Thành phần hoạt tính: Apixaban
Viên nén bao phim Eliquis 2,5 mg
Chèn gói Eliquis có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén bao phim Eliquis 2,5 mg
- Viên nén bao phim Eliquis 5 mg
Chỉ định Tại sao Eliquis được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Eliquis có chứa hoạt chất apixaban và thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chống đông máu. Thuốc này giúp ngăn ngừa hình thành cục máu đông bằng cách ngăn chặn Yếu tố Xa, một thành phần quan trọng của quá trình đông máu.
Eliquis được sử dụng ở người lớn:
- để ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông (huyết khối tĩnh mạch sâu [DVT]) sau khi phẫu thuật thay khớp háng hoặc đầu gối. Sau một cuộc phẫu thuật ở hông hoặc đầu gối, bạn có thể có nhiều nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch chân. Điều này có thể gây sưng chân, có hoặc không đau. Nếu cục máu đông di chuyển từ chân đến phổi, nó có thể chặn dòng máu gây khó thở, có hoặc không kèm theo đau ngực. Tình trạng này (thuyên tắc phổi) có thể đe dọa tính mạng và yêu cầu chăm sóc y tế ngay lập tức.
- để ngăn ngừa cục máu đông trong tim ở những bệnh nhân có nhịp tim không đều (rung nhĩ) và có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ. Các cục máu đông có thể vỡ ra và di chuyển đến não, dẫn đến đột quỵ hoặc đến các cơ quan khác ngăn cản lưu lượng máu bình thường đến các cơ quan đó (còn được gọi là thuyên tắc hệ thống). Đột quỵ có thể đe dọa tính mạng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.
- để điều trị cục máu đông trong tĩnh mạch chân (huyết khối tĩnh mạch sâu) và trong các mạch máu của phổi (thuyên tắc phổi) và ngăn ngừa hình thành cục máu đông trong các mạch máu của chân và / hoặc phổi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Eliquis
Không sử dụng Eliquis nếu:
- bạn có dị ứng với apixaban hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- mất máu quá nhiều
- mắc bệnh ở cơ quan trong cơ thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng (chẳng hạn như loét dạ dày hoặc ruột gần đây hoặc đang tiến triển, chảy máu não gần đây)
- mắc bệnh gan dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu (rối loạn đông máu ở gan)
- bạn đang dùng thuốc để ngăn ngừa cục máu đông (ví dụ: warfarin, rivaroxaban, dabigatran hoặc heparin), ngoại trừ khi bạn đang thay đổi phương pháp điều trị chống đông máu hoặc khi bạn đang đặt ống thông tĩnh mạch hoặc động mạch và đang sử dụng heparin qua ống thông để giữ nó mở ra.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Eliquis
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng thuốc này nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào sau đây:
tăng nguy cơ chảy máu, chẳng hạn như:
- rối loạn chảy máu, bao gồm các tình trạng dẫn đến giảm hoạt động của tiểu cầu
- huyết áp rất cao, không được kiểm soát bằng cách điều trị y tế
- nếu bạn trên 75 tuổi
- nếu bạn nặng từ 60 kg trở xuống
- bệnh thận nặng hoặc nếu bạn đang chạy thận nhân tạo
- các vấn đề về gan hoặc tiền sử các vấn đề về gan
Eliquis sẽ được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có dấu hiệu suy giảm chức năng gan.
- có một ống (ống thông) hoặc đã được "tiêm vào cột sống (để gây mê hoặc giảm đau). Bác sĩ sẽ yêu cầu bạn uống Eliquis 5 giờ hoặc hơn sau khi rút ống thông.
- có một van tim giả
- nếu bác sĩ phát hiện huyết áp của bạn không ổn định hoặc nếu một phương pháp điều trị hoặc phẫu thuật khác được lên kế hoạch để loại bỏ cục máu đông khỏi phổi.
Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật hoặc một thủ thuật có thể gây chảy máu, bác sĩ có thể yêu cầu bạn tạm thời ngừng dùng thuốc này trong một thời gian ngắn. Nếu bạn không chắc liệu một thủ thuật có thể gây chảy máu hay không, hãy hỏi bác sĩ.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Eliquis không được khuyến khích cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Eliquis
Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Một số loại thuốc có thể làm tăng tác dụng của Eliquis và những loại khác có thể làm giảm tác dụng của nó. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định xem bạn có nên được điều trị bằng Eliquis khi bạn dùng những loại thuốc này hay không và bạn nên được theo dõi cẩn thận như thế nào.
Các loại thuốc sau đây có thể làm tăng tác dụng của Eliquis và tăng khả năng xuất huyết không mong muốn:
- một số loại thuốc trị nhiễm nấm (ví dụ: ketoconazole, v.v.)
- một số loại thuốc kháng vi-rút cho HIV / AIDS (ví dụ như ritonavir)
- các loại thuốc khác được sử dụng để giảm đông máu (ví dụ: enoxaparin, v.v.)
- thuốc chống viêm hoặc thuốc giảm đau (ví dụ như aspirin hoặc naproxen). Đặc biệt nếu bạn trên 75 tuổi và đang dùng aspirin, bạn có thể có nhiều khả năng bị chảy máu hơn. - thuốc điều trị huyết áp cao hoặc các vấn đề về tim (ví dụ: diltiazem)
Các loại thuốc sau đây có thể làm giảm tác dụng của Eliquis trong việc giúp ngăn ngừa cục máu đông:
- thuốc trị động kinh hoặc co giật (ví dụ như phenytoin, v.v.)
- St. John's wort (một sản phẩm thảo dược được sử dụng cho bệnh trầm cảm)
- thuốc điều trị bệnh lao hoặc các bệnh nhiễm trùng khác (ví dụ: rifampicin)
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Chưa rõ tác dụng của Eliquis đối với thai kỳ và thai nhi. Bạn không nên dùng Eliquis nếu bạn đang mang thai. Hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có thai khi dùng Eliquis.
Người ta không biết liệu Eliquis có đi vào sữa mẹ hay không. Tham khảo ý kiến bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá trước khi dùng thuốc này khi cho con bú. Họ sẽ khuyên bạn nên ngừng cho con bú hoặc ngừng / không bắt đầu liệu pháp Eliquis.
Lái xe và sử dụng máy móc
Eliquis không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Eliquis chứa lactose (một loại đường).
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Eliquis: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn
Liều lượng
Nuốt viên thuốc với một ít nước. Eliquis có thể được uống cùng hoặc không với thức ăn.
Sử dụng Eliquis theo khuyến nghị:
Để ngăn ngừa hình thành cục máu đông sau các hoạt động thay khớp háng hoặc đầu gối.
Liều khuyến cáo là một viên Eliquis 2,5 mg hai lần một ngày.
Ví dụ, một vào buổi sáng và một vào buổi tối. Cố gắng uống các viên thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày để việc điều trị đạt được hiệu quả tốt nhất.
Bạn phải uống viên đầu tiên từ 12 đến 24 giờ sau khi phẫu thuật.
Nếu bạn đã trải qua một cuộc "phẫu thuật hông", bạn thường sẽ uống thuốc trong khoảng thời gian từ 32 đến 38 ngày. Nếu bạn đã phải phẫu thuật đầu gối, bạn thường sẽ dùng thuốc trong vòng 10 đến 14 ngày.
Để ngăn ngừa cục máu đông trong tim ở những bệnh nhân có nhịp tim không đều và có ít nhất một yếu tố nguy cơ bổ sung
Liều khuyến cáo là một viên Eliquis 5 mg hai lần một ngày.
Liều khuyến cáo là một viên Eliquis 2,5 mg hai lần một ngày nếu:
- bị suy giảm nghiêm trọng chức năng thận
- nếu nó thuộc hai hoặc nhiều điều kiện sau:
- kết quả xét nghiệm máu cho thấy chức năng thận kém (giá trị creatinin huyết thanh là 1,5 mg / dl (133 micromol / l) hoặc cao hơn)
- là "80 tuổi trở lên
- trọng lượng của nó bằng hoặc nhỏ hơn 60 kg.
Liều khuyến cáo là một viên hai lần một ngày, ví dụ, một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối. Cố gắng uống các viên thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày để đạt được hiệu quả tốt nhất từ việc điều trị
Bác sĩ sẽ quyết định bạn cần tiếp tục điều trị trong bao lâu.
Để điều trị cục máu đông trong tĩnh mạch chân và trong mạch máu phổi
Liều khuyến cáo là hai viên Eliquis 5 mg hai lần một ngày trong 7 ngày đầu tiên, ví dụ hai buổi sáng và hai buổi tối.
Sau 7 ngày, liều khuyến cáo là một viên Eliquis 5 mg hai lần một ngày, ví dụ, một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối. Cố gắng uống các viên thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày để việc điều trị đạt được hiệu quả tốt nhất.
Để ngăn ngừa cục máu đông hình thành lại sau khi điều trị xong 6 tháng
Liều khuyến cáo là một viên Eliquis 2,5 mg hai lần một ngày, ví dụ, một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối. Cố gắng uống các viên vào cùng một thời điểm mỗi ngày để đạt được hiệu quả tốt nhất từ việc điều trị.
Bác sĩ sẽ quyết định bạn cần tiếp tục điều trị trong bao lâu.
Bác sĩ có thể thay đổi phương pháp điều trị chống đông máu của bạn như sau:
- Chuyển từ Eliquis sang thuốc chống đông máu
Ngừng dùng Eliquis. Bắt đầu điều trị bằng thuốc chống đông máu (ví dụ như heparin) khi bạn lẽ ra phải uống viên tiếp theo.
- Chuyển từ thuốc chống đông máu sang Eliquis
Ngừng dùng thuốc chống đông máu. Bắt đầu điều trị với Eliquis khi lẽ ra bạn đã dùng liều tiếp theo của thuốc chống đông máu, sau đó tiếp tục dùng như bình thường.
- Thay đổi từ điều trị chống đông máu có chứa chất đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin) sang Eliquis
Ngừng dùng thuốc có chứa chất đối kháng vitamin K. Bác sĩ sẽ cần làm xét nghiệm máu và hướng dẫn bạn thời điểm bắt đầu điều trị bằng Eliquis.
- Chuyển từ Eliquis sang điều trị bằng thuốc chống đông máu có chứa chất đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin).
Nếu bác sĩ yêu cầu bạn bắt đầu dùng thuốc có chứa chất đối kháng vitamin K, hãy tiếp tục dùng thuốc Eliquis ít nhất 2 ngày sau liều đầu tiên của thuốc có chứa chất đối kháng vitamin K. Bác sĩ sẽ cần làm xét nghiệm máu và hướng dẫn bạn cách khi nào thì ngừng dùng Eliquis.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Eliquis
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đã uống nhiều hơn liều quy định của Eliquis. Mang theo gói thuốc ngay cả khi không còn viên nào. Nếu uống nhiều Eliquis hơn khuyến cáo, bạn có thể có nguy cơ xuất huyết cao hơn. Nếu xảy ra chảy máu, bạn có thể phải phẫu thuật hoặc truyền máu.
Nếu bạn quên uống Eliquis
Uống máy tính bảng ngay khi bạn nhớ ra và:
- uống viên Eliquis tiếp theo vào thời điểm bình thường
- sau đó tiếp tục theo kế hoạch.
Nếu bạn không chắc chắn phải làm gì hoặc nếu bạn đã bỏ lỡ nhiều hơn một liều, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Eliquis
Đừng ngừng dùng Eliquis mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn trước, vì nguy cơ hình thành cục máu đông có thể cao hơn nếu bạn ngừng điều trị quá sớm.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Eliquis là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Eliquis có thể được cung cấp cho hai tình trạng y tế khác nhau. Các tác dụng phụ đã biết và tần suất chúng xảy ra có thể khác nhau và được liệt kê riêng bên dưới. Đối với cả hai điều kiện, tác dụng phụ phổ biến nhất của Eliquis là chảy máu, có thể đe dọa tính mạng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.
Các tác dụng phụ sau đây được biết là xảy ra khi dùng Eliquis để ngăn hình thành cục máu đông sau khi phẫu thuật thay khớp gối hoặc hông.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Thiếu máu có thể gây mệt mỏi hoặc da xanh xao
- Chảy máu, bao gồm:
máu trong nước tiểu (làm cho nước tiểu có màu hồng hoặc đỏ)
bầm tím và sưng tấy
chảy máu âm đạo
- Buồn nôn (cảm thấy buồn nôn)
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Giảm số lượng tiểu cầu trong máu (có thể ảnh hưởng đến đông máu)
- Chảy máu, bao gồm:
- chảy máu xảy ra sau khi phẫu thuật, bao gồm bầm tím và sưng tấy, mất máu hoặc chất lỏng từ vết thương / vết mổ (tiết dịch từ vết thương)
- chảy máu dạ dày, ruột hoặc máu trong phân
- máu trong nước tiểu
- chảy máu mũi
- Huyết áp thấp có thể khiến bạn cảm thấy yếu hoặc tim đập nhanh
- Xét nghiệm máu có thể cho thấy:
- chức năng gan bất thường
- tăng một số men gan
- tăng bilirubin, một sản phẩm của sự phân hủy các tế bào hồng cầu, có thể gây vàng da và mắt.
- Ngứa
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người)
- Các phản ứng dị ứng (quá mẫn) có thể gây ra: sưng mặt, môi, miệng, lưỡi và / hoặc cổ họng và khó thở. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
- Sự chảy máu:
- trong cơ bắp
- trong đôi mắt
- đến lợi và có máu trong đờm khi ho
- từ trực tràng
Các tác dụng phụ sau đây được biết là xảy ra khi dùng Eliquis để ngăn ngừa cục máu đông trong tim ở những bệnh nhân có nhịp tim không đều và có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người
- Chảy máu, bao gồm:
- trong đôi mắt
- trong dạ dày, ruột hoặc có máu sẫm / đen trong phân
- tìm thấy máu trong nước tiểu trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
- từ mũi
- từ nướu răng
- bầm tím và sưng tấy
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Chảy máu, bao gồm:
- trong não hoặc cột sống
- trong miệng hoặc có máu trong đờm khi ho
- ở bụng, trực tràng và âm đạo
- máu trong / đỏ trong phân
- chảy máu xảy ra sau bất kỳ ca phẫu thuật nào, bao gồm bầm tím và sưng tấy, mất máu hoặc chất lỏng từ vết thương / vết mổ (vết thương tiết dịch) hoặc từ vết tiêm.
- Ngứa
- Các phản ứng dị ứng (quá mẫn) có thể gây ra: sưng mặt, môi, miệng, lưỡi và / hoặc cổ họng và khó thở. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người)
- chảy máu trong phổi hoặc cổ họng
- chảy máu vào khoảng trống sau khoang bụng
Các tác dụng phụ sau đây được biết là xảy ra khi dùng Eliquis để điều trị hoặc ngăn ngừa hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch chân và trong mạch máu phổi.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Chảy máu, bao gồm:
- từ mũi
- từ nướu răng
- máu trong nước tiểu (làm cho nước tiểu có màu hồng hoặc đỏ)
- bầm tím và sưng tấy
- trong dạ dày, ruột, trực tràng
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Chảy máu, bao gồm:
- ở mắt và vết thâm ở mắt
- trong miệng hoặc có máu trong đờm khi ho
- máu sẫm / đen trong phân
- trong tử cung hoặc âm đạo
- xét nghiệm thấy máu trong phân hoặc nước tiểu
- bầm tím và sưng tấy vết thương phẫu thuật hoặc vết tiêm
- Ngứa
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người)
- xu hướng chảy máu tự phát bất thường, mất hồng cầu do chảy máu
- Chảy máu, bao gồm:
- trong não
- trong bụng, phổi hoặc màng bao quanh tim
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP hoặc EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
Eliquis chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là apixaban. Mỗi viên chứa 2,5 mg apixaban.
- Các tá dược là:
Lõi máy tính bảng: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, natri lauryl sulfat, magnesi stearat (E470b).
Lớp phủ: monohydrat lactose, hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), triacetin, oxit sắt màu vàng (E172)
Eliquis trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim có màu vàng, hình tròn, có khắc chữ "893" ở một mặt và "2½" ở mặt kia.
- Chúng được chứa trong vỉ đóng gói trong các hộp 10, 20, 60, 168 và 200 viên nén bao phim.
- Vỉ đục lỗ đơn liều cũng có sẵn trong hộp 60 x 1 và 100 x 1 viên nén bao phim để phân phối trong bệnh viện.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU ELIQUIS 2.5 MG BẰNG PHIM
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 2,5 mg apixaban.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên nén bao phim 2,5 mg chứa 51,43 mg lactose (xem phần 4.4).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén)
Các viên nén hình tròn, màu vàng có in hình 893 ở một mặt và 2 ½ ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Phòng ngừa các biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở bệnh nhân người lớn trải qua phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc khớp háng tự chọn.
Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ không do van tim (NVAF), với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA), tuổi ≥ 75, tăng huyết áp, đái tháo đường, có triệu chứng suy tim (NYHA lớp ≥ II).
Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE) và phòng ngừa tái phát DVT và PE ở người lớn (xem phần 4.4 đối với bệnh nhân có PE không ổn định về huyết động).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (pTEV): lựa chọn phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc khớp háng
Liều khuyến cáo của Eliquis là 2,5 mg hai lần một ngày bằng đường uống. Liều bắt đầu nên được thực hiện từ 12 đến 24 giờ sau khi phẫu thuật.
Khi quyết định thời điểm dùng thuốc trong khoảng thời gian này, bác sĩ lâm sàng có thể cân nhắc lợi ích tiềm năng của việc dùng kháng đông sớm hơn trong điều trị dự phòng VTE cũng như nguy cơ chảy máu sau phẫu thuật.
Bệnh nhân được phẫu thuật thay khớp háng
Thời gian điều trị được khuyến nghị là 32 đến 38 ngày.
Bệnh nhân phẫu thuật thay khớp gối
Thời gian điều trị được khuyến nghị là 10 đến 14 ngày.
Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ không do van tim (NVAF)
Liều khuyến cáo của Eliquis là 5 mg hai lần một ngày bằng đường uống.
Giảm liều
Liều khuyến cáo của Eliquis là 2,5 mg, hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân NVAF và ít nhất hai trong số những bệnh nhân sau: tuổi ≥80, trọng lượng cơ thể ≤ 60 kg, hoặc creatinin huyết thanh ≥ 1,5 mg / dL (133 micromoles / l).
Liệu pháp phải được tiếp tục lâu dài.
Điều trị DVT, điều trị PE và phòng ngừa tái phát DVT và PE (tTEV)
Liều khuyến cáo của Eliquis để điều trị DVT cấp tính và điều trị PE là 10 mg, uống hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đầu tiên, sau đó là 5 mg, uống hai lần mỗi ngày. Theo các hướng dẫn y tế hiện có, điều trị ngắn hạn (ít nhất 3 tháng) phải dựa trên các yếu tố nguy cơ thoáng qua (như phẫu thuật gần đây, chấn thương, bất động).
Liều khuyến cáo của Eliquis để ngăn ngừa tái phát DVT và PE là 2,5 mg, uống, hai lần mỗi ngày. Khi phòng ngừa tái phát DVT và PE được chỉ định, nên bắt đầu dùng liều hàng ngày 2,5 mg, hai lần mỗi ngày, sau khi hoàn thành sáu tháng điều trị với Eliquis 5 mg, hai lần mỗi ngày hoặc với một thuốc chống đông máu khác, như được chỉ định dưới đây trong Bảng 1 (xem thêm phần 5.1).
Bảng 1:
Thời gian điều trị tổng thể nên được cá nhân hóa sau khi cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích điều trị so với nguy cơ chảy máu (xem phần 4.4).
Quên liều
Nếu bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên dùng Eliquis ngay lập tức và sau đó tiếp tục uống hai lần mỗi ngày như trước.
Chuyển mạch
Chuyển từ liệu pháp chống đông máu đường tiêm sang Eliquis và ngược lại, có thể được thực hiện khi liều tiếp theo được lên lịch (xem phần 4.5). Những tác nhân này không nên được sử dụng đồng thời.
Chuyển từ liệu pháp đối kháng vitamin K (AVK) sang Eliquis
Khi bệnh nhân chuyển từ liệu pháp đối kháng vitamin K (VKA) sang Eliquis, ngừng warfarin hoặc liệu pháp VKA khác và bắt đầu Eliquis khi tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) là
Chuyển từ liệu pháp Eliquis sang AVK
Khi bệnh nhân chuyển từ Eliquis sang liệu pháp đối kháng vitamin K, tiếp tục dùng Eliquis ít nhất hai ngày sau khi bắt đầu điều trị AVK. Sau hai ngày điều trị đồng thời Eliquis và liệu pháp AVK, hãy thực hiện xét nghiệm INR trước liều Eliquis theo lịch trình tiếp theo. Tiếp tục dùng đồng thời liệu pháp Eliquis và AVK cho đến khi tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) là ≥ 2,0.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (xem phần 5.2).
Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15 - 29 ml / phút), các khuyến cáo sau đây được áp dụng (xem phần 4.4 và 5.2):
- để phòng ngừa VTE trong phẫu thuật thay thế khớp háng hoặc đầu gối tự chọn (pTEV), để điều trị DVT, để điều trị PE và phòng ngừa tái phát DVT và PE (tTEV) apixaban nên được sử dụng thận trọng;
- Để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân NVAF, bệnh nhân nên dùng liều apixaban thấp nhất là 2,5 mg x 2 lần / ngày.
Bệnh nhân có creatinin huyết thanh ≥ 1,5 mg / dL (133 micromol / L) kết hợp với tuổi ≥ 80 tuổi hoặc trọng lượng cơ thể ≤ 60 kg nên dùng liều apixaban thấp nhất là 2,5 mg x 2 lần / ngày.
Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin đang lọc máu, không có kinh nghiệm lâm sàng và do đó việc sử dụng apixaban không được khuyến cáo (xem phần 4.4 và 5.2).
Bệnh nhân suy gan
Eliquis được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và có nguy cơ chảy máu đáng kể trên lâm sàng (xem phần 4.3).
Nó không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.4. Và 5.2).
Nó nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child Pugh A hoặc B). Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần 4.4 và 5.2).
Bệnh nhân có men gan cao (ALT / AST> 2 x ULN) hoặc birilubin toàn phần ≥ 1,5 x ULN được loại trừ khỏi các nghiên cứu lâm sàng. Do đó, nên sử dụng Eliquis một cách thận trọng trong quần thể này (xem phần 4.4 và 5.2). Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng Eliquis.
Trọng lượng cơ thể
pTEV và tTEV- Không cần điều chỉnh liều (xem phần 4.4 và 5.2). NVAF- Không cần điều chỉnh liều trừ khi đáp ứng các tiêu chí giảm liều (xem Giảm liều ở đầu đoạn 4.2).
Tình dục
Không cần điều chỉnh liều (xem phần 5.2).
Người cao tuổi
pTEV và tTEV - Không cần điều chỉnh liều (xem phần 4.4 và 5.2).
NVAF - Không cần điều chỉnh liều trừ khi đáp ứng các tiêu chí giảm liều (xem Giảm liều ở đầu phần 4.2).
Cardioversion (NVAF)
Bệnh nhân đang điều trị tim có thể tiếp tục điều trị apixaban.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Eliquis ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
Eliquis phải được nuốt với nước, có hoặc không có thức ăn.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Đang tiến triển chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng.
• Bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu liên quan đến lâm sàng (xem phần 5.2).
• Chấn thương hoặc tình trạng được coi là yếu tố nguy cơ đáng kể đối với chảy máu lớn.
Chúng có thể bao gồm loét đường tiêu hóa hiện tại hoặc gần đây, sự hiện diện của khối u ác tính với nguy cơ chảy máu cao, chấn thương não hoặc cột sống gần đây, phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn khoa gần đây, xuất huyết nội sọ gần đây, giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ, dị dạng động mạch, phình mạch hoặc lớn dị thường mạch máu nội tủy hoặc trong não.
• Điều trị đồng thời với bất kỳ tác nhân chống đông máu nào khác như heparin không phân đoạn (ENF), heparin trọng lượng phân tử thấp (enoxaparin, dalteparin, v.v.), dẫn xuất heparin (fondaparinux, v.v.), thuốc chống đông máu đường uống (warfarin, rivaroxaban, dabigatran, v.v.)
ngoại trừ những trường hợp cụ thể thay đổi liệu pháp chống đông máu (xem phần 4.2) hoặc khi ENF được sử dụng với liều lượng cần thiết để duy trì một ống thông tĩnh mạch hoặc động mạch trung tâm mở (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nguy cơ chảy máu
Cũng như các thuốc chống đông máu khác, bệnh nhân dùng Eliquis nên được quan sát xem có bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào không. Khuyến cáo sử dụng nó một cách thận trọng trong điều kiện tăng nguy cơ chảy máu. Nếu xuất huyết nghiêm trọng, nên ngừng sử dụng Eliquis (xem phần 4.8 và 4.9).
Mặc dù điều trị apixaban không yêu cầu theo dõi thường xuyên mức độ phơi nhiễm, xét nghiệm định lượng yếu tố chống FXa đã hiệu chuẩn có thể hữu ích trong những trường hợp ngoại lệ khi kiến thức về mức độ phơi nhiễm apixaban có thể giúp hỗ trợ các quyết định lâm sàng, ví dụ, quá liều và phẫu thuật khẩn cấp (xem phần 5.1) .
Tương tác với các sản phẩm thuốc khác ảnh hưởng đến quá trình đông máu
Do tăng nguy cơ chảy máu, chống chỉ định điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác (xem phần 4.3).
Sử dụng đồng thời Eliquis với các thuốc chống kết tập tiểu cầu làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 4.5).
Nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả axit acetylsalicylic, nên thận trọng khi sử dụng.
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời Eliquis, sau phẫu thuật, với các chất ức chế kết tập tiểu cầu khác (xem phần 4.5).
Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ và các tình trạng cần điều trị kháng tiểu cầu đơn chất hoặc kép, phải đánh giá cẩn thận lợi ích có thể xảy ra so với những nguy cơ tiềm ẩn trước khi kết hợp liệu pháp này với Eliquis.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân rung nhĩ, sử dụng đồng thời ASA làm tăng nguy cơ chảy máu lớn với apixaban từ 1,8% mỗi năm lên 3,4% mỗi năm và tăng nguy cơ chảy máu với warfarin từ 2,7% mỗi năm lên 4,6% mỗi năm. Việc sử dụng đồng thời với liệu pháp kháng tiểu cầu kép trong nghiên cứu lâm sàng này bị hạn chế (2,1%). , nguy cơ xuất huyết nặng do ISTH tăng lên đáng kể đã được báo cáo đối với apixaban (5,13% mỗi năm) so với giả dược (2,04% mỗi năm).
Sử dụng thuốc làm tan huyết khối để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính
Kinh nghiệm về việc sử dụng thuốc tiêu huyết khối để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp ở bệnh nhân dùng apixaban còn rất hạn chế.
Bệnh nhân có van tim giả
Tính an toàn và hiệu quả của Eliquis ở những bệnh nhân có van tim giả, có hoặc không có rung nhĩ, chưa được nghiên cứu. Do đó, việc sử dụng Eliquis trong cơ sở này không được khuyến cáo.
Phẫu thuật và các thủ tục xâm lấn
Nên ngừng sử dụng thuốc ít nhất 48 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc thủ thuật xâm lấn có nguy cơ chảy máu trung bình hoặc cao. Điều này bao gồm các biện pháp can thiệp mà không thể loại trừ xác suất chảy máu liên quan đến lâm sàng hoặc không thể chấp nhận được nguy cơ chảy máu.
Eliquis phải được ngừng ít nhất 24 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc thủ thuật xâm lấn có nguy cơ chảy máu thấp. Điều này bao gồm các biện pháp can thiệp mà nguy cơ chảy máu dự kiến là tối thiểu, không quan trọng đến vị trí của nó hoặc dễ dàng kiểm soát.
Nếu không thể hoãn phẫu thuật hoặc các thủ thuật xâm lấn, cần hết sức thận trọng, tính đến nguy cơ chảy máu tăng.
Sau thủ thuật hoặc phẫu thuật xâm lấn, apixaban nên được bắt đầu lại càng sớm càng tốt với điều kiện tình trạng lâm sàng cho phép và quá trình cầm máu đã được thiết lập đầy đủ (đối với phẫu thuật tim, xem phần 4.2).
Gián đoạn tạm thời
Việc ngừng sử dụng thuốc chống đông máu, bao gồm cả Eliquis, đối với các trường hợp chảy máu liên tục, phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn khiến bệnh nhân tăng nguy cơ hình thành huyết khối. Cần tránh tạm dừng liệu pháp và nếu việc chống đông máu bằng Eliquis tạm thời bị gián đoạn vì bất kỳ lý do gì, nên bắt đầu lại liệu pháp càng sớm càng tốt.
Gây tê hoặc chọc dò tủy sống / ngoài màng cứng Khi sử dụng phương pháp gây tê thần kinh (gây tê tủy sống / ngoài màng cứng) hoặc chọc dò tủy sống / ngoài màng cứng, bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống huyết khối để ngăn ngừa biến chứng huyết khối có nguy cơ phát triển tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống có thể dẫn đến kéo dài hoặc vĩnh viễn tê liệt.
Nguy cơ xảy ra những biến cố này có thể tăng lên khi sử dụng ống thông ngoài màng cứng sau phẫu thuật hoặc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có ảnh hưởng đến quá trình cầm máu. Nên rút ống thông ngoài màng cứng hoặc trong ổ ra ít nhất 5 giờ trước khi dùng liều Eliquis đầu tiên. Nguy cơ cũng có thể tăng lên với chấn thương hoặc nhiều lần chọc dò ngoài màng cứng hoặc cột sống. Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về các dấu hiệu và triệu chứng của thiếu hụt thần kinh (ví dụ như tê hoặc yếu ở chân, rối loạn chức năng ruột hoặc bàng quang). Ghi nhận có suy giảm chức năng thần kinh, cần chẩn đoán và điều trị ngay lập tức Trước khi phẫu thuật thần kinh , các bác sĩ nên đánh giá lợi ích có thể xảy ra so với nguy cơ có ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu hoặc ở những bệnh nhân cần dùng thuốc chống đông để dự phòng huyết khối.
Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng apixaban với ống thông nội tủy hoặc ngoài màng cứng. Trong trường hợp cần thiết này, và dựa trên đặc điểm dữ liệu dược động học chung của apixaban, khoảng thời gian 20-30 giờ (tức là 2 lần thời gian bán thải) sẽ trôi qua giữa liều apixaban cuối cùng và khi rút ống thông, và ít nhất một liều phải được bỏ qua trước khi rút ống thông. Liều apixaban tiếp theo nên được dùng ít nhất 5 giờ sau khi rút ống thông. Như với tất cả các loại thuốc chống đông máu mới, kinh nghiệm với thuốc ức chế thần kinh còn hạn chế và do đó, khuyến cáo hết sức thận trọng khi sử dụng apixaban khi có hiện tượng chẹn thần kinh.
Bệnh nhân có PE không ổn định về huyết động hoặc bệnh nhân cần tiêu huyết khối ở phổi hoặc phẫu thuật cắt lớp nổi
Eliquis không được khuyến cáo thay thế cho heparin không phân đoạn ở những bệnh nhân thuyên tắc phổi không ổn định về huyết động hoặc những người có thể đang trải qua phẫu thuật tiêu huyết khối phổi hoặc phẫu thuật cắt khối u, vì tính an toàn và hiệu quả của Eliquis trong những tình trạng lâm sàng này chưa được xác định.
Bệnh nhân ung thư đang hoạt động
Hiệu quả và độ an toàn của apixaban trong điều trị DVT, trong điều trị PE và phòng ngừa tái phát DVT và PE (tTEV) ở bệnh nhân ung thư hoạt động chưa được xác định.
Suy thận
Dữ liệu lâm sàng hạn chế chỉ ra rằng nồng độ apixaban trong huyết tương ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 ml / phút) tăng lên, có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.
Apixaban nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15 - 29 ml / phút), để phòng ngừa VTE trong phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc hông tự chọn (pTEV), điều trị DVT, điều trị PE và ngăn ngừa tái phát DVT và PE (tTEV) (xem phần 4.2 và 5.2).
Để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân NVAF, bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 mL / phút) và bệnh nhân có creatinin huyết thanh ≥ 1,5 mg / dL (133 micromol / L) liên quan đến tuổi ≥ 80 tuổi hoặc trọng lượng cơ thể ≤ 60 kg nên dùng liều apixaban thấp nhất là 2,5 mg x 2 lần / ngày (xem phần 4.2). Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Bệnh nhân cao tuổi
Với tuổi càng cao, nguy cơ chảy máu có thể tăng lên (xem phần 5.2).
Đồng thời sử dụng Eliquis với ASA ở bệnh nhân cao tuổi cũng nên được sử dụng thận trọng do nguy cơ xuất huyết cao hơn.
Trọng lượng cơ thể
Trọng lượng cơ thể thấp (
Suy gan
Eliquis được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan kèm theo rối loạn đông máu và có nguy cơ chảy máu liên quan đến lâm sàng (xem phần 4.3).
Nó không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 5.2).
Nên sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child Pugh A hoặc B) (xem phần 4.2 và 5.2).
Bệnh nhân có men gan tăng ALT / AST> 2 x ULN hoặc tổng birilubin ≥ 1,5 x ULN được loại trừ khỏi các nghiên cứu lâm sàng. Do đó, nên sử dụng Eliquis một cách thận trọng trong quần thể này (xem phần 5.2). Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng Eliquis.
Tương tác với các chất ức chế cả cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) và P-glycoprotein (P-gp)
Việc sử dụng Eliquis không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị toàn thân đồng thời với các chất ức chế mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, chẳng hạn như thuốc kháng nấm azole (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, voriconazole và posaconazole) và chất ức chế protease HIV (ví dụ ritonavir).
Các sản phẩm thuốc này có thể làm tăng phơi nhiễm apixaban gấp 2 lần (xem phần 4.5), hoặc hơn khi có thêm các yếu tố làm tăng phơi nhiễm apixaban (ví dụ như suy thận nặng).
Tương tác với chất cảm ứng của cả CYP3A4 và P-gp
Sử dụng đồng thời Eliquis với các chất cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp (ví dụ như rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc St. John's wort) có thể làm giảm khoảng 50% phơi nhiễm với "apixaban. Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân bị Rung nhĩ, giảm hiệu quả và nguy cơ chảy máu cao hơn đã được quan sát thấy khi dùng đồng thời apixaban và các chất cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp so với khi chỉ dùng apixaban.
Ở những bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, các khuyến cáo sau được áp dụng (xem phần 4.5):
- để phòng ngừa VTE trong phẫu thuật thay khớp gối hoặc khớp háng tự chọn, để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân NVAF và ngăn ngừa tái phát DVT và PE, nên sử dụng apixaban một cách thận trọng;
- Để điều trị DVT và điều trị PE, không nên sử dụng apixaban vì hiệu quả có thể bị suy giảm.
Phẫu thuật gãy xương hông
Hiệu quả và độ an toàn của apixaban chưa được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân phẫu thuật gãy xương hông. Do đó, việc sử dụng ở những bệnh nhân này không được khuyến khích.
Thông số phòng thí nghiệm
Như mong đợi, các xét nghiệm đông máu (ví dụ như PT, INR và aPTT) bị ảnh hưởng bởi cơ chế hoạt động của apixaban. phần 5.1).
Thông tin về tá dược
Eliquis chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Chất ức chế CYP3A4 và P-gp
Dùng đồng thời apixaban và ketoconazole (400 mg x 1 lần / ngày), một chất ức chế mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, làm tăng 2 lần AUC trung bình của apixaban và tăng 1,6 lần Cmax trung bình của apixaban.
Việc sử dụng Eliquis không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị toàn thân đồng thời với các chất ức chế mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, chẳng hạn như thuốc kháng nấm azole (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, voriconazole và posaconazole) và chất ức chế protease HIV (ví dụ ritonavir) (xem phần 4.4).
Các hoạt chất không được coi là chất ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp (ví dụ: diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine) được cho là sẽ làm tăng nồng độ apixaban trong huyết tương ở mức độ thấp hơn. Ví dụ, diltiazem (360 mg x 1 lần / ngày), được coi là chất ức chế vừa phải CYP3A4 và chất ức chế yếu P-gp, dẫn đến tăng 1,4 lần apixaban AUC trung bình và tăng 1,3 lần gấp 1,3 lần Cmax. Naproxen (500 mg liều duy nhất), một chất ức chế P-gp nhưng không phải chất ức chế CYP3A4, gây ra mức tăng AUC trung bình 1,5 và 1,6 lần tương ứng với Cmax trung bình của apixaban. Không cần điều chỉnh liều apixaban trong trường hợp điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 và / hoặc P-gp ít mạnh hơn.
Chất cảm ứng CYP3A4 và P-gp
Sử dụng đồng thời apixaban và rifampicin, một chất cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, làm giảm khoảng 54% và 42% AUC và Cmax trung bình của apixaban, tương ứng. Sử dụng đồng thời apixaban và các chất cảm ứng mạnh khác của CYP3A4 và P- gp (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc St. John's wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ apixaban trong huyết tương. Không cần điều chỉnh liều apixaban trong khi điều trị đồng thời với các thuốc này, tuy nhiên ở những bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, nên thận trọng khi sử dụng apixaban để phòng ngừa VTE. (pTEV), để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân NVAF và để ngăn ngừa tái phát DVT và PE. Apixaban không được khuyến cáo để điều trị DVT và PE ở những bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp vì hiệu quả có thể bị suy giảm (xem phần 4.4).
Thuốc chống đông máu, thuốc ức chế kết tập tiểu cầu và NSAID
Do tăng nguy cơ chảy máu, chống chỉ định điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác (xem phần 4.3).
Sau khi dùng enoxaparin (40 mg liều duy nhất) kết hợp với apixaban (5 mg liều duy nhất), tác dụng phụ trên hoạt tính kháng yếu tố Xa đã được quan sát thấy.
Không quan sát thấy tương tác dược động học hoặc dược lực học khi apixaban được dùng đồng thời với ASA với liều 325 mg x 1 lần / ngày. Trong các thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn I, apixaban dùng đồng thời với clopidogrel (75 mg một lần mỗi ngày), hoặc kết hợp clopidogrel 75 mg và ASA 162 mg một lần mỗi ngày, hoặc với prasugrel (60 mg sau đó 10 mg một lần mỗi ngày) không cho thấy có liên quan tăng thời gian chảy máu, hoặc "ức chế hơn nữa" kết tập tiểu cầu, so với việc sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu không có apixaban. Sự gia tăng trong các xét nghiệm đông máu (PT, INR và aPTT) phù hợp với tác dụng của apixaban một mình.
Naproxen (500 mg), một chất ức chế P-gp, làm tăng AUC và Cmax trung bình của apixaban lên 1,5 lần và 1,6 lần. Quan sát thấy sự kết tập tiểu cầu do axit arachidonic gây ra, và không quan sát thấy sự kéo dài thời gian chảy máu có liên quan về mặt lâm sàng sau khi dùng đồng thời apixaban và naproxen.
Bất chấp những phát hiện này, có thể có những người có phản ứng dược lực học rõ rệt hơn khi dùng đồng thời thuốc chống kết tập tiểu cầu với apixaban. Nên thận trọng khi sử dụng Eliquis khi dùng đồng thời với NSAID (bao gồm cả axit acetylsalicylic), vì những thuốc này thường làm tăng nguy cơ chảy máu. nguy cơ chảy máu tăng lên đáng kể đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Các tác nhân liên quan đến nguy cơ chảy máu nghiêm trọng, chẳng hạn như thuốc làm tan huyết khối, thuốc đối kháng thụ thể GP IIb / IIIa, thienopyridine (ví dụ: clopidogrel), dipyridamole, dextran và sulfinpyrazone không được khuyến cáo khi điều trị đồng thời với Eliquis.
Các liệu pháp đồng thời khác
Khi apixaban được dùng đồng thời với atenolol hoặc famotidine, không quan sát thấy tương tác dược động học hoặc dược lực học có ý nghĩa lâm sàng nào. Sử dụng đồng thời apixaban 10 mg với atenolol 100 mg không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của apixaban.
Sau khi dùng đồng thời hai sản phẩm thuốc, AUC và Cmax trung bình của apixaban thấp hơn 15% và 18% so với khi dùng một mình. Dùng apixaban 10 mg với famotidine 40 mg không ảnh hưởng đến AUC. O Cmax của apixaban.
Ảnh hưởng của apixaban đối với các sản phẩm thuốc khác
Học trong ống nghiệm trên apixaban cho thấy không có tác dụng ức chế hoạt động CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 hoặc CYP3A4 (IC50> 45 μM) và cho thấy tác dụng ức chế yếu hoạt động CYP2C19 (IC50> 20 μM) ở nồng độ cao hơn đáng kể so với đỉnh huyết tương nồng độ quan sát được ở bệnh nhân. Apixaban không gây cảm ứng CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 ở nồng độ lên đến 20 mcM. Do đó, apixaban dự kiến sẽ không làm thay đổi độ thanh thải chuyển hóa của các thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa bởi các enzym này. Apixaban không phải là chất ức chế đáng kể P-gp.
Trong các nghiên cứu được thực hiện trên các đối tượng khỏe mạnh, như được mô tả dưới đây, apixaban không làm thay đổi đáng kể dược động học của digoxin, naproxen hoặc atenolol.
Digoxin: Dùng đồng thời apixaban (20 mg x 1 lần / ngày) và digoxin (0,25 mg x 1 lần / ngày), chất nền của P-gp, không ảnh hưởng đến digoxin AUC hoặc Cmax. Do đó, apixaban không ức chế vận chuyển chất nền qua trung gian P-gp .
Naproxen: Dùng chung một liều apixaban (10 mg) và naproxen (500 mg), một NSAID thường được sử dụng, không ảnh hưởng đến AUC hoặc C của naproxen.
Atenolol: Dùng chung một liều apixaban (10 mg) và atenolol (100 mg), một thuốc chẹn bêta phổ biến, không làm thay đổi dược động học của atenolol.
Than hoạt tính
Sử dụng than hoạt tính làm giảm phơi nhiễm apixaban (xem phần 4.9).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu về việc sử dụng apixaban ở phụ nữ có thai, nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản. Không khuyến cáo sử dụng apixaban trong thời kỳ mang thai.
Thai kỳ
Người ta chưa biết liệu apixaban hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự bài tiết apixaban trong sữa mẹ Tỷ lệ sữa cao so với huyết tương của mẹ (Cmax khoảng 8, AUC khoảng 30) được tìm thấy trong sữa chuột, có thể do vận chuyển tích cực vào sữa.Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh.
Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc ngừng / kiêng điều trị apixaban hay không.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật dùng liều apixaban cho thấy không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Eliquis không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn của apixaban đã được đánh giá trong 7 thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III bao gồm hơn 21.000 bệnh nhân: hơn 5.000 bệnh nhân trong các nghiên cứu pTEV, hơn 11.000 bệnh nhân trong các nghiên cứu NVAF và hơn 4.000 bệnh nhân trong các nghiên cứu điều trị VTE (tTEV) cho tổng mức phơi nhiễm trung bình tương ứng là 20 ngày, 1,7 năm và 221 ngày (xem phần 5.1).
Các phản ứng có hại thường gặp là: xuất huyết, chảy máu, chảy máu cam và tụ máu (xem Bảng 2 để biết thông tin về tác dụng ngoại ý và tần suất theo chỉ định).
Trong các nghiên cứu pTEV, tổng cộng 11% bệnh nhân được điều trị với apixaban 2,5 mg x 2 lần / ngày gặp phản ứng có hại.
Trong các nghiên cứu NVAF, tỷ lệ chung của các phản ứng có hại liên quan đến chảy máu với apixaban là 24,3% trong nghiên cứu apixaban và warfarin và 9,6% trong nghiên cứu apixaban và aspirin. Trong nghiên cứu apixaban và warfarin, tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa nặng do ISTH ( bao gồm xuất huyết tiêu hóa trên, xuất huyết tiêu hóa dưới và xuất huyết trực tràng) với apixaban là 0,76% / năm. Tỷ lệ chảy máu nội nhãn lớn do ISTH với apixaban là 0,18% / năm.
Trong các nghiên cứu tTEV, tỷ lệ chung của các phản ứng có hại liên quan đến chảy máu với apixaban là 15,6% trong nghiên cứu apixaban và enoxaparin / warfarin và 13,3% trong nghiên cứu apixaban và giả dược (xem phần 5.1).
Bảng danh sách các phản ứng có hại
Bảng 2 cho thấy các phản ứng có hại được phân loại theo Lớp cơ quan hệ thống và theo tần suất sử dụng các quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
ban 2
Sử dụng Eliquis có thể làm tăng nguy cơ chảy máu quá mức hoặc ẩn vào các mô hoặc cơ quan, có thể dẫn đến thiếu máu sau xuất huyết. Các dấu hiệu, triệu chứng và mức độ nghiêm trọng sẽ khác nhau tùy theo vị trí và mức độ hoặc tất cả. "Mức độ chảy máu (xem phần 4.4 và phần 5.1).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Không có thuốc giải độc cho Eliquis. Quá liều apixaban có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Trong trường hợp có biến chứng chảy máu, cần ngừng điều trị và tìm nguồn gốc xuất huyết, xem xét cơ chế điều trị thích hợp. phẫu thuật cầm máu hoặc truyền huyết tương tươi đông lạnh.
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, sử dụng apixaban cho đối tượng khỏe mạnh với liều lên đến 50 mg mỗi ngày trong thời gian từ 3 đến 7 ngày (25 mg hai lần mỗi ngày (hai lần) trong 7 ngày, hoặc 50 mg một lần mỗi ngày (OD) cho 3 ngày) không có tác dụng không mong muốn có liên quan về mặt lâm sàng.
Ở những người khỏe mạnh, sử dụng than hoạt tính 2 và 6 giờ sau khi uống một liều apixaban 20 mg làm giảm AUC trung bình lần lượt là 50% và 27% và không có tác động đến Cmax. Thời gian bán thải trung bình của apixaban giảm từ 13,4 giờ (khi dùng một mình), xuống 5,3 giờ và 4,9 giờ, khi cho than hoạt tính lần lượt là 2 và 6 giờ sau apixaban. Do đó, việc sử dụng than hoạt tính có thể hữu ích trong việc kiểm soát quá liều hoặc vô tình uống phải apixaban.
Nếu không thể kiểm soát chảy máu đe dọa tính mạng bằng các biện pháp đã mô tả, có thể cân nhắc sử dụng yếu tố VIIa tái tổ hợp.
Tuy nhiên, cho đến nay vẫn chưa có kinh nghiệm về việc sử dụng yếu tố VIIa tái tổ hợp ở các đối tượng được điều trị bằng apixaban. Một liều lượng yếu tố VIIa tái tổ hợp mới có thể được xem xét và chuẩn độ dựa trên sự cải thiện tình trạng chảy máu.
Căn cứ vào tình trạng sẵn có tại địa phương, nên cân nhắc tham khảo ý kiến chuyên gia đông máu trong trường hợp chảy máu nhiều.
Khi dùng một liều apixaban 5 mg duy nhất bằng đường uống ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), thẩm tách máu làm giảm AUC của apixaban xuống 14%.
Do đó, chạy thận nhân tạo khó có thể là một phương pháp hữu hiệu để kiểm soát quá liều apixaban.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế yếu tố Xa trực tiếp, mã ATC: B01AF02
Cơ chế hoạt động
Apixaban là một chất ức chế mạnh, có thể đảo ngược, trực tiếp và có tính chọn lọc cao đối với vị trí hoạt động của yếu tố Xa. Nó không cần antithrombin III để phát huy tác dụng chống huyết khối. Apixaban ức chế yếu tố Xa tự do và liên kết với cục máu đông, và hoạt động của prothrombinase. Apixaban không có tác dụng trực tiếp lên sự kết tập tiểu cầu, nhưng gián tiếp ức chế sự kết tập tiểu cầu do thrombin. Bằng cách ức chế yếu tố Xa, apixaban ngăn chặn sự tạo thrombin và sự phát triển của huyết khối. Các nghiên cứu tiền lâm sàng về apixaban trên mô hình động vật đã chứng minh hiệu quả chống huyết khối trong phòng ngừa huyết khối động mạch và tĩnh mạch ở liều duy trì sự đông máu.
Tác dụng dược lực học
Tác dụng dược lực học của apixaban phản ánh cơ chế tác dụng (ức chế FXa).Do sự ức chế FXa, apixaban kéo dài các xét nghiệm đông máu như thời gian prothrombin (PT), INR và thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT). Những thay đổi quan sát được trong các xét nghiệm đông máu ở liều điều trị dự định là nhỏ và có mức độ thay đổi cao. Các thử nghiệm này không được khuyến khích để đánh giá tác dụng dược lực học của apixaban.
Apixaban cũng thể hiện hoạt tính chống FXa bằng cách làm giảm hoạt tính enzym Factor Xa trong nhiều bộ dụng cụ chống FXa thương mại, tuy nhiên kết quả giữa các bộ dụng cụ khác nhau. Chỉ có dữ liệu về phương pháp tạo sắc tố Rotachrom Heparin từ các nghiên cứu lâm sàng. L "anti- Hoạt tính FXa thể hiện mối quan hệ tuyến tính chặt chẽ trực tiếp với nồng độ apixaban trong huyết tương, đạt tới giá trị đỉnh tại thời điểm nồng độ apixaban trong huyết tương. Mối quan hệ giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng FXa gần như tuyến tính trên một phổ rộng của liều apixaban.
Bảng 3 dưới đây cho thấy mức phơi nhiễm ở trạng thái ổn định dự kiến và hoạt tính chống yếu tố Xa đối với từng chỉ định. Ở những bệnh nhân dùng apixaban để ngăn ngừa VTE sau phẫu thuật thay khớp háng hoặc đầu gối, kết quả cho thấy mức đỉnh và đáy dao động ít hơn 1,6 lần. Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ không do van tim, những người dùng apixaban để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc mạch hệ thống , kết quả cho thấy mức dao động đỉnh và đáy ít hơn 1,7 lần. Ở những bệnh nhân dùng apixaban để điều trị DVT và PE hoặc để phòng ngừa DVT và PE tái phát, kết quả cho thấy mức đỉnh và đáy dao động ít hơn 2,2 lần. .
Bảng 3: Phơi nhiễm Apixaban Dự kiến ở Trạng thái Ổn định và Hoạt động Chống Xa
* Liều lượng được điều chỉnh theo dân số theo 2 trong 3 tiêu chí giảm liều trong nghiên cứu ARISTOTLE
Mặc dù điều trị apixaban không yêu cầu theo dõi phơi nhiễm thường xuyên, xét nghiệm định lượng anti-FXa đã hiệu chuẩn có thể hữu ích trong những trường hợp đặc biệt, trong đó kiến thức về phơi nhiễm apixaban có thể giúp hỗ trợ các quyết định lâm sàng, chẳng hạn như quá liều và phẫu thuật khẩn cấp.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (pTEV): lựa chọn phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc khớp háng
Chương trình lâm sàng apixaban được thiết kế để chứng minh tính hiệu quả và an toàn của apixaban trong việc ngăn ngừa các biến cố huyết khối tĩnh mạch ở nhiều bệnh nhân trưởng thành được thay khớp gối hoặc khớp háng. nghiên cứu so sánh apixaban 2,5 mg uống hai lần mỗi ngày (4.236 bệnh nhân) và enoxaparin 40 mg một lần mỗi ngày (4.228 bệnh nhân).
Bao gồm trong tổng số c "này là 1.262 bệnh nhân (618 ở nhóm apixaban) từ 75 tuổi trở lên, 1.004 bệnh nhân (499 ở nhóm apixaban) có trọng lượng cơ thể thấp (≤ 60 kg), 1.495 bệnh nhân (743 ở nhóm apixaban) với BMI ≥ 33 kg / m2, và 415 bệnh nhân (203 người trong nhóm apixaban) bị suy thận mức độ trung bình.
Nghiên cứu ADVANCE-3 bao gồm 5.407 bệnh nhân được thay khớp gối tự chọn và nghiên cứu ADVANCE-2 bao gồm 3.057 bệnh nhân được thay khớp gối tự chọn. Hàng ngày (sc od). Liều apixaban đầu tiên được dùng từ 12 đến 24 giờ sau phẫu thuật, trong khi enoxaparin được bắt đầu từ 9 đến 15 giờ trước khi can thiệp. Cả apixaban và enoxaparin đều được dùng trong 32-38 ngày trong nghiên cứu ADVANCE-3 và trong 10-14 ngày trong nghiên cứu ADVANCE-2.
Dựa trên tiền sử lâm sàng của bệnh nhân trong quần thể nghiên cứu ADVANCE-3 và ADVANCE-2 (8.464 bệnh nhân), 46% bị tăng huyết áp, 10% bị tăng lipid máu, 9% bị đái tháo đường và 8% bị bệnh mạch vành.
Trong phẫu thuật thay thế chọn lọc cả hông và đầu gối, apixaban đã chứng minh mức giảm có ý nghĩa thống kê so với enoxaparin đối với điểm cuối chính, bao gồm sự kết hợp của các biến cố / tử vong do VTE do bất kỳ nguyên nhân nào, và đối với điểm cuối VTE chính bao gồm tập hợp của DVT, thuyên tắc phổi không tử vong (PE), và tử vong liên quan đến VTE, (xem Bảng 4).
Bảng 4 kết quả hiệu quả từ các nghiên cứu thí điểm giai đoạn III
Các tiêu chí an toàn của chảy máu lớn, sự kết hợp của chảy máu không lớn và có liên quan lâm sàng (CRNM), và tất cả các trường hợp chảy máu cho thấy tỷ lệ tương tự ở những bệnh nhân được điều trị bằng apixaban 2,5 mg so với enoxaparin 40 mg (xem Bảng 5.) vết mổ chảy máu.
Bảng 5: Kết quả chảy máu từ các nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn III *
* Tất cả các thông số chảy máu bao gồm chảy máu vết mổ
1 Bao gồm các sự kiện xảy ra sau liều enoxaparin đầu tiên (trước khi phẫu thuật)
2 Bao gồm các sự kiện xảy ra sau liều apixaban đầu tiên (sau phẫu thuật)
Trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II và Giai đoạn III trong phẫu thuật thay khớp gối và khớp háng tự chọn, tổng tỷ lệ các phản ứng có hại của chảy máu, thiếu máu và thay đổi men transaminase (ví dụ, nồng độ alanin aminotransferase) thấp hơn về số lượng ở những bệnh nhân được điều trị bằng apixaban so với enoxaparin.
Trong thử nghiệm lâm sàng phẫu thuật thay thế đầu gối, 4 trường hợp PE được chẩn đoán ở nhánh apixaban trong thời gian điều trị dự định, so với không có trường hợp nào ở nhóm enoxaparin. Không thể đưa ra lời giải thích nào cho số lượng các trường hợp PE ngày càng tăng này.
Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ không do van tim (NVAF)
Tổng số 23.799 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào chương trình lâm sàng (ARISTOTLE: apixaban so với warfarin, AVERROES: apixaban so với ASA) trong đó bao gồm 11.927 ngẫu nhiên dùng apixaban.
Chương trình được thiết kế để chứng minh tính hiệu quả và an toàn của apixaban trong phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ không do van tim (NVAF) và một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ khác như:
• đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA)
• tuổi ≥ 75 tuổi
• tăng huyết áp
• đái tháo đường
• suy tim có triệu chứng (NYHA độ II)
STUDIO ARISTOTLE
Trong nghiên cứu ARISTOTLE, tổng số 18.201 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị mù đôi với apixaban 5 mg x 2 lần / ngày (hoặc 2,5 mg x 2 lần / ngày ở những bệnh nhân được chọn [4,7%], xem phần 4.2) o warfarin (khoảng mục tiêu INR 2,0-3,0) ; bệnh nhân được tiếp xúc với thuốc nghiên cứu trong thời gian trung bình là 20 tháng.
Tuổi trung bình là 69,1 tuổi, điểm CHADS2 trung bình là 2,1, và 18,9% bệnh nhân đã từng bị đột quỵ hoặc TIA trước đó.
Trong nghiên cứu, apixaban đạt được sự vượt trội có ý nghĩa thống kê trong mục tiêu chính là phòng ngừa đột quỵ (xuất huyết hoặc thiếu máu cục bộ) và thuyên tắc hệ thống so với warfarin (xem Bảng 6).
Bảng 6: Kết quả hiệu quả ở bệnh nhân rung nhĩ trong nghiên cứu ARISTOTLE
Đối với những bệnh nhân được phân ngẫu nhiên dùng warfarin, tỷ lệ phần trăm thời gian trung bình trong khoảng thời gian điều trị (TTR) (INR 2-3) là 66%.
Apixaban cho thấy giảm đột quỵ và thuyên tắc hệ thống so với warfarin ở các mức TTR khác nhau ở mỗi trung tâm; trong phần tư hàng đầu của TTR liên quan đến trung tâm, tỷ lệ nguy cơ đối với apixaban và warfarin là 0,73 (KTC 95%, 0,38, 1,40).
Tiêu chí thứ phát của chảy máu lớn và tử vong do mọi nguyên nhân đã được kiểm tra trong một chiến lược phân cấp được chỉ định trước để kiểm soát lỗi loại 1. Tổng thể trong nghiên cứu. Sự vượt trội có ý nghĩa thống kê cũng đạt được trong các tiêu chí phụ quan trọng của cả chảy máu lớn hơn và tất cả- gây tử vong (xem Bảng 7). Với việc theo dõi INR được cải thiện, lợi ích quan sát được của apixaban so với warfarin trong tử vong do mọi nguyên nhân giảm xuống.
Bảng 7: Mục tiêu phụ ở bệnh nhân rung nhĩ trong nghiên cứu ARISTOTLE
* Chảy máu lớn được xác định theo tiêu chuẩn của Hiệp hội Quốc tế về Huyết khối và Cầm máu (ISTH).
Trong nghiên cứu ARISTOTLE, tỷ lệ ngừng thuốc chung do phản ứng có hại là 1,8% đối với apixaban và 2,6% đối với warfarin.
Kết quả về hiệu quả cho các phân nhóm được chỉ định trước, bao gồm điểm CHADS2, tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính, tình trạng chức năng thận, đột quỵ hoặc TIA trước đó, và bệnh tiểu đường phù hợp với kết quả hiệu quả chính cho toàn bộ dân số nghiên cứu.
Tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa lớn do ISTH (bao gồm xuất huyết tiêu hóa trên, dưới và trực tràng) là 0,76% / năm với apixaban và 0,86% / năm với warfarin.
Kết quả chảy máu chính cho các phân nhóm được chỉ định trước, bao gồm điểm CHADS2, tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính, tình trạng chức năng thận, đột quỵ hoặc TIA trước đó, và bệnh tiểu đường phù hợp với kết quả hiệu quả chính cho toàn bộ dân số nghiên cứu.
STUDIO AVERROES
Trong nghiên cứu AVERROES, tổng số 5.598 bệnh nhân được các nhà điều tra coi là không đủ điều kiện cho VKA được chọn ngẫu nhiên để điều trị với apixaban 5 mg x 2 lần / ngày (hoặc 2,5 mg x 2 lần / ngày ở những bệnh nhân được chọn [6,4%], xem phần 4.2) hoặc ASA. ASA được sử dụng với liều duy nhất hàng ngày là 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%), hoặc 324 mg (6,6%) theo quyết định của điều tra viên. Bệnh nhân được tiếp xúc với thuốc nghiên cứu trong thời gian trung bình là 14 tháng. Tuổi trung bình là 69,9 tuổi, điểm CHADS2 trung bình là 2,0, và 13,6% bệnh nhân đã từng bị đột quỵ hoặc TIA trước đó.
Trong nghiên cứu AVERROES, các lý do phổ biến khiến không đủ điều kiện điều trị AVK bao gồm không có khả năng / không đạt được INR trong khoảng thời gian cần thiết (42,6%), bệnh nhân từ chối điều trị bằng AVK (37,4%), điểm CHADS2 = 1, AVK không được bác sĩ khuyến cáo (21,3%), bệnh nhân không tin tưởng vào việc làm theo hướng dẫn dùng AVK (15,0%), và dự kiến gặp khó khăn / khó tiếp xúc với bệnh nhân trong trường hợp cần thay đổi liều gấp (11,7%).
AVERROES đã được ngừng sử dụng sớm dựa trên khuyến nghị từ Ủy ban Giám sát Dữ liệu độc lập do có bằng chứng rõ ràng về việc giảm đột quỵ và thuyên tắc hệ thống với hồ sơ an toàn có thể chấp nhận được.
Trong nghiên cứu AVERROES, tỷ lệ ngừng thuốc nói chung do phản ứng có hại là 1,5% đối với apixaban và 1,3% đối với ASA.
Trong nghiên cứu, apixaban đạt được ưu thế có ý nghĩa thống kê so với ASA trong mục tiêu chính là phòng ngừa đột quỵ (xuất huyết, thiếu máu cục bộ hoặc không xác định) hoặc thuyên tắc hệ thống (xem Bảng 8).
Bảng 8: Kết quả hiệu quả chính ở bệnh nhân rung nhĩ trong nghiên cứu AVERROES
* Được đánh giá bằng cách sử dụng chiến lược phân tích tuần tự được thiết kế để kiểm soát lỗi loại I tổng thể trong nghiên cứu
† Mục tiêu thứ cấp.
Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ xuất huyết lớn giữa apixaban và ASA (xem Bảng 9).
Bảng 9: Sự kiện chảy máu ở bệnh nhân rung nhĩ trong nghiên cứu AVERROES
* Chảy máu lớn được xác định theo tiêu chuẩn của Hiệp hội Quốc tế về Huyết khối và Cầm máu (ISTH).
Điều trị DVT, điều trị PE và phòng ngừa tái phát DVT và PE (tTEV)
Chương trình lâm sàng (AMPLIFY: apixaban so với enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban so với giả dược) được thiết kế để chứng minh hiệu quả và độ an toàn của apixaban trong điều trị DVT và / hoặc PE (AMPLIFY), và việc mở rộng liệu pháp cho phòng ngừa tái phát DVT và PE sau 6-12 tháng điều trị chống đông DVT và / hoặc PE (AMPLIFY-EXT).
Cả hai nghiên cứu đều là nhóm song song, ngẫu nhiên, đa quốc gia, mù đôi, ở bệnh nhân DVT đoạn gần có triệu chứng hoặc PE có triệu chứng. Tất cả các điểm cuối về hiệu quả và an toàn chính đều bị che mắt bởi một ủy ban độc lập.
AMPLIFY STUDIO
Trong nghiên cứu AMPLIFY, tổng số 5.395 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với apixaban 10 mg x 2 lần / ngày uống trong 7 ngày, tiếp theo là apixaban 5 mg x 2 lần / ngày uống trong 6 tháng, hoặc enoxaparin 1 mg / kg hai lần mỗi ngày tiêm dưới da trong ít nhất 5 ngày (lên đến INR ≥ 2) và warfarin (INR mục tiêu trong khoảng 2,0-3,0) bằng đường uống trong 6 tháng.
Tuổi trung bình là 56,9 tuổi và 89,8% bệnh nhân ngẫu nhiên đã trải qua các biến cố VTE không rõ nguyên nhân.
Đối với những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng warfarin, tỷ lệ phần trăm thời gian trung bình trong phạm vi điều trị (INR 2,0-3,0) là 60,9. Apixaban cho thấy giảm tái phát VTE có triệu chứng hoặc tử vong liên quan đến VTE giữa các mức độ khác nhau theo trung tâm TTR; trong phần tư hàng đầu của TTR liên quan đến trung tâm, nguy cơ tương đối đối với apixaban so với enoxaparin / warfarin là 0,79 (KTC 95%; 0,39; 1,61).
Trong nghiên cứu, apixaban được chứng minh là không thua kém enoxaparin / warfarin trên tiêu chí kết hợp chính của VTE tái phát có triệu chứng (DVT không tử vong hoặc PE không tử vong) hoặc tử vong liên quan đến VTE (xem Bảng 10).
Bảng 10: Kết quả về hiệu quả trong nghiên cứu AMPLIFY
* Không thua kém enoxaparin / warfarin (giá trị p
Hiệu quả của apixaban trong điều trị VTE ban đầu là nhất quán ở những bệnh nhân được điều trị PE [Nguy cơ tương đối 0,9; KTC 95% (0,5, 1,6)] hoặc DVT [Nguy cơ tương đối 0,8; KTC 95% (0,5; 1,3)].
Hiệu quả giữa các phân nhóm, bao gồm tuổi, giới tính, chỉ số khối cơ thể (BMI), chức năng thận, mở rộng chỉ số PE, vị trí huyết khối DVT và việc sử dụng heparin trước đây, nhìn chung là nhất quán.
Trong nghiên cứu, apixaban vượt trội đáng kể so với enoxaparin / warfarin trong tiêu chí an toàn chính [Nguy cơ tương đối 0,31; Khoảng tin cậy 95% (0,17; 0,55), giá trị p
Bảng 11: Kết quả chảy máu trong nghiên cứu AMPLIFY
Chảy máu lớn và chảy máu CRNM ở bất kỳ vị trí giải phẫu nào được xét xử thường thấp hơn ở nhóm apixaban so với nhóm enoxaparin / warfarin.
Xuất huyết tiêu hóa chính do ISTH xảy ra ở 6 bệnh nhân (0,2%) được điều trị bằng apixaban và ở 17 (0,6%) bệnh nhân được điều trị bằng enoxaparin / warfarin.
STUDIO AMPLIFY-EXT
Trong nghiên cứu AMPLIFY-EXT, tổng số 2.482 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với apixaban 2,5 mg x 2 lần / ngày, uống, apixaban 5 mg x 2 lần / ngày, hoặc giả dược trong 12 tháng sau khi hoàn thành 6 đến 12 tháng điều trị chống đông máu ban đầu. Trong số 836 bệnh nhân này (33,7%) đã tham gia đăng ký vào nghiên cứu AMPLIFY trước khi đăng ký vào nghiên cứu AMPLIFY-EXT.
Tuổi trung bình là 56,7 tuổi và 91,7% bệnh nhân ngẫu nhiên đã trải qua các biến cố VTE không rõ nguyên nhân.
Trong nghiên cứu, cả hai liều apixaban đều vượt trội về mặt thống kê so với giả dược ở điểm cuối chính là VTE có triệu chứng tái phát (DVT không tử vong hoặc PE không tử vong) hoặc tử vong do mọi nguyên nhân (xem Bảng 12).
Bảng 12: Kết quả về hiệu quả trong nghiên cứu AMPLIFY-EXT
¥ giá trị p
* Đối với những bệnh nhân có nhiều hơn một sự kiện đóng góp vào điểm cuối tổng hợp, chỉ sự kiện đầu tiên được báo cáo (ví dụ: nếu một đối tượng đã báo cáo DVT và sau đó cũng là PE, chỉ DVT được báo cáo)
† Các chủ thể riêng lẻ có thể báo cáo nhiều hơn một sự kiện và được thể hiện trong cả hai cách phân loại
Hiệu quả của apixaban trong việc ngăn ngừa tái phát VTE được duy trì trên các phân nhóm, bao gồm tuổi, giới, BMI và chức năng thận.
Tiêu chí an toàn chính là chảy máu nhiều trong thời gian điều trị.
Trong nghiên cứu, tỷ lệ chảy máu nhiều đối với cả hai liều apixaban không khác biệt có ý nghĩa thống kê so với giả dược. nhóm (xem Bảng 13).
Bảng 13: Kết quả chảy máu trong nghiên cứu AMPLIFY-EXT
ISTH xuất huyết tiêu hóa lớn xảy ra ở 1 bệnh nhân (0,1%) được điều trị bằng apixaban 5mg x 2 lần / ngày, không có bệnh nhân nào được điều trị bằng apixaban 2,5mg x 2 lần / ngày và ở 1 (0,1%) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Eliquis ở một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi về thuyên tắc tĩnh mạch và động mạch và huyết khối (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sinh khả dụng của apixaban là khoảng 50% đối với liều lên đến 10 mg. Apixaban được hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh (Cmax) xảy ra từ 3 đến 4 giờ sau khi uống viên. Uống cùng với thức ăn không ảnh hưởng đến AUC hoặc Cmax của apixaban ở liều 10 mg.
Apixaban có thể được dùng bất kể thức ăn.
Apixaban thể hiện dược động học tuyến tính với sự gia tăng tỷ lệ liều lượng khi tiếp xúc với liều uống lên đến 10 mg. Ở liều ≥ 25 mg apixaban thể hiện sự hấp thu hạn chế do hòa tan, với sinh khả dụng giảm. khoảng 20% CV và khoảng 30% CV, trong cùng một chủ đề và giữa các đối tượng khác nhau, tương ứng.
Phân bổ
Liên kết với protein huyết tương của con người là khoảng 87%. Thể tích phân phối (Vss) là khoảng 21 lít.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Apixaban có nhiều đường thải trừ. Trong số liều apixaban được sử dụng ở người, khoảng 25% được phát hiện dưới dạng chất chuyển hóa, phần lớn xảy ra trong phân. Bài tiết apixaban qua thận chiếm khoảng 27% tổng độ thanh thải. Những đóng góp bổ sung được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng và phi lâm sàng là bài tiết qua mật và trực tiếp qua ruột, tương ứng.
Apixaban có tổng độ thanh thải xấp xỉ 3,3 l / h và thời gian bán thải khoảng 12 giờ.
O-demethyl hóa và hydroxyl hóa 3-oxopiperidinyl là những vị trí chính của quá trình biến đổi sinh học.
Apixaban được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4 / 5 với sự đóng góp nhỏ từ CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 và 2J2. Apixaban không thay đổi là thành phần liên quan đến thuốc chính trong huyết tương người, không có chất chuyển hóa có hoạt tính trong tuần hoàn. Apixaban là chất nền của protein vận chuyển P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP).
Suy thận
Không có tác động của suy thận lên đỉnh huyết tương của apixaban. C "là sự gia tăng phơi nhiễm apixaban tương quan với sự giảm chức năng thận, được đánh giá bằng phép đo độ thanh thải creatinin. Ở những người bị suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 51 - 80 mL / phút), trung bình (độ thanh thải creatinin 30 - 50 mL / phút) và nặng (độ thanh thải creatinin 15 - 29 mL / phút), nồng độ apixaban (AUC) trong huyết tương tăng lên Tương ứng là 16, 29 và 44% so với đối tượng có độ thanh thải creatinin bình thường. Suy thận không có ảnh hưởng rõ ràng đến mối quan hệ giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng FXa.
Ở những đối tượng bị bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), khi dùng một liều apixaban 5 mg duy nhất ngay sau khi thẩm tách máu, AUC của apixaban tăng 36%, so với tỷ lệ này thấy ở những đối tượng có chức năng thận bình thường. Thẩm phân máu bắt đầu hai giờ sau khi dùng một liều apixaban 5 mg làm giảm 14% AUC của apixaban ở những đối tượng bị ESRD, tương ứng với độ thanh thải của thẩm tách apixaban là 18 mL / phút. Do đó, chạy thận nhân tạo khó có thể là một phương pháp hữu hiệu để kiểm soát quá liều apixaban.
Suy gan
Trong một nghiên cứu so sánh 8 bệnh nhân suy gan nhẹ, điểm Child-Pugh A là 5 (n = 6) và 6 (n = 2), và 8 bệnh nhân suy gan trung bình, điểm 7 (n = 6) và Child-Pugh Điểm B 8 (n = 2) so với 16 đối tượng đối chứng khỏe mạnh, dược động học và dược lực học của apixaban liều 5 mg duy nhất không bị thay đổi ở bệnh nhân suy gan. Những thay đổi trong hoạt động của Anti-Factor Xa và INR có thể so sánh được giữa những người bị suy gan nhẹ đến trung bình và những người khỏe mạnh.
Người cao tuổi
Bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi) có nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn bệnh nhân trẻ tuổi, với giá trị AUC trung bình cao hơn khoảng 32% và không có sự khác biệt về Cmax.
Tình dục
Tiếp xúc với apixaban ở phụ nữ cao hơn khoảng 18% so với nam giới.
Nguồn gốc dân tộc và chủng tộc
Kết quả từ tất cả các nghiên cứu giai đoạn I cho thấy không có sự khác biệt rõ rệt về dược động học của apixaban giữa các đối tượng Da trắng / Da trắng, Châu Á và Da đen / Người Mỹ gốc Phi. Kết quả phân tích dược động học ở bệnh nhân dùng apixaban nhìn chung phù hợp với kết quả giai đoạn I.
Trọng lượng cơ thể
So với "phơi nhiễm apixaban ở đối tượng nặng 65 đến 85 kg, trọng lượng cơ thể> 120 kg có liên quan đến" mức phơi nhiễm và trọng lượng cơ thể thấp hơn khoảng 30%
Mối quan hệ dược động học / dược lực học
Mối quan hệ dược động học / dược lực học (PK / PD) giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và các điểm cuối PD khác nhau (hoạt tính chống FXa, INR, PT, aPTT) được đánh giá sau khi dùng phổ liều rộng (0,5 - 50 mg). Mối quan hệ giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng yếu tố Xa được minh họa rõ nhất bằng một mô hình tuyến tính.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, khả năng sinh sản, phát triển phôi thai và độc tính ở trẻ vị thành niên.
Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại, những ảnh hưởng lớn nhất được quan sát là liên quan đến tác dụng dược lực học của apixaban trên các thông số đông máu. Tuy nhiên, vì điều này có thể là do độ nhạy của loài phi lâm sàng thấp hơn so với con người, kết quả này phải được diễn giải một cách thận trọng khi ngoại suy cho người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Máy tính bảng lõi:
Đường lactose khan
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Natri croscarmelloza
Natri lauryl sulfat
Magie stearat (E470b)
Lớp áo:
Lactose monohydrate
Hypromellose (E464)
Titanium dioxide (E171)
Triacetin (E1518)
Oxit sắt màu vàng (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm-PVC / PVdC. Thùng 10, 20, 60, 168 và 200 viên nén bao phim.
Aluminium-PVC / PVdC vỉ một liều 60x1 và 100x1 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Khu thương mại Uxbridge, Đường Sanderson, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 18 tháng 5 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 2 năm 2015
