ISOPTIN - TỜ RƠI GóI - TỜ RƠI

Chủ YếU / tờ rơi / 2021

Isoptin - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng

Thành phần hoạt tính: Verapamil

ISOPTIN 40 mg Viên nén

Chèn gói Isoptin có sẵn cho các kích thước gói:

ISOPTIN 40 mg Viên nén
ISOPTIN 80 mg Viên nén bao phim
ISOPTIN 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài
ISOPTIN 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Chỉ định Tại sao Isoptin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

DANH MỤC DƯỢC LIỆU

Thuốc chẹn kênh canxi có chọn lọc với tác dụng trực tiếp lên tim - Các dẫn xuất Phenylalkylamine.

CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ

Suy vành cấp và mãn tính. Điều trị các di chứng của nhồi máu cơ tim.Các rối loạn nhịp tim tăng động trên thất như nhịp nhanh kịch phát trên thất, rung nhĩ và cuồng động với phản ứng thất nhanh, ngoại tâm thu. Tăng huyết áp động mạch.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Isoptin

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Sốc tim.

Nhồi máu cơ tim gần đây phức tạp bởi nhịp tim chậm rõ rệt.

Suy giảm co bóp của tâm thất trái.

Rối loạn dẫn truyền nặng như block AV toàn bộ, block AV bán phần; blốc nhánh không hoàn toàn, bệnh lý xoang bị bệnh (trừ những bệnh nhân đặt máy tạo nhịp thất nhân tạo), blốc nhĩ thất cấp II-III (trừ bệnh nhân đặt máy tạo nhịp thất nhân tạo còn hoạt động).

Suy tim sung huyết mất bù.

Nhịp nhanh thất phức hợp rộng.

Rung / cuồng nhĩ và đồng thời hội chứng Wolff-Parkinson-White, hội chứng Lown-Ganong-Levine, hội chứng PR ngắn.

Nhịp tim chậm rõ rệt (<50 nhịp / phút).

Hạ huyết áp (huyết áp tâm thu <90 mm Hg) (xem thêm Thận trọng lúc dùng).

Kết hợp với thuốc ức chế MAO và thuốc chẹn beta và sau khi điều trị bằng quinidine.

Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Isoptin

Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan: Vì verapamil được chuyển hóa chủ yếu qua gan, nên thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Rối loạn chức năng gan nặng kéo dài thời gian bán thải của verapamil lên khoảng 14-16 giờ; do đó, những bệnh nhân này nên được dùng khoảng 30% liều thông thường được sử dụng ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Cần theo dõi cẩn thận để biết thời gian kéo dài bất thường của Khoảng PR hoặc các dấu hiệu khác của tác dụng dược lý quá mức.
Sử dụng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận: Khoảng 70% liều verapamil đã dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu. Cho đến khi có thêm dữ liệu, nên dùng verapamil một cách thận trọng cho bệnh nhân suy thận. để kéo dài khoảng thời gian PR hoặc các dấu hiệu quá liều khác. Mặc dù dữ liệu lâm sàng nhất quán từ các nghiên cứu so sánh được thực hiện ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối cho thấy giảm chức năng thận không ảnh hưởng đến dược động học của verapamil, các báo cáo trường hợp cho thấy nên sử dụng verapamil một cách thận trọng và theo dõi chặt chẽ ở bệnh nhân suy thận. . Verapamil không thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu.
Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân nhịp tim chậm và hạ huyết áp (xem thêm Chống chỉ định).
Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị rối loạn dẫn truyền thần kinh cơ bị ảnh hưởng (nhược cơ, hội chứng Lambert-Eaton, loạn dưỡng cơ Duchenne tiến triển).

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Isoptin

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy verapamil được chuyển hóa bởi cytochrome P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 và CYP2C18. Hơn nữa, verapamil đã được chứng minh là chất ức chế CYP3A4 và P-glycoprotein (P-gp). Bệnh nhân đang điều trị đồng thời trong thời gian dùng verapamil nên được theo dõi chặt chẽ vì các tương tác có ý nghĩa lâm sàng đã được chứng minh với chất ức chế CYP3A4 (dẫn đến nồng độ verapamil trong huyết tương cao) và với chất cảm ứng CYP3A4 (thay vào đó chúng gây hạ thấp).

Bảng dưới đây cung cấp danh sách các loại thuốc có thể xảy ra tương tác vì lý do dược động học:

Tương tác tiềm năng liên quan đến hệ thống enzym CYP-450 Thuốc liên quan Tác dụng tiềm tàng đối với verapamil hoặc thuốc liên quan Bình luận Thuốc chẹn alpha Prazosin Tăng Cmax của prazosin (≈40%) mà không ảnh hưởng đến thời gian bán thải Terazosin Tăng AUC (≈24%) và Cmax (≈25%) của terazosin Thuốc chống loạn nhịp tim Flecainide Tác dụng tối thiểu đối với độ thanh thải của flecainide trong huyết tương (<≥10%); không ảnh hưởng đến độ thanh thải trong huyết tương của verapamil Quinidine Giảm thanh thải quinidine qua đường miệng (≥35%) Thuốc chống hen Theophylline Giảm 20% độ thanh thải đường uống và toàn thân Ở những người hút thuốc thì việc giảm độ thanh thải càng giảm (≈11%). Thuốc chống đông máu Dabigatran etexilate Tăng Cmax của dabigatran lên khoảng 180% và AUC khoảng 150% Được quan sát với liều đầu tiên của công thức verapamil dạng uống giải phóng tức thì. Thuốc chống co giật Carbamazepine Tăng AUC của carbamazepine (≥46%) ở bệnh nhân động kinh chịu lửa một phần Thuốc chống trầm cảm Imipramine Tăng AUC của imipramine (≈15%) Nó không ảnh hưởng đến mức độ của chất chuyển hóa có hoạt tính desipramine. Thuốc chống đái tháo đường Glyburide Tăng Cmax (≈28%) và AUC (≈26%) của glyburide Thuốc diệt côn trùng Clarithromycin Mức độ verapamil có thể tăng lên Erythromycin Mức độ verapamil có thể tăng lên Rifampicin Giảm AUC (≈94%), Cmax (97%) và sinh khả dụng đường uống (≈92%) của verapamil Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của verapamil. Không thay đổi dược động học khi tiêm tĩnh mạch verapamil Telithromycin Mức độ verapamil có thể tăng lên Antineoplastics Doxorubicin Doxorubicin AUC (104%) và Cmax (61%) tăng sau khi uống verapamil Ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ. Không có thay đổi đáng kể về dược động học của doxorubicin sau khi tiêm tĩnh mạch verapamil Ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển. Thuốc an thần Phenobarbital Tăng độ thanh thải (gấp 5 lần) verapamil uống Benzodiazepin và các thuốc giải lo âu khác Buspirone Tăng 3,4 lần AUC và Cmax của buspirone Midazolam Tăng AUC (gấp 3 lần) và Cmax (≈2 lần) của midazolam Thuốc chẹn beta Metoprolol Tăng AUC (≈32,5%) và Cmax (≈41%) của metoprolol ở bệnh nhân đau thắt ngực Propranolol Tăng AUC (65%) và Cmax (≈94%) của propranolol ở bệnh nhân đau thắt ngực Glycosides tim Digitoxin Giảm thanh thải toàn bộ cơ thể (≈27%) và thanh thải ngoài thượng thận (≈29%) của digitoxin Digoxin Bệnh nhân khỏe mạnh: tăng Cmax (≈44%), tăng C12h (≈53%), tăng Css (44%) và tăng AUC (50%) của digoxin Xem cảnh báo đặc biệt Thuốc đối kháng thụ thể H2 Cimetidine Tăng AUC R- (≈25%) và S- (≈40%) của verapamil với sự giảm độ thanh thải của verapamil R- và S- tương ứng Miễn dịch học Ciclosporine Tăng AUC, Css, Cmax của cyclosporin khoảng 45% Everolimus Everolimus: tăng AUC (≈3,5 lần) và tăng Cmax (≈2,3 lần); verapamil: tăng Ctrough (≈2,3 lần) Sirolimus Sirolimus: AUC tăng (≈2,2 lần); S-verapamil: AUC tăng (≈1,5 lần) Tacrolimus Có thể tăng mức tacrolimus Thuốc hạ lipid máu Atorvastatin Có thể tăng nồng độ atorvastatin, tăng AUC của verapamil lên 43% Lovastatin Có thể tăng nồng độ lovastatin, tăng AUC (≈63%) và Cmax (≈32%) của verapamil Simvastatin Tăng AUC (2,6 lần) và Cmax (≈4,6 lần) của simvastatin Chất chủ vận thụ thể serotonin Almotriptan Tăng AUC (20%) và Cmax (≈24%) của almotriptan Đại lý uricosuric Sulfinpyrazone Tăng độ thanh thải (3 lần) và giảm sinh khả dụng (≈60%) của verapamil sau khi uống Khác Nước bưởi Tăng AUC của verapamil R- (≈49%) và S- (≈37%), tăng Cmax của verapamil R- (≈75%) và S- (≈51%) Nó không ảnh hưởng đến thời gian bán thải và độ thanh thải của thận St. John's wort (Hypericum) AUC giảm của verapamil R- (≈78%) và S- (≈80%) với Cmax giảm tương ứng

Các tương tác khác và thông tin bổ sung

Thuốc chống loạn nhịp tim, thuốc chẹn beta: tăng tác dụng qua lại trên tim mạch (tăng mức độ blốc nhĩ thất, tăng tần số tim giảm trong giai đoạn tiến triển, gây nhồi máu cơ tim và khả năng tăng huyết áp).
Thuốc gắn kết với protein huyết tương: verapamil liên kết nhiều với protein huyết tương; Vì lý do này, nó nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân đang dùng các thuốc khác có mức độ liên kết cao với protein huyết tương.
Prazosin, Terazosin: tăng tác dụng hạ huyết áp.
Thuốc chống HIV: Nồng độ trong huyết tương của verapamil có thể tăng do khả năng ức chế chuyển hóa của một số thuốc chống HIV như ritonavir. Do đó, cần hết sức thận trọng khi phối hợp hoặc giảm liều verapamil.
Quinidine: hạ huyết áp và có thể phù phổi ở bệnh nhân bệnh cơ tim tắc nghẽn phì đại.
Sulfinpyrazone: Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của verapamil.
Thuốc chẹn thần kinh cơ: Tác dụng của thuốc chẹn thần kinh cơ có thể được tăng cường. Vì lý do này, có thể cần giảm liều verapamil và / hoặc của thuốc chẹn thần kinh cơ khi hai thuốc được dùng kết hợp.
Axit acetylsalicylic: tăng xu hướng chảy máu.
Ethanol: tăng nồng độ ethanol trong huyết tương.
Thuốc ức chế HMG Co-A reductase (statin): Điều trị bằng thuốc ức chế HMG Co-A reductase (simvastatin, atorvastatin hoặc lovastatin) ở bệnh nhân đang dùng verapamil, nên được bắt đầu với liều thấp nhất có thể mà sau đó cần được điều chỉnh. Nếu bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế HMG Co-A reductase (như simvastatin, atorvastatin hoặc lovastatin) được chỉ định điều trị bằng verapamil, thì nên xem xét giảm liều statin và kiểm tra lại các chỉ số cholesterol trong huyết thanh.
Digitalis: Sử dụng verapamil trên lâm sàng ở những bệnh nhân đã được số hóa cho thấy sự kết hợp này được dung nạp tốt nếu liều digoxin được điều chỉnh đầy đủ. Điều trị mãn tính bằng verapamil có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh lên 50-75% trong tuần đầu điều trị, điều này có thể dẫn đến ngộ độc digitalis. Liều duy trì của digitalis nên được giảm khi dùng verapamil và bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận để tránh tăng hoặc giảm sức sống. Bất cứ khi nào nghi ngờ có hiện tượng tăng chữ số, nên tạm thời giảm hoặc ngừng liều digoxin. Sau khi ngừng sử dụng ISOPTIN 40 mg Viên nén, bệnh nhân nên được tái khám để tránh tình trạng giảm sức sống.
Thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu và thuốc giãn mạch: Verapamil dùng đồng thời với các thuốc hạ huyết áp đường uống khác (ví dụ: thuốc giãn mạch, thuốc ức chế men chuyển angiotensin I, thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta) thường có tác dụng hạ huyết áp. Trong một nghiên cứu, việc sử dụng đồng thời verapamil và prazosin dẫn đến "tụt huyết áp quá mức."
Disopyramide: Cho đến khi có dữ liệu về các tương tác có thể xảy ra giữa verapamil và disopyramide, không nên dùng disopyramide trong vòng 48 giờ trước hoặc 24 giờ sau khi dùng verapamil.
Nitrat: Verapamil được dùng đồng thời với nitrat tác dụng ngắn và dài, không có bất kỳ tương tác thuốc không mong muốn nào.
Cimetidine: Cimetidine làm giảm độ thanh thải của verapamil và tăng thời gian bán thải.
Lithi: Điều trị bằng đường uống với verapamil có thể làm giảm nồng độ lithi huyết thanh ở những bệnh nhân đang điều trị bằng đường uống, ổn định và mãn tính với lithi. Có thể cần điều chỉnh liều lithi do có thể tăng độc tính với thần kinh.
Carbamazepine: Liệu pháp Verapamil có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong khi điều trị phối hợp. Điều này có thể tạo ra các tác dụng không mong muốn như nhìn đôi, nhức đầu, mất điều hòa hoặc chóng mặt.
Rifampicin: Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của verapamil.
Thuốc mê qua đường hô hấp: Dữ liệu lâm sàng và thí nghiệm trên động vật chỉ ra rằng verapamil có thể tăng cường hoạt động của thuốc chẹn thần kinh cơ và thuốc gây mê đường hô hấp.
Nước bưởi: Dữ liệu cho thấy sự gia tăng nồng độ thuốc chẹn kênh canxi trong huyết tương đã được báo cáo khi uống đồng thời với nước bưởi. Do đó, nên tránh uống đồng thời verapamil bằng đường uống và nước ép bưởi.
Colchicine: Colchicine là chất nền cho cả CYP3A và chất vận chuyển dòng chảy, P-glycoprotein (P-gp). Verapamil được biết là ức chế CYP3A và P-gp. Khi verapamil và colchicine được sử dụng đồng thời, sự ức chế P-gp và / hoặc CYP3A của verapamil có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với colchicine. Không nên sử dụng kết hợp.
Dabigatran: cần theo dõi lâm sàng cẩn thận (tìm dấu hiệu chảy máu hoặc thiếu máu) khi verapamil được dùng đồng thời với dabigatran etexilate (chất nền của chất vận chuyển dòng chảy P-gp) và cẩn thận hơn trong trường hợp bệnh nhân suy thận nhẹ Tăng huyết tương nồng độ dabigatran (Cmax el "AUC) đã được quan sát thấy khi verapamil đường uống được dùng đồng thời với dabigatran etexilate nhưng mức độ của sự thay đổi này thay đổi theo thời gian dùng và công thức của verapamil. Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình được điều trị đồng thời với verapamil và dabigatran etexilate, nên giảm liều dabigatran. Ngược lại, không có tương tác đáng kể nào được ghi nhận khi dùng verapamil 2 giờ sau khi dùng dabigatran etexilate. Điều này được giải thích là do sự hấp thu hoàn toàn của dabigatran sau 2 giờ.
Dronedarone: Cần thận trọng khi dùng verapamil kết hợp với dronedarone.Dùng verapamil ban đầu với liều lượng thấp và chỉ tăng liều sau khi đánh giá bằng điện tâm đồ.
Ivabradine: Verapamil làm tăng nồng độ ivabradine (AUC tăng 2-3 lần) và nhịp tim giảm thêm 5 bpm. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời verapamil với ivabradine.
Aliskiren: Dùng đồng thời verapamil và aliskiren làm tăng 97% AUC của aliskiren do tác dụng của hoạt động ức chế P-gp của verapamil.
Dantrolene: Trong các nghiên cứu trên động vật, các trường hợp tử vong do rung thất đã được quan sát thấy khi tiêm tĩnh mạch verapamil và dantrolene. Do đó, sự kết hợp giữa verapamil và dantrolene có khả năng gây nguy hiểm.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Suy tim: verapamil có tác dụng co bóp tiêu cực, ở hầu hết bệnh nhân, được bù đắp bởi đặc tính giảm hậu tải (giảm sức cản ngoại vi) mà không có suy giảm chức năng thất rõ rệt. Verapamil chống chỉ định ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái nặng (ví dụ: Phân suất tống máu dưới 30% hoặc các triệu chứng nặng của suy tim, áp lực phổi lớn hơn 20 mmHg) Bệnh nhân có rối loạn chức năng thất nhẹ hơn, nếu có thể, nên được kiểm soát bằng liều digitalis và / hoặc thuốc lợi tiểu tối ưu trước khi điều trị bằng verapamil. của verapamil có thể làm giảm huyết áp dưới mức bình thường, có thể dẫn đến triệu chứng choáng váng hoặc hạ huyết áp. Ở bệnh nhân cao huyết áp, huyết áp giảm xuống dưới mức bình thường là điều bất thường.
Tăng men gan: Tăng transaminase đã được báo cáo có và không kèm theo tăng phosphatase kiềm và bilirubin. Những sự gia tăng này đôi khi chỉ thoáng qua và có thể biến mất ngay cả khi tiếp tục điều trị bằng verapamil. Một số trường hợp tổn thương tế bào gan có liên quan đến verapamil bằng cách sử dụng kỹ thuật "tái sinh"; một nửa số trường hợp này có các triệu chứng lâm sàng (khó chịu, sốt và / hoặc đau hạ sườn phải) cùng với tăng SGOT, SGPT và phosphatase kiềm. Do đó, nên theo dõi chức năng gan định kỳ ở những bệnh nhân điều trị bằng verapamil.
Con đường dẫn truyền phụ kiện (Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong-Levine): Bệnh nhân bị cuồng hoặc rung nhĩ kịch phát và / hoặc mãn tính với một đường dẫn AV phụ tồn tại đã phát triển sự gia tăng dẫn truyền ngược dòng thông qua con đường phụ đi qua nút AV dẫn đến đáp ứng thất rất nhanh hoặc rung thất sau khi tiêm verapamil hoặc digitalis đường tĩnh mạch. Mặc dù hiện tượng này chưa được báo cáo với verapamil đường uống, nhưng nó nên được coi là một nguy cơ tiềm ẩn. Điều trị thường bao gồm phương pháp giảm nhịp tim trực tiếp. Cardioversion đã được sử dụng với độ an toàn và hiệu quả sau khi sử dụng ISOPTIN.
Blốc nhĩ thất: tác động của verapamil trên dẫn truyền nhĩ thất và nút SA có thể dẫn đến blốc nhĩ thất cấp I không triệu chứng và nhịp tim chậm thoáng qua, đôi khi kèm theo nhịp thoát nút. Sự kéo dài đoạn PR có liên quan đến nồng độ verapamil trong huyết tương , đặc biệt là trong giai đoạn chuẩn độ ban đầu của điều trị. Tuy nhiên, hiếm khi quan sát thấy mức độ block AV cao hơn. Block AV mức độ nặng hoặc tiến triển dần đến block AV độ II hoặc III đòi hỏi phải giảm liều hoặc trong một số trường hợp hiếm hoi, ngừng sử dụng điều trị bằng verapamil và tổ chức một liệu pháp thích hợp tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng.

Mang thai và cho con bú

Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào

Thai kỳ

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản được thực hiện trên thỏ và chuột với liều verapamil uống lớn hơn 1,5 lần (15 mg / kg / ngày) và cao hơn 6 lần (60 mg / kg / ngày) so với liều uống hàng ngày của con người, và cho thấy Không có bằng chứng về khả năng gây quái thai. Tuy nhiên, ở chuột, sử dụng nhiều liều đã được phát hiện là có tác dụng diệt phôi thai và làm chậm sự tăng trưởng và phát triển của thai nhi, có thể do tác dụng phụ đối với người mẹ được phản ánh trong việc giảm khả năng tăng cân. cũng đã được chứng minh rằng liều này dùng đường uống gây hạ huyết áp ở chuột.

Chưa có thử nghiệm đầy đủ và được kiểm soát tốt trên phụ nữ có thai nên tính an toàn của verapamil trong thời kỳ mang thai chưa được thiết lập. Verapamil vượt qua hàng rào nhau thai và được tìm thấy trong dây rốn. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng có thể dự đoán được phản ứng ở người, nên để phòng ngừa, verapamil chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu thực sự cần thiết.

Giờ cho ăn

Verapamil hydrochloride được tiết qua sữa mẹ. Dữ liệu hạn chế về đường uống cho thấy liều verapamil được trẻ uống qua sữa là thấp (0,1-1% liều uống của người mẹ). Do mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn tiềm ẩn ở trẻ sơ sinh, verapamil chỉ nên được dùng cho phụ nữ đang cho con bú nếu nó được coi là cần thiết cho sức khỏe của người mẹ.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Verapamil làm suy giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Điều này xảy ra chủ yếu khi bắt đầu điều trị, khi tăng liều, khi thay đổi phương pháp điều trị từ một loại thuốc khác sang verapamil và uống rượu đồng thời.

Thông tin quan trọng về một số thành phần:

Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.

ISOPTIN 40 mg Viên nén có chứa lactose, do đó những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

ISOPTIN 40 mg Viên nén có chứa sucrose, do đó bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, thiếu hụt isomaltase sucrase, hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Isoptin: Liều lượng

Người lớn: 1-2 viên bao 3 lần một ngày

Trẻ em trai: 1-3 viên nén 2-3 lần một ngày

Ở trẻ sơ sinh: ½ viên bao 2-3 lần một ngày

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Isoptin

Triệu chứng

Tụt huyết áp, nhịp tim chậm lên đến khối AV cấp cao và ngừng xoang, tăng đường huyết, thờ ơ và nhiễm toan chuyển hóa. Các trường hợp tử vong đã xảy ra do dùng thuốc quá liều.

Sự đối xử

Điều trị quá liều nên được hỗ trợ. Kích thích beta-adrenergic hoặc dùng đường tiêm các dung dịch canxi và tưới tiêu trong ruột có thể làm tăng lưu lượng ion canxi qua các kênh chậm và những phương pháp này đã được sử dụng thành công trong điều trị quá liều tự nguyện với verapamil.

Do sự hấp thu chậm của các sản phẩm phóng thích đã sửa đổi, một số bệnh nhân có thể cần theo dõi thêm và nhập viện lâu hơn 48 giờ hoặc một thời gian theo dõi.

Các phản ứng hạ huyết áp có ý nghĩa lâm sàng hoặc block nhĩ thất cấp độ cao nên được điều trị tương ứng bằng thuốc vận mạch hoặc tạo nhịp tim. Chứng mất tuần hoàn cần được điều trị bằng các biện pháp thông thường, bao gồm cả hồi sức tim phổi. Không thể loại bỏ Verapamil bằng cách thẩm tách máu.

Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Isoptin, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Isoptin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Isoptin là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, ISOPTIN có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Các phản ứng có hại sau đây đối với verapamil, dùng đường uống, có liên quan rõ ràng đến việc dùng thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng [rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến

Bảng 1: Các phản ứng có hại được báo cáo khi uống verapamil trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng

Phân loại hệ thống hữu cơ Phản ứng có hại Tính thường xuyên Rối loạn hệ thần kinh Nhức đầu chóng mặt Đô thị thành phố Bệnh lý tim Suy tim / Phù phổi Nhịp tim chậm Blốc nhĩ thất Block nhĩ thất Blốc nhĩ thất hoàn toàn Phổ biến Phổ biến Phổ biến Không phổ biến Bệnh lý mạch máu Hạ huyết áp đỏ bừng Không phổ biến Rối loạn tiêu hóa Táo bón Buồn nôn Đô thị thành phố Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Mệt mỏi phù nề Đô thị thành phố

Trong thử nghiệm lâm sàng kiểm soát đáp ứng tâm thất ở những bệnh nhân được quét có rung hoặc cuồng nhĩ, tần số thất dưới 50 nhịp / phút khi nghỉ xảy ra ở 15% bệnh nhân và hạ huyết áp không có triệu chứng ở 5% bệnh nhân.

Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo với verapamil trong kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường hoặc trong các nghiên cứu lâm sàng ở giai đoạn IV và được phân nhóm theo nhóm cơ quan hệ thống [tần suất không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)].

Bảng 2: Các phản ứng có hại được báo cáo với verapamil theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị hoặc trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn IV

Phân loại hệ thống hữu cơ Phản ứng có hại Rối loạn máu và hệ bạch huyết Bầm tím Rối loạn hệ thống miễn dịch Quá mẫn cảm Rối loạn tâm thần Các triệu chứng tâm thần Rối loạn hệ thần kinh Nhức đầu Chóng mặt Dị cảm Run rẩy Rối loạn ngoại tháp Tai biến mạch máu não Trạng thái lú lẫn Rối loạn thăng bằng Mất ngủ Buồn ngủ Rối loạn mắt Nhìn mờ Rối loạn tai và mê cung Chóng mặt ù tai Bệnh lý tim Blốc nhĩ thất Nhịp tim chậm xoang Ngừng xoang Phù ngoại vi Đánh trống ngực Nhịp tim nhanh Suy tim Đau thắt ngực Đau ngực Nhồi máu cơ tim Ngất Bệnh lý mạch máu Hạ huyết áp Đỏ bừng Ban xuất huyết không liên tục Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất Khó thở Rối loạn tiêu hóa Buồn nôn Nôn mửa Táo bón Tăng sản nướu Đau bụng Khó chịu ở bụng Tiêu chảy Khô miệng Rối loạn tiêu hóa Rối loạn da và mô dưới da Phù mạch Hội chứng Stevens-Johnson Hồng ban đa dạng Phát ban dát sần Sùi mào gà Mề đay Ban xuất huyết Mẩn ngứa Phát ban ngoài da Phát ban Tăng sừng Các mảng tăng cường Da tự phát Bầm tím Rối loạn cơ xương và mô liên kết Yếu cơ Đau cơ Đau khớp Co thắt cơ Rối loạn thận và tiết niệu Pollakiuria Hệ thống sinh sản và rối loạn vú Rối loạn cương dương Gynecomastia Galactorrhea Metrorrhagia Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Mệt mỏi Xét nghiệm chẩn đoán Tăng men gan Tăng nồng độ prolactin Bệnh lý nội tiết Suy giảm dung nạp glucose

Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một trường hợp liệt (tetraparesis) liên quan đến việc sử dụng đồng thời verapamil và colchicine đã được báo cáo. Điều này có thể do thực tế là colchicine vượt qua hàng rào máu não do ức chế CYP3A4 và P -gp bởi verapamil. Không khuyến cáo sử dụng kết hợp verapamil và colchicine Điều trị các tác dụng phụ cấp tính trên tim mạch Tần suất các tác dụng phụ tim mạch cần điều trị là rất hiếm, do đó kinh nghiệm về điều trị của chúng còn hạn chế. Bất cứ khi nào xảy ra hạ huyết áp nghiêm trọng hoặc block AV hoàn toàn sau khi uống verapamil, cần áp dụng ngay các biện pháp cấp cứu thích hợp, ví dụ tiêm tĩnh mạch isoproterenol, norepinephrine, atropine (tất cả ở liều thông thường) hoặc canxi gluconate (dung dịch 10%). cần hỗ trợ, có thể dùng thuốc co bóp (dopamine hoặc dobutamine), liều lượng điều trị tùy theo mức độ và tình trạng lâm sàng cũng như nhận định và kinh nghiệm của thầy thuốc.

Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng phụ cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.

Hết hạn và duy trì

Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.

Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.

Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.

Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.

THÀNH PHẦN

Một viên nén bao gồm: Verapamil hydrochloride 40,0 mg. Tá dược: tinh bột ngô, tinh bột khoai tây, canxi cacbonat, sáp núi glycolated, keo, lactose monohydrat, magnesi stearat, povidone, sucrose, silica keo khan, natri croscarmellose, talc, titanium dioxide, oxit sắt vàng.

HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU

"Viên nén bao 40 mg" 30 viên

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Isoptin có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác 4.6 Mang thai và cho con bú04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc04.8 Tác dụng không mong muốn04.9 Quá liều05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC05.1 Đặc tính dược lực học05.2 Đặc tính dược động học05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng06 .0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU06.1 Tá dược06.2 Tương kỵ06.3 Thời hạn sử dụng06.4 Các lưu ý đặc biệt khi bảo quản06.5 Bản chất của bao bì đóng gói ngay lập tức và nội dung của gói hàng06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý07.0 GIỮ CHỖ CỦA "TẤT CẢ SỰ CHO PHÉP" CÓ TRÊN THỊ TRƯỜNG 08.0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN ĐỂ ĐẶT TRONG BÌNH LUẬN MERCIO09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN TÁC GIẢ 10.0 NGÀY XÉT LẠI VĂN BẢN 11.0 DÀNH CHO THUỐC PHÓNG XẠ, DỮ LIỆU ĐẦY ĐỦ VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 DÀNH CHO THUỐC PHÓNG XẠ, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

ISOPTIN

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

• Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng

Một viên nén bao gồm:

Nguyên tắc hoạt động:

Verapamil hydrochloride 40,0 mg.

Tá dược có tác dụng đã biết: lactose, sucrose

• Isoptin 80 mg Viên nén bao phim

Một viên nén bao phim chứa:

Nguyên tắc hoạt động:

Verapamil hydrochloride 80,0 mg.

• Isoptin 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Một viên nén giải phóng kéo dài chứa:

Nguyên tắc hoạt động:

Verapamil hydrochloride 120,0 mg

Tá dược với các tác dụng đã biết: lactose

• Isoptin 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Một viên nén giải phóng kéo dài chứa:

Nguyên tắc hoạt động:

Verapamil hydrochloride 180,0 mg

• Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Một viên nén giải phóng kéo dài chứa:

Nguyên tắc hoạt động:

Verapamil hydrochloride 240,0 mg

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Ốp máy tính bảng

Viên nén bao phim

Viên nén giải phóng kéo dài

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

• Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng và Isoptin 80 mg Viên nén bao phim

• Isoptin 120 mg và 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Suy vành mãn tính. Điều trị các di chứng của nhồi máu cơ tim.Các rối loạn nhịp tim tăng động trên thất như nhịp nhanh kịch phát trên thất, rung nhĩ và cuồng động với phản ứng thất nhanh, ngoại tâm thu. Tăng huyết áp động mạch.

Phòng ngừa tái phát ở những bệnh nhân không dung nạp được thuốc chẹn bêta và những người không có dấu hiệu suy tim.

• Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Điều trị tăng huyết áp động mạch nhẹ hoặc trung bình.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

• Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng

Người lớn: 1-2 viên bao 3 lần một ngày;

các chàng trai: 1-3 viên bao 2-3 lần một ngày.

• Isoptin 80 mg Viên nén bao phim

Isoptin 80 mg Viên nén bao phim nó có thể được sử dụng với liều lượng từ 40 đến 80 mg 3 lần một ngày; các máy tính bảng có thể chia được.

Người lớn: Isoptin 80 mg Viên nén bao phim Nó được dùng với liều 1 viên 3 lần một ngày, tốt nhất là trong bữa ăn.

Khi loạn nhịp nhanh tái phát, Isoptin 80 mg để duy trì nhịp thất bình thường Viên nén bao phim nó cũng có thể được quản lý trong khoảng thời gian ngắn hơn (1 viên mỗi 3-4 giờ);

các chàng trai: 1 viên 2-3 lần một ngày.

• Isoptin 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Isoptin 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài đơn giản hóa liệu pháp dài hạn ở những bệnh nhân cần liều từ 240 mg / ngày trở lên.

Trong trường hợp "suy mạch vành mức độ trung bình và để điều trị dự phòng rối loạn nhịp tim nhanh, nói chung là đủ dùng 1 viên vào buổi sáng và 1 viên vào buổi tối (240 mg / ngày). Nếu cần, liều này có thể tăng lên 2 viên x 2 lần / ngày. ngày (480 mg). / ngày).

• Isoptin 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Isoptin 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài nó được chỉ định đặc biệt để điều trị lâu dài ở những bệnh nhân cần liều lượng từ 360 mg / ngày trở lên.

Đối với suy mạch vành ở mức độ trung bình, chỉ cần dùng 1 viên vào buổi sáng và 1 viên vào buổi tối là đủ (360 mg / ngày).

• Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Liều Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài nó phải được điều chỉnh cho phù hợp với từng bệnh nhân bằng cách chuẩn độ và thuốc phải được dùng cùng với thức ăn. Liều thông thường hàng ngày của Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài, trong các thử nghiệm lâm sàng, nó là 240 mg, uống một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Tuy nhiên, liều khởi đầu 120 mg mỗi ngày có thể được dùng cho những bệnh nhân có thể có đáp ứng nhiều hơn với verapamil (ví dụ: người già, trẻ nhỏ, v.v.). Việc xác định liều phải dựa trên hiệu quả điều trị và tác dụng không mong muốn cần được đánh giá khoảng 24 giờ sau khi dùng thuốc. Tác dụng hạ huyết áp của Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài rõ ràng trong tuần đầu tiên điều trị.

Nếu không đạt được đáp ứng đầy đủ với 1 viên, có thể tăng liều như sau:

a) 240 mg (1 viên) mỗi sáng và 120 mg mỗi tối;

b) 240 mg (1 viên) sau mỗi 12 giờ.

04.3 Chống chỉ định

- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

- Sốc tim.

- Nhồi máu cơ tim cấp phức tạp bởi nhịp tim chậm rõ rệt.

- Suy giảm co bóp của tâm thất trái.

- Rối loạn dẫn truyền nặng như bloc AV toàn bộ, bloc AV bán phần, bloc nhánh không hoàn toàn, bệnh lý nút xoang (trừ những bệnh nhân đặt máy tạo nhịp nhân tạo), bloc AV độ II-III (trừ những bệnh nhân đặt máy tạo nhịp nhân tạo còn chức năng).

- Suy tim với giảm phân suất tống máu dưới 35% và / hoặc áp lực phổi lớn hơn 20 mm Hg (trừ trường hợp xuất phát từ nhịp nhanh trên thất nhạy cảm với liệu pháp verapamil).

- Nhịp nhanh thất phức hợp rộng.

- Rung / cuồng nhĩ ở những người vận chuyển bắc cầu (tức là Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine và hội chứng PR ngắn) Những bệnh nhân này có nguy cơ phát triển chứng loạn nhịp nhanh thất bao gồm rung thất nếu dùng verapamil hydrochloride.

- Nhịp tim chậm rõ rệt (nhịp / phút).

- Hạ huyết áp (huyết áp tâm thu

- Kết hợp với thuốc ức chế MAO và thuốc chẹn beta và sau khi điều trị bằng quinidine.

- Uống đồng thời với ivabradine (xem phần 4.5).

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

• Suy tim

Verapamil có tác dụng co bóp tiêu cực, ở hầu hết bệnh nhân, được bù đắp bởi đặc tính giảm hậu tải (giảm sức cản ngoại vi) mà không có sự thay đổi rõ rệt về chức năng tâm thất.

Bệnh nhân suy tim với phân suất tống máu lớn hơn 35% nên được bù dịch trước khi bắt đầu điều trị bằng verapamil và cần được điều trị đầy đủ trong suốt quá trình điều trị.

• Huyết áp thấp

Đôi khi tác dụng dược lý của verapamil có thể làm giảm huyết áp dưới mức bình thường, có thể dẫn đến triệu chứng choáng váng hoặc hạ huyết áp.

Ở bệnh nhân cao huyết áp, huyết áp giảm xuống dưới mức bình thường là điều bất thường.

• Chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin)

Xem phần 4.5.

• Tăng men gan

Tăng transaminase đã được báo cáo có và không có sự gia tăng đồng thời phosphatase kiềm và bilirubin. Những sự gia tăng này đôi khi chỉ thoáng qua và có thể biến mất ngay cả khi tiếp tục điều trị bằng verapamil. Một số trường hợp tổn thương tế bào gan có liên quan đến verapamil bằng cách sử dụng kỹ thuật "tái sinh"; một nửa số trường hợp này có các triệu chứng lâm sàng (khó chịu, sốt và / hoặc đau hạ sườn phải) cùng với tăng SGOT, SGPT và phosphatase kiềm. Do đó, nên theo dõi chức năng gan định kỳ ở những bệnh nhân điều trị bằng verapamil.

• Tuyến dẫn truyền phụ kiện (Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong-Levine)

Bệnh nhân bị cuồng nhĩ kịch phát và / hoặc mãn tính hoặc rung nhĩ có đường dẫn truyền nhĩ thất phụ cùng tồn tại đã phát triển sự gia tăng dẫn truyền ngược dòng thông qua đường dẫn truyền phụ đi qua nút nhĩ thất dẫn đến đáp ứng thất rất nhanh hoặc rung thất sau khi dùng verapamil hoặc digitalis để tiêm tĩnh mạch. Mặc dù hiện tượng này chưa được báo cáo với verapamil đường uống, nhưng nó nên được coi là một nguy cơ tiềm ẩn. Điều trị thường bao gồm phương pháp giảm nhịp tim trực tiếp. Cardioversion đã được sử dụng một cách an toàn và hiệu quả sau khi dùng Isoptin.

• Ngừng tim / Block nhĩ thất / Nhịp tim chậm / Không tâm thu

Verapamil hydrochloride tác động lên các nút AV và SA và kéo dài thời gian dẫn truyền AV.

Sử dụng thận trọng khi sự phát triển của block AV độ hai hoặc thứ ba (chống chỉ định) hoặc block nhánh một mặt, hai nhánh hoặc ba nhánh đòi hỏi phải ngừng các liều verapamil hydrochloride tiếp theo và bắt đầu điều trị thích hợp nếu cần.

Verapamil hydrochloride tác động lên các nút AV và SA và hiếm khi có thể gây ra block AV độ hai hoặc thứ ba, nhịp tim chậm và trong một số trường hợp hiếm gặp là mất tâm thu. Điều này dễ xảy ra hơn ở những bệnh nhân bị bệnh nút xoang (một bệnh của nút SA), bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến những người lớn tuổi.

Chứng vô tâm thu có thể xảy ra ở những bệnh nhân đã dùng verapamil, ngoại trừ những người bị bệnh nút xoang, thường chỉ tồn tại trong thời gian ngắn (vài giây hoặc ít hơn), với sự phục hồi tự phát của nhịp xoang bình thường hoặc nút nhĩ thất nếu điều này không đạt được nhanh chóng. , điều trị thích hợp nên được đưa ra ngay lập tức, xem phần 4.8.

• Thuốc chống loạn nhịp tim, thuốc chẹn beta

Tăng cường lẫn nhau các tác dụng trên tim mạch (chặn AV mức độ cao hơn, giảm nhịp tim ở mức độ cao hơn, khởi phát suy tim và hạ huyết áp tăng cường).

Nhịp tim chậm không có triệu chứng (36 nhịp / phút) đã được quan sát thấy ở những đối tượng dùng thuốc nhỏ mắt timolol (thuốc chẹn beta-adrenergic) kết hợp với verapamil uống, nhịp tim chậm không triệu chứng (36 nhịp / phút) đã được quan sát thấy với "Lang thang atrialpacemaker'.

• Digoxin

Nếu verapamil được dùng đồng thời với digoxin, hãy giảm liều digoxin. Xem phần 4.5.

• Rối loạn dẫn truyền thần kinh cơ

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị rối loạn dẫn truyền thần kinh cơ bị ảnh hưởng (nhược cơ, hội chứng Lambert-Eaton, loạn dưỡng cơ Duchenne tiến triển).

Quần thể đặc biệt:

Suy gan

Vì verapamil được chuyển hóa chủ yếu qua gan, nên thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Rối loạn chức năng gan nặng kéo dài thời gian bán thải của verapamil lên khoảng 14-16 giờ; do đó, những bệnh nhân này nên được dùng khoảng 30% liều thông thường được sử dụng ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Cần theo dõi cẩn thận để biết thời gian kéo dài bất thường của Khoảng PR hoặc các dấu hiệu khác của tác dụng dược lý quá mức.

Không hiệu quả thận

Khoảng 70% liều verapamil đã dùng được bài tiết qua nước tiểu. khoảng thời gian hoặc các dấu hiệu quá liều khác.

Mặc dù dữ liệu lâm sàng nhất quán từ các nghiên cứu so sánh được thực hiện ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối cho thấy giảm chức năng thận không ảnh hưởng đến dược động học của verapamil, các báo cáo trường hợp cho thấy nên sử dụng verapamil một cách thận trọng và theo dõi chặt chẽ ở bệnh nhân suy thận. . Verapamil không thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu.

Sử dụng cho trẻ em

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài ở đối tượng dưới 18 tuổi.

Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng Và Isoptin 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài chứa lactose, do đó những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng chứa sucrose, do đó bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, thiếu hụt isomaltase sucrase, hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Trong những trường hợp hiếm hoi, bao gồm cả những trường hợp bệnh nhân bị bệnh cơ tim nặng, suy tim sung huyết hoặc nhồi máu cơ tim gần đây đã được điều trị bằng tiêm tĩnh mạch thuốc chẹn beta-adrenergic hoặc disopyramide kết hợp với verapamil hydrochloride tiêm tĩnh mạch.

Sử dụng đồng thời verapamil hydrochloride dạng tiêm với các thuốc làm giảm chức năng adrenergic có thể dẫn đến đáp ứng hạ huyết áp quá mức.

Giáo dục trong ống nghiệm đã chứng minh rằng verapamil được chuyển hóa bởi cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 và CYP2C18. Hơn nữa, verapamil đã được chứng minh là chất ức chế CYP3A4 và P-glycoprotein (P-gp). Bệnh nhân đang điều trị đồng thời trong thời gian dùng verapamil nên được theo dõi chặt chẽ vì các tương tác có ý nghĩa lâm sàng đã được chứng minh với chất ức chế CYP3A4 (dẫn đến nồng độ verapamil trong huyết tương cao) và với chất cảm ứng CYP3A4 (thay vào đó chúng gây hạ thấp).

Bảng dưới đây cung cấp danh sách các loại thuốc có thể xảy ra tương tác vì lý do dược động học:

Tương tác tiềm năng liên quan đến hệ thống enzym CYP-450 Thuốc liên quan Tác dụng tiềm tàng đối với verapamil hoặc thuốc liên quan Bình luận Thuốc chẹn alpha Prazosin Tăng Cmax của prazosin (≈40%) mà không ảnh hưởng đến thời gian bán thải Hiệu quả hạ huyết áp. Terazosin Tăng AUC (≈24%) và Cmax (≈25%) của terazosin Thuốc chống loạn nhịp tim Flecainide Ảnh hưởng tối thiểu đến sự thanh thải flecainide trong huyết tương ( Xem thêm phần 4.4. Quinidine Giảm thanh thải quinidine qua đường miệng (≥35%) Huyết áp thấp. Phù phổi có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh cơ tim tắc nghẽn phì đại. Thuốc chống hen Theophylline Giảm 20% độ thanh thải đường uống và toàn thân Ở những người hút thuốc thì việc giảm độ thanh thải càng giảm (≈11%). Thuốc chống đông máu Dabigatran etexilate Tăng Cmax của dabigatran lên khoảng 180% và AUC khoảng 150% Được quan sát với liều đầu tiên của công thức verapamil dạng uống giải phóng tức thì. Tăng Cmax của dabigatran lên khoảng 90% và AUC khoảng 70% Quan sát thấy khi sử dụng một công thức giải phóng kéo dài đường uống của verapamil. Thuốc chống co giật / Thuốc chống động kinh Carbamazepine Tăng AUC của carbamazepine (≥46%) ở bệnh nhân động kinh chịu lửa một phần Tăng mức carbamazepine. Điều này có thể tạo ra các tác dụng phụ phụ thuộc carbamazepine như nhìn đôi, nhức đầu, mất điều hòa hoặc chóng mặt. Phenytoin Giảm nồng độ verapamil trong huyết tương Thuốc chống trầm cảm Imipramine Tăng AUC của imipramine (≈15%) Nó không ảnh hưởng đến mức độ của chất chuyển hóa có hoạt tính desipramine. Thuốc chống đái tháo đường Glyburide Tăng Cmax (≈28%) và AUC (≈26%) của glyburide Chống bệnh gút Colchicine Tăng AUC (≈2,0 lần) và Cmax (≈1,3 lần) Giảm liều colchicine của bạn (xem thông tin về colchicine). Thuốc diệt côn trùng Clarithromycin Mức độ verapamil có thể tăng lên Erythromycin Mức độ verapamil có thể tăng lên Rifampicin Giảm AUC (≈94%), Cmax (97%) và sinh khả dụng đường uống (≈92%) của verapamil Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của verapamil. Không thay đổi dược động học khi tiêm tĩnh mạch verapamil Telithromycin Mức độ verapamil có thể tăng lên Antineoplastics Doxorubicin Doxorubicin AUC (104%) và Cmax (61%) tăng sau khi uống verapamil Ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ. Không có thay đổi đáng kể về dược động học của doxorubicin sau khi tiêm tĩnh mạch verapamil Ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển. Thuốc an thần Phenobarbital Tăng độ thanh thải (gấp 5 lần) verapamil uống Benzodiazepin và các thuốc giải lo âu khác Buspirone Tăng 3,4 lần AUC và Cmax của buspirone Midazolam Tăng AUC (gấp 3 lần) và Cmax (≈2 lần) của midazolam Thuốc chẹn beta Metoprolol Tăng AUC (≈32,5%) và Cmax (≈41%) của metoprolol ở bệnh nhân đau thắt ngực Xem phần 4.4. Propranolol Tăng AUC (65%) và Cmax (≈94%) của propranolol ở bệnh nhân đau thắt ngực Glycosides tim Digitoxin Giảm thanh thải toàn bộ cơ thể (≈27%) và thanh thải ngoài thượng thận (≈29%) của digitoxin Digoxin Bệnh nhân khỏe mạnh: tăng Cmax (≈44%), tăng C12h (≈53%), tăng Css (44%) và tăng AUC (50%) của digoxin Giảm liều lượng digoxin. Xem phần 4.4.

Thuốc đối kháng thụ thể H2

Cimetidine Tăng AUC R- (≈25%) và S- (≈40%) của verapamil với sự giảm độ thanh thải của verapamil R- và S- tương ứng Cimetidin làm giảm độ thanh thải của verapamil sau khi tiêm tĩnh mạch verapamil. Thuốc miễn dịch / ức chế miễn dịch Ciclosporine Tăng AUC, Css, Cmax của cyclosporin khoảng 45% Everolimus Everolimus: tăng AUC (≈3,5 lần) và tăng Cmax (≈2,3 lần); verapamil: tăng Ctrough (≈2,3 lần) Có thể cần xác định nồng độ và điều chỉnh liều everolimus. Sirolimus Sirolimus: AUC tăng (≈2,2 lần); S-verapamil: AUC tăng (≈1,5 lần) Có thể cần xác định nồng độ và điều chỉnh liều của sirolimus. Tacrolimus Có thể tăng mức tacrolimus Thuốc hạ lipid (chất ức chế HMG-CoA reductase hoặc statin) Atorvastatin Có thể tăng nồng độ atorvastatin, tăng AUC của verapamil lên 43% Thông tin bổ sung sau đây. Lovastatin Có thể tăng nồng độ lovastatin, tăng AUC (≈63%) và Cmax (≈32%) của verapamil Simvastatin Tăng AUC (2,6 lần) và Cmax (≈4,6 lần) của simvastatin Chất chủ vận thụ thể serotonin Almotriptan Tăng AUC (20%) và Cmax (≈24%) của almotriptan Đại lý uricosuric Sulfinpyrazone Tăng độ thanh thải (3 lần) và giảm sinh khả dụng (≈60%) của verapamil sau khi uống Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của verapamil. Không thay đổi dược động học khi tiêm tĩnh mạch verapamil Khác Nước bưởi Tăng AUC của verapamil R- (≈49%) và S- (≈37%), tăng Cmax của verapamil R- (≈75%) và S- (≈51%) Tránh uống đồng thời verapamil và nước ép bưởi. St. John's wort (Hypericum) AUC giảm của verapamil R- (≈78%) và S- (≈80%) với Cmax giảm tương ứng

Các tương tác khác và thông tin bổ sung

• Thuốc chống HIV: Nồng độ trong huyết tương của verapamil có thể tăng lên do khả năng ức chế chuyển hóa của một số thuốc chống HIV như ritonavir. Do đó, cần hết sức thận trọng khi phối hợp hoặc giảm liều verapamil.

• Thuốc ngăn chặn thần kinh cơ: Dữ liệu lâm sàng và nghiên cứu trên động vật cho thấy verapamil có thể tăng cường hoạt động của thuốc ngăn chặn thần kinh cơ (giống curare và khử cực). Vì lý do này, có thể cần giảm liều verapamil và / hoặc của thuốc chẹn thần kinh cơ khi hai loại thuốc được dùng kết hợp.

• Acid acetylsalicylic: tăng khuynh hướng chảy máu.

• Ethanol (rượu): tăng nồng độ ethanol trong huyết tương.

• Thuốc ức chế HMG-CoA reductase (statin): Điều trị bằng thuốc ức chế HMG-CoA reductase (tức là simvastatin, atorvastatin hoặc lovastatin) ở bệnh nhân đang dùng verapamil, nên được bắt đầu với liều thấp nhất có thể mà sau đó cần được điều chỉnh.Nếu bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế HMG-CoA reductase (như simvastatin, atorvastatin hoặc lovastatin) được kê đơn điều trị dựa trên verapamil, thì nên xem xét giảm liều statin và kiểm tra lại các chỉ số cholesterol trong huyết thanh.

Fluvastatin, pravastatin và rosuvastatin không được chuyển hóa bởi CYP3A4 và ít có khả năng tương tác với verapamil.

• Digitalis: Việc sử dụng verapamil trên lâm sàng cho những bệnh nhân đã được digitalis cho thấy sự kết hợp này được dung nạp tốt nếu liều digoxin được điều chỉnh đầy đủ. Điều trị mãn tính bằng verapamil có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh lên 50-75% trong tuần đầu điều trị, điều này có thể dẫn đến ngộ độc digitalis. Liều duy trì của digitalis nên được giảm khi dùng verapamil và bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận để tránh tăng hoặc giảm sức sống. Bất cứ khi nào nghi ngờ có hiện tượng tăng chữ số, nên tạm thời giảm hoặc ngừng liều digoxin. Sau khi ngừng Isoptin, bệnh nhân nên được tái khám để tránh tình trạng giảm sức sống.

• Thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu và thuốc giãn mạch: verapamil dùng đồng thời với các thuốc hạ huyết áp đường uống khác (ví dụ: thuốc giãn mạch, thuốc ức chế men chuyển angiotensin I, thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta) thường có tác dụng phụ thêm vào việc "hạ huyết áp. Trong một nghiên cứu, sử dụng đồng thời verapamil và prazosin dẫn đến "tụt huyết áp quá mức.

• Disopyramide: Cho đến khi có dữ liệu về các tương tác có thể xảy ra giữa verapamil và disopyramide, không nên dùng disopyramide trong vòng 48 giờ trước hoặc 24 giờ sau khi dùng verapamil.

• Nitrat: verapamil được dùng đồng thời với nitrat tác dụng ngắn và dài, không có bất kỳ tương tác thuốc không mong muốn nào.

• Cimetidine: Cimetidine làm giảm độ thanh thải của verapamil và tăng thời gian bán thải.

• Lithi: “tăng nhạy cảm với tác dụng của lithi (độc tính trên thần kinh) trong khi điều trị phối hợp với verapamil đã được chứng minh, tuy nhiên không làm thay đổi hoặc tăng nồng độ lithi huyết thanh. Điều trị bằng đường uống với verapamil có thể làm giảm nồng độ lithi huyết thanh ở những bệnh nhân đang điều trị bằng đường uống, ổn định và mãn tính. Các cá nhân đang trải qua liệu pháp liên quan nên được theo dõi chặt chẽ.

• Dabigatran: cần theo dõi lâm sàng cẩn thận (tìm dấu hiệu chảy máu hoặc thiếu máu) khi verapamil được dùng đồng thời với dabigatran etexilate (chất nền của chất vận chuyển dòng chảy P-gp) và cẩn thận hơn trong trường hợp bệnh nhân suy thận do Khi Verapamil đường uống được dùng đồng thời với dabigatran etexilate làm tăng nồng độ dabigatran trong huyết tương (Cmax el "AUC) đã được quan sát thấy nhưng mức độ của sự thay đổi này thay đổi theo hàm số của thời gian dùng và công thức của verapamil. Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình được điều trị đồng thời với verapamil và dabigatran etexilate, nên giảm liều dabigatran. Ngược lại, không có tương tác đáng kể nào được ghi nhận khi dùng verapamil 2 giờ sau khi dùng dabigatran etexilate. Điều này được giải thích là do sự hấp thu hoàn toàn của dabigatran sau 2 giờ.

• Dronedarone: Cần thận trọng khi dùng verapamil kết hợp với dronedarone. Dùng verapamil ban đầu với liều lượng thấp và chỉ tăng liều sau khi đánh giá bằng điện tâm đồ.

• Ivabradine: verapamil làm tăng nồng độ ivabradine (AUC tăng 2-3 lần) và nhịp tim giảm thêm 5 bpm. Chống chỉ định sử dụng đồng thời verapamil với ivabradine (xem phần 4.3).

• Aliskiren: Dùng đồng thời verapamil và aliskiren làm tăng 97% AUC của aliskiren do tác dụng của hoạt động ức chế P-gp của verapamil.

• Dantrolene: Trong các nghiên cứu trên động vật, các trường hợp tử vong do rung thất đã được quan sát thấy khi tiêm tĩnh mạch verapamil và dantrolene. Do đó, sự kết hợp giữa verapamil và dantrolene có khả năng gây nguy hiểm.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. Verapamil vượt qua hàng rào nhau thai và được tìm thấy trong dây rốn.

Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng có thể dự đoán phản ứng của con người, verapamil chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu thực sự cần thiết (xem phần 5.3).

Giờ cho ăn

Verapamil hydrochloride và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ. Dữ liệu hạn chế về đường uống cho thấy liều verapamil được trẻ uống qua sữa là thấp (0,1-1% liều uống của người mẹ). Tuy nhiên, không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Do mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn tiềm ẩn ở trẻ sơ sinh, verapamil chỉ nên được dùng cho phụ nữ đang cho con bú nếu nó được coi là cần thiết cho sức khỏe của người mẹ.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Do tác dụng hạ huyết áp phụ thuộc vào phản ứng của từng cá nhân, verapamil có thể ảnh hưởng đến khả năng phản ứng đến mức làm suy giảm khả năng lái xe, vận hành máy móc hoặc làm việc trong điều kiện nguy hiểm. Điều này chủ yếu xảy ra khi bắt đầu điều trị, khi tăng liều, khi thay đổi điều trị bằng cách chuyển từ một loại thuốc khác sang verapamil và uống rượu đồng thời. Verapamil có thể làm tăng nồng độ cồn trong máu và làm chậm quá trình đào thải. Do đó, tác dụng của rượu có thể được nâng cao.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây đề cập đến việc sử dụng verapamil trong các nghiên cứu lâm sàng, giám sát sau lưu hành hoặc thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn IV và được liệt kê dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống. Các tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 đến

Các phản ứng phụ thường được báo cáo là nhức đầu, chóng mặt, rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, táo bón và đau bụng cũng như nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, hạ huyết áp, đỏ bừng, phù ngoại vi và mệt mỏi.

Bảng: Các phản ứng có hại được báo cáo khi sử dụng verapamil trong các nghiên cứu lâm sàng và giám sát sau lưu hành

Phân loại hệ thống hữu cơ chung Không phổ biến Hiếm Không biết Rối loạn hệ thống miễn dịch Quá mẫn cảm Rối loạn hệ thần kinh Chóng mặt, nhức đầu Dị cảm, run Rối loạn ngoại tháp, liệt (tetraparesis) 1, co giật Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Tăng kali máu Rối loạn tâm thần Buồn ngủ Rối loạn tai và mê cung Ù tai Chóng mặt Bệnh lý tim Nhịp tim chậm Đánh trống ngực, nhịp tim nhanh Blốc nhĩ thất (1, 2, 3), suy tim, ngừng xoang, nhịp tim chậm xoang, vô tâm thu Bệnh lý mạch máu Đỏ bừng, Hạ huyết áp Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất Co thắt phế quản, khó thở Rối loạn tiêu hóa Táo bón, buồn nôn Đau bụng Anh ấy sửa lại Khó chịu ở bụng, tăng sản nướu, hồi tràng Rối loạn da và mô dưới da Tăng tiết mồ hôi Phù mạch, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng, rụng tóc, phát ban da, ngứa, ban xuất huyết, ban dát sẩn, mày đay Rối loạn cơ xương và mô liên kết Đau khớp, yếu cơ, đau cơ Rối loạn thận và tiết niệu Suy thận Hệ thống sinh sản và rối loạn vú Rối loạn cương dương, galactorrhea, nữ hóa tuyến vú Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Phù ngoại vi Mệt mỏi Xét nghiệm chẩn đoán Tăng nồng độ prolactin, tăng men gan Bệnh lý nội tiết Suy giảm dung nạp glucose

1 Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một trường hợp liệt (tetraparesis) liên quan đến việc sử dụng đồng thời verapamil và colchicine đã được báo cáo. Điều này có thể do thực tế là colchicine vượt qua hàng rào máu não do ức chế CYP3A4. Và của P-gp bởi verapamil. Việc sử dụng kết hợp verapamil và colchicine không được khuyến khích. Xem phần 4.5 "Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác".

Điều trị các tác dụng phụ tim mạch cấp tính

Tần suất các tác dụng phụ tim mạch cần điều trị là rất hiếm; Do đó, kinh nghiệm điều trị của họ còn hạn chế. Dung dịch 10%). Nếu cần hỗ trợ thêm, có thể dùng thuốc co bóp (dopamine hoặc dobutamine). Điều trị và liều lượng cần tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và tình trạng lâm sàng cũng như nhận định và kinh nghiệm của thầy thuốc.

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Quá liều

Triệu chứng

Sự đối xử

Điều trị quá liều nên được hỗ trợ và theo từng cá nhân. Kích thích beta-adrenergic và / hoặc tiêm dung dịch canxi (canxi clorua) và tưới ruột có thể làm tăng lưu lượng ion canxi qua các kênh chậm và những phương pháp này đã được sử dụng thành công trong điều trị quá liều tự nguyện với verapamil.

Các phản ứng hạ huyết áp có ý nghĩa lâm sàng hoặc block AV cấp độ cao nên được điều trị bằng thuốc vận mạch hoặc "nhịp độChứng mất tuần hoàn nên được điều trị bằng các biện pháp thông thường, bao gồm sử dụng kích thích beta-adrenergic (tức là isoproterenol hydrochloride), các thuốc vận mạch khác hoặc hồi sức tim phổi. Do hấp thu chậm các sản phẩm phóng thích biến đổi, một số bệnh nhân có thể cần theo dõi thêm và nhập viện lâu hơn 48 giờ.

Verapamil không thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chẹn kênh calci chọn lọc có tác dụng trực tiếp trên tim - Các dẫn xuất Phenylalkylamine.

Mã ATC: C08DA01

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học

Verapamil là một chất ức chế các dòng qua màng của ion canxi, hoạt động như nhau trên cơ trơn mạch máu và trên tế bào sợi cơ tim trong việc giảm trương lực và co bóp; nó cũng được ưu đãi với các đặc tính chống loạn nhịp tim.

Verapamil thực hiện tác dụng chống đau bụng:

1. Thông qua việc giảm nhu cầu oxy của cơ tim, thứ phát là sự ức chế dòng canxi qua màng với hậu quả là giảm chuyển hóa năng lượng của tim và giảm sức cản ngoại vi với hậu quả là giảm áp lực tim.

2. Bằng cách tăng lưu lượng mạch vành do sự giãn nở của các mạch vành và tác dụng phòng ngừa mạnh mẽ chống lại co thắt mạch vành.

Tác dụng hạ huyết áp của verapamil là do giảm sức cản ngoại vi không kèm theo phản xạ tăng nhịp tim, thể tích tim / phút và giữ muối và nước. Huyết áp bình thường không bị ảnh hưởng đáng kể.

Verapamil có tác dụng chống loạn nhịp trên các sợi chậm "sinh lý" chẳng hạn như các sợi của nút nhĩ thất mà nó làm giảm tốc độ dẫn truyền và tăng thời gian chịu nhiệt, và trên các sợi chậm "bệnh lý", tức là trên các sợi nhanh bình thường, natri- các sợi phụ thuộc (cơ tim hoạt động, hệ thống His-Purkinje), trong các tình huống cụ thể (chẳng hạn như thiếu máu cục bộ), trở nên chậm chạp, phụ thuộc vào canxi và có thể làm tăng loạn nhịp tim khu trú hoặc tái phát. Trong khi điều trị bằng Isoptin, khả năng điều hòa giao cảm của tim không thay đổi và do đó không thấy giảm cung lượng tâm thu hoặc thể tích / phút của tim ở bệnh nhân bù tuần hoàn.

Verapamil có tác dụng chống loạn nhịp tim mạnh, đặc biệt trong trường hợp rối loạn nhịp tim trên thất; trên thực tế, nó làm chậm sự dẫn truyền ở mức độ của nút nhĩ thất. Hậu quả, tùy thuộc vào loại rối loạn, là phục hồi nhịp xoang và / hoặc điều hòa nhịp thất. Nhịp tim bình thường không thay đổi hoặc giảm nhẹ.

Trong Isoptin 120 mg và 180 mg Viên nén giải phóng kéo dàinhờ công thức galenic của chúng, việc giải phóng nguyên tắc hoạt động được kéo dài theo thời gian.

Bắt đầu tác dụng chậm hơn: cường độ tối đa, với các nồng độ khác nhau trong huyết tương, đạt được sau 4-6 giờ và tồn tại cho đến giờ thứ 12 sau khi dùng thuốc.

05.2 Đặc tính dược động học

Verapamil hydrochloride là một hỗn hợp racemic bao gồm các phần bằng nhau của đồng phân đối ảnh R và đồng phân S. Verapamil được chuyển hóa rộng rãi. Norverapamil là một trong 12 chất chuyển hóa được xác định trong nước tiểu, có hoạt tính dược lý từ 10% đến 20% của verapamil và chiếm 6% lượng thuốc được bài tiết. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của norverapamil và verapamil là tương tự nhau. Ổn định trạng thái sau nhiều lần dùng một lần mỗi ngày đạt được sau 3-4 ngày.

Sự hấp thụ

Khoảng 92% verapamil được hấp thu nhanh chóng qua ruột non sau khi uống. Khả năng cung cấp toàn thân trung bình của hợp chất mẹ sau một liều duy nhất của verapamil giải phóng tức thời là 23% và của verapamil giải phóng kéo dài là khoảng 32% do chuyển hóa qua đường đầu tiên ở gan rộng rãi. Khả dụng sinh học cao hơn khoảng 2 lần khi dùng lặp lại. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của verapamil đạt được từ 1 đến 2 giờ sau khi dùng thuốc phóng thích ngay lập tức. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của norverapamil đạt được tương ứng khoảng 1 đến 5 giờ sau khi dùng thuốc giải phóng tức thời hoặc giải phóng kéo dài. Sự hiện diện của thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của verapamil.

Phân bổ

Verapamil được phân bố rộng rãi trong tất cả các mô của cơ thể, thể tích phân bố từ 1,8 đến 6,8 L / kg ở đối tượng khỏe mạnh.

Liên kết với protein huyết tương là khoảng 90%.

Chuyển đổi sinh học

Verapamil được chuyển hóa rộng rãi. Nghiên cứu trao đổi chất trong ống nghiệm chỉ ra rằng verapamil được chuyển hóa bởi cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 và CYP2C18. Ở nam giới khỏe mạnh, verapamil hydrochloride dùng đường uống được chuyển hóa nhiều ở gan, dẫn đến sự hình thành của 12 chất chuyển hóa đã được xác định, nhiều chất trong số đó chỉ có ở dạng vi lượng. Các chất chuyển hóa chính đã được xác định là các sản phẩm verapamil có chứa N- và O-dealkyl hóa khác nhau. Trong số các chất chuyển hóa này, chỉ có norverapamil có tác dụng dược lý đáng kể (khoảng 20% của hợp chất gốc), được quan sát thấy trong một nghiên cứu trên chó.

Loại bỏ

Sau khi truyền tĩnh mạch, verapamil được thải trừ theo cấp số nhân, với giai đoạn đầu phân bố nhanh (thời gian bán thải khoảng 4 phút) và giai đoạn cuối, thải trừ chậm hơn (thời gian bán thải từ 2 đến 5 giờ).

Khoảng 50% liều dùng được thải trừ trong vòng 24 giờ và 70% trong vòng 5 ngày. Lên đến 16% liều dùng được thải trừ qua phân.

3-4% lượng thuốc được tìm thấy ở dạng không đổi trong nước tiểu sau 48 giờ.

Tổng độ thanh thải của verapamil gần bằng lưu lượng máu qua gan, xấp xỉ 1 L / h / kg (khoảng: 0,7-1,3 L / h / kg).

Dân số nhi khoa

Thông tin về dược động học ở trẻ em còn hạn chế.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thời gian bán thải trung bình của verapamil là 9,17 giờ và độ thanh thải trung bình là 30 L / h, trong khi đối với người lớn 70 kg là khoảng 70 L / h.

Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định có vẻ thấp hơn một chút ở trẻ em sau khi uống so với người lớn.

Người cao tuổi

Tuổi có thể ảnh hưởng đến dược động học của verapamil dùng cho bệnh nhân tăng huyết áp. Thời gian bán thải có thể kéo dài ở người cao tuổi. Tác dụng hạ huyết áp của verapamil không liên quan đến tuổi tác.

Suy thận

Suy giảm chức năng thận không ảnh hưởng đến dược động học của verapamil, như đã được chứng minh trong các nghiên cứu so sánh được thực hiện ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối và người khỏe mạnh (xem phần 4.4).

Verapamil và norverapamil không bị đào thải đáng kể bằng thẩm tách máu.

Suy gan

Thời gian bán thải của verapamil kéo dài ở bệnh nhân suy gan do độ thanh thải qua đường uống thấp và tăng thể tích phân phối.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Độc tính cấp tính: các thử nghiệm độc học đã chỉ ra rằng ở các động vật thí nghiệm phổ biến nhất (chuột, Cơ bắp) verapamil được dung nạp tốt (LD50 chuột i.p.52,47 mg / kg; Cơ bắp chút. 229,60 mg / kg, không có sự khác biệt đáng kể giữa hai giới).

Liều độc tính lặp lại: verapamil dùng đường uống hàng ngày, ở chuột và chó, trong 180 ngày liên tục, không gây tử vong, cũng như không có dấu hiệu nhiễm độc tại chỗ hoặc toàn thân. Verapamil không gây tác hại đối với động vật đang mang thai, cũng như không ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình mang thai, sự phát triển của phôi thai và chu kỳ sinh sản.

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản được thực hiện trên thỏ và chuột với liều verapamil uống lớn hơn 1,5 lần (15 mg / kg / ngày) và cao hơn 6 lần (60 mg / kg / ngày) so với liều uống hàng ngày của con người, và cho thấy không có bằng chứng về khả năng gây quái thai. Tuy nhiên, ở chuột, dùng nhiều liều đã được phát hiện có khả năng diệt phôi thai và làm chậm sự tăng trưởng và phát triển của thai nhi, có thể do tác dụng phụ đối với người mẹ được phản ánh trong việc giảm khả năng tăng cân. Thuốc uống này Liều lượng cũng đã được chứng minh là gây hạ huyết áp ở chuột. Không có dữ liệu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

• Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng

Tinh bột ngô, tinh bột khoai tây, canxi cacbonat, sáp núi glycolated, keo, monohydrat lactose, magie stearat, povidone, sucrose, silica khan dạng keo, natri croscarmellose, talc, titanium dioxide, oxit sắt màu vàng.

• Isoptin 80 mg Viên nén bao phim

Dibasic canxi photphat dihydrat, xenluloza vi tinh thể, natri croscarmellose, hypromellose, macrogol 6000, magie stearat, silica keo khan, natri lauryl sulfat, talc, titanium dioxide.

• Isoptin 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Xenluloza vi tinh thể, monohydrat lactose, magie stearat, opadry OY-S-8754G màu cam (hypromellose, talc, titanium dioxide, E110, macrogol 8000), povidone K 30, nhũ tương chống tạo bọt silicone (polydimethylsiloxan, polyglycolstearyl ether), natri alginat.

• Isoptin 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Xenluloza vi tinh thể, thuốc nhuộm E 172, axit montanic và este ethanediol, hypromellose, magie stearat, macrogol 400, macrogol 6000, povidone, natri alginat, talc, titan dioxit.

• Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài

Xenluloza vi tinh thể, magie stearat, hypromellose, talc, titanium dioxide E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidone, natri alginate, sáp núi glycolated, carmine màu vàng quinoline và màu chàm, hồ nhôm E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).

06.2 Không tương thích

Không liên quan.

06.3 Thời gian hiệu lực

Isoptin 80 mg Viên nén bao phim: 3 năm.

Isoptin 40 mg Ốp máy tính bảng: 2 năm.

Isoptin 120 mg Máy tính bảng giải phóng kéo dài: 3 năm.

Isoptin 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài: 3 năm.

Isoptin 240 mg Máy tính bảng giải phóng kéo dài: 3 năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.

Isoptin 120 mg Viên nén giải phóng kéo dài, Isoptin 240 mg Viên nén giải phóng kéo dài, Isoptin 180 mg Viên nén giải phóng kéo dài: bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.