Thành phần hoạt tính: Linagliptin
Trajenta viên nén bao phim 5 mg
Chỉ định Tại sao Trajenta được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Trajenta chứa hoạt chất linagliptin, thuộc nhóm thuốc được gọi là 'thuốc chống đái tháo đường uống'. Thuốc chống đái tháo đường uống được sử dụng để điều trị lượng đường trong máu cao.
Những loại thuốc này hoạt động bằng cách giúp cơ thể giảm lượng đường trong máu. Trajenta được sử dụng trong 'bệnh tiểu đường loại 2' ở người lớn, nếu bệnh không thể được kiểm soát đầy đủ bằng thuốc trị tiểu đường uống (metformin hoặc sulfonylurea) hoặc chỉ với chế độ ăn kiêng và tập thể dục. Trajenta có thể được sử dụng cùng với các loại thuốc trị đái tháo đường khác (insulin, metformin hoặc sulfonylurea như glimepiride, glipizide).
Điều quan trọng là bạn phải tiếp tục làm theo lời khuyên mà bạn nhận được từ bác sĩ hoặc y tá liên quan đến chế độ ăn uống và tập thể dục.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Trajenta
Không dùng Trajenta
- nếu bạn bị dị ứng với linagliptin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Trajenta
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Trajenta nếu:
- mắc bệnh tiểu đường loại 1 (cơ thể không sản xuất insulin) hoặc nhiễm toan ceton do tiểu đường (một biến chứng của bệnh tiểu đường với lượng đường trong máu cao, giảm cân nhanh chóng, buồn nôn hoặc nôn). Không nên sử dụng Trajenta để điều trị những tình trạng này.
- bạn đang dùng một loại thuốc chống tiểu đường được gọi là 'sulphonylurea' (ví dụ: glimepiride, glipizide), bác sĩ có thể quyết định giảm liều sulphonylurea nếu bạn dùng nó cùng với Trajenta, để tránh lượng đường trong máu quá thấp.
- đã có phản ứng dị ứng với bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn dùng để kiểm soát lượng đường trong máu.
- bị bệnh tuyến tụy hoặc đã từng mắc bệnh trong quá khứ.
Nếu bạn gặp các triệu chứng của viêm tụy cấp, chẳng hạn như đau bụng dai dẳng và dữ dội, bạn nên đi khám.
Các tổn thương da đặc trưng của bệnh tiểu đường là một biến chứng thường gặp của bệnh này. Bạn nên làm theo các khuyến nghị do bác sĩ hoặc y tá của bạn đưa ra để chăm sóc da và chân.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Trajenta không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Người cao tuổi
Kinh nghiệm ở bệnh nhân trên 80 tuổi còn hạn chế
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Trajenta
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc có chứa bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- Carbamazepine, phenobarbital hoặc phenytoin. Chúng có thể được sử dụng để kiểm soát cơn động kinh hoặc cơn đau mãn tính.
- Rifampicin. Đây là một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng như bệnh lao.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Tốt hơn là tránh dùng Trajenta nếu bạn đang mang thai. Người ta không biết liệu Trajenta có nguy hiểm cho thai nhi hay không.
Người ta không biết liệu Trajenta có đi vào sữa mẹ hay không.
Lái xe và sử dụng máy móc
Trajenta không có ảnh hưởng nào đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Dùng Trajenta kết hợp với các loại thuốc gọi là sulphonylureas và / hoặc insulin có thể gây ra lượng đường trong máu quá thấp (hạ đường huyết), có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc hoặc làm việc mà không có hàng rào bảo vệ.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Trajenta: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo của Trajenta là một viên 5 mg mỗi ngày một lần.
Bạn có thể dùng Trajenta bất kể thức ăn.
Bác sĩ có thể kê đơn Trajenta kết hợp với một loại thuốc trị đái tháo đường dạng uống khác. Nhớ uống đầy đủ các loại thuốc theo chỉ định của bác sĩ để đạt hiệu quả tốt nhất cho sức khỏe.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Trajenta
Nếu bạn dùng nhiều Trajenta hơn mức cần thiết
Nếu bạn dùng nhiều Trajenta hơn mức cần thiết, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
Nếu bạn quên uống Trajenta
- Nếu bạn quên dùng một liều Trajenta, hãy uống ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Không bao giờ dùng hai liều trong cùng một ngày.
Nếu bạn ngừng sử dụng Trajenta
Đừng ngừng sử dụng Trajenta mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước. Lượng đường trong máu của bạn có thể tăng lên khi bạn ngừng dùng Trajenta.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Trajenta là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số triệu chứng cần được chăm sóc y tế ngay lập tức
Bạn nên ngừng dùng Trajenta và đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng sau của lượng đường trong máu thấp: run rẩy, đổ mồ hôi, lo lắng, mờ mắt, ngứa ran môi, xanh xao, thay đổi tâm trạng hoặc nhầm lẫn (hạ đường huyết). Hạ đường huyết (tần suất: rất phổ biến, có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người) là một tác dụng phụ đã biết khi kết hợp Trajenta với metformin và sulphonylurea.
Một số bệnh nhân đã trải qua các phản ứng dị ứng (quá mẫn; không rõ tần suất), có thể nghiêm trọng và có thể bao gồm thở khò khè và khó thở (tăng tiết phế quản; tần suất không xác định). Một số bệnh nhân bị phát ban (tần suất không phổ biến), nổi mề đay (tần suất hiếm gặp) và sưng mặt, môi, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt (phù mạch; tần suất hiếm gặp). Nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu nào của bệnh nêu trên, hãy ngừng dùng Trajenta và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức, bác sĩ có thể kê đơn một loại thuốc điều trị phản ứng dị ứng và một loại thuốc khác cho bệnh tiểu đường.
Một số bệnh nhân bị viêm tụy (viêm tụy; tần suất không được biết, không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
NGỪNG dùng Trajenta và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây:
- Đau dữ dội và dai dẳng ở bụng (vùng dạ dày), có thể ảnh hưởng đến lưng, cũng như buồn nôn và nôn, vì đây có thể là dấu hiệu của tuyến tụy bị viêm (viêm tụy).
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng Trajenta một mình:
- Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): viêm mũi hoặc họng (viêm mũi họng), ho, tăng nồng độ enzym amylase trong huyết tương.
- Chưa biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn): phản ứng dị ứng (quá mẫn).
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng Trajenta và metformin:
- Ít gặp: viêm mũi hoặc họng (viêm mũi họng), phản ứng dị ứng (quá mẫn), ho.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng Trajenta và insulin:
- Ít gặp: viêm mũi hoặc họng (viêm mũi họng), ho, viêm tụy, táo bón, tăng nồng độ enzym amylase trong huyết tương.
- Chưa biết: phản ứng dị ứng (quá mẫn).
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng Trajenta, metformin và sulphonylurea:
- Chưa biết: viêm mũi hoặc họng (viêm mũi họng), phản ứng dị ứng (quá mẫn), ho, tăng nồng độ enzym amylase trong huyết tương.
Các tác dụng phụ khác của Trajenta bao gồm:
- Không rõ: phồng rộp da (pemphigoid bóng nước).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng Trajenta nếu bạn nhận thấy bao bì bị hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Trajenta chứa những gì
- Chất hoạt tính là linagliptin. Mỗi viên nén bao (viên nén) chứa 5 mg linagliptin
- Các thành phần khác là lõi máy tính bảng: Mannitol, tinh bột pregelatinised, tinh bột ngô, copovidone, magie stearat.
Mô tả Trajenta trông như thế nào và nội dung của gói
- Viên nén Trajenta 5 mg có đường kính 8 mm, màu đỏ nhạt, viên nén bao phim hình tròn với chữ "D5" được dập chìm ở một mặt và logo Boehringer Ingelheim được dập chìm ở mặt kia.
- Trajenta có sẵn trong vỉ nhôm / nhôm đục lỗ đơn vị liều lượng. Các gói chứa 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 và 120 x 1 viên.
Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường ở quốc gia của bạn.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN TRAJENTA 5 MG CÓ PHIM
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 5 mg linagliptin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén bao phim hình tròn, đường kính 8 mm, màu đỏ nhạt, có khắc chữ "D5" ở một mặt và logo Boehringer Ingelheim chạm khắc ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Trajenta được chỉ định trong điều trị đái tháo đường týp 2 để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở người lớn:
như đơn trị liệu
• ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ với chế độ ăn uống và tập thể dục đơn thuần và metformin không phù hợp do không dung nạp hoặc chống chỉ định do suy thận.
như một liệu pháp kết hợp
• kết hợp với metformin, khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục, cùng với metformin đơn độc, không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
• kết hợp với sulphonylurea và metformin, khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục, cùng với liệu pháp phối hợp hai loại thuốc này, không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
• kết hợp với insulin, có hoặc không có metformin, khi chế độ đơn trị liệu này, cùng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục, không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều linagliptin là 5 mg x 1 lần / ngày. Khi thêm linagliptin vào metformin, nên duy trì liều metformin và nên dùng đồng thời linagliptin. Khi linagliptin được sử dụng kết hợp với sulfonylurea hoặc insulin, liều sulphonylurea hoặc insulin thấp hơn có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết (xem phần 4.4).
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều Trajenta ở bệnh nhân suy thận.
Bệnh nhân suy gan
Các nghiên cứu dược động học cho thấy không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan, nhưng kinh nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân này còn thiếu.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều dựa trên tuổi.
Tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân> 80 tuổi còn hạn chế và cần thận trọng khi điều trị cho đối tượng này.
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của linagliptin ở trẻ em và thanh thiếu niên vẫn chưa được thiết lập.
Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Trajenta có thể được dùng cùng hoặc không với bữa ăn vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày. Nếu bỏ lỡ một liều, nên uống ngay khi bệnh nhân nhớ ra. Một liều gấp đôi không nên được thực hiện trong cùng một ngày.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Trajenta không nên được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc để điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường.
Hạ đường huyết
Đơn trị liệu linagliptin cho thấy "tỷ lệ hạ đường huyết tương đương với giả dược. Trong các thử nghiệm lâm sàng với linagliptin như một phần của liệu pháp kết hợp với các sản phẩm thuốc không được biết là gây hạ đường huyết (metformin), tỷ lệ hạ đường huyết được báo cáo với linaglitpin tương tự như được báo cáo ở bệnh nhân dùng giả dược.
Khi linagliptin được thêm vào sulphonylurea (metformin làm liệu pháp nền), tỷ lệ hạ đường huyết tăng lên so với giả dược (xem phần 4.8).
Sulfonylurea và insulin được biết là gây hạ đường huyết. Vì vậy, nên thận trọng khi sử dụng linagliptin kết hợp với sulfonylurea và / hoặc insulin. Có thể cân nhắc giảm liều sulfonylurea hoặc insulin (xem phần 4.2).
Viêm tụy
Các phản ứng có hại của viêm tụy cấp đã được báo cáo một cách tự phát trong quá trình trải nghiệm sau khi tiếp thị với linagliptin. Bệnh nhân cần được thông báo về triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp: đau bụng dữ dội, dai dẳng do viêm tụy. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng điều trị bằng Trajenta.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Đánh giá các tương tác trong ống nghiệm
Linagliptin là đối thủ cạnh tranh yếu và là chất ức chế từ yếu đến trung bình, ức chế theo cơ chế, của isoenzyme CYP3A4, nhưng không ức chế các isoenzyme CYP khác. Nó không phải là chất cảm ứng của isoenzyme CYP.
Linagliptin là cơ chất của P-glycoprotein và ức chế sự vận chuyển digoxin qua trung gian Pglycoprotein
với công suất thấp. Dựa trên các kết quả này và các nghiên cứu tương tác in vivo, linagliptin được coi là không có khả năng gây ra tương tác với các chất nền P-gp khác.
Đánh giá các tương tác in vivo
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với linagliptin
Dữ liệu lâm sàng được mô tả dưới đây cho thấy rằng nguy cơ xảy ra các tương tác có ý nghĩa lâm sàng do sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc là thấp.
Metformin: Sử dụng đồng thời 850 mg metformin với nhiều liều ba lần mỗi ngày với 10 mg linagliptin một lần mỗi ngày không làm thay đổi đáng kể dược động học của linagliptin ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Sulfonylureas: dược động học ở trạng thái ổn định của linagliptin 5 mg không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với một liều duy nhất 1,75 mg glibenclamide (glyburide).
Ritonavir: Dùng đồng thời liều uống 5 mg linagliptin và nhiều liều uống 200 mg ritonavir, một chất ức chế mạnh P-glycoprotein và CYP3A4, làm tăng AUC và Cmax của linagliptin lên khoảng hai và ba lần. Nồng độ thuốc không liên kết, thường thấp hơn hơn 1% ở liều điều trị của linagliptin, đã tăng lên 4 đến 5 lần sau khi dùng đồng thời với ritonavir. Mô phỏng nồng độ linagliptin trong huyết tương ở trạng thái ổn định có và không có ritonavir chỉ ra rằng tăng phơi nhiễm không liên quan đến tăng tích lũy. Những thay đổi này về dược động học của linagliptin không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Do đó không có tương tác lâm sàng nào với các chất ức chế khác của P-glycoprotein và CYP3A4.
Rifampicin: Sử dụng đồng thời linagliptin 5 mg với rifampicin, một chất cảm ứng mạnh của P-glycoprotein và CYP3A4, dẫn đến giảm 39,6% và 43,8% linagliptin AUC và Cmax, tương ứng ở trạng thái ổn định và giảm khoảng 30% trong sự ức chế DPP-4 hạ lưu. Do đó, có thể không đạt được hiệu quả đầy đủ của linagliptin kết hợp với các chất cảm ứng P-gp mạnh, đặc biệt nếu chúng được sử dụng lâu dài. Việc sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng mạnh khác của P-glycoprotein và CYP3A4, chẳng hạn như carbamazepine, phenobarbital và phenytoin, chưa được nghiên cứu.
Ảnh hưởng của linagliptin đối với các sản phẩm thuốc khác
Như được mô tả dưới đây, linagliptin không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin hoặc thuốc tránh thai trong các nghiên cứu lâm sàng, cung cấp bằng chứng in vivo ít có xu hướng gây ra tương tác với các chất nền sản phẩm thuốc của CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotein và chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT).
Metformin: Dùng đồng thời nhiều liều hàng ngày 10 mg linagliptin với 850 mg metformin cơ chất OCT không có ảnh hưởng liên quan đến dược động học của metformin ở người tình nguyện khỏe mạnh. Do đó, linagliptin không phải là chất ức chế vận chuyển qua trung gian OCT.
Sulfonylureas: Sử dụng đồng thời nhiều liều 5 mg linagliptin uống và một liều uống duy nhất 1,75 mg glibenclamide (glyburide) dẫn đến giảm 14% về mặt lâm sàng cả AUC và Cmax của glibenclamide. Vì glibenclamide được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9, những dữ liệu này cũng hỗ trợ kết luận rằng linagliptin không phải là chất ức chế CYP2C9. Các tương tác có ý nghĩa lâm sàng không được mong đợi với các sulfonylurea khác (ví dụ như glipizide, tolbutamide và glimepiride), giống như glibenclamide, chúng chủ yếu được loại bỏ bởi CYP2C9.
Digoxin: Dùng đồng thời nhiều liều 5 mg linagliptin với nhiều liều 0,25 mg digoxin không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Do đó linagliptin không phải là chất ức chế vận chuyển in vivo qua trung gian P-glycoprotein.
Warfarin: Nhiều liều hàng ngày 5 mg linagliptin không làm thay đổi dược động học của hai chất đối quang S (-) hoặc R (+) của warfarin cơ chất CYP2C9 khi dùng một liều duy nhất.
Simvastatin: Nhiều liều linagliptin hàng ngày ở những người tình nguyện khỏe mạnh có ảnh hưởng tối thiểu đến dược động học ở trạng thái ổn định của simvastatin cơ chất CYP3A4. Sau khi dùng hàng ngày liều cao hơn liều điều trị 10 mg linagliptin kết hợp với 40 mg simvastatin trong 6 ngày, AUC huyết tương của simvastatin tăng 34% và Cmax huyết tương tăng 10%.
Uống thuốc tránh thai: Dùng đồng thời với linagliptin 5 mg không làm thay đổi dược động học ở trạng thái ổn định của levonorgestrel hoặc ethinylestradiol.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Việc sử dụng linagliptin ở phụ nữ mang thai chưa được nghiên cứu.
Giờ cho ăn
Dữ liệu dược động học hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết linagliptin / chất chuyển hóa trong sữa.Không thể loại trừ rủi ro cho trẻ bú sữa mẹ. Quyết định về việc ngừng cho con bú hoặc ngừng / tránh điều trị Trajenta phải được đưa ra có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với đứa trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Trajenta đối với khả năng sinh sản của con người, nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Trajenta không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Tuy nhiên, bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ hạ đường huyết, đặc biệt khi kết hợp với sulfonylurea và / hoặc insulin.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn của Trajenta đã được đánh giá trên tổng số 6.602 bệnh nhân đái tháo đường týp 2; trong số này, 5.955 bệnh nhân được dùng liều đích là 5 mg.
Trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược, 6.666 bệnh nhân được thu nhận và 4.302 bệnh nhân được điều trị với liều điều trị 5 mg linagliptin. 3.964 bệnh nhân tiếp xúc với linagliptin 5 mg x 1 lần / ngày trong ≥ 12 tuần.
Trong phân tích tổng hợp các nghiên cứu có đối chứng với giả dược, tỷ lệ chung của các tác dụng ngoại ý ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược tương tự như ở bệnh nhân được điều trị với linagliptin 5 mg (63,1% so với 60,3%).
Việc ngừng điều trị do các tác dụng ngoại ý ở những bệnh nhân được dùng giả dược nhiều hơn ở những bệnh nhân được dùng linagliptin 5 mg (4,4% so với 3,3%).
Phản ứng ngoại ý được báo cáo thường xuyên nhất là hạ đường huyết, được quan sát thấy ở 14,6% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp phối hợp ba thuốc, linagliptin với metformin và sulfonylurea, so với 7,6% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược, 6,2% bệnh nhân bị "hạ đường huyết" do phản ứng có hại của linagliptin. Trong số này, 5,1% là nhẹ, 1,0% trung bình và 0,1% được phân loại là nặng. Các trường hợp viêm tụy được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với linagliptin (5 trường hợp ở 4.302 bệnh nhân được điều trị bằng linagliptin so với 1 trường hợp ở 2.364 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược ).
Bảng phản ứng có hại
Do tác động của liệu pháp nền lên các phản ứng có hại (ví dụ hạ đường huyết), các phản ứng có hại được phân tích và hiển thị theo các phác đồ điều trị tương ứng (đơn trị liệu, ngoài metformin, ngoài metformin và sulphonylurea và ngoài insulin).
Các nghiên cứu có đối chứng với giả dược bao gồm các nghiên cứu trong đó linagliptin được sử dụng như
• đơn trị liệu ngắn hạn lên đến 4 tuần
• đơn trị liệu với thời gian ≥ 12 tuần
• ngoài metformin
• ngoài metformin + sulphonylurea
• ngoài insulin có hoặc không có metformin
Các phản ứng có hại, được phân loại theo lớp cơ quan hệ thống và thuật ngữ MedDRA, được báo cáo ở những bệnh nhân được sử dụng linagliptin 5 mg trong các nghiên cứu mù đôi, dưới dạng đơn trị liệu hoặc như liệu pháp bổ sung, được trình bày trong bảng dưới đây theo phác đồ điều trị (xem bảng 1 ).
Các phản ứng có hại được liệt kê theo tần suất tuyệt đối. Tần suất được định nghĩa là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Bảng 1 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân được sử dụng linagliptin 5 mg mỗi ngày dưới dạng liệu pháp đơn trị liệu hoặc liệu pháp bổ sung (tần suất được thiết lập bằng phân tích tổng hợp các nghiên cứu có kiểm soát giả dược) trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng và trải nghiệm sau tiếp thị
* Dựa trên kinh nghiệm sau tiếp thị
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở những người tình nguyện khỏe mạnh, các liều đơn lên đến 600 mg linagliptin (tương đương với 120 lần liều khuyến cáo) thường được dung nạp tốt. Không có kinh nghiệm về liều trên 600 mg ở người.
Trị liệu
Trong trường hợp quá liều, hợp lý là sử dụng các biện pháp hỗ trợ thông thường, ví dụ như loại bỏ các chất không được hấp thụ khỏi đường tiêu hóa, theo dõi lâm sàng và nếu cần thiết, tiến hành các biện pháp lâm sàng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, thuốc ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), mã ATC: A10BH05.
Cơ chế hoạt động
Linagliptin là một chất ức chế enzym DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), một enzym liên quan đến việc bất hoạt các kích thích tố incretin GLP-1 và GIP (peptit-1 giống glucagon, polypeptit insulinotropic phụ thuộc vào glucose) . Các hormone này nhanh chóng bị phân hủy bởi enzym DPP-4. Cả hai incretin đều tham gia vào quá trình điều hòa sinh lý của cân bằng nội môi glucose. Tăngtin được tiết ra ở mức cơ bản thấp trong suốt cả ngày và nồng độ tăng ngay sau khi ăn. GLP-1 và GIP làm tăng sinh tổng hợp insulin và sự bài tiết của nó từ tế bào beta tuyến tụy khi có mức insulin bình thường và tăng glucose trong máu. Hơn nữa GLP-1 cũng làm giảm sự bài tiết glucagon từ các tế bào alpha của tuyến tụy, dẫn đến giảm sản xuất glucose ở gan. Linagliptin liên kết rất hiệu quả với DPP-4 theo cách có thể đảo ngược và do đó dẫn đến sự gia tăng bền vững và kéo dài của mức incretin hoạt động. Linagliptin phụ thuộc vào glucose làm tăng bài tiết insulin và giảm bài tiết glucagon, do đó dẫn đến cải thiện tổng thể cân bằng nội môi glucose. Linagliptin liên kết chọn lọc với DPP-4 và biểu hiện trong ống nghiệm độ chọn lọc> 10.000 lần so với DPP-8 hoặc DPP-9.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Tám nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn III được thực hiện trên 5.239 bệnh nhân tiểu đường loại 2, trong đó 3.319 bệnh nhân được điều trị bằng linagliptin để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của nó. Các nghiên cứu này bao gồm 929 bệnh nhân trên 65 tuổi dùng linagliptin. 1.238 bệnh nhân nhẹ suy thận và 143 bệnh nhân suy thận mức độ trung bình cũng dùng linagliptin. Linagliptin uống một lần mỗi ngày đã tạo ra những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng trong việc kiểm soát đường huyết, không có thay đổi liên quan đến lâm sàng về trọng lượng cơ thể. Giảm tương tự hemoglobin A1c (HbA1c) được glycosyl hóa trên các phân nhóm, bao gồm cả những liên quan đến giới tính, tuổi tác, suy thận và chỉ số khối cơ thể (BMI). Mức HbA1c cơ bản cao hơn có liên quan đến việc giảm HbA1c nhiều hơn. Trong các nghiên cứu tổng hợp, có sự khác biệt đáng kể về mức giảm HbA1c giữa bệnh nhân châu Á (0,8%) và bệnh nhân da trắng (0,5%).
Linagliptin đơn trị liệu ở những bệnh nhân không thể điều trị bằng metformin
Hiệu quả và độ an toàn của linagliptin dưới dạng đơn trị liệu đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần. Điều trị với linagliptin 5 mg x 1 lần / ngày dẫn đến cải thiện đáng kể HbA1c (thay đổi -0,69% so với giả dược), ở những bệnh nhân bị HbA1c ban đầu khoảng 8%. Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể về đường huyết lúc đói (FPG) và đường huyết sau bữa ăn 2 giờ (PPG) so với giả dược. được điều trị bằng giả dược.
Hiệu quả và độ an toàn của đơn trị liệu linagliptin cũng được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược kéo dài 18 tuần ở những bệnh nhân mà liệu pháp metformia không phù hợp, do không dung nạp hoặc chống chỉ định do nguyên nhân suy thận. Linagliptin cải thiện đáng kể HbA1c (-0,57% thay đổi so với giả dược), từ HbA1c ban đầu trung bình là 8,09%. Linagliptin cũng cho thấy những cải thiện đáng kể về đường huyết lúc đói (FPG) so với giả dược. Tỷ lệ hạ đường huyết được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng linagliptin là tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Linagliptin trong liệu pháp phối hợp bổ sung với metformin
Hiệu quả và độ an toàn của linagliptin kết hợp với metformin đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần. Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể về đường huyết lúc đói (FPG) và đường huyết sau bữa ăn 2 giờ (PPG) so với giả dược.
Linagliptin trong liệu pháp phối hợp bổ sung với metformin và sulfonylurea
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của linagliptin 5 mg so với giả dược ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ khi kết hợp metformin và sulfonylurea. Linagliptin cải thiện đáng kể HbA1c (-0,62% thay đổi so với giả dược), từ HbA1c ban đầu trung bình là 8,14%. Linagliptin cũng cho thấy những cải thiện đáng kể về đường huyết lúc đói (FPG) và 2 giờ sau ăn (PPG) ở bệnh nhân, so với giả dược .
Linagliptin trong điều trị kết hợp với insulin
Hiệu quả và độ an toàn của linagliptin 5 mg kết hợp với insulin đơn độc hoặc kết hợp với metformin và / hoặc pioglitazone đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần. Linagliptin đã cải thiện đáng kể huyết áp HbA1c (-0,65% thay đổi từ giả dược), từ HbA1c ban đầu trung bình là 8,3%. Linagliptin cũng dẫn đến cải thiện đáng kể đường huyết lúc đói (FPG) và tỷ lệ bệnh nhân đạt được trọng lượng cơ thể mục tiêu HbA1c cao hơn giữa các nhóm. Ảnh hưởng đến lipid huyết tương không đáng kể. Tỷ lệ mắc bệnh hạ đường huyết quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị linagliptin tương tự như ở bệnh nhân điều trị giả dược (linagliptin 22,2%; giả dược 21,2%).
Dữ liệu 24 tháng về linagliptin trong điều trị kết hợp với metformin so với glimepiride
Trong một nghiên cứu so sánh hiệu quả và độ an toàn của việc bổ sung 5 mg linagliptin hoặc glimepiride (liều trung bình 3 mg) với metformin đơn thuần, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết, mức giảm trung bình của HbA1c là - 0,16% với linagliptin (HbA1c ban đầu trung bình là 7,69%. ) và -0,36% với glimepiride (HbA1c ban đầu trung bình 7,69%), với sự khác biệt điều trị trung bình là 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Tỷ lệ hạ đường huyết ở nhóm linagliptin (7,5%) thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng glimepiride (36,1%). Bệnh nhân được điều trị bằng linagliptin cho thấy trọng lượng cơ thể giảm trung bình đáng kể so với mức tăng cân đáng kể ở bệnh nhân được điều trị glimepiride (-1,39 so với +1,29 kg).
Linagliptin trong điều trị kết hợp ở bệnh nhân suy thận nặng, dữ liệu kiểm soát giả dược trong 12 tuần (liệu pháp nền ổn định) và kéo dài 40 tuần có kiểm soát giả dược (liệu pháp nền thay đổi)
Hiệu quả và độ an toàn của linagliptin cũng được đánh giá ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 bị suy thận nặng trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần, trong đó các liệu pháp hạ đường huyết nền được giữ ổn định. Hầu hết bệnh nhân (80,5%) được dùng insulin nền điều trị, một mình hoặc kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường đường uống khác như sulfonylurea, glinide và pioglitazone.
Sau đó là khoảng thời gian điều trị theo dõi thêm 40 tuần trong đó cho phép điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường.
Linagliptin tạo ra những cải thiện đáng kể về HbA1c (thay đổi -0,59% so với giả dược sau 12 tuần), từ HbA1c ban đầu trung bình là 8,2%. Sự khác biệt quan sát được ở HbA1c so với giả dược là -0,72% sau 52 tuần.
Không có sự khác biệt đáng kể về trọng lượng cơ thể giữa các nhóm. Tỷ lệ hạ đường huyết quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị bằng linagliptin cao hơn so với bệnh nhân điều trị giả dược, do sự gia tăng hạ đường huyết không triệu chứng. Không có sự khác biệt giữa các nhóm về tỷ lệ hạ đường huyết nặng.
Linagliptin trong điều trị kết hợp ở người cao tuổi (≥ 70 tuổi) mắc bệnh tiểu đường loại 2
Hiệu quả và độ an toàn của linagliptin ở người cao tuổi (≥ 70 tuổi) mắc bệnh tiểu đường loại 2 đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi kéo dài 24 tuần. Bệnh nhân được điều trị bằng metformin và / hoặc sulfonylurea và / hoặc insulin. sản phẩm được duy trì ổn định trong 12 tuần đầu tiên, sau đó cho phép điều chỉnh liều lượng. Linagliptin tạo ra những cải thiện đáng kể trong HbA1c (-0,64% thay đổi so với giả dược sau 24 tuần) từ HbA1c ban đầu trung bình là 7,8%. Linagliptin cũng tạo ra những cải thiện đáng kể trong glucose huyết tương lúc đói (FPG) so với giả dược. Xu hướng trọng lượng cơ thể không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.
Nguy cơ tim mạch
Trong một phân tích tổng hợp tiền cứu được đánh giá độc lập về các biến cố tim mạch từ 19 thử nghiệm lâm sàng (trong khoảng thời gian từ 18 tuần đến 24 tháng), với 9.459 bệnh nhân đái tháo đường týp 2, điều trị bằng linagliptin không liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch. Tiêu chí chính, bao gồm: sự xuất hiện của sự kiện hoặc thời gian đến sự kiện đầu tiên của tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong, hoặc nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định, đối với linagliptin không thấp hơn đáng kể so với nhóm so sánh được điều trị với sự kết hợp giữa hoạt chất và giả dược [tỷ lệ nguy cơ 0,78 (khoảng tin cậy 95% 0,55; 1,12)]. Tổng cộng có 60 sự kiện chính xảy ra trong nhóm linagliptin và 62 trong các nhóm so sánh. Cho đến nay, không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ tim mạch, nhưng số lượng các biến cố trong các thử nghiệm lâm sàng không cho kết luận chắc chắn.
Dân số trẻ em
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với linagliptin trong một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi mắc bệnh tiểu đường loại 2 (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Dược động học của linagliptin được đặc trưng rộng rãi ở người khỏe mạnh và bệnh nhân tiểu đường loại 2. Sau khi uống liều 5 mg cho bệnh nhân khỏe mạnh hoặc người tình nguyện, linagliptin được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax trung bình) xảy ra sau 1,5 giờ. dùng liều.
Nồng độ linagliptin trong huyết tương giảm theo cách ba pha với thời gian bán hủy cuối dài (thời gian bán hủy cuối của linagliptin lớn hơn 100 giờ), chủ yếu liên quan đến sự liên kết chặt chẽ có thể bão hòa của linagliptin với DPP-4 và không góp phần vào tích lũy thuốc.
Thời gian bán thải có hiệu quả đối với sự tích lũy linagliptin, được xác định sau khi uống nhiều liều 5 mg linagliptin, là khoảng 12 giờ. Sau khi dùng 5 mg linagliptin một lần mỗi ngày, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được ở liều thứ ba. AUC huyết tương của linagliptin tăng khoảng 33% sau khi dùng liều 5 mg ở trạng thái ổn định so với liều đầu tiên.Vì liên kết của linagliptin với DPP-4 phụ thuộc vào nồng độ, dược động học của linagliptin dựa trên tổng mức phơi nhiễm không tuyến tính; trên thực tế, tổng AUC trong huyết tương của linagliptin đã tăng lên ở mức độ thấp hơn tỷ lệ với liều lượng. " Dược động học của linagliptin nhìn chung tương tự nhau ở những người khỏe mạnh và ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2.
Sự hấp thụ
Sinh khả dụng tuyệt đối của linagliptin là khoảng 30%. Dùng đồng thời bữa ăn giàu chất béo với linaglitpin kéo dài thời gian đạt Cmax thêm 2 giờ và làm giảm Cmax 15%, nhưng không quan sát thấy tác dụng trên AUC0-72h. có thể được dùng cùng với hoặc không có thức ăn.
Phân bổ
Do liên kết mô, thể tích phân bố biểu kiến trung bình ở trạng thái ổn định sau khi dùng một liều linagliptin tiêm tĩnh mạch 5 mg ở người khỏe mạnh là khoảng 1.110 lít, cho thấy linagliptin được phân phối rộng rãi đến các mô. Liên kết với protein huyết tương của linagliptin phụ thuộc vào nồng độ và giảm từ khoảng 99% ở 1 nmol / L xuống 75-89% ở ≥ 30 nmol / L, phản ánh độ bão hòa của liên kết DPP-4 khi tăng nồng độ linagliptin ở nồng độ cao, trong đó DPP- 4 là hoàn toàn bão hòa, 70-80% linagliptin liên kết với các protein huyết tương khác với DPP-4, do đó 30-20% ở trong huyết tương tự do.
Chuyển đổi sinh học
Sau liều uống 10 mg linagliptin [14C], khoảng 5% hoạt độ phóng xạ được thải trừ qua nước tiểu. Chuyển hóa đóng một vai trò phụ trong việc loại bỏ linagliptin. Một chất chuyển hóa chính được phát hiện với mức phơi nhiễm tương đối 13,3% của linagliptin ở trạng thái ổn định, không hoạt động về mặt dược lý và do đó không góp phần vào hoạt động ức chế của linagliptin trên DPP-4 huyết tương.
Loại bỏ
Sau một liều uống [14C] linagliptin cho người khỏe mạnh, khoảng 85% hoạt độ phóng xạ được sử dụng đã được thải trừ qua phân (80%) hoặc nước tiểu (5%) trong vòng 4 ngày kể từ khi dùng. tối thiểu
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Một nghiên cứu nhãn mở nhiều liều đã được thực hiện để đánh giá dược động học của linagliptin (liều 5 mg) ở những bệnh nhân suy thận mãn tính ở các mức độ khác nhau so với những đối tượng khỏe mạnh. Nghiên cứu bao gồm bệnh nhân suy thận được phân loại dựa trên độ thanh thải creatinin là nhẹ (50 đến chạy thận nhân tạo. Ngoài ra, bệnh nhân đái tháo đường típ 2 và suy thận nặng (độ thanh thải creatinin được đánh giá bằng phép đo độ thanh thải creatinin niệu trong 24 giờ hoặc được ước tính từ creatinin huyết thanh) dựa trên công thức Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - tuổi) x cân nặng / 72 x creatinin huyết thanh [x 0,85 đối với bệnh nhân nữ], trong đó tuổi được biểu thị bằng năm, cân nặng tính bằng kg và creatinin huyết thanh tính bằng mg / dl.
Ở trạng thái ổn định, mức phơi nhiễm linagliptin ở bệnh nhân suy thận nhẹ tương tự như ở người khỏe mạnh. Ở người suy thận trung bình, mức phơi nhiễm vừa phải tăng 1,7 lần so với đối chứng. Mức độ phơi nhiễm L "ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 bị suy thận nặng là tăng khoảng 1,4 lần so với bệnh nhân ĐTĐ típ 2 có chức năng thận bình thường. Dự đoán về linagliptin AUC ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân ESRD chỉ định phơi nhiễm tương tự như ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng. Hơn nữa, linagliptin dự kiến sẽ không bị loại bỏ đáng kể về mặt điều trị bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc. Do đó, không cần điều chỉnh liều linagliptin ở bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào.
Suy gan
Ở những bệnh nhân không đái tháo đường bị suy gan nhẹ, vừa và nặng (theo phân loại Child-Pugh), AUC và Cmax trung bình của linagliptin tương tự như những bệnh nhân khỏe mạnh đối chứng sau khi dùng nhiều liều 5 mg linagliptin Không cần điều chỉnh liều lượng. của linagliptin được đề xuất ở bệnh nhân đái tháo đường bị suy gan nhẹ, trung bình và nặng.
Chỉ số khối cơ thể (BMI)
Không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên BMI. Trong một phân tích dược động học dân số của dữ liệu giai đoạn I và giai đoạn II, chỉ số khối cơ thể không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến dược động học của linagliptin. Các nghiên cứu lâm sàng trước khi cho phép tiếp thị đã được thực hiện với giá trị BMI lên đến 40 kg / m2.
Tình dục
Không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính. Trong một phân tích dược động học dân số của dữ liệu giai đoạn I và giai đoạn II, giới tính không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến dược động học của linagliptin.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên độ tuổi lên đến 80 tuổi vì tuổi không có tác động lâm sàng liên quan đến dược động học của linagliptin trong một phân tích dược động học dân số của dữ liệu giai đoạn I và giai đoạn II ở đối tượng cao tuổi (65-80 tuổi, bệnh nhân lớn nhất là 78 tuổi ) có nồng độ linagliptin trong huyết tương tương đương với nồng độ của các đối tượng trẻ hơn.
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu về đặc điểm dược động học của linagliptin ở bệnh nhi vẫn chưa được tiến hành.
Cuộc đua
Không cần điều chỉnh liều dựa trên chủng tộc. Trong một phân tích tổng hợp các dữ liệu dược động học sẵn có, bao gồm bệnh nhân gốc Da trắng, Tây Ban Nha, Châu Phi và Châu Á, chủng tộc không có ảnh hưởng rõ ràng đến nồng độ linagliptin trong huyết tương. Ngoài ra, các đặc điểm dược động học của linagliptin tương tự trong các nghiên cứu lâm sàng. Giai đoạn I dành riêng cho người khỏe Tình nguyện viên Nhật Bản, Trung Quốc và da trắng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Gan, thận và đường tiêu hóa là những cơ quan đích chính của độc tính ở chuột và chuột cống ở liều lượng linagliptin lặp lại cao gấp 300 lần so với mức phơi nhiễm ở người.
Ở chuột, tác động lên cơ quan sinh sản, tuyến giáp và cơ quan bạch huyết được quan sát thấy ở mức độ lớn hơn 1.500 lần so với mức phơi nhiễm ở người. Ở chó, phản ứng giả dị ứng mạnh được quan sát ở liều trung bình, thứ phát sau những thay đổi tim mạch, được coi là đặc hiệu. Gan, thận, dạ dày, cơ quan sinh sản, tuyến ức, lá lách và các hạch bạch huyết là những cơ quan mục tiêu gây độc cho khỉ Cynomolgus ở mức độ lớn hơn 450 lần so với mức phơi nhiễm của con người. Ở mức vượt quá 100 lần mức tiếp xúc của con người, kết quả chính ở những con khỉ này là bị kích ứng dạ dày.
Linagliptin và các chất chuyển hóa chính của nó cho thấy không có khả năng gây độc cho gen.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư qua đường miệng kéo dài 2 năm trên chuột cống và chuột nhắt cho thấy không có bằng chứng về khả năng gây ung thư ở chuột đực hoặc chuột nhắt. Chỉ ở chuột cái mới có tỷ lệ mắc bệnh ung thư hạch ác tính cao hơn đáng kể ở liều cao nhất (> 200 lần so với mức phơi nhiễm ở người), nhưng nó không được coi là có liên quan đến con người (giải thích: tỷ lệ mắc bệnh không liên quan đến điều trị, nhưng do sự biến đổi cao của tỷ lệ xảy ra sự kiện này) Dựa trên những nghiên cứu này, không có lo ngại về khả năng gây ung thư ở người.
NOAEL đối với khả năng sinh sản, phát triển phôi sớm và gây quái thai ở chuột được đặt ở mức> 900 lần so với mức phơi nhiễm ở người. NOAEL đối với độc tính đối với mẹ, phôi thai và con ở chuột gấp 49 lần so với mức phơi nhiễm ở người. Không có tác dụng gây quái thai nào được quan sát thấy ở thỏ ở mức cao hơn 1.000 lần so với mức phơi nhiễm ở người. Một NOAEL gấp 78 lần mức phơi nhiễm ở người được tạo ra do độc tính đối với phôi thai ở thỏ, và đối với mẹ NOAEL gấp 2,1 lần mức phơi nhiễm ở người.
Do đó, linagliptin được coi là không ảnh hưởng đến sinh sản khi tiếp xúc điều trị ở người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Mannitol
Tinh bột Pregelatinised (từ ngô)
Bột ngô
Copovidone
Chất Magiê Stearate
Màng phủ
Hypromellose
Titanium dioxide (E171)
Talc
Macrogol
Ôxít sắt đỏ (E172)
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ phân liều đơn vị bằng nhôm / nhôm đục lỗ, trong hộp có chứa 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 và 120 x 1 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Đường Binger 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
nước Đức
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/11/707/001 (10 viên)
041401011
EU / 1/11/707/002 (14 viên)
041401023
EU / 1/11/707/003 (28 viên)
041401035
EU / 1/11/707/004 (30 viên)
041401047
EU / 1/11/707/005 (56 viên)
041401050
EU / 1/11/707/006 (60 viên)
041401062
EU / 1/11/707/007 (84 viên)
041401074
EU / 1/11/707/008 (90 viên)
041401086
EU / 1/11/707/009 (98 viên)
041401098
EU / 1/11/707/010 (100 viên)
041401100
EU / 1/11/707/011 (120 viên)
041401112
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 24 tháng 8 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 9 năm 2014
.jpg)
