Thành phần hoạt tính: Oxcarbazepine
Viên nén TOLEP 300 mg
Viên nén TOLEP 600 mg
Chỉ định Tại sao Tolep được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nhóm dược lý
Chống động kinh, dẫn xuất của carboxamide.
Chỉ dẫn điều trị
Tolep được chỉ định để điều trị co giật từng phần có hoặc không có co giật tăng trương lực toàn thể thứ phát.
Tolep được chỉ định sử dụng cho cả đơn trị liệu và điều trị hỗ trợ ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tolep
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Tolep
Tolep chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát y tế.
Quá mẫn cảm
Trong giai đoạn sau khi tiếp thị, các phản ứng quá mẫn cấp I (tức thì) bao gồm phát ban, ngứa, mày đay, phù mạch và các trường hợp phản vệ đã được báo cáo. Các trường hợp phản vệ và phù mạch ảnh hưởng đến thanh quản, thanh môn, môi và mí mắt đã được báo cáo sau khi dùng liều Tolep đầu tiên hoặc tiếp theo. Nếu những phản ứng này xảy ra ở bệnh nhân sau khi điều trị bằng Tolep, họ nên ngừng sử dụng Tolep và điều trị thay thế khởi xướng.
Những bệnh nhân đã từng bị phản ứng quá mẫn với carbamazepine nên được thông báo rằng khoảng 25-30% bệnh nhân giống nhau có thể bị lại những phản ứng tương tự (ví dụ phản ứng da nghiêm trọng) sau khi dùng Tolep (xem phần “Tác dụng không mong muốn”).
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm các phản ứng quá mẫn đa cơ quan, cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân chưa từng bị quá mẫn với carbamazepine trước đó. Những phản ứng này có thể ảnh hưởng đến da, gan, máu và hệ bạch huyết hoặc các cơ quan khác, riêng lẻ hoặc đồng thời trong trường hợp phản ứng toàn thân (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Nói chung, nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng quá mẫn xảy ra, nên ngừng dùng Tolep ngay lập tức.
Tác dụng ngoài da
Trong một số trường hợp rất hiếm, các phản ứng da liễu nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell) và hồng ban đa dạng, đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Tolep. Bệnh nhân có phản ứng da liễu nghiêm trọng có thể cần nhập viện vì những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và rất hiếm khi tử vong. Các đợt cấp kiểu này liên quan đến việc sử dụng Tolep đã được báo cáo ở cả trẻ em và người lớn. Thời gian trung bình để bắt đầu là 19 ngày. Một số trường hợp cá biệt về sự tái phát của các phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo khi điều trị bằng Tolep được bắt đầu lại. Những bệnh nhân đang điều trị bằng Tolep có phản ứng trên da nên được đánh giá ngay lập tức và việc điều trị bằng Tolep nên được ngừng ngay lập tức trừ khi phát ban rõ ràng không liên quan đến thuốc. Nếu ngừng điều trị, nên cân nhắc thay thế Tolep bằng một dược phẩm chống động kinh khác để tránh các cơn cắt cơn, Không được dùng lại Tolep ở những bệnh nhân đã ngưng điều trị do phản ứng quá mẫn (xem phần “Chống chỉ định”).
Nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng ở bệnh nhân người Hán hoặc người Thái liên quan đến carbamazepine hoặc các chất liên quan đến hóa học có thể được dự đoán bằng cách xét nghiệm mẫu máu từ những bệnh nhân này. Bác sĩ của bạn sẽ có thể tư vấn nếu cần xét nghiệm máu trước khi dùng oxcarbazepine.
Nguy cơ trầm trọng hơn của cơn động kinh
Nguy cơ trầm trọng hơn của các cơn co giật đã được báo cáo khi điều trị bằng oxcarbazepine. Nguy cơ trầm trọng hơn của cơn động kinh đã được quan sát thấy chủ yếu ở trẻ em nhưng cũng có thể xảy ra ở người lớn. Trong trường hợp cơn co giật trở nên tồi tệ hơn, nên ngừng điều trị Tolep.
Hạ natri máu
Ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận từ trước liên quan đến nồng độ natri thấp (ví dụ như hội chứng tiết ADH không thích hợp) hoặc ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc làm giảm nồng độ natri (ví dụ như thuốc lợi tiểu, desmopressin, các phân tử liên quan đến bài tiết ADH không phù hợp) như với thuốc không steroid thuốc chống viêm (ví dụ như indomethacin), nồng độ natri máu nên được đo trước khi bắt đầu điều trị, sau khoảng hai tuần và sau đó định kỳ hàng tháng trong vòng ba tháng đầu điều trị, hoặc theo đánh giá của bác sĩ. Những yếu tố nguy cơ này chủ yếu có thể ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi. Những bệnh nhân đã sử dụng Tolep bắt đầu điều trị bằng thuốc làm giảm nồng độ natri cũng phải trải qua các cuộc kiểm tra tương tự về nồng độ natri trong máu. Nói chung, nếu các triệu chứng gợi ý hạ natri máu (nồng độ natri trong máu quá thấp; xem phần "Tác dụng phụ") xảy ra trong khi điều trị bằng Tolep, bác sĩ có thể quyết định đo natri máu. Đối với các bệnh nhân khác, các xét nghiệm này có thể là một phần của các biện pháp kiểm soát thông thường trong phòng thí nghiệm.
Tất cả bệnh nhân suy tim và suy tim thứ phát nên kiểm tra cân nặng thường xuyên để đảm bảo không xảy ra tình trạng ứ nước. Trong trường hợp giữ nước hoặc tình trạng tim xấu đi, cần kiểm tra nồng độ natri trong máu. Nếu quan sát thấy hạ natri máu, có thể hữu ích để giảm lượng chất lỏng đã uống. Bệnh nhân có rối loạn dẫn truyền từ trước (ví dụ blốc nhĩ thất, loạn nhịp tim) cần được theo dõi chặt chẽ.
Suy giáp
Suy giáp là một phản ứng có hại rất hiếm khi xảy ra với oxcarbazepine. Xét đến tầm quan trọng của hormone tuyến giáp đối với sự phát triển của trẻ sau khi sinh, nên kiểm tra chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu điều trị bằng Tolep ở bệnh nhi, ở bệnh nhi nên theo dõi chức năng tuyến giáp trong quá trình điều trị bằng Tolep.
Chức năng gan
Các đợt viêm gan rất hiếm đã được báo cáo, điều này được giải quyết thuận lợi trong hầu hết các trường hợp. Khi nghi ngờ có ảnh hưởng đến gan, nên theo dõi chức năng gan và cân nhắc ngừng điều trị Tolep. Nên thận trọng khi dùng Tolep cho bệnh nhân suy gan nặng (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc").
Chức năng thận
Ở những bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút) nên thận trọng khi điều trị với Tolep, đặc biệt liên quan đến liều khởi đầu và chuẩn độ liều (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc").
Tác dụng huyết học
Rất hiếm trường hợp mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản và giảm bạch cầu sau lưu hành đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tolep (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Việc ngừng điều trị nên được xem xét nếu có dấu hiệu suy tủy xương đáng kể.
Thuốc tránh thai nội tiết
Bệnh nhân có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo rằng việc sử dụng đồng thời Tolep và các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể hủy bỏ tác dụng của thuốc tránh thai sau này (xem phần "Tương tác"). Khuyến cáo nên sử dụng các biện pháp tránh thai không dùng nội tiết tố thay thế trong quá trình điều trị bằng Tolep.
Rượu
Cần hết sức thận trọng nếu tiêu thụ đồ uống có cồn trong khi dùng Tolep do có thể có thêm tác dụng an thần.
Ý tưởng và hành vi tự sát
Một số ít bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh như Tolep đã nảy sinh ý nghĩ tự làm hại bản thân hoặc tự sát. Bất cứ khi nào nảy sinh những suy nghĩ như vậy, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Ngừng điều trị
Cũng như các thuốc chống động kinh khác, nên ngừng điều trị Tolep dần dần để giảm thiểu nguy cơ tăng tần suất co giật.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Tolep
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Tương tác tiềm tàng đã được quan sát thấy giữa Tolep và các thuốc chống động kinh khác như carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, axit valproic và lamotrigine. Khi một hoặc nhiều thuốc chống động kinh được dùng đồng thời với oxcarbazepine, có thể cần điều chỉnh liều thận trọng và / hoặc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương khi thích hợp, đặc biệt ở bệnh nhi được điều trị đồng thời với lamotrigine. Điều trị đồng thời Tolep và lamotrigine có liên quan đến việc tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ (buồn nôn, buồn ngủ, chóng mặt và nhức đầu).
Tolep đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến hai thành phần của thuốc tránh thai uống là ethinylestradiol và levonorgestrel. Do đó, việc sử dụng đồng thời Tolep và các biện pháp tránh thai nội tiết có thể làm cho thuốc tránh thai sau này không hiệu quả (xem phần "Thận trọng khi sử dụng"). Các phương pháp tránh thai khác, trừ các biện pháp nội tiết tố , phải được xem xét.
Có thể có tương tác giữa Tolep và thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ như cyclosporin, tacrolimus).
Về mặt lý thuyết, có thể xảy ra tương tác giữa oxcarbazepine và các chất ức chế MAO, dựa trên mối quan hệ cấu trúc giữa oxcarbazepine và thuốc chống trầm cảm ba vòng. Bệnh nhân dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng và không quan sát thấy tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào. Dùng oxcarbazepine và lithium có thể gây tăng độc tính thần kinh.
Khi ngừng điều trị Tolep, có thể phải giảm liều các sản phẩm thuốc dùng đồng thời sau khi đánh giá lâm sàng thích hợp và / hoặc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Tolep đã được chứng minh là không gây trở ngại với warfarin, viloxazine, cimetidine, erythromycin và dextropropoxyphene.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào. Các rủi ro liên quan đến thuốc động kinh và thuốc chống động kinh nói chung Bệnh nhân có thể mang thai hoặc đang trong độ tuổi sinh đẻ nên được tư vấn chuyên môn.
Cần đánh giá lại nhu cầu điều trị chống động kinh khi bệnh nhân có kế hoạch mang thai.
Nó đã được chứng minh rằng tỷ lệ mắc dị tật ở những phụ nữ sinh ra với bệnh động kinh cao hơn 2-3 lần so với tần suất khoảng 3% trong dân số nói chung.
Những người sinh ra ở phụ nữ mắc chứng động kinh thường dễ bị rối loạn phát triển, bao gồm cả dị tật. Dữ liệu từ một số ít các trường hợp mang thai chỉ ra rằng oxcarbazepine có thể gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong thời kỳ mang thai.
Sự gia tăng dị tật với liệu pháp đa trị liệu đã được quan sát thấy trong dân số được điều trị, tuy nhiên vẫn chưa được làm rõ ở mức độ nào mà phương pháp điều trị gây ra căn bệnh này. Hơn nữa, liệu pháp chống động kinh hiệu quả không nên bị gián đoạn, vì tình trạng bệnh trở nên trầm trọng hơn có hại cho cả mẹ và thai nhi.
Cân nhắc tất cả những điều này:
- Nếu bệnh nhân dùng Tolep có thai hoặc dự định có thai, hoặc nếu họ cần bắt đầu điều trị bằng Tolep trong thời kỳ mang thai, thì nên cân nhắc kỹ giữa lợi ích tiềm năng của thuốc với nguy cơ dị tật thai nhi có thể xảy ra. Điều này đặc biệt quan trọng trong ba tháng đầu của thai kỳ.
- Liều thấp nhất có hiệu quả nên được quản lý.
- Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, Tolep nên được dùng đơn trị liệu bất cứ khi nào có thể.
- Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng nguy cơ dị tật có thể tăng lên, và nên được sàng lọc trước khi sinh.
- Trong thời kỳ mang thai, không nên ngưng liệu pháp chống động kinh hiệu quả với oxcarbazepine, vì bệnh nặng hơn sẽ có hại cho cả mẹ và thai nhi.
Giám sát và phòng ngừa
Thuốc chống động kinh có thể góp phần làm thiếu hụt axit folic, một trong những yếu tố có thể gây ra các bất thường của thai nhi. Nên bổ sung axit folic trước và trong khi mang thai. Vì hiệu quả của việc sử dụng bổ sung này chưa được chứng minh, khả năng chẩn đoán cụ thể trước khi sinh cũng có thể được xem xét ở những phụ nữ đang điều trị bổ sung bằng axit folic.
Do những thay đổi sinh lý xảy ra, nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của oxcarbazepine (dẫn xuất monohydroxylated, MHD) có thể giảm dần trong thời kỳ mang thai. Do đó, ở những phụ nữ đang điều trị bằng Tolep trong thời kỳ mang thai, khuyến cáo nên theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng và nên xem xét việc theo dõi nồng độ MHD trong huyết tương để đảm bảo kiểm soát đầy đủ các cơn co giật trong thai kỳ. Việc theo dõi nồng độ MHD trong huyết tương cũng có thể được xem xét sau khi sinh, đặc biệt nếu đã tăng liều thuốc trong thai kỳ.
Ở trẻ sơ sinh
Rối loạn chảy máu do thuốc chống động kinh đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh. Để phòng ngừa, vitamin K1 nên được dùng cho mục đích phòng ngừa trong những tuần cuối của thai kỳ và sau đó là cho trẻ sơ sinh.
Giờ cho ăn
Oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (MHD) được bài tiết qua sữa mẹ. Chưa rõ tác dụng trên trẻ sơ sinh tiếp xúc với Tolep theo cách này. Do đó, không nên dùng Tolep trong thời kỳ cho con bú.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và các biện pháp tránh thai
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải sử dụng các phương pháp tránh thai có hiệu quả cao (tốt nhất là không dùng nội tiết tố, chẳng hạn như cấy ghép trong tử cung) trong khi điều trị bằng Tolep. Dùng Tolep có thể hủy bỏ tác dụng điều trị của ethinylestradiol và thuốc tránh thai dựa trên levonorgestrel (xem phần "Tương tác" và "Thận trọng khi sử dụng").
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu con người liên quan đến khả năng sinh sản.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Các phản ứng có hại như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi, nhìn mờ, rối loạn thị giác, hạ natri máu, rối loạn ý thức đã được báo cáo khi sử dụng oxcarbazepine (để biết danh sách đầy đủ các phản ứng có hại xem "Tác dụng không mong muốn"), đặc biệt khi bắt đầu Do đó, bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe và sử dụng máy.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Tolep: Liều lượng
Là liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp bổ trợ, điều trị Tolep nên được bắt đầu bằng cách sử dụng một liều có hiệu quả lâm sàng được chia thành hai lần. Có thể tăng liều tùy theo đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân. Khi Tolep được sử dụng để thay thế các sản phẩm thuốc chống động kinh khác, nên giảm dần liều của các sản phẩm thuốc chống động kinh kết hợp khi bắt đầu điều trị với Tolep. Trong liệu pháp bổ sung, khi tổng tải của các sản phẩm thuốc chống động kinh trên bệnh nhân tăng lên, có thể cần giảm liều của các thuốc chống động kinh kết hợp khác và / hoặc tăng liều Tolep chậm hơn (xem phần "Thận trọng đối với sử dụng").
Người lớn
Đơn trị liệu
Liều khởi đầu khuyến nghị
Điều trị bằng Tolep nên bắt đầu với liều 600 mg / ngày (8-10 mg / kg / ngày) chia làm hai lần.
Liều duy trì
Nếu được chỉ định trên lâm sàng, có thể tăng liều theo từng bước tối đa là 600 mg / ngày trong khoảng thời gian khoảng hàng tuần kể từ liều khởi đầu cho đến khi đạt được đáp ứng lâm sàng mong muốn. Tác dụng điều trị được quan sát ở liều từ 600 mg / ngày đến 2400 mg / ngày.
Liều khuyến nghị tối đa
Trong môi trường bệnh viện có kiểm soát, tăng liều lên đến 2400 mg / ngày được thực hiện trong 48 giờ.
Liệu pháp hỗ trợ
Liều khởi đầu khuyến nghị
Điều trị bằng Tolep nên bắt đầu với liều 600 mg / ngày (8-10 mg / kg / ngày) chia làm hai lần.
Liều duy trì
Nếu được chỉ định trên lâm sàng, có thể tăng liều theo từng bước tối đa là 600 mg / ngày trong khoảng thời gian khoảng hàng tuần bắt đầu với liều khởi đầu cho đến khi đạt được đáp ứng lâm sàng mong muốn. Tác dụng điều trị được quan sát ở liều từ 600 mg / ngày đến 2400 mg / ngày.
Liều khuyến nghị tối đa
Liều hàng ngày từ 600 đến 2400 mg / ngày đã có hiệu quả, mặc dù hầu hết bệnh nhân không thể dung nạp được liều 2400 mg / ngày mà không giảm đồng thời các thuốc chống động kinh khác, chủ yếu do xuất hiện các tác dụng ngoại ý liên quan đến thuốc của Trung ương. Hệ thần kinh. Liều hàng ngày trên 2400 mg / ngày chưa được đánh giá một cách có hệ thống trong các nghiên cứu lâm sàng.
Bệnh nhân cao tuổi (65 tuổi trở lên)
Không cần khuyến cáo về liều lượng đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi vì liều điều trị được điều chỉnh riêng. Khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi bị suy thận (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút) (xem phần "Bệnh nhân suy thận"). Theo dõi chặt chẽ nồng độ natri được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ natri máu (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Tolep chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng, do đó cần thận trọng khi dùng Tolep cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy thận
Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút), điều trị Tolep nên được bắt đầu với một nửa liều khởi đầu thông thường (300 mg / ngày) và tăng lên ít nhất khoảng cách hàng tuần cho đến khi đạt được đáp ứng lâm sàng mong muốn (xem "Thận trọng đối với sử dụng "). Việc tăng liều ở bệnh nhân suy thận có thể cần theo dõi kỹ hơn.
Bọn trẻ
Liều khởi đầu khuyến nghị
Là liệu pháp đơn trị liệu và điều trị hỗ trợ, điều trị bằng Tolep nên bắt đầu với liều 8 - 10 mg / kg / ngày, chia thành hai lần.
Liều duy trì
Liều duy trì 30-46 mg / kg / ngày, đạt được trong hai tuần, đã được chứng minh là có hiệu quả và được dung nạp tốt ở trẻ em. Các tác dụng điều trị được quan sát thấy ở liều duy trì trung bình khoảng 30 mg / kg / ngày.
Liều khuyến nghị tối đa
Nếu được chỉ định trên lâm sàng, có thể tăng liều theo từng bước tối đa là 10 mg / kg / ngày trong khoảng thời gian khoảng hàng tuần bắt đầu từ liều khởi đầu cho đến liều tối đa 46 mg / kg / ngày để đạt được đáp ứng lâm sàng mong muốn.
Tolep được chỉ định sử dụng cho trẻ em từ 6 tuổi trở lên, không khuyến cáo dùng Tolep cho trẻ em dưới 6 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả chưa được chứng minh đầy đủ.
Tất cả các khuyến nghị được mô tả ở trên (người lớn, người già và trẻ em) đề cập đến liều lượng được nghiên cứu trong các nghiên cứu lâm sàng ở tất cả các nhóm tuổi. Tuy nhiên, nếu thích hợp, có thể quyết định bắt đầu điều trị với liều thấp hơn.
Phương pháp điều trị
Các viên thuốc có vạch chia điểm và có thể cắt đôi để dễ nuốt hơn. Tuy nhiên, máy tính bảng không thể được chia thành các liều lượng bằng nhau.
Tolep có thể được thực hiện cùng hoặc không với bữa ăn.
Giám sát trị liệu
Hiệu quả điều trị của oxcarbazepine chủ yếu được tạo ra thông qua chất chuyển hóa có hoạt tính 10-monohydroxy-dẫn xuất (MHD) của nó. Việc theo dõi thường xuyên nồng độ oxcarbazepine hoặc MHD trong huyết tương không được bảo đảm. Tuy nhiên, việc theo dõi nồng độ MHD trong huyết tương có thể được cân nhắc trong quá trình điều trị Tolep để loại trừ việc không tuân thủ điều trị hoặc trong các tình huống dự kiến phải thay đổi độ thanh thải MHD, bao gồm những điều sau:
- thay đổi chức năng thận (xem "Bệnh nhân suy thận")
- mang thai (xem "Cảnh báo đặc biệt - Mang thai")
- sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có tác dụng cảm ứng lên men gan (xem phần "Tương tác").
- tuổi nhi khoa và lão khoa
Nếu một trong hai tình huống này xảy ra, có thể điều chỉnh liều Tolep (dựa trên nồng độ thuốc trong huyết tương đo được 2-4 giờ sau khi dùng thuốc) để duy trì nồng độ đỉnh MHD trong huyết tương <35 mg / l.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Tolep
Các trường hợp quá liều riêng biệt đã được báo cáo. Liều tối đa được thực hiện là khoảng 24.000 mg.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Cân bằng hydro-điện giải: hạ natri máu
Rối loạn mắt: nhìn đôi, nhìn xa, mờ mắt
Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, nôn, tăng vận động
Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: suy nhược
Điều tra: suy giảm tốc độ hô hấp, kéo dài khoảng QTc
Rối loạn hệ thần kinh: buồn ngủ và ngủ gà, chóng mặt, mất điều hòa, rung giật nhãn cầu, run, rối loạn phối hợp (phối hợp bất thường), co giật, nhức đầu, hôn mê, bất tỉnh, rối loạn vận động
Rối loạn tâm thần: hung hăng, kích động, trạng thái bối rối
Rối loạn mạch máu: hạ huyết áp
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: khó thở.
Sự đối xử
Không có thuốc giải độc đặc. Bệnh nhân có các triệu chứng ngộ độc do dùng quá liều Tolep nên được điều trị bằng liệu pháp hỗ trợ và triệu chứng thích hợp, và tùy ý loại bỏ thuốc bằng cách rửa dạ dày hoặc khử hoạt tính bằng cách dùng than hoạt.
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Tolep, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Tolep là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Tolep có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các phản ứng phụ thường được báo cáo là buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt, nhìn đôi, buồn nôn, nôn và mệt mỏi, xảy ra ở hơn 10% bệnh nhân.
Các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây chia theo loại và tần suất. Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
- Không phổ biến: giảm bạch cầu.
- Rất hiếm: giảm tiểu cầu
- Chưa biết: suy tủy xương, thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
- Rất hiếm: quá mẫn (bao gồm quá mẫn đa cơ quan) đặc trưng bởi phát ban, sốt. Các cơ quan hoặc hệ thống khác có thể bị ảnh hưởng, chẳng hạn như máu và hệ thống bạch huyết (ví dụ: tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, nổi hạch, lách to), gan (ví dụ: kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường, viêm gan), cơ và khớp (ví dụ như sưng khớp, đau cơ , đau khớp), hệ thần kinh (ví dụ như bệnh não gan), thận (ví dụ như protein niệu, viêm thận kẽ, suy thận), phổi (ví dụ như khó thở, phù phổi, hen suyễn, co thắt phế quản, bệnh phổi kẽ), phù mạch.
- Chưa biết: phản ứng phản vệ.
Bệnh lý nội tiết
- Chưa biết: suy giáp.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
- Thường gặp: hạ natri máu.
- Rất hiếm: Hạ natri máu * liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng như co giật, lú lẫn, thay đổi ý thức, bệnh não, rối loạn thị giác (ví dụ như nhìn mờ), nôn, buồn nôn, thiếu axit folic
Rối loạn tâm thần
- Phổ biến: trạng thái bối rối, trầm cảm, thờ ơ, kích động (ví dụ: lo lắng), cảm xúc dễ bị tổn thương.
Rối loạn hệ thần kinh
- Rất phổ biến: buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt.
- Thường gặp: mất điều hòa, run, rung giật nhãn cầu, rối loạn tập trung, hay quên.
Rối loạn mắt
- Rất phổ biến: nhìn đôi.
- Thường gặp: nhìn mờ, rối loạn thị giác.
Rối loạn tai và mê cung
- Thường gặp: chóng mặt
Bệnh lý tim
- Rất hiếm: loạn nhịp tim, blốc nhĩ thất.
Bệnh lý mạch máu
- Không rõ: tăng huyết áp.
Rối loạn tiêu hóa
- Rất phổ biến: buồn nôn, nôn.
- Thường gặp: tiêu chảy, táo bón, đau bụng.
- Rất hiếm: viêm tụy và / hoặc tăng lipase và / hoặc amylase
Rối loạn gan mật
- Rất hiếm: viêm gan.
Rối loạn da và mô dưới da
- Thường gặp: phát ban, rụng tóc, mụn trứng cá.
- Không phổ biến: mày đay.
- Rất hiếm: phù mạch, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), hồng ban đa dạng (xem phần "Thận trọng lúc dùng").
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
- Rất hiếm: lupus ban đỏ hệ thống
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
- Rất phổ biến: mệt mỏi. - Thường gặp: cơ thể suy nhược.
Xét nghiệm chẩn đoán
- Ít gặp: tăng men gan, tăng phosphatase kiềm trong máu.
- Rất hiếm: tăng giá trị amylase, tăng giá trị lipase.
- Không biết: giảm mức T4
* Hạ natri máu có ý nghĩa lâm sàng (natri huyết thanh
Phản ứng bất lợi từ các báo cáo và tài liệu tự phát (tần suất không được biết)
Các phản ứng bất lợi sau đây xuất phát từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Tolep và tham khảo các báo cáo tự phát và các trường hợp được mô tả trong tài liệu. Vì những phản ứng này phát sinh tự phát từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không thể ước tính chắc chắn tần suất do đó được chỉ ra . như “không được biết.” Các phản ứng có hại được liệt kê theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA. Trong mỗi nhóm, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Hội chứng tiết ADH không thích hợp với các dấu hiệu và triệu chứng như hôn mê, buồn nôn, chóng mặt, giảm độ thẩm thấu huyết thanh (máu), nôn mửa, nhức đầu, lú lẫn hoặc các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh khác.
Rối loạn da và mô dưới da
Bệnh mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP).
Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng thủ tục
Ngã.
Rối loạn hệ thần kinh
Rối loạn lời nói (bao gồm cả chứng khó tiêu), thường xuyên hơn trong giai đoạn chuẩn độ. Rối loạn cơ xương và mô liên kết Các trường hợp bệnh xương bao gồm giảm xương và loãng xương (loãng xương) và gãy xương đã được báo cáo. Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đã sử dụng thuốc chống động kinh trong một thời gian dài, hoặc nếu bạn có tiền sử loãng xương, hoặc nếu bạn đang dùng steroid.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua trang web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì nguyên vẹn và được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc khi quá hạn sử dụng ghi trên bao bì
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em
Thành phần và dạng dược phẩm
Thành phần
Mỗi viên nén chia 300 mg chứa: 300 mg oxcarbazepine.
Mỗi viên nén chia nhỏ 600 mg chứa: 600 mg oxcarbazepine.
Tá dược: silica keo khan; cellulose vi tinh thể; hypromellose; oxit sắt đỏ; oxit sắt màu vàng; Chất Magiê Stearate; natri carmelloza.
Dạng và nội dung dược phẩm
Máy tính bảng
Hộp 50 viên nén chia 300 mg.
Hộp 50 viên nén chia 600 mg.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG ĐIỂM TOLEP
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén có thể chia nhỏ 300 mg chứa:
Oxcarbazepine 300 mg
Mỗi viên nén có thể chia nhỏ 600 mg chứa:
Oxcarbazepine 600 mg
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Động kinh
- co giật từng phần có hoặc không có tổng quát thứ phát
- co giật co giật toàn thân.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Điều trị bằng Tolep, dù là đơn trị liệu hay đa phương pháp, nên được bắt đầu dần dần và liều lượng phải được điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân.
Người lớn
Đơn trị liệu: liều khởi đầu khuyến cáo là 300 mg mỗi ngày, có thể tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được đáp ứng tốt nhất, thường khoảng 600-1200 mg / ngày.
Đa trị liệu (ở những bệnh nhân bị động kinh không được kiểm soát tốt hoặc trong trường hợp không thể điều trị được): liều khởi đầu khuyến cáo là 300 mg mỗi ngày, có thể tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được đáp ứng tốt nhất. Liều duy trì thay đổi trong khoảng 900 đến 3000 mg / ngày.
Bọn trẻ
Kinh nghiệm với Tolep ở trẻ em còn hạn chế và không có kinh nghiệm ở trẻ em dưới 3 tuổi.
Hơn nữa, vì rất khó để cá nhân hóa liều lượng với các viên có sẵn và chia liều hàng ngày thành 2-3 lần, nên việc sử dụng Tolep ở trẻ em không được khuyến khích. Tuy nhiên, việc sử dụng sản phẩm ở trẻ em dưới 3 tuổi nên tránh.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Tolep chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng, do đó cần thận trọng khi dùng Tolep cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút), liều lượng Tolep nên được thiết lập cẩn thận và tăng liều ít nhất hàng tuần cho đến khi đạt được đáp ứng lâm sàng mong muốn.
Sự quản lý
Nói chung, nên tiêm Tolep 3 lần một ngày, nhưng khi có thể thì nên tiêm hai lần một ngày. Các viên thuốc có thể được thực hiện trong hoặc sau bữa ăn với một số chất lỏng.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Quá mẫn cảm
Trong giai đoạn sau khi tiếp thị, các phản ứng quá mẫn cấp I (tức thì) bao gồm phát ban, ngứa, mày đay, phù mạch và các trường hợp phản vệ đã được báo cáo. Các trường hợp phản vệ và phù mạch ảnh hưởng đến thanh quản, thanh môn, môi và mí mắt đã được báo cáo sau khi dùng liều Tolep đầu tiên hoặc tiếp theo. Nếu những phản ứng này xảy ra ở bệnh nhân sau khi điều trị bằng Tolep, họ nên ngừng sử dụng Tolep và điều trị thay thế khởi xướng.
Những bệnh nhân đã từng bị phản ứng quá mẫn với carbamazepine nên được thông báo rằng khoảng 25-30% bệnh nhân giống nhau có thể gặp các phản ứng tương tự (ví dụ phản ứng da nghiêm trọng) sau khi dùng Tolep (xem phần 4.8).
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm các phản ứng quá mẫn đa cơ quan, cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân chưa từng bị quá mẫn với carbamazepine trước đó. Những phản ứng này có thể ảnh hưởng đến da, gan, máu và hệ bạch huyết hoặc các cơ quan khác, riêng lẻ hoặc đồng thời trong trường hợp phản ứng toàn thân (xem phần 4.8). Nói chung, nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng quá mẫn xảy ra, nên ngừng dùng Tolep ngay lập tức.
Tác dụng ngoài da
Trong một số trường hợp rất hiếm, các phản ứng da liễu nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell) và hồng ban đa dạng, đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Tolep. Bệnh nhân có phản ứng da liễu nghiêm trọng có thể cần nhập viện vì những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và rất hiếm khi tử vong. Các đợt cấp kiểu này liên quan đến việc sử dụng Tolep đã được báo cáo ở cả trẻ em và người lớn. Thời gian trung bình để bắt đầu là 19 ngày. Một số trường hợp cá biệt về sự tái phát của các phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo khi điều trị bằng Tolep được bắt đầu lại. Những bệnh nhân đang điều trị bằng Tolep có phản ứng trên da nên được đánh giá ngay lập tức và việc điều trị bằng Tolep nên được ngừng ngay lập tức trừ khi phát ban rõ ràng không liên quan đến thuốc. Nếu ngừng điều trị, nên cân nhắc thay thế Tolep bằng một dược phẩm chống động kinh khác để tránh các cơn cắt cơn. Không được dùng lại Tolep ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị do phản ứng quá mẫn (xem phần 4.3).
Allele HLA-B * 1502 - trong dân số Trung Quốc thuộc dân tộc Hán, dân tộc Thái và các nhóm dân cư châu Á khác
Ở các cá nhân gốc Hoa gốc Hán và gốc Thái, dương tính với alen HLA-B * 1502 đã được chứng minh là có liên quan chặt chẽ với nguy cơ phát triển các phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Steven-Johnson (SJS) khi điều trị bằng carbamazepine Cấu trúc hóa học của oxcarbazepine tương tự như của carbamazepine, và có thể những bệnh nhân dương tính với HLA-B * 1502 cũng có thể có nguy cơ phát triển SJS sau khi điều trị bằng oxcarbazepine. Một số dữ liệu cho thấy mối liên quan như vậy tồn tại đối với oxcarbazepine Tỷ lệ mang alen HLA-B * 1502 là khoảng 10% trong các quần thể người Hoa và người Thái. Tần số alen lên đến khoảng 2% và 6% đã được báo cáo ở Hàn Quốc và Ấn Độ, tương ứng.
Bất cứ khi nào có thể, những cá thể này nên được sàng lọc để tìm alen này trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine hoặc các chất liên quan đến hóa học. Nếu bệnh nhân ở những nguồn gốc này có kết quả xét nghiệm dương tính với alen HLA-B * 1502, việc sử dụng Tolep chỉ có thể được xem xét nếu lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ.
Do sự phổ biến của alen này trong các quần thể châu Á khác (ví dụ như trên 15% ở Philippines và Malaysia), có thể xem xét thử nghiệm ở các quần thể có nguy cơ về mặt di truyền để tìm sự hiện diện của alen HLA-B * 1502.
Tỷ lệ phổ biến của alen HLA-B * 1502 là không đáng kể, ví dụ như trong các quần thể có nguồn gốc châu Âu, châu Phi, trong một mẫu quần thể gốc Tây Ban Nha và ở Nhật Bản (
Sự hiện diện của alen HLA-B * 1502 có thể là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của SJS / TEN ở những bệnh nhân Trung Quốc đang dùng các loại thuốc chống động kinh khác có thể gây ra SJS / TEN. Do đó, ở những bệnh nhân dương tính với alen HLA-B. * 1502 , nên cẩn thận để tránh sử dụng các loại thuốc khác có thể gây ra SJS / TEN.
Allele HLA-A * 3101 - ở dân số gốc châu Âu và dân số Nhật Bản
Một số dữ liệu cho thấy alen HLA-A * 3101 có liên quan đến việc tăng nguy cơ phản ứng có hại trên da do carbamazepine gây ra bao gồm SJS và TEN, phát ban với tăng bạch cầu ái toan (DRESS), hoặc ít nghiêm trọng hơn là mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP) và phát ban dát sẩn ở người gốc Âu và Nhật.
Tần số của alen HLA-A * 3101 rất khác nhau giữa các quần thể dân tộc.
Sự hiện diện của alen HLA-A * 3101 có thể làm tăng nguy cơ phản ứng da do carbamazepine (hầu hết là ít nghiêm trọng hơn) từ 5,0% trong dân số nói chung lên 26,0% ở những người gốc Châu Âu, trong khi sự vắng mặt của nó có thể làm giảm nguy cơ từ 5,0 % đến 3,8%.
Không có đủ dữ liệu để hỗ trợ khuyến nghị sàng lọc HLA-A * 3101 trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine hoặc các chất liên quan đến hóa học.
Nếu bệnh nhân gốc Châu Âu hoặc Nhật Bản được phát hiện dương tính với alen HLA-A * 3101, việc sử dụng carbamazepine hoặc các chất liên quan đến hóa học chỉ nên được xem xét nếu lợi ích mong đợi nhiều hơn nguy cơ.
Hạn chế của sàng lọc di truyền
Việc sàng lọc di truyền không bao giờ được thay thế "việc quan sát lâm sàng và quản lý bệnh nhân đầy đủ. Nhiều bệnh nhân châu Á dương tính với HLA-B * 1502 được điều trị bằng Tolep sẽ không phát triển SJS / TEN và ở bệnh nhân thuộc bất kỳ sắc tộc nào âm tính với HLA-B * 1502." HLA-B * Tuy nhiên, alen 1502 có thể xảy ra các đợt SJS / TEN. Tương tự, nhiều bệnh nhân dương tính với alen HLA-A * 3101 và được điều trị bằng Tolep sẽ không phát triển SJS, TEN, DRESS, AGEP hoặc phát ban dát sẩn, và ở những bệnh nhân bị bất kỳ sắc tộc nào âm tính với alen HLA-A * 3101, tuy nhiên, những phản ứng có hại trên da nghiêm trọng này có thể phát sinh.
Hạ natri máu
Nồng độ natri huyết thanh dưới 125 mmol / l, thường không có triệu chứng và không cần điều chỉnh liệu pháp, đã được quan sát thấy ở 2,7% bệnh nhân được điều trị bằng Tolep. Kết quả từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy nồng độ natri huyết thanh trở lại bình thường sau khi giảm liều Tolep, khi ngừng dùng thuốc hoặc khi bệnh nhân được điều trị bảo tồn (ví dụ bằng cách hạn chế lượng nước nạp vào). hoặc ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc hạ natri (ví dụ như thuốc lợi tiểu, desmopressin) cũng như thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như indomethacin), nên đo nồng độ natri huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị. Do đó, nên đo nồng độ natri huyết thanh ở khoảng hai tuần và sau đó cách nhau hàng tháng trong ba tháng đầu điều trị, hoặc khi cần thiết về mặt lâm sàng. Các yếu tố nguy cơ này có thể chủ yếu ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi.
Những bệnh nhân đã sử dụng Tolep bắt đầu điều trị bằng các loại thuốc làm giảm nồng độ natri cũng phải trải qua các cuộc kiểm tra tương tự về nồng độ natri huyết thanh. Nói chung, nếu các triệu chứng gợi ý hạ natri máu xảy ra trong khi điều trị bằng Tolep (xem phần 4.8), các phép đo nồng độ natri huyết thanh có thể được quyết định. Đối với các bệnh nhân khác, các xét nghiệm này có thể là một phần của các biện pháp kiểm soát thông thường trong phòng thí nghiệm.
Tất cả bệnh nhân suy tim và suy tim thứ phát nên kiểm tra cân nặng thường xuyên để đảm bảo không xảy ra tình trạng ứ nước. Trong trường hợp giữ nước hoặc tình trạng tim xấu đi, cần theo dõi nồng độ natri huyết thanh. Nếu quan sát thấy hạ natri máu, giảm lượng chất lỏng đưa vào có thể là một "biện pháp đối phó quan trọng. Vì điều trị bằng oxcarbazepine, trong một số trường hợp rất hiếm, có thể dẫn đến tình trạng dẫn truyền tim trở nên tồi tệ hơn, những bệnh nhân có rối loạn dẫn truyền từ trước (ví dụ: thất, loạn nhịp tim) phải được được giám sát chặt chẽ.
Chức năng gan
Các đợt viêm gan rất hiếm đã được báo cáo, điều này được giải quyết thuận lợi trong hầu hết các trường hợp. Khi nghi ngờ có ảnh hưởng đến gan, nên theo dõi chức năng gan và cân nhắc việc ngừng điều trị bằng Tolep.
Tác dụng huyết học
Rất hiếm trường hợp mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản và giảm tiểu cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tolep sau tiếp thị (xem phần 4.8).
Việc ngừng điều trị nên được xem xét nếu có dấu hiệu suy tủy xương đáng kể.
Thuốc tránh thai nội tiết
Bệnh nhân có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo rằng việc sử dụng đồng thời Tolep và các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể làm mất tác dụng của thuốc tránh thai sau này (xem phần 4.5). Khuyến cáo nên sử dụng các biện pháp tránh thai không dùng nội tiết tố thay thế trong quá trình điều trị bằng Tolep.
Rượu
Cần hết sức thận trọng nếu tiêu thụ đồ uống có cồn trong khi dùng Tolep do có thể có thêm tác dụng an thần.
Ý tưởng và hành vi tự sát
Các trường hợp có ý định và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống động kinh trong các chỉ định khác nhau của họ. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so với giả dược cũng cho thấy sự hiện diện của sự gia tăng khiêm tốn trong nguy cơ có ý tưởng và hành vi tự sát.
Cơ chế của rủi ro này chưa được thiết lập và dữ liệu có sẵn không loại trừ khả năng tăng rủi ro với Tolep.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự sát và nên xem xét điều trị thích hợp nếu có. Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ điều trị của họ nếu xuất hiện các dấu hiệu của ý tưởng hoặc hành vi tự sát.
Ngừng điều trị
Cũng như các thuốc chống động kinh khác, nên ngừng điều trị Tolep dần dần để giảm thiểu nguy cơ tăng tần suất co giật.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Cảm ứng enzym
Oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó (một dẫn xuất monohydroxy MHD) là chất cảm ứng yếu trong ống nghiệm Và in vivo của enzym cytochrom P450 CYP3A4 và CYP3A5, chịu trách nhiệm chuyển hóa nhiều loại thuốc, chẳng hạn như thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: cyclosporin, tacrolimus), thuốc tránh thai (xem bên dưới) và một số thuốc chống động kinh khác (ví dụ carbamazepine), do đó làm giảm huyết tương mức độ của các sản phẩm thuốc này (xem bảng dưới đây tóm tắt các tương tác với các sản phẩm thuốc chống động kinh khác).
Trong ống nghiệm oxcarbazepine và MHD là những chất cảm ứng yếu của enzym UDP-glucuronyl transferase (tác dụng lên các enzym cụ thể thuộc họ này chưa được biết đến). in vivo Oxcarbazepine và MHD có thể có một tác động nhỏ đến sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được loại bỏ chủ yếu sau khi liên hợp thông qua enzyme UDP-glucuronyl transferase. Khi bắt đầu điều trị hoặc thay đổi liều Tolep, mức độ cảm ứng mới có thể mất từ 2 đến 3 tuần .
Khi ngừng điều trị Tolep, có thể phải giảm liều các sản phẩm thuốc dùng đồng thời sau khi đánh giá lâm sàng thích hợp và / hoặc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương. Cảm ứng có thể giảm dần trong 2 đến 3 tuần sau khi ngừng điều trị.
Thuốc tránh thai nội tiết: Tolep đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến hai thành phần của thuốc tránh thai uống, ethinylestradiol (EE) và levonorgestrel (LNG). Giá trị AUC trung bình của EE và LNG lần lượt giảm 48-52% và 32-52%. . Do đó, việc sử dụng đồng thời Tolep và các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể làm cho biện pháp tránh thai sau này không có hiệu quả (xem phần 4.4). Nên cân nhắc các phương pháp tránh thai khác ngoài nội tiết tố.
Ức chế enzym
Oxcarbazepine và MHD ức chế CYP2C19. Do đó, tương tác có thể xảy ra khi dùng đồng thời liều cao Tolep và các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19 (ví dụ như phenytoin). Nồng độ phenytoin trong huyết tương tăng lên đến 40% sau khi dùng Tolep ở liều lớn hơn 1200 mg / ngày (xem bảng dưới đây tóm tắt các tương tác với các sản phẩm thuốc chống động kinh khác). Trong trường hợp này, có thể cần giảm liều phenytoin (xem phần 4.2).
Thuốc chống động kinh
Tương tác tiềm tàng giữa Tolep và các sản phẩm thuốc chống động kinh khác đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng. Ảnh hưởng của những tương tác này đến giá trị trung bình của AUC và Cmin được tóm tắt trong bảng sau.
Tóm tắt các tương tác giữa Tolep và các sản phẩm thuốc chống động kinh khác
* Kết quả sơ bộ chỉ ra rằng oxcarbazepine có thể dẫn đến giảm nồng độ lamotrigine, có thể quan trọng ở trẻ em. Tuy nhiên, khả năng tương tác này của oxcarbazepine dường như ít hơn so với tương tác được quan sát khi sử dụng đồng thời các thuốc cảm ứng enzym như carbamazepine, phenobarbital và phenytoin.
Các chất cảm ứng mạnh của enzym cytochrom P450 (tức là carbamazepine, phenytoin và phenobarbital) có khả năng làm giảm nồng độ MHD trong huyết tương ở người lớn (29-40%); ở trẻ em từ 4 đến 12 tuổi, độ thanh thải MHD tăng khoảng 35% khi sử dụng một trong ba sản phẩm thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzym, so với đơn trị liệu. Điều trị đồng thời Tolep và lamotrigine có liên quan đến việc tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ (buồn nôn, buồn ngủ, chóng mặt và nhức đầu). Khi một hoặc nhiều sản phẩm thuốc chống động kinh được dùng đồng thời với Tolep, có thể cần điều chỉnh liều thận trọng và / hoặc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương khi thích hợp, đặc biệt ở bệnh nhi được điều trị đồng thời với lamotrigine.
Không có hiện tượng tự cảm ứng nào được quan sát với Tolep.
Tương tác với các loại thuốc khác
Cimetidine, erythromycin, viloxazine, warfarin và dextropropoxyphene không ảnh hưởng đến dược động học của MHD.
Về mặt lý thuyết, có thể xảy ra tương tác giữa oxcarbazepine và các chất ức chế MAO, dựa trên mối quan hệ cấu trúc giữa oxcarbazepine và thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Bệnh nhân đang điều trị chống trầm cảm ba vòng được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng và không quan sát thấy tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào.
Sử dụng oxcarbazepine và lithium có thể gây tăng độc tính với thần kinh.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Rủi ro liên quan đến bệnh động kinh và thuốc chống động kinh nói chung:
Những bệnh nhân có thể mang thai hoặc đang trong độ tuổi sinh đẻ cần được tư vấn chuyên khoa.
Cần đánh giá lại nhu cầu điều trị chống động kinh khi bệnh nhân có kế hoạch mang thai.
Nó đã được chứng minh rằng ở những phụ nữ sinh ra với bệnh động kinh, tỷ lệ mắc dị tật cao hơn 2-3 lần so với tần suất xấp xỉ 3% dân số nói chung. mức độ điều trị chịu trách nhiệm cho căn bệnh đã được làm rõ.
Hơn nữa, liệu pháp chống động kinh hiệu quả không nên bị gián đoạn, vì tình trạng bệnh trở nên trầm trọng hơn có hại cho cả mẹ và thai nhi.
Rủi ro liên quan đến oxcarbazepine:
Dữ liệu lâm sàng về phơi nhiễm trong thai kỳ vẫn chưa đủ để đánh giá khả năng gây quái thai của oxcarbazepine. Trong các nghiên cứu trên động vật, sự gia tăng tỷ lệ chết của phôi, chậm phát triển và sự hiện diện của các dị tật đã được quan sát thấy ở liều gây độc cho mẹ (xem phần 5.3).
Cân nhắc tất cả những điều này:
- Nếu bệnh nhân đang dùng Tolep có thai hoặc dự định có thai, việc sử dụng sản phẩm này nên được đánh giá lại cẩn thận. Nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và tốt hơn là đơn trị liệu, nếu có thể, ít nhất trong ba tháng đầu của thai kỳ .
- Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng nguy cơ dị tật có thể tăng lên thì nên sàng lọc trước sinh.
- Trong thời kỳ mang thai, không nên gián đoạn liệu pháp chống động kinh hiệu quả với oxcarbazepine, vì bệnh càng nặng hơn sẽ có hại cho cả mẹ và thai nhi.
Giám sát và phòng ngừa
Thuốc chống động kinh có thể góp phần làm thiếu hụt axit folic, một trong những yếu tố có thể gây ra các bất thường của thai nhi. Nên bổ sung axit folic trước và trong khi mang thai. Vì hiệu quả của việc sử dụng bổ sung này chưa được chứng minh, khả năng chẩn đoán cụ thể trước khi sinh cũng có thể được xem xét ở những phụ nữ đang điều trị bổ sung bằng axit folic.
Dữ liệu từ một số ít phụ nữ chỉ ra rằng trong thời kỳ mang thai, do những thay đổi sinh lý xảy ra, nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của oxcarbazepine (dẫn xuất monohydroxylated, MHD) có thể giảm dần. Do đó, ở những phụ nữ đang điều trị bằng Tolep trong thời kỳ mang thai, khuyến cáo nên theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng và nên xem xét việc theo dõi nồng độ MHD trong huyết tương để đảm bảo kiểm soát đầy đủ các cơn co giật trong thai kỳ. Việc theo dõi nồng độ MHD trong huyết tương cũng có thể được xem xét sau khi sinh, đặc biệt nếu đã tăng liều thuốc trong thai kỳ.
Ở trẻ sơ sinh
Rối loạn chảy máu do thuốc chống động kinh đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh. Để phòng ngừa, vitamin K1 nên được dùng cho mục đích phòng ngừa trong những tuần cuối của thai kỳ và sau đó là cho trẻ sơ sinh.
Giờ cho ăn
Oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (MHD) được bài tiết qua sữa mẹ. Đối với cả hai hợp chất, tỷ lệ nồng độ trong sữa / huyết tương là 0,5. Chưa rõ tác dụng đối với trẻ sơ sinh tiếp xúc với Tolep theo cách này. Do đó, không nên dùng Tolep trong thời kỳ cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Việc sử dụng Tolep có liên quan đến việc khởi phát các tác dụng không mong muốn như chóng mặt và buồn ngủ (xem phần 4.8). Do đó bệnh nhân nên được cảnh báo rằng khả năng thể chất và / hoặc tinh thần của họ cần thiết để lái xe hoặc vận hành máy móc có thể bị suy giảm.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng phụ thường được báo cáo là buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt, nhìn đôi, buồn nôn, nôn và mệt mỏi, xảy ra ở hơn 10% bệnh nhân.
Các tác dụng không mong muốn được mô tả dưới đây, theo hệ thống, đề cập đến các tác dụng phụ được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng được đánh giá liên quan đến điều trị bằng Tolep. Ngoài ra, các báo cáo về sự kiện có ý nghĩa lâm sàng có ý nghĩa lâm sàng từ các chương trình cảnh giác dược và nhân ái sau khi tiếp thị đã được xem xét.
Ước tính tần suất *: Rất phổ biến: ≥ 1/10; Chung: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
* dựa trên phân loại tần số CIOMS III
† Hạ natri máu đáng kể về mặt lâm sàng (natri
Phản ứng bất lợi từ các báo cáo và tài liệu tự phát (tần suất không được biết)
Các phản ứng bất lợi sau đây xuất phát từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Tolep và tham khảo các báo cáo tự phát và các trường hợp được mô tả trong tài liệu. Vì những phản ứng này phát sinh tự phát từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không thể ước tính chắc chắn tần suất do đó được chỉ ra . như “không được biết.” Các phản ứng có hại được liệt kê theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA. Trong mỗi nhóm, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).
Rối loạn da và mô dưới da
Bệnh mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP).
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Đã có báo cáo về giảm mật độ khoáng của xương, giảm xương, loãng xương và gãy xương ở những bệnh nhân điều trị lâu dài với Tolep. Cơ chế mà Tolep ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của xương vẫn chưa được xác định.
04.9 Quá liều
Các trường hợp quá liều riêng biệt đã được báo cáo. Liều tối đa được thực hiện là khoảng 24.000 mg. Tất cả các bệnh nhân đều hồi phục chỉ với điều trị triệu chứng. Các triệu chứng quá liều bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn, nôn, tăng vận động, hạ natri máu, mất điều hòa và rung giật nhãn cầu. Không có thuốc giải độc đặc.Bệnh nhân có các triệu chứng ngộ độc do dùng quá liều Tolep nên được điều trị bằng liệu pháp hỗ trợ và triệu chứng thích hợp, và tùy ý loại bỏ thuốc bằng cách rửa dạ dày và / hoặc khử hoạt tính bằng cách dùng than hoạt.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chống động kinh, dẫn xuất của carboxamide, mã ATC: N03AF02
Thành phần hoạt chất của Tolep là oxcarbazepine và chất chuyển hóa 10-monohydroxyl hóa của nó có tác dụng chống động kinh.
Cả hai hoạt chất đã được chứng minh là chất chống co giật mạnh và hiệu quả trong một loạt các nghiên cứu dược lý học trên động vật.
Hơn nữa, trong mô hình "con mèo bị dại", kết quả thu được cho thấy tác dụng hướng thần tiềm ẩn ở người.
Các nghiên cứu trên động vật, liên quan đến phổ hoạt động của oxcarbazepine, cho thấy hiệu quả cụ thể trong các cơn co giật tăng trương lực một phần và tổng quát.
Cơ chế hoạt động chống co giật của oxcarbazepine và chất chuyển hóa chính của nó mới chỉ được làm sáng tỏ một phần; tuy nhiên, người ta tin rằng, tương tự như carbamazepine, những chất này ổn định màng tế bào thần kinh bị kích thích quá mức, ức chế phóng điện tế bào thần kinh lặp đi lặp lại và truyền xung động tiếp hợp.
Hoạt chất của Tolep không thể hiện hiện tượng tự cảm ứng: dược động học của oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó không thay đổi sau khi dùng lặp lại. .
Không có ảnh hưởng của Tolep đến dấu vết điện não đồ.
Tolep thích hợp cả dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các thuốc chống động kinh khác (ví dụ như valproate, phenytoin).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Hấp thụ hoàn toàn nhanh chóng và thực tế, nhiều nhất là 95%.
Nồng độ trong huyết tương: do chuyển hóa nhanh, nồng độ oxcarbazepine trong huyết tương không đáng kể và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý (10-hydroxy-10,11-dihydro-5-carbamoyl-5H-dibenzazepine = dẫn xuất 10-monohydroxy) chiếm ưu thế.
Sau khi uống liều đơn 150-600 mg oxcarbazepine, AUC trong huyết tương của chất chuyển hóa 10-monohydroxy cho thấy mối tương quan tuyến tính với liều đã dùng.
Ở những bệnh nhân bị động kinh, liều oxcarbazepine hàng ngày từ 600 đến 5400 mg tạo ra nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa có hoạt tính trong khoảng từ 2,1 đến 36,7 μg / ml. Các đỉnh trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính đạt được, sau khi dùng một lần, trong vòng 4 giờ. Dược động học của oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó vẫn không thay đổi ngay cả sau khi uống lặp lại.
Ở trẻ em, nồng độ ở trạng thái ổn định có thể so sánh với nồng độ ở người lớn.
Phân bổ
Thể tích phân bố: 0,8 l / kg (chất chuyển hóa có hoạt tính).
Liên kết với protein: 38% (chất chuyển hóa có hoạt tính).
Sự trao đổi chất
Oxcarbazepine bị khử phần lớn nhanh chóng thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó, dẫn xuất 10-monohydroxy (có cả dạng tự do và dạng liên hợp, chiếm khoảng 60% các hợp chất được bài tiết qua thận).
Chất chuyển hóa nhỏ: glucuronid và sulfat trực tiếp của oxcarbazepine và chất chuyển hóa 10,11-dihydroxy (khoảng 5-15% mỗi chất). Oxcarbazepine không thay đổi: dưới 0,3%.
Loại bỏ
Loại bỏ hoàn toàn trong vòng 10 ngày. Hơn 95% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu, phần lớn ở dạng chất chuyển hóa; khoảng 3% với phân.
Thời gian bán thải 8-13 giờ (chất chuyển hóa có hoạt tính).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng thu được từ các nghiên cứu độc tính liều lượng lặp lại, an toàn dược lý và độc tính di truyền được thực hiện với oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó (dẫn xuất monohydroxylated, MHD), không cho thấy có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người.
Các dấu hiệu của độc tính trên thận đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu liều lặp lại được thực hiện trên chuột cống, nhưng không phải ở chuột và chó. Vì các tác dụng tương tự chưa được báo cáo ở người, ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này ở chuột vẫn chưa được biết.
Các thử nghiệm kích thích miễn dịch được tiến hành trên chuột cho thấy MHD (và ở mức độ thấp hơn là oxcarbazepine) có thể gây ra quá mẫn chậm.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy, với liều lượng gây độc cho mẹ, sự gia tăng tỷ lệ chết phôi và đôi khi là chậm phát triển trước và / hoặc sau khi sinh. dị tật bào thai ở chuột xảy ra ở liều lượng cũng gây độc cho mẹ (xem phần 4.6).
Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư, các khối u ở gan (chuột và chuột nhắt), tinh hoàn và tế bào hạt của đường sinh dục cái (chuột) được gây ra ở động vật được điều trị. Sự xuất hiện của các khối u gan rất có thể là hậu quả của việc cảm ứng các enzym ở microsome gan, một hiệu ứng cảm ứng, mặc dù không thể loại trừ nó, nhưng yếu hoặc không có ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tolep. Các khối u tinh hoàn có thể được gây ra bởi nồng độ luteinizing cao Vì sự gia tăng này không được tìm thấy ở người, những khối u này được cho là không liên quan đến lâm sàng. Trong nghiên cứu khả năng gây ung thư được thực hiện với MHD ở chuột, tỷ lệ mắc các khối u tế bào hạt ở đường sinh dục nữ (cổ tử cung và âm đạo) tăng liên quan đến liều lượng. Những tác động này xảy ra ở mức phơi nhiễm tương đương với mức dự kiến trong thực tế. Cơ chế về sự phát triển của những khối u này vẫn chưa được làm sáng tỏ, do đó ý nghĩa lâm sàng của những khối u này chưa được biết đến.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Silica khan dạng keo, cellulose vi tinh thể, hypromellose, oxit sắt đỏ, oxit sắt vàng, magie stearat, natri carmelloza.
06.2 Tính không tương thích
Không ai biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ PVC hoặc PVC / PCTFE không độc hại
Hộp 50 viên nén chia 300 mg.
Hộp 50 viên nén chia 600 mg.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén TOLEP 300 mg - 50 viên nén chia nhỏ A.I.C. n .: 028304018
Viên nén TOLEP 600 mg - 50 viên nén chia nhỏ A.I.C. n .: 028304020
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Lần ủy quyền đầu tiên: 31.10.1994
Gia hạn: 15.11.2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết định của AIFA ngày 04.04.2014
