Thành phần hoạt tính: Lovastatin
Rextat viên nén 10 mg
Rextat viên nén 20 mg
Rextat viên nén 40 mg
Tại sao Rextat được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Rextat chứa hoạt chất lovastatin. Nó thuộc về một nhóm thuốc được gọi là 'statin' làm giảm mức độ chất béo trong máu, chẳng hạn như cholesterol và chất béo trung tính.
Rextat được sử dụng cho:
- giảm nồng độ cholesterol trong máu cao (tăng cholesterol máu nguyên phát, kể cả tăng cholesterol máu gia đình) hoặc tăng các trị số mỡ máu (tăng lipid máu hỗn hợp) khi chế độ ăn, hoạt động thể chất và giảm cân không đạt yêu cầu.
- giảm lượng cholesterol trong máu cao khi bạn có nhiều nguy cơ mắc bệnh tim mạch nặng và chế độ ăn uống của bạn không được như ý
- giảm nồng độ cholesterol trong máu cao và giảm nguy cơ đau tim khi bạn mắc bệnh về mạch máu của tim (bệnh thiếu máu cơ tim) và chế độ ăn uống không được như ý.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Rextat
Đừng lấy Rextat
- nếu bạn bị dị ứng với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- nếu bạn bị dị ứng với các statin khác
- nếu bạn hiện đang có vấn đề về gan, tăng transaminase và ứ mật
- nếu bạn bị đau nhức cơ lặp đi lặp lại hoặc không rõ nguyên nhân (bệnh cơ)
- nếu bạn đang mang thai (hoặc nghĩ rằng bạn có thể đang) hoặc đang cho con bú.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Rextat
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Rextat:
- nếu bạn bị suy hô hấp nặng (bệnh phổi kẽ với biểu hiện khó thở, ho không đờm, mệt mỏi, sụt cân và sốt). Trong trường hợp này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn, người sẽ ngừng điều trị.
- nếu bạn có hoặc đã từng có vấn đề về gan. Bác sĩ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra gan của bạn trước khi bắt đầu điều trị bằng Rextat, 6 và 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị, mỗi lần tăng liều và ít nhất hai lần một năm bất kể sự thay đổi của liều.
- nếu bạn thường xuyên uống một lượng lớn rượu
- nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng trong vòng 7 ngày qua một loại thuốc được gọi là axit fusidic (thuốc trị nhiễm trùng do vi khuẩn) bằng đường uống hoặc đường tiêm. Kết hợp axit fusidic với Rextat có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng về cơ (tiêu cơ vân).
Rextat không phù hợp với nồng độ chất béo trung tính cao trong điều kiện chuyển hóa chất béo bị suy giảm.
Rextat có thể làm thay đổi tác dụng của nhiều loại thuốc. Hãy cho bác sĩ biết về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng và dự định sử dụng, kể cả những loại thuốc bán sẵn không cần đơn và thuốc thảo dược.
Trong khi bạn đang được điều trị bằng thuốc này, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng bạn không mắc bệnh tiểu đường hoặc bạn không có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường. Bạn có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Rextat
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Nguy cơ mắc các vấn đề về cơ sẽ tăng lên đáng kể nếu bạn đang dùng Rextat hoặc các loại thuốc khác cùng loại cùng lúc:
- một loại thuốc dựa trên amiodarone để điều chỉnh nhịp tim
- thuốc hạ huyết áp dựa trên verapamil.
Nguy cơ mắc các vấn đề về cơ cũng có thể tăng lên nếu bạn đang dùng Rextat với:
- clarithromycin, erythromycin, norfloxacin, telithromycin, troleandomycin (kháng sinh)
- cyclosporine (chống đào thải sau khi cấy ghép nội tạng)
- quinine (chống sốt rét)
- cimetidine, omeprazole (chống lại axit dạ dày dư thừa)
- danazol (nội tiết tố)
- delavirdine, chất ức chế protease HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (chống lại vi rút)
- diltiazem, mibefradil, thuốc chẹn beta, một số thuốc lợi tiểu làm giảm kali huyết (cho tim và huyết áp cao)
- fluconazole, itraconazole, ketoconazole, metronidazole, miconazole (chống các bệnh do nấm)
- fluoxetine, fluvoxamine, St. John's wort, nefazodone, sertraline, barbiturates (chống trầm cảm và lo lắng)
- propoxyphen (chống viêm nhiễm)
- zafirlukast, theophylline, terbutaline (chống hen suyễn)
- colchicine (chống lại bệnh gút)
- coumarin (chất làm loãng máu)
- thuốc hạ lipid máu: gemfibrozil, các fibrat khác hoặc niacin liều cao (thuốc làm giảm lượng mỡ trong máu). Những loại thuốc này, ngay cả khi không kết hợp với Rextat, có thể gây ra các vấn đề về cơ
- axit fusidic: nếu bạn cần dùng axit fusidic đường uống để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, bạn sẽ cần tạm thời ngừng dùng thuốc này và bác sĩ sẽ cho bạn biết khi nào an toàn để khởi động lại Rextat. Dùng Rextat với axit fusidic, hiếm khi dẫn đến yếu cơ, đau hoặc đau (tiêu cơ vân). Xem phần 4 để biết thêm thông tin về tiêu cơ vân.
Trong các trường hợp được mô tả ở trên, bác sĩ sẽ quyết định xem bạn nên ngừng dùng Rextat hay tiếp tục dùng bằng cách xác định liều lượng hàng ngày.
Hòa nhập với thức ăn, đồ uống và rượu
Không dùng Rextat khi bụng đói (xem phần "Cách dùng Rextat"). Tránh uống rượu, nước ép bưởi và trà hoa cúc vì chúng có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về cơ.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Rextat có thể gây ra các vấn đề về cơ (bệnh cơ) biểu hiện bằng đau nhức cơ, đau nhức, mềm, yếu liên quan đến liều lượng được chỉ định. Đôi khi những vấn đề này có thể nghiêm trọng (phá hủy các tế bào cơ) và gây ra các vấn đề về thận; chúng hiếm khi có thể dẫn đến tử vong.
Nguy cơ mắc các vấn đề về cơ sẽ tăng lên đáng kể khi Rextat được dùng chung với các loại thuốc khác (xem phần "Các loại thuốc khác và Rextat").
Nguy cơ mắc các vấn đề về cơ cũng có thể do sự hiện diện đồng thời của:
- sự thay đổi của muối khoáng trong cơ thể sinh vật
- co giật
- bệnh tuyến giáp
- giảm nhiệt độ cơ thể (hạ thân nhiệt)
- tăng lượng axit trong máu (nhiễm toan chuyển hóa)
- giảm oxy trong cơ thể (thiếu oxy)
- nhiễm vi rút
- ma túy và các chất lạm dụng (cannabinoids, rượu, amphetamine, cocaine, LSD, thuốc lắc, v.v.)
Nguy cơ ảnh hưởng đến cơ bắp cũng đã được quan sát thấy sau khi dùng Rextat với nước bưởi và hoa cúc.
Trong các trường hợp được mô tả ở trên, bác sĩ sẽ quyết định xem bạn nên ngừng dùng Rextat hay tiếp tục dùng bằng cách xác định liều lượng hàng ngày.
Nếu bạn đã bắt đầu liệu pháp Rextat hoặc nếu liều của bạn đã được tăng lên, bạn có nguy cơ cao mắc các vấn đề về cơ (bệnh cơ). Báo cáo bất kỳ cơn đau cơ tự phát hoặc gây ra (ví dụ như do sờ nắn), mệt mỏi, suy nhược, sốt, nước tiểu sẫm màu và tăng mức độ creatine kinase (một loại enzym được sản xuất chủ yếu trong cơ) cho bác sĩ của bạn.
Bác sĩ của bạn có thể quyết định ngừng điều trị và thực hiện các xét nghiệm máu.
Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn bị yếu cơ liên tục. Các xét nghiệm và thuốc bổ sung có thể cần thiết để chẩn đoán và điều trị tình trạng này.
Bạn có nhiều khả năng phát triển các vấn đề về cơ nếu bạn bị bệnh thận nặng do bệnh tiểu đường kéo dài.
Trước khi nhổ răng, bạn nên thông báo với nha sĩ rằng bạn đang điều trị bằng Rextat.
Nói với bác sĩ của bạn một vài ngày trước khi tiến hành phẫu thuật hoặc can thiệp y tế xâm lấn khác.
Luôn nói với bác sĩ và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn rằng bạn đang dùng Rextat.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Rextat không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Thai kỳ
Việc sử dụng Rextat được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai, nếu bạn có thai trong khi dùng Rextat, bác sĩ sẽ yêu cầu bạn ngừng thuốc ngay lập tức.
Giờ cho ăn
Việc sử dụng Rextat được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, bác sĩ sẽ yêu cầu bạn thực hiện thử thai trước khi bắt đầu điều trị bằng Rextat.
Lái xe và sử dụng máy móc
Chưa biết có ảnh hưởng gì đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Rextat chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Rextat: Định vị
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Uống Rextat trong bữa tối.
Nếu bác sĩ của bạn đã kê đơn thuốc này hai lần một ngày, hãy uống một viên vào bữa sáng và một viên vào bữa tối.
Không dùng Rextat khi bụng đói.
Nên bắt đầu một chế độ ăn kiêng tiêu chuẩn có hàm lượng cholesterol thấp (hypocholesterolemic) trước khi bắt đầu điều trị bằng Rextat, để được tiếp tục trong suốt quá trình điều trị.
Giá trị cholesterol trong máu cao (tăng cholesterol máu)
Liều bắt đầu cho người lớn là 10 mg mỗi ngày vào buổi tối với bữa ăn. Bác sĩ có thể điều chỉnh liều hàng ngày của bạn trong khoảng thời gian bốn tuần lên đến tối đa là 40 mg mỗi ngày. Bác sĩ sẽ giảm liều nếu mức cholesterol của bạn quá thấp (cholesterol LDL dưới 75 mg / 100 ml và cholesterol toàn phần dưới 140 mg / 100 ml).
Giá trị cholesterol trong máu cao không được điều chỉnh chỉ bằng chế độ ăn uống khi có bệnh về mạch máu của tim (bệnh tim thiếu máu cục bộ)
Liều bắt đầu cho người lớn là 20 mg mỗi ngày vào buổi tối với bữa ăn. Bác sĩ có thể điều chỉnh liều hàng ngày của bạn trong khoảng thời gian bốn tuần, lên đến tối đa 80 mg mỗi ngày như một liều duy nhất vào buổi tối với bữa ăn hoặc bằng cách dùng hai liều (một vào bữa sáng và một vào bữa tối). Bác sĩ sẽ giảm liều của bạn. liều trong trường hợp giảm quá nhiều giá trị cholesterol (LDL-cholesterol dưới 75 mg / 100 ml và cholesterol toàn phần dưới 140 mg / 100 ml).
Bác sĩ của bạn có thể cần phải điều chỉnh liều lượng của bạn, đặc biệt nếu bạn đang dùng một số loại thuốc được liệt kê ở trên (xem "Các loại thuốc khác và Rextat"), nếu bạn cao tuổi, nếu bạn có vấn đề về thận (suy thận nặng) hoặc nếu bạn mắc bệnh làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về cơ (cường giáp không được điều trị, bệnh cơ di truyền hoặc sau khi điều trị bằng statin hoặc fibrat khác, người nghiện rượu).
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Rextat không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.
Nếu bạn quên dùng Rextat
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên đã quên và ngoài thời gian bình thường.
Không dùng một liều lượng không ảnh hưởng đến hiệu quả của liệu pháp.
Tiếp tục dùng theo các chương trình điều trị đã thiết lập mà không cần bù liều đã quên.
Nếu bạn ngừng sử dụng Rextat
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Rextat
Nếu bạn vô tình dùng quá liều Rextat, hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Rextat là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ được báo cáo thường nhẹ và thoáng qua:
- yếu cơ (suy nhược)
- đau bụng
- táo bón
- bệnh tiêu chảy
- vấn đề về dạ dày (khó tiêu)
- rò rỉ khí ruột (đầy hơi)
- buồn nôn
- chuột rút và đau cơ (đau cơ)
- chóng mặt
- đau đầu
- phát ban da (phát ban)
- suy giảm thị lực
- tưc ngực
- trào ngược axit dạ dày vào miệng (trào ngược thực quản)
- khô miệng
- Anh ấy sửa lại
- đau ở chân
- đau vai
- đau khớp (đau khớp)
- mất ngủ
- thay đổi độ nhạy cảm của da, ngứa ran (dị cảm)
- rụng tóc (rụng tóc)
- ngứa
- kích ứng mắt
- mệt mỏi
- ợ nóng
- rối loạn vị giác.
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo đối với các thuốc thuộc cùng họ với Rextat (statin):
- Ảnh hưởng đến cơ và khung xương: chuột rút cơ, đau cơ (đau cơ), thay đổi cơ (bệnh cơ), phá vỡ tế bào cơ (tiêu cơ vân), đau khớp (đau khớp). Tác dụng không mong muốn của tần suất không xác định: yếu cơ liên tục
- Ảnh hưởng đến hệ thần kinh: hoạt động bất thường của một số dây thần kinh (rối loạn chức năng của một số dây thần kinh sọ), run, hoa mắt, chóng mặt, mất trí nhớ, suy giảm độ nhạy cảm của da và kim châm (chứng loạn cảm), tổn thương dây thần kinh ngoại vi (bệnh thần kinh ngoại vi), rối loạn tâm thần, lo lắng, rối loạn giấc ngủ bao gồm mất ngủ và ác mộng, trầm cảm
- Phản ứng quá mẫn: phản ứng dị ứng nói chung nghiêm trọng và nhanh chóng (phản vệ), sưng nhanh chân, tay, mặt hoặc lưỡi (phù mạch), bệnh tự miễn (lupus ban đỏ, viêm da cơ), bệnh thấp khớp (viêm đa cơ), viêm mạch máu ( viêm mạch), đốm đỏ trên cơ thể (ban xuất huyết), giảm một số loại tế bào máu (giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu), giảm hồng cầu (thiếu máu tan máu), tăng một loại bạch cầu (tăng bạch cầu ái toan), nổi mề đay, cơ suy nhược (suy nhược), phản ứng bất thường và phóng đại của da với ánh sáng (nhạy cảm với ánh sáng), sốt, khó thở (khó thở), bệnh ngoài da (hoại tử biểu bì, ban đỏ đa dạng, bao gồm cả hội chứng Stevens-Johnson)
- Ảnh hưởng đến dạ dày và ruột: viêm tuyến tụy (viêm tụy), viêm gan (bao gồm cả viêm gan mãn tính), vàng da và mắt (vàng da ứ mật), tích tụ mỡ trong tế bào gan (gan nhiễm mỡ), gan suy yếu. bệnh (xơ gan), tế bào gan chết hàng loạt và nhanh chóng (hoại tử gan tối cấp), khối u gan ác tính (u gan), chán ăn (biếng ăn), nôn mửa
- Ảnh hưởng đến da: rụng tóc (rụng tóc), ngứa
- Ảnh hưởng đến cơ quan sinh dục: vú to ở nam giới (nữ hóa tuyến vú), các vấn đề tình dục (mất ham muốn tình dục, khó quan hệ tình dục, rối loạn cương dương)
- Ảnh hưởng đến thị lực: mất dần độ trong suốt của mắt (tiến triển đục thủy tinh thể), liệt cơ mắt (đau mắt)
- Thay đổi các thông số phòng thí nghiệm: thay đổi chức năng gan (transaminase, phosphatase kiềm, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin)
- Thay đổi cơ quan nội tạng: chức năng tuyến giáp bất thường, các vấn đề về phổi (bệnh phổi kẽ), bệnh đái tháo đường (có nhiều khả năng nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Không bảo quản trên 30 ° C.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau khi "Hết hạn". Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Rextat chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là lovastatin. Mỗi viên chứa 10 mg, 20 mg hoặc 40 mg lovastatin.
- Các thành phần khác là lactose, cellulose vi tinh thể, tinh bột biến tính, magie stearat, natri tinh bột glycolat, butyl hydroxyanisole, dầu thầu dầu hydro hóa (chỉ viên nén 10 mg).
Rextat trông như thế nào và nội dung của gói
Rextat có dạng viên nén để uống.
Nó có sẵn trong các gói sau:
10 mg: 20 viên nén trong vỉ.
20 mg: 20 và 30 viên nén trong vỉ.
40 mg: 10, 20 và 30 viên nén trong vỉ.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
REXTAT TABLETS
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Rextat viên nén 10 mg
Mỗi viên chứa 10 mg lovastatin.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 33,80 mg lactose.
Rextat viên nén 20 mg
Mỗi viên chứa 20 mg lovastatin.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 67,60 mg lactose.
Rextat viên nén 40 mg
Mỗi viên chứa 40 mg lovastatin.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 135,20 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Tăng cholesterol máu nguyên phát bao gồm tăng cholesterol máu gia đình (biến thể dị hợp tử) hoặc tăng lipid máu hỗn hợp (loại IIa và IIb) khi đáp ứng duy nhất với chế độ ăn kiêng và các biện pháp không dùng thuốc khác (tăng hoạt động thể chất và nếu có chỉ định, giảm trọng lượng cơ thể) là không đầy đủ.
Tăng cholesterol máu không được điều chỉnh chỉ bằng chế độ ăn uống ở những đối tượng có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lớn (đối tượng có nguy cơ cao hơn 20%, cholesterol toàn phần lớn hơn 190 mg / dl và cholesterol LDL lớn hơn 115 mg / dl).
Tăng cholesterol máu không được điều chỉnh bằng chế độ ăn đơn thuần ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim, do giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
Tăng cholesterol máu.
Liều khởi đầu là 10 mg / ngày như một liều duy nhất vào buổi tối trong bữa ăn. Liều lượng có thể được điều chỉnh trong khoảng thời gian bốn tuần, lên đến tối đa là 40 mg / ngày.
Nên giảm liều trong trường hợp giảm LDL-cholesterol dưới 75 mg / 100 ml và cholesterol toàn phần dưới 140 mg / 100 ml.
Tăng cholesterol máu không được điều chỉnh bằng chế độ ăn uống đơn thuần ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim.
Trong bệnh tim thiếu máu cục bộ, liều khởi đầu là 20 mg / ngày như một liều duy nhất vào buổi tối trong bữa ăn. Liều lượng có thể được điều chỉnh trong khoảng thời gian bốn tuần, lên đến tối đa là 80 mg / ngày như một liều duy nhất vào buổi tối cùng bữa ăn hoặc chia làm hai liều (một vào bữa sáng và một vào bữa tối).
Nên giảm liều trong trường hợp hạ LDL-cholesterol dưới 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) và cholesterol toàn phần dưới 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
Trong trường hợp nghi ngờ hoặc thực sự quên liều lovastatin, không dùng thuốc ngoài thời gian dự kiến hoặc với liều tiếp theo. Tiếp tục uống theo các chương trình điều trị đã thiết lập mà không bù lại liều đã quên.
Dân số nhi.
Tính an toàn và hiệu quả của Rextat ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 4.8 và 5.1 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí bệnh có thể được đưa ra.
Điều trị đồng thời.
Lovastatin có thể được dùng đồng thời với các thuốc làm giảm cholesterol khác (chất làm cô lập đường mật), nhưng trong trường hợp này không được vượt quá liều 20 mg / ngày. Cần thận trọng khi phối hợp điều trị với gemfibrozil, các fibrat khác, niacin (axit nicotinic) (liều 1 g / ngày hoặc cao hơn) (Không vượt quá 20 mg / ngày, xem thêm phần 4.5).
Đối với bệnh nhân dùng đồng thời amiodaron và verapamil, xem phần 4.4 "Tác dụng trên cơ".
Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin nhỏ hơn hoặc bằng 30 ml / phút), liều lượng lớn hơn 20 mg / ngày nên được cân nhắc cẩn thận.
Việc sử dụng ở bệnh nhân trên 65 tuổi phải liên quan đến việc đánh giá nguy cơ cẩn thận và theo dõi cẩn thận các phản ứng có hại có thể xảy ra.
Phương pháp điều trị
Lovastatin được dùng bằng đường uống và nên uống vào bữa tối. Nếu bệnh nhân được bác sĩ chỉ định uống hai lần mỗi ngày, thì một lần uống vào bữa sáng và một lần vào bữa tối. Không nên dùng lovastatin khi bụng đói.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng lovastatin, bệnh nhân nên được áp dụng một chế độ ăn uống giảm cholesterol tiêu chuẩn, chế độ ăn này sẽ được tiếp tục trong suốt quá trình điều trị.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với các statin khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh gan hoạt động, tăng transaminase, ứ mật.
Bệnh cơ.
Không dùng trong trường hợp đã xác nhận hoặc giả định có thai và trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Các biện pháp phòng ngừa
Lovastatin có thể làm tăng nồng độ creatine kinase và transaminase trong huyết thanh.
Thực hiện các xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị bằng lovastatin, 6 và 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị, mỗi lần tăng liều và ít nhất hai lần một năm bất kể điều chỉnh liều lượng.
Lovastatin tương tác với nhiều loại thuốc, vì vậy bệnh nhân cần được thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc họ đang sử dụng và có ý định sử dụng (bao gồm cả thuốc có sẵn không cần đơn và thuốc thảo dược).
Bệnh nhân cần được thông báo cho bác sĩ khi bị sốt, suy nhược, đau cơ, đau và sờ thấy tự phát và xuất hiện nước tiểu sẫm màu trong quá trình điều trị.
Lovastatin chỉ có tác dụng vừa phải đối với triglycerid và không được chỉ định khi tăng triglycerid máu có liên quan đến rối loạn chuyển hóa mỡ (ví dụ tăng lipid máu Fredrickson týp I, IV và V).
Không có đủ kinh nghiệm về bệnh tăng lipid máu loại III.
Lovastatin kém hiệu quả hơn ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử vì những bệnh nhân này thiếu các thụ thể LDL chức năng.
Ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử, lovastatin dường như làm tăng transaminase thường xuyên hơn.
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị lâu dài (xem phần 4.8). Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Đái tháo đường
Một số bằng chứng cho thấy rằng statin, như một tác dụng phân loại, làm tăng lượng glucose trong máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường cao, có thể gây ra mức độ tăng đường huyết do đó liệu pháp điều trị đái tháo đường là thích hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này lớn hơn do giảm nguy cơ mạch máu khi sử dụng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị. mức độ lâm sàng và sinh hóa phù hợp với hướng dẫn quốc gia.
Cảnh báo
Rextat có chứa lactose dưới dạng tá dược, do đó những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Ảnh hưởng đến hệ cơ: Bệnh cơ / Tiêu cơ vân (xem thêm phần 4.5)
Lovastatin giống như các chất ức chế 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase khác (HMG-CoA reductase) đôi khi có thể gây ra bệnh cơ, biểu hiện như đau cơ, đau nhức, mềm, yếu và / hoặc tăng mức creatine kinase. (Lên đến 10 lần giá trị tham chiếu tối đa).
Bệnh cơ đôi khi biểu hiện như tiêu cơ vân kèm theo hoặc không kèm theo suy thận cấp thứ phát sau myoglobin niệu, hiếm khi dẫn đến tử vong.
Nguy cơ mắc bệnh cơ liên quan đến liều lượng.
Nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân tăng lên rất nhiều khi sử dụng đồng thời lovastatin với amiodarone và / hoặc verapamil. Liều lovastatin không được vượt quá 40 mg / ngày ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời amiodarone hoặc verapamil. mg / ngày và amiodarone hoặc verapamil nên tránh dùng trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tăng bệnh cơ.
Nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân tiềm ẩn hoặc được ghi nhận cũng tăng lên do:
• sử dụng đồng thời lovastatin với các chất ức chế mạnh enzym CYP3A4 (lovastatin là chất nền của cytochrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4): amiodaron, cannabinoid, clarithromycin, cyclosporin, quinin, cimetidine, danazole, delavic
fluoxetine, fluvoxamine, chất ức chế protease HIV, indinavir, St.John's wort, itraconazole, ketoconazole, omeprazole, metronidazole, miconazole, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifene, huyết thanh của nước ép bưởi / ngày và hoa cúc.
• sử dụng đồng thời lovastatin với các thuốc hạ lipid máu đơn độc có thể gây ra bệnh cơ: gemfibrozil, các fibrat khác, hoặc niacin (axit nicotinic) liều cao (1 g / ngày hoặc cao hơn), đặc biệt khi kết hợp với liều lovastatin lớn hơn 20 mg / ngày.
• sử dụng đồng thời lovastatin với các thuốc không làm giảm cholesterol khác, chẳng hạn như: thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu gây hạ kali huyết, cimetidine, theophylline, terbutaline, barbiturat và colchicine.
• rối loạn điện giải, co giật, rối loạn chức năng tuyến giáp, hạ thân nhiệt, nhiễm toan chuyển hóa, thiếu oxy, nhiễm virus (Epstein-Barr, cúm, coksackie, v.v.), lạm dụng ma túy (rượu, amphetamine, cocaine, LSD, ectasy, v.v.). ).
Do đó:
Nên tránh sử dụng đồng thời lovastatin với itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế HIV protease, nefazodone, lượng nước bưởi vừa phải (0,20 l / ngày) và hoa cúc. Nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc khác có tác dụng ức chế mạnh hệ thống CYP3A4 trừ khi lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra.
Liều của lovastatin không được vượt quá 20 mg / ngày ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ như cyclosporin), gemfibrozil, các fibrat khác, hoặc niacin (axit nicotinic) liều cao (1 g / ngày hoặc cao hơn).
Nên tránh sử dụng kết hợp lovastatin và fibrat hoặc niacin trừ khi lợi ích của việc giảm nồng độ lipid hơn nữa làm tăng nguy cơ điều trị liên quan. Thêm những loại thuốc này vào lovastatin làm giảm thêm một lượng nhẹ cholesterol LDL, nhưng có thể làm giảm thêm chất béo trung tính và tăng cholesterol HDL.
Liều của lovastatin không được vượt quá 40 mg / ngày ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với amiodaron hoặc verapamil. Nên tránh sử dụng đồng thời lovastatin với liều trên 40 mg / ngày và amiodaron hoặc verapamil trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tăng bệnh cơ.
Tất cả bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng lovastatin hoặc tăng liều phải được cảnh báo về nguy cơ mắc bệnh cơ và được yêu cầu báo cáo bất kỳ cơn đau cơ tự phát hoặc gây ra (ví dụ do sờ nắn), mệt mỏi, suy nhược, sốt, nước tiểu cho bác sĩ điều trị.
Điều trị lovastatin nên được ngừng ngay lập tức nếu bệnh cơ được chẩn đoán hoặc nghi ngờ.
Sự hiện diện của các triệu chứng trên và / hoặc tăng CK (> 10 lần) là dấu hiệu của bệnh cơ. Trong hầu hết các trường hợp ngừng điều trị, cơn đau cơ biến mất và nồng độ CK có xu hướng trở lại bình thường. Kiểm tra CK định kỳ nên được thực hiện ở bệnh nhân bắt đầu điều trị hoặc tăng liều lượng của chúng, mặc dù không có gì chắc chắn rằng các biện pháp kiểm soát sẽ ngăn ngừa bệnh cơ.
Nhiều bệnh nhân bị tiêu cơ vân khi điều trị bằng lovastatin có tiền sử phức tạp, bao gồm suy thận do đái tháo đường lâu năm.
Bác sĩ nên kê đơn lovastatin, chú ý đến những bệnh nhân đã mắc bệnh cơ sau khi điều trị bằng statin hoặc fibrat hoặc những người mắc các bệnh làm tăng nguy cơ tiêu cơ vân (cường giáp không được điều trị, bệnh cơ di truyền, người nghiện rượu).
Rất hiếm có báo cáo về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (Bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch, IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin. IMNM có đặc điểm lâm sàng là yếu cơ gần dai dẳng và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin.
Không nên dùng rextat với các công thức toàn thân của axit fusidic hoặc trong 7 ngày sau khi ngừng điều trị bằng axit fusidic. Các trường hợp tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng axit fusidic kết hợp với statin (xem phần 4.5). Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng yếu cơ, đau hoặc mềm.
Liệu pháp statin có thể được sử dụng lại sau 7 ngày kể từ liều axit fusidic cuối cùng.
Trong những trường hợp ngoại lệ, khi cần kéo dài thời gian điều trị bằng axit fusidic toàn thân, ví dụ để điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng, nhu cầu sử dụng đồng thời Rextat và axit fusidic chỉ nên được xem xét trên cơ sở từng trường hợp cụ thể và gần giám sát y tế.
Rối loạn chức năng gan
Sự gia tăng transaminase huyết thanh lên đến 3 lần giá trị bình thường đã được báo cáo ở 1,9% bệnh nhân người lớn đã dùng lovastatin trong ít nhất 1 năm: trong những trường hợp này cần phải ngừng điều trị. Sự gia tăng thường xuất hiện sau 3-12 tháng mà không có dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan. Việc ngừng điều trị sẽ từ từ đưa mức transaminase trở lại bình thường. Không có dấu hiệu quá mẫn.
Trong thử nghiệm lâm sàng Đánh giá lâm sàng mở rộng trong 48 tuần đối với Lovastatin (EXCEL), tỷ lệ tăng transaminase huyết thanh dai dẳng là 0,1% với giả dược, 0,1% với 20 mg / ngày, 0,9% với 40 mg / ngày và 1,5% với 80 mg / ngày của lovastatin. Trong giám sát sau lưu hành, các triệu chứng rối loạn gan hiếm khi được báo cáo.
Trong một nghiên cứu với thời gian trung bình trên 5 năm [Nghiên cứu phòng ngừa xơ vữa động mạch vành của Lực lượng Không quân / Texas, AFCAPS / TexCAPS] thực hiện trên 6605 bệnh nhân, trong đó 3304 người được điều trị với 20-40 mg / ngày lovastatin, tỷ lệ bệnh nhân tăng lên ( > 3 lần giới hạn) của alanin transferase [ALT] và aspartate aminotransferase [AST] không khác biệt đáng kể so với kết quả được quan sát ở giả dược.
Nên kiểm tra chức năng gan (ALT, AST) trước khi bắt đầu điều trị và sau 6 và 12 tuần điều trị hoặc tăng liều, sau đó sáu tháng một lần. Những bệnh nhân phát triển transaminase tăng cao cần được theo dõi càng lâu càng tốt. Các giá trị không trong mức bình thường Sự gia tăng ALT hoặc AST lớn hơn 3 lần giá trị bình thường sẽ dẫn đến việc ngừng điều trị.
Thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân nghiện rượu hoặc bệnh nhân có tiền sử rối loạn gan.
Trước khi nhổ răng, hãy thông báo với nha sĩ rằng bạn đang điều trị bằng lovastatin.
Bạn có thể cần ngừng dùng lovastatin một vài ngày trước khi tiến hành phẫu thuật hoặc can thiệp y tế xâm lấn khác.
Vì vậy, hãy luôn thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng bạn đang điều trị bằng lovastatin.
Dân số trẻ em
Trong một số nghiên cứu có đối chứng hạn chế (xem phần 4.8 và 5.1), không có tác động nào có thể phát hiện được đối với sự phát triển hoặc trưởng thành giới tính ở trẻ em trai vị thành niên hoặc đối với độ dài chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ em gái.
Thanh thiếu niên nên được khuyến cáo sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong khi điều trị bằng lovastatin (xem phần 4.3 và 4.6) Rextat chưa được nghiên cứu đầy đủ ở trẻ em trước dậy thì hoặc trẻ em gái trước khi có kinh, cũng như ở bệnh nhân trên dưới 10 tuổi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Tương tác với chất ức chế CYP3A4
Lovastatin được chuyển hóa chủ yếu bởi đồng dạng CYP3A4 của cytochrom P450, nhưng không ức chế enzym và do đó không ảnh hưởng đến chuyển hóa của các thuốc khác được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4.
Các chất ức chế isoenzyme sau đây có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ do làm giảm độ thanh thải trong huyết tương của lovastatin: itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế HIVprotease, nefazodone, cyclosporin, nước bưởi (0,20 lít trở lên), hoa cúc (xem thêm phần 4.4 ).
Tương tác với các thuốc hạ lipid máu
Nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên do các loại thuốc sau đây, chỉ riêng thuốc có thể gây ra bệnh cơ:
gemfibrozil, các fibrat khác, niacin (axit nicotinic) (> 1 g / ngày).
Các tương tác khác
Amiodarone hoặc verapamil: nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc này với lovastatin và các chất ức chế HMG-CoA reductase khác.
Thuốc chống đông coumarin: uống thuốc ức chế men khử HMG-CoA có thể làm thay đổi thời gian prothrombin, do đó việc sử dụng lovastatin phải đi kèm với kiểm tra định kỳ. Trong trường hợp thay đổi liều lovastatin, nên lặp lại quy trình.
Propranolol: không tìm thấy tương tác dược lực học.
Digoxin: Không tìm thấy tương tác dược động học.
Thuốc uống hạ đường huyết: không tìm thấy tương tác dược động học.
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu, thuốc chống viêm không steroid: không thấy có tương tác lâm sàng.
Chức năng nội tiết: Mặc dù các chất ức chế HMG-CoA reductase về mặt lý thuyết có thể làm giảm sản xuất steroid của tuyến thượng thận và tuyến sinh dục, nhưng lovastatin đã được chứng minh là không làm giảm nồng độ cơ bản của cortisol và testosterone trong huyết tương.
Chức năng tuyến giáp: cẩn thận trong trường hợp suy giáp và cường giáp.
Axit fusidic: Nguy cơ mắc bệnh cơ bao gồm tiêu cơ vân có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời axit fusidic toàn thân với statin. Cơ chế của tương tác này (cho dù đó là dược lực học, dược động học hay cả hai) vẫn chưa được biết rõ. Các trường hợp tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này.
Nếu cần điều trị bằng acid fusidic toàn thân, nên ngừng điều trị bằng lovastatin trong thời gian điều trị bằng acid fusidic. Xem thêm phần 4.4.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Lovastatin được chống chỉ định trong thai kỳ.
Trước khi kê đơn cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, nên thử thai.
Nếu có thai được chẩn đoán trong khi điều trị bằng lovastatin, nên ngừng điều trị ngay lập tức.
Giờ cho ăn
Mặc dù sự đi qua của nó và / hoặc của các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ chưa được chứng minh, để không làm cho trẻ sơ sinh bị nhiễm độc tiềm ẩn, nên tránh dùng cho phụ nữ đang cho con bú hoặc trong trường hợp điều trị tất yếu, nên ngừng cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Không có tác dụng nào được biết đến.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Các tác dụng không mong muốn thường nhẹ và thoáng qua.
Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị trong nghiên cứu EXCEL 48 tuần do các tác dụng phụ được đánh giá là có thể, có thể hoặc chắc chắn do lovastatin là 4,6% so với 2,5% đối với giả dược.
Các sự kiện được tìm thấy theo tỷ lệ phần trăm lớn hơn 0,5 và 1% được hiển thị trong bảng sau:
Các tác dụng ngoại ý khác được báo cáo ở 0,5-1,0% bệnh nhân là: đau ngực, trào ngược thực quản, khô miệng, nôn mửa, đau chân, đau vai, đau khớp, mất ngủ, loạn cảm, rụng tóc, ngứa, kích ứng mắt. Ngoài ra: mệt mỏi, ợ chua, rối loạn vị giác.
Trong Nghiên cứu Phòng ngừa xơ cứng động mạch vành của Lực lượng Không quân (AFCAPS / TexCAPS), ở 6605 bệnh nhân được điều trị bằng lovastatin 20-40 mg / ngày (n = 3304) và giả dược (n = 3301), các tác dụng ngoại ý được báo cáo tương tự như trong nghiên cứu EXCEL .
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo đối với các thuốc thuộc nhóm này (statin) và không nhất thiết phải liên quan đến liệu pháp lovastatin:
cơ xương khớp: chuột rút cơ, đau cơ, bệnh cơ, tiêu cơ vân, đau khớp. Tần suất chưa biết: bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (xem phần 4.4).
thần kinh: rối loạn chức năng của một số dây thần kinh sọ, run, chóng mặt, hoa mắt, giảm trí nhớ, loạn cảm, bệnh thần kinh ngoại biên, rối loạn tâm thần, lo âu, rối loạn giấc ngủ bao gồm mất ngủ và ác mộng, trầm cảm.
phản ứng quá mẫn: sốc phản vệ, phù mạch, lupus ban đỏ, đau đa cơ do thấp khớp, viêm da cơ, viêm mạch máu, ban xuất huyết, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu tan máu, tăng bạch cầu ái toan, nổi mày đay, suy nhược, nhạy cảm với ánh sáng, sốt, khó thở, bao gồm hội chứng hoại tử biểu bì, ban đỏ Johnson.
đường tiêu hóa: viêm tụy, bao gồm viêm gan mãn tính, vàng da ứ mật, gan nhiễm mỡ, xơ gan, hoại tử gan tối cấp, u gan, chán ăn, nôn mửa.
da thịt: rụng tóc, ngứa.
sinh sản: nữ hóa tuyến vú, mất ham muốn tình dục, rối loạn chức năng tình dục, rối loạn cương dương.
quan điểm: tiến triển của đục thủy tinh thể, đau mắt.
thay đổi các thông số phòng thí nghiệm: tăng: transaminase, phosphatase kiềm, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin.
Nội tiết: bất thường của chức năng tuyến giáp.
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ, đặc biệt khi điều trị dài ngày (xem phần 4.4).
Đái tháo đường: tần suất phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói 5,6 mmol / L, BMI
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của lovastatin (10, 20 và 40 mg mỗi ngày) được đánh giá ở 100 trẻ em từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài 48 tuần ở trẻ em trai vị thành niên và kéo dài 24 tuần ở trẻ em gái ít nhất. một năm sau cơn đau bụng kinh Liều lớn hơn 40 mg chưa được nghiên cứu trong dân số này.
Hồ sơ an toàn của Rextat thu được từ số lượng nghiên cứu có đối chứng hạn chế này nhìn chung tương tự như ở người lớn, ngoại trừ mức LH giảm có ý nghĩa thống kê ở trẻ em gái vị thành niên được điều trị bằng lovastatin.
Không có tác động nào có thể phát hiện được đối với sự phát triển hoặc trưởng thành giới tính ở trẻ em trai vị thành niên hoặc đối với độ dài chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ em gái (xem phần 4.4 và 5.1).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / rủi ro của sản phẩm đó.Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Đã có một số báo cáo hiếm hoi về quá liều ngẫu nhiên sau khi uống đến 5-6 g lovastatin mà không có tác dụng lâm sàng đáng kể.
Không có thuốc giải độc cụ thể nào có thể được khuyến nghị.
Áp dụng các biện pháp điều trị chung thích hợp.
Theo dõi các chức năng quan trọng.
Theo dõi chức năng gan.
Người ta không biết liệu lovastatin và các chất chuyển hóa của nó có thể thẩm tách được hay không.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc hạ cholesterol và hạ đường huyết - Thuốc ức chế HMG CoA reductase - lovastatin, mã ATC: C10AA02.
Công thức thực nghiệm của lovastatin là C24H36O5 và trọng lượng phân tử của nó là 404,55. Nó là một dạng bột tinh thể, màu trắng, không hút ẩm, không hòa tan trong nước và hòa tan một phần trong etanol, metanol và axetonitril.
Sự tham gia của LDL-cholesterol (Lipoprotein mật độ thấp) trong quá trình hình thành xơ vữa được ghi nhận trong nhiều nghiên cứu lâm sàng. Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng mức LDL-cholesterol cao và HDL-cholesterol thấp (High Density Lipoprotein) là những yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch vành. Lovastatin làm giảm cả mức LDL-cholesterol bình thường và mức tăng cao. LDL được hình thành từ các Lipoprotein Mật độ Rất thấp (VLDL) và chủ yếu được dị hóa bởi các thụ thể LDL có ái lực cao. Cơ chế giảm LDL-cholesterol có thể ảnh hưởng đến cả việc giảm VLDL-cholesterol và cảm ứng các thụ thể LDL, tức là nó can thiệp vào quá trình tổng hợp và / hoặc dị hóa LDL-cholesterol.
Apoprotein B, chứa trong LDL, bị giảm đáng kể trong quá trình điều trị bằng lovastatin, cho thấy rằng lovastatin không chỉ làm giảm nồng độ cholesterol liên kết với LDL lipoprotein, mà còn cả lượng LDL lưu hành.
Nó cũng có thể làm tăng lượng HDL-cholesterol một cách khác nhau và giảm vừa phải VLDL-cholesterol và chất béo trung tính trong huyết tương.
Lovastatin được phát hiện có hiệu quả cao trong việc làm giảm cholesterol toàn phần và LDL ở các dạng tăng cholesterol máu gia đình và không gia đình và tăng lipid máu hỗn hợp. Một phản ứng đáng kể được quan sát thấy sau hai tuần điều trị và hiệu quả tối đa đạt được sau 4-6 tuần.
Nghiên cứu mù đôi EXCEL đã chứng minh sự giảm có ý nghĩa thống kê so với giả dược về LDL-cholesterol (24-40%), cholesterol toàn phần (17-29%), triglycerid (10-19%) và tăng triglycerid (10-19 %) ở bệnh nhân tăng cholesterol HDL-cholesterol máu sau 12-48 tuần điều trị.
Nghiên cứu AFCAPS / TexCAPS mù đôi đã chứng minh mức giảm có ý nghĩa thống kê 37% so với giả dược về nguy cơ biến cố mạch vành cấp đầu tiên (nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định, đột tử) ở những bệnh nhân không có triệu chứng bệnh tim mạch với yếu tố nguy cơ lớn hơn 20 % (LDL-cholesterol> 115 mg / dL) trong thời gian theo dõi hơn 5 năm. Điều trị làm giảm đáng kể 32% nguy cơ đau thắt ngực không ổn định, 40% nguy cơ nhồi máu cơ tim và 33% nguy cơ tái thông mạch vành (bắc cầu mạch vành hoặc nong mạch vành qua da).
Thử nghiệm can thiệp xơ vữa động mạch vành Canada mù đôi (CCAIT) đo lường tác dụng của lovastatin (20-80 mg / ngày) trên đường kính lòng mạch tối thiểu và đường kính chỗ hẹp so với giả dược bằng chụp động mạch vành vi tính: sau 2 năm điều trị, tỷ lệ bệnh nhân có sự tiến triển của xơ vữa động mạch thấp hơn so với giả dược (33% so với 50%) cũng như tỷ lệ bệnh nhân có tổn thương mới (16% so với 32%).
Nghiên cứu hồi quy xơ cứng động mạch được giám sát (MARS) đã chứng minh bằng cách cho điểm chụp mạch vành vi tính rằng lovastatin (80 mg / ngày) làm chậm đáng kể sự tiến triển của xơ vữa động mạch ở 23% bệnh nhân được điều trị so với 11% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Nghiên cứu điều trị xơ vữa động mạch gia đình (FATS) đã chứng minh ở những bệnh nhân tăng lipid máu sau 2,5 năm sử dụng phương pháp chụp động mạch vành vi tính về hiệu quả của lovastatin, liên quan đến chất cô lập đường mật, trong việc giảm tần suất tiến triển và tăng tần suất thoái triển của tổn thương xơ vữa động mạch vành .
Nghiên cứu tiến triển động mạch cảnh không có triệu chứng mù đôi (ACAPS) đã chứng minh bằng siêu âm B ở bệnh nhân tăng lipid máu rằng lovastatin làm giảm độ dày thân trung bình tối đa của 12 đoạn động mạch cảnh sau 3 năm điều trị với 20-40 mg / ngày.
Dân số trẻ em
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 132 nam giới từ 10-17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (cholesterol LDL ban đầu 189-500 mg / dL) được chọn ngẫu nhiên với lovastatin (n = 67) hoặc giả dược (n = 65 ) trong 48 tuần. Liều lovastatin một lần mỗi ngày vào buổi tối là 10 mg trong 8 tuần đầu tiên, 20 mg trong 8 tuần tiếp theo và 40 mg sau đó. Lovastatin làm giảm đáng kể tổng-C trung bình ban đầu là 19,3%, LDL-C trung bình là 24,2% và mức apolipoprotein B trung bình là 21%.
Tương tự, trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 54 cô gái từ 10 đến 17 tuổi ít nhất một năm sau khi kết thúc với tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (mức cholesterol LDL ban đầu 160-400 mg / dl) được chọn ngẫu nhiên với lovastatin (n = 35) hoặc giả dược (n = 19) trong 24 tuần. Liều lovastatin một lần mỗi ngày vào buổi tối là 20 mg trong 4 tuần đầu và 40 mg sau đó. Lovastatin làm giảm đáng kể tổng C trung bình ban đầu là 22,4%, LDL-C trung bình là 29,2%, mức apolipoprotein B trung bình là 24,4% và mức chất béo trung tính trung bình là 22,7%.
Tính an toàn và hiệu quả của liều trên 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở trẻ em. Hiệu quả lâu dài của liệu pháp lovastatin trong thời thơ ấu để giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở tuổi trưởng thành chưa được xác định.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sau khi uống, lovastatin, là một lacton không hoạt động, được thủy phân thành dạng axit β-hydroxy tương ứng (β-hydroxy-lovastatin). Chất chuyển hóa chính này là chất ức chế 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA). Enzyme này xúc tác quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, bước đầu tiên trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol.
Sự hấp thu của lovastatin ở động vật qua đường uống là khoảng 30% so với đường tiêm tĩnh mạch, với sự bài tiết chủ yếu qua phân và một phần nhỏ qua nước tiểu; thuốc tập trung ở gan, nơi diễn ra quá trình chuyển hóa bởi cytochrom P450-CYP3A4, nó được thải trừ với các chất chuyển hóa trong mật và đi qua máu não và hàng rào nhau thai.
Ở người, khả dụng sinh học của nó thấp và có thể thay đổi: ở những bệnh nhân, dưới 5% lượng lovastatin được dùng dưới dạng một liều uống duy nhất đến được đường toàn thân (tính theo hoạt tính của enzym). Sau khi uống lovastatin, 83% hoạt độ phóng xạ được tìm thấy trong phân và 10% trong nước tiểu Độ phóng xạ trong phân là do tổng hợp của thuốc và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua mật và thuốc không được hấp thu.
Lovastatin đạt nồng độ rất cao trong gan, nơi nó trải qua quá trình chuyển hóa mạnh do tác dụng vượt qua đầu tiên và cùng với các chất chuyển hóa, nó được bài tiết qua mật.
Nồng độ phóng xạ trong huyết tương đạt cực đại sau hai giờ và gần như biến mất hoàn toàn trong 24 giờ sau đó. Tmax trong huyết tương của hoạt chất không thay đổi và các chất chuyển hóa có hoạt tính là 2-4 giờ; t½β là khoảng 3-4 giờ.
Các thông số dược động học rất thay đổi: dữ liệu gần đây nhất, thu được bằng phương pháp phân tích nhạy và chính xác nhất hiện có, được tóm tắt trong bảng dưới đây.
Liều duy nhất 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Liều duy nhất 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Tính tuyến tính của dược động học được thiết lập giữa các liều 60-120 mg / ngày và từ 10-40 mg khi dùng một lần.
Các chất chuyển hóa có hoạt tính chính là: lovastine ở dạng mở (axit β-hydroxy), 6 "β-hydroxy lovastatin, 6" -exomethylene-lovastatin, 3 "hydroxy-lovastatin và 3", 5 "-dihydroxy-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.
Lovastatin và axit β-hydroxy có liên kết protein lớn hơn 95%.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Độc tính cấp tính
DL50 p.o. của lovastatin ở chuột lớn hơn 20 g / kg.
Liều độc tính lặp lại
Tác dụng độc hại của lovastatin, phổ biến đối với các thuốc khác cùng nhóm (statin), đã được nghiên cứu trên chuột nhắt, chuột cống, chó và thỏ. Ở chó với liều 180 mg / kg / ngày. Thoái hóa thần kinh thị giác, đục thủy tinh thể và tổn thương mạch máu, đặc trưng bởi xuất huyết quanh mạch và phù nề, thâm nhiễm các tế bào đơn nhân vào khoảng quanh mạch, lắng đọng fibrin quanh mạch và hoại tử các mạch nhỏ đã được quan sát thấy sau 11-28 tuần.
Khả năng sinh sản và sinh quái thai.
Không có ảnh hưởng liên quan đến liều lượng đối với khả năng sinh sản được quan sát thấy ở chuột; ở chó liều cao hơn 20 mg / kg / ngày làm teo tinh hoàn, giảm sinh tinh, biến đổi tế bào sinh tinh.
Lovastatin liều cao gây dị dạng khung xương trong thời kỳ hình thành cơ quan.
Gây đột biến và sinh ung thư.
Lovastatin không gây đột biến trong các thử nghiệm in vitro và in vivo khác nhau.
Trong các nghiên cứu về độc tính dài hạn (lên đến 2 năm) tác dụng gây ung thư tế bào gan đã được quan sát thấy ở chuột với liều gấp 2-7 lần liều tối đa ở người; ở chuột, ung thư biểu mô tế bào gan và u tuyến được quan sát ở liều gấp 3-4 lần liều tối đa ở người và u nhú của niêm mạc không tuyến của dạ dày với liều gấp 1-2 lần liều tối đa ở người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Rextat viên nén 10 mg:
Đường lactose
Xenluloza vi tinh thể
Tinh bột cải tiến
Dầu thầu dầu hydro hóa
Chất Magiê Stearate
Natri tinh bột glycolat
Butylhydroxyanisole
Rextat viên nén 20 mg và 40 mg:
Đường lactose
Xenluloza vi tinh thể
Tinh bột cải tiến
Chất Magiê Stearate
Natri tinh bột glycolat
Butylhydroxyanisole
06.2 Tính không tương thích "-
Tương kỵ với các loại thuốc khác chưa được biết.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không bảo quản trên 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Al / PVC / PVdC vỉ.
Gói 20 viên nén 10 mg.
Gói 20 và 30 viên nén 20 mg.
Gói 10, 20 và 30 viên 40 mg.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
RECORDATI Hóa chất và Công nghiệp Dược phẩm S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
Rextat viên nén 10 mg - 20 viên A.I.C. n. 035638016
Rextat viên nén 20 mg - 20 viên A.I.C. n. 035638028
Rextat viên nén 20 mg - 30 viên A.I.C. n. 035638055
Rextat viên 40 mg - 10 viên A.I.C. n. 035638030
Rextat viên 40 mg - 20 viên A.I.C. n. 035638042
Rextat viên 40 mg - 30 viên A.I.C. n. 035638067
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 09 tháng 7 năm 2005
Ngày gia hạn gần đây nhất: 09/07/2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
28/11/2016