Thành phần hoạt tính: Repaglinide
NovoNorm viên nén 0,5 mg
NovoNorm viên nén 1 mg
NovoNorm viên nén 2 mg
Tại sao Novonorm được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
NovoNorm là thuốc trị tiểu đường dạng uống có chứa repaglinide giúp tuyến tụy sản xuất nhiều insulin hơn và do đó làm giảm lượng đường (glucose) trong máu.
Bệnh tiểu đường loại 2 là bệnh mà tuyến tụy không sản xuất đủ insulin để kiểm soát lượng đường trong máu hoặc cơ thể không phản ứng bình thường với insulin mà nó sản xuất.
NovoNorm được sử dụng để kiểm soát bệnh tiểu đường loại 2 ở người lớn như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục; điều trị thường được bắt đầu khi chỉ riêng chế độ ăn kiêng, tập thể dục và giảm cân là không đủ để kiểm soát (hoặc giảm) mức đường huyết. NovoNorm cũng có thể được dùng kết hợp với metformin, một loại thuốc tiểu đường khác.
NovoNorm đã được chứng minh là làm giảm lượng đường trong máu và điều này giúp ngăn ngừa các biến chứng của bệnh tiểu đường.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Novonorm
Không dùng NovoNorm
- nếu bạn bị dị ứng với repaglinide hoặc bất kỳ thành phần nào khác có trong thuốc này
- nếu bạn bị bệnh tiểu đường loại 1.
- nếu nồng độ axit trong cơ thể cao (nhiễm toan ceton do tiểu đường).
- nếu bạn bị bệnh gan nặng.
- nếu bạn dùng gemfibrozil (thuốc được sử dụng để giảm mức độ chất béo trong máu).
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Novonorm
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng NovoNorm:
- Nếu bạn có vấn đề về gan. NovoNorm không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị bệnh gan trung bình. Không được dùng NovoNorm nếu bạn bị bệnh gan nặng (xem mục Không dùng NovoNorm).
- Nếu bạn có vấn đề về thận. NovoNorm nên được thực hiện một cách thận trọng.
- Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật lớn hoặc nếu bạn vừa bị bệnh nặng hoặc nhiễm trùng. Trong những trường hợp này, có thể bệnh tiểu đường không còn trong tầm kiểm soát.
- NovoNorm không được khuyến khích nếu bạn dưới 18 tuổi hoặc trên 75 tuổi. NovoNorm chưa được nghiên cứu ở những nhóm tuổi này.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, NovoNorm có thể không phù hợp với bạn. Bác sĩ của bạn sẽ thông báo cho bạn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không dùng thuốc này nếu bạn dưới 18 tuổi.
Nếu bạn bị giảm (lượng đường trong máu thấp)
Nếu lượng đường trong máu xuống quá thấp, nó có thể rơi vào tình trạng hạ đường huyết (viết tắt của hạ đường huyết). Điều này có thể xảy ra:
- Nếu bạn đã dùng quá nhiều NovoNorm
- Nếu bạn tập thể dục nhiều hơn bình thường
- Nếu bạn đã dùng các loại thuốc khác hoặc bị các vấn đề về gan hoặc thận (xem các phần khác của phần Những điều bạn cần biết trước khi dùng NovoNorm).
Các dấu hiệu cảnh báo về tình trạng giảm cơ thể có thể xuất hiện đột ngột và có thể bao gồm: đổ mồ hôi lạnh; da lạnh, nhợt nhạt; đau đầu; tim đập loạn nhịp; cảm thấy không khỏe; cảm giác đói mạnh mẽ; rối loạn thị giác tạm thời; buồn ngủ; mệt mỏi và suy nhược bất thường; lo lắng hoặc run rẩy; sự lo ngại; trạng thái bối rối; khó tập trung.
Nếu lượng đường trong máu của bạn thấp hoặc nếu bạn cảm thấy sắp giảm: Ăn viên đường hoặc đồ ăn nhẹ hoặc đồ uống có lượng đường cao, sau đó nghỉ ngơi.
Khi các triệu chứng hạ đường huyết biến mất hoặc khi lượng đường trong máu đã ổn định, tiếp tục điều trị bằng NovoNorm.
Giải thích cho mọi người hiểu rằng bạn đang bị tiểu đường và nếu bạn bất tỉnh (bất tỉnh) do hạ nhiệt độ, họ nên lật nghiêng bạn và tìm sự chăm sóc y tế ngay lập tức, không được cho bạn ăn uống vì có thể làm bạn ngạt thở.
- Nếu hạ đường huyết nghiêm trọng không được điều trị, nó có thể gây tổn thương não (tạm thời hoặc vĩnh viễn) và thậm chí tử vong.
- Nếu bạn bị tụt huyết áp khiến bạn bất tỉnh hoặc giảm nhiều, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Liều NovoNorm, chế độ ăn uống hoặc loại hình tập thể dục của bạn có thể cần được thay đổi.
Nếu lượng đường trong máu của bạn quá cao
Mức đường trong máu có thể trở nên quá cao (tăng đường huyết). Điều này có thể xảy ra:
- Nếu bạn đã uống quá ít NovoNorm
- Nếu bạn bị nhiễm trùng hoặc sốt
- Nếu bạn đã ăn nhiều hơn bình thường
- Nếu bạn tập thể dục ít hơn bình thường
Các dấu hiệu cảnh báo lượng đường trong máu quá cao dần xuất hiện. Chúng bao gồm: tăng bài niệu; khát nước; khô da và miệng. Tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn. Số lượng NovoNorm bạn dùng, chế độ ăn uống hoặc tập thể dục của bạn có thể cần phải thay đổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Novonorm
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Bạn có thể dùng NovoNorm kết hợp với metformin, một loại thuốc tiểu đường khác, nếu bác sĩ kê đơn.
Nếu bạn đang dùng gemfibrozil (được sử dụng để giảm lượng mỡ trong máu), bạn không nên dùng NovoNorm.
Phản ứng của cơ thể với NovoNorm có thể khác nhau nếu bạn dùng các loại thuốc khác, cụ thể là:.
- Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOIs, được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- Thuốc chẹn beta (được sử dụng để điều trị huyết áp cao và bệnh tim)
- Thuốc ức chế ACE (được sử dụng để điều trị bệnh tim)
- Salicylat (ví dụ như aspirin)
- Octreotide (được sử dụng để điều trị ung thư)
- Thuốc chống viêm không steroid (NSAID, một loại thuốc giảm đau)
- Steroid (steroid đồng hóa và corticosteroid - được sử dụng cho bệnh thiếu máu hoặc để điều trị viêm)
- Uống thuốc tránh thai (dùng để ngừa thai)
- Thiazide (thuốc lợi tiểu hoặc "thuốc nước")
- Danazol (được sử dụng để điều trị u nang vú và lạc nội mạc tử cung)
- Hormone tuyến giáp (được sử dụng trong trường hợp lượng hormone tuyến giáp thấp)
- Thuốc giao cảm (được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn)
- Clarithromycin, trimethoprim, rifampicin (kháng sinh)
- Itraconazole, ketoconazole (thuốc chống nhiễm trùng nấm)
- Gemfibrozil (được sử dụng để giảm lượng mỡ trong máu)
- Ciclosporin (được sử dụng để ngăn chặn hệ thống miễn dịch)
- Deferasirox (được sử dụng để giảm mức độ sắt cao kinh niên)
- Phenytoin, carbamazepine, phenobarbital (được sử dụng để điều trị chứng động kinh)
- St. John's wort (thuốc thảo dược).
NovoNorm với rượu
Khả năng giảm lượng đường trong máu của NovoNorm có thể khác nhau nếu bạn uống rượu. Để ý các dấu hiệu của "hạ đường huyết".
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghi ngờ có thai hoặc dự định có thai, vui lòng cho bác sĩ biết trước khi dùng thuốc này.
Bạn không được dùng NovoNorm nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai.
Bạn không nên dùng NovoNorm nếu bạn đang cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc có thể bị ảnh hưởng bởi lượng đường trong máu thấp hoặc cao. Hãy nhớ rằng nó có thể gây nguy hiểm cho chính bạn và những người khác. Hỏi bác sĩ xem bạn có thể lái xe nếu:
- trải qua các đợt hạ đường huyết thường xuyên
- anh ta không cảm thấy các dấu hiệu cảnh báo của hạ đường huyết hoặc cảm thấy ít trong số đó
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Novonorm: Định vị
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn.
Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn. Bác sĩ của bạn sẽ tính ra liều lượng cho bạn.
- Liều khởi đầu thường là 0,5 mg trước mỗi bữa ăn chính. Nuốt viên nén với một cốc nước ngay trước mỗi bữa ăn chính hoặc trong vòng 30 phút trước bữa ăn.
- Bác sĩ có thể thay đổi liều lượng lên đến tối đa 4 mg uống ngay trước mỗi bữa ăn chính hoặc trong 30 phút trước bữa ăn. Liều tối đa được đề nghị hàng ngày là 16 mg. Không dùng NovoNorm liều cao hơn liều lượng được bác sĩ kê đơn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Novonorm
Nếu bạn dùng nhiều NovoNorm hơn mức cần thiết
Nếu bạn uống quá nhiều viên, lượng đường trong máu của bạn có thể trở nên quá thấp, dẫn đến tình trạng giảm.
Nếu bạn quên dùng NovoNorm
Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng liều tiếp theo như bình thường, nhưng đừng tăng gấp đôi.
Nếu bạn ngừng dùng NovoNorm
Lưu ý rằng nếu bạn ngừng dùng NovoNorm sẽ không đạt được hiệu quả mong muốn, bệnh tiểu đường của bạn có thể trở nên trầm trọng hơn. Hãy liên hệ với bác sĩ trước nếu bạn cần thay đổi phương pháp điều trị.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Novonorm là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hạ đường huyết
Tác dụng phụ thường gặp nhất là hạ đường huyết có thể ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân (xem Nếu bạn bị hạ đường huyết ở phần 2). Phản ứng hạ đường huyết thường nhẹ / trung bình nhưng đôi khi có thể tiến triển đến bất tỉnh hoặc hôn mê hạ đường huyết. Trong trường hợp này, hãy liên hệ với hỗ trợ y tế ngay lập tức.
Dị ứng
Dị ứng là rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người). Các triệu chứng như sưng tấy, khó thở, tim đập nhanh, chóng mặt và đổ mồ hôi có thể là dấu hiệu của phản ứng phản vệ. Hãy liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân)
- Đau bụng
- Bệnh tiêu chảy.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân)
- Hội chứng mạch vành cấp (nhưng tác dụng này có thể không liên quan đến thuốc).
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân)
- Anh ấy sửa lại
- Táo bón
- Rối loạn thị giác
- Các vấn đề nghiêm trọng về gan, chức năng gan bất thường, tăng men gan trong máu.
Tần suất không được biết
- Quá mẫn cảm (như phát ban, ngứa, đỏ da, sưng da)
- Khó chịu (buồn nôn)
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng được chỉ định.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
NovoNorm chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là repaglinide.
- Các thành phần khác là cellulose vi tinh thể (E460), canxi photphat monohydro hóa khan, tinh bột ngô, hổ phách (polacrylin kali), povidone (polyvidone), glycerol 85%, magnesi stearat, meglumine và poloxamer, oxit sắt màu vàng (E172) chỉ trong 1 mg viên nén và oxit sắt đỏ (E172) chỉ ở dạng viên nén 2 mg.
NovoNorm trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén NovoNorm có hình tròn, mặt lồi và được dập nổi logo Novo Nordisk (Bee Bee). Nồng độ là 0,5 mg, 1 mg và 2 mg. Viên nén 0,5 mg màu trắng, viên nén 1 mg màu vàng và viên nén 2 mg có màu hồng đào. 4 vỉ có sẵn. Mỗi gói chứa 30, 90, 120 hoặc 270 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU QUẢ 0,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 0,5 mg repaglinide.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng
Viên Repaglinide có màu trắng, tròn, lồi và được dập logo Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Repaglinide được chỉ định cho người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2 mà tình trạng tăng đường huyết không thể kiểm soát thỏa đáng bằng chế độ ăn uống và tập thể dục. Repaglinide cũng được chỉ định kết hợp với metformin ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2 không được kiểm soát thỏa đáng chỉ với metformin.
Nên bắt đầu điều trị ngoài chế độ ăn uống và tập thể dục để giảm lượng đường huyết liên quan đến bữa ăn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Repaglinide được dùng trước bữa ăn và dùng liều riêng lẻ để tối ưu hóa việc kiểm soát đường huyết. Bác sĩ điều trị phải định kỳ kiểm tra đường huyết để thiết lập liều tối thiểu có hiệu quả cho từng bệnh nhân, ngoài việc bệnh nhân tự theo dõi đường huyết và / hoặc glucos niệu bình thường tại nhà. Nồng độ hemoglobin được glycosyl hóa cũng có thể được sử dụng để kiểm soát đáp ứng điều trị. Theo dõi đường huyết định kỳ là cần thiết để xác định các trường hợp không đạt được mức giảm đủ mức đường huyết mặc dù đã sử dụng liều tối đa của thuốc (thất bại nguyên phát) và xác định các trường hợp mất khả năng đáp ứng đầy đủ. kiểm soát đường huyết sau một thời gian đầu mà thuốc đã phát huy tác dụng (thất bại thứ phát).
Dùng repaglinide trong thời gian ngắn có thể đủ để làm mất kiểm soát đường huyết thoáng qua ở những bệnh nhân tiểu đường loại 2, những người thường được bù đắp tốt bằng chế độ ăn.
Liều ban đầu
Liều lượng nên được xác định bởi bác sĩ chăm sóc dựa trên nhu cầu của bệnh nhân.
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 0,5 mg. Khoảng một đến hai tuần sẽ trôi qua giữa các lần điều chỉnh liều (dựa trên đáp ứng đường huyết).
Nếu bệnh nhân được chuyển từ một thuốc hạ đường huyết uống khác, liều khởi đầu được khuyến cáo là 1 mg.
Bảo dưỡng
Liều duy nhất được khuyến nghị tối đa là 4 mg, uống trong bữa ăn chính.
Tổng liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 16 mg.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở bệnh nhân trên 75 tuổi.
Suy thận
Repaglinide được thải trừ chủ yếu qua đường mật do đó không dễ bị bệnh thận.
8% liều repaglinide được thải trừ qua thận và độ thanh thải trong huyết tương của sản phẩm giảm ở bệnh nhân suy thận.
Suy gan
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan.
Bệnh nhân suy dinh dưỡng hoặc suy dinh dưỡng
Ở những bệnh nhân suy nhược hoặc suy dinh dưỡng, liều khởi đầu và liều duy trì nên thận trọng và cần điều chỉnh liều cẩn thận để tránh phản ứng hạ đường huyết.
Bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc hạ đường huyết dạng uống khác
Bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc hạ đường huyết dạng uống khác có thể chuyển thẳng sang điều trị bằng repaglinide, mặc dù không có "mối quan hệ về liều lượng chính xác giữa repaglinide và các thuốc hạ đường huyết dạng uống khác. Liều khởi đầu khuyến cáo tối đa cho bệnh nhân chuyển sang điều trị bằng repaglinide là 1 mg uống ngay trước bữa ăn chính. .
Repaglinide có thể được dùng kết hợp với metformin, khi đường huyết không được kiểm soát đủ chỉ với metformin. Trong trường hợp này, nên giữ nguyên liều lượng metformin trong khi sử dụng đồng thời repaglinide. Liều khởi đầu của repaglinide là 0,5 mg trước bữa ăn chính; Điều chỉnh liều lượng nên được thiết lập trên cơ sở đáp ứng đường huyết như đối với đơn trị liệu.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của repaglinide ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Repaglinide nên được dùng ngay trước bữa ăn chính (tức là dùng trước bữa ăn).
Liều thường được thực hiện khoảng 15 phút trước bữa ăn nhưng thời gian có thể thay đổi từ ngay trước bữa ăn đến 30 phút (trước 2, 3 hoặc 4 bữa ăn một ngày). Bệnh nhân bỏ bữa ăn (hoặc có bữa ăn phụ) nên được hướng dẫn bỏ (hoặc thêm) một liều thuốc liên quan đến bữa ăn đó.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời với các hoạt chất khác, tham khảo mục 4.4 và 4.5 để xác định liều lượng.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với repaglinide hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Đái tháo đường týp 1, peptit C âm tính.
• Nhiễm toan ceton do đái tháo đường, có hoặc không có hôn mê.
• Rối loạn chức năng gan nghiêm trọng.
• Sử dụng đồng thời gemfibrozil (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Chỉ nên kê đơn repaglinide nếu không kiểm soát đủ đường huyết và các triệu chứng của bệnh tiểu đường vẫn tồn tại mặc dù đã cố gắng ăn kiêng, hoạt động thể chất và giảm cân đầy đủ.
Hạ đường huyết
Repaglinide, giống như các chất kích thích tiết insulin khác, có thể gây hạ đường huyết.
Kết hợp với các chất kích thích tiết insulin
Theo thời gian, khả năng hạ đường huyết của thuốc uống giảm đường huyết ở nhiều bệnh nhân.Sự kiện này có thể do bệnh tiểu đường trở nên trầm trọng hơn hoặc giảm khả năng đáp ứng với thuốc. Tình trạng này, được gọi là thất bại thứ phát, phải được phân biệt với thất bại nguyên phát, trong đó thuốc mất tác dụng ngay từ đầu, trước khi xếp bệnh nhân vào đối tượng thất bại thứ phát, phải điều chỉnh liều và đánh giá tuân thủ chế độ ăn uống và tập luyện.
Repaglinide hoạt động thông qua một vị trí liên kết cụ thể với các tế bào beta tác dụng ngắn. Chưa có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện về việc sử dụng repaglinide trong các trường hợp thất bại thứ phát với các chất tiết insulin.
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện về sự kết hợp với các chất kích thích tiết insulin khác.
Kết hợp với Insulin Protamine Trung tính (NPH) của Hagerdon hoặc với thiazolidinediones
Các nghiên cứu đã được thực hiện trên liệu pháp phối hợp với insulin NPH hoặc với thiazolidinediones. Tuy nhiên, lợi ích / nguy cơ so với các liệu pháp kết hợp khác vẫn chưa được xác định.
Kết hợp với metformin
Điều trị kết hợp với metformin có liên quan đến tăng nguy cơ hạ đường huyết.
Khi một bệnh nhân ổn định với bất kỳ loại thuốc hạ đường huyết uống nào bị căng thẳng như sốt, chấn thương, nhiễm trùng hoặc phẫu thuật, có thể xảy ra tình trạng mất kiểm soát đường huyết. Trong những trường hợp như vậy, có thể cần ngừng repaglinide và điều trị tạm thời bằng insulin cho bệnh nhân.
Hội chứng mạch vành cấp
Việc sử dụng repaglinide có thể làm tăng tần suất hội chứng mạch vành cấp (ví dụ như nhồi máu cơ tim), xem phần 4.8 và 5.1.
Sử dụng đồng thời
Repaglinide nên được sử dụng thận trọng hoặc tránh ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc có ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của repaglinide (xem phần 4.5). Nếu cần sử dụng đồng thời, cần theo dõi chặt chẽ đường huyết cũng như theo dõi lâm sàng cẩn thận.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Nhiều loại thuốc được biết là ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của repaglinide, do đó bác sĩ phải tính đến các tương tác có thể xảy ra:
Dữ liệu thu được từ các nghiên cứu trong ống nghiệm chỉ ra rằng repaglinide được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8, nhưng cũng bởi CYP3A4. Dữ liệu lâm sàng từ những người tình nguyện khỏe mạnh xác nhận rằng CYP2C8 là enzym quan trọng nhất tham gia vào quá trình chuyển hóa repaglinide trong khi CYP3A4 đóng một vai trò nhỏ, nhưng đóng góp tương đối của nó có thể tăng lên nếu CYP2C8 bị ức chế. Do đó, sự trao đổi chất, và do đó sự thanh thải của repaglinide, có thể bị thay đổi bởi các chất ảnh hưởng đến các enzym cytochrom P-450 này cả ức chế và cảm ứng. Cần đặc biệt chú ý khi dùng đồng thời cả hai chất ức chế CYP2C8 và 3A4 với repaglinide.
Dựa trên dữ liệu thu được từ các nghiên cứu trong ống nghiệm, repaglinide dường như là chất nền để gan hấp thu tích cực (protein vận chuyển anion hữu cơ OATP1B1). Các chất ức chế OATP1B1 có thể làm tăng nồng độ repaglinide trong huyết tương, như đã được chứng minh đối với cyclosporin (xem bên dưới).
Tác dụng hạ đường huyết của repaglinide có thể tăng và / hoặc kéo dài bởi các chất sau: gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, trimethoprim, cyclosporin, các thuốc trị đái tháo đường khác, chất ức chế monoamine oxidase, thuốc chẹn beta không chọn lọc, chất ức chế "men chuyển angiotensin (Thuốc ức chế men chuyển), salicylat, NSAID, octeotride, rượu và steroid đồng hóa.
Dùng đồng thời gemfibrozil (600 mg x 2 lần / ngày), chất ức chế CYP2C8 và repaglinide (liều duy nhất 0,25 mg), làm tăng diện tích dưới đường cong (AUC) của repaglinide và 2,4 lần Cmax ở những người tình nguyện khỏe mạnh. - thời gian sống kéo dài từ 1,3 đến 3,7 giờ dẫn đến có thể tăng và kéo dài tác dụng hạ đường huyết của repaglinide và nồng độ huyết tương của repaglinide lúc 7 giờ tăng 28,6 lần khi dùng gemfibrozil. Chống chỉ định sử dụng đồng thời gemfibrozil và repaglinide (xem phần 4.3).
Dùng đồng thời trimethoprim (160 mg x 2 lần / ngày), chất ức chế yếu CYP2C8 và repaglinide (liều duy nhất 0,25 mg), làm tăng AUC, Cmax và ½ của repaglinide (1,6 lần), 1,4 lần và 1,2- lần lượt tương ứng) không có tác dụng có ý nghĩa thống kê trên đường huyết. Sự thiếu tác dụng dược lực học này đã được quan sát thấy với liều repaglinide dưới liều điều trị Do hồ sơ an toàn của sự kết hợp này chưa được thiết lập với liều trên 0,25 mg đối với repaglinide và 320 mg đối với trimethoprim, nên tránh sử dụng đồng thời trimethoprim với repaglinide. Nếu cần sử dụng đồng thời, cần theo dõi chặt chẽ đường huyết cũng như theo dõi lâm sàng cẩn thận (xem phần 4.4).
Rifampicin, một chất cảm ứng mạnh của CYP3A4 nhưng cũng là CYP2C8, hoạt động như một chất cảm ứng và một chất ức chế trong quá trình chuyển hóa của repaglinide. Điều trị trước bảy ngày với rifampicin (600 mg), tiếp theo là dùng đồng thời với repaglinide (một liều duy nhất 4 mg) vào ngày thứ bảy làm giảm AUC (tác dụng cảm ứng và ức chế kết hợp) xuống 50%. Khi dùng repaglinide 24 giờ sau liều rifampicin cuối cùng, đã quan sát thấy sự giảm 80% AUC của repaglinide (chỉ có tác dụng cảm ứng). Do đó, việc sử dụng đồng thời rifampicin và repaglinide có thể yêu cầu điều chỉnh liều repaglinide được xác định bằng cách theo dõi cẩn thận đường huyết cả khi bắt đầu điều trị với rifampicin (ức chế cấp tính) và ở các liều tiếp theo (ức chế và cảm ứng kết hợp) và khi ngừng sử dụng. điều trị (chỉ cảm ứng) cho đến khoảng hai tuần sau khi ngừng rifampicin khi tác dụng cảm ứng của rifampicin không còn.
Tác dụng của ketoconazole, một nguyên mẫu của một chất ức chế mạnh và cạnh tranh của CYP3A4, trên dược động học của repaglinide đã được nghiên cứu ở những người bình thường. Dùng đồng thời ketoconazole 200 mg làm tăng AUC và Cmax của repaglinide lên 1,2 lần với cấu hình đường huyết bị thay đổi dưới 8% khi dùng đồng thời (một liều repaglinide 4 mg duy nhất). Dùng đồng thời 100 mg itraconazole, một chất ức chế CYP3A4, cũng đã được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh và đã cho thấy AUC tăng gấp 1,4 lần. Không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ glucose ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Trong một nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời 250 mg clarithromycin, một chất ức chế cơ chế hoạt động mạnh của CYP3A4, làm tăng nhẹ AUC của repaglinide lên 1,4 lần và Cmax là 1,7 lần, và làm tăng giá trị trung bình. tăng AUC của insulin huyết thanh lên 1,5 lần và nồng độ tối đa lên 1,6 lần. Cơ chế chính xác của tương tác này vẫn chưa rõ ràng.
Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời repaglinide (một liều 0,25 mg duy nhất) và cyclosporine (liều lặp lại 100 mg) làm tăng AUC và Cmax tương ứng khoảng 2,5 lần và 1,8 lần. Như tương tác với liều lượng repaglinide cao hơn 0,25 mg chưa được xác định, nên tránh sử dụng đồng thời ciclosporin với repaglinide.
Trong một nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời deferasirox (30 mg / kg / ngày, 4 ngày), một chất ức chế yếu CYP2C8 và CYP3A4, và repaglinide (liều duy nhất, 0,5 mg) dẫn đến tăng repaglinide toàn thân phơi nhiễm (AUC) lên đến 2,3 lần so với đối chứng (90% CI [2,03-2,63]), tăng 1,6 lần (90% CI [1,42-1,84]) Cmax và một sự gia tăng nhỏ nhưng đáng kể giá trị đường huyết. Kể từ khi tương tác với liều cao hơn 0,5 mg repaglinide chưa được thiết lập, nên tránh sử dụng đồng thời deferasirox và repaglinide. ”Sử dụng kết hợp, theo dõi chặt chẽ lâm sàng và đường huyết (xem phần 4.4).
Thuốc ngăn chặn B có thể che giấu các triệu chứng của hạ đường huyết.
Dùng đồng thời cimetidine, nifedipine, estrogen hoặc simvastatin với repaglinide, tất cả các chất nền của CYP3A4, không làm thay đổi đáng kể các thông số dược động học của repaglinide.
Repaglinide không có tác dụng lâm sàng liên quan đến các đặc tính dược động học ở trạng thái ổn định của digoxin, theophylline hoặc warfarin khi dùng cho người tình nguyện khỏe mạnh.Do đó, trong trường hợp dùng đồng thời repaglinide với các thuốc này, không cần điều chỉnh liều lượng.
Tác dụng hạ đường huyết của repaglinide có thể bị giảm bởi các chất sau:
thuốc tránh thai, rifampicin, barbiturat, carbamazepine, thiazide, corticosteroid, danazol, hormone tuyến giáp và thuốc cường giao cảm.
Khi các sản phẩm thuốc này được thêm vào hoặc loại bỏ khỏi liệu pháp ở bệnh nhân được điều trị bằng repaglinide, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về những thay đổi trong kiểm soát đường huyết.
Một tương tác tiềm tàng nên được xem xét khi sử dụng repaglinide với các sản phẩm thuốc khác cũng được tiết chủ yếu qua mật.
Dân số nhi khoa
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện ở trẻ em và thanh thiếu niên.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có nghiên cứu nào liên quan đến việc sử dụng repaglinide ở phụ nữ có thai, nên tránh dùng repaglinide trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Không có nghiên cứu nào liên quan đến việc sử dụng repaglinide ở phụ nữ đang cho con bú, không nên sử dụng repaglinide trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
NovoNorm không ảnh hưởng trực tiếp đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc, nhưng có thể gây hạ đường huyết.
Khuyến cáo bệnh nhân thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết để tránh bị hạ đường huyết khi lái xe. Điều này đặc biệt quan trọng đối với những người bị giảm hoặc không có nhận thức về các triệu chứng cảnh báo của hạ đường huyết hoặc thường xuyên bị hạ đường huyết. Nên không khuyến khích lái xe trong những trường hợp này.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất là thay đổi nồng độ glucose trong máu, ví dụ như hạ đường huyết. Sự xuất hiện của những phản ứng này phụ thuộc vào các yếu tố cá nhân, chẳng hạn như thói quen ăn uống, liều lượng, tập thể dục và căng thẳng.
Bảng phản ứng có hại
Dựa trên kinh nghiệm với repaglinide và các thuốc hạ đường huyết khác, các phản ứng có hại sau đây đã được quan sát thấy. Tần suất được xác định là: phổ biến (≥1 / 100 đến
* xem phần Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn bên dưới
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng dị ứng
Phản ứng quá mẫn tổng quát (ví dụ phản ứng phản vệ), hoặc phản ứng miễn dịch như viêm mạch.
Rối loạn khúc xạ
Những thay đổi về mức đường huyết đã được quan sát để gây ra rối loạn thị giác thoáng qua, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Những rối loạn này chỉ được báo cáo trong một số trường hợp rất hiếm sau khi bắt đầu điều trị bằng repaglinide và chưa được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. sự đối xử.
Chức năng gan bất thường, tăng men gan
Các trường hợp riêng biệt về tăng men gan đã được báo cáo trong khi điều trị bằng repaglinide. Hầu hết các trường hợp đều nhẹ và thoáng qua và chỉ một số rất ít bệnh nhân buộc phải ngừng điều trị. Trong một số rất hiếm trường hợp, rối loạn chức năng gan nghiêm trọng đã được báo cáo.
Quá mẫn cảm
Có thể xảy ra các phản ứng quá mẫn trên da như ban đỏ, ngứa, phát ban da và nổi mề đay. Tuy nhiên, không có lý do gì để nghi ngờ dị ứng chéo với sulfonylurea do sự đa dạng trong cấu trúc hóa học.
04.9 Quá liều
Repaglinide được dùng với liều tăng hàng tuần từ 4 đến 20 mg, bốn lần một ngày trong thời gian 6 tuần. Không có dữ liệu liên quan nào về tính an toàn của thuốc. Vì trong nghiên cứu này đã tránh được sự khởi đầu của hạ đường huyết với lượng calo tăng lên, nên dùng quá liều tương đối có thể gây giảm quá mức lượng đường trong máu với sự phát triển của các triệu chứng hạ đường huyết (chóng mặt, đổ mồ hôi, run, nhức đầu, v.v.). để thực hiện các biện pháp can thiệp thích hợp nhằm khắc phục tình trạng giảm đường huyết (đường uống). Hạ đường huyết nghiêm trọng hơn liên quan đến co giật, mất ý thức hoặc hôn mê nên được điều trị bằng đường truyền tĩnh mạch.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc hạ đường huyết khác, trừ insulin. Mã ATC: A10BX02
Cơ chế hoạt động
Repaglinide là một chất kích thích bài tiết đường uống tác dụng ngắn. Repaglinide làm giảm nhanh chóng mức đường huyết bằng cách kích thích tuyến tụy tiết insulin, một tác dụng phụ thuộc vào hoạt động của các tế bào beta đảo tụy.
Repaglinide đóng các kênh ATP phụ thuộc kali của màng tế bào tuyến tụy thông qua một vị trí liên kết khác với vị trí liên kết của các chất tiết khác. Hành động này làm khử cực các tế bào beta và làm cho các kênh canxi mở ra, dẫn đến sự gia tăng dòng chảy canxi trong tế bào sẽ kích thích sự bài tiết của các tế bào beta.
Tác dụng dược lực học
Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, sự tiết insulin để đáp ứng với bữa ăn xảy ra trong vòng 30 phút sau khi uống repaglinide. Hành động này làm giảm lượng đường trong máu trong suốt thời gian ảnh hưởng bởi các bữa ăn. Sự gia tăng nồng độ insulin không kéo dài sau bữa ăn. Nồng độ repaglinide trong huyết tương giảm nhanh chóng, dẫn đến nồng độ thuốc thấp 4 giờ sau khi dùng, trong huyết tương của bệnh nhân tiểu đường loại 2.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, đường huyết giảm phụ thuộc vào liều dùng với liều repaglinide từ 0,5 đến 4 mg.
Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng việc sử dụng repaglinide tối ưu nên được thực hiện liên quan đến các bữa ăn chính (dùng trước bữa ăn).
Repaglinide thường được dùng trước bữa ăn 15 phút, nhưng thời gian uống có thể dao động từ trước đến 30 phút trước bữa ăn.
Một nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý nguy cơ hội chứng vành cấp tính ở những bệnh nhân được điều trị bằng repaglinide cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng sulfonylurea (xem phần 4.4 và 4.8).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Repaglinide được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa, làm tăng nhanh nồng độ trong huyết tương của hoạt chất. Đỉnh huyết tương xuất hiện trong vòng một giờ sau khi dùng thuốc. Sau khi đạt đến đỉnh tối đa, nồng độ trong huyết tương giảm nhanh chóng. Repaglinide được đặc trưng bởi sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 63% (CV 11%).
Không có sự khác biệt đáng kể nào về mặt lâm sàng về dược động học của repaglinide được quan sát thấy khi nó được dùng 0, 15 hoặc 30 phút trước bữa ăn hoặc trong điều kiện nhịn ăn.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, "sự thay đổi giữa các cá nhân cao về nồng độ repaglinide trong huyết tương (60%) được tìm thấy. Sự thay đổi giữa các cá nhân là thấp hoặc trung bình (35%) và, vì vị trí của repaglinide phải được điều chỉnh dựa trên đáp ứng lâm sàng", hiệu quả không bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi giữa các cá nhân .
Phân bổ
Dược động học của repaglinide được đặc trưng bởi thể tích phân bố thấp, 30 L (tương thích với phân phối vào dịch gian bào) và ở người, nó có liên kết với protein huyết tương cao (lớn hơn 98%).
Loại bỏ
Repaglinide nhanh chóng được đào thải khỏi máu trong vòng 4-6 giờ. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng một giờ.
Repaglinide được chuyển hóa gần như hoàn toàn và không có chất chuyển hóa nào có tác dụng hạ đường huyết liên quan đến lâm sàng đã được xác định.
Các chất chuyển hóa của repaglinide được thải trừ chủ yếu qua đường mật. Một phần nhỏ (dưới 8%) liều dùng xuất hiện trong nước tiểu, chủ yếu là chất chuyển hóa. Dưới 1% repaglinide có trong phân.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt
Sử dụng repaglinide dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn ở bệnh nhân suy gan và bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 cao tuổi. Diện tích dưới đường cong (AUC: trung bình ± SD) sau khi dùng liều duy nhất 2 mg (4 mg ở bệnh nhân suy gan) là 31,4 ng / ml / giờ (± 28,3) ở người tình nguyện khỏe mạnh, 304,9 ng / ml / giờ (± 228,0) ở bệnh nhân suy gan và 117,9 ng / ml / giờ (± 83,8) ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 cao tuổi.
Sau 5 ngày điều trị bằng repaglinide (2 mg x 3 lần / ngày) ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin: 20-39 ml / phút), kết quả cho thấy nồng độ repaglinide (AUC) tăng gấp 2 lần đáng kể và thời gian bán thải của nó (t1 / 2) so với thời gian bán thải ở những người có chức năng thận bình thường.
Dân số nhi khoa
Không có sẵn dữ liệu.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
Trong các nghiên cứu trên động vật, repaglinide không cho thấy tác dụng gây quái thai. Độc tính với phôi thai, phát triển chi bất thường ở bào thai và con cái đang cho con bú đã được quan sát thấy ở chuột cái tiếp xúc với liều lượng cao trong giai đoạn cuối thai kỳ và trong thời kỳ cho con bú. Repaglinide được phát hiện trong sữa của động vật thí nghiệm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Canxi photphat monohydro hóa, khan
Bột ngô
Amberlite (polacrilin kali)
Povidone (polyvidone)
Glycerol 85%
Chất Magiê Stearate
Meglumine
Poloxamer
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dạng vỉ (nhôm / nhôm) lần lượt chứa 30, 90, 120 hoặc 270 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Túi
Đan mạch
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 17 tháng 8 năm 1998
Ngày gia hạn cuối cùng: 17 tháng 8 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
04/2012
