Thành phần hoạt tính: Paliperidone
XEPLION 25 mg hỗn dịch giải phóng kéo dài để tiêm
XEPLION 50 mg hỗn dịch giải phóng kéo dài để tiêm
XEPLION 75 mg hỗn dịch giải phóng kéo dài để tiêm
XEPLION 100 mg hỗn dịch giải phóng kéo dài để tiêm
XEPLION 150 mg hỗn dịch giải phóng kéo dài để tiêm
Chỉ định Tại sao Xeplion được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Xeplion chứa hoạt chất paliperidone, thuộc nhóm thuốc chống loạn thần và được sử dụng như một phương pháp điều trị duy trì các triệu chứng tâm thần phân liệt ở bệnh nhân người lớn đã ổn định khi dùng paliperidone hoặc risperidone.
Nếu bạn đã được chứng minh là đáp ứng với paliperidone hoặc risperidone trong quá khứ và có các triệu chứng nhẹ đến trung bình, bác sĩ có thể bắt đầu điều trị bằng Xeplion mà không cần ổn định trước bằng paliperidone hoặc risperidone.
Tâm thần phân liệt là một căn bệnh được đặc trưng bởi các triệu chứng "dương tính" và "âm tính". Dương tính có nghĩa là dư thừa các triệu chứng không xuất hiện bình thường. Ví dụ, một người bị tâm thần phân liệt có thể nghe thấy giọng nói hoặc nhìn thấy những thứ không thực sự tồn tại (gọi là ảo giác), tin những điều không có thật (gọi là ảo tưởng) hoặc nghi ngờ người khác một cách bất thường. Các triệu chứng tiêu cực có nghĩa là thiếu các hành vi hoặc cảm giác bình thường. Ví dụ, một người bị tâm thần phân liệt có thể có xu hướng bị cô lập và có thể không phản ứng về mặt cảm xúc hoặc có thể khó nói rõ ràng và logic. Những người mắc chứng rối loạn này cũng có thể cảm thấy chán nản, lo lắng, tội lỗi hoặc căng thẳng.
Xeplion có thể giúp làm giảm các triệu chứng của bệnh và ngăn chúng tái phát.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Xeplion
Không sử dụng Xeplion
- nếu bạn bị dị ứng với paliperidone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn bị dị ứng với một loại thuốc chống loạn thần khác, bao gồm cả risperidone.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Xeplion
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Xeplion. Thuốc này chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ. Tuy nhiên, bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ được điều trị bằng các loại thuốc khác cùng loại có thể tăng nguy cơ đột quỵ hoặc tử vong (xem phần 4, tác dụng phụ có thể xảy ra).
Tất cả các loại thuốc đều có tác dụng phụ và một số tác dụng phụ của thuốc này có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của các tình trạng bệnh lý khác. Vì lý do này, điều quan trọng là bạn phải thảo luận với bác sĩ về bất kỳ tình trạng nào sau đây, có thể trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị bằng thuốc này.
- Nếu bạn bị bệnh Parkinson.
- Nếu bạn đã từng được chẩn đoán mắc một căn bệnh có các triệu chứng bao gồm nhiệt độ cao và cứng cơ (còn được gọi là Hội chứng ác tính thần kinh).
- Nếu bạn đã từng có cử động bất thường của lưỡi hoặc mặt (Rối loạn vận động chậm).
- Nếu bạn biết rằng bạn đã có lượng bạch cầu thấp trong quá khứ (có thể do các loại thuốc khác gây ra hoặc không).
- Nếu bạn bị tiểu đường hoặc dễ mắc bệnh tiểu đường.
- Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú hoặc một khối u của tuyến yên trong não.
- Nếu bạn bị bệnh tim hoặc đang điều trị bệnh tim có xu hướng làm giảm huyết áp của bạn.
- Nếu bạn bị huyết áp thấp khi đứng lên hoặc đột ngột chuyển từ tư thế nằm sang tư thế ngồi.
- Nếu bạn bị động kinh.
- Nếu bạn có vấn đề về thận.
- Nếu bạn có vấn đề về gan.
- Nếu bạn bị cương cứng kéo dài và / hoặc đau đớn.
- Nếu bạn gặp khó khăn trong việc kiểm soát nhiệt độ cơ thể hoặc điều kiện nhiệt độ quá cao.
- Nếu bạn có nồng độ hormone prolactin cao bất thường trong máu hoặc nếu bạn có thể có khối u phụ thuộc vào prolactin.
- Nếu bạn hoặc người khác trong gia đình bạn có tiền sử huyết khối (huyết khối), vì thuốc chống loạn thần có liên quan đến sự hình thành cục máu đông.
Nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào trong số này, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn để bác sĩ có thể đánh giá xem bạn có cần điều chỉnh liều hay không hoặc theo dõi chặt chẽ trong một thời gian.
Vì rất hiếm khi quan sát thấy số lượng tế bào bạch cầu cần thiết để ngăn chặn nhiễm trùng trong máu ở mức thấp nguy hiểm ở những bệnh nhân dùng thuốc này, bác sĩ có thể kiểm tra số lượng bạch cầu của bạn.
Mặc dù trước đó bạn đã dung nạp paliperidone uống hoặc risperidone uống, phản ứng dị ứng hiếm khi xảy ra sau khi tiêm Xeplion. Hãy đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị phát ban, sưng cổ họng, ngứa hoặc khó thở vì đây có thể là những dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Thuốc này có thể gây tăng cân. Tăng cân đáng kể có thể ảnh hưởng xấu đến sức khỏe. Bác sĩ phải cân bạn thường xuyên.
Vì bệnh đái tháo đường hoặc tình trạng xấu đi của bệnh đái tháo đường đã có từ trước đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng thuốc này, bác sĩ của bạn nên kiểm tra lượng đường trong máu cao. Ở những bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường từ trước, mức đường huyết cần được theo dõi thường xuyên.
Vì thuốc này có thể làm giảm cảm giác nôn mửa, nên có khả năng nó có thể che khuất phản ứng bình thường của cơ thể đối với việc ăn phải các chất độc hại hoặc các tình trạng y tế khác.
Trong quá trình "hoạt động mắt" do thủy tinh thể bị che phủ (đục thủy tinh thể), đồng tử (vòng tròn màu đen ở trung tâm mắt của bạn) có thể không tăng kích thước khi cần thiết. Ngoài ra, mống mắt (phần có màu của mắt) có thể bị nhòe trong quá trình phẫu thuật, có thể gây tổn thương cho mắt. Nếu bạn đang có kế hoạch phẫu thuật mắt, hãy nhớ nói với bác sĩ nhãn khoa của bạn rằng bạn đang dùng thuốc này.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Thuốc này không nên được sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Xeplion
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Dùng thuốc này với carbamazepine (thuốc chống động kinh và ổn định tâm trạng) có thể khiến bạn cần điều chỉnh liều lượng của thuốc này.
Vì thuốc này hoạt động chủ yếu trên não, nên sự can thiệp của các loại thuốc khác (hoặc rượu) tác động lên não, chẳng hạn như các loại thuốc tâm thần khác, thuốc phiện, thuốc kháng histamine và thuốc điều trị rối loạn giấc ngủ, có thể gây ra "sự phóng đại các tác dụng phụ như buồn ngủ hoặc các tác động khác lên não.
Vì thuốc này có thể làm giảm huyết áp, hãy cẩn thận khi sử dụng thuốc này với các loại thuốc làm giảm huyết áp khác.
Thuốc này có thể làm giảm tác dụng của các loại thuốc dùng để điều trị bệnh Parkinson và hội chứng chân không yên (ví dụ: levodopa).
Thuốc này có thể gây ra "bất thường về điện tâm đồ (ECG)", được đặc trưng bởi thời gian dài hơn cho sự tiến triển của xung điện qua một phần nhất định của tim (được gọi là "kéo dài" khoảng QT "). Các loại thuốc khác tác dụng này bao gồm một số loại thuốc được sử dụng để điều trị nhịp tim hoặc điều trị nhiễm trùng và các thuốc chống loạn thần khác Điều quan trọng là bạn phải thông báo cho bác sĩ về bất kỳ loại thuốc nào bạn đang dùng để điều trị những tình trạng này.
Nếu bạn có khuynh hướng phát triển các cơn co giật, thuốc này có thể làm tăng cơ hội mắc chúng. Các loại thuốc khác có tác dụng này bao gồm một số loại thuốc được sử dụng để điều trị trầm cảm hoặc nhiễm trùng và các loại thuốc chống loạn thần khác. Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ về bất kỳ loại thuốc nào bạn đang dùng để điều trị những tình trạng này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Bạn không nên sử dụng thuốc này trong khi mang thai trừ khi bạn đã thảo luận với bác sĩ về vấn đề này. Các triệu chứng sau có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh, của những bà mẹ đã sử dụng paliperidone trong ba tháng cuối (ba tháng cuối của thai kỳ): run rẩy, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó bú. Nếu con bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số những triệu chứng này, bạn có thể cần liên hệ với bác sĩ của mình.
Thuốc này có thể truyền từ mẹ sang con qua sữa mẹ và có thể gây hại cho em bé. Do đó, không cho con bú nếu bạn sử dụng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Chóng mặt, cực kỳ mệt mỏi và các vấn đề về thị lực có thể xảy ra trong khi điều trị bằng thuốc này (xem phần 4). Điều này cần được tính đến trong các trường hợp cần cảnh giác đầy đủ, ví dụ như khi lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Xeplion
Phạm vi liều lượng thông thường cho sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều; trong thực tế, nó về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Xeplion: Posology
Thuốc này được cung cấp bởi bác sĩ của bạn hoặc một chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác tại phòng khám hoặc phòng khám của bác sĩ. Bác sĩ sẽ quyết định khi nào bạn nên quay lại văn phòng bác sĩ hoặc phòng khám để tiêm. Điều quan trọng là không được bỏ qua liều đã định. Nếu bạn nghĩ rằng mình sẽ không thể tham dự cuộc hẹn với bác sĩ, hãy liên hệ ngay với bác sĩ để có một liều mới có thể được sắp xếp. cuộc hẹn càng sớm càng tốt. Bạn sẽ được tiêm mũi đầu tiên (150 mg) và mũi tiêm thứ hai (100 mg) thuốc này ở cánh tay cách nhau khoảng một tuần. Tiếp theo, bạn sẽ được tiêm (có thể từ 25 mg đến 150 mg) hoặc ở cánh tay trên hoặc mông mỗi tháng một lần.
Nếu bác sĩ chuyển bạn từ risperidone giải phóng kéo dài sang thuốc này, bạn sẽ được tiêm thuốc này đầu tiên (có thể dao động từ 25 mg đến 150 mg) ở cánh tay trên hoặc mông vào ngày đã được lên lịch cho lần tiêm tiếp theo . Tiếp theo, bạn sẽ được tiêm (có thể từ 25mg đến 150mg) vào bắp tay hoặc mông mỗi tháng một lần.
Tùy thuộc vào các triệu chứng của bạn, bác sĩ có thể tăng hoặc giảm lượng thuốc bạn nhận được vào thời điểm tiêm hàng tháng theo lịch trình của bạn theo một mức liều.
Bệnh nhân có vấn đề về thận
Bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng thuốc dựa trên chức năng thận của bạn. Nếu bạn có vấn đề về thận nhẹ, bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn. Nếu bạn có các vấn đề về thận từ trung bình đến nặng thì không nên sử dụng thuốc này.
Người cao tuổi
Bác sĩ có thể giảm liều lượng thuốc này nếu chức năng thận của bạn bị giảm.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Xeplion
Nếu bạn dùng nhiều Xeplion hơn mức cần thiết
Thuốc này sẽ được cung cấp cho bạn dưới sự giám sát y tế; do đó không chắc rằng bạn sẽ được cho quá nhiều.
Bệnh nhân dùng quá liều paliperidone có thể gặp các triệu chứng sau: buồn ngủ hoặc an thần, tim đập nhanh, huyết áp thấp, điện tâm đồ bất thường (theo dõi hoạt động điện của tim), hoặc cử động chậm hoặc bất thường của mặt, cơ thể, cánh tay hoặc chân.
Nếu bạn ngừng sử dụng Xeplion
Nếu bạn ngừng tiêm, bạn sẽ mất tác dụng của thuốc. Bạn không nên ngừng sử dụng thuốc này trừ khi bác sĩ yêu cầu, vì các triệu chứng của bạn có thể quay trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc dùng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Xeplion là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu:
- Bạn cho rằng mình có cục máu đông trong tĩnh mạch, đặc biệt là ở chân (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ ở chân), có thể di chuyển dọc theo các mạch máu đến phổi, gây đau ngực và khó thở. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
- Bạn bị sa sút trí tuệ và nhận thấy trạng thái tinh thần thay đổi đột ngột hoặc "đột ngột yếu hoặc tê ở mặt, cánh tay hoặc chân, đặc biệt là ở một bên hoặc nếu ngôn ngữ của bạn không thể hiểu được, ngay cả khi trong một thời gian ngắn. Họ có thể." là dấu hiệu của một cơn đột quỵ.
- Bạn bị sốt, cứng cơ, đổ mồ hôi hoặc giảm mức độ ý thức (một chứng rối loạn gọi là "Hội chứng ác tính thần kinh"). Có thể cần điều trị y tế ngay lập tức.
- Anh ấy là nam giới và bị cương cứng kéo dài hoặc đau đớn. Tình trạng này được gọi là chứng hẹp bao quy đầu. Có thể cần điều trị y tế ngay lập tức.
- Có cử động nhịp nhàng không chủ ý của lưỡi, miệng và mặt. Có thể cần phải ngừng paliperidone.
- Bạn có phản ứng dị ứng nghiêm trọng đặc trưng bởi sốt, sưng miệng, mặt, môi hoặc lưỡi, khó thở, ngứa, phát ban trên da và đôi khi tụt huyết áp (tương ứng với phản ứng phản vệ "). paliperidone, phản ứng dị ứng hiếm khi xảy ra sau khi tiêm Xeplion.
Các tác dụng phụ sau có thể xảy ra:
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người
- khó đi vào giấc ngủ hoặc ngủ không sâu giấc
- đau đầu
Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
- các triệu chứng cảm lạnh thông thường, nhiễm trùng đường tiết niệu, cảm giác như bị cúm
- Xeplion có thể làm tăng mức độ của một loại hormone gọi là 'prolactin' được tìm thấy trong xét nghiệm máu (có thể gây ra hoặc không gây ra các triệu chứng). Khi các triệu chứng của mức prolactin cao xảy ra, những triệu chứng này có thể bao gồm sưng vú (ở nam giới), khó có hoặc duy trì cương cứng hoặc rối loạn chức năng tình dục khác; (ở phụ nữ) khó chịu ở vú, mất sữa ở vú, chu kỳ kinh nguyệt hoặc các vấn đề khác với thời kỳ của bạn
- đường huyết cao, tăng cân, giảm cân, tăng triglycerid (một chất béo) trong máu
- kích động, trầm cảm, lo lắng
- parkinson: Tình trạng này có thể bao gồm cử động chậm hoặc bất thường, cảm giác cứng hoặc căng cơ (làm cho cử động bị giật), và đôi khi thậm chí có cảm giác cử động bị đóng băng và sau đó khởi động lại. Các dấu hiệu khác của bệnh Parkinson bao gồm đi bộ chậm chạp, run khi nghỉ ngơi, tăng tiết nước bọt và / hoặc chảy nước dãi, và mất biểu cảm trên khuôn mặt.
- bồn chồn, cảm thấy buồn ngủ hoặc mất tỉnh táo
- loạn trương lực cơ: đây là một tình trạng liên quan đến sự co cơ chậm hoặc kéo dài không tự chủ. Mặc dù nó có thể liên quan đến bất kỳ bộ phận nào của cơ thể (dẫn đến tư thế bất thường), loạn trương lực cơ thường liên quan đến các cơ của khuôn mặt, bao gồm các chuyển động bất thường của mắt, miệng, lưỡi hoặc hàm.
- chóng mặt
- rối loạn vận động: Đây là một tình trạng liên quan đến các cử động cơ không tự chủ và có thể bao gồm các chuyển động lặp đi lặp lại, co cứng hoặc xoắn hoặc co giật.
- rung chuyen
- nhịp tim thấp, nhịp tim nhanh
- huyết áp cao
- ho, nghẹt mũi
- đau bụng, nôn, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đau răng
- tăng transaminase gan trong máu
- phát ban
- đau xương hoặc cơ, đau lưng
- sốt, suy nhược, mệt mỏi (mệt mỏi)
- phản ứng tại chỗ tiêm, bao gồm ngứa, đau hoặc sưng
Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người
- viêm phổi, nhiễm trùng ngực (viêm phế quản), nhiễm trùng đường hô hấp, viêm xoang, nhiễm trùng bàng quang, nhiễm trùng tai, nhiễm trùng mắt, viêm amidan, nhiễm trùng da, viêm da do ve, áp xe dưới da
- giảm số lượng bạch cầu, thiếu máu, giảm hồng cầu, tăng bạch cầu ái toan trong máu (một loại bạch cầu)
- dị ứng
- bệnh tiểu đường hoặc bệnh tiểu đường trở nên tồi tệ hơn, tăng insulin trong máu (một loại hormone kiểm soát lượng đường trong máu)
- tăng cảm giác thèm ăn, chán ăn dẫn đến suy dinh dưỡng và nhẹ cân
- tăng cholesterol trong máu
- rối loạn giấc ngủ, tâm trạng cao (hưng cảm), lú lẫn, giảm ham muốn tình dục, căng thẳng, ác mộng
- rối loạn vận động muộn (các cử động co giật hoặc giật mà bạn không thể kiểm soát ở mặt, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể). Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn cảm thấy các chuyển động nhịp nhàng không chủ ý của lưỡi, miệng và mặt. Có thể cần phải ngừng thuốc này
- co giật (phù), ngất xỉu, nhu cầu khẩn cấp để di chuyển một phần cơ thể, chóng mặt khi đứng lên, rối loạn chú ý, các vấn đề về giọng nói, mất hoặc cảm giác bất thường, giảm độ nhạy cảm của da với cơn đau và khi chạm vào, cảm giác ngứa ran, châm chích hoặc tê của da
- mờ mắt, nhiễm trùng 'mắt hoặc' hơi đỏ ', khô mắt
- cảm giác quay cuồng (chóng mặt), ù tai, đau tai
- rung tâm nhĩ (nhịp tim bất thường), gián đoạn dẫn truyền giữa phần trên và phần dưới của tim, dẫn truyền điện bất thường của tim, kéo dài khoảng QT của tim, tim đập nhanh khi đứng lên, dấu vết điện tim bất thường ( điện tâm đồ hoặc ECG), cảm giác đập nhanh hoặc đau nhói ở ngực (đánh trống ngực)
- huyết áp thấp, giảm huyết áp khi đứng lên (kết quả là một số người dùng thuốc này có thể cảm thấy ngất xỉu, chóng mặt hoặc ngất xỉu khi đột ngột đứng lên hoặc ngồi xuống)
- khó thở, tắc nghẽn phổi, thở khò khè, đau họng, chảy máu cam
- khó chịu ở bụng, nhiễm trùng dạ dày hoặc ruột, khô miệng, đi ngoài quá nhiều khí hoặc không khí
- tăng GGT trong máu (một loại men gan gọi là gamma-glutamyltransferase), tăng men gan trong máu
- phát ban (hoặc phát ban), ngứa, rụng tóc, chàm, da khô, da đỏ, mụn trứng cá
- co thắt cơ, cứng khớp, đau cổ, đau khớp
- tiểu không kiểm soát (thiếu kiểm soát) nước tiểu, đi tiểu thường xuyên, đau khi đi tiểu
- rối loạn cương dương, rối loạn xuất tinh, mất kinh, chậm kinh, không có kinh hoặc các vấn đề khác về kinh nguyệt (nữ), phát triển ngực ở nam, mất sữa, rối loạn chức năng tình dục, tiết dịch âm đạo.
- sưng mặt, miệng, mắt hoặc môi, sưng cơ thể, cánh tay hoặc chân
- một sự thay đổi trong cách bạn đi bộ
- đau ngực, khó chịu ở ngực, cảm thấy buồn nôn
- cứng da
- ngã
Hiếm gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người
- nhiễm nấm ở móng tay
- số lượng thấp một cách nguy hiểm của một loại tế bào bạch cầu nhất định cần thiết để chống lại nhiễm trùng
- giảm một số loại bạch cầu để bảo vệ cơ thể khỏi nhiễm trùng, giảm tiểu cầu (tế bào máu giúp cầm máu)
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng đặc trưng bởi sốt, sưng miệng, mặt, môi hoặc lưỡi, khó thở, ngứa, phát ban và đôi khi tụt huyết áp,
- tiết ra một loại hormone kiểm soát lượng nước tiểu không thích hợp
- uống quá nhiều nước nguy hiểm, các biến chứng đe dọa tính mạng do bệnh tiểu đường không kiểm soát được
- lượng đường trong máu thấp, uống quá nhiều nước
- thiếu cảm xúc
- không có khả năng đạt được cực khoái
- hội chứng ác tính an thần kinh (lú lẫn, giảm hoặc mất ý thức, sốt cao và cứng cơ nghiêm trọng), mất máu đột ngột cung cấp cho não (đột quỵ hoặc đột quỵ "mini"), thiếu phản ứng với kích thích, mất ý thức, mức độ thấp ý thức, rối loạn cân bằng
- các vấn đề về mạch máu trong não, hôn mê do tiểu đường không kiểm soát được, phối hợp bất thường, run đầu
- bệnh tăng nhãn áp (tăng áp lực bên trong nhãn cầu), các vấn đề với chuyển động của mắt, đảo mắt về phía sau đầu, mắt quá nhạy cảm với ánh sáng, tăng nước mắt, mắt đỏ
- nhịp tim không đều của tim
- Các cục máu đông trong tĩnh mạch, đặc biệt là ở chân (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ ở chân), có thể di chuyển theo các mạch máu đến phổi, gây đau ngực và khó thở. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
- giảm oxy trong các bộ phận của cơ thể (vì lưu lượng máu giảm), đỏ bừng
- khó thở khi ngủ (ngưng thở khi ngủ), thở nhanh và nông, viêm phổi do hít phải thức ăn, tắc nghẽn đường thở, rối loạn giọng nói.
- viêm tụy, tắc ruột, sưng lưỡi, đại tiện không thông, phân rất cứng, khó nuốt, môi nứt nẻ, cơ ruột thiếu vận động gây tắc nghẽn.
- vàng da và mắt (vàng da)
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng với sưng tấy có thể ảnh hưởng đến cổ họng gây khó thở,
- phát ban liên quan đến thuốc, đổi màu da, dày da, bong tróc và ngứa da đầu hoặc da, gàu
- phá vỡ các sợi cơ và đau cơ (tiêu cơ vân), tư thế bất thường
- tăng CPK (creatine phosphokinase) trong máu, một loại enzyme đôi khi được giải phóng khi có tổn thương cơ, sưng khớp, yếu cơ
- không có khả năng đi tiểu
- priapism (dương vật cương cứng kéo dài có thể cần điều trị phẫu thuật)
- đau vú, khó chịu ở vú, vú to ra, vú to lên, vú bị rò rỉ dịch vú
- nhiệt độ cơ thể rất thấp, giảm nhiệt độ cơ thể, ớn lạnh, tăng nhiệt độ cơ thể, cảm thấy khát, các triệu chứng cai thuốc
- tích tụ mủ do nhiễm trùng vết tiêm, nhiễm trùng da sâu, u nang nơi tiêm, bầm tím vết tiêm
Không biết: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
- Đường trong nước tiểu Các tác dụng phụ sau đây đã được thấy khi sử dụng một loại thuốc khác có tên là risperidone rất giống với paliperidone, vì vậy những tác dụng này cũng có thể xảy ra với thuốc này: các loại vấn đề về mạch máu não khác, tiếng kêu lục cục ở phổi, tử vong tế bào da tại chỗ tiêm và vết loét tại chỗ tiêm. Các vấn đề về mắt cũng có thể xảy ra khi phẫu thuật đục thủy tinh thể. Trong khi phẫu thuật đục thủy tinh thể, một tình trạng được gọi là hội chứng mống mắt mềm trong mổ (IFIS) có thể xảy ra nếu bạn dùng hoặc đã dùng Xeplion. Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật đục thủy tinh thể, hãy chắc chắn cho bác sĩ biết nếu bạn dùng hoặc đã dùng thuốc này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp, hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Không bảo quản trên 30 ° C.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Xeplion chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là paliperidone.
Mỗi ống tiêm chứa sẵn Xeplion 25 mg chứa 39 mg paliperidone palmitate.
Mỗi ống tiêm Xeplion 50 mg đổ đầy sẵn chứa 78 mg paliperidone palmitate.
Mỗi ống tiêm Xeplion 75 mg đổ đầy sẵn chứa 117 mg paliperidone palmitate.
Mỗi ống tiêm 100 mg Xeplion chứa sẵn 156 mg paliperidone palmitate.
Mỗi ống tiêm Xeplion 150 mg đổ đầy sẵn chứa 234 mg paliperidone palmitate.
Các thành phần khác là: Polysorbate 20 Polyethylene glycol 4000 Citric acid monohydrate Di-sodium hydrogen phosphate khan Natri dihydrogen phosphate monohydrate Natri hydroxit (để điều chỉnh độ pH) Nước pha tiêm
Mô tả Xeplion trông như thế nào và nội dung của gói
Xeplion là một hỗn dịch giải phóng kéo dài màu trắng đến trắng nhạt để tiêm trong một ống tiêm đã được làm đầy sẵn.
Mỗi gói chứa 1 ống tiêm và 2 kim tiêm đã được điền sẵn.
Gói bắt đầu điều trị: Mỗi gói chứa 1 gói Xeplion 150 mg và 1 gói Xeplion 100 mg.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
XEPLION 100 MG TẠM NGƯNG PHÁT HÀNH TẠM NGƯNG CÓ THỂ PHÁT HIỆN
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 156 mg paliperidone palmitate tương đương với 100 mg paliperidone.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Hỗn dịch giải phóng kéo dài để tiêm.
Hệ thống treo có màu trắng đến trắng nhạt. Hỗn dịch ở pH trung tính (khoảng 7,0).
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
XEPLION được chỉ định để điều trị duy trì bệnh tâm thần phân liệt ở bệnh nhân người lớn đã ổn định bằng paliperidone hoặc risperidone.
Ở một số bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh tâm thần phân liệt và những người trước đây đã đáp ứng với paliperidone đường uống hoặc risperidone, XEPLION có thể được sử dụng mà không cần ổn định đường uống trước nếu các triệu chứng loạn thần nhẹ đến trung bình và cần điều trị bằng đường tiêm tác dụng kéo dài.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Khuyến cáo bắt đầu XEPLION với liều 150 mg vào ngày đầu tiên điều trị và liều 100 mg một tuần sau đó (ngày thứ 8), trong cả hai trường hợp được tiêm vào cơ delta để nhanh chóng đạt được nồng độ điều trị (xem phần 5.2 ). Liều thứ ba nên được thực hiện một tháng sau liều thứ hai. Liều duy trì hàng tháng được khuyến cáo là 75 mg; một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liều thấp hơn hoặc cao hơn trong phạm vi khuyến cáo 25-150 mg dựa trên khả năng dung nạp chủ quan và / hoặc hiệu quả. Bệnh nhân thừa cân hoặc béo phì có thể yêu cầu liều gần với khoảng trên (xem phần 5.2). Sau liều thứ hai, có thể dùng liều duy trì hàng tháng ở cả cơ delta và cơ mông.
"Việc điều chỉnh liều duy trì có thể được thực hiện hàng tháng. Khi điều chỉnh liều, nên xem xét các đặc tính phóng thích kéo dài của XEPLION (xem phần 5.2), vì tác dụng đầy đủ của liều duy trì có thể không rõ ràng trong vài" tháng.
Chuyển từ paliperidone uống hoặc risperidone uống
Trong giai đoạn đầu điều trị bằng XEPLION, có thể rút paliperidone uống trước đó hoặc risperidone uống. XEPLION phải được khởi động như đã mô tả trước đó ở đầu phần 4.2.
Chuyển từ risperidone dạng tiêm sang dạng phóng thích kéo dài
Khi bệnh nhân chuyển từ risperidone dạng tiêm sang dạng phóng thích kéo dài, hãy bắt đầu điều trị bằng XEPLION thay cho lần tiêm theo lịch trình tiếp theo. XEPLION sau đó phải được tiếp tục định kỳ hàng tháng. Không bắt buộc phải có lịch trình dùng thuốc tuần đầu tiên, bao gồm tiêm bắp (vào ngày 1 và ngày 8) như mô tả trong phần 4.2.
Những bệnh nhân đã ổn định trước đó với các liều khác nhau của risperidone dạng tiêm phóng thích kéo dài có thể đạt được mức phơi nhiễm paliperidone ở trạng thái ổn định tương tự trong khi điều trị duy trì với liều XEPLION hàng tháng theo lịch trình sau:
Liều risperidone dạng tiêm giải phóng kéo dài và XEPLION cần thiết để đạt được mức phơi nhiễm paliperidone ở trạng thái ổn định tương tự
Việc ngừng sử dụng thuốc chống loạn thần nên được thực hiện theo thông tin kê đơn thích hợp. Nếu ngừng sử dụng XEPLION, cần xem xét các đặc tính giải phóng kéo dài của nó. Cũng như khuyến cáo đối với các thuốc chống loạn thần khác, cần tiếp tục dùng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào đã có từ trước. Các triệu chứng ngoại tháp (EPS , Các triệu chứng ngoại tháp) nên được đánh giá lại định kỳ.
Liều bị bỏ lỡ
Làm thế nào để tránh bỏ lỡ một liều
Khuyến cáo rằng liều thứ hai của giai đoạn đầu của liệu pháp XEPLION được dùng một tuần sau liều đầu tiên. Để tránh bỏ sót liều, có thể tiêm liều thứ hai cho bệnh nhân 4 ngày trước hoặc 4 ngày sau thời hạn một tuần (ngày 8). Tương tự, sau đợt đầu, nên tiêm mũi thứ 3 và các mũi tiếp theo mỗi tháng một lần. Để tránh bỏ sót liều hàng tháng, bệnh nhân có thể được tiêm tối đa 7 ngày trước hoặc 7 ngày sau thời hạn hàng tháng.
Nếu ngày dự kiến cho lần tiêm XEPLION thứ hai (ngày 8 ± 4 ngày) đã qua, cách khuyến nghị để tiếp tục điều trị tùy thuộc vào thời gian đã trôi qua kể từ lần tiêm đầu tiên cho bệnh nhân.
Đã bỏ lỡ liều thứ hai của giai đoạn đầu (
Nếu chưa được 4 tuần kể từ lần tiêm đầu tiên, bệnh nhân nên được tiêm mũi thứ hai 100 mg vào cơ delta càng sớm càng tốt. Một mũi tiêm thứ ba 75 mg XEPLION vào cơ delta hoặc cơ mông nên được tiêm 5 tuần sau lần tiêm đầu tiên (bất kể khi lần tiêm thứ hai được tiêm). Sau đó, nên tuân theo liệu trình tiêm bình thường hàng tháng vào cơ delta hoặc cơ mông là 25-150 mg, dựa trên khả năng dung nạp và / hoặc hiệu quả của từng bệnh nhân.
Đã bỏ lỡ liều thứ hai của giai đoạn đầu (4-7 tuần sau lần tiêm đầu tiên)
Nếu đã 4 đến 7 tuần kể từ lần tiêm XEPLION đầu tiên, hãy khôi phục lại liều lượng bằng hai lần tiêm 100 mg như sau:
1. một mũi tiêm vào cơ delta càng sớm càng tốt
2. một mũi tiêm khác vào cơ delta một tuần sau đó
3. tiếp tục chu kỳ hàng tháng bình thường khi tiêm vào cơ delta hoặc cơ mông 25-150 mg, dựa trên khả năng dung nạp và / hoặc hiệu quả của từng bệnh nhân.
Đã bỏ lỡ liều thứ hai của giai đoạn đầu (> 7 tuần sau khi tiêm lần đầu)
Nếu đã hơn 7 tuần kể từ lần tiêm XEPLION đầu tiên, hãy bắt đầu sử dụng như được mô tả trong các khuyến nghị cho giai đoạn đầu của XEPLION được chỉ ra ở trên.
Đã bỏ lỡ liều duy trì hàng tháng (1 tháng đến 6 tuần)
Sau giai đoạn đầu, liệu trình tiêm XEPLION được khuyến nghị là hàng tháng. Nếu chưa được 6 tuần kể từ lần tiêm cuối cùng, thì liều lượng đã đặt trước đó nên được tiêm càng sớm càng tốt, sau đó là các mũi tiêm cách nhau hàng tháng.
Đã bỏ lỡ liều duy trì hàng tháng (> 6 tuần đến 6 tháng)
Nếu đã hơn 6 tuần kể từ lần tiêm XEPLION cuối cùng, các khuyến nghị như sau:
Đối với bệnh nhân ổn định với liều từ 25 đến 100 mg:
1. tiêm deltoid càng sớm càng tốt với cùng liều lượng mà bệnh nhân đã ổn định trước đó
2. một mũi tiêm deltoid khác (cùng liều lượng) một tuần sau (ngày 8)
3. tiếp tục chu kỳ hàng tháng bình thường khi tiêm vào cơ delta hoặc cơ mông 25-150 mg, dựa trên khả năng dung nạp và / hoặc hiệu quả của từng bệnh nhân.
Đối với bệnh nhân ổn định với 150 mg:
1. một mũi tiêm vào cơ delta càng sớm càng tốt với liều lượng 100 mg
2. một lần tiêm deltoid khác một tuần sau (ngày 8) với liều 100 mg
3. tiếp tục chu kỳ hàng tháng bình thường khi tiêm vào cơ delta hoặc cơ mông 25-150 mg, dựa trên khả năng dung nạp và / hoặc hiệu quả của từng bệnh nhân.
Đã bỏ lỡ liều duy trì hàng tháng (> 6 tháng). Nếu đã hơn 6 tháng kể từ lần tiêm XEPLION cuối cùng, hãy bắt đầu liều lượng như được mô tả trong các khuyến nghị cho giai đoạn đầu của XEPLION được nêu ở trên.
Quần thể đặc biệt
Dân số già
Chưa xác định được hiệu quả và độ an toàn ở đối tượng> 65 tuổi.
Nói chung, tư thế khuyến cáo của XEPLION cho bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường cũng giống như cho bệnh nhân người lớn trẻ hơn có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, vì những bệnh nhân lớn tuổi có thể bị suy giảm chức năng thận, có thể phải điều chỉnh liều (xem phần Suy thận dưới đây cho các khuyến nghị về liều lượng ở bệnh nhân suy thận).
Suy thận
XEPLION chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống ở bệnh nhân suy thận (xem phần 5.2). Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin ≥ 50 đến
XEPLION không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin
Suy gan
Dựa trên kinh nghiệm về paliperidone đường uống, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.
Các quần thể đặc biệt khác
Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho XEPLION dựa trên giới tính, chủng tộc hoặc tình trạng người hút thuốc.
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của XEPLION ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
XEPLION chỉ dùng để tiêm bắp. Nó phải được tiêm chậm và sâu vào cơ. Mỗi mũi tiêm phải được thực hiện bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Việc quản lý nên diễn ra trong một lần tiêm. Liều không nên được tiêm riêng biệt. Liều không được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da.
Cả hai liều vào ngày 1 và ngày 8 của giai đoạn đầu phải được tiêm vào cơ delta để nhanh chóng đạt được nồng độ điều trị (xem phần 5.2). Sau liều thứ hai, có thể dùng liều duy trì hàng tháng vào cơ delta hoặc cơ mông. Chuyển từ mông sang cơ delta (và ngược lại) nên được xem xét vì đau chỗ tiêm nếu cảm giác khó chịu đó không được dung nạp tốt (xem phần 4.8). Xen kẽ giữa bên trái và bên phải cũng được khuyến khích (xem bên dưới).
Để biết hướng dẫn sử dụng và xử lý XEPLION, hãy xem phần tờ rơi gói (thông tin dành cho các chuyên gia y tế hoặc chăm sóc sức khỏe).
Quản lý vào cơ delta
Kích thước kim được khuyến nghị để sử dụng XEPLION ban đầu và duy trì vào cơ delta được xác định bởi trọng lượng của bệnh nhân. cơ delta.
Quản lý cơ mông
Kích thước kim được khuyến nghị để tiêm XEPLION duy trì vào cơ mông là 1 ½ inch, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Việc tiêm thuốc nên được thực hiện ở góc phần tư phía trên bên ngoài của vùng mông. Tiêm vào mông phải xen kẽ giữa hai cơ mông.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất, với risperidone hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sử dụng cho bệnh nhân bị kích động cấp tính hoặc ở trạng thái loạn thần nặng
XEPLION không nên được sử dụng để kiểm soát trạng thái kích động cấp tính hoặc rối loạn tâm thần nghiêm trọng khi cần kiểm soát triệu chứng ngay lập tức.
Khoảng QT
Cần thận trọng khi kê đơn paliperidone cho bệnh nhân đã biết rối loạn tim mạch hoặc có tiền sử gia đình kéo dài khoảng QT và sử dụng đồng thời các thuốc khác được cho là có thể kéo dài khoảng QT.
Hội chứng ác tính thần kinh
Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS), đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, cứng cơ, mất ổn định hệ thần kinh tự chủ, thay đổi ý thức và tăng creatine phosphokinase huyết thanh, đã được báo cáo với paliperidone Các biểu hiện lâm sàng bổ sung có thể bao gồm myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp. Nếu bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý đến NMS, nên ngừng điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào, kể cả paliperidone.
Rối loạn vận động chậm
Thuốc có tác dụng đối kháng trên các thụ thể dopaminergic có liên quan đến việc gây ra rối loạn vận động muộn, đặc trưng bởi các cử động nhịp nhàng và không tự chủ, đặc biệt là của lưỡi và / hoặc mặt. Ngừng bất kỳ thuốc chống loạn thần nào, kể cả paliperidone.
Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt
Các trường hợp giảm bạch cầu, giảm bạch cầu và mất bạch cầu hạt đã được báo cáo khi sử dụng thuốc chống loạn thần, bao gồm XEPLION. Mất bạch cầu hạt đã được báo cáo rất hiếm (các tế bào bạch cầu (WBC) hoặc giảm bạch cầu / giảm bạch cầu do thuốc nên được theo dõi trong quá trình giám sát sau tiếp thị). Những tháng đầu điều trị và ngừng XEPLION nên được xem xét khi có dấu hiệu đầu tiên của việc giảm bạch cầu có ý nghĩa lâm sàng nếu không có các yếu tố gây bệnh khác. ngay lập tức nếu các triệu chứng hoặc dấu hiệu như vậy xảy ra. Bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nặng (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối
Tăng đường huyết và đái tháo đường
Tăng đường huyết, đái tháo đường và đợt cấp của bệnh đái tháo đường từ trước đã được báo cáo trong khi điều trị bằng paliperidone. Trong một số trường hợp, tăng cân trước đó đã được báo cáo có thể là một yếu tố gây bệnh. Mối liên quan với nhiễm toan ceton đã được báo cáo rất hiếm và hiếm khi xảy ra với hôn mê do đái tháo đường. Nên theo dõi lâm sàng thích hợp theo hướng dẫn sử dụng cho thuốc chống loạn thần. Bệnh nhân được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần không điển hình nào, bao gồm XEPLION, cần được theo dõi các triệu chứng của tăng đường huyết. (Chẳng hạn như đa đa sắc, đa niệu, đa não và suy nhược) và bệnh nhân đái tháo đường nên được theo dõi thường xuyên để kiểm soát đường huyết ngày càng xấu đi.
Tăng cân
Tăng cân đáng kể đã được báo cáo trong quá trình sử dụng XEPLION. Nên đánh giá cân nặng thường xuyên.
Tăng prolactin máu
Các nghiên cứu về nuôi cấy tế bào cho thấy rằng sự phát triển tế bào trong các khối u vú ở người có thể được kích thích bởi prolactin. Mặc dù không có mối liên quan rõ ràng nào với việc sử dụng thuốc chống loạn thần cho đến nay đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng và dịch tễ học, nên thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh liên quan. Paliperidone nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có thể có khối u phụ thuộc prolactin.
Hạ huyết áp thế đứng
Paliperidone có thể gây hạ huyết áp thế đứng ở một số bệnh nhân do tác dụng ngăn chặn alpha của nó.
Dựa trên dữ liệu tổng hợp từ ba thử nghiệm liều cố định, kéo dài 6 tuần, có đối chứng với giả dược với viên nén paliperidone giải phóng kéo dài đường uống (3, 6, 9 và 12 mg), hạ huyết áp thế đứng được báo cáo bởi 2,5% đối tượng được điều trị bằng paliperidone đường uống so với 0,8% đối tượng được điều trị bằng giả dược. XEPLION nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đã biết bệnh tim mạch (ví dụ: suy tim, nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, khiếm khuyết dẫn truyền), bệnh mạch máu não hoặc các tình trạng khiến bệnh nhân có thể bị hạ huyết áp (chẳng hạn như mất nước và giảm thể tích máu).
Co giật
XEPLION nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các tình trạng khác có thể làm giảm ngưỡng co giật.
Suy thận
Nồng độ paliperidone trong huyết tương tăng ở bệnh nhân suy thận và do đó, khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ. XEPLION không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin
Suy gan
Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C). Thận trọng khi sử dụng paliperidone cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ
Không có nghiên cứu nào được thực hiện với XEPLION ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ. XEPLION nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ với các yếu tố nguy cơ đột quỵ. Kinh nghiệm với risperidone được đề cập dưới đây cũng được coi là hợp lệ đối với paliperidone.
Tỷ lệ tử vong toàn cầu
Trong một phân tích tổng hợp của 17 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, bệnh nhân sa sút trí tuệ cao tuổi được điều trị bằng các thuốc chống loạn thần không điển hình khác, bao gồm risperidone, aripiprazole, olanzapine và quetiapine, có nguy cơ tử vong cao hơn giả dược. Trong số những người được điều trị bằng risperidone, tỷ lệ tử vong là 4% so với 3,1% đối với giả dược.
Phản ứng có hại mạch máu não
Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân sa sút trí tuệ được điều trị bằng một số thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm risperidone, aripiprazole và olanzapine, nguy cơ phản ứng có hại mạch máu não tăng lên khoảng ba lần. Cơ chế đằng sau nguy cơ gia tăng vẫn chưa được biết.
Bệnh Parkinson và chứng sa sút trí tuệ với thể Lewy
Các bác sĩ nên cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích của việc kê toa XEPLION cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson hoặc sa sút trí tuệ thể thể Lewy (DLB) vì cả hai nhóm bệnh nhân đều có thể có nhiều nguy cơ phát triển Hội chứng ác tính thần kinh, cũng như tăng nhạy cảm với thuốc chống loạn thần. Các biểu hiện của sự gia tăng độ nhạy này có thể bao gồm lú lẫn, đờ đẫn, tư thế không ổn định khi bị ngã thường xuyên, cũng như các triệu chứng ngoại tháp.
Priapism
Các sản phẩm thuốc chống loạn thần (bao gồm risperidone) có tác dụng ngăn chặn alpha-adrenergic đã được báo cáo là gây ra chứng priapism. Trong quá trình giám sát sau khi tiếp thị, chứng priapism cũng đã được báo cáo khi uống paliperidone, là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone. Bệnh nhân nên được khuyên rằng nếu chứng priapism không biến mất trong vòng 3-4 giờ, họ nên tìm kiếm sự trợ giúp y tế khẩn cấp.
Điều hòa nhiệt độ cơ thể
Suy giảm khả năng hạ nhiệt độ cơ thể của cơ thể được cho là do thuốc chống loạn thần. Cần đặc biệt cẩn thận khi kê đơn XEPLION cho những bệnh nhân có thể tiếp xúc với các điều kiện có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể, chẳng hạn như tập thể dục gắng sức, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, điều trị đồng thời với thuốc kháng cholinergic hoặc dễ bị mất nước.
Huyết khối tĩnh mạch
Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi dùng thuốc chống loạn thần.
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải VTE, do đó, tất cả các yếu tố nguy cơ có thể có của VTE phải được xác định trước và trong khi điều trị bằng XEPLION và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.
Hiệu ứng chống nôn
Một tác dụng chống nôn đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng với paliperidone. Hiệu ứng này, nếu xảy ra ở người, có thể che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của việc dùng quá liều một số loại thuốc hoặc các tình trạng như tắc ruột, hội chứng Reye và khối u não.
Sự quản lý
Cần cẩn thận để tránh vô tình tiêm XEPLION vào mạch máu.
Hội chứng mống mắt mềm trong phẫu thuật
Hội chứng mống mắt mềm trong phẫu thuật (IFIS) đã được quan sát thấy trong quá trình phẫu thuật đục thủy tinh thể ở những bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm thuốc có tác dụng đối kháng alpha1a-adrenergic, chẳng hạn như XEPLION (xem phần 4.8).
IFIS có thể làm tăng nguy cơ biến chứng ở mắt trong và sau khi phẫu thuật. Việc sử dụng hiện tại hoặc trước đây của các sản phẩm thuốc có tác dụng đối kháng alpha1a-adrenergic nên được thông báo cho bác sĩ phẫu thuật nhãn khoa trước khi phẫu thuật. Lợi ích tiềm năng của việc ngừng điều trị thuốc chẹn alpha1 trước khi phẫu thuật đục thủy tinh thể chưa được xác định và phải được cân nhắc với nguy cơ của việc ngừng điều trị chống loạn thần.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Cần thận trọng khi kê đơn XEPLION kết hợp với các sản phẩm thuốc được biết là kéo dài khoảng QT, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ, quinidine, disopyramide) và thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ: amiodarone, sotalol), một số thuốc kháng histamine, một số thuốc chống loạn thần khác và một số thuốc chống sốt rét (ví dụ: mefloquine). Danh sách này chỉ mang tính chất chỉ định và không đầy đủ.
Khả năng XEPLION ảnh hưởng đến các loại thuốc khác
Paliperidone được cho là không gây ra các tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng với các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P-450.
Do tác dụng của paliperidone lên hệ thần kinh trung ương (CNS) chính (xem phần 4.8), nên thận trọng khi sử dụng XEPLION kết hợp với các sản phẩm thuốc có tác dụng trung ương khác, ví dụ: thuốc giải lo âu, hầu hết các thuốc chống loạn thần, thuốc ngủ, thuốc phiện, v.v. hoặc với rượu.
Paliperidone có thể đối kháng với tác dụng của levodopa và các chất chủ vận dopamine khác. Nếu sự kết hợp này được cho là cần thiết, đặc biệt là trong giai đoạn cuối của bệnh Parkinson, nên kê đơn liều thấp nhất có hiệu quả trong mỗi lần điều trị.
Do khả năng gây hạ huyết áp thế đứng (xem phần 4.4), tác dụng phụ có thể được quan sát thấy khi sử dụng XEPLION với các thuốc điều trị khác có khả năng này, ví dụ, thuốc chống loạn thần khác hoặc thuốc ba vòng.
Cần thận trọng nếu dùng paliperidone kết hợp với các sản phẩm thuốc khác được cho là có thể làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ: phenothiazin hoặc butyrophenones, ba vòng hoặc SSRI, tramadol, mefloquine, v.v.).
Dùng chung viên nén giải phóng kéo dài paliperidone ở trạng thái ổn định (12 mg x 1 lần / ngày) với viên nén giải phóng kéo dài của axit valproic + natri valproat (500 đến 2000 mg x 1 lần / ngày) không ảnh hưởng đến dược động học của valproat ở trạng thái ổn định.
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện giữa XEPLION và lithium, tuy nhiên, tương tác dược động học khó có thể xảy ra.
Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến XEPLION
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng CYP2D6 và CYP3A4 có thể tham gia tối thiểu vào quá trình chuyển hóa của paliperidone, tuy nhiên không có chỉ định hoặc trong ống nghiệm không in vivo rằng các isoenzyme này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của paliperidone. Dùng đồng thời paliperidone đường uống với paroxetine, một chất ức chế mạnh CYP2D6, không cho thấy tác dụng có ý nghĩa lâm sàng trên dược động học của paliperidone.
Dùng đồng thời paliperidone giải phóng kéo dài đường uống một lần mỗi ngày với carbamazepine 200 mg hai lần mỗi ngày làm giảm khoảng 37% Cmax và AUC trung bình ở trạng thái ổn định của paliperidone. Sự giảm này về cơ bản là do độ thanh thải paliperidone ở thận tăng 35%, có thể là do carbamazepine gây cảm ứng P-gp ở thận. Sự giảm nhẹ lượng hoạt chất được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu gợi ý ảnh hưởng tối thiểu đến chuyển hóa CYP hoặc sinh khả dụng của paliperidone khi dùng đồng thời với carbamazepine. Với liều cao hơn của carbamazepine, nồng độ paliperidone trong huyết tương có thể giảm nhiều hơn. Khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine, nên đánh giá lại liều XEPLION và tăng lên nếu cần. Ngược lại, trong trường hợp ngừng điều trị bằng carbamazepine, liều XEPLION nên được đánh giá lại và giảm nếu cần thiết.
Dùng đồng thời một liều duy nhất của viên nén paliperidone giải phóng kéo dài 12 mg uống với viên nén giải phóng kéo dài axit valproic + natri valproate (hai viên 500 mg một lần mỗi ngày) làm tăng khoảng 50% paliperidone Cmax và AUC, có thể bằng kết quả của việc tăng hấp thu qua đường uống. Vì không quan sát thấy ảnh hưởng đến sự thanh thải toàn thân, tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa viên nén giải phóng kéo dài axit valproic + natri valproate và XEPLION tiêm bắp sẽ không được mong đợi. Tương tác này chưa được nghiên cứu với XEPLION.
Sử dụng đồng thời XEPLION với risperidone
Risperidone dùng đường uống hoặc tiêm bắp sẽ được chuyển hóa thành paliperidone ở các mức độ khác nhau. Thận trọng nếu dùng chung risperidone hoặc paliperidone với XEPLION.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng paliperidone trong thời kỳ mang thai. thuốc chống loạn thần (bao gồm paliperidone) trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ xảy ra các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai nghiện có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh, bồn chồn, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, khó thở hoặc rối loạn ăn uống . Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ. XEPLION không nên được thực hiện trong khi mang thai trừ khi thực sự cần thiết.
Giờ cho ăn
Paliperidone được bài tiết qua sữa mẹ đến mức có thể gây ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ khi dùng liều điều trị cho phụ nữ đang cho con bú. XEPLION không nên dùng trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có tác dụng liên quan nào được quan sát thấy trong các nghiên cứu phi lâm sàng.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Paliperidone có thể ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc do tác động của hệ thần kinh và thị giác tiềm ẩn như an thần, buồn ngủ, ngất và nhìn mờ (xem phần 4.8). Do đó, bệnh nhân nên được khuyến cáo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi biết mức độ nhạy cảm của cá nhân với XEPLION.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo thường xuyên nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là mất ngủ, nhức đầu, lo lắng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, phản ứng tại chỗ tiêm, parkinson, tăng cân, chứng loạn thần kinh, kích động, an thần / buồn ngủ, buồn nôn, táo bón, chóng mặt, cơ xương khớp đau, nhịp tim nhanh, run, đau bụng, nôn mửa, tiêu chảy, mệt mỏi và loạn trương lực cơ. Trong số này, chứng chán ăn và an thần / buồn ngủ dường như có liên quan đến liều lượng.
Bảng phản ứng có hại
Các ADR sau đây đều được báo cáo với paliperidone theo loại tần số được ước tính từ các thử nghiệm lâm sàng của XEPLION. Các điều khoản và tần suất sau được áp dụng: rất phổ biến (≥ 1/10), chung (≥ 1/100 đến không phổ biến (≥ 1/1000 đến hiếm (≥ 1 / 10.000 đến rất hiếm (không biết (không thể ước tính từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng hiện có))).
a Tham khảo phần "tăng prolactina máu" bên dưới.
b Tham khảo "các triệu chứng ngoại tháp" bên dưới.
c Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược, bệnh đái tháo đường được báo cáo ở 0,32% bệnh nhân được điều trị bằng XEPLION so với 0,39% ở nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ chung của tất cả các nghiên cứu lâm sàng là 0,47% ở tất cả bệnh nhân được điều trị bằng XEPLION.
d Mất ngủ bao gồm: mất ngủ ban đầu, mất ngủ trung ương; co giật bao gồm: co giật lớn mal; phù bao gồm: phù toàn thân, phù ngoại vi, phù nhựa; rối loạn kinh nguyệt bao gồm: kinh nguyệt không đều, thiểu kinh
e Không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của XEPLION nhưng được quan sát thấy trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị với paliperidone.
Các tác dụng không mong muốn được báo cáo với các công thức risperidone
Paliperidone là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone, do đó, hồ sơ phản ứng có hại của các hợp chất này (bao gồm cả công thức uống và tiêm) có liên quan với nhau. Ngoài những phản ứng có hại nêu trên, những phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo khi sử dụng sản phẩm risperidone và có thể xảy ra với XEPLION.
Rối loạn hệ thần kinh: rối loạn mạch máu não
Rối loạn mắt: shội chứng mống mắt cờ (trong mổ)
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: rales
Các rối loạn chung và tình trạng tại chỗ sử dụng (quan sát thấy với công thức tiêm của risperidone): hoại tử chỗ tiêm, loét chỗ tiêm.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng phản vệ
Các trường hợp phản ứng phản vệ sau khi tiêm XEPLION hiếm khi được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân đã từng dung nạp risperidone đường uống hoặc paliperidone đường uống.
Phản ứng tại chỗ tiêm
Phản ứng có hại tại chỗ tiêm được báo cáo phổ biến nhất là đau. Phần lớn các phản ứng được báo cáo này ở mức độ nhẹ đến trung bình. Xếp hạng của các đối tượng về mức độ đau tại vị trí tiêm dựa trên thang điểm tương tự thị giác có xu hướng giảm dần theo thời gian về tần suất và cường độ trong tất cả các nghiên cứu Giai đoạn 2 và Giai đoạn 3. Các mũi tiêm Deltoid được cho là đau nhẹ hơn so với các mũi tiêm tương ứng ở mông. Các phản ứng tại chỗ tiêm khác chủ yếu ở mức độ nhẹ và bao gồm nổi mụn nước (phổ biến), ngứa (không phổ biến) và nốt sần (hiếm gặp).
Các triệu chứng ngoại tháp (EPS)
EPS bao gồm một phân tích tổng hợp các thuật ngữ sau: bệnh parkinson (bao gồm tăng tiết nước bọt, cứng cơ xương, parkinson, mất nước bọt, độ cứng bánh răng, bradykinesia, hypokinesia, mặt nạ, căng cơ, akinesia, cứng thần kinh, cứng cơ, dáng đi Parkinsonian và glabellar bất thường phản xạ, Parkinsonian run khi nghỉ ngơi), akathisia (bao gồm akathisia, bồn chồn, tăng vận động, hội chứng chân không yên), rối loạn vận động (bao gồm rối loạn vận động, co giật cơ, chứng múa giật, bệnh teo cơ và myoclonia), loạn trương lực cơ (bao gồm loạn trương lực cơ, tăng trương lực, co thắt cơ, co thắt cơ không tự chủ co rút cơ, co thắt não, suy giảm thị lực, liệt ngôn ngữ, co thắt cơ mặt, co thắt thanh quản, giảm trương lực cơ, u mắt, co thắt hầu họng, chứng tràn dịch màng phổi, co thắt ngôn ngữ và trismus) và run. Cần lưu ý rằng một loạt các triệu chứng bao gồm rộng hơn mà không nhất thiết phải có nguồn gốc ngoài kim tự tháp
Tăng cân
Trong nghiên cứu kéo dài 13 tuần liên quan đến việc sử dụng 150 mg ban đầu, tỷ lệ đối tượng tăng cân bất thường ≥ 7% cho thấy xu hướng liên quan đến liều lượng, với tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm giả dược là 5% so với tỷ lệ phần trăm là 6%, 8% và 13% trong các nhóm XEPLION 25 mg, 100 mg và 150 mg tương ứng.
Trong thời gian chuyển đổi / duy trì nhãn mở 33 tuần của thử nghiệm phòng ngừa tái phát dài hạn, 12% đối tượng được điều trị bằng XEPLION đã trải qua tác dụng này (tăng ≥ 7% cân nặng từ giai đoạn mù đôi đến điểm cuối); trung bình (SD) thay đổi trọng lượng so với ban đầu trong giai đoạn nhãn mở là + 0,7 kg.
Tăng prolactin máu
Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự gia tăng trung bình của prolactin huyết thanh đã được quan sát thấy ở cả hai giới nhận XEPLION. Các phản ứng có hại có thể gợi ý sự gia tăng nồng độ prolactin (ví dụ, vô kinh, rong kinh, rối loạn kinh nguyệt, nữ hóa tuyến vú) đã được báo cáo tổng thể trong
Hiệu ứng danh mục
Kéo dài khoảng QT, loạn nhịp thất (rung thất, nhịp nhanh thất), đột tử không rõ nguyên nhân, ngừng tim và xoắn đỉnh có thể xảy ra khi dùng thuốc chống loạn thần. Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch, bao gồm cả trường hợp thuyên tắc phổi và trường hợp huyết khối tĩnh mạch sâu (tần suất không biết).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Nói chung, các dấu hiệu và triệu chứng mong đợi là do sự tăng cường các tác dụng dược lý đã biết của paliperidone, ví dụ như buồn ngủ và an thần, nhịp tim nhanh và hạ huyết áp, kéo dài QT và các triệu chứng ngoại tháp. Xoắn đỉnh và rung thất đã được báo cáo ở một bệnh nhân trong tình trạng quá liều với paliperidone đường uống. Trong trường hợp quá liều cấp tính, nên xem xét khả năng có nhiều loại thuốc có liên quan.
Bản chất phóng thích kéo dài của thuốc và thời gian bán thải kéo dài của paliperidone nên được xem xét khi đánh giá nhu cầu điều trị và phục hồi. Không có thuốc giải độc cụ thể cho paliperidone. Cần thực hiện các biện pháp hỗ trợ chung thích hợp Thiết lập và duy trì đường thở thông thoáng, đảm bảo đủ oxy và thông khí.
Việc theo dõi tim mạch nên được bắt đầu ngay lập tức và bao gồm việc theo dõi điện tâm đồ liên tục để phát hiện các rối loạn nhịp tim có thể xảy ra. Tụt huyết áp và trụy tuần hoàn cần được điều trị bằng các biện pháp thích hợp như truyền dịch tĩnh mạch và / hoặc thuốc cường giao cảm.Trong trường hợp có các triệu chứng ngoại tháp nặng, cần dùng thuốc kháng cholinergic, tiếp tục theo dõi và giám sát y tế chặt chẽ cho đến khi bệnh nhân hồi phục.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc an thần, thuốc chống loạn thần khác.
Mã ATC: N05AX13.
XEPLION chứa hỗn hợp racemic của (+) - và (-) - paliperidone.
Cơ chế hoạt động
Paliperidone là một chất ngăn chặn có chọn lọc các tác dụng của monoamine, có đặc tính dược lý khác với các thuốc an thần kinh truyền thống. Paliperidone liên kết mạnh mẽ với các thụ thể serotonergic và dopaminergic D2 5-HT2. Paliperidone cũng ngăn chặn các thụ thể alpha1- adrenergic và ở mức độ thấp hơn là các thụ thể histaminergic H1- và alpha 2- adrenergic. Hoạt tính dược lý của các chất đối quang (+) và (-) của paliperidone là tương tự nhau về mặt định tính và định lượng.
Paliperidone không liên kết với các thụ thể cholinergic. Mặc dù paliperidone là một chất đối kháng D2 mạnh, được cho là có thể làm giảm các triệu chứng tích cực của bệnh tâm thần phân liệt, nhưng nó lại ít gây ra tiếng kêu và giảm khả năng vận động ở một mức độ thấp hơn so với các thuốc an thần kinh truyền thống. Sự đối kháng serotonin chiếm ưu thế trung ương có thể làm giảm xu hướng gây ra tác dụng phụ ngoại tháp của paliperidone.
Hiệu quả lâm sàng
Điều trị tâm thần phân liệt cấp tính
Hiệu quả của XEPLION trong điều trị cấp tính bệnh tâm thần phân liệt đã được thiết lập trong bốn nghiên cứu mù đôi ngắn hạn (một 9 tuần và ba 13 tuần) mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, liều cố định ở bệnh nhân người lớn trầm trọng cấp tính nhập viện đã gặp Tiêu chí DSM-IV cho bệnh tâm thần phân liệt. Liều cố định XEPLION trong các nghiên cứu này được dùng vào các ngày 1, 8 và 36 trong nghiên cứu 9 tuần và cả vào ngày 64 trong các nghiên cứu 13 tuần. Không cần bổ sung thêm đường uống thuốc chống loạn thần trong quá trình điều trị tâm thần phân liệt cấp tính với XEPLION. Điểm cuối về hiệu quả chính được xác định là sự giảm tổng điểm của Thang điểm Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PANSS) như được hiển thị trong bảng dưới đây. Thang điểm PANSS là một công cụ được xác thực nhiều mục bao gồm năm các kích thước để đánh giá các triệu chứng tích cực, các triệu chứng tiêu cực, sự vô tổ chức về mặt khái niệm, sự thù địch / kích động n về kiểm soát và lo lắng / trầm cảm. Chức năng được đánh giá bằng cách sử dụng thang điểm Hiệu suất Cá nhân và Xã hội (PSP). PSP là một thang đo đã được xác thực về mặt lâm sàng, đo lường hoạt động của cá nhân và xã hội trong bốn lĩnh vực: hoạt động hữu ích cho xã hội (làm việc và học tập), các mối quan hệ cá nhân và xã hội, tự chăm sóc bản thân và các hành vi gây rối và hung hăng.
Trong một nghiên cứu kéo dài 13 tuần (n = 636) so sánh ba liều cố định của XEPLION (tiêm cơ delta ban đầu là 150 mg, sau đó là 3 liều vào mông hoặc cơ delta 25 mg / 4 tuần, 100 mg / 4 tuần hoặc 150 mg / 4 tuần) với giả dược, cả ba liều XEPLION đều tốt hơn giả dược trong việc cải thiện tổng điểm PANSS. Trong nghiên cứu này, cả nhóm điều trị 100 mg / 4 tuần và 150 mg / 4 tuần, nhưng không phải nhóm 25 mg / 4 tuần, đã chứng minh sự vượt trội về mặt thống kê so với giả dược về điểm số PSP. Những kết quả này hỗ trợ hiệu quả và cải thiện toàn thời gian đối với PANSS và được quan sát sớm vào ngày thứ 4 với sự tách biệt đáng kể khỏi giả dược ở nhóm XEPLION 25 mg và 150 mg từ ngày thứ 8.
Kết quả của các nghiên cứu khác cung cấp kết quả có ý nghĩa thống kê ủng hộ XEPLION, ngoại trừ liều 50 mg trong một nghiên cứu duy nhất (xem bảng bên dưới).
* Đối với nghiên cứu R092670-PSY-3007, liều khởi đầu 150 mg được sử dụng vào ngày đầu tiên cho tất cả các đối tượng trong nhóm điều trị XEPLION, sau đó là liều được chỉ định sau đó.
Lưu ý: Sự thay đổi tiêu cực về điểm số cho thấy sự cải thiện.
Duy trì kiểm soát triệu chứng và trì hoãn tái phát bệnh tâm thần phân liệt
Hiệu quả của XEPLION trong việc duy trì kiểm soát triệu chứng và trì hoãn tái phát bệnh tâm thần phân liệt đã được thiết lập trong một nghiên cứu dài hạn, mù đôi, có đối chứng với giả dược, liều lượng linh hoạt bao gồm 849 đối tượng người lớn không cao tuổi đáp ứng tiêu chí DSM-IV về tâm thần phân liệt. Nghiên cứu này bao gồm giai đoạn ổn định và điều trị cấp tính nhãn mở là 33 tuần, giai đoạn ngẫu nhiên mù đôi có kiểm soát giả dược để quan sát sự tái phát cuối cùng, và giai đoạn kéo dài nhãn mở là 52 tuần. Trong nghiên cứu này, các liều XEPLION bao gồm 25, 50, 75 và 100 mg được dùng hàng tháng; liều 75 mg chỉ được phép trong thời gian gia hạn nhãn mở 52 tuần. Đối tượng ban đầu nhận được liều linh hoạt (25-100 mg) XEPLION trong giai đoạn chuyển tiếp 9 tuần, sau đó là thời gian duy trì 24 tuần, trong đó đối tượng được yêu cầu có điểm PANSS ≤ 75. Chỉ cho phép điều chỉnh liều trong lần đầu tiên 12 tuần của thời gian bảo trì. Tổng số 410 bệnh nhân ổn định được chọn ngẫu nhiên vào XEPLION (thời gian trung bình 171 ngày [khoảng 1 ngày đến 407 ngày]) hoặc giả dược (thời gian trung bình 105 ngày [khoảng 8 ngày đến 441 ngày]) cho đến khi họ tái phát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt trong giai đoạn mù đôi với thời lượng thay đổi. Thử nghiệm đã bị dừng sớm vì lý do hiệu quả vì thời gian tái phát lâu hơn đáng kể (p
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với XEPLION cho tất cả các nhóm bệnh nhi trong bệnh tâm thần phân liệt. Xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em.
05.2 "Đặc tính dược động học
Hấp thụ và phân phối
Paliperidone palmitate là tiền chất este palmitate của paliperidone. Do khả năng hòa tan trong nước cực thấp, paliperidone palmitate tan chậm sau khi tiêm bắp trước khi bị thủy phân thành paliperidone và được hấp thu vào hệ tuần hoàn. Sau một liều tiêm bắp duy nhất, nồng độ paliperidone trong huyết tương tăng dần để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương ở mức T trung bình trong 13 ngày. Việc giải phóng hoạt chất bắt đầu sớm nhất là ngày đầu tiên và tồn tại trong ít nhất 4 tháng.
Sau khi tiêm bắp liều duy nhất (25-150 mg) vào cơ delta, trung bình, Cmax cao hơn 28% so với khi tiêm vào mông.Hai liều tiêm bắp delta ban đầu là 150 mg vào ngày thứ nhất và 100 mg vào ngày thứ 8 giúp đạt được nồng độ điều trị nhanh chóng. Cấu hình giải phóng và chế độ liều lượng của XEPLION dẫn đến nồng độ điều trị bền vững. Tổng mức tiếp xúc của paliperidone sau khi sử dụng XEPLION tỷ lệ với liều trong phạm vi liều 25-150 mg và nhỏ hơn tỷ lệ với liều đối với C đối với liều vượt quá 50 mg. Tỷ lệ đỉnh: đáy Trung bình ở trạng thái ổn định đối với liều XEPLION là 100 mg là 1,8 sau khi dùng ở mông và 2,2 sau khi dùng ở cơ delta. Khoảng liều 25-150 mg dao động từ 25 đến 49 ngày.
Sinh khả dụng tuyệt đối của paliperidone palmitate sau khi dùng XEPLION là 100%.
Sau khi sử dụng paliperidone palmitate, các đồng phân đối quang (+) và (-) của chuyển đổi giữa các paliperidone, đạt đến tỷ lệ AUC (+) / (-) khoảng 1,6-1,8.
Sự gắn kết với protein huyết tương của paliperidone racemic là 74%.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Sau một tuần sau khi dùng một liều 14C-paliperidone giải phóng tức thời 1 mg, 59% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, chứng tỏ rằng paliperidone không được gan chuyển hóa nhiều. Khoảng 80% hoạt độ phóng xạ được sử dụng. được phục hồi trong nước tiểu và 11% trong phân. In vivo Bốn con đường chuyển hóa đã được xác định, không có con đường nào chiếm hơn 6,5% liều dùng: dealkyl hóa, hydroxyl hóa, dehydro hóa, và phân cắt benzisoxazole. Mặc dù các nghiên cứu trong ống nghiệm đã đề xuất vai trò của CYP2D6 và CYP3A4 trong chuyển hóa của paliperidone, không có bằng chứng in vivo rằng các isoenzyme này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của paliperidone. Các phân tích dược động học trên quần thể chỉ ra rằng không có sự khác biệt rõ rệt về độ thanh thải rõ ràng của paliperidone sau khi dùng paliperidone đường uống giữa những người chuyển hóa nhiều và những người chuyển hóa kém chất nền CYP2D6. Học trong ống nghiệm trên microsome gan người đã chứng minh rằng paliperidone không ức chế đáng kể sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P450, bao gồm CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 và CYP3A5.
Học trong ống nghiệm đã chứng minh rằng paliperidone là cơ chất P-gp và là chất ức chế yếu P-gp ở nồng độ cao. Không có sẵn dữ liệu in vivo và sự liên quan về mặt lâm sàng vẫn chưa được biết.
Thuốc tiêm paliperidone giải phóng kéo dài so với paliperidone giải phóng đường uống kéo dài
XEPLION được phát triển để giải phóng paliperidone trong khoảng thời gian một tháng trong khi paliperidone giải phóng kéo dài đường uống được sử dụng hàng ngày. Chế độ pha ban đầu cho XEPLION (150 mg / 100 mg ở cơ delta vào ngày 1 / ngày 8) đã được phát triển để nhanh chóng đạt được nồng độ paliperidone ở trạng thái ổn định khi bắt đầu điều trị mà không cần sử dụng bất kỳ chất bổ sung đường uống nào.
Nói chung, nồng độ huyết tương tổng thể của giai đoạn đầu với XEPLION nằm trong phạm vi phơi nhiễm được quan sát với paliperidone dạng uống giải phóng kéo dài 6-12 mg. Sử dụng phác đồ pha ban đầu XEPLION cho phép bệnh nhân duy trì trong khoảng thời gian tiếp xúc với paliperidone giải phóng kéo dài 6-12 mg này ngay cả trong những ngày có nồng độ thấp trước khi dùng thuốc (Ngày 8 và Ngày 36). Do sự khác biệt về cấu hình dược động học trung bình giữa hai loại thuốc, cần được thận trọng khi so sánh trực tiếp các đặc tính dược động học của chúng.
Suy gan
Paliperidone không được chuyển hóa nhiều ở gan. Mặc dù XEPLION chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Trong một nghiên cứu với paliperidone đường uống ở những đối tượng suy gan trung bình (Child-Plugh lớp B), nồng độ paliperidone tự do trong huyết tương tương tự như ở những đối tượng khỏe mạnh. Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện với paliperidone ở bệnh nhân suy gan nặng.
Suy thận
Việc bố trí một liều uống duy nhất của viên nén giải phóng kéo dài 3 mg paliperidone đã được nghiên cứu ở những đối tượng có chức năng thận ở các mức độ khác nhau. Sự đào thải paliperidone giảm do độ thanh thải creatinin ước tính giảm. Tổng độ thanh thải của paliperidone giảm trung bình 32% ở những người bị suy chức năng thận nhẹ (CrCl = 50 đến
Người cao tuổi
Không có khuyến cáo điều chỉnh liều chỉ dựa trên độ tuổi. Tuy nhiên, có thể cần điều chỉnh liều do giảm độ thanh thải creatinin liên quan đến tuổi (xem Suy thận ở trên và phần 4.2).
Cân nặng
Các nghiên cứu dược động học với paliperidone palmitate cho thấy nồng độ paliperidone trong huyết tương ở bệnh nhân thừa cân hoặc béo phì đôi khi thấp hơn (10-20%) so với bệnh nhân cân nặng bình thường (xem phần 4.2).
Cuộc đua
Phân tích dược động học quần thể dữ liệu từ các nghiên cứu với paliperidone đường uống cho thấy không có sự khác biệt liên quan đến chủng tộc trong dược động học của paliperidone sau khi dùng XEPLION.
Tình dục
Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát thấy giữa bệnh nhân nam và nữ.
Khói
Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm được tiến hành bằng cách sử dụng men gan của người, paliperidone không phải là chất nền cho CYP1A2; do đó, hút thuốc không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến dược động học của paliperidone. Một phân tích dữ liệu dược động học dân số với viên nén giải phóng kéo dài paliperidone cho thấy mức độ phơi nhiễm paliperidone ở người hút thuốc thấp hơn một chút so với người không hút thuốc. Tuy nhiên, sự khác biệt không chắc có liên quan về mặt lâm sàng. Hút thuốc chưa được đánh giá cho XEPLION.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại của paliperidone palmitate tiêm bắp và paliperidone uống ở chuột và chó đã cho thấy các tác dụng dược lý chủ yếu như an thần và tác dụng qua trung gian prolactin trên tuyến vú và tuyến sinh dục. Phản ứng viêm tại chỗ tiêm bắp đã được ghi nhận ở động vật được điều trị bằng paliperidone palmitate. Đôi khi một áp xe đã hình thành.
Trong các nghiên cứu về sinh sản ở chuột với risperidone đường uống, được chuyển hóa rộng rãi thành paliperidone ở chuột và người, các tác dụng phụ lên trọng lượng sơ sinh và tỷ lệ sống của con cái đã được ghi nhận. Không có độc tính hoặc dị tật nào được quan sát thấy sau khi tiêm bắp paliperidone palmitate cho chuột mang thai đến liều cao nhất (160 mg / kg / ngày) tương ứng với 4,1 lần mức phơi nhiễm của con người ở liều khuyến cáo tối đa là 150 mg. Các chất đối kháng dopamine khác, khi dùng cho động vật có thai, gây ảnh hưởng xấu đến học tập và phát triển vận động ở con non.
Paliperidone palmitate và paliperidone không gây độc cho gen. Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở miệng của risperidone ở chuột cống và chuột nhắt, người ta đã tìm thấy sự gia tăng u tuyến yên (ở chuột), u tuyến tụy nội tiết (ở chuột) và u tuyến vú (ở cả hai loài). Khả năng gây ung thư của paliperidone palmitate tiêm bắp đã được đánh giá ở chuột. Có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về ung thư biểu mô tuyến vú ở chuột cái với liều 10, 30 và 60 mg / kg / tháng. Sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về u tuyến vú và ung thư biểu mô tuyến vú đã được chứng minh ở nam giới ở mức 30 và 60 mg / kg / tháng, tương ứng với 1,2 và 2,2 lần mức phơi nhiễm ở liều khuyến cáo tối đa ở người là 150 mg. Những khối u này có thể liên quan đến dopamine kéo dài Đối kháng thụ thể D2 và tăng prolactin máu. Mức độ liên quan của những phát hiện khối u này ở loài gặm nhấm về nguy cơ đối với con người vẫn chưa được biết rõ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Polysorbate 20
Polyetylen glycol 4000
Axit citric monohydrat
Di-natri hydro photphat khan
Natri dihydro photphat monohydrat
Natri hydroxit (để điều chỉnh pH)
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Ống tiêm chứa đầy sẵn (chất đồng trùng hợp với olefin tuần hoàn) với nút chặn pít-tông, cánh tay cầm ống tiêm và nắp khóa (cao su bromobutyl) với kim an toàn 22G, 1 ½ inch (0,72mm x 38,1mm) và kim an toàn 23G, 1 inch (0,64 mm x 25,4 mm).
Bao bì:
Gói bao gồm 1 ống tiêm và 2 kim tiêm đã được điền sẵn
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Bỉ.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
04 tháng 3, 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 3 năm 2015