Thành phần hoạt tính: Melatonin
Circadin viên nén giải phóng kéo dài 2 mg
Tại sao Circadin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Các thành phần hoạt chất trong Circadin, melatonin, thuộc về một nhóm các hormone tự nhiên do cơ thể sản xuất.
Circadin được sử dụng riêng để điều trị ngắn hạn chứng mất ngủ nguyên phát (khó ngủ dai dẳng, khó ngủ hoặc chất lượng giấc ngủ kém) ở bệnh nhân từ 55 tuổi trở lên. "Nguyên nhân" có nghĩa là chưa xác định được nguyên nhân gây mất ngủ, bao gồm một nguyên nhân y tế, tâm thần hoặc môi trường.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Circadin
Không dùng Circadin
- nếu bạn bị dị ứng với melatonin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Circadin
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Circadin.
- nếu bạn có vấn đề về gan hoặc thận.Không có nghiên cứu nào được thực hiện về việc sử dụng Circadin ở những người bị bệnh gan hoặc thận; hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Circadin, vì việc sử dụng nó không được khuyến khích.
- nếu bác sĩ nói với bạn rằng bạn mắc chứng "không dung nạp một số loại đường.
- nếu bạn được thông báo rằng bạn bị bệnh tự miễn dịch (nơi cơ thể bị "tấn công" bởi hệ thống miễn dịch của chính nó). Circadin chưa được nghiên cứu ở những người mắc bệnh tự miễn dịch, vì vậy hãy kiểm tra với bác sĩ trước khi dùng Circadin, vì công dụng của nó không được khuyến khích.
- Circadin có thể gây buồn ngủ; hãy cẩn thận nếu bạn cảm thấy buồn ngủ, vì điều này có thể làm giảm khả năng của bạn trong các hoạt động như lái xe.
- Hút thuốc có thể làm giảm hiệu quả của Circadin, vì các thành phần của khói thuốc có thể làm tăng sự chuyển hóa melatonin của gan.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em từ 0 đến 18 tuổi dùng thuốc này vì nó chưa được thử nghiệm và chưa biết tác dụng của nó.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Circadin
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Các loại thuốc này bao gồm:
- Fluvoxamine (được sử dụng để điều trị trầm cảm và rối loạn ám ảnh cưỡng chế), psoralen (được sử dụng để điều trị các bệnh về da, ví dụ như bệnh vẩy nến (các mảng da đỏ, có vảy), cimetidine (được sử dụng để điều trị các vấn đề về dạ dày, chẳng hạn như loét), quinolon và rifampicin (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn), estrogen (được sử dụng trong các biện pháp tránh thai hoặc trong liệu pháp thay thế hormone) và carbamazepine (được sử dụng để điều trị chứng động kinh).
- Thuốc chủ vận / thuốc đối kháng adrenergic (chẳng hạn như một số loại thuốc được sử dụng để kiểm soát huyết áp bằng cách thu hẹp mạch máu, thuốc thông mũi, thuốc giảm huyết áp), thuốc chủ vận / thuốc đối kháng opioid (chẳng hạn như thuốc dùng để điều trị nghiện ma túy), thuốc ức chế prostaglandin (chẳng hạn như như thuốc chống viêm không steroid), thuốc chống trầm cảm, tryptophan và rượu.
- Benzodiapine và thuốc ngủ không phải benzodiazepine (thuốc dùng để gây ngủ, chẳng hạn như zaleplon, zolpidem và zopiclone).
- Thioridazine (để điều trị tâm thần phân liệt) và imipramine (để điều trị trầm cảm).
Circadin với thức ăn, đồ uống và rượu
Uống Circadin sau khi ăn. Không uống rượu trước, trong hoặc sau khi dùng Circadin, vì nó làm giảm hiệu quả của Circadin.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng Circadin nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hoặc nếu bạn đang cho con bú. Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Circadin có thể gây buồn ngủ. Trong trường hợp này, bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc. Nếu bạn cảm thấy buồn ngủ kéo dài, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn
Circadin chứa monohydrat lactose
Circadin chứa monohydrat lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Circadin: Định vị
Luôn luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên Circadin (2 mg) uống mỗi ngày sau bữa ăn, 1-2 giờ trước khi đi ngủ. Liều lượng này có thể được duy trì trong tối đa mười ba tuần.
Máy tính bảng nên được nuốt toàn bộ. Viên nén Circadin không được nghiền nát hoặc cắt đôi.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Circadin
Nếu bạn dùng nhiều Circadin hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều thuốc, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn càng sớm càng tốt.
Nếu bạn đã dùng nhiều hơn liều lượng thuốc tối đa được khuyến nghị, bạn có thể cảm thấy buồn ngủ.
Nếu bạn quên dùng Circadin
Nếu bạn quên uống một viên thuốc, hãy uống ngay khi nhận thấy, trước khi đi ngủ hoặc đợi liều tiếp theo, sau đó tiếp tục như bình thường.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Circadin
Không có tác dụng có hại nào đã biết trong trường hợp gián đoạn hoặc ngừng điều trị sớm. Không có triệu chứng nào của việc ngừng Circadin sau khi hoàn thành liệu pháp.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Circadin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn mắc phải bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, hãy ngừng dùng thuốc và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức:
Không phổ biến: (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Tưc ngực
Hiếm gặp: (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Mất ý thức hoặc ngất xỉu
- Đau ngực dữ dội do đau thắt ngực
- Nhịp tim đáng chú ý Trầm cảm
- Thay đổi (bao gồm cả giảm) thị lực
- Nhìn mờ
- Mất phương hướng
- Chóng mặt (cảm giác chóng mặt)
- Sự hiện diện của các tế bào hồng cầu trong nước tiểu
- Giảm số lượng bạch cầu trong máu
- Giảm tiểu cầu, dẫn đến tăng chảy máu hoặc bầm tím
- Bệnh vẩy nến (các mảng da đỏ, có vảy)
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ không nghiêm trọng nào sau đây, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn và / hoặc nhận tư vấn y tế:
Không phổ biến: (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
Khó chịu, căng thẳng, bồn chồn, mất ngủ, giấc mơ bất thường, ác mộng, lo lắng, đau nửa đầu, đau đầu, hôn mê (mệt mỏi, thiếu năng lượng), bồn chồn liên quan đến "tăng hoạt động, chóng mặt, mệt mỏi, tăng huyết áp, đau bụng trên, khó tiêu, loét miệng, khô miệng, buồn nôn, thay đổi thành phần máu có thể gây vàng da hoặc mắt, viêm da, đổ mồ hôi ban đêm, ngứa, phát ban, khô da, đau tứ chi, các triệu chứng của thời kỳ mãn kinh, cảm giác yếu, có glucose trong nước tiểu, dư thừa protein trong nước tiểu, xét nghiệm chức năng gan bất thường và tăng cân.
Hiếm gặp: (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người) Herpes zoster (Lửa của Thánh Anthony), tăng nồng độ mỡ trong máu, nồng độ canxi huyết thanh thấp, nồng độ natri trong máu thấp, thay đổi tâm trạng, hung hăng, kích động, khóc, các triệu chứng căng thẳng, sáng sớm thức giấc, tăng ham muốn tình dục (tăng ham muốn tình dục), tâm trạng chán nản, suy giảm trí nhớ, rối loạn chú ý, trạng thái mơ, hội chứng chân không yên, chất lượng giấc ngủ kém, cảm giác ngứa ran, chảy nước mắt tăng, chóng mặt tư thế (chóng mặt khi đứng hoặc ngồi), đỏ bừng mặt, trào ngược axit , khó chịu dạ dày, loét miệng, loét lưỡi, khó chịu ở dạ dày, nôn mửa, tiếng ồn trong ruột, không khí trong ruột, tiết quá nhiều nước bọt, hơi thở hôi, đau bụng, khó chịu dạ dày, viêm niêm mạc dạ dày, chàm, phát ban da, viêm da tay, phát ban ngứa o, rối loạn móng tay, viêm khớp, co thắt cơ, đau cổ, chuột rút vào ban đêm, cương cứng kéo dài có thể gây đau, viêm tuyến tiền liệt, mệt mỏi, đau, khát, tăng sản xuất nước tiểu, đi tiểu đêm, tăng men gan, xét nghiệm điện giải máu bất thường và các kết quả xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm.
Tần suất không xác định: (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)
Phản ứng quá mẫn, sưng miệng hoặc lưỡi, sưng da và tiết sữa bất thường.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không bảo quản trên 25 ° C. Bảo quản trong bao bì gốc để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Circadin chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là melatonin. Mỗi viên giải phóng kéo dài chứa 2 mg melatonin.
- Các thành phần khác là: copolyme ammonium methacrylate loại B, canxi hydro photphat dihydrat, monohydrat lactose, silica (dạng keo khan), talc và magie stearat.
Circadin trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén giải phóng kéo dài Circadin 2 mg là viên nén hình tròn, hai mặt lồi, màu trắng đến trắng. Mỗi hộp máy tính bảng chứa một dải vỉ với 7, 20 hoặc 21 viên hoặc cách khác là hai dải vỉ mỗi viên 15 viên (gói 30 viên). Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CÁC BẢNG TIN TỨC PHÁT HÀNH CỦA CIRCADIN 2 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên giải phóng kéo dài chứa 2 mg melatonin.
Tá dược với tác dụng đã biết: Mỗi viên nén giải phóng kéo dài chứa 80 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén giải phóng kéo dài.
Viên nén hình tròn, hai mặt lồi, màu trắng đến trắng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Circadin được chỉ định đơn trị liệu để điều trị ngắn hạn chứng mất ngủ nguyên phát đặc trưng bởi chất lượng giấc ngủ kém ở bệnh nhân từ 55 tuổi trở lên.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo là một viên 2 mg x 1 lần / ngày, 1-2 giờ trước khi đi ngủ và sau khi ăn. Liều lượng này có thể được duy trì trong tối đa mười ba tuần.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của Circadin ở trẻ em từ 0 đến 18 tuổi vẫn chưa được xác định.
Không có sẵn dữ liệu.
Suy thận
Ảnh hưởng của suy thận ở bất kỳ giai đoạn nào trên dược động học của melatonin vẫn chưa được nghiên cứu, do đó, cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng melatonin cho nhóm bệnh nhân này.
Suy gan
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng Circadin ở bệnh nhân suy gan. Dữ liệu đã công bố cho thấy mức melatonin nội sinh tăng rõ rệt vào ban ngày do giảm độ thanh thải ở bệnh nhân suy gan. Vì vậy việc sử dụng Circadin không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng. Viên nén nên được nuốt toàn bộ để giữ được các đặc tính giải phóng kéo dài. Tránh nghiền nát hoặc nhai để dễ nuốt.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Circadin có thể gây buồn ngủ. Do đó, sản phẩm thuốc nên được sử dụng một cách thận trọng nếu ảnh hưởng của sự buồn ngủ có thể gây ra rủi ro cho sự an toàn của bệnh nhân.
Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Circadin ở những bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn, do đó việc sử dụng Circadin không được khuyến cáo ở những bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn.
Circadin chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt LAPP lactase hoặc hội chứng kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Tương tác dược động học
• Melatonin đã được quan sát để tạo ra CYP3A trong ống nghiệm khi dùng ở nồng độ siêu điều trị. Sự liên quan về mặt lâm sàng của quan sát này vẫn chưa được biết. Trong trường hợp cảm ứng enzym, có thể gây ra giảm nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời khác.
• Melatonin không tạo ra enzym CYP1A trong ống nghiệm khi dùng ở nồng độ siêu điều trị. Do đó, tương tác giữa melatonin và các hoạt chất khác do tác động của melatonin lên enzym CYP1A có lẽ không đáng kể.
• Sự chuyển hóa melatonin chủ yếu qua trung gian của các enzym CYP1A. Do đó, có thể xảy ra “sự tương tác giữa melatonin và các thành phần hoạt tính khác do tác dụng của chúng trên các enzym CYP1A.
• Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng fluvoxamine, chất này làm tăng mức melatonin (lên đến 17 lần AUC và 12 lần Cmax trong huyết thanh) thông qua việc ức chế chuyển hóa của nó bởi các isoenzyme ở gan CYP1A2 và CYP2C19 của cytochrome P450 (CYP). nên tránh những chất này.
• Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng 5- hoặc 8-methoxypsoralen (5 và 8-MOP), vì chúng làm tăng nồng độ melatonin bằng cách ức chế sự chuyển hóa của nó.
• Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng cimetidine, một chất ức chế CYP2D, vì nó làm tăng nồng độ melatonin trong huyết tương bằng cách ức chế sự chuyển hóa của nó.
• Hút thuốc lá có thể làm giảm nồng độ melatonin thông qua cảm ứng CYP1A2.
• Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng estrogen (ví dụ như thuốc tránh thai hoặc liệu pháp thay thế hormone), vì nồng độ melatonin tăng lên do ức chế sự chuyển hóa của nó bởi CYP1A1 và CYP1A2.
• Các chất ức chế CYP1A2 như quinolon có thể dẫn đến “tăng tiếp xúc với melatonin.
• Các chất cảm ứng CYP1A2 như carbamazepine và rifampicin có thể dẫn đến giảm nồng độ melatonin trong huyết tương.
• Có nhiều dữ liệu y văn về tác dụng của chất chủ vận / đối kháng adrenergic, chất chủ vận / chất đối kháng opioid, thuốc chống trầm cảm, thuốc ức chế
của prostaglandin, benzodiazepin, tryptophan và rượu lên bài tiết melatonin nội sinh. Người ta vẫn chưa nghiên cứu được liệu những hoạt chất này có cản trở tác dụng động học của Circadin hay ngược lại.
Tương tác dược lực học
• Không nên uống rượu kết hợp với Circadin, vì điều này làm giảm tác dụng của Circadin đối với giấc ngủ.
• Circadin có thể tăng cường đặc tính an thần của benzodiazepine và thuốc ngủ không phải benzodiazepine như zaleplon, zolpidem và zopiclone. Trong một nghiên cứu lâm sàng, đã có bằng chứng rõ ràng về tương tác dược lực học thoáng qua giữa Circadin và zolpidem một giờ sau khi dùng đồng thời.
• Trong các nghiên cứu khác, Circadin được dùng kết hợp với thioridazine và imipramine, các hoạt chất có ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương. Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát thấy trong cả hai nghiên cứu. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời Circadin dẫn đến cảm giác yên bình hơn và khó thực hiện nhiệm vụ hơn so với chỉ dùng imipramine, và cảm giác nặng đầu hơn ("đầu váng") so với chỉ dùng thioridazine.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng nào về việc sử dụng melatonin trong thời kỳ mang thai.Do thiếu dữ liệu lâm sàng, việc sử dụng thuốc ở phụ nữ đang mang thai hoặc có ý định mang thai không được khuyến khích.
Giờ cho ăn
Melatonin nội sinh đã được phát hiện trong sữa mẹ, do đó melatonin ngoại sinh có thể được bài tiết qua sữa mẹ. Có dữ liệu về các mô hình động vật bao gồm động vật gặm nhấm, cừu, gia súc và động vật linh trưởng, cho thấy sự truyền melatonin từ mẹ sang thai nhi qua nhau thai hoặc sữa. Do đó, phụ nữ được điều trị bằng melatonin không được khuyến khích cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Circadin có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Circadin có thể gây buồn ngủ, do đó cần thận trọng khi sử dụng nếu tác dụng gây buồn ngủ có thể gây ra rủi ro về an toàn.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng (trong đó tổng số 1.931 bệnh nhân được điều trị bằng Circadin và 1.642 bệnh nhân được dùng giả dược), 48,8% bệnh nhân được điều trị bằng Circadin báo cáo phản ứng có hại so với 37,8% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Khi so sánh tỷ lệ phần trăm bệnh nhân báo cáo phản ứng có hại trong 100 tuần bệnh nhân, giá trị của giả dược cao hơn đối với Circadin (5,743 - giả dược so với 3,013 - Circadin). Các phản ứng có hại thường gặp nhất là nhức đầu, viêm mũi họng, đau lưng và đau khớp, được coi là phổ biến, theo phân loại của MedDRA, ở cả nhóm Circadin và giả dược.
Bảng danh sách các phản ứng có hại
Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và báo cáo tự phát sau tiếp thị.
Qua các thử nghiệm lâm sàng, tổng thể 9,5% bệnh nhân được điều trị bằng Circadin báo cáo phản ứng có hại so với 7,4% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Tần suất được xác định là Rất phổ biến (≥ 1/10); Phổ biến (≥ 1/100,
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Một số trường hợp quá liều đã được báo cáo kể từ khi thuốc được bán trên thị trường. Buồn ngủ là tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất. Trong hầu hết các trường hợp, cường độ của biến cố này là nhẹ đến trung bình.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, Circadin được dùng với liều 5 mg mỗi ngày trong 12 tháng mà không làm thay đổi đáng kể bản chất của các phản ứng có hại được báo cáo.
Việc sử dụng liều hàng ngày lên đến 300 mg melatonin mà không gây ra phản ứng phụ có ý nghĩa lâm sàng đã được báo cáo trong y văn.
Trong trường hợp quá liều, bạn có thể thấy buồn ngủ. Sự thanh thải của hoạt chất xảy ra trong vòng 12 giờ sau khi uống. Không cần điều trị cụ thể.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc an thần, đồng vận thụ thể melatonin, mã ATC: N05CH01.
Melatonin là một loại hormone tự nhiên được sản xuất bởi biểu sinh, có cấu trúc liên kết với serotonin. Theo quan điểm sinh lý, việc tiết melatonin tăng lên ngay sau khi bắt đầu bóng tối, đạt mức tối đa trong khoảng từ 2 đến 4 giờ sáng và giảm vào nửa sau của đêm. Melatonin có liên quan đến việc kiểm soát nhịp sinh học và sự đồng bộ hóa với chu kỳ sáng - tối. Nó cũng có liên quan đến hiệu ứng thôi miên và "tăng xu hướng ngủ.
Cơ chế hoạt động
Hoạt động của melatonin tại các thụ thể MT1, MT2 và MT3 được cho là góp phần vào đặc tính thúc đẩy giấc ngủ của nó, vì các thụ thể này (đặc biệt là MT1 và MT2) đóng vai trò điều chỉnh nhịp sinh học và giấc ngủ.
Cơ sở lý luận sử dụng
Xem xét cả vai trò của melatonin trong giấc ngủ và điều hòa nhịp sinh học, và sự giảm bài tiết melatonin nội sinh liên quan đến tuổi tác, melatonin có thể cải thiện hiệu quả chất lượng giấc ngủ, đặc biệt là ở những bệnh nhân trên 55 tuổi bị mất ngủ nguyên phát.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng trong đó bệnh nhân mất ngủ nguyên phát được dùng Circadin 2 mg mỗi buổi tối trong 3 tuần, những cải thiện đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược về độ trễ giấc ngủ (đo bằng các công cụ khách quan và chủ quan), chất lượng chủ quan ngủ và hoạt động trong ngày (ngủ yên) mà không có bất kỳ sự thiếu cảnh giác nào trong ngày.
Trong một nghiên cứu đa mô (PSG) với thời gian chạy thử 2 tuần (nghiên cứu mù đơn với giả dược), tiếp theo là thời gian điều trị 3 tuần (nhóm song song, mù đôi, đối chứng với giả dược) và 3 tuần. thời gian cai nghiện, độ trễ giấc ngủ được rút ngắn 9 phút so với giả dược. Không có thay đổi trong cấu trúc giấc ngủ và không ảnh hưởng đến thời gian ngủ REM (Chuyển động mắt nhanh) được quan sát thấy với Circadin. Không có thay đổi về chức năng ban ngày với Circadin 2 mg.
Trong một nghiên cứu ngoại trú với thời gian bắt đầu điều trị ban đầu là 2 tuần với giả dược, thời gian điều trị nhóm song song, mù đôi, đối chứng với giả dược, ngẫu nhiên 3 tuần và thời gian cai nghiện 2 tuần với giả dược, tỷ lệ bệnh nhân những người đã trải qua sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng về cả chất lượng giấc ngủ và sự tỉnh táo vào buổi sáng là 47% ở nhóm dùng Circadin so với 27% ở nhóm dùng giả dược. Ngoài ra, chất lượng giấc ngủ và sự tỉnh táo vào buổi sáng được cải thiện đáng kể với Circadin so với giả dược.Các biến giấc ngủ dần dần trở về giá trị ban đầu của chúng, không có tác dụng dội lại, và không có bất kỳ sự gia tăng các phản ứng bất lợi hoặc các triệu chứng cai nghiện.
Trong một nghiên cứu thứ hai ở bệnh nhân ngoại trú với thời gian bắt đầu điều trị ban đầu là 2 tuần với giả dược, tiếp theo là khoảng thời gian 3 tuần của điều trị nhóm song song, mù đôi, đối chứng với giả dược, phần trăm bệnh nhân cho thấy có ý nghĩa lâm sàng cải thiện cả chất lượng giấc ngủ và sự tỉnh táo vào buổi sáng là 26% ở nhóm dùng Circadin so với 15% ở nhóm dùng giả dược. Circadin làm giảm độ trễ giấc ngủ theo báo cáo của bệnh nhân xuống 24,3 phút so với 12,9 phút đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Ngoài ra, chất lượng giấc ngủ, số lần thức giấc và mức độ tỉnh táo buổi sáng của bệnh nhân được cải thiện đáng kể với Circadin so với giả dược. Chất lượng cuộc sống được cải thiện đáng kể với Circadin 2 mg so với giả dược.
Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên khác (n = 600) so sánh tác dụng của Circadin và giả dược trong tối đa sáu tháng Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên lại vào tuần 3. Nghiên cứu cho thấy những cải thiện về độ trễ giấc ngủ, chất lượng giấc ngủ và tỉnh táo vào buổi sáng, không có bất kỳ triệu chứng cai nghiện hoặc mất ngủ dội lại. Nghiên cứu cho thấy những lợi ích quan sát được sau 3 tuần được duy trì đến 3 tháng nhưng phân tích sơ cấp đặt tại 6 tháng không bị vượt quá. Sau 3 tháng, số người trả lời trong nhóm Circadin cao hơn xấp xỉ 10%.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sự hấp thu melatonin bằng đường uống là hoàn toàn ở người lớn và có thể giảm tới 50% ở bệnh nhân cao tuổi. Động học của melatonin là tuyến tính trong khoảng 2-8 mg.
Khả dụng sinh học theo thứ tự 15%. Có tác dụng vượt qua đầu tiên đáng kể với chuyển hóa "lần đầu tiên" ước tính theo thứ tự 85%. Tmax đạt được sau 3 giờ ở trạng thái cho ăn. Tốc độ hấp thu melatonin và Cmax sau khi uống Circadin 2 mg bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Sự hiện diện của thức ăn làm chậm hấp thu melatonin dẫn đến chậm (Tmax = 3,0 giờ so với Tmax = 0,75 giờ) và giảm tối đa trong huyết tương nồng độ ở trạng thái cho ăn (Cmax = 1020 pg / ml so với Cmax = 1176 pg / ml).
Phân bổ
Trong ống nghiệm sự gắn kết của melatonin với protein huyết tương là khoảng 60%. Circadin liên kết chủ yếu với albumin, alpha1-acid glycoprotein và lipoprotein tỷ trọng cao.
Chuyển đổi sinh học
Dữ liệu thực nghiệm cho thấy rằng các isoenzyme CYP1A1, CYP1A2 và có thể là CYP2C19 của hệ thống cytochrome P450 tham gia vào quá trình chuyển hóa melatonin. Chất chuyển hóa chính là 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT), không có hoạt tính. Biến đổi sinh học xảy ra trong gan. Quá trình đào thải chất chuyển hóa được hoàn thành trong vòng 12 giờ sau khi uống.
Loại bỏ
Thời gian bán thải cuối cùng (t½) là 3,5-4 giờ.
89% được thải trừ dưới dạng liên hợp glucuronid và 6-hydroxymelatonin sulphat và 2% dưới dạng melatonin (hoạt chất không thay đổi).
Tình dục
Cmax tăng 3-4 lần là điều hiển nhiên ở phụ nữ so với nam giới. Một sự thay đổi 5 lần về Cmax giữa các đối tượng khác nhau cùng giới tính cũng được quan sát thấy.
Tuy nhiên, không có sự khác biệt về dược lực học giữa nam và nữ mặc dù có sự khác biệt về nồng độ trong máu.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Sự trao đổi chất của melatonin được biết là giảm theo tuổi tác. Ở các liều lượng khác nhau, mức AUC và Cmax cao hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân lớn tuổi hơn ở bệnh nhân trẻ tuổi, xác nhận chuyển hóa melatonin thấp hơn ở người cao tuổi. Mức Cmax khoảng 500 pg / ml ở người lớn (18-45 tuổi) so với 1200 pg / mL ở người cao tuổi (55-69 tuổi); mức AUC xấp xỉ 3000 pg * h / mL ở người lớn so với 5000 pg * h / mL ở người cao tuổi.
Suy thận
Dữ liệu của công ty chỉ ra rằng không có sự tích tụ melatonin sau khi sử dụng lặp lại. Quan sát này tương thích với thời gian bán hủy ngắn của melatonin ở người.
Nồng độ tìm thấy trong máu của bệnh nhân lúc 11 giờ tối (2 giờ sau khi dùng thuốc), sau 1 và 3 tuần dùng thuốc hàng ngày, lần lượt là 411,4 ± 56,5 và 432,00 ± 83,2 pg / ml và tương tự như ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng thuốc liều duy nhất của Circadin 2 mg.
Suy gan
Gan là cơ quan chính của quá trình chuyển hóa melatonin và do đó suy gan dẫn đến lượng melatonin nội sinh cao hơn.
Nồng độ melatonin trong huyết tương ở bệnh nhân xơ gan đã tăng lên đáng kể trong ngày. Bệnh nhân đã giảm đáng kể tổng thải trừ 6-sulfatoxymelatonin so với nhóm chứng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản và phát triển.
Các tác dụng trong các nghiên cứu tiền lâm sàng chỉ được quan sát ở mức phơi nhiễm được coi là đủ vượt quá mức phơi nhiễm tối đa của con người cho thấy ít liên quan đến việc sử dụng thuốc trên lâm sàng.
Nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở chuột không tìm thấy tác động đáng kể nào đối với con người.
Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản, việc uống melatonin cho chuột mang thai, chuột cống hoặc thỏ không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào cho con cái, được đo lường về khả năng sống sót của bào thai, bất thường về hệ xương hoặc cơ, tỷ lệ giới tính, cân nặng khi sinh và thể chất, chức năng và tình dục sau đó sự phát triển. Một ảnh hưởng nhẹ đến sự tăng trưởng và khả năng sống sau khi sinh chỉ được tìm thấy ở những con chuột được điều trị với liều rất cao, tương đương với liều khoảng 2000 mg / ngày ở người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Đồng trùng hợp amoni metacrylat loại B
Canxi hydro photphat dihydrat
Lactose monohydrate
Silica keo khan
Talc
Chất Magiê Stearate
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C. Bảo quản trong bao bì gốc để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các viên nén được đóng gói trong các dải vỉ PVC / PVDC trong suốt với mặt sau là một lá nhôm. Gói bao gồm một dải vỉ chứa 7, 20 hoặc 21 viên, hoặc hai dải vỉ chứa 15 viên mỗi (30 viên). Các vỉ được đóng gói trong hộp các tông.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ. Thuốc không sử dụng và chất thải từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Quảng trường One Forbury The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/07 / 392/001
EU / 1/07 / 392/002
EU / 1/07 / 392/003
EU / 1/07 / 392/004
038264014
038264040
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 29 tháng 6 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 20 tháng 4 năm 2012
