Thành phần hoạt tính: Methotrexate
Reumaflex 50 mg / ml dung dịch tiêm, ống tiêm chứa sẵn
Tại sao Reumaflex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Reumaflex bao gồm những hoạt chất sau methotrexate. Methotrexate là một chất có các tính chất sau:
- nó cản trở sự phát triển của một số tế bào trong cơ thể sinh sản nhanh chóng
- làm giảm hoạt động của hệ thống miễn dịch (cơ chế bảo vệ của cơ thể)
- nó có tác dụng chống viêm
Reumaflex được chỉ định để điều trị:
- viêm khớp dạng thấp hoạt động ở bệnh nhân người lớn;
- các dạng viêm khớp vô căn nặng ở thanh thiếu niên trong giai đoạn hoạt động, với phản ứng không đầy đủ với thuốc chống viêm không steroid (NSAID);
- bệnh vẩy nến nặng, tái phát và tàn phế không đáp ứng đầy đủ với các hình thức điều trị khác như quang trị liệu, PUVA và retinoids và viêm khớp vẩy nến nặng ở bệnh nhân người lớn.
- Bệnh Crohn nhẹ đến trung bình ở bệnh nhân người lớn, trong trường hợp không thể điều trị đầy đủ bằng các loại thuốc khác.
Viêm khớp dạng thấp (RA) là một bệnh mô liên kết mãn tính được đặc trưng bởi tình trạng viêm màng hoạt dịch (màng khớp). Các màng này tạo ra một chất lỏng hoạt động như một chất bôi trơn cho nhiều khớp. Tình trạng viêm khiến các màng này dày lên và sưng khớp.
Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên ảnh hưởng đến trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi. Dạng viêm đa khớp là những dạng ảnh hưởng đến 5 khớp trở lên trong vòng sáu tháng đầu tiên kể từ khi bệnh khởi phát.
Viêm khớp vảy nến là một loại viêm khớp với các tổn thương vảy nến ở da và móng, đặc biệt là ở các khớp ngón tay, ngón chân.
Vảy nến là một bệnh da liễu mãn tính thường gặp với đặc điểm là các mảng đỏ được xếp bằng các vảy khô, dày, có màu bạc, khó bong ra.
Reumaflex đã được chứng minh là có thể điều chỉnh và làm chậm sự tiến triển của các bệnh này.
Bệnh Crohn là một loại bệnh viêm ruột có thể ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa gây ra các triệu chứng như đau bụng, tiêu chảy, nôn mửa hoặc giảm cân.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Reumaflex
Không dùng Reumaflex
- nếu bạn bị dị ứng với methotrexate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị bệnh gan, thận nặng hoặc rối loạn máu.
- nếu bạn thường xuyên uống một lượng lớn đồ uống có cồn.
- nếu bạn bị nhiễm trùng nặng, ví dụ như bệnh lao, HIV hoặc các hội chứng suy giảm miễn dịch khác.
- nếu bạn bị loét miệng hoặc loét dạ dày hoặc ruột.
- nếu bạn đang mang thai hoặc đang cho con bú.
- nếu bạn đang được chủng ngừa cùng lúc với vắc-xin sống.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Reumaflex
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Reumaflex nếu:
- là người cao tuổi hoặc thường cảm thấy ốm và yếu.
- có vấn đề về chức năng gan.
- bị mất nước (mất nước).
Các cuộc kiểm tra tiếp theo và các biện pháp an toàn được khuyến nghị
Ngay cả khi Reumaflex được sử dụng với liều lượng thấp, các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra. Để xác định chúng kịp thời, bác sĩ phải tiến hành kiểm tra và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.
Trước khi trị liệu
Trước khi bắt đầu điều trị, cần lấy mẫu máu để kiểm tra xem có đủ tế bào máu và xét nghiệm để kiểm tra chức năng của gan và thận, và lượng albumin huyết thanh (một loại protein trong máu). Bác sĩ cũng sẽ đảm bảo rằng bạn không mắc bệnh lao (một bệnh truyền nhiễm liên quan đến các cục u nhỏ trong mô bị ảnh hưởng) bằng cách chụp X-quang phổi.
Trong quá trình trị liệu
Ít nhất mỗi tháng một lần trong sáu tháng đầu tiên và ít nhất ba tháng sau đó, các xét nghiệm sau phải được thực hiện:
- Kiểm tra miệng và cổ họng để xác minh rằng không có thay đổi trong niêm mạc
- Xét nghiệm máu
- Kiểm soát chức năng gan
- Kiểm soát chức năng thận
- Kiểm tra hệ thống hô hấp và nếu cần, kiểm tra chức năng phổi
Methotrexate có thể ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch và kết quả tiêm chủng. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến kết quả của xét nghiệm miễn dịch. Các bệnh nhiễm trùng mãn tính không hoạt động như herpes zoster [Saint Anthony's fire], bệnh lao, viêm gan B hoặc C. Có thể bùng phát. Trong thời gian điều trị bằng Reumaflex, bạn không nên chủng ngừa bằng vắc-xin sống.
Viêm da do bức xạ và cháy nắng có thể xuất hiện trở lại trong khi điều trị bằng methotrexate (phản ứng thu hồi). Các tổn thương vảy nến có thể trở nên trầm trọng hơn sau khi sử dụng đồng thời bức xạ tia cực tím và methotrexate.
Các hạch bạch huyết mở rộng (ung thư hạch bạch huyết) có thể xuất hiện và do đó phải ngừng điều trị.
Tiêu chảy có thể là một tác dụng độc hại của Reumaflex và cần phải ngừng điều trị. Nếu bạn bị tiêu chảy, vui lòng nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Bệnh não (bệnh não) và bệnh não bạch cầu (bệnh chất trắng đặc biệt của não) đã xảy ra ở những bệnh nhân có khối u dùng methotrexate, và không thể loại trừ rằng chúng có thể xảy ra khi điều trị bằng methotrexate ở các bệnh khác.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Reumaflex
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Hiệu quả điều trị có thể bị thay đổi nếu Reumaflex được dùng đồng thời với các thuốc khác như:
- Ví dụ như thuốc có hại cho gan hoặc tế bào máu. leflunomide
- Thuốc kháng sinh (thuốc để ngăn ngừa / chống lại một số bệnh nhiễm trùng) như: tetracyclines, chloramphenicol và kháng sinh phổ rộng không hấp thụ, penicillin, glycopeptide, sulphonamides (thuốc chứa lưu huỳnh để ngăn ngừa / chống lại một số bệnh nhiễm trùng), ciprofloxacin và cephalothin
- Thuốc chống viêm không steroid hoặc salicyl hóa (thuốc giảm đau và / hoặc thuốc chống viêm)
- Probenecid (thuốc chữa bệnh gút)
- Axit hữu cơ yếu như thuốc lợi tiểu quai hoặc một số loại thuốc được sử dụng để điều trị đau và các bệnh viêm (ví dụ như axit acetylsalicylic, dicoflenac và ibuprofen) và các dẫn xuất pyrazolone (ví dụ như metamizole để điều trị đau)
- Các loại thuốc có thể có tác dụng không mong muốn đối với tủy xương, ví dụ. trimethoprimsulfamethoxazole (một loại kháng sinh) và pyrimethamine
- Sulfasalazine (thuốc chống đau bụng)
- Azathioprine (một chất ức chế miễn dịch đôi khi được sử dụng trong các dạng viêm khớp dạng thấp nghiêm trọng)
- Mercaptopurine (thuốc kìm tế bào)
- Retinoids (thuốc chống lại bệnh vẩy nến và các bệnh da liễu khác)
- Theophylline (thuốc điều trị hen phế quản và các bệnh phổi khác)
- Thuốc ức chế bơm proton (thuốc điều trị rối loạn dạ dày)
- Thuốc hạ đường huyết (thuốc dùng để giảm lượng đường trong máu)
Các phức hợp vitamin có chứa axit folic có thể làm giảm tác dụng của việc điều trị và chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát y tế.
Nên tránh chủng ngừa bằng vắc-xin sống.
Dùng Reumaflex với thức ăn, đồ uống và rượu
Trong thời gian điều trị với Reumaflex nên tránh những điều sau: đồ uống có cồn, nhiều cà phê, nước ngọt có chứa caffein và trà đen.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này.
Reumaflex không được dùng trong thời kỳ mang thai, vì có nguy cơ gây hại cho thai nhi và sẩy thai. Nam giới và phụ nữ nên sử dụng phương pháp ngừa thai hiệu quả trong thời gian điều trị và trong sáu tháng sau khi ngừng điều trị bằng Reumaflex.
Ở những phụ nữ có khả năng sinh con, nên loại trừ thai kỳ đang diễn ra một cách an toàn bằng cách tiến hành thử thai trước khi bắt đầu điều trị.
Vì methotrexate có thể gây độc cho gen, tất cả phụ nữ muốn mang thai nên tham khảo ý kiến trung tâm tư vấn di truyền có thể trước khi điều trị, và nam giới nên hỏi về khả năng lưu trữ tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị.
Nên ngừng cho con bú trước và trong khi điều trị bằng Reumaflex.
Lái xe và sử dụng máy móc
Điều trị bằng Reumaflex có thể gây ra các phản ứng bất lợi ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như mệt mỏi và chóng mặt. Do đó, trong một số trường hợp, khả năng lái xe và / hoặc sử dụng máy móc có thể bị suy giảm. Nếu bạn cảm thấy mệt mỏi hoặc buồn ngủ, bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Reumaflex
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Reumaflex: Định vị
Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng để điều chỉnh cho phù hợp với từng bệnh nhân. Nói chung, hiệu quả của việc điều trị là đáng chú ý sau 4-8 tuần.
Reumaflex được tiêm hoặc dưới sự giám sát của bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe dưới dạng tiêm một lần một tuần. Cùng với bác sĩ của bạn, quyết định ngày nào trong tuần mà bạn muốn tiêm hàng tuần.
Reumaflex có thể được tiêm bắp (vào cơ), tiêm tĩnh mạch (vào tĩnh mạch) hoặc tiêm dưới da (dưới da).
Do số liệu về tiêm tĩnh mạch ở trẻ em và thanh thiếu niên còn hạn chế, sản phẩm chỉ nên được tiêm dưới da hoặc tiêm bắp ở những bệnh nhân này.
Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng thích hợp cho trẻ em và thanh thiếu niên bị viêm đa khớp vô căn vị thành niên.
Reumaflex không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 3 tuổi do ít kinh nghiệm với nhóm tuổi này.
Phương pháp sử dụng và thời gian điều trị
Reumaflex được quản lý mỗi tuần một lần!
Thời gian điều trị do bác sĩ chăm sóc quyết định. Các phương pháp điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên, bệnh vẩy nến vulgaris và bệnh viêm khớp vẩy nến bằng Reumaflex là những phương pháp điều trị lâu dài.
Khi bắt đầu điều trị, nhân viên y tế có thể sử dụng Reumaflex. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể quyết định giải thích cách tự tiêm Reumaflex dưới da. Nếu vậy, bạn sẽ nhận được hướng dẫn thích hợp.
Trong mọi trường hợp, bạn không nên tự tiêm Reumaflex mà không nhận được những hướng dẫn trước đó.
Vui lòng tham khảo hướng dẫn sử dụng ở cuối tờ rơi gói.
Việc xử lý và tiêu hủy phải được thực hiện như đối với các chế phẩm kìm tế bào khác theo quy định của địa phương. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe mang thai nên hạn chế xử lý và / hoặc sử dụng Reumaflex.
Methotrexate không được tiếp xúc với bề mặt da hoặc màng nhầy. Trong trường hợp bị nhiễm bẩn, khu vực bị ảnh hưởng phải được rửa sạch ngay lập tức với nhiều nước.
Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của Reumaflex quá mạnh hoặc quá yếu, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Reumaflex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Reumaflex có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tần suất cũng như mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn phụ thuộc vào liều lượng và tần suất sử dụng. Vì một số tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều thấp, điều quan trọng là bác sĩ của bạn phải theo dõi chúng thường xuyên.
Sau đó, bác sĩ sẽ phải chỉ định các xét nghiệm để phát hiện bất kỳ bất thường nào trong máu của bạn (ví dụ như giảm số lượng bạch cầu, giảm số lượng tiểu cầu, ung thư hạch) và những thay đổi trong hoạt động của thận và gan.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây, có thể cho thấy các tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể đe dọa tính mạng cần điều trị cụ thể khẩn cấp:
- ho khan dai dẳng không có đờm, khó thở và sốt: đây có thể là dấu hiệu của “nhiễm trùng phổi (viêm phổi) [phổ biến - có thể ảnh hưởng đến 1/10 người];
- các triệu chứng tổn thương gan như vàng da và lòng trắng mắt: methotrexate có thể gây tổn thương gan mãn tính (xơ gan), hình thành mô sẹo trong gan (xơ hóa gan), thoái hóa mỡ ở gan [tất cả đều không phổ biến - có thể ảnh hưởng lên đến 1/100 người], viêm gan (viêm gan cấp tính) [hiếm gặp - có thể ảnh hưởng đến 1 / 1.000 người] và suy gan [rất hiếm - có thể ảnh hưởng đến 1 / 10.000 người]
- các triệu chứng dị ứng như phát ban bao gồm ngứa đỏ da, sưng bàn tay, bàn chân, mắt cá chân, mặt, môi, miệng hoặc cổ họng (có thể gây khó nuốt hoặc khó thở) và cảm thấy ngất xỉu - đây có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng hoặc phản vệ sốc [hiếm gặp - có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người]
- các triệu chứng của tổn thương thận như sưng bàn tay, mắt cá chân, bàn chân hoặc thay đổi tần suất đi tiểu hoặc giảm hoặc không có nước tiểu: đây có thể là dấu hiệu của suy thận [hiếm gặp - có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người]
- các triệu chứng của nhiễm trùng, ví dụ. sốt, ớn lạnh, đau nhức, đau họng: methotrexate có thể khiến bạn dễ bị nhiễm trùng hơn. Hiếm khi xảy ra các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng [có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người] chẳng hạn như một loại viêm phổi cụ thể (viêm phổi do Pneumocystis carinii) hoặc nhiễm độc máu (nhiễm trùng huyết)
- tiêu chảy nặng, nôn mửa kèm theo máu và phân đen hoặc sẫm màu: những triệu chứng này có thể là dấu hiệu của một bệnh nghiêm trọng và hiếm gặp [có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người] hệ tiêu hóa do methotrexate gây ra, chẳng hạn. loét đường tiêu hóa
- các triệu chứng liên quan đến tắc nghẽn (tắc) mạch máu do cục máu đông tách ra (sự kiện huyết khối) như yếu một bên cơ thể (đột quỵ) hoặc đau bất thường, sưng, đỏ và ấm ở một chân (huyết khối tĩnh mạch sâu): methotrexate có thể gây ra các biến cố huyết khối tắc mạch [hiếm gặp - có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người]
- sốt và tình trạng chung xấu đi nghiêm trọng, hoặc sốt đột ngột kèm theo đau họng hoặc đau miệng, hoặc các vấn đề về tiết niệu: methotrexate rất hiếm khi [có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người] làm giảm mạnh số lượng bạch cầu (mất bạch cầu hạt) và suy nhược tủy xương nghiêm trọng
- chảy máu đột ngột, ví dụ. chảy máu nướu răng, tiểu ra máu, nôn ra máu hoặc bầm tím: đây có thể là những dấu hiệu giảm nghiêm trọng số lượng tiểu cầu do suy tủy xương nghiêm trọng [rất hiếm - có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người]
- phát ban hoặc mụn nước nghiêm trọng (cũng có thể xảy ra trên miệng, mắt và bộ phận sinh dục): đây có thể là dấu hiệu của một tình trạng rất hiếm [có thể ảnh hưởng đến 1 10.000 người] được gọi là hội chứng Stevens Johnson hoặc hội chứng da bỏng (hoại tử biểu bì nhiễm độc).
Các tác dụng phụ khác cũng có thể xảy ra, được liệt kê dưới đây:
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người
- Viêm miệng, khó tiêu, buồn nôn (khó chịu), chán ăn
- Tăng men gan
Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
- Loét miệng, tiêu chảy
- Phát ban, đỏ da, ngứa
- Nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ
- Giảm hình thành tế bào máu với giảm bạch cầu và / hoặc hồng cầu và / hoặc tiểu cầu (giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu)
Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người
- Viêm họng, viêm ruột, nôn mửa
- Tăng nhạy cảm với ánh sáng, rụng tóc, tăng số lượng nốt ban thấp, lửa St. Anthony, viêm mạch máu, phát ban dạng herpes, nổi mề đay
- Khởi phát bệnh đái tháo đường
- Chóng mặt, lú lẫn, trầm cảm
- Giảm albumin huyết thanh
- Giảm số lượng tế bào máu và tiểu cầu
- Viêm và loét bàng quang hoặc âm đạo tiết niệu, suy giảm chức năng thận, các vấn đề về tiểu tiện (đi tiểu)
- Đau khớp, đau cơ, loãng xương (giảm khối lượng xương)
Hiếm gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người
- Tăng sắc tố da, mụn trứng cá, bầm tím do chảy máu từ mạch máu
- Dị ứng viêm mạch máu, sốt, đỏ mắt, nhiễm trùng, khó lành vết thương, giảm số lượng kháng thể trong máu
- Rối loạn thị giác
- Viêm màng bao quanh tim, tích tụ chất lỏng trong màng bao quanh tim
- Huyết áp thấp
- Xơ phổi, khó thở và hen phế quản, tích tụ chất lỏng trong màng ngăn phổi
- Rối loạn điện giải.
Rất hiếm: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người
- Chảy máu nhiều, megacolon độc hại (giãn ruột nhiễm độc cấp tính)
- Tăng sắc tố móng, viêm các vùng xung quanh móng (lớp biểu bì), nhọt (nhiễm trùng sâu ở các nang lông), mở rộng các mao mạch có thể nhìn thấy được
- Tổn thương cục bộ (hình thành áp xe vô trùng, thay đổi mô mỡ) tại chỗ tiêm sau khi tiêm bắp hoặc tiêm dưới da.
- Rối loạn thị lực, đau, mất sức hoặc cảm giác tê hoặc ngứa ran ở tay và chân, thay đổi vị giác (vị kim loại), co giật, tê liệt, đau đầu dữ dội kèm theo sốt
- Bệnh võng mạc (rối loạn mắt không phải do viêm nhiễm) Mất ham muốn tình dục, bất lực, phì đại tuyến vú của nam giới (nữ hóa tuyến vú), hình thành tinh trùng bất thường, rối loạn kinh nguyệt, tiết dịch âm đạo
- Các hạch bạch huyết mở rộng (ung thư hạch bạch huyết)
Tần suất không xác định: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn:
- Leukoencephalopathy (bệnh chất trắng của não)
Khi tiêm bắp methotrexate, các tác dụng phụ tại chỗ (cảm giác nóng rát) hoặc tổn thương (hình thành áp xe vô trùng, phá hủy mô mỡ) tại chỗ tiêm là những biểu hiện thường gặp. Sử dụng methotrexate dưới da được dung nạp tốt tại chỗ. Chỉ những phản ứng nhẹ tại chỗ trên da được quan sát và giảm bớt trong quá trình điều trị.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp hoặc qua Cơ quan dược phẩm Ý - trang web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Cất các ống tiêm đã được điền sẵn trong hộp bên ngoài để tránh ánh sáng.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Reumaflex chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là methotrexate. 1 ml dung dịch chứa dinatri methotrexat tương ứng với 50 mg methotrexat.
- Các thành phần khác là natri clorua, natri hydroxit, nước để tiêm.
Reumaflex trông như thế nào và nội dung của gói
Bơm tiêm chứa sẵn Reumaflex chứa dung dịch màu vàng nâu trong suốt.
Các gói sau có sẵn:
- Các ống tiêm chứa sẵn kim tiêm dưới da cố định, vạch chia độ và tăm bông tẩm cồn, chứa 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml và 0,50 ml dung dịch để tiêm trong các gói 1, 4, 6, 12 và 24 ống tiêm chứa sẵn.
- Các ống tiêm chứa sẵn kim tiêm dưới da riêng biệt, vạch chia độ và miếng tẩm cồn, chứa 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml và 0,50 ml dung dịch để tiêm trong các gói 1, 4, 6, 12 và 24 ống tiêm chứa sẵn. Để tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch, nên sử dụng kim tiêm phù hợp với những đường dùng thuốc này. Kim tiêm riêng trong bao bì chỉ thích hợp để tiêm dưới da.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Hướng dẫn sử dụng
Đọc kỹ các hướng dẫn này trước khi bắt đầu tiêm và luôn sử dụng kỹ thuật tiêm do bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn khuyến nghị. Nếu bạn có bất kỳ vấn đề hoặc thắc mắc nào, vui lòng liên hệ với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn
Sự chuẩn bị
Chọn một bề mặt làm việc bằng phẳng, sạch sẽ và đủ ánh sáng.
Trước khi bắt đầu, hãy thu thập mọi thứ bạn cần:
- 1 ống tiêm Reumaflex đổ đầy sẵn
- 1 tăm bông tẩm cồn (được cung cấp trong bao bì)
Rửa tay cẩn thận. Trước khi sử dụng, hãy kiểm tra ống tiêm Reumaflex xem có bất kỳ khuyết tật nào về hình ảnh (hoặc vết nứt) hay không.
Vị trí tiêm
Các vị trí tiêm tốt nhất là:
- đùi trên,
- bụng, không bao gồm vùng xung quanh rốn.
- Nếu bạn có sự giúp đỡ của một người để tiêm, bạn cũng có thể tiêm ở phía sau cánh tay, ngay dưới vai.
- Thay đổi vị trí tiêm cho mỗi lần tiêm. Làm như vậy có thể giảm nguy cơ phát triển kích ứng tại chỗ tiêm.
- Không bao giờ tiêm vào những vùng da mỏng manh, thâm tím, đỏ, cứng, sẹo hoặc vết rạn da.Nếu bạn bị bệnh vẩy nến, cố gắng không tiêm trực tiếp vào các tổn thương hoặc các vùng da nổi gồ lên, dày, đỏ hoặc có hiện tượng bong tróc da hoặc tổn thương.
Tiêm dung dịch
1. Lấy ống tiêm chứa sẵn methotrexate ra khỏi gói và đọc kỹ tờ rơi gói. Lấy ống tiêm đã điền sẵn ra khỏi gói ở nhiệt độ phòng.
2. Khử trùng
Chọn một vị trí tiêm và khử trùng nó bằng một miếng gạc nhúng vào chất khử trùng.
Để chất khử trùng khô ít nhất 60 giây.
3. Tháo nắp nhựa bảo vệ
Cẩn thận tháo nắp nhựa bảo vệ màu xám bằng cách kéo thẳng ra khỏi ống tiêm. Nếu nắp rất chắc chắn, hãy xoắn nhẹ bằng cách kéo ra ngoài
Quan trọng: Không chạm vào kim của ống tiêm đã điền sẵn!
4. Chèn kim
Dùng hai ngón tay lấy một nếp gấp của da và nhanh chóng đưa kim vào da theo góc 90 độ.
5. Tiêm
Đưa kim vào hết nếp gấp da, đẩy pít-tông từ từ và bơm chất lỏng dưới da. Giữ chặt trên nếp gấp da cho đến khi tiêm xong.
Cẩn thận kéo kim ra theo chiều dọc
Methotrexate không được tiếp xúc với bề mặt da hoặc niêm mạc. Trong trường hợp bị nhiễm bẩn, khu vực bị ảnh hưởng phải được rửa sạch ngay lập tức với nhiều nước.
Nếu bạn hoặc ai đó gần bạn bị thương do kim tiêm, hãy hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức và không sử dụng ống tiêm đã được bơm sẵn.
Thải bỏ và các thao tác khác
Việc xử lý và tiêu hủy sản phẩm thuốc này và ống tiêm chứa sẵn phải phù hợp với các yêu cầu của địa phương. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe mang thai nên hạn chế xử lý và / hoặc sử dụng Reumaflex
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP REUMAFLEX 50 MG / ML ĐỂ TIÊM, TRIỆU CHỨNG TRƯỚC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
1 ml dung dịch chứa 50 mg methotrexate (dưới dạng dinatri methotrexate).
1 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml chứa 7,5 mg methotrexate.
1 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml chứa 10 mg methotrexate.
1 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml chứa 15 mg methotrexate.
1 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml chứa 20 mg methotrexate.
1 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml chứa 25 mg methotrexate.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm, ống tiêm chứa sẵn.
Dung dịch màu vàng nâu trong suốt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Reumaflex được chỉ định để điều trị:
- viêm khớp dạng thấp hoạt động ở bệnh nhân người lớn,
- các dạng viêm khớp vô căn nặng ở thanh thiếu niên trong giai đoạn hoạt động, không đáp ứng đầy đủ với thuốc chống viêm không steroid (NSAID),
- bệnh vẩy nến nặng, tái phát và tàn phế không đáp ứng đầy đủ với các hình thức điều trị khác như quang trị liệu, PUVA và retinoids, và viêm khớp vẩy nến nặng ở bệnh nhân người lớn.
- Bệnh Crohn nhẹ đến trung bình, dùng đơn độc hoặc phối hợp với corticosteroid ở bệnh nhân người lớn khó chịu hoặc không dung nạp với thiopurines.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Reumaflex chỉ nên được kê đơn bởi các bác sĩ hoàn toàn hiểu rõ về các đặc tính khác nhau của thuốc và cơ chế hoạt động của thuốc. Thuốc này nên được các chuyên gia chăm sóc sức khỏe sử dụng thường xuyên. Trong một số trường hợp nhất định, nếu tình trạng lâm sàng cho phép, bác sĩ điều trị có thể chỉ định tiêm dưới da trong những trường hợp này, bác sĩ phải cung cấp hướng dẫn chi tiết về cách sử dụng. Reumaflex được sử dụng mỗi tuần một lần.
Bệnh nhân phải được thông báo rõ ràng về tần suất dùng thuốc mỗi tuần một lần. Nên đặt một ngày cố định trong tuần là ngày tiêm.
Sự đào thải của methotrexate bị giảm ở những bệnh nhân có phân bố “không gian thứ ba” (cổ trướng, tràn dịch màng phổi). 4.4).
Liều dùng ở bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 7,5 mg methotrexate mỗi tuần một lần, tiêm dưới da, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh và chứng tỏ khả năng dung nạp của bệnh nhân với thuốc, liều khởi đầu có thể được tăng dần lên 2,5 mg mỗi tuần. Nói chung, không nên vượt quá liều hàng tuần 25 mg ngay cả khi đã dùng liều cao hơn 20 mg / tuần có liên quan đến sự gia tăng đáng kể độc tính; Đặc biệt là ức chế hoạt động của tủy xương, đáp ứng điều trị có thể xảy ra sau 4 - 8 tuần, khi đã đạt được kết quả điều trị mong muốn, nên giảm dần liều đến liều duy trì hiệu quả tối thiểu.
Liều dùng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi mắc các dạng viêm đa khớp vô căn ở trẻ vị thành niên
Liều khuyến cáo là 10 - 15 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể / một lần mỗi tuần. Trong trường hợp không điều trị được, có thể tăng liều hàng tuần lên đến 20 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể / mỗi tuần một lần. Trong trường hợp tăng liều, nên tăng tần suất theo dõi.
Do số liệu về tiêm tĩnh mạch ở trẻ em và thanh thiếu niên còn hạn chế, nên hạn chế tiêm dưới da và tiêm bắp.
Bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên phải luôn được chuyển đến bác sĩ chuyên khoa thấp khớp để điều trị cho trẻ em / thanh thiếu niên.
Không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 3 tuổi do dữ liệu an toàn và hiệu quả cho nhóm bệnh nhân này còn hạn chế (xem phần 4.4).
Liều dùng ở bệnh nhân bị vảy nến vulgaris và viêm khớp vảy nến
Khuyến cáo nên sử dụng liều thử nghiệm từ 5 - 10 mg qua đường tiêm một tuần trước khi điều trị để phát hiện bất kỳ phản ứng ngoại ý đặc trưng nào. Liều khởi đầu của methotrexate được khuyến cáo là 7,5 mg mỗi tuần một lần, tiêm dưới da, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Có thể tăng liều dần dần nhưng nói chung, không bao giờ được vượt quá liều hàng tuần 25 mg methotrexate. Liều cao hơn 20 mg mỗi tuần có thể liên quan đến sự gia tăng đáng kể độc tính, đặc biệt là với việc ức chế hoạt động của tủy xương. Đáp ứng với điều trị có thể xảy ra sau 2 - 6 tuần. Khi đã đạt được kết quả điều trị mong muốn, liều lượng phải giảm dần đến liều duy trì hiệu quả thấp nhất.
Liều nên được tăng lên khi cần thiết nhưng nói chung, không được vượt quá liều khuyến cáo hàng tuần tối đa là 25 mg. Chỉ trong những trường hợp ngoại lệ, liều cao hơn có thể được chứng minh về mặt lâm sàng, nhưng không được vượt quá liều tối đa hàng tuần là 30 mg methotrexate, vì độc tính tăng lên đáng kể.
Liều dùng ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn:
• Liệu pháp cảm ứng:
25 mg / tuần tiêm dưới da, tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp.
Đáp ứng với điều trị có thể được mong đợi sau khoảng 8 đến 12 tuần.
• Điều trị duy trì:
15 mg / tuần tiêm dưới da, tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp.
Không có đủ kinh nghiệm trong dân số trẻ em để khuyến cáo Reumaflex 50 mg / ml trong điều trị bệnh Crohn ở nhóm dân số này.
Bệnh nhân suy thận
Reumaflex nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Liều nên được điều chỉnh như sau:
Bệnh nhân suy gan
Methotrexate nên được dùng hết sức thận trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng, hiện tại hoặc trước đó, đặc biệt nếu do rượu. Methotrexate được chống chỉ định trong trường hợp bilirubin cao hơn 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Để biết danh sách đầy đủ các chống chỉ định, hãy xem phần 4.3.
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi
Ở bệnh nhân cao tuổi, liều có thể giảm do chức năng gan và thận giảm và dự trữ folate giảm do tuổi tác.
Sử dụng cho những bệnh nhân có phân bố "không gian thứ ba" (tràn dịch màng phổi, cổ trướng)
Ở những bệnh nhân có phân bố “không gian thứ ba”, thời gian bán thải của methotrexate có thể tăng lên gấp 4 lần, do đó, có thể cần giảm liều hoặc trong một số trường hợp, có thể cần phải ngừng sử dụng methotrexate (xem phần 5.2 và 4.4).
Thời lượng và phương pháp quản lý
Thuốc chỉ sử dụng một lần.
Dung dịch Reumaflex để tiêm có thể được tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da (ở trẻ em và thanh thiếu niên, chỉ tiêm dưới da hoặc tiêm bắp).
Thời gian điều trị tổng thể do bác sĩ quyết định.
Ghi chú:
Chuyển từ điều trị bằng đường uống sang đường tiêm có thể phải giảm liều do sự thay đổi sinh khả dụng của methotrexate sau khi uống.
Bổ sung axit folic có thể được xem xét theo các hướng dẫn hiện hành.
04.3 Chống chỉ định
Reumaflex được chống chỉ định trong trường hợp
- quá mẫn với methotrexate hoặc với bất kỳ tá dược nào, được liệt kê trong phần 6.1,
- Suy gan nặng (xem phần 4.2),
- lạm dụng rượu,
- suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 20 ml / phút, xem phần 4.2 và 4.4),
- rối loạn về máu đã có từ trước như giảm sản tủy xương, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu nặng,
- nhiễm trùng nặng, cấp tính hoặc mãn tính như bệnh lao, HIV hoặc các hội chứng suy giảm miễn dịch khác,
- loét miệng và tiền sử loét đường tiêu hóa đang hoạt động,
- mang thai, cho con bú (xem phần 4.6),
- tiêm chủng đồng thời với vắc xin sống.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân nên được thông báo rõ ràng rằng liệu pháp nên được thực hiện mỗi tuần một lần và không phải mỗi ngày.
Bệnh nhân đang điều trị phải được kiểm soát thích hợp để kịp thời xác định và đánh giá sự xuất hiện của các tác dụng độc hại hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra. Do đó, chỉ nên sử dụng methotrexate dưới sự giám sát của bác sĩ có kiến thức và kinh nghiệm trong việc sử dụng liệu pháp chống chuyển hóa. các biện pháp an toàn được thực hiện.
Không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 3 tuổi do số liệu về tính an toàn và hiệu quả cho nhóm bệnh nhân này còn hạn chế (xem phần 4.2).
Kiểm tra khuyến nghị và các biện pháp an toàn
Trước khi bắt đầu hoặc bắt đầu lại liệu pháp methotrexate sau khi ngừng:
Công thức máu toàn bộ và phân biệt, số lượng tiểu cầu, men gan, bilirubin, albumin huyết thanh, chụp X-quang phổi và xét nghiệm chức năng thận. Nếu có chỉ định lâm sàng, loại trừ lao và viêm gan.
Trong thời gian điều trị (ít nhất mỗi tháng một lần trong sáu tháng đầu và ba tháng sau đó):
Tăng tần suất theo dõi nếu tăng liều.
1. Kiểm tra miệng và cổ họng xem có thay đổi niêm mạc không.
2. Công thức máu và số lượng tiểu cầu đầy đủ và khác biệt. Việc ức chế tạo máu do methotrexate có thể xảy ra đột ngột và với liều lượng rõ ràng là an toàn. Giảm mạnh số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu dẫn đến việc ngừng thuốc ngay lập tức và bắt đầu điều trị hỗ trợ đầy đủ. Cần khuyến cáo bệnh nhân báo cáo tất cả các dấu hiệu và các triệu chứng gợi ý nhiễm trùng. Cần theo dõi chặt chẽ số lượng máu và tiểu cầu ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các sản phẩm thuốc độc với tủy khác (ví dụ: leflunomide).
3. Xét nghiệm chức năng gan: cần đặc biệt chú ý đến tình trạng nhiễm độc gan. Không nên điều trị hoặc nên ngừng điều trị nếu phát hiện hoặc phát hiện các xét nghiệm chức năng gan bất thường hoặc sinh thiết gan trong khi điều trị. Những bất thường này sẽ trở lại bình thường trong vòng hai tuần, sau đó có thể tiếp tục điều trị theo quyết định của bác sĩ. Không có bằng chứng ủng hộ việc sử dụng sinh thiết gan để theo dõi nhiễm độc gan trong các chỉ định điều trị thấp khớp.
Đối với bệnh nhân bị vẩy nến, nhu cầu sinh thiết gan trước và trong khi điều trị còn nhiều tranh cãi. Cần nghiên cứu thêm để xác định xem các xét nghiệm hóa học collagen propeptide loại III hoặc gan nối tiếp có khả năng báo cáo kịp thời và hiệu quả tình trạng nhiễm độc gan hay không. Đánh giá nên được thực hiện trên cơ sở từng trường hợp và nên phân biệt giữa bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ và bệnh nhân có nguy cơ các yếu tố như lạm dụng rượu trước đây, tăng men gan liên tục, tiền sử bệnh gan, tiền sử gia đình có bệnh gan di truyền, đái tháo đường, béo phì, tiền sử tiếp xúc nhiều với các loại thuốc hoặc hóa chất gây độc cho gan, điều trị kéo dài với methotrexate hoặc liều tích lũy 1,5 g hoặc hơn.
Kiểm soát men gan trong huyết thanh: Tăng tạm thời transaminase lên đến hai hoặc ba lần giới hạn trên của bình thường đã được ghi nhận ở bệnh nhân với tần suất 13 - 20%. Trong trường hợp men gan tăng ổn định, nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng điều trị.
Do tác dụng có thể gây độc cho gan, không nên dùng các sản phẩm thuốc gây độc cho gan khác trong khi điều trị bằng methotrexate.trừ khi chúng rõ ràng là cần thiết và nên tránh hoặc giảm đáng kể việc uống rượu (xem phần 4.5). Cần theo dõi cẩn thận các men gan ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các sản phẩm thuốc gây độc cho gan khác (ví dụ: leflunomide). Điều tương tự cũng áp dụng cho việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc gây độc huyết (ví dụ: leflunomide).
4. Cần theo dõi chức năng thận bằng các xét nghiệm chức năng thận và phân tích nước tiểu (xem phần 4.2 và 4.3).
Vì methotrexate được thải trừ chủ yếu qua thận, nên sự gia tăng nồng độ trong huyết thanh có thể xảy ra trong trường hợp suy thận, có thể dẫn đến các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng.
Khi chức năng thận có thể bị suy giảm (ví dụ ở người cao tuổi), nên theo dõi thường xuyên hơn. Việc theo dõi thường xuyên nên được áp dụng đặc biệt khi các sản phẩm thuốc có khả năng ảnh hưởng đến quá trình thải trừ methotrexate và gây tổn thương thận (ví dụ như thuốc chống viêm không steroid), hoặc có khả năng dẫn đến suy giảm tạo máu, được sử dụng đồng thời. Mất nước cũng có thể làm tăng độc tính của methotrexate.
5. Đánh giá hệ thống hô hấp: cảnh giác các triệu chứng suy giảm chức năng phổi và nếu cần, kiểm tra chức năng phổi. Sự liên quan đến phổi cần chẩn đoán nhanh chóng và ngừng sử dụng methotrexate. liệu pháp điều trị, có thể là dấu hiệu của một chấn thương nguy hiểm tiềm ẩn và yêu cầu "ngừng điều trị và" điều tra cẩn thận. Viêm phổi kẽ cấp tính hoặc mãn tính có thể phát sinh, thường liên quan đến tăng bạch cầu ái toan trong máu và một số trường hợp tử vong đã được ghi nhận. bệnh phổi điển hình do methotrexate gây ra ở bệnh nhân, mặc dù có biến đổi về mặt lâm sàng, biểu hiện sốt, ho, khó thở, giảm oxy máu và thâm nhiễm trên phim X quang phổi. Suy phổi cần chẩn đoán sớm và ngừng thuốc và liệu pháp methotrexate. Sự suy giảm này có thể phát sinh bất kể liều lượng sử dụng.
6.Do tác động lên hệ miễn dịch, methotrexate có thể làm giảm phản ứng với kết quả tiêm chủng và ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm miễn dịch học. Cũng nên đặc biệt cẩn thận khi có các bệnh nhiễm trùng mãn tính không hoạt động (ví dụ như herpes zoster, bệnh lao, viêm gan B hoặc C) do sự kích hoạt cuối cùng. Không nên tiêm vắc xin sống trong khi điều trị bằng methotrexate.
U lympho ác tính có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng methotrexate liều thấp, và trong trường hợp này nên ngừng điều trị. Nếu ung thư hạch không có dấu hiệu thoái triển tự phát, nên bắt đầu điều trị bằng thuốc độc tế bào.
Trong một số trường hợp hiếm hoi, sử dụng đồng thời các chất đối kháng folate như trimethoprim-sulfamethoxazole đã gây ra giảm bạch cầu khổng lồ cấp tính.
Viêm da do bức xạ và cháy nắng có thể xuất hiện trở lại trong khi điều trị bằng methotrexate (phản ứng thu hồi). Các tổn thương vẩy nến có thể trầm trọng hơn sau khi sử dụng đồng thời bức xạ tia cực tím và methotrexate.
Sự thải trừ của methotrexate bị giảm ở những bệnh nhân có phân bố “không gian thứ ba” (cổ trướng, tràn dịch màng phổi) Những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ về độc tính và yêu cầu giảm liều hoặc trong một số trường hợp, phải ngừng sử dụng methotrexate. Tràn dịch màng phổi và dịch cổ trướng phải được dẫn lưu trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexat (xem phần 5.2).
Tiêu chảy và viêm loét miệng có thể là những tác dụng độc hại và cần phải ngừng điều trị, nếu không có thể xảy ra viêm ruột xuất huyết và tử vong do thủng ruột.
Các chế phẩm vitamin hoặc các loại thuốc khác có chứa axit folic, axit folinic hoặc các dẫn xuất có thể làm giảm hiệu quả của methotrexate.
Để điều trị bệnh vẩy nến, methotrexate nên được giới hạn ở những bệnh vẩy nến nặng, tái phát và tàn phế không đáp ứng đầy đủ với các hình thức điều trị khác, nhưng chỉ khi chẩn đoán được xác nhận bằng sinh thiết và / hoặc tư vấn da liễu.
Bệnh não / bệnh não đã được báo cáo ở bệnh nhân ung thư dùng methotrexate và không thể loại trừ điều trị bằng methotrexate trong các chỉ định không ung thư.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, và về cơ bản được coi là "không có natri".
Phải xác định chắc chắn tình trạng không có thai trước khi dùng Reumaflex. Methotrexate có thể gây độc cho phôi thai, sẩy thai và dị tật thai nhi ở phụ nữ. Methotrexate ảnh hưởng đến quá trình sinh tinh và sinh trứng trong thời gian dùng thuốc và có thể gây giảm khả năng sinh sản. Những tác dụng này dường như có thể đảo ngược khi ngừng điều trị. Nên thực hiện các biện pháp tránh thai hiệu quả cho nam và nữ trong quá trình điều trị và ít nhất là trong sáu tháng sau khi kết thúc điều trị. Bệnh nhân tiềm năng sinh đẻ và bạn tình của họ cần được thông báo thích hợp về những rủi ro có thể xảy ra và ảnh hưởng đến sinh sản (xem phần 4.6).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Rượu, thuốc độc với gan, thuốc gây độc cho máu
Khả năng methotrexate gây ra các tác dụng độc với gan tăng lên khi uống rượu thường xuyên và uống đồng thời các sản phẩm thuốc gây độc cho gan khác (xem phần 4.4). Bệnh nhân dùng đồng thời các sản phẩm gây độc cho gan khác (ví dụ như leflunomide) cần được theo dõi chặt chẽ. Thận trọng. Áp dụng tương tự dùng đồng thời các sản phẩm thuốc gây độc huyết (ví dụ như leflunomide, azathioprine, retinoids, sulfasalazine). Dùng đồng thời methotrexate và leflunomide có thể làm tăng tỷ lệ giảm tiểu cầu và nhiễm độc gan.
Điều trị kết hợp với methotrexate và retinoids như acitretin hoặc etretinate làm tăng nguy cơ nhiễm độc gan.
Thuốc kháng sinh uống
Thuốc kháng sinh đường uống như tetracyclines, chloramphenicol và kháng sinh phổ rộng không hấp thu được, bằng cách ức chế hệ vi khuẩn đường ruột hoặc ức chế sự trao đổi chất của vi khuẩn, có thể cản trở sự lưu thông qua gan của methotrexate.
Thuốc kháng sinh
Trong một số trường hợp, kháng sinh như penicillin, glycopeptide, sulfonamid, ciprofloxacin và cephalothin có thể làm giảm độ thanh thải của methotrexate ở thận, gây tăng nồng độ methotrexate trong huyết thanh với hậu quả là độc tính trên hệ tiêu hóa và huyết học.
Các sản phẩm thuốc có liên kết protein huyết tương cao
Methotrexat trong tuần hoàn liên kết với protein huyết tương và có thể được thay thế bằng các thuốc liên kết với protein khác như salicylat, thuốc hạ đường huyết, thuốc lợi tiểu, sulfonamid, diphenylhydantoin, tetracyclin, cloramphenicol, axit p-aminobenzoic và các axit chống viêm, dẫn đến khả năng tăng độc tính khi sử dụng đồng thời .
Probenecid, axit hữu cơ yếu, pyrazole và chất chống viêm không steroid
Probenecid, các axit hữu cơ yếu như thuốc lợi tiểu quai và các dẫn xuất pyrazolone (phenylbutazone), có thể làm giảm thải trừ methotrexate với nồng độ huyết thanh cao hơn có thể xảy ra và có khả năng tăng độc tính huyết học. Độc tính cũng có thể tăng lên khi methotrexate liều thấp và thuốc chống viêm không steroid hoặc salicylat được kết hợp với nhau.
Thuốc có phản ứng phụ trên tủy xương
Trong trường hợp điều trị bằng các sản phẩm thuốc có thể gây ra các phản ứng có hại trên tủy xương (ví dụ như sulfonamid, trimethoprim-sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), cần lưu ý đến khả năng suy giảm chức năng tạo máu nghiêm trọng.
Thuốc gây thiếu folate
Dùng đồng thời các sản phẩm thuốc gây thiếu folate (ví dụ như sulphonamides, trimethoprim-sulfamethoxazole) có thể làm tăng độc tính của methotrexate. Do đó, cần đặc biệt chú ý đến tình trạng thiếu hụt axit folic đã có từ trước.
Các sản phẩm có chứa axit folic hoặc axit folinic
Các chế phẩm vitamin hoặc các sản phẩm khác có chứa axit folic, axit folinic hoặc các dẫn xuất của chúng có thể làm giảm hiệu quả của methotrexate.
Các loại thuốc chống đau bụng khác
Nói chung, tác dụng độc hại của methotrexate không tăng lên khi dùng đồng thời Reumaflex với các sản phẩm thuốc chống đau khớp khác (ví dụ như muối vàng, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine).
Sulfasalazine
Chỉ trong một số trường hợp hiếm hoi được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng, sự ức chế tổng hợp axit folic do sulfasalazine gây ra khi dùng đồng thời với methotrexate dẫn đến tăng hiệu quả của methotrexate và do đó gây ra nhiều tác dụng không mong muốn hơn.
Mercaptopurine
Methotrexate làm tăng nồng độ mercaptopurine trong huyết tương. Do đó, sự kết hợp giữa methotrexate và mercaptopurine có thể cần điều chỉnh liều lượng.
Thuốc ức chế bơm proton
Dùng đồng thời các thuốc ức chế bơm proton như omeprazole hoặc pantoprazole có thể dẫn đến tương tác. Dùng đồng thời methotrexate và omeprazole làm chậm thải trừ methotrexate qua thận. Sự kết hợp với pantoprazole dẫn đến một trường hợp ức chế đào thải chất chuyển hóa 7-hydroxymethotrexate qua thận với đau cơ và run.
Theophylline
Methotrexate có thể làm giảm độ thanh thải theophylline; nồng độ theophylline nên được theo dõi khi sử dụng đồng thời với methotrexate.
Đồ uống có chứa caffeine hoặc theophylline
Nên tránh tiêu thụ quá nhiều đồ uống có chứa caffein hoặc theophylline (cà phê, nước ngọt có chứa caffein, trà đen) trong khi điều trị bằng methotrexate.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Reumaflex được chống chỉ định trong thai kỳ (xem phần 4.3). Trong các nghiên cứu trên động vật, methotrexate đã cho thấy tác dụng độc đối với sinh sản (xem phần 5.3). Methotrexate đã được chứng minh là có thể gây quái thai ở người; Các trường hợp thai chết lưu và / hoặc dị tật bẩm sinh đã được báo cáo. Sự tiếp xúc của một số ít phụ nữ mang thai đã cho thấy tỷ lệ mắc các dị tật (sọ não, tim mạch và chi) tăng lên (1:14). Khi ngưng sử dụng methotrexate trước khi thụ thai, các thai kỳ bình thường được ghi nhận. Phụ nữ không được mang thai khi đang điều trị bằng methotrexate. Nếu có thai xảy ra trong khi điều trị, bác sĩ nên được tư vấn về nguy cơ phản ứng có hại cho em bé liên quan đến liệu pháp methotrexate. Do đó, bệnh nhân ở độ tuổi trưởng thành về tình dục (nam và nữ) phải thực hiện các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng Reumaflex kéo dài đến ít nhất sáu tháng sau khi kết thúc điều trị (xem phần 4.4).
Trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ có khả năng sinh con, thai kỳ hiện tại nên được loại trừ một cách an toàn bằng cách thử thai.
Giờ cho ăn
methotrexate được bài tiết vào sữa mẹ ở nồng độ có thể gây nguy hiểm cho trẻ sơ sinh và do đó, phải ngừng cho con bú trước và trong khi dùng thuốc
Khả năng sinh sản
Vì methotrexate có thể gây độc cho gen, tất cả phụ nữ muốn mang thai nên tham khảo ý kiến trung tâm tư vấn di truyền nếu có thể trước khi bắt đầu điều trị, và đối với nam giới nên hỏi về khả năng lưu trữ tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương như mệt mỏi và chóng mặt có thể xảy ra trong quá trình điều trị; Reumaflex có "ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc."
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng không mong muốn có liên quan nhất là ức chế quá trình tạo máu và rối loạn tiêu hóa.
Các tiêu đề sau được sử dụng để phân loại các tác dụng không mong muốn theo tần suất:
Rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
U lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp).
Rất hiếm: Các trường hợp đơn lẻ về sự thoái triển của u lympho đã được báo cáo sau khi ngừng điều trị bằng methotrexate.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Thường gặp: giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu.
Ít gặp: giảm tiểu cầu.
Rất hiếm: mất bạch cầu hạt, suy tủy xương nặng.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Ít gặp: đái tháo đường mất bù.
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ.
Ít gặp: chóng mặt, lú lẫn, trầm cảm.
Rất hiếm: suy giảm thị lực, đau, yếu cơ hoặc tê liệt ở các chi, thay đổi vị giác (vị kim loại), co giật, màng não, tê liệt.
Chưa biết: bệnh não leukoence
Rối loạn mắt
Hiếm gặp: rối loạn thị giác.
Rất hiếm: bệnh võng mạc.
Bệnh lý tim
Hiếm gặp: viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim, chèn ép màng ngoài tim.
Bệnh lý mạch máu
Hiếm: hạ huyết áp, biến cố huyết khối tắc mạch.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: viêm phổi, viêm phế nang / viêm phổi kẽ thường liên quan đến tăng bạch cầu ái toan. Các triệu chứng cho thấy có khả năng bị tổn thương phổi nghiêm trọng (viêm phổi kẽ) là: ho khan, không có đờm, khó thở và sốt.
Hiếm: xơ phổi, viêm phổi do Pneumocystis carinii, khó thở và hen phế quản, tràn dịch màng phổi.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: viêm miệng, khó tiêu, buồn nôn, chán ăn.
Thường gặp: loét miệng, tiêu chảy.
Ít gặp: viêm họng, viêm ruột, nôn mửa.
Hiếm: loét đường tiêu hóa.
Rất hiếm: nôn ra máu, xuất huyết, megacolon độc.
Rối loạn gan mật (xem phần 4.4)
Rất phổ biến: tăng transaminase.
Ít gặp: xơ gan, xơ hóa và bệnh gan nhiễm mỡ, giảm albumin huyết thanh.
Hiếm: viêm gan cấp tính.
Rất hiếm: suy gan.
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: phát ban, ban đỏ, ngứa.
Không phổ biến: nhạy cảm với ánh sáng, rụng tóc, tăng nốt ban thấp, herpes zoster, viêm mạch, phát ban trên da dạng herpetiform, nổi mày đay.
Rarei: tăng sắc tố, mụn trứng cá, vết thâm.
Rất hiếm: hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), thay đổi sắc tố móng, paronychia cấp tính, nhọt, telangiectasia.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Ít gặp: đau khớp, đau cơ, loãng xương.
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: viêm và loét bàng quang tiết niệu, suy thận, rối loạn tiểu tiện.
Hiếm gặp: suy thận, thiểu niệu, vô niệu, rối loạn điện giải.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Ít gặp: viêm và loét âm đạo.
Rất hiếm: mất ham muốn tình dục, bất lực, nữ hóa tuyến vú, thiểu sản, rối loạn kinh nguyệt, tiết dịch âm đạo.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Hiếm gặp: phản ứng dị ứng, sốc phản vệ, viêm mạch dị ứng, sốt, viêm kết mạc, nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết, chậm lành vết thương, hạ đường huyết.
Rất hiếm: Tổn thương cục bộ (hình thành áp xe vô trùng, loạn dưỡng mỡ) tại chỗ tiêm sau khi tiêm bắp hoặc tiêm dưới da.
Sự xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn phụ thuộc vào liều lượng và tần suất sử dụng. Tuy nhiên, vì các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều thấp, nên bệnh nhân bắt buộc phải được bác sĩ theo dõi trong khoảng thời gian ngắn và thường xuyên.
Khi tiêm bắp methotrexate, các tác dụng phụ tại chỗ (cảm giác nóng rát) hoặc tổn thương (hình thành áp xe vô trùng, phá hủy mô mỡ) tại chỗ tiêm là những biểu hiện thường gặp. Sử dụng methotrexate dưới da được dung nạp tốt tại chỗ. Chỉ quan sát được các phản ứng nhẹ tại chỗ trên da trong quá trình điều trị.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. - trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
a) Các triệu chứng quá liều
Độc tính của methotrexate chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thống tạo máu.
b) Các biện pháp can thiệp trong trường hợp quá liều
Calcium folinate là thuốc giải độc đặc hiệu để vô hiệu hóa các tác dụng độc hại không mong muốn của methotrexate.
Trong trường hợp vô tình dùng quá liều, một liều canxi folinate bằng hoặc lớn hơn liều độc hại của methotrexate nên được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp trong vòng một "giờ, sau đó là các liều tiếp theo cho đến khi đạt được nồng độ methotrexate trong huyết thanh dưới 10-7mol. / L.
Trong trường hợp quá liều lớn, có thể cần phải hydrat hóa và kiềm hóa nước tiểu để ngăn chặn sự kết tủa của methotrexat và / hoặc các chất chuyển hóa của nó trong ống thận. Cả thẩm tách máu và thẩm phân phúc mạc đều không cho thấy sự cải thiện trong việc loại bỏ methotrexate. "Loại bỏ hiệu quả của methotrexate với" thẩm tách máu ngắt quãng cấp tính sử dụng máy lọc máu thông lượng cao đã được báo cáo.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: các chất tương tự axit folic.
Mã ATC: L01BA01.
Thuốc chống đau khớp để điều trị các bệnh viêm khớp mãn tính và các dạng viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên. Chất điều hòa miễn dịch và chống viêm để điều trị bệnh Crohn.
Cơ chế hoạt động
Methotrexate là một chất đối kháng axit folic thuộc nhóm tác nhân gây độc tế bào được gọi là chất chống chuyển hóa. Nó hoạt động bằng cách ức chế cạnh tranh enzym dihydrofolate reductase và do đó ức chế tổng hợp DNA. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa làm rõ liệu hiệu quả của methotrexate trong điều trị bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến, viêm đa khớp mãn tính và bệnh Crohn là do tác dụng chống viêm hoặc ức chế miễn dịch và sự gia tăng nồng độ adenosine ngoại bào gây ra ở mức độ nào. bằng cách sử dụng methotrexate tại các vị trí viêm sẽ góp phần đạt được những tác dụng này.
Các hướng dẫn lâm sàng quốc tế chỉ ra việc sử dụng methotrexate như một phương pháp điều trị thứ hai cho những bệnh nhân mắc bệnh Crohn không dung nạp hoặc không đáp ứng với điều trị đầu tay bằng các chất điều hòa miễn dịch như azathioprine (AZA) hoặc 6-mercaptopurine (6-MP).
Các tác dụng ngoại ý được quan sát trong các nghiên cứu được thực hiện với methotrexate đối với bệnh Crohn ở liều tích lũy không cho thấy hồ sơ an toàn của methotrexate khác với loại đã biết. Do đó, các thận trọng tương tự nên được áp dụng với việc sử dụng methotrexate để điều trị bệnh Crohn cũng như các chỉ định khác của methotrexate trong các bệnh thấp khớp và không thấp khớp (xem phần 4.4 và 4.6).
05.2 Đặc tính dược động học
Phân bổ
Dùng đường uống, methotrexate được hấp thu qua đường tiêu hóa. Trong trường hợp sử dụng liều thấp (liều từ 7,5 mg / m2 đến 80 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể), sinh khả dụng trung bình là khoảng 70%, nhưng có thể có nhiều biến thể giữa các cơ thể và trong cơ thể (25 - 100%) . Nồng độ tối đa trong huyết thanh đạt được sau 1 - 2 giờ.
Chuyển đổi sinh học
Sinh khả dụng của methotrexate dùng tiêm dưới da, tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp là tương tự nhau và gần 100%.
Loại bỏ
Khoảng 50% methotrexate liên kết với whey protein. Sau khi được phân phối trong các mô khác nhau của cơ thể, nồng độ cao ở dạng polyglutamat được tìm thấy chủ yếu ở gan, thận và lá lách nói riêng, nơi chúng có thể tồn tại trong nhiều tuần hoặc vài tháng. Khi dùng liều thấp, chỉ một lượng nhỏ methotrexate đi vào dịch não tủy.Thời gian bán thải của sản phẩm trung bình là 6 - 7 giờ, nhưng có sự thay đổi đáng kể (3 - 17 giờ). Thời gian bán thải có thể tăng lên đến 4 lần ở những bệnh nhân có phân bố “không gian thứ ba” (tràn dịch màng phổi, cổ trướng).
Khoảng 10% liều methotrexate đã dùng được chuyển hóa qua gan. Chất chuyển hóa chính là 7-hydroxymethotrexate.
Bài tiết chủ yếu qua thận dưới dạng methotrexat không thay đổi, qua lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống lượn gần.
Khoảng 5 - 20% methotrexat và 1 - 5% 7-hydroxymethotrexat được thải trừ qua mật.
Sự đào thải bị chậm lại đáng kể trong trường hợp suy thận, trong khi nó không được biết trong trường hợp suy gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy methotrexate làm giảm khả năng sinh sản, gây độc cho phôi thai, gây độc cho thai và gây quái thai. Methotrexate là chất gây đột biến in vivo Và trong ống nghiệm. Vì các nghiên cứu chính thức về khả năng gây ung thư chưa được thực hiện và các nghiên cứu về độc tính mãn tính ở loài gặm nhấm là không đầy đủ, nên methotrexate được coi là không thể phân loại về khả năng gây ung thư ở người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri clorua
Natri hydroxit để điều chỉnh độ pH
Nước pha tiêm
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C. Cất các ống tiêm đã điền sẵn trong hộp bên ngoài để tránh ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Bản chất của thùng chứa:
Bơm kim tiêm thủy tinh không màu (loại I) chứa đầy sẵn dung tích 1 ml có gắn kim tiêm cố định. Nút cao su clorobutyl (loại I) và thanh polystyrene được chèn qua nút để tạo thành pít tông ống tiêm
hoặc
Bơm kim tiêm thủy tinh không màu (loại I) đã được chiết rót sẵn, dung tích 1 ml với kim tiêm riêng biệt. Nút cao su clorobutyl (loại I) và thanh polystyrene được chèn qua nút để tạo thành pít tông ống tiêm.
Bao bì:
Các ống tiêm chứa sẵn dung dịch chứa 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, có sẵn trong các gói 1, 4, 6, 12 và 24 ống tiêm chứa sẵn kim tiêm dưới da cố định và miếng tẩm cồn.
Và
Các ống tiêm chứa sẵn dung dịch chứa 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, có sẵn trong các gói 1, 4, 6, 12 và 24 ống tiêm chứa sẵn kim tiêm dưới da và miếng tẩm cồn riêng biệt.
Để tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch, phải sử dụng kim tiêm thích hợp cho các đường dùng thuốc này: kim tiêm có trong bao bì chỉ thích hợp để tiêm dưới da.
Tất cả các gói đều có sẵn với điểm tốt nghiệp.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Việc xử lý và tiêu hủy phải được thực hiện giống như đối với các chế phẩm gây độc tế bào khác theo quy định của địa phương. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe mang thai nên hạn chế xử lý và / hoặc sử dụng Reumaflex.
Methotrexate không được tiếp xúc với da hoặc niêm mạc. Trong trường hợp bị nhiễm bẩn, khu vực bị ảnh hưởng phải được rửa sạch ngay lập tức với nhiều nước.
Chỉ sử dụng một lần.
Thuốc không sử dụng hoặc chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Hướng dẫn sử dụng dưới da
Các vị trí tiêm thích hợp nhất là:
• đùi trên,
• bụng, không bao gồm vùng quanh bụng.
1. Làm sạch khu vực xung quanh vị trí tiêm đã chọn (ví dụ như sử dụng tăm bông tẩm cồn).
2. Tháo nắp nhựa bảo vệ bằng cách giữ cho nó thẳng.
3. Gấp da bằng cách véo nhẹ vùng tiêm.
4. Nếp phải được duy trì trong suốt thời gian tiêm.
5. Đưa kim hoàn toàn vào da theo góc 90 độ.
6. Từ từ đẩy pít-tông và bơm chất lỏng dưới da. Kéo ống tiêm ra khỏi da trong khi duy trì độ "nghiêng" 90 độ của kim.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
039153010 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153022 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153034 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn loại 0,15 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153046 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn loại 0,15 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153059 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn loại 0,15 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153061 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153073 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153085 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153097 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153109 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn 0,15 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153111 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153123 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153135 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn loại 0,20 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153147 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn loại 0,20 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153150 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn loại 0,20 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153162 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153174 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153186 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153198 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153200 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn 0,20 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153212 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153224 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153236 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn loại 0,30 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153248 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn loại 0,30 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153251 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153263 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153275 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153287 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153299 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153301 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn 0,30 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153313 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153325 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153337 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn loại 0,40 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153349 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn loại 0,40 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153352 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn loại 0,40 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153364 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153376 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153388 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn loại 0,40 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153390 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153402 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn 0,40 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153414 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153426 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153438 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn loại 0,50 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153440 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn loại 0,50 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153453 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn loại 0,50 ml với kim tiêm dưới da cố định;
039153465 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 1 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153477 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 4 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153489 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 6 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153491 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 12 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt;
039153503 - "Dung dịch tiêm 50 mg / ml, ống tiêm chứa sẵn" 24 ống tiêm chứa sẵn 0,50 ml với kim tiêm dưới da riêng biệt.
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 29.12.2009
Ngày gia hạn cuối cùng: 29.12.2014
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 16 tháng 2 năm 2015
