Thành phần hoạt tính: Erythropoietin (epoetin alfa)
EPREX 2.000 IU / ml, 4.000 IU / ml, 10.000 IU / ml và 40.000 IU / ml.
Tại sao Eprex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
EPREX là gì và nó dùng để làm gì
EPREX chứa hoạt chất epoetin alfa, một loại protein kích thích tủy xương tạo ra nhiều tế bào hồng cầu, tế bào mang hemoglobin (một chất có khả năng mang oxy). Epoetin alfa là một bản sao của erythropoietin người và hoạt động theo đường.
- EPREX được sử dụng để điều trị thiếu máu có triệu chứng do suy thận.
- ở trẻ em đang chạy thận nhân tạo
- ở người lớn chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc
- ở người lớn bị thiếu máu nặng chưa được lọc máu.
Nếu bạn bị suy thận và thận của bạn không sản xuất đủ erythropoietin (cần thiết cho việc sản xuất hồng cầu), bạn có thể có ít hồng cầu trong máu. EPREX được kê đơn để kích thích tủy xương sản xuất nhiều tế bào hồng cầu hơn.
- EPREX được sử dụng để điều trị chứng thiếu máu có thể phát sinh trong quá trình hóa trị liệu cho các khối u rắn, u lympho ác tính hoặc đa u tủy (ung thư tủy xương), nếu bác sĩ cho rằng bạn có thể cần phải truyền máu. EPREX có thể làm giảm nhu cầu truyền máu.
- EPREX được sử dụng để điều trị những bệnh nhân thiếu máu vừa phải, những người phải gửi máu trước khi phẫu thuật, để có thể truyền máu trong hoặc sau khi phẫu thuật. Vì EPREX kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu, nên có thể rút máu từ những người này một lượng máu lớn hơn.
- EPREX được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn thiếu máu vừa phải đang trải qua cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn (ví dụ như thay khớp háng hoặc đầu gối) để giảm nhu cầu truyền máu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Eprex
Không sử dụng EPREX
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với epoetin alfa hoặc bất kỳ thành phần nào khác của EPREX (được liệt kê trong Nội dung của bao bì và các thông tin khác);
- Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc chứng "Tăng sản hồng cầu nguyên chất (tủy xương không thể tạo đủ tế bào hồng cầu) sau khi điều trị trước đó với bất kỳ chất nào kích thích sản xuất hồng cầu (bao gồm cả EPREX). Hãy xem phần Các tác dụng phụ có thể xảy ra.
- Nếu bạn gặp vấn đề về huyết áp cao không kiểm soát
- Để kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu (để có thể lấy nhiều máu hơn từ bạn) nếu bạn không thể truyền máu của chính mình trong hoặc sau khi phẫu thuật.
- Nếu bạn phải trải qua một cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn được chọn (ví dụ như thay khớp háng hoặc đầu gối) và:
- bị bệnh tim nặng
- bạn có vấn đề nghiêm trọng với tĩnh mạch và động mạch của bạn
- gần đây đã bị đau tim hoặc đột quỵ
- không thể dùng thuốc làm loãng máu
EPREX có thể không phù hợp với bạn. Vui lòng thảo luận vấn đề này với bác sĩ của bạn. Trong khi sử dụng EPREX, một số người có thể cần thuốc để giảm nguy cơ đông máu. Nếu bạn không thể dùng thuốc chống đông máu, bạn không nên dùng EPREX.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Eprex
Chăm sóc đặc biệt với EPREX
EPREX và các chất kích thích tạo hồng cầu khác có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông ở tất cả bệnh nhân.Nguy cơ này có thể cao hơn nếu bạn có các yếu tố nguy cơ phát triển cục máu đông khác (ví dụ, nếu bạn đã từng bị đông máu hoặc thừa cân, mắc bệnh tiểu đường, bệnh tim hoặc đã bất động trong một thời gian dài do phẫu thuật hoặc bệnh tật). Nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ điều nào trong số những điều này. Bác sĩ sẽ giúp bạn quyết định xem EPREX có phù hợp với bạn hay không.
Điều quan trọng là bạn phải nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn.
Bạn vẫn có thể sử dụng EPREX, nhưng bạn nên thảo luận vấn đề này với bác sĩ trước.
- Nếu bạn biết bạn đang bị đau, hoặc đã phải chịu đựng:
- Huyết áp cao;
- Động kinh hoặc phù
- Bệnh gan;
- Thiếu máu do các nguyên nhân khác;
- Porphyria (một chứng rối loạn máu hiếm gặp).
- Nếu bạn bị ung thư, bạn nên biết rằng các chất kích thích sản xuất tế bào hồng cầu (chẳng hạn như EPREX) có thể hoạt động như một yếu tố tăng trưởng và ảnh hưởng về mặt lý thuyết đối với sự tiến triển của khối u. Truyền máu có thể thích hợp hơn tùy thuộc vào tình trạng cá nhân của bạn. Thảo luận điều này với bác sĩ của bạn.
Đặc biệt chú ý đến các chất kích thích sản xuất hồng cầu:
EPREX thuộc nhóm các chất kích thích sản xuất hồng cầu giống như các yếu tố tạo hồng cầu ở người. Bác sĩ sẽ luôn lưu ý ghi lại chính xác tên sản phẩm mình đang sử dụng. Nếu trong quá trình điều trị, bạn được sử dụng một chất thuộc cùng một nhóm nhưng khác với EPREX, vui lòng liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Eprex
EPREX thường không can thiệp vào các loại thuốc khác, nhưng hãy luôn thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, kể cả những loại không cần đơn thuốc.
Nếu bạn đang dùng một loại thuốc gọi là cyclosporin (được sử dụng chẳng hạn như sau khi ghép thận), bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra nồng độ cyclosporin trong quá trình điều trị bằng EPREX.
Thuốc bổ sung sắt và các yếu tố chống thiếu máu khác có thể làm tăng hiệu quả của EPREX. Bác sĩ sẽ quyết định xem bạn có nên dùng chúng hay không.
Trong trường hợp nhập viện hoặc kiểm tra y tế, vui lòng thông báo rằng bạn đang được điều trị bằng EPREX. Điều này có thể ảnh hưởng đến các phương pháp điều trị hoặc kết quả xét nghiệm khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều kiện nào sau đây áp dụng cho bạn. Bạn vẫn có thể sử dụng EPREX nhưng hãy thảo luận vấn đề này với bác sĩ trước.
- Nếu bạn đang mang thai, hoặc nghĩ rằng bạn có thể bị.
- Nếu bạn đang cho con bú.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Eprex: Định vị
Luôn sử dụng thuốc này chính xác theo hướng dẫn của bác sĩ. Kiểm tra với bác sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.
Bác sĩ của bạn đã xác định dựa trên xét nghiệm máu rằng bạn cần EPREX.
EPREX có thể được cung cấp bằng cách tiêm:
- Vào tĩnh mạch hoặc ống vào tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch)
- Dưới da (tiêm dưới da)
Bác sĩ của bạn sẽ quyết định cách EPREX nên được sử dụng. Thuốc tiêm thường do bác sĩ, y tá hoặc chuyên viên chăm sóc sức khỏe tiêm; một số người có thể học cách tự tiêm thuốc dưới da: xem Hướng dẫn tự tiêm EPREX.
- Eprex không nên được sử dụng:
- sau ngày hết hạn ghi trên nhãn hoặc thùng carton bên ngoài
- nếu bạn biết hoặc nghĩ rằng thuốc có thể vô tình bị đóng băng hoặc có
- và có một sự cố tủ lạnh
Liều lượng EPREX dựa trên trọng lượng cơ thể của bạn tính bằng kg và sẽ được bác sĩ lựa chọn tùy thuộc vào nguyên nhân gây thiếu máu.
Bác sĩ sẽ kiểm tra huyết áp của bạn thường xuyên trong quá trình điều trị bằng EPREX.
Bệnh nhân suy thận
- Giá trị hemoglobin của bạn sẽ được duy trì trong khoảng 10 đến 12 g / dl vì nồng độ hemoglobin cao hơn có thể làm tăng nguy cơ hình thành huyết khối và tử vong.
- Liều khởi đầu thông thường của EPREX cho người lớn hoặc trẻ em là 50 Đơn vị Quốc tế (IU) cho mỗi kg (/ kg) trọng lượng cơ thể, tiêm 3 lần mỗi tuần.
- Ở những bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc, việc quản lý có thể được thực hiện hai lần một tuần.
- EPREX được tiêm tĩnh mạch (tĩnh mạch hoặc ống vào tĩnh mạch) cho người lớn và trẻ em. Khi không có đường truyền tĩnh mạch (tĩnh mạch hoặc ống vào tĩnh mạch), bác sĩ có thể quyết định có nên tiêm EPREX dưới da (tiêm dưới da) hay không. Bao gồm cả bệnh nhân lọc máu và bệnh nhân chưa lọc máu.
- Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu thường xuyên để kiểm tra xem tình trạng thiếu máu của bạn có đáp ứng hay không, và có thể điều chỉnh liều lượng, thường không quá 4 tuần một lần.
- Khi tình trạng thiếu máu được khắc phục, bác sĩ sẽ tiếp tục kiểm tra xét nghiệm máu thường xuyên. Liều EPREX và tần suất dùng thuốc có thể được điều chỉnh thêm để duy trì đáp ứng với điều trị.
- Nếu bạn đang được điều trị bằng EPREX với khoảng cách liều dài hơn (nhiều hơn một lần một tuần), bạn có thể không duy trì được mức hemoglobin đầy đủ và bạn có thể cần phải tăng liều EPREX hoặc tần suất sử dụng thuốc.
- Để làm cho việc điều trị hiệu quả hơn, bổ sung sắt có thể hữu ích cho bạn trước và trong khi điều trị bằng EPREX.
- Nếu bạn đang chạy thận nhân tạo khi bắt đầu điều trị bằng EPREX, chế độ lọc máu của bạn có thể cần được điều chỉnh. Bác sĩ sẽ quyết định.
Bệnh nhân người lớn đang hóa trị liệu
- Bác sĩ của bạn có thể bắt đầu điều trị bằng EPREX nếu mức hemoglobin của bạn là 10 g / dl hoặc ít hơn.
- Giá trị hemoglobin của bạn sẽ được duy trì trong khoảng 10 đến 12 g / dl vì nồng độ hemoglobin cao hơn có thể làm tăng nguy cơ hình thành huyết khối và tử vong.
- Liều bắt đầu là 150 IU mỗi kg trọng lượng cơ thể 3 lần mỗi tuần, hoặc 450 IU mỗi kg trọng lượng cơ thể một lần mỗi tuần.
- EPREX được sử dụng bằng cách tiêm dưới da.
- Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu thường xuyên và có thể điều chỉnh liều lượng, tùy thuộc vào phản ứng của bạn với điều trị bằng EPREX.
- Để làm cho việc điều trị hiệu quả hơn, bổ sung Sắt có thể hữu ích cho bạn trước và trong khi điều trị bằng EPREX.
- Điều trị EPREX thường được tiếp tục trong 1 tháng sau khi kết thúc hóa trị.
Bệnh nhân trưởng thành gửi máu của chính họ
- Liều thông thường là 600 IU cho mỗi kg trọng lượng cơ thể 2 lần mỗi tuần.
- EPREX được tiêm vào tĩnh mạch ngay sau khi lắng đọng máu trong 3 tuần trước khi phẫu thuật.
- Để làm cho việc điều trị hiệu quả hơn, bổ sung Sắt có thể hữu ích cho bạn trước và trong khi điều trị bằng EPREX.
Bệnh nhân người lớn là ứng cử viên cho phẫu thuật chỉnh hình lớn
- Liều khuyến cáo là 600 IU cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi tuần một lần.
- EPREX được sử dụng bằng cách tiêm dưới da mỗi tuần trong 3 tuần trước khi phẫu thuật và vào ngày phẫu thuật.
- Nếu cần giảm thời gian trước khi phẫu thuật, bạn sẽ được dùng liều hàng ngày 300 IU / kg trong 10 ngày trước khi phẫu thuật, vào ngày phẫu thuật và trong 4 ngày sau phẫu thuật.
- Nếu xét nghiệm máu trước khi phẫu thuật cho thấy giá trị hemoglobin quá cao, việc điều trị sẽ bị dừng lại.
- Để làm cho việc điều trị hiệu quả hơn, bổ sung sắt có thể hữu ích cho bạn trước và trong khi điều trị bằng EPREX.
Hướng dẫn tự tiêm EPREX
- Khi bắt đầu điều trị, EPREX thường do bác sĩ hoặc y tá tiêm. Sau đó, bác sĩ có thể đề nghị bạn (hoặc người chăm sóc của bạn) học cách tiêm (tiêm dưới da).
- Đừng cố gắng tự tiêm nếu bác sĩ hoặc y tá của bạn chưa cho bạn biết cách thực hiện.
- Luôn làm theo hướng dẫn của bác sĩ hoặc y tá của bạn.
- Chỉ sử dụng EPREX nếu nó đã được lưu trữ đúng cách - xem phần Cách lưu trữ EPREX
- Trước khi sử dụng, lấy ống tiêm Eprex ra khỏi tủ lạnh và để ở nhiệt độ phòng, thường mất 15-30 phút.
Rút một liều EPREX duy nhất từ mỗi ống tiêm đã đổ đầy sẵn. Khi EPREX được tiêm dưới da (tiêm dưới da), thể tích thường không vượt quá 1 mililit (1 ml) cho bất kỳ lần tiêm nào.
EPREX phải được sử dụng một mình và không được trộn với các chất lỏng tiêm khác.
Không lắc ống tiêm chứa sẵn EPREX. Lắc mạnh trong thời gian dài có thể làm hỏng sản phẩm. Không sử dụng sản phẩm nếu nó đã được lắc mạnh.
Cách tự tiêm thuốc bằng ống tiêm đã được điền sẵn
Các ống tiêm đã được điền sẵn được trang bị thiết bị an toàn cho kim, PROTECS ™, để ngăn ngừa nguy cơ bị kim đâm sau khi sử dụng. Điều này được ghi trên bao bì.
- Lấy ống tiêm đã điền sẵn ra khỏi tủ lạnh trước khi sử dụng.
- Kiểm tra ống tiêm đã đổ đầy sẵn để đảm bảo rằng nó đúng liều lượng, nó chưa hết hạn, không bị hỏng và chất lỏng trong suốt và không bị đông cứng.
- Chọn vị trí tiêm. Những vị trí thích hợp nhất để tiêm là đùi trên và bụng, ngoại trừ vùng quanh rốn. Thay đổi vị trí tiêm mỗi lần.
- Để rửa tay. Dùng khăn lau sát trùng để khử trùng vết tiêm.
- Giữ ống tiêm đã được điền sẵn cạnh thùng ống tiêm với kim được đậy kín hướng lên trên.
- Không được giữ bằng đầu pít-tông, pít-tông, cánh bảo vệ kim hoặc nắp bảo vệ kim.
- Không kéo lại pít tông trong bất kỳ trường hợp nào
- Không tháo nắp kim của ống tiêm đã điền sẵn cho đến khi bạn sẵn sàng sử dụng EPREX
- Tháo nắp bảo vệ khỏi kim tiêm bằng cách giữ nó bên người và kéo nắp mà không vặn nó. Không đẩy pít-tông, chạm vào kim hoặc lắc ống tiêm. - Không chạm vào các kẹp kích hoạt thiết bị an toàn để tránh kim bị che sớm với nắp bảo vệ kim
- Nâng da giữa ngón cái và ngón trỏ mà không bóp quá nhiều.
- Đẩy kim vào hết cỡ. Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ chỉ cho bạn cách thực hiện.
- Đẩy pít-tông bằng ngón tay cái của bạn cho đến khi tiêm đầy đủ lượng chất lỏng tương ứng với liều lượng chính xác. Đẩy chậm và đều, giữ cho da được nâng cao Thiết bị an toàn kim PROTECS ™ sẽ không kích hoạt cho đến khi tiêm đủ liều. Bạn có thể nghe thấy tiếng "lách cách" khi thiết bị an toàn kim PROTECS ™ được kích hoạt.
- Khi pít tông đã đi đến cuối hành trình của nó, hãy rút kim ra và thả da ra.
- Từ từ rút ngón tay cái ra khỏi pít tông để kim được bao phủ hoàn toàn bởi thiết bị an toàn.
- Khi kết thúc mũi tiêm, có thể có một ít máu ở chỗ tiêm, điều này là bình thường, bạn có thể khử trùng vết tiêm bằng cách ấn miếng thuốc sát trùng trong vài giây.
- Bỏ ống tiêm đã sử dụng vào hộp đựng an toàn - xem phần, Cách bảo quản Eprex
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Eprex
Nếu bạn sử dụng nhiều EPREX hơn mức cần thiết
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nghĩ rằng bạn đã sử dụng quá nhiều EPREX.
Nếu bạn quên tiêm EPREX
Tiến hành mũi tiêm tiếp theo ngay khi bạn nhớ ra, nếu lần tiêm tiếp theo rơi vào vòng một ngày, hãy bỏ qua liều đã quên và tiến hành theo lịch trình thông thường. Đừng tăng gấp đôi số lần tiêm.
Nếu bạn là bệnh nhân bị viêm gan C và nhận được interferon và ribavirin
Bạn nên đi khám bác sĩ vì sự kết hợp của epoetin alfa với interferon và ribavirin, trong một số trường hợp hiếm, đã làm mất tác dụng và phát triển một dạng thiếu máu trầm trọng được gọi là bất sản hồng cầu đơn thuần (PRCA). EPREX không được chấp thuận cho điều trị thiếu máu liên quan đến viêm gan C.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Eprex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, EPREX có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu xuất hiện bất kỳ tác dụng nào được liệt kê dưới đây.
Các tác dụng phụ rất phổ biến
Chúng xảy ra ở hơn 1/10 bệnh nhân sử dụng EPREX
- Bệnh tiêu chảy
- Cảm thấy đau bụng
- Anh ấy sửa lại
- Sốt
- Tắc nghẽn đường hô hấp, chẳng hạn như nghẹt mũi và đau họng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị bệnh thận chưa được lọc máu.
Các tác dụng phụ thường gặp
Những điều này ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân sử dụng EPREX
- Tăng giá trị huyết áp. Nhức đầu (đặc biệt nếu đột ngột, cấp tính và giống như chứng đau nửa đầu), hoặc lú lẫn hoặc co giật. Đây có thể là dấu hiệu của việc tăng huyết áp đột ngột, cần điều trị ngay lập tức. Việc tăng huyết áp có thể phải điều trị bằng thuốc (hoặc điều chỉnh liều lượng thuốc bạn đang dùng cho bệnh cao huyết áp).
- Cục máu đông (bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch) có thể cần điều trị khẩn cấp. Các triệu chứng có thể là đau ngực, thở khò khè, sưng đau các chi dưới và đỏ, thường là ở chân.
- ho.
- Kích ứng da có thể do phản ứng dị ứng.
- Đau xương hoặc cơ.
- Hội chứng giống cúm, chẳng hạn như nhức đầu, đau nhức các khớp, cảm giác yếu ớt, ớn lạnh, mệt mỏi và chóng mặt. Những phản ứng này thường xảy ra hơn khi bắt đầu điều trị. Nếu bạn gặp các triệu chứng này khi đang tiêm vào tĩnh mạch, việc dùng chậm hơn có thể giúp tránh được chúng trong tương lai.
- Vết tiêm đỏ, rát và đau.
- Sưng ở mắt cá chân, bàn chân hoặc ngón tay.
Tác dụng phụ không phổ biến
Những điều này ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân sử dụng EPREX
- Nồng độ kali trong máu cao có thể gây ra nhịp tim bất thường (đây là một tác dụng phụ rất phổ biến ở bệnh nhân lọc máu).
- Co giật
- Tắc nghẽn mũi hoặc đường thở
Tác dụng phụ rất hiếm
Những điều này ảnh hưởng đến 1 trong số 10.000 bệnh nhân sử dụng EPREX
- Các triệu chứng của bệnh tăng sản hồng cầu đơn thuần (PRCA). PRCA có nghĩa là không có khả năng tạo đủ tế bào hồng cầu trong tủy xương. PRCA có thể gây thiếu máu nghiêm trọng và đột ngột, các triệu chứng là:
- mệt mỏi bất thường,
- cảm giác chóng mặt,
- khó thở.
PRCA được tìm thấy rất hiếm, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh thận sau nhiều tháng hoặc nhiều năm điều trị bằng EPREX và các chất kích thích sản xuất hồng cầu khác. Sự gia tăng mức độ các tế bào máu nhỏ (được gọi là tiểu cầu), thường tham gia vào quá trình hình thành cục máu đông, được gọi là tiểu cầu, có thể xảy ra, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Bác sĩ sẽ kiểm tra điều này.
Nếu bạn đang chạy thận nhân tạo:
- Cục máu đông (huyết khối) có thể hình thành trong shunt lọc máu. Điều này có thể xảy ra dễ dàng hơn nếu bạn bị huyết áp thấp (hạ huyết áp) hoặc nếu bạn có vấn đề với đường rò.
- Cục máu đông cũng có thể hình thành trong hệ thống chạy thận nhân tạo. Bác sĩ có thể quyết định tăng liều heparin trong quá trình lọc máu.
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn biết về bất kỳ tác dụng nào trong số này, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng nào khác khi dùng EPREX.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn biết.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Hết hạn và duy trì
Tránh xa tầm nhìn và tầm tay của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và nhãn sau chữ EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng được chỉ định.
EPREX phải được bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
EPREX có thể được lấy ra khỏi tủ lạnh và bảo quản ở nhiệt độ phòng (không quá 25 ° C) trong tối đa 3 ngày. Sau khi lấy ống tiêm đã điền sẵn khỏi tủ lạnh và đạt đến nhiệt độ phòng (không quá 25 ° C), nó phải được sử dụng trong vòng 3 ngày, hoặc bỏ đi.
Nó không được đóng băng hoặc lắc
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.
Không sử dụng thuốc này nếu niêm phong bị vỡ hoặc nếu dung dịch có màu hoặc quan sát thấy các hạt lơ lửng. Nếu các tình trạng này được quan sát, hãy loại bỏ thuốc
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
Eprex chứa những gì
Thành phần hoạt chất là: Epoetin alfa (số lượng tham khảo bảng bên dưới).
Các thành phần khác là: Polysorbate 80, natri clorua, monobasic natri phosphat dihydrat, natri phosphat dihydrat dibasic, glycine và nước để tiêm. Thuốc này chứa ít hơn 1mmol natri (23mg) mỗi liều, vì vậy về cơ bản nó không có natri.
EPREX trông như thế nào và nội dung của gói
EPREX là một giải pháp để tiêm trong ống tiêm đã được điền sẵn. Các ống tiêm đã được điền sẵn được trang bị thiết bị an toàn cho kim tiêm PROTECS ™ (xem bảng bên dưới). EPREX là một dung dịch trong suốt và không màu.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP EPREX 10000 IU / ML ĐỂ TIÊM TRONG HỘI CHỨNG NẠP TRƯỚC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Epoetin alfa 10.000 IU / ml (84,0 μg mỗi ml) được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc (CHO).
Một ống tiêm chứa sẵn 0,3 ml chứa 3.000 IU (25,2 mcg) epoetin alfa
Một ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml chứa 4.000 IU (33,6 mcg) epoetin alfa
Một ống tiêm 0,5 ml chứa sẵn 5.000 IU (42,0 mcg) epoetin alfa
Một ống tiêm chứa sẵn 0,6 ml chứa 6.000 IU (50,4 microgam) epoetin alfa
Một ống tiêm chứa sẵn 0,8 ml chứa 8.000 IU (67,2 mcg) epoetin alfa
Một ống tiêm chứa sẵn 1,0 ml chứa 10.000 IU (84,0 mcg) epoetin alfa
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Giải pháp để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Dung dịch trong suốt, không màu
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
EPREX được chỉ định để điều trị thiếu máu có triệu chứng liên quan đến suy thận mãn tính (CRI):
• ở bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 1 - 18 tuổi thẩm phân máu và bệnh nhân người lớn thẩm phân phúc mạc.
• ở bệnh nhân người lớn suy thận chưa được lọc máu để điều trị thiếu máu nặng có nguồn gốc từ thận kèm theo các triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân.
EPREX được chỉ định ở những bệnh nhân trưởng thành đang được hóa trị liệu khối u đặc, u lympho ác tính hoặc đa u tủy và có nguy cơ phải truyền máu theo chỉ định của tình trạng chung của bệnh nhân (tình trạng tim mạch, thiếu máu từ trước khi bắt đầu hóa trị) để điều trị và giảm thiếu máu. nhu cầu truyền máu.
EPREX được chỉ định ở những bệnh nhân trưởng thành nằm trong chương trình tiền sử dụng để tăng lượng máu tự thân. Điều trị chỉ được chỉ định ở những bệnh nhân thiếu máu trung bình (nồng độ hemoglobin trong khoảng Hb 10 - 13 g / dl [6, 2 - 8,1 mmol / l], không thiếu sắt) nếu không có sẵn quy trình lưu trữ máu hoặc không đủ trong trường hợp phẫu thuật tự chọn lớn cần lượng máu lớn (4 đơn vị trở lên đối với phụ nữ hoặc 5 đơn vị trở lên đối với nam giới).
EPREX được chỉ định ở những bệnh nhân trưởng thành không bị thiếu sắt trước khi phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn, được cho là có nguy cơ cao bị biến chứng do truyền máu, để giảm tiếp xúc với truyền máu dị hợp. Nên hạn chế sử dụng cho những bệnh nhân bị thiếu máu trung bình (nồng độ hemoglobin trong khoảng Hb10-13 g / dl), đối với những người không có chương trình tạo sẵn máu tự thân và những người dự kiến mất máu vừa phải (từ 900 đến 1800 ml).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Trước khi bắt đầu điều trị với epoetin alfa và khi quyết định tăng liều, tất cả các nguyên nhân khác gây thiếu máu (thiếu sắt, folate hoặc vitamin B12, nhiễm độc nhôm, nhiễm trùng hoặc viêm, mất máu, tan máu và xơ hóa tủy xương có nguồn gốc bất kỳ). Để đảm bảo đáp ứng tối ưu với epoetin alfa, phải đảm bảo dự trữ sắt đầy đủ và bổ sung sắt nếu cần (xem phần 4.4).
Điều trị thiếu máu có triệu chứng ở bệnh nhân người lớn bị suy thận mãn tính (CRI)
Các triệu chứng và di chứng của thiếu máu có thể thay đổi tùy theo giới tính, tuổi tác và các bệnh đi kèm đang diễn ra; Đánh giá của bác sĩ về tình trạng lâm sàng của từng bệnh nhân là cần thiết.
Nồng độ hemoglobin mong muốn là từ 10 g / dl đến 12 g / dl (6,2 đến 7,5 mmol / l). EPREX nên được sử dụng theo cách để đạt được nồng độ hemoglobin không vượt quá 12 g / dl (7,5 mmol / l). Cần tránh tăng lượng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong khoảng thời gian bốn tuần. Nếu điều này xảy ra, nên điều chỉnh liều lượng thích hợp.
Do sự thay đổi trong nội bộ bệnh nhân, các giá trị hemoglobin trên và dưới nồng độ hemoglobin mong muốn đôi khi có thể được quan sát thấy ở một bệnh nhân. Sự thay đổi này phải được quản lý thông qua điều chỉnh liều, tôn trọng khoảng nồng độ hemoglobin giữa 10 g / dl (6,2 mmol / l) và 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Nên tránh mức hemoglobin luôn trên 12 g / dl (7,5 mmol). Nếu hemoglobin tăng hơn 2 g / dL (1,25 mmol / L) mỗi tháng hoặc nếu mức hemoglobin luôn vượt quá 12 g / dL (7,5 mmol), hãy giảm 25% liều EPREX. Nếu hemoglobin vượt quá 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), tạm ngừng liệu pháp cho đến khi trở về 12 g / dl (7,5 mmol / l) và sau đó tiếp tục EPREX với liều thấp hơn 25% so với những lần trước.
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo rằng liều EPREX có hiệu quả thấp nhất được sử dụng để đảm bảo kiểm soát đầy đủ tình trạng thiếu máu và các triệu chứng liên quan bằng cách duy trì nồng độ hemoglobin dưới hoặc bằng 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Cần thận trọng khi tăng liều ESA ở bệnh nhân suy thận mãn tính.
Điều trị EPREX được chia thành hai giai đoạn - giai đoạn điều chỉnh và giai đoạn duy trì.
Bệnh nhân người lớn chạy thận nhân tạo
Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, nơi có sẵn đường tiếp cận tĩnh mạch, ưu tiên sử dụng đường tiêm tĩnh mạch hơn.
Giai đoạn sửa chữa :
Liều khởi đầu là 50 IU / kg cân nặng 3 lần một tuần.
Nếu cần, tăng hoặc giảm liều 25 IU / kg (3 lần mỗi tuần) cho đến khi nồng độ hemoglobin mong muốn trong khoảng từ 10g / dl đến 12g / dl (6,2 đến 7,5 mmol / l) (điều này phải được thực hiện dần dần ở khoảng thời gian ít nhất bốn tuần).
- Giai đoạn bảo trì :
Tổng liều khuyến cáo hàng tuần là từ 75 IU / kg đến 300 IU / kg.
Cần điều chỉnh liều thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin trong nồng độ hemoglobin mong muốn trong khoảng từ 10 g / dl đến 12 g / dl (6,2 đến 7,5 mmol / l).
Bệnh nhân có mức hemoglobin ban đầu rất thấp (8 g / dl hoặc> 5 mmol / l).
Bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa được lọc máu
Ở những bệnh nhân không có sẵn đường tiếp cận tĩnh mạch, EPREX có thể được tiêm dưới da.
Giai đoạn sửa chữa
Liều khởi đầu là 50 IU / kg cân nặng, 3 lần mỗi tuần, sau đó, nếu cần, tăng liều 25 IU / kg (3 lần mỗi tuần) cho đến khi đạt được nồng độ hemoglobin mong muốn (việc này nên được thực hiện dần dần tại khoảng thời gian ít nhất bốn tuần).
Giai đoạn bảo trì
Trong giai đoạn duy trì, EPREX có thể được sử dụng 3 lần mỗi tuần và trong trường hợp tiêm dưới da, mỗi tuần một lần hoặc hai tuần một lần.
Liều và khoảng cách dùng thuốc phải được điều chỉnh chính xác để duy trì giá trị hemoglobin ở mức mong muốn: Hb từ 10 đến 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Việc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc có thể yêu cầu tăng liều.
Liều tối đa không được vượt quá 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần, 240 IU / kg (tối đa 20.000 IU) mỗi tuần một lần hoặc 480 IU / kg (tối đa 40.000 IU) 2 tuần một lần.
Bệnh nhân người lớn thẩm phân phúc mạc
Ở những bệnh nhân không có sẵn đường tiếp cận tĩnh mạch, EPREX có thể được tiêm dưới da.
Giai đoạn sửa chữa
Liều khởi đầu là 50 IU / kg, hai lần một tuần.
Giai đoạn bảo trì
Liều duy trì được khuyến cáo là từ 25 IU / kg đến 50 IU / kg, hai lần một tuần, chia thành 2 lần dùng bằng nhau.
Cần điều chỉnh liều lượng thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin ở mức mong muốn: hemoglobin từ 10 g / dl đến 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu do hóa trị liệu
Các triệu chứng và di chứng của bệnh thiếu máu có thể thay đổi tùy theo tuổi, giới và tình trạng chung của bệnh; Đánh giá của bác sĩ về tình trạng lâm sàng của từng bệnh nhân là cần thiết.
EPREX nên được dùng cho bệnh nhân thiếu máu, ví dụ. nồng độ huyết sắc tố ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Liều khởi đầu là 150 IU / kg, tiêm dưới da, 3 lần mỗi tuần.
Ngoài ra, EPREX có thể được tiêm dưới da với liều khởi đầu 450 IU / kg mỗi tuần một lần.
Cần điều chỉnh liều thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin ở mức mong muốn: hemoglobin trong khoảng 10 g / dl đến 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Do sự thay đổi trong nội bộ bệnh nhân, các giá trị hemoglobin trên và dưới nồng độ hemoglobin mong muốn đôi khi có thể được quan sát thấy ở một bệnh nhân. Sự thay đổi này phải được quản lý thông qua điều chỉnh liều, tuân theo khoảng nồng độ hemoglobin mong muốn trong khoảng từ 10 g / dl (6,2 mmol / l) đến 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Nên tránh nồng độ hemoglobin luôn trên 12 g / dl (7,5 mmol). Hướng dẫn điều chỉnh liều thích hợp nếu hemoglobin đạt nồng độ trên 12 g / dl (7,5 mmol) được cung cấp dưới đây.
Nếu sau 4 tuần điều trị, nồng độ hemoglobin tăng ít nhất 1 g / dL (0,62 mmol / L), hoặc số lượng hồng cầu lưới đã tăng ≥ 40.000 tế bào / μl so với ban đầu, thì liều lượng nên duy trì ở mức 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần hoặc 450 IU / kg một lần mỗi tuần.
Nếu sự gia tăng nồng độ hemoglobin là
Nếu sự gia tăng nồng độ hemoglobin là
Điều chỉnh liều để duy trì nồng độ hemoglobin trong khoảng 10 g / dl - 12 g / dl
Nếu nồng độ hemoglobin tăng hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) mỗi tháng, hoặc nếu hemoglobin vượt quá 12 g / dl (7,5 mmol / l), hãy giảm liều EPREX, khoảng 25-50%.
Nếu nồng độ hemoglobin vượt quá 13 g / dl (8,1 mmol / l), ngừng điều trị cho đến khi nồng độ giảm xuống dưới 12 g / dl (7,5 mmol / l) và sau đó tiếp tục điều trị bằng EPREX với liều thấp hơn 25% so với liều trước đó.
Liều lượng khuyến cáo được mô tả trong sơ đồ sau:
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo rằng liều thuốc kích thích tạo hồng cầu (ESA) thấp nhất đã được phê duyệt được sử dụng để kiểm soát đầy đủ các triệu chứng của bệnh thiếu máu.
Liệu pháp EPREX nên được tiếp tục trong một tháng sau khi kết thúc hóa trị.
Điều trị bệnh nhân người lớn là ứng cử viên phẫu thuật nằm trong chương trình lấy máu tự thân
Bệnh nhân thiếu máu nhẹ (hematocrit từ 33-39%) cần lắng đọng trước 4 đơn vị máu trở lên nên được điều trị bằng EPREX 600 IU / kg tiêm tĩnh mạch, hai lần một tuần, trong 3 tuần trước khi phẫu thuật.
EPREX nên được sử dụng sau khi hoàn thành thủ tục hiến máu.
Điều trị bệnh nhân trưởng thành ứng cử viên cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Liều khuyến cáo là 600 IU / kg EPREX tiêm dưới da, mỗi tuần một lần trong ba tuần trước khi phẫu thuật (-21 ngày, -14 ngày và -7 ngày) và vào ngày phẫu thuật.
Nếu có nhu cầu về y tế để giảm thời gian chờ đợi trước khi phẫu thuật xuống dưới ba tuần, liều 300 IU / kg EPREX nên được tiêm dưới da hàng ngày trong 10 ngày liên tục. Trước khi phẫu thuật, vào ngày phẫu thuật và trong 4 ngày ngay sau đó.
Nếu hemoglobin đạt 15 g / dl hoặc hơn trong thời gian trước phẫu thuật, nên ngừng sử dụng EPREX và không nên dùng thêm liều nữa.
Dân số nhi khoa
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhân suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo
Các triệu chứng và di chứng của thiếu máu có thể thay đổi tùy theo tuổi, giới tính và các bệnh đi kèm; Đánh giá của bác sĩ về tình trạng lâm sàng của từng bệnh nhân là cần thiết.
Ở bệnh nhi, nồng độ hemoglobin mong muốn là từ 9,5 g / dl đến 11 g / dl (5,9 đến 6,8 mmol / l). EPREX nên được sử dụng theo cách để đạt được nồng độ hemoglobin không vượt quá 11 g / dl (6,8 mmol / l). Cần tránh tăng lượng hemoglobin lớn hơn 2 g / dl (1,25 mmol / l) trong khoảng thời gian bốn tuần. Nếu điều này xảy ra, nên điều chỉnh liều lượng thích hợp.
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo rằng liều EPREX thấp nhất được phép được sử dụng để đảm bảo kiểm soát đầy đủ tình trạng thiếu máu và các triệu chứng liên quan.
Điều trị EPREX được chia thành hai giai đoạn: giai đoạn điều chỉnh và giai đoạn duy trì.
Ở những bệnh nhi đang chạy thận nhân tạo, nơi đã có sẵn đường truyền tĩnh mạch, thì việc tiêm tĩnh mạch được ưu tiên hơn.
Giai đoạn hiệu chỉnh:
Liều khởi đầu là 50 IU / kg cân nặng tiêm tĩnh mạch, 3 lần mỗi tuần.
Nếu cần, tăng hoặc giảm liều 25 IU / kg (3 lần mỗi tuần) cho đến khi nồng độ hemoglobin mong muốn trong khoảng 9,5 g / dl đến 11g / dl (5,9 đến 6,8 mmol / l) (điều này nên xảy ra dần dần trong khoảng thời gian ít nhất bốn tuần).
Giai đoạn bảo trì :
Cần điều chỉnh liều thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin trong nồng độ hemoglobin mong muốn trong khoảng 9,5 g / dl đến 11 g / dl (5,9 đến 6,8 mmol / l).
Nói chung, trẻ em cân nặng dưới 30 kg cần liều duy trì cao hơn so với trẻ em cân nặng trên 30 kg và người lớn.
Bệnh nhi có mức hemoglobin ban đầu rất thấp (6,8 g / dL hoặc> 4,25 mmol / L).
Điều trị bệnh nhi bị thiếu máu do hóa trị liệu.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của EPREX ở bệnh nhi điều trị bằng hóa chất.
Điều trị các bệnh nhân phẫu thuật nhi tham gia vào chương trình điều trị tự thân
Tính an toàn và hiệu quả của EPREX ở bệnh nhi chưa được thiết lập.
Không có sẵn dữ liệu.
Điều trị bệnh nhi đang chờ phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Tính an toàn và hiệu quả của EPREX ở bệnh nhi chưa được thiết lập.
Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Hãy cẩn thận trước khi xử lý hoặc sử dụng thuốc.
Trước khi sử dụng, hãy để ống tiêm EPREX nghỉ cho đến khi đạt nhiệt độ phòng. Quá trình này thường mất từ 15 đến 30 phút.
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhân người lớn bị suy thận mãn tính
Ở những bệnh nhân suy thận mãn tính có thể tiếp cận được với đường tĩnh mạch bình thường (bệnh nhân chạy thận nhân tạo), tiêm tĩnh mạch EPREX được ưu tiên hơn.
Khi không có sẵn đường truyền tĩnh mạch (bệnh nhân chưa được lọc máu và bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc) EPREX có thể được tiêm dưới da.
Điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu do hóa trị liệu.
EPREX nên được tiêm dưới da.
Điều trị bệnh nhân phẫu thuật người lớn tham gia vào chương trình tiền tự thân
EPREX phải được tiêm tĩnh mạch.
Điều trị bệnh nhân người lớn được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
EPREX nên được tiêm dưới da.
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhi suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo
Ở bệnh nhân suy thận mãn tính ở trẻ em đã có sẵn đường truyền tĩnh mạch (bệnh nhân chạy thận nhân tạo), nên sử dụng EPREX qua đường tĩnh mạch.
Tiêm tĩnh mạch
Việc quản lý nên mất ít nhất 1-5 phút tùy thuộc vào tổng liều.
Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, có thể tiêm bolus, trong quá trình lọc máu, thông qua việc tiếp cận đủ tĩnh mạch trong dây chuyền lọc máu. Ngoài ra, có thể tiêm vào cuối quá trình lọc máu, thông qua việc tiếp cận đường rò, sau đó là tiêm 10 ml dung dịch sinh lý để rửa sạch các đường vào và đảm bảo đưa sản phẩm vào máu một cách thỏa đáng.
Ở những bệnh nhân đã trải qua các phản ứng giống như cúm, nên dùng chậm hơn (xem phần 4.8).
Không dùng EPREX bằng cách truyền tĩnh mạch hoặc trong dung dịch với các thuốc khác.
Quản lý dưới da
Nói chung không được vượt quá thể tích tối đa 1 ml tại mỗi vị trí tiêm. Đối với thể tích lớn hơn, nên chọn nhiều vị trí tiêm.
Tiêm nên được thực hiện ở các chi hoặc thành bụng trước.
Trong trường hợp bác sĩ tin rằng bệnh nhân hoặc người chăm sóc có thể tiêm EPREX dưới da một cách an toàn và thích hợp, cần cung cấp hướng dẫn về liều lượng và cách dùng thích hợp.
Như với các sản phẩm tiêm khác, hãy kiểm tra để đảm bảo rằng không có hạt trong dung dịch hoặc các biến thể màu sắc.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Bệnh nhân phát triển bệnh tăng sản hồng cầu đơn thuần (PRCA) sau khi điều trị bằng bất kỳ loại erythropoietin nào, không nên điều trị bằng EPREX hoặc các loại erythropoietin khác (xem phần 4.4 PRCA).
Tăng huyết áp không kiểm soát.
Tất cả các chống chỉ định liên quan đến chương trình lắng đọng trước máu tự thân cần được ghi nhớ ở những bệnh nhân được điều trị bằng EPREX.
Chống chỉ định sử dụng EPREX trong trường hợp rối loạn mạch máu nặng ở cấp độ mạch vành, động mạch ngoại vi, động mạch cảnh hoặc não ở những bệnh nhân là ứng cử viên cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn và không nằm trong chương trình tiền sử dụng tự thân. Việc sử dụng cũng được chống chỉ định. ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim gần đây hoặc các biến chứng mạch máu não khác.
Những bệnh nhân là ứng cử viên phẫu thuật mà vì bất kỳ lý do gì không thể được điều trị dự phòng chống huyết khối đầy đủ.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Ở tất cả bệnh nhân dùng epoetin alfa, huyết áp cần được theo dõi và kiểm soát chặt chẽ khi cần thiết. Epoetin alfa nên được sử dụng thận trọng trong trường hợp tăng huyết áp không được điều trị, điều trị không đầy đủ hoặc khó kiểm soát. Có thể cần bắt đầu hoặc tăng cường điều trị hạ huyết áp. Nếu huyết áp không thể kiểm soát, nên ngừng điều trị bằng epoetin alfa.
Các cơn tăng huyết áp kèm theo bệnh não và co giật, cần được chăm sóc y tế ngay lập tức và chăm sóc y tế tích cực, đã xảy ra trong khi điều trị bằng epoetin alfa, ngay cả ở những bệnh nhân có huyết áp bình thường hoặc thấp trước đó. Cần đặc biệt chú ý đến các cơn đau nửa đầu như một dấu hiệu cảnh báo có thể xảy ra (xem phần 4.8).
Epoetin alfa nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân động kinh, tiền sử co giật hoặc các tình trạng y tế liên quan đến khuynh hướng hoạt động co giật như nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương và di căn não.
Epoetin alfa nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan mãn tính. Tính an toàn của epoetin alfa chưa được thiết lập ở bệnh nhân suy chức năng gan.
Sự gia tăng các biến cố huyết khối mạch máu (VTE) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã được điều trị ESA (xem phần 4.8). huyết khối và nhồi máu cơ tim Ngoài ra, tai biến mạch máu não (bao gồm nhồi máu não, xuất huyết não và cơn thiếu máu não thoáng qua) đã được báo cáo.
Nguy cơ của các VTE này nên được cân nhắc cẩn thận so với lợi ích của việc điều trị bằng epoetin alfa, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ từ trước đối với VTE, bao gồm béo phì và tiền sử VTE trước đó (ví dụ huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và tai biến mạch máu não)
Nồng độ huyết sắc tố nên được theo dõi chặt chẽ ở tất cả bệnh nhân do có thể tăng nguy cơ biến cố huyết khối tắc mạch và kết cục tử vong khi bệnh nhân được điều trị ở nồng độ huyết sắc tố trên nồng độ được chỉ định.
Sự gia tăng số lượng tiểu cầu phụ thuộc vào liều lượng vừa phải có thể xảy ra trong khi điều trị với epoetin alfa, mặc dù trong giới hạn bình thường. Hiện tượng này thoái lui trong quá trình điều trị. Ngoài ra, đã có báo cáo về tình trạng tăng tiểu cầu trên mức bình thường. Khuyến cáo nên theo dõi tiểu cầu thường xuyên trong 8 tuần đầu điều trị.
Tất cả các nguyên nhân có thể gây ra thiếu máu (thiếu sắt, thiếu folate hoặc vitamin B12, ngộ độc nhôm, nhiễm trùng hoặc viêm, mất máu, tan máu và xơ hóa tủy xương có nguồn gốc bất kỳ) nên được đánh giá và điều trị trước khi bắt đầu điều trị bằng epoetin alfa và khi có quyết định được thực hiện để tăng liều. Trong hầu hết các trường hợp, giá trị ferritin huyết thanh giảm đồng thời với giá trị hematocrit tăng. xem phần 4.2):
• Đối với bệnh nhân suy thận mãn, khuyến cáo bổ sung sắt nếu nồng độ ferritin dưới 100 ng / ml (sắt nguyên tố cho người lớn 200 đến 300 mg / ngày uống và cho trẻ em từ 100 đến 200 mg / ngày uống).
• Đối với bệnh nhân ung thư, khuyến cáo bổ sung sắt nếu giá trị bão hòa transferrin dưới 20% (sắt nguyên tố 200 đến 300 mg / ngày uống).
• Đối với bệnh nhân đang trong chương trình tạo tiền tự thân, nên bổ sung sắt (sắt nguyên tố 200 mg / ngày bằng đường uống) vài tuần trước khi bắt đầu tiền sinh tự thân để đạt được lượng dự trữ sắt cao trước khi bắt đầu điều trị bằng epoetin alfa và trong suốt liệu trình của liệu pháp với epoetin alfa.
• Đối với những bệnh nhân được lên lịch cho cuộc phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn, nên bổ sung sắt (sắt nguyên tố 200 mg / ngày bằng đường uống) trong khi điều trị bằng epoetin alfa. "
Rất hiếm khi quan sát thấy sự khởi phát hoặc đợt kịch phát của rối loạn chuyển hóa porphyrin ở những bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa.
Epoetin alfa nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân rối loạn chuyển hóa porphyrin.
Để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của các chất kích thích Erythropoiesis (ESA), tên thương mại của ESA được quản lý phải luôn được đăng ký hoặc ghi rõ trong hồ sơ bệnh án của bệnh nhân.
Việc thay đổi liệu pháp từ ESA này sang ESA khác chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát thích hợp.
Tăng sản tế bào đỏ đơn thuần (PRCA)
Tăng sản hồng cầu nguyên chất qua trung gian kháng thể (PRCA) đã được báo cáo sau nhiều tháng đến nhiều năm, chủ yếu ở bệnh nhân suy thận mãn được điều trị bằng epoetin tiêm dưới da.
Các trường hợp cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm gan C được điều trị bằng interferon và ribavirin khi dùng kết hợp với ESA. Epoetin alfa không được chấp thuận để điều trị thiếu máu liên quan đến viêm gan C.
Ở những bệnh nhân có biểu hiện mất tác dụng đột ngột, được định nghĩa là giảm giá trị hemoglobin (1 đến 2 g / dl mỗi tháng) với nhu cầu truyền máu tăng lên, cần thực hiện một số lượng hồng cầu lưới và đánh giá các nguyên nhân đã biết. phản ứng (chẳng hạn như thiếu sắt, folate và Vitamin B12, nhiễm độc nhôm, nhiễm trùng hoặc viêm, mất máu, tan máu và xơ hóa tủy xương có nguồn gốc bất kỳ).
Giá trị hemoglobin giảm không cân đối và sự phát triển của thiếu máu trầm trọng liên quan đến số lượng hồng cầu lưới thấp nên dẫn đến việc ngừng điều trị epoetin alfa và thực hiện xét nghiệm tìm kháng thể kháng erythropoietin.
Kiểm tra tủy xương để chẩn đoán PRCA cũng nên được xem xét.
Không nên bắt đầu điều trị bằng các ESA khác do nguy cơ phản ứng chéo.
Điều trị thiếu máu có triệu chứng ở bệnh nhân suy thận mãn tính (CRI) người lớn và trẻ em:
Bệnh nhân suy thận mãn tính dùng epoetin alfa nên được đo nồng độ hemoglobin thường xuyên cho đến khi đạt được mức ổn định và sau đó đo định kỳ sau đó.
Ở bệnh nhân suy thận mãn để giảm nguy cơ tăng huyết áp, nên tăng huyết sắc tố khoảng 1 g / dl / tháng (0,62 mmol / l) và không quá 2 g / dl / tháng (1,25 mmol / L).
Ở những bệnh nhân suy thận mạn, nồng độ hemoglobin duy trì không được vượt quá giá trị tối đa của khoảng nồng độ hemoglobin như được báo cáo trong phần 4.2. Tăng nguy cơ tử vong và các biến cố tim mạch nghiêm trọng đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng khi sử dụng các chất kích thích Erythropoiesis (ESA). dùng để đạt được mức nồng độ hemoglobin trên 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát cho thấy không có lợi ích đáng kể nào liên quan đến việc sử dụng epoetins khi nồng độ hemoglobin vượt quá mức cần thiết để kiểm soát các triệu chứng thiếu máu và tránh truyền máu.
Cần thận trọng khi tăng liều EPREX ở bệnh nhân suy thận mãn tính vì liều tích lũy cao của epoetin có thể làm tăng nguy cơ tử vong, các biến cố tim mạch và mạch máu não nghiêm trọng. Cần tìm nguyên nhân cho phản ứng kém này (xem phần 4.2 và 5.1).
Bệnh nhân suy thận mãn được điều trị bằng epoetin alfa tiêm dưới da nên được theo dõi thường xuyên về việc mất tác dụng, nghĩa là không có hoặc giảm đáp ứng với epoetin alfa ở những bệnh nhân đã đáp ứng với điều trị trước đó. Hiện tượng này được đặc trưng bởi sự giảm liên tục giá trị hemoglobin so với sự gia tăng liều epoetin alfa (xem phần 4.8).
Một số bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa với khoảng thời gian dùng thuốc dài hơn (nhiều hơn một lần mỗi tuần) có thể không duy trì đủ nồng độ hemoglobin (xem phần 5.1) và có thể phải tăng liều. Mức độ huyết sắc tố nên được theo dõi thường xuyên.
Huyết khối đường vào mạch đã xảy ra ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, đặc biệt ở những bệnh nhân có khuynh hướng hạ huyết áp và có biến chứng của lỗ rò động mạch (ví dụ như hẹp, phình mạch, v.v.). Ở những bệnh nhân này, nên kiểm soát dự phòng đường vào mạch và dự phòng huyết khối. với việc quản lý ví dụ như axit acetylsalicylic.
Tăng kali máu đã được quan sát thấy trong một số trường hợp cá biệt, mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập. Các chất điện giải trong huyết thanh nên được theo dõi ở bệnh nhân suy thận mãn tính. Nếu quan sát thấy nồng độ kali huyết thanh tăng (hoặc tăng), ngoài việc điều trị tăng kali huyết thích hợp, nên cân nhắc việc ngừng sử dụng epoetin alfa cho đến khi nồng độ kali huyết thanh đã được điều chỉnh.
Thường xuyên chạy thận nhân tạo, cần tăng liều heparin do tăng giá trị hematocrit. Nếu việc điều chỉnh liều heparin không tối ưu, có thể xảy ra tắc ống lọc máu. Dựa trên các dữ liệu có sẵn cho đến nay, việc điều chỉnh tình trạng thiếu máu bằng epoetin alfa ở bệnh nhân người lớn bị suy thận mạn tính chưa được lọc máu không đẩy nhanh tiến triển của suy thận.
Điều trị bệnh nhân thiếu máu do hóa trị liệu
Bệnh nhân ung thư dùng epoetin alfa nên được đo nồng độ hemoglobin thường xuyên cho đến khi đạt được mức ổn định và sau đó đo định kỳ sau đó.
Erythropoietins là các yếu tố tăng trưởng về cơ bản kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu. Các thụ thể erythropoietin có thể được biểu hiện trên bề mặt của nhiều loại tế bào ung thư. Như với tất cả các yếu tố tăng trưởng, có mối quan tâm lý thuyết rằng erythropoietins có thể kích thích sự phát triển của khối u.
Trong một số thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, erythropoietins không được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót chung hoặc giảm nguy cơ phát triển khối u ở bệnh nhân thiếu máu liên quan đến khối u.
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, việc sử dụng epoetin alfa và các chất kích thích tạo hồng cầu khác (ESA) đã cho thấy:
• giảm kiểm soát khu vực ở những bệnh nhân bị ung thư đầu và cổ giai đoạn cuối được xạ trị khi được sử dụng để đạt được mức hemoglobin trên 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• giảm tỷ lệ sống thêm và tăng tỷ lệ tử vong do tiến triển của bệnh sau 4 tháng ở bệnh nhân ung thư vú di căn được hóa trị liệu khi được sử dụng để đạt được nồng độ hemoglobin trong khoảng 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• tăng nguy cơ tử vong khi dùng thuốc để đạt được mức hemoglobin 12 g / dl (7,5 mmol / l); ở những bệnh nhân bị ung thư đang hoạt động không được điều trị bằng hóa trị và / hoặc xạ trị. Điều trị bằng thuốc kích thích tạo hồng cầu (ESA) không được chỉ định ở bệnh nhân này.
Do đó, trong một số tình huống lâm sàng, để điều trị thiếu máu ở bệnh nhân ung thư, nên truyền máu. Các yếu tố phải được xem xét trong quá trình đánh giá này phải bao gồm loại ung thư và sự tiến triển của nó; mức độ thiếu máu; tuổi thọ; môi trường mà bệnh nhân được điều trị; sở thích của bệnh nhân (xem phần 5.1).
Ở những bệnh nhân ung thư đang hóa trị liệu, khoảng thời gian 2-3 tuần giữa việc dùng thuốc và sự xuất hiện của các tế bào hồng cầu do ESA tạo ra nên được xem xét cẩn thận khi đánh giá sự phù hợp của liệu pháp epoetin alfa (bệnh nhân có nguy cơ phải truyền máu).
Bệnh nhân người lớn là ứng cử viên cho các can thiệp phẫu thuật nằm trong chương trình lấy máu tự thân
Tất cả các cảnh báo và các biện pháp phòng ngừa đặc biệt liên quan đến chương trình tạo sẵn máu tự thân, đặc biệt là thay thế thể tích thường quy, phải được tuân thủ.
Bệnh nhân ứng cử viên cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Thực hành quản lý máu tốt luôn phải được tuân thủ trước phẫu thuật.
Bệnh nhân là ứng cử viên cho cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn được lựa chọn phải được nhận "dự phòng chống huyết khối đầy đủ, vì các biến cố huyết khối và mạch máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang phẫu thuật, đặc biệt ở những bệnh nhân có rối loạn tim mạch tiềm ẩn. Ngoài ra, cần có các biện pháp phòng ngừa đặc biệt ở những bệnh nhân có khuynh hướng sự phát triển của Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT). Hơn nữa, ở những bệnh nhân có "huyết sắc tố cơ bản> 13 g / dl, khả năng điều trị epoetin alfa có thể liên quan đến tăng nguy cơ biến cố sau huyết khối / mạch máu. Không thể loại trừ khả năng điều trị bằng epoetin alfa. . Do đó, không nên dùng epoetin alfa cho bệnh nhân có hemoglobin ban đầu> 13 g / dl.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có bằng chứng cho thấy việc điều trị bằng epoetin alfa làm thay đổi chuyển hóa của các loại thuốc khác. Thuốc làm giảm tạo hồng cầu có thể làm giảm phản ứng với epoetin alfa.
Vì cyclosporin liên kết với các tế bào hồng cầu, có thể có "tương tác với thuốc này.
Trong trường hợp dùng đồng thời, cần theo dõi nồng độ ciclosporin trong máu và điều chỉnh liều theo sự gia tăng hematocrit.
Không có tương tác in vitro nào giữa G-CSF, GM-CSF và epoetin alfa liên quan đến sự biệt hóa hoặc tăng sinh huyết học trong ống nghiệm của các mẫu sinh thiết khối u.
Ở bệnh nhân nữ trưởng thành bị ung thư vú di căn, việc dùng đồng thời epoetin alfa 40.000 IU / ml dưới da với trastuzumab 6 mg / kg không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). Do đó, chỉ nên dùng epoetin alfa trong thai kỳ nếu lợi ích mong đợi cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Việc sử dụng epoetin alfa không được khuyến cáo ở phụ nữ mang thai, những người tham gia phẫu thuật tham gia chương trình tạo sẵn máu tự thân.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu epoetin alfa ngoại sinh có được tiết vào sữa mẹ hay không. Nên thận trọng khi dùng epoetin alfa cho phụ nữ đang cho con bú.Quyết định tiếp tục / ngừng cho con bú hoặc tiếp tục / ngừng liệu pháp epoetin alfa phải được đưa ra cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ sơ sinh và lợi ích của liệu pháp epoetin alfa cho người phụ nữ.
Việc sử dụng epoetin alfa không được khuyến cáo ở phụ nữ cho con bú, những người tham gia phẫu thuật tham gia chương trình tạo sẵn máu tự thân.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu nào đánh giá tác động tiềm tàng của epoetin alfa đối với khả năng sinh sản của nam hoặc nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Phản ứng có hại của thuốc thường gặp nhất trong khi điều trị với epoetin alfa là tăng huyết áp phụ thuộc vào liều lượng, hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp đã có từ trước.
Khuyến cáo nên theo dõi xu hướng huyết áp đặc biệt khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4).
Các phản ứng có hại của thuốc thường xuyên nhất xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng với epoetin alfa là tiêu chảy, buồn nôn, nôn, sốt và nhức đầu. Các triệu chứng giống như cảm cúm có thể chủ yếu phát sinh khi bắt đầu điều trị.
Tắc nghẽn đường hô hấp, bao gồm các biến cố tắc nghẽn đường hô hấp trên, nghẹt mũi và viêm họng-tê giác, đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng mở rộng phạm vi liều ở bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa được lọc máu.
Sự gia tăng tần suất các biến cố huyết khối mạch máu (TVE) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị ESA (xem phần 4.4).
Bảng phản ứng có hại
Trong tổng số 3.262 bệnh nhân trong 23 thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược hoặc chăm sóc tiêu chuẩn, hồ sơ an toàn tổng thể của EPREX được đánh giá ở 1.992 bệnh nhân thiếu máu. Trong 4 nghiên cứu suy thận mãn tính, 228 bệnh nhân ICR được điều trị bằng epoetin alfa đã được bao gồm (2 nghiên cứu trước lọc máu [N = 131 bệnh nhân tiếp xúc với ICR] và 2 nghiên cứu trên lọc máu [N = 97 bệnh nhân tiếp xúc với ICR]); 1.404 bệnh nhân ung thư tiếp xúc trong 16 nghiên cứu về thiếu máu do hóa trị liệu; 147 bệnh nhân tiếp xúc trong 2 nghiên cứu trước khi hiến máu tự thân và 213 bệnh nhân tiếp xúc trong 1 nghiên cứu trong giai đoạn chu kỳ phẫu thuật. Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo cho ≥1% bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa trong các thử nghiệm lâm sàng này được trình bày trong bảng dưới đây.
Các định nghĩa sau áp dụng cho các tần số khác nhau: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 đến
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm các trường hợp phát ban (bao gồm cả mày đay), phản ứng phản vệ và phù mạch đã được báo cáo.
Các cơn tăng huyết áp kèm theo bệnh não và co giật, cần được chăm sóc y tế ngay lập tức và chăm sóc y tế tích cực, đã xảy ra trong khi điều trị bằng epoetin alfa ngay cả ở những bệnh nhân có huyết áp bình thường hoặc thấp trước đó. Cần đặc biệt chú ý đến những cơn đau nửa đầu như một dấu hiệu cảnh báo có thể xảy ra (xem phần 4.4).
Bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần qua trung gian kháng thể đã được báo cáo rất hiếm khi
Trẻ em bị suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo
Khả năng tiếp xúc của bệnh nhân suy thận mãn tính ở trẻ em đang chạy thận nhân tạo trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị còn hạn chế. Không có tác dụng phụ cụ thể nào từ đối tượng trẻ em không được đề cập trong bảng trên hoặc bất kỳ phản ứng bất lợi nào điển hình của bệnh cơ bản được báo cáo trong quần thể này.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Biên độ điều trị của epoetin alfa rất rộng. Dùng quá liều epoetin alfa có thể tạo ra các tác dụng mở rộng tác dụng dược lý của hormone. Có thể thực hiện phẫu thuật cắt bỏ hoại tử nếu phát hiện thấy nồng độ hemoglobin cao quá mức.
Chăm sóc hỗ trợ bổ sung nên được cung cấp theo yêu cầu của tình trạng của bệnh nhân.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chống thiếu máu, mã ATC: B03XA01.
Cơ chế hoạt động
Erythropoietin (EPO) là một hormone glycoprotein được sản xuất chủ yếu bởi thận để đáp ứng với tình trạng thiếu oxy và là chất điều hòa chính của việc sản xuất hồng cầu (RBC). "EPO tham gia vào tất cả các giai đoạn phát triển của hồng cầu và có tác dụng chính ở cấp độ tiền chất hồng cầu. Sau khi EPO liên kết với thụ thể của nó trên bề mặt tế bào, nó sẽ kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu can thiệp vào" quá trình apoptosis và kích thích tăng sinh hồng cầu tái tổ hợp. erythropoietin của con người (epoetin alfa), được biểu hiện trong tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc, có một trình tự gồm 165 axit amin giống hệt với EPO trong nước tiểu của người; không thể phân biệt được cả 2 dựa trên các xét nghiệm chức năng. Trọng lượng phân tử biểu kiến của erythropoietin là từ 32.000 đến 40.000 dalton.
Erythropoietin là một yếu tố tăng trưởng chủ yếu kích thích sản xuất hồng cầu. Các thụ thể erythropoietin có thể được biểu hiện trên bề mặt của nhiều loại tế bào ung thư.
Tác dụng dược lực học
Tình nguyện viên khỏe mạnh
Sau khi dùng liều đơn epoetin alfa (20.000 đến 160.000 IU tiêm dưới da), một phản ứng phụ thuộc vào liều đã được quan sát thấy đối với các chất đánh dấu dược lực học đã khảo sát bao gồm: hồng cầu lưới, hồng cầu và huyết sắc tố. Một hồ sơ thời gian-nồng độ xác định được quan sát với đỉnh và trở về mức ban đầu đối với những thay đổi trong tỷ lệ hồng cầu lưới. Một hồ sơ ít xác định hơn đã được quan sát đối với hồng cầu và huyết sắc tố. Nói chung, tất cả các dấu hiệu dược lực học đều tăng tuyến tính với liều đạt đáp ứng tối đa ở mức liều tối đa.
Các nghiên cứu dược lực học bổ sung đã khảo sát 40.000 IU một lần mỗi tuần so với 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần. Mặc dù có sự khác biệt về cấu hình thời gian tập trung, đáp ứng dược lực học (được đo bằng tỷ lệ phần trăm thay đổi trong hồng cầu lưới, hemoglobin và tổng số hồng cầu) là tương tự đối với các phác đồ này. Các nghiên cứu bổ sung đã so sánh chế độ 40.000 IU epoetin alfa mỗi tuần một lần với liều hai tuần một lần từ 80.000 đến 120.000 IU tiêm dưới da. Nhìn chung, dựa trên kết quả của các nghiên cứu dược lực học này ở những đối tượng khỏe mạnh, chế độ dùng liều 40.000 IU một lần một tuần dường như có hiệu quả hơn trong việc sản xuất hồng cầu so với chế độ hai tuần mặc dù có sự tương đồng về sản xuất hồng cầu lưới trong mỗi tuần một lần và các chế độ hai tuần một lần.
Suy thận mạn tính
Epoetin alfa đã được chứng minh là có tác dụng kích thích tạo hồng cầu ở bệnh nhân thiếu máu suy thận mạn tính, bao gồm cả bệnh nhân lọc máu và trước lọc máu.Bằng chứng đầu tiên về đáp ứng với epoetin alfa là sự gia tăng số lượng hồng cầu lưới trong vòng 10 ngày, sau đó là sự gia tăng số lượng hồng cầu, hemoglobin và hematocrit, thường trong vòng 2-6 tuần. Đáp ứng hemoglobin khác nhau giữa các bệnh nhân và có thể bị ảnh hưởng bởi sự lắng đọng sắt và sự hiện diện của các vấn đề y tế đồng thời.
Thiếu máu do hóa trị liệu
Epoetin alfa dùng 3 lần mỗi tuần hoặc một lần mỗi tuần đã được chứng minh là làm tăng hemoglobin và giảm nhu cầu truyền máu sau tháng điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư thiếu máu đang được hóa trị.
Trong một nghiên cứu so sánh các chế độ dùng liều 150 IU / kg 3 lần một tuần và 40.000 IU một lần một tuần ở những người khỏe mạnh và những bệnh nhân ung thư thiếu máu, cấu trúc thời gian của phần trăm thay đổi trong hồng cầu lưới, hemoglobin và tổng số tế bào hồng cầu, chúng tương tự nhau giữa các hai chế độ dùng thuốc ở những bệnh nhân ung thư khỏe mạnh và thiếu máu. AUC của các thông số dược lực học tương ứng là tương tự giữa chế độ dùng thuốc 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và 40.000 IU một lần mỗi tuần ở cả đối tượng ung thư khỏe mạnh và thiếu máu.
Bệnh nhân phẫu thuật trưởng thành trong một chương trình tiền sử tự thân
Epoetin alfa đã được chứng minh là có khả năng kích thích sản xuất hồng cầu nhằm tăng cường lấy máu tự thân và hạn chế sự sụt giảm hemoglobin ở những bệnh nhân trưởng thành được lên lịch cho cuộc phẫu thuật tự chọn lớn mà dự trữ đầy đủ trước khi phẫu thuật không cần máu của họ. Tác dụng lớn nhất được thấy ở những bệnh nhân có nồng độ hemoglobin thấp (≤ 13 g / dl).
Điều trị bệnh nhân người lớn được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Ở những bệnh nhân được lên lịch cho cuộc phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn với việc xử lý trước lượng hemoglobin> 10 đến ≤ 13 g / dL, epoetin alfa đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ được truyền đồng gen và tăng tốc độ phục hồi hồng cầu (tăng nồng độ hemoglobin, hematocrit và số lượng hồng cầu lưới).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Suy thận mạn tính
Epoetin alfa đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân người lớn thiếu máu với CRF, bao gồm cả bệnh nhân chạy thận nhân tạo và trước lọc máu, để điều trị thiếu máu và duy trì hematocrit trong khoảng nồng độ từ 30 đến 36%.
Trong các thử nghiệm lâm sàng với liều khởi đầu 50-150 IU / kg ba lần mỗi tuần, khoảng 95% bệnh nhân đáp ứng với sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng của hematocrit. Sau khoảng hai tháng điều trị, gần như tất cả bệnh nhân đều được truyền máu độc lập. Một lần đã đạt được mục tiêu hematocrit, liều duy trì được tùy chỉnh cho từng bệnh nhân.
Trong ba thử nghiệm lâm sàng lớn ở bệnh nhân thẩm phân người lớn, liều duy trì trung bình cần thiết để duy trì hematocrit từ 30 đến 36% là khoảng 75 IU / kg 3 lần mỗi tuần.
Trong một nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, có đối chứng với giả dược về chất lượng cuộc sống của bệnh nhân CRF đang chạy thận nhân tạo, một sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng và thống kê đã được chứng minh ở những bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa so với nhóm giả dược, đo lường mệt mỏi, các triệu chứng thể chất, các mối quan hệ và trầm cảm (Bảng câu hỏi về bệnh thận) sau sáu tháng điều trị. Các bệnh nhân trong nhóm epoetin alfa đã được đăng ký vào một nghiên cứu mở rộng nhãn mở, chứng minh rằng những cải thiện về chất lượng cuộc sống của họ được duy trì thêm 12 tháng.
Bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa được lọc máu
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân CRF không lọc máu được điều trị bằng epoetin alfa, thời gian điều trị trung bình là gần năm tháng. Những bệnh nhân này đáp ứng với liệu pháp epoetin alfa theo cách tương tự như ở bệnh nhân lọc máu. Bệnh nhân CRF không lọc máu chứng tỏ sự phụ thuộc vào liều lượng và sự gia tăng ổn định của hematocrit khi epoetin alfa được dùng cả tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da. Tỷ lệ tăng hematocrit tương tự cũng được ghi nhận khi dùng epoetin alfa cho cả hai. Ngoài ra, liều epoetin alfa 75 đến 150 IU / kg mỗi tuần đã được chứng minh là duy trì hematocrit ở mức 36 đến 38% trong tối đa sáu tháng.
Trong 2 nghiên cứu về khoảng thời gian dùng thuốc kéo dài của EPREX (3 lần mỗi tuần, một lần mỗi tuần, hai tuần một lần và bốn tuần một lần), một số bệnh nhân có khoảng thời gian dùng thuốc dài hơn không duy trì đủ nồng độ hemoglobin và đáp ứng các tiêu chuẩn cai nghiện đã thiết lập (0% mỗi tuần một lần, 3,7% một lần hai tuần và 3,3% trong nhóm 4 tuần một lần).
Một nghiên cứu ngẫu nhiên tiền cứu (CHOIR) đã đánh giá 1432 bệnh nhân thiếu máu bị suy thận mãn tính không được lọc máu. Bệnh nhân được chỉ định điều trị bằng epoetin alfa nhằm đạt được mức hemoglobin duy trì là 13,5 g / dl (trên mức hemoglobin khuyến nghị) hoặc 11,3 g / dl. Một biến cố tim mạch lớn (tử vong, nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc nhập viện vì suy tim sung huyết) , xảy ra ở 125 (18%) trong số 715 bệnh nhân ở nhóm hemoglobin cao hơn so với 97 (14%) trong số 717 bệnh nhân ở nhóm hemoglobin thấp hơn (tỷ lệ phần trăm nguy cơ [HR] 1,3, KTC 95%: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Phân tích hồi cứu tích lũy các nghiên cứu lâm sàng về ESA được thực hiện ở bệnh nhân suy thận mạn tính (ở bệnh nhân lọc máu và không lọc máu, bệnh nhân đái tháo đường và không đái tháo đường). Xu hướng tăng nguy cơ ước tính đối với tử vong do mọi nguyên nhân, các biến cố tim mạch và mạch máu não liên quan đến liều tích lũy cao hơn của ESA được quan sát thấy bất kể tình trạng bệnh nhân tiểu đường hoặc lọc máu (xem phần 4.2 và phần 4.4).
Điều trị bệnh nhân bị thiếu máu do hóa trị liệu
Epoetin alfa đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ung thư thiếu máu người lớn có khối u lympho và rắn và ở những bệnh nhân đang điều trị các chế độ hóa trị khác nhau, bao gồm cả phác đồ chứa bạch kim và không chứa bạch kim. Trong các nghiên cứu này, epoetin alfa được dùng 3 lần mỗi tuần và một lần mỗi tuần cho thấy làm tăng hemoglobin và giảm nhu cầu truyền máu sau tháng đầu tiên điều trị ở bệnh nhân ung thư thiếu máu. Trong một số nghiên cứu, giai đoạn mù đôi được theo sau bởi giai đoạn nhãn mở, trong đó tất cả bệnh nhân được dùng epoetin alfa và duy trì tác dụng được quan sát thấy.
Dữ liệu hiện có cho thấy rằng những bệnh nhân có khối u ác tính huyết học và khối u rắn đáp ứng tương đương với liệu pháp epoetin alfa và những bệnh nhân có hoặc không có khối u thâm nhiễm vào tủy xương đáp ứng tương đương với liệu pháp epoetin alfa. Cường độ tương đương của hóa trị trong nhóm epoetin alfa và giả dược trong các nghiên cứu hóa trị được chứng minh bằng diện tích tương tự dưới đường cong thời gian của bạch cầu trung tính ở bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa và giả dược, cũng như tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm được điều trị tương tự. với epoetin alfa và các nhóm được điều trị bằng giả dược có số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối giảm xuống dưới 1.000 và 500 tế bào / mcL
Trong một nghiên cứu tiền cứu, mù đôi, ngẫu nhiên và có đối chứng với giả dược trên 375 bệnh nhân thiếu máu có khối u không phải dòng tủy được hóa trị liệu không dựa trên bạch kim, giảm đáng kể các triệu chứng liên quan đến thiếu máu (như suy nhược, mệt mỏi và giảm huyết áp) được tìm thấy. hoạt động), được đo lường với các thang đánh giá sau: Đánh giá chức năng của liệu pháp điều trị ung thư-Thiếu máu (FACT-An) thang điểm chung; THỰC TẾ-Một thang đo độ mệt mỏi và Thang đo tương tự tuyến tính ung thư (CLAS).
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên và có đối chứng giả dược khác được thực hiện trên một số lượng nhỏ bệnh nhân không cho thấy bất kỳ sự cải thiện nào về các thông số Chất lượng Cuộc sống theo thang điểm EORTC-QLQ-C30 và CLAS.
Khả năng sống sót và sự tiến triển của khối u đã được khảo sát trong năm nghiên cứu lớn có đối chứng với tổng số 2.833 bệnh nhân, bao gồm bốn đối tượng mù đôi đối chứng với giả dược và một nhãn mở. Các nghiên cứu thu nhận bệnh nhân điều trị bằng cả hóa trị liệu (hai nghiên cứu) và bệnh nhân không sử dụng ESA: bệnh nhân ung thư thiếu máu không được hóa trị và bệnh nhân ung thư đầu và cổ được xạ trị. Mức độ tập trung mong muốn của xạ trị. Hemoglobin trong hai nghiên cứu là> 13 g / dl; trong ba nghiên cứu còn lại là 12 đến 14 g / dl. Trong bốn nghiên cứu được kiểm soát,"tỷ lệ nguy hiểm đối với sự sống sót tổng thể, nó dao động từ 1,25 đến 2,47 có lợi cho các điều khiển. Những nghiên cứu này đã chứng minh sự gia tăng tỷ lệ tử vong không giải thích được có ý nghĩa thống kê ở bệnh nhân thiếu máu do ung thư được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp so với nhóm chứng.Kết quả sống còn chung của những bệnh nhân được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp so với đối chứng không thể giải thích thỏa đáng do sự khác biệt về tỷ lệ huyết khối và các biến chứng liên quan.
Một phân tích mức độ bệnh nhân cũng được thực hiện trên hơn 13,900 bệnh nhân ung thư (hóa trị, radio-, radiochemio- hoặc không điều trị), những người đã tham gia vào 53 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng trên các kỷ nguyên khác nhau. Phân tích tổng hợp dữ liệu sống sót tổng thể chỉ ra ước tính tỷ lệ nguy cơ đúng giờ là 1,06 có lợi cho nhóm chứng (KTC 95%: 1,00, 1,12; 53 nghiên cứu và 13933 bệnh nhân), trong khi, đối với bệnh nhân ung thư được hóa trị liệu, tỷ lệ sống sót tổng thể, về mặt tỷ lệ nguy cơ, đó là 1,04 (KTC 95%: 0,97, 1,11; 38 nghiên cứu và 10441 bệnh nhân). Hơn nữa, các phân tích tổng hợp liên tục chỉ ra nguy cơ tương đối gia tăng đáng kể các biến cố huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân ung thư nhận erythropoietins tái tổ hợp của người (xem phần 4.4).
Chương trình tiền ngữ tự thân
Tác dụng của epoetin alfa trong việc tạo thuận lợi cho việc hiến máu tự thân ở những bệnh nhân có hematocrit thấp (≤ 39% và không có biểu hiện thiếu máu do thiếu sắt) được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình lớn được đánh giá trong một nghiên cứu đối chứng giả dược đôi bị mù ở 204 bệnh nhân, và một bệnh nhân. -blind nghiên cứu đối chứng giả dược ở 55 bệnh nhân.
Trong nghiên cứu mù đôi, bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 600 IU / kg hoặc giả dược tiêm tĩnh mạch một lần mỗi ngày 3 hoặc 4 ngày trong 3 tuần (tổng cộng 6 liều). Trung bình, những bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa có thể gửi trước nhiều đơn vị máu hơn đáng kể (4,5 đơn vị) so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (3,0 đơn vị).
Trong nghiên cứu mù đơn, bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 300 IU / kg hoặc 600 IU / kg hoặc giả dược tiêm tĩnh mạch một lần mỗi ngày 3 hoặc 4 ngày trong 3 tuần (tổng cộng 6 liều). Bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa cũng có thể tích lũy trước các đơn vị máu bổ sung đáng kể (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 đơn vị; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 đơn vị) so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (2,9 đơn vị).
Liệu pháp epoetin alfa giảm 50% nguy cơ tiếp xúc với máu dị nguyên so với những bệnh nhân không được điều trị bằng epoetin alfa.
Phẫu thuật chỉnh hình tự chọn
Ảnh hưởng của epoetin alfa (300 IU / kg hoặc 100 IU / kg) đối với việc tiếp xúc với truyền máu dị sinh đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân người lớn thiếu sắt đang chờ phẫu thuật chỉnh hình khớp háng tự chọn. hoặc phẫu thuật đầu gối. Epoetin alfa được tiêm dưới da trong 10 ngày trước khi phẫu thuật, vào ngày phẫu thuật và trong bốn ngày sau khi phẫu thuật. Bệnh nhân được phân loại theo huyết sắc tố ban đầu của họ (≤ 10 g / dL,> 10 đến ≤ 13 g / dL, và> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg làm giảm đáng kể nguy cơ truyền gen dị hợp ở những bệnh nhân có hemoglobin trước điều trị từ> 10 đến ≤ 13g / dL. 16% bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 300 IU / kg, 23% với epoetin alfa 100 IU / kg và 45% với giả dược cần truyền máu.
Một nghiên cứu nhóm song song nhãn mở ở các đối tượng người lớn thiếu sắt có hemoglobin trước điều trị ≥ 10 đến ≤ 13 g / dL đang chờ phẫu thuật chỉnh hình khớp háng hoặc đầu gối so với điều trị bằng epoetin alfa 300 IU / kg tiêm dưới da hàng ngày trong 10 ngày trước khi phẫu thuật, trên ngày phẫu thuật và trong bốn ngày sau phẫu thuật, điều trị bằng epoetin alfa 600 IU / kg tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong 3 tuần trước khi phẫu thuật và vào ngày phẫu thuật.
Từ tiền xử lý đến trước khi phẫu thuật, mức tăng trung bình của hemoglobin trong nhóm 600 IU / kg (1,44 g / dl) hàng tuần cao gấp đôi so với quan sát thấy ở nhóm 300 IU / kg hàng ngày (0,73 g / dl). Nồng độ hemoglobin trung bình tương tự nhau ở hai nhóm điều trị trong suốt thời gian hậu phẫu thuật.
Phản ứng tạo hồng cầu được quan sát thấy ở cả hai nhóm điều trị dẫn đến tỷ lệ truyền máu tương tự nhau (16% ở nhóm 600 IU / kg / tuần và 20% ở nhóm 300 IU / kg / ngày)
Dân số nhi khoa
Suy thận mạn tính
Epoetin alfa được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng nhãn mở, không ngẫu nhiên, trong nghiên cứu lâm sàng kéo dài 52 tuần ở bệnh nhân CRF trẻ em đang chạy thận nhân tạo. Tuổi trung bình của những bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu là 11,6 tuổi (khoảng 0,5 đến - 20,1 tuổi).
Epoetin alfa được tiêm tĩnh mạch với liều 75 IU / kg / tuần chia làm 2 hoặc 3 lần sau lọc máu, được điều chỉnh từ 75 IU / kg / tuần cách nhau 4 tuần (lên đến tối đa 300 IU / kg / tuần.), để đạt được mức tăng hemoglobin 1 g / dl / tháng. Mức hemoglobin mong muốn là 9,6 đến 11,2 g / dl. 81% bệnh nhân đạt mức hemoglobin mục tiêu. Thời gian đến đích trung bình là 11 tuần, liều lượng trung bình đến đích là 150 IU / kg / tuần. Trong số những bệnh nhân đạt được mục tiêu, 90% đã làm như vậy với chế độ dùng thuốc 3 lần mỗi tuần.
Sau 52 tuần, 57% bệnh nhân vẫn tham gia nghiên cứu nhận liều trung bình 200 IU / kg / tuần.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da, nồng độ epoetin alfa trong huyết thanh đạt đỉnh trong khoảng từ 12 đến 18 giờ sau khi dùng. Không có sự tích tụ sau khi dùng nhiều liều hàng tuần 600 IU / kg tiêm dưới da.
Sinh khả dụng tuyệt đối của epoetin alfa tiêm dưới da là khoảng 20% ở người khỏe mạnh.
Phân bổ
Thể tích phân bố trung bình là 49,3 ml / kg sau khi tiêm tĩnh mạch 50 và 100 IU / kg ở người khỏe mạnh. Sau khi tiêm tĩnh mạch epoetin alfa ở bệnh nhân suy thận mạn, thể tích phân bố dao động từ 57-107 ml / kg sau khi dùng một lần (12 IU / kg) đến 42-64 ml / kg sau khi dùng nhiều liều (48-192 IU. / kg) tương ứng. Do đó, thể tích phân bố lớn hơn một chút so với thể tích huyết tương.
Loại bỏ
Thời gian bán thải của epoetin alfa sau khi tiêm tĩnh mạch nhiều liều là khoảng 4 giờ ở người khỏe mạnh. Thời gian bán thải sau khi tiêm dưới da ước tính khoảng 24 giờ ở người khỏe mạnh.
Giá trị CL / F trung bình đối với chế độ 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và 40.000 IU một lần mỗi tuần ở người khỏe mạnh lần lượt là 31,2 và 12,6 ml / h / kg. Giá trị CL / F trung bình đối với phác đồ 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và 40.000 IU một lần mỗi tuần ở đối tượng ung thư thiếu máu lần lượt là 45,8 và 11,3 ml / h / kg. Ở phần lớn bệnh nhân ung thư thiếu máu được hóa trị theo chu kỳ, CL / F thấp hơn sau khi dùng liều dưới da 40.000 IU một lần một tuần và 150 IU / kg 3 lần một tuần, so với giá trị của những người khỏe mạnh.
Tuyến tính / không tuyến tính
Ở những đối tượng khỏe mạnh, nồng độ epoetin alfa trong huyết thanh tăng theo tỷ lệ liều đã được quan sát thấy sau khi tiêm tĩnh mạch 150 và 300 IU / kg, 3 lần mỗi tuần. Liều tiêm dưới da đơn lẻ 300-2400 IU / kg epoetin alfa dẫn đến mối quan hệ tuyến tính giữa C trung bình và liều và giữa AUC trung bình và liều. Một mối quan hệ nghịch đảo đã được quan sát thấy giữa giải tỏarõ ràng và liều lượng ở các đối tượng khỏe mạnh.
Trong các nghiên cứu khám phá sự kéo dài khoảng cách giữa các liều (40.000 IU một lần mỗi tuần và 80.000, 100.000 và 120.000 IU hai tuần một lần), một mối quan hệ tỷ lệ tuyến tính nhưng không tỷ lệ giữa liều đã được quan sát giữa Cmax trung bình và liều el "AUC trung bình và liều ở trạng thái ổn định .
Mối quan hệ dược động học / dược lực học
Epoetin alfa có tác dụng liên quan đến liều lượng trên các thông số huyết học mà không phụ thuộc vào đường dùng.
Dân số nhi khoa
Thời gian bán thải khoảng 6,2-8,7 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch nhiều lần epoetin alfa đã được báo cáo ở bệnh nhân trẻ em bị suy thận mãn tính. Đặc điểm dược động học của epoetin alfa ở trẻ em và thanh thiếu niên dường như tương tự như ở người lớn.
Suy thận
Ở bệnh nhân suy thận mạn, thời gian bán hủy của epoetin alfa, được tiêm tĩnh mạch, dài hơn một chút, khoảng 5 giờ, so với người khỏe mạnh.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chó và chuột, nhưng không ở khỉ, liệu pháp epoetin alfa có liên quan đến tình trạng xơ hóa tủy xương cận lâm sàng. Xơ hóa tủy xương là một biến chứng đã biết của suy thận mãn tính ở người và có thể liên quan đến cường cận giáp thứ phát hoặc do các yếu tố chưa rõ gây ra.Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân thẩm tách máu được điều trị bằng epoetin alfa trong 3 năm, tỷ lệ mắc bệnh xơ hóa tủy xương không cao hơn ở nhóm bệnh nhân lọc máu đối chứng không được điều trị bằng epoetin alfa.
Epoetin alfa không gây đột biến gen ở vi khuẩn (xét nghiệm Ames), sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú, vi nhân ở chuột, hoặc đột biến gen tại vị trí HGPRT.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư trong thời gian dài đã không được thực hiện. Kết quả mâu thuẫn trong tài liệu dựa trên dữ liệu trong ống nghiệm từ các mẫu khối u ở người, cho thấy rằng erythropoietins có thể đóng một vai trò trong việc tăng sinh khối u. Điều này có ý nghĩa không chắc chắn trong thực hành lâm sàng.
Trong nuôi cấy tế bào của tế bào tủy xương người, epoetin alfa đặc biệt kích thích tạo hồng cầu và không liên quan đến quá trình tạo bạch cầu. Không có hoạt tính gây độc tế bào nào của epoetin alfa trên tế bào tủy xương.
Trong các nghiên cứu trên động vật, epoetin alfa đã được chứng minh là làm giảm trọng lượng cơ thể thai nhi, làm chậm quá trình hóa xương và tăng tỷ lệ tử vong thai nhi khi dùng ở liều hàng tuần xấp xỉ 20 lần liều hàng tuần được khuyến cáo ở người. Những thay đổi này được coi là thứ phát sau sự giảm trọng lượng cơ thể mẹ và ý nghĩa đối với con người chưa được biết ở liều điều trị.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Polysorbate 80
Glycine
Nước pha tiêm.
Natri monobasic photphat dihydrat
Di bazơ natri photphat dihydrat
Natri clorua
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về tính tương thích, sản phẩm thuốc không được trộn lẫn với các sản phẩm khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
18 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Khoảng nhiệt độ này phải được đảm bảo cho đến thời điểm dùng thuốc cho bệnh nhân.
Bảo quản trong hộp đựng ban đầu để bảo vệ sản phẩm khỏi ánh sáng.
Không đóng băng hoặc lắc.
Đối với bệnh nhân ngoại trú, thuốc có thể được lấy ra khỏi tủ lạnh, không cần thay thế, trong thời gian tối đa 3 ngày ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Nếu thuốc không được sử dụng vào cuối giai đoạn này, nó phải được vứt bỏ.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dung dịch 0,3 ml (3.000 IU) để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh loại I) với pít tông (cao su phủ Teflon) và kim có vỏ (cao su có lớp phủ polypropylene) và thiết bị an toàn kim PROTECS (polycarbonate) được gắn vào ống tiêm - gói 1 cái.
0,4 ml (4.000 IU) trong một ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh loại I) với pít tông (cao su phủ Teflon) và kim có vỏ (cao su có lớp phủ polypropylene) và thiết bị an toàn kim PROTECS (polycarbonate) được gắn vào ống tiêm - gói 1.
Dung dịch 0,5 ml (5.000 IU) để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh loại I) với pít tông (cao su bọc Teflon) và kim có vỏ (cao su có lớp phủ polypropylene) và thiết bị an toàn kim PROTECS (polycarbonate) được gắn vào ống tiêm - gói 1 cái.
Dung dịch 0,6 ml (6.000 IU) để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh loại I) với pít tông (cao su bọc Teflon) và kim có vỏ (cao su có lớp phủ polypropylene) và thiết bị an toàn kim PROTECS (polycarbonate) được gắn vào ống tiêm - gói 1 cái.
Dung dịch 0,8 ml (7.000 IU) để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh loại I) với pít tông (cao su bọc Teflon) và kim có vỏ (cao su có lớp phủ polypropylene) và thiết bị an toàn kim PROTECS (polycarbonate) được gắn vào ống tiêm - gói 1 cái.
Dung dịch 1,0 ml (10.000 IU) để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh loại I) với pít tông (cao su phủ Teflon) và kim có vỏ (cao su có lớp phủ polypropylene) và thiết bị an toàn kim PROTECS (polycarbonate) được gắn vào ống tiêm - gói 1 cái.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Sản phẩm không được sử dụng và phải vứt bỏ:
• Nếu con dấu bị hỏng;
• Nếu dung dịch có màu hoặc có các hạt;
• Nếu tình trạng đóng băng đã xảy ra hoặc nghi ngờ;
• Nếu có hỏng hóc tủ lạnh.
Sản phẩm dùng một lần. Không dùng nhiều hơn một liều cho mỗi ống tiêm sau khi loại bỏ lượng dung dịch không mong muốn khỏi ống tiêm. Xem phần 3. Cách sử dụng EPREX (hướng dẫn tiêm) trong tờ rơi gói.
Các ống tiêm đã được điền sẵn được trang bị thiết bị an toàn cho kim PROTECS để ngăn ngừa nguy cơ bị kim đâm. Tờ rơi gói chứa tất cả các thông tin về việc sử dụng và xử lý các ống tiêm đã được điền sẵn bằng thiết bị an toàn kim PROTECS.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Janssen-Cilag SpA, thông qua M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
027015167 - "Dung dịch 10.000 IU / ML để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm 3.000 IU / 0,3ML
027015179 - "Dung dịch 10.000 IU / ML để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm 4.000 IU / 0,4ML
027015231 - "Dung dịch 10.000 IU / ML để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm 5.000 IU / 0,5ML
027015243 - "Dung dịch 10.000 IU / ML để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn" 1 ống tiêm 6.000 IU / 0,6ML
027015268 - "Dung dịch 10.000 IU / ML để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm 8.000 IU / 0,8ML
027015181 - "Dung dịch 10.000 IU / ML để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm 10.000 IU / 1ML
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 5 năm 1989
Gia hạn AIC: ngày 4 tháng 8 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
08/2015
