Tính tổng quát
“Hãy hạ sốt cho tôi và tôi sẽ chữa khỏi mọi bệnh tật”: câu nói này, do một bác sĩ người Hy Lạp Hippocrates (năm 400 trước Công nguyên), chứng minh rằng con người từ lâu đã hiểu được tiềm năng chữa bệnh của nhiệt như thế nào.
Bằng chứng tài liệu đầu tiên về tác dụng chữa bệnh có thể có của nhiệt độ cao trong việc điều trị các khối u có từ năm 1866, khi bác sĩ người Đức Busch quan sát thấy sự thuyên giảm hoàn toàn của bệnh sarcoma ở mặt một bệnh nhân sau những cơn sốt cao lặp đi lặp lại.
Ngày nay, do những lợi ích điều trị tiềm ẩn của kỹ thuật này, tăng thân nhiệt được công nhận là trụ cột thứ tư của ung thư học.
Tăng thân nhiệt do ung thư là gì?
Tăng thân nhiệt cho bệnh ung thư là một phương pháp điều trị lâm sàng để điều trị các khối u ác tính, có thể được sử dụng đơn lẻ hoặc thường xuyên kết hợp với các phương pháp điều trị bằng xạ trị và hóa trị. các phương pháp điều trị chống ung thư khác. sự liên kết này cho phép tăng cường tương hỗ hiệu quả điều trị. Hơn nữa, mối liên quan với tăng thân nhiệt cho phép giảm liều hóa trị và xạ trị, giảm đáng kể các tác dụng phụ liên quan đến các liệu pháp tiêu chuẩn.
Các loại tăng thân nhiệt
Hiệu quả điều trị của tăng thân nhiệt để điều trị các khối u có thể được khai thác bằng cách sử dụng các phương pháp và công nghệ khác nhau.
Các dạng khối u cho thấy phản ứng tốt với tình trạng tăng thân nhiệt:
- U ác tính và các dạng ung thư da khác
- Ung thư vú
- Sarcoma mô mềm
- Ung thư bàng quang
- Ung thư biểu mô đầu và cổ
- Ung thư cổ tử cung và buồng trứng
- Ung thư tuyến tiền liệt
- Ung thư trực tràng
- Ung thư biểu mô ở nách hoặc thành ngực
Nhiệt độ và thời gian tiếp xúc với nhiệt là hai đại lượng cơ bản cần được hiệu chuẩn để có được kết quả điều trị mong muốn. Tuy nhiên, ngoài phạm vi nhiệt độ đạt được và thời gian tác dụng nhiệt, điều rất quan trọng là phải đánh giá nguồn tạo ra sự sưởi ấm và vị trí ứng dụng của nó. Ví dụ, sóng vi mô, tần số vô tuyến, hạt nano, siêu âm, laser có thể được sử dụng, v.v., được đặt bên ngoài hoặc bên trong cơ thể.
Tất cả các biến số này do bác sĩ chuyên khoa ung thư lựa chọn trên cơ sở đặc điểm của các trường hợp lâm sàng khác nhau.
Kết quả
Trong ung thư học, cơ hội chữa khỏi khối u ác tính phụ thuộc vào nhiều yếu tố, chẳng hạn như loại và giai đoạn của khối u, kích thước và vị trí của nó, tuổi và tình trạng sức khỏe chung của bệnh nhân.
Ghi nhớ tất cả những điều này, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tăng thân nhiệt là một chất bổ trợ tuyệt vời cho các kỹ thuật điều trị cổ điển đối với khối u, ít có chống chỉ định cho bệnh nhân.
Đối với một số loại khối u, khi kết hợp xạ trị (và / hoặc hóa trị) với tăng thân nhiệt, tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn và / hoặc tỷ lệ sống sót sau 2 và 5 năm đã tăng lên 30-100% so với chỉ sử dụng xạ trị (và / hoặc hóa trị). Đối với một số bệnh ung thư, chẳng hạn như ung thư trực tràng, kết quả điều trị thậm chí còn đáng khích lệ hơn (lên đến + 500% tỷ lệ sống sót sau 5 năm).
Tăng thân nhiệt cổ điển 41-45 ° C
Tăng thân nhiệt cổ điển nhằm mục đích làm ấm các tế bào ung thư mà không làm tổn hại đến các mô khỏe mạnh xung quanh.
- Nếu nhiệt độ đạt được là từ 41-43 ° C (tăng thân nhiệt nhẹ) mục đích chính là tăng tính nhạy cảm của khối u với các phương pháp điều trị bằng xạ trị và / hoặc hóa trị.
- Nếu nhiệt độ đạt được từ 43 đến 46 ° C, tác động trực tiếp của nhiệt đối với việc tiêu diệt tế bào ung thư càng trở nên quan trọng.
Tùy từng trường hợp, phương pháp điều trị tăng thân nhiệt cổ điển kéo dài trung bình từ 40 đến 60 phút và được lặp lại hai đến ba lần một tuần. Trên thực tế, các phương pháp điều trị thường xuyên hơn sẽ có xu hướng tạo ra điện trở nhiệt (hoặc khả năng chịu nhiệt nếu bạn thích) trong các tế bào ung thư, khiến chúng có thể chịu được nhiệt độ cao tốt hơn.
Tùy từng trường hợp, nguồn nhiệt có thể có kích thước khác nhau và có thể nằm ở các độ sâu khác nhau, trong các cơ quan hoặc bộ phận giải phẫu khác nhau của cơ thể con người. Ví dụ, trong số các kỹ thuật tăng thân nhiệt hiện đại cũng có khả năng cấy ăng-ten vi sóng trực tiếp vào lớp dưới da.
Làm thế nào nó hoạt động
THIỆT HẠI TRỰC TIẾP ĐẾN TẾ BÀO TUMOR
Hiệu quả của phương pháp tăng thân nhiệt dựa trên sự hình thành mạch hỗn loạn của các mô khối u. kết quả là các khu vực khối u lớn (đặc biệt là khối trung tâm) nhận không đủ lượng máu và oxy. Do những thay đổi này của mạch máu, khối tân sinh không thể tản nhiệt như các mô bình thường; nói cách khác, các khối u có xu hướng chịu nhiệt nhiều hơn các mô khỏe mạnh, bởi vì một số khu vực của chúng nhận được ít máu (hoạt động như một chất làm mát thực sự); vì lý do tương tự, những khu vực này đã bị khan hiếm oxy và chất dinh dưỡng và sự phong phú của các chất thải (quá trình siêu hóa).
Nhiệt do tăng thân nhiệt gây ra tổn thương màng sinh chất, khung tế bào và nhân; nếu mức độ và thời gian tăng thân nhiệt đủ, tổn thương này trực tiếp dẫn đến cái chết của tế bào khối u. Thiệt hại trực tiếp trở nên đáng kể ở nhiệt độ> 43 ° C: thiệt hại gián tiếp, mà chúng ta sẽ thấy ngay sau đây, thay vì điển hình của cái gọi là "tăng thân nhiệt nhẹ" (42-43 ° C).
THIỆT HẠI ẤN ĐỘ: ADJUVANT HYPERTHERMIA
Cơ thể chúng ta phản ứng với sự gia tăng nhiệt độ cục bộ bằng cách tăng lưu lượng máu đến vùng bị ảnh hưởng. Bằng cách này, lượng máu lưu thông lớn hơn sẽ "hấp thụ" nhiệt, bảo vệ các mô khỏi bị tổn thương do nhiệt. Phản ứng này cũng xảy ra ở cấp độ khối u, vì vậy - trong giới hạn của sự vô tổ chức mạch máu đặc biệt - các tế bào khối u khi nhiệt độ tăng nhẹ sẽ nhận được lượng máu và oxy lớn hơn:
- Thuốc chống khối u có thể có trong máu, nhờ vào sự giãn mạch do tăng thân nhiệt có thể dễ dàng tiếp cận các khu vực tân sinh ít mạch máu hơn; hoạt động của các thuốc này cũng có thể được tạo điều kiện thuận lợi bởi tế bào (tăng tính thấm của màng sinh chất) và enzym các biến đổi (biến tính protein) do nhiệt gây ra.
Mặt khác, khi nhiệt độ trong khối u vượt quá 43 ° C, lưu lượng máu khối u giảm được ghi nhận, do đó "bẫy" các phân tử thuốc.
Một số nghiên cứu đã khẳng định những ưu điểm của sự kết hợp tăng thân nhiệt - hóa trị. không phải tất cả các loại thuốc hóa trị liệu đã biết đều tăng cường hiệu quả của chúng nếu được sử dụng trong môi trường tăng thân nhiệt. - Việc cung cấp nhiều oxy hơn cho mô khối u sẽ khuếch đại tác dụng của xạ trị, chủ yếu dựa trên tổn thương DNA do các loại oxy phản ứng (các gốc tự do) tạo ra bởi bức xạ. Như đã thấy đối với hóa trị, hoạt động của xạ trị cũng được tạo điều kiện từ khối u tổn thương tế bào liên quan đến tổn thương do tăng thân nhiệt gây ra trước đó.
Sự hoàn thiện và tăng cường tác động qua lại giữa tăng thân nhiệt và xạ trị bắt nguồn từ thực tế rằng:- tổn thương do tăng thân nhiệt càng lớn ở những vùng có tính mạch thấp (không thể tản nhiệt hiệu quả), chẳng hạn như nhân trung tâm thiếu oxy của nốt ung thư;
- Thay vào đó, tổn thương do xạ trị gây ra sẽ lớn hơn ở những vùng có mạch máu cao (giàu oxy hơn), chẳng hạn như vùng vỏ ngoại vi của nốt khối u;
- hai phương pháp điều trị thực hiện hiệu quả gây tổn thương tối đa đối với khối u trong các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào, bổ sung cho nhau theo nghĩa này.
Hiệu quả điều trị tối đa dường như đạt được khi thực hành phương pháp điều trị tăng thân nhiệt trong vòng một hoặc hai giờ sau buổi xạ trị. Tuy nhiên, đối với liệu pháp nhiệt hóa, hai phương pháp điều trị cũng có thể được thực hiện đồng thời.
Tăng thân nhiệt bệnh ung thư có thể góp phần làm giảm khối lượng khối u theo phương pháp phẫu thuật cắt bỏ. Ngoài ra còn có lợi ích về tác dụng giảm đau (giảm đau do khối u chèn ép các mô).
Các dạng tăng thân nhiệt khác
TỔNG THỂ HYPERTHERMIA
Như tên cho thấy, hình thức tăng thân nhiệt này cung cấp sự sưởi ấm cho toàn bộ sinh vật. Mục đích, trong trường hợp này, không phải là tiêu diệt trực tiếp khối u mà để xác định sự thuyên giảm gián tiếp của nó bằng cách tăng cường hệ thống miễn dịch. " Thực tế, chất thứ hai có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư nội tại, và khả năng này tăng lên rất nhiều trong điều kiện nhiệt độ cơ thể cao.
Mục đích của việc tăng thân nhiệt toàn thân là gây sốt nhân tạo, mô phỏng cơn sốt ở khoảng 39-41 ° C. Về vấn đề này, có thể sử dụng các buồng cách nhiệt hoặc có nước.
Việc sử dụng toàn thân hầu như chỉ giới hạn trong môi trường thử nghiệm để điều trị di căn lan tỏa. Kỹ thuật này đòi hỏi phải theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tránh tổn thương do tăng thân nhiệt, cũng có thể rất nghiêm trọng. Đây cũng là một liệu pháp bổ trợ, từ do đó được sử dụng kết hợp với các liệu pháp chống ung thư khác.
INTERSTIZIAL HYPERTHERMIA
Như đã thấy đối với liệu pháp điều trị não - trong đó các nguồn phóng xạ nhỏ được cấy vào mô đích - "tăng thân nhiệt mô kẽ liên quan đến việc cấy các thiết bị có khả năng tạo ra" tăng thân nhiệt cục bộ. Ăng-ten được sử dụng trong lĩnh vực này, nhiệt lượng nhờ vào sự cung cấp của vi sóng.
HYPERTHERMIA INFUSIONAL và PERFUSION HYPERTHERMIA
Tăng thân nhiệt truyền trong phúc mạc dựa trên việc sử dụng rửa phúc mạc bằng các dung dịch thuốc ở nhiệt độ cao. Nó được sử dụng trong các trường hợp ung thư phúc mạc khó điều trị, chẳng hạn như u trung biểu mô phúc mạc và ung thư dạ dày. Các kỹ thuật tăng thân nhiệt khác cũng dựa trên nguyên tắc tương tự, bao gồm việc truyền các dung dịch điều trị được làm nóng vào các khoang khác, chẳng hạn như khoang màng phổi hoặc bàng quang.
Trong tăng thân nhiệt truyền dịch, tuần hoàn ngoài cơ thể được sử dụng, với việc làm nóng một phần máu và tái nhập cùng với việc bổ sung các loại thuốc hóa trị liệu, để có được nồng độ thuốc cao trong mô được truyền dịch.
ABLATIVE HYPERTHERMIA
Trong trường hợp này, nhiệt độ cao hơn nhiều (50-100 ° C), nhưng chúng chỉ được áp dụng trong vài phút. Nhiệt độ như vậy có thể tạo ra sự hoại tử ngay lập tức và toàn bộ các mô được điều trị. Nhiệt được tạo ra bằng cách sử dụng dòng điện xoay chiều qua các điện cực hoặc sử dụng tia laser hoặc bức xạ điện từ, tác dụng trực tiếp lên khối u (điều trị xâm lấn). Khó khăn chính nằm ở việc bảo tồn các mô lành xung quanh khối u.
Mặc dù kỹ thuật này khai thác tác dụng điều trị của nhiệt, nhưng về cơ chế hoạt động, nó vượt xa khái niệm truyền thống về tăng thân nhiệt.
PHÁT TRIỂN MỚI TRONG "LĨNH VỰC HYPERTHERMIA"
Khoa học về tăng thân nhiệt không ngừng phát triển để phát triển các phương pháp điều trị ngày càng chọn lọc nhằm tiêu diệt các tế bào ung thư mà không làm tổn hại đến những tế bào khỏe mạnh.
Những phát triển gần đây nhất liên quan đến phương pháp đo nhiệt không xâm lấn với việc sử dụng máy quét cộng hưởng từ (để đánh giá nhiệt độ ở các khu vực khối u khác nhau), chất lỏng từ tính tăng thân nhiệt và việc sử dụng các liposome cảm ứng nhiệt. Loại thứ hai là những loại thuốc được bao bọc trong túi lipid, ổn định ở nhiệt độ cơ thể bình thường nhưng có khả năng giải phóng chất bên trong của chúng ở nhiệt độ khoảng 40-43 ° C; Do đó, những loại thuốc này là sự kết hợp lý tưởng với các phương pháp điều trị tăng thân nhiệt khu vực.
Hạn mức
Việc hiểu cơ chế hoạt động của tăng thân nhiệt và những lợi ích tiềm năng do đó trong việc điều trị các khối u có thể dẫn đến sự nhiệt tình quá mức của người đọc đối với loại điều trị này.
Mặc dù nó được hỗ trợ bởi bằng chứng công bằng về hiệu quả, việc áp dụng phương pháp tăng thân nhiệt trong ung thư học vẫn còn một số vấn đề quan trọng. Trước hết, trong thực hành lâm sàng, có thể có những chống chỉ định hoặc giới hạn khiến việc can thiệp không thể thực hiện được; một số kỹ thuật, ví dụ, cung cấp các can thiệp phẫu thuật thực sự ít xâm lấn; những kỹ thuật khác vẫn bị giới hạn chủ yếu trong môi trường thực nghiệm. Điều này cũng cần thiết để vượt qua các giới hạn. các kỹ thuật viên liên quan đến sự phát xạ nhiệt, độ sâu của sự xâm nhập, tính đồng nhất của các trường nhiệt và sự cần thiết của liều lượng nhiệt chính xác để tránh gây hại cho các mô khỏe mạnh. Về vấn đề này, cần có các nghiên cứu sâu hơn và phát triển công nghệ để phát triển các giao thức hiệu quả và được tiêu chuẩn hóa để áp dụng trong các tình huống lâm sàng khác nhau.
.jpg)
