Thành phần hoạt tính: Bortezomib
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm.
Chỉ định Tại sao Velcade được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
VELCADE chứa hoạt chất bortezomib, một chất được gọi là 'chất ức chế proteasome'. Protein đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát chức năng và sự tăng trưởng của tế bào. Bằng cách can thiệp vào chức năng của chúng, bortezomib có thể tiêu diệt các tế bào ung thư.
VELCADE được sử dụng để điều trị đa u tủy (một loại bệnh ác tính của tủy xương) ở những bệnh nhân trên 18 tuổi:
- một mình hoặc cùng với các loại thuốc pegylated liposomal doxorubicin hoặc dexamethasone, cho những bệnh nhân bị bệnh nặng hơn (tiến triển) sau khi nhận được ít nhất một lần điều trị trước đó hoặc trong đó việc cấy ghép tế bào gốc máu đã thất bại hoặc không khả thi
- kết hợp với các loại thuốc melphalan và prednisone cho những bệnh nhân mắc bệnh chưa được điều trị trước đó, những người không thể điều trị hóa chất liều cao với ghép tế bào gốc trong máu.
- kết hợp với dexamethasone hoặc dexamethasone cùng với thalidomide, cho những bệnh nhân mắc bệnh chưa được điều trị trước đó và trước khi điều trị hóa chất liều cao có ghép tế bào gốc trong máu (điều trị khởi phát)
VELCADE được sử dụng để điều trị u lympho tế bào lớp áo (một loại bệnh ác tính ảnh hưởng đến các hạch bạch huyết) ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên. Trong trường hợp này, VELCADE được sử dụng kết hợp với các loại thuốc rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone, cho những bệnh nhân mắc bệnh chưa được điều trị trước đó và việc cấy ghép tế bào gốc máu không khả thi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Velcade
Không sử dụng VELCADE
- nếu bạn bị dị ứng với bortezomib, boron hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- nếu bạn có vấn đề về phổi hoặc tim nghiêm trọng.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Velcade
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn có:
- số lượng tế bào hồng cầu hoặc bạch cầu thấp
- vấn đề chảy máu và / hoặc số lượng tiểu cầu trong máu thấp
- tiêu chảy, táo bón, buồn nôn hoặc nôn mửa
- kinh nghiệm ngất xỉu, chóng mặt hoặc choáng váng trước đây
- vấn đề về thận
- các vấn đề về gan từ trung bình đến nặng
- các phàn nàn trước đây như tê, ngứa ran hoặc đau ở bàn tay hoặc bàn chân (bệnh thần kinh)
- rối loạn tim hoặc huyết áp
- khó thở hoặc ho
- co giật
- bệnh zona (cũng nằm xung quanh mắt hoặc lan ra phần còn lại của cơ thể)
- các triệu chứng của hội chứng ly giải khối u như, ví dụ, chuột rút cơ, yếu cơ, lú lẫn, rối loạn thị lực hoặc giảm thị lực và khó thở
- giảm trí nhớ, khó suy nghĩ, khó đi lại hoặc mất thị lực. Đây có thể là dấu hiệu của nhiễm trùng não nghiêm trọng và bác sĩ có thể chỉ định các xét nghiệm và kiểm tra thêm.
Bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu thường xuyên trước và trong khi điều trị VELCADE để liên tục kiểm tra các giá trị tế bào máu của bạn.
Nếu bạn bị ung thư hạch tế bào lớp vỏ và được dùng rituximab cùng với VELCADE, bạn nên nói với bác sĩ của mình:
- nếu bạn nghĩ rằng bạn bị viêm gan hoặc đã từng mắc bệnh này trong quá khứ. Trong một số trường hợp, bệnh nhân đã bị viêm gan B có thể bị một đợt viêm gan mới, có thể gây tử vong. NS.
Đọc tờ rơi gói của tất cả các loại thuốc bạn dùng kết hợp với VELCADE để biết thông tin về các loại thuốc này trước khi bắt đầu điều trị bằng VELCADE.
Khi dùng VELCADE cùng với thuốc thalidomide, đặc biệt chú ý đến lời khuyên về thử nghiệm mang thai và chương trình phòng ngừa mang thai (xem "Mang thai và cho con bú" trong phần này).
Trẻ em và thanh thiếu niên
VELCADE không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên vì người ta không biết thuốc hoạt động như thế nào ở những người này.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Velcade
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng thuốc có chứa bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- ketoconazole, được sử dụng để điều trị nhiễm nấm
- ritonavir, được sử dụng để điều trị nhiễm HIV - rifampicin, một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn
- carbamazepine, phenytoin hoặc phenobarbital, được sử dụng để điều trị chứng động kinh
- St. John's wort (Hypericum perforatum), được sử dụng để điều trị trầm cảm hoặc các bệnh chứng khác
- thuốc uống trị đái tháo đường.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bạn không nên sử dụng VELCADE nếu bạn đang mang thai trừ khi rõ ràng là cần thiết.
Nam giới và phụ nữ điều trị bằng liệu pháp VELCADE nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và đến 3 tháng sau khi điều trị. Nếu, bất chấp những biện pháp phòng ngừa này, bạn có thai, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Bạn không nên cho con bú khi đang dùng VELCADE Thảo luận với bác sĩ thời điểm tốt nhất để bắt đầu cho con bú trở lại sau khi kết thúc điều trị.
Thuốc thalidomide gây dị tật bẩm sinh và tử vong cho thai nhi. Khi VELCADE được sử dụng đồng thời với thalidomide, bạn phải tuân theo chương trình ngừa thai bằng thalidomide (xem tờ rơi gói thalidomide).
Lái xe và sử dụng máy móc
VELCADE có thể gây mệt mỏi, chóng mặt, ngất xỉu hoặc mờ mắt. Không lái xe ô tô hoặc sử dụng máy móc nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này. Cũng đặc biệt chú ý nếu những hiệu ứng này không xảy ra.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Velcade: Posology
Bác sĩ sẽ tính toán liều lượng VELCADE tương ứng với chiều cao và cân nặng của bạn. Liều khởi đầu tiêu chuẩn của VELCADE là 1,3 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể hai lần một tuần. Bác sĩ của bạn có thể thay đổi liều lượng và tổng số liệu trình điều trị tùy thuộc vào phản ứng của bạn với điều trị, sự xuất hiện của các tác dụng phụ nhất định và tình trạng sức khỏe chung của bạn (ví dụ như các vấn đề về gan).
Đa u tủy đang tiến triển
Khi tiêm VELCADE một mình, bạn sẽ nhận được 4 liều VELCADE tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da vào các ngày 1, 4, 8 và 11. Sau đó là thời gian "nghỉ" 10 ngày mà không cần điều trị.
Khoảng thời gian 21 ngày (3 tuần) này tương ứng với một đợt điều trị.
Bạn có thể nhận được tối đa 8 chu kỳ (24 tuần). Bạn cũng có thể nhận được VELCADE cùng với thuốc doxorubicin hoặc dexamethasone liposom bị pegyl hóa.
Khi VELCADE được tiêm cùng với doxorubicin pegylated liposomal, bạn sẽ nhận được liệu trình 21 ngày VELCADE tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da và 30 mg / m2 doxorubicin pegylated liposomal sẽ được tiêm vào ngày thứ 4 của chu kỳ điều trị 21 ngày của VELCADE dưới dạng truyền . tiêm tĩnh mạch sau khi tiêm VELCADE.
Bạn có thể nhận được tối đa 8 chu kỳ (24 tuần điều trị).
Khi VELCADE được sử dụng đồng thời với dexamethasone, bạn sẽ nhận được một đợt điều trị 21 ngày với VELCADE tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da và dexamethasone uống với liều 20 mg vào các ngày 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 và 12, của liệu trình điều trị 21 ngày với VELCADE.
Bạn có thể nhận được tối đa 8 chu kỳ (24 tuần điều trị).
Đa u tủy chưa được điều trị trước đây
Nếu bạn chưa từng được điều trị đa u tủy trước đây và bạn không phải là ứng cử viên để ghép tế bào gốc máu, bạn sẽ nhận được VELCADE cùng với hai loại thuốc khác: melphalan và prednisone.
Trong trường hợp này, thời gian của một đợt điều trị là 42 ngày (6 tuần). Anh ấy sẽ nhận được 9 chu kỳ (54 tuần).
- Trong chu kỳ 1-4, VELCADE được sử dụng hai lần mỗi tuần vào các ngày 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 và 32.
- Trong chu kỳ 5-9, VELCADE được thực hiện mỗi tuần một lần vào các ngày 1, 8, 22 và 29.
Melphalan (9 mg / m2) và prednisone (60 mg / m2) được dùng bằng đường uống vào các ngày 1, 2, 3 và 4 của tuần đầu tiên của mỗi chu kỳ.
Nếu bạn chưa bao giờ được điều trị đa u tủy trước đây và bạn là ứng cử viên để cấy ghép tế bào gốc máu, bạn sẽ nhận được VELCADE tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da cùng với các loại thuốc: dexamethasone, hoặc dexamethasone và thalidomide, để điều trị cảm ứng.
Khi VELCADE được sử dụng đồng thời với dexamethasone, bạn sẽ nhận được một liệu trình điều trị 21 ngày với VELCADE tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da và dexamethasone 40 mg uống vào các ngày 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 và 11 của chu kỳ. -điều trị VELCADE ngày.
Bạn sẽ nhận được 4 chu kỳ (12 tuần điều trị).
Khi dùng VELCADE cùng với thalidomide và dexamethasone, thời gian điều trị là 28 ngày (4 tuần).
Dexamethasone 40 mg được dùng bằng đường uống vào các ngày 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 và 11 của chu kỳ điều trị 28 ngày với VELCADE và thalidomide được dùng bằng đường uống với liều 50 mg mỗi ngày cho đến ngày 14 của lần đầu tiên. chu kỳ và, nếu dung nạp được, liều thalidomide được tăng lên 100 mg vào ngày 15-28 và sau đó có thể tăng lên đến 200 mg mỗi ngày từ chu kỳ thứ hai trở đi. Bạn có thể nhận được tối đa 6 chu kỳ (24 tuần điều trị).
U lympho tế bào lớp áo trước đây chưa được điều trị
Nếu bạn chưa từng được điều trị cụ thể cho bệnh ung thư hạch tế bào lớp áo trước đây, bạn sẽ nhận được VELCADE tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da cùng với các loại thuốc rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone.
VELCADE được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da vào các ngày 1, 4, 8 và 11, sau đó là thời gian “nghỉ ngơi” mà không cần điều trị. Thời gian của quá trình điều trị là 21 ngày (3 tuần).
Bạn có thể nhận được tối đa 8 đợt điều trị (24 tuần).
Các loại thuốc sau đây được sử dụng vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ điều trị 21 ngày của VELCADE dưới dạng truyền tĩnh mạch: rituximab ở 375 mg / m2, cyclophosphamide ở 750 mg / m2 và doxorubicin ở 50 mg / m2.
Prednisone được dùng bằng đường uống với liều 100 mg / m2 vào các ngày 1, 2, 3, 4 và 5 của chu kỳ điều trị VELCADE.
VELCADE được cung cấp như thế nào
Thuốc này dùng để tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. VELCADE sẽ được quản lý bởi một chuyên gia y tế có kinh nghiệm trong việc sử dụng các loại thuốc gây độc tế bào. Bột của VELCADE phải được hòa tan trước khi sử dụng. Việc này sẽ do chuyên gia chăm sóc sức khỏe thực hiện. Dung dịch thu được sau đó sẽ nhanh chóng được tiêm vào tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. Việc tiêm L "vào tĩnh mạch nhanh chóng, trong khoảng thời gian từ 3 đến 5 giây. Tiêm dưới da có thể được thực hiện ở đùi hoặc ở bụng.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Velcade
Vì thuốc này do bác sĩ hoặc y tá của bạn cho nên không chắc bạn sẽ uống nhiều hơn mức cần thiết. Trong trường hợp quá liều, bác sĩ sẽ theo dõi các tác dụng phụ.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Velcade là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Một số tác động này có thể nghiêm trọng.
Nếu bạn được sử dụng VELCADE cho bệnh đa u tủy hoặc u lympho tế bào lớp áo, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- chuột rút cơ, yếu cơ
- lú lẫn, rối loạn hoặc mất thị giác, mù, co giật, nhức đầu
- khó thở, sưng bàn chân hoặc thay đổi nhịp tim, huyết áp cao, mệt mỏi, ngất xỉu
- ho và khó thở hoặc tức ngực.
Điều trị bằng VELCADE rất thường có thể gây giảm số lượng hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu trong máu. Vì vậy, bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu thường xuyên trước và trong khi điều trị bằng VELCADE, để kiểm tra số lượng tế bào máu thường xuyên. Bạn có thể bị giảm số lượng:
- tiểu cầu, có thể khiến bạn dễ bị bầm tím hoặc chảy máu mà không bị thương tích đáng kể (ví dụ: chảy máu ở ruột, dạ dày, miệng và nướu răng hoặc xuất huyết não hoặc gan)
- tế bào hồng cầu, có thể gây thiếu máu, với các triệu chứng như mệt mỏi và xanh xao
- bạch cầu, có thể khiến bạn dễ bị nhiễm trùng hoặc các triệu chứng giống như cúm.
Nếu bạn được sử dụng VELCADE để điều trị bệnh đa u tủy, các tác dụng phụ có thể xảy ra được liệt kê dưới đây.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Nhạy cảm, tê, ngứa ran hoặc bỏng da, hoặc đau ở bàn tay hoặc bàn chân do tổn thương dây thần kinh.
- Giảm số lượng hồng cầu và / hoặc bạch cầu (xem ở trên).
- Sốt.
- Cảm giác buồn nôn hoặc nôn, chán ăn.
- Táo bón có hoặc không có khí thừa (có thể nặng).
- Tiêu chảy: nếu điều này xảy ra, điều quan trọng là bạn phải uống nhiều nước hơn bình thường. Bác sĩ có thể kê đơn thuốc để kiểm soát tiêu chảy.
- Mệt mỏi (mệt mỏi), cảm giác suy nhược.
- Đau cơ, đau xương.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Huyết áp thấp, huyết áp giảm đột ngột khi đứng có thể dẫn đến ngất xỉu.
- Tăng huyết áp.
- Giảm chức năng của thận.
- Đau đầu.
- Nhìn chung cảm thấy không khỏe, đau, chóng mặt, choáng váng, cảm giác yếu hoặc mất ý thức.
- Ớn lạnh.
- Nhiễm trùng, bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp, viêm phế quản, nhiễm nấm, ho có đờm, bệnh giống cúm.
- Nhiễm Herpes zoster (khu trú, bao gồm quanh mắt, hoặc lan khắp cơ thể).
- Đau ngực hoặc khó thở khi hoạt động thể chất.
- Các loại phát ban trên da (phát ban).
- Da ngứa, nổi cục trên da hoặc khô da.
- Da mặt ửng đỏ hoặc các mao mạch bị vỡ nhỏ.
- Đỏ da.
- Mất nước.
- Ợ chua, đầy bụng, ợ hơi, đầy hơi, đau dạ dày, ruột hoặc chảy máu dạ dày.
- Thay đổi chức năng gan.
- Kích ứng miệng hoặc môi, khô miệng, loét miệng hoặc đau họng.
- Giảm cân, mất vị giác.
- Chuột rút cơ, co cứng cơ, yếu cơ, đau tay và chân.
- Nhìn mờ.
- Nhiễm trùng lớp ngoài cùng của mắt và bề mặt bên trong của mí mắt (viêm kết mạc).
- Xuất huyết mũi (chảy máu).
- Rối loạn hoặc các vấn đề về giấc ngủ, đổ mồ hôi, lo lắng, thay đổi tâm trạng, tâm trạng chán nản, bồn chồn hoặc kích động, thay đổi trạng thái tinh thần, mất phương hướng.
- Sưng cơ thể, bao gồm sưng quanh mắt và các bộ phận khác của cơ thể.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Suy tim, đau tim, đau ngực, tức ngực, tăng hoặc giảm nhịp tim.
- Suy thận.
- Viêm tĩnh mạch, tụ máu trong tĩnh mạch và phổi.
- Các vấn đề về đông máu.
- Suy tuần hoàn.
- Viêm màng bao quanh tim hoặc có dịch xung quanh tim.
- Nhiễm trùng bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu, cúm, nhiễm vi rút herpes, nhiễm trùng tai và viêm mô tế bào.
- Máu trong phân, hoặc chảy máu niêm mạc, ví dụ như miệng, âm đạo.
- Rối loạn mạch máu não.
- Tê liệt, co giật, ngã, rối loạn vận động, bất thường, thay đổi hoặc giảm độ nhạy cảm (cảm giác, thính giác, nếm, ngửi), rối loạn chú ý, run, co thắt.
- Viêm khớp, bao gồm viêm khớp ngón tay, ngón chân và hàm.
- Rối loạn ảnh hưởng đến phổi, khiến cơ thể bạn không nhận đủ oxy. Một số trong số này bao gồm khó thở, thở gấp, thở khò khè ngay cả khi không hoạt động thể chất, khó thở nông hoặc cần dừng lại, thở khò khè.
- Nấc cụt, rối loạn ngôn ngữ.
- Tăng hoặc giảm sản xuất nước tiểu (tổn thương thận), đi tiểu đau hoặc có máu / protein trong nước tiểu, giữ nước.
- Thay đổi mức độ ý thức, lú lẫn, suy giảm hoặc mất trí nhớ.
- Quá mẫn.
- Giảm thính lực, điếc hoặc ù tai, khó chịu trong tai.
- Những thay đổi nội tiết tố có thể ảnh hưởng đến sự tái hấp thu muối và nước.
- Hoạt động của tuyến giáp.
- Không có khả năng sản xuất đủ insulin hoặc kháng lại mức insulin bình thường.
- Đau hoặc viêm mắt, ướt mắt quá mức, đau mắt, khô mắt, nhiễm trùng mắt, tiết dịch mắt, rối loạn thị lực, chảy máu mắt.
- Hạch bạch huyết mở rộng.
- Cứng khớp hoặc cơ, cảm giác nặng nề, đau háng.
- Rụng tóc hoặc kết cấu tóc bất thường.
- Phản ứng dị ứng.
- Vết tiêm đỏ hoặc đau.
- Đau trong miệng.
- Nhiễm trùng hoặc viêm miệng, loét miệng, thực quản, dạ dày và ruột đôi khi kết hợp với đau hoặc chảy máu, suy giảm nhu động ruột (bao gồm cả tắc ruột), khó chịu ở bụng hoặc thực quản, khó nuốt, nôn ra máu.
- Nhiễm trùng da.
- Nhiễm trùng do vi khuẩn và vi rút.
- Nhiễm trùng răng.
- Viêm tụy, tắc nghẽn đường mật.
- Đau ở bộ phận sinh dục, các vấn đề về cương cứng.
- Tăng cân.
- Cảm thấy khát.
- Bệnh viêm gan.
- Rối loạn tại chỗ tiêm hoặc chỗ đặt ống thông.
- Phản ứng hoặc rối loạn da (có thể nghiêm trọng và đe dọa tính mạng), loét da.
- Bầm tím, ngã và thương tích.
- Viêm hoặc chảy máu các mạch máu có thể biểu hiện thành các chấm nhỏ màu đỏ hoặc tím (thường ở chân) có thể trở nên tương tự như các vết bầm tím lớn trên da hoặc mô.
- U nang lành tính.
- Một tình trạng nghiêm trọng và có thể hồi phục của não bao gồm co giật, huyết áp cao, đau đầu, mệt mỏi, lú lẫn, mù hoặc các vấn đề về thị lực khác.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Các vấn đề về tim bao gồm đau tim, đau thắt ngực.
- Xả.
- Sự đổi màu của các tĩnh mạch.
- Viêm dây thần kinh cột sống.
- Các bệnh về tai, chảy máu tai.
- Giảm hoạt động của tuyến giáp.
- Hội chứng Budd-Chiari (dấu hiệu lâm sàng là do tắc nghẽn tĩnh mạch gan).
- Thay đổi hoặc bất thường chức năng ruột.
- Xuất huyết não (chảy máu).
- Sự đổi màu vàng của mắt và da (vàng da).
- Các dấu hiệu phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ) bao gồm khó thở, đau ngực hoặc tức ngực, và / hoặc cảm thấy chóng mặt / yếu, ngứa nghiêm trọng hoặc nổi cục trên da, sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng có thể gây ra khó nuốt, suy sụp.
- Rối loạn vú.
- Tiết dịch âm đạo.
- Sưng bộ phận sinh dục.
- Không có khả năng chịu đựng khi uống rượu.
- Lãng phí hoặc mất khối lượng cơ thể.
- Tăng khẩu vị.
- Nắm đấm.
- Tràn dịch khớp.
- Nang trên màng bao khớp (nang hoạt dịch).
- Gãy xương.
- Sự đứt gãy của các sợi cơ dẫn đến các biến chứng khác.
- Gan to, xuất huyết gan.
- Ung thư thận.
- Tình trạng da tương tự như bệnh vẩy nến.
- Ung thư da.
- Da xanh xao.
- Tăng tiểu cầu hoặc tế bào huyết tương (một loại tế bào bạch cầu) trong máu.
- Phản ứng bất thường khi truyền máu.
- Mất thị lực một phần hoặc toàn bộ.
- Giảm ham muốn tình dục.
- Mất nước bọt.
- Lồi mắt.
- Chứng sợ ánh sáng (mắt nhạy cảm quá mức với ánh sáng).
- Thở nhanh.
- Đau ở trực tràng.
- Sỏi mật.
- Thoát vị.
- Thương tật.
- Móng tay giòn hoặc yếu.
- Sự lắng đọng protein bất thường trong các cơ quan quan trọng.
- Hôn mê.
- Loét đường ruột.
- Tổn thương nhiều cơ quan.
- Cái chết.
Nếu bạn được sử dụng VELCADE cùng với các loại thuốc khác để điều trị ung thư hạch tế bào lớp áo, các tác dụng phụ có thể xảy ra được liệt kê dưới đây.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Viêm phổi.
- Ăn mất ngon.
- Nhạy cảm, tê, ngứa ran hoặc bỏng da, hoặc đau ở bàn tay hoặc bàn chân do tổn thương dây thần kinh.
- Buồn nôn và nôn.
- Bệnh tiêu chảy.
- Loét miệng.
- Táo bón đường ruột.
- Đau cơ, đau xương.
- Rụng tóc hoặc kết cấu tóc bất thường.
- Mệt mỏi, cảm giác yếu ớt.
- Sốt.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Nhiễm Herpes zoster (khu trú, bao gồm quanh mắt hoặc lan rộng trên cơ thể).
- Nhiễm vi rút Herpes.
- Nhiễm trùng do vi khuẩn và vi rút.
- Nhiễm trùng đường hô hấp, viêm phế quản, ho có đờm, bệnh giống cảm cúm.
- Nhiễm nấm.
- Quá mẫn (phản ứng dị ứng).
- Không có khả năng sản xuất đủ insulin hoặc kháng lại mức insulin bình thường.
- Giữ nước.
- Khó ngủ hoặc khó ngủ.
- Mất ý thức.
- Thay đổi mức độ ý thức, nhầm lẫn.
- Cảm thấy chóng mặt.
- Tăng nhịp tim, huyết áp cao, đổ mồ hôi.
- Rối loạn thị giác, mờ mắt.
- Suy tim, đau tim, đau ngực, tức ngực, tăng hoặc giảm nhịp tim.
- Huyết áp cao hoặc thấp.
- Giảm huyết áp đột ngột khi đứng có thể dẫn đến ngất xỉu.
- Khó thở khi hoạt động thể chất.
- Ho.
- Nấc.
- Ù tai, khó chịu trong tai.
- Xuất huyết đường ruột hoặc dạ dày.
- Đau bụng.
- Đau dạ dày, chướng bụng.
- Khó nuốt.
- Nhiễm trùng hoặc viêm dạ dày và ruột.
- Đau bụng.
- Kích ứng miệng hoặc môi, đau họng.
- Thay đổi chức năng gan.
- Da bị ngứa.
- Đỏ da.
- Phát ban.
- Co thắt cơ bắp.
- Nhiễm trùng đường tiết niệu.
- Chân tay đau nhức.
- Sưng cơ thể, bao gồm sưng quanh mắt và các bộ phận khác của cơ thể.
- Ớn lạnh.
- Chỗ tiêm bị sưng đỏ và đau.
- Cảm giác bất ổn chung.
- Giảm trọng lượng cơ thể.
- Tăng trọng lượng cơ thể.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Bệnh viêm gan.
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ), các dấu hiệu có thể bao gồm khó thở, đau ngực hoặc tức ngực, và / hoặc cảm thấy chóng mặt / yếu, ngứa da nghiêm trọng hoặc nổi cục trên da, sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc họng gây khó nuốt, xẹp họng.
- Rối loạn vận động, liệt, co rút.
- Chóng mặt.
- Giảm thính lực, điếc.
- Rối loạn ảnh hưởng đến phổi, khiến cơ thể bạn không nhận đủ oxy. Một số trong số đó bao gồm khó thở, thở gấp, thở khò khè ngay cả khi không hoạt động thể chất, thở trở nên nông, khó hoặc ngừng lại, thở khò khè.
- Các cục máu đông trong phổi.
- Sự đổi màu vàng của mắt và da (vàng da).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên lọ và hộp sau khi hết EXP.
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Dung dịch đã pha nên được sử dụng ngay sau khi pha chế. Nếu dung dịch đã pha không được sử dụng ngay thì người pha chế phải chịu trách nhiệm về điều kiện và thời gian sử dụng. Tuy nhiên, dung dịch đã hoàn nguyên bền trong 8 giờ ở 25 ° C trước khi dùng khi được bảo quản trong lọ ban đầu và / hoặc trong ống tiêm, với thời gian bảo quản tối đa đối với sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên không quá 8 giờ.
VELCADE chỉ sử dụng một lần. Sản phẩm không sử dụng và chất thải phải được xử lý theo quy định hiện hành của địa phương.
Hạn chót "> Thông tin khác
VELCADE chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là bortezomib. Mỗi lọ chứa 3,5 mg bortezomib (như một este boronic của mannitol). Sau khi pha, 1 ml dung dịch tiêm chứa 1 mg bortezomib.
- Các thành phần khác là mannitol (E421) và nitơ.
Hoàn nguyên để sử dụng trong đường tĩnh mạch: Sau khi pha, 1 ml dung dịch để tiêm tĩnh mạch chứa 1 mg bortezomib.
Hoàn nguyên để sử dụng dưới da: Sau khi pha, 1 ml dung dịch để tiêm dưới da chứa 2,5 mg bortezomib.
Mô tả VELCADE trông như thế nào và nội dung của gói
Bột VELCADE pha dung dịch tiêm có màu trắng đến trắng kem.
Mỗi gói VELCADE 3.5 mg chứa 1 lọ thủy tinh 10 ml có nắp màu xanh, đựng trong vỉ trong.
Hạn chót "> Thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
TÁI TẠO CHO VIỆC TIÊM NỘI NGOÀI
Lưu ý: VELCADE là một chất gây độc tế bào. Do đó, phải đặc biệt cẩn thận trong quá trình xử lý và chuẩn bị. Nên đeo găng tay và quần áo bảo hộ khác để tránh tiếp xúc với da.
DO BẤT KỲ LOẠI CHẤT BẢO QUẢN NÀO, CÁC TIÊU CHUẨN KỸ THUẬT ASEPTIC PHẢI ĐƯỢC THỰC HIỆN SAU KHI XỬ LÝ VELCADE.
- Chuẩn bị lọ 3,5 mg: Thêm 3,5 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) vô trùng để tiêm vào lọ chứa bột VELCADE. Bột đông khô tan hoàn toàn trong vòng chưa đầy 2 phút.
Nồng độ của dung dịch thu được bằng 1 mg / ml. Dung dịch sẽ trong và không màu với độ pH cuối cùng từ 4 đến 7. Không cần thiết phải kiểm tra độ pH của dung dịch.
- Dung dịch nên được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng để kiểm tra xem có bất kỳ chất dạng hạt hoặc sự thay đổi màu sắc nào không.
Xác nhận nồng độ trên lọ để đảm bảo rằng liều lượng chính xác được tiêm tĩnh mạch (1 mg / ml).
- Dung dịch đã pha không có chất bảo quản và nên được sử dụng ngay sau khi pha chế khi ổn định về mặt hóa học và vật lý trong 8 giờ ở 25 ° C trong lọ ban đầu và / hoặc trong ống tiêm với tối đa 8 giờ trong ống tiêm. Tổng thời gian bảo quản của dược phẩm đã hoàn nguyên không được vượt quá 8 giờ trước khi dùng. Nếu dung dịch đã pha không được sử dụng ngay sau khi pha chế, người dùng có trách nhiệm tuân thủ các điều kiện và thời gian bảo quản sản phẩm trước khi sử dụng.
Không cần thiết phải bảo vệ dược phẩm đã pha khỏi ánh sáng.
SỰ QUẢN LÝ
- Sau khi hòa tan, rút lượng thích hợp của dung dịch đã pha theo liều lượng được tính toán trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân.
- Xác nhận liều lượng và nồng độ trong ống tiêm trước khi sử dụng (kiểm tra xem ống tiêm có được đánh dấu để tiêm tĩnh mạch hay không).
- Tiêm dung dịch vào tĩnh mạch dưới dạng bolus 3-5 giây, qua ống thông tĩnh mạch ngoại vi hoặc trung tâm.
- Rửa ống thông tĩnh mạch bằng dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) vô trùng để tiêm.
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch pha tiêm DÀNH CHO VIỆC SỬ DỤNG PHỤ KHOA HOẶC NỘI BỘ. Không quản lý bằng các tuyến đường khác. Sử dụng nội khoa dẫn đến tử vong.
GIẢI PHÓNG
Lọ chỉ sử dụng một lần và phần dung dịch còn lại nên được bỏ đi.
Thuốc không sử dụng và chất thải từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe:
Chỉ lọ 3,5 mg có thể được tiêm dưới da như mô tả bên dưới.
TUYỂN DỤNG CHO VIỆC TIÊM PHỤ KHOA
Lưu ý: VELCADE là một chất gây độc tế bào. Do đó, phải đặc biệt cẩn thận trong quá trình xử lý và chuẩn bị. Nên đeo găng tay và quần áo bảo hộ khác để tránh tiếp xúc với da.
DO BẤT KỲ LOẠI CHẤT BẢO QUẢN NÀO, CÁC TIÊU CHUẨN KỸ THUẬT ASEPTIC PHẢI ĐƯỢC THỰC HIỆN SAU KHI XỬ LÝ VELCADE.
- Chuẩn bị lọ 3,5 mg: Thêm 1,4 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) vô trùng để tiêm vào lọ chứa bột VELCADE. Bột đông khô tan hoàn toàn trong vòng chưa đầy 2 phút.
Nồng độ của dung dịch thu được bằng 2,5 mg / ml. Dung dịch sẽ trong và không màu với độ pH cuối cùng từ 4 đến 7. Không cần thiết phải kiểm tra độ pH của dung dịch.
- Dung dịch nên được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng để kiểm tra xem có bất kỳ chất dạng hạt hoặc sự thay đổi màu sắc nào không.
Xác nhận nồng độ trên lọ để đảm bảo rằng liều lượng chính xác được tiêm dưới da (2,5 mg / ml).
- Dung dịch đã pha không có chất bảo quản và nên được sử dụng ngay sau khi pha chế khi ổn định về mặt hóa học và vật lý trong 8 giờ ở 25 ° C trong lọ ban đầu và / hoặc trong ống tiêm với tối đa 8 giờ trong ống tiêm. Tổng thời gian bảo quản của sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên không được vượt quá 8 giờ trước khi dùng. Nếu dung dịch đã pha không được sử dụng ngay sau khi pha chế, người dùng có trách nhiệm tuân thủ các điều kiện và thời gian bảo quản sản phẩm trước khi sử dụng.
Không cần thiết phải bảo vệ dược phẩm đã pha khỏi ánh sáng.
SỰ QUẢN LÝ
- Sau khi hòa tan, rút lượng thích hợp của dung dịch đã pha theo liều lượng được tính toán trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân.
- Xác nhận liều lượng và nồng độ trong ống tiêm trước khi sử dụng (kiểm tra xem ống tiêm có được đánh dấu để tiêm dưới da hay không).
- Tiêm dung dịch dưới da, theo góc 45-90 °
- Dung dịch đã pha được tiêm dưới da vào đùi (phải hoặc trái) hoặc bụng (phải hoặc trái)
- Trong các lần tiêm tiếp theo, cần phải thay đổi vị trí tiêm luân phiên.
- Nếu các phản ứng tại chỗ xảy ra tại chỗ tiêm sau khi tiêm VELCADE dưới da, có thể dùng dung dịch VELCADE 3,5 mg nồng độ thấp hơn (1 mg / ml thay vì 2,5 mg / ml) hoặc nên chuyển sang “tiêm tĩnh mạch.
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch pha tiêm DÀNH CHO VIỆC SỬ DỤNG PHỤ KHOA HOẶC NỘI BỘ. Không quản lý bằng các tuyến đường khác. Sử dụng nội khoa dẫn đến tử vong.
GIẢI PHÓNG
Lọ chỉ sử dụng một lần và phần dung dịch còn lại nên được bỏ đi.
Thuốc không sử dụng và chất thải từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
VELCADE 3,5 MG POWDER CHO GIẢI PHÁP TIÊM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi lọ chứa 3,5 mg bortezomib (như một este boronic của mannitol).
Sau khi pha, 1 ml dung dịch để tiêm dưới da chứa 2,5 mg bortezomib.
Sau khi pha, 1 ml dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch chứa 1 mg bortezomib.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Bột pha dung dịch pha tiêm.
Dạng bột từ trắng đến trắng kem (đã hoặc chưa nén chặt).
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
VELCADE dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với pegylated liposomal doxorubicin hoặc dexamethasone được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị đa u tủy tiến triển đã được điều trị ít nhất một dòng điều trị trước đó và những người đã trải qua hoặc không đủ điều kiện để ghép tế bào gốc tạo máu .
VELCADE kết hợp với melphalan và prednisone được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa u tủy chưa được điều trị trước đó không đủ điều kiện để điều trị hóa chất liều cao với ghép tế bào gốc tạo máu.
VELCADE kết hợp với dexamethasone hoặc với dexamethasone và thalidomide được chỉ định để điều trị khởi phát cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa u tủy chưa được điều trị trước đó đủ điều kiện để điều trị hóa chất liều cao với ghép tế bào gốc tạo máu.
VELCADE kết hợp với rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị u lympho tế bào lớp chưa được điều trị trước đó không đủ điều kiện để cấy ghép tế bào gốc tạo máu.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Việc điều trị nên được bắt đầu và tiến hành dưới sự giám sát của bác sĩ được đào tạo và có kinh nghiệm trong việc sử dụng các chất hóa trị liệu. VELCADE nên được hoàn nguyên bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Phương pháp điều trị đa u tủy tiến triển (bệnh nhân đã điều trị ít nhất một đợt điều trị trước đó)
Đơn trị liệu
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều khuyến cáo là 1,3 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hai lần một tuần trong hai tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11 trong một chu kỳ điều trị 21 ngày trong thời gian 3 tuần này được coi là một chu kỳ điều trị.
Bệnh nhân nên dùng 2 liệu trình VELCADE sau khi xác nhận rằng đã đạt được đáp ứng hoàn toàn.
Những bệnh nhân đáp ứng với điều trị nhưng không thuyên giảm hoàn toàn được khuyến cáo sử dụng tổng cộng 8 liệu trình VELCADE.
Ít nhất 72 giờ nên trôi qua giữa việc sử dụng hai liều VELCADE liên tiếp.
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị và tiếp tục lại dưới dạng đơn trị liệu
Nên ngừng điều trị VELCADE khi bắt đầu có bất kỳ độc tính không liên quan đến huyết học Cấp 3 hoặc bất kỳ độc tính về huyết học Cấp 4 nào, ngoại trừ bệnh lý thần kinh, như được chỉ ra bên dưới (xem thêm phần 4.4). 1,3 mg / m² giảm xuống 1,0 mg / m²; 1,0 mg / m² giảm xuống 0,7 mg / m²). Khi các triệu chứng nhiễm độc chưa hết hoặc nếu chúng tái phát với liều lượng giảm, nên cân nhắc việc ngừng sử dụng VELCADE, trừ khi lợi ích của liệu pháp rõ ràng vượt trội hơn những rủi ro.
Đau thần kinh và / hoặc bệnh thần kinh ngoại vi
Bệnh nhân bị đau thần kinh liên quan đến bortezomib và / hoặc bệnh thần kinh ngoại biên nên được quản lý theo Bảng 1 (xem phần 4.4).
Bệnh nhân có bệnh lý thần kinh nặng từ trước chỉ có thể được điều trị bằng VELCADE sau khi "đánh giá rủi ro / lợi ích cẩn thận."
Bảng 1: Các thay đổi liều khuyến cáo * trong trường hợp bệnh thần kinh liên quan đến việc sử dụng bortezomib
Điều trị kết hợp với pegylated liposomal doxorubicin
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều khuyến cáo là 1,3 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hai lần một tuần trong hai tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11 trong một chu kỳ điều trị 21 ngày trong thời gian 3 tuần này được coi là một chu kỳ điều trị Ít nhất 72 giờ nên trôi qua giữa việc sử dụng hai liều VELCADE liên tiếp.
Pegylated liposomal doxorubicin được dùng với liều 30 mg / m² vào ngày thứ 4 của chu kỳ điều trị VELCADE dưới dạng truyền tĩnh mạch kéo dài 1 giờ sau khi tiêm VELCADE.
Có thể thực hiện tối đa 8 chu kỳ của liệu pháp phối hợp này cho đến khi bệnh nhân có tiến triển và dung nạp được điều trị. Những bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn có thể tiếp tục điều trị ít nhất 2 chu kỳ sau khi có bằng chứng đầu tiên về đáp ứng hoàn toàn, ngay cả khi điều này cần điều trị hơn 8 chu kỳ. Những bệnh nhân có nồng độ paraprotein tiếp tục giảm sau 8 chu kỳ có thể tiếp tục điều trị miễn là dung nạp điều trị và tiếp tục có đáp ứng.
Để biết thêm thông tin về pegylated liposomal doxorubicin, vui lòng tham khảo Bản tóm tắt tương ứng về các đặc tính của sản phẩm.
Kết hợp với dexamethasone
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều khuyến cáo là 1,3 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hai lần một tuần trong hai tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11 trong một chu kỳ điều trị 21 ngày trong thời gian 3 tuần này được coi là một chu kỳ điều trị Ít nhất 72 giờ trôi qua giữa việc dùng hai liều VELCADE liên tiếp.
Dexamethasone được dùng bằng đường uống với liều 20 mg vào các ngày 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 và 12 của chu kỳ điều trị VELCADE.
Những bệnh nhân đạt được đáp ứng hoặc ổn định bệnh sau 4 chu kỳ của liệu pháp phối hợp này có thể tiếp tục nhận được sự kết hợp tương tự trong tối đa 4 chu kỳ bổ sung.
Để biết thêm thông tin về dexamethasone, vui lòng tham khảo Tóm tắt các Đặc tính Sản phẩm tương ứng.
Điều chỉnh liều cho liệu pháp phối hợp ở bệnh nhân đa u tủy tiến triển
Để điều chỉnh liều của VELCADE trong liệu pháp phối hợp, hãy tuân theo các khuyến nghị về điều chỉnh liều được mô tả trong phần đơn trị liệu ở trên.
Định vị để điều trị bệnh đa u tủy chưa được điều trị trước đây ở những bệnh nhân không đủ điều kiện để điều trị hóa chất liều cao có ghép tế bào gốc tạo máu.
Điều trị kết hợp với melphalan và prednisone
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da kết hợp với melphalan đường uống và prednisone đường uống như được chỉ định trong Bảng 2. Khoảng thời gian 6 tuần được coi là một đợt điều trị. Trong chu kỳ 1-4, VELCADE được tiêm hai lần một tuần vào các ngày 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 và 32. Trong chu kỳ 5-9, VELCADE được tiêm một lần một tuần vào các ngày 1, 8, 22 và 29. Ít nhất 72 giờ nên trôi qua giữa việc dùng hai liều VELCADE liên tiếp.
Melphalan và prednisone đều nên được dùng bằng đường uống vào các ngày 1, 2, 3 và 4 của tuần đầu tiên của mỗi chu kỳ điều trị VELCADE. 9 chu kỳ điều trị của liệu pháp kết hợp này được thực hiện.
Bảng 2: Lịch trình điều trị tại chỗ được khuyến nghị của VELCADE kết hợp với melphalan và prednisone
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị và tiếp tục lại kết hợp với melphalan và prednisone
Trước khi bắt đầu một liệu trình mới:
• số lượng tiểu cầu phải ≥ 70 x 109 / L và Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) ≥ 1,0 x 109 / L
• Các độc tính không liên quan đến huyết học phải giảm xuống mức 1 hoặc mức cơ bản
Bảng 3: Những thay đổi về tư thế trong các khóa học tiếp theo của liệu pháp VELCADE kết hợp với melphalan và prednisone
Để biết thêm thông tin về melphalan và prednisone, hãy tham khảo Tóm tắt đặc tính sản phẩm tương ứng của chúng.
Định vị để điều trị bệnh đa u tủy chưa được điều trị trước đây ở những bệnh nhân đủ điều kiện để ghép tế bào gốc tạo máu (liệu pháp cảm ứng).
Điều trị kết hợp với dexamethasone
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều khuyến cáo là 1,3 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hai lần một tuần trong hai tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11 trong một chu kỳ điều trị 21 ngày trong thời gian 3 tuần này được coi là một chu kỳ điều trị Ít nhất 72 giờ trôi qua giữa việc dùng hai liều VELCADE liên tiếp.
Dexamethasone được dùng bằng đường uống với liều 40 mg vào các ngày 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 và 11 của chu kỳ điều trị VELCADE.
Bốn chu kỳ điều trị của liệu pháp kết hợp này được thực hiện.
Điều trị kết hợp với thalidomide và dexamethasone
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều khuyến cáo là 1,3 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hai lần một tuần trong hai tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11 trong một chu kỳ điều trị 28 ngày trong thời gian 4 tuần này được coi là một chu kỳ điều trị.
Ít nhất 72 giờ nên trôi qua giữa việc dùng hai liều VELCADE liên tiếp.
Dexamethasone được dùng bằng đường uống với liều 40 mg vào các ngày 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 và 11 của chu kỳ điều trị VELCADE.
Thalidomide được dùng bằng đường uống với liều hàng ngày 50 mg vào các ngày 1-14; nếu dung nạp được, liều được tăng lên 100 mg vào ngày 15-28 và sau đó có thể tăng thêm lên 200 mg mỗi ngày từ chu kỳ 2 (xem Bảng 4).
Bốn chu kỳ điều trị của liệu pháp kết hợp này được thực hiện.
Đối với những bệnh nhân đạt được ít nhất đáp ứng một phần, khuyến nghị thêm 2 đợt điều trị.
Bảng 4: Vị trí của liệu pháp phối hợp VELCADE để điều trị bệnh đa u tủy chưa được điều trị trước đây ở những bệnh nhân đủ điều kiện để ghép tế bào gốc tạo máu.
Điều chỉnh liều lượng cho các ứng viên cấy ghép
Để điều chỉnh liều VELCADE cho bệnh thần kinh, tham khảo Bảng 1.
Ngoài ra, khi VELCADE được sử dụng kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác, nên xem xét việc giảm liều thích hợp của các sản phẩm thuốc này trong trường hợp độc tính theo các khuyến nghị trong Tóm tắt đặc tính sản phẩm có liên quan.
Định vị cho bệnh nhân mắc bệnh u lympho tế bào lớp áo (MCL) chưa được điều trị trước đó
Điều trị kết hợp với rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều khuyến cáo là 1,3 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hai lần mỗi tuần trong hai tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11, sau đó nghỉ 10 ngày vào các ngày 12 đến 21. Khoảng thời gian 3 tuần này được coi là một đợt điều trị Ít nhất 72 giờ nên trôi qua giữa việc sử dụng hai liều VELCADE liên tiếp.
6 chu kỳ điều trị với liệu pháp kết hợp này được khuyến khích. Những bệnh nhân có phản ứng đầu tiên được ghi nhận với chu kỳ 6 có thể được điều trị thêm 2 đợt.
Các sản phẩm thuốc sau đây được sử dụng dưới dạng truyền tĩnh mạch vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ điều trị 3 tuần với VELCADE: rituximab với liều 375 mg / m², cyclophosphamide với liều lượng 750 mg / m² và doxorubicin với liều lượng 50 mg / m².
Prednisone được dùng bằng đường uống với liều 100 mg / m² vào các ngày 1, 2, 3, 4 và 5 của mỗi chu kỳ điều trị với VELCADE.
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị bệnh nhân MCL chưa được điều trị trước đó
Trước khi bắt đầu một liệu trình mới:
• Số lượng tiểu cầu phải ≥ 100.000 tế bào / mcL và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) phải ≥ 1.500 tế bào / mcL
• Số lượng tiểu cầu phải ≥ 75.000 tế bào / mcL ở những bệnh nhân bị thâm nhiễm tủy xương hoặc cắt lách
• Hemoglobin phải ≥ 8 g / dL
• Các độc tính không liên quan đến huyết học phải được giảm xuống mức 1 hoặc mức cơ bản.
Nên ngừng điều trị VELCADE khi bắt đầu có bất kỳ độc tính huyết học không liên quan đến VELCADE cấp ≥ 3 (trừ bệnh thần kinh) hoặc nhiễm độc huyết học cấp ≥ 3 (xem thêm phần 4.4). Để điều chỉnh liều, xem Bảng 5 dưới đây.
Trong trường hợp nhiễm độc huyết học, các yếu tố tăng trưởng bạch cầu hạt có thể được sử dụng theo thực hành tiêu chuẩn địa phương. Việc sử dụng dự phòng các yếu tố tăng trưởng bạch cầu hạt nên được xem xét trong trường hợp trì hoãn lặp đi lặp lại các liệu trình điều trị. Khi thích hợp về mặt lâm sàng, truyền tiểu cầu nên được xem xét để điều trị giảm tiểu cầu.
Bảng 5: Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị bệnh nhân MCL chưa được điều trị trước đó
Ngoài ra, khi VELCADE được sử dụng kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác, nên xem xét "việc giảm liều lượng thích hợp của các sản phẩm thuốc này trong trường hợp có độc tính, theo các khuyến nghị có trong Bản tóm tắt đặc tính sản phẩm tương ứng".
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi
Không có bằng chứng lâm sàng cho thấy cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân trên 65 tuổi bị đa u tủy hoặc u lympho tế bào lớp vỏ.
Không có nghiên cứu nào về việc sử dụng VELCADE ở những bệnh nhân lớn tuổi bị đa u tủy chưa được điều trị trước đó là những ứng cử viên cho hóa trị liệu liều cao với ghép tế bào gốc tạo máu.
Do đó, không có khuyến nghị về liều lượng có thể được đưa ra trong dân số này.
Trong một nghiên cứu ở những bệnh nhân ung thư hạch tế bào lớp áo chưa được điều trị trước đây, 42,9% và 10,4% bệnh nhân tiếp xúc với VELCADE lần lượt nằm trong khoảng 65-74 tuổi và ≥ 75 tuổi. Ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi, cả hai phác đồ, VELCADE kết hợp với rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone (VcR-CAP) và rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine và prednisone (R-CHOP), đều ít được dung nạp hơn (xem đoạn 4.8 ).
Rối loạn chức năng gan
Bệnh nhân suy gan nhẹ không cần điều chỉnh liều và nên điều trị theo liều khuyến cáo. Bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng nên bắt đầu điều trị bằng VELCADE với liều giảm 0,7 mg / m² mỗi lần tiêm trong chu kỳ điều trị đầu tiên, và có thể tăng liều tiếp theo lên 1,0 mg / m² hoặc giảm liều xuống 0,5 mg / m². được xem xét dựa trên sự dung nạp của bệnh nhân (xem Bảng 6 và các phần 4.4 và 5.2).
Bảng 6: Các điều chỉnh liều ban đầu được khuyến nghị của VELCADE cho bệnh nhân suy gan
Rối loạn chức năng thận
Dược động học của bortezomib không bị ảnh hưởng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin [CrCL]> 20 ml / phút / 1,73 m²); do đó không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Không rõ liệu dược động học của bortezomib có bị thay đổi ở bệnh nhân suy thận nặng không đang thẩm tách hay không (CrCL
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của VELCADE ở bệnh nhân dưới 18 tuổi (xem phần 5.1 và 5.2).
Phương pháp điều trị
VELCADE 3.5 mg bột pha dung dịch để tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da.
VELCADE 1 mg bột pha dung dịch pha tiêm chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch.
VELCADE không được quản lý bởi các tuyến đường khác. Chính quyền nội tạng gây tử vong.
Tiêm tĩnh mạch
Dung dịch đã hoàn nguyên của VELCADE 3,5 mg được tiêm tĩnh mạch dưới dạng liều 3-5 giây, qua ống thông tĩnh mạch ngoại vi hoặc trung tâm, sau đó rửa bằng natri clorid 9 mg / ml (0,9%). Phải có ít nhất 72 giờ giữa hai liều VELCADE liên tiếp.
Tiêm dưới da
Dung dịch đã hoàn nguyên của VELCADE 3,5 mg được tiêm dưới da ở đùi (phải hoặc trái) hoặc bụng (phải hoặc trái). Dung dịch này được tiêm dưới da ở góc 45-90 °.
Các vị trí tiêm phải được thay đổi luân phiên cho các lần tiêm tiếp theo.
Nếu các phản ứng tại chỗ tiêm xảy ra sau khi tiêm dưới da VELCADE, thì có thể dùng dung dịch VELCADE ít đậm đặc hơn (VELCADE 3,5 mg được pha ở 1 mg / ml thay vì 2,5 mg / ml) có thể được tiêm dưới da hoặc chuyển sang tiêm tĩnh mạch.
Khi VELCADE được sử dụng kết hợp với các sản phẩm thuốc khác, hãy tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của các sản phẩm thuốc này để được hướng dẫn sử dụng.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất, với boron hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh phổi thâm nhiễm lan tỏa cấp tính và bệnh màng ngoài tim.
Khi VELCADE được sử dụng kết hợp với các sản phẩm thuốc khác, hãy tham khảo Tóm tắt về Đặc tính Sản phẩm có liên quan để biết thêm các chống chỉ định.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Khi VELCADE được sử dụng kết hợp với các sản phẩm thuốc khác, cần tham khảo Tóm tắt liên quan về Đặc tính Sản phẩm trước khi bắt đầu điều trị với VELCADE. Cần đặc biệt chú ý đến các quy định về thử thai và phòng ngừa mang thai khi sử dụng thalidomide. Xem phần 4.6).
Quản lý nội bộ
Đã có trường hợp tử vong sau khi vô tình sử dụng VELCADE trong da. VELCADE 1 mg bột pha dung dịch chỉ được dùng để tiêm tĩnh mạch, trong khi VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm được dùng để tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. VELCADE không nên được sử dụng trong da.
Độc tính đường tiêu hóa
Các tác dụng độc hại trên đường tiêu hóa, bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa và táo bón, rất phổ biến trong khi điều trị bằng VELCADE. Các trường hợp liệt ruột được báo cáo không phổ biến (xem phần 4.8). Do đó, bệnh nhân bị táo bón cần được theo dõi chặt chẽ.
Độc tính huyết học
Điều trị bằng VELCADE rất thường liên quan đến các tác dụng độc hại về huyết học (giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu). Trong các nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân đa u tủy tái phát được điều trị bằng VELCADE và ở bệnh nhân MCL chưa được điều trị trước đó được điều trị bằng VELCADE kết hợp với rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone (VcR-CAP), một trong những độc tính huyết học phổ biến nhất là giảm tiểu cầu thoáng qua. Tiểu cầu ở mức thấp nhất vào Ngày 11 của mỗi chu kỳ điều trị VELCADE và thường trở về mức ban đầu vào chu kỳ tiếp theo. Không có bằng chứng về giảm tiểu cầu tích lũy. Giá trị nadir tiểu cầu trung bình là khoảng 40% giá trị ban đầu trong các nghiên cứu đa u tủy với VELCADE được sử dụng như đơn trị liệu và 50% trong nghiên cứu MCL. Ở những bệnh nhân u tủy tiến triển, mức độ trầm trọng của giảm tiểu cầu liên quan đến giá trị tiểu cầu trước khi điều trị: đối với giá trị tiểu cầu ở mức ban đầu 75.000 / mcl, chỉ có 14% trong số 309 bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ≤ 25.000 / mcl trong quá trình nghiên cứu.
Ở những bệnh nhân bị MCL (nghiên cứu LYM-3002), có tỷ lệ mắc bệnh cao hơn (56,7% đấu với 5,8%) Giảm tiểu cầu độ 3 ≥ 3 ở nhóm điều trị VELCADE (VcR-CAP) so với nhóm không dùng VELCADE (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristin và prednisone [R-CHOP]). Hai nhóm điều trị tương tự nhau về tỷ lệ chung của các biến cố chảy máu ở tất cả các cấp (6,3% ở nhóm VcR-CAP và 5,0% ở nhóm R-CHOP) và Độ 3 và chảy máu lớn (VcR-CAP: 4 bệnh nhân [ 1,7%]; R-CHOP: 3 bệnh nhân [1,2%]). Trong nhóm VcR-CAP, 22,5% bệnh nhân được truyền tiểu cầu so với 2,9% bệnh nhân trong nhóm R-CHOP.
Xuất huyết đường tiêu hóa và nội sọ đã được báo cáo khi điều trị bằng VELCADE. Do đó, nên theo dõi mức độ tiểu cầu trước khi dùng mỗi liều VELCADE. Liệu pháp VELCADE nên ngừng khi số lượng tiểu cầu đạt đến giá trị
Công thức máu toàn bộ, với các số lượng khác nhau và bao gồm cả số lượng tiểu cầu, nên được theo dõi thường xuyên trong khi điều trị với VELCADE.
Ở những bệnh nhân MCL không có bằng chứng về giảm bạch cầu tích lũy, giảm bạch cầu có hồi phục thoáng qua đã được quan sát thấy giữa các đợt điều trị. Bạch cầu trung tính ở mức thấp nhất vào Ngày 11 của mỗi chu kỳ điều trị VELCADE và thường trở về mức ban đầu trong chu kỳ tiếp theo. Trong nghiên cứu LYM-3002, hỗ trợ yếu tố tăng trưởng được sử dụng ở 78% bệnh nhân trong nhóm VcR-CAP và 61% bệnh nhân trong nhóm R-CHOP. Vì bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính có nhiều nguy cơ bị nhiễm trùng, nên họ cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng và điều trị kịp thời. Các yếu tố tăng trưởng bạch cầu hạt có thể được sử dụng để điều trị độc tính huyết học theo thực hành tiêu chuẩn địa phương. Trong trường hợp trì hoãn lặp đi lặp lại việc sử dụng các liệu trình, việc sử dụng dự phòng các yếu tố tăng trưởng bạch cầu hạt nên được xem xét (xem phần 4.2).
Sự tái hoạt của vi rút Herpes zoster
Điều trị dự phòng kháng vi-rút được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang dùng VELCADE. Trong nghiên cứu Giai đoạn III được thực hiện ở những bệnh nhân bị đa u tủy chưa được điều trị trước đó, tỷ lệ tái hoạt động herpes zoster tổng thể phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng VELCADE + Melphalan + Prednisone so với những bệnh nhân được điều trị bằng Melphalan + Prednisone (tương ứng là 14% so với 4%).
Ở bệnh nhân MCL (nghiên cứu LYM-3002), tỷ lệ nhiễm herpes zoster là 6,7% ở nhóm VcR-CAP và 1,2% ở nhóm R-CHOP (xem phần 4.8).
Tái kích hoạt và nhiễm vi rút viêm gan B (HBV)
Khi rituximab được sử dụng kết hợp với VELCADE, luôn phải sàng lọc HBV trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm HBV. Người mang vi rút viêm gan B và bệnh nhân có tiền sử viêm gan B cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm của nhiễm HBV hoạt động trong và sau khi điều trị bằng rituximab kết hợp với VELCADE. Việc điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi-rút nên được xem xét. Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho rituximab.
Bệnh não đa ổ tiến triển (PML)
Rất hiếm trường hợp nhiễm virus John Cunningham (JC) dẫn đến PML và tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng VELCADE, không rõ nguyên nhân. Bệnh nhân được chẩn đoán mắc PML trước đó đã dùng liệu pháp ức chế miễn dịch hoặc đang dùng đồng thời. Hầu hết các trường hợp PML được chẩn đoán trong vòng 12 tháng sau khi dùng liều đầu tiên của VELCADE. Bệnh nhân nên được theo dõi định kỳ để phát hiện bất kỳ triệu chứng hoặc dấu hiệu thần kinh mới hoặc xấu đi nào có thể chỉ ra PML trong số các chẩn đoán phân biệt của các vấn đề về hệ thần kinh trung ương. Nếu nghi ngờ chẩn đoán PML, bệnh nhân nên được chuyển đến bác sĩ chuyên về quản lý PML và thực hiện các biện pháp chẩn đoán thích hợp cho PML. Trong trường hợp chẩn đoán xác định là PML, nên ngừng điều trị bằng VELCADE.
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Điều trị bằng VELCADE thường liên quan đến sự khởi phát của bệnh thần kinh ngoại vi, chủ yếu là cảm giác. Tuy nhiên, các trường hợp bệnh thần kinh vận động nặng có hoặc không kèm theo bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi đã được báo cáo.
Tỷ lệ mắc bệnh thần kinh ngoại biên tăng sớm khi điều trị và đạt đỉnh ở chu kỳ 5.
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các triệu chứng của bệnh lý thần kinh như cảm giác nóng rát, mê sảng, giảm mê, loạn cảm, khó chịu, đau hoặc yếu thần kinh.
Trong nghiên cứu lâm sàng pha III so sánh VELCADE tiêm tĩnh mạch với đường tiêm dưới da, tỷ lệ biến cố bệnh thần kinh ngoại vi độ 2 là 24% ở nhóm tiêm dưới da và 41% ở nhóm tiêm tĩnh mạch (p = 0,0124). bệnh thần kinh xảy ra ở 6% bệnh nhân ở nhóm điều trị dưới da so với 16% ở nhóm điều trị bằng đường tĩnh mạch (p = 0,0264). -3021.
Đánh giá thần kinh được khuyến cáo ở những bệnh nhân khởi phát hoặc xấu đi bệnh thần kinh ngoại vi, những người có thể phải thay đổi liều lượng hoặc chế độ hoặc thay đổi đường dùng thuốc sang đường tiêm dưới da (xem phần 4.2). Bệnh thần kinh được kiểm soát bằng các liệu pháp hỗ trợ hoặc khác.
Cần xem xét việc theo dõi sớm và thường xuyên các triệu chứng của bệnh thần kinh liên quan đến điều trị với đánh giá thần kinh ở những bệnh nhân dùng VELCADE kết hợp với các sản phẩm thuốc được biết là có liên quan đến bệnh thần kinh (ví dụ như thalidomide) và nên xem xét giảm liều hoặc ngừng điều trị. .
Ngoài bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh thần kinh tự chủ có thể góp phần khởi phát một số phản ứng có hại, chẳng hạn như hạ huyết áp tư thế và táo bón nặng hồi tràng. Hiện vẫn còn hạn chế thông tin về bệnh thần kinh tự trị và sự đóng góp của nó vào những tác dụng phụ này.
Co giật
Co giật đã được báo cáo là không phổ biến ở những bệnh nhân không có tiền sử co giật hoặc động kinh. Cần có sự chăm sóc đặc biệt khi điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ bị co giật.
Huyết áp thấp
Điều trị VELCADE thường liên quan đến hạ huyết áp thế đứng / tư thế. Hầu hết các phản ứng có hại ở mức độ nhẹ đến trung bình và đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị. Bệnh nhân bị hạ huyết áp thế đứng với VELCADE (tiêm vào tĩnh mạch) không bị hạ huyết áp tư thế đứng trước khi điều trị. Liệu pháp điều trị hạ huyết áp tư thế được yêu cầu ở hầu hết các bệnh nhân. Một số ít bệnh nhân bị hạ huyết áp tư thế có các cơn ngất. Hạ huyết áp tư thế / tư thế không liên quan mật thiết đến việc truyền tĩnh mạch VELCADE.
Cơ chế của sự kiện này chưa được biết, mặc dù một thành phần có thể được xác định bởi bệnh lý thần kinh tự trị. Bệnh thần kinh tự chủ có thể liên quan đến bortezomib, hoặc có thể thuốc có thể làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh đã có từ trước, chẳng hạn như bệnh thần kinh đái tháo đường hoặc mất tình dục. Thận trọng tối đa khi điều trị cho bệnh nhân có tiền sử ngất đang được điều trị bằng các thuốc được biết là có liên quan đến hạ huyết áp, hoặc bệnh nhân có biểu hiện mất nước do tiêu chảy hoặc nôn tái phát. Hạ huyết áp thế đứng / tư thế có thể được điều trị bằng cách điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp, bù nước hoặc dùng thuốc mineralocorticosteroid và / hoặc thuốc cường giao cảm. Bệnh nhân nên hỏi ý kiến bác sĩ nếu chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu trong thời gian ngắn.
Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES)
Đã có báo cáo về PRES ở bệnh nhân dùng VELCADE. PRES là một dạng thần kinh hiếm gặp, đặc trưng bởi sự tiến hóa nhanh chóng, thường có thể đảo ngược, có thể biểu hiện bằng co giật, tăng huyết áp, nhức đầu, hôn mê, lú lẫn, mù và các thay đổi về thị giác và thần kinh khác. Chẩn đoán được xác nhận bằng hình ảnh X quang của cấu trúc não, tốt nhất là chụp Cộng hưởng từ Hạt nhân (MRI). Ở những bệnh nhân đang phát triển PRES, nên ngừng điều trị VELCADE.
Suy tim
Đã quan sát thấy sự khởi phát cấp tính hoặc làm trầm trọng thêm suy tim sung huyết và / hoặc phát triển giảm phân suất tống máu thất trái trong khi điều trị bằng bortezomib. Giữ nước có thể là yếu tố dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim. Bệnh nhân suy tim hoặc có các yếu tố nguy cơ đối với suy tim nên được theo dõi cẩn thận.
Điều tra điện tim
Các trường hợp riêng biệt của kéo dài khoảng QT đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng, mối quan hệ nhân quả của nó vẫn chưa được xác định.
Thay đổi phổi
Các trường hợp hiếm gặp của bệnh phổi thâm nhiễm lan tỏa cấp tính không rõ nguyên nhân, chẳng hạn như viêm phổi, viêm phổi kẽ, thâm nhiễm phổi và hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS), đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng VELCADE (xem phần 4.8). Một số trong những đợt này đã gây tử vong. Chụp X quang phổi trước khi điều trị được khuyến cáo làm tham chiếu cơ bản cho những thay đổi tiềm ẩn ở phổi sau khi điều trị.
Trong trường hợp các triệu chứng phổi khởi phát hoặc xấu đi (ví dụ ho, khó thở), phải tiến hành đánh giá chẩn đoán bệnh nhân kịp thời và điều trị thích hợp theo kết quả. Cân bằng rủi ro / lợi ích nên được cân nhắc trước khi tiếp tục điều trị bằng VELCADE.
Trong một nghiên cứu lâm sàng, hai trong số hai bệnh nhân dùng cytarabine liều cao (2 g / m² mỗi ngày) truyền liên tục trong 24 giờ kết hợp với daunorubicin và VELCADE để điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tuỷ tái phát đã chết do ARDS. giai đoạn đầu của liệu pháp, nghiên cứu đã bị dừng lại. Do đó, phác đồ điều trị kết hợp cụ thể này với cytarabine liều cao (2 g / m² mỗi ngày) truyền liên tục trong 24 giờ không được khuyến cáo.
Suy giảm chức năng thận
Biến chứng thận thường gặp ở bệnh nhân đa u tủy. Bệnh nhân suy thận cần được theo dõi cẩn thận (xem phần 4.2 và 5.2).
Suy giảm chức năng gan
Bortezomib được chuyển hóa bởi các enzym gan. Ở những bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng, phơi nhiễm với bortezomib tăng lên; những bệnh nhân này nên được điều trị với liều VELCADE giảm và cần được theo dõi cẩn thận về bất kỳ sự khởi đầu nào của độc tính (xem phần 4.2 và 5.2.).
Phản ứng gan
Các trường hợp suy gan hiếm gặp đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng VELCADE và các liệu pháp điều trị bằng thuốc đồng thời và mắc bệnh cơ bản nặng. Các phản ứng gan khác như tăng men gan, tăng bilirubin máu và viêm gan đã được báo cáo. Những thay đổi này có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị bằng bortezomib (xem phần 4.8).
Hội chứng ly giải khối u
Vì bortezomib là một chất gây độc tế bào và do đó có khả năng phá hủy nhanh chóng các tế bào huyết tương ác tính và tế bào MCL, các biến chứng do hội chứng ly giải khối u có thể được quan sát thấy. Những bệnh nhân có nguy cơ phát triển hội chứng ly giải khối u là những người có gánh nặng khối u cao trước khi bắt đầu điều trị. Những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.
Dùng đồng thời với các loại thuốc khác
Bệnh nhân đang điều trị đồng thời với bortezomib và các chất ức chế CYP3A4 mạnh nên được theo dõi cẩn thận. Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng đồng thời bortezomib và các chất nền CYP3A4 hoặc CYP2C19 (xem phần 4.5).
Chức năng gan bình thường nên được xác nhận ở những bệnh nhân được uống thuốc hạ đường huyết và được điều trị thận trọng (xem phần 4.5).
Các phản ứng qua trung gian phức tạp miễn dịch tiềm ẩn
Các phản ứng liên quan đến phức hợp miễn dịch tiềm ẩn, chẳng hạn như bệnh huyết thanh, viêm đa khớp với phát ban và viêm cầu thận tăng sinh, đã được báo cáo là không phổ biến. Nên ngừng sử dụng bortezomib trong trường hợp xảy ra các biến cố nghiêm trọng.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng bortezomib là chất ức chế yếu các isoenzyme cytochrome P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4. Với sự đóng góp hạn chế (7%) của isoenzyme CYP2D6 vào quá trình chuyển hóa của bortezomib, người ta tin rằng kiểu hình chuyển hóa thấp này không ảnh hưởng đến tính khả dụng tổng thể của bortezomib.
Một nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc, dựa trên dữ liệu từ 12 bệnh nhân, để điều tra tác dụng của ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, đối với dược động học của bortezomib (tiêm vào tĩnh mạch) cho thấy AUC tăng trung bình. 35% bortezomib (90% CI [ 1.032-1.772)] Do đó, bệnh nhân được điều trị đồng thời với bortezomib và chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như ketoconazole, ritonavir) nên được theo dõi chặt chẽ.
Trong một nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc, dựa trên dữ liệu từ 17 bệnh nhân, để khảo sát ảnh hưởng của omeprazole, một chất ức chế CYP2C19 mạnh, đối với dược động học của bortezomib (tiêm vào tĩnh mạch), không có bằng chứng về ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của bortezomib. .
Một nghiên cứu lâm sàng về tương tác thuốc-thuốc, dựa trên dữ liệu từ 6 bệnh nhân, để khảo sát tác dụng của rifampicin, một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, trên dược động học của bortezomib (tiêm vào tĩnh mạch) cho thấy AUC giảm trung bình 45% bortezomib. Do đó, dùng đồng thời Không khuyến cáo sử dụng bortezomib với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ như rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital và St. John's Wort) vì hiệu quả có thể bị giảm.
Trong cùng một nghiên cứu lâm sàng về tương tác thuốc-thuốc, trên dữ liệu từ 7 bệnh nhân, để xác minh tác dụng của dexamethasone, một chất cảm ứng yếu của CYP3A4, đối với dược động học của bortezomib (tiêm vào tĩnh mạch), không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của bortezomib.
Một nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc, dựa trên dữ liệu từ 21 bệnh nhân, để đánh giá tác dụng của melphalan-prednisone trên dược động học của bortezomib (tiêm vào tĩnh mạch), cho thấy AUC của bortezomib tăng 17%.
Điều này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tình trạng hạ đường huyết và tăng đường huyết được báo cáo không phổ biến ở bệnh nhân tiểu đường dùng thuốc hạ đường huyết dạng uống. Bệnh nhân đang điều trị đái tháo đường uống VELCADE có thể yêu cầu theo dõi cẩn thận đường huyết và điều chỉnh liều lượng của thuốc trị đái tháo đường.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Tránh thai ở nam và nữ
Nam giới và phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng đầy đủ các biện pháp tránh thai trong thời gian dùng thuốc và trong 3 tháng sau khi điều trị.
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng về việc tiếp xúc với bortezomib trong khi mang thai. Khả năng gây quái thai của bortezomib chưa được nghiên cứu đầy đủ.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, dùng bortezomib ở liều tối đa mà người mẹ dung nạp được cho thấy không ảnh hưởng đến sự phát triển phôi thai ở chuột và thỏ. Các nghiên cứu trên động vật chưa được thực hiện để xác định bất kỳ ảnh hưởng nào đến quá trình sinh nở và phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3). VELCADE không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân yêu cầu sử dụng nó.
Bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi nếu dùng VELCADE trong thời kỳ mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong thời gian điều trị.
Thalidomide là một chất gây quái thai mạnh ở người và gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, đe dọa tính mạng. Thalidomide được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh đẻ trừ khi đáp ứng tất cả các điều kiện của chương trình phòng ngừa mang thai bằng thalidomide. Bệnh nhân dùng VELCADE kết hợp với thalidomide phải tuân thủ Chương trình Phòng ngừa Mang thai của thalidomide Tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của thalidomide để biết thêm thông tin.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu bortezomib có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng của VELCADE ở trẻ bú mẹ, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị VELCADE.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản chưa được thực hiện với VELCADE (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
VELCADE có thể ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
VELCADE có thể liên quan rất phổ biến với mệt mỏi, thường là chóng mặt, không phổ biến với ngất, thường là hạ huyết áp tư thế đứng / tư thế hoặc mờ mắt. Bệnh nhân cần hết sức thận trọng khi điều khiển xe hoặc sử dụng máy móc (xem phần 4.8).
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc chống ung thư, thuốc chống ung thư khác.
Mã ATC: L01XX32.
Cơ chế hoạt động
Bortezomib là một chất ức chế proteasome. Nó được chỉ định cụ thể để ức chế hoạt động giống chymotrypsin của proteasome 26S trong tế bào động vật có vú.Proteasome 26S là một phức hợp polypeptit lớn, chịu trách nhiệm cho sự phân hủy của các protein được phủ khắp nơi. Con đường ubiquitin-proteasome đóng một vai trò thiết yếu trong việc kiểm soát sự luân chuyển của các protein cụ thể, do đó duy trì cân bằng nội môi trong tế bào. cái chết.
Bortezomib có tính chọn lọc cao đối với proteasome. Ở nồng độ 10 mcM, bortezomib không ức chế bất kỳ thụ thể và protease nào được đánh giá và có tính chọn lọc đối với proteasome cao hơn 1.500 lần so với enzym đích thứ hai. Động học ức chế proteosome đã được đánh giá trong ống nghiệm và bortezomib phân ly khỏi proteasome với thời gian là 20 phút, do đó chứng tỏ rằng sự ức chế bortezomib là có thể đảo ngược.
Sự ức chế proteasome qua trung gian Bortezomib có nhiều tác động lên tế bào ung thư, bao gồm nhưng không giới hạn ở việc thay đổi các protein điều hòa kiểm soát sự tiến triển của chu kỳ tế bào và sự "kích hoạt yếu tố nhân kB (NF-kB). L" ức chế proteasome dẫn đến bắt giữ chu kỳ tế bào và apoptosis.
NF-kB là một yếu tố phiên mã có sự hoạt hóa cần thiết trong nhiều giai đoạn của quá trình sinh ung thư, bao gồm sự tăng trưởng và tồn tại của tế bào, hình thành mạch, tương tác tế bào và di căn. Trong u tủy, bortezomib ảnh hưởng đến khả năng tương tác của tế bào u tủy với vi môi trường tủy xương.
Các thử nghiệm đã chỉ ra rằng bortezomib gây độc tế bào đối với nhiều loại tế bào ung thư và những tế bào này nhạy cảm hơn nhiều với các tác động tự sinh của sự ức chế proteasome so với những tế bào bình thường. Bortezomib làm giảm sự phát triển của khối u. in vivo trong nhiều mô hình ung thư tiền lâm sàng, bao gồm cả đa u tủy.
Dữ liệu in vitro, ex vivo và trên các mô hình động vật cho thấy rằng bortezomib làm tăng sự biệt hóa và hoạt động của nguyên bào xương và ức chế chức năng tạo xương.
Hiệu quả lâm sàng trong bệnh đa u tủy chưa được điều trị trước đây
Một nghiên cứu lâm sàng quốc tế, ngẫu nhiên (1: 1), nhãn mở, tiền cứu giai đoạn III (MMY-3002 VISTA) đã được thực hiện trên 682 bệnh nhân để đánh giá xem liệu VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² được tiêm tĩnh mạch) kết hợp với melphalan ( M) (9 mg / m²) và prednisone (P) (60 mg / m²) cải thiện thời gian tiến triển (TTP) so với melphalan (9 mg / m²) và prednisone (60 mg / m²) ở bệnh nhân đa u tủy chưa được điều trị trước đó . Điều trị được thực hiện trong tối đa 9 chu kỳ (khoảng 54 tuần) và được ngừng sớm trong trường hợp bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Trong nghiên cứu, độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 71 tuổi, 50% là nam giới, 88% là người da trắng và điểm số tình trạng hoạt động Karnofsky trung bình của bệnh nhân là 80. Bệnh nhân mắc u tủy IgG / IgA / Light Chain trong 63% / 25 % / 8% trường hợp, hemoglobin trung bình là 105 g / l và số lượng tiểu cầu trung bình là 221,5 x 109 / l. Trong hai nhóm, tỷ lệ bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≤ 30 là tương đương nhau. 3% trong mỗi nhánh).
Tại thời điểmphân tích tạm thời đã lên kế hoạch, đã đạt được tiêu chí chính, thời gian tiến triển và bệnh nhân ở nhánh M + P được điều trị Vc + M + P. Thời gian theo dõi trung bình là 16,3 tháng. Sau khi theo dõi trung bình, con số sống sót cuối cùng đã được cập nhật trong 60,1 tháng. Một lợi ích sống còn có ý nghĩa thống kê được quan sát có lợi cho nhóm điều trị Vc + M + P (HR = 0,695, p = 0,00043) mặc dù các liệu pháp tiếp theo bao gồm các phác đồ dựa trên VELCADE. Tỉ lệ sống trung bình ở nhóm điều trị Vc + M + P nhóm điều trị là 56,4 tháng so với 43,1 tháng ở nhóm điều trị M + P. Kết quả hiệu quả được trình bày trong Bảng 11.
Bảng 11: Kết quả hiệu quả sau khi cập nhật lần cuối dữ liệu sống sót của VISTA
Ứng cử viên cho bệnh nhân cấy ghép tế bào gốc
Hai thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở (IFM-2005-01, MMY-3010) đã được tiến hành để chứng minh tính an toàn và hiệu quả của VELCADE trong sự kết hợp kép và ba với các tác nhân hóa trị liệu khác như liệu pháp cảm ứng trước khi cấy ghép tế bào gốc ở bệnh nhân trước đây chưa được điều trị cho bệnh đa u tủy.
Trong nghiên cứu, IFM-2005-01 VELCADE kết hợp với dexamethasone [VcDx, n = 240] được so sánh với vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VDDx, n = 242]. Bệnh nhân trong nhóm VcDx nhận được bốn chu kỳ 21 ngày, mỗi chu kỳ bao gồm VELCADE (1,3 mg / m² tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11) và dexamethasone uống (40 mg / m2) vào ngày. ngày 1 đến ngày 4 và ngày 9 đến ngày 12, trong Chu kỳ 1 và 2, và vào ngày 1 đến ngày 4 trong Chu kỳ 3 và 4).
Một trăm chín mươi tám bệnh nhân (82%) và 208 bệnh nhân (87%) trong nhóm VDDx và VcDx, tương ứng, đã được cấy ghép tế bào gốc tự thân; hầu hết các bệnh nhân đều trải qua một ca cấy ghép duy nhất. Nhân khẩu học của bệnh nhân và đặc điểm bệnh cơ bản tương tự nhau giữa hai nhóm điều trị. Trong nghiên cứu, độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 57 tuổi, 55% là nam và 48% bệnh nhân có nguy cơ di truyền tế bào cao. Thời gian điều trị trung bình là 13 tuần đối với nhóm VDDx và 11 tuần đối với nhóm VDDx. VcDx Số chu kỳ trung bình mà cả hai nhóm nhận được là 4 chu kỳ.
Điểm cuối về hiệu quả chính của nghiên cứu là tỷ lệ đáp ứng sau cảm ứng (CR + nCR). Một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về CR + nCR được nhận thấy có lợi cho nhóm VELCADE kết hợp với dexamethasone. Điểm cuối về hiệu quả thứ cấp bao gồm tỷ lệ đáp ứng (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) tỷ lệ sống sau ghép, không tiến triển và sống sót toàn bộ Kết quả hiệu quả chính được trình bày trong Bảng 12.
Bảng 12: Kết quả về hiệu quả trong nghiên cứu IFM-2005-01
Trong nghiên cứu MMY-3010 VELCADE kết hợp với thalidomide và dexamethasone [VcTDx, n = 130] được so sánh với thalidomide-dexamethasone [TDx, n = 127]. Bệnh nhân trong nhóm VcTDx nhận được sáu chu kỳ 4 tuần, mỗi chu kỳ bao gồm VELCADE (1,3 mg / m² được dùng hai lần mỗi tuần vào các ngày 1, 4, 8 và 11, sau đó là thời gian nghỉ ngơi từ 17 ngày 12 đến 28), dexamethasone (40 mg dùng đường uống vào ngày 1 đến ngày 4 và ngày 8 đến ngày 11), và thalidomide (50 mg mỗi ngày dùng đường uống vào ngày 1-14, với liều tăng lên đến 100 mg vào ngày 15-28 và sau đó là 200 mg mỗi ngày ngày).
Một trăm lẻ năm bệnh nhân (81%) và 78 bệnh nhân (61%) ở nhóm VcTDx và TDx, tương ứng. họ đã trải qua một ca cấy ghép tế bào gốc tự thân duy nhất. Nhân khẩu học của bệnh nhân và đặc điểm bệnh cơ bản tương tự nhau giữa hai nhóm điều trị. Bệnh nhân trong nhóm VcTDx và TDx tương ứng có độ tuổi trung bình là 57 và 56 tuổi, 99% và 98% bệnh nhân là người da trắng; 58% và 54% là nam giới. Trong nhóm VcTDx, 12% bệnh nhân được xếp loại nguy cơ cao về mặt di truyền tế bào so với 16% bệnh nhân ở nhóm TDx. Thời gian điều trị trung bình là 24,0 tuần và số chu kỳ điều trị trung bình nhận được là 6,0 và nhất quán giữa các nhóm điều trị.
Các tiêu chí chính về hiệu quả của nghiên cứu là tỷ lệ đáp ứng sau cảm ứng và sau ghép (CR + nCR). Một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về CR + nCR đã được quan sát thấy ở nhóm điều trị bằng VELCADE kết hợp với dexamethasone và thalidomide. Các tiêu chí về hiệu quả thứ cấp bao gồm tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ sống thêm toàn bộ. Các kết quả chính về hiệu quả được trình bày trong Bảng 13.
Bảng 13: Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu MMY-3010
Hiệu quả lâm sàng ở bệnh nhân đa u tủy tái phát hoặc khó chữa
Hồ sơ an toàn và hiệu quả của VELCADE (tiêm vào tĩnh mạch) đã được đánh giá trong hai nghiên cứu ở liều khuyến cáo 1,3 mg / m²: một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với dexamethasone (Dex) Giai đoạn III (APEX) được thực hiện trên 669 bệnh nhân bị đa u tủy tái phát và khó chữa. , những người đã trải qua 1 đến 3 dòng điều trị trước đó và một nghiên cứu giai đoạn II một nhánh, được thực hiện trên 202 bệnh nhân đa u tủy tái phát và khó chữa, những người đã trải qua ít nhất hai dòng điều trị trước đó với sự tiến triển của bệnh sau lần điều trị cuối cùng.
Trong nghiên cứu Giai đoạn III, ở tất cả bệnh nhân, bao gồm cả những người chỉ được điều trị một liệu pháp trước đó, điều trị bằng VELCADE dẫn đến kéo dài đáng kể thời gian tiến triển, kéo dài thời gian sống thêm đáng kể và tỷ lệ đáp ứng tăng đáng kể. so với điều trị bằng dexamethasone (xem Bảng 14).
Dựa trên dữ liệu xuất hiện từ "phân tích tạm thời Đã lên kế hoạch trước, Ủy ban Giám sát khuyến nghị ngừng điều trị dexamethasone để chuyển sang điều trị VELCADE cho tất cả bệnh nhân ngẫu nhiên điều trị dexamethasone, bất kể tình trạng bệnh. Do sự bắt chéo sớm này, thời gian trung bình theo dõi bệnh nhân còn sống là 8,3 tháng. Trong nhánh điều trị VELCADE, thời gian sống sót tổng thể kéo dài hơn và tỷ lệ đáp ứng cao hơn ở cả những bệnh nhân không điều trị với liệu pháp cuối cùng của họ và những người không bị như vậy.
Trong số 669 bệnh nhân tham gia, 245 (37%) từ 65 tuổi trở lên. Các thông số đáp ứng cũng như TTP tốt hơn đáng kể đối với VELCADE bất kể tuổi tác Tất cả các thông số về hiệu quả (thời gian tiến triển, tỷ lệ sống thêm và đáp ứng chung) đều được cải thiện đáng kể ở nhánh VELCADE, bất kể mức độ của b2-microglobulin lúc ban đầu.
Trong quần thể chịu lửa của nghiên cứu Giai đoạn II, các phản hồi được đánh giá bởi một ủy ban độc lập và các tiêu chí đáp ứng được áp dụng là những phản ứng đã được thiết lập. bởi Nhóm Cấy ghép Tủy xương Châu Âu. Thời gian sống sót trung bình tổng thể của tất cả bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu là 17 tháng (phạm vi Trạng thái hoạt động, từ tình trạng mất đoạn nhiễm sắc thể 13, hoặc từ số lượng hoặc loại liệu pháp điều trị trước đó. Tỷ lệ đáp ứng của bệnh nhân đã trải qua 2-3 hoặc hơn hơn 7 dòng điều trị, tỷ lệ này tương ứng là 32% (10/32) và 31% (21/67).
Bảng 14: Tóm tắt kết quả hiệu quả từ các nghiên cứu Giai đoạn III (APEX) và II
Trong nghiên cứu Giai đoạn II, những bệnh nhân không đạt được đáp ứng tối ưu với đơn trị liệu VELCADE được điều trị bằng dexamethasone và VELCADE liều cao. Phác đồ cho phép những bệnh nhân đạt được đáp ứng ít hơn tối ưu với đơn trị liệu VELCADE được dùng dexamethasone.
Tổng số 74 bệnh nhân được đánh giá đã được điều trị bằng dexamethasone và VELCADE. Điều trị kết hợp có thể đạt được đáp ứng hoặc cải thiện đáp ứng [MR 11% hoặc PR 7%] ở 18% bệnh nhân.
Hiệu quả lâm sàng ở bệnh nhân đa u tủy tái phát / khó chữa khi tiêm dưới da VELCADE
Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở, không thua kém đã so sánh hiệu quả và độ an toàn của việc tiêm dưới da VELCADE so với tiêm tĩnh mạch. 1,3 mg / m² VELCADE tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch trong 8 chu kỳ. Đối với những bệnh nhân không đạt được đáp ứng tối ưu với riêng VELCADE (ít hơn Đáp ứng hoàn toàn [CR]) sau 4 chu kỳ, họ được phép nhận 20 mg dexamethasone trong ngày sử dụng VELCADE và ngày hôm sau. Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại vi hoặc số lượng tiểu cầu mức độ cơ bản ≥ 2
Nghiên cứu này đáp ứng mục tiêu chính là đánh giá không tự ti về tỷ lệ đáp ứng (CR + PR) sau 4 chu kỳ điều trị bằng VELCADE đơn trị liệu cho cả đường tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch, với tỷ lệ đáp ứng là 42% ở cả hai. Ngoài ra, điểm cuối về hiệu quả thứ cấp liên quan đến phản ứng và thời gian xảy ra sự kiện cho thấy kết quả phù hợp cho cả đường tiêm dưới da và đường tĩnh mạch (Bảng 15).
Bảng 15: Tóm tắt các phân tích hiệu quả so sánh việc tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch VELCADE
Điều trị bằng VELCADE kết hợp với pegylated liposomal doxorubicin (nghiên cứu DOXIL-MMY-3001)
Một nghiên cứu đa trung tâm giai đoạn III nhãn mở, ngẫu nhiên, nhóm song song được thực hiện trên 646 bệnh nhân so sánh tính an toàn và hiệu quả của VELCADE cộng với pegylated liposomal doxorubicin so với đơn trị liệu VELCADE ở những bệnh nhân đa u tủy đã điều trị ít nhất 1 liệu pháp trước đó và những người chưa điều trị cho thấy sự tiến triển của bệnh trong khi điều trị bằng anthracycline. Điểm cuối về hiệu quả chính là thời gian để tiến triển (TTP) trong khi điểm cuối của hiệu quả phụ là thời gian sống thêm (OS) và tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR: (đáp ứng hoàn toàn + đáp ứng một phần) bằng cách sử dụng các tiêu chí của "Nhóm Châu Âu về Máu và Tủy Cấy ghép (EBMT).
Kết quả của "phân tích tạm thời giao thức xác định (dựa trên 249 sự kiện TTP) dẫn đến việc kết thúc sớm nghiên cứu về hiệu quả. Phân tích tạm thời này cho thấy giảm 45% rủi ro TTP (95% CI; 29-57%, p
Phân tích cuối cùng về thời gian sống thêm tổng thể (OS) được thực hiện sau thời gian theo dõi trung bình 8,6 năm cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về OS giữa hai nhóm điều trị. Hệ điều hành trung bình là 30,8 tháng (KTC 95%; 25,2-36,5 tháng) đối với bệnh nhân điều trị VELCADE đơn trị liệu và 33,0 tháng (KTC 95%; 28,9-37,1 tháng) đối với bệnh nhân điều trị phối hợp VELCADE và pegylated liposomal doxorubicin.
Điều trị bằng VELCADE kết hợp với dexamethasone
Trong trường hợp không có sự so sánh trực tiếp giữa VELCADE và VELCADE kết hợp với dexamethasone ở bệnh nhân đa u tủy tiến triển, một "phân tích thống kê theo cặp" đã được thực hiện để so sánh kết quả của nhánh không ngẫu nhiên của VELCADE kết hợp với dexamethasone (nghiên cứu giai đoạn II nhãn mở MMY-2045), với kết quả thu được trong các nhánh điều trị đơn trị liệu VELCADE từ các thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III khác nhau (M34101-039 [APEX] và DOXIL MMY-3001) trong cùng một chỉ định.
Phân tích theo cặp (ví dụ. Phương pháp này giảm thiểu ảnh hưởng của các yếu tố gây nhiễu được quan sát thấy khi ước tính hiệu quả điều trị bằng cách sử dụng dữ liệu không ngẫu nhiên.
127 cặp bệnh nhân được ghép nối đã được xác định. Phân tích cho thấy sự cải thiện về tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR: CR + PR) (tỷ lệ chênh lệch 3.769; KTC 95% 2.045-6.947; p
Có thông tin hạn chế về việc điều trị bằng VELCADE trong bệnh đa u tủy tái phát.
Nghiên cứu nhãn mở một nhánh giai đoạn II MMY-2036 (RETRIEVE) đã được thực hiện để xác định hiệu quả và độ an toàn của việc điều trị bằng VELCADE. Một trăm ba mươi bệnh nhân (≥ 18 tuổi) bị đa u tủy trước đó có ít nhất một phần đáp ứng với phác đồ chứa VELCADE đã được rút lui sau khi tiến triển. Ít nhất 6 tháng sau khi điều trị trước đó, VELCADE được bắt đầu ở liều dung nạp cuối cùng là 1,3 mg / m² (n = 93) hoặc ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) và dùng vào các ngày 1, 4, 8 và 11 cứ 3 tuần một lần trong tối đa 8 chu kỳ, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với dexamethasone theo tiêu chuẩn điều trị. Dexamethasone được sử dụng kết hợp với VELCADE cho 83 bệnh nhân trong chu kỳ 1 và thêm 11 bệnh nhân được sử dụng dexamethasone trong các chu kỳ ngừng điều trị VELCADE tiếp theo.
Tiêu chí chính là đáp ứng được xác nhận tốt nhất đối với việc rút lui theo tiêu chí EBMT.Tỷ lệ đáp ứng tổng thể tốt nhất (CR + PR) đối với việc rút lui ở 130 bệnh nhân là 38,5% (KTC 95%: 30,1; 47,4).
Hiệu quả lâm sàng ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đây bị ung thư hạch tế bào lớp áo (MCL)
LYM-3002 là một nghiên cứu nhãn mở pha III, ngẫu nhiên, so sánh hiệu quả và độ an toàn của sự kết hợp VELCADE, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone (VcR-CAP; n = 243) so với rituximab. Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine và prednisone (R-CHOP; n = 244) ở bệnh nhân người lớn chưa được điều trị MCL trước đây (Giai đoạn II, III hoặc IV). Bệnh nhân trong nhóm điều trị VcR-CAP được dùng VELCADE (1,3 mg / m²; vào các ngày 1, 4, 8, 11, giai đoạn nghỉ 12-21), rituximab 375 mg / m² IV vào ngày 1; cyclophosphamide 750 mg / m² IV vào ngày 1; doxorubicin 50 mg / m² IV vào ngày 1 và prednisone 100 mg / m² uống vào ngày 1 đến ngày 5 của chu kỳ điều trị VELCADE 21 ngày. Những bệnh nhân có phản ứng đầu tiên được ghi nhận đối với chu kỳ 6 được dùng thêm hai đợt điều trị.
Tiêu chí chính về hiệu quả là thời gian sống thêm không tiến triển dựa trên đánh giá của Ủy ban Đánh giá Độc lập (IRC). Tiêu chí phụ bao gồm thời gian để tiến triển (TTP), thời gian để điều trị chống ung thư hạch tiếp theo (TNT), thời gian "khoảng thời gian không điều trị (TFI) ), tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) và tỷ lệ phản hồi hoàn toàn (CR / CRu), tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và thời gian phản hồi.
Nhân khẩu học và đặc điểm bệnh cơ bản nhìn chung cân bằng tốt giữa hai nhóm điều trị: tuổi trung bình của bệnh nhân là 66 tuổi, 74% là nam giới, 66% là người da trắng và 32% là người châu Á, 69% bệnh nhân được chọc hút tủy xương dương tính và / hoặc sinh thiết tủy xương dương tính MCL, 54% bệnh nhân có điểm Chỉ số Tiên lượng Quốc tế (IPI) ≥ 3, và 76% mắc bệnh Giai đoạn IV. Thời gian điều trị (trung bình = 17 tuần) và thời gian theo dõi (trung bình = 40 tháng) là tương đương nhau ở cả hai nhóm điều trị. Bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị nhận được trung bình 6 chu kỳ với 14% bệnh nhân trong nhóm VcR-CAP và 17% bệnh nhân trong nhóm R-CHOP nhận được 2 chu kỳ bổ sung. Hầu hết bệnh nhân ở cả hai nhóm đều hoàn thành điều trị, 80% ở nhóm VcR-CAP và 82% ở nhóm R-CHOP. Kết quả hiệu quả được trình bày trong Bảng 16:
Bảng 16: Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu LYM-3002
PFS trung bình do điều tra viên xác định là 30,7 tháng ở nhóm VcR-CAP và 16,1 tháng ở nhóm R-CHOP (Tỷ lệ nguy cơ [HR] = 0,51; p
Thời gian trung bình của đáp ứng hoàn toàn là 42,1 tháng ở nhóm VcR-CAP so với 18 tháng ở nhóm R-CHOP. Thời gian đáp ứng chung dài hơn 21,4 tháng ở nhóm VcR-CAP (trung bình 36,5 tháng so với 15,1 tháng ở nhóm R-CHOP). Tại thời gian theo dõi trung bình là 40 tháng, thời gian sống thêm trung bình (OS) nghiêng về VcR-CAP (56,3 tháng ở nhóm R-CHOP và không đạt được ở nhóm VcR-CAP), (ước tính HR = 0,80; p = 0,173). Nhóm VcR-CAP có xu hướng kéo dài thời gian sống thêm; tỷ lệ sống thêm ước tính 4 năm là 53,9% ở nhóm R-CHOP và 64,4% ở nhóm VcR-CAP.
Bệnh nhân mắc chứng amyloidosis chuỗi nhẹ (AL) đã được điều trị trước đó
Một nghiên cứu giai đoạn I / II nhãn mở, không ngẫu nhiên đã được thực hiện để xác định tính an toàn của VELCADE ở những bệnh nhân mắc chứng amyloidosis chuỗi nhẹ (AL) đã được điều trị trước đó. Không có mối quan tâm mới nào về an toàn được quan sát thấy trong quá trình nghiên cứu và đặc biệt, VELCADE không dẫn đến tổn thương cơ quan (tim, thận và gan) trở nên trầm trọng hơn.
Trong một phân tích hiệu quả thăm dò, đối với hai nhóm thuần tập liều liên quan, tỷ lệ đáp ứng là 67,3% (trong đó 28,6% đáp ứng hoàn toàn) được báo cáo về đáp ứng huyết học (protein M), ở 49 bệnh nhân được đánh giá được điều trị với liều tối đa cho phép 1,6 mg / m² một lần mỗi tuần và 1,3 mg / m² hai lần mỗi tuần. Đối với hai liệu trình liều liên quan, tỷ lệ sống sót sau 1 năm là 88, 1%.
Dân số trẻ em
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với VELCADE trong tất cả các nhóm bệnh nhi mắc bệnh đa u tủy và ung thư hạch tế bào lớp áo (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm tĩnh mạch liều lượng 1,0 mg / m² và 1,3 mg / m² cho 11 bệnh nhân đa u tủy và giá trị độ thanh thải creatinin lớn hơn 50 ml / phút, nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương của bortezomib ở liều đầu tiên là 57 và 112 ng / mL , tương ứng. Ở các liều tiếp theo, nồng độ tối đa trung bình quan sát được trong huyết tương dao động từ 67 đến 106 ng / mL đối với liều 1,0 mg / m² và từ 89 đến 120 ng / mL đối với liều 1,3 mg / m².
Sau khi tiêm nhắc lại liều bolus tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da với liều 1,3 mg / m² ở bệnh nhân đa u tủy (n = 14 ở nhóm tiêm tĩnh mạch, n = 17 ở nhóm tiêm dưới da), tổng tiếp xúc với thuốc toàn thân (AUClast) tương đương với tiêm dưới da và đường tiêm tĩnh mạch. Cmax sau khi tiêm dưới da (20,4 ng / ml) thấp hơn đường tiêm tĩnh mạch (223 ng / ml). Tỷ lệ trung bình hình học AUC là 0,99 và với khoảng tin cậy 90%, chúng là 80,18% - 122,80%.
Phân bổ
Ở những bệnh nhân đa u tủy, thể tích phân bố trung bình (Vd) của bortezomib dao động từ 1659 đến 3294 l sau khi dùng liều đơn hoặc lặp lại đường tĩnh mạch ở 1,0 mg / m² hoặc 1,3 mg / m². Điều này cho thấy rằng bortezomib phân bố rộng rãi trong các mô ngoại vi. Ở khoảng nồng độ bortezomib từ 0,01 đến 1,0 μg / ml, liên kết với protein huyết tương người trong ống nghiệm nó đứng ở mức trung bình 82,9%. Phần liên kết với protein huyết tương của bortezomib không phụ thuộc vào nồng độ.
Chuyển đổi sinh học
Giáo dục trong ống nghiệm trên microsome gan người và trên các isoenzyme cytochrome P450 được biểu hiện bởi c-DNA của người cho thấy rằng bortezomib chủ yếu trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa thông qua các enzyme cytochrome P450, 3A4, 2C19 và 1A2. Con đường trao đổi chất chính bao gồm quá trình khử cacbon dẫn đến hai chất chuyển hóa được khử cacbon sau đó được hydroxyl hóa thành các chất chuyển hóa khác nhau. Các chất chuyển hóa được khử cacbon của bortezomib không hoạt động như chất ức chế proteasome 26S.
Loại bỏ
Thời gian bán thải trung bình (t1 / 2) của bortezomib khi điều trị nhiều liều dao động từ 40 đến 193 giờ. Bortezomib được thải trừ nhanh hơn sau liều đầu tiên so với các liều tiếp theo. Tổng thanh thải trung bình là 102 và 112 l / h sau liều đầu tiên tương ứng là 1,0 mg / m² và 1,3 mg / m², và từ 15 đến 32 l / h và từ 18 đến 32 l / h cho các liều tiếp theo tương ứng là 1,0 mg / m² và 1,3 mg / m².
Quần thể đặc biệt
Suy gan
Ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học của bortezomib đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I trên 61 bệnh nhân có khối u rắn nguyên phát với các mức độ suy gan khác nhau và được điều trị bằng liều lượng bortezomib bao gồm từ 0,5 đến 1,3 mg / m².
Suy gan nhẹ không làm thay đổi AUC chuẩn hóa liều của bortezomib khi so sánh với AUC ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Tuy nhiên, giá trị AUC trung bình được chuẩn hóa theo liều đã tăng lên khoảng 60% ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng. Nên dùng liều khởi đầu thấp hơn ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, và những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận (xem mục 4.2, Bảng 6).
Suy thận
Một nghiên cứu dược động học được thực hiện ở những bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau, được phân loại theo giá trị độ thanh thải creatinin (CrCL) thành các nhóm sau: Bình thường (CrCL ≥60 ml / phút / 1,73 m², n = 12), Nhẹ ( CrCL = 40-59 mL / phút / 1,73 m², n = 10), Trung bình (CrCL = 20-39 mL / phút / 1,73 m², n = 9) và Nặng (CrCL tiêm tĩnh mạch với liều từ 0,7 đến 1,3 mg / m² hai lần mỗi tuần. Phơi nhiễm VELCADE (liều chuẩn hóa AUC và Cmax) tương tự nhau ở tất cả các nhóm bệnh nhân (xem phần 4.2).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Ở nồng độ
Bortezomib không cho thấy độc tính di truyền trong thử nghiệm gây đột biến trong ống nghiệm (Thử nghiệm Ames), cũng không phải trong thử nghiệm vi hạt nhân in vivo thực hiện trên chuột.
Trong các nghiên cứu về độc tính trên sự phát triển được thực hiện trên chuột và thỏ, tỷ lệ tử vong của phôi thai đã được chứng minh ở liều độc đối với mẹ, nhưng không có độc tính đối với phôi dưới liều độc đối với mẹ. Các nghiên cứu về khả năng sinh sản đã không được thực hiện, tuy nhiên việc đánh giá các mô sinh sản đã được thực hiện trong các nghiên cứu độc tính nói chung. Trong nghiên cứu kéo dài 6 tháng trên chuột, các tác động thoái hóa trên cả tinh hoàn và buồng trứng đã được tìm thấy. Do đó, có khả năng bortezomib có thể có ảnh hưởng tiềm tàng đến khả năng sinh sản của nam và nữ. Các nghiên cứu về sự phát triển chu sinh và sau sinh chưa được thực hiện.
Các nghiên cứu về độc tính chung nhiều chu kỳ được thực hiện trên chuột và khỉ cho thấy các cơ quan mục tiêu chính là: đường tiêu hóa, dẫn đến nôn mửa và / hoặc tiêu chảy; tạo máu và mô bạch huyết, dẫn đến giảm tế bào ở máu ngoại vi, teo mô bạch huyết và giảm tế bào tạo máu của tủy xương; bệnh thần kinh ngoại biên (gặp ở khỉ, chuột và chó) ảnh hưởng đến các sợi trục của dây thần kinh cảm giác; và những thay đổi nhẹ ở thận. Sau khi ngừng điều trị, tất cả các cơ quan đích này đã hồi phục một phần hoặc hoàn toàn.
Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, việc truyền bortezomib qua hàng rào máu não có vẻ hạn chế và mức độ liên quan ở người vẫn chưa được biết rõ.
Các nghiên cứu dược lý về an toàn tim mạch được thực hiện trên khỉ và chó cho thấy tiêm tĩnh mạch liều mg / m2 gấp 2 đến 3 lần liều khuyến cáo trên lâm sàng làm tăng nhịp tim, giảm co bóp tim, hạ huyết áp và tử vong. Ở chó, tình trạng giảm co bóp tim và hạ huyết áp được kiểm soát bằng cách điều trị cấp tính với thuốc co bóp tích cực hoặc thuốc vận mạch và quan sát thấy sự gia tăng nhẹ khoảng QT đã điều chỉnh.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Mannitol (E421)
Nitơ
06.2 Tính không tương thích "-
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
Lọ chưa mở
3 năm.
Giải pháp hoàn nguyên
Dung dịch đã pha nên được sử dụng ngay sau khi pha chế.
Nếu chưa sử dụng ngay, người dùng có trách nhiệm tuân thủ các điều kiện và thời gian bảo quản của sản phẩm trước khi sử dụng.
Tuy nhiên, độ ổn định vật lý và hóa học của dung dịch đã pha đã được chứng minh trong 8 giờ ở 25 ° C khi được bảo quản trong lọ ban đầu và / hoặc trong ống tiêm. Tổng thời gian lưu trữ của dược phẩm đã hoàn nguyên trước khi dùng không được quá 8 giờ.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Để biết điều kiện bảo quản sau khi hoàn nguyên thuốc, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Lọ thủy tinh loại I 10 ml, có nút bromobutyl màu xám và con dấu bằng nhôm, có nắp màu xanh lam chứa 3,5 mg bortezomib.
Lọ được đựng trong vỉ trong suốt gồm khay có nắp đậy.
Mỗi gói gồm 1 lọ sử dụng một lần.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Biện pháp phòng ngừa
Bortezomib là một chất gây độc tế bào. Do đó, cần đặc biệt lưu ý khi xử lý và chuẩn bị VELCADE. Nên đeo găng tay và các loại quần áo bảo hộ khác để tránh tiếp xúc với da.
Việc xử lý VELCADE phải được thực hiện với sự tuân thủ nghiêm ngặt các kỹ thuật vô trùng do không có chất bảo quản.
Đã có trường hợp tử vong sau khi vô tình sử dụng VELCADE trong da. VELCADE 1 mg bột pha dung dịch tiêm chỉ được dùng để tiêm tĩnh mạch, trong khi VELCADE 3,5 mg bột pha dung dịch tiêm chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da.
Hướng dẫn hoàn nguyên
VELCADE phải được hoàn nguyên bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Tiêm tĩnh mạch
Mỗi lọ 10 ml chứa VELCADE 3,5 bột pha dung dịch tiêm phải được pha bằng 3,5 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) pha tiêm. Quá trình hòa tan bột đông khô mất ít hơn 2 phút. Sau khi pha, mỗi ml dung dịch chứa 1 mg bortezomib. Dung dịch đã hoàn nguyên trong suốt và không màu, với độ pH cuối cùng từ 4 đến 7. Dung dịch đã pha phải được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng để kiểm tra xem có bất kỳ chất dạng hạt nào hoặc sự đổi màu hay không. dung dịch không được sử dụng và nên bỏ đi.
Tiêm dưới da
Mỗi lọ 10 ml chứa VELCADE 3,5 bột pha dung dịch pha tiêm phải được pha bằng 1,4 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) pha tiêm. Quá trình hòa tan bột đông khô mất ít hơn 2 phút. Sau khi pha, mỗi ml dung dịch chứa 2,5 mg bortezomib. Dung dịch đã hoàn nguyên trong suốt và không màu, với độ pH cuối cùng từ 4 đến 7. Dung dịch đã pha phải được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng để kiểm tra xem có bất kỳ chất dạng hạt nào hoặc sự đổi màu hay không. dung dịch không được sử dụng và nên bỏ đi.
Thải bỏ
VELCADE chỉ sử dụng một lần.
Thuốc không sử dụng và chất thải từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
JANSSEN-CILAG QUỐC TẾ N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
nước Bỉ
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/04 / 274/001
036559019
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 26 tháng 4 năm 2004
Ngày gia hạn ủy quyền cuối cùng: ngày 26 tháng 4 năm 2014
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
04/2015