Thành phần hoạt tính: Vildagliptin
Galvus viên nén 50 mg
Chỉ định Tại sao Galvus được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Hoạt chất trong Galvus, vildagliptin, thuộc về một nhóm thuốc được gọi là 'thuốc chống đái tháo đường uống'.
Galvus được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2. Thuốc được sử dụng khi không thể kiểm soát bệnh tiểu đường chỉ bằng chế độ ăn uống và tập thể dục. Thuốc giúp kiểm soát mức đường trong máu. Bác sĩ sẽ kê đơn Galvus một mình hoặc cùng với các loại thuốc trị tiểu đường khác bạn đang dùng, nếu chúng không được chứng minh là đủ hiệu quả để kiểm soát bệnh tiểu đường.
Bệnh tiểu đường loại 2 phát triển khi cơ thể không tạo đủ insulin hoặc nếu insulin mà cơ thể sản xuất không hoạt động như bình thường. Bệnh cũng có thể phát triển khi cơ thể sản xuất quá nhiều glucagon.
Insulin là chất giúp giảm lượng đường trong máu, đặc biệt là sau bữa ăn, glucagon là chất kích hoạt quá trình sản xuất đường của gan, khiến lượng đường trong máu tăng cao, tuyến tụy sản xuất cả hai chất này.
Cách hoạt động của Galvus
Galvus hoạt động bằng cách khiến tuyến tụy sản xuất nhiều insulin hơn và ít glucagon hơn. Điều này giúp kiểm soát lượng đường trong máu. Thuốc này đã được chứng minh là làm giảm lượng đường trong máu. Điều này có thể giúp ngăn ngừa các biến chứng từ bệnh tiểu đường của bạn. Ngay cả khi bạn bắt đầu dùng thuốc tiểu đường ngay bây giờ, điều quan trọng là bạn phải tiếp tục tuân theo chế độ ăn uống được khuyến nghị và / hoặc tập thể dục.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Galvus
Đừng dùng Galvus:
- nếu bạn bị dị ứng với vildagliptin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Nếu bạn cho rằng mình có thể bị dị ứng với vildagliptin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Galvus, không dùng thuốc này và liên hệ với bác sĩ của bạn.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Galvus
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá bệnh tiểu đường của bạn trước khi dùng Galvus
- nếu bạn bị bệnh tiểu đường loại 1 (cơ thể bạn không tạo ra insulin) hoặc nếu bạn có một tình trạng gọi là nhiễm toan ceton do tiểu đường.
- nếu bạn đang dùng một loại thuốc chống tiểu đường được gọi là sulphonylurea (nếu bạn dùng nó cùng với Galvus, bác sĩ có thể muốn giảm liều sulphonylurea của bạn để tránh lượng đường trong máu thấp [hạ đường huyết]).
- nếu bạn bị bệnh thận vừa hoặc nặng (bạn sẽ cần dùng Galvus liều thấp hơn).
- nếu bạn đang chạy thận nhân tạo
- nếu bạn bị bệnh gan
- nếu bạn bị suy tim
- nếu bạn bị hoặc đã từng mắc bệnh tuyến tụy
Nếu trước đây bạn đã dùng vildagliptin nhưng phải dừng do bệnh gan thì không nên dùng thuốc này.
Tổn thương da là một biến chứng phổ biến của bệnh tiểu đường. Bạn nên làm theo các khuyến nghị về chăm sóc da và chân của bác sĩ hoặc y tá của bạn. Bạn cũng nên đặc biệt chú ý đến sự phát triển của mụn nước hoặc vết loét trong khi dùng Galvus. Nếu điều này xảy ra, bạn nên nhanh chóng hỏi ý kiến bác sĩ.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Galvus, một cuộc kiểm tra sẽ được thực hiện để đánh giá chức năng của gan, sẽ được lặp lại ba tháng một lần trong năm đầu điều trị và định kỳ sau đó. Điều này nhằm phát hiện dấu hiệu tăng men gan càng sớm càng tốt.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng Galvus ở trẻ em và thanh thiếu niên đến 18 tuổi không được khuyến khích.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Galvus
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Bác sĩ của bạn có thể muốn thay đổi liều Galvus nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác như:
- thiazide hoặc thuốc lợi tiểu khác (còn gọi là thuốc viên tiểu tiện) - corticosteroid (thường được sử dụng để điều trị viêm)
- thuốc tuyến giáp
- một số loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Bạn không được sử dụng Galvus trong khi mang thai. Người ta không biết liệu Galvus có đi vào sữa mẹ hay không. Bạn không nên sử dụng Galvus nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy chóng mặt khi dùng Galvus, không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Galvus chứa lactose
Galvus chứa lactose (đường sữa). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Galvus: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Uống bao nhiêu và khi nào
Số lượng Galvus phải được thay đổi tùy theo điều kiện cá nhân. Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác nên uống bao nhiêu viên Galvus. Liều tối đa hàng ngày là 100 mg.
Liều thông thường của Galvus là:
- 50 mg mỗi ngày uống như một liều duy nhất vào buổi sáng nếu bạn dùng Galvus với một loại thuốc khác có tên là sulfonylurea.
- 100 mg mỗi ngày được dùng như 50 mg vào buổi sáng và 50 mg vào buổi tối nếu bạn dùng Galvus một mình, với một loại thuốc khác được gọi là metformin hoặc glitazone, với sự kết hợp của metformin và sulphonylurea, hoặc với insulin.
- 50 mg mỗi ngày vào buổi sáng nếu bạn bị bệnh thận vừa hoặc nặng hoặc đang chạy thận nhân tạo.
Làm thế nào để lấy Galvus
- Nuốt viên thuốc với một ít nước.
Dùng Galvus trong bao lâu
- Dùng Galvus mỗi ngày trong thời gian dài mà bác sĩ đề nghị. Bạn có thể phải tiếp tục điều trị này trong một thời gian dài.
- Bác sĩ sẽ kiểm tra tình trạng của bạn thường xuyên để đảm bảo rằng việc điều trị đang mang lại hiệu quả như mong muốn.
Nếu bạn quên uống Galvus
Nếu bạn quên uống một liều thuốc này, hãy uống ngay khi nhớ ra. Sau đó dùng liều tiếp theo vào thời gian bình thường. Nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên, không nên dùng gấp đôi liều để bù cho một viên đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Galvus
Đừng ngừng dùng Galvus trừ khi bác sĩ yêu cầu. Nếu bạn không chắc mình sẽ dùng thuốc này trong bao lâu, hãy hỏi bác sĩ.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Galvus
Nếu bạn dùng quá nhiều viên Galvus, hoặc nếu người khác đã dùng thuốc của bạn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Chăm sóc y tế có thể được yêu cầu. Nếu bạn cần gặp bác sĩ hoặc đến bệnh viện, hãy mang theo gói thuốc bên mình.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Galvus là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số triệu chứng cần được chăm sóc y tế ngay lập tức:
Bạn phải ngừng dùng Galvus và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Phù mạch (hiếm gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người): Các triệu chứng bao gồm sưng mặt, lưỡi hoặc cổ họng, khó nuốt, khó thở, phát ban hoặc phát ban đột ngột, có thể cho thấy một phản ứng gọi là "phù mạch".
- Bệnh gan (viêm gan) (hiếm gặp): Các triệu chứng bao gồm vàng da và mắt, buồn nôn, chán ăn hoặc nước tiểu có màu sẫm, có thể là dấu hiệu của bệnh gan (viêm gan).
- Viêm tụy (viêm tụy) (tần suất không được biết). Các triệu chứng bao gồm đau dữ dội và dai dẳng ở bụng (vùng dạ dày), có thể kéo dài ra sau lưng, cũng như buồn nôn và nôn.
Các tác dụng phụ khác
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Galvus và metformin:
- Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): run, nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn, mức đường huyết thấp.
- Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): mệt mỏi.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Galvus và sulphonylurea:
- Thường gặp: run, nhức đầu, chóng mặt, suy nhược, mức đường huyết thấp.
- Ít gặp: táo bón.
- Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người): đau họng, chảy nước mũi.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Galvus và glitazone:
- Thường gặp: tăng cân, sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân (phù nề).
- Ít gặp: nhức đầu, suy nhược, mức đường huyết thấp.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Galvus một mình:
- Thường gặp: chóng mặt.
- Ít gặp: nhức đầu, táo bón, sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân (phù nề), đau các khớp, mức đường huyết thấp.
- Rất hiếm: đau họng, sổ mũi, sốt.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Galvus, metformin và sulphonylurea:
- Thường gặp: chóng mặt, run, suy nhược, đường huyết thấp, đổ mồ hôi nhiều.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Galvus và insulin (có hoặc không có metformin):
- Thường gặp: nhức đầu, ớn lạnh, buồn nôn (cảm thấy buồn nôn), mức đường huyết thấp, ợ chua.
- Ít gặp: tiêu chảy, đầy hơi.
Các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo trong quá trình tiếp thị thuốc này:
- Tần suất không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn): phát ban ngứa, viêm tuyến tụy, bong tróc cục bộ da hoặc mụn nước, đau cơ.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá tiểu đường của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau "EXP" / "EXP". Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
- Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
- Không sử dụng gói Galvus đã bị hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
Hết hạn "> Các tương tác khác
Galvus chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là vildagliptin. Mỗi viên chứa 50 mg vildagliptin.
- Các thành phần khác là lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri tinh bột glycolat (loại A) và magie stearat.
Mô tả Galvus trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Galvus 50 mg có hình tròn, phẳng, màu trắng đến hơi vàng, với một mặt là "NVR" và "FB" ở mặt kia.
Viên nén Galvus 50 mg có sẵn trong các gói chứa 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 hoặc 336 viên và trong nhiều gói chứa 3 hộp, mỗi hộp chứa 112 viên.
Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường ở quốc gia của bạn.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BÀN PHÍM GALVUS 50 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên chứa 50 mg vildagliptin.
Tá dược với tác dụng đã biết: mỗi viên chứa 47,82 mg lactose (khan).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên thuốc.
Hình tròn (đường kính 8 mm), màu trắng đến hơi vàng, hình viên phẳng, có các cạnh vát.
Các chữ cái "NVR" được in nổi trên một mặt, "FB" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Vildagliptin được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 ở người lớn:
Trong đơn trị liệu
- ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng chế độ ăn uống và tập thể dục đơn thuần và liệu pháp metformin không phù hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp.
Trong liệu pháp uống kép kết hợp với:
- metformin, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ mặc dù chỉ dùng liều metformin dung nạp tối đa,
- sulfonylurea, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ mặc dù đã dùng sulphonylurea với liều lượng dung nạp tối đa và liệu pháp metformin không phù hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp,
- thiazolidinedione, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết và việc sử dụng thiazolidinedione thích hợp cho những bệnh nhân nào.
Trong liệu pháp uống ba lần kết hợp với:
- sulphonylurea và metformin khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục kết hợp với liệu pháp kép với những thuốc này không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
Vildagliptin cũng được chỉ định sử dụng kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin) khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục kết hợp với liều insulin ổn định không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
Người lớn
Khi được sử dụng đơn lẻ, kết hợp với metformin, kết hợp với thiazolidinedione, kết hợp với metformin và sulphonylurea, hoặc kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin), liều vildagliptin được khuyến cáo hàng ngày là 100 mg, dùng một liều. 50 mg vào buổi sáng và một liều 50 mg vào buổi tối.
Khi được sử dụng trong liệu pháp kép kết hợp với sulphonylurea, liều khuyến cáo của vildagliptin là 50 mg một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Ở nhóm bệnh nhân này, vildagliptin 100 mg mỗi ngày không hiệu quả hơn vildagliptin 50 mg một lần mỗi ngày.
Khi được sử dụng kết hợp với sulfonylurea, liều sulfonylurea thấp hơn có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Liều trên 100 mg không được khuyến khích.
Nếu bỏ lỡ một liều Galvus, nên uống ngay khi bệnh nhân nhớ ra.
Một liều gấp đôi không nên được thực hiện trong cùng một ngày.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của vildagliptin khi điều trị bộ ba đường uống kết hợp với metformin và thiazolidinedione.
Thông tin bổ sung cho các nhóm bệnh nhân cụ thể
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem thêm phần 5.1 và 5.2).
Suy giảm chức năng thận
Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nhẹ (giải tỏa creatinin ≥ 50 ml / phút). Ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), liều khuyến cáo của Galvus là 50 mg x 1 lần / ngày (xem thêm phần 4.4, 5.1 và 5.2).
Suy giảm chức năng gan
Galvus không nên dùng cho bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có alanin aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST)> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) trước khi điều trị (xem thêm phần 4.4 và 5.2).
Dân số trẻ em
Việc sử dụng Galvus không được khuyến khích ở trẻ em và thanh thiếu niên (
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng
Galvus có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn (xem thêm phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Tổng quan
Galvus không thể thay thế insulin ở bệnh nhân phụ thuộc insulin. Galvus không được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc để điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường.
Suy giảm chức năng thận
Kinh nghiệm ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo bị ESRD còn hạn chế, do đó cần thận trọng khi sử dụng Galvus cho những bệnh nhân này (xem thêm phần 4.2, 5.1 và 5.2).
Suy giảm chức năng gan
Galvus không được dùng cho bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có ALT hoặc AST trước điều trị> 3x ULN (xem thêm phần 4.2 và 5.2).
Theo dõi men gan
Các trường hợp hiếm gặp về rối loạn chức năng gan (bao gồm cả viêm gan) đã được báo cáo. Trong những trường hợp này, bệnh nhân nhìn chung không có triệu chứng, không có hậu quả lâm sàng và xét nghiệm chức năng gan trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị. Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng Galvus để biết giá trị cơ bản của bệnh nhân. Trong thời gian điều trị bằng Galvus, nên kiểm tra chức năng gan ba tháng một lần trong năm đầu điều trị và định kỳ sau đó. Những bệnh nhân phát triển nồng độ transaminase tăng cao nên được kiểm tra bằng đánh giá chức năng gan lần thứ hai để xác nhận kết quả và sau đó được theo dõi với các xét nghiệm chức năng gan thường xuyên cho đến khi (các) bất thường trở lại bình thường. Nếu sự tăng AST hoặc ALT kéo dài ở mức gấp 3 lần giới hạn trên của mức bình thường hoặc cao hơn, nên ngừng điều trị Galvus. Những bệnh nhân xuất hiện vàng da hoặc các dấu hiệu khác gợi ý rối loạn chức năng gan nên ngừng điều trị Galvus.
Sau khi ngừng điều trị Galvus và bình thường hóa các thông số chức năng gan, không nên tiếp tục điều trị Galvus.
Suy tim
Một nghiên cứu lâm sàng về vildagliptin ở những bệnh nhân thuộc nhóm chức năng I-III của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA) cho thấy điều trị vildagliptin không liên quan đến những thay đổi trong chức năng thất trái hoặc làm trầm trọng thêm bệnh suy tim sung huyết (CHF) từ trước so với giả dược. kinh nghiệm ở bệnh nhân NYHA chức năng hạng III được điều trị bằng vildagliptin vẫn còn hạn chế và kết quả không thuyết phục (xem phần 5.1).
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng vildagliptin trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân NYHA chức năng nhóm IV và do đó việc sử dụng vildagliptin không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.
Rối loạn da
Trong các nghiên cứu độc học phi lâm sàng, các tổn thương da, bao gồm mụn nước và vết loét, đã được báo cáo trên tứ chi của khỉ (xem phần 5.3). Mặc dù không quan sát thấy "tỷ lệ tổn thương da tăng lên" trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng kinh nghiệm ở bệnh nhân bị biến chứng da do đái tháo đường còn hạn chế. Ngoài ra, đã có những báo cáo sau tiếp thị về các tổn thương da nổi bóng nước và tróc vảy. Do đó, phù hợp với việc chăm sóc định kỳ cho bệnh nhân đái tháo đường, nên theo dõi bất kỳ bệnh ngoài da nào, chẳng hạn như mụn nước và vết loét.
Viêm tụy cấp
Việc sử dụng vildagliptin có liên quan đến nguy cơ phát triển viêm tụy cấp. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp.
Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng sử dụng vildagliptin; nếu viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại vildagliptin. Cần thận trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy cấp.
Hạ đường huyết
Sulfonylurea được biết là gây hạ đường huyết. Bệnh nhân dùng vildagliptin kết hợp với sulphonylurea có thể có nguy cơ hạ đường huyết. Do đó, một liều sulphonylurea thấp hơn có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Tá dược vừa đủ
Các viên thuốc có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Vildagliptin có khả năng tương tác thấp khi kết hợp với các sản phẩm thuốc khác. Vì vildagliptin không phải là chất nền của enzym cytochrom P (CYP) 450 và không ức chế hoặc cảm ứng enzym CYP 450, nên không có khả năng tương tác với các chất hoạt động là chất nền, chất ức chế hoặc chất cảm ứng của các enzym này.
Kết hợp với pioglitazone, metformin và glibenclamide
Kết quả của các nghiên cứu được thực hiện với các thuốc chống đái tháo đường uống này không cho thấy các tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng.
Digoxin (chất nền của p-glycoprotein), warfarin (chất nền của CYP2C9)
Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với các đối tượng khỏe mạnh không cho thấy các tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng. Tuy nhiên, bằng chứng này không được xác nhận trong dân số tham khảo.
Kết hợp với amlodipine, ramipril, valsartan hoặc simvastatin
Các nghiên cứu về tương tác thuốc - thuốc được thực hiện với amlodipine, ramipril, valsartan và simvastatin ở những đối tượng khỏe mạnh. Trong các nghiên cứu này, không có tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng nào được quan sát sau khi dùng đồng thời vildagliptin.
Cũng như các thuốc chống đái tháo đường uống khác, tác dụng hạ đường huyết của vildagliptin có thể bị giảm do một số hoạt chất, bao gồm thiazid, corticosteroid, thuốc tuyến giáp và thuốc cường giao cảm.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng vildagliptin ở phụ nữ mang thai. thai kỳ.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu vildagliptin có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự bài tiết vildagliptin trong sữa. Không nên dùng Galvus trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Galvus đối với khả năng sinh sản của con người đã được thực hiện (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Những bệnh nhân bị chóng mặt do phản ứng phụ nên tránh lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Dữ liệu an toàn thu được từ tổng số 3.784 bệnh nhân tiếp xúc với vildagliptin liều hàng ngày là 50 mg (một lần mỗi ngày) hoặc 100 mg (50 mg hai lần mỗi ngày hoặc 100 mg một lần mỗi ngày) trong các nghiên cứu có kiểm soát kéo dài ít nhất 12 tuần. Trong số những bệnh nhân này, 2.264 người được sử dụng vildagliptin một mình và 1.520 người được sử dụng vildagliptin kết hợp với một loại thuốc khác. 2.682 bệnh nhân được điều trị bằng vildagliptin 100 mg mỗi ngày (50 mg x 2 lần / ngày hoặc 100 mg x 1 lần / ngày) và 1.102 bệnh nhân được điều trị bằng vildagliptin 50 mg x 1 lần / ngày.
Hầu hết các phản ứng có hại trong các thử nghiệm lâm sàng này có tính chất nhẹ và thoáng qua và không cần phải ngừng điều trị.
Các trường hợp hiếm gặp về rối loạn chức năng gan (bao gồm cả viêm gan) đã được báo cáo. Trong những trường hợp này, bệnh nhân nhìn chung không có triệu chứng, không có hậu quả lâm sàng và xét nghiệm chức năng gan trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị. Từ dữ liệu từ các nghiên cứu về liệu pháp bổ sung hoặc đơn trị liệu có kiểm soát trong thời gian lên đến 24 tuần, tỷ lệ tăng ALT hoặc AST ≥ 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (được phân loại là xuất hiện trong ít nhất 2 đối chứng liên tiếp hoặc ở lần khám cuối cùng trong quá trình điều trị) lần lượt là 0,2%, 0,3% và 0,2% đối với vildagliptin 50 mg x 1 lần / ngày, vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày và tất cả các thuốc so sánh.
Các trường hợp phù mạch hiếm gặp đã được báo cáo với vildagliptin, với tỷ lệ mắc bệnh tương tự như nhóm chứng. Hầu hết các biến cố có mức độ nghiêm trọng trung bình và được giải quyết trong khi điều trị bằng vildagliptin.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Galvus trong các nghiên cứu mù đôi dưới dạng đơn trị liệu và liệu pháp bổ sung được liệt kê dưới đây cho từng chỉ định theo nhóm cơ quan hệ thống và tần suất tuyệt đối. Tần suất được định nghĩa là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Kết hợp với metformin
Bảng 1 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Galvus 100 mg mỗi ngày kết hợp bổ sung với metformin trong các nghiên cứu mù đôi (N = 208)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện với sự kết hợp của vildagliptin 100 mg mỗi ngày + metformin, không có trường hợp rút lui do phản ứng có hại đã được báo cáo ở nhóm vildagliptin 100 mg mỗi ngày + metformin hoặc nhóm giả dược + metformin. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ hạ đường huyết là thường gặp ở bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày kết hợp với metformin (1%) và không phổ biến ở bệnh nhân dùng giả dược + metformin (0,4%). Không có trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng nào được báo cáo trong nhóm vildagliptin.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, cân nặng không thay đổi so với ban đầu khi vildagliptin 100 mg mỗi ngày được thêm vào metformin (tương ứng là + 0,2 kg và -1,0 kg đối với vildagliptin và giả dược).
Các nghiên cứu lâm sàng kéo dài hơn 2 năm không cho thấy có thêm tín hiệu an toàn hoặc rủi ro không lường trước khi vildagliptin được kết hợp với metformin.
Sự kết hợp với sulfonylurea
Bảng 2 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng 50 mg Galvus kết hợp với sulfonylurea trong các nghiên cứu mù đôi (N = 170)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện với sự kết hợp vildagliptin 50 mg + một sulfonylurea, tỷ lệ tổng thể ngừng thuốc do phản ứng có hại là 0,6% ở nhóm vildagliptin 50 mg + sulfonylurea so với 0% ở nhóm được điều trị bằng giả dược + sulfonylurea.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, khi vildagliptin 50 mg x 1 lần / ngày được thêm vào glimepiride, tỷ lệ hạ đường huyết là 1,2% so với 0,6% khi dùng giả dược + glimepiride.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, cân nặng không thay đổi so với ban đầu khi vildagliptin 50 mg mỗi ngày được thêm vào glimepiride (-0,1 kg và -0,4 kg đối với vildagliptin và giả dược, tương ứng).
Liên kết với thiazolidinedione
Bảng 3 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Galvus 100 mg mỗi ngày kết hợp với thiazolidinedione trong các nghiên cứu mù đôi (N = 158)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện với sự kết hợp vildagliptin 100 mg mỗi ngày + thiazolidinedione, ở cả nhóm vildagliptin 100 mg mỗi ngày + thiazolidinedione và nhóm giả dược + thiazolidinedione, không có trường hợp rút thuốc nào được báo cáo do phản ứng có hại. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ hạ đường huyết là không phổ biến ở bệnh nhân dùng vildagliptin + pioglitazone (0,6%) trong khi phổ biến ở bệnh nhân dùng giả dược + pioglitazone (1,9%). Không có trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng nào được báo cáo trong nhóm vildagliptin. Trong các nghiên cứu bổ sung với pioglitazone, mức tăng cân tuyệt đối với giả dược và Galvus 100 mg mỗi ngày lần lượt là 1,4 và 2,7 kg.
Tỷ lệ phù ngoại vi khi vildagliptin 100 mg mỗi ngày được thêm vào liệu pháp nền với pioglitazone ở liều tối đa (45 mg một lần mỗi ngày) là 7,0%, so với 2,5% đối với pioglitazone đơn thuần.
Đơn trị liệu
Bảng 4 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Galvus 100 mg mỗi ngày dưới dạng đơn trị liệu trong các nghiên cứu mù đôi (N = 1,855)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Ngoài ra, trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện với vildagliptin được sử dụng một mình, tỷ lệ chung của việc rút thuốc do phản ứng có hại không cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng vildagliptin với liều 100 mg mỗi ngày (0,3%) so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (0,6%) hoặc so sánh ( 0,5%).
Trong các nghiên cứu so sánh đơn trị liệu, hạ đường huyết là không phổ biến và được báo cáo ở 0,4% (7 trên 1.855) bệnh nhân được điều trị bằng vildagliptin với liều 100 mg mỗi ngày so với 0,2% (2 trong số 1.082) bệnh nhân trong nhóm so sánh tích cực hoặc nhóm giả dược, không có sự kiện nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng được báo cáo.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, cân nặng không thay đổi so với ban đầu khi vildagliptin 100 mg mỗi ngày được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu (-0,3 kg và -1,3 kg đối với vildagliptin và giả dược tương ứng).
Kết hợp với metformin và sulphonylurea
Bảng 5 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Galvus 50 mg x 2 lần / ngày kết hợp với metformin và sulphonylurea (N = 157)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Không có trường hợp rút lui do phản ứng ngoại ý được báo cáo trong nhóm điều trị vildagliptin + metformin + glimepiride so với 0,6% ở nhóm điều trị giả dược + metformin + glimepiride.
Tỷ lệ hạ đường huyết phổ biến ở cả hai nhóm điều trị (5,1% đối với nhóm vildagliptin + metformin + glimepiride so với 1,9% đối với nhóm giả dược + metformin + glimepiride).
Một trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng đã được báo cáo trong nhóm vildagliptin.
Vào cuối nghiên cứu, tác động lên trọng lượng cơ thể trung bình là trung tính (+0,6 kg ở nhóm vildagliptin và -0,1 kg ở nhóm giả dược).
Liên kết với insulin
Bảng 6 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Galvus 100 mg mỗi ngày kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin) trong các nghiên cứu mù đôi (N = 371)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với sự kết hợp vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày cộng với insulin, có hoặc không dùng đồng thời với metformin, tỷ lệ rút thuốc chung do phản ứng có hại là 0,3% ở nhóm điều trị vildagliptin và không có trường hợp rút thuốc nào ở nhóm dùng giả dược.
Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự nhau ở cả hai nhóm điều trị (14,0% ở nhóm vildagliptin so với 16,4% ở nhóm giả dược). Hai bệnh nhân trong nhóm vildagliptin và 6 bệnh nhân trong nhóm giả dược bị hạ đường huyết nghiêm trọng.
Vào cuối nghiên cứu, ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể trung bình là trung tính (+0,6 kg so với ban đầu ở nhóm vildagliptin và không thay đổi trọng lượng ở nhóm giả dược).
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Bảng 7 Các phản ứng có hại sau tiếp thị
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều -
Thông tin về quá liều với vildagliptin còn hạn chế.
Triệu chứng
Thông tin về các triệu chứng có khả năng xảy ra quá liều được lấy từ một nghiên cứu về khả năng chịu tăng liều ở những đối tượng khỏe mạnh được điều trị bằng Galvus trong 10 ngày. Với liều 400 mg, có ba trường hợp đau cơ và các trường hợp riêng lẻ bị dị cảm nhẹ và thoáng qua, sốt, phù nề và tăng nồng độ lipase thoáng qua. Ở liều 600 mg, một đối tượng bị phù ở bàn chân và bàn tay và tăng mức độ creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), protein sáng tạo (CRP) và myoglobin. Ba đối tượng khác bị phù chân, hai trường hợp bị dị cảm. Tất cả các triệu chứng và các bất thường trong phòng thí nghiệm được giải quyết mà không cần điều trị sau khi ngừng thuốc nghiên cứu.
Sự đối xử
Trong trường hợp quá liều, nên điều trị hỗ trợ. Vildagliptin không thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu. Tuy nhiên, chất chuyển hóa chính có nguồn gốc thủy phân (LAY 151) có thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, thuốc ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), mã ATC: A10BH02
Vildagliptin thuộc nhóm thuốc điều biến đảo tụy và là chất ức chế mạnh và chọn lọc DPP-4.
Cơ chế hoạt động
Sử dụng vildagliptin dẫn đến ức chế nhanh chóng và hoàn toàn hoạt động của DPP-4, dẫn đến tăng nồng độ GLP-1 (peptide giống glucagon-1) và GIP (polypeptide insulinotropic phụ thuộc vào glucose) trong lúc đói nội sinh.
Tác dụng dược lực học
Bằng cách tăng mức gia tăng nội sinh, vildagliptin làm tăng độ nhạy của tế bào beta với glucose, dẫn đến cải thiện sự bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose. Điều trị bằng vildagliptin 50-100 mg mỗi ngày ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 đã cải thiện đáng kể i đánh dấu chức năng tế bào beta, bao gồm HOMA-b (Đánh giá mô hình cân bằng nội môi -b), tỷ lệ giữa proinsulin và insulin và các phép đo khả năng đáp ứng của tế bào beta trong thử nghiệm dung nạp bữa ăn với việc lấy mẫu thường xuyên. Ở những đối tượng không bị tiểu đường (đường huyết bình thường), vildagliptin không kích thích tiết insulin hoặc làm giảm lượng đường.
Bằng cách tăng mức GLP-1 nội sinh, vildagliptin cũng làm tăng độ nhạy của tế bào alpha với glucose, dẫn đến tiết đủ glucagon cho lượng glucose.
Tỷ lệ insulin / glucagon tăng trong tăng đường huyết do tăng mức incretin gây giảm sản xuất glucose ở gan lúc đói và sau ăn, dẫn đến giảm glucose trong máu.
Tác dụng đã biết của việc tăng nồng độ GLP-1 làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày không được ghi nhận trong điều trị bằng vildagliptin.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hơn 15.000 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng đối chứng mù đôi với giả dược hoặc đối chứng tích cực với thời gian điều trị lên đến hơn 2 năm. Trong các nghiên cứu này, vildagliptin được dùng cho hơn 9.000 bệnh nhân với liều hàng ngày 50 mg x 1 lần / ngày, 50 mg x 2 lần / ngày hoặc 100 mg x 1 lần / ngày. Hơn 5.000 bệnh nhân nam và hơn 4.000 bệnh nhân nữ được dùng vildagliptin 50 mg một lần mỗi ngày hoặc 100 mg mỗi ngày. Hơn 1.900 bệnh nhân dùng vildagliptin 50 mg x 1 lần / ngày hoặc 100 mg / ngày ở độ tuổi từ 65 trở lên. Trong các nghiên cứu này, vildagliptin được dùng đơn trị liệu cho bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chưa dùng thuốc hoặc kết hợp ở những bệnh nhân không được kiểm soát tốt với các thuốc trị đái tháo đường khác. Mỹ phẩm.
Nhìn chung, vildagliptin đã cải thiện việc kiểm soát đường huyết khi dùng một mình hoặc khi được sử dụng kết hợp với metformin, sulfonylurea và thiazolidinedione, được phản ánh bằng việc giảm "HbA1c so với ban đầu tại" có liên quan về mặt lâm sàngđiểm cuối nghiên cứu (xem Bảng 8).
Trong các nghiên cứu lâm sàng, mức độ giảm HbA1c với vildagliptin cao hơn ở những bệnh nhân có giá trị HbA1c ban đầu cao hơn.
Trong một nghiên cứu đối chứng mù đôi kéo dài 52 tuần, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) làm giảm HbA1c ban đầu xuống -1% so với -1,6% đạt được với metformin (được chuẩn độ đến 2 g / ngày). được điều trị bằng vildagliptin đã báo cáo tỷ lệ phản ứng có hại trên đường tiêu hóa thấp hơn đáng kể so với những người được điều trị bằng metformin.
Trong một nghiên cứu đối chứng mù đôi kéo dài 24 tuần, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với rosiglitazone (8 mg x 1 lần / ngày). Ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu trung bình là 8,7%, mức giảm trung bình là -1,20% với vildagliptin và -1,48% với rosiglitazone. Những bệnh nhân dùng rosiglitazone tăng cân trung bình (+1,6 kg), trong khi những người dùng vildagliptin không tăng cân (-0,3 kg). Tỷ lệ phù ngoại vi ở nhóm vildagliptin thấp hơn ở nhóm rosiglitazone (tương ứng là 2,1% so với 4,1%).
Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 2 năm, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với gliclazide (lên đến 320 mg / ngày). Sau hai năm, mức giảm HbA1c trung bình là -0,5% đối với vildagliptin và -0,6% đối với glycazide so với HbA1c ban đầu trung bình là 8,6%. Thống kê không thua kém đã không đạt được. Vildagliptin có liên quan đến ít biến cố hạ đường huyết hơn (0,7%) so với glycazide (1,7%).
Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 24 tuần, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với pioglitazone (30 mg x 1 lần / ngày) ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ về metformin (liều trung bình hàng ngày: 2020 mg). So với HbA1c ban đầu là 8,4%, mức giảm trung bình là -0,9% với vildagliptin kết hợp với metformin và -1,0% với pioglitazone kết hợp với metformin. Ở những bệnh nhân dùng pioglitazone kết hợp với metformin, mức tăng cân trung bình là +1,9 kg được quan sát thấy so với +0,3 kg được quan sát ở những người nhận vildagliptin kết hợp với metformin.
Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 2 năm, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với glimepiride (lên đến 6 mg / ngày - liều trung bình trong 2 năm: 4,6 mg) ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin (liều trung bình hàng ngày: 1894 mg). Sau 1 năm, mức giảm HbA1c trung bình là -0,4% với vildagliptin kết hợp với metformin và -0,5% với glimepiride kết hợp với metformin, so với HbA1c ban đầu trung bình là 7,3%. Sự thay đổi trọng lượng cơ thể là -0,2 kg với vildagliptin so với +1,6 kg với glimepiride. Tỷ lệ hạ đường huyết thấp hơn đáng kể ở nhóm vildagliptin (1,7%) so với nhóm glimepiride (16,2%). Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu (2 năm), ở cả hai nhóm điều trị, HbA1c được tìm thấy là tương tự với giá trị ban đầu và sự thay đổi trọng lượng cơ thể và sự khác biệt về hạ đường huyết được duy trì.
Trong một nghiên cứu kéo dài 52 tuần, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với gliclazide (liều trung bình hàng ngày: 229,5 mg) ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ về metformin (liều metformin ban đầu 1928 mg / ngày). Sau 1 năm, mức giảm HbA1c trung bình là -0,81% với vildagliptin kết hợp với metformin (HbA1c trung bình 8,4%) và -0,85% với gliclazide kết hợp với metformin (HbA1c ban đầu trung bình 8,5%)); thống kê không thua kém (KTC 95%: -0,11 - 0,20). Sự thay đổi về trọng lượng cơ thể là +0,1 kg với vildagliptin so với mức tăng cân là +1,4 kg với gliclazide.
Hiệu quả của sự kết hợp cố định của vildagliptin và metformin (được chuẩn độ dần dần đến liều 50 mg / 500 mg x 2 lần / ngày hoặc 50 mg / 1000 mg x 2 lần / ngày) như liệu pháp đã được đánh giá trong một nghiên cứu kéo dài 24 tuần ban đầu ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó ( denovo).
HbA1c giảm -1,82% với vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg x 2 lần / ngày, -1,61% với vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg x 2 lần / ngày, -1,36% với metformin 1000 mg x 2 lần / ngày và -1,09 % với vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày bắt đầu từ HbA1c ban đầu trung bình là 8,6%. ≥10,0% nổi bật hơn.
Một nghiên cứu 24 tuần, mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm, có đối chứng với giả dược được thực hiện để đánh giá hiệu quả điều trị của vildagliptin 50 mg x 1 lần / ngày so với giả dược ở 515 bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và suy thận vừa (N = 294) hoặc nặng (N = 221). 68,8% và 80,5% bệnh nhân suy thận vừa và nặng đã được điều trị bằng insulin (liều trung bình hàng ngày tương ứng là 56 đơn vị và 51,6 đơn vị) lúc ban đầu. Ở bệnh nhân suy thận trung bình, vildagliptin làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược (chênh lệch -0,53%) so với mức cơ bản trung bình là 7,9%. Ở bệnh nhân suy thận nặng, vildagliptin đã làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược (chênh lệch -0,56%. ) bắt đầu từ mức cơ sở trung bình là 7,7%.
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thực hiện trên 318 bệnh nhân để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) kết hợp với metformin (≥1500 mg mỗi ngày) và glimepiride (≥4 mg hàng ngày). Vildagliptin kết hợp với metformin và glimepiride làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược
Mức giảm HbA1c trung bình được điều chỉnh bằng giả dược từ mức cơ bản trung bình là 8,8% là -0,76%.
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thực hiện trên 449 bệnh nhân để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) kết hợp với liều ổn định của insulin cơ bản hoặc trộn sẵn (liều trung bình hàng ngày 41 đơn vị), khi sử dụng đồng thời metformin (N = 276) hoặc không dùng đồng thời metformin (N = 173). Vildagliptin kết hợp với insulin làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược. Trong dân số nói chung, mức giảm HbA1c trung bình được điều chỉnh bằng giả dược so với HbA1c ban đầu trung bình là 8,8% là -0,72%. Trong các phân nhóm được điều trị bằng insulin có hoặc không dùng đồng thời với metformin, mức giảm HbA1c trung bình do giả dược điều chỉnh tương ứng là -0,63% và -0,84%. Tỷ lệ hạ đường huyết trong dân số chung lần lượt là 8,4% và 7,2% ở nhóm vildagliptin và giả dược. Bệnh nhân dùng vildagliptin không tăng cân (+ 0,2 kg) trong khi bệnh nhân dùng giả dược có biểu hiện giảm cân (-0,7 kg).
Trong một nghiên cứu khác kéo dài 24 tuần ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 tiến triển hơn không được kiểm soát insulin đầy đủ (thời gian tác dụng ngắn và dài hơn, liều insulin trung bình là 80 IU / ngày), mức giảm HbA1c trung bình khi vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) là được thêm vào insulin có ý nghĩa thống kê và cao hơn đáng kể so với giả dược + insulin (0,5% so với 0,2%). Tỷ lệ hạ đường huyết ở nhóm vildagliptin thấp hơn ở nhóm giả dược (22,9% so với 29,6%).
Một nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, ngẫu nhiên, kéo dài 52 tuần được thực hiện ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 và suy tim sung huyết (NYHA chức năng I-III) để đánh giá tác dụng của vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (N = 128) so với giả dược (N = 126) trên phân suất tống máu thất trái (LVEF). Vildagliptin không liên quan đến sự thay đổi chức năng thất trái hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim có sẵn từ trước. Các biến cố tim mạch đã xét xử được cân bằng tổng thể. Ở bệnh nhân suy tim NYHA độ III được điều trị với vildagliptin có nhiều biến cố tim hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.Tuy nhiên, có sự sai lệch về nguy cơ tim mạch ban đầu so với giả dược và số lượng các biến cố thấp, loại trừ các kết luận chắc chắn. Vildagliptin làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược (chênh lệch 0,6%) từ mức cơ bản trung bình là 7,8% ở tuần 16. Ở phân nhóm NYHA III, mức giảm HbA1c nhỏ hơn (chênh lệch 0,3%) nhưng kết luận này bị hạn chế do số lượng bệnh nhân nhỏ (N = 44). Tỷ lệ hạ đường huyết trong dân số chung là 4,7% và 5,6% ở nhóm vildagliptin và giả dược, tương ứng.
Nguy cơ tim mạch
Một phân tích tổng hợp của 25 thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III kéo dài hơn 2 năm về các biến cố tim mạch được trao giải độc lập và có triển vọng đã được thực hiện. Phân tích này cho thấy điều trị bằng vildagliptin không liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch so với các đối tượng so sánh. Điểm kết thúc tổng hợp của các biến cố tim mạch và mạch máu não (CCV) đã được chứng minh [hội chứng mạch vành cấp tính (ACS), cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (với bằng chứng của cơn đau tim trên hình ảnh), đột quỵ hoặc tử vong do CCV], tương tự đối với vildagliptin so với kết hợp so sánh hoạt động và giả dược [Tỷ lệ rủi ro Mantel-Haenszel 0,84 (khoảng tin cậy 95% 0,63-1,12)]. Tổng số 99 trong số 8.956 bệnh nhân trong nhóm vildagliptin báo cáo một biến cố so với 91 trong số 6.061 bệnh nhân trong nhóm so sánh.
Bảng 8 Các kết quả chính về hiệu quả của vildagliptin trong các nghiên cứu đơn trị liệu có đối chứng với giả dược và các nghiên cứu bổ sung (hiệu quả chính trong dân số ITT - ý định điều trị)
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với vildagliptin trong tất cả các nhóm bệnh nhi mắc bệnh đái tháo đường týp 2 (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Sau khi uống ở trạng thái đói, vildagliptin được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra sau 1,7 giờ. Thức ăn làm chậm trễ một chút (2,5 giờ) thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương, nhưng không làm thay đổi mức phơi nhiễm tổng thể (AUC). Dùng vildagliptin cùng với thức ăn làm giảm Cmax (19%). L Tuy nhiên, mức độ thay đổi không có ý nghĩa lâm sàng, vì vậy có thể dùng Galvus bất kể thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là 85%.
Phân bổ
Sự gắn kết với protein huyết tương của vildagliptin thấp (9,3%) và vildagliptin phân bố đồng đều giữa huyết tương và hồng cầu. Sau khi tiêm tĩnh mạch, khối lượng phân phối trung bình của vildagliptin allo trạng thái ổn định (Vss) là 71 lít, cho thấy phân phối ngoài mạch.
Chuyển đổi sinh học
Ở người, chuyển hóa là con đường thải trừ chính của vildagliptin và chiếm 69% liều dùng. Chất chuyển hóa chính (LAY 151) không có hoạt tính dược lý và là sản phẩm thủy phân của nhóm cyano và chiếm 57% liều dùng, tiếp theo bởi glucuronide (BQS867) và các sản phẩm thủy phân amide (4% liều dùng). Dữ liệu trong ống nghiệm trên microsome thận của con người cho thấy thận có thể là một trong những yếu tố chính góp phần vào quá trình thủy phân vildagliptin thành chất chuyển hóa không hoạt động chính của nó, LAY 151. Theo một nghiên cứu, DPP-4 góp phần một phần vào quá trình thủy phân vildagliptin in vivo tiến hành sử dụng chuột không có DPP-4. Vildagliptin không được chuyển hóa đến mức có thể định lượng được bởi các enzym CYP 450. Do đó, độ thanh thải chuyển hóa của vildagliptin dự kiến sẽ không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời chất ức chế CYP 450 và / hoặc các sản phẩm thuốc cảm ứng. trong ống nghiệm đã chứng minh rằng vildagliptin không ức chế / cảm ứng enzym CYP 450. Vì vậy vildagliptin không có khả năng ảnh hưởng đến sự thanh thải chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 hoặc CYP 3A4 / 5, khi quản lý đồng thời.
Loại bỏ
Sau khi uống vildagliptin [14C], khoảng 85% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu và 15% liều dùng được phục hồi qua phân. Sau khi uống, bài tiết vildagliptin dưới dạng không đổi qua thận lên tới 23% liều dùng. Ở những người khỏe mạnh, sau khi tiêm tĩnh mạch, giải tỏa tổng giá trị vildagliptin trong huyết tương và thận lần lượt là 41 và 13 L / giờ. Sau khi tiêm tĩnh mạch, thời gian bán thải trung bình khoảng 2 giờ, sau khi uống, thời gian bán thải khoảng 3 giờ.
Tuyến tính / Không tuyến tính
Trong phạm vi liều điều trị, vildagliptin Cmax và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) tăng tương ứng với liều lượng.
Các nhóm bệnh nhân cụ thể
Tình dục
Không quan sát thấy sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của vildagliptin giữa các đối tượng nam và nữ khỏe mạnh trong một "phạm vi rộng về độ tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI). Sự ức chế DPP-4 bởi vildagliptin không bị ảnh hưởng" từ quan hệ tình dục.
Người cao tuổi
Ở đối tượng cao tuổi khỏe mạnh (≥ 70 tuổi), mức phơi nhiễm tổng thể của vildagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) tăng 32%, với nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng 18% so với đối tượng trẻ khỏe mạnh (18. Tuy nhiên, những thay đổi này không được xem xét có liên quan về mặt lâm sàng. Sự ức chế DPP-4 bởi vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác.
Suy giảm chức năng gan
Ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học của vildagliptin đã được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình và nặng, dựa trên điểm số Child-Pugh (trong khoảng từ 6 đối với mức độ nhẹ đến 12 đối với bệnh nặng), so với đối tượng khỏe mạnh. Suy gan nhẹ và trung bình, tiếp xúc với vildagliptin sau một liều duy nhất giảm (tương ứng 20% và 8%), trong khi đối với bệnh nhân suy gan nặng, tiếp xúc với vildagliptin tăng 22%. Sự thay đổi tối đa (giảm hoặc tăng ) khi phơi nhiễm vildagliptin là ≥30%, không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Không có mối tương quan giữa mức độ nghiêm trọng của bệnh gan và những thay đổi khi tiếp xúc với vildagliptin.
Suy giảm chức năng thận
Một nghiên cứu nhãn mở, đa liều đã được thực hiện để đánh giá dược động học của liều điều trị thấp hơn của vildagliptin (50 mg x 1 lần / ngày) ở những bệnh nhân suy thận mãn tính ở các mức độ khác nhau được xác định bởi độ thanh thải creatinin (nhẹ: 50 đến
Vildagliptin được loại bỏ bằng thẩm tách máu ở một mức độ hạn chế (3% trong thời gian thẩm tách máu 3-4 giờ bắt đầu 4 giờ sau khi dùng thuốc).
Các nhóm dân tộc
Dữ liệu hạn chế cho thấy chủng tộc không có ảnh hưởng lớn đến dược động học của vildagliptin.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Sự chậm trễ dẫn truyền xung động trong tim được quan sát thấy ở chó với liều không ảnh hưởng là 15 mg / kg (gấp 7 lần mức phơi nhiễm ở người dựa trên Cmax).
Sự tích tụ của các đại thực bào phế nang có bọt trong phổi đã được quan sát thấy ở chuột cống và chuột nhắt. Liều không ảnh hưởng là 25 mg / kg (gấp 5 lần mức phơi nhiễm của con người dựa trên AUC) ở chuột và 750 mg / kg (142 lần so với mức phơi nhiễm ở người) ở chuột. Các triệu chứng tiêu hóa, đặc biệt là phân mềm, phân nhầy, tiêu chảy và ở liều cao hơn, máu trong phân đã được quan sát thấy ở chó. Mức không có hiệu lực chưa được thiết lập.
Trong các nghiên cứu về độc tính di truyền thông thường trong ống nghiệm Và in vivo vildagliptin không gây đột biến. Ở chuột, một nghiên cứu về khả năng sinh sản và phát triển phôi sớm không cho thấy vildagliptin gây suy giảm khả năng sinh sản, khả năng sinh sản hoặc phát triển phôi sớm. Độc tính trên phôi thai đã được đánh giá ở chuột và thỏ. Ở chuột, tỷ lệ nổi gân nổi tăng lên được quan sát thấy có liên quan đến sự giảm các thông số trọng lượng cơ thể mẹ, với liều không ảnh hưởng là 75 mg / kg (gấp 10 lần mức phơi nhiễm ở người). Ở thỏ, giảm trọng lượng thai nhi và thay đổi hệ xương, dấu hiệu của sự chậm phát triển, chỉ được quan sát khi có độc tính nghiêm trọng đối với mẹ, với liều không ảnh hưởng là 50 mg / kg (gấp 9 lần so với mức phơi nhiễm ở người). chỉ liên quan đến nhiễm độc ở mẹ với ≥ 150 mg / kg và bao gồm giảm trọng lượng cơ thể thoáng qua và giảm hoạt động vận động ở thế hệ F1.
Một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm ở chuột đã được thực hiện với liều uống lên đến 900 mg / kg (xấp xỉ 200 lần so với mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo tối đa). Không quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ khối u do vildagliptin. Một nghiên cứu khác về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm được thực hiện trên chuột với liều uống lên đến 1.000 mg / kg. tương ứng là 500 mg / kg (59 lần mức phơi nhiễm của con người) và 100 mg / kg (gấp 16 lần mức phơi nhiễm của con người). Tỷ lệ gia tăng của các khối u này ở chuột không được coi là đại diện cho một nguy cơ đáng kể đối với con người dựa trên việc thiếu độc tính di truyền của vildagliptin và chất chuyển hóa chính của nó, sự phát triển của các khối u ở một loài và tất cả các tỷ lệ tiếp xúc toàn thân cao mà tại đó các khối u được quan sát thấy .
Trong một nghiên cứu về chất độc kéo dài 13 tuần ở khỉ cynomolgus tổn thương da đã được báo cáo với liều ≥ 5 mg / kg / ngày. Các tổn thương thường xuyên khu trú ở tứ chi (bàn tay, bàn chân, tai và đuôi). Ở liều 5 mg / kg / ngày (gần tương đương với AUC của con người sau khi tiếp xúc với liều 100 mg) chỉ quan sát thấy mụn nước. Những bệnh này thoái triển mặc dù được tiếp tục điều trị và không liên quan đến các bất thường về mô bệnh học. Ở liều ≥ 20 mg / kg / ngày (khoảng 3 lần AUC ở người sau khi tiếp xúc với liều 100 mg), hiện tượng bong tróc da, đóng vảy và loét đuôi, với những thay đổi mô bệnh học liên quan, đã được ghi nhận. Quan sát thấy các tổn thương hoại tử ở đuôi với liều ≥ 80 mg / kg / ngày.
Trong thời gian phục hồi 4 tuần, các tổn thương da không thoái triển ở những con khỉ được điều trị với 160 mg / kg / ngày.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Đường lactose khan
Xenluloza vi tinh thể
Natri tinh bột glycolat (loại A)
Chất Magiê Stearate
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Vỉ nhôm / nhôm (PA / Al / PVC // Al)
Có sẵn trong các gói chứa 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 hoặc 336 viên và trong nhiều gói chứa 336 (3 gói 112) viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Novartis Europharm Limited
Khu thương mại Frimley
Camberley GU16 7SR
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/188
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 26 tháng 9 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 26 tháng 9 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
D.CCE tháng 4 năm 2015
