Cisplatin là một loại thuốc hóa trị thuộc nhóm tác nhân alkyl hóa. Nó được coi là một chất chống khối u mạnh mẽ, đến nỗi nó được đưa vào danh sách các loại thuốc thiết yếu do Tổ chức Y tế Thế giới xây dựng;
Chỉ dẫn điều trị
Cisplatin có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các chất chống ung thư khác để điều trị các loại ung thư, bao gồm:
- Ung thư buồng trứng, tiến triển hoặc di căn;
- Ung thư bàng quang, tiến triển hoặc di căn;
- Ung thư tinh hoàn, tiến triển hoặc di căn;
- Ung thư phổi tế bào nhỏ và không phải tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn
- Ung thư tế bào vảy của đầu và cổ, tiến triển và di căn.
Cisplatin đặc biệt hiệu quả trong điều trị ung thư tinh hoàn: khi được sử dụng kết hợp với bleomycin (một loại kháng sinh gây độc tế bào) hoặc vinblastine (một chất chống phân bào) làm tăng đáng kể cơ hội hồi phục.
Cisplatin cũng có thể được sử dụng kết hợp với Liệu pháp Auger, một loại cụ thể của xạ trị trong đó sử dụng chùm điện tử năng lượng thấp để chiếu xạ các tế bào ác tính tạo nên khối u.
Các nghiên cứu đã thực hiện và hiệu quả lâm sàng
1. Liệu pháp phối hợp cisplatin trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Quan sát về hiệu quả lâm sàng của pemetrexed và docetaxel, tương ứng kết hợp với cisplatin trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển
Mã, Thanh; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác.
Nghiên cứu này được thực hiện để thiết lập tính hiệu quả và an toàn của các liệu pháp kết hợp với pemetrexed, docetaxel và cisplatin.
Nó được thực hiện trên 97 bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn cuối. Các bệnh nhân được chia thành hai nhóm; một nhóm được cho dùng cisplatin kết hợp với pemetrexed (một đại lý chất chống chuyển hóa), trong khi nhóm khác được cho uống cisplatin kết hợp với docetaxel (một đại lý phản phân bào).
Nghiên cứu cho thấy rằng hai chiến lược điều trị có hiệu quả như nhau.Tuy nhiên, liệu pháp pemetrexed và cisplatin cho thấy tỷ lệ mắc các tác dụng phụ - chẳng hạn như giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, buồn nôn và nôn - thấp hơn đáng kể so với liệu pháp docetaxel.
2. Điều trị kết hợp cisplatin, fluorouracil và nhũ tương elemi trong điều trị ung thư dạ dày giai đoạn cuối
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Đánh giá lâm sàng về nhũ tương uống elemi kết hợp với cisplatin và fluorouracil trong điều trị ung thư dạ dày tiến triển ở 64 trường hợp
Cố lên Xiaohui
L "elemi là chất nhựa dầu thu được bằng cách cắt thân cây thuộc họ Họ Burseraceae.
Trong nghiên cứu này, 64 bệnh nhân - bị ung thư dạ dày tiến triển - đã trải qua một liệu pháp kết hợp dựa trên cisplatin và fluorouracil, được thêm vào đường uống của "nhũ tương elemi. Nghiên cứu cho thấy rằng sự kết hợp thuốc-nhũ tương có thể cải thiện đáng kể hiệu quả điều trị của liệu pháp mà không làm tăng phản ứng phụ. Trên thực tế, khi điều trị chỉ với cisplatin và fluorouracil, tỷ lệ sống thêm một năm là 45%; thêm nhũ tương, tuy nhiên, tỷ lệ sống dường như tăng lên 56%.
3. Giảm các tác dụng phụ do cisplatin gây ra sau khi uống dầu Vetiver
Thực phẩm và Chất độc hóa học, 81, 120-128
Dầu cỏ Vetiver (Java) làm giảm căng thẳng oxy hóa cisplatin- € ‹gây ra, độc tính trên thận và suy tủy ở chuột bạch tạng Thụy Sĩ
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Việc sử dụng cisplatin, mặc dù hiệu quả của nó, nhưng bị hạn chế do các tác dụng phụ nặng nề mà nó gây ra.
Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra tác dụng bảo vệ của "Dầu vetiver Java. Đánh giá được thực hiện trên những con chuột bạch tạng Thụy Sĩ được uống dầu vetiver trong bảy ngày trước khi dùng cisplatin. Sau giai đoạn này, thuốc đã được sử dụng. Nghiên cứu đã chứng minh sự giảm đáng kể độc tính trên thận và suy tủy do cisplatin gây ra.
Cảnh báo
Cisplatin phải được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên quản lý các tác nhân hóa trị liệu chống ung thư.
Thuốc được đóng gói trong chai tối màu vì nó là chất cảm quang; do đó nó phải được bảo quản tránh ánh sáng.
Cisplatin có thể phản ứng với nhôm kim loại tạo thành kết tủa bạch kim màu đen. Do đó, nên dùng thuốc, tránh sử dụng kim, ống tiêm và ống thông có chứa nhôm.
Trước, trong và sau toàn bộ thời gian trị liệu, họ phải theo dõi NS chức năng thận, các môn thể thao, tạo máu (số lượng tế bào máu) và chất điện giải trong huyết thanh (canxi, magiê, natri, kali).
Tương tác
Dùng đồng thời cisplatin với các chất khác độc thận (tức là độc với thận) - chẳng hạn như cephalosporin, aminoglycosid hoặc chất cản quang - làm tăng tác dụng độc trên thận.
Trong và sau khi điều trị bằng cisplatin, nên sử dụng thận trọng các thuốc khác được bài tiết chủ yếu qua thận.
Dùng thuốc đồng thời độc tai (độc với tai) - chẳng hạn như aminoglycosid và thuốc lợi tiểu quai - có thể làm tăng độc tính của cisplatin đối với tai.
L "ifosfamide (Một tác nhân alkyl hóa chống khối u) có thể làm tăng nguy cơ mất thính giác khi điều trị bằng cisplatin.
Việc sử dụng đương đại của tác nhân ức chế tủy hoặc là xạ trị chúng có thể làm tăng hoạt tính ức chế tủy của cisplatin.
Nếu cisplatin được sử dụng kết hợp vinblastine hoặc bleomycin có thể gây ra hiện tượng Raynaud.
Dùng đồng thời cisplatin e docetaxel có thể gây ra tác dụng độc thần kinh (độc hại đối với hệ thần kinh) nghiêm trọng hơn so với những trường hợp gây ra bởi việc uống một lần hai loại thuốc.
Hiệu quả của cisplatin có thể bị giảm khi dùng một số đại lý gian lận, chẳng hạn như, ví dụ, penicillamine.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ do dùng cisplatin có thể khác nhau tùy theo liều dùng và tùy theo việc thuốc được sử dụng trong đơn trị liệu hay trong hóa trị liệu kết hợp. Hơn nữa, có sự khác biệt lớn về phản ứng ngay cả giữa cá nhân này và cá nhân khác.
Dưới đây là một số tác dụng phụ của điều trị cisplatin.
Độc tính trên thận
Cisplatin là cực kỳ độc cho thận (độc với thận), đặc biệt ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận từ trước. Độc tính trên thận của cisplatin là tác dụng phụ giới hạn liều lượng: có nghĩa là loại độc tính này làm giảm liều lượng thuốc có thể dùng cho bệnh nhân.
Độc tính thần kinh
Ở đó độc tính thần kinh gây ra bởi cisplatin là phụ thuộc vào liều lượngnghĩa là, nó tăng lên khi tăng liều lượng thuốc uống. Nó có thể tự biểu hiện khi bắt đầu dị cảm (mất cảm giác ở tay chân hoặc các vùng khác của cơ thể), của areflexia (mất hoàn toàn phản xạ) và của mất quyền tự chủtức là mất khả năng nhận thức và nhận biết vị trí của cơ thể trong không gian.
Nên kiểm tra thần kinh thường xuyên trong và sau khi điều trị bằng cisplatin.
Độc tính trên tai
Nó thường biểu hiện dưới dạng ù tai (huýt sáo, vo ve, sột soạt hoặc đau nhói trong tai) và / hoặc với mất thính lực. Mất thính lực có thể là một bên hoặc hai bên và có xu hướng trở nên trầm trọng hơn khi dùng liều lặp lại. Không có phương pháp điều trị hiệu quả nào để ngăn chặn tác dụng phụ này, có thể rõ ràng hơn ở trẻ em so với người lớn.
Kiểm tra thính lực cẩn thận nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng cisplatin và giữa các liều.
Suy tủy
Cisplatin có thể gây ra suy tủy, đó là để ủng hộ ức chế tủy xương. Việc xóa này dẫn đến một giảm tạo máu (giảm tổng hợp tế bào máu).
Sự tổng hợp tế bào máu giảm có thể dẫn đến:
- thiếu máu (giảm lượng hemoglobin trong máu);
- giảm bạch cầu (giảm số lượng bạch cầu) dẫn đến tăng nhạy cảm với nhiễm trùng hợp đồng;
- giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu) với tăng nguy cơ chảy máu.
Suy tủy là một tác dụng phụ phụ thuộc vào liều lượng.
Buồn nôn và nôn mửa
Cisplatin là một chất mạnh gây nôn (gây nôn) và - trừ khi dùng thuốc chống nôn (chống nôn) - tác dụng phụ này hầu như luôn xảy ra.
Nói chung, thuốc chống nôn (chẳng hạn như, ondansentron) kết hợp với corticosteroid (chẳng hạn như, dexamethasone).
Rối loạn điện giải
Cisplatin có thể gây ra hạ huyết áp, hạ kali máu Và hạ calci huyết, hoặc - tương ứng - giảm mức magiê, kali và canxi trong máu.
Bệnh lý tim
Liệu pháp cisplatin có thể kích thích rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp tim chậm Và nhịp tim nhanh. Đặc biệt, những tác dụng này đã được quan sát thấy khi cisplatin được sử dụng kết hợp với các thuốc gây độc tế bào khác.
Nó có thể tự biểu hiện tăng huyết áp và, trong một số trường hợp, nó có thể xảy ra nhồi máu cơ tim thậm chí một vài năm sau khi kết thúc điều trị.
Bệnh lý mạch máu
Nó là rất phổ biến cho nó xảy ra viêm tĩnh mạch trong khu vực tiêm cisplatin.
Chúng cũng có thể xảy ra Thiếu máu cục bộ hoặc cơ tim.
Bệnh lý đường hô hấp
Chúng có thể xảy ra sau khi điều trị bằng cisplatin khó thở, suy hô hấp và, trong một số trường hợp, viêm phổi.
Rối loạn gan mật
Cisplatin có thể gây suy giảm chức năng gan và tăng nồng độ trong máu transaminase (các enzym được sử dụng làm chất chỉ thị để phát hiện tổn thương gan có thể xảy ra) và của bilirubin (sắc tố vàng chứa trong mật, do quá trình dị hóa hemoglobin tạo ra).
Rối loạn da và mô dưới da
Họ có thể tự biểu hiện ban đỏ, vết loét và viêm da trong khu vực nơi cisplatin đã được tiêm. Ngoài ra, nó có thể phát sinh rụng tóc từng mảng.
Cơ chế hoạt động
Cisplatin - giống như tất cả các chất alkyl hóa - có thể tạo liên kết với hai sợi tạo nên DNA.
DNA được tạo thành từ hai sợi nối quanh nhau tạo thành một chuỗi xoắn kép.
DNA được tạo thành từ nhiều đơn phân, được gọi là nucleotide. Có 4 loại nucleotide: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) và thymine (T), kết hợp với các cặp AT (adenine-thymine) và CG (cytosine-guanine) duy nhất được tổ chức với nhau bằng các liên kết hydro .
Trình tự các base dọc theo phân tử DNA mang thông tin di truyền.
Chuỗi kép của DNA được tạo thành từ bốn đơn vị cơ bản được gọi là bazơ nitơ: các phân tử này là cytosine, thymine, adenine và guanine. Cisplatin có tác dụng gây độc tế bào bằng cách liên kết với nguyên tử nitơ có trong cấu trúc của guanin, nhưng cũng có thể tạo liên kết với adenin. Sự liên kết của cisplatin với sợi DNA ngăn cản quá trình này được phiên mã và sao chép, khiến tế bào đáp ứng cơ chế của tế bào chết được lập trình (sự chết tế bào).
Phương pháp sử dụng - Liều lượng
Cisplatin là một chất lỏng trong suốt, màu vàng nhạt. Việc quản lý thường diễn ra đối với truyền tĩnh mạch trong vòng 6-8 giờ.
Liều cisplatin được sử dụng tùy thuộc vào loại ung thư bạn định điều trị và liệu thuốc được sử dụng một mình hay kết hợp với các loại thuốc khác.
Đơn trị liệu
Cisplatin một mình có thể được sử dụng theo hai cách khác nhau:
- Liều duy nhất, với số lượng từ 50 đến 120 mg / m2 bề mặt cơ thể sau mỗi 3-4 tuần;
- Liều lượng phân đoạn, với lượng từ 15 đến 20 mg / m2 mỗi ngày, trong năm ngày liên tiếp, cứ sau 3-4 tuần.
Những liều này có thể được dùng cho cả người lớn và trẻ em.
Hóa trị kết hợp
Nếu cisplatin được sử dụng trong hóa trị liệu kết hợp, nên giảm liều dùng.
Trong trường hợp điều trị ung thư cổ tử cung, cisplatin thường được sử dụng kết hợp với xạ trị, trong trường hợp này, liều thông thường được sử dụng là 40 mg / m2 mỗi tuần, trong sáu tuần.
Do độc tính trên thận của cisplatin, cần giảm liều dùng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận.
Để tránh, hoặc ít nhất là ngăn chặn tổn thương thận do cisplatin, bệnh nhân nên được ngậm nước bằng các dung dịch có chứa clorua. Chúng có thể được quản lý thuốc lợi tiểu mặn hoặc mannitol để thúc đẩy sự bài tiết thuốc tiếp tục trong và sau khi điều trị.
Mang thai và cho con bú
Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng cisplatin cho phụ nữ có thai, nhưng người ta nghi ngờ rằng nó có thể gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng.
Tuy nhiên, các nghiên cứu được thực hiện trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản Và khả năng gây ung thư qua nhau thai. Do đó, cisplatin có thể gây độc cho thai nhi nếu dùng cho phụ nữ có thai, vì vậy người ta khuyến cáo nên tránh sử dụng nó.
Các biện pháp phòng ngừa nên được thực hiện bởi cả hai giới trong và ít nhất sáu tháng sau khi điều trị bằng cisplatin để tránh mang thai.
Vì cisplatin cũng được bài tiết qua sữa mẹ, nên nó không được khuyến khích sử dụng trong thời kỳ cho con bú.
Chống chỉ định
Việc sử dụng cisplatin được chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với chính thuốc hoặc với các hợp chất khác có chứa bạch kim.
Cisplatin chống chỉ định ở bệnh nhân suy tủy, bệnh nhân rối loạn chức năng thận và bệnh nhân mất nước. Nó cũng được chống chỉ định ở những bệnh nhân khiếm thính.
Khám phá cisplatin
Giống như nhiều khám phá đã cách mạng hóa thế giới hóa học và y học, việc phát hiện ra tác dụng gây độc tế bào của cisplatin cũng tình cờ.
Ban đầu, cisplatin lần đầu tiên được mô tả vào năm 1845 bởi nhà hóa học người Ý Michele Peyrone và trong một thời gian dài được biết đến với cái tên "Peyrone clorua".
Thí nghiệm được tiến hành trên vi khuẩn nuôi cấy Escherichia coli được ủ trong môi trường nuôi cấy có chứa amoni clorua (cần thiết cho sự phát triển của vi khuẩn) trong buồng chứa hai điện cực platin.
Các nhà khoa học ghi nhận rằng khi tác dụng điện trường, sự nhân lên của vi khuẩn đã ngừng lại. Sự phát triển của vi khuẩn không hề bị gián đoạn, nhưng chúng không còn phát triển theo cách bình thường nữa mà phát triển theo một cách bất thường. Các nhà khoa học suy luận rằng áp dụng điện trường tạo ra các loài hóa học có khả năng thay đổi sự phát triển của vi khuẩn và ngăn chặn sự nhân lên của chúng. Các nghiên cứu của Rosenberg tiếp tục cho đến khi ông hiểu ra rằng hành động gây độc tế bào là do sự hình thành của một phức chất cơ kim: cisplatin.
Sau đó, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá tiềm năng của cisplatin trong điều trị ung thư.
Vào tháng 12 năm 1978, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt việc sử dụng cisplatin để điều trị ung thư tinh hoàn và ung thư buồng trứng, và năm sau đó, nó đã được chấp thuận ở các nước châu Âu khác.
