LONARID - TỜ RƠI GóI - TỜ RƠI

Chủ YếU / tờ rơi / 2021

Lonarid - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Hạn dùng và Bảo quản Thành phần và dạng dược phẩm

Hoạt chất: Paracetamol, Codein (Codein phosphat)

LONARID 400 mg + 10 mg viên nén
LONARID người lớn 400 mg + 20 mg thuốc đạn
LONARID trẻ em 200 mg + 5 mg thuốc đạn

Tại sao Lonarid được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

DANH MỤC DƯỢC LIỆU

Thuốc giảm đau và hạ sốt khác

Sản phẩm này có chứa codeine. Codeine thuộc nhóm thuốc giảm đau opioid có tác dụng giảm đau. Nó có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc giảm đau khác như acetaminophen.

CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ

Người lớn

Đau dây thần kinh, đau cơ và đau khớp; đau răng và những cơn đau liên tiếp sau khi nhổ răng; nhức đầu các kiểu; đau tai; đau bụng kinh; đau sau phẫu thuật và sau chấn thương

Trẻ em trên 12 tuổi

Codeine có thể được sử dụng cho trẻ em trên 12 tuổi, trong điều trị ngắn hạn các cơn đau vừa phải không thuyên giảm bằng các thuốc giảm đau khác như acetaminophen hoặc ibuprofen một mình.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Lonarid

Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Trẻ em dưới 12 tuổi (xem phần "Chỉ định điều trị" và "Cảnh báo và thận trọng")
Liệt ruột, tế bào gan nặng (Child - Pugh C) và suy thận, tổn thương cơ tim nặng, nhiễm độc cấp tính do rượu, thuốc ngủ, thuốc giảm đau, thuốc hướng thần; trong tất cả các trạng thái đó kèm theo khó thở, ho có nguy cơ ứ trệ bài tiết, táo bón mãn tính, khí phế thũng phổi, hen phế quản, cơn hen cấp, viêm phổi.
Sắp sinh, nguy cơ sinh non.
Tắc ruột.
Các sản phẩm dựa trên paracetamol được chống chỉ định ở những bệnh nhân có biểu hiện suy giảm glucose-6-phosphat dehydrogenase và những người bị thiếu máu tan máu nặng.
Để giảm đau ở trẻ em và thanh thiếu niên (0-18 tuổi) sau khi cắt bỏ amidan hoặc adenoit do hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn
Ở những bệnh nhân được biết là chuyển hóa nhanh chóng codeine thành morphin
Ở phụ nữ trong thời kỳ cho con bú bằng sữa mẹ

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Lonarid

Trong thời gian điều trị với Lonarid, trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, hãy kiểm tra để đảm bảo rằng thuốc đó không chứa paracetamol và codeine, vì có thể xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng nếu dùng liều cao. Ngoài ra, trước khi kết hợp bất kỳ loại thuốc nào khác, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn. Xem thêm "Tương tác". Do sự hiện diện của paracetamol, sử dụng thận trọng cho người bị suy thận hoặc gan. Liều cao hoặc kéo dài của sản phẩm có thể gây ra bệnh gan nguy cơ cao và thậm chí là những thay đổi nghiêm trọng ở thận và máu. Không dùng quá ba ngày liên tục mà không hỏi ý kiến bác sĩ.

Lonarid nên được sử dụng sau khi "đánh giá lợi ích-rủi ro cẩn thận trong các trường hợp lệ thuộc opioid, mất ý thức, tình trạng giảm thể tích tuần hoàn, chấn thương đầu, chấn thương nội sọ hoặc trong trường hợp tăng áp lực nội sọ từ trước, dùng đồng thời với thuốc ức chế MAO, mãn tính bệnh tắc nghẽn đường thở, thiếu hụt glucose-6-phosphate-dehydrogenase, táo bón mãn tính, hội chứng Gilbert.

Cần giảm liều hoặc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc trong các trường hợp sau: rối loạn chức năng gan và viêm gan (Child - Pugh AB), lạm dụng rượu mãn tính, hội chứng Gilbert (bệnh Maulengracht), suy thận nặng (giảm thải creatinin.

Phản ứng của từng bệnh nhân với sản phẩm thuốc cần được theo dõi khi bắt đầu điều trị để có thể phát hiện sớm bất kỳ trường hợp quá liều liên quan nào. Điều này đặc biệt đúng đối với bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc hô hấp.

Trong thời gian điều trị bằng thuốc chống đông máu, bạn nên giảm liều.

Các phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng (ví dụ như sốc phản vệ) rất hiếm khi quan sát thấy. Nên ngừng điều trị khi có dấu hiệu đầu tiên của phản ứng quá mẫn sau khi dùng Lonarid. Dựa trên những dấu hiệu và triệu chứng này cần can thiệp bằng các biện pháp y tế.

Liều lượng cao hơn khuyến cáo có thể gây hại cho gan.

Sử dụng rộng rãi thuốc giảm đau, đặc biệt là ở liều cao, có thể gây đau đầu, do đó không nên điều trị bằng liều cao hơn. Trong những trường hợp như vậy, không nên tiếp tục dùng thuốc giảm đau mà không có lời khuyên của bác sĩ. Ngừng đột ngột thuốc giảm đau sau khi sử dụng kéo dài ở liều cao có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện (ví dụ: nhức đầu, mệt mỏi, căng thẳng, đau cơ và các triệu chứng thực vật), thường hết trong vài ngày. Việc tiếp tục điều trị phụ thuộc vào ý kiến của bác sĩ và sự giảm bớt các triệu chứng cai nghiện.

Bệnh nhân bị hạ huyết áp và hạ thể tích máu đồng thời không nên dùng liều lượng cao của sản phẩm thuốc này.

Codein, liên kết cố định với paracetamol, có khả năng gây nghiện chính. Nghiện, lệ thuộc về thể chất và tâm lý phát triển khi sử dụng liều cao kéo dài. Có sự thay đổi môi trường sống với các chất dạng thuốc phiện khác. Tái phát có thể xảy ra trong thời gian ngắn ở những bệnh nhân đã từng lệ thuộc opioid (bao gồm cả những trường hợp thuyên giảm). Codein được những người nghiện coi như một chất thay thế heroin. Những người nghiện rượu hoặc dùng thuốc an thần cũng có xu hướng lạm dụng codein. Codein, dùng liều cao và kéo dài trong thời gian dài có thể gây nghiện.

Bệnh nhân phẫu thuật cắt túi mật nên được điều trị thận trọng. Sự co thắt của cơ vòng Oddi có thể gây ra các triệu chứng tương tự như nhồi máu cơ tim hoặc làm tăng các triệu chứng ở bệnh nhân viêm tụy. Các chế phẩm có chứa codeine chỉ có thể được thực hiện nếu được bác sĩ kê đơn và dưới sự giám sát thường xuyên của bác sĩ.

Codein được chuyển hóa thành morphin trong gan bởi một enzym. Morphine là chất làm giảm đau. Một số người có một biến thể của enzym này và điều này có thể ảnh hưởng đến mọi người theo những cách khác nhau. Ở một số người, morphin không được sản xuất hoặc sản xuất với số lượng rất nhỏ, và nó sẽ không đủ để giảm đau. Những người khác sản xuất một lượng morphin cao và có nhiều khả năng bị các tác dụng phụ nghiêm trọng. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, bạn nên ngừng điều trị và đến cơ sở y tế ngay lập tức: thở chậm hoặc nông, lú lẫn, buồn ngủ, giảm đồng tử, buồn nôn hoặc nôn, táo bón, chán ăn.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên sau phẫu thuật

Codein không được dùng để giảm đau cho trẻ em và thanh thiếu niên sau khi cắt bỏ amidan hoặc adenoids do Hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn.

Sử dụng cho trẻ em có vấn đề về hô hấp

Codein không được khuyến cáo cho trẻ em có vấn đề về hô hấp, vì các triệu chứng ngộ độc morphin có thể nặng hơn ở những trẻ này.

Không nên cho người khác sử dụng các loại thuốc đã được kê đơn để sử dụng cho mục đích cá nhân.

Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Lonarid

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.

Paracetamol

Bệnh nhân đang điều trị mãn tính với các sản phẩm thuốc có thể dẫn đến cảm ứng monooxygenase ở gan hoặc trong trường hợp tiếp xúc với các chất có thể gây ra tác dụng này (ví dụ rifampicin, cimetidine, thuốc chống động kinh như glutethimide, phenobarbital, carbamazepine) nên sử dụng paracetamol hết sức thận trọng và chỉ dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt.

Việc sử dụng paracetamol có thể gây trở ngại cho việc xác định axit uric (bằng phương pháp axit photpholipit) và với đường huyết (bằng phương pháp glucose-oxidase-peroxidase).

Việc kết hợp với các thuốc hướng thần khác đòi hỏi sự thận trọng và cảnh giác đặc biệt của bác sĩ, để tránh những tác dụng không mong muốn không mong muốn do tương tác.

Không sử dụng rượu trong thời gian điều trị.

Nếu không, liều paracetamol vô hại có thể gây tổn thương gan khi dùng chung với các thuốc gây cảm ứng enzym, chẳng hạn như một số thuốc ngủ và thuốc chống động kinh (ví dụ như glutethymide, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine) và rifampicin. Điều tương tự cũng có thể xảy ra trong trường hợp sử dụng các chất có khả năng gây độc cho gan và lạm dụng rượu (xem phần "Quá liều").

Chỉ sử dụng bằng miệng:

Các loại thuốc làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, chẳng hạn như propantheline, làm giảm tốc độ hấp thu của paracetamol và làm chậm quá trình bắt đầu tác dụng của nó. Các loại thuốc đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày, chẳng hạn như metoclopramide, dẫn đến tăng tốc độ hấp thu.

Sự kết hợp của paracetamol với cloramphenicol có thể kéo dài thời gian bán thải của cloramphenicol, làm tăng nguy cơ độc tính.

Không thể đánh giá sự liên quan lâm sàng của các tương tác giữa paracetamol và warfarin và với các dẫn xuất coumarin. Do đó, việc sử dụng kéo dài paracetamol ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu đường uống chỉ được khuyến khích dưới sự giám sát y tế.

Việc sử dụng đồng thời paracetamol và AZT (zidovudine hoặc retrovir) làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu do thuốc gây ra. Do đó, chỉ nên dùng Lonarid cùng với AZT dưới sự giám sát y tế.

Uống probenecid ức chế sự gắn kết của paracetamol với acid glucuronic, do đó làm giảm độ thanh thải của paracetamol xuống khoảng hệ số 2. Do đó, nên giảm liều paracetamol khi dùng kết hợp với probenecid.

Cholestyramine làm giảm sự hấp thu của paracetamol.

Codeine

Ở những bệnh nhân dùng thuốc giảm đau có chất gây mê khác, thuốc chống loạn thần, thuốc giải lo âu hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác (bao gồm cả rượu) đồng thời với codeine, có thể xảy ra thêm chứng trầm cảm thần kinh trung ương. thuốc trầm cảm như thuốc an thần, thuốc ngủ hoặc thuốc hướng thần (phenothiazin, chẳng hạn như chlorpromazine, thioridazine, perphenazine) và thuốc kháng histamine (ví dụ, promethazine, meclozine), thuốc hạ huyết áp và thuốc giảm đau khác. Ức chế hô hấp do codeine có thể được tăng cường bởi thuốc chống trầm cảm ba vòng (imipramine, amitriptyline) và opipramol. Vì sử dụng đồng thời các chất ức chế MAO, ví dụ như tranylcypromine, có thể dẫn đến tăng tác dụng của hệ thần kinh trung ương và các tác dụng không mong muốn khác ở mức độ nghiêm trọng không thể đoán trước, sản phẩm thuốc này không nên dùng cho đến hai tuần sau khi hoàn thành điều trị với chất ức chế MAO.

Tác dụng của thuốc giảm đau cũng được tăng cường Sử dụng đồng thời thuốc chủ vận một phần / thuốc đối kháng opioid như buprenorphine, pentazocine có thể làm giảm tác dụng của thuốc.

Cimetidine và các sản phẩm thuốc khác ảnh hưởng đến chuyển hóa ở gan có thể làm tăng tác dụng của Lonarid. Trong quá trình điều trị bằng morphin, đã quan sát thấy sự ức chế quá trình dị hóa của nó, dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương. Không thể loại trừ tương tác của loại này. cho codeine.

Nên tránh uống rượu trong khi điều trị bằng thuốc này vì khả năng vận động tâm thần có thể giảm đáng kể (tác dụng phụ của các thành phần riêng lẻ).

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.

Thai kỳ

Paracetamol

Kinh nghiệm lâu năm cho thấy không có bằng chứng về tác dụng phụ không mong muốn đối với thai kỳ hoặc sức khỏe của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh. Dữ liệu nghiên cứu về quá liều paracetamol trong thai kỳ không cho thấy bất kỳ nguy cơ dị tật nào tăng lên. Các nghiên cứu về sinh sản được tiến hành để điều tra việc sử dụng paracetamol qua đường uống không cho thấy dấu hiệu nào cho thấy dị tật hoặc độc tính trên cơ thể. Trong thời kỳ mang thai, không nên dùng paracetamol trong thời gian dài, với liều lượng cao hoặc kết hợp với các loại thuốc khác, vì tính an toàn chưa được xác nhận trong những trường hợp này.

Codeine

Việc sử dụng Lonarid được chống chỉ định trong các trường hợp sinh non hoặc có nguy cơ sinh non, vì codein phosphat đi qua hàng rào nhau thai và có thể gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh. Kết quả của một nghiên cứu bệnh chứng cho thấy nó có thể làm tăng nguy cơ về đường hô hấp dị tật ở con của những phụ nữ sử dụng codeine trong 4 tháng đầu của thai kỳ. Sự gia tăng này không có ý nghĩa thống kê. Bằng chứng về các dị tật khác cũng được báo cáo trong các nghiên cứu dịch tễ học về thuốc giảm đau có chất gây nghiện, bao gồm codeine. codeine dài hạn, có thể phát triển trong thai nhi, nghiện các chất dạng thuốc phiện.Lonarid chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho thai nhi. Nếu Lonarid được sử dụng trong một thời gian dài trong ba tháng cuối của thai kỳ, hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh có thể phát triển.

Giờ cho ăn

Không dùng codein khi đang cho con bú. Codein và morphin đi vào sữa mẹ.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu tiền lâm sàng chưa chỉ ra tác hại trực tiếp hay gián tiếp lên chỉ số sinh sản.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Có thể xảy ra các tác dụng không mong muốn như mệt mỏi, buồn ngủ, ngất, choáng váng, chóng mặt, an thần, viêm màng cơ và rối loạn phối hợp vận động cơ và thị lực trong khi điều trị bằng Lonarid. Nếu mệt mỏi, buồn ngủ, ngất, choáng váng, chóng mặt, an thần, rối loạn phối hợp vận động và thị lực xảy ra, hãy tránh các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn như lái xe hoặc vận hành máy móc.

Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Lonarid: Liều lượng

Trừ khi có lời khuyên khác của bác sĩ, ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi, liều lượng là 1-2 viên (400 mg + 10 mg) hoặc một viên đạn cho người lớn (400 mg + 20 mg) lên đến 3 lần một ngày. đến mức độ nghiêm trọng của vụ việc. Thuốc không được dùng quá 3 ngày. Nếu cơn đau không cải thiện sau 3 ngày, hãy nói chuyện với bác sĩ để được tư vấn. Liều codeine tối đa hàng ngày không được vượt quá 240 mg.

Trẻ em dưới 12 tuổi không nên dùng lonarid do nguy cơ mắc các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Lonarid

Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Lonarid, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.

Người già, trẻ nhỏ, bệnh nhân mắc bệnh gan, người nghiện rượu mãn tính hoặc bệnh nhân bị rối loạn dinh dưỡng mãn tính, cũng như bệnh nhân dùng đồng thời các sản phẩm thuốc gây cảm ứng enzym có thể tăng nguy cơ nhiễm độc, kể cả dẫn đến tử vong.

Triệu chứng

Các triệu chứng quá liều của Lonarid giống với các triệu chứng quá liều của hai hoạt chất được xem xét riêng biệt.

Paracetamol

Các triệu chứng quá liều thường xảy ra trong 24 giờ đầu và xanh xao, buồn nôn, nôn, chán ăn và đau bụng. Bệnh nhân có thể chủ quan tạm thời cải thiện, nhưng đau bụng nhẹ là dấu hiệu cho thấy gan vẫn còn tổn thương. Một liều duy nhất paracetamol khoảng 6 g trở lên ở người lớn hoặc 140 mg / kg ở trẻ em sẽ gây hoại tử tế bào gan. Điều này có thể dẫn đến hoại tử hoàn toàn và không thể hồi phục và hậu quả là suy tế bào gan, nhiễm toan chuyển hóa và bệnh não, từ đó có thể dẫn đến hôn mê và tử vong. Đã quan sát thấy sự gia tăng đồng thời transaminase (AST, ALT), lactate dehydrogenase và bilirubin và tăng thời gian prothrombin, xảy ra từ 12 đến 48 giờ sau khi uống, đã được quan sát thấy ở gan. Các dấu hiệu lâm sàng của tổn thương gan thường xuất hiện sau 2 ngày và đạt đến a tối đa sau 4 - 6 ngày. Suy thận cấp với hoại tử ống thận cấp có thể phát triển ngay cả khi không có tổn thương gan nặng. Các triệu chứng ngoài gan khác, chẳng hạn như thay đổi cơ tim và viêm tụy, cũng có thể xảy ra sau khi dùng quá liều paracetamol.

Codeine

Các triệu chứng của quá liều gây mê do codein có trong Lonarid được dự kiến trước khi có dấu hiệu ngộ độc do paracetamol. Nhiễm độc nặng có nguy cơ bị ức chế hô hấp và ngưng thở, có thể gây tử vong. Đồng tử đánh dấu với đồng tử "chính xác" cũng là bệnh lý. Điều này có thể đi kèm với buồn ngủ, kéo dài đến sững sờ và hôn mê, kèm theo nôn mửa, đau đầu, bí tiểu và phân, đôi khi bao gồm nhịp tim chậm và giảm huyết áp. Động kinh thỉnh thoảng xảy ra, đặc biệt là ở trẻ em. Sự phát triển của chứng ngưng thở có thể gây tử vong.

Trị liệu

Khi nghi ngờ ngộ độc paracetamol, chỉ định tiêm tĩnh mạch các thuốc của nhà tài trợ nhóm SH, chẳng hạn như Nacetylcysteine, trong 10 giờ đầu sau khi uống. Mặc dù N-acetylcysteine có hiệu quả nhất nếu được dùng trong khoảng thời gian này, nhưng nó vẫn có thể cung cấp một số mức độ bảo vệ nếu được cung cấp trong vòng 48 giờ sau khi uống muộn nhất; trong trường hợp đó, nó nên được dùng lâu hơn. Chúng cũng cần được xem xét. các biện pháp chung (ví dụ: than hoạt tính). Các biện pháp bổ sung sẽ tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, tính chất và diễn biến của các triệu chứng nhiễm độc paracetamol và nên tuân theo các quy trình chăm sóc tích cực tiêu chuẩn. Nên tuân theo các thử nghiệm nồng độ trong huyết tương của paracetamol. của paracetamol có thể giảm bằng cách lọc máu. Trong trường hợp ức chế hô hấp, duy trì thông khí và oxy đầy đủ. Nếu thích hợp, có thể cho 0,4-2 mg tiêm tĩnh mạch naloxone (chất đối kháng opioid cụ thể) để đáp ứng, liều lặp lại sau mỗi 2-3 phút cho đến tổng liều 10 - 20 mg. Cảnh báo: thời gian tác dụng của naloxone (2-3 giờ) ngắn hơn so với nhiều opioid, nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào về việc sử dụng Lonarid, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Lonarid là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, Lonarid có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Các phản ứng da ở nhiều dạng và mức độ nghiêm trọng khác nhau đã được báo cáo khi sử dụng paracetamol, bao gồm các trường hợp hiếm gặp phát ban da do dị ứng và các trường hợp hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì. Các phản ứng quá mẫn như phù mạch, thanh quản đã được báo cáo. phù nề, sốc phản vệ Khi có dấu hiệu đầu tiên của phản ứng quá mẫn, bệnh nhân nên ngừng điều trị với Lonarid và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.

Không có bằng chứng cho thấy mức độ và bản chất của các tác dụng phụ tăng lên khi phối hợp paracetamol và codein, so với từng chất riêng lẻ, khi thuốc được sử dụng đúng cách. Ngoài ra, các tác dụng phụ sau đã được báo cáo: giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu , thiếu máu, mất bạch cầu hạt, suy giảm chức năng gan và viêm gan, thay đổi ở thận (suy thận cấp, viêm thận kẽ, đái ra máu, vô niệu), phản ứng tiêu hóa và chóng mặt. Trong trường hợp quá liều, paracetamol có thể gây tiêu tế bào gan, có thể tiến triển nặng và không thể hồi phục hoại tử.Cũng như các dẫn xuất khác của morphin, codein phosphat nếu dùng lâu có thể gây táo bón, dùng lâu còn có nguy cơ gây nghiện. Các triệu chứng cai nghiện có thể được quan sát thấy khi ngừng đột ngột sau khi tiếp tục sử dụng. Ở liều cao, codein có hầu hết các tác dụng phụ của morphin bao gồm ức chế hô hấp, choáng váng, chóng mặt, an thần, buồn nôn và nôn. Các tác dụng không mong muốn khác do codein bao gồm: , hưng phấn, khó thở, bí tiểu Các phản ứng quá mẫn (ngứa, nổi mày đay và hiếm khi phát ban) cũng đã được quan sát thấy.

Việc đánh giá các tác dụng không mong muốn dựa trên các tần số sau:

Rất phổ biến ≥ 1/10

Phổ biến ≥ 1/100, <1/10

Không phổ biến ≥ 1 / 1.000 đến <1/100

Hiếm gặp ≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000

Rất hiếm <1 / 10.000

Không xác định được Tần suất không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Rất hiếm: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.
Không rõ: Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu.

Rối loạn hệ thống miễn dịch:

Rất hiếm: Quá mẫn (bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, giảm huyết áp, khó thở, buồn nôn và tăng hydro hóa).

Rối loạn hệ thần kinh:

Rất phổ biến: Mệt mỏi, đau đầu.
Phổ biến: Sự im lặng.
Ít gặp: Rối loạn giấc ngủ.

Ở liều cao hoặc ở những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm, sự phối hợp vận động cơ và thị lực có thể bị ảnh hưởng phụ thuộc vào liều lượng. Cũng có thể bị hưng phấn và ức chế hô hấp.

Rối loạn tai và mê cung:

Không phổ biến: Ù tai.

Rối loạn tim:

Thường gặp: Huyết áp giảm, ngất.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:

Không phổ biến: Dyspnoea.
Rất hiếm: Co thắt phế quản (hội chứng hen suyễn giảm đau).
Chưa biết: Phù phổi (ở liều cao, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng phổi trước đó).

Rối loạn tiêu hóa:

Rất phổ biến: Táo bón, nôn (ban đầu), buồn nôn.
Không phổ biến: Khô miệng.

Rối loạn gan mật:

Hiếm: Tăng transaminase.

Rối loạn da và mô dưới da:

Ít gặp: Ban đỏ, viêm da dị ứng, mày đay, ngứa.
Hiếm: Quá mẫn bao gồm hội chứng Stevens-Johnson.
Chưa biết: Thuốc nổ.

Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn. Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Hết hạn và duy trì

Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì. Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.

Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.

Viên nén: Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Thuốc đạn: bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.

Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

GIỮ SẢN PHẨM THUỐC NÀY NGOÀI TẦM NHÌN VÀ TẦM TAY CỦA TRẺ EM

Thành phần và dạng dược phẩm

THÀNH PHẦN

LONARID 400 mg + 10 mg viên nén

một viên chứa: thành phần hoạt chất: paracetamol 400 mg, codein phosphat 10 mg.

Tá dược: silica keo khan; natri carmellose; cellulose vi tinh thể; bột ngô; etylxenlulozơ; Chất Magiê Stearate.

LONARID người lớn 400 mg + 20 mg thuốc đạn

một viên đạn chứa: thành phần hoạt chất: paracetamol 400 mg, codein phosphat 20 mg.

Tá dược: lecithin đậu nành; chất béo trung tính của axit béo.

LONARID trẻ em 200 mg + 5 mg thuốc đạn

một viên đạn chứa: thành phần hoạt chất: paracetamol 200 mg, codein phosphat 5 mg.

Tá dược: lecithin đậu nành; chất béo trung tính của axit béo.

HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU

20 viên nén.

6 viên đạn dành cho người lớn.

6 viên đạn cho trẻ em.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Lonarid có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC PHẨM 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác 04.6 Mang thai và cho con bú 04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc 04.8 Tác dụng không mong muốn 04.9 Quá liều 05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC 05.1 Đặc tính dược lực học 05.2 Đặc tính dược động học 05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng 06.4 Đặc tính lưu ý khi bảo quản 06.3 nội dung của gói 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 CHỦ QUYỀN TÁC GIẢ MARKETING 08.0 XÁC SUẤT MARKETING SỐ 09 .0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN TÁC GIẢ 10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

LONARID

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

LONARID 400 mg + 10 mg viên nén:

một viên chứa:

Hoạt chất: paracetamol 400 mg, codein phosphat 10 mg

LONARID người lớn 400 mg + thuốc đạn 20 mg:

một viên đạn chứa:

Hoạt chất: paracetamol 400 mg, codein phosphat 20 mg

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Máy tính bảng

Thuốc đạn

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Người lớn

Đau dây thần kinh, đau cơ và đau khớp; đau răng và những cơn đau liên tiếp sau khi nhổ răng; nhức đầu các kiểu; đau tai; đau bụng kinh; đau sau phẫu thuật và sau chấn thương.

Trẻ em trên 12 tuổi

Codein được chỉ định cho bệnh nhân trên 12 tuổi để điều trị cơn đau vừa cấp tính không được kiểm soát đầy đủ bằng các thuốc giảm đau khác như acetaminophen hoặc ibuprofen (một mình).

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Liều codeine tối đa hàng ngày không được vượt quá 240 mg.

Thời gian điều trị nên được giới hạn trong 3 ngày và nếu không đạt được hiệu quả giảm đau, bệnh nhân / người chăm sóc nên đến gặp bác sĩ.

Dân số nhi khoa

Trẻ em dưới 12 tuổi

Codein không nên dùng cho trẻ em dưới 12 tuổi do nguy cơ ngộ độc opioid do sự chuyển hóa của codein thành morphin có thể thay đổi và không thể đoán trước (xem phần 4.3 và 4.4).

04.3 Chống chỉ định

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

• Trẻ em dưới 12 tuổi (xem phần 4.2 và 4.4).

• Liệt ruột, tế bào gan nặng (Child - Pugh C) và suy thận, tổn thương cơ tim nặng, nhiễm độc cấp tính do rượu, thuốc ngủ, thuốc giảm đau, thuốc hướng thần; trong tất cả các trạng thái đó kèm theo khó thở, ho có nguy cơ ứ trệ bài tiết, táo bón mãn tính, khí phế thũng phổi, hen phế quản, cơn hen cấp, viêm phổi.

• Sắp sinh, nguy cơ sinh non.

• Tắc ruột.

• Các sản phẩm dựa trên paracetamol được chống chỉ định ở những bệnh nhân có biểu hiện thiếu glucose-6-phosphat dehydrogenase và những người bị thiếu máu tan máu nặng.

• Ở tất cả bệnh nhi (0-18 tuổi) được cắt amiđan và / hoặc cắt bỏ phần phụ đối với hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn do tăng nguy cơ phát triển các phản ứng có hại nghiêm trọng và đe dọa tính mạng (xem phần 4.4).

• Ở phụ nữ đang cho con bú (xem phần 4.6).

• Ở những bệnh nhân được biết đến là người chuyển hóa cực nhanh CYP2D6.

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Do sự hiện diện của paracetamol, sử dụng thận trọng cho người bị suy thận hoặc gan. Liều cao hoặc kéo dài của sản phẩm có thể gây ra bệnh gan nguy cơ cao và thậm chí là những thay đổi nghiêm trọng ở thận và máu.

Không dùng quá ba ngày liên tục mà không hỏi ý kiến bác sĩ.

Cần giảm liều hoặc kéo dài khoảng cách dùng liều trong các trường hợp sau: rối loạn chức năng gan và viêm gan (Child-Pugh AB), lạm dụng rượu mãn tính, hội chứng Gilbert (bệnh Meulengracht), suy thận nặng (thanh thải creatinin

Do sự hiện diện của codeine, sản phẩm có thể gây nghiện.

Chuyển hóa CYP2D6

Codein được chuyển hóa bởi enzym CYP2D6 ở gan thành morphin, chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

Nếu bệnh nhân bị thiếu hoặc thiếu hoàn toàn loại men này thì sẽ không thu được đủ tác dụng giảm đau. Các ước tính chỉ ra rằng có tới 7% dân số da trắng có thể bị thiếu hụt chất này. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân là người chuyển hóa mạnh hoặc cực nhanh, thì nguy cơ phát triển các tác dụng phụ của ngộ độc opioid sẽ tăng lên ngay cả ở liều lượng được chỉ định thông thường. Những bệnh nhân này nhanh chóng chuyển đổi codein thành morphin, dẫn đến tăng nồng độ morphin trong huyết thanh dự kiến.

Các triệu chứng chung của ngộ độc opioid bao gồm lú lẫn, buồn ngủ, thở nông, đồng tử mắt mờ, buồn nôn, nôn, táo bón và chán ăn. Trong những trường hợp nghiêm trọng, điều này có thể bao gồm các triệu chứng của suy hô hấp và tuần hoàn, có thể đe dọa tính mạng và rất hiếm khi gây tử vong.

Các ước tính về tỷ lệ phổ biến của những người chuyển hóa cực nhanh trong các quần thể khác nhau được tóm tắt dưới đây:

Dân số Tỷ lệ% Người Châu Phi / Người Ethiopia 29% người Mỹ gốc Phi 3,4% - 6,5% Người châu á 1,2% - 2% Người da trắng 3,6% - 6,5% Người hy lạp 6,0% Người Hungari 1,9% Người Bắc Âu 1% - 2%

Sử dụng sau phẫu thuật ở trẻ em

Đã có báo cáo trong y văn cho thấy codeine, được dùng cho trẻ em sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ để điều trị chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn, đã gây ra các tác dụng ngoại ý hiếm gặp nhưng đe dọa đến tính mạng, bao gồm tử vong (xem thêm đoạn 4.3).

Tất cả trẻ em đều nhận được liều codeine trong phạm vi liều lượng thích hợp; tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy những đứa trẻ này là những người chuyển hóa mạnh hoặc cực nhanh trong khả năng chuyển hóa codein thành morphin.

Trẻ bị suy giảm chức năng hô hấp

Codein không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em có thể bị suy giảm chức năng hô hấp, bao gồm rối loạn thần kinh cơ, bệnh tim hoặc hô hấp nặng, nhiễm trùng đường hô hấp trên hoặc phổi, đa chấn thương hoặc thủ thuật phẫu thuật rộng rãi. Những yếu tố này có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng ngộ độc morphin.

Trong thời gian điều trị bằng thuốc chống đông máu, bạn nên giảm liều.

Liều lượng cao hơn khuyến cáo có thể gây hại cho gan.

Ngừng đột ngột thuốc giảm đau sau khi sử dụng kéo dài ở liều cao có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện (ví dụ: nhức đầu, mệt mỏi, căng thẳng, đau cơ và các triệu chứng thực vật), thường hết trong vài ngày.

Việc tiếp tục điều trị phụ thuộc vào ý kiến của bác sĩ và sự giảm bớt các triệu chứng cai nghiện.

Bệnh nhân bị hạ huyết áp và hạ thể tích máu đồng thời không nên dùng liều lượng cao của sản phẩm thuốc này.

Codein, liên kết cố định với paracetamol, có khả năng gây nghiện chính.

Nghiện, lệ thuộc về thể chất và tâm lý phát triển khi sử dụng liều cao kéo dài. Có sự thay đổi môi trường sống với các chất dạng thuốc phiện khác. Tái phát có thể xảy ra trong thời gian ngắn ở những bệnh nhân đã từng lệ thuộc opioid (bao gồm cả những trường hợp thuyên giảm).

Codein được những người nghiện coi như một chất thay thế heroin. Những người nghiện rượu hoặc dùng thuốc an thần cũng có xu hướng lạm dụng codein. Codein, dùng liều cao và kéo dài trong thời gian dài có thể gây nghiện.

Các chế phẩm có chứa codeine chỉ có thể được thực hiện nếu được bác sĩ kê đơn và dưới sự giám sát thường xuyên của bác sĩ.

Không nên cho người khác sử dụng các loại thuốc đã được kê đơn để sử dụng cho mục đích cá nhân.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Paracetamol

Sử dụng hết sức thận trọng và được kiểm soát chặt chẽ trong quá trình điều trị mãn tính với các loại thuốc có thể xác định cảm ứng monooxygenase ở gan hoặc trong trường hợp tiếp xúc với các chất có thể gây ra tác dụng này (ví dụ rifampicin, cimetidine, thuốc chống động kinh như glutethimide, phenobarbital, carbamazepine).

Nếu không, những liều paracetamol vô hại có thể gây tổn thương gan khi dùng chung với các thuốc gây cảm ứng enzym, chẳng hạn như một số thuốc ngủ và thuốc chống động kinh (ví dụ: glutethymide, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine) và rifampicin. Điều tương tự cũng có thể xảy ra trong trường hợp sử dụng các chất có khả năng gây độc cho gan và lạm dụng rượu (xem phần 4.9).

Chỉ sử dụng bằng miệng:

Sự kết hợp của paracetamol với cloramphenicol có thể kéo dài thời gian bán thải của cloramphenicol, làm tăng nguy cơ độc tính.

Cholestyramine làm giảm sự hấp thu của paracetamol.

Codeine

Ở những bệnh nhân đang dùng thuốc giảm đau gây mê khác, thuốc chống loạn thần, thuốc giải lo âu, hoặc thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác (bao gồm cả rượu) đồng thời với codeine, có thể xảy ra thêm chứng trầm cảm thần kinh trung ương.

Tác dụng an thần và trầm cảm trên đường hô hấp có thể tăng lên khi dùng đồng thời rượu hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác như thuốc an thần, thuốc ngủ hoặc thuốc hướng thần (phenothiazin, chẳng hạn như chlorpromazine, thioridazine, perphenazine) và thuốc kháng histamine (ví dụ: promethazine, meclozine ), thuốc hạ huyết áp và thuốc giảm đau khác.

Ức chế hô hấp do codeine có thể được tăng cường bởi thuốc chống trầm cảm ba vòng (imipramine, amitriptyline) và opipramol.

Vì việc dùng đồng thời các chất ức chế MAO, ví dụ như tranylcypromine, có thể dẫn đến tăng tác dụng của hệ thần kinh trung ương và các tác dụng không mong muốn khác với mức độ nghiêm trọng không thể đoán trước, sản phẩm thuốc này không nên dùng cho đến hai tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng chất ức chế MAO.

Nên tránh uống rượu trong khi điều trị bằng thuốc này vì khả năng vận động tâm thần có thể giảm đáng kể (tác dụng phụ của các thành phần riêng lẻ).

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Paracetamol

Kinh nghiệm lâu năm cho thấy không có bằng chứng về tác dụng phụ không mong muốn đối với thai kỳ hoặc sức khỏe của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh.

Dữ liệu nghiên cứu về quá liều paracetamol trong thai kỳ không cho thấy bất kỳ nguy cơ dị tật nào tăng lên. Các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện để điều tra việc sử dụng paracetamol qua đường uống không có dấu hiệu cho thấy dị tật hoặc độc tính với cơ thể. Trong điều kiện sử dụng bình thường, paracetamol có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai (tức là trong tất cả các tam cá nguyệt), sau khi "đánh giá cẩn thận tỷ lệ nguy cơ - lợi ích ( xem phần 5.3).

Trong thời kỳ mang thai, không nên dùng paracetamol trong thời gian dài, với liều lượng cao hoặc kết hợp với các loại thuốc khác, vì tính an toàn chưa được xác nhận trong những trường hợp này.

Codeine

Việc sử dụng Lonarid được chống chỉ định trong trường hợp sinh non hoặc có nguy cơ sinh non, vì codein phosphat đi qua hàng rào nhau thai, có thể gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh.

Phát hiện từ một nghiên cứu bệnh chứng cho thấy rằng nó có thể làm tăng nguy cơ dị tật đường hô hấp ở con của những phụ nữ sử dụng codeine trong bốn tháng đầu của thai kỳ. Sự gia tăng này không có ý nghĩa thống kê.Bằng chứng về các dị tật khác cũng được báo cáo trong các nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện trong các loại thuốc giảm đau có chất gây mê, bao gồm codeine.

Sử dụng codeine lâu dài có thể phát triển sự phụ thuộc opioid ở thai nhi.

Lonarid chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho thai nhi. Nếu Lonarid được sử dụng trong một thời gian dài trong ba tháng cuối của thai kỳ, hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh có thể phát triển.

Giờ cho ăn

Codein không được dùng trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).

Ở liều điều trị thông thường, codein và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể có trong sữa mẹ với liều lượng rất thấp và không có khả năng ảnh hưởng xấu đến trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân là chất chuyển hóa cực nhanh của CYP2D6, nồng độ cao hơn của chất chuyển hóa có hoạt tính, morphin, có thể có trong sữa mẹ và trong một số trường hợp rất hiếm, có thể gây ra các triệu chứng ngộ độc opioid ở trẻ sơ sinh, có thể gây tử vong.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu tiền lâm sàng chưa chỉ ra tác hại trực tiếp hay gián tiếp lên chỉ số sinh sản (xem phần 5.3).

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.

Trong mọi trường hợp, bệnh nhân cần được cảnh báo rằng họ có thể gặp phải các tác dụng không mong muốn như mệt mỏi, buồn ngủ, ngất, choáng váng, chóng mặt, an thần, rối loạn vận động cơ và rối loạn phối hợp vận động và thị lực trong khi điều trị Lonarid. Do đó, nên thận trọng khi lái xe phương tiện hoặc sử dụng máy móc.

Nếu bệnh nhân cảm thấy mệt mỏi, buồn ngủ, ngất, choáng váng, chóng mặt, an thần, rối loạn vận động và thị lực, thì bệnh nhân nên tránh các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn như lái xe hoặc vận hành máy móc.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các phản ứng da ở nhiều dạng và mức độ nghiêm trọng khác nhau đã được báo cáo khi sử dụng paracetamol, bao gồm các trường hợp phát ban do dị ứng hiếm gặp và các trường hợp ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì.

Các phản ứng quá mẫn như phù mạch, phù thanh quản, sốc phản vệ đã được báo cáo. Khi có dấu hiệu đầu tiên của phản ứng quá mẫn, bệnh nhân nên ngừng điều trị với Lonarid và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.

Trong trường hợp quá liều, paracetamol có thể gây tiêu tế bào ở gan, có thể tiến triển theo hướng hoại tử lớn và không thể hồi phục.

Cũng giống như các dẫn xuất khác của morphin, codein phosphat khi dùng trong thời gian dài có thể gây táo bón.

Sử dụng lâu dài cũng có nguy cơ gây nghiện.

Ở liều cao, codeine có hầu hết các tác dụng phụ của morphine bao gồm ức chế hô hấp, choáng váng, chóng mặt, an thần, buồn nôn và nôn. Các tác dụng phụ khác do codeine bao gồm: mê man, hưng phấn, khó thở, bí tiểu. Các phản ứng quá mẫn (ngứa, nổi mề đay và hiếm khi phát ban) cũng đã được quan sát thấy.

Việc đánh giá các tác dụng không mong muốn dựa trên các tần số sau:

Rất phổ biến ≥ 1/10

Phổ biến ≥ 1/100,

Không phổ biến ≥ 1 / 1.000,

Hiếm ≥ 1 / 10.000,

Rất hiếm

Không xác định được Tần suất không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

• Rất hiếm: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu

• Không rõ: Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu.

Rối loạn hệ thống miễn dịch:

• Rất hiếm: Quá mẫn (bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, giảm huyết áp, khó thở, buồn nôn và tăng hydro hóa).

Rối loạn hệ thần kinh:

• Rất phổ biến: Mệt mỏi, đau đầu

• Phổ biến: Buồn ngủ

• Ít gặp: Rối loạn giấc ngủ.

Ở liều cao hoặc ở những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm, sự phối hợp vận động cơ và thị lực có thể bị ảnh hưởng phụ thuộc vào liều lượng.

Tình trạng hưng phấn và ức chế hô hấp cũng có thể xảy ra.

Rối loạn tai và mê cung:

• Ít gặp: Ù tai.

Bệnh lý tim:

• Thường gặp: Giảm huyết áp, ngất.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:

• Ít gặp: Khó thở

• Rất hiếm: Co thắt phế quản (hội chứng hen suyễn giảm đau)

• Không rõ: Phù phổi (ở liều cao, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng phổi trước đó).

Rối loạn tiêu hóa:

• Rất phổ biến: Táo bón, nôn (ban đầu), buồn nôn

• Ít gặp: Khô miệng.

Rối loạn gan mật:

• Hiếm: Tăng transaminase.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Ít gặp: Ban đỏ, viêm da dị ứng, mày đay, ngứa

• Hiếm: Quá mẫn bao gồm hội chứng Stevens-Johnson

• Chưa biết: Bốc thuốc.

04.9 Quá liều

Người già, trẻ nhỏ, bệnh nhân mắc bệnh gan, người nghiện rượu mãn tính hoặc bệnh nhân bị rối loạn dinh dưỡng mãn tính, cũng như bệnh nhân dùng đồng thời các loại thuốc gây cảm ứng enzym, có thể tăng nguy cơ nhiễm độc, thậm chí dẫn đến tử vong.

Triệu chứng

Các triệu chứng quá liều của Lonarid giống với các triệu chứng quá liều của hai hoạt chất được xem xét riêng biệt.

Paracetamol

Một liều duy nhất paracetamol khoảng 6 g trở lên ở người lớn hoặc 140 mg / kg ở trẻ em sẽ gây hoại tử tế bào gan.

Điều này có thể dẫn đến hoại tử hoàn toàn và không thể hồi phục và hậu quả là suy tế bào gan, nhiễm toan chuyển hóa và bệnh não, từ đó có thể dẫn đến hôn mê và tử vong. Đã quan sát thấy sự gia tăng đồng thời transaminase (AST, ALT), lactate dehydrogenase và bilirubin và tăng thời gian prothrombin, xảy ra từ 12 đến 48 giờ sau khi uống, đã được quan sát thấy trong gan.

Các dấu hiệu lâm sàng của tổn thương gan thường xuất hiện sau 2 ngày và đạt đỉnh điểm sau 4 - 6 ngày.

Suy thận cấp, với hoại tử ống thận cấp tính có thể phát triển ngay cả khi không có tổn thương gan nặng. Các triệu chứng ngoài gan khác, chẳng hạn như thay đổi cơ tim và viêm tụy, cũng có thể xảy ra sau khi dùng quá liều paracetamol.

Codeine

Đồng tử đánh dấu với đồng tử "chính xác" cũng là bệnh lý. Điều này có thể đi kèm với buồn ngủ, kéo dài đến sững sờ và hôn mê, kèm theo nôn mửa, đau đầu, bí tiểu và phân, đôi khi bao gồm nhịp tim chậm và giảm huyết áp. Động kinh thỉnh thoảng xảy ra, đặc biệt là ở trẻ em. Sự phát triển của chứng ngưng thở có thể gây tử vong.

Trị liệu

Khi nghi ngờ nhiễm độc paracetamol, chỉ định tiêm tĩnh mạch các thuốc của nhà tài trợ nhóm SH, chẳng hạn như N-acetylcysteine, trong 10 giờ đầu sau khi uống. Mặc dù N-acetylcysteine có hiệu quả nhất nếu được dùng trong thời gian này, nhưng nó vẫn có thể cung cấp một số mức độ bảo vệ nếu được dùng chậm nhất trong vòng 48 giờ sau khi uống, trong trường hợp đó, nó nên được dùng lâu hơn.

Các biện pháp chung (ví dụ: than hoạt tính) cũng phải được xem xét.

Các biện pháp tiếp theo sẽ tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, tính chất và diễn biến của các triệu chứng nhiễm độc paracetamol và cần tuân thủ các quy trình chăm sóc đặc biệt tiêu chuẩn.

Nên thử nghiệm liên tiếp nồng độ paracetamol trong huyết tương. Nồng độ paracetamol trong huyết tương có thể được giảm bằng cách thẩm tách.

Trong trường hợp ức chế hô hấp, duy trì thông khí và oxy đầy đủ. Nếu thích hợp, có thể dùng 0,4-2 mg i.v. của naloxone (chất đối kháng opioid cụ thể). Nếu không có đáp ứng, nên lặp lại liều sau mỗi 2-3 phút cho đến tổng liều 10-20 mg.

Cảnh báo: thời gian tác dụng của naloxone (2-3 giờ) ngắn hơn so với nhiều opiate.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: thuốc giảm đau và hạ sốt khác. Mã ATC: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol có tác dụng giảm đau và hạ sốt, cùng với tác dụng chống viêm yếu. Cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa được biết đầy đủ.

Codeine

Codein là thuốc giảm đau tác dụng trung ương yếu. Codein phát huy tác dụng thông qua các thụ thể opioid, mặc dù codein có ái lực thấp với các thụ thể này và tác dụng giảm đau của nó là do nó chuyển đổi thành morphin. Codein, đặc biệt khi kết hợp với các thuốc giảm đau khác như acetaminophen, đã được chứng minh là có hiệu quả trong cơn đau do cảm giác cấp tính.

sự kết hợp

Lonarid được dung nạp tốt và là một loại thuốc giảm đau hiệu quả. Nó kết hợp hiệp đồng hai thành phần hoạt tính với các đặc tính khác nhau, tất cả đều nhằm mục đích giảm đau. Do đó nó đồng thời có tác dụng giảm đau và chống viêm. Đặc điểm của Lonarid là có tác dụng nhanh, sau 10 - 20 phút và thời gian tác dụng từ 4 - 6 giờ.

Sự kết hợp của codeine và paracetamol đã được so sánh với các loại thuốc giảm đau khác nhau và với giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng. mà liều lượng của các thành phần hoạt tính riêng lẻ được tăng lên, cao hơn liều lượng của các chất riêng lẻ, với điều kiện là các rủi ro có thể chấp nhận được.

05.2 "Đặc tính dược động học

Paracetamol

Hấp thụ và phân phối:

Sau khi uống, paracetamol được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn ở ruột non; đỉnh huyết tương đạt được khoảng 0,5-2 giờ sau khi uống. Sau khi dùng đường trực tràng, sự hấp thu của paracetamol ít hơn và chậm hơn so với sau khi uống, sinh khả dụng tuyệt đối xấp xỉ 30% -40% và đỉnh huyết tương xảy ra sau 1,5-2 giờ. hàng rào máu não. Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống thay đổi từ 63% đến 89%, cho thấy tác dụng vượt qua lần đầu khoảng 20% -40%. Nhịn ăn làm tăng tốc độ hấp thu nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng. Ở liều điều trị, liên kết với protein thấp (khoảng 15% -21%).

Sự trao đổi chất:

Paracetamol được chuyển hóa nhiều ở gan; con đường trao đổi chất chính dẫn đến sự hình thành glucuronid (khoảng 60%) và sulphat (khoảng 35%). Ở liều cao hơn điều trị, con đường chuyển hóa thứ cấp bão hòa nhanh chóng. Một lượng nhỏ được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P450 (chủ yếu là CYP2E1), dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa độc: N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) được giải độc bình thường và nhanh chóng bằng cách liên hợp với glutathione ở gan (GSH) và được bài tiết. dưới dạng liên hợp của mercaptopurine và cysteine. Tuy nhiên, sau khi dùng quá liều lượng lớn, mức NAPQI sẽ tăng lên.

Loại bỏ:

Các liên hợp không hoạt động của axit glucuronic và axit sulfuric được bài tiết hoàn toàn qua nước tiểu trong vòng 24 giờ. Dưới 5% lượng thuốc uống được thải trừ dưới dạng không đổi. Tổng độ thanh thải khoảng 350 mL / phút. Thời gian bán thải trong huyết tương là 1,5-3 giờ ở liều điều trị. Ở trẻ nhỏ, thời gian bán thải kéo dài và liên hợp sulfat là con đường chuyển hóa ưu thế. Thời gian bán thải trong huyết tương của paracetamol cũng kéo dài trong trường hợp bệnh gan mãn tính và bệnh nhân suy giảm chức năng thận nghiêm trọng.

Codeine

Hấp thụ và phân phối:

Codein phosphat được hấp thu nhanh chóng sau khi uống với sinh khả dụng 40-70%. Đỉnh huyết tương tối đa đạt được sau 60 phút. Khoảng 25-30% lượng codein được sử dụng liên kết với protein huyết tương.

Sự trao đổi chất:

Codeine được chuyển hóa ở gan bởi isoenzyme CYP2D6 thành morphine, norcodeine và normomorphine.

Loại bỏ:

Sự đào thải codein phosphat và các chất chuyển hóa của nó chủ yếu xảy ra ở thận (85-90%), chủ yếu liên hợp với axit glucuronic và được coi là hoàn thành sau 48 giờ. Phần trăm liều dùng (tự do và liên hợp) được tìm thấy trong nước tiểu bao gồm khoảng 10% morphin, 10% norcodeine, 50-70% codein và dưới 5% Normorphin. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 2-4 giờ.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Chất chuyển hóa chậm và cực nhanh của enzym CYP2D6

Codein được chuyển hóa chủ yếu thông qua liên hợp glucuro, nhưng thông qua một con đường chuyển hóa nhỏ, chẳng hạn như O-demethyl hóa, nó được chuyển thành morphin. Quá trình chuyển hóa này được xúc tác bởi enzym CYP2D6. Khoảng 7% dân số gốc Da trắng bị thiếu hụt enzym CYP2D6 do biến đổi gen. Những đối tượng này được gọi là những người chuyển hóa kém và có thể không được hưởng lợi từ hiệu quả điều trị mong đợi, vì họ không thể chuyển codeine thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó morphin.

Ngược lại, khoảng 5,5% dân số ở Tây Âu là những người chuyển hóa cực nhanh. Những đối tượng này có một hoặc nhiều bản sao của gen CYP2D6 và do đó có thể có nồng độ morphin trong máu cao hơn dẫn đến tăng nguy cơ phản ứng có hại (xem phần 4.4 và 4.6).

Sự tồn tại của chất chuyển hóa cực nhanh cần được đặc biệt chú ý trong trường hợp bệnh nhân suy thận có thể xảy ra sự gia tăng nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính morphin-6-glucuronid.

Sự biến đổi di truyền liên quan đến enzym CYP2D6 có thể được xác định bằng xét nghiệm đánh máy di truyền.

Không có báo cáo nào cho thấy sự kết hợp của paracetamol và codein phosphat làm thay đổi các thông số dược động học của các chất.

Ngoài ra, một nghiên cứu dược động học trên người tình nguyện, được thực hiện trên sự kết hợp này và so với các chất đơn lẻ, cho thấy rằng không có sự thay đổi các thông số dược động học đã đánh giá (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Xảy ra, cả sau khi uống và đặt trực tràng.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Không có nghiên cứu về độc tính với sự kết hợp paracetamol và codein phosphat. Vì các thành phần riêng lẻ thể hiện các cơ chế hoạt động dược lý khác nhau và tuân theo các con đường chuyển hóa khác nhau, nên không thể mong đợi độc tính hiệp đồng từ sự kết hợp.

Paracetamol

Độc tính cấp theo đường miệng (LD50) ở động vật gặm nhấm và không gặm nhấm nằm trong khoảng từ 400 đến 2000 mg / kg đối với paracetamol. Được sử dụng theo liều lượng khuyến cáo, paracetamol được coi là một loại thuốc an toàn. Nhiễm độc paracetamol cấp tính (độc tính trên gan) đã được quan sát thấy ở người. Liều gây chết người của paracetamol là khoảng 10 g.

Các tác động độc hại nghiêm trọng nhất ở cả động vật và người bao gồm tổn thương gan với hoại tử trung tâm và ít thường xuyên hơn là tổn thương thận (hoại tử ống gần). Mức độ hoại tử gan tăng theo liều dùng và liên quan chặt chẽ với sự gia tăng hoạt tính transaminase huyết thanh.

Con đường chuyển hóa chính của paracetamol dẫn đến sự hình thành glucuronid (chậm, dung lượng cao) và sulfat liên hợp (nhanh, dung lượng thấp). Con đường chuyển hóa nhỏ dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính cao NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin) thường bị chặn và bất hoạt khi liên hợp với glutathione ở gan (GSH).

Sau một liều gây độc cho gan, sự sẵn có của glutathione bị giảm và chất chuyển hóa độc hại liên kết cộng hóa trị với các protein và enzym thiết yếu gây ra tổn thương và hoại tử tế bào.

Tác dụng độc hại của paracetamol có thể được chống lại bằng cách sử dụng các chất cho nhóm gốc SH như tiền chất glutathione.

Ngoài độc tính cấp tính, quá liều paracetamol mãn tính và việc sử dụng các liều paracetamol dưới độc tính trong vài tuần cũng có liên quan đến viêm gan mạn tính hoạt động. Mặc dù độc tính trên gan là tác dụng độc phổ biến nhất của paracetamol ở động vật và người, nhưng cũng đã quan sát thấy tổn thương thận mãn tính bao gồm hoại tử ống thận gần và viêm thận kẽ.

Kết quả của các nghiên cứu về độc tính di truyền và khả năng gây ung thư được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt được trộn lẫn.

Paracetamol được Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) phân loại là không gây độc gen và không gây ung thư dựa trên các nghiên cứu sinh học được thực hiện trên chuột và chuột theo Chương trình Độc chất Quốc gia (NTP).

Paracetamol đi qua nhau thai. Paracetamol được báo cáo là không gây quái thai cho động vật và người. Không có dữ liệu về những thay đổi do paracetamol gây ra trong khả năng sinh sản và sự phát triển trước / sau khi sinh ở động vật thí nghiệm và người.

Codeine

Độc tính cấp tính (LD50) của codein phosphat ở các loài khác nhau nằm trong khoảng từ 100 đến 427 mg / kg.

Nhiễm độc codeine cấp tính đã được quan sát thấy ở người.Liều gây chết người của codeine là từ 500 mg đến 1 g.

Một số nghiên cứu và nghiên cứu về độc tính di truyền đã được thực hiện đã xác nhận rằng codeine không có hoạt tính gây ung thư. Theo tài liệu đã công bố, codeine không gây ung thư ở chuột nhắt và chuột cống.

Khả năng gây quái thai của codeine được quan sát trong một số nghiên cứu trên động vật không được các nghiên cứu khác ủng hộ. Các nghiên cứu về khả năng gây độc phát triển của codeine ở chuột và chuột đồng đã được thực hiện. Giá trị NOAEL ("Mức độ tác dụng ngoại ý có thể quan sát") là 10 mg / kg / ngày (ở chuột đồng) và 75 mg / kg / ngày (ở chuột), gấp 11 lần liều uống hàng ngày điều trị tối đa cho người. Tuy nhiên, sự giảm trọng lượng trung bình của thai nhi được quan sát thấy mà không có dị tật cấu trúc.

Kết luận tương tự cũng được rút ra từ kết quả của một nghiên cứu trước đây trên thỏ và chuột.