Thành phần hoạt tính: Fingolimod
GILENYA 0,5 mg viên nang cứng
Chỉ định Tại sao Gilenya được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Gilenya là gì
Các thành phần hoạt chất trong Gilenya là fingolimod.
Gilenya là để làm gì
Gilenya được sử dụng ở người lớn để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát (MS), đặc biệt trong:
Những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp điều trị MS.
hoặc
Bệnh nhân MS nặng tiến triển nhanh.
Gilenya không chữa khỏi MS, nhưng nó giúp giảm số lần tái phát và làm chậm sự tiến triển của khuyết tật thể chất do MS.
Bệnh đa xơ cứng là gì
MS là một bệnh mãn tính ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương (CNS), bao gồm não và tủy sống. Trong bệnh MS, tình trạng viêm phá hủy lớp vỏ bảo vệ (gọi là myelin) nằm giữa các dây thần kinh trong CNS và ngăn các dây thần kinh hoạt động như bình thường. Quá trình này được gọi là quá trình khử men.
MS tái phát-thuyên giảm được đặc trưng bởi các cuộc tấn công tái phát (tái phát) các triệu chứng thần kinh phản ánh trạng thái viêm của hệ thần kinh trung ương. Các triệu chứng khác nhau ở mỗi bệnh nhân, nhưng thường bao gồm đi lại khó khăn, tê, rối loạn thị lực hoặc thăng bằng. Các triệu chứng tái phát có thể biến mất hoàn toàn khi hết tái phát, nhưng một số phàn nàn có thể vẫn tồn tại.
Cách hoạt động của Gilenya
Gilenya giúp bảo vệ hệ thần kinh khỏi các cuộc tấn công của hệ thống miễn dịch bằng cách làm giảm khả năng của một số tế bào bạch cầu (tế bào lympho) lưu thông tự do trong cơ thể và ngăn chúng đến não và tủy sống. Điều này hạn chế tổn thương thần kinh gây ra từ MS.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Gilenya
Đừng dùng Gilenya
- nếu bạn bị giảm phản ứng miễn dịch (do hội chứng suy giảm miễn dịch, bệnh hoặc các loại thuốc làm suy giảm hệ thống miễn dịch).
- nếu bạn bị nhiễm trùng nặng đang diễn ra hoặc nhiễm trùng mãn tính đang diễn ra như viêm gan hoặc bệnh lao.
- nếu bạn bị ung thư đang hoạt động (ngoại trừ trường hợp đó là một loại ung thư da được gọi là ung thư da tế bào đáy).
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan.
- nếu bạn bị dị ứng với fingolimod hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Gilenya.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Gilenya
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Gilenya:
- nếu bạn có nhịp tim không đều, bất thường.
- nếu bạn gặp các triệu chứng của nhịp tim thấp (ví dụ như chóng mặt, buồn nôn hoặc đánh trống ngực).
- nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào về tim, tắc nghẽn mạch máu trong tim, từng bị đau tim hoặc ngừng tim hoặc bị đau thắt ngực.
- nếu bạn đã bị đột quỵ trong quá khứ.
- nếu bạn bị suy tim.
- nếu bạn có vấn đề về hô hấp nghiêm trọng trong khi ngủ (ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng).
- nếu bạn được thông báo rằng bạn có EKG bất thường.
- nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng thuốc điều trị nhịp tim không đều như quinidine, disopyramide, amiodarone hoặc sotalol.
- nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng các loại thuốc làm chậm nhịp tim (chẳng hạn như thuốc chẹn beta, verapamil, diltiazem hoặc ivabradine, digoxin, thuốc kháng cholinesterase hoặc pilocarpine).
- nếu bạn đã từng bị bất tỉnh đột ngột hoặc ngất xỉu (ngất).
- nếu bạn có ý định chủng ngừa.
- nếu bạn chưa bao giờ bị thủy đậu.
- nếu bạn bị hoặc đã bị rối loạn thị giác hoặc các dấu hiệu sưng khác ở vùng thị lực trung tâm (điểm vàng) ở phía sau của mắt (một tình trạng được gọi là phù hoàng điểm, xem bên dưới), nếu bạn bị hoặc đã bị "viêm hoặc" nhiễm trùng mắt (viêm màng bồ đào), hoặc nếu bạn bị tiểu đường (có thể gây ra các vấn đề về mắt).
- nếu bạn có vấn đề về gan.
- nếu bạn bị huyết áp cao không thể kiểm soát được bằng thuốc.
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về phổi hoặc nếu bạn bị ho do hút thuốc.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Gilenya.
Nhịp tim chậm (nhịp tim chậm) và nhịp tim không đều: Khi bắt đầu điều trị, Gilenya gây chậm nhịp tim. Kết quả là bạn có thể bị chóng mặt hoặc mệt mỏi, nhận biết được nhịp tim của bạn hoặc giảm huyết áp rõ rệt, hãy liên hệ với bác sĩ, vì bạn có thể cần điều trị ngay lập tức. Gilenya cũng có thể gây ra nhịp tim không đều, đặc biệt là sau liều đầu tiên. Nhịp tim bất thường thường trở lại bình thường trong vòng chưa đầy một ngày. Nhịp tim chậm thường trở lại bình thường trong vòng một tháng.
Bác sĩ sẽ yêu cầu bạn ở lại phòng khám hoặc bệnh viện ít nhất 6 giờ sau khi sử dụng liều Gilenya đầu tiên, trong đó mạch và huyết áp của bạn sẽ được đo bất kỳ lúc nào: bằng cách này, có thể thực hiện các biện pháp thích hợp trong trường hợp của các tác dụng phụ xảy ra khi bắt đầu điều trị. Bạn phải chuẩn bị sẵn điện tâm đồ trước khi dùng liều Gilenya đầu tiên và vào cuối 6 giờ theo dõi. Bác sĩ có thể kiểm tra điện tâm đồ của bạn liên tục trong thời gian này. Nếu sau 6 giờ. Đồng hồ. giờ nhịp tim của bạn rất thấp hoặc giảm, hoặc nếu điện tâm đồ của bạn có dấu hiệu bất thường, bạn có thể cần được theo dõi trong thời gian dài hơn (ít nhất là 2 giờ nữa và có thể cho đến sáng hôm sau), cho đến khi những vấn đề này được giải quyết. điều tương tự cũng có thể xảy ra nếu cô ấy lấy lại điểm G ilenya sau khi gián đoạn điều trị, tùy thuộc vào thời gian gián đoạn và bạn đã dùng Gilenya bao lâu trước khi gián đoạn.
Nếu bạn có hoặc có nguy cơ bị nhịp tim không đều hoặc bất thường, nếu điện tâm đồ của bạn bất thường, hoặc nếu bạn bị bệnh tim hoặc suy tim, Gilenya có thể không phù hợp với bạn.
Nếu bạn đã từng bị mất ý thức đột ngột hoặc nhịp tim giảm, Gilenya có thể không phù hợp với bạn. Bạn sẽ được khám bởi bác sĩ tim mạch (chuyên gia tim mạch), người sẽ tư vấn cho bạn cách bắt đầu điều trị với Gilenya, bao gồm cả việc theo dõi cho đến sáng hôm sau.
Nếu bạn đang dùng các loại thuốc có thể gây giảm nhịp tim, thì Gilenya có thể không phù hợp với bạn. Bạn sẽ được khám bởi bác sĩ tim mạch, người sẽ đánh giá xem bạn có thể dùng thuốc không làm giảm nhịp tim của mình như một giải pháp thay thế và cho phép bạn bắt đầu điều trị bằng Gilenya hay không. Nếu không thể thay đổi liệu pháp này, bác sĩ tim mạch sẽ tư vấn cho bạn cách bắt đầu điều trị với Gilenya, bao gồm cả việc theo dõi cho đến sáng hôm sau.
Nếu bạn chưa bao giờ mắc bệnh thủy đậu: Nếu bạn chưa bao giờ bị bệnh thủy đậu, bác sĩ sẽ kiểm tra khả năng miễn dịch của bạn chống lại vi rút gây ra bệnh này (vi rút varicella zoster). Nếu bạn không được bảo vệ chống lại vi rút, bạn có thể cần tiêm phòng trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. Nếu điều này xảy ra, bác sĩ của bạn sẽ hoãn việc bắt đầu điều trị bằng Gilenya trong tối đa một tháng sau khi hoàn thành khóa tiêm chủng đầy đủ.
Nhiễm trùng: Gilenya làm giảm số lượng bạch cầu (đặc biệt là tế bào lympho). Các tế bào bạch cầu chống lại nhiễm trùng. Trong khi dùng Gilenya (và tối đa 2 tháng sau khi ngừng điều trị), bạn có thể dễ bị nhiễm trùng hơn. Bất kỳ tình trạng nhiễm trùng hiện tại nào cũng có thể trở nên tồi tệ hơn. Nhiễm trùng có thể nghiêm trọng và đe dọa tính mạng. Nếu bạn nghĩ rằng bạn bị nhiễm trùng, nếu bạn bị sốt, nếu bạn có các triệu chứng cúm hoặc nếu bạn bị đau đầu kèm theo cứng cổ, nhạy cảm với ánh sáng, buồn nôn và / hoặc nhầm lẫn (đây có thể là các triệu chứng của viêm màng não), hãy liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.
Phù hoàng điểm: Trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, nếu bạn bị hoặc đã bị rối loạn thị giác hoặc các dấu hiệu sưng khác ở vùng thị lực trung tâm (điểm vàng) ở phía sau của mắt, nếu bạn bị hoặc đã bị "viêm hoặc" nhiễm trùng mắt. (viêm màng bồ đào) hoặc nếu bạn bị tiểu đường, bác sĩ có thể yêu cầu bạn khám mắt.
Bác sĩ có thể yêu cầu bạn khám mắt 3-4 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya.
Điểm vàng là một vùng nhỏ của võng mạc nằm ở phía sau của mắt cho phép bạn nhìn rõ và sắc nét các hình dạng, màu sắc và chi tiết. Gilenya có thể gây sưng điểm vàng, một tình trạng được gọi là phù hoàng điểm. xảy ra sưng tấy. thường xảy ra trong 4 tháng đầu điều trị bằng Gilenya.
Phù hoàng điểm có nhiều khả năng xảy ra nếu bạn bị tiểu đường hoặc bị "viêm mắt" gọi là viêm màng bồ đào. Trong những trường hợp này, bác sĩ sẽ muốn kiểm tra bạn thường xuyên để tìm các dấu hiệu đầu tiên của bệnh phù hoàng điểm.
Nếu bạn đã bị phù hoàng điểm, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya.
Phù hoàng điểm có thể gây ra một số triệu chứng thị giác (viêm dây thần kinh thị giác) cũng xảy ra trong các cuộc tấn công MS. Trong giai đoạn đầu có thể không có triệu chứng. Hãy nhớ thông báo cho bác sĩ của bạn về bất kỳ thay đổi nào về thị lực. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn tham khảo thêm . kiểm tra mắt, đặc biệt nếu:
- khu vực xem trung tâm bị mất nét hoặc có bóng;
- một điểm mù phát triển trong khu vực thị lực trung tâm;
- gặp khó khăn khi phân biệt màu sắc hoặc các chi tiết nhỏ.
Kiểm tra chức năng gan: Nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan, bạn không nên dùng Gilenya. Điều trị bằng Gilenya có thể ảnh hưởng đến chức năng gan của bạn. Bạn có thể sẽ không nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào, nhưng nếu bạn nhận thấy da hoặc tròng trắng mắt bị vàng, nước tiểu sẫm màu bất thường hoặc buồn nôn và nôn không rõ nguyên nhân, hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức.
Nếu bạn nhận được bất kỳ triệu chứng nào sau khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, vui lòng cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Trong mười hai tháng đầu điều trị, bác sĩ sẽ yêu cầu bạn xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan. Nếu kết quả cho thấy có vấn đề về gan, có thể phải ngừng điều trị bằng Gilenya.
Áp suất cao
Vì Gilenya làm tăng huyết áp nhẹ, bác sĩ có thể kiểm tra huyết áp của bạn thường xuyên. Các vấn đề về phổi Gilenya có ảnh hưởng yếu đến chức năng phổi. Ở những bệnh nhân có vấn đề nghiêm trọng về phổi hoặc ho do hút thuốc, các tác dụng phụ có thể xảy ra dễ dàng hơn.
Công thức máu Hiệu quả mong muốn của việc điều trị bằng Gilenya là làm giảm lượng bạch cầu trong máu. Những tế bào này thường trở lại bình thường trong vòng 2 tháng sau khi ngừng điều trị. Nếu bạn cần xét nghiệm máu, vui lòng cho bác sĩ biết bạn đang dùng Gilenya .
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, bác sĩ sẽ xác nhận xem số lượng bạch cầu của bạn có đủ hay không và có thể yêu cầu bạn lặp lại số lượng thường xuyên. Nếu bạn không có đủ bạch cầu, bạn có thể cần phải ngừng dùng Gilenya.
Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES)
Một hội chứng được gọi là bệnh não có thể đảo ngược sau (PRES) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở bệnh nhân đa xơ cứng được điều trị bằng Gilenya. Các triệu chứng có thể bao gồm khởi phát đột ngột đau đầu dữ dội, lú lẫn, co giật và thay đổi thị lực. Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bất kỳ triệu chứng nào xảy ra trong quá trình điều trị với Gilenya.
Sử dụng ở người cao tuổi
Kinh nghiệm với Gilenya ở bệnh nhân cao tuổi trên 65 tuổi còn hạn chế. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Gilenya không có ý định sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì nó chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân MS dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Gilenya
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc ức chế hoặc thay đổi hệ thống miễn dịch, bao gồm các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị MS, chẳng hạn như interferon beta, glatiramer acetate, natalizumab, mitoxantrone, teriflunomide, dimethyl fumarate hoặc alemtuzumab. Bạn không nên sử dụng Gilenya với những loại thuốc này vì chúng có thể làm tăng tác dụng trên hệ thống miễn dịch (xem thêm "Không dùng Gilenya").
- Corticosteroid, do tác dụng phụ có thể có trên hệ thống miễn dịch.
- Vắc-xin. Nếu bạn cần phải tiêm phòng, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước. Trong và đến 2 tháng sau khi điều trị bằng Gilenya, bạn không nên tiêm một số loại vắc-xin (vắc-xin sống giảm độc lực) vì chúng có thể kích hoạt nhiễm trùng mà chúng được cho là để ngăn ngừa. Các vắc-xin khác có thể không hoạt động tốt như bình thường nếu được tiêm vào thời điểm này .
- Thuốc làm chậm nhịp tim (chẳng hạn như thuốc chẹn beta, chẳng hạn như atenolol). Sử dụng đồng thời Gilenya với các loại thuốc này có thể làm tăng tác động lên nhịp tim trong những ngày đầu điều trị bằng Gilenya.
- Thuốc điều trị nhịp tim không đều, chẳng hạn như quinidine, disopyramide, amiodarone hoặc sotalol. Bác sĩ có thể quyết định không kê toa Gilenya nếu bạn đang dùng những loại thuốc này vì chúng có thể làm tăng tác dụng đối với nhịp tim không đều.
- Các loại thuốc khác:
- chất ức chế protease, chống nhiễm trùng như ketoconazole, thuốc chống nấm nhóm azole, clarithromycin hoặc telithromycin.
- carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, efavirenz hoặc St. John's wort (tiềm ẩn nguy cơ giảm hiệu quả).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, bác sĩ có thể yêu cầu bạn thử thai để đảm bảo rằng bạn không mang thai. Trong khi dùng Gilenya hoặc trong hai tháng sau khi ngừng điều trị, bạn nên tránh mang thai vì có nguy cơ gây hại cho em bé. Nói chuyện với bác sĩ của bạn về các phương pháp tránh thai đáng tin cậy để sử dụng trong khi điều trị bằng Gilenya và trong 2 tháng sau khi ngừng điều trị .
Nếu bạn có thai trong khi dùng Gilenya, hãy ngừng điều trị và báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bác sĩ sẽ cùng bạn quyết định điều gì là tốt nhất cho bạn và thai nhi.
Không cho con bú trong khi dùng Gilenya. Gilenya được bài tiết qua sữa mẹ có nguy cơ gây tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ sơ sinh.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Bác sĩ sẽ cho bạn biết liệu bệnh của bạn có cho phép bạn lái xe và sử dụng máy móc một cách an toàn hay không. Gilenya dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Tuy nhiên, khi bắt đầu điều trị, bạn sẽ cần ở lại văn phòng bác sĩ hoặc bệnh viện trong 6 giờ sau khi dùng liều Gilenya đầu tiên. Khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị suy giảm trong thời gian này và có thể xảy ra sau đó.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Gilenya: Liều lượng
Việc điều trị bằng Gilenya sẽ được giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh đa xơ cứng.
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn.
Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn. Liều là một viên một lần một ngày. Uống Gilenya mỗi ngày một lần với một cốc nước. Có thể uống Gilenya cùng thức ăn hoặc không.
Dùng Gilenya vào cùng một thời điểm mỗi ngày sẽ giúp bạn nhớ được thời điểm dùng thuốc.
Không vượt quá liều khuyến cáo.
Bác sĩ có thể chuyển bạn trực tiếp từ điều trị bằng interferon beta, glatiramer acetate hoặc dimethyl fumarate sang Gilenya nếu không có dấu hiệu bất thường do điều trị trước đó. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn làm xét nghiệm máu để loại trừ những bất thường này. Sau khi ngừng natalizumab, có thể cần đợi 2-3 tháng trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. Để chuyển từ teriflunomide, bác sĩ có thể khuyên bạn đợi một khoảng thời gian nhất định hoặc tiến hành quy trình đào thải nhanh. Nếu bạn đã được điều trị bằng alemtuzumab, cần phải đánh giá và thảo luận cẩn thận với bác sĩ để quyết định xem Gilenya có phù hợp với bạn hay không.
Nếu bạn không chắc mình sẽ dùng Gilenya trong bao lâu, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Gilenya
Nếu bạn uống nhiều Gilenya hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống quá nhiều viên nang Gilenya, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên lấy Gilenya
Nếu bạn đã dùng Gilenya dưới 1 tháng và quên uống 1 liều trong cả ngày, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng liều tiếp theo. Bác sĩ có thể quyết định quan sát bạn khi bạn dùng liều tiếp theo.
Nếu bạn đã dùng Gilenya ít nhất 1 tháng và quên uống thuốc trong hơn 2 tuần, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng liều tiếp theo. Bác sĩ có thể quyết định quan sát bạn khi bạn dùng liều tiếp theo. Tuy nhiên, nếu bạn đã quên uống thuốc trong 2 tuần hoặc ít hơn, bạn có thể dùng liều tiếp theo theo kế hoạch.
Không bao giờ dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Gilenya
Đừng ngừng dùng Gilenya hoặc thay đổi liều lượng của bạn mà không nói chuyện trước với bác sĩ của bạn.
Gilenya sẽ tồn tại trong cơ thể đến 2 tháng sau khi ngừng điều trị. Số lượng tế bào bạch cầu (tế bào lympho) có thể vẫn ở mức thấp trong thời gian này và các tác dụng phụ được mô tả trong tờ rơi này vẫn có thể xảy ra. Sau khi ngừng điều trị bằng Gilenya, có thể cần đợi 6-8 tuần trước khi bắt đầu một đợt điều trị đa xơ cứng mới.
Nếu bạn cần khởi động lại Gilenya sau hơn 2 tuần ngừng điều trị, tác động lên nhịp tim thường xảy ra khi bắt đầu điều trị có thể xảy ra trở lại. Bác sĩ.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Gilenya là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số tác dụng phụ có thể hoặc trở nên nghiêm trọng
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- Ho có đờm, khó chịu ở ngực, sốt (dấu hiệu của rối loạn phổi)
- Nhiễm vi rút herpes (St. Anthony's fire hoặc herpes zoster), với các triệu chứng như phồng rộp, bỏng rát, ngứa hoặc đau trên da, thường ở phần trên cơ thể hoặc trên mặt. Các triệu chứng khác có thể là sốt và suy nhược trong giai đoạn đầu . nhiễm trùng, sau đó là tê, ngứa hoặc các nốt đỏ kèm theo cơn đau dữ dội
- Nhịp tim chậm (nhịp tim chậm), nhịp tim không đều
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- Viêm phổi với các triệu chứng như sốt, ho, khó thở
- Phù hoàng điểm (sưng ở vùng thị lực trung tâm của võng mạc ở phía sau mắt) với các triệu chứng như bóng hoặc điểm mù ở trung tâm tầm nhìn, mờ mắt, khó phân biệt màu sắc hoặc chi tiết
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
- Một hội chứng được gọi là bệnh não có hồi phục sau. Các triệu chứng có thể bao gồm khởi phát đột ngột đau đầu dữ dội, lú lẫn, co giật và / hoặc rối loạn thị giác
Các trường hợp biệt lập:
- Nhiễm trùng do Cryptococcus (một loại nhiễm nấm), bao gồm cả viêm màng não do Cryptococcus với các triệu chứng như đau đầu kèm theo cứng cổ, nhạy cảm với ánh sáng, buồn nôn và / hoặc lú lẫn.
Nếu bạn nhận được bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- Nhiễm vi rút cúm với các triệu chứng như mệt mỏi, ớn lạnh, đau họng, đau khớp hoặc cơ, sốt
- Cảm thấy áp lực hoặc đau ở má và trán (viêm xoang)
- Đau đầu
- Bệnh tiêu chảy
- Đau lưng
- Xét nghiệm máu cho thấy mức độ men gan cao hơn
- Ho
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- Hắc lào, một bệnh "nhiễm nấm trên da (bệnh lang ben)
- Chóng mặt
- Đau đầu dữ dội thường kèm theo buồn nôn, nôn và nhạy cảm với ánh sáng (đau nửa đầu)
- Mức độ thấp của các tế bào bạch cầu (tế bào lympho, bạch cầu)
- Yếu đuối
- Phát ban da kèm theo ngứa, đỏ và rát (bệnh chàm)
- Ngứa
- Tăng mức chất béo (chất béo trung tính) trong máu
- Rụng tóc
- Thở khò khè
- Phiền muộn
- Nhìn mờ (xem thêm phần về "phù hoàng điểm" Một số tác dụng phụ có thể hoặc trở nên nghiêm trọng ")
- Tăng huyết áp (Gilenya có thể làm tăng huyết áp nhẹ)
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- Mức độ thấp của một số tế bào bạch cầu (bạch cầu trung tính)
- Tâm trạng chán nản
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
- Rối loạn mạch máu
- Rối loạn hệ thần kinh
- Ung thư hệ bạch huyết (ung thư hạch)
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- Phản ứng dị ứng và phát ban da
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào xảy ra nghiêm trọng, vui lòng cho bác sĩ của bạn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP" / "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không lưu trữ trên 25ºC.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không sử dụng các gói bị hư hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Gilenya chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là fingolimod. Mỗi viên nang chứa 0,5 mg fingolimod (dưới dạng hydrochloride).
- Các thành phần khác là: Nội dung viên nang: magie stearat, mannitol Vỏ viên nang: oxit sắt màu vàng (E172), titanium dioxide (E171), gelatin Mực: sơn mài (E904), cồn khử nước, cồn isopropyl, cồn butyl, propylene glycol, nước tinh khiết , dung dịch amoniac đậm đặc, kali hydroxit, oxit sắt đen (E172), oxit sắt màu vàng (E172), titan đioxit (E171), dimethicon
Gilenya trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang cứng Gilenya 0,5 mg có phần thân màu trắng đục và phần nắp màu vàng đục đậm. Chữ "FTY0,5mg" màu đen được khắc trên đầu và hai dải màu vàng được khắc trên thân.
Gilenya có sẵn trong các gói chứa 7, 28 hoặc 98 viên nang, hoặc trong nhiều gói chứa 84 viên nang (3 gói 28 viên). Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GILENYA 0,5 MG VỐN CỨNG
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nang cứng chứa 0,5 mg fingolimod (dưới dạng hydrochloride).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Quả nang cứng.
Quả nang 16 mm với nắp màu vàng đục đậm và phần thân màu trắng đục; trên đầu có khắc chữ "FTY0.5 mg" màu đen và hai dải hình tròn màu vàng được khắc trên thân.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Gilenya được chỉ định riêng, như một loại thuốc điều chỉnh bệnh, trong bệnh đa xơ cứng tái phát có hoạt tính cao ở các nhóm bệnh nhân trưởng thành sau:
- Bệnh nhân có hoạt động bệnh cao mặc dù đã điều trị bằng ít nhất một liệu pháp điều chỉnh bệnh (xem phần 4.4 và 5.1 để biết các ngoại lệ và thông tin về rửa trôi).
Những bệnh nhân này có thể được định nghĩa là những người không đáp ứng với một liệu trình điều trị đầy đủ và đầy đủ (thường là ít nhất một năm điều trị) với ít nhất một liệu pháp. điều chỉnh bệnh. Bệnh nhân phải có ít nhất 1 lần tái phát trong năm trước khi điều trị và có ít nhất 9 tổn thương cường độ T2 trên MRI não hoặc ít nhất 1 tổn thương tăng cường gadolinium. Một bệnh nhân người không trả lời nó cũng có thể được định nghĩa là một bệnh nhân có tỷ lệ tái phát không thay đổi hoặc tăng lên so với năm trước hoặc những người bị tái phát nặng.
hoặc
- Bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát nặng tiến triển nhanh chóng, được xác định bằng hai hoặc nhiều lần tái phát gây tàn phế trong một năm và có 1 hoặc nhiều tổn thương tăng cường gadolinium trên MRI não hoặc với sự gia tăng đáng kể khối lượng tổn thương T2 so với MRI trước đó gần đây đã tiến hành.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Việc điều trị nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm về bệnh đa xơ cứng.
Liều lượng
Liều khuyến cáo của Gilenya là một viên nang 0,5 mg uống một lần một ngày. Gilenya có thể được dùng cả trong và ngoài bữa ăn.
Khuyến cáo thực hiện theo dõi tương tự như khi bắt đầu điều trị sau liều đầu tiên nếu ngừng điều trị vì:
• 1 hoặc nhiều ngày trong hai tuần điều trị đầu tiên
• hơn 7 ngày trong tuần điều trị thứ ba và thứ tư
• hơn 2 tuần sau một tháng điều trị.
Nếu thời gian gián đoạn điều trị ngắn hơn so với mô tả ở trên, nên tiếp tục điều trị với việc sử dụng liều tiếp theo theo kế hoạch (xem phần 4.4).
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Nên thận trọng khi sử dụng Gilenya cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên vì không có đủ dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 5.2).
Suy giảm chức năng thận
Trong các nghiên cứu quan trọng chính được thực hiện ở bệnh đa xơ cứng, Gilenya chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Dựa trên các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng.
Suy giảm chức năng gan
Gilenya không được dùng cho bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C) (xem phần 4.3). Mặc dù không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình, nên thận trọng khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4 và 5.2).
Bệnh nhân tiểu đường
Gilenya chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân đa xơ cứng và đái tháo đường. Nên thận trọng khi sử dụng Gilenya cho những bệnh nhân này do có thể tăng nguy cơ phù hoàng điểm (xem phần 4.4 và 4.8). Những bệnh nhân này nên khám nhãn khoa thường xuyên để tìm các dấu hiệu của phù hoàng điểm.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của Gilenya ở trẻ em từ 0-18 tuổi vẫn chưa được xác định. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 5.2 nhưng không có khuyến nghị về vị trí.
04.3 Chống chỉ định
- Hội chứng suy giảm miễn dịch đã được chẩn đoán.
- Bệnh nhân tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, bao gồm cả bệnh nhân suy giảm miễn dịch (kể cả những người được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời hoặc những người bị suy giảm miễn dịch bằng các liệu pháp trước đó).
- Nhiễm trùng hoạt động nặng, nhiễm trùng hoạt động mãn tính (viêm gan, lao).
- Các khối u ác tính đang hoạt động được chẩn đoán, ngoại trừ bệnh nhân bị ung thư da tế bào đáy.
- Suy gan nặng (Child-Pugh lớp C).
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Rối loạn nhịp tim
Bắt đầu điều trị bằng Gilenya dẫn đến giảm nhịp tim thoáng qua và cũng có thể liên quan đến chậm dẫn truyền nhĩ thất, bao gồm các đợt riêng biệt của blốc nhĩ thất hoàn toàn, thoáng qua và tự phát (xem phần 4.8 và 5.1).
Sau khi sử dụng liều đầu tiên, nhịp tim giảm bắt đầu trong vòng một giờ và là tối đa trong vòng 6 giờ đầu tiên. Trong những ngày tiếp theo, tác dụng sau liều này vẫn tồn tại, mặc dù thường có cường độ thấp hơn và thường giảm trong những tuần tiếp theo .. Với việc tiếp tục dùng thuốc, nhịp tim trung bình sẽ trở lại mức ban đầu trong vòng một tháng. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân cụ thể, nhịp tim có thể không trở lại mức cơ bản vào cuối tháng đầu tiên. Các bất thường về dẫn truyền thường thoáng qua và không có triệu chứng. Nói chung là không yêu cầu điều trị và giải quyết trong vòng 24 giờ đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị. Nếu cần thiết, sự giảm nhịp tim do fingolimod gây ra có thể được đảo ngược bằng cách tiêm các liều atropine hoặc isoprenaline.
Tất cả bệnh nhân nên được đo điện tâm đồ và huyết áp trước liều Gilenya đầu tiên và sau 6 giờ. Tất cả các bệnh nhân cần được theo dõi trong 6 giờ về các dấu hiệu và triệu chứng của nhịp tim chậm, với việc đo nhịp tim và huyết áp hàng giờ. Nên theo dõi điện tâm đồ liên tục (thời gian thực) trong 6 giờ này.
Nếu các triệu chứng của loạn nhịp tim xảy ra sau khi dùng thuốc, nên bắt đầu các quy trình quản lý bệnh nhân lâm sàng thích hợp và tiếp tục theo dõi cho đến khi các triệu chứng đã hết. Nếu bệnh nhân cần can thiệp dược lý trong quá trình theo dõi sau liều đầu tiên, việc theo dõi nên được thực hiện cho đến sáng hôm sau tại bệnh viện và nên lặp lại sau liều thứ hai của Gilenya.
Nếu, vào cuối 6 giờ, giá trị nhịp tim thấp nhất sau liều đầu tiên (gợi ý rằng tác dụng dược lực học tối đa trên tim có thể chưa được biểu hiện), nên tiếp tục theo dõi trong ít nhất 2 giờ và cho đến khi tim. tốc độ tăng trở lại. Cũng cần theo dõi thêm (ít nhất cho đến sáng hôm sau và trong mọi trường hợp cho đến khi các triệu chứng được giải quyết) nếu, sau 6 giờ kể từ khi dùng liều đầu tiên, nhịp tim đập mỗi phút hoặc nếu điện tâm đồ cho thấy blốc nhĩ thất độ hai hoặc cao hơn mới khởi phát, hoặc nếu khoảng QTc là ≥500 mili giây. Khởi phát blốc nhĩ thất độ ba bất cứ lúc nào cũng phải kéo dài thời gian theo dõi (ít nhất là cho đến sáng hôm sau).
Do nguy cơ rối loạn nhịp trầm trọng, không nên sử dụng Gilenya cho bệnh nhân blốc nhĩ thất độ II loại Mobitz II trở lên, bệnh nhân có hội chứng xoang bị bệnh hoặc blốc xoang nhĩ, tiền sử nhịp tim chậm có triệu chứng hoặc ngất tái phát, hoặc bệnh nhân với QT kéo dài đáng kể (QTc> 470 msec (phụ nữ) hoặc> 450 msec (nam giới)). Vì nhịp tim chậm đáng kể có thể được dung nạp kém ở những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim đã biết (bao gồm đau thắt ngực), bệnh mạch máu não, tiền sử nhồi máu cơ tim, suy tim sung huyết, tiền sử ngừng tim, tăng huyết áp không kiểm soát được hoặc ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng, không nên sử dụng Gilenya trong những bệnh nhân này. Điều trị bằng Gilenya chỉ nên được xem xét ở những bệnh nhân này nếu lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn; Nếu quyết định bắt đầu điều trị với Gilenya, bác sĩ tim mạch nên được tư vấn trước khi bắt đầu điều trị để xác định cách theo dõi thích hợp nhất. Nên theo dõi ít nhất cho đến sáng hôm sau khi bắt đầu điều trị (xem thêm phần 4.5).
Gilenya chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân loạn nhịp tim cần điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia (ví dụ như quinidine, disopyramide) hoặc nhóm III (ví dụ amiodarone, sotalol). Thuốc chống loạn nhịp loại Ia và loại III có liên quan đến các trường hợp xoắn đỉnh ở bệnh nhân nhịp tim chậm. Khi bắt đầu điều trị với Gilenya dẫn đến giảm nhịp tim, không nên sử dụng Gilenya đồng thời với các loại thuốc này.
Kinh nghiệm với Gilenya ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi gây giảm nhịp tim (như verapamil, diltiazem hoặc ivabradine), hoặc với các thuốc khác có thể làm giảm nhịp tim (ví dụ: digoxin, thuốc kháng cholinesterase hoặc pilocarpine ) có giới hạn.Vì khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya cũng có liên quan đến việc giảm nhịp tim (xem thêm phần 4.8 Rối loạn nhịp tim), việc sử dụng đồng thời các thuốc này khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya có thể liên quan đến nhịp tim chậm nghiêm trọng và tắc nghẽn tim. Do tác dụng phụ tiềm ẩn trên nhịp tim, Không nên bắt đầu điều trị bằng Gilenya ở những bệnh nhân đang dùng các loại thuốc này (xem thêm phần 4.5). Việc điều trị bằng Gilenya chỉ nên được cân nhắc ở những bệnh nhân này nếu lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ. được tư vấn trước khi bắt đầu điều trị để xem xét chuyển sang các loại thuốc khác không gây giảm nhịp tim. Nên tham khảo ý kiến bác sĩ tim mạch để xác định theo dõi đầy đủ ngay từ đầu của phương pháp điều trị. Việc giám sát được khuyến nghị ít nhất cho đến sáng hôm sau (xem thêm phần 4.5).
Tùy thuộc vào thời gian gián đoạn và thời gian điều trị (thời gian từ khi bắt đầu điều trị đến khi ngừng điều trị), các tác động lên nhịp tim và dẫn truyền nhĩ thất có thể trở lại khi điều trị bằng Gilenya được bắt đầu lại. Khuyến cáo thực hiện theo dõi tương tự như khi bắt đầu điều trị sau liều đầu tiên nếu ngừng điều trị vì:
• 1 hoặc nhiều ngày trong hai tuần điều trị đầu tiên
• hơn 7 ngày trong tuần điều trị thứ ba và thứ tư
• hơn 2 tuần sau một tháng điều trị.
Nếu thời gian gián đoạn điều trị ngắn hơn so với mô tả ở trên, nên tiếp tục điều trị với việc sử dụng liều tiếp theo theo kế hoạch.
Khoảng QT
Trong một nghiên cứu kỹ lưỡng về khoảng QT được tiến hành với các liều fingolimod 1,25 mg hoặc 2,5 mg, ở trạng thái ổn định (khi tác dụng chronotropic âm tính của fingolimod vẫn còn), điều trị bằng fingolimod gây kéo dài khoảng QT hiệu chỉnh (QTc), với giới hạn trên của khoảng tin cậy 90% ≤ 13,0 ms. Không quan sát thấy mối tương quan giữa đáp ứng liều hoặc phản ứng phơi nhiễm giữa ngón tay và kéo dài khoảng QTc, không phải là giá trị tuyệt đối cũng như không phải là sự thay đổi so với ban đầu.
Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết. Không quan sát thấy kéo dài khoảng QT có ý nghĩa lâm sàng trong các nghiên cứu ở bệnh nhân đa xơ cứng, nhưng bệnh nhân có nguy cơ phát triển kéo dài khoảng QT không được đưa vào thử nghiệm lâm sàng.
Nên tránh dùng các sản phẩm thuốc có thể kéo dài khoảng QTc ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đáng kể, chẳng hạn như hạ kali máu hoặc kéo dài khoảng QT bẩm sinh.
Nhiễm trùng
Một tác dụng dược lực học liên quan của Gilenya là giảm số lượng tế bào lympho ngoại vi phụ thuộc vào liều lượng xuống 20-30% giá trị ban đầu. Điều này là do sự sắp xếp thuận nghịch của các tế bào lympho trong các mô lympho (xem phần 5.1).
Cần có công thức máu hoàn chỉnh gần đây (tức là được thực hiện trong vòng 6 tháng trước hoặc sau khi ngừng điều trị trước đó) trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. Trong quá trình điều trị, nên đánh giá công thức máu định kỳ sau 3 tháng và ít nhất hàng năm sau đó, và trong trường hợp bắt đầu có dấu hiệu nhiễm trùng. Số lượng tế bào lympho tuyệt đối dưới 0,2x109 / l, nếu được xác nhận, nên ngừng điều trị cho đến khi trở lại bình thường, vì fingolimod đã được ngừng sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho tuyệt đối dưới 0,2x109 / l.
Việc bắt đầu điều trị bằng Gilenya nên được hoãn lại ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng nặng cho đến khi hồi phục.
Bệnh nhân nên được đánh giá về tình trạng miễn dịch của họ đối với bệnh thủy đậu trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. Trong trường hợp không có tiền sử bệnh thủy đậu được bác sĩ xác nhận hoặc bằng chứng về một liệu trình tiêm phòng thủy đậu đầy đủ, bệnh nhân nên được kiểm tra kháng thể đối với vi rút varicella-zoster (VZV) trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. Đối với những bệnh nhân có hiệu giá kháng thể âm tính, nên tiêm chủng đầy đủ vắc-xin phòng bệnh thủy đậu trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya (xem phần 4.8). Việc bắt đầu điều trị bằng Gilenya nên được hoãn lại 1 tháng để việc tiêm phòng phát huy hết tác dụng.
Tác động của Gilenya trên hệ thống miễn dịch có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng (xem phần 4.8). Các chiến lược chẩn đoán và điều trị hiệu quả nên được thực hiện ở những bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya có các triệu chứng nhiễm trùng. Bệnh nhân nên được hướng dẫn để báo cáo các triệu chứng nhiễm trùng cho bác sĩ của họ trong khi điều trị với Gilenya.
Nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng Gilenya và đánh giá sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ trước khi tiếp tục điều trị.
Việc loại bỏ fingolimod sau khi ngừng điều trị có thể mất đến hai tháng và do đó việc kiểm soát nhiễm trùng nên được duy trì trong giai đoạn này. Bệnh nhân nên được hướng dẫn báo cáo các triệu chứng nhiễm trùng trong vòng hai tháng sau khi ngừng dùng fingolimod.
Phù hoàng điểm
Phù hoàng điểm có hoặc không kèm theo rối loạn thị giác đã được báo cáo ở 0,5% bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod 0,5 mg, chủ yếu trong 3-4 tháng đầu điều trị (xem phần 4.8). Do đó, nên đánh giá nhãn khoa 3-4 tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Bệnh nhân có tiền sử viêm màng bồ đào và bệnh nhân đái tháo đường có nhiều nguy cơ bị phù hoàng điểm (xem phần 4.8). Gilenya chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân đa xơ cứng và đồng thời mắc bệnh đái tháo đường. Bệnh nhân bị đa xơ cứng và đồng thời mắc bệnh đái tháo đường hoặc có tiền sử viêm màng bồ đào nên đánh giá nhãn khoa trước khi bắt đầu điều trị và kiểm tra theo dõi trong suốt quá trình điều trị.
Việc tiếp tục điều trị bằng Gilenya ở những bệnh nhân bị phù hoàng điểm vẫn chưa được nghiên cứu. Khuyến cáo nên ngừng điều trị Gilenya nếu bệnh nhân bị phù hoàng điểm. Khi quyết định có nên tiếp tục liệu pháp Gilenya sau khi lành bệnh hay không, cần cân nhắc những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn đối với từng bệnh nhân.
Chức năng gan
Tăng men gan, đặc biệt là alanine aminotransferase (ALT) và gamma glutamyltranspeptidase (GGT) và aspartate transaminase (AST) đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị đa xơ cứng được điều trị bằng Gilenya. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ALT tăng gấp 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường (ULN) xảy ra ở 8,0% bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod 0,5 mg so với 1,9% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Tăng gấp 5 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường xảy ra ở 1,8% bệnh nhân điều trị bằng fingolimod và 0,9% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ngừng điều trị bằng fingolimod nếu mức tăng> 5 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường. Ở một số bệnh nhân được điều trị lại sau khi ngưng thuốc, sự gia tăng men transaminase ở gan tái diễn, khẳng định mối quan hệ giữa sự gia tăng này và thuốc. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tăng transaminase gan xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, mặc dù hầu hết xảy ra trong 12 tháng đầu. Mức độ transaminase trong máu trở lại bình thường khoảng 2 tháng sau khi ngừng dùng fingolimod.
Gilenya chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy gan nặng từ trước (Child-Pugh loại C) và do đó không nên dùng cho những bệnh nhân này (xem phần 4.3).
Do đặc tính ức chế miễn dịch của fingolimod, nên trì hoãn việc bắt đầu điều trị ở bệnh nhân viêm gan virus hoạt động cho đến khi giải quyết xong giai đoạn hoạt động.
Cần có các phân tích gần đây (tức là trong vòng 6 tháng trước) về mức độ transaminase và bilirubin trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. điều trị và định kỳ sau đó. Nếu nồng độ transaminase trong gan đạt giá trị lớn hơn 5 lần giới hạn bình thường (ULN), nên sắp xếp kiểm tra thường xuyên hơn, bao gồm kiểm tra bilirubin huyết thanh và phosphatase kiềm (ALP).Nếu sau khi kiểm tra nhiều lần, các giá trị transaminase trong gan vẫn cao hơn 5 lần giới hạn bình thường (ULN), thì việc điều trị bằng Gilenya nên được gián đoạn và chỉ bắt đầu lại khi các giá trị transaminase trong gan đã trở lại bình thường.
Ở những bệnh nhân có các triệu chứng rối loạn chức năng gan, chẳng hạn như buồn nôn không rõ nguyên nhân, nôn, đau bụng, mệt mỏi, chán ăn, vàng da và / hoặc nước tiểu sẫm màu, cần đánh giá nồng độ men gan; nếu tổn thương gan đáng kể được xác nhận (ví dụ như nồng độ transaminase trong gan vượt quá giới hạn trên của giới hạn bình thường hơn 5 lần và / hoặc tăng nồng độ bilirubin huyết thanh), nên ngừng điều trị bằng Gilenya. Việc tiếp tục điều trị sẽ phụ thuộc vào việc có xác định được nguyên nhân tổn thương gan khác hay không và lợi ích của bệnh nhân khi tiếp tục điều trị so với nguy cơ tái phát rối loạn chức năng gan.
Mặc dù không có dữ liệu nào cho thấy những bệnh nhân mắc bệnh gan từ trước có nguy cơ mắc các xét nghiệm chức năng gan cao hơn, nhưng cần thận trọng khi dùng Gilenya cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan đáng kể.
Can thiệp với các xét nghiệm huyết thanh học
Vì fingolimod làm giảm số lượng tế bào lympho trong máu bằng cách phân phối lại đến các cơ quan lympho thứ cấp, nó không thể được sử dụng để đánh giá tình trạng tế bào lympho của một bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya. Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm liên quan đến việc sử dụng các tế bào đơn nhân tuần hoàn đòi hỏi thể tích máu cao hơn do giảm số lượng tế bào lympho lưu hành.
Ảnh hưởng đến huyết áp
Bệnh nhân tăng huyết áp không được kiểm soát bằng thuốc đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng trước khi đưa ra thị trường của Gilenya; do đó, cần đặc biệt lưu ý nếu bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được điều trị bằng Gilenya.
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng, điều trị bằng fingolimod 0,5 mg có liên quan đến mức tăng trung bình khoảng 3 mmHg huyết áp tâm thu và khoảng 1 mmHg huyết áp tâm trương: những sự gia tăng này xảy ra khoảng 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và kéo dài. Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài hai năm, tăng huyết áp được báo cáo là một tác dụng ngoại ý ở 6,5% bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya 0,5 mg và ở 3,3% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Do đó huyết áp của bạn nên được kiểm tra thường xuyên trong quá trình điều trị bằng Gilenya.
Ảnh hưởng đến hệ hô hấp
Giảm nhẹ phụ thuộc vào liều lượng thể tích thở ra cưỡng bức (FEV1) và khả năng khuếch tán carbon monoxide (Dlco) đã được quan sát thấy trong khi điều trị với Gilenya, giảm xảy ra trong tháng đầu tiên và duy trì ổn định trong suốt quá trình điều trị. Nên thận trọng khi dùng Gilenya cho những bệnh nhân bị rối loạn hô hấp nặng, xơ phổi và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (xem phần 4.8).
Hội chứng bệnh não có hồi phục sau
Các trường hợp hiếm gặp về hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES) đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị với liều 0,5 mg (xem phần 4.8). rối loạn và co giật. Các triệu chứng của PRES thường có thể hồi phục nhưng có thể tiến triển thành đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc xuất huyết não. Chậm trễ trong chẩn đoán và điều trị có thể dẫn đến hậu quả thần kinh vĩnh viễn. Nếu nghi ngờ sự hiện diện của PRES, nên ngừng điều trị bằng Gilenya.
Điều trị trước đây bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch hoặc điều hòa miễn dịch
Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Gilenya khi bệnh nhân chuyển từ teriflunomide, dimethyl fumarate hoặc alemtuzumab sang Gilenya. điều chỉnh bệnh ở Gilenya, thời gian bán hủy và cơ chế hoạt động của liệu pháp khác phải được tính đến để tránh tác dụng phụ lên hệ miễn dịch và đồng thời, giảm thiểu nguy cơ tái phát bệnh. Nên đánh giá công thức máu đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya để đảm bảo rằng các tác động trên hệ thống miễn dịch gây ra bởi liệu pháp trước đó (ví dụ: giảm tế bào) đã được giải quyết.
Điều trị gilenya nói chung có thể được bắt đầu ngay sau khi ngừng điều trị bằng interferon hoặc glatiramer acetate.
Trong trường hợp đimetyl fumarate, khoảng thời gian rửa trôi nó phải đủ để khôi phục công thức máu đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya.
Do thời gian bán hủy dài của natalizumab, thường mất đến 2-3 tháng sau khi ngừng điều trị. Teriflumonide cũng được thải trừ chậm khỏi huyết tương. Nếu không có quy trình đào thải nhanh, quá trình thanh thải teriflunomide khỏi huyết tương có thể mất từ vài tháng đến 2 năm. Nên thực hiện quy trình loại bỏ nhanh như được mô tả trong phần tóm tắt về đặc tính của sản phẩm đối với teriflunomide, hoặc cách khác, thời gian rửa trôi không được ít hơn 3,5 tháng. Cần thận trọng khi chuyển bệnh nhân từ liệu pháp natalizumab hoặc teriflunomide sang Gilenya vì các tác dụng đồng thời có thể xảy ra trên hệ thống miễn dịch.
Alemtuzumab có tác dụng ức chế miễn dịch mạnh và kéo dài. Vì thời gian thực sự của những tác dụng này chưa được biết, nên không nên bắt đầu điều trị bằng Gilenya sau alemtuzumab trừ khi lợi ích của việc điều trị cho từng bệnh nhân rõ ràng lớn hơn nguy cơ.
Quyết định đồng thời điều trị corticosteroid kéo dài phải được đưa ra sau khi cân nhắc kỹ lưỡng.
Dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP450 mạnh
Fingolimod nên được sử dụng thận trọng khi kết hợp với các chất cảm ứng CYP450 mạnh. Khuyến cáo không dùng đồng thời St. John's wort (xem phần 4.5).
Ngừng điều trị
Dựa trên thời gian bán hủy của thuốc, nếu quyết định ngừng điều trị với Gilenya, nên để lại khoảng thời gian 6 tuần không điều trị để cho phép đào thải fingolimod khỏi máu (xem phần 5.2). trở về giá trị bình thường trong vòng 1-2 tháng sau khi ngừng điều trị (xem phần 5.1). Bắt đầu các liệu pháp khác trong khoảng thời gian này dẫn đến việc tiếp xúc đồng thời với fingolimod. Việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch ngay sau khi ngừng sử dụng Gilenya có thể có tác dụng bổ sung trên hệ thống miễn dịch và do đó nên thận trọng.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các liệu pháp chống ung thư, điều hòa miễn dịch hoặc ức chế miễn dịch
Không nên dùng đồng thời các liệu pháp chống ung thư, điều hòa miễn dịch hoặc ức chế miễn dịch do nguy cơ tác dụng phụ lên hệ miễn dịch (xem phần 4.3 và 4.4).
Cũng nên thận trọng khi bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng Gilenya sau khi ngừng điều trị bằng các liệu pháp tác dụng kéo dài có tác dụng lên hệ miễn dịch, chẳng hạn như natalizumab hoặc mitoxantrone (xem phần 4.4). của corticosteroid không liên quan đến việc tăng tỷ lệ nhiễm trùng.
Chủng ngừa
Việc tiêm vắc xin có thể kém hiệu quả hơn trong quá trình điều trị và đến hai tháng sau khi ngừng điều trị bằng Gilenya. Việc sử dụng vắc xin sống giảm độc lực có thể gây nguy cơ nhiễm trùng và do đó cần tránh sử dụng (xem phần 4.4 và 4.8).
Các chất gây ra nhịp tim chậm
Fingolimod được nghiên cứu kết hợp với atenolol và diltiazem. Khi dùng fingolimod với atenolol trong một nghiên cứu tương tác ở những người tình nguyện khỏe mạnh, tần số tim giảm thêm 15% khi bắt đầu điều trị; tác dụng này không được quan sát thấy với diltiazem. Do tác dụng phụ tăng nhịp tim, điều trị bằng Gilenya nên không được bắt đầu ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn beta hoặc các thuốc khác có thể làm giảm nhịp tim, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp loại Ia và III, thuốc chẹn kênh canxi (như ivabradine, verapamil hoặc diltiazem), digoxin, kháng cholinesterase hoặc pilocarpine (xem phần 4.4 và 4.8 Nếu điều trị bằng Gilenya được cân nhắc cho những bệnh nhân này, bác sĩ tim mạch nên được tư vấn để xem xét chuyển sang các sản phẩm thuốc khác không gây giảm nhịp tim hoặc xác định theo dõi đầy đủ khi bắt đầu điều trị. Nếu không thể ngừng điều trị bằng thuốc làm giảm nhịp tim, nên theo dõi ít nhất cho đến sáng hôm sau.
Thay đổi dược động học của fingolimod do các chất khác gây ra
Fingolimod được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP4F2. Các enzym khác như CYP3A4 cũng có thể tham gia vào quá trình chuyển hóa của nó, đặc biệt trong trường hợp cảm ứng mạnh CYP3A4. Các chất ức chế protein mang mạnh không ảnh hưởng đến hoạt động của fingolimod. Sử dụng đồng thời fingolimod với ketoconazole dẫn đến sự gia tăng 1,7 lần phơi nhiễm (AUC) với fingolimod và fingolimod phosphate thông qua ức chế CYP4F2. Cần thận trọng khi dùng fingolimod với các chất có thể ức chế CYP3A4 (chất ức chế protease, thuốc kháng nấm azole, một số macrolid như clarithromycin hoặc telithromycin).
Dùng đồng thời carbamazepine 600 mg hai lần mỗi ngày, đạt trạng thái ổn định, và một liều duy nhất của fingolimod 2 mg làm giảm khoảng 40% AUC của fingolimod và chất chuyển hóa của nó. Các chất cảm ứng mạnh khác của enzym CYP3A4, chẳng hạn như rifampicin, phenobarbital, phenytoin, efavirenz và St. John's wort, có thể làm giảm AUC của fingolimod và chất chuyển hóa của nó ít nhất là ở mức độ này. Vì điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc, nên thận trọng khi dùng kết hợp. Tuy nhiên, không nên dùng đồng thời với St John's wort (xem phần 4.4).
Những thay đổi về dược lý của các chất khác do fingolimod gây ra
Fingolimod không có khả năng tương tác với các chất được chuyển hóa chủ yếu bởi enzym CYP450 hoặc chất nền của các protein mang chính.
Dùng đồng thời fingolimod với cyclosporin không dẫn đến bất kỳ thay đổi nào khi tiếp xúc với cyclosporin hoặc fingolimod. Do đó, fingolimod được cho là không làm thay đổi dược động học của các sản phẩm thuốc là cơ chất của CYP3A4.
Sử dụng đồng thời fingolimod với thuốc tránh thai (ethinyl estradiol và levonorgestrel) không dẫn đến bất kỳ sự thay đổi nào trong việc tiếp xúc với thuốc tránh thai.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ có khả năng sinh con / Biện pháp tránh thai ở phụ nữ
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, phụ nữ có khả năng sinh con nên được thông báo về những nguy cơ nghiêm trọng có thể xảy ra đối với thai nhi và sự cần thiết phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng Gilenya. Vì phải mất khoảng hai tháng sau khi ngừng điều trị để loại bỏ fingolimod khỏi cơ thể (xem phần 4.4), nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi có thể tồn tại và do đó các biện pháp tránh thai phải được tiếp tục trong thời gian đó.
Thai kỳ
Phải có kết quả thử thai âm tính trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ. Phụ nữ không nên mang thai trong thời gian điều trị và các biện pháp tránh thai hiệu quả được khuyến khích. Nếu một phụ nữ có thai trong khi dùng Gilenya, nên ngừng điều trị.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với sinh sản, bao gồm mất thai nhi và dị tật cơ quan, đặc biệt là thân động mạch dai dẳng và thông liên thất (xem phần 5.3). Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng fingolimod ở phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của fingolimod đối với chuyển dạ và sinh nở.
Giờ cho ăn
Fingolimod được bài tiết qua sữa của động vật đang cho con bú với nồng độ cao hơn 2-3 lần so với nồng độ tìm thấy trong huyết tương của người mẹ (xem phần 5.3). cho con bú.
Khả năng sinh sản
Dữ liệu từ các nghiên cứu tiền lâm sàng không chỉ ra rằng fingolimod có liên quan đến việc tăng nguy cơ suy giảm khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Gilenya không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Tuy nhiên, đôi khi chóng mặt hoặc buồn ngủ có thể xảy ra khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya. Khuyến cáo rằng bệnh nhân nên theo dõi trong 6 giờ khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya (xem phần 4.4 Rối loạn nhịp tim).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Quần thể an toàn của Gilenya được lấy từ hai thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược giai đoạn III và một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III có đối chứng tích cực được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát. Nó bao gồm tổng cộng 2.431 bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya (0,5 hoặc 1,25 mg). Trong nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược D2301 (TỰ DO) kéo dài 2 năm, 854 bệnh nhân (giả dược: 418 bệnh nhân) đã được điều trị bằng fingolimod. Trong 2 năm, nghiên cứu đối chứng với giả dược D2309 (FREEDOMS II), 728 bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (giả dược: 355 bệnh nhân) đã được điều trị bằng fingolimod. Kết quả gộp từ hai nghiên cứu này chỉ ra rằng các phản ứng có hại nghiêm trọng nhất xảy ra với Gilenya 0,5 mg là nhiễm trùng, phù hoàng điểm và blốc nhĩ thất thoáng qua khi bắt đầu điều trị. Các phản ứng có hại thường xuyên nhất (tỷ lệ ≥ 10%) xảy ra với Gilenya 0,5 mg là cảm cúm, viêm xoang, nhức đầu, tiêu chảy, đau lưng, tăng men gan và ho. Phản ứng có hại thường xuyên nhất với Gilenya 0,5 mg dẫn đến "ngừng điều trị" là tăng ALT trong máu (2,2%). Trong 1 năm nghiên cứu D2302 (TRANSFORMS) bao gồm 849 bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod và sử dụng interferon beta-1α làm đối chứng, các phản ứng ngoại ý xảy ra nhìn chung tương tự như trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược, có tính đến thời gian nghiên cứu khác nhau.
Các phản ứng có hại được báo cáo đối với Gilenya 0,5 mg trong các nghiên cứu D2301 (TỰ DO) và D2309 (TỰ DO II) được liệt kê dưới đây. Các loại tần số được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
* Không được báo cáo trong các nghiên cứu TỰ DO, TỰ DO II và CHUYỂN GIAO. Việc phân loại tần suất sự kiện dựa trên ước tính "tiếp xúc với fingolimod của khoảng 10.000 bệnh nhân trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng."
Mô tả một số phản ứng bất lợi cụ thể
Nhiễm trùng
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng, tỷ lệ nhiễm trùng chung (65,1%) được báo cáo với liều 0,5 mg tương tự như tỷ lệ được thấy với giả dược. Tuy nhiên, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, chủ yếu là viêm phế quản và ở mức độ thấp hơn, nhiễm trùng herpes và viêm phổi, thường xảy ra hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya.
Một số trường hợp nhiễm Herpetic lan tỏa, bao gồm cả những trường hợp tử vong, đã được báo cáo ngay cả khi dùng liều 0,5 mg.
Phù hoàng điểm
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân bị phù hoàng điểm đa xơ cứng xảy ra ở 0,5% bệnh nhân được điều trị với liều khuyến cáo 0,5 mg và ở 1,1% bệnh nhân được điều trị với liều cao hơn (1,25 mg). Hầu hết các trường hợp xảy ra trong vòng 3-4 tháng đầu điều trị. Một số bệnh nhân báo cáo nhìn mờ và giảm thị lực; những người khác không có triệu chứng và chẩn đoán được thực hiện trong một cuộc khám nhãn khoa định kỳ.Phù hoàng điểm thường được cải thiện hoặc tự khỏi sau khi ngừng điều trị bằng Gilenya. Nguy cơ tái phát sau khi tiếp xúc lại với điều trị vẫn chưa được nghiên cứu.
Tỷ lệ phù hoàng điểm tăng lên ở bệnh nhân đa xơ cứng có tiền sử viêm màng bồ đào (17% có tiền sử viêm màng bồ đào so với 0,6% không có tiền sử viêm màng bồ đào). Gilenya chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân đa xơ cứng và đái tháo đường. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ghép thận bao gồm cả bệnh nhân đái tháo đường, điều trị bằng fingolimod 2,5 mg và 5 mg làm tăng gấp đôi tỷ lệ phù hoàng điểm.
Rối loạn nhịp tim
Bắt đầu điều trị bằng Gilenya dẫn đến giảm nhịp tim thoáng qua và cũng có thể liên quan đến chậm dẫn truyền nhĩ thất. Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng, nhịp tim giảm tối đa được quan sát thấy trong vòng 6 giờ đầu sau phẫu thuật. " bắt đầu điều trị, với tần số giảm trung bình 12-13 nhịp mỗi phút trong khi điều trị với Gilenya 0,5 mg. Hiếm khi quan sát thấy sự giảm nhịp tim dưới 40 nhịp mỗi phút ở những bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya 0,5 mg. Nhịp tim trung bình trở lại mức ban đầu trong vòng 1 tháng sau khi tiếp tục điều trị. Nhịp tim chậm nói chung không có triệu chứng, nhưng một số bệnh nhân có các triệu chứng từ nhẹ đến trung bình, bao gồm hạ huyết áp, chóng mặt, mệt mỏi và / hoặc đánh trống ngực, sẽ hết trong vòng 24 giờ đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị (xem thêm phần 4.4 và 5.1.).
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng, block nhĩ thất độ 1 (kéo dài "khoảng PR đến ECG") được quan sát thấy ở 4,7% bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod 0,5 mg, ở 2,8% bệnh nhân được điều trị bằng tiêm bắp interferon beta- 1α và ở 1,6% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Blốc nhĩ thất độ hai đã được báo cáo ở ít hơn 0,2% bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya 0,5 mg. Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các đợt riêng biệt của blốc nhĩ thất hoàn toàn thoáng qua, tự giải quyết một cách tự phát đã được báo cáo trong thời gian theo dõi 6 giờ sau khi dùng liều Gilenya đầu tiên. giờ bắt đầu điều trị Mặc dù không cần can thiệp y tế đối với hầu hết bệnh nhân, một bệnh nhân đang điều trị bằng Gilenya 0,5 mg đã được dùng isoprenaline sau blốc nhĩ thất loại 1 Mobitz độ 2 không triệu chứng.
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các trường hợp riêng biệt khởi phát muộn, bao gồm chứng mất tâm thu thoáng qua và tử vong không rõ nguyên nhân, đã xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi dùng liều đầu tiên. Mối tương quan của những sự kiện này với Gilenya là không chắc chắn.
Huyết áp
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng, điều trị bằng Gilenya 0,5 mg có liên quan đến việc tăng huyết áp tâm thu trung bình khoảng 3 mmHg và huyết áp tâm trương khoảng 1 mmHg: các mức tăng này xảy ra khoảng 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và duy trì bằng tiếp tục điều trị. Tăng huyết áp được báo cáo ở 6,5% bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod 0,5 mg và ở 3,3% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. ngày đầu tiên điều trị (xem thêm phần 4.4 Ảnh hưởng đến huyết áp).
Chức năng gan
Tăng men gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị đa xơ cứng được điều trị bằng Gilenya. Trong các nghiên cứu lâm sàng, mức ALT trong máu tăng không có triệu chứng ≥3 lần và ≥5 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường (ULN) được quan sát ở 8,0% và 1,8% bệnh nhân được điều trị bằng Gilenya, tương ứng 0,5 mg. Ở một số bệnh nhân tái điều trị sau khi ngừng điều trị, sự gia tăng transaminase ở gan lại tái phát, xác nhận mối quan hệ giữa sự gia tăng này và thuốc. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự gia tăng transaminase ở gan xảy ra bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, mặc dù hầu hết xảy ra trong 12 tháng đầu. Mức ALT trở về bình thường khoảng 2 tháng sau khi ngừng điều trị bằng Gilenya. Ở một số ít bệnh nhân (N = 10 ở liều 1,25 mg, N = 2 ở liều 0,5 mg), những người có ALT tăng gấp 5 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường và những người tiếp tục điều trị với giá trị Gilenya, ALT trở lại bình thường trong vòng khoảng 5 tháng (xem thêm phần 4.4 Chức năng gan).
Rối loạn hệ thần kinh
Trong các nghiên cứu lâm sàng, các biến cố hiếm gặp liên quan đến hệ thần kinh, bao gồm đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết và các rối loạn thần kinh không điển hình, chẳng hạn như các biến cố tương tự như viêm não lan tỏa cấp tính (EAD).
Bệnh lý mạch máu
Những trường hợp hiếm gặp của bệnh động mạch ngoại vi đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod với liều cao hơn (1,25 mg).
Hệ thống hô hấp
Giảm nhẹ phụ thuộc vào liều lượng thể tích thở ra cưỡng bức (FEV1) và khả năng khuếch tán carbon monoxide (Dlco) đã được quan sát thấy trong khi điều trị với Gilenya, giảm xảy ra trong tháng đầu tiên và duy trì ổn định trong suốt quá trình điều trị. Ở tháng thứ 24, tỷ lệ phần trăm giảm so với ban đầu trong FEV1 được dự đoán là 2,7% đối với fingolimod 0,5 mg và 1,2% đối với giả dược, một sự khác biệt được giải quyết sau khi ngừng điều trị. Mức giảm Dlco ở tháng 24 là 3,3% đối với fingolimod 0,5 mg và 2,7%. cho giả dược.
Bạch huyết
Các trường hợp mắc các loại ung thư hạch khác nhau đã được báo cáo trong cả thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị, bao gồm một trường hợp tử vong do ung thư hạch tế bào B dương tính với vi rút Epstein-Barr (EBV). Tỷ lệ mắc các trường hợp ung thư hạch (tế bào B và tế bào T. ) cao hơn trong các nghiên cứu lâm sàng so với dự kiến trong dân số chung.
Hội chứng thực quản máu
Rất hiếm trường hợp hội chứng thực quản huyết đã được báo cáo (Hội chứng thực quản, HPS) với kết quả tử vong ở những bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod trong bối cảnh “nhiễm trùng”. HPS là một tình trạng hiếm gặp đã được mô tả liên quan đến nhiễm trùng, ức chế miễn dịch và nhiều loại bệnh tự miễn dịch.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Liều đơn lên đến 80 lần liều khuyến cáo (0,5 mg) được dung nạp tốt ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Ở liều 40 mg, 5 trong số 6 đối tượng báo cáo tình trạng tức ngực yếu hoặc khó chịu về mặt lâm sàng liên quan đến phản ứng của đường thở.
Fingolimod có thể gây ra nhịp tim chậm khi bắt đầu điều trị. Sự giảm nhịp tim thường xảy ra trong vòng một giờ sau khi dùng liều đầu tiên và đạt mức tối đa trong vòng 6 giờ đầu. Tác dụng chronotropic âm tính của Gilenya kéo dài hơn 6 giờ và giảm dần trong những ngày điều trị tiếp theo (xem phần 4.4 để biết thêm chi tiết). (xem phần 4.4 và 4.8).
Nếu quá liều trùng với lần tiếp xúc đầu tiên với Gilenya, điều quan trọng là bệnh nhân phải theo dõi điện tâm đồ liên tục (thời gian thực) với các phép đo nhịp tim và huyết áp hàng giờ, ít nhất trong 6 giờ đầu tiên (xem phần 4.4).
Theo dõi bổ sung cũng được yêu cầu (ít nhất cho đến sáng hôm sau và trong mọi trường hợp cho đến khi các triệu chứng được giải quyết) nếu, sau 6 giờ kể từ khi dùng liều đầu tiên, nhịp tim
Fingolimod không bị đào thải bằng thẩm phân hoặc điện di.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: ức chế miễn dịch chọn lọc.
Mã ATC: L04AA27.
Cơ chế hoạt động
Fingolimod là một chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P).Nhờ sphingosine kinase fingolimod được chuyển đổi thành chất chuyển hóa hoạt tính fingolimod phosphate, chất này liên kết, ở nồng độ nano nano thấp, với thụ thể S1P1 nằm trên bề mặt tế bào lympho, và dễ dàng vượt qua hàng rào máu não để liên kết với thụ thể ở thần kinh trung ương. hệ thống S1P1 đặt trên các tế bào của hệ thần kinh trung ương. Fingolimod phosphate, hoạt động như một chất đối kháng chức năng của thụ thể S1P biểu hiện trên tế bào lympho, ức chế khả năng thoát ra khỏi hạch bạch huyết của tế bào lympho, dẫn đến tái phân phối chứ không phải là phá hủy tế bào lympho. Sự phân bố lại này làm giảm sự xâm nhập của các tế bào lympho gây bệnh vào hệ thần kinh trung ương, nơi chúng có liên quan đến viêm dây thần kinh và tổn thương mô. Các nghiên cứu và thí nghiệm trên động vật trong ống nghiệm chỉ ra rằng fingolimod cũng có thể hoạt động bằng cách tương tác với các thụ thể S1P được biểu hiện trên các tế bào của hệ thần kinh trung ương.
Tác dụng dược lực học
Trong vòng 4-6 giờ sau lần đầu tiên dùng fingolimod 0,5 mg, số lượng tế bào lympho trong máu ngoại vi giảm xuống còn khoảng 75% giá trị ban đầu. Tiếp tục với việc sử dụng hàng ngày, số lượng tế bào lympho tiếp tục giảm trong hai tuần, đạt giá trị tối thiểu khoảng 500 tế bào / microlit, hoặc khoảng 30% giá trị ban đầu. 18% bệnh nhân đạt giá trị tối thiểu dưới 200 tế bào / microlít ít nhất một lần. Với việc điều trị liên tục hàng ngày, số lượng tế bào lympho vẫn ở mức thấp. Hầu hết các tế bào lympho T và B thường xuyên di chuyển qua các cơ quan lympho: fingolimod hoạt động chủ yếu trên các tế bào này. Khoảng 15-20% tế bào lympho T có kiểu hình TEM (tác động trí nhớ): những tế bào này rất quan trọng để giám sát miễn dịch ngoại vi. Vì loại tế bào lympho này thường không di chuyển đến các cơ quan bạch huyết, nên fingolimod không hoạt động trên các tế bào này. Sự gia tăng số lượng tế bào lympho ngoại vi thấy rõ trong những ngày sau khi ngừng điều trị bằng fingolimod; số lượng tế bào lympho thường trở lại bình thường trong vòng một đến hai tháng. Sử dụng fingolimod mãn tính dẫn đến giảm nhẹ số lượng bạch cầu trung tính bằng khoảng 80% giá trị ban đầu. Fingolimod không hoạt động trên bạch cầu đơn nhân.
Fingolimod gây giảm nhịp tim thoáng qua và giảm dẫn truyền nhĩ thất khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4. Và 4.8). Sự giảm nhịp tim tối đa được quan sát thấy trong vòng 6 giờ sau khi dùng thuốc, với 70% tác dụng chronotropic âm tính. Với các lần quản lý tiếp theo, nhịp tim trở lại mức cơ bản trong vòng một tháng. Việc giảm nhịp tim gây ra bởi fingolimod có thể được đảo ngược bằng cách tiêm atropine hoặc isoprenaline. Salmeterol dạng hít cũng đã được chứng minh là có tác dụng chronotropic dương tính ở mức độ khiêm tốn. Khi bắt đầu điều trị bằng fingolimod, có sự gia tăng các cơn co thắt tâm nhĩ sớm, nhưng không có sự gia tăng tỷ lệ rung / cuồng nhĩ hoặc loạn nhịp thất hoặc ngoại tâm thu. Điều trị bằng fingolimod không làm giảm cung lượng tim và không ảnh hưởng đến các đáp ứng thần kinh giao cảm của tim, bao gồm cả sự thay đổi nhịp tim vào ban ngày và đáp ứng với gắng sức.
Điều trị bằng fingolimod, liều duy nhất hoặc lặp lại 0,5 mg và 1,25 mg trong hai tuần, không làm tăng sức cản đường thở có thể nhận thấy được đo là FEV1 và Lưu lượng thở ra cưỡng bức (FEF) 25-75. Tuy nhiên, với liều đơn fingolimod ≥5 mg (gấp 10 lần liều khuyến cáo), sự gia tăng sức cản đường thở phụ thuộc vào liều lượng xảy ra. Điều trị với liều lặp lại của fingolimod 0,5 mg, 1,25 mg hoặc 5 mg không dẫn đến suy giảm oxy hoặc khử bão hòa oxy khi tập thể dục hoặc tăng phản ứng của đường thở với methacholine. Cá nhân dùng fingolimod đáp ứng với tình trạng giãn phế quản bình thường với thuốc chủ vận beta dạng hít.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả của Gilenya đã được chứng minh trong hai nghiên cứu đánh giá việc sử dụng một lần mỗi ngày của fingolimod 0,5 mg và 1,25 mg ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RRMS). ≥1 lần tái phát trong năm trước. Điểm trên Thang đo Tình trạng Khuyết tật Mở rộng (EDSS) là 0-5,5. Một nghiên cứu thứ ba được thực hiện trên cùng một quần thể bệnh nhân đã được hoàn thành sau khi Gilenya đăng ký.
Trong nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược D2301 (TỰ DO), 1272 bệnh nhân được bao gồm (n = 425 được điều trị với fingolimod 0,5 mg, 429 với fingolimod 1,25 mg, 418 với giả dược). Giá trị trung bình của các đặc điểm cơ bản là: 37 tuổi, thời gian mắc bệnh 6,7 năm, điểm EDSS là 2,0. Kết quả được trình bày trong Bảng 1. Không có sự khác biệt đáng kể giữa liều 0,5 mg và 1,25 mg cho tất cả các điểm cuối.
Bảng 1: Nghiên cứu D2301 (TỰ DO): Kết quả chính
† Sự tiến triển của khuyết tật được xác định là tăng 1 điểm trong EDSS được xác nhận sau 3 tháng
** P
Tất cả các tiêu chí lâm sàng được đánh giá bằng phân tích có ý định đối xử. Các phân tích liên quan đến dữ liệu MRI được sử dụng các bộ dữ liệu có giá trị.
Bệnh nhân đã hoàn thành giai đoạn cốt lõi của nghiên cứu TỰ DO trong 24 tháng đã có thể bước vào giai đoạn mở rộng mù liều (D2301E1) và nhận được fingolimod. Tổng cộng có 920 bệnh nhân tham gia (n = 331 tiếp tục ở liều 0,5 mg, 289 ở liều 1,25 mg, 155 chuyển từ giả dược sang 0,5 mg và 145 từ giả dược sang 1,25 mg). Sau 12 tháng (tháng thứ 36), 856 bệnh nhân (93%) vẫn được ghi danh. Giữa tháng 24 và tháng 36, tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR) đối với bệnh nhân dùng fingolimod 0,5 mg theo giai đoạn cốt lõi của nghiên cứu và những người đã tiếp tục với cùng liều lượng (0,5 mg) là 0,17 (0,21 trong giai đoạn cốt lõi của việc học). Tỷ lệ tái phát hàng năm cho những bệnh nhân chuyển từ giả dược sang fingolimod 0,5 mg là 0,22 (0,42 trong giai đoạn cốt lõi của việc học).
Kết quả tương tự cũng thu được trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược giai đoạn III, 2 năm (D2309; FREEDOMS 2) được thực hiện trên 1.083 bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (n = 358 được điều trị bằng fingolimod 0,5 mg , 370 với fingolimod 1,25 mg, 355 với giả dược). Giá trị trung bình của các đặc điểm cơ bản là: 41 tuổi, thời gian mắc bệnh 8,9 năm, điểm EDSS là 2,5.
Bảng 2: Nghiên cứu D2309 (GIẢI PHÓNG 2): Kết quả chính
† Sự tiến triển của khuyết tật được xác định là tăng 1 điểm trong EDSS được xác nhận sau 3 tháng
** P
Tất cả các tiêu chí lâm sàng được đánh giá bằng phân tích có ý định đối xử. Các phân tích liên quan đến dữ liệu MRI được sử dụng các bộ dữ liệu có giá trị.
Trong nghiên cứu D2302 (TRANSFORMS), giai đoạn III, kéo dài 1 năm, ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng và hai hình nộm so với thuốc có hoạt tính (interferon beta-1α) bao gồm 1280 bệnh nhân (n = 429 được điều trị với fingolimod 0,5 mg, 420 với fingolimod 1,25 mg, 431 với tiêm bắp interferon beta-1α với liều 30 microgam mỗi tuần một lần). Giá trị trung bình của các đặc điểm cơ bản là: 36 tuổi, thời gian mắc bệnh 5,9 năm, điểm EDSS là 2,0. Kết quả của nghiên cứu được trình bày trong Bảng 3. Không có sự khác biệt đáng kể giữa liều 0,5 mg và 1,25 mg đối với các điểm cuối của nghiên cứu.
Bảng 3: Nghiên cứu D2302 (CHUYỂN GIAO): Kết quả chính
† Sự tiến triển của khuyết tật được xác định là tăng 1 điểm trong EDSS được xác nhận sau 3 tháng
** P
Tất cả các tiêu chí lâm sàng được đánh giá bằng phân tích có ý định đối xử. Các phân tích liên quan đến dữ liệu MRI được sử dụng các bộ dữ liệu có giá trị.
Bệnh nhân đã hoàn thành giai đoạn cốt lõi của nghiên cứu TRANSFORMS kéo dài 12 tháng đã có thể bước vào giai đoạn kéo dài mù liều (D2302E1) và nhận được fingolimod. Tổng cộng có 1.030 bệnh nhân đã nhập viện, tuy nhiên 3 trong số này không được điều trị (n = 356 tiếp tục ở liều 0,5 mg, 330 ở liều 1,25 mg, 167 chuyển từ interferon beta-1α thành 0,5 mg và 174 từ interferon beta -1α ở 1,25 mg). Sau 12 tháng (tháng thứ 24), 882 bệnh nhân (86%) vẫn được ghi danh. Từ tháng 12 đến tháng 24, tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR) đối với bệnh nhân dùng fingolimod 0,5 mg theo giai đoạn cốt lõi của nghiên cứu và những người đã tiếp tục với cùng liều lượng (0,5 mg) là 0,20 (0,19 trong giai đoạn cốt lõi của việc học). Tỷ lệ tái phát hàng năm ở những bệnh nhân chuyển từ interferon beta-1α sang fingolimod 0,5 mg là 0,33 (0,48 theo giai đoạn cốt lõi của việc học).
Các kết quả tổng hợp từ các nghiên cứu D2301 và D2302 cho thấy mức giảm nhất quán và có ý nghĩa thống kê so với việc kiểm soát tỷ lệ tái phát hàng năm trong các phân nhóm được xác định theo giới tính, tuổi, liệu pháp MS trước đó, hoạt động bệnh hoặc khuyết tật tại thời điểm ban đầu.
Phân tích sâu hơn về các kết quả thử nghiệm lâm sàng cho thấy hiệu quả điều trị đáng kể trong các phân nhóm bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát hoạt động mạnh.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu về Gilenya ở một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi mắc bệnh đa xơ cứng (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Dữ liệu dược động học thu được ở những người tình nguyện khỏe mạnh, bệnh nhân ghép thận và bệnh nhân đa xơ cứng.
Chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý chịu trách nhiệm về hiệu quả là fingolimod phosphate.
Sự hấp thụ
Sự hấp thu của fingolimod xảy ra chậm (Tmax từ 12-16 giờ) và rộng (≥85%). Sinh khả dụng tuyệt đối rõ ràng sau khi uống là 93% (khoảng tin cậy: 79-111%). Nồng độ trong máu ở trạng thái ổn định mức độ đạt được trong vòng 1-2 tháng sau khi sử dụng liều duy nhất hàng ngày của các mức độ fingolimod và allo trạng thái ổn định chúng cao hơn khoảng 10 lần so với liều bắt đầu.
Lượng thức ăn không làm thay đổi nồng độ đỉnh (Cmax) hoặc giá trị phơi nhiễm toàn thân (AUC) của fingolimod. Cmax của Fingolimod phosphate tăng nhẹ 34% trong khi AUC không thay đổi, do đó có thể uống Gilenya khi no hoặc đói (xem phần 4.2).
Phân bổ
Fingolimod phân bố nhanh chóng trong hồng cầu và có mặt trong 86% tế bào máu. Fingolimod phosphat phân bố trong hồng cầu thấp hơn 17%. Liên kết với protein huyết tương của fingolimod và fingolimod phosphat cao (> 99%).
Fingolimod phân bố rộng rãi trong các mô với thể tích phân bố khoảng 1.200 ± 260 lít.
Chuyển đổi sinh học
Ở người, fingolimod được chuyển hóa bằng cách phosphoryl hóa chọn lọc lập thể có thể đảo ngược với sự hình thành đồng phân đối ảnh (S) có hoạt tính dược lý của fingolimod phosphate. Fingolimod được loại bỏ bởi quá trình chuyển đổi sinh học oxy hóa, được xúc tác chủ yếu bởi CYP4F2 và có thể là các isoenzyme khác, và sau đó bị thoái hóa thành các chất chuyển hóa không hoạt động, tương tự như axit béo. Sự hình thành các chất tương tự ceramide không phân cực không hoạt động về mặt dược lý của fingolimod cũng được quan sát thấy. Enzyme chính liên quan đến sự chuyển hóa của fingolimod được xác định một phần và có thể là CYP4F2 hoặc CYP3A4.
Sau khi uống một lần duy nhất fingolimod [14C], các thành phần chính liên quan đến fingolimod, được phát hiện trong máu nhờ đóng góp của chúng vào AUC lên đến 34 ngày sau khi dùng tổng số các thành phần được gắn nhãn phóng xạ, là chính fingolimod (23%), fingolimod phosphate ( 10%) và một số chất chuyển hóa không hoạt động (chất chuyển hóa axit cacboxylic M3 (8%), chất chuyển hóa M29 ceramide (9%) và chất chuyển hóa M30 ceramide (7%)).
Loại bỏ
Độ thanh thải trong máu của fingolimod là 6,3 ± 2,3 L / h và thời gian bán thải ở giai đoạn cuối trung bình (t1 / 2) là 6-9 ngày. Nồng độ của fingolimod và fingolimod phosphat trong máu giảm song song trong giai đoạn cuối, do đó dẫn đến một nửa tương tự. -lives cho cả hai phân tử.
Sau khi uống, khoảng 81% liều dùng được bài tiết chậm qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa không hoạt động. Fingolimod và fingolimod phosphat không được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu nhưng hiện diện dưới dạng các thành phần chính trong phân, với lượng mỗi loại chiếm dưới 2,5% liều dùng Sau 34 ngày, sự phục hồi của liều đã dùng là 89%.
Tuyến tính
Nồng độ của fingolimod và fingolimod phosphat tăng theo tỷ lệ rõ ràng với liều sau khi dùng lặp lại các liều đơn hàng ngày 0,5 mg hoặc 1,25 mg.
Các đặc điểm trong các quần thể cụ thể
Dược động học của fingolimod và fingolimod phosphate không được phân biệt giữa nam và nữ, ở bệnh nhân có nguồn gốc dân tộc khác nhau hoặc ở bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng.
Ở những đối tượng bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (Child-Pugh nhóm A, B và C) không quan sát thấy sự thay đổi về Cmax của fingolimod, trong khi AUC của fingolimod tăng 12%, 44% và 103%. Ở những bệnh nhân suy gan nặng ( Child-Pugh lớp C), Cmax của fingolimod phosphate đã giảm 22% và AUC không thay đổi đáng kể. Dược động học của fingolimod phosphate chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Thời gian bán thải rõ ràng của fingolimod không thay đổi ở bệnh nhân suy gan nhẹ, trong khi tăng khoảng 50% ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.
Fingolimod không được dùng cho bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C) (xem phần 4.3). Điều trị bằng Fingolimod nên được bắt đầu một cách thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình (xem phần 4.2).
Kinh nghiệm lâm sàng và dữ liệu dược động học ở bệnh nhân trên 65 tuổi còn hạn chế. Nên thận trọng khi dùng Gilenya cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên (xem phần 4.2).
Dân số nhi khoa
Dữ liệu từ một nghiên cứu ghép thận bao gồm 7 trẻ em trên 11 tuổi còn hạn chế (nghiên cứu FTY720A0115). So sánh những dữ liệu này với những dữ liệu của những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh là rất ít liên quan và không có kết luận có ý nghĩa nào có thể được rút ra về các đặc tính dược động học của fingolimod ở trẻ em.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Hồ sơ an toàn tiền lâm sàng của fingolimod đã được đánh giá ở chuột nhắt, chuột cống, chó và khỉ. Các cơ quan đích chính là hệ thống bạch huyết (giảm bạch huyết và teo lympho), phổi (tăng cân, phì đại cơ trơn ở ngã ba phế quản phế nang), và ở các loài khác nhau là tim (hiệu ứng chronotropic âm tính, tăng huyết áp, thay đổi quanh mạch và cơ tim thoái hóa); trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm, fingolimod chỉ hoạt động trên mạch máu (bệnh mạch máu) ở chuột với liều 0,15 mg / kg trở lên, tương đương với khoảng 4 lần mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) ở người với liều hàng ngày 0,5. mg.
Không có bằng chứng về khả năng gây ung thư được quan sát thấy trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm trên chuột với liều uống fingolimod lên đến liều dung nạp tối đa là 2,5 mg / kg, tương ứng với biên độ xấp xỉ 50 lần mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) của con người ở liều 0,5 mg.Tuy nhiên, trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm trên chuột, tỷ lệ mắc ung thư hạch ác tính cao hơn được quan sát ở liều 0,25 mg / kg và cao hơn, tương đương với khoảng 6 lần mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) ở liều hàng ngày của 0,5 mg.
Trong các nghiên cứu trên động vật, fingolimod không được tìm thấy là gây đột biến hoặc gây bệnh.
Fingolimod không có ảnh hưởng đến số lượng / khả năng di chuyển hoặc khả năng sinh sản của tinh trùng của chuột đực và chuột cái cho đến liều thử nghiệm tối đa (10 mg / kg), thể hiện biên độ xấp xỉ 150 lần mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) của con người ở liều hàng ngày 0,5 mg.
Fingolimod được chứng minh là gây quái thai ở chuột khi dùng liều 0,1 mg / kg hoặc cao hơn. Các dị tật nội tạng của thai nhi phổ biến nhất bao gồm thân động mạch dai dẳng và thông liên thất.Khả năng gây quái thai ở thỏ không thể được đánh giá đầy đủ, tuy nhiên đã quan sát thấy tỷ lệ tử vong phôi-thai tăng ở liều 1,5 mg / kg trở lên, và giảm thai còn sống cũng như thai chậm phát triển ở liều 5 mg / kg.
Ở chuột, sự sống sót của thế hệ F1 của chuột con bị giảm trong giai đoạn đầu sau sinh ở liều không gây độc cho mẹ. Tuy nhiên, thế hệ F1 không bị ảnh hưởng bởi điều trị fingolimod về trọng lượng cơ thể, sự phát triển, hành vi và khả năng sinh sản.
Fingolimod được bài tiết qua sữa của động vật đang cho con bú được điều trị. Fingolimod và các chất chuyển hóa của nó vượt qua hàng rào nhau thai ở thỏ mang thai.
Đánh giá rủi ro môi trường (Đánh giá rủi ro môi trường, LÀ)
Không có rủi ro môi trường nào được dự đoán từ việc sử dụng Gilenya cho những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nội dung viên nang:
Chất Magiê Stearate
Mannitol
Vỏ nang:
Oxit sắt màu vàng (E172)
Titanium dioxide (E171)
Thạch
Mực:
Sơn mài (E904)
Rượu khử nước
Rượu isopropyl
Rượu butyl
Propylene glycol
Nước tinh khiết
Dung dịch amoniac đậm đặc
Kali hydroxit
Ôxít sắt đen (E172)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Titanium dioxide (E171)
Dimethicone
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Gói có 7, 28 hoặc 98 viên nang cứng hoặc nhiều gói chứa 84 (3 gói 28) trong vỉ PVC / PVDC / nhôm.
Các gói chứa viên nang cứng 7 x 1 trong vỉ đơn vị đục lỗ bằng PVC / PVDC / nhôm.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Đường Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
17.03.2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 6 năm 2014