Thành phần hoạt tính: Febuxostat
ADENURIC viên nén bao phim 80 mg
ADENURIC viên nén bao phim 120 mg
Tại sao Adenuric được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Viên uống ADENURIC có chứa hoạt chất febuxostat và được sử dụng để điều trị bệnh gút, một bệnh liên quan đến quá nhiều axit uric (urat) trong cơ thể. Ở một số người, lượng axit uric tích tụ trong máu có thể trở nên quá cao. vẫn ở trong dung dịch. Trong trường hợp này, các tinh thể urat có thể hình thành trong và xung quanh các khớp và thận. Các tinh thể này có thể gây đau đột ngột, dữ dội, đỏ, nóng và sưng ở khớp (cơn gút). Nếu không được điều trị, các chất lắng đọng lớn hơn, được gọi là tophi, có thể hình thành trong và xung quanh khớp. Tophi có thể làm hỏng khớp và xương.
ADENURIC hoạt động bằng cách giảm nồng độ axit uric. Duy trì nồng độ axit uric thấp bằng cách uống ADENURIC một lần mỗi ngày ngăn ngừa sự tích tụ của các tinh thể, và theo thời gian làm giảm các triệu chứng. Nếu nồng độ axit uric được giữ ở mức thấp trong một thời gian đủ dài, các hạt tophi cũng có thể được tái hấp thu.
ADENURIC 120 mg viên nén cũng được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa nồng độ axit uric trong máu cao có thể xảy ra trong trường hợp hóa trị ung thư máu. Tế bào ung thư bị tiêu diệt trong quá trình điều trị hóa trị và nồng độ axit uric trong máu tăng lên trừ khi có thể ngăn chặn được sự hình thành của axit này.
ADENURIC dành cho người lớn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Adenuric
Không dùng ADENURIC:
- Nếu bạn bị dị ứng với febuxostat hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Adenuric
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng ADENURIC:
- Nếu bạn đã hoặc đang bị suy tim hoặc các vấn đề về tim khác
- Nếu bạn bị hoặc đã mắc bệnh thận và / hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng với allopurinol (một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh gút)
- Nếu bạn đã hoặc đang mắc bệnh gan hoặc xét nghiệm chức năng gan bất thường
- Nếu bạn có nồng độ axit uric tăng cao do hội chứng Lesch-Nyhan (một tình trạng di truyền hiếm gặp, trong đó có quá nhiều axit uric trong máu)
- Nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào về tuyến giáp.
Nếu các phản ứng dị ứng với ADENURIC xảy ra, hãy ngừng dùng thuốc. Các triệu chứng có thể xảy ra của phản ứng dị ứng có thể là:
- phát ban bao gồm các dạng nghiêm trọng (ví dụ: mụn nước, cục u, phát ban ngứa, phát ban tróc da), ngứa
- sưng tay chân hoặc mặt
- khó thở
- sốt với sưng hạch bạch huyết
- nhưng cũng có những tình trạng dị ứng nghiêm trọng, đe dọa tính mạng với tim và ngừng tuần hoàn.
Bác sĩ có thể quyết định ngừng điều trị Adenuric vĩnh viễn.
Phát ban da hiếm gặp, đe dọa tính mạng (hội chứng Stevens-Johnson) đã được báo cáo khi sử dụng ADENURIC và ban đầu xuất hiện trên thân cây dưới dạng các mảng màu đỏ hoặc mảng tròn thường có mụn nước ở giữa. Chúng cũng có thể bao gồm các vết loét trong miệng, cổ họng, mũi, bộ phận sinh dục và viêm kết mạc (mắt đỏ và sưng). Phát ban có thể tiến triển thành phồng rộp lan rộng hoặc bong tróc da.
Nếu bạn đã phát triển hội chứng Stevens-Johnson khi sử dụng febuxostat, việc điều trị bằng ADENURIC không nên bắt đầu lại nữa. .
Nếu bạn hiện đang bị cơn gút (khởi phát đột ngột đau dữ dội, đau, đỏ, nóng và sưng một khớp), hãy đợi cơn gút chấm dứt trước khi bắt đầu điều trị bằng ADENURIC.
Ở một số người, các cơn gút có thể bùng phát khi bắt đầu một số liệu pháp được sử dụng để kiểm soát nồng độ axit uric. Không phải tất cả mọi người đều trải qua đợt cấp, nhưng bạn cũng có thể gặp đợt cấp khi dùng ADENURIC, đặc biệt là trong vài tuần hoặc vài tháng đầu điều trị. Điều quan trọng là bạn phải tiếp tục dùng ADENURIC ngay cả khi bạn bị bùng phát, vì ADENURIC tiếp tục hoạt động để giảm mức axit uric của bạn. Nếu bạn tiếp tục dùng ADENURIC mỗi ngày, theo thời gian, các cơn bùng phát sẽ ít xảy ra hơn và ngày càng ít đau hơn.
Bác sĩ của bạn thường sẽ kê đơn các loại thuốc khác, nếu cần, để giúp ngăn ngừa hoặc điều trị các triệu chứng bùng phát (chẳng hạn như đau và sưng ở 'khớp).
Ở những bệnh nhân có nồng độ urat rất cao (ví dụ như bệnh nhân đang hóa trị liệu), việc điều trị bằng thuốc làm giảm nồng độ axit uric có thể khiến xanthine tích tụ trong đường tiết niệu và có thể hình thành sỏi, mặc dù điều này chưa được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng ADENURIC for Tumor Hội chứng ly giải.
Bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra xem gan của bạn có hoạt động bình thường hay không.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em dưới 18 tuổi dùng thuốc này vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Adenuric
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Điều rất quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của mình nếu bạn đang dùng thuốc có chứa bất kỳ chất nào sau đây, vì những chất này có thể tương tác với ADENURIC và bác sĩ của bạn có thể muốn xem xét các biện pháp thích hợp:
- Mercaptopurine (được sử dụng để điều trị ung thư)
- Azathioprine (được sử dụng để giảm phản ứng miễn dịch)
- Theophylline (được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn)
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Người ta không biết liệu ADENURIC có thể gây hại cho thai nhi hay không. ADENURIC không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Người ta không biết liệu ADENURIC có đi vào sữa mẹ hay không. Bạn không được dùng ADENURIC nếu bạn đang cho con bú hoặc có ý định làm như vậy.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Lưu ý rằng bạn có thể cảm thấy chóng mặt, buồn ngủ, mờ mắt, tê hoặc ngứa ran trong quá trình điều trị và nếu những triệu chứng này xảy ra, bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.
ADENURIC chứa lactose
Viên nén ADENURIC có chứa lactose (một loại đường).Nếu bạn biết mình không dung nạp một số loại đường, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Adenuric: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu không chắc chắn, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
- Liều thông thường là một viên mỗi ngày. Mặt sau của dải hiển thị các ngày trong tuần để giúp bạn kiểm tra xem bạn đã uống thuốc mỗi ngày hay chưa.
- Thuốc viên phải được uống. Bạn có thể mang chúng gần hoặc xa bữa ăn.
Tăng acid uric máu mãn tính kèm theo lắng đọng urat ADENURIC có sẵn dưới dạng viên nén 80 mg hoặc 120 mg. Bác sĩ sẽ chỉ định liều lượng phù hợp nhất cho bạn.
Tiếp tục dùng ADENURIC mỗi ngày, ngay cả khi bạn không bị bùng phát hoặc bị bệnh gút.
Phòng ngừa và điều trị tăng acid uric ở bệnh nhân đang hóa trị ADENURIC có sẵn ở dạng viên nén 120 mg.
Bắt đầu dùng ADENURIC hai ngày trước khi hóa trị và tiếp tục dùng theo lời khuyên của bác sĩ. Việc sử dụng thường ngắn hạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Adenuric
Nếu bạn dùng nhiều ADENURIC hơn mức cần thiết
Trong trường hợp vô tình dùng quá liều, hãy hỏi bác sĩ của bạn phải làm gì hoặc liên hệ với phòng cấp cứu gần nhất.
Nếu bạn quên uống ADENURIC
Nếu bạn quên dùng một liều ADENURIC, hãy uống ngay khi bạn nhận ra, trừ khi gần đến lúc dùng liều tiếp theo. Trong trường hợp này, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng ADENURIC
Đừng ngừng dùng ADENURIC mà không có sự đồng ý của bác sĩ, ngay cả khi bạn cảm thấy tốt hơn. Nếu bạn ngừng dùng ADENURIC, nồng độ axit uric của bạn có thể bắt đầu tăng và các triệu chứng của bạn có thể tồi tệ hơn do sự hình thành các tinh thể urat mới trong và xung quanh khớp và thận của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Adenuric là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Ngừng dùng thuốc và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất nếu bạn gặp phải các tác dụng phụ hiếm gặp sau (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người), vì phản ứng dị ứng nghiêm trọng có thể xảy ra sau:
- phản ứng phản vệ, quá mẫn với thuốc (xem thêm phần "Cảnh báo và Thận trọng")
- Phát ban da đe dọa tính mạng, đặc trưng bởi phồng rộp và bong tróc da và các bề mặt bên trong khoang cơ thể, ví dụ. miệng và bộ phận sinh dục, loét đau ở miệng và / hoặc vùng sinh dục, kèm theo sốt, đau họng và mệt mỏi (hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc), hoặc nổi hạch bạch huyết, gan to, viêm gan (suy gan), tăng bạch cầu (phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân - DRESS).
- phát ban tổng quát
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người) là:
- bất thường trong kết quả xét nghiệm chức năng gan
- bệnh tiêu chảy
- đau đầu
- phát ban (bao gồm các loại phát ban da khác nhau, xem bên dưới trong mục "không phổ biến" và "hiếm gặp")
- buồn nôn
- tăng các triệu chứng của bệnh gút
- sưng cục bộ do giữ nước trong mô (phù nề)
Các tác dụng phụ khác không được đề cập ở trên được liệt kê dưới đây.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người) là:
- giảm cảm giác thèm ăn, thay đổi lượng đường trong máu (tiểu đường), một triệu chứng có thể là khát nước quá mức, tăng lượng mỡ trong máu, tăng cân
- mất ham muốn tình dục (ham muốn tình dục)
- khó ngủ, buồn ngủ
- chóng mặt, tê, ngứa ran, giảm hoặc thay đổi cảm giác xúc giác (giảm cảm giác, liệt nửa người hoặc loạn cảm), thay đổi vị giác (rối loạn trương lực), giảm khứu giác (hạ huyết áp)
- bất thường về dấu vết điện tâm đồ, nhịp tim không đều hoặc nhanh, cảm nhận về nhịp tim (đánh trống ngực)
- đỏ bừng hoặc đỏ (ví dụ như đỏ mặt hoặc cổ), tăng huyết áp, chảy máu (xuất huyết, chỉ gặp ở những bệnh nhân đang điều trị hóa chất điều trị rối loạn máu)
- ho, khó thở, đau ngực, viêm đường mũi và / hoặc cổ họng (nhiễm trùng đường hô hấp), viêm phế quản
- khô miệng, đau bụng hoặc khó chịu, dư thừa khí, ợ chua / khó tiêu, táo bón, đi tiêu thường xuyên hơn, nôn mửa, khó chịu ở dạ dày
- ngứa, nổi mề đay, viêm da, đổi màu da, các đốm nhỏ màu đỏ hoặc tím trên da, các nốt đỏ phẳng nhỏ trên da, vùng da đỏ có các nốt sưng nhỏ, phát ban, các vùng mẩn đỏ và các đốm trên da, các rối loạn da khác
- chuột rút cơ, yếu cơ, đau cơ hoặc khớp, viêm bao hoạt dịch hoặc viêm khớp (viêm khớp thường kèm theo đau, sưng và / hoặc cứng), đau tứ chi, đau lưng, co thắt cơ
- tiểu ra máu, tăng số lần đi tiểu, kết quả xét nghiệm nước tiểu bất thường (tăng lượng protein trong nước tiểu) làm giảm khả năng hoạt động bình thường của thận
- mệt mỏi, đau ngực, khó chịu ở ngực
- sỏi trong túi mật hoặc ống mật (sỏi đường mật)
- tăng nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) trong máu
- thay đổi trong các xét nghiệm sinh hóa máu hoặc số lượng hồng cầu hoặc tiểu cầu (thay đổi kết quả xét nghiệm máu)
- sỏi thận
- khó cương cứng
Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người) là:
- tổn thương cơ, một tình trạng mà trong những trường hợp hiếm hoi có thể nghiêm trọng. Các vấn đề về cơ có thể phát triển và đặc biệt, nếu bạn cảm thấy không khỏe hoặc đồng thời bị sốt cao, đây có thể là kết quả của sự phân hủy bất thường của các tế bào cơ. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau cơ, đau hoặc yếu
- sưng tấy rõ rệt ở các lớp sâu hơn của da, đặc biệt là xung quanh môi, mắt, bộ phận sinh dục, bàn tay, bàn chân hoặc lưỡi, có thể đột ngột khó thở
- sốt cao kết hợp với phát ban da giống bệnh sởi, nổi hạch, gan to, viêm gan (suy gan), tăng số lượng bạch cầu (tăng bạch cầu, có hoặc không liên quan đến tăng bạch cầu ái toan)
- đỏ da (ban đỏ), phát ban ở nhiều dạng khác nhau (ví dụ ngứa, mảng trắng, mụn nước, mụn nước chứa mủ, bong tróc da, phát ban dạng sởi), ban đỏ lan tỏa, hoại tử và phồng rộp biểu bì và niêm mạc , dẫn đến tróc da và có thể nhiễm trùng huyết (hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc)
- lo lắng
- khát nước
- Tiếng chuông trong tai
- mờ mắt, thay đổi thị lực
- rụng tóc
- loét buccal
- viêm tụy: các triệu chứng thường gặp là đau bụng, buồn nôn và nôn.
- tăng tiết mồ hôi
- giảm cân, tăng cảm giác thèm ăn, chán ăn không kiểm soát (chán ăn)
- cứng cơ và / hoặc khớp
- Mức độ tế bào máu thấp bất thường (bạch cầu hoặc hồng cầu hoặc tiểu cầu)
- muốn đi tiểu
- thay đổi hoặc giảm lượng nước tiểu do viêm thận (viêm thận mô ống thận)
- viêm gan (viêm gan)
- vàng da (vàng da)
- tổn thương gan
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc sau hạn sử dụng được ghi trên hộp và trên giấy bạc của vỉ thuốc sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
- Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
ADENURIC chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là febuxostat.
Mỗi viên chứa 80 mg hoặc 120 mg febuxostat.
Các tá dược là:
Máy tính bảng lõi: lactose monohydrat, cellulose vi tinh thể, magnesi stearat, hydroxypropylcellulose, natri croscarmellose, keo silica hydrat.
Lớp phủ máy tính bảng: Opadry II màu vàng, 85F42129 chứa: rượu polyvinyl, titanium dioxide (E171), macrogol loại 3350, bột talc, oxit sắt màu vàng (E172).
ADENURIC trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim ADENURIC có màu vàng nhạt / vàng và hình viên nang. Viên nén bao phim 80 mg được khắc chữ "80" ở một mặt. Viên nén bao phim 120 mg được khắc chữ "120" ở một mặt.
ADENURIC 80 mg và 120 mg được đóng gói trong vỉ trong suốt (Aclar / PVC / Aluminium) chứa 14 viên nén.
ADENURIC 80 mg và 120 mg có sẵn trong các gói 14, 28, 42, 56, 84 và 98 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG GHÉP ADENURIC 80 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 80 mg febuxostat.
(Các) tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 76,50 mg lactose (dưới dạng monohydrat)
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén hình viên nang màu vàng / vàng nhạt, bao phim, có khắc chữ "80" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng acid uric máu mãn tính có lắng đọng urat (bao gồm tiền sử hoặc hiện diện hạt tophi và / hoặc viêm khớp do gút).
ADENURIC được chỉ định ở người lớn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều uống khuyến cáo của ADENURIC là 80 mg x 1 lần / ngày và có thể uống gần hoặc xa bữa ăn. Với giá trị axit uric huyết thanh> 6 mg / dL (357 μmol / L) sau 2-4 tuần, ADENURIC 120 mg x 1 lần / ngày có thể được xem xét.
ADENURIC hoạt động đủ nhanh để cho phép xác định mới axit uric huyết thanh sau 2 tuần. Mục tiêu điều trị là giảm và duy trì mức axit uric huyết thanh dưới 6 mg / dL (357 μmol / L).
Thời gian điều trị ít nhất 6 tháng được khuyến cáo để dự phòng các đợt cấp của bệnh gút (xem phần 4.4).
Đối tượng người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi (xem phần 5.2).
Suy thận
Hiệu quả và độ an toàn của thuốc chưa được xác định đầy đủ ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.
Suy gan
Hiệu quả và độ an toàn của febuxostat chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh lớp C).
Liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan nhẹ là 80 mg. Có một số thông tin hạn chế về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy gan trung bình.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ADENURIC ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng
ADENURIC phải được dùng bằng đường uống và có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 (xem thêm phần 4.8).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Rối loạn tim mạch
Điều trị bằng febuxostat không được khuyến cáo ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc suy tim sung huyết.
Có một tỷ lệ cao hơn về số lượng các biến cố tim mạch APTC do điều tra viên báo cáo (điểm cuối được xác định bởi Sự hợp tác của các nhà nghiên cứu chống tiểu cầu) (bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong) ở nhóm febuxostat so với nhóm được điều trị bằng allopurinol trong nghiên cứu APEX và FACT (1,3 so với 0,3 sự kiện trên 100 năm bệnh nhân), nhưng không có trong nghiên cứu CONFIRMS (xem phần 5.1 để biết các đặc điểm nghiên cứu chi tiết). Tỷ lệ các biến cố tim mạch APTC do điều tra viên báo cáo trong các nghiên cứu tổng hợp pha 3 (APEX, FACT và CONFIRMS) là 0,7 so với 0,6 biến cố trên 100 bệnh nhân năm.
Trong các nghiên cứu mở rộng dài hạn, tỷ lệ các biến cố APTC do điều tra viên báo cáo lần lượt là 1,2 và 0,6 biến cố trên 100 bệnh nhân đối với febuxostat và allopurinol. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được quan sát và không có mối quan hệ nhân quả nào với febuxostat được thiết lập. Các yếu tố nguy cơ được xác định cho những bệnh nhân này là tiền sử lâm sàng của bệnh xơ vữa động mạch và / hoặc nhồi máu cơ tim, hoặc suy tim sung huyết.
Dị ứng / quá mẫn cảm với thuốc
Các báo cáo hiếm gặp về các phản ứng dị ứng / quá mẫn nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson đe dọa tính mạng, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng / sốc phản vệ cấp tính đã được thu thập trong giai đoạn sau lưu hành. Trong hầu hết các trường hợp, những phản ứng này xảy ra trong tháng đầu tiên điều trị bằng febuxostat. Một số, nhưng không phải tất cả, trong số những bệnh nhân này đã báo cáo suy thận và / hoặc quá mẫn trước đó với allopurinol. Trong một số trường hợp, phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) có liên quan đến sốt, liên quan đến huyết học, thận hoặc gan. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các triệu chứng của phản ứng dị ứng / quá mẫn (xem phần 4.8). Điều trị bằng febuxostat nên được ngừng ngay lập tức nếu xảy ra các phản ứng dị ứng / quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm cả hội chứng Stevens-Johnson, như ngừng điều trị dự phòng có liên quan đến tiên lượng tốt hơn. Nếu bệnh nhân đã xuất hiện phản ứng dị ứng / quá mẫn, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và phản ứng / sốc phản vệ cấp tính, thì không nên dùng febuxostat nữa.
Các đợt cấp của bệnh gút (bùng phát)
Không nên bắt đầu điều trị bằng febuxostat cho đến khi cơn gút cấp đã khỏi hoàn toàn. Khi bắt đầu điều trị, các đợt bùng phát bệnh gút có thể xảy ra do sự thay đổi nồng độ axit uric trong huyết thanh, điều này được xác định sau khi huy động urat từ mô lắng đọng (xem phần 4.8 và 5.1). Khi bắt đầu điều trị bằng febuxostat, nên điều trị dự phòng bùng phát bệnh gút trong ít nhất 6 tháng bằng NSAID hoặc colchicine (xem phần 4.2).
Nếu bùng phát bệnh gút trong khi điều trị bằng febuxostat, không nên ngừng thuốc. Đợt cấp nên được điều trị đồng thời, tùy theo nhu cầu của từng bệnh nhân. Tiếp tục điều trị bằng febuxostat làm giảm tần suất và cường độ của các đợt bùng phát bệnh gút.
Lắng đọng xanthine
Ở những bệnh nhân mà tốc độ hình thành urat tăng lên (ví dụ như trong các khối u ác tính và trong quá trình điều trị của họ hoặc trong hội chứng Lesch-Nyhan), nồng độ tuyệt đối của xanthine trong nước tiểu, trong một số trường hợp hiếm hoi, có thể tăng lên ở mức cho phép tiền gửi của nó trong đường tiết niệu. Vì không có kinh nghiệm về febuxostat, nên việc sử dụng febuxostat cho bệnh nhân này không được khuyến khích.
Mercaptopurine / azathioprine
Việc sử dụng febuxostat không được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với mercaptopurine / azathioprine. Khi không thể tránh sử dụng đồng thời, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. Khuyến cáo giảm liều mercaptopurine hoặc azathioprine để tránh các tác dụng huyết học có thể xảy ra (xem phần 4.5).
Đối tượng đã trải qua một cuộc cấy ghép nội tạng
Vì không có kinh nghiệm về việc sử dụng ADENURIC ở những bệnh nhân ghép tạng, nên việc sử dụng febuxostat không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này (xem phần 5.1).
Theophylline
Dùng đồng thời febuxostat 80 mg và theophylline 400 mg với liều duy nhất ở người khỏe mạnh cho thấy không có tương tác dược động học (xem phần 4.5). Febuxostat 80 mg có thể được sử dụng ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với theophylline mà không có nguy cơ tăng nồng độ theophylline Không có dữ liệu nào về febuxostat 120 mg.
Bệnh gan
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 kết hợp, các bất thường xét nghiệm chức năng gan nhẹ (5,0%) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng febuxostat. Nên kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị bằng febuxostat và định kỳ sau đó theo đánh giá của bác sĩ (xem phần 5.1).
Các bệnh về tuyến giáp
Trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở dài hạn, giá trị TSH tăng cao (> 5,5 mcIU / mL) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài bằng febuxostat (5,5%). Thận trọng khi dùng febuxostat ở bệnh nhân suy giảm chức năng tuyến giáp (xem phần 5.1).
Đường lactose
Viên nén Febuxostat có chứa lactose. Bệnh nhân mắc các dạng di truyền hiếm gặp của chứng không dung nạp galactose, thiếu men Lapp's lactase hoặc hội chứng kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Mercaptopurine / azathioprine
Dựa trên cơ chế tác dụng của febuxostat đối với sự ức chế xanthine oxidase (XO), không khuyến cáo sử dụng đồng thời ADENURIC với mercaptopurine / azathioprine. Việc ức chế XO bởi febuxostat có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này, dẫn đến độc tính (xem phần 4.4 ). Không có nghiên cứu tương tác của febuxostat với các thuốc chuyển hóa XO đã được thực hiện.
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện giữa febuxostat và hóa trị liệu gây độc tế bào. Không có dữ liệu về tính an toàn của febuxostat được sử dụng đồng thời với liệu pháp gây độc tế bào.
Chất nền Rosiglitazone / CYP2C8
Febuxostat đã được chứng minh là một chất ức chế yếu CYP2C8 trong ống nghiệm. Trong một nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời febuxostat 120 mg một lần mỗi ngày với một liều rosiglitazone 4 mg uống duy nhất không có ảnh hưởng đến dược động học của rosiglitazone và chất chuyển hóa của nó N-desmethyl rosiglitazone, cho thấy rằng febuxostat không phải là chất ức chế enzym của CYP2C8 in vivo. Do đó, sử dụng đồng thời febuxostat và rosiglitazone hoặc các chất nền CYP2C8 khác không cần điều chỉnh liều lượng đối với các hợp chất này.
Theophylline
Một nghiên cứu tương tác với febuxostat đã được thực hiện ở những người khỏe mạnh để đánh giá liệu ức chế XO có thể dẫn đến tăng nồng độ theophylline trong tuần hoàn hay không, như đã báo cáo đối với các chất ức chế XO khác. Kết quả của nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng đồng thời febuxostat, 80 mg một lần mỗi ngày và theophylline, 400 mg liều duy nhất, không ảnh hưởng đến dược động học và tính an toàn của theophylline. Do đó, không cần thận trọng đặc biệt khi dùng đồng thời febuxostat 80 mg và theophylline. Không có sẵn dữ liệu cho febuxostat 120 mg.
Naproxen và các chất ức chế glucuronid hóa khác
Sự chuyển hóa của febuxostat phụ thuộc vào các enzym uridine glucuronosyl transferase (UGT). Các thuốc ức chế sự glucuronid hóa, chẳng hạn như NSAID và probenecid, về mặt lý thuyết có thể ảnh hưởng đến việc thải trừ febuxostat. Ở những người khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời febuxostat và naproxen 250 mg hai lần mỗi ngày có liên quan đến việc tăng tiếp xúc với febuxostat (Cmax 28%, AUC 41% và t1 / 2 26%). Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng naproxen hoặc các chất ức chế NSAIDs / Cox-2 khác không liên quan đến bất kỳ tác dụng phụ gia tăng đáng kể nào về mặt lâm sàng. Febuxostat có thể được dùng đồng thời với naproxen, không cần điều chỉnh liều của febuxostat hoặc naproxen.
Chất cảm ứng glucuronid hóa
Các chất cảm ứng mạnh của men UGT có thể làm tăng chuyển hóa và giảm hiệu quả của febuxostat. Do đó, nên kiểm tra axit uric huyết thanh 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng chất cảm ứng glucuronid hóa mạnh. Ngược lại, có thể ngừng điều trị bằng chất cảm ứng glucuronid hóa tăng nồng độ febuxostat trong huyết tương.
Colchicine / indomethacin / hydrochlorothiazide / warfarin
Febuxostat có thể được dùng đồng thời với colchicin hoặc indomethacin mà không cần điều chỉnh liều của febuxostat hoặc hoạt chất dùng đồng thời khác.
Không cần điều chỉnh liều febuxostat khi dùng đồng thời với hydrochlorothiazide.
Không cần điều chỉnh liều warfarin khi dùng đồng thời với febuxostat. Dùng febuxostat (80 mg hoặc 120 mg một lần mỗi ngày) với warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin ở bệnh nhân khỏe mạnh. Hơn nữa, INR và Yếu tố VII hoạt hóa không bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng febuxostat.
Chất nền Desipramine / CYP2D6
Febuxostat đã được chứng minh là một chất ức chế yếu CYP2D6 trong ống nghiệm. Trong một nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, 120 mg ADENURIC một lần mỗi ngày làm tăng trung bình 22% AUC của desipramine, một chất nền CYP2D6, cho thấy tác dụng ức chế yếu có thể có của febuxostat đối với enzym CYP2D6. in vivo. Do đó, trong trường hợp sử dụng đồng thời febuxostat và các chất nền CYP2D6 khác, không thể hình dung được nhu cầu điều chỉnh liều cho bất kỳ hợp chất nào trong số này.
Thuốc kháng axit
Người ta đã chỉ ra rằng việc uống đồng thời thuốc kháng axit có chứa magie hydroxit và nhôm hydroxit sẽ làm chậm sự hấp thu của febuxostat (khoảng 1 giờ) và làm giảm 32% Cmax, trong khi không có thay đổi đáng kể nào liên quan đến "AUC . Do đó, có thể dùng febuxostat mà không tính đến việc sử dụng thuốc kháng acid.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dữ liệu về một số lượng rất hạn chế các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm cho thấy không có tác dụng không mong muốn của febuxostat đối với thai kỳ hoặc sức khỏe của thai nhi / trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra những tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với thai nghén, sự phát triển phôi thai / bào thai hoặc sinh con (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định. Febuxostat không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu febuxostat có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự bài tiết hoạt chất này trong sữa mẹ kèm theo sự kém phát triển ở trẻ mới sinh trong thời kỳ cho con bú. Không thể loại trừ rủi ro cho trẻ bú mẹ. Không nên dùng Febuxostat trong thời kỳ cho con bú. "
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, liều lên đến 48 mg / kg / ngày không cho thấy tác dụng phụ phụ thuộc vào liều lượng đối với khả năng sinh sản (xem phần 5.3). Ảnh hưởng của ADENURIC đối với khả năng sinh sản của con người vẫn chưa được biết rõ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Buồn ngủ, chóng mặt, loạn cảm và mờ mắt đã được báo cáo khi sử dụng febuxostat. Bệnh nhân nên hết sức thận trọng trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm cho đến khi họ chắc chắn một cách hợp lý rằng việc sử dụng ADENURIC không làm giảm hiệu suất của họ.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng (4.072 đối tượng được điều trị với liều ít nhất 10 mg đến 300 mg) và kinh nghiệm sau khi tiếp thị là cơn gút cấp, bất thường chức năng gan, tiêu chảy, buồn nôn, nhức đầu, phát ban và phù nề Những bất lợi này các phản ứng chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hiếm gặp với febuxostat, một số trong số đó có liên quan đến các triệu chứng toàn thân, đã xảy ra trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị.
Bảng danh sách các phản ứng có hại
Các phản ứng phụ thường gặp (≥1 / 100 -
Bảng 1: Các phản ứng có hại được báo cáo trong các nghiên cứu giai đoạn III kết hợp dài hạn và kinh nghiệm sau tiếp thị
* Phản ứng bất lợi thu thập được trong trải nghiệm hậu tiếp thị
** Việc điều trị tiêu chảy không nhiễm trùng mới nổi và các xét nghiệm chức năng gan bất thường trong các nghiên cứu pha 3 kết hợp thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với colchicine.
*** Xem phần 5.1 để biết tỷ lệ xuất hiện các cơn gút trong các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 3 riêng lẻ.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Một số trường hợp hiếm gặp xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với febuxostat, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng phản vệ / sốc, đã xảy ra trong kinh nghiệm sau khi đưa thuốc. và kích ứng mắt.
Phản ứng quá mẫn với febuxostat có thể liên quan đến các triệu chứng sau: phản ứng da đặc trưng bởi phát ban dát sần thâm nhiễm, phát ban toàn thân hoặc tróc da, nhưng cũng có tổn thương da, phù mặt, sốt, thay đổi huyết học như giảm tiểu cầu và tăng bạch cầu ái toan, và liên quan đến một hoặc nhiều cơ quan ( gan và thận, bao gồm cả viêm thận mô kẽ ống thận) (xem phần 4.4).
Các cơn gút cấp thường được quan sát thấy ngay sau khi bắt đầu điều trị và trong vài tháng đầu tiên. Sau đó, tần suất bùng phát bệnh gút giảm theo thời gian. Nên dự phòng các cơn gút cấp (xem phần 4.2 và 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được điều trị bằng chăm sóc hỗ trợ và triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chế phẩm kháng độc, chế phẩm ức chế sản xuất acid uric.
Mã ATC: M04AA03
Cơ chế hoạt động
Axit uric là sản phẩm cuối cùng của quá trình chuyển hóa purin và ở người, nó được tạo ra theo trình tự hypoxanthine → xanthine → axit uric. Cả hai bước của phản ứng trên đều được xúc tác bởi xanthine oxidase (XO). Febuxostat là một dẫn xuất 2 -arylthiazole có tác dụng điều trị làm giảm acid uric huyết thanh thông qua ức chế chọn lọc XO. Febuxostat là một chất ức chế chọn lọc mạnh, không chứa purin đối với XO (NP-SIXO) với giá trị Ki (độ ức chế d "không đổi) trong ống nghiệm nhỏ hơn 1 nanomolar. Febuxostat đã được chứng minh là có thể ức chế XO với hiệu quả cao, cả ở dạng oxy hóa và dạng khử. Ở nồng độ điều trị, febuxostat không ức chế các enzym khác liên quan đến chuyển hóa purin hoặc pyrimidin, cụ thể là guanin deaminase, hypoxanthine-guanin phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase hoặc purine nucleosylase.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả của ADENURIC đã được chứng minh trong ba nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn 3 (hai nghiên cứu chính APEX và FACT, và nghiên cứu CONFIRMS bổ sung được mô tả bên dưới) được thực hiện trên 4.101 bệnh nhân bị tăng axit uric máu và bệnh gút. Trong mỗi nghiên cứu ở giai đoạn chính 3, ADENURIC đã chứng minh khả năng làm giảm và duy trì nồng độ axit uric huyết thanh cao hơn allopurinol. Điểm cuối về hiệu quả chính trong các nghiên cứu APEX và FACT là tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có nồng độ axit uric trong huyết thanh trong 3 tháng qua
Nghiên cứu APEX: APEX (Nghiên cứu về hiệu quả có kiểm soát của Allopurinol và giả dược của Febuxostat-Nghiên cứu về hiệu quả của febuxostat có đối chứng với allopurinol và giả dược) là một nghiên cứu Giai đoạn 3, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, kéo dài 28 tuần. 1.072 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên. người đã nhận: giả dược (n = 134), ADENURIC 80 mg ngày một lần (n = 267), ADENURIC 120 mg ngày một lần (n = 269), ADENURIC 240 mg ngày một lần (n = 134) o allopurinol (với liều 300 mg ngày một lần [n = 258] cho bệnh nhân có creatinine huyết thanh ban đầu ≤1,5 mg / dL hoặc với liều 100 mg một lần mỗi ngày [n = 10] cho bệnh nhân có creatinine huyết thanh ban đầu> 1,5 mg / dL và ≤2,0 mg / dL ) Liều 240 mg febuxostat (bằng hai lần liều khuyến cáo tối đa) đã được sử dụng để đánh giá tính an toàn.
Nghiên cứu APEX đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê của các nhóm được điều trị bằng cả ADENURIC 80 mg ngày 1 lần và ADENURIC 120 mg ngày 1 lần trong việc hạ acid uric huyết thanh xuống mức dưới 6 mg / dL (357 μmol / L) so với nhóm được điều trị bằng liều allopurinol thông thường 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (xem Bảng 2 và Hình 1). Nghiên cứu THỰC TẾ: THỰC TẾ (Thử nghiệm có đối chứng với Febuxostat Allopurinol) là một nghiên cứu giai đoạn 3, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, kéo dài 52 tuần. 760 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên: ADENURIC 80 mg x 1 lần / ngày (n = 256), ADENURIC 120 mg x 1 lần / ngày (n = 251), hoặc allopurinol 300 mg x 1 lần / ngày (n = 253).
Nghiên cứu FACT đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê của cả hai nhóm ADENURIC 80 mg và ADENURIC 120 mg x 1 lần / ngày trong việc hạ và duy trì acid uric huyết thanh dưới 6 mg / dL (357 μmol / L) so với nhóm được điều trị bằng allopurinol 300 liều thông thường. mg.
Bảng 2 tóm tắt các kết quả của điểm cuối về hiệu quả chính:
ban 2
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có nồng độ axit uric trong huyết thanh
Ba lần cuối cùng hàng tháng
Khả năng hạ nồng độ acid uric huyết thanh của ADENURIC nhanh chóng và bền bỉ. Việc giảm nồng độ acid uric huyết thanh đến các giá trị
Nghiên cứu CONFIRMS: Nghiên cứu CONFIRMS là một nghiên cứu giai đoạn 3, ngẫu nhiên, có đối chứng, kéo dài 26 tuần để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của febuxostat 40 mg và 80 mg, so với allopurinol 300 mg hoặc 200 mg, ở bệnh nhân gút và tăng acid uric máu.269 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên: ADENURIC 40 mg x 1 lần / ngày (n = 757), ADENURIC 80 mg x 1 lần / ngày (n = 756) hoặc allopurinol 300/200 mg x 1 lần / ngày (n = 756). 65% bệnh nhân bị suy thận nhẹ đến trung bình ( với độ thanh thải creatinin là 30-89 mL / phút) Điều trị dự phòng bệnh gút là bắt buộc sau thời gian 26 tuần.
Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ urat trong huyết thanh là μmol / L ở lần khám cuối cùng là 45% đối với 40 mg febuxostat, 67% đối với 80 mg febuxostat và 42% đối với allopurinol 300/200 mg, tương ứng.
Điểm cuối chính trong phân nhóm bệnh nhân suy thận
Nghiên cứu APEX đã đánh giá hiệu quả của thuốc ở 40 bệnh nhân suy thận (creatinin huyết thanh ban đầu> 1,5 mg / dL và ≤ 2,0 mg / dL). một lần một ngày. ADENURIC đạt được điểm cuối về hiệu quả chính ở 44% (80 mg x 1 lần / ngày), 45% (120 mg x 1 lần / ngày) và 60% (240 mg x 1 lần / ngày) ở bệnh nhân so với 0% được tìm thấy ở allopurinol 100 mg x 1 lần / ngày và nhóm giả dược.
Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng nào về tốc độ giảm nồng độ acid uric huyết thanh ở người khỏe mạnh bất kể tình trạng chức năng thận của họ (58% ở nhóm chức năng thận bình thường và 55% ở nhóm suy thận nặng).
Một "phân tích ở bệnh nhân gút và suy thận đã được xác định tiền cứu trong nghiên cứu CONFIRMS, và chứng minh rằng febuxostat có hiệu quả hơn đáng kể trong việc giảm nồng độ urat huyết thanh so với
Điểm cuối chính ở phân nhóm bệnh nhân có nồng độ axit uric huyết thanh ≥ 10 mg / dL
Khoảng 40% bệnh nhân (kết hợp APEX và FACT) có giá trị axit uric huyết thanh ban đầu ≥ 10 mg / dL. Trong phân nhóm này, ADENURIC đạt được tiêu chí hiệu quả chính (mức axit uric
Trong nghiên cứu CONFIRMS, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng tiêu chí hiệu quả chính (mức axit uric
Kết quả lâm sàng: Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân cần điều trị khỏi cơn gút
Nghiên cứu APEX: Trong thời gian điều trị dự phòng 8 tuần, một tỷ lệ lớn hơn (36%) bệnh nhân được điều trị bằng febuxostat 120 mg cần điều trị cơn gút so với febuxostat 80 mg (28%), allopurinol 300 mg (23%) và giả dược ( 20%). -28) được quan sát thấy ở 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (allopurinol 300 mg) và 20% (giả dược) ở bệnh nhân. SỰ THẬT: Trong thời gian điều trị dự phòng 8 tuần, một tỷ lệ lớn hơn (36%) bệnh nhân được điều trị bằng febuxostat 120 mg cần điều trị bùng phát bệnh gút hơn cả hai phương pháp điều trị bằng febuxostat 80 mg (22%) và allopurinol 300 mg (21%).
Sau thời gian điều trị dự phòng 8 tuần, tỷ lệ các cơn gút cấp tăng dần và giảm dần theo thời gian (64% và 70% đối tượng được điều trị cơn gút cấp từ tuần thứ 8 đến tuần thứ 52). nghiên cứu (tuần 49-52) được quan sát ở 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) và 11% (allopurinol 300 mg) bệnh nhân.
Tỷ lệ bệnh nhân cần điều trị để giảm cơn gút (Nghiên cứu APEX và FACT) thấp hơn về mặt số lượng ở các nhóm đạt được mức urat huyết thanh trung bình sau cơ bản.
Trong nghiên cứu CONFIRMS, tỷ lệ bệnh nhân cần điều trị cơn gút (Ngày 1 đến Tháng 6) lần lượt là 31% và 25% đối với nhóm febuxostat 80 mg và allopurinol. Không có sự khác biệt về tỷ lệ bệnh nhân cần điều trị cơn gút giữa nhóm febuxostat 80 mg và 40 mg.
Các nghiên cứu dài hạn về tiện ích mở rộng nhãn mở
Nghiên cứu EXCEL (C02-021): EXCEL là một nghiên cứu mở rộng giai đoạn 3, nhãn mở, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng với allopurinol, kéo dài 3 năm cho những bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu giai đoạn 3 (APEX hoặc FACT). Tổng số 1.086 bệnh nhân đã được ghi danh: ADENURIC 80 mg x 1 lần / ngày (n = 649), ADENURIC 120 mg x 1 lần / ngày (n = 292) và allopurinol 300/100 mg x 1 lần / ngày (n = 145). Khoảng 69% bệnh nhân không cần thay đổi điều trị để đạt được đáp ứng cuối cùng ổn định. Những bệnh nhân có ba mức urica liên tiếp> 6,0 mg / dL được rút lại.
Nồng độ urat huyết thanh được duy trì theo thời gian (ví dụ: 91% và 93% bệnh nhân điều trị ban đầu với febuxostat 80 mg và 120 mg, tương ứng, bị urica huyết
Dữ liệu trong 3 năm đã chứng minh sự giảm tỷ lệ bùng phát bệnh gút với ít hơn 4% bệnh nhân cần điều trị đợt cấp (tức là hơn 96% bệnh nhân không cần điều trị đợt cấp) sau 16-24 tháng và 30- 36 tháng, lần lượt 46% và 38% bệnh nhân được điều trị ổn định với febuxostat 80 mg hoặc 120 mg x 1 lần / ngày, đã giải quyết hoàn toàn nốt sần nguyên phát sờ thấy từ lúc ban đầu đến lần khám cuối cùng.
Nghiên cứu FOCUS (TMX-01-005): FOCUS là một nghiên cứu mở rộng giai đoạn 2, nhãn mở, đa trung tâm, kéo dài 5 năm cho những bệnh nhân đã hoàn thành 4 tuần dùng thuốc febuxostat trong nghiên cứu TMX mù đôi -00-004. 116 bệnh nhân đã được ghi danh và ban đầu được dùng febuxostat 80 mg x 1 lần / ngày. 62% bệnh nhân không cần điều chỉnh liều để duy trì urica huyết
Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ urat huyết thanh
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, những thay đổi nhẹ về giá trị xét nghiệm chức năng gan (5,0%) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng febuxostat. Các giá trị này tương tự như được báo cáo đối với allopurinol (4,2%) (xem phần 4.4) Giá trị TSH tăng (> 5,5 mcIU / mL) đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở dài hạn ở bệnh nhân dài hạn. được điều trị bằng febuxostat (5,5%) và ở những bệnh nhân được điều trị bằng allopurinol (5,8%) (xem phần 4.4).
05.2 Đặc tính dược động học
Ở những người khỏe mạnh, Cmax (nồng độ tối đa trong huyết tương) và AUC (diện tích dưới đường cong) của febuxostat tăng liều tương ứng sau khi dùng liều duy nhất và lặp lại từ 10 mg đến 120 mg. Đối với liều febuxostat từ 120 mg và 300 mg, cao hơn Tăng AUC theo tỷ lệ liều lượng được quan sát thấy. Không có sự tích lũy đáng kể nào rõ ràng sau khi dùng liều từ 10 mg đến 240 mg mỗi 24 giờ. Febuxostat có thời gian bán thải cuối cùng rõ ràng (t1 / 2) khoảng 5-8 giờ.
Các phân tích dược động học / dược lực học dân số được thực hiện trên 211 bệnh nhân tăng acid uric máu và bệnh gút được điều trị bằng ADENURIC với liều 40-240 mg x 1 lần / ngày.
Nhìn chung, các thông số dược động học của febuxostat, được ước tính bằng các phân tích này, phù hợp với các thông số quan sát được ở người khỏe mạnh, cho thấy rằng đối tượng khỏe mạnh là đại diện cho mục đích đánh giá dược động học / dược lực học trong quần thể bệnh nhân gút.
Sự hấp thụ
Febuxostat được hấp thu nhanh chóng (Tmax 1,0-1,5 giờ) và gần như hoàn toàn (ít nhất 84%). Sau khi dùng một liều uống duy nhất hoặc nhiều liều uống 80 và 120 mg x 1 lần / ngày, Cmax lần lượt là khoảng 2,8-3,2 mcg / mL và 5,0-5,3 mcg / mL. Sinh khả dụng tuyệt đối của công thức viên nén febuxostat chưa được nghiên cứu.
Sau khi dùng nhiều liều uống 80 mg một lần mỗi ngày hoặc một liều 120 mg duy nhất cùng với bữa ăn nhiều chất béo, giảm Cmax lần lượt là 49% và 38%, và giảm Cmax. " % và 16% tương ứng.
Tuy nhiên, không có thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng được ghi nhận về tỷ lệ phần trăm giảm nồng độ acid uric huyết thanh khi đánh giá (liều lặp lại 80 mg). Do đó, ADENURIC có thể được dùng gần hoặc xa bữa ăn.
Phân bổ
Khối lượng phân phối rõ ràng tại trạng thái ổn định (Vss / F) của febuxostat dao động từ 29 đến 75 l sau khi uống 10-300 mg. Liên kết với protein huyết tương của febuxostat là khoảng 99,2%, (chủ yếu là albumin), và không đổi theo nồng độ đạt được với liều 80 đến 120 mg. Liên kết protein huyết tương của các chất chuyển hóa xấp xỉ từ 82% đến 91%.
Chuyển đổi sinh học
Febuxostat được chuyển hóa rộng rãi bằng cách liên hợp thông qua hệ thống enzym uridine diphosphat glucuronosyltransferase (UDPGT) và bằng cách oxy hóa qua hệ thống cytochrom P450 (CYP). Bốn chất chuyển hóa hydroxyl có hoạt tính dược lý đã được xác định, ba chất trong số đó có thể được quan sát thấy trong huyết tương người. Các nghiên cứu in vitro với microsome gan người cho thấy các chất chuyển hóa oxy hóa này chủ yếu bao gồm CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 hoặc CYP2C9 và febuxostat glucuronide chủ yếu từ UGT 1A1, 1A8 và 1A9.
Loại bỏ
Febuxostat được thải trừ qua cả đường gan và thận. Sau khi uống liều 80 mg febuxostat được đánh dấu 14C, khoảng 49% liều dùng được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng febuxostat không thay đổi (3%), hoạt chất acylglucoronide (30%), các chất chuyển hóa oxy hóa của nó cùng với các chất liên hợp của chúng (13 %), và các chất chuyển hóa khác chưa biết (3%). Ngoài thải trừ qua nước tiểu, khoảng 45% liều dùng được thu hồi trong phân dưới dạng febuxostat không thay đổi (12%), acylglucuronid của thành phần hoạt tính (1%), các chất chuyển hóa oxy hóa đã biết của nó cùng với các chất liên hợp của chúng (25% ), và các chất chuyển hóa chưa biết khác (7%).
Suy thận
Sau khi dùng các liều lặp lại 80 mg ADENURIC ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, Cmax của febuxostat không khác với ở người có chức năng thận bình thường. AUC trung bình tổng thể của febuxostat tăng khoảng 1,8 lần từ 7,5 mcg.h / mL ở nhóm chức năng thận bình thường lên 13,2 mcg.h / mL ở nhóm suy thận nặng. "AUC của các chất chuyển hóa có hoạt tính tăng lên đến 2 và 4 gấp, tương ứng. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều ở người suy thận nhẹ hoặc trung bình.
Suy gan
Sau khi dùng lặp lại 80 mg ADENURIC ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh Class A) hoặc trung bình (Child-Pugh Class B), Cmax và AUC của febuxostat và các chất chuyển hóa của nó không thay đổi đáng kể so với những bệnh nhân bình thường. chức năng gan Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C).
Tuổi
Không có thay đổi đáng kể nào về AUC của febuxostat hoặc các chất chuyển hóa của nó được quan sát thấy sau khi dùng lặp lại các liều uống ADENURIC ở đối tượng cao tuổi so với đối tượng trẻ khỏe mạnh.
Kiểu
Sau khi uống lặp lại ADENURIC, Cmax và AUC ở nữ cao hơn 24% và 12% ở nam so với nam. Tuy nhiên, Cmax và AUC được điều chỉnh theo cân nặng là tương tự nhau đối với cả hai giới tính, không cần điều chỉnh liều tùy theo giới tính.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các tác dụng xảy ra trong các nghiên cứu phi lâm sàng thường được quan sát thấy khi tiếp xúc với thuốc vượt quá mức phơi nhiễm tối đa của con người.
Sinh ung thư, đột biến, suy giảm khả năng sinh sản
Ở chuột đực, sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về khối u bàng quang (u nhú tế bào chuyển tiếp và ung thư biểu mô) chỉ được quan sát thấy khi có sỏi xanthine ở nhóm được điều trị với liều cao nhất, tương ứng với liều cao hơn xấp xỉ 11 lần so với tiếp xúc. Không tăng đáng kể. trong bất kỳ loại khối u nào khác đã được quan sát thấy, không phải ở chuột đực hoặc chuột cống, cũng không phải ở chuột cái hoặc chuột cống. sử dụng lâm sàng của sản phẩm thuốc.
Một pin thử nghiệm độc tính gen tiêu chuẩn không tiết lộ bất kỳ tác dụng gây độc gen liên quan nào của febuxostat.
Febuxostat ở liều uống lên đến 48 mg / kg / ngày không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và năng suất sinh sản ở cả chuột đực và chuột cái.
Không có bằng chứng về việc suy giảm khả năng sinh sản, tác dụng gây quái thai hoặc hậu quả có hại cho thai nhi do tác dụng của febuxostat. Ở chuột, ở liều cao và mức phơi nhiễm xấp xỉ 4,3 lần ở người, người ta quan sát thấy độc tính đối với người mẹ kèm theo giảm chỉ số cai sữa và sự chậm phát triển của con cái. Các nghiên cứu về quái thai được thực hiện trên chuột và thỏ mang thai với mức độ phơi nhiễm tương ứng là 4,3 và 13 lần đối với con người không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào của febuxostat.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Lactose monohydrate
Xenluloza vi tinh thể
Chất Magiê Stearate
Hydroxypropylcellulose
Natri croscarmelloza
Silica, keo ngậm nước
Lớp phủ máy tính bảng
Opadry II, màu vàng, 85F42129 chứa:
Rượu polyvinyl
Titanium dioxide (E171)
Macrogol loại 3350
Talc
Oxit sắt màu vàng (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ trong suốt (Aclar / PVC / Aluminium) chứa 14 viên nén.
ADENURIC 80 mg có sẵn trong các gói 14, 28, 42, 56, 84 và 98 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/08/477 /001
EU / 1/08/477/002
EU / 1/08/477/005
EU / 1/08/477/006
EU / 1/08/477/007
EU / 1/08/477/008
039538018
039538020
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21 tháng 4 năm 2008
Ngày gia hạn gần đây nhất: 20 tháng 12 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 4 năm 2015
