Thành phần hoạt tính: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml bột pha hỗn dịch để tiêm truyền
Tại sao Abraxane được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Abraxane là gì
Abraxane chứa paclitaxel liên kết với albumin, một loại protein của con người, là thành phần hoạt động trong các hạt nhỏ được gọi là hạt nano. Paclitaxel thuộc nhóm thuốc được gọi là đơn vị phân loại, được sử dụng trong điều trị ung thư.
- Paclitaxel là một phần của thuốc ảnh hưởng đến khối u, nó hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phân chia của các tế bào khối u, sau đó chúng sẽ chết.
- Albumin là một phần của thuốc giúp paclitaxel hòa tan trong máu và di chuyển qua thành mạch máu đến khối u. chung với Abraxane.
Abraxane dùng để làm gì
Abraxane được sử dụng để điều trị các loại ung thư sau:
Ung thư vú
- Ung thư vú đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể (trường hợp này được gọi là ung thư vú "di căn").
- Abraxane được sử dụng trong ung thư vú di căn khi ít nhất một 'liệu pháp khác đã được thử nhưng không có tác dụng và nếu bệnh nhân không thích hợp với các phương pháp điều trị có chứa một nhóm thuốc gọi là' anthracyclines '.
- Những người bị ung thư vú di căn được dùng Abraxane, trong trường hợp một liệu pháp khác không thành công, có nhiều khả năng giảm kích thước khối u và sống lâu hơn những người dùng một liệu pháp thay thế.
Ung thư tuyến tụy
- Abraxane được sử dụng cùng với một loại thuốc gọi là gemcitabine để điều trị ung thư tuyến tụy di căn. Những người bị ung thư tuyến tụy di căn (ung thư tuyến tụy đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể) được điều trị bằng Abraxane và gemcitabine trong một nghiên cứu lâm sàng đã sống lâu hơn những người chỉ dùng gemcitabine.
Ung thư phổi
- Abraxane được sử dụng cùng với một loại thuốc gọi là carboplatin để điều trị bệnh ung thư phổi phổ biến nhất được gọi là 'ung thư phổi không phải tế bào nhỏ'.
- Abraxane được sử dụng trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ khi phẫu thuật hoặc xạ trị không phù hợp để điều trị bệnh.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Abraxane
Không sử dụng Abraxane
- nếu bạn bị dị ứng với paclitaxel hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6);
- nếu bạn đang cho con bú;
- nếu bạn có số lượng bạch cầu thấp (bạch cầu, số lượng bạch cầu trung tính ban đầu <1.500 tế bào / mm3 - thông tin về điều này sẽ được cung cấp bởi bác sĩ của bạn).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Abraxane
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Abraxane
- nếu chức năng thận bị giảm;
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan;
- nếu bạn có vấn đề về tim.
Tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào trong số những điều kiện này khi dùng Abraxane; bác sĩ có thể quyết định ngừng điều trị hoặc giảm liều:
- nếu bạn bị bầm tím, chảy máu bất thường hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng, chẳng hạn như đau họng hoặc sốt;
- nếu bạn cảm thấy tê, ngứa ran, châm chích, nhạy cảm khi chạm vào hoặc yếu cơ;
- nếu bạn có vấn đề về hô hấp, chẳng hạn như khó thở hoặc ho khan.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Thuốc này chưa được nghiên cứu ở trẻ em và thanh thiếu niên vì ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư phổi không xảy ra ở những nhóm tuổi này.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Abraxane
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua không cần đơn và thuốc thảo dược. Điều này là do Abraxane có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của một số loại thuốc khác và một số loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của Abraxan
Hãy thận trọng và tham khảo ý kiến bác sĩ khi dùng Abraxane cùng với bất kỳ trường hợp nào sau đây:
- thuốc điều trị nhiễm trùng (tức là thuốc kháng sinh, chẳng hạn như erythromycin, rifampicin, v.v.; hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ nếu bạn không chắc liệu thuốc bạn đang dùng có phải là thuốc kháng sinh hay không), bao gồm cả thuốc điều trị nhiễm trùng nấm (ví dụ: ketoconazole )
- thuốc dùng để ổn định tâm trạng, đôi khi còn được gọi là thuốc chống trầm cảm (ví dụ như fluoxetine)
- thuốc được sử dụng để điều trị co giật (động kinh) (ví dụ: carbamazepine, phenytoin)
- thuốc được sử dụng để giảm mức lipid trong máu (ví dụ: gemfibrozil)
- thuốc được sử dụng cho chứng ợ nóng hoặc loét dạ dày (ví dụ: cimetidine)
- thuốc được sử dụng để điều trị HIV và AIDS (ví dụ: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Paclitaxel có thể gây ra các bất thường bẩm sinh (bẩm sinh) nghiêm trọng và do đó không được sử dụng trong thai kỳ.
Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng Abraxane và trong 1 tháng sau khi ngừng điều trị.
Không cho con bú khi đang điều trị bằng Abraxane, vì người ta không biết liệu hoạt chất paclitaxel có đi vào sữa mẹ hay không.
Bệnh nhân nam được khuyên không nên làm cha con trong thời gian điều trị và trong sáu tháng sau khi ngừng điều trị, và hỏi về việc lưu trữ tinh dịch trước khi điều trị, do có khả năng liệu pháp Abraxane có thể gây vô sinh vĩnh viễn.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Một số người có thể cảm thấy mệt mỏi hoặc chóng mặt sau khi dùng Abraxane. Nếu điều này xảy ra, không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào.
Nếu các loại thuốc khác được kê trong liệu pháp của bạn, hãy hỏi ý kiến bác sĩ về khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Abraxane chứa natri
Mỗi ml Abraxane chứa khoảng 4,2 mg natri. Nếu bạn đang ăn kiêng ít natri, bạn nên lưu ý điều này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Abraxane: Liều lượng
Abraxane sẽ được bác sĩ hoặc y tá tiêm truyền vào tĩnh mạch bằng cách truyền tĩnh mạch. Lượng tiêm phụ thuộc vào bề mặt cơ thể và kết quả xét nghiệm máu. Liều thông thường cho bệnh ung thư vú là 260 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, tiêm trong 30 phút. Liều thông thường cho bệnh ung thư tuyến tụy giai đoạn muộn là 125 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, tiêm trong khoảng thời gian 30 phút 30 phút. Liều thông thường đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là 100 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, dùng trong 30 phút.
Abraxane được đưa ra thường xuyên như thế nào?
Để điều trị ung thư vú di căn, Abraxane thường được tiêm ba tuần một lần (vào ngày 1 của chu kỳ 21 ngày).
Để điều trị ung thư tuyến tụy tiến triển, Abraxane được dùng vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ điều trị 28 ngày, với gemcitabine được tiêm ngay sau Abraxane.
Để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, Abraxane được tiêm mỗi tuần một lần (tức là vào các ngày 1, 8 và 15 của chu kỳ 21 ngày) với carboplatin ba tuần một lần (tức là chỉ vào ngày 1 của mỗi ngày 21- chu kỳ ngày), ngay sau khi dùng liều Abraxane.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Abraxane là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ rất phổ biến có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người:
- Rụng tóc (hầu hết các trường hợp rụng tóc xảy ra ít hơn một tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng Abraxane. Khi xảy ra, rụng tóc rõ rệt (trên 50%) ở hầu hết các bệnh nhân)
- Phát ban
- Giảm bất thường số lượng một số loại tế bào bạch cầu (bạch cầu trung tính, tế bào lympho hoặc bạch cầu) trong máu
- Thiếu hồng cầu (hồng cầu)
- Giảm số lượng tiểu cầu trong máu
- Ảnh hưởng đến dây thần kinh ngoại vi (đau, tê, ngứa ran hoặc mất cảm giác)
- Đau ở một hoặc nhiều khớp
- Đau cơ
- Buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, kích ứng miệng, chán ăn
- Anh ấy sửa lại
- Suy nhược và mệt mỏi, sốt
- Mất nước, thay đổi khẩu vị, giảm cân
- Hàm lượng kali trong máu thấp
- Trầm cảm, rối loạn giấc ngủ
- Đau đầu
- Ớn lạnh
- Khó thở
- Chóng mặt
- Sưng màng nhầy và mô mềm
- Tăng các giá trị chức năng gan
- Đau ở tứ chi
- Ho
- Đau bụng
- chảy máu mũi
Các tác dụng phụ thường gặp có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người:
- Ngứa, khô da, thay đổi móng
- Nhiễm trùng, sốt với giảm số lượng một loại bạch cầu (bạch cầu trung tính) trong máu, đỏ bừng, nấm miệng, nhiễm trùng máu nặng có thể do giảm bạch cầu
- Giảm số lượng tất cả các loại tế bào máu
- Đau ngực hoặc đau họng
- Khó tiêu, các vấn đề về bụng
- Mũi nhồi bông
- Đau lưng, nhức xương
- Giảm phối hợp cơ hoặc khó đọc, tăng hoặc giảm tiết nước mắt, rụng lông mi
- Thay đổi nhịp tim hoặc nhịp tim, suy tim
- Giảm hoặc tăng huyết áp
- Đỏ hoặc sưng tấy tại chỗ đâm kim
- Sự lo ngại
- Nhiễm trùng ở phổi
- Nhiễm trùng đường tiết niệu
- Tắc ruột, viêm ruột già, viêm ống mật
- Suy thận cấp
- Tăng bilirubin trong máu
- Ho ra máu
- Khô miệng, khó nuốt
- Yếu cơ
- Nhìn mờ
Các tác dụng phụ không phổ biến có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
- Tăng cân, lactate dehydrogenase trong máu (một loại enzym) tăng, chức năng thận giảm, đường huyết tăng, phốt pho máu tăng
- Giảm hoặc thiếu phản xạ, cử động không tự chủ, đau dây thần kinh, ngất xỉu, chóng mặt khi đứng lên, run, liệt dây thần kinh mặt
- Kích ứng mắt, đau mắt, đỏ mắt, ngứa mắt, nhìn đôi, giảm thị lực hoặc nhìn thấy đèn nhấp nháy, mờ mắt do sưng võng mạc (phù hoàng điểm dạng nang)
- Đau tai, ù tai
- Ho có đờm, khó thở khi đi bộ hoặc leo cầu thang, chảy nước mũi hoặc khô mũi, giảm âm thở, nước trong phổi, khàn tiếng, cục máu đông trong phổi, khô họng
- Đầy hơi (khí ruột), co thắt dạ dày, đau nướu, chảy máu trực tràng
- Đi tiểu buốt, tiểu nhiều lần, tiểu ra máu, tiểu không tự chủ
- Đau móng, đau nhức móng, rụng móng, nổi mề đay, đau da, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, rối loạn sắc tố, tăng tiết mồ hôi, đổ mồ hôi ban đêm, mảng trắng trên da, tổn thương da, sưng mặt
- Giảm phốt pho máu, giữ nước, giảm albumin máu, tăng cảm giác khát, giảm canxi máu, giảm đường huyết, giảm natri máu
- Đau và nghẹt mũi, nhiễm trùng da, nhiễm trùng ống thông
- Bầm tím
- Đau nơi có khối u, hoại tử khối u
- Giảm huyết áp khi đứng, lạnh tứ chi (tay và chân)
- Đi lại khó khăn, sưng tấy
- Dị ứng
- Suy giảm chức năng gan, gan to
- Tưc ngực ? Bồn chồn
- Chảy máu nhỏ trên da do cục máu đông?
- Một căn bệnh liên quan đến sự phá hủy các tế bào hồng cầu và suy thận cấp tính
Các tác dụng phụ hiếm gặp có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người:
- Phản ứng của da với tác nhân khác hoặc viêm phổi sau bức xạ
- Hình thành cục máu đông
- Mạch rất chậm, đau tim
- Rò rỉ thuốc từ tĩnh mạch
- Rối loạn hệ thống dẫn điện của tim (blốc nhĩ thất)
Các tác dụng phụ rất hiếm có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người:
Viêm nghiêm trọng / phát ban da và niêm mạc (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) Báo cáo tác dụng phụ Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Cũng báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và lọ sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Đóng lọ: Giữ lọ trong hộp carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
Sau lần hoàn nguyên đầu tiên, hỗn dịch nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu chưa sử dụng ngay, hỗn dịch có thể được bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C) đến 8 giờ trong lọ được giữ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Hỗn dịch đã pha trong truyền tĩnh mạch có thể bảo quản đến 8 giờ ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn chịu trách nhiệm xử lý đúng cách Abraxane chưa sử dụng.
Abraxane chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là paclitaxel.
Mỗi lọ chứa 100 mg hoặc 250 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano
Sau khi pha, mỗi ml hỗn dịch chứa 5 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano.
Thành phần khác là albumin người (chứa natri, natri caprylate và N-acetyl DL tryptophanate).
Abraxane trông như thế nào và nội dung của gói
Abraxane là một loại bột màu trắng đến vàng để pha hỗn dịch để tiêm truyền. Abraxane có sẵn trong lọ thủy tinh chứa 100 mg hoặc 250 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano.
Mỗi gói gồm 1 lọ.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BỘT ABRAXANE 5 MG / ML ĐỂ TẠM NGỪNG LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 100 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano.
Mỗi lọ chứa 250 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano.
Sau khi pha, mỗi ml hỗn dịch chứa 5 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano.
Tá dược với các tác dụng đã biết
Mỗi ml cô đặc chứa 0,183 mmol natri, tương đương với 4,2 mg natri.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột pha hỗn dịch để tiêm truyền.
Hỗn dịch đã hoàn nguyên có pH từ 6-7,5 và giá trị thẩm thấu 300-360 mOsm / kg.
Bột có màu từ trắng đến vàng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Đơn trị liệu Abraxane được chỉ định để điều trị ung thư vú di căn ở những bệnh nhân trưởng thành đã thất bại trong điều trị đầu tiên đối với bệnh di căn và những người không được chỉ định liệu pháp chứa anthracycline tiêu chuẩn (xem phần 4.4).
Abraxane kết hợp với gemcitabine được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn bị ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy.
Abraxane kết hợp với carboplatin được chỉ định để điều trị đầu tay đối với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ ở bệnh nhân người lớn không phải là đối tượng có khả năng phẫu thuật và / hoặc xạ trị.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Abraxane chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có trình độ chuyên môn trong việc quản lý các tác nhân gây độc tế bào. Không nên thay thế nó bằng các công thức paclitaxel khác.
Liều lượng
Ung thư vú
Liều khuyến cáo của Abraxane là 260 mg / m2 được tiêm tĩnh mạch trong 30 phút mỗi 3 tuần.
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị ung thư vú
Ở những bệnh nhân có biểu hiện giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính 3 trong một tuần trở lên) hoặc bệnh thần kinh cảm giác nặng khi điều trị bằng Abraxane, nên giảm liều xuống 220 mg / m2 trong các liệu trình tiếp theo. Nếu giảm bạch cầu nghiêm trọng hoặc bệnh thần kinh cảm giác tái phát, nên giảm liều xuống 180 mg / m2. Không nên dùng Abraxane cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính trở lại trên 1.500 tế bào / mm3. Đối với bệnh thần kinh cảm giác cấp độ 3, ngừng điều trị cho đến khi trở lại cấp độ 1 hoặc 2, và sau đó giảm liều cho tất cả các liệu trình tiếp theo.
Ung thư biểu mô tuyến tụy
Liều khuyến cáo của Abraxane kết hợp với gemcitabine là 125 mg / m2, được tiêm tĩnh mạch trong 30 phút vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Liều khuyến cáo đồng thời của gemcitabine là 1.000 mg / m2, được được tiêm tĩnh mạch trong 30 phút ngay sau khi hoàn thành việc sử dụng Abraxane vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày.
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị ung thư biểu mô tuyến tụy
Bảng 1: Giảm mức liều cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy
Bảng 2: Điều chỉnh liều lượng đối với giảm bạch cầu trung tính và / hoặc giảm tiểu cầu khi bắt đầu chu kỳ hoặc trong chu kỳ cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy
Viết tắt: ANC = số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC = Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối); WBC = bạch cầu (WBC = Tế bào máu trắng)
Bảng 3: Điều chỉnh liều đối với các phản ứng có hại khác của thuốc ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy
a Xem Bảng 1 để biết giảm mức liều
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ:
Liều khuyến cáo của Abraxane là 100 mg / m2, được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch trong 30 phút vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 21 ngày. Liều carboplatin được khuyến nghị là AUC = 6 mg · phút / ml, được chỉ được dùng vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày, bắt đầu ngay sau khi Abraxane kết thúc.
Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ:
Không nên dùng Abraxane vào ngày 1 của chu kỳ cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) là ≥ 1500 tế bào / mm3 và số lượng tiểu cầu là ≥ 100.000 tế bào / mm3. Đối với mỗi liều Abraxane hàng tuần tiếp theo, bệnh nhân phải có ANC ≥ 500 tế bào / mm3 và số lượng tiểu cầu> 50.000 tế bào / mm3; nếu không, liều phải được tạm dừng cho đến khi các giá trị này được phục hồi. Khi các giá trị quay trở lại các mức này, tiếp tục dùng thuốc vào tuần sau theo các tiêu chí nêu trong Bảng 4. Chỉ giảm liều tiếp theo nếu các tiêu chí trong Bảng 4 được đáp ứng.
Bảng 4: Giảm liều đối với độc tính huyết học ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
1 Vào ngày thứ nhất của chu kỳ 21 ngày, giảm liều Abraxane và carboplatin cùng một lúc. Vào ngày 8 hoặc 15 của chu kỳ 21 ngày, giảm liều Abraxane; giảm liều carboplatin vào chu kỳ tiếp theo.
2 Trong tối đa 7 ngày sau liều dự kiến vào ngày 1 của chu kỳ tiếp theo
Đối với nhiễm độc da cấp độ 2 hoặc 3, tiêu chảy cấp độ 3 hoặc viêm niêm mạc cấp độ 3, điều trị gián đoạn cho đến khi độc tính cải thiện xuống ≤ độ 1, sau đó tiếp tục điều trị theo hướng dẫn trong Bảng 5. Đối với bệnh thần kinh ngoại vi cấp độ ≥ 3, ngừng điều trị cho đến khi tình trạng trở lại đến ≤ Độ 1. Có thể tiếp tục điều trị ở mức liều thấp hơn tiếp theo trong các chu kỳ tiếp theo, theo hướng dẫn trong Bảng 5. Đối với bất kỳ độc tính không huyết học Cấp 3 hoặc 4 nào khác, ngừng điều trị cho đến khi độc tính cải thiện đến ≤ cấp 2, sau đó tiếp tục điều trị như báo cáo trong Bảng 5.
Bảng 5: Giảm liều đối với các độc tính không liên quan đến huyết học ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
1 Vào ngày thứ nhất của chu kỳ 21 ngày, giảm liều Abraxane và carboplatin cùng một lúc. Vào ngày 8 hoặc 15 của chu kỳ 21 ngày, giảm liều Abraxane; giảm liều carboplatin vào chu kỳ tiếp theo.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy gan
Đối với bệnh nhân suy gan nhẹ (bilirubin toàn phần> 1 đến ≤ 1,5 x ULN và aspartate aminotransferase [AST] ≤ 10 x ULN) không cần điều chỉnh liều bất kể chỉ định. Liều giống như dự kiến đối với bệnh nhân có chức năng gan bình thường.
Đối với bệnh nhân ung thư vú di căn và bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ với suy gan vừa đến nặng (tổng bilirubin> 1,5 đến ≤ 5 x ULN và AST ≤ 10 x ULN), khuyến cáo giảm 20% liều. Liều giảm có thể được tăng lên đến liều dành cho bệnh nhân có chức năng gan bình thường, nếu bệnh nhân dung nạp điều trị trong ít nhất hai chu kỳ (xem phần 4.4 và 5.2).
Đối với những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy bị suy gan từ trung bình đến nặng, không có đủ dữ liệu để cho phép các khuyến cáo về liều lượng (xem phần 4.4 và 5.2).
Đối với những bệnh nhân có bilirubin toàn phần> 5 x ULN hoặc AST> 10 x ULN, không có đủ dữ liệu để cho phép các khuyến nghị về liều lượng, bất kể chỉ định (xem phần 4.4 và 5.2).
Bệnh nhân suy thận
Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin ước tính ≥ 30 đến độ thanh thải creatinin ước tính
Bệnh nhân cao tuổi
Đối với bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, không khuyến cáo giảm liều thêm ngoài mức cho tất cả bệnh nhân.
Trong số 229 bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu Abraxane cho bệnh ung thư vú trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, 13% ít nhất là 65 tuổi và phù ngoại biên ở những bệnh nhân ≥ 65 tuổi.
Trong số 421 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, 41% từ 65 tuổi trở lên và 10% từ 75 tuổi trở lên. Ở những bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên được điều trị bằng Abraxane và gemcitabine, đã có sự gia tăng các phản ứng phụ nghiêm trọng và các phản ứng có hại dẫn đến việc ngừng điều trị (xem phần 4.4). Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến tụy từ 75 tuổi trở lên cần được đánh giá cẩn thận. trước khi xem xét điều trị (xem phần 4.4).
Trong số 514 bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ được điều trị bằng Abraxane kết hợp với carboplatin trong nghiên cứu ngẫu nhiên, 31% từ 65 tuổi trở lên và 3,5% từ 75 tuổi trở lên. Các biến cố suy tủy, bệnh lý thần kinh ngoại biên và đau khớp thường xảy ra ở những bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên so với những bệnh nhân dưới 65 tuổi. Kinh nghiệm về việc sử dụng Abraxane / carboplatin ở bệnh nhân 75 tuổi trở lên còn hạn chế.
Mô hình dược động học / dược lực học, sử dụng dữ liệu từ 125 bệnh nhân có khối u đặc tiến triển, chỉ ra rằng bệnh nhân ≥ 65 tuổi có thể dễ bị giảm bạch cầu hơn trong đợt điều trị đầu tiên.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Abraxane ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 0-17 tuổi. Không có chỉ định sử dụng cụ thể Abraxane ở trẻ em trong trường hợp ung thư vú di căn, ung thư biểu mô tuyến tụy hoặc phổi không tế bào nhỏ ung thư.
Phương pháp điều trị
Tiêm tĩnh mạch hỗn dịch Abraxane đã hoàn nguyên bằng cách sử dụng bộ truyền dịch được trang bị bộ lọc 15 micron. Sau khi tiêm, nên rửa đường truyền bằng dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm để đảm bảo truyền đủ liều.
Để biết hướng dẫn về cách pha thuốc trước khi dùng, xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Cho con bú (xem phần 4.6).
Bệnh nhân có giá trị số lượng bạch cầu trung tính ban đầu 3.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Abraxane là một công thức paclitaxel liên kết với hạt nano albumin, có thể có các đặc tính dược lý khác về cơ bản so với các công thức paclitaxel khác (xem phần 5.1 và 5.2). Không nên thay thế nó cho các công thức paclitaxel khác.
Quá mẫn cảm
Các trường hợp hiếm gặp về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đã được báo cáo, bao gồm cả những trường hợp phản ứng phản vệ gây tử vong rất hiếm. Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, phải ngừng thuốc ngay lập tức, bắt đầu điều trị triệu chứng và bệnh nhân không còn điều trị bằng paclitaxel.
Huyết học
Ức chế tủy xương (chủ yếu là giảm bạch cầu trung tính) là phổ biến sau liệu pháp Abraxane. Giảm bạch cầu trung tính có liên quan đến liều lượng và là một dạng độc tính giới hạn liều lượng. Theo dõi thường xuyên công thức máu nên được thực hiện trong khi điều trị bằng Abraxane. Không nên cho bệnh nhân trở lại các liệu trình tiếp theo của Abraxane cho đến khi bạch cầu trung tính trở lại mức> 1.500 tế bào / mm3 và tiểu cầu ở mức> 100.000 tế bào / mm3 (xem phần 4.2).
Bệnh thần kinh
Bệnh thần kinh cảm giác thường gặp sau liệu pháp Abraxane, mặc dù sự phát triển của các triệu chứng nghiêm trọng ít phổ biến hơn. Bệnh thần kinh cảm giác độ 1 hoặc độ 2 nói chung không cần giảm liều. Khi tự sử dụng Abraxane, nếu bệnh thần kinh cảm giác cấp độ 3 phát triển, nên tạm ngừng điều trị cho đến khi tình trạng trở lại cấp độ 1 hoặc 2, và sau đó nên giảm liều cho tất cả các liệu trình tiếp theo của Abraxane (xem đoạn 4.2). Đối với việc sử dụng kết hợp Abraxane và gemcitabine, nếu bệnh thần kinh ngoại vi cấp độ 3 trở lên phát triển, hãy ngừng dùng Abraxane; tiếp tục điều trị bằng gemcitabine với cùng liều lượng. Tiếp tục dùng Abraxane với liều lượng giảm khi bệnh thần kinh ngoại vi giảm xuống cấp độ 0 hoặc 1 (xem phần 4.2). Đối với việc sử dụng kết hợp Abraxane và carboplatin, khi có bệnh lý thần kinh ngoại vi độ 3 trở lên, nên ngừng điều trị cho đến khi cải thiện đến độ 0 hoặc 1, và sau đó nên giảm liều Abraxane và carboplatin cho tất cả các chu kỳ tiếp theo (xem phần 4.2).
Nhiễm trùng huyết
Nhiễm trùng huyết được quan sát thấy với tỷ lệ "5% ở những bệnh nhân có hoặc không bị giảm bạch cầu được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine. bệnh nhân bị sốt (bất kể số lượng bạch cầu trung tính), bắt đầu điều trị bằng kháng sinh phổ rộng. Trong trường hợp sốt giảm bạch cầu trung tính, ngưng Abraxane và gemcitabine cho đến khi hạ sốt và ANC ≥ 1.500 tế bào / mm3, sau đó tiếp tục điều trị ở mức liều giảm (xem phần 4.2).
Viêm phổi
Viêm phổi xảy ra ở 1% bệnh nhân khi dùng Abraxane một mình và 4% bệnh nhân khi dùng Abraxane kết hợp với gemcitabine. Theo dõi chặt chẽ tất cả bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của viêm phổi. thành lập, ngừng điều trị vĩnh viễn với Abraxane và gemcitabine và bắt đầu ngay lập tức "liệu pháp và biện pháp hỗ trợ thích hợp (xem phần 4.2).
Suy gan
Vì độc tính của paclitaxel có thể tăng lên ở người suy gan, nên thận trọng khi dùng Abraxane cho bệnh nhân suy gan. Bệnh nhân suy gan có thể tăng nguy cơ nhiễm độc, đặc biệt là sau suy tủy; những bệnh nhân này phải được theo dõi cẩn thận, vì họ có thể phát triển các dạng suy tủy nặng.
Abraxane không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có bilirubin toàn phần> 5 x ULN hoặc AST> 10 x ULN). Ngoài ra, Abraxane không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy bị suy gan từ trung bình đến nặng (bilirubin toàn phần> 1,5 x ULN và AST ≤ 10 x ULN) (xem phần 5.2).
Độc tính trên tim
Các báo cáo hiếm gặp về suy tim sung huyết và rối loạn chức năng thất trái đã được quan sát thấy ở những đối tượng được điều trị bằng Abraxane. Hầu hết các đối tượng trước đây đã tiếp xúc với các loại thuốc gây độc cho tim, chẳng hạn như anthracyclines, hoặc đã từng mắc bệnh tim trước đó. Do đó, bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane sẽ cần được theo dõi cẩn thận về sự khởi phát của các biến cố tim.
Di căn thần kinh trung ương
Hiệu quả và độ an toàn của Abraxane ở bệnh nhân di căn hệ thần kinh trung ương (CNS) chưa được xác định. Các di căn thần kinh trung ương thường không được kiểm soát tốt bằng hóa trị liệu toàn thân.
Triệu chứng tiêu hóa
Trong trường hợp buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy sau khi dùng Abraxane, bệnh nhân có thể được điều trị bằng thuốc chống nôn và thuốc trị táo bón thường dùng.
Bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên
Đối với bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên, không có lợi ích khi điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine, so với gemcitabine đơn lẻ. Ở những bệnh nhân rất cao tuổi (≥75 tuổi) được điều trị bằng Abraxane và gemcitabine, đã có sự gia tăng các phản ứng có hại nghiêm trọng và các phản ứng có hại dẫn đến việc ngừng điều trị, bao gồm nhiễm độc huyết học, bệnh thần kinh ngoại biên, giảm cảm giác thèm ăn và mất nước Ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy 75 tuổi từ độ tuổi trở lên, đánh giá cẩn thận khả năng dung nạp Abraxane khi kết hợp với gemcitabine, đặc biệt lưu ý đến tình trạng hoạt động, các bệnh đồng mắc và tăng nguy cơ nhiễm trùng (xem phần 4.2 và 4.8).
Khác
Mặc dù dữ liệu hiện có còn hạn chế, không có lợi ích rõ ràng nào về thời gian sống thêm kéo dài đã được chứng minh ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến tụy có mức CA 19-9 bình thường trước khi bắt đầu điều trị bằng Abraxane và gemcitabine (xem phần 5.1).
Erlotinib không được dùng kết hợp với Abraxane và gemcitabine (xem phần 4.5).
Tá dược vừa đủ
Ở dạng hoàn nguyên, mỗi ml Abraxane đậm đặc chứa 0,183 mmol natri, tương đương 4,2 mg natri. Bệnh nhân theo chế độ ăn ít natri nên tính đến điều này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Sự chuyển hóa của paclitaxel được xúc tác một phần bởi các isoenzyme cytochrome P450 CYP2C8 và CYP3A4 (xem phần 5.2). Do đó, trong trường hợp không có nghiên cứu về tương tác thuốc - dược động học, nên thận trọng khi dùng đồng thời paclitaxel với các sản phẩm thuốc được biết là có đặc tính ức chế (ví dụ, ketoconazole và các thuốc chống nấm khác có nguồn gốc imidazole, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, ritonavir , saquinavir, indinavir và nelfinavir) hoặc cảm ứng (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) của isoenzyme CYP2C8 hoặc CYP3A4.
Paclitaxel và gemcitabine không có một con đường chuyển hóa chung. Độ thanh thải của Paclitaxel chủ yếu được xác định bởi chuyển hóa qua trung gian CYP2C8 và CYP3A4, tiếp theo là bài tiết qua mật, trong khi gemcitabin bị bất hoạt bởi cytidin deaminase, sau đó là bài tiết qua nước tiểu. Tương tác dược động học giữa Abraxane và gemcitabine chưa được đánh giá ở người.
Một nghiên cứu dược động học đã được thực hiện với Abraxane và carboplatin ở những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Không có tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng giữa Abraxane và carboplatin.
Abraxane được chỉ định đơn trị liệu cho bệnh ung thư vú, kết hợp với gemcitabine cho ung thư biểu mô tuyến tụy hoặc kết hợp với carboplatin cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (xem phần 4.1) Không nên dùng đồng thời Abraxane với các thuốc chống ung thư.
04.6 Mang thai và cho con bú
Tránh thai ở nam và nữ
Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng Abraxane và trong tối đa một tháng sau khi ngừng điều trị. Đối với bệnh nhân nam đang điều trị bằng Abraxane, không nên làm cha con trong thời gian điều trị và trong sáu tháng sau khi ngừng điều trị.
Thai kỳ
Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng paclitaxel ở phụ nữ có thai. Paclitaxel được cho là có thể gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong thời kỳ mang thai. khả năng sinh con không sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả, trừ khi tình trạng lâm sàng của người mẹ cần điều trị bằng paclitaxel.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu paclitaxel có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do khả năng các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh, Abraxane được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú. Do đó, nên tạm ngừng cho con bú sữa mẹ trong thời gian điều trị.
Khả năng sinh sản
Abraxane được phát hiện là gây vô sinh ở chuột đực (xem phần 5.3). Bệnh nhân nam nên hỏi về việc lưu trữ tinh dịch trước khi điều trị vì liệu pháp Abraxane có thể gây vô sinh vĩnh viễn.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Abraxane có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Abraxane có thể gây ra các phản ứng bất lợi như mệt mỏi (rất phổ biến) và chóng mặt (thường xuyên), có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng trong trường hợp mệt mỏi hoặc chóng mặt, họ không nên lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại liên quan đến lâm sàng thường gặp nhất liên quan đến việc sử dụng Abraxane là giảm bạch cầu trung tính, bệnh thần kinh ngoại vi, đau khớp / đau cơ và rối loạn tiêu hóa.
Tần suất của các phản ứng có hại liên quan đến việc dùng Abraxane được liệt kê trong Bảng 6 (Abraxane dưới dạng đơn trị liệu), Bảng 7 (Abraxane kết hợp với gemcitabine) và Bảng 9 (Abraxane kết hợp với carboplatin).
Tần suất được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Ung thư vú (chỉ dùng Abraxane)
Bảng phản ứng có hại Bảng 6 liệt kê các phản ứng có hại liên quan đến việc sử dụng Abraxane và những bệnh nhân đã trải qua trong các nghiên cứu khi Abraxane được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu cho mỗi liều lượng và chỉ định (N = 789).
Bảng 6: Các phản ứng có hại được báo cáo khi dùng đơn trị liệu Abraxane trong các thử nghiệm lâm sàng cho mỗi liều
MedDRA = Từ điển y tế cho các hoạt động điều tiết
SMQ = Truy vấn MedDra được tiêu chuẩn hóa (các truy vấn MedDRA được tiêu chuẩn hóa, nhóm một số thuật ngữ được ưu tiên của MedDRA để hiển thị một khái niệm y tế).
1 Tần suất phản ứng quá mẫn được tính toán dựa trên một trường hợp có liên quan chặt chẽ trong dân số 789 bệnh nhân.
2 Như đã báo cáo trong bài giám sát tiếp thị của Abraxane.
3 Tần suất viêm phổi được tính toán bằng cách kết hợp dữ liệu từ 1310 bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng được điều trị bằng đơn trị liệu Abraxane cho bệnh ung thư vú và các chỉ định khác sử dụng bệnh phổi kẽ MedDRA SMQ.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất và có liên quan đến lâm sàng ở 229 bệnh nhân ung thư vú di căn được điều trị với 260 mg / m2 Abraxane ba tuần một lần trong nghiên cứu lâm sàng quan trọng giai đoạn III được liệt kê dưới đây.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Dạng ngộ độc huyết học thường gặp nhất là giảm bạch cầu trung tính (được báo cáo ở 79% bệnh nhân), có thể hồi phục nhanh chóng và liên quan đến liều lượng; giảm bạch cầu gặp ở 71% bệnh nhân. Giảm bạch cầu cấp độ 4 xảy ra ở 9% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane. Giảm bạch cầu do sốt xảy ra ở bốn bệnh nhân. Các dạng thiếu máu (Hb
Rối loạn hệ thần kinh
Nói chung, tần suất và mức độ nghiêm trọng của ngộ độc thần kinh ở những bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane có liên quan đến liều lượng. Bệnh thần kinh ngoại biên (chủ yếu là bệnh thần kinh cảm giác độ 1 hoặc 2) gặp ở 68% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane, trong đó 10% là độ 3; không có trường hợp bệnh thần kinh cảm giác cấp 4.
Rối loạn tiêu hóa
29% bệnh nhân cho biết buồn nôn và 25% báo cáo tiêu chảy.
Rối loạn da và mô dưới da
Rụng tóc đã được quan sát thấy ở> 80% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane. Hầu hết các trường hợp rụng tóc đã xảy ra trong vòng một tháng kể từ khi bắt đầu điều trị bằng Abraxane. Tỷ lệ rụng tóc rõ rệt là 50% được dự đoán ở phần lớn bệnh nhân bị rụng tóc.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Đau khớp xảy ra ở 32% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane, nặng ở 6% trường hợp. 24% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane bị đau cơ, trong đó 7% trường hợp nghiêm trọng. Các triệu chứng, thường thoáng qua, thường xuất hiện ba ngày sau khi tiêm Abraxane và hết trong vòng một tuần.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Suy nhược / mệt mỏi được báo cáo ở 40% bệnh nhân.
Ung thư biểu mô tuyến tụy (Abraxane kết hợp với gemcitabine)
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được đánh giá ở 421 bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine và ở 402 bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu gemcitabine được điều trị toàn thân đầu tay đối với ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy trong một nghiên cứu giai đoạn III ngẫu nhiên, có đối chứng, mở. Bảng 7 liệt kê các phản ứng có hại được đánh giá ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine.
Bảng 7: Các phản ứng có hại được báo cáo khi dùng Abraxane kết hợp với gemcitabine (N = 421)
MedDRA = Từ điển Y khoa cho các hoạt động theo quy định; SMQ = Truy vấn MedDra được tiêu chuẩn hóa (các truy vấn MedDRA được tiêu chuẩn hóa, nhóm một số thuật ngữ được ưu tiên của MedDRA để hiển thị một khái niệm y tế).
1 được đánh giá bởi SMQ (phạm vi rộng).
2 được đánh giá bằng bệnh phổi kẽ SMQ (phạm vi rộng).
Trong nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở giai đoạn III này, các phản ứng có hại dẫn đến tử vong trong vòng 30 ngày sau khi dùng liều cuối cùng của thuốc nghiên cứu đã được báo cáo ở 4% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine và ở 4% bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine.% Bệnh nhân được điều trị bằng gemcitabine một mình.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các tỷ lệ phản ứng có hại phổ biến và quan trọng nhất ở 421 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy, được điều trị với 125 mg / m2 Abraxane kết hợp với gemcitabine, với liều 1.000 mg / m2 được dùng vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi Chu kỳ 28 ngày trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng III.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Bảng 8 báo cáo tần suất và mức độ nghiêm trọng của các bất thường huyết học được phát hiện trong phòng thí nghiệm đối với những bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine hoặc với gemcitabine đơn thuần.
Bảng 8: Các bất thường huyết học được phát hiện trong phòng thí nghiệm trong nghiên cứu ung thư biểu mô tuyến tụy
a405 bệnh nhân được đánh giá trong nhóm Abraxane / gemcitabine
b388 bệnh nhân được đánh giá trong nhóm gemcitabine
c404 bệnh nhân được đánh giá trong nhóm Abraxane / gemcitabine
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine, thời gian trung bình để xuất hiện bệnh thần kinh ngoại biên độ 3 lần đầu tiên là 140 ngày. Thời gian trung bình để cải thiện ít nhất 1 lớp là 21 ngày, và thời gian trung bình để cải thiện ở lớp 3 lên lớp 0 hoặc 1 bệnh thần kinh ngoại biên là 29 ngày. Trong số những bệnh nhân ngừng thuốc do bệnh lý thần kinh ngoại vi, 44% (31/70 bệnh nhân) có thể bắt đầu lại Abraxane với liều lượng giảm. Không có bệnh nhân nào được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine bị bệnh thần kinh ngoại biên độ 4.
Nhiễm trùng huyết
Nhiễm trùng huyết được quan sát thấy với tỷ lệ "5% ở những bệnh nhân có hoặc không bị giảm bạch cầu được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine trong khi thực hiện một nghiên cứu lâm sàng về ung thư biểu mô tuyến tụy. Biến chứng do ung thư tuyến tụy từ trước, đặc biệt là tắc mật hoặc sự hiện diện của stent đường mật, đã được xác định là các yếu tố quan trọng liên quan. Nếu bệnh nhân bị sốt (bất kể số lượng bạch cầu trung tính), bắt đầu điều trị bằng kháng sinh phổ rộng. Trong trường hợp sốt giảm bạch cầu, ngừng Abraxane và gemcitabine cho đến khi hết sốt và ANC ≥ 1.500 tế bào / mm3, sau đó tiếp tục điều trị ở mức liều giảm (xem phần 4.2).
Viêm phổi
Viêm phổi được quan sát với tỷ lệ 4% khi sử dụng Abraxane kết hợp với gemcitabine. Trong số 17 trường hợp viêm phổi được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine, 2 trường hợp tử vong. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của viêm phổi. Khi đã loại trừ được căn nguyên nhiễm trùng và chẩn đoán chắc chắn viêm phổi, việc điều trị bằng Abraxane và gemcitabine phải được ngừng vĩnh viễn và bắt đầu ngay lập tức các biện pháp điều trị và hỗ trợ thích hợp (xem phần 4.2).
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (Abraxane được kết hợp với carboplatin)
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại liên quan đến việc sử dụng Abraxane kết hợp với carboplatin được liệt kê trong Bảng 9.
Bảng 9: Các phản ứng có hại được báo cáo khi dùng Abraxane kết hợp với carboplatin (N = 514)
MedDRA = Từ điển y tế cho các hoạt động theo quy định: SMQ = Truy vấn MedDra được tiêu chuẩn hóa
1 Dựa trên các đánh giá trong phòng thí nghiệm: mức độ suy tủy cao nhất (dân số được điều trị)
2 được đánh giá bằng bệnh thần kinh SMQ (phạm vi rộng)
3 được đánh giá bằng bệnh phổi kẽ SMQ (phạm vi rộng)
Đối với những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được điều trị bằng Abraxane và carboplatin, thời gian trung bình để xuất hiện bệnh thần kinh ngoại vi cấp độ 3 liên quan đến điều trị là 121 ngày, trong khi thời gian trung bình để cải thiện bệnh thần kinh ngoại vi liên quan đến điều trị từ cấp độ 3 đến cấp độ 1 là 38 ngày. Không có bệnh nhân nào được điều trị bằng Abraxane và carboplatin bị bệnh thần kinh ngoại biên độ 4.
Thiếu máu và giảm tiểu cầu được báo cáo phổ biến hơn ở nhóm Abraxane so với nhóm Taxol (tương ứng là 54% so với 28% và 45% so với 27%).
Độc tính liên quan đến taxane được báo cáo trên bệnh nhân được đánh giá bằng 4 phân nhóm của bảng câu hỏi Đánh giá chức năng của liệu pháp điều trị ung thư (FACT) -Taxanes. Sử dụng phân tích các biện pháp lặp lại, 3 trong số 4 phân nhóm (bệnh thần kinh ngoại vi, đau tay / chân và thính giác) ủng hộ Abraxane và carboplatin (p ≤ 0,002).
Đăng kinh nghiệm tiếp thị
Các trường hợp liệt dây thần kinh sọ, liệt dây thanh âm, và - hiếm - phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đã được báo cáo trong quá trình theo dõi sau khi tiếp thị Abraxane.
Trong khi điều trị bằng Abraxane, hiếm có báo cáo nào về việc giảm thị lực do phù hoàng điểm dạng nang. Nên ngừng dùng Abraxane khi có chẩn đoán phù hoàng điểm dạng nang.
Các trường hợp gây mê lòng bàn tay-thực vật đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng capecitabine trước đây như một phần của quá trình theo dõi liên tục Abraxane. việc sử dụng thuốc do đó đã được xác định chắc chắn.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Không có thuốc giải độc cho quá liều paclitaxel. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. Liệu pháp nên nhắm vào các độc tính dự kiến chính, cụ thể là: ức chế tủy xương, viêm niêm mạc và bệnh thần kinh ngoại vi.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: chất chống nhựa, ancaloit từ thực vật và các sản phẩm tự nhiên khác, đơn vị phân loại, mã ATC: L01CD01
Cơ chế hoạt động
Paclitaxel là một chất chống vi khuẩn giúp thúc đẩy sự tập hợp các vi ống từ các dimer tubulin và ổn định chúng bằng cách ngăn chặn quá trình khử phân bào của chúng. Sự ổn định này ức chế sự tái tổ chức động bình thường của cấu trúc vi ống, cần thiết cho các pha quan trọng và cho các chức năng phân bào của tế bào. Hơn nữa, paclitaxel gây ra sự hình thành các cục hoặc "bó" bất thường. của các vi ống trong chu kỳ tế bào và của nhiều hạt hình sao vi ống trong quá trình nguyên phân.
Abraxane chứa các hạt nano paclitaxel liên kết với albumin trong huyết thanh người có kích thước khoảng 130 nm, trong đó paclitaxel hiện diện ở trạng thái vô định hình, không kết tinh. Khi tiêm tĩnh mạch, các hạt nano nhanh chóng phân ly thành phức hợp paclitaxel liên kết với albumin, hòa tan, khoảng 10 nm về kích thước. Đặc tính của albumin về trung gian chuyển tế bào nội mô hang động của các thành phần huyết tương đã được biết đến, và các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh rằng sự hiện diện của albumin trong Abraxane thúc đẩy sự vận chuyển của paclitaxel qua các tế bào nội mô. Người ta đưa ra giả thuyết rằng sự vận chuyển nội mô hang cực được tăng cường qua trung gian của thụ thể albumin gp-60 và sự tích tụ paclitaxel tăng lên xảy ra trong khu vực khối u do protein axit giàu cysteine được tiết ra (Protein tiết ra có tính axit giàu cysteine, SPARC), một protein liên kết với albumin.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Ung thư vú
Dữ liệu từ 106 bệnh nhân từ hai nghiên cứu một nhánh nhãn mở và từ 454 bệnh nhân được điều trị trong một nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên giai đoạn III có sẵn để hỗ trợ việc sử dụng Abraxane cho bệnh ung thư vú di căn.
Mở nghiên cứu một nhánh
Trong một nghiên cứu, Abraxane được dùng dưới dạng truyền trong 30 phút với liều 175 mg / m2 cho 43 bệnh nhân ung thư vú di căn. Trong trường hợp khác, liều được sử dụng là 300 mg / m2 khi truyền trong 30 phút ở 63 bệnh nhân ung thư vú di căn. Thuốc được sử dụng mà không cần điều trị trước bằng steroid hoặc hỗ trợ theo lịch trình với G-CSF. Các chu kỳ được đưa ra theo chu kỳ. Tỷ lệ đáp ứng cho tổng số bệnh nhân lần lượt là 39,5% (KTC 95%: 24,9% - 54,2%) và 47,6% (KTC 95%: 35,3%).% - 60,0%). Thời gian trung bình để tiến triển bệnh là 5,3 tháng (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 tháng) và 6,1 tháng (300 mg / m2; KTC 95%: 4,2 - 9,8 tháng).
Nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên
Nghiên cứu đa trung tâm được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư vú di căn, được điều trị 3 tuần một lần với paclitaxel là tác nhân duy nhất, hoặc dưới dạng paclitaxel được pha chế với dung môi với liều 175 mg / m2, truyền 3 giờ với tiền xử lý để ngăn ngừa. quá mẫn (N = 225), hoặc ở dạng Abraxane với liều 260 mg / m2 bằng cách truyền kéo dài 30 phút mà không cần xử lý trước (N = 229).
Sáu mươi bốn phần trăm bệnh nhân có tình trạng chung xấu đi (ECOG 1 hoặc 2) khi nhập viện; 79% có di căn nội tạng và 76% đã di căn tại hơn 3 vị trí. Mười bốn phần trăm bệnh nhân không được hóa trị trước; 27% đã được hóa trị bổ trợ một mình, 40% bị bệnh di căn một mình hóa trị và 19% đã được hóa trị trong cả hai tình huống bệnh. Năm mươi chín phần trăm đã được điều trị bằng thuốc thử nghiệm như liệu pháp bậc hai hoặc cao hơn Bảy mươi bảy phần trăm bệnh nhân đã từng tiếp xúc với anthracyclines.
Kết quả về tỷ lệ đáp ứng tổng thể, thời gian tiến triển của bệnh, thời gian sống không bệnh và thời gian sống thêm tổng thể cho những bệnh nhân được điều trị ngoài 1a được trình bày dưới đây.
* Dữ liệu dựa trên Báo cáo Nghiên cứu Lâm sàng: CA012-0 Phụ lục cuối cùng ngày 23 tháng 3 năm 2005
một bài kiểm tra Chi-square
bTest log-rank
Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng, 229 bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane đã được đánh giá về độ an toàn. Độc tính thần kinh của Paclitaxel được đánh giá bằng sự cải thiện một cấp độ đối với những bệnh nhân đã trải qua bệnh lý thần kinh ngoại vi cấp độ 3 bất kỳ lúc nào trong suốt quá trình điều trị. Diễn biến tự nhiên của bệnh thần kinh ngoại biên về độ phân giải lúc ban đầu do độc tính tích lũy của Abraxane sau> 6 chu kỳ điều trị vẫn chưa được đánh giá và vẫn chưa được biết.
Ung thư biểu mô tuyến tụy
Một nghiên cứu đa trung tâm, đa quốc gia, ngẫu nhiên, nhãn mở trên 861 bệnh nhân đã được thực hiện để so sánh Abraxane / gemcitabine với gemcitabine đơn thuần như là phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy. Abraxane được dùng cho bệnh nhân (N = 431) dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 30 - 40 phút, với liều 125 mg / m2, tiếp theo là gemcitabine dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 30 - 40 phút, với liều 1.000 mg / m2, được quản lý vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Trong nhóm điều trị so sánh, đơn trị liệu gemcitabine được sử dụng cho bệnh nhân (N = 430) với liều lượng và chế độ khuyến cáo. Điều trị được thực hiện cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được. Trong số 431 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy được điều trị ngẫu nhiên bằng Abraxane kết hợp với gemcitabine, phần lớn (93%) là người da trắng, 4% là người da đen và 2% là người châu Á. 16% có thang điểm Karnofsky (KPS) là 100; 42% có KPS là 90; 35% có KPS là 80; 7% có KPS là 70 và nguy cơ tim mạch cao, tiền sử bệnh động mạch ngoại vi và / hoặc bệnh mô liên kết và / hoặc bệnh phổi kẽ đã bị loại khỏi nghiên cứu.
Bệnh nhân được điều trị trong thời gian trung bình là 3,9 tháng ở nhóm Abraxane / gemcitabine và 2,8 tháng ở nhóm gemcitabine. 32% bệnh nhân ở nhánh Abraxane / gemcitabine được điều trị trong 6 tháng hoặc lâu hơn so với 15% bệnh nhân ở nhánh gemcitabine. Đối với dân số được điều trị, cường độ liều tương đối trung bình của gemcitabine là 75% ở nhánh Abraxane / gemcitabine và 85% ở nhánh gemcitabine. Cường độ liều tương đối trung bình của Abraxane là 81%. Nhóm Abraxane / gemcitabine, liều tích lũy trung bình cao hơn của gemcitabine (11.400 mg / m2) được sử dụng hơn nhánh gemcitabine (9.000 mg / m2).
Tiêu chí chính về hiệu quả là sống sót toàn bộ (OS). Tiêu chí phụ chính là sống còn không tiến triển (PFS) và tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR), cả hai đều được đánh giá bằng tổng quan X quang độc lập, trung tâm, sử dụng hướng dẫn RECIST (phiên bản 1.0).
Bảng 11: Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu ngẫu nhiên ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy (dân số có ý định điều trị)
CI = khoảng tin cậy, HRA + G / G = tỷ lệ nguy hiểm của Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = tỷ lệ phản ứng Abraxane + gemcitabine / gemcitabine
mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox phân tầng
Btest xếp hạng nhật ký phân tầng, phân tầng theo khu vực địa lý (Bắc Mỹ so với những nơi khác), KPS (70-80 so với 90-100) và sự hiện diện của di căn gan (có so với không).
Có một sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về hệ điều hành ở những bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane / gemcitabine so với chỉ dùng gemcitabine, với sự gia tăng hệ điều hành trung bình 1,8 tháng, giảm tổng thể 28% nguy cơ tử vong, cải thiện 59% thời gian sống thêm 1 năm và Cải thiện 125% tỷ lệ sống sót sau 2 năm.
Hiệu quả điều trị trên OS nghiêng về nhánh Abraxane / gemcitabine ở hầu hết các phân nhóm được chỉ định trước (bao gồm giới tính, KPS, vùng địa lý, vị trí ung thư tuyến tụy nguyên phát, giai đoạn chẩn đoán, sự hiện diện của di căn gan, sự hiện diện của ung thư biểu mô phúc mạc, thủ thuật Whipple trước đó, sự hiện diện của stent đường mật tại thời điểm ban đầu, sự hiện diện của di căn phổi và số lượng vị trí di căn). để sống sót là 1,08 (KTC 95% 0,653, 1,797). Đối với những bệnh nhân có mức CA 19-9 trong mức ban đầu bình thường, nhịp tim cho thời gian sống sót là 1,07 (KTC 95% 0,692; 1,661).
Có một sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về PFS ở những bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane / gemcitabine so với gemcitabine đơn thuần, với mức tăng trung bình trong 1,8 tháng của PFS.
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
Một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm đã được thực hiện trên 1052 bệnh nhân chưa dùng hóa trị bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb / IV. Nghiên cứu so sánh Abraxane kết hợp với carboplatin so với paclitaxel công thức dung môi kết hợp với carboplatin, là phương pháp điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển. Hơn 99% bệnh nhân có tình trạng hoạt động của Nhóm Ung thư Hợp tác Miền Đông (ECOG) là 0 hoặc 1. Bệnh nhân mắc bệnh thần kinh cấp ≥ 2 từ trước hoặc các yếu tố nguy cơ nghiêm trọng ảnh hưởng đến bất kỳ hệ thống cơ quan chính nào đã được loại trừ. Abraxane được dùng cho bệnh nhân (N = 521) dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 30 phút, với liều 100 mg / m2, vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 21 ngày mà không có steroid trước và không có dự phòng với khuẩn lạc bạch cầu hạt. yếu tố kích thích. Ngay sau khi kết thúc dùng Abraxane, carboplatin được tiêm tĩnh mạch với liều AUC = 6 mg phút / ml chỉ vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày. Paclitaxel pha với dung môi được dùng cho bệnh nhân (N = 531) với liều 200 mg / m2 bằng cách truyền tĩnh mạch trong 3 giờ với tiền thuốc tiêu chuẩn, ngay sau đó là carboplatin, tiêm tĩnh mạch với liều AUC 6 mg · phút / ml. Mỗi loại thuốc được dùng vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày. Ở cả hai nhóm, việc điều trị được thực hiện cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được. Bệnh nhân nhận được trung bình 6 chu kỳ điều trị ở cả hai nhóm nghiên cứu.
Điểm cuối về hiệu quả chính là tỷ lệ đáp ứng tổng thể, được định nghĩa là tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn được xác nhận hoặc đáp ứng một phần khách quan, dựa trên đánh giá X quang độc lập, trung tâm, mù theo tiêu chí RECIST. (Phiên bản 1.0). Bệnh nhân trong Nhóm Abraxane / carboplatin báo cáo tỷ lệ đáp ứng tổng thể cao hơn đáng kể so với bệnh nhân ở nhóm chứng: 33% so với 25%, p = 0,005 (bảng 12). cánh tay ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ vảy (N = 450, 41% so với 24%, p
Bảng 12: Tỷ lệ đáp ứng tổng thể trong nghiên cứu ngẫu nhiên ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (Dân số có ý định điều trị)
CI = khoảng tin cậy; HRA / T = tỷ lệ nguy hiểm Abraxane + carboplatin / paclitaxel được pha chế với dung môi + carboplatin; pA / pT = tỷ lệ tỷ lệ phản ứng Abraxane + carboplatin / paclitaxel được pha chế với dung môi + carboplatin.
Giá trị aP dựa trên kiểm định chi bình phương.
Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về thời gian sống thêm không tiến triển (trên đánh giá X quang bị mù) và thời gian sống thêm tổng thể giữa hai nhóm điều trị. Một phân tích không kém hơn đã được thực hiện cho PFS và OS, với biên độ không kém hơn đã xác định trước là 15%. Tiêu chí không kém hơn đã được đáp ứng cho cả PFS và OS, với khoảng tin cậy giới hạn trên 95% cho các tỷ lệ nguy cơ liên quan nhỏ hơn 1.176 (bảng 13).
Bảng 13: Phân tích không thua kém về tỷ lệ sống không tiến triển và tỷ lệ sống thêm tổng thể trong nghiên cứu ngẫu nhiên ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (dân số có ý định điều trị)
CI = khoảng tin cậy; HRA / T = tỷ lệ nguy hiểm Abraxane + carboplatin / paclitaxel được pha chế với dung môi + carboplatin; pA / pT = tỷ lệ tỷ lệ phản ứng Abraxane + carboplatin / paclitaxel được pha chế với dung môi + carboplatin.
a Theo các cân nhắc về phương pháp luận của EMA liên quan đến điểm cuối PFS, các quan sát bị thiếu hoặc việc bắt đầu một liệu pháp mới tiếp theo không được sử dụng để kiểm duyệt.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Abraxane trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong bệnh ung thư vú di căn, ung thư biểu mô tuyến tụy và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Các nghiên cứu lâm sàng đã cho phép thiết lập dược động học của paclitaxel toàn phần sau khi truyền Abraxane kéo dài 30-180 phút ở mức liều 80 đến 375 mg / m2. Tiếp xúc với Paclitaxel (AUC) tăng tuyến tính từ 2,653 lên 16,736 ng.hr/ml với liều lượng từ 80 đến 300 mg / m2.
Trong một nghiên cứu ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển, các đặc điểm dược động học của paclitaxel sau khi tiêm tĩnh mạch 260 mg / m2 Abraxane trong 30 phút được so sánh với những đặc điểm quan sát được sau khi tiêm paclitaxel 175 mg / m2 trong dung môi trong 3 giờ. Dựa trên phân tích dược động học không ngăn, độ thanh thải trong huyết tương của paclitaxel với Abraxane cao hơn (43%) so với khi tiêm paclitaxel có công thức dung môi, và thể tích phân bố cũng cao hơn (53%).
Không có sự khác biệt trong thời gian bán hủy cuối cùng.
Trong một nghiên cứu liều lặp lại ở 12 bệnh nhân được điều trị bằng Abraxane tiêm tĩnh mạch với liều 260 mg / m2, sự thay đổi AUC trong nội bộ cá nhân là 19% (phạm vi = 3,21% -27,70%). Không có bằng chứng về sự tích tụ của paclitaxel với nhiều liệu trình điều trị.
Phân bổ
Sau khi dùng Abraxane cho bệnh nhân có khối u rắn, paclitaxel phân bố đồng đều trong tế bào máu và huyết tương, với độ liên kết cao với protein huyết tương (94%).
Sự gắn kết với protein của paclitaxel sau khi dùng Abraxane đã được đánh giá ở bệnh nhân trong một nghiên cứu so sánh bằng siêu lọc. Phần paclitaxel tự do với Abraxane (6,2%) cao hơn đáng kể so với paclitaxel dựa trên dung môi (2,3%). Điều này dẫn đến việc tiếp xúc với paclitaxel không liên kết với Abraxane cao hơn đáng kể so với paclitaxel hòa tan trong dung môi, mặc dù tổng mức tiếp xúc là tương đương. Điều này có thể là do paclitaxel không bị mắc kẹt trong các mixen Cremophor EL, như trường hợp paclitaxel hòa tan trong dung môi. Theo dữ liệu được công bố, kết quả của các nghiên cứu trong ống nghiệm trên protein liên kết huyết thanh của người, (với việc sử dụng paclitaxel ở nồng độ từ 0,1 đến 50 mcg / ml), chỉ ra rằng sự hiện diện của cimetidine, ranitidine, dexamethasone hoặc diphenhydramine không ảnh hưởng đến sự gắn kết với protein của paclitaxel.
Dựa trên phân tích dược động học dân số, tổng thể tích phân bố là khoảng 1.741 L. Mức độ liên quan của thể tích phân bố cho thấy sự phân bố rộng rãi ngoài mạch của paclitaxel và / hoặc liên kết của nó với các mô.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Theo dữ liệu được công bố, kết quả của các nghiên cứu trong ống nghiệm trên các microsome và các phần mô từ gan người chỉ ra rằng paclitaxel được chuyển hóa chủ yếu thành 6α-hydroxypaclitaxel cộng với hai chất chuyển hóa nhỏ, 3 "-P-hydroxypaclitaxel và 6α-3 "-P-dihydroxyaclitaxel. Sự hình thành các chất chuyển hóa hydroxyl hóa này được xúc tác bởi CYP2C8, CYP3A4 và cả các isoenzyme CYP2C8 và CYP3A4 tương ứng.
Ở những bệnh nhân bị ung thư vú di căn, sau khi truyền Abraxane 260 mg / m2 trong thời gian 30 phút, giá trị trung bình cho sự bài tiết tích lũy qua nước tiểu của hoạt chất không thay đổi đại diện cho 4% tổng liều dùng và dưới 1% bao gồm của các chất chuyển hóa 6α-hydroxypaclitaxel và 3 "-P-hydroxypaclitaxel, cho thấy tốc độ thải trừ ngoài thận lớn. Paclitaxel được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan và bài tiết qua mật.
Trong phạm vi liều lâm sàng từ 80 đến 300 mg / m2, độ thanh thải huyết tương trung bình của paclitaxel nằm trong khoảng từ 13 đến 30 l / h / m2, trong khi thời gian bán thải cuối trung bình từ 13 đến 27 giờ.
Suy gan
Ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học dân số của Abraxane đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển.Phân tích bao gồm những bệnh nhân có chức năng gan bình thường (n = 130) và từ trước có suy gan nhẹ (n = 8), trung bình (n = 7) hoặc nặng (n = 5) (theo tiêu chuẩn củaNhóm làm việc về rối loạn chức năng nội tạng của NCI). Bệnh nhân suy gan vừa (bilirubin toàn phần> 1,5 đến ≤ 3 x ULN) hoặc nặng (bilirubin toàn phần> 3 đến ≤ 5 x ULN) giảm 22% -26% tốc độ thải trừ tối đa của paclitaxel và tăng khoảng 20% ở paclitaxel AUC trung bình so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Suy gan không ảnh hưởng đến paclitaxel Cmax trung bình. Hơn nữa, việc loại bỏ paclitaxel cho thấy mối tương quan nghịch với bilirubin toàn phần và tương quan trực tiếp với albumin huyết thanh.
Các mô hình dược động học / dược lực học cho thấy không có mối tương quan giữa chức năng gan (được biểu thị bằng albumin ban đầu hoặc mức bilirubin toàn phần) và giảm bạch cầu, sau khi điều chỉnh tiếp xúc với Abraxane.
Không có dữ liệu dược động học đối với bệnh nhân có bilirubin toàn phần> 5 x ULN hoặc bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy (xem phần 4.2).
Suy thận
Phân tích dược động học dân số bao gồm những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (n = 65) và suy thận từ trước nhẹ (n = 61), vừa (n = 23) hoặc nặng (n = 1) (theo dự thảo hướng dẫn năm 2010 FDA). Suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin ≥ 30 đến
Bệnh nhân cao tuổi
Phân tích dược động học dân số đối với Abraxane bao gồm bệnh nhân từ 24 đến 85 tuổi và chứng minh rằng tuổi tác không ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ thải trừ tối đa và phơi nhiễm toàn thân (AUC và Cmax) của paclitaxel.
Mô hình dược động học / dược lực học, sử dụng dữ liệu từ 125 bệnh nhân có khối u đặc tiến triển, chỉ ra rằng bệnh nhân ≥ 65 tuổi có thể dễ bị giảm bạch cầu hơn trong đợt điều trị đầu tiên, mặc dù tuổi tác không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với paclitaxel trong huyết tương.
Các yếu tố nội tại khác
Các phân tích dược động học dân số đối với Abraxane chỉ ra rằng giới tính, chủng tộc (Châu Á so với Da trắng) và loại khối u rắn không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với phơi nhiễm toàn thân (AUC và Cmax) của paclitaxel. Ở những bệnh nhân nặng 50 kg paclitaxel. Cân nặng The paclitaxel AUC thấp hơn khoảng 25% so với bệnh nhân nặng 75 kg. Sự liên quan về mặt lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa được biết.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư của paclitaxel đã không được thực hiện. Tuy nhiên, dựa trên dữ liệu đã công bố, paclitaxel ở liều lâm sàng dường như có khả năng gây ung thư và gây độc gen do cơ chế hoạt động dược lực học của nó. trong ống nghiệm(sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào bạch huyết của người) in vivo (thử nghiệm vi nhân trên chuột). Paclitaxel bị nhiễm độc gen in vivo (thử nghiệm vi nhân ở chuột), nhưng không tìm thấy đặc tính gây đột biến nào trong thử nghiệm Ames hoặc trong thử nghiệm đột biến gen Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyl-Transferase Genesis của Trung Quốc (CHO / HGPRT).
Paclitaxel ở liều thấp hơn liều điều trị được sử dụng ở người có liên quan đến giảm khả năng sinh sản và độc tính trên bào thai ở chuột.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Dung dịch albumin người (chứa natri, natri caprylate và N-acetyl DL tryptophanate).
06.2 Không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
Lọ đóng
3 năm
Tính ổn định của huyền phù đã hoàn nguyên trong lọ ban đầu
Sau lần pha đầu tiên, hỗn dịch phải được chuyển ngay vào túi dịch truyền. Tuy nhiên, thuốc ổn định về mặt hóa học và vật lý khi sử dụng trong 8 giờ ở 2 ° C - 8 ° C trong bao bì ban đầu, tránh ánh sáng mạnh. Có thể cung cấp biện pháp bảo vệ ánh sáng thay thế trong phòng sạch.
Tính ổn định của hỗn dịch đã pha trong túi dịch truyền
Sau khi pha xong, hỗn dịch đặt trong túi dịch truyền cần được sử dụng ngay. Tuy nhiên, thuốc ổn định về mặt hóa học và vật lý trong 8 giờ ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Đóng lọ
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để tránh ánh sáng. Việc đông lạnh và làm lạnh không có ảnh hưởng xấu đến độ ổn định của sản phẩm thuốc. Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào.
Đình chỉ hoàn toàn
Để biết điều kiện bảo quản sau khi pha, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ 50 ml (thủy tinh loại 1) có nút (cao su butyl) và có nút kín (nhôm) chứa 100 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế ở dạng hạt nano.
Lọ 100 ml (thủy tinh loại 1) có nút (cao su butyl) và có nút kín (nhôm) chứa 250 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế ở dạng hạt nano.
Kích thước gói của một lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thận trọng khi chuẩn bị và quản lý
Paclitaxel là một loại thuốc chống ung thư độc tế bào; cũng như với các hợp chất độc hại tiềm ẩn khác, cần thực hiện một số biện pháp phòng ngừa nhất định khi xử lý Abraxane. Nên sử dụng găng tay, kính bảo hộ và quần áo bảo hộ. Nếu hỗn dịch tiếp xúc với da, rửa da ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng xà phòng và nước. Nếu tiếp xúc với màng nhầy, chúng phải được rửa sạch bằng nhiều nước Abraxane chỉ nên được chuẩn bị và sử dụng bởi nhân viên được đào tạo đầy đủ về xử lý các tác nhân gây độc tế bào Không nên sử dụng Abraxane cho phụ nữ mang thai.
Do có khả năng thoát mạch, nên theo dõi chặt chẽ vị trí tiêm truyền để kiểm tra sự xâm nhập của thuốc trong quá trình truyền thuốc.
Tái chế và sử dụng sản phẩm thuốc
Abraxane được cung cấp dưới dạng bột đông khô vô trùng và phải được hoàn nguyên trước khi sử dụng, sau khi pha, mỗi ml hỗn dịch chứa 5 mg paclitaxel liên kết với albumin được bào chế dưới dạng hạt nano.
Lọ 100 mg: Dùng bơm tiêm vô trùng, bơm từ từ 20 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền vào lọ Abraxane trong ít nhất 1 phút.
Lọ 250 mg: Dùng bơm tiêm vô trùng, bơm từ từ 50 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền vào lọ Abraxane trong ít nhất 1 phút.
Dung dịch nên hướng vào thành trong của lọ. Không nên bơm dung dịch trực tiếp lên bột vì như vậy sẽ tạo thành bọt.
Khi bạn đã thêm dung dịch xong, hãy để yên ít nhất 5 phút cho bột thấm hoàn toàn. Sau đó, nhẹ nhàng và từ từ xoay và / hoặc đảo ngược lọ trong ít nhất 2 phút, cho đến khi tất cả bột tan hoàn toàn. Tránh tạo bọt Nếu bọt hình thành hoặc vón cục, để yên dung dịch ít nhất 15 phút cho đến khi bọt biến mất.
Hỗn dịch đã hoàn nguyên phải có dạng trắng đục và đồng nhất, không nhìn thấy kết tủa. Tiền gửi có thể xảy ra trong hỗn dịch hoàn nguyên. Nếu có thể nhìn thấy kết tủa hoặc cặn bẩn, hãy nhẹ nhàng lật ngược lọ lại để đảm bảo kích hoạt lại hoàn toàn trước khi sử dụng.
Kiểm tra hỗn dịch trong lọ xem có kết tủa không. Không sử dụng hỗn dịch đã hoàn nguyên nếu quan sát thấy kết tủa trong lọ.
Cần tính tổng thể tích chính xác của hỗn dịch 5 mg / ml mà bệnh nhân cần và nên tiêm lượng Abraxane đã hoàn nguyên thích hợp vào túi truyền tĩnh mạch rỗng, vô trùng, PVC hoặc vật liệu khác.
Việc sử dụng các thiết bị y tế có chứa dầu bôi trơn silicone (ống tiêm và túi IV) để hoàn nguyên và sử dụng Abraxane có thể dẫn đến việc hình thành các sợi protein. Quản lý Abraxane bằng cách sử dụng bộ truyền dịch được trang bị bộ lọc 15 micron để tránh sử dụng các sợi này. Việc sử dụng của bộ lọc 15 micron loại bỏ các sợi nhỏ và không làm thay đổi các đặc tính vật lý hoặc hóa học của sản phẩm hoàn nguyên.
Việc sử dụng bộ lọc có đường kính lỗ nhỏ hơn 15 micron có thể khiến bộ lọc bị tắc.
Không bắt buộc phải sử dụng các vật chứa hoặc bộ dụng cụ đặc biệt không chứa (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) để pha chế và sử dụng dịch truyền Abraxane.
Sau khi tiêm, nên rửa đường truyền bằng dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm để đảm bảo truyền đủ liều.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Celgene Europe Limited
1 Đường Longwalk
Công viên Stockley
Uxbridge
UB11 1DB
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/07/288 /001
EU / 1/07/288/002
039399011
039399023
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 11 tháng 1 năm 2008
Ngày gia hạn gần đây nhất: 11 tháng 1 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 7 năm 2015
