Thành phần hoạt tính: Rivaroxaban
Viên nén bao phim Xarelto 2,5 mg
Chèn gói Xarelto có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén bao phim Xarelto 2,5 mg
- Xarelto viên nén bao phim 10 mg
- Viên nén bao phim Xarelto 15 mg, Viên nén bao phim Xarelto 20 mg
Tại sao Xarelto được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Bạn được tiêm Xarelto vì bạn đã được chẩn đoán mắc hội chứng mạch vành cấp tính (một tập hợp các tình trạng bao gồm đau tim và đau thắt ngực không ổn định, một dạng đau ngực dữ dội) và đã thấy sự gia tăng một số dấu hiệu tim trong các xét nghiệm máu.
Ở người lớn, Xarelto làm giảm nguy cơ bị một cơn đau tim khác hoặc nguy cơ tử vong do bệnh liên quan đến tim hoặc mạch máu.
Xarelto chứa hoạt chất rivaroxaban và thuộc nhóm thuốc được gọi là chất chống huyết khối. Hoạt động của nó là do sự ngăn chặn của một yếu tố đông máu (Yếu tố Xa), theo sau là xu hướng giảm hình thành cục máu đông của máu.
Xarelto sẽ không được trao cho một mình bạn. Bác sĩ cũng sẽ kê đơn cho bạn:
- axit acetylsalicylic (còn được gọi là aspirin) hoặc
- axit acetylsalicylic cộng với clopidogrel hoặc ticlopidine.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Xarelto
Đừng dùng Xarelto
- nếu bạn bị dị ứng với rivaroxaban hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- nếu bạn bị chảy máu quá nhiều (chảy máu)
- nếu bạn mắc bệnh hoặc tình trạng ở một bộ phận của cơ thể làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng (ví dụ như loét dạ dày, vết thương hoặc chảy máu trong não, phẫu thuật não hoặc mắt gần đây)
- nếu bạn đang dùng thuốc để ngăn đông máu (ví dụ: warfarin, dabigatran, apixaban hoặc heparin), ngoại trừ trường hợp bạn thay đổi liệu pháp chống đông máu hoặc khi bạn đang nhận heparin qua ống thông tĩnh mạch hoặc động mạch để giữ cho nó mở.
- nếu bạn bị hội chứng mạch vành cấp tính và trước đó đã từng bị chảy máu hoặc cục máu đông trong não (đột quỵ)
- nếu bạn bị bệnh gan làm tăng nguy cơ chảy máu,
- trong khi mang thai hoặc cho con bú
Không dùng Xarelto và nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều kiện nào được mô tả áp dụng cho bạn.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Xarelto
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Xarelto
Chăm sóc đặc biệt với Xarelto
- nếu bạn có nguy cơ chảy máu cao hơn, vì nó có thể xảy ra nếu bạn có:
- bệnh thận nặng, vì chức năng thận có thể thay đổi lượng thuốc hoạt động trong cơ thể
- nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác để ngăn đông máu (ví dụ: warfarin, dabigatranetexilate, apixaban hoặc heparin), nếu bạn thay đổi liệu pháp chống đông máu của mình hoặc khi bạn đang nhận heparin qua ống thông tĩnh mạch hoặc động mạch để giữ cho nó thông thoáng (xem phần "Các loại thuốc khác và Xarelto ")
- rối loạn chảy máu
- huyết áp rất cao, không được kiểm soát bằng thuốc
- các bệnh về dạ dày hoặc ruột có thể gây chảy máu, chẳng hạn như viêm ruột hoặc dạ dày, hoặc viêm thực quản, ví dụ như do bệnh trào ngược dạ dày thực quản (bệnh trong đó axit trong dạ dày tăng lên thực quản)
- rối loạn mạch máu ở phía sau mắt (bệnh võng mạc)
- một bệnh phổi với phế quản mở rộng, đầy mủ (giãn phế quản) hoặc chảy máu từ phổi trước đó
- một khối u nằm trong một cơ quan quan trọng của cơ thể
- trên 75 tuổi
- nặng 60 kg trở xuống
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Xarelto. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định xem bạn có nên điều trị bằng thuốc này hay không và liệu bạn có nên được theo dõi chặt chẽ hay không.
Nếu bạn cần phải phẫu thuật:
- Điều rất quan trọng là bạn phải dùng Xarelto trước và sau khi phẫu thuật chính xác vào thời gian được bác sĩ chỉ định.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Xarelto không được khuyến khích cho người dưới 18 tuổi. Không có đủ thông tin về việc sử dụng nó ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Xarelto
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
- Nếu bạn đang dùng:
- một số loại thuốc trị nhiễm nấm (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole), trừ khi chúng chỉ được bôi ngoài da
- một số loại thuốc kháng vi-rút cho HIV / AIDS (ví dụ: ritonavir)
- các loại thuốc khác được sử dụng để ức chế đông máu (ví dụ: enoxaparin, clopidogrel hoặc các chất đối kháng vitamin K như warfarin và acenocoumarol)
- thuốc chống viêm và giảm đau (ví dụ: naproxen hoặc axit acetylsalicylic)
- dronedarone, một loại thuốc được sử dụng để điều trị rung tâm nhĩ
Nếu bất kỳ tình trạng nào được mô tả áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Xarelto, vì tác dụng của Xarelto có thể được nâng cao. Bác sĩ sẽ quyết định xem bạn có nên điều trị bằng thuốc này hay không và nếu bạn cần được theo dõi chặt chẽ.
Nếu bác sĩ cho rằng bạn có nhiều nguy cơ bị loét dạ dày hoặc ruột, bác sĩ có thể kê đơn điều trị loét dự phòng.
- Nếu bạn đang dùng:
- một số loại thuốc điều trị động kinh (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital)
- St. John's Wort (Hypericum perforatum), một loại thuốc thảo dược dùng cho bệnh trầm cảm
- rifampicin, một loại thuốc kháng sinh
Nếu bất kỳ tình trạng nào được mô tả áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Xarelto, vì tác dụng của Xarelto có thể bị giảm. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định xem bạn có nên điều trị bằng Xarelto hay không và liệu bạn có nên được theo dõi chặt chẽ hay không.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng Xarelto nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú. Nếu có khả năng có thai, hãy sử dụng phương pháp ngừa thai đáng tin cậy khi dùng Xarelto. Nếu bạn có thai trong khi dùng thuốc này, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức, người sẽ quyết định cách tiếp tục điều trị.
Lái xe và sử dụng máy móc
Xarelto có thể gây chóng mặt (tác dụng phụ thông thường) hoặc ngất xỉu (tác dụng phụ không phổ biến) (xem phần 4, "Tác dụng phụ có thể xảy ra"). Nếu các triệu chứng này xuất hiện, không lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Xarelto chứa lactose.
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Xarelto: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều dùng
Liều khuyến cáo là một viên 2,5 mg hai lần một ngày. Luôn dùng Xarelto vào cùng một thời điểm trong ngày (ví dụ, một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối). Thuốc này có thể được uống cùng hoặc không cùng bữa ăn.
Nếu bạn gặp khó khăn khi nuốt toàn bộ viên thuốc, hãy hỏi bác sĩ cách dùng Xarelto. Có thể nghiền viên thuốc và trộn với một ít nước hoặc táo xay nhuyễn ngay trước khi uống.
Nếu cần, bác sĩ có thể cung cấp cho bạn viên Xarelto đã được nghiền nhỏ thông qua một ống đưa vào dạ dày của bạn.
Xarelto sẽ không được trao cho một mình bạn. Bác sĩ cũng sẽ kê đơn cho bạn:
- axit acetylsalicylic (còn được gọi là aspirin) hoặc
- axit acetylsalicylic cộng với clopidogrel hoặc ticlopidine.
Bác sĩ sẽ kê đơn liều lượng chính xác của các loại thuốc này (thường là 75 đến 100 mg axit acetylsalicylic mỗi ngày hoặc liều hàng ngày 75 - 100 mg axit acetylsalicylic cộng với liều hàng ngày 75 mg clopidogrel hoặc liều tiêu chuẩn hàng ngày của ticlopidine. ).
Khi nào bắt đầu với Xarelto
Điều trị bằng Xarelto nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi ổn định hội chứng vành cấp, không sớm hơn 24 giờ sau khi nhập viện và khi đã ngừng thuốc kháng đông đường tiêm (bằng đường tiêm) thông thường sẽ tiếp tục điều trị lâu dài.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Xarelto
Nếu bạn lấy nhiều Xarelto hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đã uống quá nhiều viên Xarelto. Nếu bạn đã uống quá nhiều Xarelto, nguy cơ chảy máu sẽ tăng lên.
Nếu bạn quên lấy Xarelto
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời điểm thông thường.
Nếu bạn ngừng dùng Xarelto
Dùng Xarelto thường xuyên miễn là bác sĩ kê đơn.
Đừng ngừng dùng Xarelto mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn trước, Nếu bạn ngừng dùng thuốc này, nó có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện một cơn đau tim mới hoặc đột quỵ hoặc tử vong do bệnh tim hoặc mạch máu.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Xarelto là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Xarelto có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Giống như các loại thuốc tương tự khác (thuốc chống huyết khối), Xarelto có thể gây chảy máu nguy hiểm đến tính mạng. Chảy máu ồ ạt có thể gây giảm huyết áp đột ngột (sốc). Trong một số trường hợp, tình trạng chảy máu có thể không rõ ràng.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra có thể cho thấy chảy máu:
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- mất máu kéo dài hoặc quá nhiều
- suy nhược bất thường, mệt mỏi, xanh xao, chóng mặt, nhức đầu, sưng tấy không rõ nguyên nhân, khó thở, đau ngực hoặc đau thắt ngực, có thể là dấu hiệu chảy máu,
Bác sĩ có thể quyết định theo dõi bạn chặt chẽ hoặc thay đổi loại điều trị.
Danh sách tổng thể các tác dụng phụ có thể xảy ra:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người dùng)
- xuất huyết trong dạ dày hoặc ruột, xuất huyết niệu sinh dục (bao gồm cả tiểu ra máu và kinh nguyệt ra nhiều), chảy máu cam, xuất huyết lợi
- xuất huyết trong mắt (bao gồm xuất huyết trong lòng trắng của mắt)
- chảy máu vào các mô hoặc khoang của cơ thể (tụ máu, bầm tím)
- ho ra máu
- chảy máu da hoặc dưới da
- chảy máu sau khi phẫu thuật
- mất máu hoặc chất lỏng từ vết thương phẫu thuật
- sưng phù ở tay chân
- đau ở tay chân
- sốt
- giảm số lượng tế bào hồng cầu, có thể gây ra xanh xao và yếu ớt hoặc khó thở
- đau dạ dày, khó tiêu, buồn nôn hoặc nôn, táo bón, tiêu chảy
- huyết áp thấp (các triệu chứng bao gồm chóng mặt hoặc ngất xỉu khi đứng)
- giảm sức mạnh và năng lượng (suy nhược, mệt mỏi), nhức đầu, chóng mặt,
- phát ban, ngứa
- trục trặc thận (có thể được xác định chắc chắn bằng các xét nghiệm do bác sĩ thực hiện)
- tăng một số men gan trong các xét nghiệm máu
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người dùng)
- xuất huyết trong não hoặc bên trong hộp sọ
- chảy máu ở một khớp, gây đau và sưng
- ngất xỉu
- khó chịu
- khô miệng
- tim đập loạn nhịp
- phản ứng dị ứng, bao gồm cả phản ứng dị ứng trên da
- mày đay
- trục trặc gan (điều này có thể được xác định chắc chắn bằng các xét nghiệm do bác sĩ thực hiện)
- xét nghiệm máu có thể cho thấy sự gia tăng bilirubin, một số enzym trong tuyến tụy hoặc gan, hoặc số lượng tiểu cầu
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người dùng)
- chảy máu trong cơ
- sưng cục bộ
- vàng da và mắt (vàng da)
- hình thành khối tụ máu (tụ máu) ở bẹn như một biến chứng của thủ thuật tim liên quan đến việc đưa một ống thông vào động mạch chân (giả phình mạch)
Tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- tăng áp lực ở các cơ của chân hoặc tay sau khi bị "chảy máu, gây đau, sưng, thay đổi cảm giác, tê hoặc liệt (hội chứng khoang sau" chảy máu)
- suy thận sau khi chảy máu nặng
Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát thấy kể từ khi thuốc được cho phép: phù mạch và phù dị ứng (sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và mỗi vỉ sau EXP / EXP. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Xarelto chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là rivaroxaban. Mỗi viên chứa 2,5 mg rivaroxaban.
- Các thành phần khác là:
Lõi máy tính bảng: cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, monohydrat lactose, hypromellose, natri lauryl sulfat, magnesi stearat.
Lớp phủ máy tính bảng: macrogol 3350, hypromellose, titanium dioxide (E 171), oxit sắt màu vàng (E 172).
Xarelto trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim Xarelto 2,5 mg có màu vàng nhạt, hình tròn, hai mặt lồi, với dấu gạch chéo BAYER ở một bên và "2,5" và một hình tam giác được khắc chìm ở phía bên kia.
Viên nén được cung cấp trong vỉ trong hộp 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 hoặc 196 viên nén bao phim hoặc vỉ đơn vị đục lỗ trong hộp 10 x 1 hoặc 100 x 1 viên nén bao phim hoặc trong gói bội số kích thước bao gồm 10 gói, mỗi gói chứa 10 x 1 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN XARELTO 2.5 MG BỌC PHIM
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 2,5 mg rivaroxaban.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
mỗi viên nén bao phim chứa 33,92 mg lactose (dưới dạng monohydrat), xem phần 4.4.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén hình tròn, hai mặt lồi, màu vàng nhạt (đường kính 6 mm, bán kính cong mm), có khắc chữ thập BAYER ở một bên và "2,5" và một hình tam giác được khắc chìm ở bên kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Xarelto, được cho cùng với một mình axit axetylsalixylic (axit acetylsalicylic, ASA) hoặc với ASA và clopidogrel hoặc ticlopidine, được chỉ định để phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân người lớn sau hội chứng mạch vành cấp (ACS) với các dấu ấn sinh học tim tăng cao (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo là 2,5 mg x 2 lần / ngày.
Ngoài ra, bệnh nhân nên dùng liều hàng ngày 75-100 mg ASA hoặc 75-100 mg ASA hàng ngày bên cạnh liều hàng ngày 75 mg clopidogrel hoặc liều tiêu chuẩn hàng ngày của ticlopidine.
Việc điều trị phải được đánh giá thường xuyên ở từng bệnh nhân xem xét một mặt nguy cơ biến cố thiếu máu cục bộ và mặt khác là nguy cơ chảy máu. có giới hạn lên đến 24 tháng (xem phần 5.1)
Điều trị bằng Xarelto nên bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi biến cố ACS ổn định (bao gồm cả thủ tục tái thông mạch); không sớm hơn 24 giờ sau khi nhập viện và vào thời điểm thông thường ngừng kháng đông đường tiêm.
Nếu bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên tiếp tục với liều thông thường được khuyến nghị theo lịch dùng thuốc đã được thiết lập. Không nên dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Chuyển từ thuốc đối kháng Vitamin K (AVK) sang Xarelto
Ở những bệnh nhân chuyển từ VKA sang Xarelto, sau khi dùng Xarelto, "Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) sẽ cao giả. INR không nhằm mục đích đo hoạt tính chống đông máu của Xarelto và do đó không được sử dụng (xem phần 4.5).
Chuyển từ Xarelto sang Thuốc đối kháng VitaminK (AVK)
Trong quá trình chuyển đổi từ Xarelto sang AVK, có thể có tác dụng chống đông máu không đầy đủ. Bất cứ khi nào thay đổi thuốc chống đông máu khác, phải đảm bảo mức độ kháng đông liên tục và đầy đủ. Lưu ý rằng Xarelto có thể giúp tăng INR.
Ở những bệnh nhân chuyển từ Xarelto sang VKAs, VKA nên được kết hợp cho đến khi INR ≥2.0. Trong hai ngày đầu tiên của giai đoạn chuyển tiếp, vị trí VKA phải là tiêu chuẩn ban đầu và sau đó sẽ dựa trên "INR. Trong giai đoạn điều trị đồng thời với Xarelto và AVK, INR nên được xác định không sớm hơn 24 giờ sau liều Xarelto trước đó, nhưng trước liều tiếp theo. Sau khi ngừng Xarelto, INR có thể được xác định một cách đáng tin cậy sau ít nhất 24 giờ. đã trôi qua kể từ liều cuối cùng (xem phần 4.5 và 5.2).
Chuyển từ thuốc chống đông máu đường tiêm sang Xarelto
Ở những bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống đông máu đường tiêm, ngừng điều trị bằng thuốc chống đông đường tiêm và bắt đầu điều trị bằng Xarelto 0 đến 2 giờ trước khi sản phẩm dùng đường tiêm tiếp theo (ví dụ như heparin trọng lượng phân tử thấp) hoặc khi ngừng sử dụng thuốc đường tiêm liên tục sản phẩm (ví dụ như heparin không phân đoạn tiêm tĩnh mạch).
Chuyển từ Xarelto sang thuốc chống đông máu đường tiêm
Dùng liều đầu tiên của thuốc chống đông máu khi tiêm liều tiếp theo của Xarelto.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Dữ liệu lâm sàng hạn chế ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29ml / phút) cho thấy nồng độ rivaroxaban trong huyết tương tăng lên đáng kể. Vì vậy Xarelto nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này. Nó không được khuyến khích sử dụng cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80ml / phút) hoặc suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30-49ml / phút) (xem phần 5.2).
Suy gan
Xarelto được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và có nguy cơ chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng, bao gồm cả những bệnh nhân xơ gan Child Pugh B và C (xem phần 4.3 và 5.2).
Dân số già
Không điều chỉnh liều (xem phần 4.4 và 5.2).
Trọng lượng cơ thể
Không điều chỉnh liều (xem phần 4.4 và 5.2).
Tình dục
Không điều chỉnh liều (xem phần 5.2).
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Xarelto ở trẻ em từ 0-18 tuổi, chưa có dữ liệu nên không khuyến cáo sử dụng Xarelto cho trẻ em dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng.
Xarelto có thể được thực hiện khi có hoặc không có thức ăn (xem phần 4.5 và 5.2).
Đối với những bệnh nhân không thể nuốt toàn bộ viên nén, viên nén Xarelto có thể được nghiền nát và trộn với một ít nước hoặc táo xay nhuyễn ngay trước khi sử dụng và dùng đường uống.
Sau khi được nghiền nát, viên Xarelto cũng có thể được sử dụng qua thiết bị đo, tùy thuộc vào việc xác nhận vị trí chính xác của ống. Viên nén đã được nghiền nát nên được sử dụng với một lượng nhỏ nước qua ống định lượng, sau đó rửa sạch bằng nước (xem phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Đang tiến triển chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng.
Chấn thương hoặc tình trạng có nguy cơ chảy máu lớn. Chúng có thể bao gồm loét dạ dày gần đây hoặc đang diễn ra, sự hiện diện của khối u ác tính với nguy cơ chảy máu cao, chấn thương não hoặc cột sống gần đây, phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn khoa, xuất huyết nội sọ gần đây, giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ, dị dạng động mạch, phình mạch máu hoặc nội tủy lớn hoặc rối loạn chức năng mạch máu não.
Điều trị đồng thời với các thuốc chống đông máu khác, chẳng hạn như heparin không phân đoạn, heparin trọng lượng phân tử thấp (enoxaparin, dalteparin, v.v.), dẫn xuất heparin (fondaparinux, v.v.), thuốc chống đông máu đường uống (warfarin, dabigatran etexilate, apixaban, v.v.), ngoại trừ trong trường hợp cụ thể thay đổi liệu pháp chống đông máu (xem phần 4.2) hoặc khi sử dụng các heparin không phân đoạn với liều lượng cần thiết để duy trì một ống thông trung tâm mở, tĩnh mạch hoặc động mạch (xem phần 4.5).
Điều trị đồng thời ACS với liệu pháp kháng tiểu cầu ở bệnh nhân bị đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (thiếu máu tạm thời, TIA) (xem phần 4.4).
Rối loạn gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng, bao gồm bệnh nhân xơ gan Child PughB và C (xem phần 5.2).
Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hiệu quả và tính an toàn của Xarelto đã được nghiên cứu khi kết hợp với các thuốc chống kết tập tiểu cầu aspirin và clopidogrel / ticlopidine.Điều trị bằng các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, chẳng hạn như. prasugel hoặc ticagrelor chưa được nghiên cứu và không được khuyến khích.
Theo dõi theo thông lệ ở bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu được khuyến cáo trong toàn bộ thời gian điều trị.
Nguy cơ xuất huyết
Cũng như các thuốc chống đông máu khác, bệnh nhân dùng Xarelto cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu chảy máu. Khuyến cáo sử dụng nó một cách thận trọng trong điều kiện tăng nguy cơ chảy máu. Phải ngừng sử dụng Xarelto trong trường hợp chảy máu nghiêm trọng.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, chảy máu niêm mạc (ví dụ: chảy máu cam, chảy máu lợi, chảy máu đường tiêu hóa và sinh dục) và thiếu máu được báo cáo thường xuyên hơn khi điều trị lâu dài với rivaroxaban ngoài liệu pháp kháng tiểu cầu đơn hoặc kép. Do đó, ngoài việc theo dõi lâm sàng đầy đủ, nó có thể quan trọng, nếu thấy thích hợp, tiến hành kiểm tra trong phòng thí nghiệm về hemoglobin / hematocrit để phát hiện chảy máu ẩn.
Một số nhóm bệnh nhân, được mô tả chi tiết dưới đây, có nguy cơ chảy máu cao hơn. Do đó, việc sử dụng Xarelto kết hợp với liệu pháp kháng tiểu cầu kép ở những bệnh nhân được biết là có nguy cơ chảy máu tăng cao nên được cân nhắc với lợi ích về mặt phòng ngừa các biến cố huyết khối. và các triệu chứng của biến chứng chảy máu và thiếu máu sau khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.8).
Giảm huyết sắc tố hoặc huyết áp không rõ nguyên nhân sẽ dẫn đến việc tìm kiếm trọng điểm xuất huyết.
Mặc dù điều trị rivaroxaban không yêu cầu theo dõi phơi nhiễm liên tục, việc đo nồng độ rivaroxaban bằng xét nghiệm định lượng kháng yếu tố Xa đã hiệu chuẩn có thể hữu ích trong các tình huống ngoại lệ khi kiến thức về phơi nhiễm rivaroxaban có thể hữu ích trong việc đưa ra quyết định lâm sàng, chẳng hạn như trong trường hợp quá liều và phẫu thuật khẩn cấp (xem phần 5.1 và 5.2).
Suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin của rivaroxaban trong huyết tương có thể tăng đáng kể (trung bình 1,6 lần), có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Cần thận trọng khi dùng xarelto cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 15 đến 29ml / phút. Không khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Ở những bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30-49ml / phút) đang dùng các sản phẩm thuốc khác làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương, nên sử dụng Xarelto một cách thận trọng (xem phần 4.5).
Tương tác với các loại thuốc khác
Việc sử dụng Xarelto không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc kháng nấm azole toàn thân (như ketoconazole, itraconazole, voriconazole và posaconazole) hoặc chất ức chế protease HIV (ví dụ như ritonavir). Những hoạt chất này là chất ức chế mạnh CYP3A4. Và P-gp và do đó có thể làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương đến một mức độ phù hợp về mặt lâm sàng (trung bình 2,6 lần), điều này có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 4.5).
Thận trọng nếu bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc có ảnh hưởng đến quá trình cầm máu, chẳng hạn như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), axit acetylsalicylic và thuốc chống kết tập tiểu cầu. Điều trị dự phòng thích hợp có thể được xem xét cho những bệnh nhân có nguy cơ bị loét dạ dày tá tràng (xem phần 4.5).
Sau hội chứng vành cấp, bệnh nhân đang được điều trị bằng Xarelto và ASA hoặc bằng Xarelto và ASA cộng với clopidogrel / ticlopidine chỉ nên điều trị đồng thời NSAID nếu lợi ích cao hơn nguy cơ chảy máu.
Các yếu tố nguy cơ chảy máu khác
Cũng như các thuốc chống huyết khối khác, rivaroxaban không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao, chẳng hạn như:
• rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải
• tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được
• bệnh đường tiêu hóa khác mà không có vết loét tích cực có thể dẫn đến biến chứng chảy máu (ví dụ như bệnh viêm ruột, viêm thực quản, viêm dạ dày và bệnh trào ngược dạ dày thực quản)
• bệnh võng mạc mạch máu
• giãn phế quản hoặc tiền sử xuất huyết phổi
Nó nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân ACS:
•> 75 tuổi khi được dùng cùng với ASA một mình hoặc với ASA cùng với clopidogrel hoặc ticlopidine
• có trọng lượng cơ thể thấp (
Bệnh nhân bị đột quỵ hoặc TIA trước đó
Xarelto 2,5 mg được chống chỉ định để điều trị ACS ở bệnh nhân bị đột quỵ hoặc TIA trước đó (xem phần 4.3). Một số bệnh nhân ACS bị đột quỵ hoặc TIA trước đó đã được nghiên cứu, nhưng dữ liệu hạn chế về hiệu quả hiện có chỉ ra rằng những bệnh nhân này không được lợi từ việc điều trị.
Gây tê tủy sống / ngoài màng cứng hoặc chọc dò
Trong trường hợp gây tê thần kinh (gây tê tủy sống / ngoài màng cứng) hoặc chọc dò tủy sống / ngoài màng cứng, bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống huyết khối để phòng ngừa biến chứng huyết khối có nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống, có thể gây liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn. Nguy cơ này có thể tăng lên trong trường hợp sau phẫu thuật sử dụng ống thông ngoài màng cứng hoặc sử dụng kết hợp các sản phẩm thuốc làm thay đổi quá trình cầm máu. Nguy cơ này cũng có thể tăng lên trong trường hợp bị chấn thương hoặc nhiều lần chọc dò ngoài màng cứng hoặc tủy sống. Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên liên quan Các dấu hiệu và triệu chứng của thay đổi thần kinh (ví dụ như tê hoặc yếu ở chi dưới, rối loạn chức năng ruột hoặc bàng quang). Cần chẩn đoán và điều trị ngay lập tức khi có suy giảm thần kinh. ở những bệnh nhân được lên kế hoạch điều trị chống đông máu để điều trị dự phòng chống huyết khối. Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng rivaroxaban 2,5 mg với ASA một mình hoặc với ASA cộng với clopidogrel hoặc ticlopidine trong những tình huống này.
Để giảm nguy cơ chảy máu có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời rivaroxaban và gây tê thần kinh (ngoài màng cứng / tủy sống) hoặc chọc dò tủy sống, cần xem xét đặc điểm dược động học của rivaroxaban. Nên đặt hoặc rút catheter ngoài màng cứng hoặc thực hiện chọc dò . cột sống thắt lưng khi tác dụng chống đông máu của rivaroxaban được đánh giá là thấp (xem phần 5.2). Tuy nhiên, thời gian chính xác để đạt được hiệu quả chống đông máu đủ thấp ở mỗi bệnh nhân vẫn chưa được biết.
Thuốc chống kết tập tiểu cầu nên được ngưng theo hướng dẫn của nhà sản xuất.
Khuyến cáo về liều lượng trước và sau khi phẫu thuật và thủ thuật xâm lấn
Nếu cần phải thực hiện thủ thuật xâm lấn hoặc phẫu thuật, nên ngừng điều trị bằng Xarelto 2,5 mg, nếu có thể và dựa trên đánh giá lâm sàng của bác sĩ, ít nhất 12 giờ trước khi phẫu thuật. mong muốn, nên ngừng sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu theo hướng dẫn của nhà sản xuất.
Nếu không thể trì hoãn thủ thuật, phải đánh giá nguy cơ chảy máu tăng lên liên quan đến mức độ khẩn cấp của can thiệp.
Điều trị bằng Xarelto nên được tiếp tục càng sớm càng tốt sau thủ thuật hoặc phẫu thuật xâm lấn, ngay sau khi tình trạng lâm sàng cho phép và đạt được sự cầm máu đầy đủ, dựa trên đánh giá của bác sĩ (xem phần 5.2).
Dân số già
Tuổi lớn hơn có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 5.2).
Thông tin về tá dược
Xarelto chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Chất ức chế CYP3A4 và P-gp
Dùng đồng thời rivaroxaban và ketoconazole (400mg x 1 lần / ngày) hoặc ritonavir (600mg x 2 lần / ngày) làm tăng 2,6 / 2,5 lần AUC trung bình của rivaroxaban và tăng 1,7 / 1,6 lần Cmax trung bình của rivaroxaban, với dược lực học tăng lên đáng kể tác dụng: điều này có thể do tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, việc sử dụng Xarelto không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời toàn thân với thuốc kháng nấm nhóm azole, chẳng hạn như ketoconazole, itraconazole, voriconazole và posaconazole, hoặc các chất ức chế protease HIV. Các hoạt chất này là chất ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp (xem phần 4.4).
Các hoạt chất chỉ ức chế đáng kể một trong các con đường chuyển hóa của rivaroxaban, CYP3A4 hoặc P-gp, được cho là làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương ở mức độ thấp hơn. Ví dụ, clarithromycin (500mg x 2 lần / ngày), được coi là chất ức chế CYP3A4 mạnh và chất ức chế P-gp từ yếu đến trung bình, gây ra sự gia tăng gấp 1,5 lần AUC trung bình của rivaroxaban và tăng 1 lần. 4 lần Cmax Mức tăng này là không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng (đối với bệnh nhân suy thận: xem phần 4.4).
Erythromycin (500mg ba lần mỗi ngày), ức chế vừa phải CYP3A4 và P-gp, làm tăng 1,3 lần AUC và C trung bình của rivaroxaban. Sự gia tăng này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng.
Ở những người bị suy thận nhẹ, erythromycin (500mg x 3 lần / ngày) làm tăng AUC trung bình của rivaroxaban lên 1,8 lần và C tăng 1,6 lần so với những người có chức năng thận bình thường. Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, erythromycin làm tăng AUC trung bình của rivaroxaban lên gấp 2 lần và tăng C gấp 1,6 lần so với những người có chức năng thận bình thường. Tác dụng của erythromycin phụ thuộc vào tác dụng của bệnh suy thận (xem phần 4.4).
Fluconazole (400mg x 1 lần / ngày), được coi là một chất ức chế vừa phải CYP3A4, làm tăng AUC trung bình của rivaroxaban lên 1,4 lần và C trung bình lên 1,3 lần. Sự gia tăng này không được coi là có liên quan đến lâm sàng suy thận: xem phần 4.4).
Do dữ liệu lâm sàng hạn chế về dronedarone, nên tránh dùng đồng thời với rivaroxaban.
Thuốc chống đông máu
Sau khi dùng đồng thời enoxaparin (40mg liều duy nhất) và rivaroxaban (10mg liều duy nhất), tác dụng phụ trên hoạt tính kháng yếu tố Xa được quan sát thấy trong trường hợp không có các tác dụng khác trên các xét nghiệm đông máu (PT, aPTT). Enoxaparin không làm thay đổi dược động học của rivaroxaban.
Do tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng trong trường hợp điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác (xem phần 4.3 và 4.4).
NSAIDs / thuốc chống kết tập tiểu cầu
Không quan sát thấy sự gia tăng thời gian chảy máu có liên quan về mặt lâm sàng sau khi dùng đồng thời rivaroxaban (15mg) và naproxen (500mg). Tuy nhiên, một số người có thể có phản ứng dược lực học rõ rệt hơn.
Không quan sát thấy tương tác dược động học hoặc dược lực học có ý nghĩa lâm sàng nào khi dùng đồng thời với rivaroxaban và axit acetylsalicylic 500mg.
Clopidogrel (liều nạp 300mg, sau đó là liều duy trì 75mg) không cho thấy bất kỳ tương tác dược động học nào với rivaroxaban (15mg), nhưng làm tăng thời gian chảy máu có liên quan, không liên quan đến mức độ kết tập tiểu cầu hoặc mức độ thụ thể P-selectin hoặc GPIIb / IIIa.
Thận trọng nếu bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với NSAID (bao gồm cả axit acetylsalicylic) và thuốc chống kết tập tiểu cầu, vì những sản phẩm thuốc này thường làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 4.4).
Warfarin
Sự chuyển đổi từ warfarin đối kháng vitamin K (INR từ 2.0 đến 3.0) thành rivaroxaban (20mg) hoặc từ rivaroxaban (20mg) sang warfarin (INR từ 2.0 đến 3.0) dẫn đến tăng thời gian prothrombin / INR (Neoplastin) hơn là phụ gia (có thể quan sát thấy giá trị INR đơn lẻ lên đến 12), trong khi tác động lên aPTT, ức chế hoạt động của yếu tố Xa và điện thế thrombin nội sinh (ETP) là phụ.
Nếu mong muốn tác dụng dược lực học của rivaroxaban trong giai đoạn chuyển tiếp, có thể sử dụng các xét nghiệm về hoạt tính kháng yếu tố Xa, PiCT và Heptest, vì chúng không bị ảnh hưởng bởi warfarin. Vào ngày thứ tư sau liều warfarin cuối cùng, tất cả các xét nghiệm ( bao gồm PT, aPTT, ức chế hoạt động của Xa và ETP) chỉ phản ánh tác dụng của rivaroxaban.
Nếu muốn kiểm tra tác dụng dược lực học của warfarin trong giai đoạn chuyển tiếp, INR có thể được sử dụng ở nồng độ đáy (Cvalle) của rivaroxaban (24 giờ sau khi uống rivaroxaban trước đó) vì tại thời điểm đó, xét nghiệm này bị ảnh hưởng ít nhất bởi rivaroxaban.
Không có tương tác dược động học nào được ghi nhận giữa warfarin và rivaroxaban.
Chất cảm ứng CYP3A4
Sử dụng đồng thời rivaroxaban và rifampicin gây cảm ứng CYP3A4 mạnh dẫn đến giảm khoảng 50% AUC trung bình của rivaroxaban, song song với việc giảm tác dụng dược lực học của nó. Sử dụng đồng thời rivaroxaban và các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh khác (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) John's wort (Hypericum perforatum)) có thể làm giảm nồng độ rivaroxaban trong huyết tương. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh trừ khi bệnh nhân được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối.
Các liệu pháp đồng thời khác
Không có tương tác dược động học hoặc dược lực học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận khi dùng đồng thời rivaroxaban và midazolam (chất nền CYP3A4), digoxin (chất nền P-gp), atorvastatin (chất nền CYP3A4 và P-gp) hoặc omeprazole (chất ức chế bơm proton). Rivaroxaban không ức chế hoặc tạo ra bất kỳ dạng đồng dạng chính nào của CYP, chẳng hạn như CYP3A4.
Không quan sát thấy các tương tác có liên quan về mặt lâm sàng với thực phẩm (xem phần 4.2).
Thông số phòng thí nghiệm
Các thông số đông máu (ví dụ PT, aPTT, HepTest) bị thay đổi có thể dự đoán được do cơ chế hoạt động của rivaroxaban (xem phần 5.1).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Xarelto đối với phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính trên hệ sinh sản (xem phần 5.3). phần 4.3).
Phụ nữ có khả năng sinh con nên tránh mang thai khi đang điều trị bằng rivaroxaban.
Giờ cho ăn
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Xarelto trên phụ nữ cho con bú. Dữ liệu trên động vật cho thấy rivaroxaban được bài tiết qua sữa mẹ. Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hay ngừng / bỏ điều trị.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện với rivaroxaban để xác định ảnh hưởng của nó đối với khả năng sinh sản ở nam giới và phụ nữ. Không có tác động nào được quan sát thấy trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của nam và nữ ở chuột (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Xarelto có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Các phản ứng có hại như ngất (tần suất: không phổ biến) và chóng mặt (tần suất: phổ biến) đã được báo cáo (xem phần 4.8). Bệnh nhân xảy ra các phản ứng có hại không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn của rivaroxaban đã được xác định trong 11 nghiên cứu pha III trên 32.625 bệnh nhân tiếp xúc với rivaroxaban (xem Bảng 1).
Bảng 1: Số lượng bệnh nhân được nghiên cứu, liều tối đa hàng ngày và thời gian điều trị trong các nghiên cứu pha III
* Bệnh nhân tiếp xúc với ít nhất một liều rivaroxaban
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng rivaroxaban là chảy máu (xem phần 4.4 và "Mô tả các phản ứng có hại cụ thể" bên dưới). Các trường hợp chảy máu được báo cáo phổ biến nhất (≥4%) là chảy máu cam (5,9%) và xuất huyết đường tiêu hóa (4,2%).
Tổng cộng, các tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị đã được quan sát thấy ở khoảng 67% bệnh nhân tiếp xúc với ít nhất một liều rivaroxaban. Khoảng 22% bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ được các nhà điều tra coi là liên quan đến việc điều trị.Ở những bệnh nhân được điều trị với 10mg Xarelto và trải qua phẫu thuật thay khớp háng hoặc đầu gối và ở những bệnh nhân nhập viện vì lý do y tế, các biến cố chảy máu lần lượt xảy ra ở 6,8% và 12,6% bệnh nhân, và thiếu máu xảy ra tương ứng ở 5,9% và 2,1% bệnh nhân. Các biến cố chảy máu đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị với 15mg Xarelto hai lần mỗi ngày, sau đó là 20mg một lần mỗi ngày để điều trị DVT hoặc PE, hoặc 20mg một lần mỗi ngày để ngăn ngừa tái phát DVT và PE ở khoảng 27,8% bệnh nhân và thiếu máu xảy ra ở khoảng 2,2 % bệnh nhân. Ở những bệnh nhân được điều trị để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống, chảy máu ở bất kỳ loại hoặc mức độ nào đã được báo cáo với tần suất 28 trên 100 bệnh nhân năm và thiếu máu với tần suất 2,5 trên 100 bệnh nhân năm. Ở bệnh nhân được điều trị để ngăn ngừa biến cố huyết khối sau hội chứng mạch vành cấp (ACS), chảy máu ở mọi mức độ nghiêm trọng đã được báo cáo với tần suất 22 trên 100 bệnh nhân năm. Thiếu máu được báo cáo với tần suất 1,4 trên 100 bệnh nhân năm.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại quan sát được với Xarelto được liệt kê trong bảng 2 dưới đây, phân loại theo cơ quan hệ thống (theo MedDRA) và theo tần suất.
Tần suất được xác định như sau:
rất phổ biến (≥1 / 10)
phổ biến (≥1 / 100,
không phổ biến (≥1 / 1.000,
hiếm (≥1 / 10.000,
rất hiếm (
không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).
Bảng 2: Tất cả các phản ứng có hại liên quan đến điều trị được báo cáo ở bệnh nhân trong nghiên cứu giai đoạn III
Một quan sát được trong việc ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở bệnh nhân người lớn trải qua phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc hông tự chọn
B quan sát thấy trong điều trị DVT và PE và trong việc ngăn ngừa tái phát là rất phổ biến ở phụ nữ
C được nhận thấy là không phổ biến trong việc phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân sau ACS (sau can thiệp mạch vành qua da)
Mô tả các phản ứng bất lợi cụ thể
Do cơ chế hoạt động dược lý của nó, việc sử dụng Xarelto có thể làm tăng nguy cơ chảy máu quá mức hoặc ẩn trong bất kỳ mô hoặc cơ quan nào, có thể dẫn đến thiếu máu sau xuất huyết. Các dấu hiệu, triệu chứng và mức độ nghiêm trọng (bao gồm cả kết cục tử vong) thay đổi tùy theo vị trí và mức độ hoặc mức độ chảy máu và / hoặc thiếu máu (xem phần 4.9 Xử trí chảy máu). Trong các nghiên cứu lâm sàng, chảy máu niêm mạc (ví dụ: chảy máu cam, chảy máu lợi, chảy máu đường tiêu hóa và sinh dục) và thiếu máu được báo cáo thường xuyên hơn so với điều trị bằng VKA khi điều trị lâu dài với rivaroxaban. thích hợp, để thực hiện các kiểm tra trong phòng thí nghiệm về hemoglobin / hematocrit để phát hiện chảy máu ẩn. Nguy cơ chảy máu có thể tăng lên ở một số loại bệnh nhân nhất định, ví dụ. ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được và / hoặc đang điều trị đồng thời với các tác dụng trên quá trình cầm máu (xem Nguy cơ xuất huyết ở phần 4.4). sưng tấy không rõ nguyên nhân, khó thở và sốc không rõ nguyên nhân. Trong một số trường hợp, các triệu chứng của thiếu máu cục bộ ở tim như đau ngực hoặc đau thắt ngực do hậu quả của thiếu máu.
Các biến chứng đã biết của chảy máu nặng, chẳng hạn như hội chứng khoang và suy thận do giảm tưới máu, đã được báo cáo với Xarelto. Do đó, khi đánh giá tình trạng của bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu, cần xem xét khả năng xuất huyết.
Nhận xét hậu tiếp thị
Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo sau tiếp thị liên quan đến thời gian sử dụng Xarelto. Tần suất của những phản ứng bất lợi này được báo cáo theo kinh nghiệm hậu tiếp thị không thể được ước tính.
Rối loạn hệ thống miễn dịch: Phù mạch và phù dị ứng (Trong các nghiên cứu tổng hợp giai đoạn III, những biến cố này không phổ biến (≥1 / 1.000,
Rối loạn gan mật: Ứ mật, Viêm gan (bao gồm cả tổn thương tế bào gan) (Trong các nghiên cứu tổng hợp giai đoạn III, những biến cố này rất hiếm (≥ 1 / 10.000,
Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu: Giảm tiểu cầu (Trong các nghiên cứu tổng hợp giai đoạn III, những biến cố này không phổ biến (≥ 1 / 1.000,
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Các trường hợp hiếm khi dùng quá liều tới 600mg mà không có biến chứng chảy máu hoặc các phản ứng có hại khác đã được báo cáo. Do sự hấp thu hạn chế, tác dụng trần được mong đợi mà không làm tăng thêm tiếp xúc trung bình trong huyết tương ở liều siêu trị liệu 50mg rivaroxaban hoặc cao hơn.
Không có thuốc giải độc cụ thể nào có thể đối kháng với tác dụng dược lực học của rivaroxaban.
Trong trường hợp quá liều rivaroxaban, việc sử dụng than hoạt tính có thể được xem xét để giảm hấp thu.
Xử trí chảy máu
Nếu biến chứng chảy máu xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng rivaroxaban, nên hoãn việc dùng rivaroxaban tiếp theo hoặc ngừng điều trị, nếu thích hợp. Rivaroxaban có thời gian bán hủy khoảng 5 đến 13 giờ (xem phần 5.2). Việc quản lý bệnh nhân nên được cá nhân hóa dựa trên mức độ nghiêm trọng và vị trí chảy máu. Khi cần, có thể tiến hành điều trị triệu chứng thích hợp như băng ép cơ học (ví dụ trong trường hợp chảy máu cam nặng), cầm máu bằng phẫu thuật với các thủ thuật kiểm soát chảy máu, phục hồi dịch và hỗ trợ huyết động, dùng các sản phẩm máu (cô đặc hồng cầu hoặc huyết tương tươi đông lạnh, tùy thuộc vào tình trạng thiếu máu hoặc rối loạn đông máu kèm theo) hoặc tiểu cầu.
Nếu không thể kiểm soát chảy máu bằng các biện pháp đã mô tả, hãy sử dụng thuốc chống đông máu cụ thể để đảo ngược tác dụng chống đông máu, chẳng hạn như cô đặc phức hợp prothrombin (PCC), cô đặc phức hợp prothrombin hoạt hóa (APCC) hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp (r-FVIIa).
Tuy nhiên, cho đến nay, có rất ít kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng các sản phẩm này ở những đối tượng được điều trị bằng rivaroxaban. Khuyến cáo cũng dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng hạn chế. Cần cân nhắc tiêm nhắc lại yếu tố VIIa tái tổ hợp, điều chỉnh liều dựa trên sự cải thiện tình trạng chảy máu Căn cứ vào tình trạng sẵn có tại địa phương, nên tham khảo ý kiến chuyên gia đông máu trong trường hợp chảy máu nhiều (xem phần 5.1).
Protamine sulfate và vitamin K được cho là không ảnh hưởng đến hoạt tính chống đông máu của rivaroxaban. Có ít kinh nghiệm về axit tranexamic ở những đối tượng được điều trị bằng rivaroxaban, trong khi không có kinh nghiệm với axit aminocaproic và aprotinin. Không có cơ sở lý luận khoa học về lợi ích hoặc kinh nghiệm có thể có với desmopressin cầm máu toàn thân ở những đối tượng được điều trị bằng rivaroxaban. Do tính liên kết cao với protein huyết tương, rivaroxaban khó có thể thẩm tách được.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế yếu tố Xa trực tiếp, mã ATC: B01AF01
Cơ chế hoạt động
Rivaroxaban là một chất ức chế trực tiếp và có tính chọn lọc cao đối với yếu tố Xa, với sinh khả dụng qua đường uống. Sự ức chế yếu tố Xa phá vỡ các con đường nội tại và ngoại tại của dòng thác đông máu và ức chế cả sự hình thành thrombin và sự phát triển của huyết khối.
Tác dụng dược lực học
Ở người, quan sát thấy sự ức chế hoạt động của yếu tố Xa phụ thuộc vào liều lượng. Nếu được thử nghiệm với Neoplastin, thời gian prothrombin (PT) bị ảnh hưởng bởi rivaroxaban theo cách phụ thuộc vào liều lượng, có mối tương quan chặt chẽ với nồng độ trong huyết tương (giá trị r bằng 0,98). Các kết quả khác nhau nhận được với các thuốc thử khác.
Trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng điều tra khả năng đối kháng với tác dụng dược lực học của rivaroxaban ở đối tượng người lớn khỏe mạnh (n = 22), tác dụng của liều đơn (50 IU / kg) của hai loại PCC khác nhau, một PCC ở 3 yếu tố (Yếu tố II, IX và X) và một PCC 4 yếu tố (Yếu tố II, VII, IX và X). PCC 3 yếu tố làm giảm giá trị PT trung bình với Neoplastin khoảng 1,0 giây trong vòng 30 phút, so với mức giảm khoảng 3,5 giây được thấy với PCC 4 yếu tố. Ngược lại, PCC 3 yếu tố có tác động tổng thể lớn hơn và nhanh hơn đối với những thay đổi đối kháng trong quá trình tạo thrombin nội sinh so với PCC 4 yếu tố (xem phần 4.9).
Thời gian thromboplastin từng phần được kích hoạt (aPTT) và HepTest tăng phụ thuộc vào liều lượng; tuy nhiên, chúng không được khuyến cáo để xác định tác dụng dược lực học của rivaroxaban. Trong thời gian điều trị với rivaroxaban, không cần theo dõi các thông số đông máu trong thực hành lâm sàng. Tuy nhiên, khi có chỉ định lâm sàng, nồng độ rivaroxaban có thể được đo bằng xét nghiệm anti-factorXa định lượng đã được hiệu chuẩn thích hợp (xem phần 5.2).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Chương trình lâm sàng rivaroxaban được tạo ra để chứng minh hiệu quả của Xarelto trong việc ngăn ngừa tử vong do tim mạch (CV), nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ ở những người bị ACS (nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên) gần đây, nhồi máu cơ tim, STEMI], nhồi máu cơ tim không có ST chênh lên [ nhồi máu cơ tim không ST chênh lên, NSTEMI] hoặc đau thắt ngực không ổn định [đau thắt ngực không ổn định, UA]). Trong nghiên cứu mù đôi quan trọng ATLAS SCA 2 TIMI 51, 15.526 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1: 1 đến một trong ba nhóm điều trị: Xarelto 2,5 mg uống hai lần mỗi ngày, 5 mg uống hai lần mỗi ngày hoặc giả dược hai lần mỗi ngày, dùng đồng thời với ASA một mình hoặc với ASA cộng với một thienopyridine (clopidogrel hoặc ticlopidine). Bệnh nhân ACS và dưới 55 tuổi được yêu cầu bị đái tháo đường hoặc nhồi máu cơ tim trước đó. Thời gian điều trị trung bình là 13 tháng và thời gian thời gian điều trị tối đa là khoảng 3 năm. 93,2% bệnh nhân được dùng chung ASA với thienopyridine và 6,8% chỉ dùng ASA. Trong số bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kháng tiểu cầu kép, 98,8% dùng clopidogrel, 0,9% dùng ticlopidine và 0,3% dùng prasugrel. Bệnh nhân nhận được liều Xarelto đầu tiên không sớm hơn 24 giờ và tối đa 7 ngày (trung bình là 4,7 ngày) sau khi nhập viện, nhưng càng sớm càng tốt sau khi ổn định biến cố ACS, bao gồm các thủ tục tái thông mạch và trong thời gian đó điều trị chống đông máu bằng đường tiêm sẽ bị đình chỉ.
Cả hai phác đồ rivaroxaban, 2,5 mg x 2 lần / ngày và 5 mg x 2 lần / ngày, đều có hiệu quả trong việc giảm hơn nữa tỷ lệ biến cố CV khi điều trị kháng tiểu cầu tiêu chuẩn. Chế độ 2,5 mg x 2 lần / ngày làm giảm tỷ lệ tử vong và có bằng chứng về nguy cơ chảy máu thấp hơn liên quan đến liều thấp hơn: do đó, rivaroxaban 2,5 mg hai lần mỗi ngày, dùng cùng với axit acetylsalicylic (ASA) một mình hoặc với ASA và thienopyridine (clopidogrel hoặc ticlopidine) được khuyến cáo để phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân người lớn sau ACS với các dấu hiệu sinh học tim tăng cao.
So với giả dược, Xarelto làm giảm đáng kể điểm cuối tổng hợp chính của tử vong do CV, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ. Lợi ích được xác định bằng việc giảm tử vong do CV và nhồi máu cơ tim xuất hiện trong thời gian ngắn và điều trị nhất quán có hiệu quả trong suốt thời gian điều trị Bản thân nó (xem Bảng 3 và Hình 1). Tiêu chí phụ đầu tiên (tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ) cũng giảm đáng kể. Một "phân tích hồi cứu sâu hơn cho thấy tỷ lệ mắc huyết khối trong stent giảm đáng kể trên danh nghĩa so với giả dược. (xem Bảng 3). Tỷ lệ xuất hiện của kết cục an toàn chính (biến cố chảy máu nặng không do CABG TIMI) cao hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng Xarelto so với bệnh nhân được dùng giả dược (xem Bảng 5). Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh tương tự với Xarelto và giả dược về các trường hợp chảy máu gây tử vong, hạ huyết áp cần điều trị bằng thuốc co bóp tĩnh mạch và phẫu thuật đối với trường hợp chảy máu dai dẳng.
Bảng 4 cho thấy kết quả hiệu quả ở bệnh nhân được can thiệp mạch vành qua da (PCI). Kết quả an toàn ở nhóm bệnh nhân này tương đương với kết quả an toàn chung.
Bệnh nhân có dấu ấn sinh học cao (troponin hoặc CK-MB) và không bị đột quỵ / TIA trước đó chiếm 80% dân số nghiên cứu.
b) vs. giả dược; Xếp hạng nhật ký giá trị p * vượt trội về mặt thống kê ** có ý nghĩa về mặt danh nghĩa
b) vs. giả dược; Xếp hạng nhật ký giá trị p ** quan trọng về danh nghĩa
a) dân số có thể đánh giá được vì mục đích an toàn, đang được điều trị
b) vs. giả dược; Xếp hạng nhật ký giá trị p
* ý nghĩa thống kê
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu với Xarelto trong một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi trong việc điều trị các biến cố huyết khối tắc mạch. Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Xarelto trong tất cả các nhóm trẻ em trong việc phòng ngừa các biến cố huyết khối tắc mạch (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Rivaroxaban được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh (Cmax) xảy ra 2-4 giờ sau khi uống viên.
Sự hấp thu của rivaroxaban qua đường uống gần như hoàn toàn và sinh khả dụng qua đường uống đối với viên 2,5 mg và 10 mg là cao (80-100%), bất kể lúc đói hay lúc ăn. Uống cùng với thức ăn không ảnh hưởng đến rivaroxaban AUC hoặc Cmax ở liều 2,5mg và 10mg. Có thể uống viên nén Rivaroxaban 2,5mg và 10mg cùng với thức ăn hoặc không.
Dược động học của Rivaroxaban gần như tuyến tính, lên đến xấp xỉ 15mg x 1 lần / ngày. Ở liều cao hơn, sự hấp thu bị hạn chế bởi sự hòa tan, với việc giảm sinh khả dụng và tốc độ hấp thu khi liều tăng. Khía cạnh này rõ ràng hơn trong điều kiện nhịn ăn hơn là sau bữa ăn. Sự thay đổi dược động học của rivaroxaban là vừa phải, với sự thay đổi giữa các cá thể (CV%) nằm trong khoảng từ 30% đến 40%.
Sự hấp thu của rivaroxaban phụ thuộc vào vị trí phóng thích ở đường tiêu hóa, AUC và Cmax giảm 29% và 56% so với viên nén khi rivaroxaban được phóng thích vào đoạn gần ruột non. Sự tiếp xúc giảm hơn nữa khi rivaroxaban được giải phóng vào ruột non xa hoặc đại tràng lên. Do đó, nên tránh sử dụng rivaroxaban qua đường dạ dày vì sự hấp thu của rivaroxaban và do đó có thể giảm tiếp xúc.
Khả dụng sinh học (AUC và Cmax) có thể so sánh được với 20 mg rivaroxaban dùng đường uống dưới dạng viên nén nghiền trộn với táo xay nhuyễn hoặc pha lại trong nước và dùng theo khẩu vị, sau đó là bữa ăn lỏng, so với toàn bộ viên nén. Theo quan điểm của cấu hình dược động học có thể dự đoán được và tỷ lệ với liều lượng của rivaroxaban, các kết quả sinh khả dụng thu được trong nghiên cứu này có thể áp dụng cho cả những liều rivaroxaban thấp hơn.
Phân bổ
Ở người, liên kết với protein huyết tương cao và đạt khoảng 92% -95%, thành phần chính của liên kết là albumin huyết thanh. Thể tích phân phối vừa phải, với Vss khoảng 50 lít.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Khoảng 2/3 liều rivaroxaban được sử dụng trải qua quá trình thoái hóa chuyển hóa; một nửa sau đó được thải trừ qua thận và nửa còn lại theo đường phân. 1/3 còn lại của liều dùng được thải trừ trực tiếp qua thận, dưới dạng hoạt chất không thay đổi trong nước tiểu, chủ yếu là bài tiết tích cực qua thận.
Rivaroxaban được chuyển hóa qua CYP3A4, CYP2J2 và theo cơ chế độc lập với CYP. Sự phân hủy oxy hóa của nhóm morpholinone và sự thủy phân của các liên kết amide là những vị trí chính của quá trình biến đổi sinh học. Dựa trên dữ liệu thu được trong ống nghiệm, rivaroxaban là chất nền của các protein vận chuyển P-gp (P-glycoprotein) và Bcrp (protein kháng ung thư vú).
Rivaroxaban không thay đổi là hợp chất chính có trong huyết tương người, trong đó không phát hiện được chất chuyển hóa quan trọng hoặc có hoạt tính trong tuần hoàn. Với độ thanh thải toàn thân khoảng 10l / h, rivaroxaban có thể được mô tả như một chất có độ thanh thải thấp. Sau khi tiêm tĩnh mạch liều 1 mg, thời gian bán thải khoảng 4,5 giờ. Sau khi uống, sự thải trừ bị giới hạn bởi tốc độ hấp thu. Sự thải trừ rivaroxaban khỏi huyết tương xảy ra với thời gian bán hủy cuối là 5-9 giờ ở người trẻ và 11-13 giờ ở người cao tuổi.
Quần thể đặc biệt
Tình dục
Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học và dược lực học giữa bệnh nhân nam và nữ.
Dân số già
Nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn ở bệnh nhân cao tuổi so với bệnh nhân trẻ, với giá trị AUC trung bình cao hơn khoảng 1,5 lần, chủ yếu là do (rõ ràng) giảm độ thanh thải toàn phần và thận. Không cần điều chỉnh liều.
Các loại trọng lượng
Trọng lượng cơ thể quá cao (120kg) chỉ ảnh hưởng "giảm" đến nồng độ rivaroxaban trong huyết tương (dưới 25%). Không cần điều chỉnh liều.
Sự khác biệt giữa các sắc tộc
Không quan sát thấy sự khác biệt giữa các sắc tộc có liên quan về mặt lâm sàng giữa các bệnh nhân Da trắng, Mỹ gốc Phi, Tây Ban Nha, Nhật Bản hoặc Trung Quốc về dược động học và dược lực học của rivaroxaban.
Suy gan
Ở những bệnh nhân xơ gan có suy gan nhẹ (được phân loại là Child Pugh A), chỉ quan sát thấy những thay đổi nhỏ về dược động học của rivaroxaban (tăng trung bình 1,2 lần AUC của rivaroxaban), gần như tương đương với những bệnh nhân ở nhóm đối chứng khỏe mạnh xơ gan với suy gan trung bình ( được phân loại là Child Pugh B), AUC trung bình của rivaroxaban đã tăng lên đáng kể 2,3 lần so với những người tình nguyện khỏe mạnh. AUC không liên kết tăng 2,6 lần. Những bệnh nhân này cũng bị giảm thải trừ rivaroxaban qua thận, tương tự như bệnh nhân suy thận trung bình. Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng.
Sự ức chế hoạt động của yếu tố Xa tăng gấp 2,6 lần ở bệnh nhân suy gan trung bình so với người tình nguyện khỏe mạnh; Thời gian kéo dài PT cũng được tăng lên 2,1 lần. Bệnh nhân suy gan trung bình nhạy cảm hơn với rivaroxaban, dẫn đến tăng độ dốc của đường tương quan PK / PD giữa nồng độ và PT.
Xarelto được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu liên quan đến lâm sàng, kể cả bệnh nhân xơ gan Child Pugh B và C (xem phần 4.3).
Suy thận
Có sự gia tăng phơi nhiễm rivaroxaban liên quan đến giảm chức năng thận, dựa trên xác định độ thanh thải creatinin. Ở những đối tượng nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80ml / phút), trung bình (độ thanh thải creatinin 30- 49ml / phút) và nặng (độ thanh thải creatinin 15- 29ml / phút), nồng độ rivaroxaban trong huyết tương (AUC) lần lượt tăng lên 1,4, 1,5 và 1,6 lần. Sự gia tăng tương ứng về tác dụng dược lực học rõ ràng hơn. tăng tương ứng 1,5, 1,9 và 2,0 lần so với người tình nguyện khỏe mạnh; tương tự, PT tăng lần lượt 1,3, 2,2 và 2,4 lần. Không có dữ liệu ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin.
Do tính liên kết cao với protein huyết tương, rivaroxaban không được cho là có thể thẩm tách được.
Nó không được khuyến khích sử dụng cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân
Ở những bệnh nhân dùng rivaroxaban 2,5 mg hai lần mỗi ngày để phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân ACS, nồng độ trung bình hình học (khoảng dự đoán 90%) sau 2-4 giờ và khoảng 12 giờ sau khi dùng thuốc (chúng đại diện cho nồng độ tối đa và tối thiểu trong phạm vi hấp thụ) lần lượt là 47 (13-123) và 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Mối quan hệ dược động học / dược lực học
Mối quan hệ dược động học / dược lực học (FC / FD) giữa nồng độ rivaroxaban trong huyết tương và các tiêu chí FD khác nhau (ức chế yếu tố Xa, PT, aPTT, HepTest) được đánh giá sau khi dùng phổ liều rộng (5 - 30mg x 2 lần / ngày). Mối quan hệ giữa nồng độ rivaroxaban và hoạt độ của yếu tố Xa được mô tả tốt nhất bằng mô hình Emax. Đối với PT, mô hình hồi quy tuyến tính thường mô tả tốt nhất dữ liệu. Tùy thuộc vào các thuốc thử khác nhau được sử dụng, độ dốc khác nhau đáng kể. Khi Neoplastin được sử dụng cho PT, PT đường cơ sở là khoảng 13 giây và độ dốc khoảng 3-4 s / (100mcg / l).
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em và thanh thiếu niên đến 18 tuổi vẫn chưa được xác minh.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều đơn, độc tính quang, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính ở trẻ vị thành niên.
Các tác dụng quan sát được trong các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại chủ yếu do hoạt tính dược lực học quá mức của rivaroxaban. Ở chuột, nồng độ IgG và IgA trong huyết tương tăng lên ở các mức độ phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng.
Ở chuột, không có ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản liên quan đến cơ chế tác dụng dược lý của rivaroxaban (ví dụ biến chứng chảy máu). Ở nồng độ huyết tương có liên quan về mặt lâm sàng, độc tính phôi thai (mất sau làm tổ, chậm / hóa tiến triển) đã được quan sát thấy nhiều đốm sáng ở gan. ), tăng tỷ lệ mắc các dị tật thông thường và bất thường nhau thai Trong nghiên cứu trước và sau khi sinh ở chuột, đã quan sát thấy sự giảm khả năng sống sót của con cái ở liều độc đối với mẹ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Xenluloza vi tinh thể
Croscarmelloza natri
Lactose monohydrate
Hypromellose
Natri lauryl sulfat
Chất Magiê Stearate
Màng phủ
Macrogol 3350
Hypromellose
Titanium dioxide (E 171)
Oxit sắt màu vàng (E 172)
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PP / vỉ nhôm trong hộp 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 hoặc 196 viên nén bao phim hoặc vỉ đơn vị đục lỗ trong hộp 10x1 hoặc 100x1 hoặc trong nhiều gói chứa 100 viên nén bao phim (10 gói 10x1).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
nước Đức
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Vỉ 14 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/253 038744254 / E
Vỉ 28 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
Vỉ 56 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
Vỉ 60 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/288 038744280 / E
Vỉ 98 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
Vỉ 168 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
Vỉ 196 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/311 038744316 / E
Vỉ 10 x 1 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
Vỉ 100 x 1 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/333 038744330 / E
10 x 10 x 1 vỉ (PP / alu) EU / 1/08/472/034
Vỉ 30 viên (PP / alu) EU / 1/08/472/035
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 30 tháng 9 năm 2008
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 22 tháng 5 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
05/2015