Thành phần hoạt tính: Allopurinol
Viên nén ZYLORIC 100 mg
ZYLORIC 300 mg Tab
Tại sao Zyloric được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Antigout - các chế phẩm ức chế sự hình thành axit uric.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
ZYLORIC được chỉ định cho các biểu hiện lâm sàng chính của sự lắng đọng acid uric / urat. Chúng bao gồm: bệnh gút khớp, hạt tophi và / hoặc liên quan đến thận do kết tủa tinh thể hoặc sỏi niệu. Những tình huống này xảy ra trong bệnh gút, sỏi niệu và bệnh thận cấp tính axit uric, trong các bệnh ung thư và tăng sinh tủy với sự luân chuyển tế bào cao, trong đó có nồng độ urat cao, tự phát hoặc do hậu quả của liệu pháp gây độc tế bào và trong một số rối loạn enzym. (Đặc biệt Hội chứng Lesch-Nyhan).
ZYLORIC cũng được chỉ định để phòng ngừa và điều trị sỏi oxalocalcic khi có tăng acid uric máu và / hoặc tăng acid niệu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zyloric
Quá mẫn với allopurinol hoặc với bất kỳ tá dược nào. Chống chỉ định dùng ZYLORIC trong điều trị cơn gút cấp.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Zyloric
Nên ngừng dùng Zyloric ngay lập tức khi phát ban da hoặc các dấu hiệu và triệu chứng quá mẫn khác. Zyloric phải được ngừng ngay lập tức và vĩnh viễn khi có dấu hiệu không dung nạp đầu tiên.
Điều trị bằng ZYLORIC (allopurinol) nên được ngừng ngay lập tức ngay khi xuất hiện các phản ứng trên da hoặc các dấu hiệu khác có thể cho thấy phản ứng dị ứng.
Các phản ứng nghiêm trọng trên da (hội chứng quá mẫn, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) đã được báo cáo khi sử dụng allopurinol và viêm kết mạc (mắt đỏ và sưng). Các phản ứng da nghiêm trọng này thường có trước các triệu chứng giống cúm như sốt, nhức đầu, đau nhức lan rộng. Phát ban có thể tiến triển đến sự xuất hiện của các mụn nước lan tỏa hoặc bong tróc da.
Những phản ứng da nghiêm trọng này có thể phổ biến hơn ở những người gốc Hán và Thái. Nếu bạn phát ban hoặc các triệu chứng da này, bạn nên ngừng dùng allopurinol và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức. Nguy cơ cao nhất xảy ra các phản ứng da nghiêm trọng trong vòng 8 tuần đầu điều trị.
Nếu hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc đã xảy ra khi sử dụng ZYLORIC, thì không nên sử dụng thuốc này nữa.
Trong một số trường hợp hiếm gặp, phản ứng dị ứng biểu hiện dưới dạng rối loạn quá mẫn đa cơ quan chậm trễ (được gọi là hội chứng quá mẫn hoặc DRESS) với sốt, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và trong gan hội chứng biến mất ống mật, trong các kết hợp khác nhau. Các cơ quan khác (ví dụ như gan, phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim và ruột kết) cũng có thể liên quan. Ở những bệnh nhân có bệnh gan từ trước, nên thực hiện các xét nghiệm chức năng gan định kỳ và áp dụng liều lượng thuốc giảm thích hợp.
Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra dễ dàng hơn ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận đang dùng ZYLORIC và thiazide cùng lúc. Do đó, trong bối cảnh lâm sàng này, sự kết hợp trên nên được sử dụng một cách thận trọng và bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ.
Tăng acid uric máu không có triệu chứng thường không được coi là một dấu hiệu cho việc sử dụng ZYLORIC. Thay đổi chế độ ăn uống và chất lỏng, cùng với việc điều trị tình trạng cơ bản, có thể điều chỉnh chứng u máu.
Điều trị bằng allopurinol không nên được bắt đầu cho đến khi cơn gút cấp tính trước đó đã hoàn toàn kết thúc, vì điều trị bằng allopurinol có thể gây ra các đợt tấn công khác. Nếu cơn cấp tính phát triển ở những bệnh nhân được điều trị bằng allopurinol, nên tiếp tục điều trị với liều lượng như cũ, trong khi cơn cấp tính nên được điều trị bằng thuốc chống viêm thích hợp.
Trong trường hợp đau cơ, nên tiến hành đo mức CPK và các chỉ số tổn thương cơ khác.
Khi bắt đầu điều trị bằng ZYLORIC, cơn gút cấp cũng có thể xảy ra ở những đối tượng có lượng tiểu bình thường. Do đó, khi bắt đầu điều trị, nên sử dụng liều duy trì colchicine dự phòng. Cũng nên bắt đầu điều trị với liều thấp (100 mg / ngày) và tăng 100 mg cách nhau hàng tuần cho đến khi đạt được lượng u huyết 6 mg / 100 ml và không vượt quá liều khuyến cáo tối đa (800 mg / ngày) . Việc sử dụng colchicine hoặc các thuốc chống viêm khác có thể cần thiết trong một số trường hợp để ngăn chặn cơn gút. Các cơn thường trở nên ngắn hơn và ít nghiêm trọng hơn sau một vài tháng điều trị. axit uric có thể là một lời giải thích khả thi cho các đợt này Ngay cả khi điều trị đầy đủ với ZYLORIC, có thể mất vài tháng để kiểm soát các cơn cấp tính.
Nên duy trì lượng nước uống như xác định lượng nước tiểu hàng ngày ít nhất là 2 lít, với nước tiểu trung tính hoặc hơi kiềm để tránh khả năng hình thành sỏi xanthine theo lý thuyết và giúp ngăn ngừa sự kết tủa của urat ở những bệnh nhân dùng đồng thời. liệu pháp uricosuric. Liệu pháp thích hợp với ZYLORIC liên quan đến việc làm tan sỏi thận bằng axit uric với nguy cơ tắc nghẽn từ xa trong niệu quản.
Ở một số bệnh nhân có bệnh thận từ trước hoặc có độ thanh thải urat thấp, tăng ure huyết đã được tìm thấy trong khi điều trị bằng ZYLORIC. Mặc dù cơ chế gây ra điều này chưa được xác định, nhưng bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nên được quan sát cẩn thận lúc "bắt đầu" của quản trị ZYLORIC.
Nếu rối loạn chức năng thận tăng lên, nên giảm liều lượng của thuốc hoặc ngừng sử dụng thuốc.
Trong số những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận tăng lên sau khi bắt đầu điều trị ZYLORIC, có các bệnh đồng thời như đa u tủy hoặc suy tim sung huyết. Suy thận cũng thường liên quan đến bệnh thận gút và hiếm khi có các phản ứng quá mẫn liên quan đến ZYLORIC. Allopurinol và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó là oxipurinol được đào thải qua thận. Vì lý do này, sự thay đổi chức năng thận có ảnh hưởng sâu sắc đến liều lượng. Suy tủy xương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ZYLORIC. Hầu hết những bệnh nhân này đang dùng liệu pháp đồng thời có khả năng tạo ra bệnh này tác dụng.
Điều này xảy ra trong khoảng từ 6 tuần đến 6 năm sau khi bắt đầu liệu pháp ZYLORIC.
Hiếm khi, từng bệnh nhân được điều trị riêng với ZYLORIC có thể bị suy tủy xương ở các mức độ khác nhau, ảnh hưởng đến một hoặc nhiều dòng tế bào.
Liều lượng giảm nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận. Bệnh nhân đang được điều trị tăng huyết áp hoặc suy tim, ví dụ bằng thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế men chuyển, có thể đồng thời bị suy thận và do đó nên dùng thận trọng allopurinol cho nhóm bệnh nhân này.
Ở những bệnh nhân bị giảm chức năng thận hoặc mắc các bệnh đồng thời có thể ảnh hưởng đến chức năng thận như tăng huyết áp hoặc đái tháo đường, nên theo dõi chức năng thận định kỳ, đặc biệt là nitơ urê máu và độ thanh thải creatinin hoặc creatinin và có thể điều chỉnh liều lượng của ZYLORIC.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zyloric
6-mercaptopurine và azathioprine
Azathioprine được chuyển hóa thành 6-mercaptopurine bị bất hoạt bởi tác dụng của xanthine oxidase. Ở những bệnh nhân dùng 6-mercaptopurine hoặc azathioprine, việc dùng đồng thời 300-600 mg ZYLORIC mỗi ngày đòi hỏi phải giảm liều 6-mercaptopurine hoặc azathioprine xuống một phần tư liều thông thường. Điều này là do sự ức chế của xanthine oxidase quyết định việc kéo dài hoạt động của các loại thuốc này.
Liều mercaptopurine hoặc azathioprine sau đó sẽ được điều chỉnh dựa trên việc đánh giá đáp ứng điều trị và sự xuất hiện của các tác dụng độc hại.
Vidarabine (adenine arabinoside)
Khi có mặt allopurinol, thời gian bán hủy trong huyết tương của adenine arabinoside tăng lên. Cần phải đặc biệt thận trọng khi sử dụng đồng thời hai sản phẩm để làm nổi bật sự gia tăng tác dụng độc hại.
Salicylat và uricosurics
Oxipurinol, chất chuyển hóa chính của allopurinol, cũng có hoạt tính trị liệu, được bài tiết qua thận theo cách tương tự như urat.
Do đó, các tác nhân có hoạt tính uricosuric (như probenecid hoặc salicylat liều cao) có thể đẩy nhanh quá trình bài tiết oxypurinol. Điều này có thể làm giảm hoạt tính điều trị của ZYLORIC nhưng ý nghĩa lâm sàng của điều này phải được đánh giá tùy theo từng trường hợp. nền tảng.
Sử dụng đồng thời thuốc tăng uricosuric và ZYLORIC có liên quan đến việc giảm bài tiết oxypurines (hypoxanthine và xanthine) và tăng bài tiết axit uric so với những người được quan sát thấy chỉ với ZYLORIC.
Mặc dù cho đến nay không có chứng minh lâm sàng nào về sự kết tủa oxypurines qua thận ở những bệnh nhân dùng ZYLORIC, một mình hoặc kết hợp với các thuốc tăng uricosuric, khả năng này cần được lưu ý trong từng trường hợp cụ thể.
Chlorpropamide
Nếu ZYLORIC được dùng đồng thời với chlorpropamide khi chức năng thận kém, có thể làm tăng nguy cơ kéo dài hoạt tính hạ đường huyết vì allopurinol và chlorpropamide có thể cạnh tranh để bài tiết vào ống thận.
Thuốc chống đông máu coumarin
Hiếm có báo cáo nào về việc tăng tác dụng của warfarin và các thuốc chống đông coumarin khác khi dùng đồng thời với allopurinol.
Phenytoin
Allopurinol có thể ức chế quá trình oxy hóa phenytoin ở gan nhưng ý nghĩa lâm sàng của điều này là không rõ ràng.
Theophylline
Sự ức chế chuyển hóa theophylline đã được báo cáo. Cơ chế tương tác có thể được giải thích là do xanthine oxidase tham gia vào quá trình chuyển hóa theophylline ở người.
Nồng độ theophylline nên được theo dõi ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng allopurinol hoặc dùng liều cao hơn.
Ampicillin / Amoxicillin
Đã ghi nhận sự gia tăng tần suất phản ứng da ở những bệnh nhân dùng ampicillin hoặc amoxicillin cùng với ZYLORIC so với những bệnh nhân không dùng một trong hai loại thuốc. Nguyên nhân của sự liên kết này vẫn chưa được biết.
Tuy nhiên, khuyến cáo rằng một liệu pháp thay thế cho ampicillin hoặc amoxicillin được sử dụng cho những bệnh nhân đang dùng allopurinol khi có sẵn.
Cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mecloroetamine
Tuy nhiên, ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư, ngoại trừ bệnh bạch cầu, sự gia tăng suy tủy xương do cyclophosphamide và các chất độc tế bào khác đã được mô tả khi có ZYLORIC, tuy nhiên trong một nghiên cứu có kiểm soát ở những bệnh nhân đang điều trị kết hợp.
ZYLORIC không làm tăng độc tính tủy xương của cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine và / hoặc mechlorethamine (mustine hydrochloride).
Cyclosporine
Một số báo cáo gợi ý rằng nồng độ cyclosporine trong huyết tương có thể tăng lên khi điều trị đồng thời với allopurinol.
Do đó, trong trường hợp dùng đồng thời hai thuốc, cần tính đến khả năng tăng độc tính của cyclosporin.
Didanosine
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân nhiễm HIV được sử dụng didanosine, giá trị Cmax và AUC trong huyết tương của didanosine tăng gần gấp đôi với allopurinol dùng đồng thời (300 mg mỗi ngày) mà không ảnh hưởng đến thời gian bán thải cuối cùng. Có thể cần giảm liều didanosine khi dùng đồng thời với allupurinol.
Thuốc lợi tiểu thiazide
Các báo cáo rằng việc sử dụng đồng thời ZYLORIC và thuốc lợi tiểu thiazide có thể góp phần làm tăng độc tính của allopurinol ở một số bệnh nhân đã được xem xét nhằm cố gắng thiết lập cơ chế và mối quan hệ nguyên nhân và kết quả.
Xem xét các mô tả trường hợp cho thấy rằng hầu hết bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu thiazide để điều trị tăng huyết áp và các đánh giá loại trừ suy thận thứ phát do bệnh thận do tăng huyết áp thường không được thực hiện.
Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy thận đã được ghi nhận, khuyến cáo giảm liều ZYLORIC không được quan sát thấy.
Mặc dù cơ chế hoặc mối quan hệ nguyên nhân và kết quả chưa được thiết lập, nên theo dõi chức năng thận ở bệnh nhân dùng ZYLORIC và thuốc lợi tiểu thiazide, ngay cả khi không bị suy thận, và nên giảm liều lượng ở bệnh nhân điều trị phối hợp nếu phát hiện giảm chức năng thận.
Tolbutamide
Sự chuyển đổi tolbutamide thành các chất chuyển hóa không hoạt động đã được chứng minh là được xúc tác bởi xanthine oxidase gan chuột. Sự liên quan có thể có về mặt lâm sàng của những quan sát này chưa được biết.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
ZYLORIC có chứa lactose: trong trường hợp chắc chắn không dung nạp đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc.
Sinh quái thai
Một nghiên cứu trên chuột được điều trị bằng liều trong phúc mạc 50 hoặc 100 mg / kg vào ngày thứ 10 hoặc 13 của thai kỳ cho thấy những bất thường của thai nhi, tuy nhiên trong một nghiên cứu tương tự ở chuột được điều trị với 120 mg / kg vào ngày thứ 12 của thai kỳ, không có bất thường nào được quan sát thấy. . Các nghiên cứu lớn với liều lượng cao allopurinol uống ở chuột lên đến 100 mg / kg / ngày, ở chuột cống lên đến 200 mg / kg / ngày và ở thỏ lên đến 150 mg / kg / ngày từ ngày thứ tám đến ngày thứ mười sáu của thai kỳ. không có bằng chứng gây quái thai.
Một nghiên cứu trong ống nghiệm sử dụng tuyến nước bọt của bào thai chuột được nuôi cấy để phát hiện độc tính trên phôi thai đã chỉ ra rằng allopurinol được cho là không gây độc cho phôi nếu không đồng thời gây độc cho mẹ.
Mang thai và khả năng sinh sản
Trong một nghiên cứu được thực hiện với allopurinol trong phúc mạc liều cao ở chuột, các bất thường ở bào thai đã được quan sát thấy, nhưng trong các nghiên cứu sâu hơn với allopurinol đường uống ở chuột và thỏ, không có bất thường nào được quan sát thấy. Không có đủ bằng chứng về tính an toàn của ZYLORIC trong thai kỳ ở người, mặc dù nó đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều năm mà không có hậu quả bất lợi rõ ràng nào.
Chỉ được khuyến cáo sử dụng trong thai kỳ khi không có giải pháp thay thế an toàn hơn và khi bản thân bệnh gây nguy hiểm cho mẹ hoặc thai nhi.
Giờ cho ăn
Dữ liệu chỉ ra rằng allopurinol và oxipurinol được bài tiết qua sữa mẹ. Nồng độ 1,4 mg / lít allopurinol và 53,7 mg / lít oxypurinol được phát hiện trong sữa của một phụ nữ đang dùng 300 mg allopurinol mỗi ngày.
Vì không có dữ liệu về tác dụng của allopurinol hoặc các chất chuyển hóa của nó đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng ZYLORIC cho người mẹ đang cho con bú.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Vì các phản ứng có hại như buồn ngủ, chóng mặt và mất điều hòa đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng allopurinol, bệnh nhân nên thận trọng trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm cho đến khi họ chắc chắn một cách hợp lý rằng allopurinol không có bất kỳ ảnh hưởng tiêu cực nào đến hiệu suất của họ.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Zyloric: Liều lượng
Ở người lớn, liều trung bình hàng ngày là 300 mg một lần một ngày.
Khi giá trị axit uric và / hoặc uric niệu cao cần dùng liều cao hơn, bác sĩ có thể tăng liều lên đến tối đa 800 mg, chia thành 2-3 lần dùng hàng ngày sau bữa ăn.
Để giảm khả năng xuất hiện cơn gút cấp, nên bắt đầu điều trị ở liều thấp (100 mg) với liều tăng 100 mg hàng tuần cho đến khi đạt được liều duy trì tối ưu.
Bình thường hóa tỷ lệ uricaemic đạt được trong khoảng thời gian 1-3 tuần. Để phòng ngừa bệnh thận niệu thứ phát, hậu quả của dị hóa nucleoprotein quá mức trong các bệnh ung thư, nên thực hiện điều trị bằng ZYLORIC, bất cứ khi nào có thể, trước khi điều trị bằng thuốc độc tế bào để điều chỉnh bất kỳ tình trạng tăng axit uric máu và / hoặc tăng niệu niệu đã có từ trước.
Liệu pháp ZYLORIC có thể được duy trì trong thời gian điều trị chống phân bào và nó cũng có thể kéo dài vô thời hạn trong điều trị dự phòng tăng acid uric máu có thể phát sinh trong giai đoạn khủng hoảng tự nhiên của bệnh. Khi điều trị kéo dài, liều lượng allopurinol 300-400 mg / ngày là thường đủ để bình thường hóa mức uricaemic.
Vì allopurinol và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua thận, nên việc kéo dài thời gian bán thải trong huyết tương của thuốc có thể xảy ra trong trường hợp cơ quan này hoạt động kém.
Để tránh những rủi ro do hậu quả có thể xảy ra, có thể bắt đầu điều trị với liều 100 mg allopurinol mỗi ngày, chỉ tăng liều nếu nồng độ urat trong nước tiểu hoặc huyết thanh không giảm đủ. Để thay thế cho phương pháp điều trị được đề xuất, liều lượng có thể dựa trên giá trị độ thanh thải creatinin, theo sơ đồ sau:
Allopurinol và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua thẩm phân thận. Ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo hai hoặc ba lần một tuần, liều 300-400 mg ZYLORIC được khuyến cáo ngay sau mỗi lần thẩm phân. Không nên dùng thêm giữa các lần lọc máu và các lần khác.
Ở những bệnh nhân cao tuổi, cần đặc biệt chú ý đến việc duy trì liều lượng ở mức tối thiểu cần thiết để duy trì nồng độ acid uric trong huyết thanh và nước tiểu ở mức bình thường.
Ở trẻ em trai và trẻ em dưới 15 tuổi, liều là 10-20 mg / kg thể trọng mỗi ngày, hoặc 100-400 mg mỗi ngày.
Tuy nhiên, chỉ định ở trẻ em là rất hiếm (bệnh bạch cầu và một số rối loạn enzym như hội chứng Lesch-Nyhan).
Tốt nhất là nên uống ZYLORIC vào cùng một thời điểm trong ngày, sau bữa ăn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zyloric
Các triệu chứng và dấu hiệu
Đã báo cáo về việc sử dụng allopurinol đến 22,5 g mà không gặp tác dụng phụ. Ở một bệnh nhân uống allopurinol 20 g, các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy và chóng mặt đã được báo cáo.
Sự đối xử
Sự hấp thụ ồ ạt của allopurinol có thể dẫn đến sự ức chế đáng kể hoạt động của xanthine oxidase mà không có tác dụng không mong muốn, ngoài ảnh hưởng có thể có đối với các thuốc dùng đồng thời, đặc biệt là 6-mercaptopurine và / hoặc azathioprine. Hydrat hóa đầy đủ để duy trì bài niệu tối ưu tạo điều kiện thuận lợi cho việc bài tiết allopurinol và các chất chuyển hóa của nó. Có thể sử dụng phương pháp lọc máu nếu thấy cần thiết.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zyloric là gì
Tỷ lệ các tác dụng không mong muốn có thể thay đổi tùy theo liều lượng nhận được và cũng tùy theo việc sử dụng đồng thời các thuốc điều trị khác. tỷ lệ mắc bệnh. Các phản ứng có hại của thuốc được xác định thông qua giám sát sau khi tiếp thị được coi là hiếm hoặc rất hiếm. Quy ước sau đây được sử dụng để phân loại tần số:
- Rất phổ biến> 1/10 (> 10%)
- Phổ biến> 1/100 và 1% e
- Không phổ biến> 1 / 1.000 và 0,1% e
- Hiếm> 1 / 10.000 và 0,01% e
Các phản ứng có hại liên quan đến allopurinol rất hiếm trong dân số được điều trị nói chung và hầu hết ở mức độ nhẹ. Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn khi có rối loạn thận và / hoặc gan.
Rất hiếm: nhọt
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất hiếm: mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu, giảm bạch cầu
Rất hiếm trường hợp giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt và thiếu máu bất sản đã được báo cáo, đặc biệt ở những đối tượng bị suy thận và / hoặc gan; điều này quyết định sự cần thiết phải quan tâm đặc biệt đến nhóm bệnh nhân này.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Hiếm gặp: phản ứng quá mẫn với sốt và ớn lạnh, nhức đầu, đau nhức cơ thể (các triệu chứng giống cúm) và tình trạng khó chịu chung
Rất hiếm: DRESS, bệnh hạch bạch huyết nguyên bào mạch
Một chứng rối loạn quá mẫn đa cơ quan (DRESS) đã được báo cáo, bao gồm sốt, phát ban trên da, đau khớp và những thay đổi trong xét nghiệm máu và chức năng gan.
Sốc phản vệ đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra. Vì những phản ứng như vậy có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, nên ngừng dùng allopurinol NGAY LẬP TỨC VÀ VĨNH VIỄN.
Bệnh hạch nguyên bào mạch máu, dường như có thể hồi phục sau khi ngừng sử dụng allopurinol, đã được mô tả rất hiếm khi xảy ra sau khi sinh thiết để tìm bệnh lý hạch toàn thân.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất hiếm: đái tháo đường, tăng lipid máu
Rối loạn tâm thần
Rất hiếm: trầm cảm
Rối loạn hệ thần kinh
Rất hiếm: hôn mê, tê liệt, mất điều hòa, bệnh thần kinh, chứng loạn cảm, buồn ngủ, nhức đầu, thay đổi vị giác
Rối loạn mắt
Rất hiếm: đục thủy tinh thể, rối loạn thị giác, thay đổi điểm vàng
Rối loạn tai và mê cung
Rất hiếm: chóng mặt
Bệnh lý tim
Rất hiếm: đau thắt ngực, nhịp tim chậm
Bệnh lý mạch máu
Rất hiếm: tăng huyết áp
Rối loạn tiêu hóa
Ít gặp: nôn, buồn nôn
Rất hiếm: nôn ra máu tái phát, tăng tiết mỡ máu, viêm miệng, thay đổi túi mật, xuất huyết đường tiêu hóa.
Trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu, các trường hợp buồn nôn và nôn đã được báo cáo. Nhiều dữ liệu gần đây cho thấy rằng những phản ứng này không phải là một vấn đề đáng kể và có thể tránh được bằng cách uống allopurinol sau bữa ăn.
Rối loạn gan mật
Không phổ biến: các giá trị xét nghiệm chức năng gan tăng không có triệu chứng Hiếm gặp: viêm gan (bao gồm hoại tử gan và viêm gan u hạt)
Rối loạn chức năng gan đã được báo cáo mà không có bằng chứng rõ ràng về quá mẫn cảm tổng quát hơn.
Rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến: phát ban
Hiếm gặp: hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, phù mạch, nổi thuốc cố định
Rất hiếm: rụng tóc, đổi màu tóc. Phản ứng trên da là phản ứng phổ biến nhất và có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị.
Trong các phản ứng da nghiêm trọng, phát ban tiến triển thành phồng rộp lan tỏa và bong tróc da, miệng, họng, mũi, loét sinh dục và viêm kết mạc. Khi những phản ứng này xảy ra, hãy ngừng dùng allopurinol ngay lập tức và báo ngay cho bác sĩ.
Phù mạch đã được quan sát thấy xảy ra có và không có các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn cảm tổng quát hơn với allopurinol.
Rối loạn thận và tiết niệu
Rất hiếm: đái ra máu, niệu huyết
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: vô sinh nam, rối loạn cương dương, nữ hóa tuyến vú
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất hiếm: phù nề, khó chịu chung, suy nhược, sốt
Sốt đã được quan sát thấy xảy ra cùng với và không có các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn cảm tổng quát hơn với allopurinol (xem phần Rối loạn hệ thống miễn dịch).
Cũng được báo cáo: tiêu chảy, viêm dạ dày, khó tiêu, đau bụng từng cơn, gan to, vàng da, tăng bilirubin trong máu, viêm dây thần kinh, suy thận, bệnh cơ, chảy máu cam, bầm máu, viêm mạch hoại tử, viêm màng ngoài tim, rối loạn mạch ngoại vi, viêm tắc tĩnh mạch, giãn mạch, tăng calci huyết, tăng calci huyết phù thũng, phù lưỡi, chán ăn, co thắt phế quản, hen suyễn, viêm họng, viêm mũi, viêm mống mắt, viêm kết mạc, nhược thị, liệt, viêm dây thần kinh thị giác, lú lẫn, chóng mặt, liệt chi dưới, giảm ham muốn, ù tai, mất ngủ, đái dầm ban đêm, viêm thận.
Các cuộc tấn công cấp tính của bệnh gút khớp có thể xảy ra trong giai đoạn đầu điều trị bằng ZYLORIC, cũng như với thuốc uricosuric.
Do đó, điều trị dự phòng, trong ít nhất một tháng, với thuốc chống viêm hoặc colchicine được khuyến khích (xem "Liều lượng, Phương pháp và Thời gian dùng" và "Các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng").
Khi sự hình thành urat tăng lên (ví dụ như ung thư và liệu pháp liên quan, hội chứng Lesch-Nyhan) kết tủa xanthine có thể xảy ra trong đường tiết niệu (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Albumin niệu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân phát triển bệnh gút lâm sàng sau viêm cầu thận mãn tính hoặc viêm thận bể thận mãn tính. Nên cung cấp đủ nước để đảm bảo lượng nước tiểu đầy đủ.
Các tinh thể xanthine đã được quan sát thấy trong mô cơ của những bệnh nhân dùng allopurinol nhưng điều này dường như không có ý nghĩa lâm sàng.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Điều quan trọng là phải thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ về bất kỳ tác dụng không mong muốn nào, ngay cả khi không được mô tả trong tờ rơi gói.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Quy tắc bảo tồn
Bảo quản nơi khô ráo.
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
Viên nén ZYLORIC 100 mg
Một viên chứa:
Thành phần hoạt chất: allopurinol 100 mg
Tá dược: lactose, tinh bột ngô, povidone, magnesi stearat.
Viên nén ZYLORIC 300 mg
Một viên chứa:
Thành phần hoạt chất: allopurinol 300 mg
Tá dược: lactose, tinh bột ngô, povidone, magnesi stearat.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nén ZYLORIC 100 mg: vỉ 50 viên nén chia được
Viên nén ZYLORIC 300 mg: vỉ 30 viên có thể chia nhỏ
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU ZYLORIC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
ZYLORIC viên nén 300 mg
Một viên chứa:
Thành phần hoạt chất: allopurinol 300 mg
ZYLORIC viên nén 100 mg
Một viên chứa:
Thành phần hoạt chất: allopurinol 100 mg
Để biết danh sách các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
ZYLORIC được chỉ định cho các biểu hiện lâm sàng chính của sự lắng đọng acid uric / urat. Chúng bao gồm: bệnh gút khớp, hạt tophi và / hoặc liên quan đến thận do kết tủa tinh thể hoặc sỏi niệu.
Những tình huống này xảy ra trong bệnh gút, sỏi niệu và bệnh thận cấp tính axit uric, trong các bệnh ung thư và tăng sinh tủy với sự luân chuyển tế bào cao, trong đó có nồng độ urat cao, tự phát hoặc do hậu quả của liệu pháp gây độc tế bào và trong một số rối loạn enzym. (Đặc biệt Hội chứng Lesch-Nyhan).
ZYLORIC cũng được chỉ định để phòng ngừa và điều trị sỏi oxalocalcic khi có tăng acid uric máu và / hoặc tăng acid niệu.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Ở người lớn, liều trung bình hàng ngày là 300 mg một lần một ngày.
Khi giá trị axit uric và / hoặc uric niệu cao cần dùng liều cao hơn, bác sĩ có thể tăng liều lên đến tối đa 800 mg, chia thành 2-3 lần dùng hàng ngày sau bữa ăn.
Để giảm khả năng xuất hiện cơn gút cấp, nên bắt đầu điều trị ở liều thấp (100 mg) với liều tăng 100 mg hàng tuần cho đến khi đạt được liều duy trì tối ưu.
Bình thường hóa tỷ lệ uricaemic đạt được trong khoảng thời gian 1-3 tuần. Để phòng ngừa bệnh thận niệu thứ phát, hậu quả của dị hóa nucleoprotein quá mức trong các bệnh ung thư, nên thực hiện điều trị bằng ZYLORIC, bất cứ khi nào có thể, trước khi điều trị bằng thuốc độc tế bào để điều chỉnh bất kỳ tình trạng tăng axit uric máu và / hoặc tăng niệu niệu đã có từ trước.
Liệu pháp ZYLORIC có thể được duy trì trong thời gian điều trị chống phân bào và nó cũng có thể kéo dài vô thời hạn trong điều trị dự phòng tăng acid uric máu có thể phát sinh trong giai đoạn khủng hoảng tự nhiên của bệnh. Khi điều trị kéo dài, liều lượng allopurinol 300-400 mg / ngày là thường đủ để bình thường hóa nồng độ uricaemic. Vì allopurinol và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua thận, nên việc kéo dài thời gian bán thải trong huyết tương của thuốc có thể xảy ra trong trường hợp cơ quan này hoạt động kém.
Để tránh những rủi ro do hậu quả có thể xảy ra, có thể bắt đầu điều trị với liều 100 mg allopurinol mỗi ngày, chỉ tăng liều nếu nồng độ urat trong nước tiểu hoặc huyết thanh không giảm đủ.
Để thay thế cho phương pháp điều trị được đề xuất, liều lượng có thể dựa trên giá trị độ thanh thải creatinin, theo sơ đồ sau:
Allopurinol và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua thẩm phân thận. Ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo hai hoặc ba lần một tuần, liều 300-400 mg ZYLORIC được khuyến cáo ngay sau mỗi lần thẩm phân. Không nên dùng thêm giữa các lần lọc máu và các lần khác.
Ở những bệnh nhân cao tuổi, cần đặc biệt chú ý đến việc duy trì liều lượng ở mức tối thiểu cần thiết để duy trì nồng độ acid uric trong huyết thanh và nước tiểu ở mức bình thường.
Ở trẻ em trai và trẻ em dưới 15 tuổi, liều là 10-20 mg / kg thể trọng mỗi ngày, hoặc 100-400 mg mỗi ngày. Tuy nhiên, chỉ định ở trẻ em là rất hiếm (bệnh bạch cầu và một số rối loạn enzym như hội chứng Lesch-Nyhan).
Tốt nhất là nên uống ZYLORIC vào cùng một thời điểm trong ngày, sau bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với allopurinol hoặc với bất kỳ tá dược nào.
ZYLORIC được chống chỉ định trong điều trị cơn gút cấp tính.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nên ngừng dùng Zyloric ngay lập tức khi phát ban da hoặc các dấu hiệu và triệu chứng quá mẫn khác. Zyloric phải được ngừng ngay lập tức và vĩnh viễn khi có dấu hiệu không dung nạp đầu tiên.
Hội chứng quá mẫn, hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN)
Phản ứng quá mẫn với allopurinol có thể biểu hiện theo những cách rất khác nhau, bao gồm phát ban dát sần, hội chứng quá mẫn (còn gọi là DRESS), hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (SSJ / TEN).
Những phản ứng này là chẩn đoán lâm sàng; sự xuất hiện của chúng tạo cơ sở cho quyết định lâm sàng. Nếu những phản ứng như vậy xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, nên ngừng dùng allopurinol ngay lập tức. Không nên tiến hành thử lại ở những bệnh nhân có hội chứng quá mẫn và SSJ / TEN. Corticosteroid có thể hữu ích để khắc phục các phản ứng quá mẫn trên da.
Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nguy cơ cao nhất của việc phát triển SJS và TEN xảy ra trong tám tuần đầu điều trị.
Nếu các triệu chứng hoặc dấu hiệu của SJS hoặc TEN xảy ra (ví dụ như phát ban da tiến triển thường kèm theo phồng rộp hoặc tổn thương niêm mạc), nên ngừng điều trị bằng ZYLORIC.
Kết quả tốt nhất trong việc quản lý SJS và TEN là có được chẩn đoán sớm và ngừng điều trị ngay lập tức với bất kỳ loại thuốc nghi ngờ nào. Ngừng điều trị sớm có liên quan đến tiên lượng tốt hơn.
Nếu bệnh nhân đã phát triển SJS hoặc TEN khi sử dụng ZYLORIC, ZYLORIC không nên được sử dụng cho bệnh nhân này nữa.
Trong một số trường hợp hiếm gặp, phản ứng dị ứng biểu hiện dưới dạng rối loạn quá mẫn đa cơ quan chậm trễ (được gọi là hội chứng quá mẫn hoặc DRESS) với sốt, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, gan lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và trong gan hội chứng biến mất ống mật trong các kết hợp khác nhau. Các cơ quan khác (ví dụ như gan, phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim và ruột kết) cũng có thể liên quan. Nếu chán ăn, sụt cân hoặc ngứa xảy ra ở bệnh nhân dùng ZYLORIC, xét nghiệm chức năng gan nên được đưa vào đánh giá chẩn đoán.
Ở những bệnh nhân có bệnh gan từ trước, nên thực hiện các xét nghiệm chức năng gan định kỳ và áp dụng liều lượng thuốc giảm thích hợp.
Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra dễ dàng hơn ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận đang dùng ZYLORIC và thiazide cùng lúc.
Do đó, trong bối cảnh lâm sàng này, sự kết hợp trên nên được sử dụng một cách thận trọng và bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ.
Alen HLA-B * 5801
Alen HLA-B * 5801 đã được chứng minh là có liên quan đến nguy cơ phát triển hội chứng quá mẫn liên quan đến allopurinol và SJS / TEN. Tần số của alen HLA-B * 5801 rất khác nhau giữa các nhóm dân tộc: lên đến 20% ở dân số Hán, khoảng 12% ở dân số Hàn Quốc, và 1-2% ở các cá thể gốc Nhật Bản hoặc châu Âu. một công cụ sàng lọc để quyết định có nên bắt đầu điều trị bằng allopurinol hay không, vẫn chưa được thiết lập. Nếu bệnh nhân là người đã biết mang HLA-B * 5801, việc sử dụng allupurinol có thể được cân nhắc nếu lợi ích được coi là lớn hơn nguy cơ. cần phải ngừng điều trị ngay lập tức khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên.
Tăng acid uric máu không có triệu chứng thường không được coi là một dấu hiệu cho việc sử dụng ZYLORIC. Thay đổi chế độ ăn uống và chất lỏng, cùng với việc điều trị tình trạng cơ bản, có thể điều chỉnh chứng u máu.
Điều trị bằng allopurinol không nên được bắt đầu cho đến khi cơn gút cấp tính trước đó đã hoàn toàn kết thúc, vì điều trị bằng allopurinol có thể gây ra các đợt tấn công khác. Nếu cơn cấp tính phát triển ở những bệnh nhân được điều trị bằng allopurinol, nên tiếp tục điều trị với liều lượng như cũ, trong khi cơn cấp tính nên được điều trị bằng thuốc chống viêm thích hợp.
Khi bắt đầu điều trị bằng ZYLORIC, cơn gút cấp có thể xảy ra ngay cả ở những bệnh nhân có lượng nước tiểu bình thường. Do đó, nên dùng liều duy trì colchicine dự phòng khi bắt đầu điều trị. Cũng nên bắt đầu điều trị với liều thấp (100 mg / ngày) và tăng 100 mg cách nhau hàng tuần cho đến khi đạt được lượng u huyết 6 mg / 100 ml và không vượt quá liều khuyến cáo tối đa (800 mg / ngày) . Trong một số trường hợp, việc sử dụng colchicine hoặc các loại thuốc chống viêm khác có thể cần thiết để ngăn chặn các cơn gút. Các đợt tấn công thường trở nên ngắn hơn và ít nghiêm trọng hơn sau một vài tháng điều trị. có thể là một lời giải thích khả thi cho những tình tiết này.
Ngay cả khi điều trị đầy đủ với ZYLORIC, có thể mất nhiều tháng để kiểm soát các cơn cấp tính.
Nên duy trì lượng nước uống như xác định lượng nước tiểu hàng ngày ít nhất là 2 lít, với nước tiểu trung tính hoặc hơi kiềm để tránh khả năng hình thành sỏi xanthine theo lý thuyết và giúp ngăn ngừa sự kết tủa của urat ở những bệnh nhân dùng đồng thời. liệu pháp uricosuric.
Liệu pháp thích hợp với ZYLORIC liên quan đến việc làm tan sỏi thận bằng axit uric với nguy cơ tắc nghẽn từ xa trong niệu quản.
Tăng nitơ urê máu đã được báo cáo ở một số bệnh nhân có bệnh thận từ trước hoặc độ thanh thải urat thấp trong khi điều trị bằng ZYLORIC.
Mặc dù cơ chế gây ra điều này chưa được xác định, bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nên được theo dõi cẩn thận khi bắt đầu sử dụng ZYLORIC. Nếu rối loạn chức năng thận tăng lên, nên giảm liều hoặc ngừng thuốc.
Trong số những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận tăng lên sau khi bắt đầu điều trị ZYLORIC, có các bệnh đồng thời như đa u tủy hoặc suy tim sung huyết. Suy thận cũng thường liên quan đến bệnh thận gút và hiếm khi có các phản ứng quá mẫn liên quan đến ZYLORIC.
Allopurinol và chất chuyển hóa chính có hoạt tính của nó là oxipurinol được thận đào thải. Vì lý do này, những thay đổi trong chức năng thận có ảnh hưởng sâu sắc đến liều lượng.
Suy tủy xương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ZYLORIC. Hầu hết những bệnh nhân này đang dùng các liệu pháp đồng thời có khả năng tạo ra hiệu ứng này.
Điều này xảy ra trong khoảng từ 6 tuần đến 6 năm sau khi bắt đầu liệu pháp ZYLORIC.
Hiếm khi, từng bệnh nhân được điều trị riêng với ZYLORIC có thể bị suy tủy xương ở các mức độ khác nhau, ảnh hưởng đến một hoặc nhiều dòng tế bào.
Liều lượng giảm nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận. Bệnh nhân đang được điều trị tăng huyết áp hoặc suy tim, ví dụ bằng thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế men chuyển, có thể đồng thời bị suy thận và do đó nên dùng thận trọng allopurinol cho nhóm bệnh nhân này.
Ở những bệnh nhân bị giảm chức năng thận hoặc mắc các bệnh đồng thời có thể ảnh hưởng đến chức năng thận như tăng huyết áp hoặc đái tháo đường, nên theo dõi chức năng thận định kỳ, đặc biệt là nitơ urê máu và độ thanh thải creatinin hoặc creatinin và có thể điều chỉnh liều lượng của ZYLORIC.
Thuốc này có chứa lactose: Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Trong trường hợp đau cơ, cần tiến hành đo mức CPK và các chỉ số khác về tổn thương cơ. Việc thay đổi các thông số này liên quan đến việc tạm ngừng điều trị.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
6-mercaptopurine và azathioprine
Azathioprine được chuyển hóa thành 6-mercaptopurine bị bất hoạt bởi tác dụng của xanthine oxidase. Ở những bệnh nhân dùng 6-mercaptopurine hoặc azathioprine, việc sử dụng đồng thời 300-600 mg ZYLORIC mỗi ngày yêu cầu giảm liều 6-mercaptopurine hoặc azathioprine xuống khoảng 1/3 hoặc 1/4 liều thông thường. Điều này là do sự ức chế của xanthine oxidase quyết định việc kéo dài hoạt động của các loại thuốc này.
Liều mercaptopurine hoặc azathioprine sau đó sẽ được điều chỉnh dựa trên việc đánh giá đáp ứng điều trị và sự xuất hiện của các tác dụng độc hại.
Vidarabine (Adenina Arabinoside)
Khi có mặt allopurinol, thời gian bán hủy trong huyết tương của adenine arabinoside tăng lên. Cần phải đặc biệt thận trọng khi sử dụng đồng thời hai sản phẩm để làm nổi bật sự gia tăng tác dụng độc hại.
Salicylat và uricosurics
Oxipurinol, chất chuyển hóa chính của allopurinol, cũng có hoạt tính trị liệu, được bài tiết qua thận theo cách tương tự như urat.
Do đó, các tác nhân tăng uricosuric (như probenecid hoặc salicylat liều cao) có thể đẩy nhanh quá trình bài tiết oxypurinol. Điều này có thể làm giảm hoạt động điều trị của ZYLORIC nhưng ý nghĩa lâm sàng của điều này phải được đánh giá trên cơ sở từng trường hợp. .
Sử dụng đồng thời thuốc tăng uricosuric và ZYLORIC có liên quan đến việc giảm bài tiết oxypurines (hypoxanthine và xanthine) và tăng bài tiết axit uric so với những người được quan sát thấy chỉ với ZYLORIC.
Mặc dù cho đến nay không có chứng minh lâm sàng nào về sự kết tủa oxypurines qua thận ở những bệnh nhân dùng ZYLORIC, một mình hoặc kết hợp với các thuốc tăng uricosuric, khả năng này cần được lưu ý trong từng trường hợp cụ thể.
Chlorpropamide
Nếu ZYLORIC được dùng đồng thời với chlorpropamide khi chức năng thận kém, có thể làm tăng nguy cơ kéo dài hoạt tính hạ đường huyết vì allopurinol và chlorpropamide có thể cạnh tranh để bài tiết vào ống thận.
Thuốc chống đông máu coumarin
Hiếm có báo cáo nào về việc tăng tác dụng của warfarin và các thuốc chống đông coumarin khác khi dùng đồng thời với allopurinol.
Phenytoin
Allopurinol có thể ức chế quá trình oxy hóa phenytoin ở gan nhưng ý nghĩa lâm sàng của điều này là không rõ ràng.
Theophylline
Sự ức chế chuyển hóa theophylline đã được báo cáo. Cơ chế tương tác có thể được giải thích là do xanthine oxidase tham gia vào quá trình chuyển hóa theophylline ở người.
Nồng độ theophylline nên được theo dõi ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng allopurinol hoặc dùng liều cao hơn.
Ampicillin / Amoxicillin
Đã ghi nhận sự gia tăng tần suất phản ứng da ở những bệnh nhân dùng ampicillin hoặc amoxicillin cùng với ZYLORIC so với những bệnh nhân không dùng một trong hai loại thuốc. Nguyên nhân của sự liên kết này vẫn chưa được biết.
Tuy nhiên, khuyến cáo rằng một liệu pháp thay thế cho ampicillin hoặc amoxicillin được sử dụng cho những bệnh nhân đang dùng allopurinol khi có sẵn.
Cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mecloroetamine
Ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư không phải bệnh bạch cầu, tăng ức chế tủy xương do cyclophosphamide và các chất độc tế bào khác đã được mô tả khi có ZYLORIC, tuy nhiên trong một nghiên cứu có kiểm soát ở bệnh nhân ung thư hạch trong điều trị kết hợp, ZYLORIC không làm tăng độc tính tủy xương của cyclophosphamide , doxorubicin, bleomycin, procarbazine và / hoặc mecloroetamine (mustine hydrochloride).
Cyclosporine
Một số báo cáo gợi ý rằng nồng độ cyclosporine trong huyết tương có thể tăng lên khi điều trị đồng thời với allopurinol.Do đó, trong trường hợp dùng đồng thời hai thuốc, cần tính đến khả năng tăng độc tính của cyclosporin.
Didanosine
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân nhiễm HIV được sử dụng didanosine, giá trị Cmax và AUC trong huyết tương của didanosine tăng gần gấp đôi với allopurinol dùng đồng thời (300 mg mỗi ngày) mà không ảnh hưởng đến thời gian bán thải cuối cùng. Có thể cần giảm liều didanosine khi dùng đồng thời với allupurinol.
Thuốc lợi tiểu thiazide
Các báo cáo rằng việc sử dụng đồng thời ZYLORIC và thuốc lợi tiểu thiazide có thể góp phần làm tăng độc tính của allopurinol ở một số bệnh nhân đã được xem xét nhằm cố gắng thiết lập cơ chế và mối quan hệ nguyên nhân và kết quả.
Xem xét các mô tả trường hợp cho thấy rằng hầu hết bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu thiazide để điều trị tăng huyết áp và các đánh giá loại trừ suy thận thứ phát do bệnh thận do tăng huyết áp thường không được thực hiện.
Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy thận đã được ghi nhận, khuyến cáo giảm liều ZYLORIC không được quan sát thấy.
Mặc dù cơ chế hoặc mối quan hệ nguyên nhân và kết quả chưa được thiết lập, nên theo dõi chức năng thận ở bệnh nhân dùng ZYLORIC và thuốc lợi tiểu thiazide, ngay cả khi không bị suy thận, và nên giảm liều lượng ở bệnh nhân điều trị phối hợp nếu phát hiện giảm chức năng thận.
Tolbutamide
Sự chuyển đổi tolbutamide thành các chất chuyển hóa không hoạt động đã được chứng minh là được xúc tác bởi xanthine oxidase gan chuột. Sự liên quan có thể có về mặt lâm sàng của những quan sát này chưa được biết.
04.6 Mang thai và cho con bú
Sinh quái thai
Một nghiên cứu trên chuột được điều trị bằng liều trong phúc mạc 50 hoặc 100 mg / kg vào ngày thứ 10 hoặc 13 của thai kỳ cho thấy những bất thường của thai nhi, tuy nhiên trong một nghiên cứu tương tự ở chuột được điều trị với 120 mg / kg vào ngày thứ 12 của thai kỳ, không có bất thường nào được quan sát thấy. . Các nghiên cứu lớn với liều lượng cao allopurinol uống ở chuột lên đến 100 mg / kg / ngày, ở chuột cống lên đến 200 mg / kg / ngày và ở thỏ lên đến 150 mg / kg / ngày từ ngày thứ tám đến ngày thứ mười sáu của thai kỳ. không có bằng chứng về khả năng gây quái thai. trong ống nghiệm được thực hiện bằng cách sử dụng tuyến nước bọt của bào thai từ chuột nuôi để phát hiện độc tính trên phôi thai cho thấy rằng allopurinol được cho là không gây độc cho phôi nếu không đồng thời gây độc cho mẹ.
Mang thai và khả năng sinh sản
Trong một nghiên cứu được thực hiện với allopurinol trong phúc mạc liều cao ở chuột, các bất thường ở bào thai đã được quan sát thấy, nhưng trong các nghiên cứu sâu hơn với allopurinol đường uống ở chuột và thỏ, không có bất thường nào được quan sát thấy. Không có đủ bằng chứng về tính an toàn của ZYLORIC trong thai kỳ ở người, mặc dù nó đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều năm mà không có hậu quả bất lợi rõ ràng nào.
Chỉ được khuyến cáo sử dụng trong thai kỳ khi không có giải pháp thay thế an toàn hơn và khi bản thân bệnh gây nguy hiểm cho mẹ hoặc thai nhi.
Giờ cho ăn
Dữ liệu chỉ ra rằng allopurinol và oxipurinol được bài tiết qua sữa mẹ. Nồng độ 1,4 mg / lít allopurinol và 53,7 mg / lít oxypurinol được phát hiện trong sữa của một phụ nữ đang dùng 300 mg allopurinol mỗi ngày.
Vì không có dữ liệu về tác dụng của allopurinol hoặc các chất chuyển hóa của nó đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng ZYLORIC cho người mẹ đang cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Vì các phản ứng có hại như buồn ngủ, chóng mặt và mất điều hòa đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng allopurinol, bệnh nhân nên thận trọng trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm cho đến khi họ chắc chắn một cách hợp lý rằng allopurinol không có bất kỳ ảnh hưởng tiêu cực nào đến hiệu suất của họ.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tỷ lệ các tác dụng không mong muốn có thể thay đổi tùy theo liều lượng nhận được và tùy theo việc sử dụng đồng thời với các thuốc điều trị khác.
Các loại tần suất được chỉ định cho các phản ứng có hại của thuốc dưới đây là ước tính: đối với phần lớn các phản ứng, không có dữ liệu phù hợp để tính tỷ lệ. Các phản ứng có hại của thuốc được xác định thông qua giám sát sau lưu hành được coi là hiếm hoặc rất hiếm. được sử dụng để phân loại tần số:
Rất phổ biến ≥1 / 10 (≥10%)
Phổ biến ≥ 1/100 e
Không phổ biến ≥1 / 1.000 và
Hiếm ≥1 / 10.000 e
Rất hiếm
Các phản ứng có hại liên quan đến allopurinol rất hiếm trong dân số được điều trị nói chung và hầu hết ở mức độ nhẹ. Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn khi có rối loạn thận và / hoặc gan.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Rất hiếm: nhọt
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất hiếm: mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu, giảm bạch cầu
Rất hiếm trường hợp giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt và thiếu máu bất sản đã được báo cáo, đặc biệt ở những đối tượng bị suy thận và / hoặc gan; điều này quyết định sự cần thiết phải quan tâm đặc biệt đến nhóm bệnh nhân này.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Không phổ biến: phản ứng quá mẫn
Rất hiếm: Hội chứng quá mẫn hoặc DRESS, nổi hạch nguyên bào mạch máu
Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, hiếm khi được báo cáo (xem phần Rối loạn da và mô dưới da).
Một rối loạn quá mẫn chậm đa cơ quan (được gọi là hội chứng quá mẫn hoặc DRESS) với sốt, phát ban, viêm mạch, nổi hạch, u lympho giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và hội chứng biến mất đường mật trong gan, biểu hiện ở kết hợp khác nhau. Các cơ quan khác cũng có thể liên quan (ví dụ: gan, phổi, thận,
tuyến tụy, cơ tim và ruột kết). Nếu các phản ứng như vậy xảy ra bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, nên ngừng điều trị bằng allupyrinol ngay lập tức và vĩnh viễn.
Khi các phản ứng quá mẫn toàn thân xảy ra, các thay đổi về thận và / hoặc gan thường xuất hiện, đặc biệt khi kết quả là tử vong.
Sốc phản vệ đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra. Bệnh hạch nguyên bào mạch máu, dường như có thể hồi phục sau khi ngừng sử dụng allopurinol, đã được mô tả rất hiếm khi xảy ra sau khi sinh thiết để tìm bệnh lý hạch toàn thân.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất hiếm: đái tháo đường, tăng lipid máu
Rối loạn tâm thần
Rất hiếm: trầm cảm
Rối loạn hệ thần kinh
Rất hiếm: hôn mê, tê liệt, mất điều hòa, bệnh thần kinh, chứng loạn cảm, buồn ngủ, nhức đầu, thay đổi vị giác
Rối loạn mắt
Rất hiếm: đục thủy tinh thể, rối loạn thị giác, thay đổi điểm vàng
Rối loạn tai và mê cung
Rất hiếm: chóng mặt
Bệnh lý tim
Rất hiếm: đau thắt ngực, nhịp tim chậm
Bệnh lý mạch máu
Rất hiếm: tăng huyết áp
Rối loạn tiêu hóa
Ít gặp: nôn, buồn nôn
Rất hiếm: nôn ra máu tái phát, tăng tiết mỡ máu, viêm miệng, thay đổi túi mật, xuất huyết đường tiêu hóa.
Trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu, các trường hợp buồn nôn và nôn đã được báo cáo. Nhiều dữ liệu gần đây cho thấy rằng những phản ứng này không phải là một vấn đề đáng kể và có thể tránh được bằng cách uống allopurinol sau bữa ăn.
Rối loạn gan mật
Không phổ biến: tăng giá trị xét nghiệm chức năng gan không triệu chứng
Hiếm gặp: viêm gan (bao gồm hoại tử gan và viêm gan u hạt)
Rối loạn chức năng gan đã được báo cáo mà không có bằng chứng rõ ràng về quá mẫn cảm tổng quát hơn.
Rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến: phát ban
Hiếm gặp: Hội chứng Stevens-Johnston (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), phù mạch, nổi thuốc cố định
Rất hiếm: rụng tóc, đổi màu tóc.
Phản ứng trên da là phản ứng phổ biến nhất và có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Chúng có thể ngứa, dát sẩn, đôi khi có vảy, đôi khi có ban xuất huyết và hiếm khi tróc da. Nên ngừng dùng allopurinol NGAY LẬP TỨC khi xảy ra các phản ứng như vậy, sau khi hồi phục các phản ứng nhẹ, nếu muốn, có thể dùng lại allopurinol với liều thấp (ví dụ 50 mg / ngày) và tăng dần. Nếu phát ban tái phát, phải ngưng dùng allopurinol DUY NHẤT vì có thể xảy ra các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hơn.
Nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng như SJS và TEN không cố định theo thời gian nhưng dường như giới hạn trong 8 tuần đầu điều trị và cao hơn ở những bệnh nhân dùng 200 mg allopurinol trở lên. Trong giai đoạn này, nguy cơ vượt quá ước tính của các phản ứng da nghiêm trọng này là 1,5 trường hợp / tuần trên một triệu bệnh nhân tiếp xúc với thuốc.
Phù mạch đã được quan sát thấy xảy ra có và không có các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn cảm tổng quát hơn với allopurinol.
Rối loạn thận và tiết niệu
Rất hiếm: đái ra máu, niệu huyết
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: vô sinh nam, rối loạn cương dương, nữ hóa tuyến vú
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất hiếm: phù nề, khó chịu chung, suy nhược, sốt
Sốt đã được quan sát thấy xảy ra cùng với và không có các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn cảm tổng quát hơn với allopurinol (xem phần Rối loạn hệ thống miễn dịch).
Cũng được báo cáo: tiêu chảy, viêm dạ dày, khó tiêu, đau bụng từng cơn, gan to, vàng da, tăng bilirubin trong máu, viêm dây thần kinh, suy thận, bệnh cơ, chảy máu cam, bầm máu, viêm mạch hoại tử, viêm màng ngoài tim, rối loạn mạch ngoại vi, viêm tắc tĩnh mạch, giãn mạch, tăng calci huyết, tăng calci huyết phù thũng, phù lưỡi, chán ăn, co thắt phế quản, hen suyễn, viêm họng, viêm mũi, viêm mống mắt, viêm kết mạc, nhược thị, liệt, viêm dây thần kinh thị giác, lú lẫn, chóng mặt, liệt chi dưới, giảm ham muốn, ù tai, mất ngủ, đái dầm ban đêm, viêm thận.
Các cuộc tấn công cấp tính của bệnh gút khớp có thể xảy ra trong giai đoạn đầu điều trị bằng ZYLORIC, cũng như với thuốc uricosuric. Vì vậy, điều trị dự phòng, trong ít nhất một tháng, với thuốc chống viêm hoặc colchicine được khuyến khích (xem phần 4.2 và phần 4.4).
Khi sự hình thành urat tăng lên (ví dụ ung thư và liệu pháp liên quan, hội chứng Lesch-Nyhan), có thể xảy ra kết tủa xanthine trong đường tiết niệu (xem phần 4.4).
Albumin niệu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân phát triển bệnh gút lâm sàng sau viêm cầu thận mãn tính hoặc viêm thận bể thận mãn tính. Nên cung cấp đủ nước để đảm bảo lượng nước tiểu đầy đủ.
Các tinh thể xanthine đã được quan sát thấy trong mô cơ của những bệnh nhân dùng allopurinol nhưng điều này dường như không có ý nghĩa lâm sàng.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng và dấu hiệu
Đã báo cáo về việc sử dụng allopurinol đến 22,5 g mà không gặp tác dụng phụ. Ở một bệnh nhân uống allopurinol 20 g, các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy và chóng mặt đã được báo cáo.
Sự đối xử
Sự hấp thụ ồ ạt của allopurinol có thể dẫn đến sự ức chế đáng kể hoạt động của xanthine oxidase mà không có tác dụng không mong muốn, ngoài ảnh hưởng có thể có đối với các thuốc dùng đồng thời, đặc biệt là 6-mercaptopurine và / hoặc azathioprine. Hydrat hóa đầy đủ để duy trì bài niệu tối ưu tạo điều kiện thuận lợi cho việc bài tiết allopurinol và các chất chuyển hóa của nó.
Có thể sử dụng phương pháp lọc máu nếu xét thấy cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Antigout - các chế phẩm ức chế sự hình thành axit uric.
Mã ATC: M04AA01.
Cơ chế hoạt động
Allopurinol ức chế xanthine oxidase.
Allopurinol và chất chuyển hóa chính của nó là oxipurinol làm giảm nồng độ axit uric trong huyết tương và nước tiểu bằng cách ức chế xanthine oxidase, một loại enzyme xúc tác quá trình oxy hóa hypoxanthine thành xanthine và sau đó thành axit uric.
Tác dụng dược lực học
Ngoài việc ức chế dị hóa purin, ở một số bệnh nhân tăng acid uric máu, nhưng không phải tất cả, nó gây giảm tổng hợp. de novo của nhân purin theo cơ chế ức chế ngược của hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Allopurinol có hoạt tính để uống và được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa trên. Allopuriniol được phát hiện trong máu 30-60 phút sau khi dùng. Ước tính sinh khả dụng nằm trong khoảng từ 67% đến 90%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường xảy ra khoảng 1,5 giờ sau khi uống allopurinol nhưng giảm nhanh chóng và khó phát hiện sau 6 giờ. Nồng độ đỉnh của oxypurinol trong huyết tương thường xảy ra từ 3 đến 5 giờ sau khi uống allopurinol và được duy trì nhiều hơn theo thời gian.
Phân bổ
Allopurinol liên kết kém với protein huyết tương và do đó những thay đổi trong liên kết protein không được cho là làm thay đổi đáng kể độ thanh thải. Thể tích phân bố rõ ràng là khoảng 1,6 lít / kg, cho thấy sự hấp thu ở mô tương đối lớn. Nồng độ allopurinol trong mô chưa được báo cáo ở người nhưng Có khả năng là cả allopurinol và oxipurinol đều có ở nồng độ cao hơn trong gan và niêm mạc ruột, nơi hoạt tính của xanthine oxidase tăng cao.
Sự trao đổi chất
Chất chuyển hóa chính của allopurinol là oxipurinol. Các chất chuyển hóa khác của allopurinol bao gồm allopurinol riboside và oxipurinol-7-riboside.
Loại bỏ
Khoảng 20% liều uống của allopurinol được thải trừ qua phân. Sự đào thải allopurinol chủ yếu xảy ra bằng cách chuyển hóa thành oxipurinol bởi xanthine oxidase và aldehyde oxidase. Ít hơn 10% lượng thuốc không thay đổi được bài tiết qua nước tiểu. Allopurinol có thời gian bán hủy trong huyết tương dao động từ 0,5 đến 1,5 giờ.
Oxipurinol là một chất ức chế xanthine oxidase kém mạnh hơn allopurinol, nhưng thời gian bán hủy trong huyết tương của nó dài hơn nhiều. Người ta ước tính có thể thay đổi ở người từ 13 đến 30 giờ. Do đó, hiệu quả ức chế xanthine oxidase trong 24 giờ đạt được với một liều allopurinol uống hàng ngày. , với liều 300 mg allopurinol mỗi ngày, thường có nồng độ oxypurinol trong huyết tương là 5-10 mg / lít.
Oxipurinol được thải trừ dưới dạng không đổi trong nước tiểu nhưng có thời gian bán thải dài vì nó trải qua quá trình tái hấp thu ở ống thận. Giá trị từ 13,6 giờ đến 29 giờ của thời gian bán thải đã được báo cáo. Có thể giải thích sự thay đổi lớn trong các giá trị này bởi những thay đổi trong thiết kế nghiên cứu và / hoặc độ thanh thải creatinin ở bệnh nhân.
Quần thể bệnh nhân đặc biệt
Suy thận
Độ thanh thải của allopurinol và oxipurinol giảm đáng kể ở những bệnh nhân có chức năng thận kém: dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương cao khi điều trị mãn tính. Bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin từ 10 - 20 ml / phút) có nồng độ oxypurinol trong huyết tương khoảng 30 mg / lít sau khi điều trị kéo dài với 300 mg allopurinol mỗi ngày. Nồng độ này tương ứng với nồng độ sẽ đạt được ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường với liều 600 mg / ngày. Do đó, cần giảm liều allopurinol ở bệnh nhân suy thận.
Người cao tuổi
Thay đổi động học của thuốc không được mong đợi ngoại trừ do suy giảm chức năng thận (xem phần dược động học ở bệnh nhân suy thận).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Gây đột biến
Các nghiên cứu về sinh tế bào đã chỉ ra rằng allopurinol không gây ra sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào máu của con người trong ống nghiệm ở nồng độ lên đến 100 mcg / ml ed in vivo với liều lên đến 600 mg / ngày trong thời gian trung bình là 40 tháng.
Allopurinol không tạo ra hợp chất nitơ trong ống nghiệm, cũng như không ảnh hưởng tiêu cực đến sự biến đổi tế bào lympho trong ống nghiệm. Bằng chứng từ các nghiên cứu sinh hóa và tế bào học khác cho thấy rằng allopurinol không có tác dụng phụ lên DNA ở bất kỳ giai đoạn nào của chu kỳ tế bào và không gây đột biến.
Chất sinh ung thư
Không có bằng chứng về khả năng gây ung thư được chứng minh ở chuột và chuột được điều trị bằng allopurinol trong thời gian lên đến 2 năm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
lactose, tinh bột ngô, povidone, magie stearat
06.2 Tính không tương thích
Tương kỵ với các loại thuốc khác chưa được biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản nơi khô ráo.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên nén ZYLORIC 100 mg: Vỉ 50 viên nén chia được
Viên nén ZYLORIC 300 mg: Vỉ 30 viên nén chia được
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ZYLORIC 100 mg Viên nén A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg Viên nén A.I.C .: 021259027
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 12 năm 1968 / tháng 5 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết định của AIFA vào ngày 10 tháng 2 năm 2015
