Thành phần hoạt tính: Cilostazol
Viên nén Pletal 50 mg
Chèn gói Pletal có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén Pletal 50 mg
- Viên nén 100 mg Pletal
Chỉ định Tại sao Pletal được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Pletal thuộc về một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế phosphodiesterase loại 3.
Nó hoạt động theo một số cách, bao gồm bằng cách làm giãn các mạch máu nhất định và giảm hoạt động đông máu của một số tế bào máu được gọi là tiểu cầu trong mạch máu.
Pletal đã được quy định cho "tình trạng không liên tục". Đau chân không liên tục là cơn đau giống như chuột rút ở chân khi đi bộ và gây ra bởi lượng máu cung cấp cho chân không đủ. Pletal bằng cách cải thiện lưu thông máu ở chân cho phép cô ấy đi bộ không bị đau trong một khoảng cách xa hơn.
Pletal chỉ được khuyến cáo cho những bệnh nhân có các triệu chứng không được cải thiện đầy đủ sau khi thay đổi lối sống (ví dụ, bỏ thuốc lá và tập thể dục nhiều hơn) và sau khi thực hiện các biện pháp khác. Điều quan trọng là bạn phải tiếp tục theo dõi những thay đổi mà bạn đã thực hiện đối với lối sống của mình khi dùng Pletal.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Pletal
Không dùng Pletal
- nếu bạn bị dị ứng với cilostazol hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị một tình trạng gọi là 'suy tim'.
- nếu bạn bị đau ngực dai dẳng khi bạn đang nghỉ ngơi, hoặc nếu bạn bị 'đau tim' hoặc bất kỳ cuộc phẫu thuật tim nào trong sáu tháng qua.
- nếu bạn đã từng hoặc đã từng bị ngất xỉu do bệnh tim, hoặc do rối loạn nhịp tim nghiêm trọng.
- nếu bạn biết mình bị rối loạn làm tăng nguy cơ chảy máu hoặc bầm tím, ví dụ:
- một hoặc nhiều vết loét dạ dày hoạt động.
- một cơn đột quỵ xảy ra trong vòng sáu tháng qua.
- vấn đề về mắt nếu bạn bị tiểu đường.
- nếu huyết áp của bạn không được kiểm soát tốt.
- nếu bạn đang dùng cả axit acetylsalicylic và clopidogrel, hoặc bất kỳ sự kết hợp nào của hai hoặc nhiều loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu [nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn]
- nếu bạn bị bệnh thận nặng hoặc bệnh gan nặng hoặc trung bình.
- Nếu bạn đang mang thai.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Pletal
Trước khi dùng Pletal, hãy nói với bác sĩ của bạn:
- nếu bạn có vấn đề về tim nghiêm trọng hoặc bất kỳ vấn đề nào với nhịp tim của bạn.
- nếu bạn có vấn đề về huyết áp.
Trong quá trình điều trị với Pletal, hãy đảm bảo:
- nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật, kể cả nhổ răng, hãy nói với bác sĩ hoặc nha sĩ rằng bạn đang dùng Pletal.
- nếu bạn dễ bị bầm tím hoặc chảy máu, hãy ngừng dùng Pletal và nói với bác sĩ của bạn.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Pletal
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Hãy cho bác sĩ biết cụ thể nếu bạn đang dùng một số loại thuốc được sử dụng thường xuyên cho các rối loạn đau và / hoặc viêm của cơ hoặc khớp hoặc nếu bạn đang dùng các loại thuốc làm giảm đông máu. Những loại thuốc này bao gồm:
- axit acetylsalicylic
- clopidogrel
- thuốc chống đông máu (ví dụ như warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp).
Nếu bạn đang dùng những loại thuốc này cùng với Pletal, bác sĩ có thể làm một số xét nghiệm máu định kỳ.
Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến tác dụng của Pletal nếu chúng được dùng cùng lúc. Chúng có thể làm tăng tác dụng phụ của Pletal hoặc làm giảm hiệu quả của Pletal. Pletal có thể làm điều tương tự với các loại thuốc khác. Trước khi bạn bắt đầu dùng Pletal, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng:
- erythromycin, clarithromycin hoặc rifampicin (kháng sinh)
- ketoconazole (để điều trị nhiễm nấm)
- omeprazole (để điều trị "axit dạ dày quá mức)
- diltiazem (cho huyết áp cao hoặc đau ngực)
- cisapride (để điều trị đau dạ dày)
- lovastatin, simvastatin hoặc atorvastatin (đối với mức cholesterol trong máu quá cao)
- halofantrine (để điều trị bệnh sốt rét)
- pimozide (để điều trị bệnh tâm thần)
- các dẫn xuất ergot (đối với chứng đau nửa đầu, ví dụ như ergotamine, dihydroergotamine)
- carbamazepine hoặc phenytoin (để điều trị co giật)
- St. John's wort (thuốc dựa trên cây thuốc)
Nếu bạn không chắc liệu những điều trên có áp dụng cho các loại thuốc bạn đang dùng hay không, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Trước khi dùng Pletal, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp), vì Pletal có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp. Nếu huyết áp của bạn giảm xuống mức quá thấp, nhịp tim của bạn có thể tăng lên. thuốc bao gồm:
- thuốc lợi tiểu (ví dụ như hydrochlorothiazide, furosemide)
- thuốc chẹn kênh canxi (ví dụ: verapamil, amlodipine)
- Thuốc ức chế men chuyển (ví dụ: captopril, lisinopril)
- Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (ví dụ valsartan, candesartan)
- thuốc chẹn beta (ví dụ: labetalol, carvedilol);
Tuy nhiên, có thể dùng các loại thuốc được liệt kê ở trên với Pletal và bác sĩ có thể quyết định loại thuốc phù hợp với bạn.
Pletal với thức ăn và đồ uống
Viên nén Pletal nên được uống trước bữa ăn sáng và tối 30 phút. Luôn uống thuốc với nước.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
KHÔNG ĐƯỢC sử dụng Pletal trong thời kỳ mang thai. Đối với phụ nữ đang cho con bú, việc sử dụng Pletal KHÔNG ĐƯỢC KHUYÊN DÙNG Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hoặc nếu bạn đang cho con bú, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Pletal có thể gây chóng mặt. Nếu bạn cảm thấy chóng mặt sau khi uống viên nén Pletal, KHÔNG lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào, và hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Pletal: Định vị
- Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Liều thông thường là hai viên 50 mg hai lần một ngày (sáng và tối). Liều này không cần sửa đổi đối với người lớn tuổi. Tuy nhiên, bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác có thể cản trở tác dụng của Pletal.
- Viên nén Pletal nên được uống trước bữa ăn sáng và tối 30 phút. Luôn uống thuốc với nước.
Bạn có thể cảm nhận được lợi ích của việc dùng Pletal trong vòng 4-12 tuần điều trị.Bác sĩ sẽ đánh giá sự tiến triển của bạn sau 3 tháng điều trị và có thể khuyên bạn ngừng dùng Pletal nếu hiệu quả điều trị không đủ.
Pletal không thích hợp cho trẻ em.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Pletal
Nếu bạn dùng nhiều Pletal hơn mức cần thiết
Nếu vì bất kỳ lý do gì mà bạn đã uống nhiều viên Pletal hơn mức cần thiết, bạn có thể có các dấu hiệu và triệu chứng như đau đầu dữ dội, tiêu chảy, giảm huyết áp và nhịp tim không đều.
Nếu bạn đã uống nhiều viên hơn liều chỉ định, hãy liên hệ ngay với bác sĩ hoặc bệnh viện gần nhất, hãy nhớ mang theo gói thuốc để có thể biết rõ bạn đã uống gì.
Nếu bạn quên uống Pletal
Nếu bạn bỏ lỡ một liều, đừng lo lắng; đợi cho đến khi đến giờ của liều tiếp theo và uống viên tiếp theo, sau đó tiếp tục như bình thường. KHÔNG dùng liều gấp đôi để bù cho viên thuốc đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Pletal
Nếu bạn ngừng dùng Pletal, cơn đau ở chân của bạn có thể quay trở lại hoặc trở nên tồi tệ hơn. Do đó, chỉ ngừng dùng Pletal nếu bạn nhận thấy các tác dụng phụ cần chăm sóc y tế khẩn cấp (xem phần 4), hoặc nếu bác sĩ yêu cầu bạn làm như vậy.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Pletal là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, bạn có thể cần được chăm sóc y tế khẩn cấp. Ngừng dùng Pletal và liên hệ với bác sĩ hoặc đến bệnh viện gần nhất ngay lập tức.
- Cú đánh
- đau tim
- các vấn đề về tim có thể gây khó thở hoặc sưng mắt cá chân
- nhịp tim không đều (mới hoặc xấu đi)
- chảy máu đáng chú ý
- dễ bầm tím
- bệnh nặng với phồng rộp da, miệng, mắt và bộ phận sinh dục
- vàng da hoặc lòng trắng của mắt, do các vấn đề về gan hoặc máu (vàng da)
Cũng nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị sốt hoặc đau họng. Một số xét nghiệm máu có thể cần thiết và bác sĩ sẽ quyết định cách tiếp tục điều trị.
Những tác dụng sau đây đã được báo cáo cho Pletal. Hãy cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt trong những trường hợp sau:
Các tác dụng phụ rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- đau đầu
- phân bất thường
- bệnh tiêu chảy
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 10 người, nhưng nhiều hơn 1 trong 100 người)
- nhịp tim nhanh
- nhịp tim mạnh (đánh trống ngực)
- tưc ngực
- chóng mặt
- viêm họng
- chảy nước mũi (viêm mũi)
- đau bụng
- cảm giác khó chịu ở bụng (khó tiêu)
- buồn nôn hoặc nôn mửa
- chán ăn (biếng ăn)
- ợ hơi quá mức hoặc đầy hơi
- sưng mắt cá chân, bàn chân hoặc mặt
- phát ban da (phát ban) hoặc thay đổi diện mạo của da
- ngứa da
- chảy máu loang lổ dưới da
- cảm giác yếu kém tổng quát
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 100 người, nhưng hơn 1 trong 1.000 người)
- đau tim
- nhịp tim không đều (mới hoặc xấu đi)
- các vấn đề về tim có thể gây khó thở hoặc sưng mắt cá chân - viêm phổi
- ho
- ớn lạnh
- chảy máu không giải thích được
- xu hướng chảy máu (ví dụ như dạ dày, mắt hoặc cơ, chảy máu cam và máu trong nước bọt hoặc nước tiểu)
- giảm số lượng tế bào hồng cầu trong máu
- chóng mặt khi đứng lên
- ngất xỉu
- cảm giác lo lắng
- mất ngủ
- những giấc mơ bất thường
- dị ứng
- nỗi đau chung
- bệnh tiểu đường và tăng lượng đường trong máu
- đau dạ dày (viêm dạ dày)
- khó chịu
Ở những người bị bệnh tiểu đường, nguy cơ chảy máu vào bên trong mắt có thể tăng lên.
Tác dụng phụ hiếm gặp (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 1.000 người, nhưng hơn 1 trong 10.000 người)
- có xu hướng chảy máu lâu hơn bình thường
- tăng số lượng tiểu cầu trong máu
- vấn đề về thận
Những tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi sử dụng Pletal, nhưng tần suất của chúng không được biết đến:
- thay đổi huyết áp
- giảm số lượng hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu trong máu
- khó khăn về hô hấp
- khó khăn về vận động
- sốt
- nóng ran
- chàm và phát ban da khác (phát ban)
- giảm độ nhạy cảm của da
- chảy nước mắt hoặc nhớt (viêm kết mạc)
- ù tai (ù tai)
- các vấn đề về gan, bao gồm cả viêm gan
- thay đổi trong nước tiểu
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau 'EXP'. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Pletal chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là cilostazol. Một viên chứa 50 mg cilostazol.
- Các thành phần khác là tinh bột ngô, cellulose vi tinh thể, canxi carmellose, hypromellose và magie stearat.
Pletal trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Pletal 50 mg là một viên thuốc hình tròn, phẳng, màu trắng với "OG31" ở một mặt.
Thuốc có sẵn trong các gói 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 hoặc 168 viên, hoặc trong bệnh viện gói 70 (5x14) viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
PLETAL 50 MG
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên chứa 50 mg cilostazol.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên nén màu trắng, tròn, dẹt có "OG31" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Pletal được chỉ định để tăng khoảng cách đi bộ không đau và khoảng cách tối đa ở bệnh nhân ngắt quãng, không đau khi nghỉ ngơi và không hoại tử các mô ngoại vi (bệnh động mạch ngoại vi - Fontaine loại II).
Pletal được chỉ định hàng thứ hai ở những bệnh nhân mà việc thay đổi lối sống (bao gồm ngừng hút thuốc và các chương trình hoạt động thể chất [có giám sát]) và các can thiệp thích hợp khác chưa cải thiện đủ các triệu chứng của ngắt quãng.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo của cilostazol là 100 mg x 2 lần / ngày. Cilostazol nên được dùng trước bữa ăn sáng và tối 30 phút. Dùng cilostazol cùng với thức ăn cho thấy sự gia tăng nồng độ tối đa (Cmax) của cilostazol trong huyết tương, có thể liên quan đến việc tăng tần suất phản ứng có hại.
Điều trị cilostazol nên được bắt đầu bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý ngắt quãng (xem thêm phần 4.4).
Bác sĩ nên tái khám cho bệnh nhân sau 3 tháng điều trị, để có thể ngừng cilostazol nếu thấy tác dụng không đủ hoặc các triệu chứng không được cải thiện.
Bệnh nhân đang điều trị bằng cilostazol nên tiếp tục thay đổi lối sống (ngừng hút thuốc và hoạt động thể chất) và các can thiệp dược lý (ví dụ như liệu pháp hạ lipid và chống kết tập tiểu cầu) để giảm nguy cơ biến cố tim mạch. Cilostazol không thể thay thế cho các liệu pháp điều trị bằng thuốc như vậy.
Khuyến cáo giảm liều xuống 50 mg x 2 lần / ngày ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế mạnh CYP3A4, chẳng hạn như một số macrolid, thuốc kháng nấm azole, chất ức chế protease hoặc thuốc ức chế rõ rệt CYP2C19, chẳng hạn như omeprazole (xem phần 4.4 và 4.5).
Người cao tuổi
Không có yêu cầu đặc biệt về liều lượng cho người cao tuổi.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin> 25 ml / phút. Cilostazol được chống chỉ định ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 25 ml / phút.
Suy gan
Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng. Vì cilostazol được chuyển hóa nhiều bởi các enzym ở gan, nên nó được chống chỉ định ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với cilostazol hoặc với bất kỳ tá dược nào
- Suy thận nặng: độ thanh thải creatinin 25 ml / phút
- Suy gan vừa hoặc nặng Suy tim sung huyết Có thai
- Bệnh nhân có khuynh hướng xuất huyết đã biết (ví dụ như loét dạ dày hoạt động, đột quỵ xuất huyết gần đây [trong vòng sáu tháng qua], bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh, tăng huyết áp được kiểm soát kém)
- Bệnh nhân có tiền sử nhịp nhanh thất, rung thất hoặc ngoại tâm thu thất đa ổ, đã hoặc chưa được điều trị đầy đủ, và ở bệnh nhân kéo dài khoảng QTc
- Bệnh nhân có tiền sử loạn nhịp nhanh nặng
- Bệnh nhân được điều trị đồng thời với hai hoặc nhiều thuốc chống kết tập bổ sung hoặc thuốc chống đông máu (ví dụ: axit acetylsalicylic, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban hoặc apixaban)
- Bệnh nhân với cơn đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim trong vòng 6 tháng qua, hoặc đã can thiệp mạch vành trong vòng 6 tháng qua.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sự phù hợp của điều trị cilostazol nên được xem xét cẩn thận cùng với các lựa chọn điều trị khác, chẳng hạn như tái thông mạch.
Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, cilostazol có thể gây ra nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, loạn nhịp tim nhanh và / hoặc hạ huyết áp. Sự gia tăng nhịp tim liên quan đến cilostazol dao động từ khoảng 5 đến 7 nhịp mỗi phút; do đó, ở những bệnh nhân có nguy cơ, điều này có thể gây ra các cơn đau thắt ngực.
Bệnh nhân có thể có nhiều nguy cơ bị các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim do tăng nhịp tim, ví dụ bệnh nhân có bệnh mạch vành ổn định, cần được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị với cilostazol, trong khi việc sử dụng cilostazol được chống chỉ định ở những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực không ổn định, hoặc bị nhồi máu cơ tim / can thiệp mạch vành trong vòng 6 tháng qua, hoặc có tiền sử rối loạn nhịp nhanh nặng (xem phần 4.3).
Cần thận trọng khi kê đơn cilostazol cho bệnh nhân thông liên nhĩ hoặc thất và bệnh nhân bị rung hoặc cuồng nhĩ.
Bệnh nhân nên được thông báo về sự cần thiết phải báo cáo bất kỳ trường hợp chảy máu hoặc dễ bầm tím nào trong khi điều trị. Nên ngừng sử dụng Cilostazol trong trường hợp xuất huyết võng mạc. Để biết thêm thông tin về nguy cơ chảy máu, xem phần 4.3 và 4.5.
Do tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu của cilostazol, nguy cơ chảy máu tăng cao có thể xảy ra khi kết hợp với các thủ thuật phẫu thuật (bao gồm cả các thủ thuật xâm lấn nhỏ, chẳng hạn như nhổ răng). , việc quản lý cilostazol phải được gián đoạn 5 ngày trước khi can thiệp.
Đã có những báo cáo hiếm gặp hoặc rất hiếm về các bất thường huyết học, bao gồm giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu và thiếu máu bất sản (xem phần 4.8). Hầu hết bệnh nhân hồi phục sau khi ngừng cilostazol, tuy nhiên, một số trường hợp giảm tiểu cầu và thiếu máu bất sản đã tử vong.
Ngoài việc báo cáo các đợt chảy máu và dễ bầm tím, bệnh nhân cần được thông báo ngay lập tức bất kỳ dấu hiệu nào khác có thể gợi ý sự khởi phát sớm của rối loạn vận động máu, chẳng hạn như sốt và đau họng. Cần tiến hành xét nghiệm công thức máu đầy đủ trong các trường hợp nghi ngờ nhiễm trùng, hoặc khi có bằng chứng lâm sàng khác về rối loạn chức năng máu nên ngừng điều trị bằng cilostazol ngay lập tức nếu phát hiện bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm về bất thường huyết học.
Trong trường hợp bệnh nhân được điều trị bằng các chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc CYP2C19, nồng độ cilostazol trong huyết tương tăng lên. Trong những trường hợp như vậy, nên dùng liều cilostazol 50 mg x 2 lần / ngày (để biết thêm thông tin, xem phần 4.5).
Cần thận trọng khi dùng đồng thời cilostazol và bất kỳ tác nhân nào khác có khả năng gây tác dụng hạ huyết áp do có khả năng cộng thêm tác dụng hạ huyết áp với nhịp tim nhanh phản xạ. Xem thêm phần 4.8.
Cần chú ý khi dùng đồng thời cilostazol và bất kỳ thuốc chống kết tập tiểu cầu nào khác. Xem phần 4.3 và 4.5.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thuốc chống kết tập tiểu cầu
Cilostazol là một chất ức chế phosphodiesterase (PDE) III có hoạt tính chống kết tập tiểu cầu. Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những đối tượng khỏe mạnh, dùng cilostazol 150 mg x 2 lần / ngày trong 5 ngày không làm kéo dài thời gian chảy máu.
Axit axetylsalixylic (ASA)
Sử dụng đồng thời ASA và cilostazol trong thời gian ngắn (4 ngày) cho thấy sự ức chế kết tập tiểu cầu do adenosine diphosphate (ADP) gây ra tăng 23-25%. ex vivo, so với ASA một mình.
Không có xu hướng rõ ràng về tần suất các tác dụng phụ xuất huyết cao hơn ở bệnh nhân dùng cilostazol và ASA so với bệnh nhân dùng giả dược và các liều tương đương của ASA.
Clopidogrel và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác
Dùng đồng thời cilostazol và clopidogrel không ảnh hưởng đến số lượng tiểu cầu, thời gian prothrombin (PT) hoặc thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (aPTT). Tất cả các đối tượng khỏe mạnh trong nghiên cứu có thời gian chảy máu kéo dài khi chỉ dùng clopidogrel và việc dùng đồng thời với cilostazol không dẫn đến bất kỳ tác dụng bổ sung liên quan nào đối với thời gian chảy máu. Thận trọng khi dùng đồng thời cilostazol và bất kỳ thuốc chống kết tập tiểu cầu nào khác. Cần cân nhắc cơ hội theo dõi định kỳ thời gian chảy máu.
Tỷ lệ chảy máu cao hơn được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời clopidogrel, ASA và cilostazol trong nghiên cứu CASTLE.
Thuốc chống đông máu đường uống như warfarin
Trong một nghiên cứu lâm sàng với liều duy nhất, không có sự ức chế chuyển hóa warfarin hoặc bất kỳ ảnh hưởng nào đến các thông số đông máu (PT, aPTT, thời gian chảy máu).Tuy nhiên, cần thận trọng đối với bệnh nhân dùng cả cilostazol và thuốc chống đông máu, và cần theo dõi thường xuyên để giảm nguy cơ chảy máu.
Chống chỉ định điều trị bằng cilostazol ở những bệnh nhân dùng thêm hai hoặc nhiều loại thuốc chống kết tập / chống đông máu (xem phần 4.3).
Thuốc ức chế enzym Cytochrome P-450 (CYP)
Cilostazol được chuyển hóa rộng rãi bởi các enzym CYP, đặc biệt là CYP3A4 và CYP2C19, và ở mức độ thấp hơn là CYP1A2. Chất chuyển hóa dehydro, có hiệu lực gấp 4 đến 7 lần cilostazol trong việc ức chế kết tập tiểu cầu, dường như được hình thành chủ yếu qua CYP3A4. Chất chuyển hóa 4 "-trans-hydroxy, với hiệu lực bằng 1/5 so với cilostazol, dường như được hình thành chủ yếu qua CYP2C19. Do đó, thuốc ức chế CYP3A4 (ví dụ: một số macrolid, thuốc chống nấm azole, chất ức chế protease) hoặc của CYP2C19 (chẳng hạn như bơm proton chất ức chế [PPI]) tăng cường hoạt động dược lý tổng thể và có thể làm tăng tác dụng không mong muốn của cilostazol. Do đó, đối với bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc CYP2C19, liều khuyến cáo là 50 mg x 2 lần / ngày (xem phần 4.2).
Dùng cilostazol với erythromycin (một chất ức chế CYP3A4) làm tăng 72% AUC của cilostazol, kèm theo tăng 6% AUC của chất chuyển hóa dehydro và tăng 119% AUC của chất chuyển hóa 4 "-trans -hydroxy.
Dựa trên AUC, hoạt tính dược lý tổng thể của cilostazol tăng 34% khi dùng đồng thời với erythromycin. Dựa trên những dữ liệu này, liều khuyến cáo của cilostazol là 50 mg x 2 lần / ngày khi có erythromycin và các thuốc tương tự (ví dụ: clarithromycin).
Sử dụng đồng thời ketoconazole (một chất ức chế CYP3A4) với cilostazol làm tăng 117% AUC đối với cilostazol, kèm theo giảm 15% AUC đối với chất chuyển hóa dehydro và tăng 87% AUC đối với chất 4 "Chất chuyển hóa -trans-hydroxy. Dựa trên AUC, hoạt tính dược lý tổng thể của cilostazol tăng 35% khi dùng đồng thời với ketoconazole. Dựa trên những dữ liệu này, liều khuyến cáo của cilostazol là 50 mg x 2 lần / ngày khi có mặt ketoconazole và các tác nhân tương tự (ví dụ itraconazole).
Dùng cilostazol với diltiazem (một chất ức chế yếu CYP3A4) làm tăng 44% AUC đối với cilostazol, kèm theo tăng 4% AUC của chất chuyển hóa dehydro và tăng 43% AUC của chất chuyển hóa. "-trans-hydroxy. Dựa trên AUC, hoạt tính dược lý tổng thể của cilostazol tăng 19% khi dùng đồng thời với diltiazem. Dựa trên những dữ liệu này, không cần điều chỉnh liều.
Dùng một liều 100 mg cilostazol duy nhất với 240 ml nước bưởi (một chất ức chế CYP3A4 ở ruột) không có ảnh hưởng liên quan đến dược động học của cilostazol. Dựa trên những dữ liệu này, không cần điều chỉnh liều. Tuy nhiên, tác dụng có liên quan đến lâm sàng đối với cilostazol có thể xảy ra với lượng nước bưởi lớn hơn.
Sử dụng cilostazol với omeprazole (một chất ức chế CYP2C19) làm tăng AUC đối với cilostazol lên 22%, trong đó AUC tăng 68% đối với chất chuyển hóa dehydro và giảm 36% AUC đối với chất chuyển hóa 4 "- dựa trên trans-hydroxy về AUC, hoạt tính dược lý tổng thể tăng 47% khi dùng đồng thời với omeprazole Dựa trên những dữ liệu này, liều khuyến cáo của cilostazol là 50 mg x 2 lần / ngày khi có omeprazole.
Chất nền của enzym cytochrom P-450
Cilostazol đã được chứng minh là làm tăng AUC của lovastatin (chất nền nhạy cảm với CYP3A4) và axit hydroxy của nó lên 70%. Thận trọng khi dùng đồng thời cilostazol với các chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp (như cisapride, halofantrine, pimozide, các dẫn xuất ergot). Thận trọng khi dùng đồng thời với các statin được chuyển hóa bởi CYP3A4, ví dụ như simvastatin, atorvastatin và lovastatin.
Chất cảm ứng enzym cytochrom P-450
Ảnh hưởng của các chất cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19 (như carbamazepine, phenytoin, rifampicin và St. John's wort) trên dược động học của cilostazol chưa được đánh giá. Tác dụng chống kết tập tiểu cầu về mặt lý thuyết có thể bị thay đổi và cần được theo dõi cẩn thận trong trường hợp dùng đồng thời. của cilostazol và chất cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, hút thuốc lá (gây ra CYP1A2) làm giảm 18% nồng độ cilostazol trong huyết tương.
Các tương tác tiềm năng khác
Cần thận trọng khi dùng đồng thời cilostazol với bất kỳ thuốc hạ huyết áp nào khác do có thể gây thêm tác dụng hạ huyết áp với nhịp tim nhanh phản xạ.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng cilostazol ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với sinh sản (xem phần 5.3). ).
Giờ cho ăn
Sự bài tiết của cilostazol vào sữa mẹ đã được báo cáo trong các nghiên cứu trên động vật. Sự bài tiết của cilostazol vào sữa mẹ chưa được biết. Do có thể có tác dụng bất lợi cho trẻ bú sữa mẹ từ người mẹ được điều trị, việc sử dụng không được khuyến khích trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Cilostazol không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong các nghiên cứu trên động vật.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Cilostazol có thể gây chóng mặt và bệnh nhân nên thận trọng trước khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là nhức đầu (> 30%), tiêu chảy và phân bất thường (mỗi phản ứng> 15%). Những phản ứng này thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và đôi khi được giảm bớt bằng cách giảm liều.
Các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi tiếp thị được bao gồm trong bảng dưới đây.
Các tần số tương ứng với: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Tần suất của các phản ứng quan sát được trong giai đoạn hậu tiếp thị được coi là chưa biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).
Đã quan sát thấy sự gia tăng tần suất đánh trống ngực và phù ngoại vi khi dùng cilostazol đồng thời với các thuốc giãn mạch khác gây nhịp tim nhanh phản xạ, chẳng hạn như thuốc chẹn kênh canxi có nguồn gốc từ dihydropyridine.
Tác dụng ngoại ý duy nhất dẫn đến việc ngừng điều trị ở 3% bệnh nhân được điều trị bằng cilostazol là đau đầu.
Bởi bản thân cilostazol có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, do đó được tăng cường khi sử dụng đồng thời với bất kỳ tác nhân nào khác có đặc điểm là tác dụng này.
Nguy cơ xuất huyết nội nhãn có thể cao hơn ở bệnh nhân đái tháo đường.
Sự gia tăng tần suất tiêu chảy và đánh trống ngực ở những bệnh nhân trên 70 tuổi.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Thông tin về quá liều cấp tính ở người còn hạn chế. Các dấu hiệu và triệu chứng có thể đoán trước là nhức đầu dữ dội, tiêu chảy, nhịp tim nhanh và có thể rối loạn nhịp tim.
Bệnh nhân cần được theo dõi, điều trị hỗ trợ thích hợp. Tiến hành hút dịch dạ dày bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày, nếu thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống huyết khối, thuốc chống kết tập tiểu cầu trừ heparin.
Mã ATC: B01A C.
Từ dữ liệu được tạo ra trong chín nghiên cứu đối chứng với giả dược (trong đó 1.634 bệnh nhân đã tiếp xúc với cilostazol), cilostazol đã được chứng minh là cải thiện khả năng tập thể dục bằng cách thay đổi Khoảng cách sự tán thưởng tuyệt đối (ACD, hoặc khoảng cách đi bộ tối đa) và Khoảng cách củasự tán thưởng ban đầu (ICD, hoặc khoảng cách đi bộ không đau), bằng chứng là các bài kiểm tra với "bài kiểm tra máy chạy bộ". Sau 24 tuần điều trị, dùng cilostazol 100 mg hai lần mỗi ngày làm tăng ACD trung bình từ 60,4 đến 129,1 mét, và cũng làm tăng ICD trung bình từ 47,3 đến 93,6 mét.
Một phân tích tổng hợp dựa trên sự khác biệt trung bình có trọng số giữa chín nghiên cứu chỉ ra sự gia tăng đáng kể về tổng thể tuyệt đối sau ban đầu là 42 m đối với khoảng cách đi bộ tối đa (ACD) đối với cilostazol 100 mg hai lần mỗi ngày so với sự cải thiện khi dùng giả dược. Điều này tương ứng với sự cải thiện tương đối 100% so với giả dược. Tác dụng này ở bệnh nhân tiểu đường thấp hơn so với bệnh nhân không tiểu đường.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy tác dụng giãn mạch của cilostazol, đã được chứng thực trong các nghiên cứu nhỏ trên người, trong đó lưu lượng máu đến mắt cá chân được đo bằng máy đo độ căng màng phổi. Cilostazol cũng ức chế sự tăng sinh của tế bào cơ trơn ở chuột và tế bào cơ ở người trong ống nghiệm; nó cũng ức chế phản ứng giải phóng tiểu cầu của yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu và PF-4 trong tiểu cầu người.
Nghiên cứu động vật và con người (in vivo và ex vivo) cho thấy sự "ức chế có hồi phục sự kết tập tiểu cầu" bởi cilostazol. Sự ức chế có hiệu quả chống lại các tập hợp khác nhau (bao gồm căng thẳng cắt, axit arachidonic, collagen, ADP và adrenaline); ở người, sự ức chế này kéo dài đến 12 giờ và khi ngừng sử dụng cilostazol, sự phục hồi của "sự kết hợp trong vòng 48- 96 giờ, không có khả năng tăng kết tụ hồi phục. Ảnh hưởng đến lipid huyết tương tuần hoàn đã được kiểm tra ở những bệnh nhân được điều trị bằng
. Sau 12 tuần, so với giả dược, 100 mg hai lần mỗi ngày làm giảm chất béo trung tính 0,33 mmol / L (15%) và tăng HDL cholesterol 0,10 mmol / L (10%).
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện để đánh giá tác dụng lâu dài của cilostazol, đặc biệt là về tỷ lệ tử vong và độ an toàn. Tổng cộng, 1.439 bệnh nhân điều trị ngắt quãng, không bù trừ bằng thuốc điều trị bằng cardios được điều trị bằng cilostazol hoặc giả dược trong tối đa ba năm. Về tỷ lệ tử vong, tỷ lệ biến cố Kaplan-Meier 36 tháng đối với trường hợp tử vong khi điều trị bằng thuốc nghiên cứu, với thời gian trung bình là 18 tháng dùng thuốc nghiên cứu, là 5,6% (KTC 95% từ 2,8 đến 8,4%) đối với cilostazol và 6,8 % (KTC 95% từ 1,9 đến 11,5%) đối với giả dược. Không có lo ngại về an toàn xuất hiện khi điều trị lâu dài với cilostazol.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sau nhiều liều cilostazol 100 mg x 2 lần / ngày ở bệnh nhân bị bệnh mạch máu ngoại vi, trạng thái ổn định đạt được trong vòng 4 ngày.
Cmax của cilostazol và các chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn của nó tăng ít hơn theo tỷ lệ khi tăng liều. Tuy nhiên, AUC của cilostazol và các chất chuyển hóa của nó tăng tương ứng với liều.
Thời gian bán thải rõ ràng của cilostazol là 10,5 giờ. Các chất chuyển hóa chính là hai chất: dehydro-cilostazol và 4 "-trans-hydroxy cilostazol, cả hai đều có thời gian bán thải biểu kiến tương tự. Chất chuyển hóa dehydro có hoạt tính chống đông tiểu cầu gấp 4-7 lần so với hợp chất gốc, trong khi ở chất chuyển hóa 4 "-trans-hydroxy, hoạt tính này bằng 1/5. Nồng độ trong huyết tương (đo bằng AUC) của dehydro và 4 "-trans-hydroxy là ≈41% và ≈12% của nồng độ cilostazol.
Cilostazol được thải trừ chủ yếu qua quá trình chuyển hóa và bài tiết chất chuyển hóa qua nước tiểu sau đó. Các isoenzyme chính tham gia vào quá trình chuyển đổi sinh học của nó là cytochrome P-450 CYP3A4, ở mức độ thấp hơn là CYP2C19, và thậm chí ít hơn CYP1A2.
Con đường thải trừ chủ yếu là nước tiểu (74%) với thể tích còn lại được bài tiết qua phân. Không có lượng nào đo được cilostazol được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, và dưới 2% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa dehydro của cilostazol. Khoảng 30% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa 4 "-trans-hydroxy. Phần còn lại được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa, không chất nào trong số đó vượt quá 5% tổng lượng thuốc được bài tiết.
Cilostazol liên kết 95-98% với protein, chủ yếu là albumin. Chất chuyển hóa dehydro và chất chuyển hóa 4 "-trans-hydroxy có độ liên kết với protein tương ứng là 97,4% và 66%.
Không có bằng chứng về sự cảm ứng của các enzym ở microsom gan bởi cilostazol.
Dược động học của cilostazol và các chất chuyển hóa của nó không bị ảnh hưởng đáng kể bởi tuổi tác hoặc giới tính ở những đối tượng khỏe mạnh trong độ tuổi từ 50 đến 80 tuổi.
Ở những bệnh nhân suy thận nặng, phần tự do của cilostazol cao hơn 27%, và cả Cmax và AUC lần lượt thấp hơn 29% và 39% so với những người có chức năng thận bình thường. Cmax và AUC của chất chuyển hóa dehydro lần lượt thấp hơn 41% và 47% ở người suy thận nặng, so với người có chức năng thận bình thường. Cmax và AUC của chất chuyển hóa 4 "-trans-hydroxy tương ứng cao hơn 173% và 209% ở người suy thận nặng. Không nên dùng cilostazol cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin.
Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng, và vì cilostazol được chuyển hóa nhiều bởi các enzym gan, sản phẩm thuốc không nên được sử dụng cho những bệnh nhân này (xem phần 4.3).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Cilostazol và nhiều chất chuyển hóa của nó là chất ức chế phosphodiesterase (PDE) III ngăn chặn sự thoái hóa của AMP vòng, dẫn đến tăng cAMP trong các loại mô khác nhau, bao gồm cả tiểu cầu và mạch máu. Cũng như các thuốc giãn mạch và co mạch dương tính khác, cilostazol tạo ra các tổn thương tim mạch ở chó, những tổn thương này không xuất hiện ở chuột và khỉ và được coi là đặc hiệu đối với loài chó. Thử nghiệm QTc ở chó và khỉ cho thấy không kéo dài sau khi dùng cilostazol hoặc các chất chuyển hóa của nó.
Các nghiên cứu về tính đột biến là tiêu cực về đột biến gen của vi khuẩn, sửa chữa DNA của vi khuẩn, đột biến gen của tế bào có vú và quang sai nhiễm sắc thể của tủy xương chuột in vivo. Trong các bài kiểm tra trong ống nghiệm trên các tế bào buồng trứng của chuột lang Trung Quốc, cilostazol tạo ra sự gia tăng tần số sai lệch nhiễm sắc thể yếu nhưng đáng kể. Không có kết quả bất thường nào được ghi nhận về khả năng gây ung thư ở chuột được nuôi dưỡng đến hai năm, với liều uống (chế độ ăn uống) lên đến 500 mg / kg / ngày, và ở chuột với liều lên đến 1.000 mg / kg / ngày.
Ở chuột được điều trị trong thời kỳ mang thai, trọng lượng thai nhi thấp hơn.Sự gia tăng thai nhi bị dị tật bên ngoài, nội tạng và xương cũng được tìm thấy khi dùng liều cao. Ở liều lượng thấp hơn, sự chậm trễ trong quá trình hóa trứng đã được quan sát thấy. Tiếp xúc với thai kỳ muộn dẫn đến tỷ lệ thai chết lưu cao hơn và con cái có trọng lượng thấp hơn. Một "tần suất tăng chậm trễ trong quá trình hóa xương ức" xuất hiện ở thỏ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Tinh bột ngô, cellulose vi tinh thể, canxi carmellose, hypromellose và magie stearat.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Gói có 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 và 168 viên, và gói bệnh viện có 70 (5x14) viên, trong vỉ PVC / Nhôm.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Vương quốc Anh
Đại diện bán hàng
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Nước Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
AIC 034887152 / M viên nén 50 mg 20 viên
AIC 034887164 / M viên nén 50 mg 28 viên
AIC 034887176 / M viên nén 50 mg 30 viên
AIC 034887188 / M viên 50 mg 50 viên
AIC 034887190 / M viên nén 50 mg 56 viên
AIC 034887202 / M viên nén 50 mg 98 viên
AIC 034887214 / M viên nén 50 mg 100 viên
AIC 034887226 / M viên nén 50 mg 112 viên
AIC 034887238 / M viên nén 50 mg 168 viên
AIC 034887240 / M viên nén 50 mg 70 viên
BAO BÌ BỆNH VIỆN AIC 034887253 / M
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
06/12/2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 10 năm 2014
-quando-preoccuparsi.jpg)
