Thành phần hoạt tính: Carvedilol
Viên nén Dilatrend 3,125 mg
Chèn gói Dilatrend có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén Dilatrend 3,125 mg
- Viên nén Dilatrend 6,25 mg
- Viên nén Dilatrend 12,5 mg
- Viên nén 25 mg Dilatrend
- Viên nén 50 mg Dilatrend
Chỉ định Tại sao Dilatrend được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nhóm dược lý
Thuốc chẹn beta không liên kết, thuốc chẹn thụ thể alpha - và beta - adrenergic.
Chỉ dẫn điều trị
Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu: Carvedilol được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu. Nó có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là với thuốc lợi tiểu thiazide. Điều trị cơn đau thắt ngực.
Điều trị suy tim.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Dilatrend
Quá mẫn với carvedilol hoặc với bất kỳ tá dược nào
Suy tim không ổn định / mất bù, suy tim NYHA Loại IV (phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York) không đáp ứng với liệu pháp tiêu chuẩn yêu cầu liệu pháp co bóp tĩnh mạch
Biểu hiện lâm sàng rối loạn chức năng gan
Giờ cho ăn
Blốc nhĩ thất độ 2 và độ 3 (trừ khi đã được đặt máy tạo điều hòa vĩnh viễn)
Nhịp tim chậm nghiêm trọng (
Bệnh nút xoang (bao gồm cả blốc xoang nhĩ)
Hạ huyết áp nghiêm trọng (huyết áp tâm thu
Sốc tim
Tiền sử co thắt phế quản hoặc hen suyễn
Pheochromocytoma không được kiểm soát bằng thuốc chẹn alpha
Nhiễm toan chuyển hóa.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Dilatrend
Suy tim sung huyết mãn tính
Ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, tình trạng suy tim trở nên tồi tệ hơn hoặc giữ nước có thể xảy ra trong giai đoạn chuẩn độ carvedilol. Nếu các triệu chứng này xảy ra, nên tăng liều lợi tiểu và không nên tăng liều carvedilol cho đến khi các dấu hiệu lâm sàng ổn định. Đôi khi, có thể cần giảm liều carvedilol hoặc trong một số trường hợp hiếm hoi, tạm thời ngừng dùng. Các đợt này không loại trừ khả năng chuẩn độ hiệu quả sau đó của carvedilol.
Ở những bệnh nhân bị suy tim có kiểm soát digitalis, thuốc lợi tiểu và / hoặc thuốc ức chế men chuyển, nên sử dụng carvedilol một cách thận trọng vì cả digitalis và carvedilol dẫn truyền chậm qua nhĩ thất (xem phần Tương tác).
Chức năng thận trong suy tim sung huyết
Sự xấu đi có thể đảo ngược của chức năng thận đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị với
carvedilol ở bệnh nhân suy tim mãn tính có huyết áp thấp (huyết áp
bệnh tim thiếu máu cục bộ tâm thu và bệnh mạch máu lan tỏa; và / hoặc suy thận tiềm ẩn. Ở những bệnh nhân suy tim có các yếu tố nguy cơ này, nên theo dõi chức năng thận trong các bước tăng liều carvedilol và nên ngừng điều trị, hoặc giảm liều, nếu thấy chức năng thận xấu đi.
Rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim cấp tính
Trước khi bắt đầu điều trị với carvedilol, bệnh nhân phải ổn định về mặt lâm sàng và
bạn phải dùng thuốc ức chế men chuyển ít nhất 48 giờ qua và liều thuốc ức chế men chuyển phải ổn định trong ít nhất 24 giờ qua.
Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) có thành phần co giãn phế quản, những người không dùng thuốc qua đường miệng hoặc đường hít, và chỉ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Ở những bệnh nhân có khuynh hướng co thắt phế quản, suy hô hấp có thể xảy ra do tăng sức cản đường thở. Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ trong giai đoạn đầu và giai đoạn điều chỉnh liều của carvedilol, và nên giảm liều carvedilol nếu quan sát thấy các triệu chứng co thắt phế quản trong khi điều trị (xem phần Tương tác).
Bệnh tiểu đường
Cần thận trọng khi dùng carvedilol cho bệnh nhân đái tháo đường, vì các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của hạ đường huyết cấp tính có thể bị che lấp hoặc giảm độc lực. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin, các lựa chọn thay thế cho thuốc chẹn bêta được ưu tiên hơn.
Ở bệnh nhân đái tháo đường bị suy tim mãn tính, việc sử dụng carvedilol có thể liên quan đến việc kiểm soát đường huyết trở nên tồi tệ hơn. Do đó, cần kiểm soát đường huyết thường xuyên ở bệnh nhân đái tháo đường và điều chỉnh liệu pháp hạ đường huyết cho phù hợp.
Bệnh mạch máu ngoại vi
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh mạch máu ngoại vi vì thuốc chẹn beta có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của suy động mạch.
Hiện tượng Raynaud
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị rối loạn tuần hoàn ngoại vi (ví dụ như hiện tượng Raynaud) vì có thể xảy ra các triệu chứng trầm trọng hơn.
Nhiễm độc giáp
Carvedilol có thể che giấu các triệu chứng của nhiễm độc giáp.
Gây mê và phẫu thuật lớn
Cần thận trọng ở những bệnh nhân đang phẫu thuật tổng quát do tác dụng co bóp tiêu cực của carvedilol và thuốc mê có tác dụng tổng hợp.
Nhịp tim chậm
Carvedilol có thể gây ra nhịp tim chậm. Nếu nhịp mạch của bệnh nhân giảm xuống dưới 55 nhịp mỗi phút, nên giảm liều carvedilol.
Quá mẫn cảm
Cần thận trọng khi dùng carvedilol cho bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và bệnh nhân đang điều trị giải mẫn cảm vì thuốc chẹn bêta có thể làm tăng cả nhạy cảm với chất gây dị ứng và mức độ nghiêm trọng của phản ứng phản vệ.
Bệnh vẩy nến
Bệnh nhân có tiền sử bệnh vẩy nến liên quan đến liệu pháp chẹn beta chỉ nên dùng carvedilol sau khi “đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận”.
Sử dụng đồng thời thuốc chẹn kênh canxi
Cần theo dõi chặt chẽ điện tâm đồ (ECG) và huyết áp ở những bệnh nhân dùng đồng thời carvedilol kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi loại verapamil hoặc diltiazem, hoặc các thuốc chống loạn nhịp tim khác (xem phần Tương tác).
U tủy thượng thận
Ở những bệnh nhân bị u pheochromocytoma, nên bắt đầu sử dụng một tác nhân ngăn chặn alpha trước khi sử dụng bất kỳ tác nhân ngăn chặn beta nào. Mặc dù carvedilol có cả hoạt tính dược lý ngăn chặn alpha và beta, nhưng không có kinh nghiệm về việc sử dụng nó trong tình trạng này. Do đó, cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng carvedilol cho bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh u pheochromocytoma.
Đau thắt ngực biến thể Prinzmetal
Các sản phẩm thuốc có hoạt tính chẹn beta không chọn lọc có thể gây đau ngực ở bệnh nhân đau thắt ngực biến thể Prinzmetal. Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về carvedilol ở những bệnh nhân này, mặc dù hoạt tính chẹn alpha của carvedilol có thể ngăn ngừa các triệu chứng này. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng carvedilol cho bệnh nhân nghi ngờ bị đau thắt ngực biến thể Prinzmetal.
Kính áp tròng
Những người đeo kính áp tròng nên lưu ý về khả năng giảm chảy nước mắt.
Hội chứng rút tiền
Không nên ngừng điều trị bằng carvedilol đột ngột, đặc biệt ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim. Việc thu hồi carvedilol nên được thực hiện dần dần (trong hai tuần).
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị tăng huyết áp không ổn định hoặc thứ phát cho đến khi có thêm kinh nghiệm lâm sàng.
Nếu trong quá trình điều trị suy tim, tình trạng lâm sàng xấu đi hoặc có dấu hiệu suy tim nặng hơn so với lần khám trước, thì nên tiến hành điều trị thay thế.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Dilatrend
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Tương tác dược động học
Carvedilol là chất nền và chất ức chế P-glycoprotein. Do đó, sinh khả dụng của các thuốc do P-glycoprotein vận chuyển có thể tăng lên khi dùng đồng thời carvedilol. Hơn nữa, sinh khả dụng của carvedilol có thể bị thay đổi bởi chất cảm ứng hoặc chất ức chế P-glycoprotein.
Chất ức chế cũng như chất cảm ứng CYP2D6 và CYP2C9 có thể thay đổi một cách chọn lọc sự chuyển hóa toàn thân và / hoặc hệ thống trước của carvedilol, dẫn đến tăng hoặc giảm nồng độ trong huyết tương của R-carvedilol và S-carvedilol (xem phần 5.2). Một số ví dụ được thấy ở bệnh nhân hoặc đối tượng khỏe mạnh được liệt kê dưới đây, nhưng danh sách này không đầy đủ.
Digoxin: Nồng độ digoxin tăng lên khoảng 15% khi dùng đồng thời digoxin và carvedilol. Cả digoxin và carvedilol dẫn truyền chậm qua AV. Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ hơn nồng độ digoxin khi bắt đầu, điều chỉnh hoặc ngừng điều trị bằng carvedilol (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Chất cảm ứng và ức chế chuyển hóa ở gan:
Rifampicin: Trong một nghiên cứu được thực hiện trên 12 đối tượng khỏe mạnh, việc sử dụng rifampicin làm giảm mức độ carvedilol trong huyết tương khoảng 70%, rất có thể sau khi cảm ứng P-glycoprotein dẫn đến giảm hấp thu Carvedilol ở ruột và giảm Tác dụng hạ huyết áp. Cần đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các chất cảm ứng oxy hóa chức năng hỗn hợp, chẳng hạn như rifampicin, vì nồng độ carvedilol trong huyết thanh có thể giảm.
Cimetidine: Cimetidine làm tăng AUC khoảng 30%, nhưng không gây ra bất kỳ thay đổi nào về Cmax. Cần đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các chất ức chế oxy hóa chức năng hỗn hợp, chẳng hạn như cimetidine, vì nồng độ carvedilol trong huyết tương, tuy nhiên, dựa trên mức tương đối nhỏ ảnh hưởng của cimetidine đối với mức độ carvedilol, khả năng xảy ra tương tác quan trọng về mặt lâm sàng là rất ít.
Ciclosporin: Hai nghiên cứu ở bệnh nhân ghép thận hoặc ghép tim được điều trị bằng cyclosporin đường uống cho thấy nồng độ cyclosporin trong huyết tương tăng lên sau khi bắt đầu điều trị bằng Carvedilo. Nồng độ đáy trung bình của cyclosporin đã được quan sát thấy sau khi "bắt đầu điều trị bằng carvedilol ở 21 bệnh nhân ghép thận bị khỏi sự đào thải mãn tính mạch máu. Ở khoảng 30% bệnh nhân, giảm liều cyclosporin để giữ nồng độ cyclosporin trong khoảng điều trị, trong khi ở những bệnh nhân còn lại thì không cần điều chỉnh. Trung bình, liều cyclosporin ở những bệnh nhân này giảm khoảng 20%. Do sự khác biệt lớn giữa các cá nhân trong việc điều chỉnh liều cần thiết, nên theo dõi chặt chẽ nồng độ cyclosporin trong huyết tương sau khi bắt đầu điều trị bằng carvedilol và điều chỉnh liều cyclosporin một cách thích hợp.
Amiodaron: Ở bệnh nhân suy tim, amiodaron gây giảm thải trừ S-carvedilol, có thể do ức chế CYP2C9. Nồng độ trung bình trong huyết tương của R-carvedilol không thay đổi. Do đó, có nguy cơ tăng phong tỏa beta do “tăng nồng độ S-carvedilol trong huyết tương.
Fluoxetine: Trong một nghiên cứu cắt ngang ngẫu nhiên ở 10 bệnh nhân suy tim, sử dụng đồng thời fluoxetine, một chất ức chế CYP2D6 mạnh, dẫn đến ức chế chọn lọc lập thể chuyển hóa carvedilol với mức tăng 77% AUC trung bình của đồng phân đối ảnh. R (+ ) Tuy nhiên, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy giữa các nhóm điều trị về các tác dụng phụ, huyết áp và nhịp tim.
Tương tác dược lực học
Insulin hoặc thuốc hạ đường huyết uống: Các chất có đặc tính ngăn chặn beta có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết.
Các dấu hiệu hạ đường huyết có thể bị che lấp hoặc giảm độc lực (đặc biệt là nhịp tim nhanh). Do đó, nên theo dõi đường huyết thường xuyên ở những bệnh nhân đang dùng insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Thuốc làm giảm catecholamine: Bệnh nhân dùng cả thuốc có đặc tính ngăn chặn beta và một sản phẩm thuốc có thể làm giảm catecholamine (ví dụ: chất ức chế Reserpine và monoamine oxidase) nên được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu hạ huyết áp và / hoặc nhịp tim chậm nghiêm trọng.
Digoxin: Sử dụng kết hợp thuốc chẹn bêta và digoxin có thể làm kéo dài thêm thời gian dẫn truyền nhĩ thất (AV).
Verapamil, diltiazem, amiodarone và các thuốc chống loạn nhịp khác: kết hợp với carvedilol có thể làm tăng nguy cơ rối loạn dẫn truyền nhĩ thất (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Clonidine: Dùng đồng thời clonidine và các thuốc có đặc tính ngăn chặn beta có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và nhịp tim.
Khi ngừng điều trị đồng thời với các thuốc có đặc tính chẹn beta và clonidine, trước tiên nên ngừng điều trị chẹn beta. Có thể ngừng điều trị bằng clonidine vài ngày sau đó bằng cách giảm dần liều lượng.
Thuốc chẹn kênh canxi (xem phần Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng)
Đã quan sát thấy các trường hợp rối loạn dẫn truyền biệt lập (hiếm khi có suy giảm huyết động) khi dùng carvedilol kết hợp với diltiazem. Như quan sát thấy đối với các thuốc khác có đặc tính chẹn beta, nếu carvedilol được dùng đường uống cùng với thuốc chẹn kênh canxi loại verapamil hoặc diltiazem, thì nên theo dõi điện tâm đồ và huyết áp.
Thuốc hạ huyết áp: Như đã quan sát thấy đối với các thuốc khác có hoạt tính chẹn beta, carvedilol có thể làm tăng tác dụng của các thuốc khác được dùng kết hợp với tác dụng hạ huyết áp (ví dụ như thuốc đối kháng thụ thể α1) hoặc của thuốc mà hạ huyết áp là một phần trong hồ sơ của chính chúng. các hiệu ứng.
Tác nhân gây mê: Cần đặc biệt chú ý trong khi gây mê do sức mạnh tổng hợp giữa tác dụng co bóp âm tính và hạ huyết áp của carvedilol và thuốc mê.
NSAID: Việc sử dụng đồng thời thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và thuốc chẹn beta có thể gây tăng huyết áp và giảm khả năng kiểm soát huyết áp.
Thuốc giãn phế quản beta-Agonist: Thuốc chẹn beta không chọn lọc tim chống lại tác dụng giãn phế quản của thuốc chủ vận beta. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong những điều kiện này (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Việc sử dụng carvedilol kết hợp với thuốc co bóp chưa được nghiên cứu.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Các nghiên cứu trên động vật là không đầy đủ về ảnh hưởng đối với thai kỳ, sự phát triển phôi thai / bào thai, quá trình sinh nở và phát triển sau khi sinh. những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
Đối với carvedilol, độc tính trên phôi thai chỉ được quan sát thấy sau khi dùng liều cao ở thỏ. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những phát hiện này là không chắc chắn. Hơn nữa, các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng carvedilol hoặc các chất chuyển hóa của nó đi qua hàng rào nhau thai và được bài tiết qua sữa, vì vậy phải luôn ghi nhớ những hậu quả có thể có của việc phong tỏa thụ thể alpha và beta ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Người ta không biết liệu carvedilol có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do đó, chống chỉ định cho con bú khi dùng carvedilol.
Với các tác nhân ngăn chặn alpha và beta khác, các tác dụng bao gồm căng thẳng chu sinh và sơ sinh (nhịp tim chậm, hạ huyết áp, ức chế hô hấp, hạ đường huyết và hạ thân nhiệt).
Không nên dùng Carvedilol trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn.
Thuốc chẹn beta làm giảm tưới máu nhau thai, có thể gây chết thai trong tử cung và sinh non và sinh non. Ngoài ra, các phản ứng có hại (đặc biệt là hạ đường huyết và nhịp tim chậm) có thể xảy ra ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Có thể tăng nguy cơ biến chứng tim và phổi ở trẻ sơ sinh trong thời kỳ sau sinh.
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng đáng kể về khả năng gây quái thai với carvedilol.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của carvedilol đối với khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân đã được thực hiện.
Do các phản ứng cá nhân khác nhau (ví dụ như chóng mặt, mệt mỏi), khả năng lái xe, vận hành máy móc, hoặc làm việc mà không có sự hỗ trợ vững chắc có thể bị suy giảm. Điều này đặc biệt đúng khi bắt đầu điều trị, sau khi tăng liều, thay đổi sản phẩm và kết hợp với rượu.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Dilatrend chứa sucrose và lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Dilatrend: Liều lượng
Các viên thuốc nên được thực hiện với một lượng chất lỏng vừa đủ. Không cần thiết phải uống thuốc trong bữa ăn; tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy tim, nên dùng carvedilol trong bữa ăn để làm chậm hấp thu và giảm tỷ lệ các tác dụng tư thế như hạ huyết áp thế đứng.
Tăng huyết áp động mạch thiết yếu
Người lớn
Liều khuyến cáo để bắt đầu điều trị là 12,5 mg một lần mỗi ngày cho trước đây
hai ngày. Sau đó, liều khuyến cáo là 25 mg mỗi ngày một lần. Nếu cần, có thể tăng dần liều lượng trong khoảng thời gian không dưới hai tuần, cho đến khi đạt được liều khuyến cáo tối đa 50 mg mỗi ngày, dùng một lần duy nhất hoặc chia thành 25 mg hai lần một ngày.
Người cao tuổi
Liều khuyến cáo khi bắt đầu điều trị là 12,5 mg một lần một ngày. Liều lượng này đã cho phép kiểm soát huyết áp đầy đủ ở một số bệnh nhân. Nếu đáp ứng không đầy đủ, có thể tăng liều lượng trong khoảng thời gian không dưới hai tuần cho đến khi liều khuyến cáo tối đa đạt được là 50 mg, được chia thành 25 mg hai lần một ngày.
Cơn đau thắt ngực
Người lớn
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 12,5 mg hai lần mỗi ngày trong hai ngày đầu tiên, sau đó, liều khuyến cáo là 25 mg hai lần mỗi ngày. Không nên vượt quá liều lượng này.
Người cao tuổi
Liều khuyến cáo khi bắt đầu điều trị là 12,5 mg x 2 lần / ngày, sau đó có thể tăng liều sau khoảng thời gian ít nhất hai ngày đến 25 mg x 2 lần / ngày (không được vượt quá liều tối đa).
Suy tim
Quyết định bắt đầu điều trị với carvedilol cho bệnh suy tim nên được thực hiện bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh suy tim, sau khi "đánh giá cẩn thận về tình trạng của bệnh nhân. Bệnh nhân phải luôn ổn định về mặt lâm sàng và không được xuất hiện với tình trạng lâm sàng xấu đi hoặc Dấu hiệu mất bù kể từ lần khám trước Ở những bệnh nhân đang dùng digitalis, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển, nên ổn định liều lượng của những loại thuốc này trước khi bắt đầu điều trị với carvedilol.
LIỀU DÙNG PHẢI TÙY CHỈNH VÀ BỆNH NHÂN PHẢI ĐƯỢC BÁC SĨ THEO DÕI KỸ THUẬT TRONG GIAI ĐOẠN TOÀN BỘ CẦN THIẾT ĐỂ ĐẠT ĐƯỢC LIỀU LƯỢNG CẦN THIẾT.
Liều khuyến cáo khi bắt đầu điều trị là 3,125 mg hai lần mỗi ngày trong ít nhất hai tuần. Nếu liều này được dung nạp tốt, sau đó có thể tăng liều trong khoảng thời gian không dưới hai tuần, và lần đầu tiên tăng lên 6,25 mg hai lần. hàng ngày, sau đó đến 12,5 mg x 2 lần / ngày và cuối cùng là 25 mg x 2 lần / ngày.
Liều khuyến cáo tối đa là 25 mg x 2 lần / ngày ở tất cả bệnh nhân suy tim nặng và bệnh nhân suy tim nhẹ hoặc trung bình có trọng lượng cơ thể dưới 85 kg. Ở những bệnh nhân suy tim nhẹ hoặc trung bình nặng hơn 85 kg, liều khuyến cáo tối đa là 50 mg x 2 lần / ngày.
Trước mỗi lần tăng liều, bệnh nhân cần được thầy thuốc kiểm tra xem có dấu hiệu suy tim hoặc giãn mạch nặng hơn không.Suy tim tạm thời xấu đi hoặc giữ nước nên được điều trị bằng cách tăng liều thuốc lợi tiểu, mặc dù đôi khi có thể cần giảm liều carvedilol hoặc tạm thời ngừng dùng.
Trong trường hợp việc điều trị với carvedilol bị gián đoạn trong hơn hai tuần, nên bắt đầu lại liệu pháp với việc uống 3,125 mg hai lần một ngày và sau đó nên tăng liều lượng có tính đến các khuyến cáo trước đó.
Các triệu chứng giãn mạch ban đầu có thể được điều trị bằng cách giảm liều lượng thuốc lợi tiểu. Nếu các triệu chứng vẫn còn, có thể giảm liều thuốc ức chế men chuyển (nếu được sử dụng) và nếu thấy cần thiết, sau đó có thể giảm liều carvedilol. Trong những trường hợp như vậy, không nên tăng liều carvedilol cho đến khi các triệu chứng suy tim nặng hơn hoặc giãn mạch đã ổn định.
Khả năng dung nạp và hiệu quả của carvedilol ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được xác định.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Dilatrend
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Dilatrend, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Các triệu chứng và dấu hiệu
Hạ huyết áp nghiêm trọng, nhịp tim chậm, suy tim, sốc tim và ngừng tim có thể xảy ra trong trường hợp quá liều. Cũng có thể có các vấn đề về hô hấp, co thắt phế quản, nôn mửa, thay đổi ý thức và co giật toàn thân.
Sự đối xử
Ngoài các phác đồ can thiệp thông thường, các dấu hiệu sinh tồn cần được theo dõi và điều chỉnh, nếu cần, trong điều kiện chăm sóc đặc biệt.
Atropine có thể được sử dụng trong trường hợp nhịp tim chậm quá mức trong khi glucagon tiêm tĩnh mạch hoặc thuốc cường giao cảm (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline hoặc adrenaline) được khuyến cáo để hỗ trợ chức năng tâm thất.
Nếu cần phải có tác dụng co bóp tích cực, nên cân nhắc sử dụng thuốc ức chế men phosphodiesterase (PDE).
Nếu tình trạng giãn mạch ngoại vi chiếm ưu thế trong tình trạng nhiễm độc, nên dùng norfenephrine, adrenaline hoặc noraradrenaline trong khi liên tục theo dõi tuần hoàn.
Trong trường hợp nhịp tim chậm đề kháng với điều trị bằng thuốc, nên bắt đầu điều trị bằng máy tạo nhịp tim.
Trong trường hợp co thắt phế quản, nên dùng thuốc cường giao cảm bêta (bằng khí dung hoặc tiêm tĩnh mạch) hoặc aminophylline tiêm tĩnh mạch. tiêm hoặc truyền chậm.
Trong trường hợp co giật, khuyến cáo sử dụng diazepam hoặc clonazepam bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm.
Trong trường hợp quá liều nghiêm trọng với các triệu chứng sốc, nên tiếp tục điều trị hỗ trợ bằng thuốc giải độc trong một thời gian đủ dài, nghĩa là cho đến khi tình trạng của bệnh nhân ổn định, có tính đến việc kéo dài thời gian bán thải và sự phân phối lại của carvedilol từ các ngăn sâu hơn. Thời gian điều trị bằng thuốc giải độc có liên quan đến mức độ quá liều; Liệu pháp và các biện pháp hỗ trợ nên được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân ổn định.
NẾU BẠN CÓ BẤT CỨ GÌ VỀ VIỆC SỬ DỤNG DILATREND, HÃY LIÊN HỆ VỚI BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Dilatrend là gì
Phản ứng phụ
Giống như tất cả các loại thuốc, Dilatrend có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
(a) Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tần suất của các phản ứng ngoại ý không phụ thuộc vào liều lượng, ngoại trừ chóng mặt, thị lực bất thường và nhịp tim chậm.
(b) Danh sách các phản ứng bất lợi
Nguy cơ của hầu hết các phản ứng có hại liên quan đến carvedilol là tương tự nhau trên tất cả các chỉ định. Các ngoại lệ được mô tả trong tiểu mục (c).
Các hạng mục tham dự như sau:
Rất phổ biến ≥ 1/10
Phổ biến ≥ 1/100 e
Không phổ biến ≥ 1/1. 000 và
Hiếm ≥ 1 / 10.000 e
Rất hiếm
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Thường gặp: viêm phế quản, viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Thường gặp: Thiếu máu
Hiếm: giảm tiểu cầu
Rất hiếm: giảm bạch cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Rất hiếm: quá mẫn cảm (phản ứng dị ứng)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường gặp: Tăng cân, tăng cholesterol máu, kiểm soát đường huyết kém (tăng đường huyết, hạ đường huyết) ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường từ trước
Rối loạn tâm thần
Thường gặp: trầm cảm, tâm trạng chán nản
Không phổ biến: rối loạn giấc ngủ
Bệnh lý của hệ thần kinh
Rất phổ biến: chóng mặt, nhức đầu
Ít gặp: tiền mê, ngất, loạn cảm. Rối loạn mắt
Thường gặp: suy giảm thị lực, giảm tiết nước mắt (khô mắt), kích ứng mắt
Bệnh lý tim
Rất phổ biến: suy tim
Thường gặp: nhịp tim chậm, phù, tăng thể tích tuần hoàn, thừa chất lỏng
Ít gặp: blốc nhĩ thất, cơn đau thắt ngực
Bệnh lý mạch máu
Rất phổ biến: hạ huyết áp
Thường gặp: hạ huyết áp thế đứng, rối loạn tuần hoàn ngoại vi (lạnh chi, bệnh mạch máu ngoại vi, đợt cấp ngắt quãng và hiện tượng Reynaud)
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: khó thở, phù phổi, hen suyễn ở những bệnh nhân dễ mắc
Hiếm: nghẹt mũi
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, khó tiêu, đau bụng
Rối loạn gan mật
Rất hiếm: tăng alanin aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
và gammaglutamyltransferase (GGT)
Rối loạn da và mô dưới da
Không phổ biến: phản ứng da (ví dụ như phát ban dị ứng, viêm da, nổi mày đay, ngứa, tổn thương da vảy nến và tổn thương da giống như vảy nến), rụng tóc
Rất hiếm: phản ứng có hại trên da nghiêm trọng (ví dụ như ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: đau ở tứ chi
Rối loạn thận và tiết niệu
Thường gặp: suy thận và thay đổi chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh mạch máu lan tỏa và / hoặc suy thận cơ bản, rối loạn tiểu tiện
Rất hiếm: són tiểu ở phụ nữ
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Ít gặp: rối loạn cương dương
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: suy nhược (mệt mỏi)
Chung: đau
(c) Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Chóng mặt, ngất, nhức đầu và suy nhược thường nhẹ và có nhiều khả năng xảy ra khi bắt đầu điều trị.
Ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, tình trạng suy tim trở nên tồi tệ hơn và giữ nước có thể xảy ra trong giai đoạn chuẩn độ liều của carvedilol (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Suy tim là một biến cố thường được báo cáo ở cả bệnh nhân điều trị bằng giả dược và carvedilol (tương ứng là 14,5% và 15,4% ở bệnh nhân rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim cấp).
Sự xấu đi có thể đảo ngược của chức năng thận đã được quan sát thấy khi điều trị bằng carvedilol ở bệnh nhân suy tim mãn tính có huyết áp thấp, bệnh tim thiếu máu cục bộ và bệnh mạch lan tỏa và / hoặc suy thận tiềm ẩn (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Như một hiệu ứng nhóm, các chất đối kháng thụ thể beta-adrenergic có thể gây ra sự khởi phát của bệnh tiểu đường tiềm ẩn, làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường và ức chế trung tâm điều hòa glucose trong máu.
Carvedilol có thể gây tiểu không kiểm soát ở phụ nữ, tình trạng này sẽ tự khỏi khi ngừng điều trị.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia
tại "địa chỉ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Lưu trữ trong thùng chứa ban đầu.
Thuốc không được thải bỏ qua nước thải hoặc chất thải sinh hoạt.
Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa.
Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Thành phần và dạng dược phẩm
Thành phần
Một viên nén 3,125 mg chứa: 3,125 mg carvedilol
Tá dược: sucrose, monohydrat lactose, povidone K25, silica keo khan, crospovidone loại A, magnesi stearat, oxit sắt đỏ (E 172).
Dạng và nội dung dược phẩm
Hộp 28 viên chia 3,125 mg
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
DILATREND
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên 3,125 mg chứa: 3,125 mg carvedilol
Một viên nén 6,25 mg chứa: 6,25 mg carvedilol.
Một viên nén 12,5 mg chứa: 12,5 mg carvedilol.
Một viên 25mg chứa: Carvedilol 25mg.
Một viên nén 50mg chứa: 50mg carvedilol.
Đối với tá dược, xem 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên chia 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg và 50 mg, để uống.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu:
Carvedilol được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu. Thuốc có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt với thuốc lợi tiểu thiazide.
Điều trị cơn đau thắt ngực.
Điều trị suy tim.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Các viên thuốc nên được thực hiện với một lượng chất lỏng vừa đủ.
Không cần thiết phải uống thuốc trong bữa ăn; tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy tim, nên dùng carvedilol trong bữa ăn để làm chậm hấp thu và giảm tỷ lệ các tác dụng tư thế như hạ huyết áp thế đứng.
Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu
Người lớn: Liều khởi đầu được khuyến cáo là 12,5 mg một lần mỗi ngày trong hai ngày đầu tiên, sau đó, liều khuyến cáo là 25 mg một lần mỗi ngày. 50 mg mỗi ngày được thực hiện trong một lần duy nhất hoặc chia thành 25 mg hai lần một ngày.
Người cao tuổi: Liều khuyến cáo khi bắt đầu điều trị là 12,5 mg một lần một ngày. Liều này cho phép kiểm soát đầy đủ các giá trị huyết áp ở một số bệnh nhân. Nếu đáp ứng không đầy đủ, có thể tăng liều trong khoảng thời gian không ít hơn hai vài tuần cho đến khi đạt được liều khuyến cáo tối đa là 50 mg, chia thành 25 mg x 2 lần / ngày.
Điều trị cơn đau thắt ngực
Người lớn: Liều khởi đầu khuyến cáo là 12,5 mg x 2 lần / ngày trong hai ngày đầu tiên, sau đó, liều khuyến cáo là 25 mg x 2 lần / ngày.
Khuyến cáo không nên vượt quá liều lượng này.
Người cao tuổi: liều khởi đầu khuyến cáo là 12,5 mg x 2 lần / ngày, sau đó có thể tăng liều, sau khoảng thời gian ít nhất hai ngày, lên 25 mg x 2 lần / ngày (không được vượt quá liều tối đa).
Điều trị suy tim
Quyết định bắt đầu điều trị với carvedilol cho bệnh suy tim nên được thực hiện bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh suy tim, sau khi "đánh giá cẩn thận về tình trạng của bệnh nhân. Bệnh nhân phải luôn ổn định về mặt lâm sàng và không được xuất hiện với tình trạng lâm sàng xấu đi hoặc Dấu hiệu mất bù kể từ lần khám trước Ở những bệnh nhân đang dùng digitalis, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển, nên ổn định liều lượng của những loại thuốc này trước khi bắt đầu điều trị với carvedilol.
LIỀU DÙNG PHẢI TÙY CHỈNH VÀ BỆNH NHÂN PHẢI ĐƯỢC BÁC SĨ THEO DÕI KỸ THUẬT TRONG GIAI ĐOẠN TOÀN BỘ CẦN THIẾT ĐỂ ĐẠT ĐƯỢC LIỀU LƯỢNG CẦN THIẾT.
Liều khuyến cáo khi bắt đầu điều trị là 3,125 mg hai lần mỗi ngày trong ít nhất hai tuần. Nếu liều này được dung nạp tốt, sau đó có thể tăng liều trong khoảng thời gian không dưới hai tuần, và lần đầu tiên tăng lên 6,25 mg hai lần. hàng ngày, sau đó đến 12,5 mg x 2 lần / ngày và cuối cùng là 25 mg x 2 lần / ngày.
Liều khuyến cáo tối đa là 25 mg x 2 lần / ngày ở tất cả bệnh nhân suy tim nặng và bệnh nhân suy tim nhẹ hoặc trung bình có trọng lượng cơ thể dưới 85 kg. Ở những bệnh nhân suy tim nhẹ hoặc trung bình nặng hơn 85 kg, liều khuyến cáo tối đa là 50 mg x 2 lần / ngày.
Trước mỗi lần tăng liều, bệnh nhân nên được bác sĩ kiểm tra xem có dấu hiệu suy tim hoặc giãn mạch nặng hơn hay không. Tình trạng suy tim nặng hơn tạm thời hoặc giữ nước nên được điều trị bằng cách tăng liều lượng thuốc lợi tiểu mặc dù đôi khi có thể cần thiết. giảm liều carvedilol hoặc tạm thời ngừng dùng.
Trong trường hợp việc điều trị với carvedilol bị gián đoạn trong hơn hai tuần, nên bắt đầu lại liệu pháp với việc uống 3,125 mg hai lần một ngày và sau đó nên tăng liều lượng có tính đến các khuyến cáo trước đó.
Các triệu chứng giãn mạch ban đầu có thể được điều trị bằng cách giảm liều lượng thuốc lợi tiểu. Nếu các triệu chứng vẫn còn, có thể giảm liều thuốc ức chế men chuyển (nếu được sử dụng) và nếu thấy cần thiết, có thể giảm liều carvedilol sau đó. Trong những trường hợp như vậy, không nên tăng liều carvedilol cho đến khi các triệu chứng suy tim nặng hơn hoặc giãn mạch đã ổn định.
Khả năng dung nạp và hiệu quả của carvedilol ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được xác định.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với carvedilol hoặc với bất kỳ tá dược nào
Suy tim không ổn định / mất bù, suy tim NYHA Loại IV (phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York) không đáp ứng với liệu pháp tiêu chuẩn yêu cầu liệu pháp co bóp tĩnh mạch
Biểu hiện lâm sàng rối loạn chức năng gan
Thai kỳ
Blốc nhĩ thất độ 2 và độ 3 (trừ khi đã được đặt máy tạo điều hòa vĩnh viễn)
Nhịp tim chậm nghiêm trọng (
Bệnh nút xoang (bao gồm cả blốc xoang nhĩ)
Hạ huyết áp nghiêm trọng (huyết áp tâm thu
Sốc tim
Pheochromocytoma không được kiểm soát bằng thuốc chẹn alpha
Nhiễm toan chuyển hóa
Tiền sử co thắt phế quản hoặc hen suyễn
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Suy tim sung huyết mãn tính
Ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, tình trạng suy tim trở nên tồi tệ hơn hoặc giữ nước có thể xảy ra trong giai đoạn chuẩn độ carvedilol. Nếu các triệu chứng này xảy ra, nên tăng liều lợi tiểu và không nên tăng liều carvedilol cho đến khi các dấu hiệu lâm sàng ổn định. Đôi khi, có thể cần giảm liều carvedilol hoặc trong một số trường hợp hiếm hoi, tạm thời ngừng dùng. Các đợt này không loại trừ khả năng chuẩn độ hiệu quả sau đó của carvedilol.
Ở những bệnh nhân bị suy tim có kiểm soát digitalis, thuốc lợi tiểu và / hoặc thuốc ức chế men chuyển, nên sử dụng carvedilol một cách thận trọng vì cả digitalis và carvedilol dẫn truyền chậm nhĩ thất (xem phần 4.5).
Chức năng thận trong suy tim sung huyết
Sự xấu đi có thể đảo ngược của chức năng thận đã được quan sát thấy trong khi điều trị bằng carvedilol ở bệnh nhân suy tim mãn tính có huyết áp thấp (bệnh tim thiếu máu cục bộ huyết áp tâm thu và bệnh mạch máu lan tỏa, và / hoặc suy thận tiềm ẩn. Các yếu tố nguy cơ như vậy, chức năng thận nên được theo dõi trong các giai đoạn khi tăng liều carvedilol và điều trị nên tạm ngừng, hoặc giảm liều, nếu quan sát thấy chức năng thận xấu đi.
Rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim cấp tính
Trước khi bắt đầu điều trị bằng carvedilol, bệnh nhân phải ổn định về mặt lâm sàng và phải dùng thuốc ức chế men chuyển trong ít nhất 48 giờ qua, và liều thuốc ức chế men chuyển phải ổn định trong ít nhất 24 giờ qua.
Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) có thành phần co giãn phế quản không dùng các sản phẩm thuốc qua đường miệng hoặc đường hít và chỉ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Ở những bệnh nhân có khuynh hướng co thắt phế quản, suy hô hấp có thể xảy ra do tăng sức cản đường thở. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong giai đoạn đầu và giai đoạn điều chỉnh liều của carvedilol, và nên giảm liều carvedilol nếu quan sát thấy các triệu chứng co thắt phế quản trong khi điều trị (xem phần 4.5).
Bệnh tiểu đường
Cần thận trọng khi dùng carvedilol cho bệnh nhân đái tháo đường, vì các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của hạ đường huyết cấp tính có thể bị che lấp hoặc giảm độc lực. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin, các lựa chọn thay thế cho thuốc chẹn bêta được ưu tiên hơn.
Ở bệnh nhân đái tháo đường bị suy tim mãn tính, việc sử dụng carvedilol có thể liên quan đến việc kiểm soát đường huyết trở nên tồi tệ hơn. Do đó, việc kiểm soát đường huyết thường xuyên là cần thiết ở bệnh nhân tiểu đường cả khi bắt đầu điều trị bằng carvedilol và khi tăng liều; nên điều chỉnh liệu pháp hạ đường huyết cho phù hợp.
Bệnh mạch máu ngoại vi
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh mạch máu ngoại vi vì thuốc chẹn bêta có thể kết tủa hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng của suy động mạch.
Hiện tượng Raynaud
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị rối loạn tuần hoàn ngoại vi (ví dụ như hiện tượng Raynaud) vì có thể xảy ra các triệu chứng trầm trọng hơn.
Nhiễm độc giáp
Carvedilol có thể che giấu các triệu chứng của nhiễm độc giáp.
Gây mê và phẫu thuật lớn
Cần thận trọng ở những bệnh nhân đang phẫu thuật tổng quát do tác dụng co bóp tiêu cực của carvedilol và thuốc mê có tác dụng tổng hợp.
Nhịp tim chậm
Carvedilol có thể gây ra nhịp tim chậm. Nếu nhịp mạch của bệnh nhân giảm xuống dưới 55 nhịp mỗi phút, nên giảm liều carvedilol.
Quá mẫn cảm
Cần thận trọng khi dùng carvedilol cho bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và bệnh nhân đang điều trị giải mẫn cảm, vì thuốc chẹn bêta có thể làm tăng cả nhạy cảm với chất gây dị ứng và mức độ nghiêm trọng của phản ứng phản vệ.
Bệnh vẩy nến
Bệnh nhân có tiền sử bệnh vẩy nến liên quan đến liệu pháp chẹn beta chỉ nên dùng carvedilol sau khi “đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận”.
Sử dụng đồng thời thuốc chẹn kênh canxi
Theo dõi chặt chẽ điện tâm đồ (ECG) và huyết áp là cần thiết ở những bệnh nhân dùng đồng thời carvedilol kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi loại verapamil hoặc diltiazem, hoặc các thuốc chống loạn nhịp tim khác (xem phần 4.5).
U tủy thượng thận
Ở những bệnh nhân bị u pheochromocytoma, nên bắt đầu sử dụng một tác nhân ngăn chặn alpha trước khi sử dụng bất kỳ tác nhân ngăn chặn beta nào. Mặc dù carvedilol có cả hoạt động dược lý ngăn chặn alpha và beta, nhưng không có kinh nghiệm về việc sử dụng nó trong tình trạng này. Do đó, cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng carvedilol cho bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh u pheochromocytoma.
Đau thắt ngực biến thể Prinzmetal
Các sản phẩm thuốc có hoạt tính ngăn chặn beta không chọn lọc có thể gây đau ngực ở bệnh nhân bị đau thắt ngực biến thể Prinzmetal. Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về carvedilol ở những bệnh nhân này, mặc dù hoạt tính ngăn chặn alpha của carvedilol có thể ngăn ngừa các triệu chứng này. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng carvedilol cho bệnh nhân nghi ngờ bị đau thắt ngực biến thể Prinzmetal.
Kính áp tròng
Những người đeo kính áp tròng nên lưu ý về khả năng giảm chảy nước mắt.
Hội chứng rút tiền
Không nên ngừng điều trị bằng Carvedilol đột ngột, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh tim thiếu máu cục bộ. Việc thu hồi carvedilol nên được thực hiện dần dần (trong hai tuần).
Carvedilol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị tăng huyết áp không ổn định hoặc thứ phát cho đến khi có thêm kinh nghiệm lâm sàng.
Nếu trong quá trình điều trị suy tim, tình trạng lâm sàng xấu đi hoặc có dấu hiệu suy tim nặng hơn so với lần khám trước, thì nên tiến hành điều trị thay thế.
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Sản phẩm thuốc này có chứa sucrose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược động học
Carvedilol là chất nền và chất ức chế P-glycoprotein. Do đó, sinh khả dụng của các thuốc do P-glycoprotein vận chuyển có thể tăng lên khi dùng đồng thời carvedilol. Hơn nữa, sinh khả dụng của carvedilol có thể bị thay đổi bởi chất cảm ứng hoặc chất ức chế P-glycoprotein.
Chất ức chế cũng như chất cảm ứng CYP2D6 và CYP2C9 có thể thay đổi một cách chọn lọc sự chuyển hóa toàn thân và / hoặc hệ thống trước của carvedilol, dẫn đến tăng hoặc giảm nồng độ R-carvedilol và S-carvedilol trong huyết tương (xem phần 5.2). Một số ví dụ được thấy ở bệnh nhân hoặc đối tượng khỏe mạnh được liệt kê dưới đây, nhưng danh sách này không đầy đủ.
Digoxin: Nồng độ digoxin tăng lên khoảng 15% khi dùng đồng thời digoxin và carvedilol. Cả digoxin và carvedilol dẫn truyền chậm qua AV. Nên theo dõi chặt chẽ hơn nồng độ digoxin khi bắt đầu, điều chỉnh hoặc ngừng điều trị bằng carvedilol (xem phần 4.4).
Chất cảm ứng và ức chế chuyển hóa ở gan:
• Rifampicin: trong một nghiên cứu được thực hiện trên 12 đối tượng khỏe mạnh, việc sử dụng rifampicin làm giảm nồng độ carvedilol trong huyết tương khoảng 70%, rất có thể sau khi cảm ứng P-glycoprotein dẫn đến giảm hấp thu carvedilol ở ruột và giảm Tác dụng hạ huyết áp. Cần đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các chất cảm ứng oxy hóa chức năng hỗn hợp, ví dụ như rifampicin, vì nồng độ carvedilol trong huyết thanh có thể giảm.
• Cimetidine: Cimetidine làm tăng AUC khoảng 30%, nhưng không gây ra bất kỳ thay đổi nào về Cmax. Cần đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các chất ức chế oxy hóa chức năng hỗn hợp, ví dụ cimetidine, vì nồng độ carvedilol trong huyết tương có thể xảy ra, tuy nhiên, dựa trên tác dụng tương đối nhỏ của cimetidine trên mức carvedilol, khả năng xảy ra tương tác quan trọng về mặt lâm sàng là rất ít.
Ciclosporin: Hai nghiên cứu ở bệnh nhân ghép thận hoặc ghép tim được điều trị bằng cyclosporin đường uống cho thấy nồng độ cyclosporin trong huyết tương tăng sau khi bắt đầu điều trị bằng carvedilol. Nồng độ đáy trung bình của ciclosporin tăng nhẹ được quan sát thấy sau khi bắt đầu điều trị với carvedilol ở 21 bệnh nhân ghép thận bị thải ghép mãn tính. Ở khoảng 30% bệnh nhân, giảm liều cyclosporin để giữ nồng độ cyclosporin trong khoảng điều trị, trong khi ở những bệnh nhân còn lại thì không cần điều chỉnh.Trung bình, liều cyclosporin ở những bệnh nhân này giảm khoảng 20%. Do sự khác biệt lớn giữa các cá nhân trong việc điều chỉnh liều cần thiết, nên theo dõi chặt chẽ nồng độ cyclosporin trong huyết tương sau khi bắt đầu điều trị bằng carvedilol và điều chỉnh liều cyclosporin một cách thích hợp.
Amiodarone: Ở bệnh nhân suy tim, amiodaron gây giảm thải trừ S-carvedilol, có thể do ức chế CYP2C9. Nồng độ trung bình trong huyết tương của R-carvedilol không thay đổi. Do đó, có nguy cơ tăng beta sự phong tỏa do “tăng nồng độ S-carvedilol trong huyết tương.
Fluoxetine: Trong một nghiên cứu cắt ngang ngẫu nhiên ở 10 bệnh nhân suy tim, việc sử dụng đồng thời fluoxetine, một chất ức chế mạnh CYP2D6, dẫn đến ức chế chọn lọc lập thể chuyển hóa carvedilol với mức tăng 77% AUC trung bình của đồng phân đối ảnh R ( +) Tuy nhiên, không có sự khác biệt nào được ghi nhận giữa các nhóm điều trị về các tác dụng ngoại ý, huyết áp và nhịp tim.
Tương tác dược lực học Insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết: các tác nhân có đặc tính ngăn chặn beta có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của insulin hoặc thuốc hạ đường huyết dạng uống.
Các dấu hiệu hạ đường huyết có thể bị che lấp hoặc giảm độc lực (đặc biệt là nhịp tim nhanh). Do đó, nên theo dõi đường huyết thường xuyên ở những bệnh nhân đang dùng insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết (xem phần 4.4).
Tác nhân làm giảm catecholamine: Bệnh nhân dùng cả hai thuốc có đặc tính ngăn chặn beta và một sản phẩm thuốc có thể làm giảm catecholamine (ví dụ: chất ức chế Reserpine và monoamine oxidase) nên được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu hạ huyết áp và / hoặc nhịp tim chậm nghiêm trọng.
Digoxin: Sử dụng kết hợp thuốc chẹn bêta và digoxin có thể làm kéo dài thêm thời gian dẫn truyền nhĩ thất (AV).
Verapamil, diltiazem, amiodarone và các thuốc chống loạn nhịp tim khác: kết hợp với carvedilol, chúng có thể làm tăng nguy cơ rối loạn dẫn truyền nhĩ thất (xem phần 4.4).
Clonidine: Dùng đồng thời clonidin và các thuốc có đặc tính ngăn chặn beta có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và nhịp tim.
Khi ngừng điều trị đồng thời với các thuốc có đặc tính chẹn beta và clonidine, trước tiên nên ngừng điều trị chẹn beta. Có thể ngừng điều trị bằng clonidine vài ngày sau đó bằng cách giảm dần liều lượng.
Thuốc chẹn kênh canxi (xem phần 4.4)
Đã quan sát thấy các trường hợp rối loạn dẫn truyền biệt lập (hiếm khi có suy giảm huyết động) khi dùng carvedilol kết hợp với diltiazem. Như quan sát thấy đối với các thuốc khác có đặc tính chẹn beta, nếu carvedilol được dùng đường uống cùng với thuốc chẹn kênh canxi loại verapamil hoặc diltiazem, thì nên theo dõi điện tâm đồ và huyết áp.
Thuốc điều trị cao huyết áp: Như đã quan sát thấy đối với các thuốc khác có hoạt tính chẹn beta, carvedilol có thể làm tăng tác dụng của các thuốc khác được dùng kết hợp với tác dụng hạ huyết áp (ví dụ như thuốc đối kháng thụ thể α1) hoặc của thuốc mà hạ huyết áp là một phần trong hồ sơ tác dụng không mong muốn của chúng.
Chất gây mê: Đặc biệt phải chú ý trong khi gây mê do sự hiệp lực giữa tác dụng co bóp âm tính và hạ huyết áp của carvedilol và thuốc mê.
NSAID: Việc sử dụng đồng thời thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và thuốc chẹn beta có thể làm tăng mức huyết áp và giảm khả năng kiểm soát huyết áp.
Thuốc giãn phế quản chủ vận beta: Thuốc chẹn beta không chọn lọc tim phản đối tác dụng giãn phế quản của thuốc chủ vận beta. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong những tình trạng này (xem phần 4.4).
Việc sử dụng carvedilol kết hợp với thuốc co bóp chưa được nghiên cứu.
04.6 Mang thai và cho con bú
Không có kinh nghiệm lâm sàng đầy đủ về việc sử dụng carvedilol ở phụ nữ có thai.
Các nghiên cứu trên động vật là không đầy đủ về ảnh hưởng đối với quá trình mang thai, sự phát triển của phôi thai / bào thai, quá trình sinh nở và sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
Đối với carvedilol, độc tính trên phôi thai chỉ được quan sát thấy sau khi dùng liều cao ở thỏ. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những phát hiện này là không chắc chắn. Hơn nữa, các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng carvedilol hoặc các chất chuyển hóa của nó đi qua hàng rào nhau thai và được bài tiết qua sữa, vì vậy phải luôn ghi nhớ những hậu quả có thể có của việc phong tỏa thụ thể alpha và beta ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Người ta không biết liệu carvedilol có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do đó, chống chỉ định cho con bú khi dùng carvedilol.
Với các tác nhân ngăn chặn alpha và beta khác, các tác dụng bao gồm căng thẳng chu sinh và sơ sinh (nhịp tim chậm, hạ huyết áp, ức chế hô hấp, hạ đường huyết và hạ thân nhiệt).
Không nên dùng Carvedilol trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn.
Thuốc chẹn beta làm giảm tưới máu nhau thai, có thể gây chết thai trong tử cung và sinh non và sinh non. Ngoài ra, các phản ứng có hại (đặc biệt là hạ đường huyết và nhịp tim chậm) có thể xảy ra ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Có thể tăng nguy cơ biến chứng tim và phổi ở trẻ sơ sinh trong giai đoạn sau khi sinh.
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng đáng kể về khả năng gây quái thai với carvedilol (xem thêm phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của carvedilol đối với khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân đã được thực hiện.
Do các phản ứng cá nhân khác nhau (ví dụ như chóng mặt, mệt mỏi), khả năng lái xe, sử dụng máy móc hoặc làm việc mà không có sự hỗ trợ vững chắc có thể bị suy giảm. Điều này đặc biệt đúng khi bắt đầu điều trị, sau khi tăng liều, thay đổi sản phẩm và kết hợp với rượu.
04.8 Tác dụng không mong muốn
(a) Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tần suất của các phản ứng ngoại ý không phụ thuộc vào liều lượng, ngoại trừ chóng mặt, thị lực bất thường và nhịp tim chậm.
(b) Danh sách các phản ứng bất lợi
Nguy cơ của hầu hết các phản ứng có hại liên quan đến carvedilol là tương tự nhau trên tất cả các chỉ định. Các ngoại lệ được mô tả trong tiểu mục (c).
Các hạng mục tham dự như sau:
Rất phổ biến ≥ 1/10
Phổ biến ≥ 1/100 e
Không phổ biến ≥ 1/1. 000 và
Hiếm ≥ 1 / 10.000 e
Rất hiếm
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Thường gặp: viêm phế quản, viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Thường gặp: Thiếu máu
Hiếm: giảm tiểu cầu
Rất hiếm: giảm bạch cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Rất hiếm: quá mẫn cảm (phản ứng dị ứng)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường gặp: Tăng cân, tăng cholesterol máu, kiểm soát đường huyết kém (tăng đường huyết, hạ đường huyết) ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường từ trước
Rối loạn tâm thần
Thường gặp: trầm cảm, tâm trạng chán nản
Không phổ biến: rối loạn giấc ngủ
Bệnh lý của hệ thần kinh
Rất phổ biến: chóng mặt, nhức đầu
Không phổ biến: tiền ngất, ngất, loạn cảm
Rối loạn mắt
Thường gặp: suy giảm thị lực, giảm tiết nước mắt (khô mắt), kích ứng mắt
Bệnh lý tim
Rất phổ biến: suy tim
Thường gặp: nhịp tim chậm, phù, tăng thể tích tuần hoàn, thừa chất lỏng
Ít gặp: blốc nhĩ thất, cơn đau thắt ngực
Bệnh lý mạch máu
Rất phổ biến: hạ huyết áp
Thường gặp: hạ huyết áp thế đứng, rối loạn tuần hoàn ngoại vi (lạnh chi, bệnh mạch máu ngoại vi, đợt cấp ngắt quãng và hiện tượng Reynaud)
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: khó thở, phù phổi, hen suyễn ở những bệnh nhân dễ mắc
Hiếm: nghẹt mũi
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, khó tiêu, đau bụng
Rối loạn gan mật
Rất hiếm: tăng alanin aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
và gammaglutamyltransferase (GGT)
Rối loạn da và mô dưới da
Không phổ biến: phản ứng da (ví dụ như phát ban dị ứng, viêm da, nổi mày đay, ngứa, tổn thương da vảy nến và tổn thương da giống như vảy nến), rụng tóc
Rất hiếm: phản ứng có hại trên da nghiêm trọng (ví dụ như ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: đau ở tứ chi
Rối loạn thận và tiết niệu
Thường gặp: suy thận và thay đổi chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh mạch máu lan tỏa và / hoặc suy thận cơ bản, rối loạn tiểu tiện
Rất hiếm: són tiểu ở phụ nữ
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Ít gặp: rối loạn cương dương
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: suy nhược (mệt mỏi)
Chung: đau
(c) Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Chóng mặt, ngất, nhức đầu và suy nhược thường nhẹ và có nhiều khả năng xảy ra khi bắt đầu điều trị.
Ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, tình trạng suy tim trở nên tồi tệ hơn và giữ nước có thể xảy ra trong giai đoạn chuẩn độ liều carvedilol (xem phần 4.4).
Suy tim là một biến cố thường được báo cáo ở cả bệnh nhân điều trị bằng giả dược và carvedilol (tương ứng là 14,5% và 15,4% ở bệnh nhân rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim cấp).
Sự xấu đi có hồi phục của chức năng thận đã được quan sát thấy khi điều trị bằng carvedilol ở bệnh nhân suy tim mãn tính có huyết áp thấp, bệnh tim thiếu máu cục bộ và bệnh mạch máu lan tỏa và / hoặc suy thận cơ bản (xem phần 4.4).
Như một hiệu ứng nhóm, các chất đối kháng thụ thể beta-adrenergic có thể gây ra sự khởi phát của bệnh tiểu đường tiềm ẩn, làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường và ức chế trung tâm điều hòa glucose trong máu.
Carvedilol có thể gây tiểu không kiểm soát ở phụ nữ, tình trạng này sẽ tự khỏi khi ngừng điều trị.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng và dấu hiệu
Hạ huyết áp nghiêm trọng, nhịp tim chậm, suy tim, sốc tim và ngừng tim có thể xảy ra trong trường hợp quá liều. Ngoài ra, các vấn đề về hô hấp, co thắt phế quản, nôn mửa, thay đổi ý thức và co giật toàn thân có thể xảy ra.
Sự đối xử
Ngoài các phác đồ can thiệp thông thường, các dấu hiệu sinh tồn cần được theo dõi và điều chỉnh, nếu cần, trong điều kiện chăm sóc đặc biệt.
Atropine có thể được sử dụng trong trường hợp nhịp tim chậm quá mức trong khi glucagon tiêm tĩnh mạch hoặc thuốc cường giao cảm (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline hoặc adrenaline) được khuyến cáo để hỗ trợ chức năng tâm thất.
Nếu cần phải có tác dụng co bóp tích cực, nên cân nhắc sử dụng thuốc ức chế men phosphodiesterase (PDE).
Nếu sự giãn mạch ngoại vi chiếm ưu thế trong tình trạng nhiễm độc, nên dùng norfenephrine, adrenaline hoặc noradrenaline trong khi liên tục theo dõi tuần hoàn.
Trong trường hợp nhịp tim chậm đề kháng với điều trị bằng thuốc, nên bắt đầu điều trị bằng máy tạo nhịp tim.
Trong trường hợp co thắt phế quản, nên dùng thuốc cường giao cảm bêta (bằng khí dung hoặc tiêm tĩnh mạch) hoặc aminophylline tiêm tĩnh mạch, dùng đường tiêm hoặc truyền chậm.
Trong trường hợp co giật, khuyến cáo sử dụng diazepam hoặc clonazepam bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm.
Trong trường hợp quá liều nghiêm trọng với các triệu chứng sốc, nên tiếp tục điều trị hỗ trợ bằng thuốc giải độc trong một thời gian đủ dài, nghĩa là cho đến khi tình trạng của bệnh nhân ổn định, có cân nhắc đến việc kéo dài thời gian bán thải và sự phân phối lại của carvedilol từ ngăn sâu hơn. Thời gian điều trị bằng thuốc giải độc tương quan với mức độ quá liều; Liệu pháp và các biện pháp hỗ trợ nên được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân ổn định.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chẹn thụ thể alpha và beta-adrenergic,
Mã ATC: C07AG02
Carvedilol là một thuốc chẹn beta không chọn lọc có tác dụng giãn mạch qua trung gian chủ yếu thông qua một khối chọn lọc các thụ thể alpha1-adrenergic, và có đặc tính chống oxy hóa.
Carvedilol làm giảm sức cản mạch máu ngoại vi bằng cách giãn mạch và ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone bằng cách phong tỏa beta. Hoạt động renin huyết tương giảm và hiếm khi giữ nước.
Carvedilol không có hoạt tính cường giao cảm nội tại và giống như propranolol, có hoạt tính ổn định màng.
Carvedilol là một hỗn hợp raxemic của hai đồng phân lập thể. Trong các mô hình động vật, cả hai chất đối quang đều có hoạt tính ngăn chặn các thụ thể alpha adrenergic.
Đặc tính ngăn chặn thụ thể beta-adrenergic không chọn lọc đối với thụ thể adrenergic beta-1 hoặc beta-2 và có liên quan đến đồng phân đối quang levorotatory của carvedilol.
Carvedilol là một chất chống oxy hóa mạnh và có hoạt tính "xác thối" chống lại các gốc oxy.
Các đặc tính chống oxy hóa của carvedilol và các chất chuyển hóa của nó đã được chứng minh trong các nghiên cứu in vitro và in vivo trong mô hình động vật, ed trong ống nghiệm trong các loại tế bào khác nhau của con người.
Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng kết hợp các hoạt động giãn mạch và ngăn chặn beta do carvedilol tạo ra các tác dụng sau:
Ở những bệnh nhân cao huyết áp, việc giảm huyết áp không liên quan đến sự gia tăng đồng thời tổng sức cản ngoại vi, thay vào đó là quan sát thấy ở các thuốc chẹn beta đơn thuần. Nhịp tim giảm nhẹ. Lưu lượng máu ở thận và chức năng thận được duy trì. Lưu lượng máu ngoại vi được duy trì, do đó chi lạnh (thường thấy khi dùng thuốc chẹn beta) là một trường hợp hiếm gặp.
Các nghiên cứu huyết động học cấp tính đã chỉ ra rằng carvedilol có thể làm giảm gánh trước và sau thất.
Ở những bệnh nhân suy tim, carvedilol đã được chứng minh là có tác dụng thuận lợi trên huyết động và cải thiện cả phân suất tống máu và kích thước của tâm thất trái.
Tỷ lệ bình thường của lipoprotein mật độ cao và thấp (HDL / LDL) không thay đổi. Hình ảnh điện giải huyết tương không thay đổi.
Trong một nghiên cứu lớn, đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược (COPERNICUS), 2289 bệnh nhân suy tim nặng ổn định có nguồn gốc thiếu máu cục bộ hoặc không thiếu máu cục bộ, với liệu pháp tiêu chuẩn, được chọn ngẫu nhiên để nhận carvedilol (1156 bệnh nhân) hoặc giả dược (1133 người bệnh).
Bệnh nhân có rối loạn chức năng tâm thu thất trái với phân suất tống máu trung bình dưới 20%. Ở nhóm carvedilol, tỷ lệ tử vong giảm 35% so với nhóm dùng giả dược (12,8% so với 19,7%, p = 0,00013). Trong nhóm carvedilol, sự giảm tỷ lệ tử vong được quan sát thấy ở tất cả các phân nhóm bệnh nhân được nghiên cứu; hơn nữa, tử vong đột ngột giảm 41% so với nhóm dùng giả dược (4,2% so với 7,8%).
Kết cục phụ kết hợp của tỷ lệ tử vong hoặc nhập viện vì suy tim, tử vong hoặc nhập viện vì nguyên nhân tim mạch và tử vong hoặc nhập viện do mọi nguyên nhân đều thấp hơn đáng kể ở nhóm carvedilol so với nhóm giả dược (với mức giảm 31%, 27% và 24% , P
Trong quá trình nghiên cứu, tỷ lệ các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng thấp hơn ở nhóm carvedilol (39% so với 45,4%). Khi bắt đầu điều trị, tỷ lệ suy tim xấu đi ở cả hai nhóm là tương tự. thất bại thấp hơn ở nhóm carvedilol (14,5% so với 21,1%).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Carvedilol là chất nền của chất vận chuyển đường ruột P-glycoprotein, đóng vai trò quan trọng trong sinh khả dụng của một số loại thuốc.
Sinh khả dụng tuyệt đối của carvedilol ở người là khoảng 25%. Đỉnh huyết tương đạt được khoảng 1 giờ sau khi uống. nồng độ trong huyết tương bị trì hoãn.
Phân bổ
Carvedilol rất ưa mỡ; khoảng 98% - 99% thuốc liên kết với protein huyết tương. Thể tích phân bố xấp xỉ 2 L / kg và tăng ở bệnh nhân xơ gan.
Sự chuyển hóa
"Hiệu quả vượt qua lần đầu tiên" sau khi uống là khoảng 60-75%; sự tuần hoàn ở gan-ruột của thuốc không thay đổi đã được chứng minh trên động vật.
Ở tất cả các loài động vật được nghiên cứu và cả ở người, carvedilol được chuyển hóa nhiều trong gan bằng quá trình oxy hóa và liên hợp với việc tạo ra các chất chuyển hóa khác nhau được thải trừ chủ yếu qua mật.
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, sinh khả dụng có thể tăng lên đến 80% do tác dụng giảm lần đầu.
Sự chuyển hóa oxy hóa của carvedilol là chọn lọc lập thể. Đồng phân đối tượng R được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6 và CYP1A2, trong khi đồng phân đối tượng S chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2C9 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2D6. Các isoenzyme CYP450 khác tham gia vào quá trình chuyển hóa của carvedilol bao gồm CYP3A4, CYP2E1 và CYP2C19. Nồng độ tối đa trong huyết tương của R-carvedilol cao hơn khoảng 2 lần so với S-carvedilol.
Đồng phân đối ảnh R được chuyển hóa chủ yếu bằng quá trình hydroxyl hóa.
Ở những người chuyển hóa kém CYP2D6, có thể xảy ra sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của carvedilol, chủ yếu là đồng phân đối ảnh R, dẫn đến tăng hoạt tính chẹn alpha.
Quá trình khử methyl và hydroxyl hóa vòng phenolic tạo ra ba chất chuyển hóa tích cực có hoạt tính ngăn chặn beta. Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, chất chuyển hóa 4 "-hydroxyphenol được tìm thấy, hoạt động mạnh hơn carvedilol khoảng mười ba lần về hoạt động ngăn chặn beta. Ba chất chuyển hóa có hoạt tính cho thấy, khi so sánh với carvedilol, có tác dụng giãn mạch yếu. Ở người, nồng độ của chúng là thấp hơn khoảng 10 lần so với carvedilol. Hơn nữa, hai trong số các chất chuyển hóa hydroxy-carbazole là chất chống oxy hóa đặc biệt mạnh, với hoạt tính chống oxy hóa lớn hơn từ 30 đến 80 lần so với hoạt tính của carvedilol.
Loại bỏ
Thời gian bán thải trung bình của carvedilol là từ 6 đến 10 giờ.
Độ thanh thải trong huyết tương khoảng 590 mL / phút. Thải trừ chủ yếu qua đường mật, đường bài tiết chủ yếu là qua phân, một lượng nhỏ được thận thải trừ dưới dạng các chất chuyển hóa khác nhau.
Dược động học ở những quần thể đặc biệt
Dược động học của carvedilol thay đổi theo tuổi; nồng độ carvedilol trong huyết tương ở bệnh nhân cao tuổi cao hơn khoảng 50% so với ở bệnh nhân trẻ. Trong một nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân xơ gan, sinh khả dụng của carvedilol gấp 4 lần. cao hơn và đỉnh huyết tương cao hơn năm lần so với quan sát được ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Ở bệnh nhân tăng huyết áp có suy thận từ trung bình (độ thanh thải creatinin 20-30 ml / phút) đến nặng (độ thanh thải creatinin)
Trong một nghiên cứu ở 24 bệnh nhân suy tim, độ thanh thải của R và S-carvedilol thấp hơn đáng kể so với ước tính trước đây ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Những kết quả này cho thấy dược động học của R và S-carvedilol bị thay đổi đáng kể khi suy tim.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt sử dụng liều lên đến 75 mg / kg / ngày và 200 mg / kg / ngày, tương ứng (gấp 38 đến 100 lần liều khuyến cáo tối đa ở người), carvedilol không được phát hiện là gây ung thư.
Carvedilol đã được chứng minh là không có hoạt tính gây đột biến trong các thử nghiệm được thực hiện trên động vật có vú và động vật không có vú in vitro và in vivo.
Việc sử dụng carvedilol ở chuột cái mang thai với liều lượng gây độc cho mẹ (200 mg / kg bằng hơn 100 lần liều khuyến cáo tối đa ở người) dẫn đến suy giảm khả năng sinh sản (giao phối kém, ít tiểu thể và ít cấy ghép hơn và phôi thai). Liều lượng 60 mg / kg (gấp 30 lần liều khuyến cáo tối đa ở người) gây ra sự chậm phát triển và tăng trưởng của con cái. Đã quan sát thấy tác dụng gây độc cho phôi thai (tăng rụng sau khi làm tổ) nhưng không có dị tật ở chuột và thỏ với liều tương ứng là 200 mg / kg và 75 mg / kg (gấp 100 lần và 38 lần so với liều khuyến cáo tối đa ở người) .
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên nén 3,125 mg:
Sucrose, monohydrat lactose, povidone K25, silica keo khan, crospovidone loại A, magnesi stearat, oxit sắt đỏ (E 172).
Viên nén 6,25 mg:
Sucrose, monohydrat lactose, povidone K25, silica keo khan, crospovidone loại A, magnesi stearat, oxit sắt màu vàng (E 172).
Viên nén 12,5 mg:
Sucrose, monohydrat lactose, povidone K25, silica keo khan, crospovidone loại A, magie stearat, oxit sắt màu vàng (E 172), oxit sắt màu đỏ (E 172).
Viên nén 25 mg:
Sucrose, monohydrat lactose, povidone K25, silica keo khan, crospovidone loại A, magnesi stearat.
Viên nén 50 mg:
Sucrose, monohydrat lactose, povidone K25, silica keo khan, crospovidone loại A, magnesi stearat.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Các thời hạn hiệu lực sau đây dành cho sản phẩm được bảo quản trong bao bì gốc.
Viên 50 mg 2 năm
Viên nén 25 mg 5 năm
Viên nén 12,5 mg 4 năm
Viên nén 6,25 mg 3 năm
Viên 3,125 mg 3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Viên nén 3,125 mg, 12,5 mg và 50 mg
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Lưu trữ trong thùng chứa ban đầu.
Viên nén 6,25 mg và 25 mg
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các viên nén được đóng gói trong vỉ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Vứt bỏ thuốc hết hạn sử dụng / không sử dụng
Cần hạn chế tối đa việc phát tán thuốc ra môi trường, không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Sử dụng hệ thống thu gom chuyên dụng, nếu có.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"Viên nén 25 mg" 30 viên AIC n ° 027604014
"Viên nén 50 mg" 15 viên AIC n ° 027604026
"Viên nén 6,25 mg" 14 viên AIC n ° 027604038
"Viên nén 6,25 mg" 28 viên AIC n ° 027604040
"Viên nén 6,25 mg" 56 viên AIC n ° 027604053
"Viên nén 12,5 mg" 28 viên AIC n ° 027604065
"Viên nén 12,5 mg" 56 viên AIC n ° 027604077
"Viên nén 25 mg" 56 viên AIC n ° 027604089
"Viên nén 3,125 mg" 28 viên AIC n ° 027604091
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Gia hạn: tháng 3 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 5 năm 2014