Thành phần hoạt tính: Pemetrexed
ALIMTA 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
ALIMTA 500 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Chỉ định Tại sao Alimta được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ALIMTA là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị ung thư.
ALIMTA được dùng kết hợp với cisplatin, một loại thuốc chống ung thư khác, để điều trị ung thư trung biểu mô màng phổi ác tính, một dạng ung thư ảnh hưởng đến niêm mạc phổi, cho những bệnh nhân chưa được hóa trị trước đó.
Hơn nữa, ALIMTA, kết hợp với cisplatin, được dùng để điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn cuối.
ALIMTA có thể được kê đơn cho bệnh ung thư phổi giai đoạn cuối nếu bệnh đã đáp ứng với điều trị hoặc nếu bệnh hầu như không thay đổi sau khi hóa trị ban đầu.
ALIMTA cũng là một phương pháp điều trị cho những bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn cuối, những người bệnh đã tiến triển sau đợt hóa trị ban đầu trước đó.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Alimta
Không dùng ALIMTA:
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với pemetrexed hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn đang cho con bú; bạn phải ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng ALIMTA.
- nếu gần đây bạn đã hoặc sắp được chủng ngừa bệnh sốt vàng da.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Alimta
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ bệnh viện trước khi dùng ALIMTA.
Nếu bạn đã hoặc đang có vấn đề về thận, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ bệnh viện biết vì bạn có thể không nhận được ALIMTA.
Trước mỗi lần truyền, bạn sẽ được lấy máu để xem bạn có đủ chức năng gan và thận hay không và để kiểm tra xem bạn có đủ tế bào máu để nhận ALIMTA hay không. Bác sĩ có thể quyết định thay đổi liều lượng hoặc trì hoãn điều trị tùy thuộc vào tình trạng chung của bạn và nếu xét nghiệm máu (tế bào bạch cầu và tiểu cầu) của bạn được phát hiện là không đủ (quá thấp). Ngoài ra, nếu bạn đang dùng cisplatin, bác sĩ sẽ tư vấn bạn. bạn phải đảm bảo rằng bạn được cung cấp đủ nước và được điều trị thích hợp trước và sau khi dùng cisplatin để ngăn ngừa nôn mửa.
Nếu bạn đã hoặc sẽ phải điều trị bức xạ, vui lòng cho bác sĩ biết vì phản ứng sớm hoặc chậm do điều trị bức xạ có thể xảy ra với ALIMTA.
Nếu gần đây bạn đã được chủng ngừa, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết, vì điều này có thể gây ra các tác dụng có hại với ALIMTA.
Nếu bạn bị bệnh tim hoặc tiền sử bệnh tim, vui lòng cho bác sĩ biết.
Nếu bạn bị tích tụ chất lỏng xung quanh phổi, bác sĩ có thể quyết định loại bỏ chất lỏng trước khi cho bạn dùng ALIMTA.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không có việc sử dụng ALIMTA có liên quan ở trẻ em
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Alimta
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào để giảm đau hoặc cho một quá trình viêm (sưng tấy), chẳng hạn như các loại thuốc được gọi là 'thuốc chống viêm không steroid' (NSAID), bao gồm các loại thuốc mua không cần đơn (chẳng hạn như 'ibuprofen). Có nhiều loại NSAID với thời gian hoạt động khác nhau. Dựa trên ngày dự kiến truyền ALIMTA và / hoặc chức năng thận của bạn, bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn những loại thuốc bạn có thể dùng và khi nào bạn có thể dùng chúng. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bất kỳ loại thuốc nào của bạn là NSAID.
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ bệnh viện biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể có thai hoặc đang có ý định mang thai, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết. Nên tránh sử dụng ALIMTA trong thời kỳ mang thai. Bác sĩ sẽ trao đổi với bạn về nguy cơ có thể xảy ra khi dùng ALIMTA trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ nên sử dụng biện pháp ngừa thai hiệu quả trong khi dùng ALIMTA.
Giờ cho ăn
Nếu bạn đang cho con bú, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng ALIMTA.
Khả năng sinh sản
Nam giới được khuyến cáo không nên mang thai trong thời gian điều trị bằng ALIMTA đến 6 tháng và sau đó sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng ALIMTA hoặc trong tối đa 6 tháng sau đó. Nếu bạn muốn thụ thai trong thời gian điều trị hoặc trong vòng 6 tháng sau đó, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ. Bạn nên hỏi thông tin về cách lưu trữ tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị.
Lái xe và sử dụng máy móc
ALIMTA có thể gây ra mệt mỏi. Hãy cẩn thận khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
ALIMTA chứa natri
ALIMTA 500 mg chứa khoảng 54 mg natri mỗi lọ. Nó nên được lưu ý bởi những bệnh nhân đang ăn kiêng natri có kiểm soát. ALIMTA 100 mg chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi lọ, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Alimta: Posology
Liều ALIMTA là 500 mg cho mỗi mét vuông bề mặt cơ thể. Chiều cao và cân nặng của anh ta được đo để tính diện tích bề mặt cơ thể. Bác sĩ sẽ sử dụng bề mặt cơ thể này để tính toán liều lượng phù hợp cho bạn. Liều lượng này có thể được điều chỉnh hoặc điều trị có thể bị trì hoãn tùy thuộc vào xét nghiệm máu và tình trạng chung của bạn. Dược sĩ bệnh viện, y tá hoặc bác sĩ sẽ trộn bột ALIMTA với dung dịch natri clorua 9 mg / ml (0,9%) để tiêm trước khi cho bạn.
Bạn sẽ luôn nhận được ALIMTA bằng cách truyền vào tĩnh mạch. Quá trình truyền sẽ kéo dài khoảng 10 phút.
Khi ALIMTA được sử dụng kết hợp với cisplatin: Bác sĩ hoặc dược sĩ bệnh viện sẽ tính toán liều lượng bạn cần dựa trên chiều cao và cân nặng của bạn. Cisplatin cũng được truyền vào tĩnh mạch, khoảng 30 phút sau khi truyền ALIMTA hoàn tất. Quá trình truyền cisplatin sẽ kéo dài khoảng 2 giờ.
Thông thường bạn nên tiêm truyền 3 tuần một lần.
Thuốc bổ sung:
Corticosteroid: Bác sĩ sẽ kê cho bạn viên nén steroid (tương đương với 4 miligam dexamethasone hai lần một ngày) mà bạn sẽ cần dùng vào ngày hôm trước, cùng ngày và ngày sau khi điều trị bằng ALIMTA. Thuốc này được đưa cho bạn để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng da có thể xảy ra trong quá trình điều trị chống ung thư.
Bổ sung vitamin: bác sĩ sẽ kê đơn axit folic (vitamin) hoặc sản phẩm đa sinh tố có chứa axit folic (350-1000 microgam) bằng đường uống mà bạn phải dùng mỗi ngày một lần khi điều trị ALIMTA. Bạn phải dùng ít nhất 5 liều trong bảy ngày trước liều ALIMTA đầu tiên. Bạn nên tiếp tục dùng axit folic trong 21 ngày sau liều ALIMTA cuối cùng. Bạn cũng sẽ được tiêm vitamin B12 (1000 microgam) vào tuần trước khi dùng ALIMTA và sau đó khoảng 9 tuần một lần (tương ứng với 3 đợt điều trị ALIMTA). Vitamin B12 và axit folic được tiêm cho bạn để giảm các tác dụng độc hại có thể xảy ra điều trị chống ung thư.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Alimta
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Sốt hoặc nhiễm trùng (phổ biến): nếu bạn có nhiệt độ cơ thể từ 38 ° C trở lên, đổ mồ hôi hoặc các dấu hiệu nhiễm trùng khác (vì bạn có thể có ít bạch cầu hơn bình thường, điều này rất phổ biến). Nhiễm trùng (nhiễm trùng huyết) có thể nghiêm trọng và có thể dẫn đến tử vong.
- Nếu bạn bắt đầu cảm thấy đau ngực (phổ biến) hoặc nhịp tim nhanh (không phổ biến).
- Nếu bạn bị đau, đỏ, sưng hoặc lở loét trong miệng (rất phổ biến).
- Phản ứng dị ứng: nếu bạn phát ban (rất phổ biến) / cảm giác nóng rát hoặc ngứa ran (phổ biến) hoặc sốt (phổ biến). Hiếm khi, phản ứng da có thể nghiêm trọng và có thể dẫn đến tử vong. Liên hệ với bác sĩ nếu bạn bị phát ban, ngứa hoặc nổi mụn nước nghiêm trọng (hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc).
- Nếu bạn cảm thấy mệt mỏi, ngất xỉu, thở dễ dàng hoặc trông nhợt nhạt (vì bạn có thể có ít hemoglobin hơn bình thường, điều này rất phổ biến).
- Nếu bạn bị chảy máu nướu răng, mũi hoặc miệng hoặc chảy máu không ngừng, nước tiểu màu đỏ hoặc hơi hồng, bầm tím bất ngờ (vì bạn có thể có ít tiểu cầu hơn bình thường, điều này rất phổ biến).
- Nếu bạn cảm thấy khó thở đột ngột, đau ngực dữ dội hoặc ho kèm theo máu trong đờm (không phổ biến) (điều này có thể cho thấy cục máu đông trong các mạch máu của phổi).
Các tác dụng phụ với ALIMTA có thể bao gồm:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
- Số lượng bạch cầu thấp
- Mức hemoglobin thấp (thiếu máu)
- Số lượng tiểu cầu thấp
- Bệnh tiêu chảy
- Anh ấy sửa lại
- Đau, đỏ, sưng hoặc lở loét trong miệng
- Buồn nôn
- Ăn mất ngon
- Mệt mỏi (mệt mỏi)
- Phát ban
- Rụng tóc
- Táo bón
- Mất cảm giác
- Thận: xét nghiệm máu bất thường
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân)
- Phản ứng dị ứng: phát ban / bỏng rát hoặc cảm giác ngứa ran Nhiễm trùng bao gồm cả nhiễm trùng huyết
- Sốt
- Mất nước
- Suy thận
- Kích ứng da và ngứa
- Tưc ngực
- Yếu cơ
- Viêm kết mạc (viêm mắt)
- Bụng khó chịu
- Đau bụng
- Rối loạn vị giác Gan: xét nghiệm máu bất thường
- Tăng tiết nước mắt
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân)
- Suy thận cấp
- Tăng nhịp tim
- Viêm thành trong của thực quản đã được biểu hiện khi điều trị bằng ALIMTA / bức xạ
- Viêm ruột kết (viêm thành trong của đại tràng có thể liên quan đến chảy máu ruột hoặc trực tràng)
- Viêm phổi kẽ (sẹo nhỏ xung quanh phế nang phổi)
- Phù (chất lỏng dư thừa trong mô cơ thể, gây sưng tấy)
- Một số bệnh nhân đã bị đau tim, tai biến mạch máu não, thậm chí là một trường hợp nhỏ, trong khi điều trị bằng ALIMTA, thường kết hợp với "liệu pháp chống ung thư khác."
- Giảm bạch cầu - số lượng kết hợp thấp của bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu.
Viêm phổi hoạt tính (sẹo nhỏ xung quanh phế nang phổi, liên quan đến xạ trị) có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bức xạ trước, trong hoặc sau khi truyền ALIMTA.
Đau dữ dội, nhiệt độ cơ thể thấp và da đổi màu đã được báo cáo. Cục máu đông trong mạch máu phổi (thuyên tắc phổi).
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân)
- Hiện tượng nhớ lại bức xạ (phát ban da giống như bị cháy nắng nghiêm trọng), có thể xảy ra ở những vùng da trước đó đã tiếp xúc với xạ trị trong nhiều ngày đến nhiều năm sau khi chiếu xạ.
- Phồng rộp (bệnh ngoài da gây ra mụn nước) - bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc.
- Thiếu máu tan máu qua trung gian miễn dịch (phá hủy hồng cầu bởi kháng thể).
- Viêm gan (viêm gan).
- Sốc phản vệ (phản ứng dị ứng nghiêm trọng).
Không biết: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
- Sưng đau và đỏ ở chi dưới
Bạn có thể có bất kỳ triệu chứng và / hoặc tình trạng nào trong số này. Bạn nên nói với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt khi bạn bắt đầu có bất kỳ tác dụng phụ nào.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về bất kỳ tác dụng phụ nào, vui lòng nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Alimta là gì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn và hộp.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Dung dịch pha và truyền: Sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Khi được chuẩn bị theo chỉ dẫn, tính ổn định hóa học và vật lý khi sử dụng của dung dịch pemetrexed đã pha và truyền đã được chứng minh trong 24 giờ ở nhiệt độ lạnh.
Thuốc này chỉ sử dụng một lần, bất kỳ dung dịch nào không sử dụng phải được xử lý theo các yêu cầu pháp lý của địa phương.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn và hộp.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Dung dịch pha và truyền: Sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Khi được chuẩn bị theo chỉ dẫn, tính ổn định hóa học và vật lý khi sử dụng của các dung dịch pha và truyền pemetrexed đã được chứng minh trong 24 giờ ở nhiệt độ lạnh.
Thuốc này chỉ sử dụng một lần, bất kỳ dung dịch nào không sử dụng phải được xử lý theo các yêu cầu pháp lý của địa phương.
Thông tin khác
ALIMTA chứa những gì
Thành phần hoạt tính là pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Mỗi lọ chứa 100 miligam pemetrexed (như dinatri pemetrexed)
ALIMTA 500 mg: Mỗi lọ chứa 500 miligam pemetrexed (như dinatri pemetrexed)
Sau khi pha, dung dịch chứa 25 mg / ml pemetrexed. Trước khi sử dụng, cần được nhân viên y tế pha loãng thêm.
Các thành phần khác là mannitol, axit clohydric và natri hydroxit.
Mô tả ALIMTA trông như thế nào và nội dung của gói
ALIMTA là dạng bột cô đặc để pha dung dịch truyền trong lọ.Nó là một loại bột đông khô có màu sắc khác nhau từ trắng đến vàng nhạt hoặc vàng xanh
Mỗi gói ALIMTA chứa một lọ ALIMTA.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia y tế hoặc chăm sóc sức khỏe
Hướng dẫn sử dụng, xử lý và thải bỏ
- Các kỹ thuật vô trùng nên được sử dụng trong khi pha và pha loãng thêm pemetrexed để truyền tĩnh mạch.
- Tính liều lượng và số lọ ALIMTA cần thiết. Mỗi lọ chứa một lượng pemetrexed dư thừa để dễ dàng phân phối số lượng ghi trên nhãn.
- ALIMTA 100 mg: Pha lại mỗi lọ 100 mg với 4,2 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm, không có chất bảo quản, để thu được dung dịch chứa 25 mg / ml pemetrexed. ALIMTA 500 mg: Pha lại mỗi lọ 500 mg với 20 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm, không có chất bảo quản, để được dung dịch chứa 25 mg / ml pemetrexed. Lắc nhẹ từng lọ cho đến khi bột tan hoàn toàn. Do đó, dung dịch thu được trong và thay đổi từ không màu sang vàng hoặc vàng xanh mà không ảnh hưởng xấu đến chất lượng của sản phẩm. Độ pH của dung dịch đã pha nằm trong khoảng từ 6,6 đến 7,8. Cần phải pha loãng thêm.
- Thể tích thích hợp của dung dịch đã pha pemetrexed nên được pha loãng thêm thành 100 ml với dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm, không có chất bảo quản, và truyền tĩnh mạch trong 10 phút.
- Các dung dịch tiêm truyền pemetrexed được chuẩn bị như mô tả ở trên tương thích với các túi và bộ truyền dịch có lót polyvinyl clorua và polyolefin. Pemetrexed không tương thích với các dung môi chứa canxi, bao gồm Ringer cho con bú dùng để tiêm và Ringer dùng để tiêm.
- Trước khi sử dụng, các sản phẩm thuốc dùng đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt thường để biết sự hiện diện của các hạt và sự thay đổi màu sắc. Không quản lý nếu quan sát thấy các hạt.
- Dung dịch pemetrexed chỉ sử dụng một lần. Sản phẩm không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo các yêu cầu pháp lý của địa phương.
Thận trọng khi chuẩn bị và sử dụng: Cũng như các chất chống ung thư có khả năng gây độc khác, cần thận trọng khi xử lý và chuẩn bị các dung dịch tiêm truyền pemetrexed. Nên sử dụng găng tay. Nếu dung dịch pemetrexed tiếp xúc với da, phải rửa ngay và kỹ bằng xà phòng và nước. Nếu dung dịch pemetrexed tiếp xúc với màng nhầy, hãy rửa kỹ bằng nước. Pemetrexed không gây phồng rộp. Không có thuốc giải độc cụ thể cho sự thoát mạch của pemetrexed. Một số trường hợp đã được báo cáo về sự thoát mạch của pemetrexed mà điều tra viên không coi là nghiêm trọng Thoát mạch phải được quản lý theo các quy trình tiêu chuẩn như với các chất không gây phồng rộp khác.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CHO ĂN
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
ALIMTA 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Mỗi lọ chứa 100 mg pemetrexed (như dinatri pemetrexed).
Tá dược với các tác dụng đã biết
Mỗi lọ chứa khoảng 11 mg natri.
ALIMTA 500 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Mỗi lọ chứa 500 mg pemetrexed (như dinatri pemetrexed).
Tá dược với các tác dụng đã biết
Mỗi lọ chứa khoảng 54 mg natri.
Sau khi pha (xem phần 6.6), mỗi lọ chứa 25 mg / ml pemetrexed.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền.
Bột đông khô có màu từ trắng đến vàng nhạt hoặc vàng xanh.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
U trung biểu mô màng phổi ác tính
ALIMTA kết hợp với cisplatin được chỉ định trong điều trị hóa trị liệu cho những bệnh nhân không được điều trị trước bị u trung biểu mô màng phổi ác tính không thể cắt bỏ.
Ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ
ALIMTA kết hợp với cisplatin được chỉ định điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn ngoài mô học tế bào vảy chủ yếu (xem phần 5.1).
Alimta được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị duy trì ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn ngoài mô học tế bào vảy chủ yếu ở những bệnh nhân mà bệnh không tiến triển ngay sau khi hóa trị liệu dựa trên bạch kim (xem đoạn 5.1).
ALIMTA được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị bậc hai cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn khác với mô học tế bào vảy là chủ yếu (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
ALIMTA chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ đủ điều kiện trong việc sử dụng hóa trị liệu chống ung thư.
CHO ĂN kết hợp với cisplatin
Liều khuyến cáo của ALIMTA là 500 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể được truyền tĩnh mạch trong 10 phút vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày. Liều khuyến cáo của cisplatin là 75 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể được truyền bằng cách truyền trong 2 giờ, khoảng 30 phút sau khi hoàn thành truyền pemetrexed vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21. Bệnh nhân cần được điều trị chống nôn đầy đủ. và hydrat hóa thích hợp trước và / hoặc sau khi nhận cisplatin (xem thêm Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của cisplatin để biết các khuyến nghị về liều lượng cụ thể).
CHO ĂN trong đơn trị liệuỞ những bệnh nhân được điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ sau khi hóa trị trước đó, liều khuyến cáo của ALIMTA là 500 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, được truyền tĩnh mạch trong 10 phút vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày.
Sơ đồ tiền thuốc
Để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng trên da, nên dùng corticosteroid vào ngày trước, cùng ngày và ngày sau khi dùng pemetrexed. Corticosteroid nên tương đương với 4 mg dexamethasone dùng đường uống hai lần một ngày (xem phần 4.4) .
Để giảm độc tính, bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed cũng nên được bổ sung vitamin (xem phần 4.4). Bệnh nhân nên dùng axit folic đường uống hoặc sản phẩm đa sinh tố có chứa axit folic (350-1000 μg) mỗi ngày. Trong bảy ngày trước liều pemetrexed đầu tiên và việc bổ sung nên tiếp tục trong suốt thời gian điều trị và trong 21 ngày sau liều pemetrexed cuối cùng. Bệnh nhân cũng nên được tiêm bắp vitamin B12 (1000 mcg) trong tuần trước khi tiêm liều pemetrexed đầu tiên và sau đó cứ ba chu kỳ một lần. Có thể tiêm vitamin B12 tiếp theo cùng ngày với pemetrexed.
Giám sát
Bệnh nhân dùng pemetrexed phải được kiểm tra bằng xét nghiệm máu toàn bộ, bao gồm số lượng bạch cầu công thức (WCC) và số lượng tiểu cầu, trước mỗi lần dùng thuốc. Trước khi tiến hành mỗi đợt hóa trị, nên thực hiện các xét nghiệm hóa học huyết học để đánh giá chức năng gan và thận. Trước khi bắt đầu một đợt hóa trị, bệnh nhân cần có các giá trị sau: Tổng số lượng bạch cầu trung tính (ANC) phải ≥ 1.500 tế bào / mm3 và tiểu cầu phải ≥ 100.000 tế bào / mm3. Độ thanh thải creatinin phải ≥ 45 mL / phút.
Bilirubin toàn phần phải ≤ 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường. Alkaline phosphatase (AP), aspartate aminotransferase (AST hoặc SGOT) và alanine aminotransferase (ALT hoặc SGPT) phải ≤ 3 lần giới hạn trên của mức bình thường. Alkaline phosphatase, AST và ALT ≤ 5 lần giới hạn trên của mức bình thường có thể chấp nhận được nếu gan bị di căn.
Điều chỉnh liều lượng
Điều chỉnh liều khi bắt đầu đợt điều trị tiếp theo phải được thực hiện dựa trên số lượng nadir huyết học hoặc mức độ độc tính không liên quan đến huyết học cao nhất được quan sát thấy trong đợt điều trị trước. Việc điều trị có thể bị trì hoãn để có đủ thời gian hồi phục. Một khi bệnh nhân đã phục hồi, chúng nên được điều trị lại theo các hướng dẫn nêu trong Bảng 1, 2 và 3 áp dụng cho ALIMTA được sử dụng như một loại thuốc đơn lẻ hoặc kết hợp với cisplatin.
a Chảy máu ≥ độ 2 theo Tiêu chí Độc tính Chung của Viện Ung thư Quốc gia (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Nếu bệnh nhân phát triển các độc tính không liên quan đến huyết học ≥ độ 3 (không bao gồm độc tính thần kinh), ALIMTA nên được ngừng sử dụng cho đến khi nó trở lại ít hơn hoặc bằng những gì bệnh nhân có trước khi điều trị. Điều trị nên được bắt đầu lại theo hướng dẫn được chỉ ra trong Bảng 2.
Tiêu chí về Độc tính Thông thường của Viện Ung thư Quốc gia (CTC v2.0; NCI 1998)
b Loại trừ độc tính thần kinh
Trong trường hợp nhiễm độc thần kinh, việc điều chỉnh liều khuyến cáo đối với ALIMTA và cisplatin được mô tả trong Bảng 3. Bệnh nhân nên ngừng điều trị nếu quan sát thấy nhiễm độc thần kinh cấp độ 3 hoặc 4.
Tiêu chí về Độc tính Thông thường của Viện Ung thư Quốc gia (CTC v2.0; NCI 1998)
Nên ngừng điều trị bằng ALIMTA nếu bệnh nhân gặp bất kỳ độc tính huyết học cấp độ 3 hoặc 4 hoặc không liên quan đến huyết học sau 2 lần giảm liều hoặc ngay lập tức nếu quan sát thấy độc tính thần kinh cấp độ 3 hoặc 4.
Người cao tuổi
Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có bằng chứng cho thấy bệnh nhân 65 tuổi trở lên có nguy cơ bị các tác dụng ngoại ý tăng lên so với bệnh nhân dưới 65 tuổi. Không cần giảm liều vượt quá khuyến cáo cho tất cả bệnh nhân.
Dân số trẻ em
Không có chỉ định sử dụng ALIMTA cụ thể cho bệnh nhi bị u trung biểu mô màng phổi ác tính và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
Bệnh nhân suy thận (Công thức chuẩn Cockcroft và Gault hoặc Phương pháp tính độ lọc cầu thận được đo bằng Tc99m-DPTA)
Pemetrexed được thải trừ chủ yếu ở dạng không đổi bằng cách bài tiết qua thận. Trong các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≥ 45 mL / phút không cần điều chỉnh liều lượng vượt quá khuyến cáo cho tất cả bệnh nhân. Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng pemetrexed ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 45 ml / phút, do đó việc sử dụng pemetrexed không được khuyến cáo (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy gan
Không có mối quan hệ nào được xác định giữa AST (SGOT), ALT (SGPT) hoặc bilirubin toàn phần và dược động học của pemetrexed.Tuy nhiên, bệnh nhân suy gan, chẳng hạn như những người có bilirubin ≥ 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường và / hoặc với aminotransferase ≥ 3,0 lần giới hạn trên của mức bình thường (trong trường hợp không có di căn gan), hoặc ≥ 5,0 lần giới hạn trên của bình thường (khi có di căn gan).
Phương pháp điều trị
Để biết các biện pháp phòng ngừa cần thực hiện trước khi xử lý hoặc sử dụng ALIMTA, hãy xem phần 6.6.
ALIMTA nên được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch trong 10 phút vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày. Để biết hướng dẫn về cách pha và pha loãng ALIMTA trước khi dùng, xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Nuôi con bằng sữa mẹ (xem phần 4.6).
Sử dụng đồng thời vắc xin sốt vàng da (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Pemetrexed có thể ức chế chức năng tủy xương bằng chứng là giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu (hoặc giảm tiểu cầu) (xem phần 4.8). Suy tủy thường là độc tính hạn chế liều. Bệnh nhân nên được theo dõi suy tủy trong khi điều trị và không nên dùng pemetrexed cho bệnh nhân cho đến khi tổng số lượng bạch cầu trung tính (ANC) trở lại ≥ 1500 tế bào / mm3 và số lượng tiểu cầu là ≥ 100.000 tế bào / mm3. Việc giảm liều cho các liệu trình tiếp theo dựa trên ANC đến nadir, số lượng tiểu cầu và mức độ độc tính không huyết học cao nhất được quan sát thấy trong quá trình điều trị trước đó (xem phần 4.2).
Độc tính thấp hơn và giảm các độc tính không liên quan đến huyết học và huyết học cấp 3/4 như giảm bạch cầu, sốt giảm bạch cầu và nhiễm trùng giảm bạch cầu cấp 3/4 đã được báo cáo khi sử dụng axit folic và vitamin B12 trước khi điều trị. Do đó, tất cả bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed nên được hướng dẫn dùng axit folic và vitamin B12 như một biện pháp dự phòng để giảm độc tính liên quan đến điều trị (xem phần 4.2).
Các phản ứng trên da đã được báo cáo ở những bệnh nhân không được điều trị trước bằng corticosteroid. Tiền xử lý với dexamethasone (hoặc tương đương) có thể làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của phản ứng da (xem phần 4.2).
Một số lượng không đủ bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 45 ml / phút đã được nghiên cứu. Do đó việc sử dụng pemetrexed ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 45 đến 79 mL / phút) nên tránh dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) như ibuprofen và axit acetylsalicylic (> 1,3 g / ngày) trong vòng 2 ngày trước đó, vào cùng ngày và trong vòng 2 ngày sau khi dùng pemetrexed (xem phần 4.5).
Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình đủ điều kiện điều trị bằng pemetrexed, nên ngừng sử dụng NSAID có thời gian bán thải kéo dài ít nhất 5 ngày trước, cùng ngày và ít nhất 2 ngày sau khi dùng pemetrexed (xem phần 4.5).
Các biến cố thận nghiêm trọng, bao gồm cả suy thận cấp, đã được báo cáo khi dùng pemetrexed đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác.
Tác động lên pemetrexed của sự tích tụ chất lỏng trong khoang thứ ba, chẳng hạn như tràn dịch màng phổi hoặc cổ trướng, chưa được xác định đầy đủ. Một nghiên cứu giai đoạn 2 với pemetrexed trên 31 bệnh nhân khối u rắn có tích tụ chất lỏng không gian thứ ba ổn định cho thấy không có sự khác biệt về nồng độ huyết tương chuẩn hóa liều hoặc độ thanh thải của pemetrexed khi so sánh với những bệnh nhân không có bộ sưu tập chất lỏng không gian thứ ba. Do đó, việc dẫn lưu dịch thu được ở khoang thứ ba nên được xem xét trước khi điều trị bằng pemetrexed, mặc dù điều này có thể không cần thiết.
Mất nước nghiêm trọng đã được quan sát thấy sau độc tính trên đường tiêu hóa của pemetrexed dùng kết hợp với cisplatin. Do đó, bệnh nhân cần được điều trị chống nôn đầy đủ và bù nước thích hợp trước và / hoặc sau khi điều trị.
Các biến cố tim mạch nghiêm trọng, bao gồm nhồi máu cơ tim và các biến cố mạch máu não đã được báo cáo không thường xuyên trong các thử nghiệm lâm sàng với pemetrexed, thường là khi dùng kết hợp với một tác nhân gây độc tế bào khác. Hầu hết các bệnh nhân được quan sát thấy những biến cố này đều có các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước (xem phần 4.8).
Ức chế miễn dịch thường gặp ở bệnh nhân ung thư. Do đó, không khuyến cáo sử dụng đồng thời vắc xin sống giảm độc lực (xem phần 4.3 và 4.5).
Pemetrexed có thể có tác hại ở mức độ di truyền. Nam giới trưởng thành về tình dục được khuyến cáo không sinh sản trong thời gian điều trị và trong 6 tháng sau đó. Nên áp dụng các biện pháp tránh thai hoặc kiêng khem. Do có khả năng điều trị bằng pemetrexed gây vô sinh không hồi phục, nam giới nên hỏi về cách lưu trữ tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị.
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng pemetrexed (xem phần 4.6).
Các trường hợp viêm phổi do hoạt tính đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bức xạ trước, trong hoặc sau khi truyền pemetrexed. Cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân này, cũng như việc sử dụng các chất gây mẫn cảm với bức xạ khác.
Các trường hợp "thu hồi bức xạ" đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng xạ trị trong những tuần hoặc năm trước đó.
Tá dược vừa đủ
ALIMTA 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Thuốc chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi lọ, tức là về cơ bản nó là 'không có natri'.
ALIMTA 500 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Thuốc chứa khoảng 54 mg natri mỗi lọ. Điều này cần được lưu ý bởi những bệnh nhân đang ăn kiêng natri có kiểm soát.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Pemetrexed được thải trừ chủ yếu qua thận dưới dạng bài tiết ở ống thận và ở mức độ thấp hơn qua quá trình lọc ở cầu thận. Dùng đồng thời các thuốc độc với thận (ví dụ như aminoglycosid, thuốc lợi tiểu quai, hợp chất platin, cyclosporin) có thể dẫn đến chậm thanh thải pemetrexed. Nên thận trọng khi dùng phối hợp này. Cần theo dõi độ thanh thải creatinin nếu cần một cách cẩn thận.
Sử dụng đồng thời các chất cũng được tiết qua đường ống (ví dụ như probenecid, penicillin) có thể dẫn đến chậm thanh thải pemetrexed. Thận trọng khi sử dụng các loại thuốc này kết hợp với pemetrexed. Nếu cần, nên theo dõi chặt chẽ độ thanh thải creatinin.
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (độ thanh thải creatinin ≥ 80 mL / phút), liều cao thuốc chống viêm không steroid (NSAID, chẳng hạn như ibuprofen với liều> 1600 mg / ngày) và axit acetylsalicylic liều cao (≥ 1,3 g / day). day) có thể làm giảm thải trừ pemetrexed và do đó làm tăng sự xuất hiện các tác dụng ngoại ý của pemetrexed. creatinin ≥ 80 ml / phút).
Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin từ 45 đến 79 ml / phút) nên tránh dùng đồng thời pemetrexed với NSAID (ví dụ ibuprofen) hoặc liều cao hơn của acid acetylsalicylic trong 2 ngày trước đó cùng ngày và trong vòng 2 ngày sau khi sử dụng pemetrexed (xem phần 4.4).
Trong trường hợp không có dữ liệu về khả năng tương tác với các NSAID có thời gian bán hủy dài hơn, chẳng hạn như piroxicam hoặc rofecoxib, nên ngừng dùng đồng thời với pemetrexed ở bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng ít nhất 5 ngày trước đó, cùng ngày và ít nhất trong 2 ngày sau khi dùng pemetrexed (xem phần 4.4). Nếu cần dùng đồng thời NSAID, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về độc tính, đặc biệt là suy tủy và độc tính trên đường tiêu hóa.
Pemetrexed trải qua quá trình chuyển hóa ở gan hạn chế. Kết quả của các nghiên cứu trong ống nghiệm với các microsome gan người chỉ ra rằng pemetrexed sẽ không gây ức chế đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự thanh thải chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi các cytochromes CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 và CYP1A2.
Tương tác phổ biến đối với tất cả các chất độc tế bào
Do tăng nguy cơ hình thành huyết khối ở bệnh nhân ung thư, việc sử dụng liệu pháp chống đông máu là phổ biến. Nếu quyết định điều trị bệnh nhân bằng thuốc chống đông máu đường uống, sự biến đổi đông máu trong nội bộ cá nhân cao trong thời gian mắc bệnh và khả năng tương tác giữa thuốc chống đông máu đường uống và hóa trị liệu chống ung thư đòi hỏi tần suất theo dõi INR (Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế) cao hơn.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời: Vắc xin sốt vàng da: nguy cơ gây tử vong do vắc xin nói chung (xem phần 4.3).
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời: Vắc xin sống giảm độc lực (ngoại trừ vắc xin sốt vàng, chống chỉ định sử dụng đồng thời): nguy cơ mắc bệnh toàn thân có thể tử vong. Nguy cơ cao hơn ở những bệnh nhân đã bị ức chế miễn dịch do bệnh lý có từ trước Sử dụng vắc xin bất hoạt khi nó tồn tại (bệnh bại liệt) (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Tránh thai ở nam và nữ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng pemetrexed. Pemetrexed có thể có tác động gây hại về mặt di truyền. Nam giới trưởng thành về tình dục được khuyến cáo không sinh sản trong thời gian điều trị và trong 6 tháng sau đó. Các biện pháp tránh thai hoặc kiêng cữ được khuyến khích.
Thai kỳ
Không có dữ liệu về việc sử dụng pemetrexed ở phụ nữ có thai, nhưng pemetrexed giống như các chất chống chuyển hóa khác được cho là gây ra các bất thường bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong thời kỳ mang thai. trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết, sau khi đánh giá cẩn thận về nhu cầu của người mẹ và nguy cơ đối với thai nhi (xem phần 4.4).
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu pemetrexed có được bài tiết vào sữa mẹ hay không và không thể loại trừ các phản ứng có hại ở trẻ sơ sinh. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng pemetrexed (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Vì khả năng điều trị bằng pemetrexed gây vô sinh không thể hồi phục, nam giới nên hỏi về cách lưu trữ tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc, tuy nhiên pemetrexed đã được ghi nhận là có thể gây mệt mỏi, do đó, nếu sự kiện này xảy ra, bệnh nhân nên được cảnh báo về việc lái xe và “sử dụng máy móc”.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các tác dụng không mong muốn được báo cáo phổ biến nhất liên quan đến pemetrexed, khi dùng đơn lẻ hoặc phối hợp, là ức chế chức năng tủy xương dẫn đến thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu; và nhiễm độc đường tiêu hóa biểu hiện như chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, viêm họng, viêm niêm mạc và viêm miệng. Các tác dụng không mong muốn khác bao gồm nhiễm độc thận, tăng aminotransferase, rụng tóc, mệt mỏi, mất nước, phát ban, nhiễm trùng / nhiễm trùng huyết và bệnh thần kinh. Các biến cố hiếm gặp bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Bảng dưới đây cung cấp tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở hơn 5% trong số 168 bệnh nhân ung thư trung biểu mô được chọn ngẫu nhiên để nhận cisplatin và pemetrexed và ở 163 bệnh nhân ung thư trung biểu mô được ngẫu nhiên nhận cisplatin như một loại thuốc duy nhất. Trong cả hai nhóm điều trị, những bệnh nhân không được điều trị trước này được bổ sung axit folic và vitamin B12 trong suốt thời gian điều trị.
Định nghĩa tần số: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
* Tham khảo phiên bản 2 của Viện Ung thư Quốc gia CTC về bất kỳ mức độ độc tính nào ngoại trừ thuật ngữ "giảm độ thanh thải creatinin"
** bắt nguồn từ thuật ngữ "thận / bộ phận sinh dục - khác".
*** Theo Viện Ung thư Quốc gia CTC (v2.0; NCI 1998), sự thay đổi mùi vị và
rụng tóc chỉ nên được báo cáo là độ 1 hoặc độ 2.
Mức cắt 5% được sử dụng cho chức năng của bảng này để bao gồm tất cả các sự kiện mà phóng viên cho rằng có thể có mối liên hệ giữa pemetrexed và cisplatin.
Các độc tính trên CTC liên quan đến lâm sàng được báo cáo ở ≥ 1% và ≤ 5% bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng cisplatin và pemetrexed bao gồm: suy thận, nhiễm trùng, sốt, sốt giảm bạch cầu, tăng AST, ALT và GGT, nổi mề đay và đau ngực.
Các độc tính trên CTC liên quan đến lâm sàng được báo cáo theo tỷ lệ phần trăm
được chỉ định ngẫu nhiên để nhận cisplatin và pemetrexed, chúng bao gồm rối loạn nhịp tim và bệnh thần kinh vận động.
Bảng dưới đây cung cấp tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở hơn 5% trong số 265 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận pemetrexed như một loại thuốc duy nhất có “bổ sung axit folic và vitamin B12 và ở 276 bệnh nhân. những người được chỉ định ngẫu nhiên để nhận docetaxel dưới dạng một loại thuốc Tất cả bệnh nhân đều được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn tại chỗ và đã được hóa trị trước.
* Có tham khảo phiên bản 2 của Viện Ung thư Quốc gia CTC cho từng mức độ độc hại.
** Theo Viện Ung thư Quốc gia CTC (v2.0; NCI 1998), chứng rụng tóc chỉ nên được báo cáo là độ 1 hoặc độ 2.
Mức cắt 5% đã được sử dụng cho chức năng của bảng này để bao gồm tất cả các sự kiện mà người báo cáo cho rằng có thể có mối quan hệ với pemetrexed.
Các độc tính trên CTC liên quan đến lâm sàng được báo cáo ở tỷ lệ ≥ 1% và phản ứng dị ứng / quá mẫn, tăng creatinin huyết thanh, bệnh thần kinh vận động, bệnh thần kinh cảm giác, ban đỏ đa dạng và đau bụng.
Các độc tính trên CTC liên quan đến lâm sàng được báo cáo theo tỷ lệ phần trăm
Độc tính trong phòng thí nghiệm Cấp 3 và Cấp 4 có liên quan về mặt lâm sàng tương tự nhau giữa kết quả giai đoạn 2 tích hợp từ ba nghiên cứu với pemetrexed như một loại thuốc duy nhất (n = 164) và nghiên cứu giai đoạn 3 với pemetrexed như một loại thuốc duy nhất được mô tả ở trên, ngoại trừ giảm bạch cầu ( 12,8% so với 5,3%, tương ứng) và "tăng" alanin aminotranferase (15,2% so với 1,9%, tương ứng). Những khác biệt này có thể là do sự khác biệt trong dân số bệnh nhân, vì các nghiên cứu Giai đoạn 2 bao gồm cả những bệnh nhân ung thư vú không được điều trị trước và đã được điều trị trước bị ung thư vú và di căn gan từ trước và / hoặc xét nghiệm chức năng gan với các giá trị cơ bản bất thường.
Bảng dưới đây cung cấp tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn được coi là có thể liên quan đến thuốc nghiên cứu đã được báo cáo ở hơn 5% trong số 839 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ngẫu nhiên nhận cisplatin và pemetrexed, và 830 bệnh nhân bị ung thư. bệnh phổi không tế bào nhỏ, nhận ngẫu nhiên cisplatin và gemcitabine. Tất cả bệnh nhân nhận được các liệu pháp trên như là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn tại chỗ và bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị được bổ sung axit folic và vitamin B12 trong suốt thời gian nghiên cứu.
* Giá trị P
** Với sự tham khảo của Viện Ung thư Quốc gia CTC (v2.0; NCI 1998) cho từng mức độ độc tính.
*** Theo Viện Ung thư Quốc gia CTC (v2.0; NCI 1998), rối loạn vị giác và rụng tóc chỉ nên được báo cáo ở mức độ 1 hoặc 2.
Trong bảng này, mức cắt 5% được sử dụng để bao gồm tất cả các sự kiện mà mối quan hệ có thể có giữa pemetrexed và cisplatin đã được xem xét.
Độc tính liên quan đến lâm sàng, được báo cáo ở ≥ 1% và ≤ 5% bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng cisplatin và pemetrexed, bao gồm: AST tăng, ALT tăng, nhiễm trùng, sốt giảm bạch cầu trung tính, suy thận, sốt, mất nước, viêm kết mạc và giảm creatinin giải tỏa.
Độc tính liên quan đến lâm sàng, được báo cáo trong một tỷ lệ phần trăm đau ngực, loạn nhịp tim và bệnh thần kinh vận động.
Đối với giới tính, các độc tính liên quan đến lâm sàng về cơ bản là chồng chéo lên nhau trong toàn bộ quần thể bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed cộng với cisplatin.
Bảng dưới đây cung cấp tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn được coi là có thể liên quan đến thuốc nghiên cứu đã được báo cáo ở hơn 5% trong số 800 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng pemetrexed như một loại thuốc và 402 bệnh nhân ngẫu nhiên dùng giả dược trong các nghiên cứu pemetrexed như một loại thuốc duy nhất. thuốc duy trì (JMEN: N = 663) so với việc tiếp tục dùng pemetrexed trong duy trì (PARAMOUNT: N = 539). Tất cả bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc NSCLC Giai đoạn IIIB hoặc IV và đã được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó. Bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị được bổ sung đầy đủ axit folic và vitamin B12.
Viết tắt: ALT = alanin aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; CTCAE = Tiêu chí thuật ngữ chung cho sự kiện bất lợi; NCI = Viện Ung thư Quốc gia; SGOT = glutamic oxaloacetic aminotransferase huyết thanh; SGPT = aminotransferase huyết thanh pyruvic glutamic.
* Định nghĩa tần suất: Rất phổ biến - ≥ 10%; Phổ biến -> 5% e
** Có tham khảo tiêu chí CTCAE của NCI (Phiên bản 3.0; NCI 2003) cho từng mức độ độc tính. Các tần số được báo cáo phù hợp với phiên bản 3.0 của CTCAE.
*** Bảng tổng hợp các phản ứng có hại kết hợp kết quả của các nghiên cứu về pemetrexed trong duy trì theo giao thức JMEN (N = 663) và pemetrexed trong duy trì liên tục theo giao thức PARAMOUNT (N = 539).
**** Thuật ngữ kết hợp bao gồm tăng creatinin huyết thanh / máu, giảm độ lọc cầu thận, suy thận và thận / bộ phận sinh dục - khác.
Độc tính trên CTC liên quan đến lâm sàng ở bất kỳ mức độ nào đã được báo cáo ở tỷ lệ ≥ 1% và chảy nước mắt, chóng mặt và bệnh lý thần kinh vận động.
Độc tính trên CTC có liên quan trên lâm sàng đã được báo cáo ở tỷ lệ dị ứng / quá mẫn, ban đỏ đa dạng, loạn nhịp trên thất và thuyên tắc phổi.
Độ an toàn đã được đánh giá đối với những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận pemetrexed (N = 800). Đối với những bệnh nhân nhận được ≤ 6 chu kỳ pemetrexed duy trì (N = 519), tỷ lệ phản ứng có hại được đánh giá, và so với những bệnh nhân nhận được> 6 chu kỳ pemetrexed (N = 281). ) đã được quan sát khi tiếp xúc lâu hơn. Một sự gia tăng đáng kể tỷ lệ giảm bạch cầu cấp độ 3/4 có thể liên quan đến thuốc nghiên cứu đã được quan sát khi tiếp xúc lâu hơn với pemetrexed (≤6 chu kỳ: 3,3%,> 6 chu kỳ: 6,4%: p = 0,046) Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được quan sát thấy ở bất kỳ phản ứng phụ Cấp 3/4/5 cá nhân nào khác khi tiếp xúc lâu hơn.
Các biến cố tim mạch và mạch máu não nghiêm trọng bao gồm nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, tai biến mạch máu não và cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua đã được báo cáo ít khi trong các thử nghiệm lâm sàng với pemetrexed, thường là khi dùng kết hợp với một tác nhân gây độc tế bào khác. Hầu hết những bệnh nhân được quan sát thấy những biến cố này đều có các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước.
Các trường hợp viêm gan hiếm gặp, có khả năng nghiêm trọng, đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với pemetrexed.
Giảm Pancytopenia được báo cáo không thường xuyên trong các thử nghiệm lâm sàng với pemetrexed.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các trường hợp viêm đại tràng (liên quan đến chảy máu ruột và trực tràng đôi khi gây tử vong, thủng ruột, hoại tử ruột và viêm sốt) đã được báo cáo hiếm gặp ở những bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các trường hợp viêm phổi kẽ liên quan đến suy hô hấp, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo không phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed.
Các trường hợp phù nề ít gặp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed.
Viêm thực quản / viêm thực quản do bức xạ đã được báo cáo không thường xuyên trong các nghiên cứu lâm sàng với pemetrexed.
Nhiễm trùng huyết, đôi khi dẫn đến tử vong, thường được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với pemetrexed.
Trong quá trình giám sát sau khi tiếp thị, các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed:
Các trường hợp suy thận cấp không phổ biến đã được báo cáo khi dùng pemetrexed đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác (xem phần 4.4).
Các trường hợp viêm phổi hoạt tính không phổ biến đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bức xạ trước, trong hoặc sau khi truyền pemetrexed (xem phần 4.4).
Các trường hợp “thu hồi bức xạ” hiếm gặp đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng xạ trị trong những tuần hoặc năm trước đó (xem phần 4.4).
Các trường hợp hiếm gặp về thiếu máu cục bộ ngoại vi, đôi khi dẫn đến hoại tử các chi, đã được báo cáo.
Đã có những báo cáo hiếm gặp về tình trạng bóng nước bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, trong một số trường hợp có thể gây tử vong.
Hiếm khi, thiếu máu tan máu qua trung gian miễn dịch đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed.
Các trường hợp sốc phản vệ hiếm gặp đã được báo cáo.
Với tần suất không rõ, phù ban đỏ đã được báo cáo chủ yếu ở các chi dưới.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng quá liều được báo cáo bao gồm giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm tiểu cầu, viêm niêm mạc, viêm đa dây thần kinh cảm giác và phản ứng da. Các biến chứng mong đợi của quá liều bao gồm ức chế chức năng tủy xương bằng chứng là giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và thiếu máu. Ngoài ra, có thể quan sát thấy nhiễm trùng kèm theo sốt, tiêu chảy và / hoặc viêm niêm mạc. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, bệnh nhân nên được kiểm tra công thức máu và được điều trị hỗ trợ theo yêu cầu. Việc sử dụng canxi folinate / axit folinic nên được xem xét trong điều trị quá liều pemetrexed.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: các chất tương tự axit folic.
Mã ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) là một tác nhân chống khối u đa mục tiêu phát huy tác dụng của nó bằng cách can thiệp vào các quá trình trao đổi chất cơ bản phụ thuộc vào folate cần thiết cho sự nhân lên của tế bào.
Giáo dục trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng pemetrexed hoạt động như một tác nhân kháng đa mục tiêu bằng cách ức chế thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR) và glycinamide-ribonucleotide-formyl transferase (GARFT) là những enzyme phụ thuộc folate chính để sinh tổng hợp de novo của thymidine và nucleotide purine. Pemetrexed được vận chuyển vào tế bào bằng cả chất mang folate khử và hệ thống vận chuyển protein màng liên kết folate. Khi vào bên trong tế bào, pemetrexed được chuyển đổi nhanh chóng và hiệu quả thành các dạng polyglutamate thông qua tế bào. "Enzyme foli-polyglutamate synthetase. Các dạng polyglutamate được giữ lại trong tế bào và thậm chí còn là chất ức chế mạnh hơn TS và GARFT. Đa nhiễm là một quá trình phụ thuộc vào thời gian và nồng độ xảy ra trong các tế bào khối u và ở mức độ thấp hơn trong các mô bình thường.
Các chất chuyển hóa polyglutamate có "thời gian bán hủy nội bào dài hơn, xác định tác dụng kéo dài" của thuốc trong các tế bào ác tính.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với ALIMTA trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong các chỉ định được phép (xem phần 4.2).
Hiệu quả lâm sàng
U trung biểu mô
EMPHACIS, một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, giai đoạn 3 của ALIMTA cộng với cisplatin so với cisplatin ở những bệnh nhân không được điều trị trước bị u trung biểu mô màng phổi ác tính, đã chứng minh rằng những bệnh nhân được điều trị bằng ALIMTA và cisplatin có lợi ích đáng kể về mặt lâm sàng là 2,8 tháng trong thời gian sống thêm so với những bệnh nhân được điều trị cisplatin đơn thuần.
Trong quá trình nghiên cứu, liều lượng thấp axit folic và vitamin B12 đã được thêm vào liệu pháp của bệnh nhân để giảm độc tính. Phân tích chính của nghiên cứu này được thực hiện trên dân số của tất cả các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên vào nhóm điều trị nhận thuốc nghiên cứu (ngẫu nhiên và được điều trị). thời gian trị liệu (bổ sung trong suốt thời gian điều trị). Kết quả của các phân tích hiệu quả này được tóm tắt trong bảng sau:
Viết tắt: CI = khoảng tin cậy
* p-value đề cập đến sự so sánh giữa hai nhánh.
** Trong nhánh ALIMTA / cisplatin, được chọn ngẫu nhiên và điều trị (N = 225) và tích hợp trong suốt thời gian điều trị (N = 167)
Sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về các triệu chứng cụ thể trên lâm sàng (đau và khó thở) liên quan đến u trung biểu mô màng phổi ác tính đã được chứng minh ở nhóm ALIMTA / cisplatin (212 bệnh nhân) so với nhóm chỉ dùng cisplatin (218 bệnh nhân) sử dụng Thang điểm triệu chứng ung thư phổi. Ngoài ra, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê đã được quan sát thấy trong các xét nghiệm chức năng phổi. Sự phân biệt giữa các nhóm điều trị được thực hiện bằng cách đánh giá sự cải thiện chức năng phổi ở nhóm ALIMTA / cisplatin và sự xấu đi của chức năng phổi theo thời gian ở nhóm đối chứng.
Dữ liệu lâm sàng hạn chế ở bệnh nhân u trung biểu mô màng phổi ác tính được điều trị bằng ALIMTA đơn thuần. ALIMTA với liều 500 mg / m2 được nghiên cứu như một loại thuốc duy nhất trên 64 bệnh nhân u trung biểu mô màng phổi ác tính không điều trị trước. Tỷ lệ phản hồi chung là 14,1%.
NSCLC, điều trị bậc hai
Một nghiên cứu nhãn mở, đa trung tâm, giai đoạn 3 ngẫu nhiên về ALIMTA so với docetaxel ở bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau hóa trị liệu trước đó đã chứng minh thời gian sống thêm trung bình là 8,3 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng ALIMTA (Ý định Điều trị Bệnh nhân n = 283) và 7,9 tháng đối với bệnh nhân điều trị docetaxel (ITT n = 288). Hóa trị trước đây không bao gồm ALIMTA. Một "phân tích về tác động của mô học của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đối với tác động của điều trị đối với tỷ lệ sống chung đã ủng hộ ALIMTA hơn docetaxel đối với mô học chủ yếu không vảy (n = 399, 9,3 so với 8). 0 tháng, HR hiệu chỉnh = 0,78; KTC 95% = 0,61 - 1,00, p = 0,047) và ủng hộ docetaxel cho mô học vảy (n = 172, 6,2 so với 7,4 tháng, HR hiệu chỉnh = 1,56; KTC 95% = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Về hồ sơ an toàn của ALIMTA, không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng nào giữa các phân nhóm mô học.
Dữ liệu lâm sàng hạn chế từ một thử nghiệm đối chứng giai đoạn 3 ngẫu nhiên đơn lẻ gợi ý rằng dữ liệu về hiệu quả (sống sót toàn bộ, sống còn không tiến triển) của pemetrexed là tương tự giữa những bệnh nhân đã được điều trị trước docetaxel (n = 41) và những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó. docetaxel (n = 540).
Hiệu quả của ALIMTA so với docetaxel trong dân số ITT NSCLC
Viết tắt: CI = khoảng tin cậy; HR = tỷ lệ rủi ro; ITT = ý định điều trị; n = kích thước của tổng dân số.
NSCLC, điều trị đầu tay
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, giai đoạn 3 của ALIMTA cộng với cisplatin so với gemcitabine và cisplatin ở những bệnh nhân không được điều trị trước bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn (giai đoạn IIIb hoặc IV) cho thấy ALIMTA cộng với cisplatin (Dân số có ý định) To-Treat [ITT] n = 862) đáp ứng tiêu chí chính và cho thấy hiệu quả lâm sàng tương tự như gemcitabine cộng với cisplatin (ITT n = 863) trong thời gian sống thêm tổng thể (tỷ lệ nguy cơ hiệu chỉnh 0,94; KTC 95% 0,84 - 1,05) nghiên cứu có trạng thái hoạt động là 0 hoặc 1 trên thang đo ECOG.
Phân tích hiệu quả chính dựa trên dân số ITT. Các phân tích độ nhạy của các mục tiêu hiệu quả chính cũng được đánh giá trên dân số Đạt tiêu chuẩn giao thức (PQ). - Tính chất suy giảm của AC so với GC.
Tỷ lệ sống còn không tiến triển (PFS) và tỷ lệ đáp ứng mục tiêu là tương tự giữa hai nhóm điều trị: PFS trung bình là 4,8 tháng đối với ALIMTA cộng với cisplatin so với 5,1 tháng đối với gemcitabine và cisplatin (tỷ lệ nguy cơ hiệu chỉnh 1,04; KTC 95% 0,94 - 1,15), và tỷ lệ đáp ứng mục tiêu là 30,6% (KTC 95% 27,3 - 33,9) đối với ALIMTA cộng với cisplatin so với 28,2% (KTC 95% 25,0 - 31,4) đối với gemcitabine cộng với cisplatin. Dữ liệu PFS đã được xác nhận một phần bởi một đánh giá độc lập (400 / 1.725 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để xem xét).
Trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, phân tích tác động của mô học đối với tỷ lệ sống chung cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng theo loại mô học, xem bảng dưới đây.
Hiệu quả của ALIMTA + cisplatin so với gemcitabine + cisplatin như một phương pháp điều trị
dòng đầu tiên của bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
Dân số ITT và phân nhóm mô học
Viết tắt: CI = khoảng tin cậy; ITT = ý định đối xử; N = quy mô dân số toàn cầu.
a Có ý nghĩa thống kê đối với không thấp kém, với khoảng tin cậy đầy đủ cho HR thấp hơn nhiều so với biên độ không thấp hơn là 1,17645 (tr
Không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về tính an toàn của ALIMTA cộng với cisplatin trong các phân nhóm mô học.
Bệnh nhân được điều trị bằng ALIMTA và cisplatin cần ít truyền máu hơn (16,4% so với 28,9%, p hồng cầu (16,1% so với 27,3%, p erythropoietin / darbepoietin (10,4% so với 18,1%, p dẫn xuất sắt) (4,3% so với 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, điều trị duy trì
JMEN
Một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm có đối chứng với giả dược Pha 3 (JMEN) đã so sánh hiệu quả và độ an toàn của điều trị duy trì bằng ALIMTA kết hợp với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (BSC) (n = 441) với "Hiệu quả và độ an toàn của giả dược liên quan đến BSC điều trị (n = 222) ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ (Giai đoạn IIIB) hoặc di căn (Giai đoạn IV) không tiến triển sau 4 liệu trình điều trị bằng Cisplatin hoặc Carboplatin kết hợp với Gemcitabine, Paclitaxel , hoặc Docetaxel. ALIMTA không có trong dòng điều trị thuốc kép đầu tiên. Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu này đều có trạng thái hoạt động là 0 hoặc 1 trên thang đo ECOG. Bệnh nhân được điều trị duy trì cho đến khi bệnh tiến triển. Hiệu quả và độ an toàn được đo lường theo thời gian ngẫu nhiên sau khi hoàn thành liệu pháp đầu tay (khởi phát). Bệnh nhân nhận được trung bình 5 đợt điều trị duy trì ALIMTA và 3,5 đợt dùng giả dược. Tổng số 213 bệnh nhân (48,3%) đã hoàn thành ≥ 6 chu kỳ và tổng số 103 bệnh nhân (23,4%) đã hoàn thành ≥ 10 liệu trình ALIMTA.
Nghiên cứu đáp ứng tiêu chí chính và cho thấy sự gia tăng PFS trong nhóm ALIMTA so với nhóm giả dược (n = 581, dân số được đánh giá độc lập; trung bình tương ứng là 4,0 tháng và 2,0 tháng) (tỷ lệ nguy cơ = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p kiểm tra X quang của bệnh nhân xác nhận những phát hiện của các nhà điều tra về việc đánh giá PFS. Thời gian sống thêm trung bình (OS) của toàn bộ dân số (n = 663) là 13,4 tháng đối với nhóm ALIMTA và 10,6 tháng đối với nhóm giả dược, tỷ lệ nguy cơ = 0,79 (KTC 95%: 0,65 đến 0,95; p = 0,01192).
Một sự khác biệt về hiệu quả theo mô học của NSCLC đã được quan sát thấy trong nghiên cứu JMEN, phù hợp với các nghiên cứu khác với ALIMTA. Đối với bệnh nhân có NSCLC không phải là mô học tế bào vảy chủ yếu (n = 430, dân số được đánh giá độc lập), PFS trung bình là 4,4 tháng đối với nhóm ALIMTA và 1,8 tháng đối với nhóm giả dược, tỷ lệ nguy cơ = 0,47, KTC 95%: 0,37-0,60, p = 0,00001. Hệ điều hành trung bình cho bệnh nhân NSCLC không phải là mô học tế bào vảy chủ yếu (n = 481) là 15, 5 tháng đối với nhóm ALIMTA và 10,3 tháng đối với nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ = 0,70, KTC 95%: 0,56- 0,88, p = 0,002). Cũng thêm giai đoạn cảm ứng, hệ điều hành trung bình cho bệnh nhân NSCLC ngoại trừ mô học tế bào vảy chủ yếu là 18,6 tháng đối với nhóm ALIMTA và 13,6 tháng đối với nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ = 0,71, KTC 95%: 0,56-0,88, p = 0,002).
Kết quả của PFS và OS ở những bệnh nhân có mô học vảy không cho thấy bất kỳ lợi thế nào của ALIMTA so với giả dược.
Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng được quan sát thấy đối với hồ sơ an toàn của ALIMTA trong các phân nhóm mô học.
PARAMOUNT
Một nghiên cứu pha 3, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (PARAMOUNT), so sánh hiệu quả và độ an toàn của điều trị duy trì bằng ALIMTA cộng với BSC (n = 359) với điều trị bằng giả dược cộng với BSC (n = 180) ở bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ (Giai đoạn IIIB) hoặc di căn (Giai đoạn IV), ngoại trừ mô học tế bào vảy chủ yếu không tiến triển sau 4 đợt điều trị đầu tay với ALIMTA kết hợp với cisplatin. Trong số 939 bệnh nhân khởi phát được điều trị bằng ALIMTA cộng với cisplatin, 539 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị duy trì bằng pemetrexed hoặc giả dược. Trong số bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên, 44,9% đạt được đáp ứng hoàn toàn / một phần và 51,9% bệnh ổn định sau khi khởi phát bằng ALIMTA cộng với cisplatin. Tất cả bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị duy trì được yêu cầu có trạng thái hoạt động là 0 hoặc 1 trên thang đo ECOG. Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị bằng ALIMTA cộng với cisplatin đến khi bắt đầu duy trì là 2,96 tháng ở cả nhóm pemetrexed và giả dược. Các bệnh nhân ngẫu nhiên được điều trị duy trì cho đến khi bệnh tiến triển. Hiệu quả và độ an toàn được đo theo thời điểm ngẫu nhiên sau khi hoàn thành liệu pháp đầu tay (khởi phát). Bệnh nhân nhận được trung bình 4 đợt điều trị duy trì ALIMTA và 4 đợt dùng giả dược. Tổng số 169 bệnh nhân (47,1%) đã hoàn thành ≥ 6 đợt điều trị duy trì ALIMTA, đại diện cho tổng số ít nhất 10 liệu trình ALIMTA.
Nghiên cứu đáp ứng tiêu chí chính và cho thấy sự gia tăng có ý nghĩa thống kê trong PFS ở nhóm ALIMTA so với nhóm giả dược (n = 472, dân số được đánh giá độc lập; trung bình tương ứng là 3,9 tháng và 2,6 tháng) (tỷ lệ nguy cơ = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Việc xem xét độc lập các cuộc kiểm tra X quang của bệnh nhân đã xác nhận những phát hiện của các nhà điều tra liên quan đến việc đánh giá PFS.Đối với bệnh nhân ngẫu nhiên, khi được đo từ khi bắt đầu điều trị ALIMTA cộng với cisplatin (khởi phát) đầu tiên, PFS trung bình do điều tra viên phát hiện là 6,9 tháng đối với nhóm ALIMTA và 5,6 tháng đối với nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
Sau khi khởi phát bằng ALIMTA cộng với cisplatin (4 chu kỳ), điều trị với ALIMTA cho thấy sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về thời gian sống thêm (OS) so với điều trị bằng giả dược (trung bình 13,9 tháng so với 11,0 tháng, Tỷ lệ nguy cơ = 0,78,95% CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Tại thời điểm phân tích tỷ lệ sống sót cuối cùng, 28,7% bệnh nhân trong nhóm ALIMTA còn sống hoặc mất để theo dõi so với 21,7% ở nhóm giả dược. Hiệu quả tương đối của điều trị ALIMTA nhất quán trên tất cả các bệnh nhân trong phân nhóm (bao gồm cả giai đoạn bệnh tật, đáp ứng với điều trị khởi phát, tình trạng hoạt động theo thang điểm ECOG, tình trạng hút thuốc, giới tính, mô học và tuổi), và tương tự như quan sát được trong phân tích tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và không có tiến triển (PFS). Tỷ lệ sống sót sau 1 và 2 năm của bệnh nhân được điều trị bằng ALIMTA lần lượt là 58% và 32%, so với 45% và 21% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Kể từ khi bắt đầu điều trị đầu tay với ALIMTA cộng với cisplatin (cảm ứng), thời gian sống thêm trung bình (OS) là 16,9 tháng đối với bệnh nhân ở nhóm ALIMTA và 14 tháng đối với bệnh nhân ở nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ = 0, 78, 95 % CI = 0,64-0,96) Tỷ lệ bệnh nhân được điều trị sau nghiên cứu là 64,3% ở nhóm ALIMTA và 71,7% ở nhóm giả dược.
Các cấu hình an toàn của điều trị duy trì ALIMTA trong hai nghiên cứu JMEN và PARAMOUNT được phát hiện là tương tự nhau.
05.2 Đặc tính dược động học
Các đặc tính dược động học của pemetrexed như một loại thuốc đơn lẻ đã được đánh giá trên 426 bệnh nhân ung thư, với sự đa dạng của các khối u rắn, với liều lượng từ 0,2 đến 838 mg / m2 được tiêm truyền trong thời gian 10 phút. Pemetrexed có thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 9 L / m2. Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng pemetrexed liên kết khoảng 81% với protein huyết tương. Việc liên kết này không bị ảnh hưởng đặc biệt bởi các mức độ suy thận khác nhau. Pemetrexed trải qua chuyển hóa ở gan hạn chế. Pemetrexed được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, với 70% - 90% liều dùng. được phục hồi dưới dạng không đổi trong nước tiểu trong 24 giờ đầu tiên sau khi dùng trong ống nghiệm chỉ ra rằng pemetrexed được loại bỏ tích cực bởi chất vận chuyển anion hữu cơ OAT3. Tổng độ thanh thải toàn thân của pemetrexed là 91,8 ml / phút và thời gian bán thải trong huyết tương là 3,5 giờ ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (độ thanh thải creatinin là 90 ml / phút). tiếp xúc toàn thân (AUC) và nồng độ tối đa trong huyết tương của pemetrexed tăng tỷ lệ thuận với liều lượng. Dược động học của pemetrexed là không đổi trong nhiều liệu trình điều trị.
Các đặc tính dược động học của pemetrexed không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với cisplatin. Việc tích hợp axit folic đường uống và vitamin B12 tiêm bắp không ảnh hưởng đến dược động học của pemetrexed.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Sử dụng pemetrexed cho chuột mang thai dẫn đến giảm hoạt động của thai nhi, giảm trọng lượng thai nhi, cấu trúc xương không hoàn chỉnh và nứt vòm miệng.
Việc sử dụng pemetrexed cho chuột đực dẫn đến suy giảm khả năng sinh sản, đặc trưng là giảm mức độ sinh sản và teo tinh hoàn. Một nghiên cứu được thực hiện trên chó beagle, tiêm tĩnh mạch pemetrexed trong 9 tháng, cho thấy những thay đổi ở tinh hoàn (thoái hóa / hoại tử biểu mô bán lá kim). Điều này cho thấy pemetrexed có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới. Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nữ giới chưa được nghiên cứu.
Pemetrexed không gây đột biến trong Thử nghiệm quang sai nhiễm sắc thể tế bào buồng trứng Hamster Trung Quốc hoặc Thử nghiệm Ames. Pemetrexed được chứng minh là gây ra clastogenic trong thử nghiệm in vivo trên vi nhân ở chuột.
Không có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của pemetrexed.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Mannitol.
Axit hydrochloric.
Natri Hidroxit.
06.2 Tính không tương thích
Pemetrexed không tương thích về mặt vật lý với các dung môi chứa canxi, bao gồm Ringer cho con bú dùng để tiêm và Ringer dùng để tiêm. Trong trường hợp không có các nghiên cứu về tính tương thích khác, sản phẩm này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
Lọ đóng
3 năm.
Dung dịch pha và truyền
Khi được pha chế theo chỉ dẫn, dung dịch pha và truyền ALIMTA không chứa chất bảo quản kháng khuẩn. Tính ổn định hóa học và vật lý trong quá trình sử dụng của các dung dịch pha pemetrexed đã hoàn nguyên và truyền đã được chứng minh trong 24 giờ ở nhiệt độ lạnh. Từ quan điểm vi sinh vật, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. là trách nhiệm của người sử dụng và không được để quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lọ đóng
Không có biện pháp phòng ngừa lưu trữ đặc biệt.
Để biết điều kiện bảo quản sau khi hoàn nguyên thuốc, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
ALIMTA 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Lọ thủy tinh loại I có nút cao su chứa 100 mg pemetrexed.
Gói 1 lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
ALIMTA 500 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Lọ thủy tinh loại I có nút cao su chứa 500 mg pemetrexed.
Gói 1 lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
1. Sử dụng kỹ thuật vô trùng khi pha và pha loãng thêm pemetrexed để truyền tĩnh mạch.
2. Tính liều lượng và số lọ ALIMTA cần dùng. Mỗi lọ chứa một lượng pemetrexed dư thừa để dễ dàng phân phối số lượng ghi trên nhãn.
3. ALIMTA 100 mg
Pha lại các lọ 100 mg bằng 4,2 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm, không có chất bảo quản, để thu được dung dịch chứa 25 mg / ml pemetrexed.
ALIMTA 500 mg
Pha lại các lọ 500 mg với 20 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm, không có chất bảo quản, để thu được dung dịch chứa 25 mg / ml pemetrexed.
Lắc nhẹ từng lọ cho đến khi bột tan hoàn toàn. Do đó, dung dịch thu được trong và thay đổi từ không màu sang vàng hoặc vàng xanh mà không ảnh hưởng xấu đến chất lượng của sản phẩm. Độ pH của dung dịch đã pha nằm trong khoảng từ 6,6 đến 7,8. Cần phải pha loãng thêm.
4. Nên pha loãng thêm thể tích thích hợp của dung dịch pemetrexed đã pha thành 100 ml với dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm, không có chất bảo quản và truyền tĩnh mạch trong 10 phút.
5. Các dung dịch tiêm truyền pemetrexed được chuẩn bị như mô tả ở trên tương thích với các túi và bộ truyền dịch có lót polyvinyl clorua và polyolefin.
6. Trước khi sử dụng, các sản phẩm thuốc dùng đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt thường để biết sự hiện diện của các hạt và sự thay đổi màu sắc. Không quản lý nếu quan sát thấy các hạt.
7. Dung dịch pemetrexed chỉ sử dụng một lần. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Thận trọng khi chuẩn bị và quản lý
Cũng như với các chất chống ung thư có khả năng gây độc khác, cần thận trọng khi xử lý và chuẩn bị các dung dịch tiêm truyền pemetrexed. Nếu dung dịch pemetrexed tiếp xúc với da, hãy rửa ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng xà phòng và nước. Nếu dung dịch pemetrexed tiếp xúc với màng nhầy, hãy rửa kỹ bằng nước. Pemetrexed không bị phồng rộp. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho thoát mạch pemetrexed. Một số trường hợp thoát mạch pemetrexed đã được báo cáo mà điều tra viên không coi là nghiêm trọng. Thoát mạch phải được quản lý theo các quy trình tiêu chuẩn như với các chất không gây phồng rộp khác.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
nước Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/04/290/001
036587018
EU / 1/04/290/002
036587020
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 20 tháng 9 năm 2004
Ngày gia hạn gần đây nhất: 20 tháng 9 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 2 năm 2017
