Morphine và các dẫn xuất trong điều trị đau

Morphine

Thuốc opioid ngoại sinh chiết xuất từ thực vật, thu được từ cây anh túc, thường được gọi là thuốc phiện; do đó có tên là "opioid".

Morphine là opioid ngoại sinh mạnh nhất, hoạt động như một chất chủ vận của chủ yếu là các thụ thể μ, nhưng cũng là δ và κ.

Mỗi chất chủ vận opioid ngoại sinh, chính xác dựa trên tác dụng giảm đau do morphin trung gian, được chia thành:

Mạnh mẽ: ở đây chúng ta thấy cùng với morphin còn có heroin và methadone;
Trung bình: như codeine;
Chủ vận từng phần: tức là nó có một hành động hỗn hợp;
Đối kháng: tác dụng ngược lại.

Theo một Quy mô giảm đau do WHO soạn thảo, opioid ngoại sinh mạnh được chỉ định cho các cơn đau từ nặng đến trung bình, trong khi opioid ngoại sinh trung bình đến yếu được chỉ định cho các cơn đau nhẹ đến trung bình.

Quay trở lại với morphin, chúng ta có thể nói rằng nó biểu hiện các tác dụng khác nhau ở các mức độ khác nhau. Chắc chắn, ngay từ đầu chúng ta nhớ đến "tác dụng giảm đau ở tuyến trung ương: giảm đau đột ngột mà không mất ý thức; tác dụng này là do tăng ngưỡng đau, sau khi giải mẫn cảm với kích thích đau, và đến một "thay đổi nhận thức về cơn đau ở cấp độ trung ương (cảm giác chịu đựng). Tuy nhiên, tác dụng giảm đau phụ thuộc vào liều lượng, do đó có thể phát sinh sự dung nạp dược lý và phụ thuộc về thể chất và tâm lý. Ở cấp độ ngoại vi, các tác dụng cần được nhấn mạnh: trên hệ tim mạch, nhịp tim chậm và hạ huyết áp; trên hệ tiêu hóa với giảm dịch vị bài tiết và nhu động, và cả sự co bóp của đường mật; trên hệ tiết niệu có sự suy giảm toàn thân với giảm sản xuất nước tiểu. Các tác dụng phụ liên quan là: an thần mạnh (đó là lý do tại sao nó được định nghĩa là thuốc giảm đau - gây mê), trạng thái hưng phấn - do trạng thái lo lắng xảy ra sau khi giảm kích thích gây đau - xen kẽ với chứng khó thở, xảy ra khi dùng thuốc mà không có cảm giác đau thực sự; co bóp, co lại đột ngột của đồng tử, thường được gọi là "điểm kim"; ức chế hô hấp do ức chế bulbar, do đó gây ra giảm nhạy cảm đối với carbon dioxide; ức chế kích thích căng thẳng; buồn nôn, nôn mửa và cứng thân. Không phải tất cả các tác dụng được liệt kê đều chống lại sự dung nạp thuốc như xảy ra đối với tác dụng giảm đau trung ương; ví dụ như bệnh nấm và táo bón thì không.
Sinh khả dụng của morphin cao hơn nếu dùng đường tiêm, vì khi dùng đường uống, nó trải qua hiện tượng đi qua gan đầu tiên; do khả năng hòa tan trong chất béo, nó được phân bố đồng đều trong tất cả các mô và có thể đi qua hàng rào nhau thai, trừ hàng rào máu não, nơi dễ thấm heroin và fentanyl hơn.
Các đường dùng phổ biến nhất của morphin là: đường uống tác dụng nhanh (tác dụng bắt đầu sau một giờ nhưng hết trong vòng bốn giờ) hoặc giải phóng dần dần (tác dụng kéo dài trong tám đến mười hai giờ), tiêm dưới da, tiêm bắp. , đường tĩnh mạch bằng cách tiêm truyền liên tục, qua đường mũi và trực tràng Trong trường hợp bệnh nhân bị đau mãn tính giai đoạn cuối, người ta sử dụng catheter tĩnh mạch trong hoặc bơm dưới da, cả hai phương pháp xâm lấn.
Morphine được sử dụng với mục đích điều trị để điều trị các cơn đau mãn tính do ung thư, sau phẫu thuật, trong khi chuyển dạ (ngay cả khi có nguy cơ gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh, vì morphine đi qua hàng rào nhau thai); như một chất chống ho, ví dụ như codeine; như một loại thuốc chống tiêu chảy; cho các ứng dụng trước khi gây mê toàn thân.
Việc sử dụng thuốc lặp đi lặp lại gây giảm hiệu quả; hiện tượng này, được gọi là dung nạp thuốc động lực học, là do giảm độ nhạy của các thụ thể opioid, đến mức xác định "giảm điều chỉnh" của chúng, cũng như ít hơn các thụ thể phản ứng i bị giảm số lượng khi kết hợp bên trong màng; do đó cần phải tăng liều để có tác dụng tương tự. Khi liệu pháp bị gián đoạn, thụ thể được điều chỉnh giảm tạo ra sự phụ thuộc về thể chất, mà sau khi gián đoạn điều trị - sau vài giờ và lên đến vài ngày hoặc vài tuần - biểu hiện với cái gọi là "hội chứng cai". Do đó, sự phụ thuộc về thể chất quyết định Nghiện tâm thần, được gọi là "thèm muốn", và được đặc trưng bởi hành vi cưỡng bức tìm kiếm chất gây nghiện.

Trước khi dùng thuốc giảm đau có chất gây mê, cần xác định rõ đặc điểm của cơn đau; những loại thuốc này không được chỉ định trong các trường hợp đau tái phát, chẳng hạn như đau đầu và chấn thương đầu, vì chúng sẽ làm tăng áp lực nội sọ.

Các dẫn xuất của morphin là thuốc giảm đau mạnh, thường được sử dụng trong giai đoạn sau phẫu thuật; dưới đây chúng tôi sẽ báo cáo một số ví dụ.

Fentanyl: được sử dụng qua da hoặc truyền qua da, nó tránh được hiện tượng đi qua gan lần đầu tiên;

Methadone: chất chủ vận chọn lọc đối với thụ thể μ, nó cho thấy sự phụ thuộc thấp hơn so với morphin, do đó nó được sử dụng trong liệu pháp cai nghiện, với liều lượng dần dần, để giảm các triệu chứng của hội chứng cai nghiện;

Codein, Oxycodone, Propoxyphen: chất chủ vận yếu được sử dụng như thuốc giảm đau nhẹ, nhưng trên hết là thuốc chống ho;

Loperamid: chủ vận yếu được dùng làm thuốc trị tiêu chảy, nó làm giảm nhu động ruột và làm co thắt cơ vòng hậu môn;

Buprenorphine: chất chủ vận một phần tác dụng kéo dài μ; cũng được sử dụng trong các liệu pháp cai nghiện, vì nó dẫn đến các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn và các cơn cai nghiện ngắn hơn.

Trong số các chất đối kháng của các thụ thể opioid, chúng tôi nhớ naloxone và naltrexone; vừa dùng trong các trường hợp ngộ độc opioid. Chúng hoạt động như những chất đối kháng ở chỗ chúng làm suy yếu chất chủ vận khỏi vị trí thụ thể và làm gián đoạn tác dụng của nó; hơn nữa, các hoạt động hô hấp, sự giãn nở đồng tử và nhu động ruột được phục hồi về tình trạng sinh lý.