Thành phần hoạt tính: Mirabegron
Betmiga 25 mg viên nén phóng thích kéo dài
Betmiga 50 mg viên nén giải phóng kéo dài
Tại sao Betmiga được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Betmiga chứa thành phần hoạt chất mirabegron. Nó là thuốc giãn cơ bàng quang (một chất chủ vận thụ thể beta 3 adrenergic), làm giảm hoạt động của bàng quang hoạt động quá mức và điều trị các triệu chứng của nó.
Betmiga được sử dụng để điều trị các triệu chứng của hội chứng bàng quang hoạt động quá mức ở người lớn, chẳng hạn như:
- đột ngột cần làm trống bàng quang (cái gọi là khẩn cấp)
- nhu cầu làm trống bàng quang thường xuyên hơn bình thường (được gọi là tăng tần suất đi tiểu)
- không có khả năng kiểm soát việc làm rỗng bàng quang (cái gọi là tiểu không kiểm soát).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Betmiga
Không dùng Betmiga:
- nếu bạn bị dị ứng với mirabegron hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn bị huyết áp rất cao không kiểm soát được.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Betmiga
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng Betmiga:
- nếu bạn gặp khó khăn khi làm rỗng bàng quang hoặc nếu bạn có dòng nước tiểu yếu hoặc nếu bạn dùng các loại thuốc khác cho bàng quang hoạt động quá mức, chẳng hạn như thuốc chống đau
- nếu bạn có vấn đề về thận hoặc gan. Bác sĩ có thể cần giảm liều của bạn hoặc có thể yêu cầu bạn không sử dụng Betmiga, đặc biệt nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác như itraconazole, ketoconazole, ritonavir hoặc clarithromycin. Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
- nếu bạn có huyết áp rất cao không kiểm soát được.
- nếu bạn có "bất thường ECG" (theo dõi hoạt động của tim) được gọi là kéo dài QT hoặc nếu bạn đang dùng một loại thuốc được biết là gây ra bất thường này, chẳng hạn như: thuốc được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim, chẳng hạn như quinidine, sotalol, procainamide, ibutilide , flecainide, dofetilide và amiodarone; thuốc dùng để điều trị viêm mũi dị ứng; thuốc chống loạn thần (thuốc dùng để điều trị bệnh tâm thần), chẳng hạn như thioridazine, mesoridazine, haloperidol và chlorpromazine; thuốc chống nhiễm trùng, chẳng hạn như pentamidine, moxifloxacin, erythromycin.
Nếu bạn bị huyết áp cao, mirabegron có thể làm tăng hoặc làm trầm trọng thêm huyết áp của bạn. Bác sĩ khuyên bạn nên kiểm tra huyết áp của bạn trong khi bạn đang dùng mirabegron.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không dùng thuốc này cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả của Betmiga ở nhóm tuổi này chưa được chứng minh.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Betmiga
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Betmiga có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của một số loại thuốc khác và một số loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của Betmiga.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thioridazine (một loại thuốc dùng để điều trị bệnh tâm thần), propafenone hoặc flecainide (thuốc dùng để điều trị rối loạn nhịp tim), imipramine hoặc desipramine (thuốc dùng để điều trị trầm cảm).Những loại thuốc cụ thể này có thể yêu cầu bác sĩ điều chỉnh liều lượng của bạn.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng digoxin, một loại thuốc được sử dụng để điều trị suy tim hoặc rối loạn nhịp tim. Nồng độ trong máu của thuốc này được bác sĩ đo. Nếu nồng độ trong máu của bạn bất thường, bác sĩ có thể muốn điều chỉnh liều digoxin .
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng dabigatran etexilate (một loại thuốc được sử dụng để giảm nguy cơ tắc nghẽn mạch máu trong não hoặc cơ thể do hình thành cục máu đông ở bệnh nhân trưởng thành có nhịp tim bất thường (rung nhĩ) và các yếu tố nguy cơ khác) . Thuốc này có thể yêu cầu bác sĩ điều chỉnh liều lượng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, bạn không nên sử dụng Betmiga.
Nếu bạn đang cho con bú, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng thuốc này. Thuốc này có khả năng đi vào sữa mẹ. Cùng với bác sĩ, bạn sẽ phải quyết định dùng Betmiga hay cho con bú. Không thể làm cả hai.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu nào cho thấy thuốc này làm suy giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Betmiga: Định vị
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên 50 mg uống một lần một ngày. Nếu bạn có vấn đề về thận hoặc gan, bác sĩ có thể cần giảm liều của bạn xuống còn một viên 25 mg uống mỗi ngày một lần. Uống thuốc này với chất lỏng và nuốt toàn bộ viên thuốc. Không bẻ hoặc nhai viên thuốc. Betmiga có thể được dùng trước, trong hoặc sau bữa ăn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Betmiga
Nếu bạn dùng nhiều Betmiga hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống nhiều thuốc hơn so với quy định, hoặc nếu người khác vô tình uống thuốc của bạn, hãy liên hệ với bác sĩ, dược sĩ hoặc bệnh viện của bạn ngay lập tức.
Các triệu chứng của quá liều có thể bao gồm nhịp tim nhanh, tăng mạch hoặc tăng huyết áp.
Nếu bạn quên uống Betmiga
Nếu bạn quên uống một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra, trừ khi còn 6 giờ hoặc ít hơn nữa mới đến liều tiếp theo. Sau đó tiếp tục dùng thuốc theo giờ bình thường.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Nếu bạn quên dùng thêm liều, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn và làm theo lời khuyên của ông ấy.
Nếu bạn ngừng dùng Betmiga
Đừng ngừng dùng Betmiga sớm nếu bạn không thấy hiệu quả tức thì. Bàng quang của bạn có thể cần một thời gian để điều chỉnh. Hãy tiếp tục uống thuốc.
Không ngừng điều trị khi tình trạng bàng quang của bạn được cải thiện. Việc ngừng điều trị có thể khiến các triệu chứng hội chứng bàng quang hoạt động quá mức của bạn quay trở lại. Đừng ngừng dùng Betmiga mà không nói chuyện với bác sĩ trước vì các triệu chứng hội chứng bàng quang hoạt động quá mức của bạn có thể quay trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Betmiga là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất có thể bao gồm nhịp tim không đều (rung tâm nhĩ). Đây là một tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người), nhưng nếu tác dụng phụ này xảy ra, hãy ngừng dùng thuốc và hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác bao gồm:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Nhịp tim nhanh hơn (nhịp tim nhanh)
- Nhiễm trùng các kênh dẫn nước tiểu (nhiễm trùng đường tiết niệu) - Buồn nôn
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Nhiễm trùng bàng quang (viêm bàng quang)
- Nhận thức về nhịp tim (đánh trống ngực)
- Nhiễm trùng âm đạo
- Khó tiêu (khó tiêu)
- Nhiễm trùng dạ dày (viêm dạ dày)
- Sưng khớp
- Ngứa âm hộ hoặc âm đạo (ngứa âm hộ)
- Tăng huyết áp
- Tăng men gan (GGT, AST và ALT)
- Ngứa, phát ban hoặc phát ban (nổi mề đay, phát ban, phát ban điểm vàng, phát ban sẩn, ngứa)
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Sưng mí mắt (phù nề mí mắt)
- Sưng môi (phù môi)
- Sưng các lớp sâu hơn của da do sự gia tăng chất lỏng có thể ảnh hưởng đến bất kỳ bộ phận nào của cơ thể bao gồm mặt, lưỡi hoặc cổ họng và có thể gây khó thở.
- Phát ban da nhỏ màu đỏ tía (ban xuất huyết)
- Viêm các mạch máu nhỏ chủ yếu ảnh hưởng đến da (viêm mạch bạch cầu)
- Không có khả năng làm trống hoàn toàn bàng quang (bí tiểu)
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- Mất ngủ
Betmiga có thể khiến bạn khó làm rỗng bàng quang hơn nếu bạn bị tắc nghẽn bàng quang hoặc nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác để điều trị bàng quang hoạt động quá mức. Hãy gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn không thể làm rỗng bàng quang.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp, vỉ hoặc chai sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Sau khi mở nắp chai đầu tiên, viên nén nên được sử dụng trong vòng 6 tháng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Betmiga chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là mirabegron. Mỗi viên chứa 25 mg hoặc 50 mg mirabegron.
- Các thành phần khác là: Lõi viên: Macrogol, hydroxypropylcellulose, butylhydroxytoluene, magnesi stearat. Lớp phủ: hypromellose, macrogol, oxit sắt vàng (E172), oxit sắt đỏ (E172) (chỉ dành cho viên nén 25 mg).
Mô tả về sự xuất hiện của Betmiga và nội dung của gói
Betmiga 25 mg viên nén bao phim giải phóng kéo dài là viên nén màu nâu và hình bầu dục, được khắc logo công ty và "325" ở cùng một mặt. Betmiga 50 mg viên nén bao phim giải phóng kéo dài là viên nén màu vàng và hình bầu dục, được khắc logo công ty và "355" trên cùng một mặt.
Betmiga có sẵn trong vỉ alu-alu chứa 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 hoặc 200 viên và trong chai polyethylene (HDPE) mật độ cao với chất hút ẩm silica gel và đóng nắp chống trẻ em, chứa 90 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường. Các chai có thể không có sẵn ở quốc gia của bạn.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BETMIGA 25 MG BẢNG HẠN CHẾ TIỆN ÍCH
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 25 mg mirabegron.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén giải phóng kéo dài.
Máy tính bảng màu nâu, hình bầu dục, được khắc logo công ty và số "325" ở cùng một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị triệu chứng tình trạng tiểu gấp, tăng tần suất đi tiểu và / hoặc tiểu không kiểm soát có thể xảy ra ở bệnh nhân người lớn mắc hội chứng bàng quang hoạt động quá mức (OAB).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn (kể cả bệnh nhân cao tuổi)
Liều khuyến cáo là 50 mg một lần mỗi ngày, uống cùng hoặc không cùng thức ăn.
Quần thể đặc biệt
Suy thận và gan
Betmiga chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (GFR 2 hoặc bệnh nhân cần chạy thận nhân tạo) hoặc suy gan nặng (Child-Pugh Class C) và do đó không được khuyến cáo sử dụng cho những quần thể bệnh nhân này (xem đoạn 4.4 và 5.2).
Bảng dưới đây đưa ra các khuyến nghị về liều dùng hàng ngày ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận khi có hoặc không có chất ức chế CYP3A mạnh (xem phần 4.4, 4.5 và 5.2).
1. Nhẹ: tốc độ lọc cầu thận (GFR) từ 60 đến 89 mL / phút / 1,73m2; vừa phải: GFR 30 đến 59 mL / phút / 1,73m2; nặng: GFR 15 đến 29 mL / phút / 1,73m2.
2. Nhẹ: Child-Pugh Lớp A; Trung bình: Child-Pugh Class B.
3. Đối với các chất ức chế CYP3A mạnh, xem phần 4.5.
Tình dục
Không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của mirabegron ở trẻ em dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định.
Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Viên nén nên được uống một lần mỗi ngày, với chất lỏng, nuốt toàn bộ và không được nhai, chia nhỏ hoặc bẻ nhỏ.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Suy thận
Betmiga chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (GFR 2 hoặc ở bệnh nhân cần chạy thận nhân tạo) và do đó không được khuyến cáo sử dụng cho đối tượng bệnh nhân này. Dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR 15 đến 29 mL / phút / 1,73 m2) còn hạn chế; dựa trên các nghiên cứu dược động học (xem phần 5.2) ở nhóm đối tượng này, khuyến cáo giảm liều xuống 25 mg. Việc sử dụng Betmiga không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR 15 đến 29 mL / phút / 1,73 m2) đồng thời dùng các chất ức chế CYP3A mạnh (xem phần 4.5).
Suy gan
Betmiga chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C) và do đó không được khuyến cáo sử dụng cho đối tượng bệnh nhân này. Việc sử dụng Betmiga không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận trung bình (Class B của Child-Pugh ) đang dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh (xem phần 4.5).
Tăng huyết áp
Betmiga chưa được đánh giá ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng không kiểm soát được (huyết áp tâm thu ≥ 180 mmHg và / hoặc huyết áp tâm trương ≥ 110 mmHg); Do đó, không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân này, ở những bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn 2 (huyết áp tâm thu ≥ 160 mmHg và / hoặc huyết áp tâm trương ≥ 100 mmHg), số liệu còn hạn chế.
Bệnh nhân bị kéo dài khoảng QT bẩm sinh hoặc mắc phải
Trong các thử nghiệm lâm sàng, việc sử dụng Betmiga ở liều điều trị không gây kéo dài khoảng QT có liên quan về mặt lâm sàng (xem phần 5.1). Những bệnh nhân đang dùng thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QT, do đó chưa biết tác dụng của mirabegron ở những bệnh nhân này. nên được sử dụng khi dùng mirabegron cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân bị tắc nghẽn niệu đạo cổ tử cung đang dùng thuốc antimuscarinic cho OAB
Khi đưa thuốc ra thị trường, các trường hợp bí tiểu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng mirabegron ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra bàng quang (BOO) và ở những bệnh nhân đang dùng thuốc antimuscarinic để điều trị OAB. điều trị bằng Betmiga; Tuy nhiên, mặt khác, nên dùng Betmiga một cách thận trọng cho những bệnh nhân có BOO đáng kể về mặt lâm sàng.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Dữ liệu trong ống nghiệm
Mirabegron được vận chuyển và chuyển hóa qua nhiều con đường. Mirabegron là chất nền cho cytochrome P450 CYP3A4, CYP2D6, butyrylcholinesterase, uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), chất vận chuyển màng ngoài tế bào P-glycoprotein (P-gp) và chất vận chuyển cation hữu cơ trong tế bào (OCT2) và OCT1, OCT3 . Các nghiên cứu với mirabegron trong microsome gan người và các CYP tái tổ hợp ở người đã chỉ ra rằng mirabegron là một chất ức chế trung bình và phụ thuộc vào thời gian của CYP2D6 và một chất ức chế yếu CYP3A. Ở nồng độ cao, mirabegron ức chế sự vận chuyển thuốc qua trung gian P-gp.
Dữ liệu in vivo
Đa hình CYP2D6
Tính đa hình di truyền của CYP2D6 có tác động tối thiểu đến mức độ phơi nhiễm trung bình trong huyết tương với mirabegron (xem phần 5.2). Tương tác của mirabegron với một chất ức chế CYP2D6 đã biết không được mong đợi và chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều mirabegron khi dùng chung với chất ức chế CYP2D6 hoặc ở những bệnh nhân chuyển hóa kém CYP2D6.
Tương tác giữa các loại thuốc
Ảnh hưởng của thuốc dùng đồng thời trên dược động học của mirabegron và ảnh hưởng của mirabegron trên dược động học của thuốc dùng chung đã được đánh giá trong các nghiên cứu liều duy nhất và liều lặp lại. Hầu hết các tương tác thuốc đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng mirabegron với liều 100 mg dưới dạng viên nén hệ thống hấp thu có kiểm soát qua đường uống (OCAS).
Các nghiên cứu tương tác của mirabegron với metoprolol và metformin đã sử dụng mirabegron giải phóng tức thời (IR) 160 mg.
Các tương tác có liên quan về mặt lâm sàng giữa mirabegron và các sản phẩm thuốc ức chế, cảm ứng hoặc là chất nền cho một trong các isoenzyme hoặc chất vận chuyển CYP không được mong đợi, ngoại trừ tác dụng ức chế của mirabegron đối với sự chuyển hóa của chất nền CYP2D6.
Tác dụng của chất ức chế enzym
Tiếp xúc với Mirabegron (AUC) đã tăng lên 1,8 lần khi có mặt các chất ức chế CYP3A / P-gp ketoconazole mạnh ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Khi Betmiga được cho kết hợp với CYP3A và / hoặc các chất ức chế P-gp thì không cần điều chỉnh liều. Mặt khác ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (GFR 30 đến 89 mL / phút / 1,73 m2) hoặc suy gan trung bình (Child-Pough Class A) đồng thời dùng các chất ức chế mạnh CYP3A, chẳng hạn như itraconazole, ketoconazole, ritonavir và clarithromycin, liều khuyến cáo hàng ngày là 25 mg x 1 lần / ngày có hoặc không có thức ăn (xem phần 4.2). Betmiga không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR 15 đến 29 mL / phút / 1,73 m2) hoặc ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pough Class B) đồng thời dùng thuốc ức chế CYP3A (xem phần 4.2 và 4.4).
Ảnh hưởng của chất cảm ứng enzym
Các chất là chất cảm ứng CYP3A hoặc P-gp làm giảm nồng độ mirabegron trong huyết tương. Không cần điều chỉnh liều khi dùng mirabegron cùng với rifampicin hoặc các chất cảm ứng CYP3A hoặc P-gp khác ở liều điều trị.
Ảnh hưởng của mirabegron trên chất nền CYP2D6
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, hiệu lực ức chế của mirabegron chống lại CYP2D6 là trung bình và hoạt động của CYP2D6 được phục hồi trong vòng 15 ngày sau khi ngừng sử dụng mirabegron. Việc sử dụng lặp lại liều hàng ngày của mirabegron IR làm tăng 90% Cmax và 229% AUC của a liều duy nhất của metoprolol. Dùng lặp lại liều mirabegron hàng ngày làm tăng 79% Cmax và 241% AUC trong một liều desipramine duy nhất.
Thận trọng khi sử dụng mirabegron với các sản phẩm thuốc có chỉ số điều trị hẹp và được chuyển hóa đáng kể bởi CYP2D6, chẳng hạn như thioridazine, thuốc chống loạn nhịp loại C1 (ví dụ flecainide, propafenone) và thuốc chống trầm cảm ba vòng (ví dụ: imipramine, desipramine).Cũng nên sử dụng thận trọng nếu mirabegron được sử dụng đồng thời với các chất nền CYP2D6 có liều lượng được chuẩn độ riêng lẻ.
Ảnh hưởng của mirabegron đối với chất vận chuyển
Mirabegron là một chất ức chế P-gp yếu. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, mirabegron làm tăng Cmax và AUC lên 29% và 27% digoxin cơ chất P-gp Ở những bệnh nhân bắt đầu dùng kết hợp Betmiga và digoxin, nên kê đơn liều digoxin thấp hơn ban đầu.
Cần theo dõi nồng độ digoxin trong huyết thanh và sử dụng để chuẩn độ liều của digoxin để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. .
Các tương tác khác
Không quan sát thấy tương tác có liên quan về mặt lâm sàng khi mirabegron được sử dụng đồng thời với liều điều trị của solifenacin, tamsulosin, warfarin, metformin hoặc các sản phẩm thuốc tránh thai kết hợp có chứa ethinylestradiol và levonorgestrel. Điều chỉnh liều lượng không được khuyến khích.
Tăng tiếp xúc với mirabegron do tương tác thuốc-thuốc có thể liên quan đến tăng nhịp mạch.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Số liệu hạn chế về việc sử dụng Betmiga ở phụ nữ có thai Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính trên hệ sinh sản (xem phần 5.3) Không khuyến cáo dùng Betmiga trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai.
Giờ cho ăn
Mirabegron được bài tiết qua sữa của động vật gặm nhấm và do đó dự kiến sẽ có trong sữa mẹ (xem phần 5.3). Không có nghiên cứu nào được thực hiện để điều tra tác động của mirabegron đối với sản xuất sữa mẹ ở người, sự hiện diện của nó trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Không nên dùng Betmiga trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có tác dụng liên quan đến điều trị mirabegron đối với khả năng sinh sản được quan sát thấy ở động vật (xem phần 5.3). Ảnh hưởng của mirabegron đối với khả năng sinh sản của con người vẫn chưa được xác định.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Betmiga không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn của Betmiga đã được đánh giá ở 8.433 bệnh nhân OAB, trong đó 5.648 bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều mirabegron trong giai đoạn 2/3 của chương trình lâm sàng, và 622 bệnh nhân đã dùng Betmiga trong ít nhất 1 năm (365 ngày). Trong ba nghiên cứu mù đôi, mù đôi, đối chứng với giả dược, kéo dài 12 tuần ở giai đoạn 3, 88% bệnh nhân đã hoàn thành điều trị với Betmiga và 4% đã ngừng điều trị do các tác dụng phụ. Hầu hết các phản ứng là ở mức độ nhẹ đến trung bình.
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Betmiga 50 mg trong ba nghiên cứu mù đôi, mù đôi, đối chứng với giả dược, kéo dài 12 tuần là nhịp tim nhanh và nhiễm trùng đường tiết niệu. Tần suất nhịp tim nhanh là 1,2% ở những bệnh nhân dùng Betmiga 50 mg. Nhịp tim nhanh gây ngừng điều trị ở 0,1% bệnh nhân dùng Betmiga 50 mg. Tần suất nhiễm trùng đường tiết niệu là 2,9% ở những bệnh nhân dùng Betmiga 50 mg. Nhiễm trùng đường tiết niệu không gây ra việc ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào đã dùng Betmiga 50 mg. Các phản ứng có hại nghiêm trọng bao gồm rung nhĩ (0,2%).
Các phản ứng có hại được quan sát trong một nghiên cứu kéo dài 1 năm (dài hạn) hoạt chất (chất đối kháng muscarinic) về loại và mức độ nghiêm trọng tương tự như những phản ứng được quan sát thấy trong ba nghiên cứu giai đoạn 3 mù đôi có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần.
Bảng phản ứng có hại
Bảng dưới đây liệt kê các phản ứng bất lợi được quan sát thấy trong ba nghiên cứu giai đoạn 3, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần.
Tần suất của các phản ứng có hại được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Trong cùng một nhóm tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
* quan sát được trong trải nghiệm hậu tiếp thị
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Mirabegron đã được sử dụng cho những người tình nguyện khỏe mạnh với liều duy nhất lên đến 400 mg. Ở liều này, các tác dụng ngoại ý được ghi nhận bao gồm đánh trống ngực (1 trong số 6 đối tượng) và tăng mạch trên 100 nhịp mỗi phút (bpm) (3 trong số 6 đối tượng). Nhiều liều mirabegron lên đến 300 mg mỗi ngày trong 10 ngày cho thấy sự gia tăng mạch và huyết áp tâm thu khi dùng cho người tình nguyện khỏe mạnh.
Điều trị quá liều nên điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Trong trường hợp quá liều, nên theo dõi mạch, huyết áp và điện tâm đồ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc tiết niệu, thuốc co thắt tiết niệu. Mã ATC: G04BD12.
Cơ chế hoạt động
Mirabegron là một chất chủ vận mạnh và có chọn lọc của thụ thể adrenergic beta 3. Mirabegron làm giãn cơ trơn bàng quang ở mô chuột và người cô lập, làm tăng nồng độ cyclic adenosine monophosphate (cAMP) trong mô bàng quang của chuột và cho thấy tác dụng thư giãn trên bàng quang trong các mô hình bàng quang tiết niệu của chuột.
Mirabegron tăng thể tích trung bình cho mỗi lần đi tiểu và giảm tần suất các cơn co thắt không dẫn đến hiện tượng đi tiểu, mà không ảnh hưởng đến áp lực tạo hơi hoặc nước tiểu tồn đọng ở các mô hình bàng quang hoạt động quá mức của chuột. Trong mô hình khỉ, mirabegron đã chứng minh giảm tần suất đi tiểu Những kết quả này chỉ ra rằng mirabegron được cải thiện chức năng dự trữ nước tiểu bằng cách kích thích thụ thể beta 3 adrenergic trong bàng quang.
Trong giai đoạn tích tụ, tức là khi nước tiểu tích tụ trong bàng quang, kích thích các dây thần kinh giao cảm là phổ biến. Noradrenaline được giải phóng từ các đầu dây thần kinh, quyết định phần lớn sự hoạt hóa của các thụ thể beta-adrenergic của cơ bàng quang, và do đó làm thư giãn cơ trơn của bàng quang. Trong giai đoạn làm rỗng, bàng quang chủ yếu được điều khiển bởi hệ thần kinh phó giao cảm. Acetylcholine, được giải phóng từ các đầu dây thần kinh vùng chậu, kích thích các thụ thể cholinergic M & SUP2; và M & SUP3;, gây ra sự co bóp của bàng quang. Kích hoạt M & SUP2; nó cũng ức chế sự gia tăng cAMP gây ra bởi thụ thể adrenergic beta 3. Do đó, việc kích thích thụ thể adrenergic beta 3. không được can thiệp vào quá trình làm rỗng, như đã xác nhận ở chuột bị tắc nghẽn một phần niệu đạo, trong đó mirabegron làm giảm tần số co thắt. mà không ảnh hưởng đến thể tích nước tiểu mỗi lần đi tiểu, áp suất dẫn lưu hoặc lượng nước tiểu còn lại.
Tác dụng dược lực học
Động lực học
Betmiga với liều 50 mg và 100 mg dùng một lần mỗi ngày trong 12 tuần ở các đối tượng nam có các triệu chứng đường tiết niệu dưới (LUTS) và tắc nghẽn niệu đạo cổ tử cung (BOO) cho thấy không ảnh hưởng đến các thông số u nang và an toàn và dung nạp tốt. Ảnh hưởng của mirabegron đối với tốc độ dòng chảy tối đa và áp suất của máy nghiền ở tốc độ dòng chảy tối đa đã được đánh giá trong một nghiên cứu về niệu động học ở 200 bệnh nhân nam mắc bệnh LUTS và BOO. Sử dụng mirabegron ở liều 50 mg và 100 mg x 1 lần / ngày trong 12 tuần không ảnh hưởng xấu đến tốc độ dòng chảy tối đa hoặc áp suất máy nghiền ở tốc độ dòng chảy tối đa.Trong nghiên cứu này ở bệnh nhân nam mắc LUTS / BOO, sự thay đổi trung bình đã điều chỉnh (SE) từ lúc ban đầu đến khi kết thúc điều trị về thể tích còn lại sau khi làm rỗng (mL) là 0,55, 17,89, 30,77 đối với nhóm giả dược, mirabegron 50 mg và mirabegron 100 mg.
Ảnh hưởng đến khoảng QT
Betmiga ở liều 50 mg và 100 mg không ảnh hưởng đến khoảng QT hiệu chỉnh riêng cho nhịp tim (khoảng QTcI) được đánh giá cho cả giới hoặc toàn bộ nhóm.
Một nghiên cứu kỹ lưỡng về QT (TQT) (n = 164 tình nguyện viên nam khỏe mạnh và n = 153 tình nguyện viên nữ khỏe mạnh với độ tuổi trung bình là 33) đã đánh giá tác dụng của các liều mirabegron uống lặp lại ở liều chỉ định (50 mg một lần mỗi ngày) và hai liều siêu trị liệu (100 mg và 200 mg x 1 lần / ngày) trong khoảng thời gian QTcI. Liều siêu trị liệu tương ứng khoảng 2,6 và 6,5 lần so với liều điều trị. Một liều moxifloxacin 400 mg duy nhất được sử dụng như một đối chứng tích cực. Mỗi mức liều của mirabegron và moxifloxacin được đánh giá trong các nhóm điều trị riêng biệt, cả hai đều có kiểm soát giả dược (thiết kế chéo song song). Đối với các đối tượng nam và nữ đã nhận mirabegron ở liều 50 mg và 100 mg, giới hạn trên của khoảng tin cậy 95%, thử nghiệm một phía, không vượt quá 10 msec tại bất kỳ thời điểm nào đối với sự khác biệt trung bình tối đa liên quan đến thời gian so với giả dược. trong khoảng QTcI. Ở các đối tượng nữ được dùng mirabegron với liều 50 mg, sự khác biệt trung bình so với giả dược về khoảng QTcI ở 5 giờ sau liều là 3,67 msec (giới hạn trên của thử nghiệm một phía khoảng tin cậy 95%, 5,72 msec). Ở các đối tượng nam, sự khác biệt là 2,89 msec (giới hạn trên của khoảng tin cậy 95%, kiểm tra một phía, 4,90 msec). Ở liều 200 mg mirabegron, khoảng QTcI không vượt quá 10 msec bất kỳ lúc nào ở đối tượng nam. , trong khi ở các đối tượng nữ, giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% một phía vượt quá 10 mili giây trong khoảng từ 0,5 đến 6 giờ, với sự khác biệt tối đa so với giả dược ở thời điểm 5 giờ trong đó tác dụng trung bình là 10,42 mili giây (giới hạn trên của độ tin cậy 95% khoảng thời gian, thử nghiệm một phía, 13,44 msec). Kết quả cho QTcF và QTcIf phù hợp với khoảng QTcI.
Trong nghiên cứu TQT này, mirabegron dẫn đến tăng nhịp tim phụ thuộc vào liều lượng trên điện tâm đồ trong phạm vi liều được kiểm tra từ 50 mg đến 200 mg. Chênh lệch trung bình tối đa so với giả dược về nhịp tim dao động từ 6,7 bpm với mirabegron 50. mg ở 17,3 bpm với mirabegron 200 mg ở người khỏe mạnh.
Ảnh hưởng đến mạch và huyết áp ở bệnh nhân OAB
Trong ba giai đoạn 3, nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược, kéo dài 12 tuần ở bệnh nhân OAB (tuổi trung bình: 59 tuổi) nhận Betmiga 50 mg một lần mỗi ngày, đã quan sát thấy sự gia tăng sự khác biệt trung bình so với giả dược khoảng 1 bpm đối với mạch và khoảng 1 mmHg trở xuống đối với huyết áp tâm thu / huyết áp tâm trương (HATT / HATTr). Những thay đổi về mạch và huyết áp có thể hồi phục khi ngừng điều trị.
Ảnh hưởng đến nhãn áp (IOP)
Mirabegron 100 mg dùng một lần mỗi ngày cho thấy không tăng IOP ở những người khỏe mạnh sau 56 ngày điều trị. Trong một nghiên cứu giai đoạn 1 đánh giá tác dụng của Betmiga đối với IOP bằng phương pháp đo nhiệt độ tán thưởng Goldmann ở 310 đối tượng khỏe mạnh, liều 100 mg mirabegron không thua kém giả dược đối với điểm kết thúc điều trị chính là sự khác biệt về thay đổi trung bình từ ban đầu đến ngày 56. / chủ đề IOP; giới hạn trên của khoảng tin cậy 95%, thử nghiệm hai mặt về sự khác biệt điều trị giữa mirabegron 100 mg và giả dược là 0,3 mmHg.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả của Betmiga được đánh giá trong ba nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, trong 12 tuần Pha 3 để điều trị hội chứng bàng quang hoạt động quá mức liên quan đến các triệu chứng tiểu gấp và tần suất có hoặc không có tiểu không kiểm soát, bao gồm cả nữ (72%) và bệnh nhân nam (28%) với tuổi trung bình là 59 tuổi (độ tuổi: 18-95 tuổi). Dân số nghiên cứu bao gồm khoảng 48% bệnh nhân trước đó không điều trị bằng thuốc antimuscarinic và khoảng 52% bệnh nhân trước đó đã điều trị bằng thuốc antimuscarinics. Trong một nghiên cứu, 495 bệnh nhân nhận được một loại thuốc kiểm soát tích cực (công thức giải phóng kéo dài tolterodine).
Các tiêu chí về hiệu quả đồng chính bao gồm: thay đổi so với ban đầu về số lần tiểu không kiểm soát trung bình trong 24 giờ khi kết thúc điều trị; thay đổi từ lúc ban đầu đến khi kết thúc điều trị về số lần giảm thiểu trung bình mỗi 24 giờ dựa trên nhật ký giảm thiểu hoàn chỉnh trong 3 ngày. Mirabegron cho thấy những cải thiện có ý nghĩa thống kê so với giả dược đối với cả điểm cuối đồng chính cũng như điểm cuối phụ (xem Bảng 1 và 2) .
Bảng 1: Các tiêu chí đồng hiệu quả chính và phụ được chọn khi kết thúc điều trị cho các nghiên cứu thống nhất
Các nghiên cứu thống nhất bao gồm các nghiên cứu 046 (EU / Australia), 047 (Bắc Mỹ [NA]) và 074 (EU / NA).
† Bình phương nhỏ nhất có nghĩa là được điều chỉnh cho đường cơ sở, giới tính và nghiên cứu.
* Cao hơn có ý nghĩa thống kê so với giả dược ở mức 0,05 mà không có hiệu chỉnh đa hiệu.
# Cao hơn đáng kể về mặt thống kê so với giả dược ở mức hiệu chỉnh đa hiệu 0,05.
FAS: Tập hợp phân tích đầy đủ, tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên nhận được ít nhất 1 liều thuốc nghiên cứu trong tình trạng mù đôi và với phép đo giảm thiểu trong nhật ký cơ bản và ít nhất 1 nhật ký thăm khám sau cơ sở có đo giảm thiểu.
FAS-I: Phân nhóm của FAS có ít nhất 1 lần tiểu không kiểm soát trong nhật ký lúc ban đầu.
CI: Khoảng tin cậy
Bảng 2: Các tiêu chí đồng hiệu quả chính và phụ được chọn khi kết thúc điều trị cho các nghiên cứu 046, 047 và 074
† Hình vuông nhỏ nhất có nghĩa là được điều chỉnh cho đường cơ sở, giới tính và khu vực địa lý.
* Cao hơn có ý nghĩa thống kê so với giả dược ở mức 0,05 mà không có hiệu chỉnh đa hiệu.
# Cao hơn đáng kể về mặt thống kê so với giả dược ở mức hiệu chỉnh đa hiệu 0,05.
‡ Theo quan điểm thống kê, sự vượt trội không đáng kể so với giả dược ở mức hiệu chỉnh đa hiệu 0,05.
FAS: Tập hợp phân tích đầy đủ, tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên nhận được ít nhất 1 liều thuốc nghiên cứu trong nhật ký mù đôi và giảm thiểu tại thời điểm ban đầu và ít nhất 1 nhật ký thăm khám sau cơ sở có tính toán giảm thiểu.
FAS-I: Phân nhóm của FAS có ít nhất 1 lần tiểu không kiểm soát trong nhật ký lúc ban đầu.
Betmiga 50 mg dùng một lần mỗi ngày có hiệu quả khi phát hiện lần đầu tiên ở tuần thứ 4, và hiệu quả được duy trì trong suốt thời gian điều trị 12 tuần. Một nghiên cứu đối chứng hoạt động ngẫu nhiên dài hạn đã chứng minh rằng hiệu quả được duy trì trong suốt thời gian điều trị 1 năm.
Cải thiện chủ quan các thông số chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe
Trong ba giai đoạn 3, nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược, kéo dài 12 tuần, điều trị các triệu chứng OAB bằng mirabegron dùng một lần mỗi ngày dẫn đến cải thiện có ý nghĩa thống kê so với giả dược về các thông số chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe sau: điều trị và khó chịu của các triệu chứng.
Hiệu quả ở những bệnh nhân đã hoặc chưa từng trải qua liệu pháp antimuscarinic để điều trị OAB
Hiệu quả đã được chứng minh ở những bệnh nhân đang điều trị và trước đó không được điều trị bằng thuốc antimuscarinic để điều trị OAB. Mirabegron cũng đã được chứng minh là có hiệu quả ở những bệnh nhân trước đó đã ngừng điều trị bằng liệu pháp antimuscarinic để điều trị OAB do không đủ hiệu quả (xem Bảng 3).
Bảng 3: Kết quả đồng thời về hiệu quả đối với những bệnh nhân trước đây được điều trị bằng thuốc antimuscarinic để điều trị OAB
Các nghiên cứu thống nhất bao gồm các nghiên cứu 046 (EU / Australia), 047 (Bắc Mỹ [NA]) và 074 (EU / NA).
† Bình phương tối thiểu có nghĩa là đã điều chỉnh cho đường cơ sở, giới tính, nghiên cứu, phân nhóm, phân nhóm tương tác điều trị cho Nghiên cứu gộp và bình phương nhỏ nhất có nghĩa là đã hiệu chỉnh cho đường cơ sở, giới tính và vùng địa lý, phân nhóm, phân nhóm tương tác điều trị cho nghiên cứu 046.
FAS: Tập hợp phân tích đầy đủ, tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên nhận được ít nhất 1 liều thuốc nghiên cứu trong nhật ký mù đôi và giảm thiểu tại thời điểm ban đầu và ít nhất 1 nhật ký thăm khám sau cơ sở có đo lường giảm thiểu.
FAS-I: Phân nhóm của FAS có ít nhất 1 lần tiểu không kiểm soát trong nhật ký lúc ban đầu.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Betmiga ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em trong các chỉ định "Điều trị hội chứng bàng quang hoạt động quá mức vô căn" và "Điều trị" hoạt động quá mức do thần kinh gây ra "(xem phần 4.2 về thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh, mirabegron được hấp thu để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) trong khoảng từ 3 đến 4 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối tăng từ 29% ở liều 25 mg lên 35% ở liều 50 mg. Cmax và AUC trung bình tăng hơn liều tương ứng với phạm vi liều. Trong tổng dân số nam và nữ, liều mirabegron tăng gấp 2 lần, từ 50 mg lên 100 mg, dẫn đến tăng Cmax và AUCtau khoảng 2,9 và 2,6 lần tương ứng, trong khi tăng 4 lần liều mirabegron, từ 50 mg lên 200 mg, dẫn đến tăng Cmax và AUCtau khoảng 8,4 và 6,5 lần. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 7 ngày sau khi dùng mirabegron một lần mỗi ngày. Sau khi dùng liều một lần mỗi ngày, mức độ tiếp xúc trong huyết tương của mirabegron ở trạng thái ổn định gần gấp đôi so với khi dùng liều duy nhất.
Ảnh hưởng của thức ăn đến sự hấp thụ
Sử dụng đồng thời viên nén 50 mg và bữa ăn giàu chất béo làm giảm mirabegron Cmax và AUC tương ứng là 45% và 17%. Một bữa ăn ít chất béo làm giảm mirabegron Cmax và AUC xuống 75% và 51%, tương ứng. Trong các nghiên cứu ở giai đoạn 3, mirabegron được dùng cùng hoặc không với thức ăn, được chứng minh là an toàn và hiệu quả. Do đó, Mirabegron có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn ở liều khuyến cáo.
Phân bổ
Mirabegron được phân phối rộng rãi. Khối lượng phân phối tại trạng thái ổn định (Vss) xấp xỉ 1670 L. Mirabegron liên kết (khoảng 71%) với protein huyết tương của người và thể hiện ái lực vừa phải với albumin và alpha-1 acid glycoprotein. Mirabegron được phân bố trong hồng cầu. trong ống nghiệm của 14C-mirabegron cao hơn xấp xỉ 2 lần so với trong huyết tương.
Chuyển đổi sinh học
Mirabegron được chuyển hóa thông qua nhiều con đường liên quan đến quá trình phân giải, oxy hóa, glucuronid hóa (trực tiếp) và thủy phân amide. Mirabegron là thành phần lưu hành chính sau khi dùng một liều duy nhất 14C-mirabegron. Hai chất chuyển hóa chính đã được quan sát thấy trong huyết tương người; cả hai đều là glucuronid pha 2 lần lượt chiếm 16% và 11% tổng lượng phơi nhiễm. Các chất chuyển hóa này không có hoạt tính dược lý.
Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm, dường như mirabegron không ức chế sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được đồng quản lý bởi các enzym cytochrom P450: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2E1 vì mirabegron không ức chế hoạt động của các enzym này ở nồng độ không thể phát hiện được trên lâm sàng o CYP3A dự kiến sẽ không gây ức chế đáng kể về mặt lâm sàng đối với các chất vận chuyển thuốc qua trung gian OCT.
Mặc dù các nghiên cứu trong ống nghiệm gợi ý vai trò của CYP2D6 và CYP3A4 trong chuyển hóa oxy hóa của mirabegron, kết quả in vivo chỉ ra rằng các isoenzyme này đóng một vai trò hạn chế trong việc loại bỏ tổng thể. trong ống nghiệm và ex vivo cho thấy sự tham gia của butyrylcholinesterase, UGT và có thể là alcohol dehydrogenase (ADH) trong chuyển hóa của mirabegron, ngoài CYP3A4 và CYP2D6.
Đa hình CYP2D6
Ở những đối tượng khỏe mạnh là những người chuyển hóa kém về mặt di truyền của chất nền CYP2D6 (được sử dụng để thay thế cho sự ức chế CYP2D6), Cmax và AUCinf trung bình của một liều 160 mg duy nhất của công thức mirabegron IR cao hơn 14% và 19% so với những người chuyển hóa mạnh, chỉ ra rằng tính đa hình di truyền CYP2D6 có tác động tối thiểu đến mức phơi nhiễm trung bình trong huyết tương với mirabegron. Tương tác của mirabegron với một chất ức chế CYP2D6 đã biết là không thể dự đoán được và chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều đối với mirabegron khi dùng chung với chất ức chế CYP2D6 hoặc ở những bệnh nhân chuyển hóa kém CYP2D6.
Loại bỏ
Tổng độ thanh thải cơ thể (CLtot) của huyết tương là khoảng 57 L / h. Thời gian bán thải cuối cùng (t½) là khoảng 50 giờ. Độ thanh thải của thận (CLR) là khoảng 13 L / h, tương ứng với gần 25% CLtot. Thải trừ mirabegron ở thận xảy ra chủ yếu thông qua bài tiết tích cực ở ống thận cùng với quá trình lọc ở cầu thận.Bài tiết mirabegron không thay đổi trong nước tiểu phụ thuộc vào liều lượng và dao động từ khoảng 6,0% sau liều hàng ngày 25 mg đến 12,2% sau khi dùng liều hàng ngày 100 mg. Sau khi dùng 160 mg mirabegron 14C ở người tình nguyện khỏe mạnh, khoảng 55% máy phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và 34% trong phân. Mirabegron không thay đổi chiếm khoảng 45% hoạt độ phóng xạ nước tiểu, cho thấy sự hiện diện của các chất chuyển hóa. Mirabegron không thay đổi chiếm phần lớn hoạt độ phóng xạ trong phân.
Tuổi
Cmax và AUC của mirabegron và các chất chuyển hóa của nó sau khi uống nhiều lần ở người tình nguyện cao tuổi (≥ 65 tuổi) tương tự như ở người tình nguyện trẻ hơn (18-45 tuổi).
Tình dục
Cmax và AUC ở nữ cao hơn ở nữ khoảng 40-50% so với nam, sự khác biệt về Cmax và AUC theo giới tính là do sự khác biệt về trọng lượng cơ thể và sinh khả dụng.
Cuộc đua
Dược động học của mirabegron không bị ảnh hưởng bởi chủng tộc.
Suy thận
Sau khi dùng một liều Betmiga 100 mg duy nhất ở người tình nguyện bị suy thận nhẹ (eGFR 60 đến 89 mL / phút / 1,73 m2 theo ước tính trong nghiên cứu Thay đổi chế độ ăn trong bệnh thận (MDRD)), Cmax và AUC trung bình của mirabegron là
tăng lần lượt 6% và 31% so với người tình nguyện có chức năng thận bình thường. Ở những người tình nguyện bị suy thận trung bình (eGFR-MDRD 30 đến 59 mL / phút / 1,73 m2), Cmax và AUC tăng lần lượt là 23% và 66%. Ở những người tình nguyện bị suy thận nặng (eGFR-MDRD 15 đến 29 mL / phút / 1,73 m2), Cmax và AUC trung bình lần lượt cao hơn 92% và 118%. Mirabegron chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (GFR 2 hoặc bệnh nhân cần chạy thận nhân tạo).
Suy gan
Sau khi dùng một liều Betmiga 100 mg duy nhất ở người tình nguyện bị suy gan nhẹ (Child-Pugh Class A), Cmax và AUC trung bình của mirabegron tăng tương ứng là 9% và 19% so với người tình nguyện có chức năng gan bình thường. với suy gan trung bình (Child-Pugh Class B), Cmax và AUC trung bình lần lượt cao hơn 175% và 65%. Mirabegron chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã xác định các cơ quan đích độc tính tương thích với các quan sát lâm sàng. Ở chuột, người ta quan sát thấy sự gia tăng thoáng qua men gan và thay đổi tế bào gan (hoại tử và giảm các hạt glycogen). Sự gia tăng nhịp tim đã được quan sát thấy ở chuột cũng như thỏ, chó và khỉ. Các nghiên cứu về độc tính gen và khả năng gây ung thư không cho thấy khả năng gây độc gen hoặc gây ung thư in vivo.
Ở liều sublethal (gấp 19 lần liều tương đương được khuyến cáo tối đa ở người, liều tối đa được khuyến cáo ở người là MHRD), không quan sát thấy suy giảm khả năng sinh sản. Bệnh to tim) ở mức phơi nhiễm toàn thân cao hơn 36 lần so với liều được quan sát ở MHRD. Hơn nữa, dị tật phổi (không có phụ kiện thùy phổi) và sự gia tăng mất khả năng cấy ghép được quan sát thấy ở thỏ khi phơi nhiễm toàn thân cao hơn 14 lần so với ở "MHRD, trong khi các tác động có thể đảo ngược đối với quá trình hóa thạch (xương sườn gợn sóng, chậm quá trình hóa học, giảm số lượng các phân đoạn hóa lỏng ở xương ức, xương rồng hoặc cổ chân) đã được ghi nhận trong chuột ở mức phơi nhiễm toàn thân cao hơn 22 lần so với MHRD. Độc tính trên phôi thai được phát hiện ở liều lượng liên quan đến độc tính đối với mẹ. Các dị tật tim mạch được quan sát thấy ở thỏ được chứng minh là do sự hoạt hóa của thụ thể beta 1 adrenergic.
Các nghiên cứu dược động học với mirabegron được đánh dấu phóng xạ đã chỉ ra rằng hợp chất gốc và / hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa chuột ở mức xấp xỉ 1,7 lần so với nồng độ trong huyết tương ở 4 giờ sau khi dùng liều (xem phần 4.6).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Macrogol
Hydroxypropylcellulose
Butylhydroxytoluene
Chất Magiê Stearate
lớp áo
Hypromellose
Macrogol
Oxit sắt màu vàng (E172)
Ôxít sắt đỏ (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
Hạn sử dụng sau khi mở nắp chai đầu tiên: 6 tháng
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Alu-alu vỉ trong thùng carton chứa 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 hoặc 200 viên.
Chai HDPE có nắp polypropylene (PP) chống trẻ em và chất hút ẩm silica gel chứa 90 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
nước Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/12/809 /001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU / 1/12/809/015
042647154
EU / 1/12/809/016
042647166
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 20 tháng 12 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 11 năm 2014
