Thành phần hoạt tính: Estradiol, Drospirenone
ANGELIQ viên nén bao phim 1 mg / 2 mg
Chỉ định Tại sao Angeliq được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Angeliq là một liệu pháp thay thế hormone (HRT). Nó chứa hai loại nội tiết tố nữ, một loại estrogen và một loại progestin. Angeliq được sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh đã có ít nhất 1 năm kể từ kỳ kinh cuối cùng của họ.
Angeliq được sử dụng cho:
Giảm các triệu chứng xảy ra sau thời kỳ mãn kinh
Trong thời kỳ mãn kinh, lượng estrogen được sản xuất bởi cơ thể người phụ nữ giảm xuống. Điều này có thể gây ra các triệu chứng như nóng ở mặt, cổ và ngực ("bốc hỏa"). Angeliq làm giảm các triệu chứng này sau khi mãn kinh. Angeliq sẽ được kê đơn nếu các triệu chứng của bạn ảnh hưởng nghiêm trọng đến cuộc sống hàng ngày của bạn.
Phòng chống loãng xương
Sau khi mãn kinh, một số phụ nữ có thể bị loãng xương (loãng xương). Bạn nên thảo luận về tất cả các lựa chọn có sẵn với bác sĩ của bạn. Nếu bạn có nguy cơ cao bị gãy xương do loãng xương và không thể dùng các loại thuốc khác, bạn có thể sử dụng Angeliq để phòng ngừa loãng xương sau khi mãn kinh.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Angeliq
Không dùng Angeliq
nếu có bất kỳ điều kiện nào được liệt kê dưới đây.
Nếu bạn không chắc chắn về những tình trạng được mô tả dưới đây, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng Angeliq.
Không dùng Angeliq
- Nếu bạn bị hoặc đã từng bị ung thư vú, hoặc nếu bạn bị nghi ngờ mắc bệnh
- Nếu bạn bị ung thư nhạy cảm với estrogen chẳng hạn như ung thư niêm mạc tử cung (nội mạc tử cung), hoặc nếu bạn nghi ngờ mình mắc bệnh này
- Nếu bạn bị chảy máu âm đạo không xác định được
- Nếu niêm mạc tử cung dày quá mức (tăng sản nội mạc tử cung)
- Nếu bạn đã hoặc đã từng có cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu), chẳng hạn như ở chân (huyết khối tĩnh mạch sâu) hoặc trong phổi (thuyên tắc phổi)
- Nếu bạn bị rối loạn liên quan đến cục máu đông (chẳng hạn như protein C, protein S hoặc thiếu hụt antithrombin)
- Nếu bạn đang mắc hoặc gần đây đã mắc bệnh do cục máu đông trong động mạch, chẳng hạn như đau tim, đột quỵ hoặc đau thắt ngực
- Nếu bạn đã hoặc đã từng mắc bệnh gan và các xét nghiệm chức năng gan của bạn vẫn chưa trở lại bình thường
- Nếu bạn có một tình trạng di truyền hiếm gặp được gọi là "rối loạn chuyển hóa porphyrin"
- Nếu bạn bị bệnh thận nặng hoặc suy thận cấp tính
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với estrogen, progestogen hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Angeliq
Nếu bất kỳ tình trạng nào ở trên xuất hiện lần đầu tiên trong khi bạn đang dùng Angeliq, hãy ngừng điều trị ngay lập tức và hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Angeliq
Khám sức khỏe và khám định kỳ
Việc sử dụng HRT mang lại những rủi ro cần được cân nhắc khi quyết định bắt đầu hay tiếp tục điều trị.
Kinh nghiệm điều trị cho phụ nữ mãn kinh sớm (do ngừng rụng trứng hoặc do phẫu thuật) còn hạn chế. Nếu bạn bị mãn kinh sớm, rủi ro khi sử dụng HRT có thể khác.
Trước khi bắt đầu HRT (hoặc bắt đầu lại), bác sĩ sẽ hỏi bạn một số câu hỏi về tiền sử sức khỏe cá nhân của bạn và của các thành viên trong gia đình bạn. Bác sĩ có thể quyết định thực hiện các xét nghiệm. Chúng có thể bao gồm khám vú và / hoặc khám nội nếu cần.
Khi bạn đã bắt đầu điều trị bằng Angeliq, bạn sẽ cần đến gặp bác sĩ để kiểm tra sức khỏe thường xuyên (ít nhất một lần mỗi năm). Tại những lần kiểm tra này, bạn sẽ thảo luận với bác sĩ về những lợi ích và rủi ro của việc tiếp tục điều trị với Angeliq.
Khám vú thường xuyên theo khuyến cáo của bác sĩ.
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Angeliq. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng mắc bất kỳ tình trạng nào sau đây trước khi bắt đầu điều trị, vì những tình trạng này có thể tái phát hoặc xấu đi trong quá trình điều trị với Angeliq. Nếu đúng như vậy, bạn nên đến gặp bác sĩ thường xuyên hơn để kiểm tra:
- u xơ tử cung
- sự phát triển của niêm mạc tử cung ở nơi khác (lạc nội mạc tử cung) hoặc tiền sử phát triển quá mức của niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung)
- tăng nguy cơ hình thành cục máu đông (xem "Cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối)")
- tăng nguy cơ ung thư vú nhạy cảm với estrogen (mẹ, chị gái hoặc bà ngoại bị ung thư vú)
- áp suất cao
- bệnh gan chẳng hạn như một khối u gan lành tính
- Bệnh tiểu đường
- sỏi túi mật
- đau nửa đầu hoặc đau đầu dữ dội
- một bệnh của hệ thống miễn dịch ảnh hưởng đến nhiều cơ quan của cơ thể (lupus ban đỏ hệ thống (SLE)
- động kinh
- hen suyễn
- một tình trạng ảnh hưởng đến màng nhĩ và thính giác (xơ cứng tai)
- mức độ chất béo rất cao trong máu (chất béo trung tính)
- giữ nước do các vấn đề về tim hoặc thận
Ngừng dùng Angeliq và hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây khi dùng HRT:
- bất kỳ điều kiện nào được mô tả trong phần "Không dùng Angeliq"
- vàng da hoặc lòng trắng của mắt (vàng da). Đây có thể là dấu hiệu của bệnh gan
- tăng huyết áp rõ rệt (các triệu chứng có thể là nhức đầu, mệt mỏi, chóng mặt)
- đau đầu kiểu đau nửa đầu mới khởi phát
- thai kỳ
- nếu bạn nhận thấy các dấu hiệu của cục máu đông, chẳng hạn như
- sưng đau và đỏ chân
- đau đột ngột ở ngực
- khó thở
Để biết thêm thông tin, hãy xem phần "Cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối)
"Lưu ý: Angeliq không phải là biện pháp tránh thai. Nếu đã dưới 12 tháng kể từ" kỳ kinh cuối cùng của bạn hoặc bạn "dưới 50 tuổi, bạn vẫn có thể cần sử dụng thêm các biện pháp tránh thai khác để tránh thai. Xin bác sĩ tư vấn giúp. .
HRT và ung thư
Dày quá mức của niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung) và ung thư niêm mạc tử cung (ung thư nội mạc tử cung)
Dùng HRT chỉ có estrogen làm tăng nguy cơ dày niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung) và ung thư niêm mạc tử cung (ung thư nội mạc tử cung). Sự hiện diện của progestogen trong Angeliq bảo vệ bạn khỏi nguy cơ này.
Chảy máu bất thường
Bạn có thể bị chảy máu bất thường hoặc chảy máu (lấm tấm) trong 3-6 tháng đầu tiên sau khi dùng Angeliq. Tuy nhiên, nếu chảy máu bất thường:
- tiếp tục sau 6 tháng đầu tiên
- nó xảy ra sau khi bạn đã dùng Angeliq trong hơn 6 tháng
- tiếp tục sau sự gián đoạn của Angeliq
đến bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt.
Ung thư vú
Có vẻ như dùng estrogen-progestogen HRT và có thể cả HRT chỉ estrogen, làm tăng nguy cơ ung thư vú. Nguy cơ bổ sung này phụ thuộc vào thời gian sử dụng HRT. Nguy cơ bổ sung trở nên rõ ràng sau một vài năm. Tuy nhiên, nó sẽ biến mất trong vòng một vài năm (nhiều nhất là 5) sau khi ngừng HRT.
So sánh
Ở phụ nữ từ 50 đến 79 tuổi không dùng HRT, trung bình, 9-17 trong số 1000 sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú trong khoảng thời gian 5 năm. Đối với phụ nữ từ 50 đến 79 tuổi đang sử dụng estrogen / progestogen HRT trên 5 tuổi, sẽ có 13-23 trường hợp trong 1000 người dùng (tức là tăng 4-6 trường hợp).
Kiểm tra vú của bạn thường xuyên. Hẹn gặp bác sĩ nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào như:
- da sần vỏ cam hoặc chỗ lõm trên da;
- thay đổi ở núm vú;
- bất kỳ cục u có thể nhìn thấy hoặc sờ thấy
Ngoài ra, bạn nên tham gia vào các chương trình kiểm tra chụp nhũ ảnh khi được cung cấp cho bạn. Đối với việc kiểm tra chụp nhũ ảnh, điều quan trọng là bạn phải nói với y tá / chuyên gia chăm sóc sức khỏe thực sự chụp X quang rằng bạn đang sử dụng HRT, vì phương pháp điều trị này có thể làm tăng mật độ vú và có thể làm thay đổi kết quả chụp quang tuyến vú. Khi mật độ vú tăng lên, chụp nhũ ảnh có thể không phát hiện được tất cả các khối u.
Ung thư buồng trứng
Ung thư buồng trứng hiếm gặp. HRT dài hạn ít nhất 5-10 năm được cho là làm tăng nhẹ nguy cơ ung thư buồng trứng.
Ở phụ nữ từ 50 đến 79 tuổi không dùng HRT, trung bình khoảng 2 trong số 1.000 phụ nữ sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng trong khoảng thời gian 5 năm. Đối với phụ nữ từ 50 đến 79 tuổi đã dùng HRT trong 5 năm, cứ 1000 người dùng thì sẽ có 2-3 trường hợp (tức là tăng 1 trường hợp).
Ảnh hưởng của HRT đối với tim và tuần hoàn
Cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối)
HRT có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch lên 1,3 đến 3 lần, đặc biệt là trong năm đầu tiên dùng thuốc.
Các cục máu đông có thể nguy hiểm, và nếu chúng di chuyển đến phổi, chúng có thể gây đau ngực, thiếu không khí đột ngột, suy sụp hoặc thậm chí tử vong.
Nguy cơ có cục máu đông trong tĩnh mạch của bạn tăng lên khi tuổi tác ngày càng cao và nếu có bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn. Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn:
- Không thể đi lại trong thời gian dài do phẫu thuật lớn, tai nạn hoặc bệnh tật (xem thêm phần "Nếu bạn cần phải phẫu thuật")
- thừa cân nghiêm trọng (BMI> 30 kg / m2)
- có bất kỳ vấn đề đông máu nào cần điều trị lâu dài bằng thuốc ngăn ngừa đông máu
- nếu một người thân có cục máu đông ở chân, phổi hoặc các cơ quan khác
- mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE)
- bị ung thư
Để biết các dấu hiệu có thể có của cục máu đông, hãy xem "Ngừng sử dụng Angeliq và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức"
So sánh
Đối với phụ nữ ở độ tuổi 50 không dùng HRT, trung bình trong khoảng thời gian 5 năm, 4-7 trong số 1000 trường hợp được cho là có cục máu đông trong tĩnh mạch. Đối với phụ nữ ở độ tuổi 50 đang sử dụng estrogen / progestogen HRT trên 5 tuổi, sẽ có 9-12 trường hợp trong 1000 người dùng (tức là tăng 5 trường hợp).
Bệnh tim (đau tim)
Không có bằng chứng cho thấy HRT ngăn ngừa bệnh tim.
Phụ nữ trên 60 tuổi sử dụng estrogen-progestogen HRT có nguy cơ mắc bệnh tim cao hơn một chút so với phụ nữ không dùng HRT.
Đột quỵ
Nguy cơ bị đột quỵ ở những người sử dụng HRT cao hơn khoảng 1,5 lần so với những người không sử dụng. Số trường hợp đột quỵ do sử dụng HRT sẽ tăng lên theo độ tuổi.
So sánh
Đối với phụ nữ ở độ tuổi 50 không dùng HRT, trung bình trong khoảng thời gian 5 năm, cứ 1000 người thì có 8 người có nguy cơ bị đột quỵ. Đối với phụ nữ ở độ tuổi 50 đang sử dụng estrogen / progestogen HRT trong 5 năm, sẽ có 11 trường hợp trong 1000 người dùng (tức là tăng 3 trường hợp).
Các điều kiện khác
- HRT không ngăn ngừa mất trí nhớ. Nguy cơ mất trí nhớ có thể cao hơn ở những phụ nữ bắt đầu sử dụng HRT sau 65 tuổi. Xin bác sĩ cho lời khuyên.
- Nếu bạn bị bệnh thận và tăng nồng độ kali huyết thanh, đặc biệt nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác làm tăng kali huyết thanh, bác sĩ có thể kiểm tra nồng độ kali trong máu của bạn trong tháng đầu tiên điều trị.
- Nếu bạn bị huyết áp cao, điều trị bằng Angeliq có thể làm giảm huyết áp. Angeliq không được dùng để điều trị huyết áp cao.
- Nếu bạn có xu hướng phát triển các mảng đổi màu (chloasma) trên mặt, bạn nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia cực tím trong khi dùng Angeliq.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Angeliq
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Một số loại thuốc có thể cản trở tác dụng của Angeliq và gây chảy máu bất thường. Điều này liên quan đến các loại thuốc sau:
- thuốc trị động kinh (ví dụ: phenobarbital, phenytoin, carbamazepine)
- thuốc trị bệnh lao (ví dụ: rifampicin và rifabutin)
- thuốc điều trị nhiễm HIV (ví dụ: nevirapine, efavirenz, nelfinavir và ritonavir) và nhiễm vi rút viêm gan C
- phương thuốc thảo dược St. John's wort (Hypericum perforatum)
- thuốc điều trị nhiễm nấm (chẳng hạn như itraconazole, voriconazole, fluconazole)
- thuốc điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn (như clarithromycin, erythromycin)
- thuốc điều trị một số bệnh tim, huyết áp cao (như verapamil, diltiazem)
- Nước bưởi
Các loại thuốc sau đây có thể gây ra sự gia tăng nhỏ kali huyết thanh:
- thuốc dùng để điều trị:
- viêm hoặc đau (ví dụ như aspirin, ibuprofen);
- một số loại bệnh tim hoặc tăng huyết áp (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển (ví dụ: enalapril), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (ví dụ losartan). Nếu bạn đang được điều trị tăng huyết áp và dùng Angeliq, bạn có thể bị "giảm huyết áp hơn nữa.
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả thuốc mua không cần đơn, thuốc thảo dược hoặc các sản phẩm tự nhiên khác.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Nếu bạn cần xét nghiệm máu, hãy nói với bác sĩ hoặc nhân viên phòng thí nghiệm rằng bạn đang dùng Angeliq, vì thuốc này có thể ảnh hưởng đến kết quả của một số xét nghiệm.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Angeliq được chỉ định sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh, nếu bạn có thai, hãy ngừng dùng Angeliq ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có lý do gì để tin rằng việc sử dụng Angeliq ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Angeliq chứa lactose
Angeliq có chứa lactose (một loại đường). Nếu bạn không dung nạp một số loại đường, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng Angeliq.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Angeliq: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ quyết định bạn cần dùng Angeliq trong bao lâu.
Uống một viên mỗi ngày, tốt nhất là uống cùng lúc. Nuốt toàn bộ viên thuốc với một ít nước. Bạn có thể dùng Angeliq cùng hoặc không cùng thức ăn. Bắt đầu gói viên tiếp theo trong ngày sau khi bạn hoàn thành gói hiện tại.
Đừng ngừng dùng giữa hai gói.
Nếu bạn đang dùng các chế phẩm HRT khác: Tiếp tục cho đến khi bạn uống hết gói thuốc hiện tại và đã uống tất cả các máy tính bảng trong tháng đó. Uống viên Angeliq đầu tiên vào ngày hôm sau. Không để lại khoảng cách giữa máy tính bảng cũ và máy tính bảng Angeliq
Nếu đây là lần điều trị HRT đầu tiên của bạn: Bạn có thể bắt đầu với viên thuốc Angeliq bất kỳ ngày nào.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Angeliq
Nếu bạn dùng nhiều Angeliq hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống quá nhiều viên thuốc Angeliq do nhầm lẫn, bạn có thể cảm thấy buồn nôn, nôn mửa hoặc ra máu giống như kinh nguyệt. Không cần điều trị cụ thể, nhưng nếu lo lắng, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
Nếu bạn quên dùng Angeliq
Nếu bạn quên uống một viên thuốc vào thời điểm thông thường và chưa đầy 24 giờ, hãy uống thuốc càng sớm càng tốt. Uống viên tiếp theo vào giờ bình thường.
Nếu đã hơn 24 giờ, hãy để viên thuốc đã quên trong gói. Tiếp tục uống phần còn lại của các viên thuốc vào thời điểm bình thường mỗi ngày. Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn quên uống thuốc trong vài ngày, có thể xảy ra hiện tượng chảy máu bất thường.
Có nên ngừng điều trị bằng Angeliq
Bạn có thể bắt đầu vẫn gặp các triệu chứng mãn kinh điển hình, có thể bao gồm bốc hỏa, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, chóng mặt hoặc khô âm đạo. Bạn cũng sẽ bắt đầu mất khối lượng xương khi ngừng dùng Angeliq. Nếu bạn muốn ngừng dùng Angeliq, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn cần phải phẫu thuật
Nếu bạn có kế hoạch phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ phẫu thuật rằng bạn đang dùng Angeliq. Bạn có thể cần ngừng dùng Angeliq khoảng 4-6 tuần trước khi phẫu thuật để giảm nguy cơ hình thành huyết khối (xem thêm phần 2 "Cục máu đông trong tĩnh mạch"). Hãy hỏi bác sĩ của bạn khi bạn có thể bắt đầu dùng lại Angeliq.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Angeliq là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Angeliq có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Phụ nữ sử dụng HRT có nguy cơ mắc các bệnh sau cao hơn một chút so với phụ nữ không sử dụng:
- ung thư vú
- phát triển quá mức hoặc ung thư niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung hoặc ung thư)
- ung thư buồng trứng
- cục máu đông trong tĩnh mạch chân hoặc phổi (huyết khối tĩnh mạch)
- bệnh tim
- Cú đánh
- Có thể mất trí nhớ nếu HRT bắt đầu sau 65 tuổi.
Để biết thêm thông tin về những tác dụng phụ này, hãy xem phần 2. Giống như tất cả các loại thuốc, Angeliq có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng phụ sau đây có liên quan đến việc sử dụng Angeliq.
Các tác dụng phụ thường gặp nhất (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân):
- chảy máu bất ngờ giống như kinh nguyệt (xem thêm phần 2 "Angeliq và ung thư / ung thư niêm mạc của" tử cung "
- nhạy cảm vú
- đau vú. Chảy máu bất ngờ giống như kinh nguyệt xảy ra trong những tháng đầu tiên điều trị bằng Angeliq. Chúng thường là tạm thời và thường biến mất khi tiếp tục điều trị. Nếu không, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng đến 1-10 trong số 100 bệnh nhân):
- trầm cảm, thay đổi tâm trạng, lo lắng
- đau đầu
- đau dạ dày, buồn nôn, giãn nở dạ dày
- u vú (u vú lành tính), sưng vú
- tăng kích thước của u xơ tử cung
- sự phát triển không phải ung thư của các tế bào trong cổ tử cung (sự phát triển lành tính ở cổ tử cung)
- chảy máu âm đạo bất thường
- tiết dịch âm đạo
- mất sức, giữ nước cục bộ.
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến 1-10 trong số 1000 bệnh nhân):
- tăng hoặc giảm cân, giảm hoặc tăng cảm giác thèm ăn, tăng mỡ máu
- rối loạn giấc ngủ, lo lắng, giảm hứng thú tình dục
- cảm giác nóng rát hoặc ngứa ran, giảm tập trung, chóng mặt
- các vấn đề về mắt (ví dụ như mắt đỏ), rối loạn thị lực (ví dụ như nhìn mờ)
- đánh trống ngực
- huyết khối, huyết khối tĩnh mạch (xem thêm phần 2 "Angeliq và huyết khối"), huyết áp cao, đau nửa đầu, viêm tĩnh mạch, giãn tĩnh mạch
- khó thở
- đau bụng, tiêu chảy, táo bón, nôn mửa, khô miệng, trúng gió, rối loạn vị giác
- thay đổi men gan (có thể nhìn thấy trong các xét nghiệm máu)
- các vấn đề về da, mụn trứng cá, rụng tóc, ngứa da, rậm lông
- đau lưng, đau khớp, đau chân tay, co cứng cơ
- rối loạn đường tiết niệu và nhiễm trùng
- ung thư vú, dày niêm mạc tử cung, phát triển lành tính bất thường trong tử cung, tưa miệng, khô âm đạo và ngứa
- u vú (bệnh u xơ nang), các bệnh về buồng trứng, cổ tử cung và tử cung, đau vùng chậu
- giữ nước toàn thân, đau ngực, nói chung cảm thấy không khỏe, tăng tiết mồ hôi.
Tác dụng phụ hiếm gặp (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000):
- thiếu máu
- chóng mặt
- Tiếng chuông trong tai
- sỏi túi mật
- Đau cơ
- viêm ống dẫn trứng
- tiết sữa từ núm vú
- ớn lạnh.
Các tác dụng phụ sau đây đã xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng ở phụ nữ bị huyết áp cao:
- nồng độ kali cao (tăng kali huyết) đôi khi gây chuột rút cơ, tiêu chảy, buồn nôn, chóng mặt hoặc nhức đầu
- suy tim, tim giãn nở, tim đập nhanh, ảnh hưởng đến nhịp tim
- tăng aldosterone trong máu.
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo với các HRT khác:
- bệnh túi mật
- một loạt các bệnh lý về da:
- đổi màu da, đặc biệt là ở mặt hoặc cổ, được gọi là "mặt nạ thai nghén" (chloasma)
- nốt sần da đỏ đau (nốt ban đỏ)
- phát ban với các tổn thương hoặc loét đích (hồng ban đa dạng)
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Angeliq không yêu cầu bất kỳ điều kiện lưu trữ cụ thể nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Gì Angeliq
Các chất hoạt tính là estradiol (như estradiol hemihydrate) và drospirenone; mỗi viên chứa 1 mg estradiol và 2 mg drospirenone.
Các thành phần khác là monohydrat lactose, tinh bột ngô, tinh bột ngô đã được phản ứng hóa học, povidone và magie stearat (E470b). Các thành phần khác trong lớp phủ của máy tính bảng là hypromellose (E464), macrogol 6000, talc (E553b), titanium dioxide (E171) và oxit sắt (E172).
Mô tả Angeliq trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Angeliq là viên nén bao, màu đỏ, hình tròn, lồi. Một mặt được đánh dấu bằng các chữ cái "DL" trong một hình lục giác đều.
Thuốc có sẵn trong vỉ 28 viên với các ngày trong tuần được in trên vỉ.
Thuốc Angeliq có dạng gói 1 và 3 vỉ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ANGELIQ 1 MG / 2 MG BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 1 mg estradiol (dưới dạng estradiol hemihydrate) và 2 mg drospirenone.
Tá dược với tác dụng đã biết: 46 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén hình tròn, màu đỏ có mặt lồi, một mặt được đánh dấu bằng các chữ cái DL bên trong hình lục giác đều.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Liệu pháp thay thế hormone cho các triệu chứng thiếu hụt estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh nếu đã hơn 1 năm kể từ khi mãn kinh.
Phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ cao bị gãy xương trong tương lai, những người không dung nạp hoặc chống chỉ định với các loại thuốc khác được cho phép để phòng ngừa loãng xương.
(Xem thêm phần 4.4).
Kinh nghiệm điều trị cho phụ nữ trên 65 tuổi còn hạn chế.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Phụ nữ không sử dụng HRT hoặc những người chuyển từ liệu pháp liên tục với một sản phẩm kết hợp khác, có thể bắt đầu điều trị bất cứ lúc nào. Phụ nữ chuyển từ chế độ điều trị theo chu kỳ (HRT) sang sản phẩm kết hợp tuần tự nên bắt đầu điều trị vào ngày tiếp theo cuối cùng của chu kỳ điều trị trước đó.
Liều lượng
Một viên một ngày. Mỗi vỉ bao gồm 28 ngày điều trị.
Phương pháp điều trị
Nên nuốt toàn bộ viên thuốc với một số chất lỏng, bất kể lượng thức ăn là bao nhiêu. Việc điều trị diễn ra liên tục, do đó, nên sử dụng gói tiếp theo ngay lập tức và nối tiếp viên trước đó mà không bị gián đoạn. Tốt nhất nên uống viên vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nếu bạn quên uống một viên, nên uống càng sớm càng tốt, nếu đã quá 24 giờ thì không cần uống thêm viên nữa. Nếu bạn bỏ lỡ nhiều viên hơn, có thể xuất huyết âm đạo.
Liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng để điều trị các triệu chứng sau mãn kinh.
Khi bắt đầu và trong suốt thời gian điều trị, càng ngắn càng tốt, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả (xem thêm phần 4.4).
Thông tin bổ sung cho các loại bệnh nhân cụ thể
Dân số nhi khoa
Angeliq không dành cho trẻ em và thanh thiếu niên
Bệnh nhân cao tuổi
Không có dữ liệu chỉ ra sự cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi. Đối với phụ nữ trên 65 tuổi, xem phần 4.4.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Drospirenone được dung nạp tốt ở phụ nữ suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần 5.2 Đặc tính dược động học). Angeliq được chống chỉ định ở phụ nữ bị bệnh gan nặng (xem phần 4.3).
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Tiếp xúc với drospirenone tăng nhẹ đã được quan sát thấy ở phụ nữ bị suy thận nhẹ hoặc trung bình, điều này không liên quan đến lâm sàng (xem phần 5.2). Angeliq chống chỉ định ở phụ nữ bị bệnh thận nặng (xem phần 4.3).
04.3 Chống chỉ định
• Chảy máu bộ phận sinh dục chưa được chẩn đoán.
• Đã biết, đã biết hoặc nghi ngờ bị ung thư vú.
• Các khối u ác tính phụ thuộc estrogen đã biết hoặc nghi ngờ (ví dụ như ung thư nội mạc tử cung).
• Tăng sản nội mạc tử cung không được điều trị.
• Các đợt huyết khối tĩnh mạch trước đây hoặc hiện tại (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi).
• Bệnh huyết khối động mạch hiện tại hoặc gần đây (ví dụ như đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim).
• Bệnh gan cấp tính hoặc tiền sử bệnh gan cho đến khi các giá trị xét nghiệm chức năng gan trở lại bình thường.
• Các trạng thái huyết khối đã biết (ví dụ như thiếu hụt protein C, protein S hoặc antithrombin, xem phần 4.4)
• Suy thận nặng hoặc cấp tính.
• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Porphyria
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Để điều trị các triệu chứng sau mãn kinh, HRT chỉ nên bắt đầu đối với các triệu chứng làm giảm chất lượng cuộc sống. Trong mọi trường hợp, việc đánh giá cẩn thận các rủi ro và lợi ích của việc điều trị nên được thực hiện ít nhất hàng năm, và HRT chỉ nên được tiếp tục miễn là lợi ích thu được lớn hơn nguy cơ.
Có một số dữ liệu hạn chế về những rủi ro liên quan đến HRT trong điều trị mãn kinh sớm. Tuy nhiên, do mức độ rủi ro tuyệt đối thấp ở phụ nữ trẻ, tỷ lệ rủi ro / lợi ích của những phụ nữ này có thể thuận lợi hơn so với phụ nữ lớn tuổi.
Kiểm tra / theo dõi y tế
Trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục HRT, nên thực hiện đầy đủ "tiền sử y tế cá nhân và gia đình". Nên khám sức khỏe (bao gồm khám vùng chậu và vú) có cân nhắc các chống chỉ định và cảnh báo khi sử dụng sản phẩm. Trong quá trình điều trị, khuyến nghị thực hiện kiểm tra y tế định kỳ có tính chất và tần suất phù hợp với từng bệnh nhân. Phụ nữ nên được giáo dục về những thay đổi phát hiện ở vú của họ nên được báo cáo cho bác sĩ hoặc nhân viên điều dưỡng. Điều tra lâm sàng, bao gồm cả việc sử dụng các công cụ chẩn đoán hình ảnh thích hợp, chẳng hạn như chụp nhũ ảnh, phải được thực hiện phù hợp với các phác đồ lâm sàng được chấp nhận hiện tại và nhu cầu lâm sàng của từng trường hợp.
Các điều kiện cần chú ý đặc biệt
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ nếu có bất kỳ tình trạng nào được liệt kê dưới đây hoặc đã xảy ra trong quá khứ và / hoặc trở nên tồi tệ hơn khi mang thai hoặc điều trị bằng hormone trước đó. Cần lưu ý rằng những tình trạng này có thể tái phát hoặc trầm trọng hơn trong khi điều trị với Angeliq, cụ thể là:
• Leiomyomas (u xơ tử cung) hoặc lạc nội mạc tử cung.
• Các yếu tố nguy cơ gây rối loạn huyết khối tắc mạch (xem bên dưới).
• Các yếu tố nguy cơ gây ung thư phụ thuộc estrogen, ví dụ. yếu tố di truyền (họ hàng độ 1 bị ung thư vú).
• Tăng huyết áp.
• Bệnh gan (ví dụ như u tuyến gan).
• Đái tháo đường có hoặc không có liên quan đến mạch máu.
• Bệnh sỏi mật.
• Đau nửa đầu hoặc nhức đầu (nghiêm trọng).
• Lupus ban đỏ hệ thống.
• Tiền sử tăng sản nội mạc tử cung (xem bên dưới).
• Bệnh động kinh.
• Bệnh hen suyễn.
• Xơ vữa tai.
Các trường hợp cần ngừng điều trị ngay lập tức
Nên ngừng điều trị khi có chống chỉ định và trong các trường hợp sau:
• Vàng da hoặc xấu đi hàm số gan mật.
• Tăng huyết áp đáng kể.
• Đau đầu kiểu đau nửa đầu mới khởi phát.
• Thai kỳ.
Tăng sản nội mạc tử cung và ung thư biểu mô
Ở phụ nữ có tử cung nguyên vẹn, việc sử dụng estrogen đơn độc trong thời gian dài sẽ làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư biểu mô. Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung ở những người chỉ sử dụng estrogen tăng từ 2 đến 12 lần so với những người không sử dụng điều trị và liều lượng oestrogen (xem phần 4.8). Khi ngừng điều trị, nguy cơ có thể vẫn tăng trong ít nhất 10 năm.
Ở phụ nữ không cắt tử cung, bổ sung progestogen theo chu kỳ ít nhất 12 ngày mỗi tháng / chu kỳ 28 ngày hoặc liệu pháp estrogen-progestogen liên tục ngăn ngừa tăng nguy cơ liên quan đến HRT chỉ có estrogen.
Chảy máu bong vảy và chảy máu đột phá nhỏ (lấm tấm) có thể xảy ra trong những tháng đầu điều trị. Nếu những đợt này xuất hiện sau một thời gian kể từ khi bắt đầu điều trị, hoặc tiếp tục sau khi ngừng điều trị, thì phải tìm nguyên nhân, có thể bằng sinh thiết nội mạc tử cung, để loại trừ khối u ác tính của nội mạc tử cung.
Ung thư vú
Các bằng chứng tổng thể cho thấy tăng nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ dùng estrogen / progestogen, và có thể là HRT chỉ có estrogen, phụ thuộc vào thời gian sử dụng HRT.
Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược và nghiên cứu dịch tễ học của Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI) đồng ý rằng nguy cơ gia tăng ung thư vú ở phụ nữ dùng estrogen / progestogen HRT xảy ra sau khoảng 3 năm sử dụng (xem phần 4.8). Nguy cơ gia tăng xảy ra sau một vài năm điều trị, nhưng trở lại mức ban đầu trong vòng vài (tối đa năm) năm kể từ khi ngừng điều trị.
Liệu pháp thay thế hormone, đặc biệt là kết hợp estrogen-progestogen, làm tăng mật độ hình ảnh chụp nhũ ảnh, có thể làm cho việc phát hiện ung thư vú bằng X quang khó khăn hơn.
Huyết khối tĩnh mạch
HRT có liên quan đến nguy cơ tương đối gấp 1,3 đến 3 lần phát triển huyết khối tĩnh mạch (VTE), tức là huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi. Những sự kiện này có nhiều khả năng xảy ra trong năm đầu tiên của HRT hơn những năm tiếp theo (xem phần 4.8).
Các yếu tố nguy cơ được công nhận chung đối với VTE bao gồm sử dụng estrogen, lớn tuổi, phẫu thuật lớn, tiền sử cá nhân hoặc gia đình, béo phì (BMI> 30 kg / m2), thời kỳ mang thai / sau sinh, lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và ung thư. Không có sự nhất trí về vai trò có thể có của giãn tĩnh mạch trong VTE.
Những bệnh nhân có tình trạng huyết khối được biết đến có nguy cơ tăng VTE và HRT có thể làm tăng nguy cơ này. HRT do đó chống chỉ định ở những bệnh nhân này (xem phần 4.3).
Như ở tất cả các bệnh nhân đã phẫu thuật, phải chú ý cẩn thận đến các biện pháp dự phòng để ngăn ngừa các đợt VTE sau phẫu thuật. Khi dự đoán tình trạng bất động kéo dài sau phẫu thuật chọn lọc, nên cân nhắc việc ngừng HRT tạm thời, nếu có thể 4-6 tuần trước khi phẫu thuật. HRT không nên được tiếp tục cho đến khi người phụ nữ được vận động hoàn toàn.
Trong trường hợp không có "tiền sử cá nhân về VTE, phụ nữ có thân nhân cấp độ 1 có tiền sử huyết khối khi còn trẻ có thể được đề nghị khám sàng lọc, sau khi đã được thông báo về những hạn chế của nó (sàng lọc chỉ cho phép xác định một phần của khuyết tật Nếu xác định khiếm khuyết huyết khối tách biệt với huyết khối trong một thành viên trong gia đình, hoặc nếu khiếm khuyết 'nghiêm trọng' (ví dụ: thiếu hụt antithrombin, protein S, protein C hoặc kết hợp các khuyết tật) thì HRT được chống chỉ định.
Phụ nữ đã điều trị bằng thuốc chống đông máu mãn tính cần phải đánh giá cẩn thận tỷ lệ lợi ích-nguy cơ của HRT.
Nếu VTE phát triển sau khi bắt đầu điều trị, nên ngừng sử dụng thuốc. Bệnh nhân nên được hướng dẫn liên hệ với bác sĩ ngay lập tức trong trường hợp có các triệu chứng có thể do huyết khối tĩnh mạch (ví dụ như sưng và đau chi dưới, đau ngực đột ngột, khó thở).
Bệnh tim mạch vành (CAD)
Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy không có tác dụng bảo vệ chống lại nhồi máu cơ tim ở phụ nữ có hoặc không mắc bệnh mạch vành đã dùng estrogen / progestogen HRT hoặc HRT chỉ dùng estrogen. Nguy cơ tương đối của bệnh mạch vành khi sử dụng estrogen / progestogen HRT tăng nhẹ. Vì nguy cơ tuyệt đối ban đầu phần lớn phụ thuộc vào tuổi, nên số trường hợp mắc thêm bệnh mạch vành do sử dụng estrogen / progestogen là rất nhỏ ở phụ nữ khỏe mạnh gần đây sau mãn kinh, nhưng tăng lên trong cuộc sống sau này.
Đột quỵ do thiếu máu cục bộ
Estrogen / progestogen hoặc các liệu pháp chỉ sử dụng estrogen có liên quan đến việc tăng 1,5 lần nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Nguy cơ tương đối không thay đổi theo tuổi hoặc thời gian kể từ khi mãn kinh Tuy nhiên, vì nguy cơ tuyệt đối cơ bản chủ yếu phụ thuộc vào tuổi, nguy cơ đột quỵ tổng thể ở phụ nữ sử dụng HRT sẽ tăng theo tuổi tác (xem phần 4.8).
Ung thư buồng trứng
Ung thư buồng trứng hiếm hơn nhiều so với ung thư vú. HRT dài hạn (ít nhất là 5-10 năm) chỉ với estrogen có liên quan đến việc tăng nhẹ nguy cơ ung thư buồng trứng (xem phần 4.8). Một số nghiên cứu, bao gồm cả nghiên cứu WHI, gợi ý rằng HRT dài hạn với các sản phẩm kết hợp có thể gây ra rủi ro tương tự hoặc thấp hơn một chút (xem phần 4.8).
Các điều kiện khác
Estrogen có thể gây giữ nước, vì vậy bệnh nhân bị rối loạn chức năng tim hoặc thận cần được theo dõi cẩn thận.
Những phụ nữ bị tăng triglyceride máu từ trước nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng estrogen hoặc liệu pháp thay thế hormone vì một số trường hợp hiếm hoi tăng đáng kể triglycerid huyết tương kèm theo viêm tụy cấp đã được báo cáo khi có tình trạng này với liệu pháp estrogen.
Estrogen gây ra sự gia tăng globulin gắn với thyroxine (TBG), dẫn đến tăng tổng lượng hormone tuyến giáp trong tuần hoàn, được tính trên cơ sở iốt gắn với protein (PBI), mức T4 (được xác định bằng cột hoặc sóng radioimmunoassay) hoặc mức T3 (xác định bằng phương pháp radioimmunoassay). Sự hấp phụ T3 trong nhựa giảm do hậu quả của việc tăng TBG. Nồng độ T4 và T3 tự do không thay đổi. SHBG), dẫn đến sự gia tăng tương ứng của corticosteroid trong tuần hoàn và steroid sinh dục. Nồng độ của các hormone tự do hoặc có hoạt tính sinh học không thay đổi. Các hormone khác cũng không thay đổi. Protein huyết tương có thể tăng lên (chất nền angiotensinogen / renin, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
HRT không cải thiện chức năng nhận thức. Có bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ mất trí nhớ ở những phụ nữ bắt đầu sử dụng liệu pháp kết hợp hoặc chỉ dùng estrogen sau 65 tuổi.
Thành phần progestogen của Angeliq là một chất đối kháng aldosterone có đặc tính tiết kiệm kali yếu. Trong hầu hết các trường hợp, nồng độ kali huyết thanh tăng không được mong đợi. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu lâm sàng, ở một số bệnh nhân bị suy thận nhẹ hoặc trung bình. đã sử dụng các loại thuốc tiết kiệm kali (chẳng hạn như thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc NSAID), nồng độ kali huyết thanh tăng nhẹ, nhưng không đáng kể, trong khi dùng. Do đó, ở những bệnh nhân suy thận và kali huyết thanh trước khi điều trị ở phần trên của phạm vi tham chiếu, và đặc biệt trong khi sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc tiết kiệm kali, khuyến cáo rằng kali huyết thanh được theo dõi trong quá trình điều trị đầu tiên (xem thêm phần 4.5).
Phụ nữ bị huyết áp cao có thể bị giảm huyết áp do hoạt tính đối kháng aldosterone của drospirenone trong khi điều trị bằng Angeliq (xem phần 5.1). Angeliq không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Phụ nữ tăng huyết áp nên được điều trị theo hướng dẫn về tăng huyết áp.
Đôi khi có thể xảy ra huyết thanh, đặc biệt là ở những phụ nữ có tiền sử mắc bệnh hắc lào. Phụ nữ có khuynh hướng nhiễm sắc tố da nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia cực tím trong quá trình điều trị thay thế hormone.
Mỗi viên thuốc này chứa 46 mg lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose đang ăn kiêng không có lactose nên tính đến tỷ lệ này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với Angeliq
Các chất làm tăng thanh thải HRT (giảm hiệu quả của HRT do cảm ứng enzym)
Sự chuyển hóa của estrogen (và progestin) có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời các chất được biết là gây ra các enzym chuyển hóa thuốc, cụ thể là enzym cytochrom P450, chẳng hạn như thuốc chống co giật (ví dụ: phenobarbital, phenytoin, carbamazepine) và thuốc chống nhiễm trùng (ví dụ: rifampicin, rifabutin , nevirapine, efavirenz).
Ritonavir và nelfinavir, mặc dù được biết là những chất ức chế mạnh, thể hiện đặc tính gây cảm ứng khi sử dụng đồng thời với các hormone steroid. Các chế phẩm thảo dược dựa trên wort St.John (Hypericum perforatum) chúng có thể gây ra sự chuyển hóa của estrogen (và progestogen).
Về mặt lâm sàng, sự gia tăng chuyển hóa của estrogen và progestogen có thể làm giảm tác dụng của chúng và thay đổi tình trạng chảy máu tử cung.
Các chất có ảnh hưởng khác nhau đến việc thanh thải HRT
Khi dùng đồng thời với HRT, nhiều chất ức chế protease HIV / HCV và chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ trong huyết tương của estrogen hoặc progestogen hoặc cả hai. Những thay đổi này có thể liên quan đến lâm sàng trong một số trường hợp.
Các chất làm giảm thanh thải HRT (chất ức chế enzym)
Các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình như thuốc chống nấm azole (ví dụ: itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolide (ví dụ như clarithromycin, erythromycin), diltiazem và nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương hoặc progestogen hoặc estrogen cả hai. Trong một nghiên cứu nhiều liều với drospirenone. Phối hợp (3 mg / ngày) / estradiol (1,5 mg / ngày), dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazole trong 10 ngày làm tăng AUC (0 24h) của drospirenone lên 2,30 lần (90% CI: 2,08, 2,54). Không có thay đổi nào được ghi nhận đối với estradiol, mặc dù AUC (0 24h) của chất chuyển hóa ít mạnh hơn estrone của nó đã tăng lên 1,39 lần (KTC 90%: 1,27; 1,52).
Tác dụng của Angeliq đối với các sản phẩm thuốc khác
Trong ống nghiệm, drospirenone có thể ức chế vừa phải các enzym cytochrom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4.
Dựa trên các nghiên cứu tương tác được thực hiện "in vivo"Ở những tình nguyện viên nữ sử dụng omeprazole, simvastatin hoặc midazolam làm chất đánh dấu, tương tác có liên quan về mặt lâm sàng của drospirenone ở liều 3 mg với chuyển hóa qua trung gian enzyme cytochrome P450 của các thuốc khác khó xảy ra.
Sử dụng đồng thời Angeliq với NSAID hoặc thuốc ức chế men chuyển / thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không có khả năng làm tăng kali huyết thanh. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời ba loại thuốc này với nhau có thể gây ra sự gia tăng khiêm tốn của kali huyết thanh, điều này rõ ràng hơn ở phụ nữ mắc bệnh tiểu đường.
Huyết áp giảm hơn nữa có thể xảy ra ở phụ nữ tăng huyết áp đang dùng Angeliq và các thuốc hạ huyết áp (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Angeliq không được chỉ định trong thời kỳ mang thai. Nếu có thai trong khi sử dụng Angeliq, nên ngừng điều trị ngay lập tức. Không có dữ liệu lâm sàng về những trường hợp mang thai bị phơi nhiễm. Các kết quả của hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện cho đến nay về việc thai nhi vô tình tiếp xúc với sự kết hợp của estrogen và progestogen khác không cho thấy tác dụng gây quái thai hoặc độc hại đối với thai nhi.
Giờ cho ăn
Angeliq không được chỉ định trong thời kỳ cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Angeliq không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bảng sau đây liệt kê các tác dụng không mong muốn được phân loại theo cơ quan hệ thống MedDRA (MedDRA SOC). Tần suất có được từ các nghiên cứu lâm sàng. Các tác dụng không mong muốn đã được ghi nhận trong 7 thử nghiệm lâm sàng pha III (n = 2424 phụ nữ) và được coi là ít nhất có thể có liên quan nhân quả với Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenone 0,5; 1; 2 hoặc 3 mg).
Các tác dụng phụ thường gặp nhất được báo cáo là đau vú (> 10%) và trong những tháng đầu điều trị, chảy máu và lấm tấm (> 10%). Chảy máu bất thường thường giảm khi tiếp tục điều trị (xem phần 5.1). Tần suất chảy máu giảm dần theo thời gian điều trị.
Thuật ngữ MedDRA thích hợp nhất được sử dụng để mô tả một phản ứng cụ thể, các từ đồng nghĩa của nó và các điều kiện liên quan.
Thông tin bổ sung cho các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Các tác dụng không mong muốn sau đây, được điều tra viên phân loại là ít nhất có thể liên quan đến việc điều trị bằng Angeliq, đã được ghi nhận trong hai thử nghiệm lâm sàng ở phụ nữ tăng huyết áp.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Tăng kali máu
Bệnh lý tim
Suy tim, cuồng nhĩ, khoảng QT kéo dài, tim to.
Xét nghiệm chẩn đoán
Tăng nồng độ aldosteron trong huyết tương.
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo liên quan đến các sản phẩm điều trị thay thế hormone: ban đỏ nốt, hồng ban đa dạng, viêm da do nấm và xuất huyết.
Nguy cơ ung thư vú
Nguy cơ được chẩn đoán ung thư vú tăng lên ở những phụ nữ sử dụng liệu pháp estrogen / progestogen trong hơn 5 năm, có thể lên đến gấp đôi so với những người không sử dụng. Nguy cơ gia tăng ở những người sử dụng liệu pháp chỉ sử dụng estrogen thấp hơn đáng kể so với những người sử dụng kết hợp estrogen / progestogen. Mức độ rủi ro phụ thuộc vào thời gian sử dụng (xem phần 4.4). Kết quả từ nghiên cứu đối chứng với giả dược (nghiên cứu WHI) và nghiên cứu dịch tễ học lớn hơn (MWS) được trình bày dưới đây.
MWS - Nguy cơ ung thư vú tăng thêm ước tính sau 5 năm sử dụng
Nghiên cứu WHI của Hoa Kỳ - Nguy cơ ung thư vú tăng thêm sau 5 năm sử dụng
một nghiên cứu WHI ở phụ nữ không có tử cung, không cho thấy tăng nguy cơ ung thư vú.
b Khi phân tích được giới hạn ở những phụ nữ không sử dụng HRT trước khi nghiên cứu, không có nguy cơ gia tăng trong 5 năm đầu điều trị: sau 5 năm nguy cơ cao hơn ở những người không sử dụng.
Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung
Phụ nữ sau mãn kinh có tử cung
Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung là khoảng 5 trong số 1000 phụ nữ có tử cung không sử dụng HRT.
Ở những phụ nữ có tử cung, việc sử dụng HRT chỉ có estrogen không được khuyến khích vì nó làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung (xem phần 4.4).
Tùy thuộc vào thời gian sử dụng và liều lượng estrogen, nguy cơ gia tăng ung thư nội mạc tử cung trong các nghiên cứu dịch tễ học thay đổi từ 5 đến 55 trường hợp bổ sung trên 1000 phụ nữ từ 50 đến 65 tuổi.
Thêm progestogen vào liệu pháp chỉ dùng estrogen trong ít nhất 12 ngày mỗi chu kỳ có thể ngăn ngừa nguy cơ gia tăng này. Trong nghiên cứu Triệu phụ nữ, việc sử dụng estrogen / progestogen HRT (tuần tự hoặc kết hợp) không làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Ung thư buồng trứng
Sử dụng HRT chỉ có estrogen hoặc estrogen-progestogen trong thời gian dài có liên quan đến nguy cơ ung thư buồng trứng tăng lên. Trong nghiên cứu Triệu phụ nữ, 5 năm HRT dẫn đến thêm 1 trường hợp trên 2500 người dùng.
Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch
HRT có liên quan đến 1,3 đến 3 nguy cơ tương đối phát triển VTE, tức là huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi. Những sự kiện này có nhiều khả năng xảy ra trong năm đầu tiên sử dụng (xem phần 4.4). Kết quả của các nghiên cứu WHI được hiển thị dưới đây:
Nghiên cứu WHI - Nguy cơ tăng VTE sau 5 năm sử dụng
một nghiên cứu WHI ở phụ nữ không có tử cung
Nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành
Nguy cơ mắc bệnh mạch vành tăng nhẹ ở những người sử dụng estrogen / progestagen HRT trên 60 tuổi (xem phần 4.4).
Nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ
Việc sử dụng các liệu pháp chỉ có estrogen hoặc estrogen-progestogen có liên quan đến việc tăng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ tương đối lên đến 1,5. Nguy cơ đột quỵ xuất huyết không tăng trong quá trình sử dụng HRT.
Nguy cơ tương đối này không phụ thuộc vào tuổi hoặc thời gian sử dụng. Tuy nhiên, vì nguy cơ cơ bản phụ thuộc nhiều vào tuổi, nguy cơ đột quỵ tổng thể ở phụ nữ sử dụng HRT sẽ tăng theo tuổi (xem phần 4.4).
Nghiên cứu WHI kết hợp - Nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ bổ sung sau 5 năm sử dụng
a Không có sự phân biệt giữa đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết.
Các phản ứng bất lợi khác đã được mô tả liên quan đến điều trị bằng estrogen / progestogen:
• Bệnh lý túi mật.
• Rối loạn da và mô dưới da: huyết thanh, hồng ban đa dạng, ban đỏ nốt, ban xuất huyết mạch máu.
• Có khả năng sa sút trí tuệ sau 65 tuổi (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsiveabili ".
04.9 Quá liều
Trong các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở nam tình nguyện viên, liều lên đến 100 mg drospirenone được dung nạp tốt. Theo kinh nghiệm chung với COC, các triệu chứng có thể xảy ra là buồn nôn và nôn, ở các cô gái trẻ và một số phụ nữ, chảy máu âm đạo. Không có thuốc giải độc đặc hiệu, vì vậy điều trị nên theo triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: phối hợp cố định estrogen-progestogen.
Mã ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq chứa 17β-estradiol tổng hợp, về mặt hóa học và sinh học giống với estradiol nội sinh của con người. Nó bù đắp cho sự mất sản xuất estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh và làm giảm các triệu chứng của thời kỳ mãn kinh. Estrogen ngăn ngừa mất xương sau mãn kinh hoặc sau khi cắt buồng trứng.
Drospirenone
Drospirenone là một progestin tổng hợp.
Vì estrogen thúc đẩy sự phát triển của nội mạc tử cung, chỉ riêng estrogen sẽ làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư biểu mô. Việc bổ sung progestogen làm giảm, nhưng không loại bỏ, nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung do estrogen ở phụ nữ không cắt tử cung.
Drospirenone thể hiện "hoạt động đối kháng với" aldosterone. Do đó có thể quan sát thấy sự gia tăng bài tiết natri và nước và giảm bài tiết kali. Các nghiên cứu trên động vật, drospirenone không cho thấy bất kỳ hoạt tính estrogen, glucocorticoid hoặc antiglucocorticoid nào.
Thông tin về các nghiên cứu lâm sàng
• Giảm các triệu chứng thiếu hụt estrogen và các kiểu chảy máu.
Giảm các triệu chứng mãn kinh đã đạt được trong những tuần đầu điều trị.
Tình trạng vô kinh được quan sát thấy ở 73% phụ nữ trong khoảng thời gian từ tháng thứ 10 đến tháng thứ 12 điều trị.
Chảy máu đột ngột và / hoặc chảy máu nhỏ trong kỳ kinh nguyệt (lấm tấm) xuất hiện ở 59% phụ nữ trong ba tháng đầu điều trị, trong khi 27% phụ nữ xuất hiện trong khoảng thời gian từ tháng thứ 10 đến tháng thứ 12 điều trị.
• Phòng chống loãng xương
Thiếu hụt estrogen trong thời kỳ mãn kinh có liên quan đến việc tăng chu chuyển xương và mất xương. Ảnh hưởng của estrogen đối với mật độ khoáng của xương phụ thuộc vào liều lượng. Sự bảo vệ dường như có hiệu quả trong thời gian điều trị kéo dài. Sau khi ngừng HRT, tình trạng mất xương tương tự như ở những bệnh nhân không được điều trị.
Kết quả từ nghiên cứu WHI và phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc sử dụng HRT, đơn lẻ hoặc kết hợp với progestogen, được kê cho những bệnh nhân chủ yếu khỏe mạnh, làm giảm nguy cơ gãy xương hông, đốt sống và các chứng gãy xương do loãng xương. HRT cũng có thể ngăn ngừa gãy xương ở phụ nữ có mật độ xương thấp và / hoặc loãng xương quá mức, nhưng bằng chứng cho giả thuyết này còn hạn chế.
Sau 2 năm điều trị bằng Angeliq, sự gia tăng mật độ khoáng xương hông (BMD) là 3,96 ± 3,15% (trung bình ± SD) ở bệnh nhân loãng xương và 2,78 ± 1,89% (trung bình ± SD) ở bệnh nhân không nắn xương. Tỷ lệ phụ nữ duy trì hoặc cải thiện mật độ khoáng của xương (BMD) ở vùng hông trong quá trình điều trị là 94,4% ở bệnh nhân chữa xương và 96,4% ở bệnh nhân không điều trị xương.
Angeliq cũng có hiệu quả trên BMD cột sống thắt lưng. Mức tăng sau 2 năm là 5,61 ± 3,34% (trung bình ± SD) ở bệnh nhân nắn xương và 4,92 ± 3,02% (trung bình ± SD) ở bệnh nhân không nắn xương. Tỷ lệ duy trì hoặc cải thiện BMD thắt lưng trong khi điều trị là 100%, so với 96,4% ở bệnh nhân không -phụ nữ giảm cân.
• Hoạt động antimineralocorticoid
Drospirenone có đặc tính đối kháng aldosterone có thể làm giảm huyết áp ở phụ nữ tăng huyết áp. Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, ở phụ nữ tăng huyết áp sau mãn kinh được điều trị bằng Angeliq (n = 123) trong 8 tuần, tâm thu giảm đáng kể. / giá trị huyết áp tâm trương được quan sát thấy (đo "tại văn phòng" đối với mức cơ bản -12 / -9 mmHg, được hiệu chỉnh cho hiệu ứng giả dược -3 / -4 mmHg; đo lưu động trong 24 giờ đối với mức cơ bản -5 / -3 mmHg, đã hiệu chỉnh đối với hiệu ứng giả dược -3 / -2 mmHg).
Angeliq không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Phụ nữ bị tăng huyết áp nên được điều trị theo hướng dẫn về tăng huyết áp.
05.2 "Đặc tính dược động học
Drospirenone
• Sự hấp thụ
Sau khi uống, drospirenone được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. Với một lần dùng duy nhất, nồng độ đỉnh trong huyết thanh khoảng 21,9 ng / mL đạt được khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc. Khi dùng lặp lại, nồng độ tối đa ở trạng thái ổn định là 35 đạt được sau khoảng 10 ngày. 9 ng / ml. Sinh khả dụng tuyệt đối là từ 76 đến 85%. Lượng thức ăn đồng thời không ảnh hưởng đến sinh khả dụng.
• Phân bổ
Sau khi uống, nồng độ trong huyết thanh của drospirenone giảm theo hai giai đoạn được đặc trưng bởi thời gian bán hủy cuối trung bình khoảng 35-39 giờ. Drospirenone liên kết với albumin huyết thanh, nhưng không liên kết với globulin liên kết hormone sinh dục (SHBG) hoặc globulin gắn kết corticosteroid (CBG) . Chỉ 3-5% tổng nồng độ huyết thanh của thuốc hiện diện ở dạng steroid tự do. Thể tích phân phối biểu kiến trung bình của drospirenone là 3,7-4,2 L / kg.
• Chuyển đổi sinh học
Sau khi uống, drospirenone được chuyển hóa phần lớn. Các chất chuyển hóa chính trong huyết tương là dạng axit của drospirenone, được tạo ra bằng cách mở vòng lacton và 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfat, được hình thành bằng cách khử và sau đó sulfat hóa. Cả hai chất chuyển hóa chính đều không hoạt động về mặt dược lý. Drospirenone cũng là đối tượng để chuyển hóa oxy hóa xúc tác CYP3A4.
• Loại bỏ
Độ thanh thải chuyển hóa của drospirenone trong huyết thanh là 1,2-1,5 ml / phút / kg, với sự thay đổi giữa các cá nhân khoảng 25%. Drospirenone chỉ được loại bỏ ở một lượng nhỏ ở dạng không thay đổi. Các chất chuyển hóa của drospirenone được bài tiết qua phân và nước tiểu với tỷ lệ bài tiết xấp xỉ 1,2-1,4. Thời gian bán thải của các chất chuyển hóa trong nước tiểu và phân khoảng 40 giờ.
• Điều kiện trạng thái ổn định và tuyến tính
Sau khi uống Angeliq hàng ngày, nồng độ drospirenone đạt đến trạng thái ổn định trong khoảng 10 ngày. Nồng độ drospirenone trong huyết thanh cho thấy sự tích tụ của một yếu tố khoảng 2-3 là kết quả của mối quan hệ giữa thời gian bán hủy cuối và khoảng thời gian giữa các liều. Ở trạng thái ổn định, nồng độ trung bình của drospirenone trong huyết thanh dao động trong khoảng từ 14 đến 36 ng / ml sau khi dùng Angeliq. Dược động học của drospirenone được tỷ lệ với liều lượng trong phạm vi liều từ 1 đến 4 mg.
Estradiol
• Sự hấp thụ
Sau khi uống, estradiol được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn, trong quá trình hấp thu và lần đầu tiên qua gan, estradiol được chuyển hóa phần lớn, do đó sinh khả dụng tuyệt đối của estrogen sau khi uống giảm xuống còn xấp xỉ 5% của liều dùng. Nồng độ tối đa khoảng 22 pg / ml đạt được sau 6-8 giờ sau khi uống một lần Angeliq. Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của estradiol so với uống thuốc khi đói.
• Phân bổ
Sau khi uống Angeliq, chỉ có sự thay đổi dần dần về nồng độ estradiol huyết thanh trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ. Do lượng lớn glucuronid và oestrogen sunfat lưu thông ở một bên và tuần hoàn gan ruột từ phía khác, thời gian bán thải cuối cùng của estradiol thể hiện một thông số tổng hợp phụ thuộc vào tất cả các quá trình này và được bao gồm trong khoảng 13-20 giờ sau khi uống.
Estradiol liên kết không đặc hiệu với albumin huyết thanh và đặc biệt với globulin liên kết hormone sinh dục (SHBG). Chỉ khoảng 1-2% estradiol lưu hành ở dạng steroid tự do, 40-45% liên kết với SHBG. Thể tích phân bố rõ ràng của estradiol sau một lần tiêm tĩnh mạch là khoảng 1 l / kg.
• Chuyển đổi sinh học
Estradiol được chuyển hóa nhanh chóng, ngoài estrone và estrone sulfate, nhiều chất chuyển hóa khác và các hợp chất liên hợp được hình thành. chỉ có estrone được tìm thấy trong huyết tương ở các nồng độ tương ứng.
• Loại bỏ
Độ thanh thải chuyển hóa được phát hiện là khoảng 30 mL / phút / kg. Các chất chuyển hóa của estradiol được thải trừ qua nước tiểu và mật với thời gian bán thải khoảng 1 ngày.
• Điều kiện trạng thái ổn định và tuyến tính
Sau khi uống Angeliq hàng ngày, nồng độ estradiol đạt đến trạng thái ổn định sau khoảng năm ngày. Nồng độ estradiol trong huyết thanh tăng khoảng 2 lần. Dùng estradiol qua đường uống gây ra sự hình thành SHBG. Điều này ảnh hưởng đến sự phân bố của nó so với protein huyết thanh, gây ra sự gia tăng phần liên kết SHBG và giảm phần liên kết với albumin và không liên kết, do đó làm nổi bật dược động học không tuyến tính của estradiol sau khi uống Angeliq. Trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ, nồng độ estradiol huyết thanh ở trạng thái ổn định trung bình dao động trong khoảng 20-43 pg / mL sau khi dùng Angeliq. Dược động học của estradiol theo liều lượng tương ứng với liều 1 và 2 mg.
Các loại bệnh nhân cụ thể
• Suy giảm chức năng gan
Dược động học của liều uống duy nhất 3 mg drospirenone (DRSP) kết hợp với 1 mg estradiol (E2) đã được đánh giá ở 10 phụ nữ suy gan trung bình (Child Pugh B) và ở 10 phụ nữ khỏe mạnh phù hợp với độ tuổi, cân nặng và thói quen hút thuốc . Biểu đồ nồng độ trung bình trong huyết thanh của DRSP theo hàm thời gian có thể so sánh được ở hai nhóm phụ nữ trong giai đoạn hấp thụ / phân phối với các giá trị Cmax và tmax tương tự nhau, cho thấy tốc độ hấp thu không bị ảnh hưởng bởi suy giảm chức năng gan. Thời gian bán thải cuối cùng trung bình dài hơn khoảng 1,8 lần và ở những người tình nguyện bị suy gan trung bình, đã quan sát thấy sự giảm khoảng 50% độ thanh thải qua đường uống (CL / f) so với những người có chức năng gan bình thường.
• Suy giảm chức năng thận
Ảnh hưởng của suy thận đối với dược động học của DRSP (3 mg mỗi ngày trong 14 ngày) đã được nghiên cứu ở phụ nữ có chức năng thận bình thường và suy thận nhẹ và trung bình. Ở trạng thái ổn định trong khi điều trị DRSP, nồng độ DRSP trong huyết thanh ở nhóm suy thận nhẹ ( độ thanh thải creatinin CLcr, 50-80 mL / phút) tương đương với những người ở nhóm chức năng thận bình thường (CLcr,> 80 mL / phút). cao hơn trung bình 37% ở nhóm suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin CLcr, 30- 50 mL / phút), so với những người trong nhóm có chức năng thận bình thường. Phân tích hồi quy tuyến tính giá trị AUC (0-24 giờ) của DRSP liên quan đến độ thanh thải creatinin cho thấy mức tăng 3,5% với 10 ml / phút giảm độ thanh thải creatinin. tăng có liên quan đến lâm sàng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu trên động vật với estradiol và drospirenone đã cho thấy tác dụng estrogen và progestogenic được mong đợi.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Máy tính bảng lõi:
Lactose monohydrate;
bột ngô;
tinh bột ngô biến tính;
povidone;
magie stearat (E470b).
Phim phủ:
Hypromellose (E464);
macrogol 6000;
talc (E553b);
titan đioxit (E171);
oxit sắt đỏ (E172).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ 28 viên bao gồm màng polyvinyl trong suốt (250 mcm) / giấy nhôm (20 mcm) in chìm các ngày trong tuần.
Gói 1x28 viên và 3x28 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milan (MI)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
1 vỉ 28 viên nén bao phim AIC n. 036170013
3 vỉ 28 viên nén bao phim AIC n. 036170025
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
21 tháng 3 năm 2005 11 tháng 12 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
07/2015