Thành phần hoạt tính: Simvastatin
Viên nén bao phim SINVACOR 10, 20, 40 mg
Chỉ định Tại sao Sinvacor được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
SINVACOR chứa hoạt chất simvastatin. SINVACOR là một loại thuốc được sử dụng để giảm mức cholesterol toàn phần, cholesterol "xấu" (LDL cholesterol) và các chất béo được gọi là chất béo trung tính trong máu. Ngoài ra, SINVACOR làm tăng mức cholesterol "tốt" (HDL cholesterol). SINVACOR thuộc một nhóm thuốc được gọi là statin. Cholesterol là một trong một số chất béo được tìm thấy trong máu.
Cholesterol toàn phần chủ yếu bao gồm cholesterol LDL và cholesterol HDL.
Cholesterol LDL thường được gọi là cholesterol "xấu" vì nó có thể tích tụ trong thành động mạch và hình thành mảng. Theo thời gian, sự tích tụ mảng bám này có thể dẫn đến thu hẹp động mạch. Sự thu hẹp này có thể làm chậm hoặc chặn dòng chảy của máu đến các cơ quan quan trọng như tim và não. Sự tắc nghẽn lưu lượng máu này có thể gây ra cơn đau tim hoặc đột quỵ.
HDL cholesterol thường được gọi là cholesterol "tốt" vì nó giúp ngăn ngừa cholesterol xấu tích tụ trong động mạch và bảo vệ chống lại bệnh tim.
Triglyceride là một dạng chất béo khác trong máu có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim.
Bạn phải thực hiện chế độ ăn kiêng giảm cholesterol trong khi dùng thuốc này.
SINVACOR được sử dụng như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống của bạn để giảm cholesterol nếu bạn có:
- tăng mức cholesterol trong máu (tăng cholesterol máu nguyên phát) hoặc lượng mỡ trong máu cao (tăng lipid máu hỗn hợp).
- một bệnh di truyền (tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử) làm tăng mức cholesterol trong máu của bạn. Có thể là bạn cũng đang được điều trị bằng các phương pháp điều trị khác.
- bệnh tim mạch vành (CHD) hoặc nếu bạn có nguy cơ cao mắc bệnh CHD (do bạn mắc bệnh tiểu đường, bị đột quỵ hoặc mắc "bệnh mạch máu khác). SINVACOR có thể kéo dài thời gian sống sót bằng cách giảm nguy cơ mắc các vấn đề liên quan đến bệnh tim , bất kể giá trị cholesterol trong máu.
Hầu hết mọi người không có các triệu chứng ngay lập tức của cholesterol cao. Bác sĩ có thể kiểm tra lượng cholesterol của bạn bằng một xét nghiệm máu đơn giản. Đi khám bác sĩ thường xuyên, theo dõi giá trị cholesterol và xác định mục tiêu với bác sĩ.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sinvacor
Không dùng SINVACOR
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với simvastatin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6. Nội dung của gói và thông tin khác)
- nếu bạn hiện đang có vấn đề về gan
- nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú
- nếu bạn đang dùng (các) thuốc có một hoặc nhiều hoạt chất sau:
- itraconazole, ketoconazole, posaconazole hoặc voriconazole (được sử dụng để điều trị nhiễm nấm)
- erythromycin, clarithromycin hoặc telithromycin (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng)
- Thuốc ức chế protease HIV như indinavir, nelfinavir, ritonavir và saquinavir (chất ức chế protease HIV được sử dụng cho các trường hợp nhiễm HIV)
- boceprevir hoặc telaprevir (được sử dụng để điều trị nhiễm vi rút viêm gan C)
- nefazodone (được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- cobicistat
- gemfibrozil (được sử dụng để giảm cholesterol)
- cyclosporine (được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng)
- danazol (một loại hormone nhân tạo được sử dụng để điều trị lạc nội mạc tử cung, một tình trạng lớp niêm mạc tử cung phát triển bên ngoài tử cung).
- nếu bạn đang dùng hoặc trong vòng 7 ngày qua, đã uống hoặc đã được cho một loại thuốc gọi là axit fusidic (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn). Không dùng quá 40 mg SINVACOR nếu bạn đang dùng lomitapide (được sử dụng để điều trị tình trạng di truyền cholesterol nghiêm trọng và hiếm gặp)
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ nếu bạn không chắc liệu loại thuốc bạn đang sử dụng có phải là một trong những loại thuốc được liệt kê ở trên hay không.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Sinvacor
Nói với bác sĩ của bạn:
- của tất cả các tình trạng y tế bao gồm cả dị ứng.
- nếu bạn tiêu thụ một lượng lớn rượu.
- nếu bạn đã từng bị bệnh gan. Trong trường hợp này, SINVACOR có thể không phù hợp với bạn.
- nếu bạn sắp phải phẫu thuật. Bạn có thể cần ngừng dùng SINVACOR trong một thời gian ngắn.
- nếu bạn là người châu Á, vì một liều lượng khác có thể phù hợp với bạn.
Bác sĩ của bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu trước khi bạn dùng SINVACOR và nếu bạn có các triệu chứng của các vấn đề về gan khi dùng SINVACOR. Phân tích này được thực hiện để biết gan có hoạt động bình thường hay không.
Bác sĩ cũng có thể yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan của bạn sau khi bắt đầu điều trị bằng Sinvacor.
Trong khi bạn đang được điều trị bằng thuốc này, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng bạn không mắc bệnh tiểu đường hoặc bạn không có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường. Bạn có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị bệnh phổi nặng.
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau cơ, đau hoặc yếu cơ mà không xác định được nguyên nhân mà không có lý do. Điều này là do, hiếm khi các vấn đề về cơ có thể nghiêm trọng và có thể bao gồm chấn thương mô cơ dẫn đến tổn thương thận; rất hiếm khi xảy ra tử vong. Nguy cơ chấn thương cơ cao hơn ở liều SINVACOR cao hơn, đặc biệt là với liều 80 mg.
Nguy cơ chấn thương cơ thậm chí còn lớn hơn ở một số bệnh nhân. Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn:
- tiêu thụ một lượng lớn rượu
- có vấn đề về thận
- có vấn đề về tuyến giáp
- 65 tuổi trở lên
- là nữ
- đã từng gặp vấn đề về cơ trong khi được điều trị bằng các loại thuốc làm giảm cholesterol được gọi là "statin" hoặc fibrat
- Bạn hoặc một thành viên thân thiết trong gia đình bị bệnh cơ di truyền.
Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn bị yếu cơ liên tục. Các xét nghiệm và thuốc bổ sung có thể cần thiết để chẩn đoán và điều trị tình trạng này.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Tính an toàn và hiệu quả của SINVACOR đã được nghiên cứu ở trẻ em trai trong độ tuổi từ 10 đến 17 và ở trẻ em gái bắt đầu hành kinh (hành kinh) trong ít nhất một năm (xem phần 3: Cách dùng SINVACOR). Đã được nghiên cứu ở trẻ em dưới 10. Hỏi bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sinvacor
Các loại thuốc khác và SINVACOR
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác có bất kỳ hoạt chất nào sau đây. Dùng SINVACOR với bất kỳ loại thuốc nào sau đây có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về cơ (một số trong số này đã được liệt kê trong phần "Không dùng SINVACOR").
- cyclosporine (thường được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng)
- danazol (một loại hormone nhân tạo được sử dụng để điều trị lạc nội mạc tử cung, một tình trạng trong đó lớp niêm mạc tử cung phát triển bên ngoài tử cung)
- thuốc có hoạt chất như itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole hoặc voriconazole (được sử dụng để điều trị nhiễm nấm)
- fibrat với các thành phần hoạt tính như gemfibrozil và bezafibrate (được sử dụng để giảm cholesterol)
- erythromycin, clarithromycin, telithromycin hoặc axit fusidic (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn). Không dùng axit fusidic trong khi bạn đang sử dụng thuốc này. Xem thêm đoạn 4 của tờ rơi này.
- Thuốc ức chế protease HIV như indinavir, nelfinavir, ritonavir và saquinavir (được sử dụng để điều trị AIDS)
- boceprevir hoặc telaprevir (được sử dụng để điều trị nhiễm vi rút viêm gan C)
- nefazodone (được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- thuốc có hoạt chất cobicistat
- amiodarone (được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều)
- verapamil, diltiazem hoặc amlodipine (được sử dụng để điều trị huyết áp cao, đau ngực liên quan đến bệnh tim hoặc các bệnh tim khác)
- lomitapide (được sử dụng để điều trị tình trạng cholesterol di truyền nghiêm trọng và hiếm gặp)
- colchicine (dùng để điều trị bệnh gút).
Như với các loại thuốc được liệt kê ở trên, bạn phải luôn nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ. Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng (các) thuốc có bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- Thuốc ức chế protease HIV như indinavir, nelfinavir, ritonavir và saquinavir (được sử dụng để điều trị AIDS)
- boceprevir hoặc telaprevir (được sử dụng để điều trị nhiễm vi rút viêm gan C)
- nefazodone (được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- thuốc có hoạt chất cobicistat
- amiodarone (được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều)
- verapamil, diltiazem hoặc amlodipine (được sử dụng để điều trị huyết áp cao, đau ngực liên quan đến bệnh tim hoặc các bệnh tim khác)
- lomitapide (được sử dụng để điều trị tình trạng cholesterol di truyền nghiêm trọng và hiếm gặp)
- colchicine (dùng để điều trị bệnh gút).
Như với các loại thuốc được liệt kê ở trên, bạn phải luôn nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc. Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng (các) thuốc có bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- thuốc có thành phần hoạt tính để ngăn ngừa cục máu đông, chẳng hạn như warfarin, phenprocoumon hoặc acenocoumarol (thuốc chống đông máu)
- fenofibrate (cũng được sử dụng để giảm cholesterol)
- niacin (cũng được sử dụng để giảm cholesterol)
- rifampicin (dùng để điều trị bệnh lao).
Bạn cũng nên nói với bất kỳ bác sĩ nào rằng họ đang kê một loại thuốc mới mà bạn đang dùng SINVACOR.
SINVACOR với đồ ăn thức uống
Nước bưởi có chứa một hoặc nhiều chất làm thay đổi cách cơ thể sử dụng một số loại thuốc, bao gồm cả SINVACOR. Nên tránh tiêu thụ nước bưởi.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng SINVACOR nếu bạn đang mang thai, nếu bạn có ý định có thai hoặc nếu bạn nghi ngờ rằng mình đang mang thai. Nếu bạn có thai khi đang dùng SINVACOR, hãy ngừng dùng thuốc ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn.
Không sử dụng SINVACOR nếu bạn đang cho con bú vì không biết thuốc có đi vào sữa mẹ hay không.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
SINVACOR sẽ không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng chóng mặt đã được báo cáo sau khi dùng SINVACOR.
SINVACOR chứa lactose
Viên nén SINVACOR chứa một loại đường gọi là lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Sinvacor: Định vị
Bác sĩ sẽ xác định độ mạnh của máy tính bảng phù hợp với bạn, dựa trên tình trạng của bạn, phương pháp điều trị hiện tại và hồ sơ rủi ro của bạn.
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Trong khi điều trị bằng SINVACOR, bạn phải tuân theo chế độ ăn kiêng để giảm mức cholesterol.
Liều dùng:
Liều khuyến cáo là SINVACOR 10 mg, 20 mg hoặc 40 mg, uống mỗi ngày một lần.
Người lớn:
Liều khởi đầu thường là 10, 20 hoặc, trong một số trường hợp, 40 mg mỗi ngày.
Bác sĩ có thể điều chỉnh liều của bạn sau ít nhất 4 tuần đến tối đa là 80 mg mỗi ngày. Không dùng nhiều hơn 80 mg mỗi ngày. Bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn, đặc biệt nếu bạn đang dùng một số loại thuốc được liệt kê ở trên hoặc có một số vấn đề về thận.
Liều 80 mg chỉ được khuyến cáo cho bệnh nhân người lớn có mức cholesterol rất cao và có nguy cơ cao mắc bệnh tim chưa đạt mức cholesterol lý tưởng với liều thấp nhất.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên:
Đối với trẻ em (từ 10-17 tuổi), liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là 10 mg mỗi ngày vào buổi tối. Liều khuyến cáo tối đa là 40 mg mỗi ngày.
Phương pháp điều trị:
Uống SINVACOR vào buổi tối. Bạn có thể uống bất kể bữa ăn nào. Tiếp tục dùng SINVACOR trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng điều trị.
Nếu bác sĩ của bạn đã kê đơn SINVACOR cùng với một loại thuốc hạ cholesterol khác có chứa chất cô lập axit mật, bạn nên dùng SINVACOR ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi uống thuốc cô lập axit mật.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Sinvacor
Nếu bạn dùng nhiều SINVACOR hơn mức cần thiết
- liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn quên uống SINVACOR
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên đã quên, chỉ dùng liều SINVACOR thông thường vào ngày hôm sau theo giờ thông thường.
Nếu bạn ngừng dùng SINVACOR
- nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn vì cholesterol của bạn có thể tăng trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sinvacor là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, SINVACOR có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Để mô tả tần suất các tác dụng phụ xảy ra, các thuật ngữ sau được sử dụng:
- Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người)
- Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
Trong một số trường hợp hiếm hoi, các tác dụng phụ nghiêm trọng sau đây đã được báo cáo. Nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, bạn nên ngừng điều trị và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất.
- đau cơ, đau, yếu hoặc chuột rút. Trong những trường hợp hiếm hoi, những vấn đề về cơ này có thể nghiêm trọng và có thể bao gồm chấn thương mô cơ dẫn đến tổn thương thận; và rất hiếm khi có trường hợp tử vong
- phản ứng quá mẫn (dị ứng) bao gồm: o sưng mặt, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở o đau cơ dữ dội thường ở vai hoặc hông o phát ban da kèm theo yếu cơ ở chân và cổ hoặc đau o viêm khớp ( đau đa cơ do thấp khớp) o viêm mạch máu (viêm mạch) o bầm tím bất thường, phát ban và sưng tấy (viêm da cơ), nổi mề đay, da nhạy cảm với ánh nắng, sốt, đỏ bừng hoặc khó thở (khó thở) và cảm thấy ốm hoặc phức hợp triệu chứng giống lupus ( bao gồm phát ban, rối loạn khớp và ảnh hưởng đến tế bào máu)
- viêm gan với các triệu chứng sau: vàng da và mắt, ngứa, nước tiểu sẫm màu hoặc phân nhạt, cảm thấy mệt mỏi hoặc yếu, chán ăn, suy gan (rất hiếm)
- viêm tuyến tụy thường kết hợp với đau bụng dữ dội.
Các tác dụng phụ sau đây cũng hiếm khi được báo cáo:
- số lượng tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu)
- tê hoặc yếu ở tay và chân
- nhức đầu, cảm giác ngứa ran, chóng mặt
- rối loạn tiêu hóa (đau bụng, táo bón, đầy hơi, khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn)
- phát ban, ngứa, rụng tóc
- yếu đuối
- khó đi vào giấc ngủ (rất hiếm)
- trí nhớ kém (rất hiếm), giảm trí nhớ, lú lẫn.
Các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo nhưng không thể ước tính tần suất từ các thông tin có sẵn (tần suất không được biết):
- rối loạn cương dương
- Phiền muộn
- viêm phổi gây ra các vấn đề về hô hấp bao gồm ho dai dẳng và / hoặc khó thở hoặc sốt
- các vấn đề về gân, đôi khi phức tạp do đứt gân.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra được báo cáo với một số statin:
- rối loạn giấc ngủ, bao gồm cả ác mộng
- khó khăn về tình dục
- Bệnh tiểu đường. Có nhiều khả năng xảy ra hơn nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và bị huyết áp cao. Bác sĩ sẽ theo dõi bạn trong quá trình điều trị bằng thuốc này
- Đau cơ, đau hoặc yếu liên tục có thể không biến mất sau khi ngừng điều trị bằng Sinvacor (không xác định tần suất).
Giá trị phòng thí nghiệm
Tăng một số giá trị xét nghiệm máu liên quan đến chức năng gan và một loại enzym cơ (creatine kinase) đã được quan sát thấy.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên bao bì. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản dưới 30 ° C.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
SINVACOR chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Các thành phần khác là: butylated hydroxyanisole (E320), ascorbic acid (E300), citric acid monohydrate (E330), microcrystalline cellulose (E460), pregelatinised essence, magnesium stearate (E572) và lactose monohydrate. Lớp phủ viên nén chứa hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), titanium dioxide (E171) và talc (E553b). Các viên nén 10 mg và 20 mg cũng chứa oxit sắt màu vàng (E172) và oxit sắt màu đỏ (E172). Viên nén 40 mg cũng chứa ôxít sắt màu đỏ.
Mô tả về sự xuất hiện của SINVACOR và nội dung của gói
Sinvacor 10 mg
Các gói vỉ của màng trilaminate bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) với lá nhôm làm bìa trong các gói 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 hoặc 100 viên.
Các gói vỉ bao gồm polyvinyl clorua (PVC) có nắp đậy bằng lá nhôm ở dạng gói 4, 10, 28 hoặc 30 viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp kim loại đóng gói 30 hoặc 50 viên.
Chai Polypropylene trong gói 50 viên.
Chai polyetylen (HDPE) mật độ cao đóng gói 30, 50 hoặc 100 viên.
Vỉ liều đơn vị có chứa màng trilaminat bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) có nắp bằng lá nhôm trong gói 49 hoặc 500 viên.
Sinvacor 20 mg
Các gói vỉ của màng trilaminate bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) với lá nhôm làm bìa trong các gói 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 hoặc 168 viên.
Vỉ làm bằng polyvinyl clorua (PVC) có nắp bằng lá nhôm ở dạng gói 14, 28, 30, 50 hoặc 90 viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp kim loại đóng gói 30 hoặc 50 viên.
Chai Polypropylene trong gói 50 viên.
Chai polyetylen (HDPE) mật độ cao đóng gói 30, 50 hoặc 100 viên.
Vỉ liều đơn vị có chứa màng trilaminat bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) có nắp đậy bằng lá nhôm trong các gói 28, 49, 84, 98 hoặc 500 viên.
Sinvacor 40 mg
Vỉ gói màng trilaminate bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) với lá nhôm làm bìa trong các gói 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 hoặc 168 viên.
Vỉ bao gồm polyvinyl clorua (PVC) có nắp đậy bằng lá nhôm ở dạng gói 7, 14, 28, 30, 49, 50 hoặc 90 viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp kim loại đóng gói 30 hoặc 50 viên.
Chai Polypropylene trong gói 50 viên.
Chai polyetylen (HDPE) mật độ cao đóng gói 30, 50 hoặc 100 viên.
Vỉ liều đơn vị có chứa màng trilaminat bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) có nắp bằng lá nhôm trong các gói 28, 49, 98 hoặc 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU SINVACOR ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 10 mg simvastatin.
Mỗi viên chứa 20 mg simvastatin.
Mỗi viên chứa 40 mg simvastatin.
Tá dược:
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
Mỗi viên nén 10 mg chứa 70,7 mg lactose monohydrate.
Mỗi viên nén 20 mg chứa 141,5 mg lactose monohydrate.
Mỗi viên 40 mg chứa 283,0 mg lactose monohydrate.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng cholesterol máu
Điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp, dưới dạng thực phẩm chức năng, khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng và các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác (ví dụ: tập thể dục, giảm cân) không đầy đủ.
Điều trị tăng cholesterol máu gia đình kiểu đồng hợp tử như một chất bổ sung chế độ ăn uống và các phương pháp điều trị làm giảm lipid khác (ví dụ như phương pháp điều trị bằng LDL) hoặc nếu các phương pháp điều trị như vậy không thích hợp.
Phòng ngừa tim mạch
Giảm tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ở những bệnh nhân có biểu hiện bệnh tim mạch xơ vữa động mạch hoặc đái tháo đường, với mức cholesterol bình thường hoặc tăng, như một biện pháp hỗ trợ điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác và các liệu pháp bảo vệ tim mạch khác (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Phạm vi dùng thuốc là 5-80 mg / ngày dùng đường uống như một liều duy nhất vào buổi tối.
Điều chỉnh liều, nếu cần, nên được thực hiện trong khoảng thời gian không dưới 4 tuần đến tối đa là 80 mg / ngày, dùng một liều duy nhất vào buổi tối. Liều 80 mg chỉ được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nặng và có nguy cơ cao bị biến chứng tim mạch chưa đạt được mục tiêu điều trị với liều thấp hơn và khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn (xem phần 4.4 và 5.1).
Tăng cholesterol máu
Bệnh nhân nên được áp dụng một chế độ ăn kiêng giảm cholesterol tiêu chuẩn và nên tiếp tục chế độ ăn này trong thời gian điều trị bằng Sinvacor. Liều khởi đầu thường là 10 - 20 mg / ngày dùng một liều duy nhất vào buổi tối. Bệnh nhân cần giảm LDL-C nhiều (lớn hơn 45%) có thể bắt đầu với 20-40 mg / ngày dùng một liều duy nhất vào buổi tối. Điều chỉnh liều, nếu cần thiết, nên được thực hiện như quy định ở trên.
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử
Dựa trên kết quả của một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát, liều khởi đầu được khuyến cáo là Sinvacor 40 mg / ngày vào buổi tối. Sinvacor nên được sử dụng như một chất bổ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ như ngưng sử dụng LDL) ở những bệnh nhân này hoặc nếu các phương pháp điều trị này không khả dụng.
Phòng ngừa tim mạch
Liều thông thường của Sinvacor là 20 đến 40 mg / ngày dùng một liều duy nhất vào buổi tối ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch vành (CHD, có hoặc không tăng lipid máu). Điều trị bằng thuốc có thể được bắt đầu đồng thời với chế độ ăn uống và tập thể dục. Điều chỉnh liều, nếu cần thiết, nên được thực hiện như quy định ở trên.
Liệu pháp đồng thời
Sinvacor có hiệu quả một mình hoặc kết hợp với các chất cô lập axit mật. Việc sử dụng phải xảy ra hơn 2 giờ trước hoặc hơn 4 giờ sau khi sử dụng chất cô lập axit mật.
Đối với bệnh nhân dùng Sinvacor đồng thời với fibrat, không phải gemfibrozil (xem phần 4.3) hoặc fenofibrate, liều Sinvacor không được vượt quá 10 mg / ngày. Ở những bệnh nhân dùng amiodarone, amlodipine, verapamil, hoặc diltiazem đồng thời với Sinvacor, liều Sinvacor không được vượt quá 20 mg / ngày (xem phần 4.4 và 4.5).
Liều ở người suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận trung bình.
Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Sử dụng ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều lượng.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Đối với trẻ em và thanh thiếu niên (trẻ em trai bị Tanner giai đoạn II trở lên và trẻ em gái đã bị đau sau mãn kinh ít nhất một năm, từ 10 đến 17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử, liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là 10 mg / ngày. liều duy nhất vào buổi tối. Trẻ em và thanh thiếu niên nên được áp dụng một chế độ ăn uống giảm cholesterol tiêu chuẩn trước khi bắt đầu điều trị bằng simvastatin; chế độ ăn kiêng này nên được tiếp tục trong thời gian điều trị với simvastatin.
Khoảng liều khuyến cáo là 10-40 mg / ngày; liều khuyến cáo tối đa là 40 mg / ngày. Liều nên được cá nhân hóa theo mục tiêu điều trị khuyến cáo theo các khuyến cáo điều trị trẻ em (xem phần 4.4 và 5.1). Điều chỉnh liều lượng nên được thực hiện trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên.
Kinh nghiệm với Sinvacor ở trẻ em trước tuổi dậy thì còn hạn chế.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với simvastatin hoặc với bất kỳ tá dược nào
• Bệnh gan đang hoạt động hoặc tăng transaminase huyết thanh dai dẳng mà không rõ nguyên nhân
• Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6)
• Dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (tác nhân làm tăng AUC khoảng 5 lần hoặc hơn) (ví dụ: itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, chất ức chế protease HIV (ví dụ: nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin và nefithodycin, nefithazodycin) xem phần 4.4 và 4.5)
• Dùng đồng thời gemfibrozil, cyclosporin hoặc danazol (xem phần 4.4 và 4.5)
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh cơ / tiêu cơ vân
Simvastatin, giống như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, đôi khi gây ra bệnh cơ, biểu hiện là đau cơ, đau hoặc yếu liên quan đến việc tăng nồng độ creatine kinase (CK) hơn 10 lần giới hạn trên của bình thường.Bệnh cơ đôi khi biểu hiện như tiêu cơ vân kèm theo hoặc không kèm theo suy thận cấp thứ phát sau myoglobin niệu và rất hiếm khi xảy ra tác dụng gây tử vong. Nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên do hoạt động ức chế men khử HMG-CoA cao trong huyết tương.
Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân có liên quan đến liều lượng. Trong ít nhất 4 năm, tỷ lệ bệnh cơ lần lượt là khoảng 0,03%, 0,08% và 0,61% ở liều 20, 40 và 80 mg / ngày. Trong các thử nghiệm lâm sàng này, bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ và một số sản phẩm thuốc tương tác bị loại trừ.
Trong một nghiên cứu lâm sàng trong đó bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim được điều trị bằng Sinvacor 80 mg / ngày (theo dõi trung bình 6,7 năm), tỷ lệ bệnh cơ là khoảng 1,0% so với tỷ lệ 0,02% được thấy ở bệnh nhân được điều trị với 20 mg / ngày. Khoảng một nửa số trường hợp bệnh cơ này xảy ra trong năm điều trị đầu tiên. Tỷ lệ mắc bệnh cơ trong mỗi năm điều trị tiếp theo là khoảng 0,1% (xem phần 4.8 và 5.1).
Nguy cơ mắc bệnh cơ ở những bệnh nhân được điều trị với simvastatin 80 mg cao hơn so với các liệu pháp điều trị dựa trên statin khác có hiệu quả tương tự trong việc hạ LDL-C. Do đó, chỉ nên dùng Sinvacor liều 80 mg cho những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nặng và có nguy cơ cao bị biến chứng tim mạch chưa đạt mục tiêu điều trị với liều thấp hơn và khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ có thể xảy ra. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 80 mg cần một chất tương tác, nên sử dụng liều simvastatin thấp hơn hoặc một chế độ statin thay thế có khả năng tương tác thuốc-thuốc thấp hơn (xem bên dưới. Các biện pháp giảm nguy cơ bệnh cơ do tương tác thuốc và các đoạn 4.2, 4.3 và 4.5).
Trong một nghiên cứu lâm sàng trong đó bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch được điều trị bằng simvastatin 40 mg / ngày (theo dõi trung bình 3,9 năm), tỷ lệ mắc bệnh cơ là xấp xỉ 0,05% đối với bệnh nhân không phải người Trung Quốc (n = 7,367) so với 0,24% ở bệnh nhân Trung Quốc (n = 5,468) Mặc dù dân số châu Á duy nhất được đánh giá trong nghiên cứu lâm sàng này là người Trung Quốc, cần thận trọng khi kê đơn simvastatin cho bệnh nhân châu Á và nhất thiết phải sử dụng liều thấp nhất.
Giảm chức năng của các protein vận chuyển
Giảm chức năng của các protein vận chuyển trong gan OATP có thể làm tăng tiếp xúc toàn thân với axit simvastatin và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân. Suy giảm chức năng có thể xảy ra do ức chế bởi các thuốc tương tác (ví dụ như cyclosporin) và ở những bệnh nhân mang kiểu gen SLCO1B1 c. 521T> C.
Bệnh nhân mang alen gen SLCO1B1 (c.521T> C) mã hóa cho protein OATP1B1 kém hoạt động hơn đã làm tăng khả năng tiếp xúc toàn thân với axit simvastatin và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Nguy cơ mắc bệnh cơ liên quan đến liều cao (80 mg) simvastatin nói chung là khoảng 1%, nếu không xét nghiệm di truyền. Dựa trên kết quả của nghiên cứu TÌM KIẾM, những người mang gen C (còn gọi là CC) đồng hợp tử được điều trị với 80 mg họ có 15% nguy cơ phát triển bệnh cơ trong vòng một năm, trong khi nguy cơ ở người mang alen C dị hợp tử (CT) là 1,5%. Nguy cơ tương đối là 0,3% ở những bệnh nhân có kiểu gen phổ biến nhất (TT) (xem phần 5.2). sẵn có, việc xác định kiểu gen cho sự hiện diện của alen C nên được coi là một phần của đánh giá lợi ích-nguy cơ trước khi kê đơn simvastatin 80 mg cho từng bệnh nhân và nên tránh dùng liều cao ở những người có kiểu gen CC. Tuy nhiên, sự vắng mặt của gen này trong việc xác định kiểu gen không loại trừ khả năng phát triển bệnh cơ.
Đo lường mức độ creatine kinase
Không nên đo nồng độ CK sau khi tập thể dục gắng sức hoặc khi có bất kỳ nguyên nhân thay thế nào làm tăng CK vì điều này làm cho việc giải thích dữ liệu trở nên khó khăn. - Đo sau 5-7 ngày để xác nhận kết quả.
Trước khi điều trị
Tất cả bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng simvastatin hoặc tăng liều simvastatin phải được thông báo về nguy cơ mắc bệnh cơ và được hướng dẫn báo cáo bất kỳ cơn đau, đau hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân ngay lập tức.
Statin nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ gây tiêu cơ vân. Để thiết lập giá trị tham chiếu cơ bản, mức CK nên được đo trước khi bắt đầu điều trị trong các trường hợp sau:
• Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
• Giới tính nữ
• Suy thận
• Suy giáp không kiểm soát
• Tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị rối loạn cơ di truyền
• Có tiền sử ngộ độc cơ với statin hoặc fibrate
• Lạm dụng rượu.
Trong những tình huống như vậy, nên cân nhắc giữa nguy cơ điều trị với lợi ích có thể, và khuyến cáo nên theo dõi lâm sàng. Nếu bệnh nhân đã từng bị rối loạn cơ trước đây khi đang điều trị bằng fibrate hoặc statin, thì việc điều trị với một thành viên khác nhóm chỉ nên được bắt đầu một cách thận trọng. Nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể ở mức ban đầu (lớn hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), thì không nên bắt đầu điều trị.
Trong quá trình điều trị
Nếu bệnh nhân báo cáo đau cơ, yếu hoặc co cứng cơ trong khi điều trị bằng statin, thì nên đo nồng độ CK. Trong trường hợp nồng độ CK tăng cao đáng kể (lớn hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), trong trường hợp không tập thể dục gắng sức, nên ngừng điều trị. Việc ngừng điều trị nên được xem xét nếu các triệu chứng cơ nghiêm trọng và gây khó chịu hàng ngày, ngay cả khi giá trị CK nhỏ hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường. Nên ngừng điều trị nếu nghi ngờ bệnh cơ vì bất kỳ lý do nào khác.
Nếu các triệu chứng giảm dần và nồng độ CK trở lại bình thường, có thể xem xét sử dụng lại statin hoặc sử dụng statin thay thế với liều thấp nhất và được theo dõi chặt chẽ.
Tỷ lệ mắc bệnh cơ cao hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được chuẩn độ đến 80 mg (xem phần 5.1). Nên đo nồng độ CK định kỳ vì chúng có thể hữu ích trong việc xác định các trường hợp cận lâm sàng của bệnh cơ. Tuy nhiên, không có gì chắc chắn rằng như vậy theo dõi sẽ ngăn ngừa bệnh cơ.
Liệu pháp simvastatin nên tạm ngừng vài ngày trước khi phẫu thuật tự chọn lớn và nếu có bất kỳ tình trạng bệnh lý hoặc phẫu thuật lớn nào phát triển.
Các biện pháp giảm nguy cơ bệnh cơ do tương tác thuốc (xem thêm phần 4.5)
Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên đáng kể khi sử dụng đồng thời simvastatin với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế protease HIV (ví dụ: nelfirodvir), nelfirodvir), nelfirodvir) với gemfibrozil, cyclosporin và danazol. Việc sử dụng các sản phẩm thuốc này bị chống chỉ định (xem phần 4.3).
Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân cũng tăng lên khi "sử dụng đồng thời amiodaron, amlodipin, verapamil, hoặc diltiazem và một số liều simvastatin (xem phần 4.2 và 4.5). Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, có thể tăng lên khi" sử dụng đồng thời của axit fusidic với statin (xem phần 4.5).
Do đó, đối với các chất ức chế CYP3A4, sử dụng đồng thời simvastatin với itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, chất ức chế protease HIV (ví dụ: nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, telithromycin xem phần 4,3 và telithromycin (xem phần 4,3 và telithromycin). Nếu không thể tránh được việc điều trị bằng các chất ức chế CYP3A4 mạnh (tác nhân làm tăng AUC khoảng 5 lần hoặc hơn), thì nên ngừng điều trị bằng simvastatin (và việc sử dụng một loại statin khác được cân nhắc) trong suốt quá trình điều trị. Ngoài ra, cần thận trọng khi phối hợp simvastatin với một số chất ức chế CYP3A4 kém mạnh khác: fluconazole, verapamil, diltiazem (xem phần 4.2 và 4.5). Nên tránh uống đồng thời nước bưởi và simvastatin.
Chống chỉ định sử dụng simvastatin và gemfibrozil (xem phần 4.3).Do tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân, liều simvastatin không được vượt quá 10 mg / ngày ở bệnh nhân dùng simvastatin và các fibrat khác, ngoại trừ fenofibrate (xem phần 4.2 và 4.5). gây ra bệnh cơ khi dùng một mình.
Simvastatin không nên dùng đồng thời với axit fusidic. Đã có báo cáo về tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở những bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này (xem phần 4.5). Ở những bệnh nhân mà việc sử dụng axit fusidic toàn thân được coi là cần thiết, nên ngừng điều trị bằng statin trong thời gian điều trị bằng axit fusidic. Bệnh nhân nên được khuyến cáo đi khám ngay nếu có các triệu chứng yếu cơ, đau hoặc đau.
Liệu pháp statin có thể được sử dụng lại sau 7 ngày kể từ liều cuối cùng của axit fusidic. theo từng trường hợp cụ thể dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.
Nên tránh sử dụng đồng thời simvastatin với liều trên 20 mg / ngày với amiodaron, amlodipin, verapamil, hoặc diltiazem (xem phần 4.2 và 4.5).
Bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc khác được biết là có tác dụng ức chế vừa phải đối với CYP3A4 khi sử dụng đồng thời với simvastatin, đặc biệt với liều simvastatin cao hơn, có thể tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Khi simvastatin được dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 vừa phải (tác nhân làm tăng AUC khoảng 2-5 lần), có thể cần điều chỉnh liều simvastatin. Đối với một số chất ức chế CYP3A4 vừa phải, ví dụ như diltiazem, liều tối đa là 20 mg simvastatin được khuyến cáo (xem phần 4.2).
Các trường hợp hiếm gặp bệnh cơ / tiêu cơ vân có liên quan đến việc dùng đồng thời thuốc ức chế men khử HMG-CoA và liều điều chỉnh lipid của niacin (axit nicotinic) (≥ 1 g / ngày), cả hai đều có thể gây ra bệnh cơ khi dùng một mình.
Trong một nghiên cứu lâm sàng (theo dõi trung bình 3,9 năm) liên quan đến những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch và có mức LDL-C được kiểm soát tốt khi sử dụng simvastatin 40 mg / ngày có hoặc không kèm theo ezetimibe 10 mg, không có thêm lợi ích nào về kết quả tim mạch khi bổ sung liều niacin điều chỉnh lipid (axit nicotinic) (≥1 g / ngày). hoặc các sản phẩm có chứa niacin nên cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn và nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của đau cơ, đau hoặc yếu, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị và khi liều lượng của một hoặc sản phẩm thuốc khác tăng.
Hơn nữa, trong nghiên cứu này, tỷ lệ mắc bệnh cơ là khoảng 0,24% ở bệnh nhân Trung Quốc được điều trị bằng simvastatin 40 mg hoặc ezetimibe / simvastatin 10/40 mg so với 1,24% ở bệnh nhân Trung Quốc được điều trị bằng simvastatin 40 mg hoặc ezetimibe / simvastatin 10/40 mg phối hợp với axit nicotinic / laropiprant 2.000 mg / 40 mg dạng phóng thích đã sửa đổi. Mặc dù dân số châu Á duy nhất được đánh giá trong nghiên cứu lâm sàng này là người Trung Quốc, vì tỷ lệ mắc bệnh cơ ở bệnh nhân Trung Quốc cao hơn ở bệnh nhân không phải người Trung Quốc, việc dùng đồng thời simvastatin với liều niacin (axit nicotinic) có thể thay đổi thành phần lipid (≥ 1 g / ngày) không được khuyến cáo ở bệnh nhân Châu Á.
Acipimox có cấu trúc liên quan đến niacin. Mặc dù acipimox chưa được nghiên cứu, nguy cơ tác dụng độc hại liên quan đến cơ có thể tương tự như niacin.
Tác dụng trên gan
Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự gia tăng liên tục của transaminase huyết thanh (lên đến> 3 x ULN) đã xảy ra ở một số bệnh nhân người lớn dùng simvastatin. Khi ngừng sử dụng simvastatin ở những bệnh nhân này, nồng độ transaminase thường từ từ trở về mức trước khi điều trị.
Khuyến cáo rằng các xét nghiệm chức năng gan được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và sau đó khi có chỉ định lâm sàng. Những bệnh nhân mà liều 80 mg đã được thiết lập nên trải qua thử nghiệm bổ sung trước khi dùng thuốc, 3 tháng sau khi bắt đầu sử dụng liều 80 mg, và định kỳ sau đó (ví dụ: mỗi 6 tháng) trong năm điều trị đầu tiên. nên được trả cho những bệnh nhân phát triển nồng độ transaminase huyết thanh cao, và ở những bệnh nhân này, các phép đo phải được lặp lại ngay lập tức và do đó được thực hiện thường xuyên hơn. dai dẳng, nên ngừng sử dụng simvastatin. Lưu ý rằng ALT có thể phát sinh từ cơ, do đó sự gia tăng ALT và CK có thể chỉ ra bệnh cơ (xem ở trên Bệnh cơ / tiêu cơ vân).
Đã có một số báo cáo hiếm hoi sau khi tiếp thị về suy gan gây tử vong và không tử vong ở những bệnh nhân dùng statin, kể cả simvastatin. Nếu tổn thương gan nghiêm trọng với các triệu chứng lâm sàng và / hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da xảy ra trong khi điều trị bằng Sinvacor, hãy ngừng điều trị ngay lập tức. Nếu không tìm thấy căn nguyên thay thế, không bắt đầu lại liệu pháp với Sinvacor.
Sản phẩm nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân uống nhiều rượu.
Cũng như các sản phẩm thuốc hạ lipid khác, sự gia tăng transaminase huyết thanh vừa phải (ít hơn 3 lần ULN) đã được báo cáo sau khi điều trị bằng simvastatin. Những thay đổi này xuất hiện ngay sau khi bắt đầu điều trị bằng simvastatin, thường thoáng qua, không kèm theo bất kỳ triệu chứng nào và không cần phải ngừng điều trị.
Đái tháo đường
Một số bằng chứng cho thấy rằng statin, như một tác dụng phân loại, làm tăng lượng glucose trong máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường cao, có thể gây ra mức độ tăng đường huyết do đó liệu pháp điều trị đái tháo đường là thích hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này lớn hơn do giảm nguy cơ mạch máu khi sử dụng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị. nồng độ triglycerid, tăng huyết áp) phải được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, bao gồm cả simvastatin, đặc biệt khi điều trị lâu dài (xem phần 4.8). Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của simvastatin ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng ở trẻ em trai vị thành niên mắc Tanner giai đoạn II trở lên và ở trẻ em gái sau sinh ít nhất một năm. Bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin đã bị Hồ sơ tác dụng ngoại ý nói chung tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Liều trên 40 mg không được nghiên cứu trong quần thể này. Trong nghiên cứu có đối chứng nhỏ này, không có tác dụng nào có thể phát hiện được đối với sự phát triển hoặc trưởng thành giới tính ở trẻ em trai hoặc trẻ em gái vị thành niên, hoặc bất kỳ ảnh hưởng nào về độ dài chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ em gái (xem phần 4.2, 4.8 và 5.1). Thanh thiếu niên nên được tư vấn về các biện pháp tránh thai thích hợp trong khi điều trị bằng simvastatin (xem phần 4.3 và 4.6). Ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi, hiệu quả và độ an toàn của điều trị lâu hơn 48 tuần chưa được nghiên cứu và chưa biết ảnh hưởng lâu dài đến sự trưởng thành về thể chất, trí tuệ và tình dục. Simvastatin chưa được biết đến. bệnh nhân dưới 10 tuổi, cũng như ở trẻ em trước tuổi dậy thì và trẻ em gái tiền mãn kinh.
Tá dược
Sản phẩm này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lap lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện trên người lớn.
Tương tác dược lực học
Tương tác với các sản phẩm thuốc hạ lipid máu có thể gây ra bệnh cơ khi dùng một mình
Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, tăng lên khi dùng đồng thời với fibrat. Ngoài ra, có một "tương tác dược động học với gemfibrozil dẫn đến tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương (xem bên dưới Tương tác dược động học và đoạn 4.3 và 4.4). Khi simvastatin và fenofibrate được sử dụng đồng thời, không có bằng chứng nào cho thấy nguy cơ mắc bệnh cơ lớn hơn tổng các nguy cơ riêng lẻ liên quan đến một trong hai loại thuốc. Dữ liệu về cảnh giác dược và dược động học đầy đủ không có sẵn cho các fibrat khác. Các trường hợp hiếm gặp bệnh cơ / tiêu cơ vân có liên quan đến việc dùng đồng thời simvastatin và liều điều chỉnh lipid của niacin (≥ 1 g / ngày) (xem phần 4.4).
Tương tác dược động học
Bảng sau đây tóm tắt các khuyến nghị kê đơn cho các tác nhân tương tác (các chi tiết khác có trong văn bản; xem thêm các phần 4.2, 4.3 và 4.4).
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với simvastatin
Tương tác với chất ức chế CYP3A4
Simvastatin là chất nền của cytochrome P450 3A4. Các chất ức chế mạnh cytochrom P450 3A4 làm tăng nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân do làm tăng nồng độ hoạt tính ức chế men khử HMG-CoA trong huyết tương khi điều trị bằng simvastatin. Các chất ức chế như vậy bao gồm itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế protease HIV (ví dụ: nelfinavir), boceprevir, telaprevir và nefazodone. 10 lần tiếp xúc với chất chuyển hóa axit của simvastatin có hoạt tính ). Telithromycin gây ra sự tiếp xúc với chất chuyển hóa axit tăng gấp 11 lần.
Chống chỉ định kết hợp với itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, chất ức chế protease HIV (ví dụ: nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin và nefazodone cũng như với gemfibrozil, cyclospor 4.3). Nếu điều trị bằng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (tác nhân làm tăng AUC khoảng 5 lần hoặc hơn) là không thể tránh khỏi, thì nên ngừng điều trị bằng simvastatin (và nên cân nhắc sử dụng một loại statin khác) trong suốt quá trình điều trị Thận trọng khi kết hợp simvastatin với một số chất ức chế CYP3A4 kém mạnh hơn: fluconazole, verapamil, hoặc diltiazem (xem phần 4.2 và 4.4).
Fluconazole
Các trường hợp hiếm gặp của tiêu cơ vân liên quan đến việc dùng đồng thời simvastatin và fluconazole đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Cyclosporine
Nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời cyclosporin với simvastatin; do đó chống chỉ định sử dụng với cyclosporin (xem phần 4.3 và 4.4) Mặc dù cơ chế chưa được hiểu đầy đủ, nhưng cyclosporin đã được chứng minh là làm tăng AUC của các chất ức chế HMG-CoA reductase. Sự gia tăng AUC đối với axit simvastatin có lẽ một phần là do sự ức chế CYP3A4 và / hoặc OATP1B1.
Danazol
Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời danazol với simvastatin; do đó, chống chỉ định sử dụng với danazol (xem phần 4.3 và 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil làm tăng AUC của axit simvastatin lên 1,9 lần có thể do ức chế con đường glucuronid hóa và / hoặc OATP1B1 (xem phần 4.3 và 4.4). Chống chỉ định dùng đồng thời với gemfibrozil.
Axit fusidic
Nguy cơ mắc bệnh cơ bao gồm tiêu cơ vân có thể tăng lên khi dùng đồng thời axit fusidic toàn thân với statin. Sử dụng đồng thời sự kết hợp này có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của cả hai thuốc. Cơ chế của tương tác này (cho dù dược lực học hay dược động học, hoặc cả hai) vẫn chưa được biết rõ. Đã có báo cáo về tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở những bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này. Nếu cần điều trị bằng axit fusidic, nên ngừng điều trị bằng simvastatin trong thời gian điều trị bằng axit fusidic (xem phần 4.4).
Amiodarone
Nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời amiodaron với simvastatin (xem phần 4.4). Trong một nghiên cứu lâm sàng, bệnh cơ được báo cáo ở 6% bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 80 mg và amiodarone.
Do đó, liều simvastatin không được vượt quá 20 mg / ngày ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với amiodaron.
Thuốc chặn canxi
• Verapamil
Nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời verapamil với simvastatin 40 mg hoặc 80 mg (xem phần 4.4). Trong một nghiên cứu dược động học, việc dùng đồng thời với verapamil làm tăng 2,3 lần khả năng tiếp xúc với chất chuyển hóa axit có lẽ một phần là do sự ức chế CYP3A4. Do đó, liều simvastatin không được vượt quá 20 mg / ngày ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với verapamil.
• Diltiazem
Nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời diltiazem với simvastatin 80 mg (xem phần 4.4).
Trong một nghiên cứu dược động học, dùng đồng thời với diltiazem gây ra sự tiếp xúc với chất chuyển hóa axit tăng gấp 2,7 lần, có thể do ức chế CYP3A4. Do đó, liều simvastatin không được vượt quá 20 mg / ngày ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với diltiazem.
• Amlodipine
Bệnh nhân điều trị đồng thời với amlodipine và simvastatin có nguy cơ mắc bệnh cơ cao hơn. Trong một nghiên cứu dược động học, dùng đồng thời với amlodipine gây ra sự tiếp xúc với chất chuyển hóa của acid tăng 1,6 lần. Do đó, liều simvastatin không được vượt quá 20 mg / ngày ở những bệnh nhân dùng đồng thời với amlodipine.
Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải
Bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc khác được biết là có tác dụng ức chế vừa phải CYP3A4 khi sử dụng đồng thời với simvastatin, đặc biệt với liều simvastatin cao hơn, có thể tăng nguy cơ mắc bệnh cơ (xem phần 4.4).
Chất ức chế protein vận chuyển OATP1B1
Axit simvastatin là chất nền của protein vận chuyển OATP1B1. Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc ức chế protein vận chuyển OATP1B1 có thể dẫn đến tăng nồng độ axit simvastatin trong huyết tương và tăng nguy cơ bệnh cơ (xem phần 4.3 và 4.4).
Niacin (axit nicotinic)
Các trường hợp hiếm gặp của bệnh cơ / tiêu cơ vân có liên quan đến việc dùng đồng thời simvastatin và liều lượng điều chỉnh lipid của niacin (axit nicotinic) (≥1 g / ngày). Trong một nghiên cứu dược động học, việc dùng đồng thời liều duy nhất 2 g axit nicotinic giải phóng kéo dài và 20 mg simvastatin đã làm tăng nhẹ AUC của simvastatin và axit simvastatin và trong nồng độ Cmax của axit simvastatin trong huyết tương.
Nước bưởi
Nước bưởi ức chế cytochrom P450 3A4. Uống đồng thời simvastatin và một lượng lớn (hơn một lít mỗi ngày) nước bưởi làm tăng khả năng tiếp xúc với chất chuyển hóa axit gấp 7 lần. Uống 240 ml nước bưởi vào buổi sáng và simvastatin vào buổi tối cũng làm tăng 1,9 lần. Do đó, nên tránh uống nước bưởi trong khi điều trị bằng simvastatin.
Colchicine
Đã có báo cáo về bệnh cơ và tiêu cơ vân khi dùng đồng thời colchicine và simvastatin ở bệnh nhân suy thận. & EGRAVE; Nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ những bệnh nhân dùng phối hợp này.
Rifampicin
Vì rifampicin là một chất cảm ứng mạnh của CYP3A4, bệnh nhân đang điều trị rifampicin dài hạn (ví dụ:điều trị bệnh lao) có thể làm mất tác dụng của simvastatin. Trong một nghiên cứu dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh, diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương (AUC) đối với axit simvastatin đã giảm 93% khi dùng đồng thời với rifampicin.
Ảnh hưởng của simvastatin đối với dược động học của các sản phẩm thuốc khác
Simvastatin không có tác dụng ức chế cytochrom P450 3A4. Do đó, tác dụng của simvastatin lên nồng độ trong huyết tương của các chất được chuyển hóa qua cytochrom P450 3A4 không được mong đợi.
Thuốc uống chống đông máu
Trong hai thử nghiệm lâm sàng, một ở những người tình nguyện khỏe mạnh và một ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu, simvastatin 20-40 mg / ngày có tác dụng làm tăng hiệu quả khiêm tốn của thuốc chống đông coumarin: thời gian prothrombin được báo cáo theo Tỷ lệ Bình thường Quốc tế (INR) tăng từ mức cơ bản 1,7 lên 1,8 và mức cơ bản là 2,6 đến 3,4 ở người tình nguyện và bệnh nhân nghiên cứu. Rất hiếm trường hợp INR tăng cao đã được báo cáo. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống đông coumarin, nên xác định thời gian Prothrombin trước khi bắt đầu điều trị bằng simvastatin và thường xuyên đủ trong giai đoạn đầu của liệu pháp để đảm bảo rằng không có sự thay đổi đáng kể nào về thời gian prothrombin xảy ra. bị thay đổi hoặc việc quản lý bị gián đoạn, quy trình tương tự phải được lặp lại. Liệu pháp simvastatin không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi thời gian prothrombin ở những bệnh nhân không điều trị bằng thuốc chống đông máu.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Sinvacor được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Tính an toàn ở phụ nữ có thai chưa được thiết lập. Không có nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát nào được thực hiện với simvastatin ở phụ nữ có thai. Đã có những báo cáo hiếm hoi về những bất thường bẩm sinh sau khi tử cung tiếp xúc với chất ức chế men khử HMG-CoA. Tuy nhiên, trong một phân tích tiền cứu của khoảng 200 thai kỳ tiếp xúc trong tam cá nguyệt đầu tiên với Sinvacor hoặc một chất ức chế HMG-CoA reductase khác có liên quan chặt chẽ, tỷ lệ dị tật bẩm sinh tương đương với tỷ lệ gặp ở dân số chung. Số lần mang thai này đủ về mặt thống kê để loại trừ sự gia tăng các dị tật bẩm sinh 2,5 lần hoặc lớn hơn tỷ lệ mắc ban đầu.
Mặc dù không có bằng chứng cho thấy tỷ lệ bất thường bẩm sinh ở con của những bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor hoặc các chất ức chế HMG-CoA reductase có liên quan khác với tỷ lệ được thấy trong dân số chung, điều trị cho bà mẹ bằng Sinvacor có thể làm giảm mức độ bào thai của mevalonate, tiền chất của quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính và việc ngưng sử dụng thuốc hạ lipid máu thường xuyên trong thời kỳ mang thai sẽ có tác động hạn chế đến nguy cơ lâu dài liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát. Vì những lý do này, không nên sử dụng Sinvacor cho phụ nữ có thai , đang cố gắng mang thai hoặc nghi ngờ mình có thai. Việc điều trị bằng Sinvacor nên được đình chỉ trong thời gian mang thai hoặc cho đến khi xác định được rằng người phụ nữ không có thai (xem phần 4.3 và 5.3).
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu simvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và các phản ứng có hại nghiêm trọng có thể xảy ra, phụ nữ dùng Sinvacor không nên cho con bú (xem phần 4.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sinvacor không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng chóng mặt khi lái xe hoặc sử dụng máy móc hiếm khi được báo cáo trong trải nghiệm hậu tiếp thị.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tần suất của các tác dụng phụ sau đây, được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và / hoặc sử dụng sau khi tiếp thị, được xếp hạng dựa trên đánh giá tỷ lệ mắc của chúng trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược dài hạn, bao gồm HPS và 4S với 20.536 và 4.444 bệnh nhân tương ứng (xem phần 5.1). Đối với HPS, chỉ ghi nhận các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng ngoài đau cơ, tăng transaminase huyết thanh và CK. Đối với 4S, tất cả các tác dụng ngoại ý được liệt kê dưới đây đều được ghi nhận. Nếu tỷ lệ mắc đối với simvastatin thấp hơn hoặc tương tự như tỷ lệ liên quan đến giả dược trong các nghiên cứu này , và đã có báo cáo về các sự kiện tự phát có thể được phân loại một cách hợp lý là có liên quan đến nhân quả, những sự kiện bất lợi này được xếp vào loại "hiếm gặp".
Trong "HPS (xem phần 5.1) của 20,536 bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor 40 mg / ngày (n = 10,269) hoặc giả dược (n = 10,267)), hồ sơ an toàn được so sánh giữa bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor 40 mg và bệnh nhân được điều trị bằng giả dược qua Thời gian trung bình 5 năm của nghiên cứu. Tần suất ngừng điều trị do tác dụng phụ là tương đương (4,8% ở bệnh nhân điều trị bằng Sinvacor 40 mg so với 5,1% ở bệnh nhân điều trị bằng giả dược). Tỷ lệ bệnh cơ thấp hơn 0,1 % ở những bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor 40 mg. Có nồng độ transaminase tăng cao (lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường được xác nhận bằng xét nghiệm lặp lại) ở 0,21% (n = 21) bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor 40 mg so với 0,09% (n = 9) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Tần suất của các sự kiện bất lợi được sắp xếp theo tiêu chí sau: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
Hiếm: thiếu máu
Rối loạn tâm thần:
Rất hiếm: mất ngủ
Không biết: Phiền muộn
Rối loạn hệ thần kinh:
Hiếm: nhức đầu, loạn cảm, chóng mặt, bệnh thần kinh ngoại biên
Rất hiếm: suy giảm trí nhớ
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Không biết: bệnh phổi kẽ (xem phần 4.4)
Rối loạn tiêu hóa:
Hiếm: táo bón, đau bụng, đầy bụng, khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, viêm tụy
Rối loạn gan mật:
Hiếm: viêm gan / vàng da
Rất hiếm: suy gan tử vong và không tử vong
Rối loạn da và mô dưới da:
Hiếm: phát ban, ngứa, rụng tóc
Rối loạn cơ xương và mô liên kết:
Hiếm: bệnh cơ * (bao gồm cả viêm cơ), tiêu cơ vân có hoặc không có suy thận cấp (xem phần 4.4), đau cơ, chuột rút cơ
* Trong một nghiên cứu lâm sàng, bệnh cơ xảy ra phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor 80 mg / ngày so với những bệnh nhân được điều trị với 20 mg / ngày (tương ứng là 1,0% so với 0,02%) (xem phần 4.4 và 4.5).
Không biết: bệnh lý gân, đôi khi phức tạp do đứt
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú:
Không biết: rối loạn cương dương
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:
Hiếm: suy nhược
Hội chứng quá mẫn rõ ràng bao gồm một số đặc điểm sau đây đã được báo cáo hiếm gặp: phù mạch, hội chứng giống lupus, đau đa cơ, viêm da cơ, viêm mạch, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, tăng ESR, viêm khớp và đau khớp, mày đay, nhạy cảm với ánh sáng, sốt, đỏ bừng, khó thở và khó chịu .
Xét nghiệm chẩn đoán:
Hiếm: tăng transaminase huyết thanh (alanin aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase) (xem phần 4.4 Tác dụng trên gan), tăng phosphatase kiềm; tăng nồng độ CK huyết thanh (xem phần 4.4).
Tăng HbA1c và nồng độ đường huyết lúc đói đã được báo cáo khi dùng statin, bao gồm cả Sinvacor.
Đã có những báo cáo hiếm hoi sau khi tiếp thị về suy giảm nhận thức (ví dụ: mất trí nhớ, hay quên, mất trí nhớ, suy giảm trí nhớ, lú lẫn) liên quan đến việc sử dụng statin. ngừng điều trị bằng statin, với thời gian khởi phát triệu chứng khác nhau (1 ngày đến hàng năm) và hết triệu chứng (trung bình 3 tuần).
Các tác dụng ngoại ý bổ sung sau đây đã được báo cáo với một số statin:
• Rối loạn giấc ngủ, bao gồm cả ác mộng
• Rối loạn chức năng tình dục
• Đái tháo đường: tần suất phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tiền sử tăng huyết áp).
Trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Trong một nghiên cứu kéo dài 48 tuần ở trẻ em và thanh thiếu niên (trẻ em trai bị Tanner giai đoạn II trở lên và trẻ em gái ở giai đoạn sau mãn kinh ít nhất một năm) từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (n = 175), tính an toàn và khả năng dung nạp của nhóm Sinvacor nhìn chung tương tự như của nhóm giả dược. Những ảnh hưởng lâu dài đến sự trưởng thành về thể chất, trí tuệ và tình dục vẫn chưa được biết rõ. Hiện không có đủ dữ liệu sau một năm điều trị (xem phần 4.2, 4.4 và 5.1).
04.9 Quá liều
Một số trường hợp quá liều hạn chế đã được báo cáo cho đến nay; liều tối đa được thực hiện là 3,6 g. Tất cả các bệnh nhân đều hồi phục mà không có hậu quả. Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều. Trong trường hợp này, các biện pháp điều trị triệu chứng và hỗ trợ nên được thực hiện.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế HMG-CoA reductase
Mã ATC: C10A A01
Sau khi uống, simvastatin, là một lacton không hoạt động, được thủy phân trong gan thành dạng axit beta-hydroxy hoạt tính tương ứng có hoạt tính ức chế mạnh HMG-CoA reductase (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reductase). Enzyme này xúc tác quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, một phản ứng sớm và hạn chế trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol.
Sinvacor đã được chứng minh là làm giảm cả nồng độ LDL-C bình thường và tăng cao. LDL được hình thành từ protein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và được dị hóa chủ yếu bởi thụ thể LDL ái lực cao. Cơ chế tác dụng làm giảm LDL của Sinvacor có thể liên quan đến cả việc giảm nồng độ cholesterol VLDL (C-VLDL) và cảm ứng thụ thể LDL dẫn đến giảm sản xuất và tăng dị hóa LDL-C. Apolipoprotein B cũng giảm đáng kể trong quá trình điều trị với Sinvacor. Ngoài ra, Sinvacor làm tăng vừa phải HDL-C và giảm TG huyết tương. Kết quả của những thay đổi này, tỷ lệ giữa cholesterol toàn phần và HDL-C và giữa LDL-C và C-HDL là giảm.
Nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch vành (CHD) hoặc bệnh tim mạch vành hiện có
Trong Nghiên cứu Bảo vệ Tim mạch (HPS), tác dụng của liệu pháp Sinvacor trên 20.536 bệnh nhân (40-80 tuổi) có hoặc không tăng lipid máu và bệnh tim mạch vành, các bệnh tắc động mạch khác hoặc đái tháo đường đã được nghiên cứu. Trong nghiên cứu này, họ đã được điều trị 10.269 bệnh nhân sử dụng Sinvacor, 40 mg / ngày và 10,267 với giả dược trong thời gian trung bình 5 năm. Tại thời điểm ban đầu, 6,793 bệnh nhân (33%) có mức LDL-C dưới 116 mg / dL; 5,063 bệnh nhân (25%)) có mức giữa 116 mg / dL và 135 mg / dL; và 8.680 bệnh nhân (42%) có mức trên 135 mg / dL.
Điều trị bằng Sinvacor 40 mg / ngày so với giả dược làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân (1,328 [12,9%] ở bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin so với 1,507 [14,7%] ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược; p = 0,0003), do Giảm 18% tỷ lệ tử vong do mạch vành (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Giảm 1,2% nguy cơ tuyệt đối). Việc giảm tử vong không do mạch máu không có ý nghĩa thống kê. - nong mạch vành qua da hoặc qua da) và các thủ thuật tái thông mạch ngoại vi và các thủ thuật tái thông mạch vành khác 30% (p đột quỵ 25% (p bệnh động mạch vành nhưng có bệnh mạch máu não hoặc động mạch ngoại vi, phụ nữ và nam giới, những người dưới hoặc trên 70 tuổi) tại thời điểm tham gia nghiên cứu, có hoặc không có tăng huyết áp và chủ yếu là những người có cholesterol LDL dưới 3.0 mmol / L lúc nhập viện.
Trong nghiên cứu về sự sống còn của Simvastatin ở Scandinavian (4S), tác dụng của liệu pháp Sinvacor trên tổng tỷ lệ tử vong được đánh giá ở 4.444 bệnh nhân mắc CHD và tổng lượng cholesterol cơ bản là 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). - nghiên cứu đa trung tâm, đối chứng với giả dược, bệnh nhân bị đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim trước đó (MI) được điều trị bằng chế độ ăn kiêng, các biện pháp điều trị tiêu chuẩn và Sinvacor 20-40 mg / ngày (n = 2,221) hoặc giả dược (n = 2,223) cho thời gian trung bình là 5,4 năm. Sinvacor giảm nguy cơ tử vong 30% (giảm nguy cơ tuyệt đối 3,3%). Nguy cơ tử vong do CHD giảm 42% (giảm nguy cơ tuyệt đối 3,5%). Sinvacor cũng giảm nguy cơ mắc bệnh lớn. biến cố mạch vành (tử vong do CHD cộng với MI im lặng không gây tử vong đã được bệnh viện chứng minh) 34%. Ngoài ra, Sinvacor làm giảm đáng kể nguy cơ tai biến mạch máu não gây tử vong và không gây tử vong (đột quỵ và cơn thiếu máu cục bộ xuyên itorio) bằng 28%. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về tỷ lệ tử vong không do tim mạch.
Nghiên cứu về hiệu quả của việc giảm bổ sung Cholesterol và Homocysteine (TÌM KIẾM) đã đánh giá hiệu quả của việc điều trị bằng Sinvacor 80 mg so với 20 mg (theo dõi trung bình 6,7 năm) trên các biến cố mạch máu lớn (MVE; được định nghĩa là thiếu máu cục bộ gây tử vong bệnh, nhồi máu cơ tim không tử vong, thủ thuật tái thông mạch vành, đột quỵ không gây tử vong hoặc tử vong, hoặc thủ thuật tái thông mạch ngoại vi) ở 12.064 bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ MVE giữa 2 nhóm; Sinvacor 20 mg (n = 1,553; 25,7%) so với Sinvacor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, KTC 95%: 0,88 đến 1,1. Sự khác biệt tuyệt đối về mức LDL-C giữa hai nhóm so với quá trình nghiên cứu là 0,35 ± 0,01 mmol / L. Các cấu hình an toàn tương tự nhau giữa hai nhóm điều trị ngoại trừ "tỷ lệ mắc bệnh cơ là khoảng 1,0% đối với bệnh nhân được điều trị bằng Sinvacor 80 mg so với 0,02% đối với bệnh nhân được điều trị bằng 20 mg. Khoảng một nửa số trường hợp bệnh cơ này xảy ra trong năm điều trị đầu tiên. Tỷ lệ mắc bệnh cơ trong mỗi năm điều trị tiếp theo là khoảng 0,1%.
Tăng cholesterol máu nguyên phát và tăng lipid máu kết hợp
Trong các nghiên cứu so sánh về hiệu quả và độ an toàn của simvastatin 10, 20, 40 và 80 mg / ngày ở bệnh nhân tăng cholesterol máu, mức giảm LDL-C trung bình tương ứng là 30, 38, 41 và 47%. Trong các nghiên cứu ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu kết hợp (hỗn hợp) dùng simvastatin 40 mg và 80 mg, mức giảm trung bình của triglycerid lần lượt là 28 và 33% (giả dược: 2%) và mức tăng trung bình của HDL-C là 2%. và 16% (giả dược: 3%), tương ứng.
Nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, 175 bệnh nhân (99 trẻ trai mắc Tanner giai đoạn II trở lên và 76 trẻ gái trong giai đoạn hậu mãn kinh ít nhất một năm) từ 10 đến 17 tuổi (tuổi trung bình là 14,1 tuổi) có gia đình dị hợp tử. tăng cholesterol máu (heFH) được phân ngẫu nhiên để điều trị bằng simvastatin hoặc giả dược trong 24 tuần (nghiên cứu cơ bản). Tiêu chí đưa vào nghiên cứu yêu cầu mức LDL-C cơ bản từ 160 đến 400 mg / dL và ít nhất một phụ huynh có mức LDL-C> 189 mg / dL. Liều simvastatin (một lần mỗi ngày vào buổi tối) là 10 mg trong 8 tuần đầu tiên, 20 mg trong 8 tuần thứ hai và 40 mg sau đó. Trong một nghiên cứu kéo dài 24 tuần, 144 bệnh nhân được chọn để tiếp tục điều trị và được dùng simvastatin 40 mg hoặc giả dược.
Sinvacor làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C, TG và Apo B. Kết quả từ nghiên cứu kéo dài 48 tuần có thể so sánh với kết quả được thấy trong nghiên cứu cơ sở.
Sau 24 tuần điều trị, giá trị LDL-C trung bình là 124,9 mg / dl (khoảng: 64,0-289,0 mg / dl) so với 207,8 mg / dl ở nhóm Sinvacor 40 mg. (Khoảng: 128,0-334,0 mg / dl) thu được trong nhóm giả dược.
Sau 24 tuần điều trị simvastatin (với liều tăng từ 10, 20 đến 40 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian 8 tuần), Sinvacor đã giảm mức LDL-C trung bình 36,8% (giả dược: 1,1% so với ban đầu), Apo B là 32,4%. (giả dược: 0,5%), và mức TG trung bình là 7,9% (giả dược: 3,2%) và tăng mức HDL-C trung bình là 8,3% (giả dược: 3,6%). Lợi ích lâu dài của Sinvacor đối với các biến cố tim mạch chưa được biết đến ở trẻ em mắc bệnh heFH.
Ở trẻ em bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, tính an toàn và hiệu quả của liều lớn hơn 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu.
05.2 "Đặc tính dược động học
Simvastatin là một lacton không hoạt động, dễ dàng thủy phân in vivo thành dạng axit beta-hydroxy tương ứng, một chất ức chế mạnh HMG-CoA reductase.Quá trình thủy phân diễn ra chủ yếu ở gan, tốc độ thủy phân trong huyết tương người rất chậm.
Các đặc tính dược động học được đánh giá ở người lớn. Không có dữ liệu dược động học ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Sự hấp thụ
Ở người, simvastatin được hấp thu tốt và trải qua quá trình chiết xuất sơ cấp rộng rãi ở gan. Việc chiết xuất ở gan phụ thuộc vào mức độ lưu lượng máu đến gan. Gan là vị trí hoạt động chính của dạng hoạt động. Tính khả dụng của beta- Dẫn xuất acid hydroxy vào tuần hoàn toàn thân sau khi uống simvastatin liều dưới 5% liều dùng. Nồng độ tối đa trong huyết tương của chất ức chế có hoạt tính đạt được 1-2 giờ sau khi dùng simvastatin. Thức ăn đồng thời không ảnh hưởng đến sự hấp thu.
Dược động học đơn và đa liều của simvastatin cho thấy không có sự tích lũy thuốc sau khi dùng nhiều lần.
Phân bổ
Simvastatin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó liên kết hơn 95% với protein.
Loại bỏ
Simvastatin là chất nền của CYP 3A4 (xem phần 4.3 và 4.5). Các chất chuyển hóa chính của simvastatin có trong huyết tương người là axit beta-hydroxy và 4 chất chuyển hóa có hoạt tính khác. Sau khi uống một liều simvastatin phóng xạ ở người, 13% hoạt độ phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và 60% trong phân trong vòng 96 giờ. Sau khi tiêm tĩnh mạch chất chuyển hóa beta-hydroxyacid, thời gian bán hủy trung bình của nó là 1,9 giờ. Chỉ trung bình 0,3% liều tiêm tĩnh mạch được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất ức chế.
Axit simvastatin được vận chuyển tích cực đến tế bào gan qua chất mang OATP1B1.
Quần thể đặc biệt
SLCO1B1 đa hình
Người mang alen c.521T> C của gen SLCO1B1 đã làm giảm hoạt động của OATP1B1. Mức độ phơi nhiễm trung bình (AUC) với chất chuyển hóa có hoạt tính chính, axit simvastatin, là 120% ở người mang gen dị hợp tử của alen C (CT) và 221% ở đồng hợp tử (CC) so với bệnh nhân có kiểu gen (TT) chung nhất là alen C có tần số 18% ở quần thể người châu Âu. Có nguy cơ tăng tiếp xúc với axit simvastatin ở bệnh nhân đa hình SLCO1B1, có thể dẫn đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân (xem phần 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dựa trên các nghiên cứu thông thường trên động vật về dược lực học, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư, không có rủi ro nào khác cho bệnh nhân so với những rủi ro được mong đợi dựa trên cơ chế dược lý. Ở liều dung nạp tối đa ở chuột và thỏ, simvastatin không gây dị tật thai nhi và không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, chức năng sinh sản hoặc sự phát triển của trẻ sơ sinh.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Bên trong máy tính bảng
Butylated hydroxyanisole (E320)
Axit ascorbic (E300)
Axit citric monohydrat (E330)
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Tinh bột cải tiến
Magie stearat (E572)
Lactose monohydrate
Lớp phủ máy tính bảng
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titanium dioxide (E171)
Talc (E553b)
Oxit sắt màu vàng (E172) (viên nén 10 và 20 mg)
Ôxít sắt đỏ (E172) (viên nén 10, 20 và 40 mg)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Trong bao bì còn nguyên vẹn: 2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản dưới 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Sinvacor 10 mg
Các gói vỉ của màng trilaminate bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) với lá nhôm làm bìa trong các gói 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 hoặc 100 viên.
Vỉ polyvinyl clorua (PVC) có nắp đậy bằng lá nhôm ở dạng gói 4, 10, 28 hoặc 30 viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp kim loại đóng gói 30 hoặc 50 viên.
Chai Polypropylene trong gói 50 viên.
Chai polyetylen (HDPE) mật độ cao đóng gói 30, 50 hoặc 100 viên.
Vỉ liều đơn vị có chứa màng trilaminat bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) có nắp đậy bằng lá nhôm trong gói 49 hoặc 500 viên.
Sinvacor 20 mg
Các gói vỉ của màng trilaminate bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) với lá nhôm làm bìa trong các gói 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 hoặc 168 viên.
Vỉ làm bằng polyvinyl clorua (PVC) có nắp bằng lá nhôm ở dạng gói 14, 28, 30, 50 hoặc 90 viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp kim loại đóng gói 30 hoặc 50 viên.
Chai Polypropylene trong gói 50 viên.
Chai polyetylen (HDPE) mật độ cao đóng gói 30, 50 hoặc 100 viên.
Vỉ liều đơn vị có chứa màng trilaminat bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) có nắp đậy bằng lá nhôm trong các gói 28, 49, 84, 98 hoặc 500 viên.
Sinvacor 40 mg
Vỉ gói màng trilaminate bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) với lá nhôm làm bìa trong các gói 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 hoặc 168 viên.
Vỉ bao gồm polyvinyl clorua (PVC) có nắp đậy bằng lá nhôm ở dạng gói 7, 14, 28, 30, 49, 50 hoặc 90 viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp kim loại đóng gói 30 hoặc 50 viên.
Chai Polypropylene trong gói 50 viên.
Chai polyetylen (HDPE) mật độ cao đóng gói 30, 50 hoặc 100 viên.
Vỉ liều đơn vị có chứa màng trilaminat bao gồm polyvinyl clorua (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidene clorua (PVDC) có nắp bằng lá nhôm trong các gói 28, 49, 98 hoặc 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén bao phim SINVACOR 10 mg: 20 viên nén bao phim AIC n 027209016
Viên nén bao phim SINVACOR 20 mg: 10 viên nén bao phim AIC n.027209028
Viên nén bao phim SINVACOR 20 mg: 28 viên nén bao phim AIC n 027209105
Viên nén bao phim SINVACOR 40 mg: 10 viên nén bao phim AIC số 027209042
Viên nén bao phim SINVACOR 40 mg: 28 viên nén bao phim AIC n 027209117
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 7 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 3 năm 2015
.jpg)
.jpg)
