Thành phần hoạt tính: Dipyridamole, Acetylsalicylic acid
AGGRENOX 200 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng biến đổi
Chỉ định Tại sao Aggrenox được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Thuốc chống huyết khối, thuốc chống kết tập tiểu cầu - sự kết hợp của dipyridamole / axit acetylsalicylic.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Phòng ngừa đột quỵ ở những bệnh nhân có cơn thiếu máu não thoáng qua trước đó hoặc đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoàn toàn do huyết khối (phòng ngừa thứ phát).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Aggrenox
- Quá mẫn với các hoạt chất (dipyridamole và axit acetylsalicylic), với salicylat hoặc với bất kỳ tá dược nào.
- Bệnh nhân bị loét dạ dày, tá tràng đang hoạt động hoặc bị rối loạn đông máu.
- Mang thai và cho con bú: AGGRENOX thường được chống chỉ định trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ và trong thời kỳ cho con bú; chống chỉ định trong ba tháng thứ ba (xem thêm "Cảnh báo đặc biệt").
- Việc sử dụng thuốc này được chống chỉ định ở trẻ em và thanh niên dưới mười sáu tuổi.
- Do sự hiện diện của axit acetylsalicylic, nên tránh sử dụng AGGRENOX ở bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận dưới 10 ml / phút) hoặc bệnh gan.
Trong trường hợp các tình trạng di truyền hiếm gặp có thể không tương thích với tá dược của sản phẩm thuốc, điều này cũng được chống chỉ định.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Aggrenox
Cảnh báo liên quan đến Axit Acetylsalicylic
Do sự hiện diện của axit acetylsalicylic, nên thận trọng khi dùng AGGRENOX cho bệnh nhân hen suyễn, viêm mũi dị ứng, polyp mũi, đau dạ dày hoặc tá tràng mãn tính hoặc tái phát, suy thận hoặc gan hoặc thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase. Trước khi bắt đầu điều trị với AGGRENOX, phải đảm bảo rằng bệnh nhân trước đó không có phản ứng quá mẫn với axit acetylsalicylic hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác.
Bệnh lý tim mạch
Trong số các đặc tính khác, dipyridamole có tác dụng giãn mạch. Dipyridamole nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh mạch vành nặng bao gồm đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim gần đây, tắc nghẽn đường ra tâm thất hoặc huyết động không ổn định (ví dụ, suy tim sung huyết).
Bệnh nhược cơ
Ở bệnh nhân nhược cơ, có thể cần sửa đổi phác đồ điều trị nếu thay đổi liều lượng dipyridamole (xem phần "Tương tác").
Liều lượng của axit acetylsalicylic có trong AGGRENOX chưa được nghiên cứu trong việc phòng ngừa thứ phát nhồi máu cơ tim.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Có thể có mối liên quan giữa axit acetylsalicylic và hội chứng Reye khi cho trẻ em. bệnh hiếm gặp, ảnh hưởng đến não và gan, và có thể gây tử vong.
Người cao tuổi
Những người trên 70 tuổi, đặc biệt là trong trường hợp điều trị đồng thời, chỉ nên sử dụng thuốc này sau khi tham khảo ý kiến bác sĩ.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Aggrenox
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) / Corticosteroid / Rượu
Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa tăng lên khi sử dụng axit acetylsalicylic kết hợp với NSAID, corticosteroid hoặc uống rượu mãn tính.
Sự liên kết của dipyridamole với axit acetylsalicylic không làm tăng tỷ lệ xuất huyết.
Việc sử dụng đồng thời ibuprofen, nhưng chắc chắn không phải là của các NSAID hoặc paracetamol khác, có thể hạn chế tác dụng có lợi trên tim mạch của aspirin ở những bệnh nhân tăng nguy cơ tim mạch.
Các chất ảnh hưởng đến quá trình đông máu
Khi sử dụng dipyridamole kết hợp với bất kỳ chất nào khác có ảnh hưởng đến đông máu, chẳng hạn như thuốc chống đông máu và kháng tiểu cầu, cần lưu ý các biện pháp phòng ngừa, cảnh báo và khả năng dung nạp được mô tả trong tờ rơi gói của các sản phẩm thuốc này.
Axit acetylsalicylic đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ chảy máu khi dùng chung với thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) hoặc anagrelide.
Khi dùng dipyridamole cùng với warfarin, tình trạng chảy máu không thường xuyên hơn hoặc dữ dội hơn so với khi chỉ dùng warfarin.
Thuốc chống co giật
Axit acetylsalicylic đã được chứng minh là làm tăng tác dụng của axit valproic và phenytoin, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.
Adenosine
Dipyridamole làm tăng nồng độ adenosine trong máu và ảnh hưởng đến tim mạch. Do đó, nên xem xét khả năng điều chỉnh liều adenosine.
Thuốc điều trị cao huyết áp
Dipyridamole có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các sản phẩm thuốc hạ huyết áp.
Thuốc ức chế cholinesterase
Dipyridamole có thể chống lại tác dụng kháng cholinesterase của các loại thuốc ức chế men cholinesterase và có khả năng làm trầm trọng thêm các trường hợp bệnh nhược cơ.
Thuốc hạ đường huyết / Methotrexate
Tác dụng của thuốc hạ đường huyết và độc tính của methotrexate có thể được tăng cường khi dùng đồng thời với axit acetylsalicylic.
Spironolactone / Thuốc bổ niệu
Axit acetylsalicylic có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu natri của spironolactone và có thể ức chế tác dụng của các thuốc tăng uricosit (như probenecid, sulfinpyrazone).
Hiệu quả điều trị có thể bị thay đổi nếu axit acetylsalicylic được dùng đồng thời với các loại thuốc khác như:
- thuốc chống đông máu (ví dụ như warfarin);
- thuốc chống thải ghép (ví dụ như cyclosporin, tacrolimus);
- thuốc điều trị cao huyết áp (ví dụ như thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển);
- thuốc giảm đau và thuốc chống viêm (ví dụ: steroid, NSAID);
- thuốc chữa bệnh gút (probenecid);
- thuốc chống ung thư và viêm khớp dạng thấp (methotrexate).
Trước khi sử dụng axit acetylsalicylic, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác (bao gồm cả tự mua thuốc).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Sự chảy máu
Do nguy cơ chảy máu, cũng như các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, nên sử dụng thận trọng AGGRENOX cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao, họ phải được theo dõi chặt chẽ khi có bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào, kể cả chảy máu ẩn (xem phần "Tương tác").
Bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, chẳng hạn như thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI), anagrelide nên được điều trị thận trọng (xem phần “Tương tác”).
Rối loạn mật
Một số ít trường hợp đã được báo cáo trong đó dipyridamole không liên hợp đã được kết hợp vào sỏi mật với số lượng khác nhau (lên đến 70% trọng lượng khô của sỏi). Những bệnh nhân này đều là người cao tuổi, đã từng bị viêm đường mật tăng dần và đã được điều trị bằng dipyridamole đường uống trong một số năm. Dipyridamole không được chứng minh là tác nhân gây sỏi mật ở những bệnh nhân này. Có thể do vi khuẩn khử độc tố liên hợp dipyridamole trong mật có thể là cơ chế gây ra sự hiện diện của dipyridamole trong sỏi mật.
Nhức đầu hoặc đau nửa đầu
Nhức đầu hoặc đau nửa đầu có thể phát sinh đặc biệt khi bắt đầu điều trị bằng AGGRENOX không nên được điều trị bằng liều giảm đau của axit acetylsalicylic.
Kiểm tra gắng sức với dipyridamole tiêm tĩnh mạch
Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy rằng những bệnh nhân đang điều trị bằng dipyridamole đường uống cũng phải trải qua thử nghiệm gắng sức với thuốc với dipyridamole tiêm tĩnh mạch nên ngừng điều trị bằng đường uống với thuốc chứa dipyridamole 24 giờ trước khi được điều trị bằng dipyridamole đường tĩnh mạch. Dùng dipyridamole qua đường miệng 24 giờ trước khi thử nghiệm gắng sức với dipyridamole tiêm tĩnh mạch có thể làm giảm độ nhạy của xét nghiệm.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Không có đủ bằng chứng về sự an toàn của dipyridamole và axit acetylsalicylic liều thấp trong thai kỳ. Do đó, chỉ nên dùng AGGRENOX trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ khi được bác sĩ cho là cần thiết về lợi ích mong đợi so với nguy cơ tiềm ẩn. Hơn nữa, AGGRENOX không được dùng trong ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần "Chống chỉ định").
Giờ cho ăn
Dipyridamole và salicylat được bài tiết qua sữa mẹ. Vì vậy, AGGRENOX chỉ nên dùng cho phụ nữ đang cho con bú nếu thật cần thiết.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng sinh sản của con người đã được thực hiện.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Tuy nhiên, các triệu chứng như chóng mặt và lú lẫn đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng (xem phần "Tác dụng phụ"). Do đó, bệnh nhân được khuyến cáo nên thận trọng khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng như vậy, họ nên tránh các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn như lái xe hoặc vận hành máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của AGGRENOX
AGGRENOX chứa lactose và sucrose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Aggrenox: Liều lượng
Đối với đường uống. Liều khuyến cáo là 1 viên x 2 lần / ngày, thường là 1 viên vào buổi sáng và 1 viên vào buổi tối, tốt nhất là dùng trong bữa ăn.
Viên nang nên được nuốt toàn bộ mà không cần nhai.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng AGGRENOX, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Aggrenox
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều AGGRENOX, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Triệu chứng
Với tỷ lệ liều của dipyridamole so với axit acetylsalicylic, quá liều bị chi phối bởi các dấu hiệu và triệu chứng của dipyridamole.
Do số lượng ít các trường hợp được báo cáo, nên có ít kinh nghiệm về quá liều với dipyridamole. Dự kiến có các triệu chứng như cảm giác nóng, đỏ bừng, đổ mồ hôi, bồn chồn, suy nhược, chóng mặt và đau thắt ngực. Có thể quan sát thấy tụt huyết áp và nhịp tim nhanh.
Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều cấp tính vừa phải của axit acetylsalicylic là tăng thông khí, ù tai, buồn nôn, nôn, rối loạn thị giác và thính giác, chóng mặt và lú lẫn. Mê sảng, run, khó thở, đổ mồ hôi, có thể quan sát thấy trong trường hợp ngộ độc nặng. Chảy máu, mất nước, rối loạn trong cân bằng axit-bazơ và trong thành phần điện giải của máu, hạ thân nhiệt và hôn mê. Chóng mặt và ù tai có thể là một triệu chứng của quá liều, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi.
Trị liệu
Điều trị triệu chứng được khuyến khích. Nên cân nhắc rửa dạ dày. Dùng các dẫn xuất xanthine (ví dụ, aminophylline) có thể làm mất tác dụng huyết động của quá liều dipyridamole Do phân bố rộng trong mô và thải trừ chủ yếu qua gan, dipyridamole hầu như không có sẵn để loại bỏ nhanh.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng AGGRENOX, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Aggrenox là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, AGGRENOX có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tác dụng không mong muốn của AGGRENOX được liệt kê theo nhóm hữu cơ toàn thân:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), thiếu máu, thiếu máu do thiếu sắt do xuất huyết tiêu hóa ẩn.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban, mày đay, co thắt phế quản nặng và phù mạch.
Rối loạn hệ thần kinh
Xuất huyết nội sọ, chóng mặt, nhức đầu, thậm chí đau nửa đầu (đặc biệt khi bắt đầu điều trị).
Rối loạn mắt
Xuất huyết mắt.
Bệnh lý tim
Nhịp tim nhanh, làm xấu đi các triệu chứng bệnh mạch vành, ngất.
Bệnh lý mạch máu
Tụt huyết áp, bốc hỏa.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Chảy máu cam.
Rối loạn tiêu hóa
Nôn, buồn nôn, tiêu chảy, khó tiêu, loét dạ dày, hành tá tràng, viêm dạ dày ăn mòn, xuất huyết tiêu hóa, đau bụng.
Rối loạn da và mô dưới da
Chảy máu da bao gồm cả xây xát, bầm tím và tụ máu.
Rối loạn hệ thống cơ xương, mô liên kết
Đau cơ.
Xét nghiệm chẩn đoán
Thời gian chảy máu kéo dài.
Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng thủ tục
Băng huyết sau thủ thuật, băng huyết sau thủ thuật.
Các tác dụng không mong muốn khác đã biết đối với các thành phần hoạt tính riêng lẻ như sau, chúng cũng được coi là dành cho AGGRENOX.
Dipyridamole:
Các tác dụng phụ khác được báo cáo với riêng dipyridamole như sau:
Dipyridamole đã được báo cáo là có thể kết hợp với sỏi mật.
Axit acetylsalicylic:
Các tác dụng phụ khác được báo cáo khi dùng riêng axit acetylsalicylic như sau:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Đông máu nội mạch lan tỏa, rối loạn đông máu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng phản vệ (đặc biệt ở bệnh nhân hen suyễn).
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Hạ đường huyết (trẻ em), tăng đường huyết, khát nước, mất nước, tăng kali huyết, toan chuyển hóa, nhiễm kiềm hô hấp.
Rối loạn tâm thần
Trạng thái bối rối.
Rối loạn hệ thần kinh
Kích động, phù não, hôn mê, co giật. Rối loạn tai và mê cung Ù tai, điếc tai.
Bệnh lý tim
Rối loạn nhịp tim.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Khó thở, chảy máu lợi, phù thanh quản, giảm thông khí, phù phổi, thở nhanh.
Rối loạn tiêu hóa
Loét dạ dày đục lỗ, loét tá tràng đục lỗ, melaena, nôn ra máu, viêm tụy.
Rối loạn gan mật
Viêm gan, hội chứng Reye.
Rối loạn da và mô dưới da
Ban đỏ đa hình.
Rối loạn hệ thống cơ xương, mô liên kết
Tiêu cơ vân.
Rối loạn thận và tiết niệu
Suy thận, viêm thận kẽ, hoại tử nhú thận, protein niệu.
Các tình trạng mang thai, hậu sản và chu sinh
Mang thai kéo dài, đẻ kéo dài, trẻ sinh non, thai chết lưu, băng huyết trong thai kỳ, băng huyết sau sinh.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thiếu oxy, hạ thân nhiệt.
Xét nghiệm chẩn đoán
Xét nghiệm chức năng gan bất thường, tăng acid uric máu (có thể dẫn đến cơn gút), thời gian prothrombin kéo dài.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng phụ cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Bảo quản dưới 30 ° C, đậy kín chai để tránh ẩm.
GIỮ AGGRENOX NGOÀI TẦM TAY VÀ SANG TRỌNG CỦA TRẺ EM.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
THÀNH PHẦN
Một viên nang chứa: Hoạt chất: dipyridamole 200 mg; axit acetylsalicylic 25 mg.
Tá dược: axit tartaric, povidone, copolyme axit metacrylic-metyl metacrylate (1: 2), talc, gôm arabic, hypromellose phthalate, hypromellose, triacetin, dimethicone 350, axit stearic / palmitic, lactose monohydrat, nhôm stearat, silica keo, ngô tinh bột , cellulose vi tinh thể, sucrose, E 171; viên nang (cứng): gelatin, E 171, E 172, nước tinh khiết.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nang giải phóng thay đổi, cứng. Gói: 50, 60 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
AGGRENOX 200 MG + 25 MG CÔNG SUẤT TĂNG CƯỜNG ĐÃ SỬA ĐỔI CỨNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên nang chứa:
dipyridamole 200 mg
axit acetylsalicylic 25 mg
Tá dược có tác dụng đã biết: một viên nang chứa 53 mg lactose và 11,3 mg sucrose
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nang giải phóng thay đổi, cứng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
AGGRENOX được chỉ định để phòng ngừa đột quỵ ở những bệnh nhân có cơn thiếu máu não thoáng qua trước đó hoặc đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoàn toàn do huyết khối (phòng ngừa thứ phát).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều khuyến cáo là một viên hai lần một ngày, thường một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối, tốt nhất là dùng trong bữa ăn.
Viên nang nên được nuốt toàn bộ mà không cần nhai.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với các hoạt chất, với salicylat hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Bệnh nhân bị loét dạ dày, tá tràng đang hoạt động hoặc bị rối loạn đông máu.
• Mang thai và cho con bú: AGGRENOX thường được chống chỉ định trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ và trong thời kỳ cho con bú; chống chỉ định trong ba tháng thứ ba (Xem phần 4.6).
• Việc sử dụng thuốc này được chống chỉ định ở trẻ em và thanh niên dưới mười sáu tuổi.
• Do sự hiện diện của axit acetylsalicylic, nên tránh sử dụng AGGRENOX ở bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận dưới 10 ml / phút) hoặc gan (xem thêm phần 5.2).
Trong trường hợp các tình trạng di truyền hiếm gặp có thể không tương thích với tá dược của sản phẩm thuốc, điều này cũng được chống chỉ định.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sự chảy máu
Do nguy cơ chảy máu, cũng như các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, nên sử dụng thận trọng AGGRENOX cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao, họ phải theo dõi chặt chẽ bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào, kể cả chảy máu ẩn (xem phần 4.5).
Bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, chẳng hạn như thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI), hoặc anagrelide nên được điều trị thận trọng (xem phần 4.5).
Bệnh lý tim mạch
Trong số các đặc tính khác, dipyridamole có tác dụng giãn mạch. Dipyridamole nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh mạch vành nặng bao gồm đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim gần đây, tắc nghẽn đường ra tâm thất hoặc huyết động không ổn định (ví dụ, suy tim sung huyết).
Liều lượng của axit acetylsalicylic có trong AGGRENOX chưa được nghiên cứu trong việc phòng ngừa thứ phát nhồi máu cơ tim.
Bệnh nhược cơ
Ở bệnh nhân nhược cơ, có thể cần điều chỉnh lịch trình điều trị trong trường hợp thay đổi liều lượng dipyridamole (xem phần 4.5).
Rối loạn mật
Một số ít trường hợp đã được báo cáo trong đó dipyridamole không liên hợp đã được kết hợp vào sỏi mật với số lượng khác nhau (lên đến 70% trọng lượng khô của sỏi). Những bệnh nhân này đều là người cao tuổi, đã từng bị viêm đường mật tăng dần và đã được điều trị bằng dipyridamole đường uống trong một số năm. Dipyridamole không được chứng minh là tác nhân gây sỏi mật ở những bệnh nhân này. Có thể do vi khuẩn khử độc tố liên hợp dipyridamole trong mật có thể là cơ chế gây ra sự hiện diện của dipyridamole trong sỏi mật.
Nhức đầu hoặc đau nửa đầu
Nhức đầu hoặc đau nửa đầu có thể phát sinh đặc biệt khi bắt đầu điều trị bằng AGGRENOX không nên được điều trị bằng liều giảm đau của axit acetylsalicylic.
Quá mẫn cảm
Ngoài ra, nên thận trọng ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với NSAID.
Cảnh báo liên quan đến Axit Acetylsalicylic
Do sự hiện diện của axit acetylsalicylic, nên thận trọng khi sử dụng AGGRENOX cho bệnh nhân hen suyễn, viêm mũi dị ứng, polyp mũi, đau dạ dày hoặc tá tràng mãn tính hoặc tái phát, suy thận hoặc gan (xem phần 5.2) hoặc thiếu hụt glucose-6-phosphate. dehydrogenase.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Có thể có mối liên quan giữa axit acetylsalicylic và hội chứng Reye khi cho trẻ em. bệnh hiếm gặp, ảnh hưởng đến não và gan, và có thể gây tử vong.
Người cao tuổi
Những người trên 70 tuổi, đặc biệt là trong trường hợp điều trị đồng thời, chỉ nên sử dụng thuốc này sau khi tham khảo ý kiến bác sĩ.
Kiểm tra gắng sức với dipyridamole tiêm tĩnh mạch
Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy rằng những bệnh nhân đang điều trị bằng dipyridamole đường uống cũng phải trải qua thử nghiệm gắng sức với thuốc với dipyridamole tiêm tĩnh mạch nên ngừng điều trị bằng đường uống với thuốc chứa dipyridamole 24 giờ trước khi được điều trị bằng dipyridamole đường tĩnh mạch. Dùng dipyridamole qua đường miệng 24 giờ trước khi thử nghiệm gắng sức với dipyridamole tiêm tĩnh mạch có thể làm giảm độ nhạy của xét nghiệm.
Cảnh báo liên quan đến một số thành phần của AGGRENOX
Một viên nang chứa 53 mg lactose và 11,3 mg sucrose, tạo thành 106 mg lactose và 22,6 mg sucrose ở liều tối đa được khuyến nghị hàng ngày: bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose và / hoặc galactose, thiếu hụt lactase hoặc glucose- kém hấp thu galactose hoặc suy giảm sucrase isomaltase không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) / Corticosteroid / Rượu
Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa tăng lên khi sử dụng axit acetylsalicylic kết hợp với NSAID, corticosteroid hoặc uống rượu mãn tính.
Việc sử dụng đồng thời ibuprofen, nhưng chắc chắn không phải là của các NSAID hoặc paracetamol khác, có thể hạn chế tác dụng có lợi trên tim mạch của aspirin ở những bệnh nhân tăng nguy cơ tim mạch.
Các chất ảnh hưởng đến quá trình đông máu
Khi sử dụng dipyridamole kết hợp với bất kỳ chất nào khác có ảnh hưởng đến quá trình đông máu, chẳng hạn như thuốc chống đông máu và kháng tiểu cầu, cần tính đến hồ sơ an toàn của các sản phẩm thuốc này.
Axit acetylsalicylic đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ chảy máu khi dùng chung với thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) hoặc anagrelide.
Sự liên kết của dipyridamole với axit acetylsalicylic không làm tăng tỷ lệ xuất huyết.
Khi dùng dipyridamole cùng với warfarin, tình trạng chảy máu không thường xuyên hơn hoặc dữ dội hơn so với khi chỉ dùng warfarin.
Thuốc chống co giật
Axit acetylsalicylic đã được chứng minh là làm tăng tác dụng của axit valproic và phenytoin, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.
Adenosine
Dipyridamole làm tăng nồng độ adenosine trong máu và ảnh hưởng đến tim mạch. Do đó, nên xem xét khả năng điều chỉnh liều adenosine.
Thuốc điều trị cao huyết áp
Dipyridamole có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các sản phẩm thuốc hạ huyết áp.
Thuốc ức chế cholinesterase
Dipyridamole có thể chống lại tác dụng kháng cholinesterase của các sản phẩm thuốc ức chế men cholinesterase, và có khả năng làm trầm trọng thêm các trường hợp bệnh nhược cơ (xem phần 4.4).
Thuốc hạ đường huyết / Methotrexate
Tác dụng của thuốc hạ đường huyết và độc tính của methotrexate có thể được tăng cường khi dùng đồng thời với axit acetylsalicylic.
Spironolactone / Thuốc bổ niệu
Axit acetylsalicylic có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu natri của spironolactone và có thể ức chế tác dụng của các thuốc tăng uricosit (như probenecid, sulfinpyrazone).
Dữ liệu thực nghiệm chỉ ra rằng ibuprofen có thể ức chế tác động của axit acetylsalicylic liều thấp lên sự kết tập tiểu cầu khi dùng thuốc đồng thời. ibuprofen; dường như không có tác dụng lâm sàng nào khi sử dụng ibuprofen không thường xuyên (xem phần 5.1).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Mặc dù các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đối với sức khỏe (xem phần 5.3), nhưng không có đủ bằng chứng về sự an toàn của dipyridamole và axit acetylsalicylic liều thấp trong thai kỳ. Do đó, chỉ nên dùng AGGRENOX trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ khi được bác sĩ cho là cần thiết về lợi ích mong đợi so với nguy cơ tiềm ẩn.
AGGRENOX cũng được chống chỉ định trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Dipyridamole và salicylat được bài tiết qua sữa mẹ (xem phần 5.2 và 5.3).
Vì vậy, ở phụ nữ đang cho con bú, chỉ nên dùng AGGRENOX nếu thật cần thiết.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng sinh sản của con người đã được thực hiện. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng với dipyridamole hoặc axit acetylsalicylic, không quan sát thấy sự suy giảm khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Tuy nhiên, bệnh nhân nên được thông báo rằng các triệu chứng như chóng mặt và lú lẫn đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Do đó cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng như vậy, họ nên tránh các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn như lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Kết quả của hai nghiên cứu quy mô lớn (ESPS-2, PRoFESS) trong đó có tổng số 26.934 bệnh nhân được ghi danh, 11.831 người trong số họ được chỉ định vào nhóm điều trị AGGRENOX, được sử dụng để xác định hồ sơ an toàn của AGGRENOX. Những dữ liệu này đã được tích hợp với kinh nghiệm tiếp thị bài đăng sâu rộng của AGGRENOX.
Các phản ứng phụ thường được báo cáo là nhức đầu, chóng mặt và các biến cố về đường tiêu hóa như khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn và đau bụng. Các phản ứng phụ nghiêm trọng quan trọng nhất liên quan đến việc sử dụng AGGRENOX là các biến cố chảy máu.
Bảng tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo trong quá trình sử dụng AGGRENOX trong các nghiên cứu ESPS-2 và PRoFESS và là kết quả của báo cáo tự phát.
1 Các phản ứng có hại đã biết của một mình dipyridamole
2 Các phản ứng có hại đã biết của đơn trị liệu axit acetylsalicylic
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các phản ứng ngoại ý nghiêm trọng quan trọng nhất liên quan đến việc sử dụng AGGRENOX là các biến cố chảy máu. Dữ liệu từ các nghiên cứu ESPS-2 và PRoFESS được đánh giá về các biến cố chảy máu, bao gồm chảy máu lớn. Các biến cố chảy máu được phân loại như chảy máu bất kỳ, chảy máu nặng, xuất huyết nội sọ và xuất huyết đường tiêu hóa:
Trong nghiên cứu có kiểm soát ESPS-2, 1.650 bệnh nhân được điều trị ở nhóm AGGRENOX (100%) và 1.649 ở nhóm giả dược (100%). Thời gian điều trị trung bình là 1,4 năm. Tỷ lệ chảy máu chung là 8,7% ở nhóm AGGRENOX và 4,5% ở nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ xuất huyết nặng lần lượt là 1,6% và 0,4%. Tỷ lệ xuất huyết nội sọ lần lượt là 0,6% và 0,4%, trong khi tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa lần lượt là 4,3% và 2,6%.
Trong nghiên cứu PRoFESS, 10.055 bệnh nhân được điều trị trong nhóm AGGRENOX (100%). Thời gian điều trị trung bình là 1,9 năm. Tỷ lệ xuất huyết chung là 5,3%, tỷ lệ chảy máu nghiêm trọng là 3,3%. Tỷ lệ xuất huyết nội sọ là 1,2% (bao gồm cả xuất huyết nội nhãn (0,2%)), trong khi tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa là 1,9%.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Với tỷ lệ liều của dipyridamole so với axit acetylsalicylic, quá liều bị chi phối bởi các dấu hiệu và triệu chứng của dipyridamole.
Do số lượng ít các trường hợp được báo cáo, nên có ít kinh nghiệm về quá liều với dipyridamole. Các triệu chứng như cảm thấy nóng, đỏ bừng, đổ mồ hôi, bồn chồn, cảm giác yếu, chóng mặt và đau thắt ngực. Có thể quan sát thấy tụt huyết áp và nhịp tim nhanh.
Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều axit acetylsalicylic cấp tính vừa phải là tăng thông khí, ù tai, buồn nôn, nôn, rối loạn thị giác và thính giác, chóng mặt và lú lẫn.
Trong trường hợp ngộ độc nặng, có thể thấy mê sảng, run, khó thở, vã mồ hôi, chảy máu, mất nước, rối loạn cân bằng axit-bazơ và thành phần điện giải của máu, hạ thân nhiệt và hôn mê.
Chóng mặt và ù tai có thể là một triệu chứng của quá liều, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi.
Trị liệu
Điều trị triệu chứng được khuyến khích. Nên cân nhắc rửa dạ dày. Dùng các dẫn xuất xanthine (ví dụ: aminophylline) có thể làm mất tác dụng huyết động của quá liều dipyridamole Do phân bố rộng trong mô và thải trừ chủ yếu qua gan, dipyridamole hầu như không có để loại bỏ nhanh.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống huyết khối, thuốc chống kết tập tiểu cầu; Mã ATC: B01AC.
Tác dụng chống huyết khối của sự kết hợp axit acetylsalicylic / dipyridamole dựa trên các cơ chế sinh hóa khác nhau có liên quan.
L "axit axetylsalixylic vô hiệu hóa không thể đảo ngược enzym cyclo-oxygenase trong tiểu cầu, do đó ngăn chặn việc sản xuất thromboxan A2, một chất cảm ứng mạnh của sự kết tập tiểu cầu và co mạch.
Các dipyridamole ức chế sự hấp thu adenosine trong hồng cầu, tiểu cầu và tế bào nội mô in vitro và in vivo; mức ức chế tối đa là khoảng 80% và xảy ra phụ thuộc vào liều lượng ở nồng độ điều trị (0,5 - 2 mcg / ml). Do đó, có sự gia tăng nồng độ tại chỗ của adenosine hoạt động trên thụ thể A2 của tiểu cầu, kích thích adenyl cyclase của tiểu cầu và do đó làm tăng nồng độ cyclic adenosine monophosphate (AMPc) trong tiểu cầu.
Do đó, sự kết tập tiểu cầu bị ức chế để đáp ứng với các kích thích khác nhau như yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF), collagen và adenosine diphosphate (ADP). về cơ chế mà dipyridamole tạo ra sự giãn mạch.
Ở bệnh nhân đột quỵ, dipyridamole đã được chứng minh là làm giảm mật độ của protein prothrombotic bề mặt (PAR-1: thụ thể Thrombin) hiện diện trên tiểu cầu cũng như làm giảm mức độ protein phản ứng c (CRP) và yếu tố von Willebrand (vWF).) . Nghiên cứu in-vitro đã chỉ ra rằng dipyridamole ức chế chọn lọc các cytokine gây viêm (MCP-1 và MMP-9) do tương tác giữa tiểu cầu-monocyte.
Dược lực học
Dipyridamole ức chế phosphodiesterase (PDE) trong các mô khác nhau.
Trong khi sự ức chế AMPc-PDE yếu, mức điều trị của dipyridamole ức chế guanosine monophosphate-PDE chu kỳ (GMPc-PDE), do đó làm tăng "sự gia tăng GMPc được sản xuất bởi" EDRF (yếu tố thư giãn có nguồn gốc từ nội mạc, "được xác định là oxit nitric (NO )).
Dipyridamole làm tăng giải phóng Chất hoạt hóa Plasminogen Mô từ các tế bào nội mô vi mạch và đã được chứng minh là làm tăng đặc tính chống huyết khối của các tế bào nội mô khi hình thành huyết khối trên nền nội mô lân cận theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Dipyridamole là chất tẩy rửa mạnh mẽ các gốc oxi và peroxi.
Dipyridamole cũng kích thích sinh tổng hợp và giải phóng prostacyclin bởi nội mô và làm giảm khả năng sinh huyết khối của các cấu trúc dưới nội mô bằng cách tăng nồng độ của chất trung gian bảo vệ 13-HODE (axit 13-hydroxyoctadecadienoic).
Trong khi axit acetylsalicylic chỉ ức chế kết tập tiểu cầu thì dipyridamole cũng ức chế sự hoạt hóa và kết dính của tiểu cầu. Do đó, tác dụng chống huyết khối của axit acetylsalicylic và dipyridamole là chất phụ gia.
Các nghiên cứu lâm sàng
AGGRENOX được nghiên cứu trong một nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược kéo dài 24 tháng (Nghiên cứu Phòng ngừa Đột quỵ Châu Âu 2, ESPS2) trong đó 6.602 bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc cơn thoáng thiếu máu cục bộ (TIA) trong vòng ba tháng trước khi nhập học.
Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên vào một trong bốn nhóm điều trị: AGGRENOX (ASA / dipyridamole phóng thích kéo dài) 25 mg / 200 mg; dipyridamole phóng thích kéo dài (ER-DP) 200 mg một mình; ASA 25 mg một mình hoặc giả dược. Bệnh nhân được uống một viên hai lần một ngày (sáng và tối).
Đánh giá hiệu quả bao gồm phân tích đột quỵ (tử vong hoặc không tử vong) và tử vong (do bất kỳ nguyên nhân nào) của một nhóm bệnh tật và tử vong bị mù. AGGRENOX trong ESPS-2 làm giảm 23,1% nguy cơ đột quỵ so với ASA 50 mg / ngày đơn thuần (p = 0,006) và giảm 24,7% nguy cơ đột quỵ so với dipyridamole phóng thích kéo dài 400 mg / ngày đơn thuần (p = 0,002 ). AGGRENOX làm giảm 37% nguy cơ đột quỵ so với giả dược (p
Kết quả của nghiên cứu ESPS-2 được hỗ trợ bởi nghiên cứu của Nghiên cứu Phòng ngừa Đột quỵ Châu Âu / Châu Úc trong Thử nghiệm Chứng thiếu máu cục bộ có thể đảo ngược (ESPRIT), nghiên cứu điều trị kết hợp dipyridamole 400 mg mỗi ngày (83% bệnh nhân được điều trị bằng công thức kéo dài- giải phóng dipyridamole) và ASA 30-325 mg mỗi ngày. Tổng cộng có 2.739 bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ động mạch đã được ghi danh, 1.376 trong nhóm ASA đơn độc và 1.363 trong nhóm ASA cộng với dipyridamole. Kết cục chính là sự kết hợp của tử vong do tất cả các nguyên nhân mạch máu, đột quỵ không tử vong, nhồi máu cơ tim không tử vong, hoặc biến chứng do chảy máu nhiều. Bệnh nhân trong nhóm ASA cộng với dipyridamole cho thấy giảm 20% nguy cơ (p
PRoFESS (Phác đồ can thiệp để tránh đột quỵ lần hai một cách hiệu quả) là một nhóm song song, ngẫu nhiên, quốc tế, mù đôi, giả kép, có đối chứng tích cực và đối chứng với giả dược với thiết kế giai thừa 2x2 so sánh AGGRENOX với clopidogrel và telmisartan với giả dược. trong việc phòng ngừa đột quỵ ở những bệnh nhân đã từng bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ có nguồn gốc không do tim mạch.
Tổng số 20.332 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng AGGRENOX (n = 10.181) hoặc clopidogrel (n = 10.151). Điểm cuối chính là thời điểm tái phát đầu tiên của bất kỳ đột quỵ nào.
Tỷ lệ của tiêu điểm chính là tương tự ở cả hai nhóm điều trị (9,0% đối với AGGRENOX so với 8,8% đối với clopidogrel; HR 1,01, KTC 95% 0,92 - 1,11). Không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm điều trị AGGRENOX và clopidogrel đối với một số điểm cuối quan trọng khác được chỉ định trước, bao gồm điểm cuối tổng hợp của đột quỵ tái phát, nhồi máu cơ tim hoặc tử vong do nguyên nhân mạch máu (13,1% ở cả hai nhóm điều trị; HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) và điểm cuối tổng hợp của đột quỵ tái phát hoặc biến cố chảy máu lớn (11,7% đối với AGGRENOX so với 11,4% đối với clopidogrel; HR 1,03, KTC 95% 0,95 - 1,11).
Kết quả chức năng thần kinh 3 tháng sau đột quỵ tái phát được đánh giá bằng Thang điểm Rankin sửa đổi (mRS) và không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về phân bố mRS giữa AGGRENOX và clopidogrel (p = 0,3073 từ thử nghiệm Cochran-Armitage theo xu hướng tuyến tính).
Dữ liệu thực nghiệm chỉ ra rằng ibuprofen có thể ức chế tác động của axit acetylsalicylic liều thấp lên sự kết tập tiểu cầu khi sử dụng đồng thời các thuốc. Trong một nghiên cứu, sau khi dùng một liều ibuprofen 400 mg, được thực hiện trong vòng 8 giờ trước hoặc 30 phút sau sử dụng axit acetylsalicylic (81 mg), đã làm giảm tác dụng của axit acetylsalicylic đối với sự hình thành thromboxan và kết tập tiểu cầu. Tuy nhiên, dữ liệu hạn chế và sự không chắc chắn liên quan đến việc áp dụng chúng vào tình trạng lâm sàng không cho phép rút ra kết luận cuối cùng về việc tiếp tục sử dụng ibuprofen; dường như không có tác dụng lâm sàng nào liên quan đến việc sử dụng ibuprofen không thường xuyên.
05.2 Đặc tính dược động học
Không có tương tác đáng kể giữa viên nén giải phóng kéo dài dipyridamole và axit acetylsalicylic. Do đó, dược động học của AGGRENOX có liên quan đến dược động học riêng lẻ của hai thành phần.
Dipyridamole
(Hầu hết dữ liệu đề cập đến những người tình nguyện khỏe mạnh).
Liều lượng - tuyến tính được quan sát thấy với dipyridamole ở tất cả các liều được sử dụng trong điều trị.
Viên nang phóng thích biến đổi có chứa dipyridamole được bào chế dưới dạng viên đã được phát triển để điều trị lâu dài. Khả năng hòa tan phụ thuộc vào pH của dipyridamole, ngăn cản sự hòa tan ở đường tiêu hóa dưới (nơi các công thức giải phóng kéo dài vẫn chưa giải phóng được hoạt chất) đã được khắc phục bằng cách liên kết với axit tartaric; hiệu ứng làm chậm thu được nhờ một màng khuếch tán được phun lên các viên.
Một số nghiên cứu động học ở trạng thái ổn định chứng minh rằng tất cả các thông số dược động học thích hợp để mô tả các đặc tính của chế phẩm giải phóng biến đổi là tương đương hoặc được cải thiện phần nào với viên nang dipyridamole giải phóng biến đổi được dùng hai lần mỗi ngày so với dipyridamole ba viên / bốn lần một ngày. Khả dụng sinh học cao hơn một chút, nồng độ đỉnh tương tự, nồng độ cuối cao hơn đáng kể và dao động đỉnh / đáy nhỏ.
Sự hấp thụ
Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 70%. Vì tác dụng vượt qua đầu tiên loại bỏ khoảng 1/3 liều đã dùng, nên có thể giả định rằng sự hấp thu của dipyridamole gần như hoàn toàn sau khi dùng AGGRENOX.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 2 - 3 giờ sau khi dùng 400 mg AGGRENOX (200 mg x 2 lần / ngày).Nồng độ đỉnh trung bình ở trạng thái ổn định là 1,98 mcg / mL (khoảng 1,01 - 3,99 mcg / mL) và nồng độ đáy là 0,53 mcg / mL (khoảng 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Thức ăn không có ảnh hưởng liên quan đến dược động học của dipyridamole trong AGGRENOX.
Phân bổ
Do tính ưa béo cao, log P 3,92 (n-octanol / 0,1 n, NaOH), dipyridamole được phân bố ở nhiều cơ quan. Ở động vật, dipyridamole phân bố tốt nhất ở gan, sau đó ở phổi, thận, lá lách và tim.
Giai đoạn phân phối nhanh quan sát được khi tiêm tĩnh mạch không thể thấy được sau khi uống.
Thể tích phân bố biểu kiến của ngăn trung tâm (Vc) là khoảng 5 l (tương tự như thể tích huyết tương). Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định là khoảng 100 l và phản ánh sự phân bố đến các ngăn khác nhau.
Thuốc không vượt qua hàng rào máu não ở bất kỳ mức độ đáng kể nào.
Sự truyền dipyridamole qua nhau thai rất thấp. Ở một phụ nữ, khoảng một phần mười nồng độ huyết tương có thể được phát hiện trong sữa mẹ.
Liên kết với protein của dipyridamole xấp xỉ 97 - 99% và chủ yếu xảy ra với alpha 1-acid glycoprotein và albumin.
Chuyển đổi sinh học
Sự chuyển hóa của dipyridamole xảy ra ở gan. Dipyridamole được chuyển hóa chủ yếu bằng cách liên hợp với axit glucuronic để tạo thành chủ yếu là monoglycuronide và chỉ một lượng nhỏ diglicuronid. Trong huyết tương, khoảng 80% tổng lượng được tạo thành từ hợp chất ban đầu và 20% tổng lượng được tạo thành từ monoglicuronid. .
Hoạt tính dược lực học của glucuronid của dipyridamole thấp hơn đáng kể so với dipyridamole.
Loại bỏ
Thời gian bán hủy chiếm ưu thế sau khi uống là khoảng 40 phút, cũng như sau khi tiêm tĩnh mạch.
Sự bài tiết của hợp chất mẹ qua thận là không đáng kể (phân qua mật, với một số dấu vết của tuần hoàn gan ruột.
Tổng độ thanh thải là khoảng 250 ml / phút và thời gian lưu trú trung bình là khoảng 11 giờ (do thời gian lưu trú trung bình nội tại khoảng 6,4 giờ và thời gian hấp thụ trung bình là 4,6 giờ).
Cũng như khi tiêm tĩnh mạch, thời gian bán thải kéo dài khoảng 13 giờ được quan sát thấy.
Giai đoạn cuối của quá trình thải trừ này có tầm quan trọng tương đối nhỏ vì nó chiếm một tỷ lệ nhỏ trong tổng AUC, bằng chứng là trạng thái ổn định đạt được trong vòng hai ngày với chế độ hai liều viên nang phóng thích sửa đổi mỗi ngày.
Không có sự tích tụ thuốc đáng kể sau khi dùng nhiều lần.
Động học ở người già
Nồng độ trong huyết tương (được xác định bằng AUC) ở người cao tuổi (> 65 tuổi) cao hơn khoảng 50% sau khi điều trị bằng máy tính bảng và khoảng 30% sau khi điều trị bằng AGGRENOX so với những người trẻ hơn (
Sự gia tăng tương tự về nồng độ trong huyết tương ở bệnh nhân cao tuổi đã được quan sát thấy trong nghiên cứu ESPS-2 đối với Persantin, viên nang phóng thích biến đổi, cũng như đối với AGGRENOX.
Động học ở bệnh nhân suy thận
Vì bài tiết qua thận rất thấp (5%), không có thay đổi về dược động học trong các trường hợp suy thận. Trong nghiên cứu ESPS-2, ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 15 ml / phút đến> 100 ml / phút, có không thay đổi dược động học của dipyridamole hoặc glucuronid chuyển hóa của nó nếu dữ liệu đã được hiệu chỉnh về sự khác biệt về tuổi.
Động học ở bệnh nhân suy gan
Bệnh nhân suy gan không thấy thay đổi nồng độ dipyridamole trong huyết tương, nhưng tăng glucuronid (không hoạt động về mặt dược lực học). Người ta đề nghị rằng dipyridamole được dùng không hạn chế, miễn là không có bằng chứng lâm sàng về suy gan.
Axit acetylsalicylic
Sự hấp thụ
Sau khi uống, axit acetylsalicylic được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn trong dạ dày và ruột. Khoảng 30% liều lượng axit acetylsalicylic được thủy phân trước hệ thống thành axit salicylic.
Nồng độ tối đa trong huyết tương sau một liều 50 mg axit acetylsalicylic có trong AGGRENOX (25 mg, dùng hai lần mỗi ngày) đạt được sau 30 phút mỗi liều và nồng độ đỉnh ở trạng thái ổn định là khoảng 360 ng / ml đối với axit acetylsalicylic. Mức tối đa nồng độ axit salicylic trong huyết tương đạt được sau 60-90 phút và khoảng 1.100 ng / ml.
Thực phẩm không ảnh hưởng đáng kể đến dược lực học của axit acetylsalicylic có trong AGGRENOX.
Phân bổ
Axit acetylsalicylic được chuyển đổi nhanh chóng thành salicylate nhưng là dạng thuốc chủ yếu trong huyết tương trong 20 phút đầu tiên sau khi uống.
Nồng độ axit acetylsalicylic trong huyết tương giảm nhanh chóng với thời gian bán thải khoảng 15 phút. Chất chuyển hóa chính của nó, axit salicylic, liên kết nhiều với protein huyết tương và liên kết của nó phụ thuộc vào nồng độ (không tuyến tính). Ở nồng độ thấp (hệ thần kinh trung ương, sữa mẹ và các mô của thai nhi.
Chuyển đổi sinh học
Axit acetylsalicylic được chuyển hóa nhanh chóng bởi các esterase không đặc hiệu thành axit salicylic.
Axit salicylic được chuyển hóa thành axit salicyluric, axit salicyl-phenolic, glucuronide acyl-salicylic và ở mức độ thấp hơn thành axit gentisic và axit gentisuric. - Tập trung động học; các con đường trao đổi chất khác là các quá trình bậc nhất.
Loại bỏ
Acid acetylsalicylic có thời gian bán thải trong huyết tương là 15-20 phút; chất chuyển hóa chính, axit salicylic, có thời gian bán thải là 2-3 giờ ở liều thấp (ví dụ: 325 mg), có thể tăng đến 30 giờ ở liều cao hơn do không tuyến tính trong chuyển hóa và liên kết với protein huyết tương.
Hơn 90% axit acetylsalicylic được thải trừ qua thận dưới dạng chất chuyển hóa.
Tỷ lệ axit salicylic không thay đổi được thải trừ trong nước tiểu tăng khi tăng liều và độ thanh thải của tổng số salicylate ở thận cũng tăng khi pH nước tiểu tăng.
Động học ở bệnh nhân suy thận
Nên tránh sử dụng axit acetylsalicylic ở bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận dưới 10 ml / phút).
Sự gia tăng tổng nồng độ trong huyết tương và phần không liên kết của axit salicylic đã được báo cáo.
Động học ở bệnh nhân suy gan
Nên tránh sử dụng axit acetylsalicylic ở bệnh nhân suy gan nặng. Sự gia tăng phần không liên kết của axit salicylic đã được báo cáo.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu về độc tính liều duy nhất sau khi uống kết hợp dipyridamole và axit acetylsalicylic, độc tính cấp tính liên quan đến vài gam / kg ở loài gặm nhấm và 900 mg / kg ở chó.
Điều này tương ứng với lượng axit axetylsalixylic có trong hỗn hợp. Lượng dipyridamole không được tìm thấy có bất kỳ tác dụng bổ sung hoặc hiệp đồng nào, bất kể tỷ lệ thực tế là bao nhiêu (dipyridamole: acetylsalicylic acid = 1: 0,125 hoặc 1: 4 đến 1: 6). Suy tim mạch được coi là nguyên nhân tử vong.
Trong các nghiên cứu về độc tính ở liều lặp lại với tỷ lệ axit dipyridamole: acetylsalicylic là 1: 4 đến 1: 5 trong vòng 6 tháng, liều lượng lên đến 400 mg / kg đã được dùng cho chuột và chó. Những con chuột chịu đựng được những liều này mà không có dấu hiệu say.
Liều từ 200 mg / kg trở lên đã được phát hiện là có độc đối với chó, gây ra những thay đổi đường tiêu hóa do một phần 320 mg / kg axit acetylsalicylic và rối loạn cơ tim và nội tâm mạc và viêm thận do một phần 40 mg / kg dipyridamole . Những thay đổi có thể so sánh được cũng được tìm thấy với các thành phần riêng lẻ ở liều lượng tương tự. Do đó, có thể nói rằng sự kết hợp không tạo ra bất kỳ dấu hiệu nào cho thấy tác dụng bổ sung hoặc tăng cường độc tính.
Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai được thực hiện trên chuột và thỏ với liều lượng lên đến độc tính với mô với tỷ lệ axit dipyridamole: acetylsalicylic là 1: 5,4. Song song với nhóm được điều trị với liều tối đa, một nhóm khác chỉ được điều trị bằng aspirin, với liều tương ứng. Thứ phát do độc tính đối với mô ở liều cao liên quan (405 mg / kg ở chuột cống, 135 mg / kg ở thỏ), tỷ lệ tái hấp thu cao hơn, đạt 100% ở chuột cống, và giảm trọng lượng của con cái đã được xác định. Dị tật chỉ được quan sát thấy ở các nhóm chỉ được điều trị bằng axit acetylsalicylic, nhưng không phải ở nhóm được điều trị bằng dipyridamole / axit acetylsalicylic.
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản và nghiên cứu thời kỳ chu sinh chỉ được thực hiện với các thành phần riêng lẻ. Không có suy giảm khả năng sinh sản được tìm thấy. Do những tác dụng đã biết của axit acetylsalicylic trong thai kỳ nặng, việc điều trị bằng sự kết hợp của dipyridamole và axit acetylsalicylic chỉ được khuyến cáo khi thực sự có ưu tiên.
Đặc biệt chống chỉ định điều trị với sự kết hợp này trong ba tháng cuối của thai kỳ. Vì cả hai thành phần của sự kết hợp này đều đi vào sữa mẹ, nên không khuyến cáo điều trị trong thời kỳ cho con bú, mặc dù nồng độ trong sữa thấp.
Sàng lọc kỹ lưỡng tính gây đột biến trong các nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy không có dấu hiệu nào cho thấy có nguy cơ gây đột biến.
Khả năng gây ung thư đã được nghiên cứu trên chuột cống và chuột nhắt ở liều tối đa 450 mg / kg, tương ứng với 75 mg / kg dipyridamole và 375 mg / kg axit acetylsalicylic. Không có dấu hiệu về khả năng gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Axit tartaric, povidone, copolyme axit metacrylic-metyl metacrylate (1: 2), talc, gôm arabic, hypromellose phthalate, hypromellose, triacetin, dimethicone 350, axit stearic / palmitic, lactose monohydrat, nhôm stearat, keo silica, tinh bột ngô, vi tinh thể xenlulozơ, sacaroza, E 171; viên nang (cứng): gelatine, E 171, E 172, nước tinh khiết.
06.2 Tính không tương thích
Tương kỵ với các loại thuốc khác chưa được biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản dưới 30 ° C, đậy kín chai để tránh ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai nhựa polypropylene màu trắng đục với polyethylene chống trẻ em và nắp vặn bằng polypropylene.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8 tuổi
20139 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
50 viên A.I.C. n. 033181037
60 viên A.I.C. n. 033181049
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
01.10.2001/01.10.2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 14 tháng 7 năm 2015
