Thành phần hoạt tính: Paliperidone
INVEGA viên nén giải phóng kéo dài 1,5 mg
INVEGA 3 mg viên nén giải phóng kéo dài
INVEGA viên nén giải phóng kéo dài 6 mg
INVEGA 9 mg viên nén giải phóng kéo dài
INVEGA 12 mg viên nén giải phóng kéo dài
Chỉ định Tại sao Invega được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
INVEGA chứa hoạt chất paliperidone thuộc nhóm thuốc chống loạn thần.
INVEGA được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở người lớn và thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên.
Tâm thần phân liệt là một rối loạn có các triệu chứng bao gồm: nghe thấy âm thanh hoặc giọng nói, nhìn hoặc cảm nhận những thứ không có ở hiện tại, có niềm tin sai lầm hoặc nghi ngờ theo cách khác thường, có xu hướng bị cô lập, nói năng không mạch lạc, hành vi và cảm xúc không ổn định. Con người với chứng rối loạn này cũng có thể cảm thấy chán nản, lo lắng, tội lỗi hoặc căng thẳng.
INVEGA cũng được sử dụng để điều trị rối loạn tâm thần phân liệt ở người lớn.
Rối loạn tâm thần phân liệt là một tình trạng tâm thần trong đó một người trải qua sự kết hợp của các triệu chứng tâm thần phân liệt (như đã nêu ở trên) ngoài các triệu chứng liên quan đến rối loạn tâm trạng (hưng phấn, buồn bã, kích động, mất tập trung, buồn ngủ, nói nhiều, mất hứng thú với các hoạt động khi ngủ. nhiều hoặc quá ít, ăn quá nhiều hoặc quá ít và tái diễn ý định tự tử) INVEGA có thể giúp làm giảm các triệu chứng của bệnh và ngăn chúng quay trở lại.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Invega
Không dùng INVEGA
- nếu bạn bị dị ứng với paliperidone, risperidone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Invega
- Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng INVEGA. Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần phân liệt được điều trị bằng thuốc này nên được theo dõi cẩn thận để có thể chuyển từ các triệu chứng hưng cảm sang trầm cảm.
- Thuốc này chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ. Tuy nhiên, bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ đang được điều trị bằng các loại thuốc tương tự khác có thể tăng nguy cơ đột quỵ hoặc tử vong (xem phần Các tác dụng phụ có thể xảy ra).
- Nếu bạn bị bệnh Parkinson hoặc chứng sa sút trí tuệ.
- Nếu bạn đã từng được chẩn đoán mắc một căn bệnh có các triệu chứng bao gồm tăng nhiệt độ và cứng cơ (còn gọi là Hội chứng ác tính thần kinh).
- Nếu bạn đã từng có cử động bất thường của lưỡi hoặc mặt (Rối loạn vận động chậm). Bạn cần biết rằng cả hai bệnh sau này đều có thể do loại thuốc này gây ra.
- Nếu bạn biết rằng bạn đã có lượng bạch cầu thấp trong quá khứ (có thể do các loại thuốc khác gây ra hoặc không).
- Nếu bạn bị tiểu đường hoặc dễ mắc bệnh tiểu đường.
- Nếu bạn bị bệnh tim hoặc đang điều trị bệnh tim có xu hướng làm giảm huyết áp của bạn.
- Nếu bạn bị động kinh.
- Nếu bạn gặp vấn đề với nuốt, dạ dày hoặc ruột làm giảm khả năng nuốt hoặc chuyển thức ăn qua nhu động ruột bình thường.
- Nếu bạn mắc các bệnh liên quan đến tiêu chảy.
- Nếu bạn có vấn đề về thận.
- Nếu bạn có vấn đề về gan.
- Nếu bạn bị cương cứng kéo dài và / hoặc đau đớn.
- Nếu bạn gặp khó khăn trong việc kiểm soát nhiệt độ cơ thể hoặc điều kiện nhiệt độ quá cao.
- Nếu bạn có nồng độ hormone prolactin trong máu tăng cao bất thường hoặc nếu bạn có thể có một khối u phụ thuộc vào prolactin.
- Nếu bạn hoặc người khác trong gia đình bạn có tiền sử bị cục máu đông (huyết khối), vì thuốc chống loạn thần có liên quan đến sự hình thành cục máu đông.
Nếu bạn có bất kỳ tình trạng nào trong số này, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn để bác sĩ có thể đánh giá xem liệu liều lượng của bạn có cần được điều chỉnh hoặc theo dõi trong một thời gian nhất định hay không.
Vì số lượng tế bào bạch cầu cần thiết để chống lại nhiễm trùng trong máu thấp đến mức nguy hiểm đã được quan sát thấy rất hiếm ở những bệnh nhân dùng INVEGA, bác sĩ có thể kiểm tra số lượng bạch cầu.
INVEGA có thể gây tăng cân.
Tăng cân đáng kể có thể ảnh hưởng xấu đến sức khỏe. Bác sĩ nên kiểm tra cân nặng của bạn thường xuyên. Vì bệnh đái tháo đường hoặc tình trạng xấu đi của bệnh đái tháo đường đã có từ trước đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang dùng INVEGA, bác sĩ nên kiểm tra lượng đường trong máu tăng cao. Nồng độ đường huyết nên được theo dõi thường xuyên ở những bệnh nhân đã mắc bệnh đái tháo đường từ trước.
Trong quá trình "hoạt động mắt" do thủy tinh thể bị đóng cục (đục thủy tinh thể), đồng tử (vòng tròn màu đen ở trung tâm mắt của bạn) có thể không tăng kích thước khi cần thiết. Ngoài ra, mống mắt (phần có màu của mắt) có thể bị nhòe trong quá trình phẫu thuật, có thể gây tổn thương cho mắt. Nếu bạn đang có kế hoạch phẫu thuật mắt, hãy nhớ nói với bác sĩ nhãn khoa của bạn rằng bạn đang dùng thuốc này.
Trẻ em và thanh thiếu niên
INVEGA không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 15 tuổi, để điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
INVEGA không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi để điều trị rối loạn phân liệt.
Điều này là do người ta không biết liệu INVEGA có an toàn hoặc hiệu quả ở những nhóm tuổi này hay không.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Invega
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Khi thuốc này được dùng với một số loại thuốc tim kiểm soát nhịp tim hoặc một số loại thuốc khác như thuốc kháng histamine, thuốc chống sốt rét hoặc thuốc chống loạn thần khác, các bất thường về chức năng điện của tim có thể xảy ra.
Vì thuốc này hoạt động chủ yếu trên não nên có thể xảy ra nhiễu với các loại thuốc khác (hoặc rượu) tác động lên não do tác dụng phụ lên chức năng não. Vì thuốc này có thể làm giảm huyết áp, hãy cẩn thận khi dùng thuốc với các loại thuốc làm giảm huyết áp khác.
Thuốc này có thể làm giảm tác dụng của các loại thuốc dùng để điều trị bệnh Parkinson và hội chứng chân không yên (ví dụ: levodopa).
Tác dụng của thuốc này có thể bị ảnh hưởng nếu bạn đang dùng các loại thuốc ảnh hưởng đến tốc độ đi tiêu (ví dụ như metoclopramide).
Cân nhắc giảm liều đối với thuốc này khi thuốc này được dùng đồng thời với valproate.
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời risperidone với thuốc này vì sự kết hợp của hai loại thuốc có thể dẫn đến nhiều tác dụng phụ hơn.
INVEGA với rượu
Tránh uống rượu trong khi dùng thuốc này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Bạn không nên dùng thuốc này trong khi mang thai trừ khi bạn đã thảo luận với bác sĩ về vấn đề này. Các triệu chứng sau đây có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh, của những bà mẹ đã sử dụng paliperidone trong ba tháng cuối (ba tháng cuối của thai kỳ): run rẩy, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó cho con bú. trẻ có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, bạn có thể cần liên hệ với bác sĩ của bạn.
Tránh cho con bú trong khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Chóng mặt và các vấn đề về thị lực có thể xảy ra trong khi điều trị bằng thuốc này (xem phần, Các tác dụng phụ có thể xảy ra). Điều này nên được tính đến trong các trường hợp cần cảnh giác hoàn toàn, ví dụ khi lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc.
INVEGA 3 mg viên nén chứa lactose
Viên nén 3 mg của thuốc này chứa lactose, một loại đường. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Invega: Posology
Dùng thuốc này chính xác như bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn đã nói với bạn
Sử dụng ở người lớn
Liều khuyến cáo cho người lớn là 6 mg mỗi ngày một lần, uống vào buổi sáng. Có thể tăng hoặc giảm liều bởi bác sĩ của bạn trong phạm vi từ 3 mg đến 12 mg một lần một ngày đối với bệnh tâm thần phân liệt hoặc từ 6 mg đến 12 mg một lần một ngày cho bệnh rối loạn phân liệt.Điều này phụ thuộc vào cách thuốc hoạt động đối với cô ấy.
Sử dụng ở thanh thiếu niên
Liều khởi đầu được khuyến cáo để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên là 3 mg x 1 lần / ngày vào buổi sáng.
Đối với thanh thiếu niên nặng từ 51 kg trở lên, có thể tăng liều trong khoảng từ 6 mg đến 12 mg một lần mỗi ngày.
Đối với thanh thiếu niên cân nặng dưới 51 kg, có thể tăng liều lên đến 6 mg một lần một ngày.
Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng phù hợp cho bạn. Liều bạn dùng tùy thuộc vào cách thuốc hoạt động đối với bạn.
Làm thế nào và khi nào dùng INVEGA
Thuốc này nên được dùng bằng đường uống, viên thuốc nên được nuốt toàn bộ với nước hoặc chất lỏng khác. Nó không được nhai, không được chia nhỏ, cũng không được nghiền nát.
Thuốc này nên được thực hiện vào mỗi buổi sáng với bữa ăn sáng hoặc lúc bụng đói, nhưng theo cách tương tự mỗi ngày. Không luân phiên dùng thuốc một ngày khi bụng đói và ngày tiếp theo khi bụng no.
Thành phần hoạt chất, paliperidone, sẽ hòa tan khi nuốt phải và vỏ viên thuốc được loại bỏ khỏi cơ thể dưới dạng chất thải.
Bệnh nhân có vấn đề về thận
Dựa trên chức năng thận của bạn, bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng của thuốc này.
Người cao tuổi
Bác sĩ có thể giảm liều lượng thuốc trong trường hợp giảm chức năng thận
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Invega
Nếu bạn dùng INVEGA nhiều hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bạn có thể cảm thấy buồn ngủ, mệt mỏi, chuyển động cơ thể bất thường, các vấn đề về đứng và đi lại, chóng mặt do huyết áp thấp và nhịp tim bất thường.
Nếu bạn quên uống INVEGA
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Nếu bạn bỏ lỡ một viên thuốc, hãy dùng liều tiếp theo của bạn vào ngày hôm sau. Nếu bạn bỏ lỡ hai hoặc nhiều liều, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng INVEGA
Không ngừng dùng INVEGA vì bạn sẽ mất tác dụng của thuốc. Bạn không nên ngừng dùng thuốc trừ khi bác sĩ yêu cầu, vì các triệu chứng của bạn có thể quay trở lại.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc dùng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Invega là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu:
- Bạn nghĩ rằng bạn có cục máu đông trong tĩnh mạch, đặc biệt là ở chân (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ ở chân), có thể di chuyển dọc theo các mạch máu đến phổi, gây đau ngực và khó thở. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
- Bạn bị sa sút trí tuệ và nhận thấy trạng thái tinh thần thay đổi đột ngột hoặc "đột ngột yếu hoặc tê ở mặt, cánh tay hoặc chân, đặc biệt là ở một bên hoặc nếu ngôn ngữ của bạn không thể hiểu được, ngay cả khi trong một thời gian ngắn. Chúng có thể xảy ra." là dấu hiệu của một cơn đột quỵ.
- bị sốt, cứng cơ, đổ mồ hôi hoặc giảm mức độ ý thức (một chứng rối loạn gọi là 'Hội chứng ác tính thần kinh'). Có thể cần điều trị y tế ngay lập tức.
- Anh ấy là nam giới và bị cương cứng kéo dài hoặc đau đớn. Tình trạng này được gọi là chứng hẹp bao quy đầu. Có thể cần điều trị y tế ngay lập tức.
- Nó có các chuyển động nhịp nhàng không chủ ý của lưỡi, miệng và mặt. Có thể cần phải ngừng paliperidone
- Bạn bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng, đặc trưng bởi sốt, sưng miệng, mặt, môi hoặc lưỡi, khó thở, ngứa, phát ban trên da và đôi khi tụt huyết áp (tương ứng với 'phản ứng phản vệ').
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người dùng
- khó đi vào giấc ngủ hoặc ngủ không sâu giấc
- bệnh parkinson. Tình trạng này có thể bao gồm: chuyển động cơ thể chậm hoặc suy yếu, cảm giác cứng hoặc căng cơ (làm cho cử động bị giật), và đôi khi cảm giác cử động bị đóng băng và sau đó khởi động lại. Các dấu hiệu khác của bệnh parkinson bao gồm, đi bộ chậm chạp, run khi nghỉ ngơi, tăng tiết nước bọt và / hoặc chảy nước dãi, và mất biểu cảm trên khuôn mặt
- bồn chồn
- cảm thấy buồn ngủ hoặc kém tỉnh táo
- đau đầu.
Các tác dụng phụ thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1/10 người dùng
- nhiễm trùng ngực (viêm phế quản), các triệu chứng cảm lạnh thông thường, viêm xoang, nhiễm trùng đường tiết niệu, cảm giác như bị cúm
- tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn, giảm cân, giảm cảm giác thèm ăn
- tâm trạng cao (hưng cảm), khó chịu, trầm cảm, lo lắng
- loạn trương lực cơ: Đây là một tình trạng liên quan đến sự co cơ chậm hoặc kéo dài không tự chủ. Mặc dù nó có thể liên quan đến bất kỳ bộ phận nào của cơ thể (dẫn đến tư thế bất thường), loạn trương lực cơ thường liên quan đến các cơ của khuôn mặt, bao gồm các chuyển động bất thường của mắt, miệng, lưỡi hoặc hàm.
- chóng mặt
- rối loạn vận động: Đây là một tình trạng liên quan đến các cử động cơ không tự chủ và có thể bao gồm các chuyển động lặp đi lặp lại, co cứng hoặc xoắn hoặc co giật.
- rung chuyen
- mờ mắt
- gián đoạn dẫn truyền tim giữa phần trên và phần dưới của tim, dẫn truyền điện bất thường của tim, kéo dài khoảng QT của tim, nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh
- huyết áp thấp khi đứng lên (kết quả là một số bệnh nhân dùng INVEGA có thể cảm thấy ngất xỉu, chóng mặt hoặc ngất xỉu khi đột ngột đứng lên hoặc ngồi xuống), huyết áp cao
- đau họng, ho, nghẹt mũi
- đau bụng hoặc khó chịu, nôn, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, khô miệng, đau răng
- tăng transaminase gan trong máu
- ngứa, phát ban
- đau xương hoặc cơ, đau lưng, đau khớp
- mất kinh
- sốt, suy nhược, mệt mỏi
Tác dụng phụ không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người dùng
- viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm trùng bàng quang, nhiễm trùng tai, viêm amidan
- giảm số lượng bạch cầu, giảm tiểu cầu (tế bào máu giúp cầm máu), thiếu máu, giảm hồng cầu
- INVEGA có thể làm tăng mức độ của một loại hormone gọi là 'prolactin' được tìm thấy trong xét nghiệm máu (có thể gây ra hoặc không gây ra các triệu chứng). Khi các triệu chứng của mức prolactin cao xảy ra, chúng có thể bao gồm: (ở nam giới) sưng vú, khó đạt được hoặc duy trì sự cương cứng hoặc rối loạn chức năng tình dục khác, (ở nữ giới) khó chịu ở vú, mất sữa ở vú, mất kinh hoặc các vấn đề khác với kỳ kinh của bạn
- bệnh tiểu đường hoặc tình trạng xấu đi của bệnh tiểu đường, lượng đường trong máu cao, tăng vòng bụng, chán ăn dẫn đến suy dinh dưỡng và trọng lượng cơ thể thấp, lượng triglyceride (một chất béo) cao
- rối loạn giấc ngủ, lú lẫn, giảm ham muốn tình dục, không thể đạt cực khoái, căng thẳng, ác mộng
- rối loạn vận động muộn (các cử động co giật hoặc giật của mặt, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể mà không thể kiểm soát được). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn cảm thấy các cử động nhịp nhàng không chủ ý của lưỡi, miệng và mặt. Có thể cần phải ngừng dùng INVEGA
- co giật (động kinh), ngất xỉu, nhu cầu di chuyển khẩn cấp của một phần cơ thể, chóng mặt khi đứng lên, rối loạn khả năng chú ý, các vấn đề về giọng nói, mất hoặc cảm giác bất thường, giảm độ nhạy cảm của da với cơn đau và khi chạm vào, cảm giác ngứa ran, kim châm hoặc tê da
- mắt quá mẫn cảm với ánh sáng, nhiễm trùng mắt hoặc "hơi đỏ", khô mắt
- cảm giác quay cuồng (chóng mặt), ù tai, đau tai
- nhịp tim không đều, theo dõi điện tim bất thường (điện tâm đồ hoặc ECG), cảm giác đập nhanh hoặc đau nhói ở ngực (đánh trống ngực)
- huyết áp thấp
- khó thở, thở khò khè, chảy máu cam
- sưng lưỡi, nhiễm trùng dạ dày hoặc ruột, khó nuốt, thải nhiều hơi hoặc không khí
- tăng GGT trong máu (một loại men gan gọi là gamma-glutamyltransferase), tăng men gan trong máu - phát ban (hoặc nổi mề đay), rụng tóc, chàm, mụn trứng cá
- tăng CPK (creatine phosphokinase) trong máu, một loại enzym đôi khi được giải phóng khi có tổn thương cơ, co thắt cơ, cứng khớp, sưng khớp, yếu cơ, đau cổ
- không kiểm soát (thiếu kiểm soát) nước tiểu, đi tiểu thường xuyên, không thể đi tiểu, đau khi đi tiểu
- rối loạn cương dương, rối loạn xuất tinh
- mất kinh hoặc các vấn đề về kinh nguyệt (phụ nữ), mất sữa từ vú, rối loạn chức năng tình dục, đau vú, khó chịu ở vú
- sưng mặt, miệng, mắt hoặc môi, sưng cơ thể, cánh tay hoặc chân
- ớn lạnh, tăng nhiệt độ cơ thể
- thay đổi cách bạn đi bộ
- cảm thấy khát
- đau ngực, khó chịu ở ngực, cảm thấy buồn nôn
- ngã
Tác dụng phụ hiếm gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người dùng
- nhiễm trùng mắt, nhiễm nấm móng tay, nhiễm trùng da, viêm da do ve
- số lượng thấp một cách nguy hiểm của một loại bạch cầu nhất định cần thiết để chống lại nhiễm trùng
- giảm một loại tế bào bạch cầu trong máu để bảo vệ cơ thể khỏi nhiễm trùng, tăng bạch cầu ái toan (một loại tế bào máu trắng)
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng đặc trưng bởi sốt, sưng miệng, mặt, môi hoặc lưỡi, khó thở, ngứa, phát ban và đôi khi tụt huyết áp, phản ứng dị ứng
- đường trong nước tiểu
- bài tiết không thích hợp của hormone kiểm soát lượng nước tiểu
- các biến chứng đe dọa tính mạng do bệnh tiểu đường không kiểm soát được
- nguy hiểm là uống quá nhiều nước, giảm lượng đường trong máu, uống quá nhiều nước, tăng cholesterol trong máu
- thiếu cảm xúc
- hội chứng ác tính an thần kinh (lú lẫn, giảm hoặc mất ý thức, sốt cao và cứng cơ nghiêm trọng)
- mất ý thức, rối loạn thăng bằng, phối hợp bất thường
- các vấn đề về mạch máu trong não, hôn mê do tiểu đường không kiểm soát được, không phản ứng với các kích thích, run đầu
- tăng nhãn áp (tăng áp lực bên trong nhãn cầu), tăng tiết nước mắt, đỏ mắt, các vấn đề về chuyển động của mắt, đảo mắt về phía sau đầu
- rung tâm nhĩ (nhịp tim bất thường), nhịp tim nhanh khi đứng lên
- Các cục máu đông trong tĩnh mạch, đặc biệt là ở chân (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ ở chân), có thể di chuyển theo các mạch máu đến phổi, gây đau ngực và khó thở. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
- giảm mức oxy trong các bộ phận của cơ thể (vì lưu lượng máu giảm), đỏ bừng
- khó thở khi ngủ (ngưng thở khi ngủ), thở nhanh và nông
- viêm phổi do hít phải thức ăn, tắc nghẽn đường hô hấp, các vấn đề về giọng nói
- tắc ruột, phân không tự chủ, phân cứng, cơ ruột thiếu vận động gây tắc.
- vàng da và mắt (vàng da)
- viêm tuyến tụy
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng với sưng tấy có thể liên quan đến cổ họng và dẫn đến khó thở
- dày da, khô da, đỏ da, đổi màu da, da đầu hoặc da bong tróc và ngứa, gàu
- phá vỡ các sợi cơ và đau cơ (tiêu cơ vân), tư thế bất thường
- priapism (dương vật cương cứng kéo dài có thể cần điều trị phẫu thuật)
- phát triển vú ở nam giới, mở rộng tuyến vú, tiết dịch từ vú, tiết dịch âm đạo
- sự chậm trễ trong chu kỳ kinh nguyệt, vú to
- nhiệt độ cơ thể rất thấp, giảm nhiệt độ cơ thể
- triệu chứng cai nghiện ma túy
Không biết: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
- tắc nghẽn phổi
- tăng mức insulin (một loại hormone kiểm soát lượng đường huyết) trong máu
Các tác dụng phụ sau đây đã được thấy khi sử dụng một loại thuốc khác có tên là risperidone rất giống với paliperidone, vì vậy những tác dụng này cũng có thể xảy ra với INVEGA: Các loại vấn đề về mạch máu não và âm thanh crepitus ở phổi cũng có thể xảy ra. phẫu thuật đục thủy tinh thể. Trong khi phẫu thuật đục thủy tinh thể, một tình trạng gọi là hội chứng mống mắt mềm trong mổ (IFIS) có thể xảy ra nếu bạn dùng hoặc đã dùng INVEGA. Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật đục thủy tinh thể, hãy chắc chắn cho bác sĩ biết nếu bạn dùng hoặc đã dùng thuốc này.
Các tác dụng phụ khác ở thanh thiếu niên
Các tác dụng phụ thường gặp ở thanh thiếu niên tương tự như những tác dụng phụ gặp ở người lớn, ngoại trừ những tác dụng phụ thường thấy nhất sau đây:
- cảm thấy buồn ngủ hoặc kém tỉnh táo
- parkinson: tình trạng này có thể bao gồm: cử động chậm hoặc suy giảm, cảm giác cứng hoặc căng cơ (làm cho cử động bị giật), và đôi khi thậm chí cảm giác cử động bị đóng băng và sau đó khởi động lại. Các dấu hiệu khác của bệnh parkinson bao gồm đi bộ chậm chạp, run khi nghỉ ngơi, tăng tiết nước bọt và / hoặc chảy nước dãi, và mất biểu cảm trên khuôn mặt
- tăng cân
- các triệu chứng cảm lạnh thông thường
- bồn chồn
- rung chuyen
- đau bụng
- mất sữa ở trẻ em gái
- sưng vú ở nam giới
- mụn
- vấn đề về giọng nói
- nhiễm trùng dạ dày hoặc ruột
- chảy máu mũi
- nhiễm trùng tai
- mức độ cao của chất béo trung tính (một chất béo) trong máu
- cảm giác quay cuồng (chóng mặt)
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ / chai và thùng sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Chai: Không bảo quản trên 30 ° C. Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Vỉ: Không bảo quản trên 30 ° C. Bảo quản vỉ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
INVEGA chứa những gì
Thành phần hoạt chất là paliperidone
Mỗi viên nén giải phóng kéo dài 1,5 mg INVEGA chứa 1,5 mg paliperidone.
Mỗi viên nén giải phóng kéo dài 3 mg INVEGA chứa 3 mg paliperidone.
Mỗi viên nén giải phóng kéo dài 6 mg INVEGA chứa 6 mg paliperidone.
Mỗi viên nén giải phóng kéo dài 9 mg INVEGA chứa 9 mg paliperidone.
Mỗi viên nén giải phóng kéo dài 12 mg INVEGA chứa 12 mg paliperidone.
Các thành phần khác là:
Lõi của viên thuốc tráng:
200K polyetylen oxit
Natri clorua Povidone (K29-32)
Axit stearic
Butylated hydroxytoluene (E321)
Oxit sắt (màu vàng) (E172) (chỉ dành cho viên nén 3 và 12 mg)
Polyetylen oxit 7000K
Ôxít sắt (đỏ) (E172)
Xenluloza hydroxyetyl
Polyetylen glycol 3350
Cellulose acetate
Oxit sắt (đen) (E172) (chỉ dành cho viên nén 1,5 và 9 mg)
Lớp phủ màu:
Hypromellose
Titanium dioxide (E171)
Polyetylen glycol 400 (chỉ dành cho viên nén 1,5, 6, 9 và 12 mg)
Oxit sắt (màu vàng) (E172) (chỉ dành cho viên nén 1,5, 6 và 12 mg)
Ôxít sắt (đỏ) (E172) (chỉ dành cho viên nén 1,5, 6 và 9 mg)
Lactose monohydrat (chỉ với viên nén 3 mg)
Triacetin (chỉ viên nén 3 mg)
Sáp carnauba
Mực in:
Ôxít sắt (đen) (E172)
Hypromellose propylene glycol
Mô tả sự xuất hiện của INVEGA và nội dung của gói
Viên nén giải phóng kéo dài INVEGA có dạng viên nang. Viên nén 1,5 mg có màu nâu cam với dấu ấn "PAL 1.5", viên nén 3 mg màu trắng với dấu ấn "PAL 3", viên nén 6 mg màu be với dấu ấn "PAL 6", viên nén 9 mg có màu hồng. có dấu "PAL 9" và viên nén 12 mg có màu vàng đậm với dấu "PAL 12". Tất cả các máy tính bảng đều có sẵn ở các định dạng sau:
- Chai: Các viên thuốc được cung cấp trong chai nhựa màu trắng có nắp đậy chống trẻ em. Mỗi lọ 30 viên hoặc 350 viên. Mỗi chai chứa hai gói silica gel, để hút ẩm và giữ cho viên thuốc khô.
- Vỉ: Viên nén được cung cấp trong vỉ đóng gói trong các hộp 14, 28, 30, 49, 56 và 98 viên
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CÁC BẢNG TIN TỨC PHÁT HÀNH MỞ RỘNG INVEGA 3 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên giải phóng kéo dài chứa 3 mg paliperidone.
Tá dược: mỗi viên chứa 13,2 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén giải phóng kéo dài
Viên nén hình viên nang ba lớp màu trắng có chiều dài 11 mm và đường kính 5 mm với dòng chữ "PAL 3"
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
INVEGA được chỉ định để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở người lớn và thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên.
INVEGA được chỉ định để điều trị các triệu chứng loạn thần hoặc hưng cảm của rối loạn tâm thần phân liệt ở người lớn. Tác dụng đối với các triệu chứng trầm cảm chưa được chứng minh.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Tâm thần phân liệt (người lớn)
Liều khuyến cáo của INVEGA để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở người lớn là 6 mg, dùng một lần hàng ngày, uống vào buổi sáng. 3 mg và 12 mg, luôn được dùng một lần mỗi ngày. Việc thay đổi liều lượng, nếu có chỉ định, chỉ nên được thực hiện sau khi đánh giá lại lâm sàng.
Khi có chỉ định tăng liều, nên tiến hành với liều lượng tăng dần 3 mg mỗi ngày và thường diễn ra trong khoảng thời gian lớn hơn 5 ngày.
Rối loạn tâm thần (người lớn)
Liều khuyến cáo của INVEGA để điều trị rối loạn phân liệt ở người lớn là 6 mg x 1 lần / ngày, uống vào buổi sáng. Không cần chuẩn độ liều khởi đầu. Một số bệnh nhân có thể có lợi khi dùng liều cao hơn trong phạm vi "Khuyến nghị, từ 6 mg đến 12 mg, luôn được dùng một lần mỗi ngày. Việc thay đổi liều, nếu được chỉ định, chỉ nên được thực hiện sau khi đánh giá lại lâm sàng. Khi có chỉ định tăng liều, nên tiến hành tăng dần 3 mg mỗi ngày và thường nên thực hiện trong khoảng thời gian lớn hơn 4 ngày. Việc duy trì tác dụng vẫn chưa được nghiên cứu.
Chuyển sang các loại thuốc chống loạn thần khác
Không có bộ sưu tập dữ liệu có hệ thống nào liên quan cụ thể đến việc bệnh nhân chuyển từ INVEGA sang các thuốc chống loạn thần khác. Do đặc điểm dược lực học và dược động học khác nhau của các thuốc chống loạn thần khác nhau, cần có sự giám sát của bác sĩ lâm sàng khi chuyển sang một loại thuốc chống loạn thần khác được coi là phù hợp về mặt lâm sàng.
Người cao tuổi
Liều khuyến cáo cho bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường (≥ 80 ml / phút) cũng giống như cho người lớn có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, vì chức năng thận có thể bị giảm ở người cao tuổi, nên có thể cần điều chỉnh liều theo chức năng thận của bệnh nhân (xem bên dưới: Bệnh nhân suy thận). INVEGA nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ khi có các yếu tố nguy cơ đột quỵ (xem phần 4.4). Tính an toàn và hiệu quả của INVEGA chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi bị rối loạn phân liệt.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Vì INVEGA chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng, nên thận trọng ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân với sự thỏa hiệp thận
Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin ≥ 50 đến
Đối với bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin ≥ 10 đến
Dân số nhi khoa
Tâm thần phân liệt: Liều khởi đầu được khuyến cáo của INVEGA để điều trị tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên từ 15 tuổi trở lên là 3 mg x 1 lần / ngày, uống vào buổi sáng.
Thanh thiếu niên cân nặng
Thanh thiếu niên cân nặng ≥ 51 kg: Liều INVEGA tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 12 mg.
Nếu được chỉ định, điều chỉnh liều chỉ nên thực hiện sau khi đánh giá lại lâm sàng dựa trên nhu cầu của từng bệnh nhân. của INVEGA trong điều trị tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên từ 12-14 tuổi đã được thành lập. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 4.8 và 5.1 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được đưa ra. Không có chỉ định cho việc sử dụng INVEGA cụ thể ở trẻ em dưới 12 tuổi. Rối loạn phân liệt: Tính an toàn và hiệu quả của INVEGA trong điều trị rối loạn phân liệt ở bệnh nhân 12-17 tuổi chưa được nghiên cứu hoặc thiết lập. Không có chỉ định sử dụng cụ thể INVEGA ở trẻ em dưới 12 tuổi.
Các nhóm đặc biệt khác
Không điều chỉnh liều INVEGA được khuyến cáo dựa trên giới tính, chủng tộc hoặc bệnh nhân hút thuốc.
Phương pháp điều trị
INVEGA được dùng để uống. Viên thuốc phải được nuốt toàn bộ với chất lỏng, không được nhai, chia nhỏ hoặc nghiền nát. Thành phần hoạt tính được chứa trong một bao bì không hấp thụ được thiết kế để giải phóng nó một cách có kiểm soát. Vỏ và các thành phần không hòa tan chính của nó được đào thải khỏi cơ thể; bệnh nhân không cần lo lắng nếu họ thỉnh thoảng nhận thấy thứ gì đó giống như viên thuốc trong phân.
INVEGA phải luôn được sử dụng trong cùng điều kiện thực phẩm (xem phần 5.2). Bệnh nhân phải được hướng dẫn rằng INVEGA phải luôn được dùng trong tình trạng nhịn ăn hoặc luôn luôn trong bữa ăn sáng và không được xen kẽ giữa lúc đói và lúc no.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất, với risperidone, hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần phân liệt được điều trị bằng paliperidone nên được theo dõi chặt chẽ về khả năng chuyển từ các triệu chứng hưng cảm sang trầm cảm.
Khoảng QT
Cần thận trọng khi sử dụng INVEGA cho bệnh nhân có rối loạn tim mạch đã biết hoặc tiền sử gia đình bị kéo dài khoảng QT và trong trường hợp sử dụng đồng thời các thuốc khác được cho là kéo dài khoảng QT.
Hội chứng ác tính thần kinh
Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS), đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, cứng cơ, mất ổn định hệ thần kinh tự chủ, thay đổi ý thức và tăng creatine phosphokinase huyết thanh, đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng paliperidone. Các biểu hiện lâm sàng bổ sung có thể bao gồm myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp Nếu bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý đến NMS, nên ngừng điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào, kể cả INVEGA.
Rối loạn vận động chậm
Thuốc có tác dụng đối kháng trên thụ thể dopaminergic có liên quan đến việc gây ra rối loạn vận động chậm, đặc trưng bởi các cử động nhịp nhàng và không tự chủ, đặc biệt là ở lưỡi và / hoặc mặt. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động chậm xảy ra, nên cân nhắc cơ hội ngừng thuốc. bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào, kể cả INVEGA.
Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt
Các trường hợp giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt đã được báo cáo khi sử dụng thuốc chống loạn thần, bao gồm INVEGA. Mất bạch cầu hạt đã được báo cáo rất hiếm (bạch cầu (WBC) hoặc giảm bạch cầu / giảm bạch cầu do thuốc gây ra nên được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị). Những tháng đầu điều trị và ngừng INVEGA nên được xem xét khi có dấu hiệu đầu tiên của giảm bạch cầu có ý nghĩa lâm sàng nếu không có các yếu tố gây bệnh khác. các triệu chứng hoặc dấu hiệu như vậy xảy ra. Bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối
Tăng đường huyết và đái tháo đường
Tăng đường huyết, đái tháo đường và đợt cấp của bệnh đái tháo đường từ trước đã được báo cáo trong khi điều trị bằng paliperidone. Trong một số trường hợp, tăng cân trước đó đã được báo cáo có thể là một yếu tố gây bệnh. Mối liên quan với nhiễm toan ceton đã được báo cáo rất hiếm và hiếm khi xảy ra với hôn mê do đái tháo đường. Nên theo dõi lâm sàng thích hợp theo hướng dẫn sử dụng cho thuốc chống loạn thần. , đa niệu, đa não và suy nhược) và bệnh nhân đái tháo đường nên được theo dõi thường xuyên để kiểm soát đường huyết xấu đi.
Tăng cân
Tăng cân đáng kể đã được báo cáo trong quá trình sử dụng INVEGA. Nên đánh giá cân nặng thường xuyên.
Tăng prolactin máu
Các nghiên cứu về nuôi cấy tế bào cho thấy rằng sự phát triển tế bào trong bệnh ung thư vú ở người có thể được kích thích bởi prolactin. Mặc dù không có mối liên quan rõ ràng nào với việc sử dụng thuốc chống loạn thần cho đến nay đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng và dịch tễ học, nên thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh liên quan. Paliperidone nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có thể có khối u phụ thuộc prolactin.
Hạ huyết áp thế đứng
Paliperidone có thể gây hạ huyết áp thế đứng ở một số bệnh nhân do tác dụng ngăn chặn alpha của nó.
Dựa trên dữ liệu tổng hợp từ 3 thử nghiệm lâm sàng liều cố định, có đối chứng với giả dược kéo dài 6 tuần được thực hiện với INVEGA (3, 6, 9 và 12 mg), hạ huyết áp tư thế đứng được báo cáo bởi 2,5% bệnh nhân được điều trị INVEGA so với 0,8%. đối tượng được điều trị bằng giả dược. INVEGA nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã biết (ví dụ như suy tim, nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ cơ tim, khiếm khuyết dẫn truyền), bệnh mạch máu não hoặc các tình trạng khiến bệnh nhân bị hạ huyết áp (chẳng hạn như mất nước và hạ thể tích) .
Co giật
INVEGA nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các tình trạng khác có thể làm giảm ngưỡng co giật.
Khả năng tắc nghẽn đường tiêu hóa
Vì viên nén INVEGA không biến dạng và về cơ bản không thay đổi hình dạng trong đường tiêu hóa, nói chung không nên dùng INVEGA cho bệnh nhân bị hẹp đường tiêu hóa nặng từ trước (bệnh lý hoặc dị ứng) hoặc bệnh nhân khó nuốt hoặc khó nuốt nghiêm trọng. Đã có một số báo cáo hiếm hoi về các triệu chứng tắc nghẽn ở những bệnh nhân đã biết hẹp liên quan đến việc uống thuốc ở dạng giải phóng có kiểm soát không biến dạng. Đối với dạng giải phóng có kiểm soát của dạng dược phẩm, INVEGA chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân có thể nuốt toàn bộ viên thuốc.
Các tình trạng lâm sàng được đặc trưng bởi giảm thời gian vận chuyển đường tiêu hóa
Các điều kiện làm giảm thời gian vận chuyển đường tiêu hóa, ví dụ. các bệnh liên quan đến tiêu chảy mãn tính nặng có thể gây giảm hấp thu paliperidone.
Suy thận
Nồng độ paliperidone trong huyết tương tăng ở bệnh nhân suy thận và do đó, có thể cần điều chỉnh liều lượng ở một số bệnh nhân (xem phần 4.2 và 5.2). Không có dữ liệu cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 10 ml / phút. Những bệnh nhân như vậy không nên dùng Paliperidone.
Suy gan
Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C). Cần thận trọng khi dùng paliperidone cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ
INVEGA chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ. Kinh nghiệm với risperidone cũng được coi là hợp lệ đối với paliperidone.
Tỷ lệ tử vong toàn cầu
Trong một phân tích tổng hợp của 17 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, bệnh nhân sa sút trí tuệ cao tuổi được điều trị bằng các thuốc chống loạn thần không điển hình khác, bao gồm risperidone, aripiprazole, olanzapine và quetiapine, có nguy cơ tử vong cao hơn giả dược. Trong số những người được điều trị bằng risperidone, tỷ lệ tử vong là 4% so với 3,1% đối với giả dược.
Phản ứng có hại mạch máu não
Đã quan sát thấy nguy cơ phản ứng có hại mạch máu não tăng gấp ba lần trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân mất trí nhớ được điều trị bằng một số thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm risperidone, aripiprazole và olanzapine. Cơ chế đằng sau nguy cơ gia tăng vẫn chưa được biết.INVEGA nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.
Bệnh Parkinson và chứng sa sút trí tuệ với thể Lewy
Các bác sĩ nên cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích của việc kê đơn INVEGA cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson hoặc sa sút trí tuệ thể thể Lewy (DLB), vì cả hai nhóm bệnh nhân đều có thể có nguy cơ phát triển Hội chứng ác tính thần kinh hoặc có thể tăng nhạy cảm với thuốc chống loạn thần. Các biểu hiện của sự gia tăng độ nhạy này có thể bao gồm lú lẫn, đờ đẫn, tư thế không ổn định khi bị ngã thường xuyên, cũng như các triệu chứng ngoài kim tự tháp.
Priapism
Thuốc chống loạn thần (bao gồm risperidone) với tác dụng ngăn chặn α-adrenergic đã được báo cáo là gây ra chứng priapism. Priapism cũng đã được báo cáo với paliperidone, là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone, trong quá trình giám sát sau khi tiếp thị. Bệnh nhân nên được thông báo rằng cần được chăm sóc y tế khẩn cấp nếu bệnh priapism không biến mất trong vòng 3-4 giờ.
Điều hòa nhiệt độ cơ thể
Suy giảm khả năng hạ nhiệt độ cơ thể của cơ thể được cho là do thuốc chống loạn thần. Cần thận trọng khi kê đơn INVEGA cho những bệnh nhân có thể tiếp xúc với các điều kiện có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể, chẳng hạn như. tập thể dục gắng sức, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, điều trị đồng thời với thuốc kháng cholinergic hoặc ở bệnh nhân dễ bị mất nước.
Huyết khối tĩnh mạch
Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi dùng thuốc chống loạn thần. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải VTE; do đó tất cả các yếu tố nguy cơ có thể có đối với VTE phải được xác định trước và trong khi điều trị INVEGA và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.
Hiệu ứng chống nôn
Một tác dụng chống nôn đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng với paliperidone. Hiệu ứng này, nếu nó xảy ra ở người, có thể che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều một số loại thuốc hoặc các tình trạng như tắc ruột, hội chứng Reye và khối u não.
Dân số nhi khoa
Tác dụng an thần của INVEGA nên được theo dõi chặt chẽ ở đối tượng này.
Do tác động tiềm tàng của tăng prolactin máu kéo dài đối với tăng trưởng và trưởng thành giới tính ở thanh thiếu niên, nên đánh giá lâm sàng định kỳ về tình trạng nội tiết, bao gồm đo chiều cao, cân nặng, thành thục sinh dục, theo dõi hoạt động của chu kỳ kinh nguyệt và các ảnh hưởng tiềm ẩn khác liên quan đến prolactin.
Việc kiểm tra các triệu chứng ngoại tháp và các rối loạn vận động khác cũng nên được tiến hành thường xuyên trong quá trình điều trị bằng INVEGA.
Để biết các khuyến nghị về liều lượng cụ thể ở trẻ em, hãy xem phần 4.2.
Hội chứng mống mắt mềm trong phẫu thuật
Hội chứng mống mắt mềm trong phẫu thuật (IFIS) đã được quan sát thấy trong quá trình phẫu thuật đục thủy tinh thể ở những bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm thuốc có tác dụng đối kháng alpha1a-adrenergic, chẳng hạn như INVEGA (xem phần 4.8).
IFIS có thể làm tăng nguy cơ biến chứng ở mắt trong và sau khi phẫu thuật. Việc sử dụng hiện tại hoặc trước đây của các sản phẩm thuốc có tác dụng đối kháng alpha1a-adrenergic nên được thông báo cho bác sĩ phẫu thuật nhãn khoa trước khi phẫu thuật. Lợi ích tiềm năng của việc ngừng điều trị bằng chẹn alpha1 trước khi phẫu thuật đục thủy tinh thể chưa được xác định và phải được cân nhắc với nguy cơ của việc ngừng điều trị chống loạn thần.
Hàm lượng lactose (chỉ ảnh hưởng đến viên nén 3 mg)
Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thận trọng khi kê đơn INVEGA kết hợp với các thuốc được biết là kéo dài khoảng QT, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ: quinidine, disopyramide) và thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ amiodarone, sotalol), một số thuốc kháng histamine, một số thuốc chống loạn thần và một số thuốc chống sốt rét (ví dụ: mefloquine).
INVEGA có khả năng ảnh hưởng đến các loại thuốc khác
Paliperidone được cho là không gây ra các tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P-450. Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng paliperidone không phải là chất cảm ứng hoạt động của CYP1A2.
Do tác dụng chính trên hệ thần kinh trung ương của paliperidone (xem phần 4.8), nên thận trọng khi sử dụng INVEGA kết hợp với các thuốc tác dụng trung ương khác, chẳng hạn như vd. thuốc giải lo âu, hầu hết thuốc chống loạn thần, thuốc ngủ, thuốc phiện, v.v. hoặc với rượu.
Paliperidone có thể đối kháng với tác dụng của levodopa và các chất chủ vận dopamine khác. Nếu sự kết hợp này được cho là cần thiết, đặc biệt là trong giai đoạn cuối của bệnh Parkinson, nên kê đơn liều thấp nhất có hiệu quả trong mỗi lần điều trị.
Do khả năng gây hạ huyết áp thế đứng (xem phần 4.4), tác dụng phụ có thể được quan sát thấy khi INVEGA được sử dụng cùng với các thuốc điều trị khác có khả năng này, ví dụ: thuốc chống loạn thần khác hoặc thuốc ba vòng.
Cần thận trọng nếu dùng paliperidone kết hợp với các thuốc khác được cho là làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ: phenothiazin hoặc butyrophenones, clozapine, ba vòng hoặc SSRI, tramadol, mefloquine, v.v.).
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện giữa INVEGA và lithi, tuy nhiên không có khả năng xảy ra tương tác dược động học.
Dùng đồng thời INVEGA 12 mg ngày một lần với viên nén giải phóng kéo dài acid valproic + natri valproate (500 mg đến 2000 mg ngày một lần) không ảnh hưởng đến dược động học ở trạng thái ổn định của valproate. Sử dụng đồng thời INVEGA với viên nén giải phóng kéo dài axit valproic + natri valproate làm tăng tiếp xúc với paliperidone (xem bên dưới).
Khả năng các loại thuốc khác ảnh hưởng đến INVEGA
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng CYP2D6 và CYP3A4 có thể tham gia tối thiểu vào quá trình chuyển hóa của paliperidone, tuy nhiên không có chỉ định hoặc trong ống nghiệm không in vivo rằng các isoenzyme này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của paliperidone. Sử dụng đồng thời INVEGA với paroxetine, một chất ức chế mạnh CYP2D6, không cho thấy tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của paliperidone. Giáo dục trong ống nghiệm cho thấy paliperidone là chất nền của P-glycoprotein (P-gp).
Sử dụng đồng thời INVEGA một lần mỗi ngày với carbamazepine 200 mg hai lần mỗi ngày làm giảm khoảng 37% Cmax và AUC trung bình ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) của paliperidone. Sự giảm này về cơ bản là do độ thanh thải paliperidone ở thận tăng 35%, có thể là kết quả của sự cảm ứng P-gp ở thận của carbamazepine. Sự giảm nhẹ lượng hoạt chất được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu cho thấy ảnh hưởng tối thiểu đến chuyển hóa CYP hoặc khả dụng sinh học của paliperidone khi dùng chung với carbamazepine. Với liều cao hơn của carbamazepine, nồng độ paliperidone trong huyết tương có thể giảm nhiều hơn. Khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine, nên đánh giá lại liều INVEGA và tăng lên nếu cần. Ngược lại, khi ngừng điều trị bằng carbamazepine, nên đánh giá lại liều INVEGA và giảm nếu cần. Phải mất 2-3 tuần để đạt được cảm ứng hoàn toàn và khi ngừng điều trị bằng chất cảm ứng, tác dụng giảm dần trong một khoảng thời gian tương tự. Các loại thuốc hoặc chế phẩm khác dựa trên cây thuốc có tác dụng gây cảm ứng, chẳng hạn như. rifampicin và St. John's wort (Hypericum perforatum) có thể có tác dụng tương tự đối với paliperidone.
Thuốc ảnh hưởng đến thời gian vận chuyển đường tiêu hóa, ví dụ. metoclopramide, có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu của paliperidone.
Sử dụng đồng thời một liều duy nhất INVEGA 12 mg với axit valproic + natri valproate viên nén giải phóng kéo dài (hai viên 500 mg một lần mỗi ngày) làm tăng khoảng 50% paliperidone Cmax và AUC. Trong trường hợp dùng đồng thời INVEGA với valproate, sau khi đánh giá lâm sàng, nên xem xét giảm liều INVEGA.
Sử dụng đồng thời INVEGA với risperidone
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời INVEGA với risperidone đường uống vì paliperidone là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone và sự kết hợp của cả hai có thể dẫn đến tiếp xúc với paliperidone.
Dân số nhi khoa
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng paliperidone trong thời kỳ mang thai. Trong các nghiên cứu trên động vật, paliperidone không gây quái thai, nhưng đã quan sát thấy các loại độc tính sinh sản khác (xem phần 5.3) Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm cả paliperidone) trong ba tháng cuối của thai kỳ Có nguy cơ bị các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai nghiện có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ. INVEGA không nên được thực hiện trong khi mang thai trừ khi thực sự cần thiết. Nếu cần thiết phải ngừng điều trị khi có thai, không nên ngưng thuốc đột ngột.
Giờ cho ăn
Paliperidone được bài tiết qua sữa mẹ đến mức có thể gây ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ khi dùng liều điều trị cho phụ nữ đang cho con bú. INVEGA không nên dùng trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có tác dụng liên quan nào được quan sát thấy trong các nghiên cứu phi lâm sàng.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Paliperidone có thể làm giảm nhẹ hoặc vừa phải khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc do ảnh hưởng đến hệ thần kinh và thị giác (xem phần 4.8). Do đó, bệnh nhân nên được khuyến cáo không lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi biết mức độ nhạy cảm của cá nhân với INVEGA.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Người lớn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo thường xuyên nhất trong các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn là: nhức đầu, mất ngủ, an thần / buồn ngủ, parkinson, loạn thần kinh, nhịp tim nhanh, run, loạn trương lực, nhiễm trùng đường hô hấp trên, lo lắng, chóng mặt, tăng trọng lượng cơ thể, buồn nôn, kích động, táo bón, nôn mửa, mệt mỏi, trầm cảm, khó tiêu, tiêu chảy, khô miệng, đau răng, đau cơ xương, tăng huyết áp, suy nhược, đau lưng, kéo dài khoảng QT EKG và ho.
Các ADR có vẻ liên quan đến liều lượng bao gồm nhức đầu, an thần / buồn ngủ, parkinson, chứng loạn thần kinh, nhịp tim nhanh, loạn trương lực cơ, chóng mặt, run, nhiễm trùng đường hô hấp trên, khó tiêu và đau cơ xương.
Trong các nghiên cứu về rối loạn tâm thần phân liệt, một tỷ lệ lớn các đối tượng trong tổng số nhóm INVEGA được điều trị đồng thời với thuốc chống trầm cảm hoặc ổn định tâm trạng đã báo cáo các tác dụng phụ so với đối tượng được điều trị chỉ với INVEGA.
Bảng phản ứng có hại
Tất cả các ADR sau đây đều đã được báo cáo trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và sau khi đưa ra thị trường với paliperidone theo phân loại tần suất được ước tính từ các thử nghiệm lâm sàng INVEGA ở người lớn. Các điều khoản và tần suất sau được áp dụng: rất phổ biến (≥ 1/10), chung (≥ 1/100 đến không phổ biến (≥ 1/1000 đến hiếm (≥ 1 / 10.000 đến rất hiếm (không biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)). Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần) .
Ở thanh thiếu niên, tăng cân nên được cân nhắc so với mức tăng trưởng bình thường.
Prolactin
Trong một nghiên cứu mở hai năm với INVEGA ở thanh thiếu niên bị tâm thần phân liệt, tỷ lệ tăng nồng độ prolactin huyết thanh xảy ra ở 48% phụ nữ và 60% nam giới. rối loạn, nữ hóa tuyến vú) được tìm thấy tổng thể ở 9,3% đối tượng.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Nói chung, các dấu hiệu và triệu chứng mong đợi là do sự tăng cường các tác dụng dược lý đã biết của paliperidone, ví dụ như buồn ngủ và an thần, nhịp tim nhanh và hạ huyết áp, kéo dài khoảng QT và các triệu chứng ngoại tháp. Xoắn đỉnh và rung thất liên quan đến quá liều đã được báo cáo. Trong trường hợp quá liều cấp tính, nên xem xét khả năng có nhiều loại thuốc có liên quan.
Cân nhắc tính chất phóng thích duy trì của sản phẩm khi đánh giá nhu cầu điều trị và khả năng hồi phục của bệnh nhân. Không có thuốc giải độc cụ thể cho paliperidone, do đó, các biện pháp hỗ trợ chung thích hợp cần được thiết lập. Thiết lập và duy trì đường thở bằng sáng chế và đảm bảo cung cấp đủ oxy và thông khí. Cần tiến hành theo dõi tim mạch ngay lập tức và theo dõi điện tâm đồ liên tục để phát hiện các rối loạn nhịp tim có thể xảy ra. Hạ huyết áp và trụy tuần hoàn cần được điều trị bằng các biện pháp thích hợp. và / hoặc thuốc cường giao cảm. Cân nhắc thực hiện rửa dạ dày (sau khi đặt nội khí quản nếu bệnh nhân bất tỉnh) và dùng than hoạt cùng với thuốc nhuận tràng. Trong trường hợp có các triệu chứng ngoại tháp nặng, nên cho thuốc kháng cholinergic. Tiếp tục theo dõi chặt chẽ và giám sát y tế cho đến khi bệnh nhân hồi phục.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc an thần, thuốc chống loạn thần khác
Mã ATC: N05AX13
INVEGA chứa hỗn hợp racemic của (+) và (-) paliperidone
Cơ chế hoạt động
Paliperidone là một chất ngăn chặn có chọn lọc các tác dụng của monoamine, có đặc tính dược lý khác với các thuốc an thần kinh truyền thống. Paliperidone liên kết mạnh mẽ với các thụ thể serotonergic 5-HT2 và dopaminergic D2. Paliperidone cũng ngăn chặn các thụ thể adrenergic alpha1 và chặn, ở mức độ thấp hơn, các thụ thể histaminergic H1 và alpha2 adrenergic. Hoạt tính dược lý của các chất đối quang (+) và (-) của paliperidone là tương tự nhau về mặt định tính và định lượng.
Paliperidone không liên kết với các thụ thể cholinergic. Mặc dù paliperidone là một chất đối kháng D2 mạnh, một chất đối kháng được cho là làm giảm bớt các triệu chứng tích cực của bệnh tâm thần phân liệt, nó ít gây ra tiếng kêu và làm giảm khả năng vận động ở một mức độ thấp hơn so với thuốc an thần kinh truyền thống.
Sự đối kháng serotonin chiếm ưu thế trung ương có thể làm giảm xu hướng của paliperidone gây ra các tác dụng phụ ngoài tháp.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Tâm thần phân liệt
Hiệu quả của INVEGA trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt đã được thiết lập trong ba thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài 6 tuần ở những đối tượng đáp ứng tiêu chí DSM-IV đối với bệnh tâm thần phân liệt. Liều INVEGA, trong ba nghiên cứu, chúng khác nhau từ 3 đến 15 mg một lần mỗi ngày. Điểm cuối về hiệu quả chính được xác định là sự giảm tổng điểm trên Thang điểm hội chứng tích cực và tiêu cực (PANSS), như trong bảng sau. Thang đo PANSS là một công cụ đã được xác thực nhiều mặt hàng bao gồm năm chiều để đánh giá các triệu chứng tích cực, các triệu chứng tiêu cực, sự vô tổ chức về mặt khái niệm, sự thù địch / kích động không kiểm soát và lo lắng / trầm cảm. Tất cả các liều lượng được thử nghiệm của INVEGA đều sai lệch so với giả dược vào Ngày điều trị thứ 4 (Hiệu suất cá nhân và xã hội (PSP) và thang đo Ấn tượng toàn cầu về lâm sàng - Mức độ nghiêm trọng (CGI-S). Trong cả ba nghiên cứu, hiệu quả của INVEGA cao hơn giả dược ở PSP và CGI-S. Hiệu quả cũng được đánh giá bằng cách tính toán đáp ứng với điều trị (được định nghĩa là giảm tổng điểm PANSS ≥ 30%) như là điểm cuối phụ.
Các nghiên cứu liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt: tổng điểm trên thang điểm Thang điểm hội chứng tích cực và tiêu cực cho bệnh tâm thần phân liệt (PANSS) - Thay đổi từ Đường cơ sở thành Điểm cuối - LOCF cho Nghiên cứu R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 và R076477-SCH-305: Phân tích Ý định đối xử Các nghiên cứu liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt: tổng điểm trên thang điểm Thang điểm hội chứng tích cực và tiêu cực cho bệnh tâm thần phân liệt (PANSS) - Thay đổi từ Đường cơ sở thành Điểm cuối - LOCF cho Nghiên cứu R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 và R076477-SCH-305: Phân tích Ý định đối xử
Lưu ý: Sự thay đổi tiêu cực về điểm số cho thấy sự cải thiện. Một đối chứng tích cực (olanzapine với liều 10 mg) đã được bao gồm trong cả ba nghiên cứu. LOCF = quan sát cuối cùng được tiếp tục (quan sát cuối cùng được thực hiện). Phiên bản 1-7 của PANSS đã được sử dụng. Liều 15 mg cũng được đưa vào nghiên cứu R076477-SCH-305, nhưng kết quả không được trình bày vì liều này vượt quá liều tối đa được khuyến nghị hàng ngày là 12 mg.
Trong một thử nghiệm lâm sàng dài hạn được thiết kế để đánh giá việc duy trì tác dụng, INVEGA hiệu quả hơn đáng kể so với giả dược trong việc duy trì kiểm soát triệu chứng và trì hoãn tái phát bệnh tâm thần phân liệt. Sau khi được điều trị 6 tuần sau đợt cấp tính và ổn định thêm 8 tuần với INVEGA (với liều từ 3 mg đến 15 mg x 1 lần / ngày), bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo cách mù đôi để tiếp tục điều trị bằng INVEGA hoặc giả dược, cho đến khi họ tái phát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt.
Nghiên cứu đã kết thúc sớm vì lý do hiệu quả, cho thấy thời gian tái phát lâu hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng INVEGA so với giả dược (p = 0,0053).
Rối loạn phân liệt
Hiệu quả của INVEGA trong điều trị cấp tính các triệu chứng loạn thần hoặc hưng cảm của rối loạn tâm thần phân liệt đã được thiết lập trong hai thử nghiệm lâm sàng 6 tuần có đối chứng với giả dược ở đối tượng người lớn không cao tuổi. được xác nhận bởi "cuộc phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho DSM-IV (Phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho Rối loạn DSM-IV, SCID), 2) đã đạt được tổng điểm tại Thang điểm hội chứng tích cực và tiêu cực (PANSS) ít nhất 60 và 3) có các triệu chứng rối loạn tâm trạng nổi bật được xác nhận bằng điểm ít nhất 16 trên thang điểm Thang xếp hạng Young Mania (YMRS) và / hoặc Thang điểm đánh giá Hamilton 21 cho bệnh trầm cảm (HAM-D 21). Dân số bao gồm các đối tượng mắc chứng rối loạn tâm thần phân liệt lưỡng cực và trầm cảm. Trong một trong những thử nghiệm này, hiệu quả được đánh giá ở 211 đối tượng được sử dụng INVEGA liều linh hoạt (3-12 mg một lần mỗi ngày). Trong thử nghiệm khác, hiệu quả được đánh giá ở 203 đối tượng được chỉ định cho một trong hai mức liều INVEGA: 6 mg với tùy chọn giảm xuống 3 mg (n = 105) hoặc 12 mg với tùy chọn giảm xuống 9 mg (n = 98) một lần mỗi ngày. Cả hai nghiên cứu đều bao gồm những đối tượng được điều trị INVEGA dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với thuốc ổn định tâm trạng và / hoặc thuốc chống trầm cảm. Thuốc được thực hiện vào buổi sáng bất kể bữa ăn. Hiệu quả được đánh giá bằng thang điểm PANSS.
Nhóm INVEGA trong thử nghiệm liều linh hoạt (từ 3 đến 12 mg / ngày, liều phương thức trung bình là 8,6 mg / ngày) và nhóm INVEGA với liều cao hơn trong thử nghiệm hai mức liều (12 mg / ngày với tùy chọn giảm đến 9 mg / ngày) đều cao hơn giả dược về điểm PANSS ở tuần thứ 6. Ở nhóm dùng liều thấp nhất trong thử nghiệm với hai mức liều (6 mg / ngày với tùy chọn giảm xuống 3 mg / ngày), INVEGA không khác biệt đáng kể so với giả dược trong điểm PANSS.Chỉ một số đối tượng nhận được liều lượng 3 mg trong cả hai nghiên cứu và không thể xác định được hiệu quả của liều lượng này.
Những cải thiện lớn hơn về mặt thống kê đối với các triệu chứng hưng cảm được đo bằng YMRS (thang đo hiệu quả thứ cấp) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân trong nghiên cứu liều linh hoạt và ở nhóm INVEGA với liều cao nhất trong thử nghiệm thứ hai. Ảnh hưởng của rối loạn phân liệt cảm xúc đối với các triệu chứng trầm cảm và duy trì hiệu quả chưa được nghiên cứu.
Xem xét kết quả tổng thể của hai thử nghiệm, (dữ liệu nghiên cứu tổng hợp), INVEGA cải thiện các triệu chứng loạn thần và hưng cảm của rối loạn tâm thần phân liệt ở điểm cuối so với giả dược khi được dùng đơn trị liệu hoặc kết hợp với thuốc ổn định tâm trạng và / hoặc thuốc chống trầm cảm. Tuy nhiên, trên đơn trị liệu, mức độ ảnh hưởng của PANSS và YMRS lớn hơn so với khi sử dụng đồng thời thuốc chống trầm cảm và / hoặc thuốc ổn định tâm trạng. Hơn nữa, trong dân số gộp chung, INVEGA không hiệu quả trong việc kiểm soát các triệu chứng loạn thần ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời thuốc ổn định tâm trạng và / hoặc thuốc chống trầm cảm, nhưng dân số này nhỏ (30 người phản ứng trong nhóm paliperidone và 20 người phản ứng trong nhóm giả dược).
Hơn nữa, trong nghiên cứu SCA-3001 trên quần thể ITT, tác động lên các triệu chứng loạn thần được đo bằng PANSS rõ ràng là ít rõ rệt hơn và không đạt được ý nghĩa thống kê đối với những bệnh nhân đang dùng đồng thời thuốc ổn định tâm trạng và thuốc chống trầm cảm. Tác dụng của INVEGA đối với các triệu chứng trầm cảm chưa được chứng minh.
Một cuộc kiểm tra các phân nhóm dân số không cho thấy bằng chứng nào về phản ứng khác biệt dựa trên giới tính, tuổi tác hoặc khu vực địa lý. Dữ liệu không đủ để khám phá các hiệu ứng khác biệt dựa trên chủng tộc. Hiệu quả cũng được đánh giá bằng cách tính toán đáp ứng với điều trị như một tiêu chí phụ (được định nghĩa là giảm tổng điểm PANSS ≥ 30% và điểm CGI-C ≤ 2).
Nghiên cứu Rối loạn Schizoaffective: Tham số Hiệu quả Chính, Thay đổi Tổng Điểm PANSS từ Cơ sở Nghiên cứu R076477-SCA-3001 và R076477-SCA-3002: Phân tích Ý định đối xử
Nghiên cứu Rối loạn Schizoaffective: Tham số Hiệu quả Chính, Thay đổi Tổng Điểm PANSS từ Cơ sở Nghiên cứu R076477-SCA-3001 và R076477-SCA-3002: Phân tích Ý định đối xử
Lưu ý: Sự thay đổi tiêu cực về điểm số cho thấy sự cải thiện. LOCF = quan sát cuối cùng được tiếp tục (quan sát cuối cùng được thực hiện).
Các nghiên cứu liên quan đến rối loạn nhân cách phân liệt: thông số hiệu quả thứ cấp, tỷ lệ đối tượng có trạng thái đáp ứng tại "End Point LOCF: nghiên cứu R076477-SCA-3001 và R076477-SCA-3002: Phân tích Ý định đối xử
Đáp ứng được xác định là giảm so với ban đầu trong tổng điểm PANSS ≥ 30% và CGI-C ≤ 2
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với INVEGA trong tất cả các nhóm nhỏ dân số trẻ em để điều trị chứng rối loạn phân liệt. Xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em.
Hiệu quả của INVEGA trong điều trị tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên từ 12-14 tuổi vẫn chưa được xác định.
Hiệu quả của INVEGA ở đối tượng thanh thiếu niên bị tâm thần phân liệt (INVEGA N = 149, giả dược n = 51) được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài 6 tuần bằng cách sử dụng thiết kế nhóm điều trị liều cố định dựa trên cân nặng. với khoảng liều từ 1,5 mg / ngày đến 12 mg / ngày. Đối tượng từ 12-17 tuổi và đáp ứng tiêu chuẩn DSM-IV đối với bệnh tâm thần phân liệt. Hiệu quả được đánh giá bằng thang điểm PANSS. Nghiên cứu này đã chứng minh hiệu quả của INVEGA ở nhóm đối tượng vị thành niên mắc bệnh tâm thần phân liệt liều trung bình.Phân tích thứ cấp dựa trên liều đã chứng minh hiệu quả của liều 3 mg, 6 mg và 12 mg dùng một lần mỗi ngày.
* Nhóm liều trung bình: 3 mg cho mỗi đối tượng
** Nhóm liều cao: 6 mg cho mỗi đối tượng
Hiệu quả của INVEGA trong phạm vi liều linh hoạt từ 3 mg / ngày đến 9 mg / ngày ở đối tượng thanh thiếu niên (12 tuổi trở lên) bị tâm thần phân liệt (INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114) cũng được đánh giá trong một ngẫu nhiên, kép- nghiên cứu mù, có kiểm soát tích cực, bao gồm giai đoạn mù đôi cấp tính 8 tuần và giai đoạn mù đôi duy trì 18 tuần. , sự khác biệt về tỷ lệ bệnh nhân cải thiện được tổng điểm PANSS ≥ 20% ở tuần 26 giữa hai nhóm điều trị là tương tự nhau về mặt số lượng.
Nghiên cứu bệnh tâm thần phân liệt ở thanh thiếu niên: R076477-PSZ-3003: 26 tuần, liều linh hoạt, có kiểm soát so với kiểm soát tích cực, phân tích Ý định đối xử. Thay đổi LOCF từ đường cơ sở thành điểm cuối
Đáp ứng được xác định là giảm so với ban đầu trong tổng điểm PANSS ≥ 20%
Lưu ý: Sự thay đổi tiêu cực về điểm số cho thấy sự cải thiện. LOCF = quan sát cuối cùng được tiếp tục (quan sát cuối cùng được thực hiện).
05.2 Đặc tính dược động học
Dược động học của paliperidone sau khi sử dụng INVEGA là tỷ lệ giữa liều với phạm vi liều có sẵn.
Sự hấp thụ
Sau khi dùng một liều duy nhất, INVEGA thể hiện tốc độ phóng thích tăng dần, cho phép nồng độ paliperidone trong huyết tương tăng đều đặn và đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) khoảng 24 giờ sau khi dùng. Với việc sử dụng INVEGA một lần mỗi ngày, nồng độ ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) của paliperidone đạt được trong vòng 4-5 ngày sau khi bắt đầu điều trị ở hầu hết các đối tượng.
Paliperidone là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone. Các đặc tính giải phóng của INVEGA dẫn đến sự dao động tối thiểu về nồng độ đỉnh-đáy của hoạt chất, khi so sánh với những đặc điểm quan sát được với risperidone giải phóng ngay lập tức (chỉ số dao động 38% so với 125%).
Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống của paliperidone sau khi dùng INVEGA là 28% (KTC 90% 23% -33%).
Sử dụng viên nén giải phóng kéo dài paliperidone kết hợp với bữa ăn có lượng calo cao / chất béo cao tiêu chuẩn làm tăng Cmax và AUC của paliperidone lên đến 50-60% so với dùng ở trạng thái nhịn ăn.
Phân bổ
Paliperidone được phân phối nhanh chóng. Thể tích biểu kiến của phân phối là 487 L. Liên kết protein huyết tương của paliperidone là 74% và chủ yếu ảnh hưởng đến α1-acid glycoprotein và albumin.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Sau một tuần sau khi dùng liều 14C-paliperidone giải phóng tức thời 1 mg duy nhất, 59% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, chứng tỏ paliperidone không được chuyển hóa nhiều qua gan. Khoảng 80% liều dùng được bài tiết không thay đổi trong nước tiểu. Hoạt độ phóng xạ được sử dụng được thu hồi trong nước tiểu và 11% trong phân. In vivo 4 con đường chuyển hóa đã được xác định, không có con đường nào chiếm hơn 6,5% liều dùng: dealkyl hóa, hydroxyl hóa, dehydro hóa và phân cắt benzisoxazole. Mặc dù các nghiên cứu trong ống nghiệm đã đề xuất vai trò của CYP2D6 và CYP3A4 trong chuyển hóa của paliperidone, không có bằng chứng in vivo rằng các isoenzyme này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của paliperidone. Các phân tích dược động học trên quần thể chỉ ra rằng không có sự khác biệt rõ rệt về độ thanh thải rõ ràng của paliperidone sau khi dùng INVEGA giữa người chuyển hóa nhiều và người chuyển hóa kém chất nền CYP2D6. Học trong ống nghiệm trên các microsome gan người cho thấy paliperidone về cơ bản không ức chế sự chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P450, bao gồm CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 và CYP3A5.
Thời gian bán thải cuối cùng của paliperidone là khoảng 23 giờ.
Học trong ống nghiệm đã chứng minh rằng paliperidone là cơ chất của P-gp và là chất ức chế yếu của P-gp ở nồng độ cao. Không có dữ liệu in vivo và mức độ liên quan về mặt lâm sàng chưa được biết.
Suy gan
Paliperidone không được chuyển hóa nhiều ở gan. Trong một nghiên cứu ở những đối tượng bị suy gan trung bình (Child-Pugh lớp B), nồng độ paliperidone tự do trong huyết tương tương tự như ở những đối tượng khỏe mạnh. Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C).
Suy thận
Sự đào thải paliperidone giảm khi giảm chức năng thận. Độ thanh thải toàn phần của paliperidone giảm 32% ở những người bị suy giảm chức năng thận nhẹ (Độ thanh thải Creatinine [CrCl] = 50 đến
Người cao tuổi
Dữ liệu thu thập từ một nghiên cứu dược động học ở đối tượng cao tuổi (≥ 65 tuổi, n = 26) cho thấy độ thanh thải rõ ràng ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) của paliperidone sau khi dùng INVEGA thấp hơn 20% so với ở người lớn (18-45 tuổi, n = 28). Tuy nhiên, không có ảnh hưởng rõ rệt của tuổi trong phân tích dược động học dân số bao gồm các đối tượng bị tâm thần phân liệt sau khi điều chỉnh giảm CrCL liên quan đến tuổi.
Thanh thiếu niên
Tiếp xúc toàn thân với paliperidone ở đối tượng thanh thiếu niên (15 tuổi trở lên) tương đương với ở người lớn.
Cuộc đua
Phân tích dược động học quần thể không có dấu hiệu khác biệt liên quan đến chủng tộc trong dược động học của paliperidone sau khi dùng INVEGA.
Tình dục
Độ thanh thải rõ ràng của paliperidone sau khi dùng INVEGA ở phụ nữ thấp hơn khoảng 19% so với nam giới. Sự khác biệt có thể được giải thích phần lớn là do sự khác biệt về khối lượng nạc và độ thanh thải creatinin giữa hai giới.
Khói
Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm được tiến hành bằng cách sử dụng men gan của con người, paliperidone không phải là chất nền cho CYP1A2; do đó, hút thuốc không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến dược động học của paliperidone. Một "phân tích dược động học dân số cho thấy" tiếp xúc với paliperidone ở người hút thuốc thấp hơn một chút so với người không hút thuốc. Tuy nhiên, sự khác biệt dường như không liên quan đến lâm sàng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại của paliperidone trên chuột và chó cho thấy chủ yếu là các tác dụng dược lý, chẳng hạn như an thần và tác dụng qua trung gian prolactin trên các tuyến vú và bộ phận sinh dục. Paliperidone không gây quái thai ở chuột và thỏ. Trong các nghiên cứu sinh sản ở chuột bằng cách sử dụng risperidone, được chuyển đổi nhiều thành paliperidone ở chuột và người, đã quan sát thấy sự giảm trọng lượng sơ sinh và tỷ lệ sống của con non. Các chất đối kháng dopamine khác, khi dùng cho động vật mang thai, gây ra tác dụng phụ đối với sự học tập và phát triển vận động ở con cái. (ở chuột), u tuyến tụy nội tiết (ở chuột) và u tuyến tuyến vú (ở cả hai loài) đã được phát hiện. Những khối u này có thể liên quan đến sự đối kháng kéo dài ở cấp độ thụ thể dopaminergic D2 và tăng prolactin máu. Sự liên quan của những phát hiện này với khối u ở loài gặm nhấm về mặt nguy cơ đối với con người vẫn chưa được biết.
Trong một nghiên cứu về độc tính đối với trẻ vị thành niên kéo dài 7 tuần ở chuột được sử dụng paliperidone liều uống lên đến 2,5 mg / kg / ngày, tương ứng với mức phơi nhiễm xấp xỉ mức phơi nhiễm lâm sàng dựa trên AUC, không quan sát thấy ảnh hưởng đến tăng trưởng, thành thục sinh dục và khả năng sinh sản. Paliperidone không làm suy giảm sự phát triển hành vi thần kinh ở nam giới với liều lên đến 2,5 mg / kg / ngày. Với liều 2,5 mg / kg / ngày, tác dụng đối với khả năng học tập và trí nhớ được quan sát thấy ở nữ giới, không thấy tác dụng này sau khi ngừng điều trị. Trong một nghiên cứu về độc tính ở trẻ vị thành niên kéo dài 40 tuần ở chó với liều uống risperidone (được chuyển hóa nhiều thành paliperidone) lên đến 5 mg / kg / ngày, đã quan sát thấy tác dụng lên sự trưởng thành sinh dục, tăng trưởng xương dài và mật độ khoáng ở xương đùi gấp 3 lần so với tiếp xúc lâm sàng dựa trên AUC.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Đối với viên nén 3 mg:
Nhân tế bào:
200K polyetylen oxit
Natri clorua
Povidone (K29-32)
Axit stearic
Butylated hydroxytoluene (E321)
Oxit sắt (màu vàng) (E172)
Polyetylen oxit 7000K
Ôxít sắt (đỏ) (E172)
Xenluloza hydroxyetyl
Polyetylen glycol 3350
Cellulose acetate
lớp áo:
Hypromellose
Titanium dioxide (E171)
Lactose monohydrate
Triacetin
Sáp carnauba
Mực in:
Ôxít sắt (đen) (E172)
Propylene glycol
Hypromellose
06.2 Không tương thích
Không áp dụng
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Chai: Không bảo quản trên 30 ° C. Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Vỉ: Không bảo quản trên 30 ° C. Bảo quản vỉ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai:
Chai nhựa polyethylene (HDPE) mật độ cao màu trắng có niêm phong cảm ứng và nắp đậy bằng polypropylene chống trẻ em. Mỗi chai chứa hai gói 1 g silica gel hút ẩm (Silicon dioxide), bằng polyetylen dùng cho thực phẩm.
Gói 30 và 350 viên nén giải phóng kéo dài.
Mụn rộp:
Polyvinyl clorua (PVC) nhiều lớp với polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / lớp nhôm đẩy qua.
Gói 14, 28, 30, 49, 56 và 98 viên nén giải phóng kéo dài.
Hoặc
Polyvinyl clorua trắng (PVC) nhiều lớp với polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / lớp
nhôm đẩy qua.
Gói 14, 28, 30, 49, 56 và 98 viên nén giải phóng kéo dài.
Hoặc
Polyamide định hướng (OPA) -Aluminium-Polyvinyl clorua (PVC) / lớp nhôm đẩy qua.
Gói 14, 28, 49, 56 và 98 viên nén giải phóng kéo dài.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Nước Bỉ.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/07/355 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/355 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/355 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/355 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/355 / 065-067
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 25 tháng 6 năm 2007
Ngày gia hạn cuối cùng: 25 tháng 6 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 5 năm 2014