáng kể. Vì sự cải thiện có thể không xảy ra trong những tuần điều trị đầu tiên hoặc tiếp theo, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ cho đến khi cải thiện xảy ra. Theo kinh nghiệm lâm sàng chung cho thấy nguy cơ tự tử có thể tăng lên sớm trong quá trình chữa bệnh.
Những bệnh nhân có tiền sử các sự kiện liên quan đến tự sát, hoặc có ý định tự tử ở mức độ đáng kể trước khi bắt đầu điều trị, được biết là có nguy cơ cao hơn về ý định tự sát hoặc cố gắng tự sát, và cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị. phân tích các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện với các sản phẩm thuốc chống trầm cảm so với giả dược trong điều trị rối loạn tâm thần cho thấy nguy cơ hành vi tự sát ở bệnh nhân dưới 25 tuổi được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm tăng lên so với giả dược.
Điều trị nên được kết hợp với giám sát chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt là những người có nguy cơ cao, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị và sau khi thay đổi liều.Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải theo dõi bất kỳ biểu hiện xấu đi nào trên lâm sàng, hành vi hoặc suy nghĩ tự sát, và những thay đổi bất thường trong hành vi và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu những triệu chứng này xảy ra.
Kết hợp với các chất ức chế CYP1A2 (xem phần 4.3 và 4.5)
Cần thận trọng khi kê đơn Valdoxan với các chất ức chế CYP1A2 vừa phải (ví dụ như propranolol, enoxacin) có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm agomelatine.
Không dung nạp lactose
Valdoxan có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác tiềm năng với agomelatine
Agomelatine được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) và CYP2C9 / 19 (10%). Các loại thuốc tương tác với các isoenzyme này có thể làm giảm hoặc tăng sinh khả dụng của agomelatine.
Fluvoxamine, một chất ức chế mạnh CYP1A2 và chất ức chế vừa phải CYP2C9, ức chế rõ rệt sự chuyển hóa của agomelatine, dẫn đến việc tiếp xúc với agomelatine tăng gấp 60 lần (khoảng 12-412).
Do đó, chống chỉ định dùng đồng thời Valdoxan với các chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ như fluvoxamine, ciprofloxacin).
Sự kết hợp giữa agomelatine với estrogen (chất ức chế vừa phải CYP1A2) dẫn đến việc tiếp xúc với agomelatine tăng gấp vài lần. Mặc dù không tìm thấy bằng chứng cụ thể liên quan đến an toàn ở 800 bệnh nhân được điều trị kết hợp với estrogen, nên thận trọng khi kê đơn agomelatine với các chất ức chế CYP1A2 vừa phải khác (ví dụ propranolol, enoxacin) cho đến khi có thêm kinh nghiệm (xem phần 4.4).
Rifampicin, một chất cảm ứng của cả ba cytochromes liên quan đến chuyển hóa agomelatine, có thể làm giảm sinh khả dụng của agomelatine.
Hút thuốc lá gây ra CYP1A2 và đã được chứng minh là làm giảm sinh khả dụng của agomelatine, đặc biệt ở những người nghiện thuốc lá nặng (≥15 điếu / ngày) (xem phần 5.2).
Tương tác có thể có của agomelatine với các sản phẩm thuốc khác
In vivo, agomelatine không tạo ra isoenzyme CYP450. Agomelatine cũng không ức chế CYP1A2 in vivo, cũng không phải CYP450 trong ống nghiệm. Do đó, agomelatine không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP450.
Các sản phẩm thuốc liên kết mạnh mẽ với protein huyết tương
Agomelatine không làm thay đổi nồng độ tự do của thuốc liên kết mạnh với protein huyết tương hoặc ngược lại.
Tương tác với các loại thuốc khác
Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I, không có tương tác dược động học hoặc dược lực học nào được quan sát thấy với các sản phẩm thuốc có thể được kê đơn đồng thời với Valdoxan ở đối tượng mục tiêu, chẳng hạn như benzodiazepine, lithium, paroxetine, fluconazole và theophylline.
Rượu
Sự kết hợp của Valdoxan với rượu không được khuyến khích.
Liệu pháp điện giật (ECT)
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng kết hợp agomelatine với ECT. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có đặc tính co giật (xem phần 5.3).
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dữ liệu về việc sử dụng agomelatine ở phụ nữ mang thai không tồn tại hoặc bị hạn chế (dưới 300 trường hợp mang thai bị phơi nhiễm). Phần 5.3) Để phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng Valdoxan trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Vẫn chưa biết liệu agomelatine / các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Dữ liệu dược lực học / độc tính hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết agomelatine / chất chuyển hóa trong sữa (xem phần 5.3). Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh / trẻ nhỏ. Phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngừng điều trị. / kiêng liệu pháp Valdoxan có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ cho trẻ và lợi ích của liệu pháp điều trị cho người phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về sinh sản ở chuột và thỏ cho thấy không có ảnh hưởng của agomelatine đối với khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Tuy nhiên, cho rằng chóng mặt và buồn ngủ là những phản ứng có hại thường gặp, bệnh nhân nên chú ý đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của mình.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng, hơn 7.900 bệnh nhân trầm cảm được dùng Valdoxan.
Các phản ứng có hại thường nhẹ hoặc trung bình và xảy ra trong hai tuần đầu điều trị. Các phản ứng phụ thường gặp nhất là buồn nôn và chóng mặt. Những phản ứng bất lợi này thường thoáng qua và nói chung không dẫn đến việc phải ngừng điều trị.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
* Tần suất ước tính dựa trên các nghiên cứu lâm sàng về các tác dụng phụ được báo cáo từ các báo cáo tự phát
Một số trường hợp có kết quả tử vong hoặc ghép gan đã được báo cáo đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về gan
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sử dụng thuốc là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của thuốc. / it / responsiveabili của Cơ quan Dược phẩm Ý.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Kinh nghiệm về quá liều agomelatine còn hạn chế. Kinh nghiệm về quá liều agomelatine đã báo cáo đau nhức đầu, buồn ngủ, mệt mỏi, kích động, lo lắng, căng thẳng, chóng mặt, tím tái hoặc khó chịu. Một người ăn 2450 mg agomelatine đã hồi phục một cách tự nhiên mà không có bất thường về tim mạch và sinh học.
Ban quản lý
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến cho agomelatine. Xử trí quá liều nên bao gồm điều trị các triệu chứng lâm sàng và theo dõi thường quy. Hỗ trợ y tế trong một cơ sở chuyên khoa được khuyến khích.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm khác.
Mã ATC: N06AX22.
Cơ chế hoạt động
Agomelatine là chất chủ vận melatonergic (thụ thể MT1 và MT2) và là chất đối kháng thụ thể 5-HT2C. Các nghiên cứu liên kết chỉ ra rằng agomelatine không ảnh hưởng đến sự hấp thu monoamine và không có ái lực với các thụ thể a, b adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic và benzodiazepine.
Agomelatine tái đồng bộ nhịp sinh học trong các mô hình động vật về sự thay đổi nhịp sinh học. Agomelatine làm tăng giải phóng norepinephrine và dopamine, đặc biệt là ở vỏ não trước và không ảnh hưởng đến nồng độ serotonin ngoại bào.
Tác dụng dược lực học
Agomelatine cho thấy một tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm ở các mô hình động vật bị trầm cảm (bài kiểm tra bất lực đã học, bài kiểm tra tuyệt vọng, căng thẳng mãn tính nhẹ) cũng như trong các mô hình không đồng bộ hóa nhịp sinh học và trong các mô hình liên quan đến căng thẳng và lo lắng.
Ở người, Valdoxan có đặc tính dịch chuyển giai đoạn tích cực; nó gây ra sự chuyển đổi giai đoạn của giấc ngủ, giảm nhiệt độ cơ thể và bắt đầu sản xuất melatonin.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả và độ an toàn của Valdoxan trong các giai đoạn trầm cảm chính đã được nghiên cứu trong một chương trình lâm sàng bao gồm 7.900 bệnh nhân được điều trị bằng Valdoxan.
Mười nghiên cứu có đối chứng với giả dược đã được thực hiện để điều tra hiệu quả ngắn hạn của Valdoxan trong rối loạn trầm cảm nặng ở người lớn, ở liều cố định và / hoặc chuẩn độ liều. Khi kết thúc điều trị (ngoài 6 hoặc 8 tuần), nó đã được chứng minh hiệu quả đáng kể của agomelatine 25-50 mg trong sáu trong số mười nghiên cứu ngắn hạn, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Điểm cuối chính là sự thay đổi điểm số HAMD-17 so với ban đầu. Agomelatine không phân biệt với giả dược trong hai nghiên cứu trong đó đối chứng tích cực, paroxetine hoặc fluoxetine, cho thấy độ nhạy với xét nghiệm. Agomelatine không được so sánh trực tiếp với paroxetine và fluoxetine như Các loại thuốc so sánh này đã được thêm vào để đảm bảo độ nhạy của xét nghiệm trong các nghiên cứu. Trong hai nghiên cứu khác, không thể đưa ra kết luận vì hai đối chứng tích cực, paroxetine hoặc fluoxetine, không phân biệt được với giả dược. Tuy nhiên, trong những nghiên cứu này, không thể tăng khởi đầu liều agomelatine, paroxetine hoặc fluoxetine, mặc dù đáp ứng không đủ.
Hiệu quả cũng được thấy ở những bệnh nhân trầm cảm nặng hơn (điểm HAM-D ban đầu ≥ 25) trong tất cả các nghiên cứu tích cực đối chứng với giả dược.
Tỷ lệ đáp ứng với Valdoxan cao hơn có ý nghĩa thống kê so với giả dược.
Tính ưu việt (2 nghiên cứu) hoặc không thua kém (4 nghiên cứu) đã được chứng minh trong 6 trong số 7 nghiên cứu về hiệu quả được thực hiện trên các nhóm bệnh nhân trưởng thành không đồng nhất chán nản với SSRI / SNRI (sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine hoặc duloxetine). Hiệu quả chống trầm cảm được đánh giá bằng điểm HAMD-17, được sử dụng làm điểm cuối chính hoặc phụ.
Duy trì hiệu quả chống trầm cảm đã được chứng minh trong một nghiên cứu phòng ngừa tái phát. Bệnh nhân đáp ứng 8/10 tuần điều trị nhãn mở cấp tính với 25-50 mg Valdoxan một lần mỗi ngày được chọn ngẫu nhiên 25-50 mg Valdoxan một lần mỗi ngày hoặc giả dược để bổ sung 6 tháng Dùng Valdoxan 25-50 mg x 1 lần / ngày đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê so với giả dược (p = 0,0001) về kết cục chính, ngăn ngừa tái phát trầm cảm, được đánh giá là thời gian để tái phát. Tỷ lệ tái phát trong thời gian theo dõi mù đôi 6 tháng lần lượt là 22% đối với Valdoxan và 47% đối với giả dược.
Valdoxan không ảnh hưởng đến sự tỉnh táo vào ban ngày và trí nhớ ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân trầm cảm, điều trị với Valdoxan 25 mg làm tăng giai đoạn ngủ sóng chậm mà không làm thay đổi thời lượng giấc ngủ REM (Chuyển động mắt nhanh) hoặc độ trễ giấc ngủ REM. Valdoxan 25 mg cũng gây ra giấc ngủ sớm và tăng nhịp tim tối thiểu. Theo đánh giá của chính bệnh nhân, bắt đầu và chất lượng giấc ngủ được cải thiện đáng kể, bắt đầu từ tuần đầu tiên điều trị mà không gây buồn ngủ ban ngày.
Trong một nghiên cứu so sánh cụ thể về rối loạn chức năng tình dục, được thực hiện ở những bệnh nhân đã thuyên giảm trầm cảm, có xu hướng ít xảy ra rối loạn chức năng tình dục do Valdoxan so với venlafaxine (không có ý nghĩa thống kê) về điểm số kích thích hoặc cực khoái theo NS Thang hiệu ứng tình dục (TÌNH CẢM). "Phân tích tổng hợp các nghiên cứu sử dụng"Thang đo trải nghiệm tình dục Arizona (ASEX) đã chỉ ra rằng Valdoxan không liên quan đến rối loạn chức năng tình dục. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, Valdoxan duy trì chức năng tình dục không bị thay đổi so với paroxetine.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, Valdoxan không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến nhịp tim và huyết áp.
Trong một nghiên cứu được thiết kế để đánh giá các triệu chứng cai nghiện bằng cách sử dụng danh sách kiểm tra Dấu hiệu và Triệu chứng Cấp cứu Ngừng sử dụng (DESS) ở những bệnh nhân đã thuyên giảm trầm cảm, Valdoxan không gây ra hội chứng cai sau khi ngừng điều trị đột ngột.
Valdoxan không có khả năng lạm dụng như được đánh giá trong các nghiên cứu được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh bằng cách sử dụng thang điểm tương tự hình ảnh cụ thể hoặc với "Khoảng không quảng cáo của Trung tâm Nghiên cứu Nghiện (ARCI) cho 49 giọng nói.
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 8 tuần với agomelatine 25-50 mg / ngày ở bệnh nhân trầm cảm cao tuổi (≥ 65 tuổi, N = 222, trong đó 151 được điều trị bằng agomelatine) cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê là 2,67 điểm trong tổng điểm HAM -D. , kết quả chính. Phân tích tỷ lệ phản hồi nghiêng về agomelatine.
Tuy nhiên, dữ liệu ở bệnh nhân rất cao tuổi (≥ 75 tuổi, N = 69, trong đó 48 người được điều trị bằng agomelatine) còn hạn chế. Khả năng dung nạp của agomelatine ở bệnh nhân cao tuổi tương đương với khả năng dung nạp ở người trẻ.
Một nghiên cứu cụ thể, có kiểm soát, kéo dài 3 tuần được thực hiện ở những bệnh nhân bị rối loạn trầm cảm nặng và không cải thiện đủ trong quá trình điều trị bằng paroxetine (SSRI) hoặc venlafaxine (SNRI). Khi điều trị được chuyển từ các thuốc chống trầm cảm này sang agomelatine, các triệu chứng cai nghiện xảy ra sau khi ngừng điều trị bằng SSRI hoặc SNRI, cho dù việc ngừng điều trị trước đó là đột ngột hay từ từ. Các triệu chứng cai nghiện này có thể bị nhầm lẫn với việc thiếu các lợi ích agomelatine ban đầu.
Tỷ lệ bệnh nhân có ít nhất một triệu chứng cai thuốc một tuần sau khi ngừng điều trị SSRI / SNRI thấp hơn ở nhóm giảm dần liều dài (giảm dần SSRI / SNRI trước đó hơn 2 tuần) so với nhóm giảm liều ngắn (ngừng dần dần so với nhóm trước đó SSRI / SNRI trong 1 tuần) và ở nhóm thay thế ngay lập tức (ngừng đột ngột): lần lượt là 56,1%, 62,6% và 79,8%.
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu với Valdoxan trong một hoặc nhiều nhóm nhỏ dân số trẻ em để điều trị các giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Hấp thu và sinh khả dụng
Agomelatine được hấp thu tốt và nhanh chóng (≥ 80%) sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối thấp (uống thuốc tránh thai và giảm khi hút thuốc. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1-2 giờ.
Tiếp xúc toàn thân với agomelatine trong phạm vi liều điều trị dường như tăng tỷ lệ thuận với liều. Với liều cao hơn, hiệu ứng truyền đầu tiên sẽ bão hòa.
Lượng thức ăn (bữa ăn tiêu chuẩn hoặc bữa ăn giàu chất béo) không làm thay đổi sinh khả dụng hoặc tốc độ hấp thu. Sự thay đổi được tăng lên bởi thức ăn giàu chất béo.
Phân bổ
Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định xấp xỉ 35 l và liên kết với protein huyết tương là 95% bất kể nồng độ, và không thay đổi theo tuổi và ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận, nhưng phần tự do tăng gấp đôi ở bệnh nhân suy gan.
Chuyển đổi sinh học
Sau khi uống, agomelatine được chuyển hóa nhanh chủ yếu bởi cytochrome CYP1A2 ở gan. Các isoenzyme CYP2C9 và CYP2C19 có liên quan rất ít.
Các chất chuyển hóa chính, agomelatine hydroxyl hóa và demethyl hóa, không hoạt động và nhanh chóng được liên hợp và thải trừ qua nước tiểu.
Loại bỏ
Thải trừ nhanh chóng, thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương từ 1 đến 2 giờ, và độ thanh thải cao (khoảng 1.100 ml / phút) và về cơ bản chuyển hóa.
Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (80%) và bao gồm các chất chuyển hóa, trong khi liều lượng qua đường tiểu của chất không thay đổi là không đáng kể.
Động học không bị thay đổi sau khi dùng lặp lại.
Suy thận
Không có thay đổi đáng kể nào về các thông số dược động học ở bệnh nhân suy thận nặng (n = 8, liều duy nhất 25 mg), nhưng cần thận trọng ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc trung bình vì chỉ có dữ liệu lâm sàng hạn chế cho những bệnh nhân này ( xem phần 4.2).
Suy gan
Trong một nghiên cứu cụ thể được thực hiện ở bệnh nhân xơ gan bị suy gan nhẹ mãn tính (Child-Pugh loại A) hoặc trung bình (Child-Pugh loại B), việc tiếp xúc với agomelatine 25 mg đã tăng lên đáng kể (lần lượt là 70 và 140 lần) so với tình nguyện viên (về tuổi, cân nặng và thói quen hút thuốc) không bị suy gan (xem phần 4.2, 4.3 và 4.4).
Bệnh nhân cao tuổi
Trong một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi), cho thấy ở liều 25 mg AUC trung vị và trung vị C cao hơn xấp xỉ 4 lần và 13 lần ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi so với bệnh nhân. tuổi
Các nhóm dân tộc
Không có dữ liệu nào về ảnh hưởng của chủng tộc đối với dược động học của agomelatine.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Ở liều cao, tác dụng an thần được quan sát thấy ở chuột nhắt, chuột cống và khỉ sau khi dùng một lần và lặp lại.
Ở loài gặm nhấm, cảm ứng CYP2B rõ rệt và cảm ứng vừa phải của CYP1A và CYP3A bắt đầu từ 125 mg / kg / ngày trong khi ở khỉ cảm ứng nhẹ đối với CYP2B và CYP3A ở 375 mg / kg / ngày. Độc tính liều lặp lại ở loài gặm nhấm và khỉ , không có độc tính trên gan.
Agomelatine đi vào nhau thai và bào thai của chuột cái đang mang thai.
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên chuột và thỏ cho thấy không có ảnh hưởng của agomelatine đối với khả năng sinh sản, sự phát triển của phôi / thai nhi và sự phát triển trước và sau khi sinh.
Một loạt các xét nghiệm độc tính di truyền tiêu chuẩn trong ống nghiệm Và in vivo đã chứng minh sự vắng mặt của khả năng gây đột biến hoặc sinh sản của agomelatine.
Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư, agomelatine gây ra sự gia tăng tỷ lệ mắc các khối u gan ở chuột cống và chuột nhắt với liều cao hơn ít nhất 110 lần so với liều điều trị. Các khối u gan rất có thể liên quan đến cảm ứng enzym đặc hiệu trên loài gặm nhấm. Tần suất quan sát được của u sợi tuyến vú lành tính ở chuột tăng ở liều cao (gấp 60 lần liều điều trị), nhưng vẫn nằm trong phạm vi kiểm soát.
Các nghiên cứu về tính an toàn dược lý đã cho thấy không có tác dụng của agomelatine đối với các dòng gen liên quan Ether a-go-go (hERG) của con người hoặc trên các điện thế hoạt động của tế bào Purkinje của chó. Agomelatine không thể hiện đặc tính co giật ở liều ip lên đến 128 mg / kg ở chuột nhắt và chuột cống.
Không có ảnh hưởng nào của agomelatine đối với hành vi, chức năng sinh sản và thị giác của động vật non. Có sự giảm nhẹ, không phụ thuộc vào liều lượng, trọng lượng cơ thể liên quan đến các đặc tính dược lý và một số tác động nhỏ trên đường sinh sản nam giới mà không làm suy giảm chức năng sinh sản.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi máy tính bảng:
- Lactose monohydrate
- Bột ngô
- Povidone K 30
- Natri tinh bột glycolat loại A
- Axit stearic
- Chất Magiê Stearate
- Silica dạng keo khan.
Phim phủ:
- Hypromellose
- Ôxít sắt màu vàng (E172)
- Glycerol
- Macrogol 6000
- Chất Magiê Stearate
- Titanium dioxide (E171).
Mực in có chứa shellac, propylene glycol và indigo carmine aluminic lake (E132).
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm / PVC đóng trong hộp bìa cứng (lịch).
Gói chứa 7, 14, 28, 42, 56, 84 và 98 viên nén bao phim.
Gói 100 viên nén bao phim dùng trong bệnh viện.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Nước pháp
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - gói 28 viên
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 19 tháng 2 năm 2009
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 19 tháng 2 năm 2014
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
11/2014