Thành phần hoạt tính: Nebivolol
NEBILOX Viên nén 5 mg
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN PHÍM NEBILOX 5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên NEBILOX chứa 5 mg nebivolol (dưới dạng nebivolol hydrochloride): 2,5 mg SRRR-nebivolol (hoặc d-nebivolol) và 2,5 mg RSSS-nebivolol (hoặc l-nebivolol).
Tá dược có tác dụng đã biết: mỗi viên chứa 141,75 mg lactose monohydrat (xem phần 4.4 và 6.1).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên màu trắng, tròn, hai vạch. Máy tính bảng có thể được chia thành bốn phần bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng huyết áp
Điều trị tăng huyết áp cần thiết.
Suy tim mãn tính
Điều trị suy tim mãn tính mức độ nhẹ và trung bình ổn định như một biện pháp hỗ trợ cho các liệu pháp tiêu chuẩn ở bệnh nhân cao tuổi 70 tuổi.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Tăng huyết áp
Người lớn
Liều là 1 viên (5 mg) mỗi ngày, tốt nhất là luôn dùng cùng lúc. Hiệu quả hạ huyết áp thấy rõ sau 1-2 tuần điều trị, đôi khi hiệu quả tối ưu chỉ đạt được sau 4 tuần điều trị.
Liên kết với các loại thuốc hạ huyết áp khác
Thuốc chẹn beta có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. Cho đến nay, tác dụng hạ huyết áp bổ sung chỉ được quan sát bằng cách kết hợp NEBILOX 5 mg với hydrochlorothiazide 12,5-25 mg.
Bệnh nhân suy thận
Ở bệnh nhân suy thận, liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg mỗi ngày. Nếu cần, có thể tăng liều hàng ngày lên 5 mg.
Bệnh nhân suy gan
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng nebivolol ở bệnh nhân suy gan hoặc suy gan, do đó chống chỉ định sử dụng NEBILOX ở những bệnh nhân này.
Người già
Ở bệnh nhân trên 65 tuổi, liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg mỗi ngày. Nếu cần, có thể tăng liều hàng ngày lên 5 mg.
Tuy nhiên, có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng nebivolol ở bệnh nhân trên 75 tuổi.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của NEBILOX ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.Không có sẵn dữ liệu. Vì vậy nó không được khuyến khích sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên.
Suy tim mãn tính
Điều trị suy tim mãn tính ổn định nên bắt đầu bằng cách tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được liều duy trì tối ưu cho từng bệnh nhân.
Bệnh nhân phải suy tim mãn tính ổn định không có đợt cấp trong sáu tuần trước đó. Nên để bác sĩ điều trị có kinh nghiệm điều trị bệnh suy tim mãn tính.
Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc tim mạch, bao gồm thuốc lợi tiểu và / hoặc digoxin và / hoặc thuốc ức chế men chuyển và / hoặc thuốc đối kháng angiotensin II, nên ổn định liều lượng của những thuốc này trong hai tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng NEBILOX.
Việc tăng liều ban đầu nên được thực hiện cách nhau 1-2 tuần dựa trên khả năng dung nạp của bệnh nhân như sau: 1,25 mg nebivolol, tăng lên 2,5 mg nebivolol một lần mỗi ngày, sau đó lên 5 mg một lần mỗi ngày và 10 mg một lần mỗi ngày sau đó.
Liều khuyến cáo tối đa là 10 mg nebivolol một lần mỗi ngày.
Việc bắt đầu điều trị và bất kỳ sự tăng liều nào nên diễn ra dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong thời gian ít nhất hai giờ để đảm bảo rằng tình trạng lâm sàng (đặc biệt đối với huyết áp, nhịp tim, rối loạn dẫn truyền, dấu hiệu suy tim thất bại) vẫn ổn định.
Tất cả các bệnh nhân có thể không đạt được liều khuyến cáo tối đa do có thể xảy ra các tác dụng phụ. Nếu cần, cũng có thể giảm dần liều lượng đạt được và sử dụng lại một cách thích hợp.
Trong giai đoạn chuẩn độ, trong trường hợp suy tim nặng hơn hoặc không dung nạp, trước tiên nên giảm liều nebivolol hoặc ngừng ngay nếu cần (trong trường hợp hạ huyết áp nặng, suy tim nặng hơn với phù phổi cấp, sốc tim. , nhịp tim chậm có triệu chứng hoặc blốc nhĩ thất).
Điều trị suy tim mãn tính ổn định bằng nebivolol nói chung là một phương pháp điều trị lâu dài.
Không nên ngừng điều trị bằng nebivolol đột ngột vì điều này có thể dẫn đến tình trạng suy tim nặng hơn tạm thời. Nếu cần ngắt quãng, nên giảm dần liều lượng bằng cách giảm một nửa liều hàng tuần.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở người suy thận nhẹ đến trung bình vì việc chuẩn độ đến liều tối đa dung nạp được điều chỉnh riêng lẻ. Không có kinh nghiệm ở bệnh nhân suy thận nặng (creatinin huyết thanh 250micromol / L). Do đó, không khuyến cáo sử dụng nebivolol ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy gan
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng nebivolol ở bệnh nhân suy gan, do đó, chống chỉ định sử dụng NEBILOX ở những bệnh nhân này.
Người già
Không cần điều chỉnh liều lượng vì việc chuẩn độ đến liều tối đa dung nạp được điều chỉnh riêng lẻ.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của NEBILOX ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi, do đó không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên. Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
Thuốc viên có thể được uống trong bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
- Suy gan hoặc suy giảm chức năng gan
- Suy tim cấp, sốc tim hoặc các đợt suy tim cấp cần điều trị co bóp tĩnh mạch.
Ngoài ra, như với các thuốc chẹn beta khác, NEBILOX được chống chỉ định trong trường hợp
- nút xoang bị bệnh, bao gồm cả block xoang nhĩ
- khối tim độ hai và độ ba (không có máy tạo nhịp tim)
- tiền sử co thắt phế quản và hen phế quản
- u pheochromocytoma không được điều trị
- nhiễm toan chuyển hóa
- nhịp tim chậm (nhịp tim
- hạ huyết áp (huyết áp tâm thu
- rối loạn tuần hoàn ngoại vi nghiêm trọng
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Xem thêm phần 4.8 Tác dụng không mong muốn.
Các cảnh báo và thận trọng sau đây khi sử dụng phản ánh những cảnh báo thường áp dụng cho các thuốc đối kháng beta-adrenergic.
Gây tê
Duy trì phong tỏa beta làm giảm nguy cơ loạn nhịp tim trong quá trình khởi phát và đặt nội khí quản. Nếu dự kiến phẫu thuật, người ta quyết định làm gián đoạn quá trình phong tỏa thụ thể beta, thì phải ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng beta-adrenergic trước ít nhất 24 giờ.
Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng một số loại thuốc gây mê gây suy nhược cơ tim. Bệnh nhân có thể được bảo vệ chống lại các phản ứng phế vị bằng cách tiêm tĩnh mạch atropine.
Hệ tim mạch
Nói chung, không nên dùng thuốc đối kháng beta-adrenergic cho bệnh nhân suy tim sung huyết chưa được điều trị trừ khi tình trạng của họ đã ổn định.
Ở những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim, nên ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng beta-adrenergic dần dần, tức là trong 1-2 tuần. Nếu cần thiết, nên bắt đầu điều trị thay thế cùng lúc để ngăn ngừa cơn đau thắt ngực “kịch phát”.
Thuốc đối kháng beta adrenergic có thể gây ra nhịp tim chậm: nếu nhịp tim giảm xuống dưới 50-55 bpm khi nghỉ ngơi và / hoặc bệnh nhân có các triệu chứng do nhịp tim chậm, nên giảm liều.
Thuốc đối kháng beta adrenergic nên được sử dụng thận trọng trong:
- bệnh nhân mắc các bệnh về tuần hoàn ngoại vi (hội chứng hoặc bệnh Raynaud, rối loạn không liên tục), vì những rối loạn này có thể trở nên tồi tệ hơn;
- bệnh nhân bị block tim độ một do tác dụng tiêu cực của thuốc chẹn bêta đối với thời gian dẫn truyền;
- bệnh nhân đau thắt ngực Prinzmetal do co mạch vành do kích thích alpha-adrenergic không tương phản: thuốc đối kháng beta-adrenergic có thể làm tăng số lượng và thời gian của các cơn đau thắt ngực.
Không khuyến cáo sử dụng nebivolol kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi loại verapamil và diltiazem, với thuốc chống loạn nhịp nhóm I và thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương, thông tin chi tiết xem phần 4.5.
Trao đổi chất và hệ thống nội tiết
NEBILOX, ở bệnh nhân tiểu đường, không can thiệp vào lượng đường trong máu. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường vì nebivolol có thể che lấp một số triệu chứng của hạ đường huyết (nhịp tim nhanh, đánh trống ngực).
Thuốc đối kháng beta-adrenergic có thể che dấu các triệu chứng nhịp tim nhanh trong bệnh cường giáp. Việc ngừng điều trị đột ngột có thể làm tăng thêm các triệu chứng này.
Hệ hô hấp
Ở những bệnh nhân bị rối loạn phổi tắc nghẽn mãn tính, nên sử dụng thận trọng các thuốc đối kháng beta-adrenergic vì tình trạng co thắt đường thở có thể trầm trọng hơn.
Khác
Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh vẩy nến, thuốc đối kháng beta-adrenergic chỉ nên được dùng sau khi đã cân nhắc cẩn thận.
Thuốc đối kháng beta adrenergic có thể làm tăng nhạy cảm với chất gây dị ứng và mức độ nghiêm trọng của phản ứng phản vệ.
Bắt đầu điều trị suy tim mãn tính bằng nebivolol cần theo dõi thường xuyên. Về vị trí và phương pháp dùng thuốc, xem phần 4.2. Không nên ngừng điều trị đột ngột trừ khi có chỉ định rõ ràng. Để biết thêm thông tin, xem phần 4.2.
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược lực học:
Các tương tác sau đây phản ánh những tương tác thường được mô tả đối với thuốc đối kháng beta-adrenergic.
Kết hợp không được khuyến khích:
Thuốc chống loạn nhịp tim loại I (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone): tác động lên thời gian dẫn truyền nhĩ thất có thể được tăng cường và hiệu ứng co bóp âm có thể được tăng cường (xem phần 4.4.).
Thuốc chẹn kênh canxi như verapamil / diltiazem: ảnh hưởng xấu đến sự co bóp và dẫn truyền nhĩ thất. Tiêm tĩnh mạch verapamil ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn beta có thể dẫn đến hạ huyết áp sâu và blốc nhĩ thất (xem phần 4.4).
Thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): Sử dụng đồng thời với thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương có thể làm nặng thêm tình trạng suy tim do giảm trương lực giao cảm trung ương (giảm nhịp tim và cung lượng tim, giãn mạch) (xem phần 4.4). Ngừng đột ngột, đặc biệt nếu trước khi ngừng thuốc chẹn beta, có thể làm tăng nguy cơ " tăng huyết áp động mạch dội ngược ”.
Kết hợp được sử dụng một cách thận trọng
Thuốc chống loạn nhịp tim loại III (amiodarone): nó có thể làm tăng tác dụng lên thời gian dẫn truyền nhĩ thất.
Thuốc mê dễ bay hơi halogen: Sử dụng đồng thời thuốc đối kháng beta-adrenergic và thuốc gây mê có thể làm giảm nhịp tim nhanh do phản xạ và tăng nguy cơ hạ huyết áp (xem phần 4.4).
Bác sĩ gây mê nên được thông báo về việc sử dụng NEBILOX của bệnh nhân.
Insulin và thuốc uống trị đái tháo đường: mặc dù NEBILOX không ảnh hưởng đến glycaemia, việc sử dụng đồng thời có thể che dấu một số triệu chứng của hạ đường huyết (đánh trống ngực, nhịp tim nhanh).
Baclofen (một chất chống co thắt), amifostine (ngoài thuốc chống co thắt ): sử dụng đồng thời với thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng huyết áp giảm, do đó liều lượng của thuốc hạ huyết áp cần được điều chỉnh cho phù hợp.
Các hiệp hội được xem xét
Glycoside digitalis: Sử dụng đồng thời có thể làm tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất. Các nghiên cứu lâm sàng với nebivolol không cung cấp bằng chứng lâm sàng về tương tác. Nebivolol không ảnh hưởng đến động học của digoxin.
Thuốc đối kháng canxi loại dihydropyridine (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Sử dụng đồng thời có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp và ở bệnh nhân suy tim, không thể loại trừ nguy cơ suy giảm thêm chức năng bơm tâm thất.
Thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm (ba vòng, barbiturat và phenothiazin): sử dụng đồng thời có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn beta (tác dụng phụ).
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): không can thiệp vào tác dụng hạ huyết áp của nebivolol.
Thuốc giao cảm: sử dụng đồng thời có thể làm mất tác dụng của thuốc đối kháng beta-adrenergic. Thuốc beta adrenergic có thể dẫn đến hoạt động alpha adrenergic không đối kháng của thuốc cường giao cảm với cả tác dụng alpha và beta adrenergic (nguy cơ tăng huyết áp, nhịp tim chậm nghiêm trọng và ngừng tim).
Tương tác dược động học:
Vì isoenzyme CYP2D6 tham gia vào quá trình chuyển hóa nebivolol, việc dùng đồng thời các chất ức chế enzym này, đặc biệt là paroxetine, fluoxetine, thioridazine và quinidine, có thể dẫn đến tăng nồng độ nebivolol trong huyết tương, làm tăng nguy cơ nhịp tim chậm quá mức và có hại sự kiện.
Dùng đồng thời cimetidin làm tăng nồng độ nebivolol trong huyết tương mà không làm thay đổi tác dụng lâm sàng. Dùng đồng thời với ranitidin không ảnh hưởng đến dược động học của nebivolol.
Nếu dùng NEBILOX trong bữa ăn và uống thuốc kháng axit giữa các bữa ăn, thì có thể kê đơn hai phương pháp điều trị cùng một lúc.
Sự kết hợp giữa nebivolol với nicardipine làm tăng nồng độ trong huyết tương của cả hai thuốc một cách yếu ớt mà không làm thay đổi tác dụng lâm sàng. Uống đồng thời rượu, furosemide hoặc hydrochlorothiazide không ảnh hưởng đến dược động học của nebivolol.
Nebivolol không ảnh hưởng đến dược động học và dược lực học của warfarin.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Nebivolol có tác dụng dược lý có thể gây hại cho thai kỳ và / hoặc thai nhi / trẻ sơ sinh. Nói chung, thuốc chẹn beta làm giảm tưới máu nhau thai và điều này có liên quan đến sự chậm phát triển, chết trong tử cung, sẩy thai hoặc sinh non. Các tác dụng ngoại ý (ví dụ hạ đường huyết và nhịp tim chậm) có thể xảy ra ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Nếu thấy cần thiết phải điều trị bằng thuốc chẹn beta, thì nên dùng thuốc chẹn beta1 chọn lọc.
Nebivolol không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết. Nếu cần điều trị bằng nebivolol, cần theo dõi lưu lượng máu ở tử cung và sự phát triển của thai nhi. Trong trường hợp có ảnh hưởng có hại đến thai kỳ hoặc nên cân nhắc điều trị thay thế cho thai nhi. Trẻ sơ sinh phải được theo dõi cẩn thận. Các triệu chứng hạ đường huyết và nhịp tim chậm thường dự kiến trong 3 ngày đầu.
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng nebivolol được bài tiết qua sữa mẹ. Người ta không biết liệu thuốc này có bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Hầu hết các thuốc chẹn beta, đặc biệt là các hợp chất ưa béo như nebivolol và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, đi vào sữa mẹ mặc dù theo một cách khác nhau. Do đó, không khuyến cáo cho con bú trong thời gian dùng nebivolol.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Các nghiên cứu dược lực học cho thấy NEBILOX 5 mg không ảnh hưởng đến chức năng vận động tâm thần.
Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi có thể bị chóng mặt và mệt mỏi.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng phụ được liệt kê riêng đối với tăng huyết áp và suy tim mãn tính do sự khác biệt giữa các bệnh.
Tăng huyết áp
Bảng dưới đây, được nhóm theo lớp cơ quan hệ thống và liệt kê theo thứ tự tần suất, liệt kê các phản ứng có hại chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.
Ngoài ra, các phản ứng có hại sau đây có thể được quan sát với một số thuốc đối kháng beta-adrenergic: ảo giác, rối loạn tâm thần, lú lẫn, đầu chi lạnh / tím tái, hiện tượng Raynaud, khô mắt và độc tính trên da-niêm mạc như practolol.
Giải thưởng tim mãn tính
Dữ liệu về phản ứng có hại ở bệnh nhân suy tim mãn tính được lấy từ một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược trên 1067 bệnh nhân được điều trị bằng nebivolol và 1061 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong nghiên cứu này, tổng số 449 bệnh nhân được điều trị bằng nebivolol (42,1%) so với 334 bệnh nhân ở nhóm giả dược (31,5%) báo cáo ít nhất có thể có các phản ứng có hại liên quan đến thuốc. Các phản ứng ngoại ý được báo cáo phổ biến nhất ở bệnh nhân điều trị nebivolol là nhịp tim chậm và chóng mặt, cả hai đều xảy ra ở khoảng 11% bệnh nhân. Tần suất tương ứng ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược là khoảng 2% và 7%, tương ứng.
Các phản ứng có hại (ít nhất có thể liên quan đến thuốc) được xem là có liên quan cụ thể trong điều trị suy tim mãn tính đã được báo cáo với các tỷ lệ sau:
- Suy tim trầm trọng hơn ở 5,8% bệnh nhân điều trị nebivolol so với 5,2% bệnh nhân điều trị giả dược.
- Hạ huyết áp tư thế được báo cáo ở 2,1% bệnh nhân điều trị nebivolol so với 1,0% bệnh nhân điều trị giả dược.
- Không dung nạp thuốc xảy ra ở 1,6% bệnh nhân điều trị nebivolol so với 0,8% bệnh nhân điều trị giả dược.
- Blốc nhĩ thất độ 1 xảy ra ở 1,4% bệnh nhân điều trị bằng nebivolol so với 0,9% bệnh nhân điều trị bằng giả dược.
- Phù chi dưới được ghi nhận ở 1,0% bệnh nhân điều trị nebivolol so với 0,2% bệnh nhân điều trị giả dược.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có dữ liệu về quá liều với NEBILOX.
Triệu chứng
Các triệu chứng quá liều với thuốc chẹn bêta là: nhịp tim chậm, hạ huyết áp, co thắt phế quản và suy tim cấp tính.
Sự đối xử
Trong trường hợp quá liều hoặc quá mẫn, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ và nên được điều trị tại phòng chăm sóc đặc biệt. Mức đường huyết cần được kiểm tra. Có thể ngăn cản sự hấp thu thuốc còn tồn dư trong đường tiêu hóa bằng cách rửa dạ dày và cho uống than hoạt và thuốc nhuận tràng. Có thể phải hô hấp nhân tạo. Nên điều trị nhịp tim chậm hoặc phản ứng phế vị lan rộng bằng cách dùng atropine hoặc methylatropine. Hạ huyết áp và sốc phải được điều trị bằng huyết tương / chất thay thế huyết tương và nếu cần bằng catecholamine. Tác dụng chẹn beta có thể bị chống lại bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm isoprenaline hydrochloride, bắt đầu với liều khoảng 5 microg / phút, hoặc của dobutamine với liều khởi đầu 2,5 microg / phút cho đến khi đạt được hiệu quả cần thiết. Trong trường hợp kháng thuốc, isoprenaline có thể kết hợp với dopamine. Nếu điều này không tạo ra hiệu quả mong muốn, nên xem xét tiêm tĩnh mạch 50-100 microg / kg i.v. của glucagon. Nếu cần thiết, việc tiêm phải được lặp lại trong vòng một "giờ sau đó - nếu cần - bằng cách truyền tĩnh mạch glucagon 70 microg / kg / h. Trong những trường hợp nhịp tim chậm kháng trị cực độ, có thể áp dụng máy tạo nhịp tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chẹn beta, chọn lọc.
Mã ATC C07AB12.
Nebivolol là đồng phân của hai chất đối quang, SRRR-nebivolol (hoặc d-nebivolol) và RSSS-nebivolol (hoặc l-nebivolol). Nó là một loại thuốc có hoạt tính dược lý kép:
- nó là một chất đối kháng cạnh tranh và có chọn lọc của các thụ thể beta; hiệu ứng này là do chất đồng phân đối quang SRRR (d-enantiomer).
- Nó có đặc tính giãn mạch nhẹ do tương tác với con đường L-arginine / nitric oxide.
Nebivolol dùng liều duy nhất và liều lặp lại làm giảm nhịp tim và huyết áp, khi nghỉ ngơi và trong khi tập thể dục, ở cả bệnh nhân huyết áp bình thường và cao huyết áp.
Tác dụng hạ huyết áp được duy trì trong quá trình điều trị mãn tính.
Ở liều điều trị, nebivolol không có đối kháng alpha-adrenergic.
Sức cản mạch hệ thống giảm trong quá trình điều trị cấp tính và mãn tính với nebivolol ở bệnh nhân tăng huyết áp. Việc giảm cung lượng tim khi nghỉ ngơi hoặc khi gắng sức có thể được kiềm chế, mặc dù nhịp tim giảm, do tăng cung lượng tâm thu.
Sự liên quan về mặt lâm sàng của những khác biệt về huyết động này so với các thuốc đối kháng beta-1 khác vẫn chưa được thiết lập đầy đủ.
Ở bệnh nhân cao huyết áp, nebivolol làm tăng đáp ứng mạch máu qua trung gian nitroxide với acetylcholine (Ach), giảm ở bệnh nhân rối loạn chức năng nội mô.
Trong một nghiên cứu về tỷ lệ tử vong có đối chứng với giả dược ở 2.128 bệnh nhân 70 tuổi (tuổi trung bình: 75,2 tuổi) bị suy tim mạn tính ổn định, có hoặc không suy giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF trung bình: 36 12,3%, với sự phân bố như sau: ở 56% bệnh nhân LVEF dưới 35%, ở 25% bệnh nhân LVEF từ 35% đến 45% và ở 19% bệnh nhân LVEF lớn hơn 45%), theo dõi trong thời gian trung bình 20 tháng, nebivolol, ngoài ra liệu pháp tiêu chuẩn, đã được chứng minh là kéo dài đáng kể khoảng thời gian cho đến khi tử vong hoặc nhập viện do nguyên nhân tim mạch (tiêu chí hiệu quả chính) với mức giảm nguy cơ tương đối là 14% (giảm tuyệt đối: 4,2%). Việc giảm nguy cơ này rõ ràng sau 6 tháng điều trị và được duy trì trong suốt thời gian điều trị (thời gian trung bình: 18 tháng). Tác dụng của nebivolol không phụ thuộc vào tuổi, giới tính hoặc phân suất tống máu thất trái của đối tượng nghiên cứu. Lợi ích tử vong do mọi nguyên nhân không đạt được ý nghĩa thống kê so với giả dược (giảm tuyệt đối: 2,3%).
Giảm các trường hợp đột tử được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng nebivolol (4,1% so với 6,6%, giảm tương đối là 38%).
Các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng nebivolol không có hoạt tính thần kinh giao cảm nội tại.
Các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng nebivolol không có hoạt tính ổn định màng ở liều dược lý.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nebivolol không có ảnh hưởng đáng kể đến khả năng tập thể dục tối đa hoặc sức bền.
05.2 "Đặc tính dược động học
Cả hai chất đối quang của nebivolol đều được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Sự hấp thu nebivolol không bị ảnh hưởng bởi lượng thức ăn đồng thời; nebivolol có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.
Nebivolol được chuyển hóa rộng rãi, một phần thành các chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính. Nebivolol được chuyển hóa thông qua hydroxyl hóa thơm và alicyclic, N-dealkyl hóa và glucuronid hóa với sự hình thành thêm glucuronid của các chất chuyển hóa hydroxy. Sự chuyển hóa của nebivolol bằng cách hydroxyl hóa thơm phụ thuộc vào tính đa hình di truyền oxy hóa phụ thuộc CYP2D6. Sinh khả dụng đường uống của nebivolol trung bình là 12% ở những người chuyển hóa nhiều và gần như hoàn toàn ở những người chuyển hóa kém. Ở trạng thái ổn định và ở cùng mức liều, nồng độ đỉnh trong huyết tương của nebivolol không thay đổi ở người chuyển hóa kém cao hơn xấp xỉ 23 lần so với người chuyển hóa nhiều. Khi xem xét tổng nồng độ của thuốc mẹ và các chất chuyển hóa có hoạt tính, sự khác biệt về nồng độ đỉnh trong huyết tương là 1,3-1,4 lần. Do sự thay đổi trong tốc độ chuyển hóa, liều NEBILOX luôn phải được điều chỉnh riêng cho phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân: do đó, những người chuyển hóa kém có thể yêu cầu liều thấp hơn.
Ở những người chuyển hóa nhanh, thời gian bán thải của các chất đối quang của nebivolol trung bình là 10 giờ. Ở những người chuyển hóa chậm, chúng lâu hơn 3-5 lần. Ở những chất chuyển hóa nhanh, nồng độ chất đối quang RSSS trong huyết tương cao hơn một chút so với chất đồng phân đối quang SRRR. Ở những người chuyển hóa chậm, sự khác biệt này lớn hơn. Ở những người chuyển hóa nhanh, thời gian bán hủy thải trừ của các chất chuyển hóa hydroxy của cả hai chất đối quang trung bình là 24 giờ và dài hơn khoảng gấp đôi ở những người có chuyển hóa chậm.
Ở hầu hết các đối tượng (những người chuyển hóa rộng rãi) trạng thái ổn định đạt được trong vòng 24 giờ đối với nebivolol và trong vòng vài ngày đối với các chất chuyển hóa hydroxy.
Nồng độ thuốc trong huyết tương tỷ lệ với liều trong khoảng từ 1 đến 30 mg. Dược động học của nebivolol không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác.
Trong huyết tương, cả hai chất đối quang của nebivolol chủ yếu liên kết với albumin.
Liên kết với protein huyết tương là 98,1% đối với SRRR-nebivolol và 97,9% đối với RSSS-nebivolol. Sau một tuần dùng thuốc, 38% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu và 48% qua phân. Sự bài tiết qua nước tiểu của nebivolol không đổi là dưới 0,5% liều dùng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Polysorbate 80, hypromellose, monohydrate lactose, tinh bột ngô, natri croscarmellose, cellulose vi tinh thể, silica khan dạng keo, magnesi stearat.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các viên nén được cung cấp trong vỉ (PVC / Al). Gói 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 viên
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Theo giấy phép của Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
A.I.C. n. 032209013 - "Viên nén 5 mg" 28 viên nén trong vỉ PVC / AL
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Lần ủy quyền đầu tiên: tháng 1 năm 1997
Gia hạn ngày 18 tháng 10 năm 2010
