Sandimmun Neoral - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng

Thành phần hoạt tính: Cyclosporine

Sandimmun Neoral viên nang mềm 10 mg
Sandimmun Neoral viên nang mềm 25 mg
Viên nang mềm Sandimmun Neoral 50 mg
Viên nang mềm Sandimmun Neoral 100 mg

Tại sao Sandimmun Neoral được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Sandimmun Neoral là gì

Tên thuốc là Sandimmun Neoral. Chứa thành phần hoạt chất cyclosporine. Ciclosporin thuộc về một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế miễn dịch. Những loại thuốc này được sử dụng để làm giảm các phản ứng miễn dịch của cơ thể.

Sandimmun Neoral được sử dụng để làm gì và Sandimmun Neoral hoạt động như thế nào

• Nếu bạn đã được cấy ghép nội tạng, tủy xương hoặc cấy ghép tế bào gốc, chức năng của Sandimmun Neoral là kiểm soát hệ thống miễn dịch của cơ thể. Sandimmun Neoral ngăn chặn việc đào thải các cơ quan được cấy ghép bằng cách ngăn chặn sự phát triển của một số tế bào thường tấn công mô được cấy ghép.
• Nếu bạn mắc bệnh tự miễn dịch, trong đó phản ứng miễn dịch của cơ thể tấn công các tế bào của cơ thể, Sandimmun Neoral sẽ ngăn chặn phản ứng miễn dịch. Các bệnh này bao gồm các vấn đề về mắt gây nguy hiểm cho thị lực (viêm màng bồ đào nội sinh, bao gồm cả viêm màng bồ đào Behçet), các trường hợp nghiêm trọng của một số tình trạng da nhất định (viêm da dị ứng hoặc bệnh chàm và bệnh vẩy nến), viêm khớp dạng thấp nghiêm trọng và bệnh thận được gọi là hội chứng thận hư.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sandimmun Neoral

Không dùng Sandimmun Neoral:

• nếu bạn bị dị ứng với cyclosporine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
• với các sản phẩm có chứa Hypericum perforatum (St. John's wort). - với các loại thuốc có chứa dabigatran etexilate (được sử dụng để tránh đông máu sau phẫu thuật) hoặc bosentan và aliskiren (được sử dụng để giảm huyết áp cao).

Không dùng Sandimmun Neoral và nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ trước khi dùng Sandimmun Neoral.

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Sandimmun Neoral

Nếu bạn đang dùng Sandimmun Neoral sau khi cấy ghép, thuốc sẽ chỉ được kê đơn cho bạn bởi bác sĩ có kinh nghiệm về cấy ghép và / hoặc các bệnh tự miễn dịch.

Cảnh báo trong tờ rơi này có thể khác nhau tùy thuộc vào việc bạn đang dùng thuốc để cấy ghép hay bệnh tự miễn dịch.

Thực hiện theo tất cả các hướng dẫn của bác sĩ một cách cẩn thận. Điều này có thể khác với thông tin chung trong tờ rơi này.

Trước và trong khi điều trị bằng Sandimmun Neoral, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức:

• nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào, chẳng hạn như sốt hoặc đau họng. Sandimmun Neoral ức chế hệ thống miễn dịch và cũng có thể ảnh hưởng đến khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể.
• nếu bạn có vấn đề về gan.
• nếu bạn có vấn đề về thận. Bác sĩ sẽ tiến hành xét nghiệm máu thường xuyên và có thể thay đổi liều lượng nếu cần thiết.
• nếu bạn phát triển huyết áp cao. Bác sĩ sẽ kiểm tra huyết áp của bạn thường xuyên và nếu cần thiết, có thể cho bạn một loại thuốc để giảm huyết áp.
• nếu bạn có lượng magiê thấp trong cơ thể. Bác sĩ có thể kê đơn bổ sung magiê, đặc biệt là ngay sau khi phẫu thuật cấy ghép của bạn.
• nếu bạn có lượng kali cao trong máu.
• nếu bạn bị bệnh gút.
• nếu bạn cần tiêm phòng.

Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn trước hoặc trong khi điều trị bằng Sandimmun Neoral, vui lòng cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và chống nắng

Sandimmun Neoral ức chế hệ thống miễn dịch. Điều này làm tăng nguy cơ phát triển ung thư, đặc biệt là da và hệ thống bạch huyết. Phải hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và tia UV:

• Mặc quần áo bảo hộ thích hợp.
• Thường thoa kem chống nắng có chỉ số bảo vệ cao.

Nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Sandimmun Neoral:

• nếu bạn có hoặc đã có vấn đề về rượu.
• nếu bạn bị động kinh.
• nếu bạn có bất kỳ vấn đề về gan.
• Nếu bạn đang mang thai.
• nếu bạn đang cho con bú.
• nếu thuốc này đang được kê cho trẻ em.

Nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào ở trên (hoặc bạn không chắc chắn), hãy cho bác sĩ biết trước khi dùng Sandimmun Neoral. Điều này là do thuốc này có chứa cồn (xem phần bên dưới "Sandimmun Neoral chứa ethanol").

Theo dõi trong quá trình điều trị với Sandimmun Neoral

Bác sĩ sẽ kiểm tra:

• nồng độ cyclosporine trong máu, đặc biệt nếu bạn đã cấy ghép,
• huyết áp trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên trong quá trình điều trị,
• gan và thận đang hoạt động như thế nào,
• lipid máu (chất béo).

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về cách Sandimmun Neoral hoạt động hoặc tại sao thuốc này được kê đơn cho bạn, hãy hỏi bác sĩ của bạn.

Ngoài ra, nếu bạn đang dùng Sandimmun Neoral cho một bệnh khác ngoài cấy ghép (viêm màng bồ đào giữa hoặc viêm màng bồ đào sau và viêm màng bồ đào Behçet, viêm da dị ứng, viêm khớp dạng thấp nặng hoặc hội chứng thận hư), không dùng Sandimmun Neoral:

• nếu bạn có vấn đề về thận (ngoại trừ hội chứng thận hư).
• nếu bạn bị nhiễm trùng mà không được kiểm soát bằng liệu pháp.
• nếu bạn mắc bất kỳ loại ung thư nào.
• nếu bạn bị huyết áp cao (tăng huyết áp) mà không được kiểm soát bằng liệu pháp.

Nếu các vấn đề với huyết áp cao phát triển trong quá trình điều trị và không thể kiểm soát được, bác sĩ nên ngừng sử dụng Sandimmun Neoral.

Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, không dùng Sandimmun Neoral. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Sandimmun Neoral.

Nếu bạn đang được điều trị viêm màng bồ đào Behçet, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận xem bạn có bất kỳ triệu chứng thần kinh nào không (ví dụ: tăng tính hay quên, thay đổi tính cách theo thời gian, rối loạn tâm thần hoặc tâm trạng, cảm giác nóng ở tay chân, giảm cảm giác ở các chi, cảm giác ngứa ran ở các chi, yếu các chi, rối loạn dáng đi, nhức đầu kèm theo hoặc không kèm theo buồn nôn và nôn, rối loạn thị giác bao gồm cả cử động nhãn cầu bị hạn chế).

Nếu bạn là người cao tuổi và đang được điều trị bệnh vẩy nến hoặc viêm da dị ứng, bác sĩ sẽ theo dõi bạn cẩn thận. Nếu bạn đã được kê đơn Sandimmun Neoral để điều trị bệnh vẩy nến hoặc viêm da dị ứng, bạn không nên tiếp xúc với bức xạ UVB hoặc quang trị liệu trong quá trình điều trị.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Không nên cho trẻ em dùng Sandimmun Neoral vì các bệnh khác ngoài cấy ghép, ngoại trừ trường hợp điều trị hội chứng thận hư.

Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)

Có ít kinh nghiệm với Sandimmun Neoral ở bệnh nhân cao tuổi. Bác sĩ phải kiểm tra xem thận có hoạt động bình thường không. Nếu bạn trên 65 tuổi và bị bệnh vẩy nến hoặc viêm da dị ứng, bạn chỉ nên điều trị bằng Sandimmun Neoral nếu tình trạng bệnh đặc biệt nghiêm trọng.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sandimmun Neoral

Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây trước hoặc trong khi điều trị với Sandimmun Neoral:

• Các loại thuốc có thể ảnh hưởng đến nồng độ kali. Chúng bao gồm các loại thuốc có chứa kali, chất bổ sung kali, thuốc viên đi tiểu (thuốc lợi tiểu) được gọi là thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và một số loại thuốc làm giảm huyết áp.
• Methotrexate. Nó là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư, bệnh vẩy nến nặng và viêm khớp dạng thấp nghiêm trọng.
• Thuốc có thể làm tăng hoặc giảm mức độ cyclosporine (hoạt chất trong Sandimmun Neoral) trong máu. Bác sĩ có thể kiểm tra mức độ cyclosporine trong máu của bạn khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng các loại thuốc khác.
• Các loại thuốc có thể làm tăng mức độ cyclosporine trong máu bao gồm: thuốc kháng sinh (như erythromycin hoặc azithromycin), thuốc chống nấm (voriconazole, itraconazole), thuốc dùng cho các vấn đề về tim hoặc huyết áp cao (diltiazem, nicardipine, verapamil, amiodarone), metoclopramide ( được sử dụng để chống buồn nôn), thuốc tránh thai, danazol (được sử dụng để điều trị các vấn đề kinh nguyệt), thuốc được sử dụng để điều trị bệnh gút (allopurinol), axit cholic và các dẫn xuất (được sử dụng để điều trị sỏi mật), chất ức chế protease được sử dụng để điều trị "HIV, imatinib (được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu hoặc ung thư), colchicine, telaprevir (được sử dụng để điều trị "viêm gan C).
• Các loại thuốc có thể làm giảm mức độ cyclosporine trong máu bao gồm: barbiturat (được sử dụng để thúc đẩy giấc ngủ), một số loại thuốc chống co giật (chẳng hạn như carbamazepine hoặc phenytoin), octreotide (được sử dụng để điều trị chứng to lớn hoặc khối u thần kinh của ruột), thuốc kháng vi khuẩn được sử dụng điều trị bệnh lao, orlistat (được sử dụng để thúc đẩy giảm cân), thuốc thảo dược có chứa St. John's wort, ticlopidine (được sử dụng sau đột quỵ), một số loại thuốc làm giảm huyết áp (bosentan) và terbinafine (một loại thuốc chống nấm được sử dụng để điều trị nhiễm trùng ngón chân và móng tay).
• Thuốc có thể ảnh hưởng đến thận.Chúng bao gồm: thuốc kháng khuẩn (gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin), thuốc chống nấm có chứa amphotericin B, thuốc điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu có chứa trimethoprim, thuốc điều trị ung thư có chứa melphalan, thuốc dùng để giảm lượng axit trong dạ dày (thuốc ức chế tiết axit của loại đối kháng thụ thể H2), tacrolimus, thuốc giảm đau (thuốc chống viêm không steroid như diclofenac), thuốc axit fibric (được sử dụng để giảm lượng chất béo trong máu).
• Nifedipine. Nó được sử dụng để điều trị huyết áp cao và đau tim. Nếu bạn đang dùng nifedipine trong khi dùng cyclosporine, bạn có thể bị sưng nướu răng dày lên xung quanh răng.
• Digoxin (được sử dụng để điều trị các vấn đề về tim), thuốc giảm cholesterol (chất ức chế HMG-CoA reductase còn được gọi là statin), prednisolone, etoposide (được sử dụng để điều trị ung thư), repaglinide (thuốc trị tiểu đường), thuốc ức chế miễn dịch (everolimus, sirolimus), ambrisentan và thuốc điều trị ung thư cụ thể được gọi là anthracyclines (ví dụ như doxorubicin).

Nếu bạn gặp bất kỳ tình trạng nào ở trên (hoặc bạn không chắc chắn), hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết trước khi dùng Sandimmun Neoral.

Sandimmun Neoral với đồ ăn thức uống

Không dùng Sandimmun Neoral với bưởi hoặc nước ép bưởi. Điều này là do chúng có thể ảnh hưởng đến hành động của Sandimmun Neoral.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Hỏi ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về những rủi ro có thể xảy ra khi dùng Sandimmun Neoral trong thời kỳ mang thai.

• Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai. Kinh nghiệm sử dụng Sandimmun Neoral trong thai kỳ còn hạn chế, nói chung không nên dùng Sandimmun Neoral trong thời kỳ mang thai. Nếu cần dùng thuốc này, bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của việc dùng thuốc này trong thai kỳ.
• Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang cho con bú. Không nên cho con bú trong khi điều trị bằng Sandimmun Neoral. Điều này là do hoạt chất cyclosporine đi vào sữa mẹ. Điều này có thể ảnh hưởng đến em bé.

Lái xe và sử dụng máy móc

Sandimmun Neoral có chứa cồn. Điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Sandimmun Neoral chứa ethanol

Sandimmun Neoral chứa khoảng 12,0 vol. Ethanol (rượu). %, tương ứng với tối đa 500 mg mỗi liều được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép. Con số này tương đương với gần 15ml bia hoặc 5ml rượu vang cho mỗi khẩu phần.

Rượu có thể có hại nếu bạn có các vấn đề liên quan đến rượu, động kinh, tổn thương não, các vấn đề về gan hoặc nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú. Nó cũng có thể có hại nếu dùng thuốc cho trẻ em.

Sandimmun Neoral chứa dầu thầu dầu

Sandimmun Neoral chứa dầu thầu dầu có thể gây đau dạ dày và tiêu chảy.

Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Sandimmun Neoral: Định vị

Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Không dùng nhiều hơn liều khuyến cáo.

Liều lượng của thuốc này sẽ được bác sĩ điều chỉnh cẩn thận theo nhu cầu cá nhân của bạn. Quá nhiều thuốc có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của thận. Bạn sẽ được xét nghiệm máu thường xuyên và đến bệnh viện, đặc biệt là sau khi cấy ghép. Điều này sẽ giúp bạn có cơ hội nói chuyện với bác sĩ về cách điều trị và bất kỳ vấn đề nào bạn có thể gặp phải.

Cần bao nhiêu Sandimmun Neoral

Bác sĩ sẽ đưa ra liều lượng chính xác của Sandimmun Neoral cho bạn. Nó phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bạn và lý do bạn dùng thuốc. Bác sĩ cũng sẽ cho bạn biết tần suất dùng thuốc.

• Ở người trưởng thành:

Ghép nội tạng, tủy xương hoặc tế bào gốc

• Tổng liều hàng ngày thường từ 2 mg đến 15 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nó nên được chia thành hai liều.
• Liều cao hơn thường được sử dụng trước và ngay sau khi cấy ghép. Liều thấp hơn được sử dụng khi cơ quan được cấy ghép hoặc tủy xương đã ổn định.
• Bác sĩ sẽ điều chỉnh liều lượng phù hợp với bạn. Để làm điều này, bác sĩ có thể cần làm một số xét nghiệm máu.

Viêm màng bồ đào nội sinh

• Tổng liều hàng ngày thường là từ 5 mg đến 7 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nó nên được chia thành hai liều.

Hội chứng thận hư

• Đối với người lớn, tổng liều hàng ngày thường là 5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nó nên được chia thành hai liều. Ở những bệnh nhân có vấn đề về thận, liều khởi đầu dùng mỗi ngày không được vượt quá 2,5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.

Viêm khớp dạng thấp nặng

• Tổng liều hàng ngày thường là từ 3 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể và 5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nó nên được chia thành hai liều.

Bệnh vẩy nến và viêm da dị ứng

• Tổng liều hàng ngày thường là từ 2,5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể và 5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nó nên được chia thành hai liều.

• Còn bé:

Hội chứng thận hư

• Đối với trẻ em, tổng liều hàng ngày thường là 6 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nó nên được chia thành hai liều. Ở những bệnh nhân có vấn đề về thận, liều khởi đầu dùng mỗi ngày không được vượt quá 2,5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.

Hãy tuân thủ chính xác hướng dẫn của bác sĩ và không bao giờ tự thay đổi liều lượng, ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe.

Chuyển từ Sandimmun sang Sandimmun Neoral

Bạn có thể đã dùng một loại thuốc khác có tên là viên nang gelatin mềm Sandimmun hoặc dung dịch uống Sandimmun. Bác sĩ của bạn có thể quyết định chuyển sang loại thuốc này, dung dịch uống Sandimmun Neoral.

• Tất cả những loại thuốc này đều chứa thành phần hoạt chất là cyclosporine.
• So với Sandimmun, Sandimmun Neoral là một công thức cải tiến, khác biệt của cyclosporin. Với Sandimmun Neoral cyclosporine được hấp thu vào máu tốt hơn và sự hấp thu ít bị ảnh hưởng khi dùng thuốc với thức ăn. Điều này có nghĩa là nồng độ cyclosporine trong máu sẽ không đổi với Sandimmun Neoral hơn so với Sandimmun.

Nếu bác sĩ thay đổi thuốc của bạn từ Sandimmun sang Sandimmun Neoral:

• Đừng quay lại dùng Sandimmun trừ khi bác sĩ yêu cầu.
• Sau khi chuyển từ Sandimmun sang Sandimmun Neoral, bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ hơn trong một thời gian ngắn. Điều này là do sự thay đổi cách cyclosporine được hấp thụ vào máu. Bác sĩ sẽ đảm bảo rằng bạn dùng đúng liều lượng cho nhu cầu cá nhân.
• Nó có thể gặp một số tác dụng không mong muốn. Nếu điều này xảy ra, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Có thể cần phải giảm liều. Đừng bao giờ tự giảm liều, trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Nếu bác sĩ chuyển bạn từ một công thức đường uống của cyclosporin sang một công thức khác

Sau khi chuyển từ một công thức đường uống của cyclosporin sang một công thức khác:

• Bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ hơn trong một thời gian ngắn.
• Nó có thể gặp một số tác dụng không mong muốn. Nếu điều này xảy ra, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Liều của bạn có thể cần được điều chỉnh. Không bao giờ tự ý thay đổi liều lượng thuốc trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Khi nào dùng Sandimmun Neoral

Hãy dùng Sandimmun Neoral vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Điều này rất quan trọng nếu bạn đã cấy ghép.

Cách dùng Sandimmun Neoral

Liều hàng ngày nên được chia làm 2 lần.

Lấy viên nang ra khỏi vỉ. Nuốt toàn bộ viên nang với nước.

Dùng Sandimmun Neoral trong bao lâu

Bác sĩ sẽ cho bạn biết để dùng Sandimmun Neoral trong bao lâu. Điều này phụ thuộc vào việc bạn đang dùng thuốc sau khi cấy ghép hay để điều trị tình trạng da nghiêm trọng, viêm khớp dạng thấp, viêm màng bồ đào hoặc hội chứng thận hư. Đối với phát ban nặng, thời gian điều trị thường là 8 tuần.

Tiếp tục dùng Sandimmun Neoral cho đến khi bác sĩ yêu cầu.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc dùng Sandimmun Neoral trong bao lâu, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Sandimmun Neoral

Nếu bạn dùng nhiều Sandimmun Neoral hơn mức cần thiết

Nếu bạn vô tình uống quá nhiều thuốc, hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất, bạn có thể cần được chăm sóc y tế.

Nếu bạn quên dùng Sandimmun Neoral

• Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và sau đó tiếp tục như trước.
• Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Nếu bạn ngừng dùng Sandimmun Neoral

Đừng ngừng dùng Sandimmun Neoral trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Tiếp tục dùng Sandimmun Neoral ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe. Ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral có thể làm tăng nguy cơ đào thải cơ quan đã được cấy ghép cho bạn.

Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sandimmun Neoral là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây:

• Giống như các loại thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch, cyclosporine có thể ảnh hưởng đến khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể và có thể gây ra các khối u hoặc các bệnh ung thư khác, đặc biệt là da. Dấu hiệu nhiễm trùng có thể là sốt hoặc đau họng.
• Suy giảm thị lực, mất khả năng phối hợp, lúng túng, mất trí nhớ, khó nói hoặc hiểu những gì người khác đang nói và yếu cơ. Đây có thể là dấu hiệu của một bệnh nhiễm trùng não được gọi là bệnh não đa ổ tiến triển.
• Các vấn đề về não với các dấu hiệu như co giật, lú lẫn, cảm thấy mất phương hướng, không phản ứng, thay đổi tính cách, cảm thấy kích động, mất ngủ, thay đổi thị lực, mù, hôn mê, liệt một phần hoặc toàn bộ cơ thể, cứng cổ, mất phối hợp có hoặc không có giọng nói bất thường hoặc chuyển động của mắt.
• Sưng ở sau mắt. Điều này có thể liên quan đến nhìn mờ. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến thị lực do áp lực bên trong đầu tăng lên (tăng áp nội sọ lành tính).
• Các vấn đề về gan và tổn thương có hoặc không có vàng da và mắt, buồn nôn, chán ăn và nước tiểu sẫm màu.
• Các vấn đề về thận có thể làm giảm đáng kể lượng nước tiểu được sản xuất.
• Mức độ thấp của các tế bào hồng cầu hoặc tiểu cầu. Các dấu hiệu bao gồm xanh xao, cảm thấy mệt mỏi, khó thở, nước tiểu sẫm màu (đây là dấu hiệu của sự phá vỡ các tế bào hồng cầu), bầm tím hoặc chảy máu không rõ lý do, cảm thấy bối rối, cảm thấy mất phương hướng, giảm sự tỉnh táo và các vấn đề về thận.

Các tác dụng phụ khác bao gồm:

Các tác dụng phụ rất phổ biến: Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người.

• Các vấn đề về thận.
• Huyết áp cao.
• Đau đầu.
• Cơ thể bị kích động mà không thể kiểm soát được. Sự phát triển quá mức của lông trên cơ thể và trên khuôn mặt.
• Mức độ cao của lipid trong máu.

Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra nghiêm trọng, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Các tác dụng phụ thường gặp: Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 100 người.

• Các cuộc tấn công (co giật).
• Vấn đề cuộc sống.
• Lượng đường trong máu cao.
• Sự mệt mỏi.
• Ăn mất ngon.
• Buồn nôn (cảm thấy buồn nôn), nôn mửa, đau bụng, táo bón, tiêu chảy.
• Mọc lông quá mức.
• Nổi mụn, bốc hỏa.
• Sốt.
• Lượng bạch cầu trong máu thấp.
• Cảm thấy tê hoặc ngứa ran.
• Đau cơ, co thắt cơ.
• Loét dạ dày.
• Sự phát triển quá mức của nướu và lớp phủ của răng.
• Nồng độ axit uric hoặc kali trong máu cao, lượng magiê trong máu thấp.

Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra nghiêm trọng, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Tác dụng phụ không phổ biến: Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 1.000 người.

• Các triệu chứng của rối loạn não bao gồm tấn công đột ngột, rối loạn tâm thần, mất ngủ, mất phương hướng, rối loạn thị giác, mất ý thức, cảm giác yếu chân tay, giảm vận động.
• Phát ban.
• Sưng toàn thân.
• Tăng cân.
• Lượng hồng cầu thấp, lượng tiểu cầu trong máu thấp có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra nghiêm trọng, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Tác dụng phụ hiếm gặp: Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 10.000 người.

• Các vấn đề về dây thần kinh với cảm giác tê hoặc ngứa ran ở các ngón tay và ngón chân.
• Viêm tuyến tụy với đau bụng trên nghiêm trọng.
• Yếu cơ, mất sức mạnh của cơ, đau cơ ở chân, tay hoặc ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể.
• Phá hủy các tế bào hồng cầu, dẫn đến các vấn đề về thận với các triệu chứng như sưng mặt, dạ dày, bàn tay và / hoặc bàn chân, giảm lượng nước tiểu, khó thở, đau ngực, co giật, mất ý thức.
• Thay đổi chu kỳ kinh nguyệt, phì đại tuyến vú ở nam giới.

Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra nghiêm trọng, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Tác dụng phụ rất hiếm: Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 100.000 người.

• Sưng sau mắt có thể liên quan đến tăng áp lực trong đầu và rối loạn thị giác. Nếu điều này xảy ra nghiêm trọng, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Các tác dụng không mong muốn khác với tần suất không được biết: Không thể ước tính tần suất từ ​​các dữ liệu có sẵn.

• Các vấn đề về gan nghiêm trọng có và không kèm theo vàng da hoặc mắt, buồn nôn (cảm thấy buồn nôn), chán ăn, nước tiểu sẫm màu, sưng mặt, bàn chân, bàn tay và / hoặc toàn bộ cơ thể.
• Xuất huyết dưới da hoặc các nốt tím, xuất huyết đột ngột không rõ nguyên nhân.
• Đau nửa đầu hoặc đau đầu dữ dội thường kèm theo tình trạng khó chịu (buồn nôn, nôn) và nhạy cảm với ánh sáng.
• Đau ở chân và bàn chân

Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra nghiêm trọng, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.

Các tác dụng phụ bổ sung ở trẻ em và thanh thiếu niên

Không có thêm tác dụng phụ nào được mong đợi ở trẻ em và thanh thiếu niên so với người lớn.

Báo cáo tác dụng phụ Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể trực tiếp báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.

Hết hạn và duy trì

• Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
• Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp.
• Không bảo quản viên nang ở nơi ấm áp (nhiệt độ tối đa 25 ° C).
• Để viên nang trong vỉ. Chỉ lấy viên nang ra khi đến giờ uống thuốc.
• Khi mở vỉ thuốc ra có thể phát hiện ra mùi đặc trưng, ​​điều này là bình thường và không ảnh hưởng đến công dụng của thuốc.
• Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Sandimmun Neoral chứa những gì

• Các thành phần hoạt chất là cyclosporine. Mỗi viên nang chứa 10 mg cyclosporin.
• Các thành phần khác là:

Nội dung viên nang: alpha-tocopherol, ethanol tuyệt đối, propylene glycol, dầu ngô monodi-triglyceride, macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu polyoxyl hydro hóa.

Vỏ nang: titanium dioxide (E 171), glycerol 85%, propylene glycol, gelatin.

Ấn tượng: axit carminic (E 120).

• Các thành phần hoạt chất là cyclosporine. Mỗi viên nang chứa 25 mg cyclosporin.
• Các thành phần khác là:

Nội dung viên nang: alpha-tocopherol, ethanol tuyệt đối, propylene glycol, dầu ngô monodi-triglyceride, macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu polyoxyl hydro hóa.

Vỏ nang: oxit sắt đen (E172), titanium dioxide (E171), glycerol 85%, propylene glycol, gelatin.

Ấn tượng: axit carminic (E 120).

• Các thành phần hoạt chất là cyclosporine. Mỗi viên nang chứa 50 mg cyclosporin.
• Các thành phần khác là:

Nội dung viên nang: alpha-tocopherol, ethanol tuyệt đối, propylene glycol, dầu ngô monodi-triglyceride, macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu polyoxyl hydro hóa.

Vỏ nang: titanium dioxide (E 171), glycerol 85%, propylene glycol, gelatin.

Ấn tượng: axit carminic (E 120).

• Các thành phần hoạt chất là cyclosporine. Mỗi viên nang chứa 100 mg cyclosporin.
• Các thành phần khác là:

Nội dung viên nang: alpha-tocopherol, ethanol tuyệt đối, propylene glycol, dầu ngô monodi-triglyceride, macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu polyoxyl hydro hóa.

Vỏ nang: oxit sắt đen (E172), titanium dioxide (E171), glycerol 85%, propylene glycol, gelatin.

Ấn tượng: axit carminic (E 120).

Mô tả Sandimmun Neoral trông như thế nào và nội dung của gói

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 10 mg có hình bầu dục màu vàng-trắng và in chữ "NVR 10" màu đỏ.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 25 mg có hình bầu dục màu xanh xám và in chữ "NVR 25mg" màu đỏ.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 50 mg có màu vàng-trắng kéo dài và in chữ "NVR 50mg" màu đỏ.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 100 mg có màu xám xanh kéo dài và in chữ "NVR 100mg" màu đỏ.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Sandimmun Neoral có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác04.6 Mang thai và cho con bú04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc04.8 Tác dụng không mong muốn04.9 Quá liều05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC05.1 Đặc tính dược lực học05.2 Đặc tính dược động học05.3 Dữ liệu lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng để bảo quản 06.5 Bản chất của bao bì ngay và nội dung bên trong bao bì 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 NGƯỜI GIỮ TẤT CẢ SỰ CHO PHÉP "ĐẶT TRÊN THỊ TRƯỜNG08.0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN" ĐẶT TRÊN THỊ TRƯỜNG09.0 NGÀY LÀM PR ỦY QUYỀN HOẶC GIA HẠN QUYỀN TÁC GIẢ CỦA IMA 10.0 NGÀY XÉT DUYỆT VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, ĐẦY ĐỦ DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHỔ BIẾN, BỔ SUNG HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG CỦA HỆ THỐNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

SANDIMMUN VỐN MỀM MỀM GẦN

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Mỗi viên nang chứa 10 mg cyclosporin.

Tá dược có tác dụng đã biết:

Ethanol: 10 mg / viên.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral chứa 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).

Propylene Glycol: 10 mg / viên.

Macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu polyoxyl-40 hydro hóa: 40,5 mg / viên.

Mỗi viên nang chứa 25 mg cyclosporin.

Tá dược có tác dụng đã biết:

Ethanol: 25 mg / viên.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral chứa 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).

Propylene Glycol: 25mg / viên.

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 dầu thầu dầu hydro hóa: 101,25 mg / viên.

Mỗi viên nang chứa 50 mg cyclosporin.

Tá dược có tác dụng đã biết:

Ethanol: 50 mg / viên.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral chứa 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).

Propylene Glycol: 50mg / viên.

Macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu hydro hóa polyoxyl-40: 202,5 ​​mg / viên.

Mỗi viên nang chứa 100 mg cyclosporin.

Tá dược có tác dụng đã biết:

Ethanol: 100 mg / viên.

Viên nang mềm Sandimmun Neoral chứa 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).

Propylene Glycol: 100mg / viên.

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 dầu thầu dầu hydro hóa: 405,0 mg / viên.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Viên nang mềm.

Viên nang gelatin mềm, hình bầu dục, màu trắng vàng, in chữ "NVR 10" màu đỏ.

Viên nang gelatin mềm hình bầu dục, màu xám xanh, có in chữ "NVR 25 mg" màu đỏ.

Viên nang gelatin mềm, thuôn dài, màu trắng vàng, in chữ "NVR 50 mg" màu đỏ.

Viên nang gelatin mềm, dài màu xám xanh, có in chữ "NVR 100 mg" màu đỏ.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Chỉ định cấy ghép

Cấy ghép nội tạng

Phòng chống thải ghép cơ quan rắn.

Điều trị thải ghép tế bào ở những bệnh nhân đã từng điều trị các liệu pháp ức chế miễn dịch khác.

Cấy ghép tủy xương

Phòng chống đào thải tủy xương dị sinh và cấy ghép tế bào gốc.

Dự phòng hoặc điều trị bệnh ghép vật chủ (GVHD).

Các chỉ định ngoài cấy ghép

Viêm màng bồ đào nội sinh

Điều trị viêm màng bồ đào sau hoặc viêm màng bồ đào không do nhiễm trùng có nguy cơ mất chức năng thị giác nghiêm trọng, ở những bệnh nhân mà các liệu pháp thông thường không có hiệu quả hoặc gây ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận được.

Điều trị viêm màng bồ đào Behçet với các đợt viêm võng mạc lặp đi lặp lại ở những bệnh nhân không có biểu hiện thần kinh.

Hội chứng thận hư

Hội chứng thận hư phụ thuộc steroid và kháng steroid do các bệnh lý cầu thận nguyên phát như bệnh thận thay đổi tối thiểu, xơ cứng cầu thận khu trú và phân đoạn hoặc viêm cầu thận màng.

Sandimmun Neoral có thể được sử dụng để gây ra và duy trì sự thuyên giảm của bệnh. Nó cũng có thể được sử dụng để duy trì sự thuyên giảm do corticosteroid gây ra bằng cách cho phép rút thuốc.

Viêm khớp dạng thấp

Điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động nặng.

Bệnh vẩy nến

Điều trị bệnh vẩy nến nặng ở những bệnh nhân mà liệu pháp thông thường không phù hợp hoặc không hiệu quả.

Viêm da dị ứng

Sandimmun Neoral được chỉ định ở những bệnh nhân bị viêm da dị ứng nặng khi cần điều trị toàn thân.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Liều lượng

Các khoảng liều được báo cáo cho đường uống chỉ nhằm mục đích hướng dẫn.

Liều hàng ngày của Sandimmun Neoral nên được chia thành hai lần chia đều trong ngày. Khuyến cáo rằng Sandimmun Neoral được quản lý theo lịch trình thường xuyên liên quan đến thời gian và liên quan đến bữa ăn.

Sandimmun Neoral chỉ nên được kê đơn bởi hoặc phối hợp chặt chẽ với bác sĩ có kinh nghiệm trong liệu pháp ức chế miễn dịch và / hoặc cấy ghép nội tạng.

Cấy

Ghép tạng rắn

Điều trị bằng Sandimmun Neoral nên bắt đầu trong vòng 12 giờ trước khi phẫu thuật bằng cách dùng liều 10-15 mg / kg chia làm 2 lần, liều này nên được duy trì như một liều hàng ngày trong 1-2 tuần sau khi phẫu thuật và được dần dần giảm theo phác đồ ức chế miễn dịch cục bộ dựa trên nồng độ thuốc trong máu, cho đến khi đạt được liều duy trì khuyến cáo khoảng 2-6 mg / kg chia làm 2 lần.

Khi dùng Sandimmun Neoral cùng với các thuốc ức chế miễn dịch khác (ví dụ như với corticosteroid hoặc là một phần của liệu pháp ba hoặc bốn), có thể sử dụng liều thấp hơn (ví dụ: 3-6 mg / kg chia thành 2 lần để điều trị ban đầu).

Cấy ghép tủy xương

Liều bắt đầu nên được dùng vào ngày trước khi cấy ghép. Trong hầu hết các trường hợp, Sandimmun cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền được ưu tiên cho mục đích này. Liều tiêm tĩnh mạch khuyến cáo là 3-5 mg / kg / ngày. Việc truyền được duy trì ở cùng một mức liều trong thời gian ngay sau cấy ghép không quá 2 tuần, trước khi chuyển sang điều trị duy trì bằng đường uống với Sandimmun Neoral với liều hàng ngày khoảng 12,5 mg / kg trong 2 lần điều trị khúc xạ.

Điều trị duy trì nên được tiếp tục trong ít nhất 3 tháng (và tốt nhất là 6 tháng) trước khi giảm liều dần về 0 trong vòng 1 năm sau khi cấy ghép.

Nếu điều trị ban đầu được thực hiện với Sandimmun Neoral, liều khuyến cáo hàng ngày là 12,5-15 mg / kg chia làm 2 lần, bắt đầu từ ngày trước khi cấy ghép.

Trong trường hợp rối loạn tiêu hóa có thể làm giảm hấp thu thuốc, có thể cần sử dụng Sandimmun Neoral liều cao hơn hoặc sử dụng Sandimmun tiêm tĩnh mạch.

Ở một số bệnh nhân, GVHD có thể phát triển sau khi ngừng điều trị bằng ciclosporin, nhưng thường sẽ nhận được phản ứng thuận lợi khi tiếp tục điều trị. Trong những trường hợp này, nên dùng liều nạp ban đầu 10-12,5 mg / kg, sau đó uống hàng ngày với liều duy trì thích hợp trước đó. Liều thấp của Sandimmun Neoral nên được sử dụng để điều trị GVHD nhẹ mãn tính.

Các chỉ định khác ngoài cấy ghép

Khi Sandimmun Neoral được sử dụng trong các chỉ định đã biết ngoài cấy ghép, cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa chung sau:

Trước khi bắt đầu điều trị, giá trị tiền xử lý của chức năng thận phải được xác định chính xác bằng ít nhất hai lần xác định. Tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR), được tính bằng công thức MDRD, có thể được sử dụng ở người lớn để ước tính chức năng thận và một công thức thích hợp nên được sử dụng để đánh giá eGFR ở bệnh nhân nhi. Vì Sandimmun Neoral có thể làm suy giảm chức năng thận, nên cần đánh giá chức năng thận thường xuyên.Nếu eGFR giảm hơn 25% so với ban đầu trong nhiều lần đo, thì nên giảm liều Sandimmun Neoral từ 25-50%. Nếu eGFR giảm so với ban đầu vượt quá 35%, cần xem xét giảm thêm liều Sandimmun Neoral. Nếu việc giảm liều không có hiệu quả trong việc cải thiện eGFR trong vòng một tháng, nên ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral (xem phần 4.4).

Theo dõi huyết áp thường xuyên là cần thiết.

Việc xác định bilirubin và các thông số đánh giá chức năng gan là cần thiết trước khi bắt đầu điều trị và nên theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị. Nên xác định lipid huyết thanh, kali, magie và acid uric trước khi điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị.

Theo dõi thường xuyên nồng độ cyclosporine trong máu có thể quan trọng trong các chỉ định ngoài cấy ghép, ví dụ. khi Sandimmun Neoral được sử dụng kết hợp với các chất có thể cản trở dược động học của cyclosporin hoặc trong trường hợp có phản ứng lâm sàng bất thường (ví dụ như thiếu hiệu quả hoặc tăng không dung nạp với thuốc dẫn đến rối loạn chức năng thận).

Đường uống là đường đưa thuốc thông thường. Nếu sử dụng cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền, cần đặc biệt chú ý tiêm tĩnh mạch với liều lượng vừa đủ tương ứng với liều dùng đường uống. Nên tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng cyclosporine.

Ngoại trừ những bệnh nhân bị viêm màng bồ đào nội sinh có nguy cơ về thị lực và trẻ em bị hội chứng thận hư, tổng liều hàng ngày không bao giờ được vượt quá 5 mg / kg.

Đối với điều trị duy trì, liều thấp nhất có hiệu quả và dung nạp tốt nên được xác định trên cơ sở cá nhân.

Nên ngừng điều trị Sandimmun Neoral ở những bệnh nhân, trong một khoảng thời gian nhất định (xem thông tin cụ thể bên dưới), không đạt được đáp ứng đầy đủ hoặc có liều hiệu quả không phù hợp với các tiêu chuẩn an toàn điều trị.

Viêm màng bồ đào nội sinh

Để làm thuyên giảm, nên bắt đầu với 5 mg / kg / ngày uống chia làm 2 lần cho đến khi thuyên giảm tình trạng viêm tích cực của màng bồ đào và cải thiện thị lực. Trong trường hợp khó chữa, có thể tăng liều lên 7 mg / kg / ngày trong một khoảng thời gian giới hạn.

Để đạt được sự thuyên giảm ban đầu hoặc để kiểm soát các cơn viêm ở mắt, corticosteroid toàn thân có thể được dùng đồng thời với liều hàng ngày 0,2-0,6 mg / kg prednisone hoặc các corticosteroid khác nếu chỉ dùng Sandimmun Neoral là không đủ để kiểm tra tình hình. Sau 3 tháng, liều lượng corticosteroid có thể được giảm xuống liều thấp nhất có hiệu quả.

Đối với điều trị duy trì, liều lượng nên được giảm dần đến liều thấp nhất có hiệu quả. Trong giai đoạn thuyên giảm, liều không được vượt quá 5 mg / kg / ngày.

Các nguyên nhân nhiễm trùng của viêm màng bồ đào phải được loại trừ trước khi có thể sử dụng thuốc ức chế miễn dịch.

Hội chứng thận hư

Để làm thuyên giảm bệnh, liều khuyến cáo hàng ngày được dùng chia làm 2 lần uống.

Nếu chức năng thận (ngoại trừ protein niệu) bình thường, liều khuyến cáo hàng ngày như sau:

- người lớn: 5 mg / kg

- trẻ em: 6 mg / kg

Ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, liều khởi đầu không được vượt quá 2,5 mg / kg / ngày.

Khuyến cáo sử dụng Sandimmun Neoral kết hợp với corticosteroid đường uống liều thấp nếu tác dụng của riêng Sandimmun Neoral không đạt yêu cầu, đặc biệt ở những bệnh nhân kháng steroid.

Thời gian cải thiện thay đổi từ 3 đến 6 tháng tùy theo loại bệnh cầu thận. Nếu không thấy cải thiện nào sau thời gian này để cải thiện, nên ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral.

Liều dùng nên được điều chỉnh trên cơ sở cá nhân tùy theo hiệu quả (protein niệu) và độ an toàn, nhưng không vượt quá 5 mg / kg / ngày ở người lớn và 6 mg / kg / ngày ở trẻ em.

Đối với điều trị duy trì, liều lượng nên được giảm dần đến liều thấp nhất có hiệu quả.

Viêm khớp dạng thấp

Trong 6 tuần đầu điều trị, liều khuyến cáo là 3 mg / kg / ngày, uống chia thành 2 lần. Nếu tác dụng không đủ, có thể tăng dần liều hàng ngày, trong trường hợp không có vấn đề về dung nạp, nhưng không được vượt quá 5 mg / kg Để đạt được hiệu quả đầy đủ, có thể cần đến 12 tuần điều trị bằng Sandimmun Neoral.

Đối với điều trị duy trì, liều lượng nên được điều chỉnh trên cơ sở cá nhân đến liều thấp nhất có hiệu quả tùy theo khả năng dung nạp.

Sandimmun Neoral có thể được dùng kết hợp với corticosteroid liều thấp và / hoặc thuốc chống viêm không steroid (NSAID) (xem phần 4.4). Sandimmun Neoral cũng có thể được sử dụng kết hợp với liều thấp methotrexate hàng tuần ở những bệnh nhân không đáp ứng tốt với đơn trị liệu methotrexate, bắt đầu với liều Sandimmun Neoral 2,5 mg / kg chia thành 2 liều hàng ngày, với tùy chọn tăng liều tùy theo khả năng dung nạp được hiển thị bởi bệnh nhân.

Bệnh vẩy nến

Điều trị bằng Sandimmun Neoral nên được chỉ định bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị bệnh vẩy nến. Do sự biến đổi của bệnh này, liệu pháp phải được cá nhân hóa. Để làm thuyên giảm bệnh, liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg / kg / ngày, uống chia làm 2 lần. Nếu không thấy cải thiện trong vòng 1 tháng, có thể tăng dần liều hàng ngày nhưng không được vượt quá 5 mg / kg. Nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ với tổn thương vảy nến trong vòng 6 tuần điều trị với liều 5 mg / kg / ngày, hoặc ở những bệnh nhân có liều hiệu quả không phù hợp với các tiêu chuẩn an toàn điều trị (xem phần 4.4).

Liều khởi đầu 5 mg / kg / ngày được đảm bảo ở những bệnh nhân có tình trạng lâm sàng cần cải thiện nhanh chóng. Sau khi đạt được đáp ứng tốt, có thể ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral và có thể điều trị lại đợt tái phát sau đó bằng Sandimmun Neoral với liều hiệu quả trước đó. Tiếp tục điều trị có thể cần thiết ở một số bệnh nhân.

Đối với điều trị duy trì, liều nên được điều chỉnh trên cơ sở cá nhân đến liều thấp nhất có hiệu quả và không được vượt quá 5 mg / kg / ngày.

Viêm da dị ứng

Điều trị bằng Sandimmun Neoral nên được chỉ định bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị viêm da dị ứng. Do sự biến đổi của bệnh này, liệu pháp phải được cá nhân hóa. Phạm vi liều khuyến cáo là 2,5-5 mg / kg / ngày chia làm 2 lần uống. Nếu liều ban đầu 2,5 mg / kg / ngày không đạt được đáp ứng tốt trong vòng 2 tuần điều trị, có thể nhanh chóng tăng liều hàng ngày. tối đa là 5 mg / kg. Trong những trường hợp rất nặng, việc kiểm soát bệnh nhanh chóng và đầy đủ có nhiều khả năng xảy ra hơn với liều khởi đầu 5 mg / kg / ngày. Khi đã đạt được đáp ứng tốt, nên giảm liều dần dần và , nếu có thể, nên ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral. Tái phát tiếp theo có thể được điều trị bằng một đợt Sandimmun Neoral tiếp theo.

Mặc dù liệu trình điều trị kéo dài 8 tuần có thể đủ để thuyên giảm, nhưng điều trị kéo dài đến 1 năm đã được chứng minh là có hiệu quả và được dung nạp tốt miễn là tuân thủ các hướng dẫn theo dõi.

Chuyển từ Sandimmun sang Sandimmun Neoral

Dữ liệu hiện có chỉ ra rằng sau khi chuyển từ Sandimmun sang Sandimmun Neoral với cùng liều (1: 1), nồng độ đáy của ciclosporin trong máu toàn phần có thể so sánh được. Tuy nhiên, sự gia tăng nồng độ tối đa (Cmax) và sự gia tăng tiếp xúc với hoạt chất (AUC) có thể được quan sát thấy ở nhiều bệnh nhân. Ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, những thay đổi này rõ ràng hơn và có thể liên quan đến lâm sàng. Cyclosporin từ Sandimmun Công thức Neoral ít thay đổi hơn và mối tương quan giữa nồng độ cyclosporin tối thiểu và tiếp xúc với thuốc (về mặt AUC) lớn hơn so với công thức Sandimmun.

Vì chuyển từ Sandimmun sang Sandimmun Neoral có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với cyclosporin, nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa sau:

Ở bệnh nhân cấy ghép, Sandimmun Neoral nên được bắt đầu với cùng liều hàng ngày đã được sử dụng với Sandimmun trước đó. Nên kiểm tra nồng độ ciclosporin toàn phần trong máu trong vòng 4-7 ngày sau khi chuyển sang dùng Sandimmun Neoral. Ngoài ra, cần theo dõi các thông số lâm sàng về tính an toàn của thuốc như chức năng thận và huyết áp trong 2 tháng đầu sau khi chuyển thuốc.Nếu nồng độ cyclosporine trong máu tối thiểu nằm ngoài phạm vi điều trị và / hoặc xấu đi các thông số lâm sàng cho thấy sự an toàn xảy ra, thì liều lượng của thuốc phải được điều chỉnh cho phù hợp.

Ở những bệnh nhân được điều trị theo các chỉ định ngoài cấy ghép, nên bắt đầu dùng Sandimmun Neoral với cùng liều hàng ngày đã được sử dụng trước đó với Sandimmun. Hai, 4 và 8 tuần sau khi chuyển, nên kiểm tra chức năng thận và huyết áp. Nếu huyết áp tăng đáng kể trên giá trị trước khi chuyển mạch hoặc nếu eGFR giảm hơn 25% giá trị đo trước khi điều trị bằng Sandimmun trong nhiều lần đo, nên giảm liều (xem thêm "Thận trọng bổ sung" trong đoạn 4.4 ). Trong trường hợp có độc tính không mong muốn hoặc không có hiệu lực của cyclosporin, cũng nên theo dõi nồng độ tối thiểu trong máu.

Chuyển đổi giữa các công thức đường uống của cyclosporin

Việc chuyển đổi từ công thức cyclosporine đường uống này sang công thức khác nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ, bao gồm theo dõi nồng độ cyclosporine trong máu cho bệnh nhân cấy ghép.

Quần thể đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

Tất cả các chỉ định

Ciclosporin được thải trừ tối thiểu qua thận và dược động học của nó không bị ảnh hưởng nhiều bởi suy thận (xem phần 5.2). .

Các chỉ định khác ngoài cấy ghép

Ngoại trừ bệnh nhân đang điều trị hội chứng thận hư, bệnh nhân suy giảm chức năng thận không nên dùng cyclosporin (xem phần phụ về các biện pháp phòng ngừa bổ sung trong các chỉ định ngoài cấy ghép trong phần 4.4). Ở những bệnh nhân bị hội chứng thận hư có suy giảm chức năng thận, liều khởi đầu không được vượt quá 2,5 mg / kg / ngày.

Bệnh nhân suy gan

Ciclosporin được chuyển hóa nhiều qua gan. Có thể quan sát thấy mức độ phơi nhiễm ciclosporin tăng khoảng 2 đến 3 lần ở bệnh nhân suy gan. khuyến cáo rằng nồng độ cyclosporine trong máu được theo dõi cho đến khi đạt được mức ổn định.

Dân số nhi khoa

Các nghiên cứu lâm sàng đã bao gồm trẻ em từ 1 tuổi trở đi. Trong một số nghiên cứu, bệnh nhân nhi yêu cầu và dung nạp liều cyclosporine trên mỗi kg thể trọng cao hơn so với liều dùng ở người lớn.

Không khuyến cáo sử dụng Sandimmun Neoral ở trẻ em trong các chỉ định không ghép tạng trừ hội chứng thận hư (xem phần 4.4).

Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)

Kinh nghiệm với Sandimmun Neoral ở người cao tuổi còn hạn chế.

Trong các thử nghiệm lâm sàng với cyclosporin ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên có nhiều khả năng bị tăng huyết áp tâm thu trong khi điều trị và cho thấy tăng ≥50% creatinin huyết thanh so với ban đầu sau 3-4 tháng điều trị.

Ở bệnh nhân cao tuổi, liều dùng nên được xác định cẩn thận, thường bắt đầu với mức thấp nhất của khoảng điều trị, với tần suất giảm chức năng gan, thận hoặc tim, của các bệnh hoặc liệu pháp đồng thời và tăng tính nhạy cảm đối với các bệnh nhiễm trùng.

Phương pháp điều trị

Sử dụng bằng miệng

Viên nang Sandimmun Neoral nên được nuốt toàn bộ.

04.3 Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

Liên kết với các sản phẩm có chứa Hypericum perforatum (St. John's wort) (xem phần 4.5).

Kết hợp với các sản phẩm thuốc là chất nền cho máy bơm dòng chảy đa luồng, P-glycoprotein hoặc peptit vận chuyển anion hữu cơ (OATP) và các sản phẩm có nồng độ cao trong huyết tương có liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng, ví dụ. bosentan, dabigatran etexilate và aliskiren (xem phần 4.5).

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Giám sát của bác sĩ

Sandimmun Neoral chỉ nên được kê đơn bởi các chuyên gia y tế có kinh nghiệm với liệu pháp ức chế miễn dịch và có thể đảm bảo theo dõi đầy đủ, bao gồm kiểm tra y tế toàn diện thường xuyên, đo huyết áp và kiểm tra an toàn trong phòng thí nghiệm. Bệnh nhân cấy ghép nhận thuốc này nên được theo dõi bởi các trung tâm được trang bị phòng thí nghiệm phù hợp và nhân viên y tế hỗ trợ đầy đủ. Bác sĩ chịu trách nhiệm điều trị duy trì cần được cung cấp thông tin đầy đủ để bệnh nhân theo dõi.

Các khối u bạch huyết và các khối u khác

Giống như các chất ức chế miễn dịch khác, cyclosporine làm tăng nguy cơ phát triển các khối u lympho và các khối u ác tính khác, đặc biệt là các khối u ở da. Nguy cơ gia tăng dường như liên quan đến mức độ và thời gian ức chế miễn dịch hơn là việc sử dụng các tác nhân cụ thể.

Vì lý do này, phác đồ điều trị bao gồm các chất ức chế miễn dịch khác nhau (bao gồm cả cyclosporin) nên được sử dụng thận trọng vì nó có thể dẫn đến tăng sinh hệ bạch huyết và các khối u ác tính cơ quan, một số trong số đó có thể gây tử vong.

Do nguy cơ tiềm ẩn các khối u ác tính ở da, bệnh nhân đang điều trị bằng Sandimmun Neoral, đặc biệt là những bệnh nhân đang điều trị bệnh vẩy nến hoặc viêm da dị ứng, nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời quá nhiều mà không có biện pháp bảo vệ và không nên tiếp xúc đồng thời với bức xạ tia cực tím B hoặc quang hóa trị liệu với PUVA.

Nhiễm trùng

Giống như các thuốc ức chế miễn dịch khác, cyclosporin khiến bệnh nhân dễ mắc các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng và vi rút khác nhau, thường là các tác nhân gây bệnh cơ hội. Sự kích hoạt của các nhiễm trùng đa ổ tiềm ẩn có thể dẫn đến bệnh thận liên quan đến đa vi-rút (PVAN), đặc biệt là bệnh thận do vi-rút BK (BKVN) hoặc bệnh não đa ổ tiến triển liên quan đến vi-rút JC (PML) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin. gánh nặng và cần được xem xét trong chẩn đoán phân biệt bệnh nhân ức chế miễn dịch với chức năng thận suy giảm hoặc các triệu chứng thần kinh. Kết cục nghiêm trọng và / hoặc tử vong đã được báo cáo. Các chiến lược dự phòng và điều trị hiệu quả nên được áp dụng đặc biệt ở những bệnh nhân trải qua nhiều liệu pháp ức chế miễn dịch dài hạn.

Nhiễm độc thận

Một biến chứng nghiêm trọng thường gặp và có khả năng xảy ra, tăng creatinin và urê huyết thanh, có thể phát sinh trong khi điều trị bằng Sandimmun Neoral. Những thay đổi chức năng này phụ thuộc vào liều lượng và có thể hồi phục ban đầu, thường phản ứng với việc giảm liều. Trong khi điều trị. Về lâu dài, một số bệnh nhân có thể xuất hiện những thay đổi về cấu trúc trong thận (ví dụ như xơ hóa mô kẽ), do đó cần phải chẩn đoán phân biệt với thải ghép thận ở những bệnh nhân được ghép thận tần số chức năng thận theo hướng dẫn địa phương về chỉ định được đề cập (xem phần 4.2 và 4,8).

Nhiễm độc gan

Sandimmun Neoral cũng có thể gây tăng bilirubin và men gan phụ thuộc vào liều lượng, có thể hồi phục (xem phần 4.8). Đã có trường hợp từ các thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo tự phát về nhiễm độc gan và tổn thương gan bao gồm ứ mật, vàng da, viêm gan và nhồi máu gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin. Hầu hết các báo cáo bao gồm những bệnh nhân có các bệnh đồng mắc đáng kể, các tình trạng cơ bản và các yếu tố gây nhiễu khác bao gồm các biến chứng nhiễm trùng và các liệu pháp đồng thời có khả năng gây độc cho gan. Trong một số trường hợp, chủ yếu ở bệnh nhân cấy ghép, kết quả tử vong đã được báo cáo (xem phần 4.8). Cần kiểm soát cẩn thận các thông số đánh giá chức năng gan và các giá trị bất thường có thể phải giảm liều (xem phần 4.2 và 5.2).

Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)

Chức năng thận cần được theo dõi đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi.

Theo dõi nồng độ cyclosporin trong máu (xem phần 4.2)

Khi sử dụng Sandimmun Neoral cho bệnh nhân cấy ghép, theo dõi thường xuyên nồng độ cyclosporine trong máu là một biện pháp an toàn quan trọng. Để theo dõi nồng độ cyclosporin trong máu toàn phần, nên sử dụng các phương pháp dựa trên các kháng thể đơn dòng cụ thể (xác định thuốc không thay đổi); phương pháp HPLC, cũng có thể xác định thuốc không thay đổi, cũng có thể được sử dụng. Nếu sử dụng huyết tương hoặc huyết thanh thì phải tuân theo quy trình phân tách chuẩn (thời gian và nhiệt độ).Để theo dõi ban đầu bệnh nhân ghép gan, để đảm bảo liều lượng cung cấp đủ ức chế miễn dịch, nên sử dụng kháng thể đơn dòng đặc hiệu, hoặc tiến hành xác định đồng thời bằng cả kháng thể đơn dòng đặc hiệu và không đặc hiệu.

Theo dõi thường xuyên nồng độ cyclosporine trong máu được khuyến cáo ở những bệnh nhân không được cấy ghép, ví dụ. khi Sandimmun Neoral được sử dụng kết hợp với các chất có thể gây trở ngại cho dược động học của cyclosporin hoặc trong trường hợp có phản ứng lâm sàng bất thường (ví dụ như thiếu hiệu quả hoặc tăng không dung nạp với thuốc cũng biểu hiện như rối loạn chức năng thận).

Cần lưu ý rằng nồng độ của cyclosporin trong máu, huyết tương hoặc huyết thanh chỉ là một trong nhiều yếu tố góp phần vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. và phòng thí nghiệm.

Tăng huyết áp

Trong thời gian điều trị bằng Sandimmun Neoral, nên kiểm tra huyết áp thường xuyên. Nếu xảy ra tăng huyết áp, "nên sử dụng liệu pháp hạ huyết áp thích hợp. Thuốc hạ huyết áp không can thiệp vào dược động học của cyclosporin, ví dụ isradipine, nên được ưu tiên (xem phần 4.5).

Tăng lipid máu

Vì Sandimmun Neoral đã được báo cáo là gây tăng nhẹ lipid máu có thể đảo ngược, nên đánh giá mức độ lipid trước khi điều trị và sau tháng đầu điều trị. Trong trường hợp tăng, nên cân nhắc chế độ ăn ít chất béo và nếu cần, nên giảm liều cyclosporin.

Tăng kali máu

Ciclosporin làm tăng nguy cơ tăng kali huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận. Đặc biệt thận trọng cũng được khuyến cáo khi dùng đồng thời cyclosporin với các sản phẩm thuốc tiết kiệm kali (ví dụ như thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc ức chế men chuyển (ACE), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II) hoặc các sản phẩm thuốc có chứa kali, cũng như trong trường hợp bệnh nhân theo chế độ ăn giàu kali, trong trường hợp đó, nên theo dõi nồng độ kali.

Hạ huyết áp

Ciclosporin làm tăng thanh thải magie. Điều này có thể dẫn đến triệu chứng hạ kali máu, đặc biệt là trong giai đoạn ngay sau khi cấy ghép. Do đó, nên theo dõi nồng độ magie huyết thanh trong thời gian ngay sau cấy ghép, đặc biệt khi có các triệu chứng / dấu hiệu thần kinh. Nên bổ sung magie nếu thấy cần thiết.

Tăng acid uric máu

Cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân tăng acid uric máu.

Vắc xin sống giảm độc lực

Trong khi điều trị bằng cyclosporin, việc tiêm phòng có thể kém hiệu quả hơn. Nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực (xem phần 4.5).

Tương tác

Cần thận trọng khi dùng đồng thời cyclosporin với các thuốc làm tăng hoặc giảm đáng kể nồng độ cyclosporin trong huyết tương do ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 và / hoặc P-glycoprotein (xem phần 4.5).

Độc tính trên thận nên được theo dõi khi bắt đầu sử dụng ciclosporin với các chất có hoạt tính làm tăng nồng độ ciclosporin hoặc với các chất thể hiện sự hiệp đồng gây độc cho thận (xem phần 4.5).

Nên tránh sử dụng đồng thời cyclosporin và tacrolimus (xem phần 4.5).

Ciclosporin là chất ức chế CYP3A4, bơm đẩy đa lượng P-glycoprotein, các protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời là cơ chất của enzym này và / hoặc chất vận chuyển. Cần thận trọng khi dùng đồng thời cyclosporin với các sản phẩm thuốc này hoặc tránh sử dụng đồng thời (xem phần 4.5). Trong trường hợp dùng đồng thời với cyclosporin, nên giảm liều statin và tránh sử dụng đồng thời một số statin theo khuyến cáo trong tờ rơi gói thuốc tương ứng. bệnh cơ hoặc ở những người có các yếu tố nguy cơ dẫn đến tổn thương thận nặng thứ phát sau tiêu cơ vân, bao gồm cả suy thận (xem phần 4.5).

Sau khi dùng đồng thời ciclosporin e lercanidipine, AUC của lercanidipine tăng gấp ba lần và AUC của cyclosporine tăng lên 21%. Do đó, nên tránh kết hợp đồng thời cyclosporin và lercanidipine. Dùng cyclosporin 3 giờ sau khi dùng lercanidipine không làm thay đổi AUC của lercanidipine nhưng AUC của cyclosporin tăng 27%. Do đó nên dùng phối hợp này thận trọng với khoảng thời gian ít nhất 3 giờ.

Tá dược đặc biệt: Dầu thầu dầu Polyoxyl 40

Sandimmun Neoral chứa dầu thầu dầu polyoxyl 40 có thể gây đau bụng và tiêu chảy.

Tá dược đặc biệt: Ethanol

Sandimmun Neoral chứa khoảng 12% thể tích ethanol. Một liều 500 mg Sandimmun Neoral chứa 500 mg etanol tương đương với khoảng 15 ml bia hoặc 5 ml rượu vang. Thuốc có thể gây hại cho bệnh nhân nghiện rượu và cần được lưu ý đối với phụ nữ có thai hoặc cho con bú, bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc động kinh, hoặc nếu bệnh nhân là trẻ em.

Các biện pháp phòng ngừa bổ sung trong các chỉ định ngoài cấy ghép

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (trừ bệnh nhân hội chứng thận hư với mức độ suy thận có thể chấp nhận được), tăng huyết áp không kiểm soát được, nhiễm trùng không kiểm soát được hoặc bất kỳ loại bệnh lý ác tính nào không nên dùng cyclosporin.

Chức năng thận cơ bản nên được đánh giá cẩn thận bằng ít nhất hai lần xác định eGFR trước khi bắt đầu điều trị. Chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên trong khi điều trị để cho phép điều chỉnh liều lượng (xem phần 4.2).

Các biện pháp phòng ngừa bổ sung cho viêm màng bồ đào nội sinh

Sandimmun nên được dùng thận trọng cho bệnh nhân mắc hội chứng Behcet có liên quan đến thần kinh. Tình trạng thần kinh của những bệnh nhân này phải được theo dõi cẩn thận.

Chỉ có ít kinh nghiệm về việc sử dụng Sandimmun Neoral ở trẻ em bị viêm màng bồ đào nội sinh.

Các biện pháp phòng ngừa bổ sung cho hội chứng thận hư

Bệnh nhân có chức năng thận bất thường lúc ban đầu nên được điều trị ban đầu với liều 2,5 mg / kg / ngày và theo dõi rất cẩn thận.

Ở một số bệnh nhân, có thể khó chẩn đoán rối loạn chức năng thận do Sandimmun Neoral do những thay đổi trong chức năng thận liên quan đến hội chứng thận hư. Điều này giải thích tại sao, trong một số trường hợp hiếm hoi, những thay đổi cấu trúc thận liên quan đến Sandimmun Neoral đã được quan sát thấy mà không làm tăng creatinin huyết thanh. Sinh thiết thận nên được xem xét cho những bệnh nhân có tổn thương thận nhẹ phụ thuộc steroid mà Sandimmun Neoral đã được sử dụng hơn 1 năm.

Các trường hợp khối u ác tính (bao gồm cả u lympho Hodgkin) đôi khi được báo cáo ở những bệnh nhân bị hội chứng thận hư được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch (bao gồm cả cyclosporin).

Các biện pháp phòng ngừa bổ sung cho bệnh viêm khớp dạng thấp

Sau 6 tháng điều trị, nên đánh giá chức năng thận 4-8 tuần một lần liên quan đến mức độ ổn định của bệnh, các thuốc dùng đồng thời và các bệnh kèm theo. Cần theo dõi thường xuyên hơn nếu tăng liều Sandimmun Neoral hoặc bắt đầu điều trị đồng thời với NSAID hoặc tăng liều lượng.

Cũng như các phương pháp điều trị dài hạn khác bằng thuốc ức chế miễn dịch, cần lưu ý khả năng tăng nguy cơ phát triển các bệnh tăng sinh hệ bạch huyết. Cần đặc biệt thận trọng khi dùng Sandimmun Neoral kết hợp với methotrexat do hiệp đồng tác dụng độc với thận.

Các biện pháp phòng ngừa bổ sung cho bệnh vẩy nến

Việc ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral được khuyến cáo nếu "tăng huyết áp không thể kiểm soát được bằng" liệu pháp thích hợp phát triển trong quá trình điều trị.

Bệnh nhân cao tuổi chỉ nên được điều trị bệnh vẩy nến tàn phế và chức năng thận cần được theo dõi cẩn thận.

Chỉ có kinh nghiệm hạn chế về việc sử dụng Sandimmun Neoral ở trẻ em bị bệnh vẩy nến.

Các khối u ác tính (chủ yếu ở da) đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến được điều trị bằng cyclosporin, cũng như ở những bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch thông thường.Tổn thương da không điển hình của bệnh vẩy nến, có thể gợi ý tổn thương ác tính tân sinh hoặc tiền ung thư, nên được sinh thiết trước khi bắt đầu điều trị bằng Sandimmun Neoral. Bệnh nhân có biểu hiện thay đổi da ung thư hoặc tiền ác tính chỉ nên bắt đầu điều trị bằng Sandimmun Neoral sau khi điều trị đầy đủ các tổn thương này và chỉ khi không có lựa chọn điều trị thay thế hiệu quả.

Rối loạn tăng sinh bạch huyết đã xảy ra ở một số bệnh nhân vẩy nến được điều trị bằng Sandimmun Neoral. Chúng nhạy cảm với việc ngừng điều trị ngay lập tức.

Bệnh nhân được điều trị bằng Sandimmun Neoral không nên đồng thời tiếp xúc với tia cực tím B hoặc quang hóa trị liệu với PUVA.

Các biện pháp phòng ngừa bổ sung cho bệnh viêm da dị ứng

Việc ngừng điều trị bằng Sandimmun Neoral được khuyến cáo nếu "tăng huyết áp không thể kiểm soát được bằng" liệu pháp thích hợp phát triển trong quá trình điều trị.

Kinh nghiệm với Sandimmun Neoral ở trẻ em bị viêm da dị ứng còn hạn chế.

Bệnh nhân cao tuổi chỉ nên được điều trị dứt điểm viêm da dị ứng và phải theo dõi cẩn thận chức năng thận.

Nổi hạch lành tính thường liên quan đến đợt bùng phát của bệnh viêm da dị ứng và luôn biến mất một cách tự nhiên hoặc với sự cải thiện chung của bệnh.

Nên kiểm tra thường xuyên tình trạng nổi hạch trong quá trình điều trị bằng cyclosporin.

Nếu tình trạng nổi hạch vẫn tồn tại mặc dù tình trạng viêm da dị ứng đã được cải thiện, sinh thiết nên được thực hiện như một biện pháp phòng ngừa để xác định chắc chắn không có ung thư hạch.

Nhiễm trùng herpes simplex đang hoạt động nên được phép giải quyết trước khi bắt đầu điều trị bằng Sandimmun Neoral; tuy nhiên, nếu chúng xảy ra trong khi điều trị, những nhiễm trùng này không nhất thiết là lý do để ngừng điều trị, trừ khi chúng nặng

Nhiễm trùng da từ Staphylococcus aureus chúng không phải là chống chỉ định tuyệt đối với liệu pháp Sandimmun Neoral, nhưng nên được kiểm soát bằng các chất kháng khuẩn thích hợp. Nên tránh uống erythromycin, có khả năng làm tăng nồng độ ciclosporin trong máu (xem phần 4.5). Trong trường hợp không có phương pháp điều trị thay thế, nên theo dõi cẩn thận nồng độ cyclosporin trong máu, chức năng thận, cũng như bất kỳ tác dụng không mong muốn nào của cyclosporin.

Bệnh nhân được điều trị bằng Sandimmun Neoral không nên đồng thời tiếp xúc với ánh sáng tia cực tím B hoặc quang hóa trị liệu với PUVA.

Sử dụng cho trẻ em trong các chỉ định ngoài cấy ghép

Ngoại trừ việc điều trị hội chứng thận hư, không có kinh nghiệm đầy đủ về Sandimmun Neoral. Không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 16 tuổi trong các chỉ định ngoài cấy ghép, ngoại trừ hội chứng thận hư.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Tương tác với thuốc

Trong số các loại thuốc khác nhau có tương tác với cyclosporine, những loại thuốc tương tác đã được chứng minh đầy đủ và có hậu quả lâm sàng được liệt kê dưới đây.

Người ta đã biết rằng nhiều loại thuốc khác nhau có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ cyclosporin trong huyết tương hoặc trong máu, hoạt động bằng cách ức chế hoặc cảm ứng cạnh tranh các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa của nó, đặc biệt là CYP3A4.

Ciclosporin cũng là một chất ức chế CYP3A4, chất vận chuyển đa luồng P-glycoprotein và các protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP), và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời là chất nền của cùng một loại enzym và / hoặc chất vận chuyển.

Các sản phẩm thuốc được biết là làm giảm hoặc tăng sinh khả dụng của ciclosporin: Ở những bệnh nhân cấy ghép, nên thường xuyên đo nồng độ ciclosporin và nếu cần, điều chỉnh liều lượng của chúng, đặc biệt khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc đồng thời. Khi cấy ghép, mối quan hệ giữa các nồng độ trong máu và các tác dụng lâm sàng ít được thiết lập hơn. Khi các sản phẩm thuốc được biết là làm tăng nồng độ được sử dụng đồng thời với cyclosporin, việc đánh giá thường xuyên chức năng thận và theo dõi cẩn thận các tác dụng phụ liên quan đến cyclosporin có thể thích hợp hơn là xác định nồng độ trong máu.

Thuốc làm giảm nồng độ cyclosporin

Tất cả các chất cảm ứng CYP3A4 và / hoặc P-glycoprotein được cho là sẽ làm giảm nồng độ cyclosporin. Ví dụ về các loại thuốc làm giảm nồng độ cyclosporin là:

Thuốc an thần, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin; nafcillin, sulfadimidine i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (St. John's wort), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.

Sản phẩm có chứa Hypericum perforatum (St. John's wort) không nên dùng đồng thời với Sandimmun Neoral do nguy cơ làm giảm nồng độ cyclosporin trong máu và do đó giảm tác dụng (xem phần 4.3).

Rifampicin gây ra sự chuyển hóa cyclosporine ở ruột và gan. Có thể cần tăng liều cyclosporin 3-5 lần khi dùng đồng thời.

Octreotide Sự hấp thu của cyclosporin qua đường uống giảm do đó có thể phải tăng 50% liều cyclosporin hoặc chuyển sang tiêm tĩnh mạch.

Thuốc làm tăng mức độ cyclosporine

Tất cả các chất ức chế CYP3A4 và / hoặc P-glycoprotein có thể dẫn đến tăng nồng độ cyclosporin.

Ví dụ như:

Nicardipine, metoclopramide, thuốc tránh thai, methylprednisolone (liều cao), allopurinol, axit cholic và các dẫn xuất, chất ức chế protease, imatinib, colchicine, nefazodone.

Kháng sinh macrolide: Erythromycin tiếp xúc với cyclosporin có thể tăng 4-7 lần, đôi khi gây độc cho thận. clarithromycin tiếp xúc kép với cyclosporin. Azithromycin làm tăng nồng độ cyclosporin khoảng 20%.

Kháng sinh nhóm azole: Ketoconazole, fluconazole, itraconazole và voriconazole chúng có thể làm tăng mức độ tiếp xúc với cyclosporin hơn gấp đôi.

Verapamil làm tăng nồng độ cyclosporin trong máu lên 2-3 lần.

Quản lý đồng thời telaprevir dẫn đến sự gia tăng khoảng 4,64 lần khi tiếp xúc với liều cyclosporin bình thường hóa (AUC).

Amiodarone làm tăng đáng kể nồng độ cyclosporin trong huyết tương đồng thời với tăng creatinin huyết thanh. Tương tác này có thể xảy ra lâu sau khi ngưng dùng amiodaron do thời gian bán thải rất dài (khoảng 50 ngày).

Nó đã được báo cáo rằng danazol làm tăng nồng độ cyclosporin trong máu khoảng 50%.

Diltiazem (với liều 90 mg / ngày) có thể làm tăng nồng độ cyclosporin trong huyết tương lên đến 50%.

Imatinib có thể làm tăng tiếp xúc với cyclosporin và Cmax khoảng 20%.

Tương tác với thức ăn

Việc uống đồng thời bưởi và nước ép bưởi đã được báo cáo là làm tăng sinh khả dụng của cyclosporin.

Liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm độc thận

Cần thận trọng khi dùng kết hợp cyclosporin với các hoạt chất khác có tác dụng hiệp đồng với độc thận, chẳng hạn như: aminoglycosid (bao gồm gentamicin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazole); các dẫn xuất của acid fibric (ví dụ: bezafibrate, fenofibrate); NSAID (bao gồm diclofenac, naproxen, sulindac); melphalan; thuốc đối kháng thụ thể H2 (ví dụ: cimetidine, ranitidine); methotrexate (xem phần 4.4).

Trong quá trình sử dụng đồng thời một thuốc có thể gây độc cho thận, cần theo dõi cẩn thận chức năng thận.

Nên tránh sử dụng đồng thời cyclosporin và tacrolimus do nguy cơ độc tính trên thận và tương tác dược động học qua CYP3A4 và / hoặc P-gp (xem phần 4.4).

Ảnh hưởng của cyclosporine đối với các loại thuốc khác

Ciclosporin là chất ức chế CYP3A4, P-glycoprotein đa dòng bơm (P-gp) và các protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP). Dùng đồng thời cyclosporin và các thuốc là cơ chất của CYP3A4, P-gp và OATP có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời là cơ chất của enzym này và / hoặc chất vận chuyển.

Một số ví dụ được liệt kê dưới đây:

Ciclosporin có thể làm giảm độ thanh thải của digoxin, colchicine, chất ức chế men khử HMG-CoA (statin) và etoposide. Nếu bất kỳ sản phẩm thuốc nào trong số này được sử dụng đồng thời với cyclosporin, cần phải theo dõi lâm sàng cẩn thận để cho phép phát hiện sớm các biểu hiện độc hại của các sản phẩm thuốc, sau đó giảm liều hoặc ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc đó.Khi dùng đồng thời với ciclosporin, nên giảm liều statin và tránh sử dụng đồng thời một số statin theo khuyến cáo trong tờ rơi bao bì tương ứng của chúng. Tạm thời ngừng hoặc ngừng sử dụng ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ hoặc ở những người có các yếu tố nguy cơ dẫn đến tổn thương thận nặng thứ phát sau tiêu cơ vân, bao gồm cả suy thận.

Bảng 1. Tóm tắt những thay đổi khi tiếp xúc với các statin thường dùng với cyclosporin

Statin Liều lượng có sẵn Phạm vi gia tăng tiếp xúc với statin khi dùng chung với cyclosporin Atorvastatin 10-80 mg 8-10 lần Simvastatin 10-80 mg 6-8 lần Fluvastatin 20-80 mg 2-4 lần Lovastatin 20-40 mg 5-8 lần Pravastatin 20-80 mg 5-10 lần Rosuvastatin 5-40 mg 5-10 lần Pitavastatin 1-4 mg 4-6 lần

Thận trọng khi dùng đồng thời cyclosporin với lercanidipine (xem phần 4.4).

Sau khi dùng đồng thời ciclosporin e aliskiren, một cơ chất của P-gp, Cmax của aliskiren tăng lên khoảng 2,5 lần và AUC tăng khoảng 5 lần. Tuy nhiên, đặc điểm dược động học của cyclosporin không bị thay đổi đáng kể. Không nên dùng đồng thời cyclosporin và aliskiren (xem phần 4.3).

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời dabigatran etexilate do hoạt tính của chất ức chế P-gp của cyclosporin (xem phần 4.3).

Việc quản lý đồng thời nifedipine và cyclosporin có thể làm tăng tỷ lệ tăng sản nướu, so với những gì xảy ra với cyclosporin đơn thuần.

Người ta đã quan sát thấy rằng việc quản lý đồng thời diclofenac và cyclosporin làm tăng đáng kể sinh khả dụng của diclofenac với hậu quả có thể là làm thay đổi chức năng thận có thể hồi phục. Khả dụng sinh học tăng lên của diclofenac rất có thể là do giảm hiệu ứng vượt qua đầu tiên mạnh mẽ mà phân tử phải chịu. Trong trường hợp một NSAID với tác dụng giảm lần đầu tiên (ví dụ như axit acetylsalicylic) được sử dụng cùng với cyclosporin, sự gia tăng sinh khả dụng của chúng không được mong đợi.

Trong các nghiên cứu lâm sàng với everolimus hoặc sirolimus kết hợp với cyclosporin ở liều đầy đủ làm tăng creatinin huyết thanh. Tác dụng này thường có thể đảo ngược khi giảm liều cyclosporin. Everolimus và sirolimus chỉ ảnh hưởng ít nhất đến dược động học của cyclosporin. Dùng đồng thời cyclosporin làm tăng đáng kể nồng độ everolimus và sirolimus trong máu.

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời thuốc tiết kiệm kali (ví dụ: thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II) hoặc thuốc có chứa kali vì chúng có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh (xem phần 4.4).

Ciclosporin có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của repaglinide và do đó làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc đồng quản lý bosentan và cyclosporin làm tăng mức độ phơi nhiễm bosentan lên nhiều lần và giảm 35% mức độ phơi nhiễm với cyclosporin. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ciclosporin với bosentan (xem phần phụ ở trên "Các sản phẩm thuốc làm giảm mức độ cyclosporin" và phần 4.3).

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng nhiều liều ambrisentan và cyclosporin làm tăng khoảng 2 lần phơi nhiễm ambrisentan, trong khi tiếp xúc với cyclosporin tăng nhẹ (khoảng 10%).

Ở những bệnh nhân ung thư khi sử dụng đồng thời anthracycline tiêm tĩnh mạch và cyclosporine liều rất cao, sự tiếp xúc với anthracyclines (Ví dụ. doxorubicin, mitoxantrone, daunorubicin).

Trong khi điều trị bằng cyclosporin, việc tiêm phòng có thể kém hiệu quả hơn và nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực.

Dân số nhi khoa

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản ở chuột và thỏ.

Kinh nghiệm với Sandimmun Neoral ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Những phụ nữ mang thai được cấy ghép được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch, bao gồm cả các chế độ chứa cyclosporin và cyclosporin, có nguy cơ sinh non (

Một loạt các quan sát hạn chế được thực hiện trên trẻ em dưới 7 tuổi đã tiếp xúc với cyclosporine trong giai đoạn còn trong tử cung. Ở những trẻ này, chức năng thận và huyết áp được tìm thấy là bình thường. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào. được tiến hành. đầy đủ và được kiểm soát ở phụ nữ có thai và do đó, không nên sử dụng Sandimmun Neoral trong thai kỳ trừ khi lợi ích tiềm năng cho người mẹ biện minh cho nguy cơ thai nhi tiềm ẩn. (xem phần 4.4).

Giờ cho ăn

Cyclosporine đi vào sữa mẹ. Hàm lượng etanol trong công thức Sandimmun Neoral cũng nên được tính đến ở phụ nữ đang cho con bú (xem phần 4.4). Các bà mẹ đang điều trị bằng Sandimmun Neoral không nên cho con bú do Sandimmun Neoral có khả năng gây ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Phải đưa ra quyết định có nên kiêng cho con bú hoặc không sử dụng thuốc có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ hay không.

Khả năng sinh sản

Có một số dữ liệu hạn chế về ảnh hưởng của Sandimmun Neoral đối với khả năng sinh sản của con người (xem phần 5.3).

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có dữ liệu nào về ảnh hưởng của Sandimmun Neoral đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Các phản ứng ngoại ý chính được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và liên quan đến việc sử dụng cyclosporin bao gồm rối loạn chức năng thận, run, rậm lông, tăng huyết áp, tiêu chảy, chán ăn, buồn nôn và nôn.

Nhiều tác dụng không mong muốn liên quan đến điều trị bằng cyclosporin là phụ thuộc vào liều và đáp ứng với việc giảm liều. Trong các chỉ định khác nhau, hồ sơ tổng thể của các tác dụng phụ về cơ bản là giống nhau; tuy nhiên, có sự khác biệt về tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng. Do liều khởi đầu cao hơn và thời gian điều trị duy trì lâu hơn sau khi cấy ghép, các tác dụng không mong muốn xảy ra thường xuyên hơn và thường nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân cấy ghép so với bệnh nhân được điều trị theo các chỉ định khác.

Phản ứng phản vệ đã được quan sát thấy sau khi tiêm tĩnh mạch (xem phần 4.4).

Nhiễm trùng và nhiễm độc

Bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch, bao gồm cả các phác đồ chứa cyclosporin và cyclosporin, có nhiều nguy cơ bị nhiễm trùng (virut, vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng) (xem phần 4.4). Nhiễm trùng tổng quát và khu trú có thể phát sinh. Các bệnh nhiễm trùng đã có từ trước cũng có thể trở nên trầm trọng hơn và sự tái hoạt của nhiễm trùng polyomavirus có thể dẫn đến bệnh thận liên quan đến polyomavirus (PVAN) hoặc bệnh não đa ổ tiến triển liên quan đến virus JC (PML). Các kết quả nghiêm trọng và / hoặc tử vong đã được báo cáo.

Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)

Bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch, bao gồm cả các chế độ chứa cyclosporin và cyclosporin, có nhiều nguy cơ phát triển u lympho hoặc rối loạn tăng sinh hệ bạch huyết và các bệnh ung thư khác, đặc biệt là ở da. Tần suất xuất hiện của các khối u tăng theo cường độ và thời gian điều trị (xem phần 4.4). Một số khối u có thể gây tử vong.

Bảng tóm tắt các phản ứng có hại của thuốc được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng

Các phản ứng có hại của thuốc được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng (Bảng 1) được liệt kê dựa trên loại cơ quan của hệ thống MedDRA. Trong mỗi nhóm cơ quan của hệ thống, các phản ứng có hại của thuốc được liệt kê theo tần suất, với tần suất xuất hiện nhiều nhất trước. Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại của thuốc được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Ngoài ra, phân loại tần suất tương ứng cho mỗi phản ứng có hại của thuốc dựa trên quy ước sau (CIOMS III): rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,

Bảng 1: Các phản ứng có hại của thuốc được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng

Rối loạn máu và hệ bạch huyết chung Giảm bạch cầu Không phổ biến Giảm tiểu cầu, thiếu máu Hiếm Hội chứng tan máu urê huyết, thiếu máu tán huyết vi thể Không biết * Bệnh vi mạch huyết khối, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Rất phổ biến Tăng lipid máu chung Tăng đường huyết, chán ăn, tăng acid uric máu, tăng kali huyết, hạ kali máu Rối loạn hệ thần kinh Rất phổ biến Run, nhức đầu chung Co giật, loạn cảm Không phổ biến Bệnh não bao gồm Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau (PRES), các dấu hiệu và triệu chứng như co giật, lú lẫn, mất phương hướng, giảm khả năng kích thích, kích động, mất ngủ, rối loạn thị giác, mù vỏ não, hôn mê, liệt và mất điều hòa tiểu não Hiếm Bệnh đa dây thần kinh vận động Rất hiếm Phù đĩa thị, bao gồm phù gai thị, có thể có rối loạn thị giác thứ phát sau tăng huyết áp nội sọ lành tính Không biết * Đau nửa đầu Bệnh lý mạch máu Rất phổ biến Tăng huyết áp chung Tuôn ra Rối loạn tiêu hóa chung Buồn nôn, nôn, khó chịu / đau bụng, tiêu chảy, tăng sản nướu, loét dạ dày tá tràng Hiếm Viêm tụy Rối loạn gan mật chung Chức năng gan bất thường (xem phần 4.4) Không biết * Nhiễm độc gan và tổn thương gan bao gồm ứ mật, vàng da, viêm gan và nhồi máu gan với một số kết quả tử vong (xem phần 4.4) Rối loạn da và mô dưới da Rất phổ biến Rậm lông chung Mụn trứng cá, chứng tăng sắc tố Không phổ biến Phát ban da dị ứng Rối loạn cơ xương và mô liên kết chung Đau cơ, chuột rút cơ Hiếm Yếu cơ, bệnh cơ Rối loạn thận và tiết niệu Rất phổ biến Rối loạn chức năng thận (xem phần 4.4) Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú Hiếm Rối loạn kinh nguyệt, nữ hóa tuyến vú Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý chung Pyrexia, mệt mỏi Không phổ biến Phù, tăng cân * Các phản ứng có hại được báo cáo dựa trên trải nghiệm hậu tiếp thị mà tần suất không xác định được do thiếu mẫu số thực

Các phản ứng bất lợi khác dựa trên kinh nghiệm sau tiếp thị

Đã có trường hợp từ các thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo tự phát về nhiễm độc gan và tổn thương gan bao gồm ứ mật, vàng da, viêm gan và nhồi máu gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin. Hầu hết các báo cáo bao gồm những bệnh nhân có các bệnh đồng mắc đáng kể, các tình trạng cơ bản và các yếu tố gây nhiễu khác bao gồm các biến chứng nhiễm trùng và các liệu pháp đồng thời có khả năng gây độc cho gan. Trong một số trường hợp, chủ yếu ở bệnh nhân cấy ghép, kết quả tử vong đã được báo cáo (xem phần 4.4).

Nhiễm độc thận cấp tính và mãn tính

Bệnh nhân đang được điều trị bằng liệu pháp ức chế calcineurin (CNI), bao gồm cả chế độ chứa cyclosporin và cyclosporin, có nhiều nguy cơ bị nhiễm độc thận cấp tính hoặc mãn tính. Đã có báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và hậu mãi liên quan đến việc sử dụng Sandimmun Neoral. Các trường hợp báo cáo những thay đổi hình thái mãn tính bao gồm chứng hẹp tiểu động mạch, teo ống và xơ hóa mô kẽ (xem phần 4.4).

Dân số nhi khoa

Các nghiên cứu lâm sàng bao gồm trẻ em từ 1 tuổi trở lên được dùng cyclosporine liều tiêu chuẩn với mức độ an toàn tương đương với người lớn.

04.9 Quá liều

LD qua đường miệng của cyclosporin là 2,329 mg / kg ở chuột nhắt, 1,480 mg / kg ở chuột cống và> 1,000 mg / kg ở thỏ. LD tĩnh mạch của cyclosporin là 148 mg / kg ở chuột nhắt, 104 mg / kg ở chuột cống và 46 mg / kg ở thỏ.

Triệu chứng

Kinh nghiệm về quá liều cyclosporine cấp tính còn hạn chế. Liều uống của cyclosporine lên đến 10 g (khoảng 150 mg / kg) đã được dung nạp với các hậu quả lâm sàng tương đối nhỏ như nôn mửa, buồn ngủ, nhức đầu, nhịp tim nhanh và ở một số bệnh nhân, mức độ vừa phải và có thể hồi phục suy thận, tuy nhiên các triệu chứng nhiễm độc nghiêm trọng đã được báo cáo sau khi vô tình dùng quá liều cyclosporin sau khi tiêm ở trẻ sinh non.

Sự đối xử

Trong tất cả các trường hợp quá liều, nên tuân thủ các biện pháp hỗ trợ chung và tiến hành điều trị triệu chứng. Bắt buộc gây nôn và rửa dạ dày có thể hữu ích trong vòng những giờ đầu tiên sau khi uống.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: chất ức chế miễn dịch, chất ức chế calcineurin.

Mã ATC: L04AD01.

Cyclosporine (còn gọi là cyclosporin A) là một polypeptit mạch vòng được tạo thành từ 11 axit amin. Nó là một chất ức chế miễn dịch mạnh có khả năng kéo dài thời gian sống sót của các ca cấy ghép dị sinh da, tim, thận, tuyến tụy, tủy xương, ruột non hoặc phổi ở động vật. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng cyclosporin ức chế sự phát triển của các phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào, bao gồm cả cấy ghép dị sinh miễn dịch, chậm phản ứng quá mẫn trên da, viêm não dị ứng thực nghiệm, viêm khớp bổ trợ của Freund, phản ứng ghép so với vật chủ (GVHD) và cũng như sản xuất tế bào lympho T. Ở cấp độ tế bào, nó ức chế sản xuất và giải phóng các tế bào lympho, bao gồm cả interleukin 2 (T- yếu tố tăng trưởng tế bào, TCGF). Ciclosporin được tìm thấy để ngăn chặn các tế bào lympho đang chết lặng trong giai đoạn G0 hoặc G1 của chu kỳ tế bào và ức chế sự giải phóng, được kích hoạt bởi kháng nguyên, của các tế bào lympho do các tế bào T hoạt hóa.

Tất cả các bằng chứng hiện có chỉ ra rằng cyclosporine tác động lên tế bào lympho theo một cách cụ thể và có thể đảo ngược. Không giống như các chất kìm tế bào, nó không làm giảm quá trình tạo máu và không làm thay đổi chức năng của các tế bào thực bào.

Ở người, cấy ghép nội tạng và tủy xương đã được thực hiện thành công bằng cách sử dụng cyclosporine để phòng ngừa và điều trị thải ghép và GVHD. Ciclosporin cũng đã được sử dụng thành công ở những bệnh nhân ghép gan dương tính hoặc âm tính với virus viêm gan C.

Dân số nhi khoa: Ciclosporin đã được chứng minh là có hiệu quả trong hội chứng thận hư phụ thuộc steroid.

05.2 "Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống Sandimmun Neoral, nồng độ tối đa trong máu của cyclosporin đạt được trong vòng 1-2 giờ. Sau khi dùng Sandimmun Neoral, sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống của cyclosporin là 20-50%. Đã quan sát thấy sự giảm AUC và Cmax khoảng 13 và 33% khi dùng Sandimmun Neoral với một bữa ăn giàu chất béo. Mối quan hệ giữa liều dùng và tiếp xúc với cyclosporin (AUC) là tuyến tính trên phạm vi liều điều trị. Sự thay đổi AUC và Cmax của từng cá nhân và đối tượng là khoảng 10-20%. Dung dịch uống Sandimmun Neoral và viên nang gelatin mềm là tương đương sinh học.

So với Sandimmun, sử dụng Sandimmun Neoral dẫn đến Cmax cao hơn 59% và sinh khả dụng cao hơn 29%. Dữ liệu hiện có chỉ ra rằng khi chuyển từ viên nang gelatin mềm Sandimmun sang viên nang gelatin mềm Sandimmun Neoral với tỷ lệ liều 1: 1, nồng độ đáy trong máu toàn phần có thể so sánh được và vẫn nằm trong phạm vi điều trị mong muốn. Dùng Sandimmun Neoral cải thiện tính tuyến tính của Liều tiếp xúc với cyclosporine (AUCB). So với Sandimmun, nó đảm bảo khả năng hấp thụ ổn định hơn, ít bị ảnh hưởng bởi lượng thức ăn đồng thời hoặc nhịp điệu hàng ngày.

Phân bổ

Ciclosporin phân bố phần lớn bên ngoài thể tích máu với thể tích phân bố biểu kiến ​​trung bình là 3,5 l / kg. Trong máu, 33-47% được tìm thấy trong huyết tương, 4-9% trong tế bào lympho, 5-12% trong bạch cầu hạt và 41-58% trong hồng cầu. Khoảng 90% nó liên kết với protein trong huyết tương, chủ yếu là với lipoprotein.

Chuyển đổi sinh học

Ciclosporin được chuyển hóa ở một mức độ lớn tạo ra khoảng 15 chất chuyển hóa. Chuyển hóa chủ yếu diễn ra ở gan thông qua cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) và các con đường chuyển hóa chính là mono- và dihydroxyl hóa và N-demethyl hóa ở các vị trí khác nhau của phân tử. Tất cả các chất chuyển hóa được xác định cho đến nay đều chứa cấu trúc peptide không thay đổi của hợp chất mà chúng tạo ra, một số có hoạt tính ức chế miễn dịch yếu (lên đến 1/10 so với thuốc gốc).

Loại bỏ

Thải trừ chủ yếu qua đường mật, chỉ 6% liều uống được thải trừ qua nước tiểu, trong đó chỉ 0,1% ở dạng không đổi.

Dữ liệu báo cáo về thời gian bán thải cuối cùng của cyclosporine có sự thay đổi cao, điều này phụ thuộc vào phương pháp phân tích được áp dụng và loại dân số. Thời gian bán thải cuối thay đổi từ 6,3 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh đến 20,4 giờ ở bệnh nhân nặng suy gan (xem phần 4.2 và 4.4).Thời gian bán thải ở bệnh nhân ghép thận khoảng 11 giờ, dao động từ 4 đến 25 giờ.

Quần thể đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, độ thanh thải toàn thân xấp xỉ 2/3 độ thanh thải toàn thân trung bình ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Dưới 1% liều dùng được thải trừ bằng thẩm phân.

Bệnh nhân suy gan

Có thể quan sát thấy sự gia tăng khoảng 2 đến 3 lần khi tiếp xúc với cyclosporin ở những bệnh nhân suy gan. ) so với 7,4-11,0 giờ ở các đối tượng khỏe mạnh.

Dân số nhi khoa

Dữ liệu dược động học từ bệnh nhi được điều trị bằng Sandimmun Neoral và Sandimmun rất hạn chế. Ở 15 bệnh nhân ghép thận từ 3-16 tuổi, tổng độ thanh thải trong máu của ciclosporin sau khi tiêm tĩnh mạch Sandimmun là 10,6 ± 3,7 ml / phút / kg (xét nghiệm: RIA đặc hiệu Ciclo-trac). Trong một nghiên cứu với 7 bệnh nhân ghép thận từ 2-16 tuổi, độ thanh thải ciclosporin dao động từ 9,8 đến 15,5 ml / phút / kg. Ở 9 bệnh nhân ghép gan từ 0,6-5,6 tuổi, độ thanh thải là 9,3 ± 5,4 ml / phút / kg (xét nghiệm: HPLC). So với quần thể cấy ghép người lớn, sự khác biệt về sinh khả dụng giữa Sandimmun Neoral và Sandimmun trong quần thể trẻ em có thể so sánh với những khác biệt ở người lớn.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Ciclosporin không đưa ra bất kỳ bằng chứng nào về tác dụng gây đột biến hoặc gây quái thai trong các thử nghiệm tiêu chuẩn được thực hiện với đường uống (lên đến 17 mg / kg / ngày ở chuột và lên đến 30 mg / kg / ngày ở thỏ). Ở liều độc (30 mg / kg / ngày ở chuột và 100 mg / kg / ngày ở thỏ bằng đường uống), ciclosporin được phát hiện là gây độc cho phôi thai và động vật, bằng chứng là "tăng tỷ lệ tử vong trước và sau khi sinh và giảm trọng lượng thai nhi liên quan với sự chậm phát triển của hệ thống xương.

Trong hai nghiên cứu đã được công bố, những con thỏ được tiếp xúc với ciclosporin (10 mg / kg / ngày tiêm dưới da) trong giai đoạn còn sống trong tử cung cho thấy số lượng nephron giảm, phì đại thận, tăng huyết áp toàn thân và suy thận tiến triển đến tuần tuổi 35. Cyclosporine tiêm tĩnh mạch 12 mg / kg / ngày (gấp đôi liều tiêm tĩnh mạch được khuyến cáo ở người) tạo ra bào thai tăng tần suất thông liên thất. Những phát hiện này chưa được xác nhận ở các loài khác và mức độ liên quan của chúng đối với con người vẫn chưa được biết rõ. Sự suy giảm khả năng sinh sản chưa được chứng minh trong các nghiên cứu chuột đực và chuột cái.

Ciclosporin đã được nghiên cứu trong một loạt các thử nghiệm trong ống nghiệm Và in vivo gây độc cho gen mà không có bất kỳ bằng chứng nào về khả năng gây đột biến có liên quan về mặt lâm sàng.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư được thực hiện trên chuột cống đực và chuột cái. Trong nghiên cứu kéo dài 78 tuần được thực hiện trên chuột, ở liều 1, 4 và 16 mg / kg / ngày, có một xu hướng có ý nghĩa thống kê trong sự phát triển của các khối u lympho ở phụ nữ và tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan ở nam giới được điều trị trung bình. liều, cao hơn đáng kể so với đối chứng. Trong nghiên cứu kéo dài 24 tháng ở chuột được điều trị với 0,5, 2 và 8 mg / kg / ngày, u tuyến tế bào đảo tụy xuất hiện ở liều thấp nhất với tần suất cao hơn đáng kể so với đối chứng. Ung thư biểu mô tế bào gan và u tuyến tế bào đảo tụy không liên quan đến liều lượng.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

Sandimmun Neoral viên nang mềm 10 mg

Nội dung viên nang

Alpha-tocopherol

Etanol tuyệt đối

Propylene glycol

Dầu ngô mono-di-triglyceride

Macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu hydro hóa polyoxyl-40.

Vỏ nang

Titanium dioxide (E 171)

Glycerol 85%

Propylene glycol

Thạch

Ấn tượng

Axit cacminic (E 120)

Sandimmun Neoral viên nang mềm 25 mg

Nội dung viên nang

Alpha-tocopherol

Etanol tuyệt đối

Propylene glycol

Dầu ngô mono-di-triglyceride

Macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu hydro hóa polyoxyl-40

Vỏ nang

Ôxít sắt đen (E172)

Titanium dioxide (E171)

Glycerol 85%

Propylene glycol

Thạch

Ấn tượng

Axit cacminic (E120)

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 50 mg

Nội dung viên nang

Alpha tocopherol

Etanol tuyệt đối

Propylene glycol

Dầu ngô mono-di-triglyceride

Macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu hydro hóa polyoxyl-40

Vỏ nang

Titanium dioxide (E171)

Glycerol 85%

Propylene glycol

Thạch

Ấn tượng

Axit cacminic (E120)

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 100 mg

Nội dung viên nang

Alpha-tocopherol

Etanol tuyệt đối

Propylene glycol

Dầu ngô mono-di-triglyceride

Macrogolglycerol hydroxystearate / dầu thầu dầu hydro hóa polyoxyl-40

Vỏ nang

Ôxít sắt đen (E172)

Titanium dioxide (E 171)

Glycerol 85%

Propylene glycol

Thạch

Ấn tượng

Axit cacminic (E 120)

06.2 Không tương thích

Không liên quan.

06.3 Thời gian hiệu lực

2 năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Viên nang Sandimmun Neoral có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng không quá 25 ° C. Việc tăng nhiệt độ lên đến 30 ° C trong tổng thời gian lên đến 3 tháng không ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc. Viên nang Sandimmun Neoral nên được để trong vỉ cho đến khi uống. Có thể phát hiện mùi đặc trưng khi mở vỉ. Điều này là bình thường và không ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc.

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì

Vỉ nhôm hai mặt gồm lá nhôm ở mặt dưới và lá nhôm ở mặt trên.

Sandimmun Neoral viên nang mềm 10 mg - 50 viên

Sandimmun Neoral viên nang mềm 25 mg - 50 viên

Sandimmun Neoral viên nang mềm 50 mg - 50 viên

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 100 mg - 30 viên

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý

Không có hướng dẫn đặc biệt.

Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.

07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ

Novartis Europharm Limited

Đường Wimblehurst

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Vương quốc Anh

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 10 mg - A.I.C. n. 029453053

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 25 mg - A.I.C. n. 029453014

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 50 mg - A.I.C. n. 029453026

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 100 mg - A.I.C. n. 029453038

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP

Sandimmun Neoral viên nang mềm 10 mg

Lần ủy quyền đầu tiên: 27.06.2001

Gia hạn: 09.09.2010

Sandimmun Neoral viên nang mềm 25 mg

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 50 mg

Viên nang mềm Sandimmun Neoral 100 mg

Lần ủy quyền đầu tiên: 31.08.1995

Gia hạn: 09.09.2010

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN

04.11.2013

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG